Иммунные механизмы быстрого роста миомы матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор медицинских наук Малышкина, Анна Ивановна

• Малышкина, Анна Ивановна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Малышкина, Анна Ивановна

ВВЕДЕ HUE„.„„.„.

ГЛАВА 1, ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.„

I.].Миома матки: частота, факторы риска, современные представления об этнологии и патогенезе».-.-.w.]

1.2-Особеиности иммунного ответа прн миоме матки.„„.-.

1.3-Роль цнтокннов н факторов роста в механизмах формирования и роста мномы маткн.„.^.,„„.„.

1.4. Роль вирусной инфекции в регуляции процессов клеточного роста.

ГЛАВА 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Организации работы н объем исследования .„шп,.„г,

2.2. Методы обследования —.

2.2.1- Иммуиологнчеекие методы исследования.„„.

2,2-2- Морфологические методы исследования -.,—.—.,„.

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН.

ГЛАВА 4- ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗМЕНЕНИЙ ФЕНОТИПА И ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЛИМФОЦИТОВ И ФАГОЦИТОВ НА СИСТЕМНОМ И ЛОКАЛЬНОМ УРОВНЕ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ВАРИАНТАХ ТЕЧЕНИЯ МИОМЫ МАТКИ.-.S

4.1, Особенности фенотип;) и функционального состояния периферических лимфоцитов н нейтрофнлов у женщин с миомой матки стабильно малых размеров и с быстрорастущей миомой маткн.^..

4.2, Особенности феногнгга и функционального состояния перктонеальных лимфоцитов и макрофагов у женщин с миомой матки стабильно малых размеров н с быстрорастущей миомой матки.,.,„,,,.„„

4.3, Особсииосги фенотипа и функционального состояния лимфоцитов и макрофагов эндометрия у женщин с миомой маткн стабильно малых размеров и с быстрорастущей миомой маткн.

4.4, Особенности фенотипа н функциональной активности лимфоцитов и фагоцитов периферической кропи, лернтонеальной жидкости и эндометрия у женщин с быстрорастущей миомой матки при различном характере роста опухоли-------——.——--------—---------------------------—.-Л OS

ГЛАВА 5. цитокиновый ПРОФИЛЬ ЖЕНЩИН С МИОМОЙ МАТКИ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ВАРИАНТАХ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

ГЛАВА Ь. ЭНДОГЕННАЯ РЕГУЛЯЦИЯ СИСТЕМНОГО И ЛОКАЛЬНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА У ЖЕНЩИН С МИОМОЙ МАТКИ.

6.1. Влияние антигена ткани миомы ил показатели функциональной активности иммунокомппентных клеток периферической крови и перитоиеальной жидкости здоровых женщин

6.2. Влитие антигена ткани мномы на показатели фушцнш№Ио1) активности иммунокомпетентиых клеток периферической крови и перитонеальной жидкости женщин с миомой матки стабильно малых размеров .-.

6.3. Влияние антигена ткани миомы на показатели функциональной активности иммунокомпегентных клеток периферической крови и перитоиеальной жидкости женщин с быстрорастущей миомой матки.

ГЛАВА 7. ПРИМЕНЕНИЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С МЕЖМЫШЕЧНОЙ МИОМОЙ МАТКИ МАЛЫХ РАЗМЕРОВ

7.1. Оценка влияния ш vitro нммуномолуляторов на показатели функциональной активности лимфоцитов и фагоцитов периферической крови здоровых женщин.—

7.2. Оценка влияния ш vitro иммуиомодуляторои на показатели функциональной активности лимфоцитов и фагоинтов периферической крови женщин с миомой матки малых размеров —-----——

7.3. Оценка влияния in viiro нммуномодулятороо на показатели функциональной активности лимфоцитов и фагоинтов эндометрия женщин с миомой матки малых размеров.

7.4. Применение нммуномодуляторов в лечении женщин е межмышечной миомой матки малых размеров .—.^.^.^.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунные механизмы быстрого роста миомы матки»

Актуальность темы исследования

Миома матки является одним из наиболее распространенных гинекологических заболеваний, частота которого не имеет тенденции к снижению (Вих-ляева Е.М., 2004; Сидорова И.С., 2002). Данное заболевание наблюдается примерно у 25-30% женщин старше 35 лет (Тихомиров А.Л., 2000). В последнее время миома матки все чаще обнаруживается у молодых женщин (Сидорова И.С., 2002) и даже подростков (Fields K.R., 1996). При развитии быстрого роста миомы матки до сих пор основным методом лечения остается хирургический (Краснопольский В.И., 1998; Савицкий Г.А., 2000). Это может приводить к утрате женщинами репродуктивной и менструальной функций, выраженным гормональным нарушениям, значительным вегетососудистым и психоэмоциональным расстройствам (Вихляева Е.М., 1997; Healey S., 2004, Materia Е., 2002; Varol N., 2001). Само оперативное вмешательство сопровождается риском осложнений, которые по своей значимости для организма могут быть серьезнее основного заболевания (Broder M.S., 2002).

Патогенез миомы матки и механизмы, лежащие в основе быстрого роста опухоли, несмотря на многолетние исследования, остаются до конца не установленными. В последние годы было убедительно доказано, что образование опухолей, как злокачественных, так и доброкачественных, сопровождается ослаблением иммунной защиты (Ярилин А.А., 1999). Имеющиеся литературные данные свидетельствуют о том, что развитие миомы матки также происходит на фоне изменения функций клеток иммунной системы (Адамян Л.В., 1997; Зуди-кова Т.И., 1989; Зуева Е.Е., 2005; Hrycek А., 2000). Однако большинство исследований посвящены вопросам соотношения процессов пролиферации и апопто-за гладкомышечных клеток миоматозных узлов и интактного миометрия, а также изучению особенностей продукции и рецепции различных iihtokiihob в ткани мномы (Алдана С, 1997; Arici А„ 2003; Chrobak А., 2004; Sozen J., 2002), В доступных источниках имеются малочисленные* порой противоречивые данные по функциональному состоянию нммунокомпетентных клеток периферической кропи у больных миомой матки, а данные об иммунных событиях* происходящих и биологических средах, находящихся в непосредствен ном контакте с мноматшмонзмененнрй маткой - пернтонеяльиой жидкости и эндометрии . прахткчтски отсутствуют. Остается неясным, какие именно иммунные механизмы способствуют и, наоборот, препятствуют быстрому росту опухоли.

Изучение иммунных процессов, обуславливающих быстрый рост миомы матки, и разработка новых подходов к прогнозированию, диагностике и профилактике данного осложнения позволят оптимизировать тактику ведения пациентов и. возможно, снизить части ту радикальных оперативных вмешательств, сохранить репродуктивную функцию женщины. В связи с этим, дальнейшее изучение иммунных аспектов патогенеза мномы матки является одной из актуальных задач в клинической иммунологии и гинекологии.

Цель исследования - определить закономерности функционирования лимфоцитов и фагоцитов периферической крови, пернюмеальной жидкости и эндометрия женщин с миомой матки при различных вариантах течения заболевания и разработать новые методы прогнозирования, дифференциальной диагностики и профилактики быстрого роста опухоли. Задачи:

1. Дать оценку состояния здоровья женщин с миомой мзтхм при различных вариантах течения заболевания и определить факторы риска быстрого роста опухоли.

2. Выявить особенности изменений фенотипа и функциональной активности лимфоцитов и фагоцитов на системном и локальном уровнях при различных клинических вариантах течения миомы матки.

3. Установить особенности цитокинового профиля больных миомой матки при различных темпах и характере роста опухоли.

4. Оценить in vitro влияние антигенов, ассоциированных с тканью миомы матки, на функциональное состояние иммунокомпетентных клеток на системном и локальном уровне у женщин с миомой матки.

5. Разработать новые иммунологические критерии прогнозирования и дифференциальной диагностики быстрого роста миомы матки.

6. Дать научное обоснование использования иммуномодуляторов «Полиокси-доний», «Интераль» и «Суперлимф» в комплексном лечении больных миомой матки.

Научная новизна:

Установлено, что формирование миомы матки у женщин позднего репродуктивного и перименопаузального возраста ассоциируется с активацией лимфоцитов, увеличением содержания регуляторных Т-клеток и повышением уровня ЕК как на системном, так и локальном уровнях. Кроме того, на системном уровне наблюдается активация реакций В-звена иммунитета, угнетение продукции лимфоцитами МИФ, снижение концентрации IL-2 и резервов функциональной активности фагоцитов, на локальном уровне - нарушение процессов адгезии.

Выявлено, что одним из механизмов стабилизации размеров миомы матки у женщин является установление рационального баланса между процессами пролиферации клеток иммунной системы и их апоптоза на локальном (перито-неальная жидкость, эндометрий) уровне на фоне высокого пролиферативного потенциала лимфоцитов на системном уровне.

Установлены механизмы иммунного ответа женского организма на системном и локальном уровнях, способствующие быстрому росту миомы матки и проявляющиеся и нарушении процессов созревания н днфференцнровкн лимфоцитов, угнетении цнтотоксичееких реакций, усилении системной и локальной продукции ростоиых факторов с мнтогенной и ангиогенной активностью, нарушении регуляции процессов апоптоза и резком снижении функции псритонс-альныч макрофагов. Выявлены закономерности изменения содержания CD3B-лнмфоцитов в периферической кроен при быстром росте миомы матки, на основании чего предложен новый критерий прогноза быстрого роста миомы мат-кн.

Выявлены иммунные механизмы «истинного» роста миомы матки, за-ключающиеея в увеличении содержания незрелых лимфоцитов, усилении продушин ростовых факторов, обладающих мнтогеккымн и антигенными свойствами, на системном и локальном уровнях, увеличении содержания ЕК при повышенной выработке IL-2 и угнетении активности клеток фагошгтариого ряда в эндометрии, на основании чего предложен новый диагностический критерий «истинного» роста миомы матки.

Установлено, что «ложный» рост миомы матки, происходящий за счет процессов отека и некроза, сопровождается закономерной для сопутствующего воспаления активацией В-звена иммунитета на системном и локальном уровнях, повышением функциональной активности макрофагов эндометрия.

В опытах in vitro доказано, что миома матки обладает автономной имму-ногеиной активностью, У здоровых женщин опухолевые антигены, полученные как из ткани миомы матки стабильно малых размеров, так и быстрорастущей миомы, вызывают усиление активации лимфоцитов и спонтанной бноцидиой активности фагоцитов на фоне снижения показателей их функциональною резерва и процессов адгезии. Ответ юшунокошетентнык клеток на воздействие опухолевого антигена у женщин при стабильных размерах миомы матки не отличается от такового у здоровых женщин, При быстром росте миомы матки иммунный ответ клеток перитонеальной жидкости на опухолевый антиген отсутствует, а в периферической крови - выражен незначительно.

Дано патогенетическое обоснование к применению иммуномодуляторов «Полиоксидоний», «Интераль» и «Суперлимф» в комплексном лечении миомы матки у женщин репродуктивного возраста.

Практическая значимость

Для гинекологической практики разработан новый метод прогнозирования быстрого роста миомы матки, заключающийся в определении относительного содержания CD38+лимфоцитов в периферической крови и позволяющий с точностью до 75,8% прогнозировать развитие данного осложнения в течение одного года наблюдения;

Предложен новый метод дифференциальной диагностики типа роста миомы матки, основанный на определении содержания эпидермального фактора роста в супернатантах мононуклеарных клеток эндометрия и позволяющий с точностью до 82,1% диагностировать «истинный» или «ложный» характер быстрого роста миомы матки;

Обоснована целесообразность применения иммуномодуляторов «Полиоксидоний», «Интераль» и «Суперлимф» в комплексной терапии миомы матки у женщин репродуктивного возраста с целью профилактики роста опухоли.

Реализация результатов работы

По результатам исследования получены 2 патента РФ на изобретения по способам прогнозирования и диагностики быстрого роста миомы матки.

1. Способ прогнозирования быстрого роста лейомиомы матки (Патент №

2236684 от 20.09.04).

2. Способ дифференциальной диагностики быстрорастущей лейомиомы матки (Патент № 2258222 от 10.08.05).

Разработанные методы внедрены в практику работы гинекологической клиники и консультативно-диагностической поликлиники Федерального государственного учреждения «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н.Городкова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и женской консультации №9 г.Иваново, материалы диссертации используются в учебном процессе ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Росздрава».

Апробация работы

Результаты исследования доложены и обсуждены на республиканском семинаре «Новые технологии медико-социальной помощи в семье» (Иваново, 2000), XVI Европейском Конгрессе акушеров и гинекологов (EAGO/EBCOG) (Малме, Швеция, 2001), научно-практической Всероссийской конференции «Актуальные проблемы лабораторной и функциональной диагностики в акушерстве, гинекологии и перинатологии» (Иваново, 2002), IV Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2002), VII Всероссийской конференции с международном участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2003), Объединенном иммунологическом форуме (Екатеринбург, 2004), VIII Всероссийском форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2004), Всероссийской научной конференции «Молодые женщины в науке» (Иваново, 2004), Республиканской научной конференции «Иммунология репродукции» (Иваново, 2005), X Поволжской научно-практической конференции «Современные пути решения актуальных проблем акушерства и гинекологии» (Саратов, 2005), VII Российском форуме «Мать и дитя» (2005).

Основные положения, выносимые на защиту

Иммунные механизмы играют важную роль в патогенезе миомы матки, определяя темп и тип роста опухоли. Одним из механизмов стабилизации размеров миомы матки является установление рационального баланса между процессами пролиферации и апоптоза клеток иммунной системы. Быстрый рост миомы матки связан с развитием иммунологической недостаточности на фоне гиперпродукции ростовых факторов с митогенной и ангиогенной активностью, нарушением регуляции процессов апоптоза на системном и локальном уровнях.

Миома матки обладает выраженной автономной иммуногенной активностью. Одним из механизмов быстрого роста миомы матки является неадекватный системный и локальный ответ клеток иммунной системы на антигенное воздействие опухоли.

Включение иммуномодуляторов в схемы противовирусного или антибактериального лечения является одним из элементов патогенетической терапии миомы матки малых размеров и приводит к нормализации функционального состояния иммунокомпетентных клеток периферической крови у больных репродуктивного возраста и профилактике быстрого роста опухоли.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Малышкина, Анна Ивановна

218 ВЫВОДЫ:

1. Кл и нм ко-анамнестнческнми факторами риска быстрого роста миомы матки у женщин позднего репродуктивного и исрнменонау зального возраста являете* сочетание основного заболевания с хроническим сальпингитом, часто рецидивирующим хроническим назолабнальным герпесом, ожирением, бесплодием, низкой частотой использования гормональной контраиспнни, наличием маркеров острой герпетической инфекции в периферической кровн.

2. У женщин с мномой матки, независимо от клинического варианта развития заболевания, наблюдается активация лимфоцитов, увеличение содержания регуляторныж Т-клеток и повышение уровня ЕК как на системном, так и локальном уровнях (пернтонеальная жидкость, эндометрий). Кроме того, на системном уровне отмечается активация реакций В-звсна иммунитета, у тетей ие продукции лимфоцитами МИФ, снижение концентрации 1L-2 и резервов функциональной активности фагоцитов, на локальном уровне - угнетение процессов адгезии.

3. У женщин с миомой маткн стабильно малых размеров имеет место высокий уровень активации лимфоцитов периферической крови, сопровождающийся усилением продукции цитокннов с митоз нческой активностью на фоне снижения готовности клеток к вступлению в апоптоз. В то же время, на локальном уровне (пернтонеальная жидкость, эндометрий) усиление процессов активации н пролиферации клеток иммунной системы сопровождается и усилением их апоптоза.

4. При быстром росте мномы матки имеет место нарушение процессов созревания и дифференцирован лимфоцитов, угнетение иитотокснческих реакций, усиление системной и локальной продукции ростовых факторов с мнто-генной и ангиогенной активностью, нарушение регуляции процессов апоптоза н резкое снижение функции перитонеальных макрофагов. Прогностическим критерием быстрого роста миомы матки является повышенный уровень CD38T в периферической крови

5. «Истинный» рост миомы маткн сопровождается увеличением содержания незрелых лимфоцитов, усилением продукции ростовых факторов с мнто-генной и ангногенной активностью на системном н локальном уровнях, в эндометрии наблюдается увеличение содержания ЕК при повышенной выработке IL-2 и угнетение активности клеток фагоцитарного ряда. Диагностическим маркером «истинного» роста миомы матки является повышенный уровень продукции EGF в -эндометрии При «ложном» росте опухали наблюдается активация В-звена иммунитета на системном и локальном уровнях. повышение функциональной активности макрофагов эндометрия.

6. Миома маткн обладает иммуногенными свойствами а отношении лимфоцитов и клеток фагоцитарного ряда на системном и локальном уровнях. V здоровых женщин опухолевые антигены, полученные как из ткани миомы маткн стабильно малых размеров, тах и быстрорастущей миомы, in vitro вызывают усиление активации лимфоцитов и спонтанной бноцндной активности фагоцитов на фоне снижения показателей нх функционал иного резерва н процессов адгезии. Ответ иммунокомпстснтных клеток на воздействие опухолевого антигена у женщин при стабильных размерах миомы матки не отличается от такового у здоровых женщин. У больных с быстрорастущей опухолью клетки иммунной системы не развивают адекватного ответа на стимуляцию соответствующим миоматозным антигеном.

7. У женшин с миомой матки нммуномодуляторы in vitro оказывают стимулирующее действие на лимфоциты периферической крови и эндометрия («Ин-тераль») и на эндомстрнальные макрофаги («Полнокснлокнй» и «Суперлимф»), при этом «Интерзль» усиливает апоптоз активированных лнмфоцн

ТОН.

S. При использовании иммуномодуляторов «Полноксндоннй» и «Интералы> в комплексной тсраннн больных мномой маткн репродуктивного возраста отмечается отсутствие роста имеющихся и образования новых мноматозных узлов в течение одного года диспансерного наблюдения, нормализация показателей состояния иммунной системы, проявляющаяся в уменьшении содержания ЕК клеток, показателей поздней активации периферических лимфоцитов и снижению активности воспалительных проявлений. Дополнительно к этому применение препарата «Полноксидоний» приводит к снижению ранней активации лнмфошпов и повышению функционального резерва нейтрофнлов периферической крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

К При диспансерном наблюдении пациентов с миомой маткн с целью прогнозирования быстрого роста опухоли рекомендуется определять содержание СШ8+ лимфоцитов е периферической крови, при значениях которого 23% и более предполагают развитие данного осложнения с точностью 75,8%.

2, Для дифференциальной диагностики «истинного» роста миомы матки рекомендуется исследовать содержание эпидермального фактора роста в сулср-натангах мононуклеарных клеток эндометрия, при показателях которого равных или превышающих 6 иг/мл диагностируют наличие «истинного» роста миомы с точностью 82.3%.

3. С целью профилактики быстрого роста мномы матки, сохранения н восстановления репродуктивной функции рекомендуется проводить иммуиорсабн-литацию пациенток с применением препаратов «Полиокендоний» и «Инте-раль». Показаниями к назначению нммуномодуляторов у -«енщин с нпервые выявленной миомой матки являются: активный репродуктивный возраст, малоснмптомнос течение миомы маткн, размеры маткн, не превышающие 9-недсльиого срока беременности, сочетание основного заболевания с острой или часто рецидивирующей хронической герпетической инфекцией, содержание CD38+ лимфоцитов в периферической крови, превышающее 23%.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Малышкина, Анна Ивановна, 2007 год

1. Адамян Л .В., Зарубнани З.Р,. Киселев С, И. Лапароскопия и гнстерорсзскто-скошм в хирургическом лечении мномы маткн у женщин детородного возрастав Акушерство и гинекология. 1997, - - С.40-44,

2. Баталов П.А. Волхов Н.И. Мнома маткн и нарушения репродуктивной функции (обзор литературы у/ Проблемы репродукции. 2002, - №4.- С. 16 - 18.

3. Наринскин И.Ф-, Шубладзс А.К., Каспаров А-А-, Гребенюк В.И. Герпес. Этиология, диагностика, лечение. -М.: «Медицина». 1986, 153с.

4. Бохман Я.В, Ткешелацгвилн В.Т. Миома матки в прс- н постменопаузе как маркер онкологической патологии// Акуш. и гин. 19S7. - №7. - С. 12-16,

5. Брсхман Г,И , Мазорчук Б.Ф., Маснброда Н.Г. Миома маткн (пснхосометнчс-екне аспекты, консервативное лечение и профилактика). Иваново-Винница. -2000.-217 с.

6. Ьукрннская А-Г. Вирусолси-ия. -М.: «Медицина», 1986. • 336 с.

7. Буянова С. И., Сенчакова Т- Н-, Гаспарян Н. Д-, Дуб И, В. Хирургическое летние беременных с мномой мятки // Веслшк Рос. ассоц. акущ.-гнн.-1998.-№3.-С.83-8б.

8. Василевская Л. П., Панкина Г,И. Санд Бакри. Опсраптвное лечение поделн-зистых миом матки у женшин репродуктивного возраста// Сборник научных трудов: Современные принципы реконструкгавно-восстановнтелькой хирургии. -М„ I9B4.-C.25-28.

9. Васнлъченко Н, П. Клиннко-физнологнческое обоснование тактики хирургического лечения больных лейомиомон матки// Автореф. днсс д-ря мед наук,- М-. 1989,-44с.

10. Васильченко П.П. Фнриченко BJL Лечение больных мномой маткн и em эффективность//Акуш, н гин. -1990.- Ха2. -С.7-9.

11. Велнчкнна Н.Ю. Малышева О.А., Козлов В.А. Факторы резистентности клеток иммунной системы к инфекции вируса простого герпеса// Цнтокнны и воспаление.- 2002.- т. I.- №2-- С.109

12. Внхляева Е. М. Агонисты гонадолиберина: теория и практика^ Материалы международного симпозиума 24 ноября 1993, М., 1994. -C.I2-I5,

13. J 7. Внхляеыа Е.М. Адьюаантная терапия при миоме маткн// Весгннк РАМН. -1997,-№2. -С.16-20,1.. Внхляева Е М. О стратегии н тактике ведения больных с миомой матки// Вестник Росс, ассоц. акушеров и гинекологов.-1997. №3. - С.21-22.

14. Вихляева Е. М. О модели гормонального канцерогенеза ни примере лейо-мномы матки: проблемы к перспективы.'/ Журнал акушерства п женских болезней.- 2001.-№1, -СЛЗ-17.

15. Вихляева ЕМ. Руководство по диагностике и лечению лейомномы маткн. -М: «Медпресс», 2004. 400с.

16. Вихляева Е.М-, Василевская Л.Н. Миома маткн. М.: «Медицина». 198 L1. Ш

17. Вихляева Е. М., Железное Б. И-, Запорожан В. Н- Руководство по эндокринной гинекологии. М.: «Медицинское информационное агентство», 1997-С.76В.

18. Волков О.В. Елецкий Ю.К. Основы гистологии с гистологической техникой.-М.: «Медицина», 1982,- С. 156-186.241-242.

19. Г'асанова C.LU. Пролнфсрзтнвная активность клеток эндометрия, миометрия к миоматозных узлов у больных мномой маткн7/ Авторсф, лис, , . .канд. мед наук. Москва. - 2001- - 24с.

20. Герасимович Г. И., Шил ко А, Н,, Мнхнюк Д. М, Репродуктивная функция у женшин с миомой маткн// Здравоохранение Белоруссии -1989,- №12. С.72.

21. Герватнева В.Б. Днмнева Г.М., Оспельникова Т.П. Влияние иммунологнче-ских нарушений, вызванных хронической герпсс-внрусной инфекцией, на тяжесть атонического дерматита'/ Медицинская иммунология,- J999 t.L-№3-4,- с.55-56,

22. Гусева О.А.г Москален О-В., Григорян С.С, Иваненко Т.В. Комбинированная нммуномодулнруюшая терапия при хронической псрсистнрующей ЦМВ-ннфскини// Медицинская иммунология. 2000.- т.2.- №2.- с.215-216.

23. Демин А.А. НСТ-тест при бактериальных и небактериальных заболеваниях.'/ Сов.Мед.-1976.- № 12-С. 16-20.

24. Дорошин Г. А Влияние наследственности на течение беременности в 1-омтриместре у больных миомой мотки //Репродуктивная функция больных миомой маткн.-М1985.-С.23-26.

25. Зуева Е.Е., Куртова А. В., Молчанова И.В., Комарова Л,С, Кулагина Н.В., То-толян А.А, Состояние иммунной системы больных простой и пролнферн-руюшимн формами фибромиомы маткн по данным проточной дотометрнн//1 Rus.J.Immunof.-2005,-V.9.-Suppr.2,-P.W8.

26. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патология: (ЛекцияV/ Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 1997. С.26-37.

27. Иммунологическая загадка беременности (под редакцией Н.Ю.Сотннковой) -Иваново: «МИК» 2005. - 276 с.

28. Иммунологические методы. Под ред. Г.Фримсяя- М.: «Медицина». 1987,-с.442-450.

29. Калачсва В. Ф. Гормон-рецепторы и гнстохимичссксая характеристика больных мномой матки //Авгореф. досс. канд. мед. наук Минск.-1987-18с,

30. Кашкнн К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность: (Лекция у/ Клиническая лабораторная диагностика.-199В,-№ 11С.21-32.

31. Клиническая иммунология и аллергология. Под ред. ГЛолора-младшего, Т.Фншера н Д. Адсльмана. Пер.с.англ.-М., «Практика», 2000,- ВОб с.

32. Лаидеховскнй Ю.Д. Клнннко-патогснетичсское обоснование тактики ведения больных миомой маткн// Автореф, днсс. д-ра мед наук- М - 1988 - 41с.

33. Ланчииский В. И., Ищенко А.И-, Ипллриошкин С-Н. Генетика и молекулярная биология миомы матки// Акуш, и гни. 2004. - №2. - С. i 4-17.

34. Логутова Л. С., Буянова С. Н., Левашова И- И., н др. Акушерская тактика при велении беременных с мномой маткн// Вести. Рос. ассоц. акуш.-гин.-1999-№3.-С. 50-53.

35. Макаров О-В. Доброхотова Ю.Э., Люочснко Н.В. Некоторые аспекты отдаленных результатов гистерэктомии у женщин репродуктивного возраста.// Акуш, и гни.-2000. №3.- С. 12-14.

36. Макснмочкнна Ю. В„ Кулавскнй Вг А, Течение беременности у женщин с миомой маткн// Материалы 3-го Российского научною форума «Актуальные проблемы акушерства, гинекологии и перинаюлогнн», Москва, 2001,- С. 440.

37. Маяискнй A.H., Пику ta O-H. Клинические аспекты фагоцитоза.- Казань: «Магариф», 1993.- 192 с.

38. Международная статистическая классификация болезней н проблем, связанных со здоровьем, десятою пересмотра (МКБ-10) ВОЗ. Женева. Том 1 (часть 2), 1995.-633 с.

39. Мезенцева М-В-, Наровлянскнй А.Н., Оспельннковз Т.П., Щербенко В.Э.,

40. Вершинина М.Ю., Ершов Ф.И Продукция цитокинов клетками крови при вирусных инфекциях и других формах патологии// Медицинская иммунологии.- 2001.- №2.- т.З. С.228-229.

41. Мнома матки (современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения) под ред. И-С-Сндоровой М.: «Медицинское информационное агентство», 2002. - 256с.

42. Пальцев М.А , Иванов А,А, Межклеточное взаимодействие, М,; «Медицина», 1995,-224 с.

43. Паукер В. А. Здоровье женщин после тотальной и субтотальной гисгерзкто-мнн// Автореф, днсс. канд, мед. наук. М„ 1997. - 22 с.

44. Пинсгнн Б.В., Ильина Н-И-, Латышева Т.В. Клинические аспекты применения кммуномодулятора полиоксидоння (методическое пособие для врачей) М -2002.- 23с.

45. Поенсесва Л,В, "Новые» плацентарные белки в оценке нормальной и нарушенной репродукции человека'/ Автореф, днсс.д-ра мед. наук. -М. 1991.49с.

46. Программированная клеточная гибель// Под ред. проф. B.C. Новикова,■ СПб.' «Наука», 1996.- 276 с.

47. Савельева Г,М,, Бреусенко В,Г. Каппу шева Л.М. Особенности обследования больных с мномой маткн при бесплодии и невынашивании беременности// Вестник Росс, ассоц. ажуиг.-гнк. 2002. - №4. - Свв-71.

48. Савицкий Г. А„ Савицкий Л. Г Миома матки (проблемы патогенеза н патогенетической терапии).-СПб.:«Элби»,2000-236 с.

49. Савицкий Г. А., Скопичев В. Г., Ракнтцкня В. В. «Денсрвацня» уэяц опухоли как один из элементов патогенеза роста мномы матки// Акуш. и гин.-19в6.-№.<24-26.

50. Самойлова Т.Е. Оптимизация лечения лейомиомы маткн у женшин репродуктивного возраста// Авто реф. днес,., д-ра мед наук. 2006- Москва. 38с.

51. Самойлова Т.Е. Перспективы применения аналогов рнлнзннг-гормана шна-дотропинов и антисестагенов в комбинированном лечении больных с лейо-миомой катки// Акуш. и гнн,-2006,-приложение,-С,34-40.

52. Селиверстов А.А. Состояние общего и локального иммунитета у больных мномой маткн до и после хирургического и комбинированного лечения// Ав-тореф, дисс. . канд. мед наук. 1997, ■ Москва.- 24с.

53. Серебряная Н-Б. Возможности применения интерферона альфа в терапии различных заболеваний.'/ Тепа Mcdica nova. 2002, - №2. -С.3-5.

54. Сидорова И.СП Гридасова В.Е., Зайратьянц О-В., Леваков С А. Морфогенез и аигиогенез простых и пролифернрующнх миом матки// Российский вестникакушера-гинеколога. 2004. - -C.S-J I.

55. Сидорова И.С., Гуриев Т.Д. Применение препарата Дскаясптнл депо для лечения больных миомой маткн// Росс, несших акуш.-гинек. 2000. - №3.-С. 109-112.

56. Сидорова И С, Караулов А.В., Курашьили Ю.Б. К вопросу о патогенезе «ложного роста» миомы матки у женщин репродуктивного возраста// Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов 1998 - №4 -С,86-88,

57. Сидорова И,С,. Леваков С,А,, Занрзгьянц О.В. Коган Е.А., Унанян AJ1. Современный взгляд на патогенез миомы метки// Акушерство и гинекология. -2006. Приложение. - С.30-33.

58. Симбирцсв А.С. Цитокины классификация и биологические функции// Цитокины н воепалекие.-2004.-Т,3,-Л'й2.-С. 16-22.

59. Симбирцсв А.С. Роль цитокинов в регуляции эмбрионального развития н формировании первичных иммунодсфици-rW/ Russian Journal of Immunology. Vol.9, Supp.2. - 2005, - C68-72.

60. Симбирцсв А.С. Зсзюлин П-Н. Роль цитокинов в рефляции развития врожденного иммунитета// Russian Journal of Immunology. Vot.9, Supp.3. - 2006. -C3I-34.

61. Смирнов B.C. ФрейДЛИН И.С. Нммунодефицнтные состояния.- СПб: «Фолиант», 2000,- 568с,

62. Сотинченко С.А. Уровень опиознтных цитокинов у больных геннтальных герпесом // Цитокины и воспаление.- 2002.- т. 1.-№2.- с. 151.

63. Стрнжова Н В. Использование препарата Галавнт в лечении больных мномой матки репродуктивного возраспиТМатсрналы X Российского национального конгресса «Человек и лекарство» 7-11 апреля 2003 г. Москва - 2003. - С.547.

64. Сухих Г, Т., Ванько Л.В. Механизмы иммунной зашиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы.// Акушерство и гинеколотая. 2006. - Приложение. - С. 17-24.

65. Сухих Г.Т., Ванько Л.В., Кулаков 8.И. Иммунитет и гениальный reprice. Н.Новгород г Изд-во НГМД, 1997,- 224 с.

66. Сысоев К.А,, Кулагина Н-В-, Тотолян А-А- Содержание цнтокннов в пернто-неальной жидкости прн лейомноме матки// Медицинская иммунология- -2006. Т.8 -№2-3 -С.323

67. Тихомиров A. JL Значение факторов роста в патогенезе миомы матки, неме-стран и рул ид в ее профилактике и лечении (обзору/ «Кремлевская медицина. Клинический вестник».-! 998.-№1- С.41-47.

68. Тихомиров А. Л. Патогенетическое обоснование ранней диагностики, лечения и профилактики миомы маткн// Авгореф. дисс. ,-д-ра мед наук, Москва, 1998. -51 с.

69. Тихомиров АЛ„ Лубннн Д.М, Современные представления об этиологии н патогенезе миомы маткн'.' Вопросы гинекологии, акушерства и иернкцтоло-гин. 2004 - №6. - Т.З - С.62-68.

70. Тихомиров А, Л,, Лубннн Д.М- Оптимизация лечения больных мномой мат-ки//Вопросы гинекологии, акушерства н перинаталогин. 2005. - №5-6. -С.22-29,

71. Тихомиров А. Л., Лубннн Д.М, Казанцева И. А. Ременс в комплексном лечении больных лейомиомой матки// Русский медицинский журнал, гинекология, 2000. - Хг!. - С.22-25,

72. Тихомиров А. Л., Серов В. Н. Современные принципы диагностики, лечения и профилактики лейомиомы матки'/ Русский мед. журнал, гинекология,- Т,8, .№11.-2000,. С. 473-476.

73. Тойкина К.Э., Кострова О.М., Алешкин В,А. Определение уровня и аффинности антител к вирусу простого герпеса и цнтомегаловнрусу// Медицинская иммунология,- 1999.- тЛ.-ЖМ,- С.89.

74. Умвханова M M Пролнфератнвная активность эндометрия при различных патологических состояниях слизистой оболочки матки у больных в период пери- и постменопаузы// Вестник Росс, ассоц, акушеров-гинекологов.- 1998,-Nf2.-C.65-7.

75. Фрейдлнн И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы.- СПб.; «Наука», 2001,- 390 е.- (Т.З, ТА; Т.5),

76. Фрнмель Г. Иммунологические методы,- М.: «Медицина», 1987 472с.

77. Ханко В. А. Роль морфологических изменений и дисбаланса калышя и мели о патогенезе кровотечений при миоме маткн// Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Иваново, 2002.- 24с,

78. Ханзадян M.JI. Функциональное состояние мочевыделктельн о й системы у больных мномой маткн до и после гистерэктомнй// Автореф. дисс, канд. мед. наук-. М., 2001.- 24с,

79. ЮГХнллсс С.М- Особенности функциональной активности фагоцитов на системном и локальном уровнях у женшнн с внутренним энломстрнозом и влияние на них норэтнлетерона// Автореф. дисс.каид.мед.наук.-Иваново. 200318с.

80. Ходжаева А.С. Каримова Д-Ф- Особенности ннфицнрованностн и иммунного ответа у больных мномой матки// Вестник Росс,ассоц,axyuj.-nih.-200Q--ЛН.-СJ 9-20

81. Частная вирусология: Руководство. Т.2. Под ред, В.М.Жданова, С.Я. Гайда-мович-М-: «Медицина», 1982,-520 е.

82. Чсредеев А,Н. Интерлейкниы; функциональная роль как медиаторов иммунной системы (Обзор литературы)// Лабораторное дело.-1990.- №10, С.4-10.

83. Шелест В,Н. Гипертрофия гладкомышечных клеток как элемент быстрого роста// Акуш. и гни.- 1987.-№7.-С. 16-19,

84. Шилова М.Н., Волков Н.И., Стыгар A.M., Хачзтрян А-Н, Куземина С.В.

85. Battegay E.J., Raines E.W. Seifcn R.A. Bowen-Pope D.F. Ross R. TGF-beta induces bimodal proliferation of connective tissue cells via complex control of an autocrine PDGF loop// Cell-1990-V.63-P.5I5-524.

86. Boehm K.D., Diamon M„ Gorodeski I.G. Sheen L.A. Utian W.H., Llan J, Expression of the unsulin-like and platelet-derived growth factor genes in human uterine tissues// Mol, Rcprod.Dev, ■ 1990,-V,27, -P.93-101.

87. Boyum A. Isolation of mononuclear cell and granulocytes from human blood and bone marrow. //Scand. J. Clin. Lab. lnvcsL-196S.-V.2l. №97.-P, 77,

88. Broder M.S., Bovonc S. Improving treatment outcomes with a clinical pathway for hysterectomy and myomectomy// J. Reprod. Med. 2002. - v.47. - №12. - P. 9991003.

89. Bullerdtek J. Leiomyoma do viruses play the main role?// Genes-Chromosamcs-Cancer. -1999,- v. 26,- Ш - P. 181

90. Bulmer J.N., Morrison L,, Lonffellow M. Granulated lymphocytes in human endometrium; histochemical and tmmunohistochemical studies// Hum.Rcprod.-1991,-V,6I.-P.79l-798.

91. Вulun S.E-, Simpson E.R., Word R.A. Expression of the CYP19 gene and its product aromatase cytochrome P450 in human uterine leiomyoma tissues and ceils in culture// J, Clin. Endocrinol Melab. 1994 - V.78. - №3. -736 - 743.

92. Chen D,C„ Liu J.Y., Wu GJ„ Ku C.H., Su H.Y., Chen C.H. Senim vascular endo-thcliaJ growth factor 165 levels and uterine fibroid volume// Acta.Obstet.Gy necol Scand 2005,-V.84.-NV4 -P 317-321.

93. Chemyshov V.P., Slukvin LI., Bondarehko G.l. Phenotypic characterization of CD7+, CD3+, and CDS+ lymphocytes from first trimester human decidua using two-color flow cytometry// Am J.Reprod. Immunol.-1993.-V.29.-.Y»1 .-P.5-16.

94. ChiafTarino F,, Parazzini F„ Le Vecchia C., Chatenoud L„ Di Cintio E., Marsico S. Diet and uirrine myomas//Obslef,GynccoJ.-.999.-V.94.-P.395-39S.

95. Chiaffarino F. Parazzmi F., La Vecchia C. Use of oral contraceptives and uterine fibroids: results from a case-control study// Br. J. Obstct, Gynaecol. 1999.1. V.I Об. XsS - P,857-860.

96. Chiang CM,, Hill J .A. Localisation of T cells, mlerferon-gamma and HLA-DR in eutopic awl ectopic human endometrium// Gynecol. Obstet, Invest-1997 -V.43 -JG4.-P.245-250.

97. Clark B.M^ Johnson J,V. Advising postmenopausal women with fibroids on URT options// Contemp,Ob.Gyn.-2000,-V.4S.-P.S6-100,

98. Colacurci N. De Franciscis P., CobeEtis L., Nazzaro G„ Dc Placido G Effects of hormone replacement therapy on posmcnopausal uterine myoma//Maturitas.-2Q00.-V.35.p.l67-I73,

99. Cramer S.F. Horiscny J.A., Lcpperi P Epidemiology of uterine leiomyomas. With an etiologtc hypolhesis//J.Reprod.Med.-l995.-V.40.-P.595-600.

100. Cramer S.F, Paid A. The frequency of uterine leiomyomas/,'Am J .Clin.PaihoI-1990.-V .94.-P.43 5-438.

101. Cramer S.F., Patcl A. The nonrandom regional distribution of uterine leiomyomas: a due to histogenesis?// Hum. Pathol, 1992. - Vol. 23, - №6. - P. 635 - 638.

102. Cruchley A.T., Williams D.M., Ncidobitek G„ Young L.S, Epstein-Barr vims: biology and disease// Oral Dis.-1997.- Suppt,- p, 156-163.

103. Daly D.C., Walters C\A„ Prior J.C., KusJis S.T., Chapitis J., Andreoli J. Prolactin production from proliferative phase leiomyoma'/ Am. J. Obstet. Gynecol 1984. - V, 148. - P. 1059-1063.

104. De Leo V., Morganie G. Uterine fibromas and the hormonal pattern: the therapeutic cjnsideration&7 Minerva Gynecol.-1996. -Vol.48.-№ 12-P.533-538.

105. Dixon D.r Flake G.P. Moore A.B. He H.f Haseman J.K., Risingcr J J, Cell proliferation and apoptosis in human uterine leiomyomas and myometrium/,1' Virchows Arch. -2002.-V.441 .-P.53-62.

106. Dixon D„ He H„ Haseman J.K. fmmunohistochcmical localization of growth factors and their receptors in uterine leiomyomas and matched myometrium// Environ, Heahh.Perspect.-2000.-V. 108 (suppi, 5).- P. 795-802.

107. FaersteinE-. Szklo M. Rosenshein N.B. Risk factors for uterine leiomyoma: a practice-based case-control study. II. Atherogenic risk factors and potential sources of Uterine irritation// Am. J, Epidemiol 2001 .-v. 153-№1- P.I 1-19.

108. Fayed Y.M., Tsibris J.C., Langenberg P.W., Robertson A.L, Human uterine leiomyoma cells: binding and growth responses to epidemtal growth factor, platelet-derived growth factor, and insdin/ZLab. invest.-1989.-V.60.-P. 30-37.

109. Fedcle L., Bianchi S,, Raflaelli R, Zanconato G A randomized study of the effects of tibolonc and transdermal estrogen replacement therapy in postmenopausal women with uterine myomas'/Eur. J. Obstet Gynecol Reprod. Biol,-2000,-V.88-P.91-94.

110. Fernandez-Shaw S., Clarke M.T., Hicks В., Naish C.E., Barlow D,H„ Starkey P.M. Bone marrow-derived cell populations in uterine and ectopic endometrium//

111. Hum Rcprod -1995.-V. 10.-№9.-P 2285-2289.1 53. Fields K.R., Neirvstein L.S. Uterine myomas in adolescents: case reports and a review of literature// J. Pediatr. Adolesc. Gynecol.-1996.- Vol.9.-№4.-P.195- 198.

112. Flake G.P., Andersen J., Dixon D. Etiology and pathogenesis of uterine leiomyomas: a review// Environmental Health Pcrspeciives.-2003.-V. N.-№8.-14037-1054.

113. Flinn L„ Carton L, Byrne В. Kelehan P., Herlyby G. Characterisation of endometrial lymphocytes'/ AJRL- 1998.- v.40.-№4.- P 279.

114. Folkerd EJ., Newton CJ, Davidson K„ Anderson M.C., James V.H. Aromatase activity in uterine leomyomata// J .Steroid-B iochem.-1984V.20.-P-1195-1200.

115. Frigo P., Eppet W., Asseryonis E., Sator M. Golaszewski Т., Gruber D. The effects of hormone substitution in depot form on the uterus in a group of 50 peri-menopausal women a vaginoscnographic study// Maturitas.-1995,-V.21.'P.221-225.

116. Fuji. S, Uterine leiomyoma: pathogenesis and treatment// Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1992. - V.44. - №8. - P.994-999.

117. Fujita M. H/stofogrcai and biochemical studies on collagen in human uterine leiomyomas// Hokkaido Igaku Zasshi .-19B5.-V.60.-P.602-615.

118. Gallimore A., Sakaguchi S. Regulation of tumour immunity by CD25+ T cells//1.munology.-2002-V. 107.-P.5-9.

119. Gambone J.C,, Reiter R.C.t Lench J,B-, Moore J.G. The i mpact of a quality assurance process on the frequency and confirmation rate of hysterectomy// Am J.ObstetGynecol.-1990,-V. 163 .-P.545-550.

120. Geo Z, Matsua H., Wang Y., Nakago S., Maruo T. Up-regulation by IGF-1 of proliferating cell nuclear antigen and Bcl-2 protein expression in human uterine leiomyoma cells// J-Cltn.EndocrinoI.Metab.-200 3 -V.S6-J&l 1 -P.5593-5599,

121. Gattas GJ„ Quade BJ-, Nowak R-A., Morton C,C, HMG1C expression in human adult and fetal tissues and in uterine Iciomyomata// Genes Chromosomes Cancer -1999,-V.25.-J&4-P316-322.

122. Gellersen В., BonhofT A. Hunt N. Bohnet H.G. Decidual type prolactin expression by the human myometrium// Endocrinology. 1991 - V. 129. - P. 158168.

123. Gentry C.C., Okolo S.O„ Fong L.F„ Crow J.C., Maclean A.B„ Pcrrctt C.W. Quantification of vascular endothelial growth factor-A in leiomyomas and adjacent myometrium// Clin. Sci,(Lond),-2001 .-V. 101 .-№6.-P.691 -695.

124. Gharaec-Ermani M., Phan S.H- The role of eosinophils in pulmonary fibrosis (review)// Int. J.Mot.Med.-1998,-V. 1 .-P.43-53.

125. Gorbach S.L. , Goldin B.R. Diet and the excretion and enterohepatic cycling of estrogen^/ PievMed.-l987.-V.I6.-P.525-53l

126. Gunler L. Epstein Barr virus lies in wait for immunosupprcssed patients.'/ Fortschr Med 1995, - V,20;l 13- - Ш. - P. 12-13.

127. Hague S. Zhang L., Oehler M.K., Малек S., Mackenzie I.Z., Bicknclt R. Rccs M.C. Expression of the hypoxically regulated angiogenic factor adrenomedultm correlates with uterine leiomyoma vascular density// Clin.Canccr Rcs.-2000.-V.6.-N?7.-P,2808-2814.

128. Hancy A.F. Clinical decision making regarding leiomyomata: what we need in thenext millennium// Environ, Health Perspect. 2000.-V.108(suppl 5).-P.835-839,

129. Hata R,l, Peterkofsky B. Specific changes in the collagen phenotype of BALB 3T3 cells as a result of transformation by sarcoma viruses or a chemical carcinogen// Proc. Nat. Acad. Sci, USA 1977. - V.74. - P, 2933-7.

130. HeaJey S. Buaaglo K., Sett L. Ovarian function after uterine artery embolization and hysterectomy// J, Am. Assoc. Gynecol, Laparosc. 2004- - V.ll . - X*3, -P. 348-352.

131. Higashijima T, Kataoka A, Nishida T, Yakushiji M. Gonadotropm-releasing hormone agonist therapy induces apoplosis in uterine leiomyoma// Eur. J. Obstct. Gynecol- Reprod. Biol. 1996. - V.68. -№1-2 -P.I69-I73.

132. Hisaoka M„ Sheng W.Q„ Tanaka A„ Hashimoto H. HMGIC alterations in smooth muscle tumors of soft tissues and other sites// Cancer Genet. Cytogenet.-2002-V.138. •№ l.-P. 50-55.

133. Hofmann G.E., Rao C.V., Barrows G.H„ Schultz G.S. Sanfilippo J.S. Binding sites for epidermal growth factor in human uterine tissues and leiomyomas11/ J.Clin,Endocrinol. Metab -1984.-V.58.-P80-884

134. Howe S-R-, Goaardis M.M., Everitt L-, Walker C. Estrogen stimulation and tamoxifen inhibition of leiomyoma cell growth in vitro and in vivo// Endocrinology. 1995. - V.136. - P,4996-5003.

135. Игу сек A., Cuzytek A., Tustanowski J, Immunological disoders in patients with uterine myoma»// Wiad-Lek-2000.V.53.-№5-6,-P.271-276.

136. HuJboy D.I,., Rudolph LA-, Matrisian L.M. Matrix metaHoproteinases as mediators of reproductive function// Mol. Hum. Reprod, 1997. - №3p.27-45.

137. Huang H.Y. Natural killer activity in patients wilh myoma of the uterus// Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi, 1990. - V.25, ■ 6. - P 358-3599, 384.

138. Huang S.C., Tang MJ-, Hsu K.F., Cheng Y.M., Chou C.Y. Fas and its ligand, cas-pases, and bel-2 expression in gonadolropin-rc leasing hormone agonist-treated uterine leiomyoma//J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - V. 87. - № 10. - P.45SO-6.

139. Hynes R.O. Alteration of celt-surface proteins by viral transformation and by proteolysis// Proc. Nat, Acad. Sci. USA, 1973. - V.70. - P.3170-4.

140. Ignoiz R.A., Massague J. Transforming growth factor-B stimulates the expression of fibronectin and collagen and their incorporation into the extracellular matrix//J, Bid. Chem. 1986. - V.261. -P.4337-45.

141. Kamat B.R., Isaacson P.G- The immunocytochcmicaJ distribution of leukocytic subpopulalions in human endometrium,'/ Am.J.Pathot.-l 987.-V.127.-P.66-73.

142. Kanegane H„ Wakiguchi H., Kanegane C., Kurashige Т., Tosato G. Viral inter-leukin-10 in chronic active Epslein-Вагт virus infection // J.Infct. Dis. 1997.-V.I 76- P-254-257.

143. Kikkawa F., Nawa A., Oguchi H. Positive correlation between cytochrome P4502Е1 rnRNA level and serum ess radio! level in human uiennc endometrium.'/ Oncology. I 994. - v.5\. - №. - P. 52-5$.

144. King A., Burrows Т., Verma S„ Hilby S., Loke Y,W. Human uterine lymphocytes'/ Hum. Reprod.Update.-1998,-V.4.-P.480-4S5.

145. KjciulffK.H-, l-angenberg P. Seidman J.D., Stolley P.O. Guzinski G.M. Uterine leiomyomas. Racial di/ferertces in severity, symptoms and age at diagnosis// J. ReproAMed -1996-V.41 -P 483-490.

146. Klagsbrun M. The fibroblast growth factor family: structural and biological properties// Progr Growth factor Res -1989.- V.I.- P. 207-209,

147. Lamminen S., Rantala I. Helin II. Rorarius M-. Tuimala R. Proliferative activity of human uterine leiomyoma cells as measured by automatic image analysis// Gynecol. Obstet, Invest. ~ 1992. V.34. - № 2, - РДI l-l 14.

148. Law l~W, Studies of the purification of tumor antigens: progress and problems'/ Areh Glschwulslforsch.- 1981. P.294-301.

149. Lee В., Stewart E.A., Sahakian M-, Nowak R. Interfcron-aJfa is a potent inhibitor of basic fibroblast growth factor-stimulated cell proliferation in human uterine cells// Am. J. Reprod. Immunol. 1998- - V.40, - P. 19-25.

150. Le Moine A., Flamand V., Demoo EX., Noel J.C., Surguin M„ Kiss R. Nahori M.A., Pretolani M, Goldman M., Abramowicz D. Critical roles for 1L-4, LL-5, and eosinophils m chronic skin allograft rejection// J.CIm.Invest.-1999.-V. ЮЗ.-Р.1659-1657,

151. Ligon A.H-r Morton C.C- Genetic of uterine Iciomyomara//Genes Chromosomes Canccr.-2000-V,28.-P.235-245.

152. Lyons R.M., Moses H.L. Transforming growth factors and the regulation of cell proliferation// Eur.J.Bioehem.-1990.-V. 187.-P.467-473.

153. Maheux R, Lemay-Turcot L., Lcmay S. Daily follicle-stimulating hormone, luteinizing hormone, estradiol, and progesterone in ten women harboring uterine leiomyomas'/ FcrtiLSteril.-1986-P,46,-P.205-2O8

154. Maloy K.J., Powrie F. Regulatory T cells in the control of immune pathology.'1/ Nature Publishing Group.-200l .-V.2-- №9,-Р,816-822.

155. Management of uterine fibroids, summary, evidence report// Technology assessment. January, 2001 r Healthcare assessment №34 (AHRQ Publication XeQl-EOSl). Rockvillc, MD: Agency for Healthcare research and quality. - 2001.

156. Mangrufkar R.S., Ono M., Ishikawa M„ Takashima S., Klagsbrun M., Nowak R,A. Isolation and characterization of heparin-binding growth factors in human leiomyomas and nomtal myometrium1'/ Biol,ReprotL-1995.-V.53.-P.636-646.

157. Marshall L.M., Spiegelman D., Barbieri R.L., Goldman M.B., Manson J.E., Colditz G-A Variation in the incidence of uterine leiomyoma among premenopausal women by age and race// Obstct, Gynecol-1997.-V 90.-P.967-973,

158. Marshall L.M., Spiegelman D. Goldman M.B-, Manson J.E., Colditz G.A., Barbieri R.L. A prospective study of reproductive factors and oral contraceptive use in relation to the risk of uterine teiomyomata// FctlU.Steril.-l 998.-V.70.-P.432-439.

159. Marshal L,M„ Spicgclrmm MJ„ Manson J.E., Goldman MB. Barbieri R.L., Stampfe r M J. Risk of uterine leiomyomata among premenopausal women in relation to body si»; and cigarette smoking// Epidemiology-J998.-V.9.-P 511-517.

160. Marugo M., Ccntonze M., Bcrnasconi D4 Fazzuolt L. Bena S.T Giordano G. Estrogen and progesterone receptors in uterine leiomyomas// Acta.Obstet.Gynecol Scand,-1989,-V.68 -F.731-735.

161. Maruo Т. Matsuo Rt Samolo Т., Shimomura Y., Kurachi O. Gao Z., Wang Y„ Spitz I.M., Johansson E. Effects of progesterone on uterine leiomyoma growth and apoptosistf Steroids. 2000. - V.65.-JfcKML-P.585-02.

162. Massague J. The transforming growth factor-/3 family// Annu. Rev. Cell. Biol. 1990, - V.6. - P.597-641.

163. Materia Rossi Ц Spadea T, Hysterectomy and socioeconomic position in Rome, Italy// J. Epidemiol. Community Health. 2002. - V.56. - № 6. - P, 461465.

164. Matsuo H., Kurachi O., Shimomura Y-, Samoto Т., Maruo 'Г. Molecular bases for the actions of ovarian sex steroids in the regulation of proliferation and apoptosis of human uterine leiomyoma//Oncology.-1999.- V.57,- Suppl.- P. 249-258.

165. Matsuo H. Maruo Т., Samoto T, Increased expression of Bcl-2 protein in human uterine leiomyoma and its up-rcgulation by progesterone // J. Clin. Endocrinol, Metab. 1997.- V. 82 - >&.- PJ293-299.

166. Michnovicst J J,, Hershcopf R.J. Naganuma H„ Bradlow H.L., Fishman J. Increased 2-hydroxyiaiion of estradiol as a possible mechanism for the antiestrogenic cffect of cigarette smoking// N.Engl.J.Med.-1986,-V,315.-P.1305-1309

167. Migishima F. Jobo T„ Hata H-, Sato R„ Ikcda Y.„ Aral M-, Kuramoto H, Uterine leiomyoma causing massive ascites and left pleural effusion with elevated CA 125: a case report//J. Obstet. Gynaecol, Res, -2000.- V. 26 ЛМ.- P. 283-287.

168. Otubu J.A,, Buttram V.C., Besch N.F., Besch P.K, Unconjugated steroids in leiomyomas and tumor-bearing myometrium// Am J.Obslet.Gynecol.-1982 -V. 143-P. 130-133.

169. Ozisik Y.Y., Mcioni AM., Powell M., Sutri U„ Sandberg A,A. Chromosome 7 bi-clonality in uterine leiomyoma// Cancer.Genet.Cytoge(»ct.-l993.-V.67.-P.59-64.

170. Parazzini F., Lc Vecchia C„ Negry E-, Cecchetti G., Fedclc L. Epidemiologic characteristics of women with uterine fibroids: a case-control study// Ob-stet Gynecol,-l988,-V.72,-P.S53.-S57.

171. Parazzini F, Negri E. La Vecchita C., Chalenoud L., Rkci H-, Guamerio P. Reproductive factors and risk uterine fibroids// Epidemiology.-l996.-V.7,-P,440-442,

172. Parazzini F-, Negri E„ La Vecchia C,, Rabaioiti Mt Luchini L., Villa A, Uterine myomas and smoking- Resulrs from Italian study// J.Reprod.Mcd-I996.-V.4l -P.316-320.

173. Phipps S-, Ying S., Wangoo A., Ong Y.E., Levi-Schaffcr F. Kay A B. The relationship between allergen-induced tissue eosinophil!? and markers of repair and remodeling in hintart atopic sfcin //J,fntmunol.-2002.-V.J69.- №S.-P.4604-4612.

174. Polatti F., Viazzo F., Colleoni R Nappi R.E. Uterine myoma in postmenopausc: a comparison between two therapeutic schedules of HRT// Maturitas.-2000.-V.37,-P-27-32.

175. Poncelet C-, Benifla I L., Batallan A., darai E„ Madelenat P. Myoma and infertility: analysis of the literature //Gynecol. Obstet. Fertil. 2001 - V.29. - №6 -P.413-421.

176. Porter K.B. Tsibris J.C.M., Nicosia S.V., Murphy J.M., СГВпеп W.F.t Rao P S-Estrogen-induced guinea pig model for uterine leiomyomas: do the ovaries protect?// Biol. Reprod 1995. - V,52. - P 824-32.

177. Pusztai L,f Lewis C.E., Lorenzen J„ McGee J.O. Growth factors; regulation of normal and neoplastic growth'/ J.PathoL-l993.-V.169.-P. 191 -201.

178. Quade B.J., Weremowicz S„ Neskcy D.M~ Fusion transcripts involving HMGA2arc not a common molecular mechanism in uterine leiomyoniata with rearrangements in I2ql5// Cancer. Res. 2003, - V, 63. - № 6 - P 1351-8.

179. Ratcch 11. Stewart M.E, Uterine lieomyomas. serum cholesterol, and oral contra-ceplived. A preliminary study of epidemiologic differences in Los Angeles. California and Albany. New Yodt/ilDiagn.eynecol.Obstet--l982.-V.4.-P,21-24,

180. Ratncr H, Risk fetors for uterine fibroids: reduced risk associated with oral contraceptive^/ Br.Me&J. (Clin.Res.Ed.) -1986,-V.293.-P. 1027.

181. Rauk P.N„ Surti U., Roberts J.M., Michatoppulos G. Mitogenic effect of basic fibroblast growth factor and estradiol on cultured human myo me trial and leiomyoma cells// Am, J. Obstct, Gynecol, 1995. - V. 173, - P.571-7.

182. Reed W.B., Walker R, Horowitz R, Cutaneous leiomyomas with uterine leio-myomata// Acte.Derm. Venerol1973.-V.53 .-P.409-416.

183. Rein M.S. Advances in uterine leiomyoma research: the progesterone hypothesis// Environ.HeaEth-Perspect.-2000.-V.108 (suppl 5).- P.791-793.

184. Rein M.S. Barbieri R.L., Freedmam A.J, Progesterone: a critical role in the pathogenesis of uterine myomas.// Am, J. Obset. Gynecol. 1995- - Vol. t72.-№ I. -P. 14-18.

185. Rein M.S., Friedman A.J-, Heflher L.J. Decreased prolactin secretion by explant cultures of fibroids from women treated with gonadotropin-releasing hormone agonisl/V J. Clin. Endocrinol- Melab. 1990. - V.70. - P. 15548,

186. Richards P-A., Tiltman A J. Anatomical variation of the oestrogen receptor in the non-neoplastic myometrium of fibromyomatous uteri// Virchows Arch,-1996,-V.428.-P.347-351

187. Rogers M.J. Law L.W., Pierotti M.A. Separation of the tumor associated trans-plantational antigens (TSTA) from the alien H-2k antigens exspressed on a methyl-cholantrene induced tumor// Int.J.Canccr. 1980.- P. 105-109.

188. Romieu I., Walker A.M., Jick S. Determination of uterine fibroids'/ Post. Market Surveill-199J.-V.5.-P. J J9-133.

189. Ross R.K , Pike M.C., Vessey M P. Bull D-, Yeates D., Casadrande J.T. Risk factors for uterine fibroids: reduced risk associated with oral contraceptives//Br-Med, J (Clin. Res. Ed.).-1986.ЛЛ293.-Р.359-362,

190. Roszkowski P i., Hyc A., Malejczyk J. Natural killer cell activity in patients with ovarian tumors and uterine myomas// Eur. J. Gynaecol, Oncol, 1993, V.I4, Suppt,-Р.Ц4-7,

191. Rzynal P., Pollard H.B. Annexins: The problem of assessing the biological role for я gene family of multifunctional calcium and phospholipid-binding proteins''/ Bio-chim, Btophis, Acta -1994 -V.I197.-P63-93,

192. Saleh M-, Davis I.D., Wilks A.F. The paracrine role of tumour-derived mlL-4 on tumor-associated endothelium// IntJ.Cancer -1997.-V.72.-P664-672.

193. Sentutk L.M., Sozen l„ Gutierrez L„ Arici A. Interleukin 8 production and inter-leukin 8 receptor expression in human myometrium and letomyoma//Am.J.Obstet. GynecoL-200I.-V.184 .-N.4-P. 559-566,

194. Shozu M , Sumitani H,, Segawa Т., ct al. Inhibition of in situ expression ofaroma. tase P450 in leiomyoma of the uterus by leuprorelin acetate// J Clin, Endocrinol,Metab. 2001. - V. 86, ■ № IL - P. 5405-11.

195. Sikorski R. Карее E., Zaleska W. Senim levels of proinflammatory cytokines in women with uterine myomas// Ginckot, Pol-2001 .-V.72-- №. 12A--P, 1485-1488.

196. Skerrett PJ. "Matrix algebra" heals life's wounds.1'/ Science. 1991. - V.252.-P. 1064-66.

197. S6borg M., Bendixen G. Human lymphocyte migration as a parameter of hypersensitivity// Acta med. Scand, 1967, - V.18L - P.247-256.

198. Sown L. Arici A. Interactions of cytokines, growth factors and the extracellular matrix in the cellular biology of uterine leiomyomata// Fertil. Steril- 2002,-Vol, 78.-J&1.-P. 1-12,

199. Spitz l.M, Progesterone antagonists and progesterone receptor modulators: an overview// Steroids. 2003. - V.68. - № 10-13. - P. 981-93.

200. Stewart E.A., Nowak R-A. Leiomyoma-related bleeding: a classic hypothesis updated for tl»e molecular era//Hum.Reprod-Updale.-l996.-V2.-P.295-306.

201. Swart?. C.D^ Afsbari C.A^ Yu L, Hall K.E-, Dixon D, Estrogen-induced changes in IGF-I, Myb family and MAP kinase pathway genes in human uterine leiomyoma and normal uterine smooth muscle cell lines'/ Mol.Hum.Reprad.-2005-V.U.-№,6.-P,44I-450.

202. Tabibzadeh S.S. Proliferate activity of lymphoid cells in human endometrium and in chronic endometritis//J.Clin.EndocrinoLMetabol.-l 990.-V.70.-P.437-443.

203. Tatoli E., Gane S J., Trachman J., Garbere S.r Sepkovic D.W., Osborne M P. Ethnic differences in estrogen metabolism in healthy women,'/ J,Natl.Cancer Inst,-t996,-V.88.-P.617.

204. Tallini G., Dal Cin P, HMGI(Y) and HMGt-C dysrcgulation: a common occurrence in human tumors'/ Adv. Anat. Pathol, 1999. - V.6, - № 5. - P. 237.

205. Taylor C.V., Letarte M,t Lye S,J, The expression of intcgrins and cadherins in normal human uterus and uterine leiomyomas'1'/ Am. J. Obstet. Gynecol.- 1996-V. 175-№2.-P.411-419.

206. Tedder TX-, Grain M.J., Kubagawa H. Evaluation of lymphocyte differentiation in pnmary and secondary immunodeficiency disease// J Immunol.- 1985.- Vol. 135.-P. 1786-1789.

207. Tillman A J. Smooth muscle neoplasms of the uterus// Curr. Opin. Obstet, Gynecol.- 1997 V. 9. № t. - P. 48-51.

208. Vollenhoven В J., Herington A.C„ Healy D.L, Messenger ribonucleic acid expression of the insulin-like growth factors and their binding protein in uterine fibroids and myometrium//J.CIin.EndocrinoLMetab.-l993.-V.76,-P.l 106-П10,

209. Wullach E.E., Vtahos N.F. Uterine myomas: an overview of development, clinical features, and management'/ Obstct. Gynecol.-2004.-V.104,-Ж2.-Р.393-406.

210. Wang Y,, Matsuo H„ Kurachi О., Мапю Т. Down-regulation of proliferation and up-regulation of apoptosis by gonadotropin-releasing hormone agonist in cultured uterine leiomyoma cells//Eur. J. Endocrinol. 2002, -V. 146. 3. - P.447-56.

211. Wang S., Su Q-, Zhu S., et al. Clonahty of multiple uterine leiomyomas. Zhonghua// Bing Li Xue ZaZhi. 2002, - V.31. - №2, - P. 107-11.

212. Wcsthof G„ Bader W„ Greincr-Mai E-, Hatzmann W, Comparison of cytosolic p53 protein levels in the female genital tract and breast, and their tumors// Tumour, Biol 2000 - V.21,- №3 - P. 123-134.

213. Wilcox LA, Koonin L.M., Pokras R„ Strauss L.T., Xia Z, Peterson H.B. Hysterectomy in the United States// ObsteLGynecol.-1994.-V.83.-P,549-555.

214. Yamamoto X. Takamori K., Okada H. Estrogen biosynthesis in leiomyoma and myometrium of the uterus'/ Homt,Metob,Rcs-l984.-V.16.-P.678-679.

215. Yeh J-. Rein M, Nowak R. Presence of messenger ribonucleic acid for epidermal growth factor (EGF) and EGF receptor demonstrable in monolayer cell cultures of myometria and leiomyomata// Fertil.Stcril.-199L-V.56.-P.997-.000,

216. Yen Y, K.t Liu W. M-, Yuan C.C. Ng H, T- Laparoscopic bipolar coagulation of uterine vessels to treat symptomatic myomas in women with elevated Ca 125// J. Am. Assoc, Gynecol. Laparosc.- 2001,- V.8.- №2 P, 241-246.

217. Zhai Y-L-, Nikaido Т., Shiozawa T-, Orii A., Fujii S. Expression of cyclins and eycJin-dependen! kinases in smooth muscle tumors of the uterus// Int. J. Cancer. -1999.- V.S4.- № 3.- P. 244-250.

218. Zhou J., Zhu M. Li Y-X, Clinical and experimental study on improving cellular immunological function ofuterine myoma patients by xiaoliu tablet// Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi, 1997. - V. 17. - № 5. - P 277-9.