Иммуномодулирующее действие бактиспорина при комплексной терапии туберкулеза легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Гисматов, Рустем Ханифович

• Гисматов, Рустем Ханифович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гисматов, Рустем Ханифович

Список сокращений и условных обозначений.

Введение.

Обзор литературы.

Глава 1. Туберкулез и иммунитет.

Собственные исследования.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Особенности иммунного статуса больных туберкулезом, пребывающих в местах лишения свободы.

Глава 4. Лечебные и иммуномодулирующие эффекты бактиспорина при использовании в комплексном лечении больных туберкулезом, находящихся в местах лишения свободы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуномодулирующее действие бактиспорина при комплексной терапии туберкулеза легких»

Актуальность проблемы

Лечебно-профилактические препараты, обладающие иммуномодули-рующими свойствами, все чаще используются в практической деятельности врачей разных специальностей.

В связи со значительным ростом в последнее десятилетие в странах СНГ, в том числе в Российской Федерации, числа больных туберкулезом, их лечение и профилактика данного заболевания вновь составляют серьезнейшую социально-медицинскую проблему.

Возникла необходимость резкого улучшения качества этиотропной терапии ввиду формирования у многих штаммов микобактерий резистентности к значительному числу противотуберкулезных препаратов, и разработки более эффективных средств патогенетической терапии, ввиду наличия у больных туберкулезом грубых нарушений в деятельности разных органов и систем организма. Среди последних особо опасны дисфункции иммунной системы, которые утяжеляют течение заболевания.

Цель исследования

Разработать метод сопроводительной иммуномодулирующей терапии туберкулеза легких у лиц, находящихся в местах лишения свободы, с использованием в качестве иммунокорректора бактиспорина.

Задачи исследования

1. Исследовать состояние иммунной системы при туберкулезе легких в условиях его диагностики у лиц, поступающих в места лишения свободы.

2. Изучить характер изменений иммунного статуса и эффект применения бактиспорина при лечении туберкулеза легких.

3. Определить возможность применения бактиспорина при лечении туберкулеза легких у лиц, находящихся в местах лишения свободы, с использованием различных рекомендованных схем.

4. Сравнить влияние традиционной терапии и комбинированной с использованием бактиспорина на функционально-метаболические показатели клеток фагоцитарного звена иммунной системы у больных туберкулезом легких.

Научная новизна

В ходе исследования углублены представления о механизмах иммуно-модулирующего действия бактиспорина.

Впервые будут представлены данные по коррекции бактиспорином механизмов фагоцитарной защиты у больных туберкулезом легких.

Определена эффективность применения бактиспорина для коррекции фагоцитарного звена неспецифической резистентности как у больных с впервые выявленным туберкулезом легких, так и в условиях проведения стандартной противотуберкулезной терапии.

Впервые разработаны схемы применения бактиспорина в комплексном лечении больных туберкулезом легких, находящихся в местах лишения свободы.

Научно-практическая значимость работы

В результате проведенных исследований практическому здравоохранению предложен новый метод коррекции нарушений механизмов фагоцитарной защиты организма путем проведения у больных туберкулезом легких противотуберкулезной терапии с использованием бактиспорина.

Внедрение результатов в практику

Патент РФ №2219939 от 27.12.2003."Способ лечения туберкулеза".

Основные положения, выносимые на защиту

1. Установлено положительное влияние бактиспорина на поглотительную способность, интенсивность кислородзависимого метаболизма, процессы оксидантного и неоксидантного киллинга нейтрофильных гранулоцитов у больных как с впервые выявленным туберкулезом легких, так и в процессе проведения комплексной антимикробной терапии.

2. Показано, что бактиспорин повышает эффективность противотуберкулезной терапии.

3. Иммунный статус группы здоровых лиц в местах лишения свободы в целом характеризует тенденцию к формированию иммунодефи-цитного состояния преимущественно в Т-звене иммунной системы с признаками воздействия на иммунную систему повреждающих факторов (тенденция к активации фагоцитарных механизмов иммунной защиты).

4. Для группы больных с выявленным в местах лишения свободы туберкулезом легких в целом, характерно формирование иммунной реакции с преимущественным вовлечением в нее мононуклеарных лейкоцитов - клеток моноцитарно-макрофагальной и лимфоцитар-ных систем. Лимфоцитарная реакция реализовалась с участием Т-лимфоцитов, в основном - цитотоксических клеток, при подавлении ряда проявлений гуморального иммунного иммуногенеза (сниженные IgM и IgA) и фагоцитарных механизмов защиты.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на Всемирном конгрессе по клинической и иммунной патологии в Сингапуре, декабрь 2002., 1У Всероссийском совещании руководителей медицинских служб ГУИН МЮ

РФ, декабрь2002. Оформлены методические рекомендации МЮ РФ и МЗ РБ,

2002-2003.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано

1. Гисматов Р.Х.,Алсынбаев М.М.,Кузнецова Т.Н.,Кулагин В.Ф.,Зайнуллин P.P. Способ лечения туберкулеза. Патент РФ.-2219939

2. Гисматов Р.Х. Организация фтизиатрической помощи в уголовно-исполнительной системе республики Башкортостан // Здравоохранение Башкортостана.№6,-2001. с.40-41

3. Гисматов Р.Х.,Алсынбаев М.М.,Кузнецова Т.Н.,Кулагин В.Ф.,Зайнуллин P.P. Использование бактиспорина в комплексном лечении туберкулеза // Труды Всемирного конгресса по клинической и иммунной патоло-гии.Сингапур;2002.т.4№2 с.270-271.

4. Гисматов Р.Х. Применение препарата-пробиотика бактиспорина в комплексном лечении туберкулеза // Методическое пособие для служебного пользования. ГУИН МЮ РФ по РБ. Уфа 2003.

5. Гисматов Р.Х., Алсынбаев М.М., Муфазалова Н.А., Зайнуллин Р.Н., Кузнецова Т.Н. Использование бактиспорина при комплексном лечении туберкулеза // Актуальные вопросы инфекционной патологии человека, клинической и прикладной иммунологии. Республиканская конференция молодых ученых РБ. Уфа 2004г. «Медицинская наука 2004»С.173-174.

6. Гисматов Р.Х., Алсынбаев М.М., Муфазалова Н.А.,Изменение иммунного статуса у больных туберкулезом легких при комплексном лечении с использованием бактиспорина.//Актуальные вопросы инфекционной патологии человека, клинической и прикладной иммунологии. Республиканская конференция молодых ученых РБ. Уфа 2004г. «Медицинская наука 2004»С.101-103.

7. Гисматов Р.Х., Алсынбаев М.М., Муфазалова Н.А.,Состояние иммунной системы при туберкулезе легких у лиц, находящихся в местах лишения свободы.// Актуальные вопросы инфекционной патологии человека, клинической и прикладной иммунологии. Республиканская конференция молодых ученых РБ. Уфа 2004г. «Медицинская наука 2004»С.9-10.

Объем и структура диссертационной работы

Диссертация изложена на 94 страницах машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, 3 глав собственных исследований, заключения, 5 выводов, практических рекомендаций. Содержит 5 таблиц и иллюстрирована 12 рисунками. Список литературы включает 268 источников (отечественных и зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Гисматов, Рустем Ханифович

Выводы

1. У находящихся в местах лишения свободы лиц с диагностированным туберкулезом отмечается иммунодефицитное состояние, проявляющееся дисрегуляторными изменениями в Т-звене иммунной системы (нарушенное соотношение CD4/CD8) и отсутствием признаков активации фагоцитов. Среди них выделяется группа больных с гуморальным типом иммунного ответа (повышенный уровень IgG) с соответственно наиболее выраженными нарушениями иммунитета (отсутствие увеличения CD3+, CD8+, CD 16+ лимфоцитов, подавленный фагоцитоз).

2. Включение в состав сопроводительной терапии туберкулеза пробиоти-ка бактиспорина обеспечивает благоприятный клинический эффект, проявляющийся в прекращении бактериовыделения микобактерий туберкулеза больными во внешнюю среду, закрытии внутрилегочных очагов воспаления и началу текущего рубцевания полостей распада за более быстрый срок.

3. Благоприятный клинический эффект использования бактиспорина сопряжен с иммуномодулирующим действием, проявляющимся на 5 день лечения в сравнении с традиционным более высоким содержанием Т-лимфоцитов, Т-хелперов, нормализацией соотношения Т-хелперов и Т~ цитотоксических лимфоцитов и стимуляцией фагоцитоза (повышенный показатель интенсивности фагоцитоза).

4. В фагоцитах крови больных туберкулезом отмечается высокая спонтанная активация кислородзависимого метаболизма (спонтанный НСТ-тест) в отсутствии увеличения ее при индукции (индуцированный НСТ-тест), повышенная активность миелопероксидазы и тенденция к снижению активности фосфатаз, достоверно выраженная для щелочной фосфатазы.

5. Применение при лечении туберкулеза бактиспорина на 5 день сопровождается повышением поглотительной способности фагоцитов, снижением активности их кислородзависимого метаболизма по результатам спонтанного и индуцированного НСТ-тестов при сохранении повышенной активности миелопероксидазы, и вызывает усиление активности щелочных и кислых фосфатаз. Через 2 месяца в фагоцитах на фоне увеличенного числа активных фагоцитов отмечается активация оксидантных микробицидных систем (повышенная активность в индуцированном НСТ-тесте и активность миелопероксидазы) и снижение числа фагоцитов с активностью кислых фосфатаз и содержанием катионных белков.

Практические рекомендации

У больных туберкулезом в местах лишения свободы в качестве сопроводительной терапии рекомендуется назначение пробиотика бактиспорина. Препарат назначается с первого дня стандартной антибактериальной терапии перорально по 4 дозы 3 раза в день в течение 5-7 дней, затем по 1 дозе 2 раза в день в течение 10-15 дней, натощак за 30 минут до начала лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гисматов, Рустем Ханифович, 2004 год

1. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем / В.В. Абрамов. -Новосибирск: Наука, 1988. 166 с.

2. Множественность субтилизинов В. subtilis и влияние мутаций на распределение молекулярных форм / З.С. Абрамов, JI.M. Ермакова, Л.И. Ерохина и др. // Биохимия. 1977. - Т. 42, № 1. - С. 51-59.

3. Иммунологические аспекты легочной патологии / Под ред. М.М. Авербах. М.: Медицина, 1980. - 280 с.

4. Айзенман Б.Е. Антибиотические свойства бактерий / Б.Е. Айзенман. -Киев: Наукова думка, 1973. 183.

5. Акименко В.К. Регуляция микробного метаболизма факторами внешней среды / В.К. Акименко // Тезисы докладов и сообщений. Пущино, 1983.

6. Акопян А.А. Гемолитические свойства аэробных спорообразующих бактерий / А.А. Акопян, Э.Г. Африкян // Журн. эксперим. и клин. мед. -1967.- Т. 5.-С. 22.

7. Аллергия и иммунопатология (иммунные механизмы формирования, принципы терапии): Монография / Под ред. Г. В. Порядина. ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. - 282 с.

8. Альтшулер М.Л. Новое понимание феномена устойчивости к лекарствам на примере рифампицинрезистентности у Mycobacterium tuberculosis / М.Л. Альтшулер // Експерим. i клш. мед. 1999. - № 2. - С. 24-26.

9. Антипова И. Морфологическая изменчивость бактерий Bacillus subtilis продуцента амилазы / И. Антипова, А. Дагис, Ю. Василяускас // Производство и применение микробных ферментных препаратов. - Вильнюс, 1974. -Вып 1.- С. 3-9.

10. Аренский В.А. Эпидемиологическая опасность больных активным туберкулезом легких с неустановленным бактериовыделением/В.А. Аренский, Л.И. Самосевич//Пробл.туберкулеза.-1989.-№ 12.-С. 12-14.

11. Арион В.Я. Современные взгляды на природу и использование препаратов тимуса / В.Я. Арион, И.В. Зимина, Ю.М. Лопухин // Аллергология и клиническая иммунология. 1994. - № 2. - С. 4-17.

12. Бабенко Ю.С. Изучение действия литических ферментов на стафилококк и возможности их сочетанного применения с антибиотиками / Ю.С. Бабенко, Л.Е. Гниломедова, Н.В. Кукушкина // Антибиот. и хи-миотер. 1988. - № 2. - С. 115-120.

13. Бабенко Ю.С. Химиотерапевтичекая активность литических ферментов при стафилококковой инфекции/Ю.С. Бабенко, И.Е. Соколова, Л.Е. Гниломедова // Антибиот. и химиотер. 1990. - Т. 35, № 11. - С. 9-11.

14. Баснакьян И.А. Культивирование микроорганизмов с заданными свойствами / И.А. Баснакьян. М., 1992. - 188 с.

15. Батиашвили О.Г. Химиопрофилактика туберкулеза / О.Г. Батиашвили. -Тбилиси: Сабчота Сакартвело, 1980. 213 с.

16. Бахматова И.В. Физиолого-биохимические особенности вариантов Bacillus subtilis, образующих амилазу / И.В. Бахматова, Г.Г. Жарикова // Микробиология. 1978. - Т. 47, № 5. - С. 893-899.

17. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький. Л., 1963. - 148 с.

18. Белявская В.А. Перспективы конструирования иммунопрепаратов на основе рекомбинантных бацилл / В.А. Белявская, И.Б. Сорокулова,

19. A.А. Ильичев // Новые направления биотехнологий: Тез. докл. 6-й Все-рос. науч. конф. Пущино, 1994. - С. 68.

20. Белявская В.А. Рекомбинантные пробиотики: проблемы и перспективы использования для медицины и ветеринарии / В.А. Белявская, И.Б. Сорокулова, В.А. Масычева // Дисбактериозы и эубиотики: Тез. докл. Всерос. науч.-практич. конф. М., 1996. - С. 7.

21. Беляев Е.И. Пути усовершенствования препаратов, нормализующих микрофлору кишечника / Е.И. Беляев // Аутофлора человека в норме и патологии: Респ. сб. науч. тр. Горький, 1988. - С. 74-78.

22. Биохимия во фтизиатрии: Сб. тр. ЦНИИТ МЗ СССР / Под ред. Г.О. Каминской. -М., 1982. Т. 34. - 156 с.

23. Биргер М.О. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования. Определение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам / М.О. Биргер. М.: Медицина, 1982. - 180 с.

24. Бирюков В.В. Оптимизация процессов микробиологического синтеза /

25. B.В. Бирюков, В.М. Кантере. М.: Наука, 1985. - 160 с.

26. Антагонистическое действие культур Bacillus subtilis на бактерии рода Klebsiella / Н.В. Бойко, А.И. Туряница, Е.П. Попович, В.А. Вьюницкая / Микробиол. журн. 1989. - Т. 51, № 1. - С. 87-91.

27. Бондаренко В.М. Ранние этапы развития инфекционного процесса и двойственная роль нормальной микрофлоры / В.М. Бондаренко, В.Г. Петровская // Вестн. РАМН. 1997. - № 3. - С. 7-10.

28. Бондаренко А.В. Пути совершенствования этиопатогенетической терапии дисбактериозов / А.В. Бондаренко, Вл.М. Бондаренко, В.М. Бондаренко // Журн. микробиол. 1998. - № 5. - С. 96-101.

29. Штамм бактерий Bacillus subtilis продуцент комплекса гидролитических ферментов, обогащенных b-глюканазой: Пат. 2046141 РФ, С12 N 9/42 / Н.Г. Бочкарева, Ю.А. Белогорцев, Э.В. Удалова и др. - Опубл. 20.10.95.-Бюл.№ 29.

30. Буреш Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Дж.П. Хьюстон. М.: Высшая школа, 1991.-399 с.

31. Бурцева Э.И. Влияние состава среды на диссоциацию Bacillus subtilis 82 / Э.И. Бурцева, А.С. Тихомирова // Достижения биотехнологии агропромышленному комплексу: Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. - Черновцы, 1991. - Т. 1.-С. 86.

32. Вершигора А.Е. Основы иммунологии / А.Е. Вершигора. Киев: Вища школа, 1975. - 319 с.

33. Метод лечения гнойных ран с использованием антагонистов / Ю.С. Винник, О.П. Перьянова, С.В. Якимов и др. / Int. J. Immunorehab. -1998.-№4.-P. 143.

34. Войтенков Б.О. Основные характеристики макрофага как клетки-эффектора/Б.О. Войтенков, В.Б. Окулов//Вестн. РАМН.-1995.-№4.-С.59-64.

35. Выборных С.Н. Биосинтез микроорганизмами рода Bacillus фибрино-литических ферментов различного механизма действия / С.Н. Выборных, Н.С. Ландау, Н.С. Егоров // Микробиология. 1990. - Т. 59, Вып. 5. - С. 782-789.

36. Некоторые механизмы действия новых микробиотиков / В.А. Вьюниц-кая, Н.В. Бойко, Н.Я. Спивак, Л.А. Ганова // Микробиологические и биотехнологические основы интенсификации растениеводства и кормопроизводства: Сб. тезисов. Алма-Ата, 1990. - С. 17.

37. Галаев Ю.В. Патогенные ферменты бактерий / Ю.В. Галаев. М.: Медицина, 1968. - 115 с.

38. Опыт применения бактиспорина в профилактике гнойно-септических осложнений / О.В. Галимов, М.А. Нуртдинов, А.А. Гарифуллин и др. // Достижения клинической фармакологии: Тез. науч. форума «Фармин-дустрия-99». М., 1999. - С. 36-37.

39. Гамалея Н.Б. Изучение мутантов Salmonella typhimurium с измененной чувствительностью к антибиотику фузидину / Н.Б. Гамалея, B.C. Левашев // Журн. микробиол. 1978. - № 2. - С. 78-85.

40. Гамалея Н.Б. Биологические свойства и механизмы возникновения бактерий, устойчивых к фузидину, эритромицину, хлорамфениколу / Н.Б. Гамалея, B.C. Левашев // Журн. микробиол. 1978. - № 3. - С. 8-15.

41. Гейл Э. Молекулярные основы действия антибиотиков / Э. Гейл. М.: Наука, 1975. - С. 323-427.

42. Гематологическая цитохимия / Под ред. Ф.Г.Дж. Хейхоу, Д. Кваглино. М.: Медицина, 1983. - 319 с.

43. Герольд М. Антибиотики / М. Герольд. М.: Медицина, 1966. - 405 с.

44. Способ лечения туберкулеза: Пат. 2219939 С1 РФ, А 61 К 35/74./Р.Х. Гисматов, М.М. Алсынбаев, Т.Н. Кузнецова и др.//БИПМ.-2003.- № 36.

45. Гисматов Р.Х. Организация фтизиатрической помощи в уголовно-исполнительной системе Республики Башкортостан / Р.Х. Гисматов // Здравоохр. Башкортостана. 2001. - № 6. - С. 40-41.

46. Глянцев С.П. Сравнительное изучение активности протеолитических ферментов, применяемых в хирургии для очищения гнойных ран / С.П. Глянцев, Т.В. Саввина, Т.Л. Заец // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1996. -№6. -С. 716-720.

47. Способ получения протеолитических ферментов: А.с. 1316239 СССР / В.А. Говорунова, Т.В. Бабаева, В.В. Шевцов и др. Опубл. 30.07.91. -Бюл. № 28.

48. Количественная токсикология / А.А. Голубев, Е.И. Люблина, Н.А. То-локонцева, В.А. Филов. М.: Медицина, 1973.-288 с.

49. Эффективность нового бактерийного препарата биоспорина при лечении острых кишечных инфекций / Н.М. Грачева, А.Ф. Гаврилов, А.И. Соловьева и др. // Журн. микробиол. 1996. - № 1. - С. 75-77.

50. Дебабов В.Г. Современные методы создания промышленных штаммов микроорганизмов / В.Г. Дебабов, В.А. Лившиц. М.: Высшая школа, 1988.-81 с.

51. Дебабов В.Г. Интродукция генетически измененных микроорганизмов в окружающую среду/В.Г.Дебабов//Биотехнология.-1992.-№ 6.-С.8-11.

52. Денисов Г.В. Множественные формы ферментов / Г.В. Денисов // Успехи соврем, биол. 1977. - Т. 84, № 4. - С. 22-37.

53. Долгушин И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. Екатеринбург: УрО РАН, 2001. - 278 с.

54. Дорожко О.В. Микроэлементы в жизнедеятельности патогенных и некоторых других микроорганизмов / О.В. Дорожко, Е.В. Ротшильд // Успехи соврем, биол. 1985. - Т. 99, № 2. - С. 313-319.

55. Евдокимова Н.В. Рост и спорообразование Bacillus subtilis в периодической и диализной культурах: эксперимент и моделирование / Н.В. Евдокимова, Н.С. Паников // Микробиология. 1994. - Т. 63, № 5. - С. 812-820.

56. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках / Н.С. Егоров. М.: Высшая школа, 1986. - 447 с.

57. Егоров Н.С. Условия спорообразования у некорых термофильных бацилл / Н.С. Егоров, Ж.К. Лория, С.Е. Выборных // Науч. докл. высш. школы: Биол. науки. 1979. - № 9. - С. 77-81.

58. Синтетическая среда для выращивания бактерий рода Bacillus / Н.С. Егоров, А.П. Зарубина, С.Н. Выборных, Н.С. Ландау // Вестник МГУ. -1989.-№4.-С. 52.

59. Жарикова Г.Г. Естественная изменчивость споровых бактерий и биосинтез полипептидных антибиотиков: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. -М., 1972.-32 с.

60. Процессы ассимиляции глюкозы и кислорода патогенными микроорганизмами / Л.Г. Жданова, Г.М. Машилова, И.М. Грубер и др. // Журн. микробиол. 1989. - № 9. - С. 74-77.

61. Жданов П.И. Протеиназная активность штамма Bacillus subtilis 534 / П.И. Жданов // Методологические мероприятия по профилактике и ликвидации болезней сельскохозяйственных животных: Сб. тезисов. -Новосибирск, 1995. С. 267-268.

62. Жеребцов С.В. Индуцированный стрессовыми воздействиями распад цепочечных клеточных фрагментов Bacillus subtilis / С.В. Жеребцов // Микробиология. 1993. - Т. 62, № 3. - С. 489-498.

63. Увеличение активности литических ферментов у рифампицинустойчи-вых мутантов Streptomyces recifensis var. Lyticus / И.В. Жерносекова, Т.П. Килочек, Ю.С. Бабенко, А.И. Винников // Mikpo6iol. журн. 1999. -Т. 61, №2.-С. 15-24.

64. Жизнеспособность и некоторые функции перитонеальных макрофагов / Э.А. Имельбаева, С.Н. Теплова, Ф.Х. Камилов, А.Ф. Каюмова // Здра-воохр. Башкортостана. 1996. - № 4-5. - С. 44-78.

65. Закономерности развития приобретенных иммунодефицитов / А.А. Майборода, Е.Г. Кирдей, Б.Н. Цибель, И.Ж. Семинский // Сиб. мед. журн. 1996. - № 1. - С. 31-36.

66. К вопросу о классификации процессов культивирования микроорганизмов / JI.H. Запорожцев, И.А. Баснакъян, В.М. Боровкова и др. // Новости медицины и медицинской техники: Экспресс-информация. М.: ВНИИМИ. - 1980. - № 8. - С. 1-39.

67. Зарубина А.П. Бактериофаги Bacillus brevis var. G.B. продуцента грамицидина С / А.П. Зарубина, Г.Г. Жарикова // Антибиотики и их продуценты: Сб. тр. - М.: Наука, 1975. - С. 197.

68. Захарова И.Я. Секреторные гидролазы термофильных бацилл, проявляющих литические свойства / И.Я. Захарова, Е.Н. Павлова // Биосинтез ферментов микроорганизмов: Тез. докл. 4-й Всесоюз. науч. конф. -Ташкент, 1988. С. 11-12.

69. Захарова И.Я. Сериновые протеиназы термофильных штаммов аэробных спорообразующих бактерий / И.Я. Захарова, Е.Н. Павлова // Регуляция микробного метаболизма: Мат. Всесоюз. конф. Пущино, 1989. -С. 39-40.

70. Антагонистические свойства спорообразующих бактерий, контами-нирующих процесс производства лизина/В.В. Згонник, И.М. Фуртат, И.А. Василевская и др.//Микробиол. журн.-1993.- Т. 55,№ 4.-С.53-58.

71. Запруднов A.M. Опыт применения рибомунила у детей / A.M. Запруд-нов, К.И. Григорьев, Г.А. Шевченко // Человек и лекарство: Тез. докл. VPoc. нац. конгр. -М., 1998. С. 312.

72. Земсков A.M. Комбинированная иммунокоррекция / A.M. Земсков, А.Б. Караулов, В.М. Земсков. М.: Наука, 1994. - 260 с.

73. Ивашкевич Г.А. Катионные белки крови при гнойных и септических процессах / Г.А. Ивашкевич, Б.Ф. Сухомлинов, А.С. Химка // Вестн. хирургии. 1983. - № 8. - С. 11-15.

74. Ильин Г.И. Производство ферментных препаратов микробного синтеза для медицины / Г.И. Ильин, Б.В. Москвичев // Ферменты микроорганизмов: Сб. статей / ВНИИСЭНТИ. М, 1989. - С. 320.

75. Иммунодефицитные состояния / Под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейд-лин. СПб.: Фолиант, 2000. - 568 с.

76. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике / Под ред. И.Д. Столярова. СПб.: СОТИС, 1999. - 176 с.

77. Иммунотерапия при аллергии к микробам / Н.Д. Беклемишев, B.C. Мошкевич, Г.С. Суходоева и др. Алма-Ата: Наука, 1980. - 304 с.

78. О фибринолитической активности естественных вариантов Bacillus mesentericus / А.А. Ишменецкий, Г.В. Черкесова, И.Д. Касаткина и др. //Микробиология. 1987. - Т. 56, № 9. - С. 947-950.

79. Инструкция по применению туберкулиновых проб // Пробл. туберкулеза. 1989.-№ 10. - С. 49-51.

80. Исачкова Л.М. Новые данные к современной концепции антиинфекционной резистентности / JI.M. Исачкова, Н.Г. Плехова // Журн. микробиол. 1997. - № 5. - С. 67-70.

81. Ицкович E.JI. Биосинтез щелочной внеклеточной протеазы Bacillus intermedius / E.JI. Ицкович, JI.В. Знаменская, Н.П. Балабан // Микробиология. 1995. - Т. 64, № 5. - С. 623-629.

82. Каталог иммунобиологических препаратов ГУЛ «Иммунопрепарат»/ Под ред. В. Фокиной.-Уфа: РИО ГУЛ «Иммунопрепарат», 2000. 182 с.

83. Изучение адгезивных свойств клеток Bacillus polymyxa и роль лектинов бацилл в адгезивном процессе/Jl.B. Карпунина, У.Ю. Мельникова, Е.Ф. Соболева и др. // Микробиология. 1999. - Т. 68, № 4. - С. 445-448.

84. Способ получения литических ферментов: А.с. 749890Б СССР / О.В. Кислухина, Б.А. Маргарян. Бюл. - 1980.

85. Клиническая иммунология: Учебник для студентов медицинских вузов / Под ред. А.В. Караулова. М.: МедИнформАгентство, 1999. - 604 с.

86. Коваленко Э.А. Внеклеточные лектины бактерий / Э.А. Коваленко // Микробиол. журн. 1990. - Т. 52, № 3. - С. 92-99.

87. Корнилова З.Х. Продигиозан в терапии деструктивного туберкулеза легких / З.Х. Корнилова, А.С. Свитаева // Пробл. туберкулеза. 1980. -№ 1. - С. 30-32.

88. Коршунов В.М. Новые подходы к проблеме регуляции микрофлоры кишечника / В.М. Коршунов, Б.В. Пинегин // Вестн. АМН СССР. -1985.-№ 10.-С. 66-73.

89. Коршунов В.М. Дисбактериозы кишечника / В.М. Коршунов, Н.Н. Володин, Б.А. Ефимов // Детская больница. 2000. - № 1. - С. 66-74.

90. Крыжановский Г.Н. Нейроиммунопатология / Г.Н. Крыжановский, С.В. Магаева, С.В. Макаров. М., 1997. - 283 с.

91. ЮОКудрявцев В.А. Влияние живых культур Bacillus subtilis на неспецифическую резистентность организма // Микробиол. журн. -1996. Т. 58, №2.-С. 46-53.

92. ПОЛазорик М.И. Оценка цитохимических реакций форменных элементов крови / М.И. Лазорик // Лаб. дело. 1988. - № 1. - С. 64-65.

93. B.И. Червякова, Н.М. Береза, С.И. Селезнева // Микробиол. журн. -1993. Т. 55, № 3. - С. 63-67.225Цитохимические исследования лейкоцитов / Под ред. В.Б. Лецкого. -Л., 1973.-34 с.

94. Шарп Р. Бациллы: Генетика и биотехнология / Р. Шарп, М. Скавен, Т.

95. Аткинсон. М., 1992. - 398 с. 227Пробиотики и функциональное питание / Б.А. Шендеров, М.А. Манве-лова, Ю.Б. Степанчук, Н.Э. Скиба // Антибиот. и химиотер. - 1997. - Т. 42,№7.-С. 30-34.228Шмелев Н.А. Побочное действие противотуберкулезных препаратов /