Иммунопатогенетические механизмы атеросклероза у коренных и некоренных жителей Якутии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, доктор медицинских наук Гольдерова, Айталина Семеновна

• Гольдерова, Айталина Семеновна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Гольдерова, Айталина Семеновна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Патогенетические аспекты атеросклероза

1.2. Иммуновоспалительная теория атеросклероза

1.3.Состояние иммунной системы у жителей Севере

1.4.Атеросклероз: этнические особенности

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 .Общая характеристика клинического материала

2.2.Функциональные и инструментальные методы исследования

2.3 .Методы лабораторной диагностики

2.4.Методы статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ

СТЕНОКАРДИЕЙ

3.1.Факторы риска и клиническая характеристика больных ИБС в

зависимости от этнической принадлежности

3.1.1. Клиническая характеристика больных в зависимости от

половой принадлежности

3.2. Биохимический и морфологический состав крови в этнических группах больных стабильной стенокардией

3.3. Воспалительные маркеры и цитокиновый профиль в этнических группах больных стабильной стенокардией

3.4. Клеточное и гуморальное звено иммунитета в этнических

группах больных стабильной стенокардией

3.5.Показатели липидного спектра и иммунной системы у больных стабильной стенокардией в зависимости от пола

3.6. Взаимосвязь дислипидемии с показателями иммунной системы

3.7.Взаимосвязь количества пораженных коронарных артерий с

показателями иммунной системы и липидного спектра крови

ГЛАВА 4. СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИИ

4.1. Показатели цитокинового статуса и фенотипическая характеристика лимфоцитов у больных нестабильной стенокардией

4.2.Фенотипическая характеристика клеток иммунной системы при нестабильной стенокардии в зависимости от этнической принадлежности

4.3.Сравнительная характеристика цитокинового статуса при стабильной и нестабильной стенокардии

4.4. Фенотипическая характеристика лимфоцитов больных

стабильной и нестабильной стенокардией

4.5.Оценка влияния аторвастатина на продукцию цитокинов

у больных нестабильной стенокардией

ГЛАВА 5. ИММУННЫЙ СТАТУС ПРИ КОРОНАРНОМ (СТАБИЛЬНАЯ СТЕНОКАРДИЯ) И МУЛЬТИФОКАЛЬНОМ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ

5.1. Цитокиновый статус при различных формах

атеросклероза

5.2. Фенотипы лимфоцитов в зависимости от формы

атеросклероза

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунопатогенетические механизмы атеросклероза у коренных и некоренных жителей Якутии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. В начале XXI в. сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) признаны лидирующей причиной смертности населения мира [340, 359, 287, 362]. В России доля летальных исходов в результате сосудистых заболеваний составляет 54,4% всех смертей. Смертность от ССЗ среди мужчин и женщин трудоспособного возраста в России более чем в 3-4 раза превышает таковую в отдельных странах Европы [123]. В структуре причин смертности населения Республики Саха (Якутия) доля болезней органов системы кровообращения с 1965 г. по 2010 г. увеличилась в три раза (с 15,7 до 47,9%). Обращает особое внимание рост заболеваемости и смертности от инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта коренного населения с явной тенденцией «омоложения» [4, 8, 58, 120, 32, 202].

К причинам развития ИБС относят патологию обмена липопротеинов, дисфункцию сосудистого эндотелия, изменение метаболизма собственно сосудистой стенки, нарушение толерантности к тканевым антигенам со стороны иммунокомпетентных клеток с развитием хронического иммунного воспаления, изменение агрегационных и коагуляционных свойств крови, генетические изменения, инфекционные факторы [98, 78, 9, 178, 91, 153, 158, 381,383,227,417, 348,351].

Атеросклероз - хронический воспалительный процесс, индуцируемый факторами повреждения артериальной стенки на фоне нарушений липидного метаболизма, ассоциированный с системным и локальным иммунным ответом на окисленные липопротеины и другие антигены, в котором принимают участие лимфоциты, моноциты/макрофаги, цитокины, молекулы межклеточной адгезии, белки острой фазы, компоненты комплемента, активные формы кислорода, оксид азота и другие факторы, формирующие пролиферативный пул в месте повреждения [74, 114, 139, 202, 314, 272, 395, 264, 323].

В настоящее время имеется много научных данных, подтверждающих важную роль воспалительных процессов как при формировании, так и при

повреждении атеросклеротической бляшки с последующей тромботической окклюзией и развитием сердечно-сосудистых катастроф [41, 117, 123, 107, 42, 308].

Участие Т-лимфоцитов в атерогенезе обусловлено их ролью в антигенном распознавании, клональной экспансии, инициации клеточно-опосредованного воспалительного ответа и подтверждено результатами клинико-иммунологических исследований, демонстрирующих сопряженность манифестации клинических симптомов атеросклероза и процессов Т-клеточной активации [177, 99, 14, 200, 46, 390, 273]. Во многих исследованиях выявлена значительная инфильтрация нестабильных атеросклеротических бляшек активированными макрофагами, Т-лимфоцитами и лейкоцитами, секретирующими провоспалительные цитокины IL-J3, IL-6, IL-8 и TNF-a [113, 198,211,247, 262].

Состояние иммунной системы человека на Севере отличается низким содержанием в крови числа Т-лимфоцитов [174, 54, 49, 23] как наиболее характерный признак «северного» варианта иммунного дисбаланса. Исследования, проведенные в Якутии, установили, что иммунный статус коренных жителей характеризуется относительным снижением показателей Т-клеточного звена и повышением количества В-лимфоцитов и иммуноглобулинов А, М, G [138, 55].

Значительное влияние этнического фактора на развитие и течение атеросклероза подтверждают данные о низкой распространенности атеросклероза и заболеваний, им обусловленных, среди аборигенов Крайнего Севера России, Канады и Аляски, Скандинавских стран [180, 142, 205, 166, 327, 208].

Однако в настоящее время распространенность ССЗ интенсивно растет и среди коренного населения. В Якутии до настоящего момента проводились исследования, посвященные изучению факторов риска ССЗ, эпидемиологии ИБС [137, 59, 81, 125, 196, 87, 148, 92, 162] их генетических [100, 163, 38, 11],

морфологических [3, 6, 26, 24], клинико-функциональных характеристик [105] и ассоциации атеросклероза с метаболическим синдромом [160].

Учитывая несомненную роль иммунных реакций в развитии и прогрессировании атеросклеротического процесса, а также существующие этнические различия по заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний коренного населения при меньшей выраженности атеросклероза коронарных артерий, чем у некоренного населения Якутии, изучение иммунных механизмов атеросклероза в зависимости от этнической принадлежности представляет несомненный интерес.

Цель исследования - выявить особенности иммунопатогенеза атеросклероза у больных со стабильной и нестабильной стенокардией, коронарным и мультифокальным атеросклерозом в зависимости от этнической принадлежности, типа дислипидемии и степени коронарного стеноза с целью оптимизации методов диагностики, профилактики и методов лечения.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ показателей морфологического и биохимического состава крови и параметров иммунной системы у больных стабильной стенокардией в зависимости от пола и этнической принадлежности.

2. Определить характер корреляционных взаимосвязей показателей иммунной системы со степенью атерогенности дислипидемий и количеством пораженных коронарных артерий при стабильной стенокардии.

3. Оценить иммунный статус больных нестабильной стенокардией в зависимости от этнической принадлежности.

4. Провести сравнительный анализ цитокинового профиля, популяционного состава и функциональной активности лимфоцитов при стабильной и нестабильной стенокардии.

5. Оценить цитокиновый профиль, фенотип и функциональную активность лимфоцитов при коронарном и мультифокальном атеросклерозе.

6. Определить характерные сдвиги показателей иммунной системы при

различных формах и вариантах течения атеросклероза.

Научная новизна. Получены новые данные о состоянии иммунного статуса при различных вариантах течения ИБС (стабильная и нестабильная) и формах атеросклероза (коронарный и мультифокальный) у представителей различных этнических групп населения Якутии.

Установлено, что стабильное течение ИБС у коренных жителей Якутии характеризуется снижением числа Т-лимфоцитов и Т-хелперов и повышенной продукцией провоспалительного цитокина ЕМБ-у.

Показано, что при нестабильной стенокардии и мультифокальном атеросклерозе повышены содержание цитотоксических Т-лимфоцитов, экспрессия молекул адгезии (СБ54+, СБ62Ь+) и активационных маркеров (СБ25+, СВ95+ и С071+).

Дестабилизация течения ИБС в этнических группах имеет различный характер сдвигов Т-клеточного звена иммунитета: у некоренных жителей выявлены повышенное содержание Т-лимфоцитов и Т-хелперов, а у коренных жителей - сниженное их содержание.

Выявлены этнические особенности корреляционных связей иммунологических показателей со степенью атерогенности дислипидемий и количеством пораженных коронарных артерий.

Практическая значимость исследования. Результаты исследования расширяют представление об этнических особенностях патогенеза атеросклероза в экстремальных условиях Севера и имеют значение для разработки методов диагностики и патогенетически обоснованного лечения больных ИБС. Выявленные этнические различия показателей морфологического состава крови, биохимического и иммунного статуса необходимо учитывать при формировании групп риска ССЗ среди населения Республики Саха (Якутия) и разработки методов индивидуальной профилактики и лечения. Установленные взаимосвязи между показателями иммунной системы и степенью поражения коронарных артерий и профилей

дислипидемий рекомендованы как прогностические критерии для оценки тяжести течения ИБС и риска развития осложнений с учетом этнической принадлежности. Полученные данные оценки сдвигов цитокинового профиля и клеточного звена иммунитета при дестабилизации течения ИБС являются прогностическими критериями риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Внедрение результатов исследования. Материалы диссертации, ее выводы и рекомендации используются в научно-практической работе отделов изучения механизмов адаптации и эпидемиологии хронических неинфекционных заболеваний Якутского научного центра комплексных медицинских проблем Сибирского отделения российской академии медицинских наук; в практической работе отделений кардиологии и сосудистой хирургии Республиканской больницы №1- Национального центра медицины и в отделении интенсивной терапии и реанимации Государственного Бюджетного Учреждения РС (Я) «Якутская городская клиническая больница».

Материалы исследования внедрены в учебный процесс на кафедре нормальной и патологической физиологии и в работе учебно-научной иммунологической лаборатории клиники Медицинского института СевероВосточного Федерального университета им. М.К. Аммосова.

Положения, выносимые на защиту:

1. При стабильной стенокардии у некоренных жителей по сравнению с коренными повышены неспецифические маркеры воспалительного процесса (лейкоциты, моноциты, нейтрофилы, фибриноген, мочевая кислота), что соответствует степени тяжести коронаросклероза и повышенной атерогенности липидного спектра. У лиц коренной национальности отмечается сдвиг баланса ТЬ1/ТЬ2 (ШМ-у/1Ь-4) клеток в сторону ТЬ-1 иммунного ответа на фоне дефицита Т-клеточного звена иммунитета.

2. Состояние иммунной системы при нестабильной стенокардии

у некоренных жителей характеризуется активацией Т-клеточного звена иммунитета с повышенной экспрессией активационных маркеров и провоспалительных цитокинов, а у коренных жителей - дефицитом Т-клеточного звена иммунитета с повышенной экспрессией NK-клеток (CD16+) и интегрина (CD11Ь+).

3. Прогрессировать степени тяжести атеросклеротического процесса (нестабильная стенокардия, мультифокальный атеросклероз) характеризуется активацией воспалительного процесса, в частности, повышением содержания воспалительных маркеров, молекул адгезии и маркеров активации Т-клеток и активацией Т-клеточной цитотоксичности.

Апробация. Основные результаты исследования доложены на межрегиональной научно-практической конференции «Сердечно-сосудистая патология в Арктическом регионе: фундаментальные и прикладные аспекты» (Якутск, 2008); на l4th International congress on Circumpolar health (Cañada, 2009); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2009), Всероссийской конференции «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация» (Москва, 2009); Всероссийской научно-практической конференции «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск. -2010), II Международном конгрессе «Кардиология на перекрестке наук» (Тюмень, 2011); IV Всероссийской конференции «Роль неотложной кардиологии в снижении смертности от сердечно - сосудистой патологии» (Москва, 2011); межрегиональной научно-практической конференции «Метаболический синдром: современные подходы диагностики профилактики и лечения у жителей Якутии» (Якутск, 2011); VII научно-практической конференции Юга России «Актуальные проблемы клинической иммунологии и аллергологии» (Пятигорск, 2012), III межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Экология и здоровье человека на Севере» (Якутск, 2012).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Патогенетические аспекты атеросклероза

Атеросклероз - хроническое заболевание артерий, сопровождающееся разрастанием множественных плотных узловатых утолщений стенки артерий (бляшек), суживающих ее просвет и способствующих тромбообразованию. Только в США и Европе (включая Россию) в XX веке от последствий атеросклероза (инфаркты, инсульты) умерло более 360 млн. человек, что намного больше числа жертв всех войн, происшедших в этом столетии [157, 341].

Термин «атеросклероз» был впервые использован F.J. Marchand в 1904 г. для обозначения специального типа артериосклероза. Термином «атеросклероз» обозначали процесс аморфной аккумуляции липидов в интиме артерий [331]. Атеросклероз сосудов считается главной причиной роста смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, которая в 1900 г. составляла 1 %, а к 2000 г. выросла до 50-60% [124].

К настоящему времени сложилось четкое представление об атеросклерозе как мультифокальном заболевании, в основе которого лежат сложные нарушения в биохимических, иммунологических и молекулярно-генетических процессах. Патогенез атеросклероза представляет собой многофакторный и динамичный процесс. Атеросклероз является главной причиной развития ишемической болезни сердца (ИБС). В развитии до настоящего времени нет всеобъемлющей теории, объясняющей и учитывающий все его стороны. Сегодня доминируют две гипотезы развития и становления атеросклероза: гипотеза «ответ на повреждение» и липидно-транспортная гипотеза, которые в принципе не противоречат и во многом дополняют одна другую при объяснении различных процессов, наблюдаемых при атеросклерозе [9].

В настоящее время наиболее популярна теория, в соответствии с которой атеросклероз рассматривается как реакция на повреждение сосудистой стенки

(прежде всего - эндотелия) [255]. В середине 70-х годов XX века американские исследователи Ross R. И Glomset J.A. предложили гипотезу развития атеросклероза как ответ на повреждение эндотелия в артериальном русле [382].

Инициирующим фактором атеросклеротического процесса рассматривается нарушение целостности эндотелия. К наиболее распространенным факторам, вызывающим повреждение эндотелия, относятся окись углерода, поступающая в кровь при активном и «пассивном» курении, повышение артериального давления, дислипидемия, в особенности, гиперхолестеринемия. В качестве повреждающих агентов могут выступать бактерии различные вирусы, модифицированные липопротеины и ряд других факторов. На месте повреждения происходит адгезия моноцитов и тромбоцитов, сопровождающаяся миграцией в интиму. Известно, что эндотелий вырабатывает ряд вазоактивных веществ, регулирующих местные процессы гемостаза, пролиферации, миграции клеток крови в сосудистую стенку и сосудистый тонус. Дисбаланс между факторами, обеспечивающими эти процессы - эндотелиальную дисфункцию, рассматривают в настоящее время как ключевой момент в патогенезе атеросклероза [34, 251, 289].

Дисфункция эндотелия относится к ранним маркерам сосудистых нарушений и представляется существенным фактором развития атеротромбоза, характеризуется дисбалансом вазодилатирующих и вазоконстрикторных субстанций, повышенной экспрессией молекул межклеточной адгезии [417, 348].

Основным веществом, продуцируемым эндотелием, является естественный вазодилатор - оксид азота (NO). N0 снижает адгезию форменных элементов крови к сосудистой стенке, угнетает пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов и препятствует выделению тканевых факторов, повышающих вероятность тромбообразования [417]. Эндотелий служит источником и вазоконстрикторных факторов, которые уравновешивают влияние N0 и простациклина на сосудистый тонус. Важнейшим из

вазоконстрикторов является эндотелии-1, способствующий

атеросклеротическому поражению сосудов и развитию легочной и системной гипертензии, ишемическим повреждениям сердца и мозга [407].

При дисфункции эндотелия нарушается образование различных N0-производных гемоглобина, что влияет не только на высвобождение ими N0 в различных участках сосудистого русла, но и на сродство гемоглобина к кислороду, и соответственно, оптимальное протекание оксигенации / дезоксигенации крови в капиллярах малого и большого круга кровообращения. Формирование дисфункции эндотелия ведет к изменению кислородсвязывающих свойств крови, возникновению гипоксии и усилению проявления дисфункции эндотелия [55].

К ранним признакам эндотелиальной активности относится повышенная экспрессия селектинов (Е-селектин, Р-селектин) и молекул межклеточной адгезии (1САМ-1, УСАМ-1), которая имеет непосредственное отношение к процессу атеросклеротического повреждения сосудов [348]. Считают, что они стимулируют адгезию макрофагов и их миграцию в сосудистый эндотелий. У больных ИБС уже на этапе стабильной стенокардии значительно страдает эндотелиальная функция, связанная со снижением выработки N0 и повышенной продукцией биологически активных веществ, обладающих вазоспастическими свойствами, в первую очередь - эндотелина. Клиническое течение ИБС связано с нарушениями вазодилатирующей функции эндотелия, повышенной продукцией эндотелина-1, гиперэкспрессией молекул адгезии 1САМ, УСАМ и Е-селектина [45].

Одним из основных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), связанных с атеросклерозом является дислипидемия [270]. Многочисленные международные исследования (48, САЛЕ, Ргагшп^ат, МШЧТ, РЯОСАМ) убедительно доказали, что гиперхолестеринемия напрямую связана со смертностью от ССЗ.

В результате патоморфологических, гистохимических и биохимических исследований было показано, что основная масса липидов и эфиров холестерина в бляшке происходит из циркулирующих в крови липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) [258].

Причиной усиленного окисления ХС-ЛПНП является увеличение времени нахождения ХС-ЛПНП во внеклеточной жидкости в стенке сосуда из-за нарушенного взаимодействия измененных ХС-ЛПНП со специфическим рецептором. ХС-ЛПВП тормозят поглощение окисленных XC-J111H1I макрофагами, уменьшают электрофоретическую активность

модифицированных ХС-ЛИНП, ингибируют образование липоперекисей [351, 286].

Суть свободно-радикальной теории атерогенеза [93, 228, 392] сводится к тому, что наиболее атерогенными являются не обогащенные ХС-ЛПНП, а частицы ХС-ЛПНП со структурой, модифицированной вследствие свободно-радикального окисления их наружного фосфолипидного слоя. ХС-ЛПНП легко окисляются в кровяном русле, причем именно модифицированные ХС-ЛПНП с высокой скоростью захватываются клетками стенками сосудов, что приводит к накоплению ХС в аорте и коронарных сосудах. Сама интенсификация свободно-радикального окисления ХС-ЛПНП может быть вызвана наличием гиперхолестеринемии. Модификация ХС-ЛПНП - исходная причина экспрессии молекул адгезии и хемоаттрактантов, а также генерации провоспалительных медиаторов [406].

Атерогенными свойствами обладают окисленные ЛПНП (оЛПНП) [397, 270]. Они способствуют снижению продукцию NO эндотелием [251], индуцируют пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов. Кроме того, оЛПНП активируют адгезию моноцитов к эндотелиальным клеткам, способствуя их миграции в субэндотелиальное пространство и трансформации в макрофаги.

Активированные макрофаги и пенистые клетки высвобождают факторы роста, провоспалительные цитокины, молекулы клеточной адгезии, что приводит к нарушению функционирования эндотелиоцитов и в последующем их гибель [381, 400]. Главным маркером на начальном этапе атеросклеротического процесса является появление в интиме сосудов пенистых клеток, имеющих в цитоплазме массивные липидные включения, в большинстве своем представленные эфирами холестерина [291]. Пенистые клетки были идентифицированы как макрофаги моноцитарного происхождения и пролиферирующие гладкомышечные клетки [424], при этом основная масса пенистых клеток имеет моноцитарное происхождение [336].

В динамике формирования алиментарной дислипидемии изменяется характер внутри - межсистемного взаимодействия в сторону увеличения количества коррелируемых признаков липидтранспортной и иммунной систем и силы их интегрирования между собой, нарастания корреляционных взаимосвязей между параметрами липидного обмена в крови и уровнем, провоспалительного цитокина в печени [96].

Одним из ведущих механизмов нарушения функциональной активности иммунокомпетентных клеток может быть избыточное поступление холестерина в мембрану, что приводит к понижению её жидкостных свойств. Изменению проницаемости и метаболической активности в целом, нарушению функционирования рецепторов [129, 186]. Следовательно, длительное формирование липидных нарушений сопровождается снижением выработки ТМБ-а и истощением резервных возможностей иммунокомпетентных клеток, что может способствовать и аутоиммунному поражению организма [22].

В многочисленных экспериментальных и клинических исследованиях определен спектр наиболее значимых маркеров, участвующих в запуске и реализации механизмов развития атеросклероза. К ним относятся маркеры дислипопротеинемии, внутрисосудистого воспаления и эндотелиальной дисфункции. Как известно, такие маркеры дислипопротеинемии как

холестерин, холестерин окисленных ЛПНП, липопротеиды высокой плостности (ХС-ЛПВП), триглицериды (ТГ) лишь у части пациентов связаны со степенью поражения сосудистого русла. Установлено, что изменение уровня липопротеинов в сыворотке крови не объясняют всех случаев сердечнососудистых заболеваний [119].

Если два десятилетия назад атеросклероз считался дегенеративным процессом с накоплением липидов и некротических отложений, то теперь ученые полагают, что это многофакторный процесс, ведущий к обширному накоплению гладких мышечных клеток (ГМК) в интиме, вовлеченной в процесс артерии. Форму и содержание прогрессирующих повреждений при атеросклерозе демонстрируют 3 фундаментальных биологических процесса:

1) накопление макрофагов, Т-лимфоцитов и ГМК в интиме

2) формирование накопленными ГМК большого количества матрицы соединительной ткани, включающий коллаген, эластин и протеогликаны

3) накопление липидов, преимущественно в форме свободного холестерина и его эфиров как в клетках, так и в окружающей соединительной ткани [2].

Согласно аутоиммунной теории патогенеза атеросклероза, предложенной А.Н. Климовым и соавт., запуск атеросклеротического процесса вызывают не столько липопротеины, сколько аутоиммунные комплексы, содержащие липопротеины в качестве антигена [78].

Преимущественной мишенью аутоиммунных реакций рассматриваются окисленные липопротеины низкой плотности (оЛПНП). Однако данные о связи между уровнем аутоантител к о ЛПНП и атеросклерозом весьма противоречивы. Обнаружено, что у больных атеросклерозом уровень аутоантител к нЛПНП и нДНК выше, а уровень антител к о ЛПНП ниже, чем у здоровых. У больных с высоким коэффициентом атерогенности (КА) значения исследуемых показателей ближе к таковым у здоровых. У больных с низким КА, наоборот, значения показателей максимально отличались от таковых у здоровых. Уровень

свободного холестерина в мононуклеарах больных атеросклерозом достоверно ниже, чем у здоровых. Полученные данные обосновывают гипотезу о ведущей роли аутоиммунной реакции на нЛПНП как первичного патогенетического процесса, ведущего к развитию атеросклероза [14 ].

Исследования последних лет показывают, что помимо липидной составляющей, в формировании атеромы принимают участие такие факторы как белки острой фазы воспаления, в том числе С-реактивный белок, фибриноген, плазменный амилоид А, различные генные мутации (например, мутация ингибитора активаторов плазминогена) и многие другие [314].

Ключевой фигурой на протяжении всего процесса атерогенеза являются моноциты / макрофаги. На ранних стадиях фокально, в области формирования жировых полос [225], происходит активация эндотелия и экспрессия на нем хемокинов, включая МСР-1 (monocyte chemoattractant protein -1), IL-8, молекулы адгезии, в том числе ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1), VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1), Е- и Р-селектинов, приводящие маргинации, замедленному роллингу и рекрутированию моноцитов изредка лимфоцитов. Рекрутирование моноцитов в интиму - важнейшее и абсолютно необходимое патогенетическое звено атерогенеза [349].

1.2. Имму новоспал ительная теория атеросклероза

В последнее время получила широкое распространение новая философия, в соответствии с которой, атеросклероз - воспаление [308]. Р.Вирхов расценивал воспаление как начальный феномен, провоцирующий патологические изменения в стенке артерий, т.е. воспаление рассматривалось как первопричина развития атеросклероза.

Дальнейшее развитие знаний о патогенезе атеросклероза привело к концепции ключевой роли процессов воспаления в атерогенезе. Наиболее распространена точка зрения, связывающая липидную и воспалительную

гипотезы, включая индукцию модифицированными ЛПНП процессов воспаления в стенке сосуда, что запускает биологические процессы, участвующие в инициации, прогрессировании и развитии осложнений атеросклероза [351].

Признаки локального неспецифического воспалительного иммунитета при атеросклерозе прослеживаются с самых ранних стадий развития поражения стенки сосуда до момента дестабилизации и повреждения атеросклеротической бляшки [314].

В процессе атеросклеротического воспаления ключевая роль принадлежит клеткам крови - моноцитам и макрофагам [30]. Участие Т-лимфоцитов в атерогенезе обусловлено их ролью в антигенном распознавании, клональной экспансии, инициации клеточно-опосредованного воспалительного ответа и подтверждено результатами клинико-иммунологических исследований, демонстрирующих сопряженность манифестации клинических симптомов атеросклероза и процессов Т-клеточной активации [281, 264]. Активация Т-лимфоцитов и Т-хелперов происходит в Т-зоне лимфатических узлов, регионарных к поврежденным участкам сосудов, откуда активированные Т-клетки мигрируют в соответствующие участки сосудистой стенки [139].

На степень атеросклеротического повреждения серьезно влияет баланс ТЫ/ТЬ2 - клеток и взаимодействие между этими двумя фенотипами [322, 383]. В атеросклеротических бляшках человека и мыши 1Ь-4 и 1Ь-10 присутствуют в небольших количествах [308, 248]. Удаление 8ТАТ6, транскрипционного фактора, стимулирующий дифференцировку ТЬ2-клеток, приводит к прогрессированию атеросклероза у мышей [403], тем самым подтверждая антиатерогенный эффект ТЫ пути адаптивного иммунитета.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Гольдерова, Айталина Семеновна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян, H.A. Экологический портрет человека на Севере / H.A. Агаджанян, Н.В. Ермакова - М.: Издательская фирма «КРУК», 1998. - 208 с.

2. Алекперов, Э.З. Современные концепции о роли воспаления при атеросклерозе / Э.З. Алекперов, Р.Н. Наджафов // Кардиология. - 2010. - № 6. -С. 88-91.

3. Алексеев, В.П. Особенности распространения атеросклероза у жителей г. Якутска: автореф. дис.... канд. мед. наук / В.П. Алексеев - М., 1968. - 20 с.

4. Алексеев, В.П. Особенности развития атеросклероза и ишемической болезни сердца и их патоморфоз у коренного и пришлого населения Крайнего Севера (эпидемиологическое патологоанатомическое исследование): автореф. дис.... докт. мед. наук / В.П. Алексеев. - М., 1990. -32 с.

5. Аметов, A.C. Ожирение и сердечно - сосудистые заболевания / А. С. Аметов, Т. Ю. Демидова, А. Л. Целиковская // Терапевтический архив. - 2001. - № 8. - С. 66 - 69.

6. Аргунов, В.А. Атеросклероз аорты и коронарных артерий у мужчин г. Якутска в зависимости от длительности проживания на Крайнем Севере: автореф. дис. ... канд. мед. Наук / В.А. Аргунов - М., 1989. - 20 с.

7. Аргунов, В.А. Атеросклероз сонных артерий и цереброваскулярная патология / В.А. Аргунов, С.А. Виничук // Якутский медицинский журнал. -2003.-№4.-С. 6- 10.

8. Аргунов, В.А. Патологическая анатомия и морфогенез атеросклероза аорты и коронарных артерий у жителей Якутии / В.А. Аргунов. -Новосибирск: Наука, 2006. - 184 с.

9. Аронов, Д.М. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов // Атеросклероз и дислипидемии. - № 1. - 2011. - С.48 -56.

10. Арутюнов, Г.П. Синдром инсулинорезистентности и хроническая сердечная недостаточность- нерешенная проблема / Г.П. Арутюнов, H.A. Былова, М.И. Дзинзария // Сердечная недостаточность. - 2009. - № 53 (3).- С. 177- 182.

11. Архипова, Н.С. Клинические и генотипические предикторы ишемической болезни сердца у различных этнических групп населения пожилого и старческого возраста Республики Саха (Якутия): Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.С. Архипова. - Санкт-Петербург, 2011. - 23 с.

12. Атеросклероз: белки острой фазы воспаления в иммунопатогенезе / П.Г. Назаров, И.В. Петров, Л.С. Косицкая [и др.] // Russ. J. Immunol. - 1999. -Т. 4.-С. 86.-90.

13. Атеротромбоз, роль хронического сосудистого воспаления / Г.И. Костюченко, Ю.П. Никитин, Д.Д. Арзамасцев [и др.] // Атеросклероз. - 2011. -Т. 7. - № 2. - С. 49-56.

14. Аутоиммунные реакции в патогенезе атеросклероза / Меньшиков И.В., Макарова М.И., Булатова Н.И. [и др.] // Иммунология. - 2010. - № 5. - С. 242 -246.

15. Афанасьев, Ю.И. Генетические аспекты иммуновоспалительного синдрома в клинике ишемической болезни сердца / Ю.И. Афанасьев, A.B. Кузубова, С.Ю. Григорова // Клинико-лабораторный консилиум. - 2010. -№ 2-3. - С. 19 - 24.

16. Афанасьева, В.Д. Особенности клинического течения атеросклероза и гипертонической болезни в условиях Крайнего Севера. / В.Д. Афанасьева -М.: Медицина, 1972. - 98 с.

17. Балтахинова, М.Е. Распространенность абдоминального ожирения среди населения Республика Саха (Якутия) / М.Е. Балтахинова, Т.М. Климова // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Сердечно-сосудистая патология в Арктическом регионе России: фундаментальные и прикладные аспекты». - Якутск, 2008. - С.6-7.

18. Беленков, Ю.Н. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. - 2000. - № 2. - С. 135 -138.

19. Белки острой фазы и их клиническое значение / В.А. Алешкин, Л.И. Новикова, Мотов А.Г. [и др.] // Клиническая медицина. - 1988. - № 8. - С. 79 -81.

20. Бойко, Е.Р. Физиолого-биохимические основы жизнедеятельности человека на Севере. / Е.Р. Бойко. - Екатеринбург, 2005. - 190 с.

21. Бойко, Е.Р. Взаимосвязь мочевой кислоты, апо-СШ и апо-Е у здоровых, пациентов с ишемической болезнью сердца и гипертонической болезнью / Е.Р. Бойко, A.M. Канева., А.О. Овечкин [и др.] //Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - № 1. - С. 16 - 18.

22. Варианты развития хронического системного воспаления / Е.Ю. Гусев, В.А. Черешнев, Ю.А. Журавлева [и др.] // Медицинская иммунология. - 2009. -Т. 11.-№2-3.-С. 131 - 140.

23. Взаимоотношения показателей липидного обмена и гуморальных факторов естественного иммунитета у детей и подростков / Ф.А. Бичкаева

O.A., T.B. Годовых, T.B. Третьякова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - № 4. - С. 20 - 22.

24. Виничук, С.А. Особенности атеросклероза сонных артерий у коренного и некоренного населения Якутии: автореф. дис. ... канд. мед. наук / С.А. Виничук - Санкт-Петербург, 2006. - 22 с.

25. Витковский, Ю.А. Взаимодействие лейкоцитов и тромбоцитов с эндотелием и ДВС-синдром / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2006. - № 1. - С. 15-28.

26. Воронова, О. В. Патоморфологический мониторинг атеросклероза аорты и коронарных артерий у коренного и некоренного мужского населения г. Якутска (Трехэтапное исследование на протяжении 39 - летнего периода) : автореф. дис. ... канд. мед. наук / О. В. Воронова. - Москва, 2005. - 23 с.

27. Влияние курения на развитие атеросклероза аорты и коронарных артерий у мужчин г. Якутска / К.Г. Башарин, В.А. Аргунов, С.Н. Леханова [и др.] // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Сердечно-сосудистая патология в Арктическом регионе России: фундаментальные и прикладные аспекты». - Якутск, 2008. - С. 8 - 10.

28. Влияние небиволола на ремоделирование миокарда, маркеры воспаления и дисфункцию эндотелия у больных с хронической сердечной недостаточностью и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа или без него / Ю.Н. Беленков, Е.В. Привалов, И.С. Чекнева, [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 10(1).-С. 66- 71.

29. Войнова, Л.В. Особенности обмена липидов крови и желчи у больных желчно-каменной болезнью / Л.В. Войнова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2004. - № 5. - (Прил. 23). -С. 96-101.

30. Волков, В.И. Иммуновоспаление и сердечная недостаточность / В.И. Волков, С.А. Серик // Журнал АМН Украши. - 2008. - Т. 14. - № 2. - С. 248 -267.

31. Галактионов, В.Г. Иммунология / В.Г. Галактионов. - Москва: Академия, 2004. - 520 с.

32. Гафаров, В.В. Заболеваемость, смертность и летальность от острого инфаркта миокарда в г. Якутске в возрастной группе 25-64 лет (программа ВОЗ «Регистр острого инфаркта миокарда») / В.В. Гафаров, В.В. Татаринова, Е.В. Горохова // Якутский медицинский журнал. - 2011. - № 4 (36). - С. 49 -51.

33. Гельфтаг, E.J1. Популяционные аспекты адаптационных изменений иммунной системы человека на Севере / E.J1. Гельфтаг, В.П. Лозовой, В.И. Коненков // Вестник РАМН. - 1993. - № 8. - С. 20 - 25.

34. Географическая патология атеросклероза / A.M. Вихерт, B.C. Жданов, ч Е.Е. Матова [и др.] - М.: Медицина, 1981. - 216 с.

35. Годовых, Т.В. Особенности адаптационных процессов в иммунной системе, создающих риск аутоиммунной патологии, у аборигенов Северо-Востока России / Т.В. Годовых, М.В. Головизнин, О.В. Коржова // Вестник Уральской медицинской академической науки - 2009. -№ 2 (1). - С. 91 - 93.

36. Гребенщикова, И.А. Эпидемиология ишемической болезни сердца и значение показателей периферического атеросклероза и функционального состояния почек в развитии коронарной болезни сердца у мужчин / И.А. Гребенщикова, М.В. Редькина, С.Ю. Левашов // Современные проблемы науки и образования. - 2011. - № 5; URL: www.science-education.ru/99-4948

37. Григорьева, И.Н. Основные факторы риска желчнокаменной болезни / И.Н. Григорьева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - № 6. - С. 17-21.

38. Григорьева, JI.B. Молекулярно-генетическое исследование инфаркта миокарда в популяции якутов: автореф. дис. ... канд. мед. наук / JI.B. Григорьева. - Уфа, 2006. - 23 с.

39. Гуревич, М.А. Ишемическая болезнь у женщин / М.А. Гуревич, С.Р. Мравян, Н.М. Григорьева // Трудный пациент. - 2006. - № 12. - С. 5-11.

40. Гырголькау, JI. А. Содержание липидов в крови и частота дислипопротеинемий у коренных жителей Чукотки / JI.A. Гырголькау, JI.B. Щербакова, М.В. Иванова // Бюллетень СО РАМН. - 2011. - № 5. - С. 79 - 83

41. Дзяк, Г.В. Клинико-иммунологические критерии оценки прогноза и лечения атеросклероза и ревматизма / Г.В. Дзяк, Е.А. Коваль // Журнал АМН Украйни. - 1998. - Т. 4. - № 1. - С. 78 - 87.

42. Динамика изменений воспалительно-окислительных биомаркеров в крови при остром коронарном синдроме / Ю.И. Рагино, А.Д. Куимов, Я.В. Полонская [и др.] // Кардиология. - 2012. - Т. 52. - № 2. - С. 18 - 22.

43. Динамика эндотоксинемии и уровня фактора некроза опухоли-альфа при лечении хронической сердечной недостаточности / E.H. Егорова, М.И. Кузьмина, A.B. Гуминский [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2008. - № 4.-С. 167- 168.

44. Дисбалансы иммунного статуса жителей Архангельской области / Е.М. Дюжикова, JI.C. Щеголева, Н.Б. Московская [и др.] // Экология человека. -1997.-№ 1 .-С. 4-5.

45. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца / Н.Э. Закирова, Р.Г. Оганов, А.Н. Закирова [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2008. -№ 4. - С. 23 - 27.

46. Долгушина, А.И. Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов у больных с атеросклерозом брюшной аорты / А.И. Долгушина // Иммунология. - 2011. - № 5. - С. 270 - 272.

47. Долхонова, Т.В. Ишемическая болезнь сердца у коренного и некоренного населения г. Улан-Удэ по данным одномоментного и проспективного исследования: автореф. дис. ... канд. мед.наук / Т.В. Долхонова. -СПб., 2001. - 23 с.

48. Донирова, О.С. Сочетанное атеросклеротическое поражение коронарных артерий и артерий нижних конечностей в Республике Бурятия: автореф. дис. ... канд. мед.наук / О.С. Донирова. - 2009. - 20 с.

49. Евсеева, И.В. Показатели иммунного статуса в двух коренных этнических группах Севера / И.В. Евсеева // Экология человека. -2010. - № 10. -С. 37-41.

50. Егорова, E.H. Активность факторов системного воспаления на разных стадиях хронической сердечной недостаточности / E.H. Егорова // Цитокины и воспаление-2012.-Т. 11. -№ 1. - С. 70 - 72.

51. Ефремов, В.П. Характеристика антропометрических параметров молодых эвенков / В.П. Ефремов, С.Л. Бакшеева // Материалы XII симпозиума русско-японского обмена. - Красноярск, 2005. - С. 504.

52. Жданов, B.C. Эволюция и патология атеросклероза у человека / B.C. Жданов, A.M. Вихерт, Н.Г. Стернби. - М.: Триада - X, 2002. - 144 с.

53. Закономерности роста и развития организма коренных детей на Севере / П.Г. Койносов, Т.В. Чирятьева Т.В., А.П. Койносов [и др.] // Сб. научн.

трудов. «Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человеке на Севере». - Сургут, 2004. - С. 180- 181.

54. Захарова, Ф.А. Влияние экологических факторов на иммунную систему человека в условиях Севера / Ф.А. Захарова // Русско-японский симпозиум. -Хабаровск, 1998.-С.41.

55. Захарова, Ф.А. Влияние неблагоприятных экологических факторов на здоровье населения разных регионов Севера / Ф.А. Захарова // Материалы конференции «экология и здоровье человека на Севере. - Якутск, 2001. - С. 24

56. Зинчук, В.В. Дисфукция эндотелия и кислородсвязываюгцие свойства гемоглобина / В.В. Зинчук // Кардиология. - 2009. - № 7 - 8. - С. 81 - 89.

57. Злоупотребление алкоголем и атеросклероз аорты и коронарных артерий у мужчин г. Якутска / В.А. Аргунов, В.Н. Жиркова, К.Г. Башарин [и др.]. //Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Сердечно-сосудистая патология в Арктическом регионе России: фундаментальные и прикладные аспекты». - Якутск, 2008. - С.З - 4.

58. Иванов, К.И. Сердечно-сосудистая патология в Якутии / К.И. Иванов // Российский кардиологический журнал. -2006. -№ 1. - С. 52 -57.

59. Иванов, К.И. Эпидемиология ишемической болезни сердца, факторов риска и смертность среди мужского населения Якутска: автореф. дис. ... канд. мед.наук / К.И. Иванов. - Москва, 1997. - 23 с.

60. Иванов, П.М. Гепатология Севера / П.М. Иванов, М.И. Томский, Л.Г. Чибыева [и др.] - Якутск: ООО «Издательство Сфера». - 2012. - 304 с.

61. Изменения поверхностного фенотипа эндотелиальных клеток под влиянием провоспалительных и противовоспалительных цитокинов / Э.А. Старикова, Е.И. Амчиславский, Д.И. Соколов [и др.] // Медицинская иммунология. -2003. - Т. 61 .-№ 3. - С. 212 - 213.

62. Изменения свойств эндотелиальных клеток линии EA.hy 926 под влиянием фактора некроза опухоли -а, интерферона - у и интерлейкина - 4 / Э.А. Старикова, И.С. Фрейдлин, Д.И. Соколов [и др.] // Иммунология. - 2005. - № 2. - С. 83 -86.

63. Изучение цитокинового статуса при церебральном инсульте / JI.H. Катаева, JIM. Карзакова, В.Н. Саперов [и др.] // Иммунология. - 2005. - Т. 26. -№ 3. - С. 161-164.

64. Изучение цитокиновой активности у больных острым инфарктом миокарда / И.И. Чукачева., Н.В. Орлова, Я.Г. Спирякина [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2010. - № 4. - С. 5-9.

65. Иммунно-интерфероновая система и сердечно-сосудистые заболевания / И.Д. Суркина, О.Б. Степура, Л.С. Пак [и др.] // Кардиология - 1999. - Т. 39. -№ 4. - С. 59 - 62.

66. Иммунный ответ вакцинированных «грипполом» женщин-северянок, жительниц Архангельска / Л.С.Щеголева, Л.П. Жилина, В.Ф. Фардзинова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 3. - С. 43 - 45.

67. Иммунологические взаимосвязи при различных вариантах ишемической болезни сердца / В.И. Мазуров, В.В. Вебер, C.B. Столов [и др.] // Вестник РАМН. - 2005. - № 7. - С. 9 - 14.

68. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов, Ю.Н. Беленков [и др.] // Кардиология - 1999. - Т. 39. - № 3. - С. 66-73.

69. Исаева, A.C. Особенности интерпретации коронарогенной боли у женщин / A.C. Исаева // СУЧАСН1 ПРЕПАРАТИ ТА ТЕХНОЛОГИ'. - 2010. - № 1 (67). - С. 66 - 69.

70. Казанцев, A.B./ Диагностика прогрессирующего течения облитерирующего атеросклероза бедренно - подколенно - берцовой локализации / A.B. Казанцев // Фундаментальные исследования. - 2011. -№ 1. - С. 62 - 67.

71. Казначеев, В.П. Питание и метаболизм у пришлого населения в процессе адаптации его к суровым климатогеографическим условиям Заполярья / В.П. Казначеев, JI.E. Панин, JI.A. Коваленко // Научно-технический прогресс и приполярная медицина. - Новосибирск: Наука, 1978. -170 с.

72. Казначеев, В.П. Современные аспекты адаптации / В.П. Казначеев. -Новосибирск: Наука, 1980. - 192 с.

73. Каретникова, В.Н. Роль маркеров воспаления в оценке прогноза больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в сочетании с нарушениями углеводного обмена / В.Н. Каретникова, О.В. Груздева, O.JI. Барбараш / Кардиология. - 2012. - № 8. - С. 20 - 24.

74. Карпов, P.C. Атеросклероз: некоторые современные вопросы патогенеза, диагностики, лечения и профилактики / P.C. Карпов, В.А. Дудко // Клиническая медицина. - 1999. -№ 12. - С. 9 - 13.

75. Карпов, P.C. Диагностика и лечение ишемической болезни сердца у женщин / Р.С.Карпов, В.Ф. Мордовии - Томск: Изд. Томского ун-та. - 2002. -196 с.

76. Карпов, P.C. Липидные и плейотропные эффекты аторвастатина у больных высокого кардиоваскулярного риска / P.C. Карпов, O.A. Кошельская, A.C. Сушкова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8. -№8.-С. 30-35.

77. Карпов, Ю.А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы / Ю.А. Карпов, Е.В. Сорокин, O.A. Фомичева // Сердце. - 2003. - Т. 2. - № 4. - С. 190 - 192.

78. Климов, А.Н. Аутоиммуная теория атерогенеза и концепция модифицированных липопротеидов / А.Н. Климов // Вестник АМНССР-1990.-№ 11.-С.30-36.

79. Климов, А.Н. Взгляд на решение проблемы атеросклероза / А.Н. Климов, В.А. Нагорнев // Вестник Российской АМН. - 1999. - № 9. - С. 33 -37.

80. Климов, А. Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А. Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - СПб : Питер, 1999. - 504 с.

81. Климова, Т. М. Динамика распространенности АГ и ее связь с факторами риска среди мужского населения Якутска: автореф. дис. ... канд. мед.наук / Т.М. Климова. - Новосибирск, 2001. - 23 с.

82. Климова, Т.М. Динамика факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний среди мужского населения г. Якутска / Т.М. Климова, К.И. Иванов, В.Г. Кривошапкин // Сердечно-сосудистая патология в Арктическом регионе России. Фундаментальные и прикладные аспекты: Материалы межрегиональной научно - практической конференции. - Якутск, 2008 - С. 18 -19.

83. Коагуляционная активность надмолекулярных частиц, циркулирующих в кровотоке, свёртываемость артериальной и венозной крови, интенсивность липидпероксидации и толерантность к тромбину / А.Ш. Бышевский, Б.И. Кузник, Ю.А. Витковский [и др.] // Гемостаз, тромбоз и реология. - 2007. - № 4. - С. 33 - 39.

84. Ковальчук, JI.B. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека CD (Clasterdifferentiation) система: Учебно-методическое пособие для студентов, ординаторов, аспирантов медицинских ВУЗов / Л.В. Ковальчук. -Москва.-2003.-76 с.

85. Ковальчук, Л.В. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии: учебник / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, Р.Я. Мешкова //- М.: ГЭОТАР - Медиа, 2011. - 640 с.

86. Козлов, В.А. Особенности иммунного ответа при развитии атеросклероза / В.А. Козлов, М.И. Душкин, Е.И. Верещагин // Цитокины и воспаление. - 2008. - № 1,-С. 16- 19.

87. Корнильева, И. В. Распространенность факторов риска сердечнососудистых заболеваний среди взрослого населения Республики Саха (Якутия) и их медико-социальное значение: автореф. дис. ... канд. мед.наук / И.В. Корнильева. - Москва, 2004. - 26 с.

88. Коррекция иммунометаболических нарушений у больных критической ишемией нижних конечностей атеросклеротического генеза / В.А. Лазаренко, С.Б. Николаев, Н.А. Быстрова [и др.] // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2010. - № 2. - С. 77-83.

89. Кузник, Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии / Б.И. Кузник - Чита: Экспресс изд-во. -2010.-828 с.

90. Куперштейн, Е.Ю. Клинико-биохимическая характеристика заболеваний желчевыводящих путей у коренных и пришлых жителей в организованной популяции промышленного центра Республики Хакасия: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.Ю. Куперштейн. - Красноярск, 2007. - 21 с.

91. Кухарчук, B.B. Липидно-инфильтрационная теория. Действительно ли меняется сценарий? / В.В. Кухарчук // Кардиологический вестник. - 2009. - Т. 1 (24). -№ 3. - С. 63-66.

92. Кылбанова, Е. С. Липидно-метаболические нарушения, характер питания и социальный градиент у пришлого населения Якутии: автореф. дис. ... д - ра мед.наук. / Е.С. Кылбанова. - Новосибирск, 2006. - 54 с.

93. Ланкин, В.З. О роли свободных радикалов в атерогенезе / В.З. Ланкин // Кардиологический вестник - 2009. -Т. 1 (24). - № 3. - С. 61 - 62.

94. Лейкоцитарно-тромбоцитарная агрегация при инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии стенокардии / A.A. Громов, A.B. Рабко, М.В. Кручинина [и др.] // Клиническая медицина. - 2006. - Т. 4. -№ 2. - С. 31-38.

95. Липопротеиды высокой плотности подавляют воспалительную реакцию моноцитов / Н.М. Мухамедова, Д.Д. Свиридов, В.П. Карагодин [и др.] // Сборник научных трудов «Проблемы и перспективы современной науки» с материалами 4 международной телеконференции «Фундаментальные науки и практика» - 2011. - Т. 3. - № 1. -Томск. - С. 16-30.

96. Лобанова, Е.Г. Взаимосвязь липидных и иммунных нарушений на различных этапах развития экспериментальной дислипидемии / Е.Г. Лобанова, Ю.К. Караман // Медицинская иммунология. - 2011. - Т. 13. - № 1. - С. 61 -66.

97. Логачева, И.В. Иммуновоспалительные факторы при нестабильной стенокардии, возможность влияния аторвастатина / И.В. Логачева, М.О. Казанцева // Кардиология. - 2007. - № 6. - С. 15 - 19.

98. Лутай, М.И. Атеросклероз: современный взгляд на проблему / М.И. Лутай // Укра'шський кардюлопчний журнал. - 2004. - № 1. - С. 22 - 34.

99. Мазуров, В.И. Иммунологические механизмы в патогенезе коронарного атеросклероза / В.И. Мазуров, C.B. Столов, М.И. Зарайский // Терапевтический архив. - 2005. - № 9. - С. 24 - 28.

100. Максимова, Н.Р. Генетическая характеристика населения Усть -Алданского улуса Якутии: демографические параметры, гены - кандидаты и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний: автореф. дис. ... канд. мед.наук / Н. Р. Максимова. - Томск, 2002. - 25 с.

101. Малакшинова, З.Х. Ишемическая болезнь сердца и факторы риска среди коренного и некоренного населения города Улан-Удэ по материалам одномоментного и проспективного наблюдения: автореф. дис.... канд. мед.наук / З.Х. Малакшинова. - Санкт-Петербург, 1997. - 24 с.

102. Мальцева, C.B. Роль моноцитов/макрофагов в атерогенезе: автореф. дис. ... канд. мед. наук / C.B. Мальцева. - Санкт-Петербург, 1996. - 21 с.

103. Манчук, В.Т. Состояние здоровья коренных и малочисленных народов Севера, Сибири и Дальнего Востока, особенности формирования патологии / В.Т. Манчук, J1.A. Надточий. - Красноярск, 2012. - 338 с.

104. Маркеры воспаления в процессе развития атеросклероза / А.П.1

!---------------------------------------

Шаврин, Я.Б. Ховаева, В.А. Черешнев [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и

профилактика. -№ 3Ï1-СЛЗIÏ5J

105. Махарова, Н.В. Клинико-инструментальная характеристика коронарного атеросклероза в Республике Саха (Якутия): автореф. дис. ...д-ра мед. наук / Н.В. Махарова. - Новосибирск, 2011. - 39 с.

106. Метаболическая адаптация якутов (саха) / Д. Снодграсс, В. Леонард, Л.А. Тарская [и др.] // Якутский медицинский журнал. - 2011. - № 2. - С. 1114.

107. Миролюбова, О. А. Иммунологические и метаболические параллели у жителей Архангельска, страдающих ишемической болезнью сердца / O.A. Миролюбова // Экология человека. - 2011. -№ 2. - С. 53 - 60.

108. Миронова, Г.Е. Дислипопротеидемии при заболеваниях гепатобилиарной системы / Миронова Г.Е. [и др.] // Мед. проблемы Севера (Межвузовский сборник научных трудов). - Якутск, 1996. - С. 17 - 19.

109. Могиридзе, А. Воздействие никотина и смол, находящихся в табачном дыме, на процесс атерогенеза / А. Могиридзе, Д. Виежелиене, J1. Куршветене // Кардиология. - 2012. - № 9. - С. 87-93.

110. Мороз, В.В. Роль мембранных высвобожденных микрочастиц в патогенезе системного воспалительного ответа /В.В. Мороз, C.B. Михуткина, А.Б. Салмина // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2010. - № 4.-С. 3-7.

111. Морфометрическое исследование Thl- и Th2 - клеток в сосудистой стенке при атерогенезе у человека / П.В. Пигаревский, C.B. Мальцева, А.Н. Восканьянц [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2010. - Т. 9. - № 1. - С. 13 -16.

112. Мочевая кислота - маркер и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений? / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, В.В. Толкачёва [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 2002. - Т. 11. -№ З.-С. 32-39.

113. Мустафина, O.E., Тимашева Я.Р. Цитокины и атеросклероз: молекулярные механизмы патогенеза // Молекулярная медицина. - 2008. - № 1.-С. 56-64.

114. Нагорнев, В.А. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз / В.А. Нагорнев, Е.Г. Зота // Успехи современной биологии. -1996. - Т. 2. - № 3. - С. 320-331.

115. Нагорнев, В.А. Кинетика клеток сосудистой стенки и атерогенез / В.А. Нагорнев // Архив патологии. - 1998. - № 1. - С. 39 - 43.

116. Нагорнев, В.А. Атерогенез как отражение развития иммунного воспаления в сосудистой стенке / В.А. Нагорнев, O.A. Яковлева, С.Н. Мальцева // Вестник РАМН. - 2000. - № 10. - С. 45 - 50.

117. Насонов, E.JI. Иммунологические маркеры атеросклероза / E.J1. Насонов // Терапевтический архив. - 2002. - № 5. - С. 80-85.

118. Никитин, Ю.П. Здоровье населения Чукотки: итоги и перспективы / Ю.П. Никитин, М.Г. Чухрова, Л.А. Гырголькау // Материалы межрегиональной научно-практической конференции: Актуальные проблемы медицины. - Абакан, 2007. - С. 322 - 324.

119. Никитина, В.В. Диагностическое значение показателей активности внутрисосудистого воспаления и эндотелиальной дисфункции у больных с хронической ишемией головного мозга / В.В. Никитина, Н.Б. Захарова // Цитокины и воспаление. - 2011- Т. 10. - № 3. - С. 30 - 38.

120. Николаева, Т.Я. Ишемический инсульт в Восточно-Сибирском регионе: эпидемиология, факторы риска, клинико-генетические и нейроиммунные механизмы: автреф. дис. ...д-ра мед. наук / Т.Я. Николаева. - Москва, 2006. -42 с.

121. Новый набор реагентов для культивирования и митогенной активации клеток цельной крови / Рыжикова С.Л., Дружинина Ю.Г., Рябичева Т.Г. [и др.] // Новости «Вектор-Бест. - 2009. - Т. 54. - № 4. - С. 9 - 12.

122. Ноздрачев, К.Г. Особенности липидно-гормональных ассоциаций у коренных и пришлых жителей Эвенкии / К.Г. Ноздрачев, С.А. Догадин // Сб. научн. трудов: Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири. - Красноярск, 1999. - Вып. 5. - С. 130 - 134.

123. Оганов, Р.Г. Демографическая ситуация и сердечно - сосудистые заболевания в России /Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - № 8. - С. 7 - 14.

124. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин [и др.] - Новосибирск: APTA, 2008. -284 с.

125. Осипова, О.Н. Распространенность ишемической болезни сердца и факторов риска среди водителей автотранспорта г. Якутска: автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.Н. Осипова. - Москва, 2002. - 20 с.

126. Основные и малые популяции лимфоцитов периферической крови человека и их нормативные значения (методом многоцветного цитометрического анализа) / C.B. Хайдуков, A.B. Зурочка, A.A. Тотолян [и др.] // Медицинская иммунология. - 2009. - Т. 11. - № 2 - 3. - С. 227 - 238.

127. Особенности иммунного и цитокинового статуса у пациентов с атеросклерозом сосудов нижних конечностей / Т.С. Запорожец, К.В. Майстровский, В.Г. Раповка [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2012. - Т. 10. -№ 3. - С. 68-75.

128. Особенности оценки ишемической болезни сердца у лиц пожилого и старческого возраста в условиях Крайнего Севера / Е.К. Попова, Н.С. Архипова, С.Д. Ефремова [и др.] // Сборник статей межрегиональной научно-практической конференции «Питание- основа образа жизни и здоровья населения Севера». - Якутск: Компания «Дани - АлмаС». - 2012. - С. 96 - 98

129. Особенности синтеза фактора некроза опухоли в условиях гиперлипидемии / Р.П. Огурцов, П.В. Пигаревский, Е.П. Сергеева [и др.] // Иммунология. - 1998. - № 6. - С. 20 - 27.

130. Остроумова, О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиология. - 2005. - № 2.-С. 59-62.

131. Острые коронарные синдромы: национальные особенности - новый фактор риска? /A.A. Александровский, Н.П. Макаркин, Р.З. Аширов [и др.] // Материалы X юбилейного научно-образовательного форума «Кардиология»-2008.-С. 5.

132. Оценка метаболического статуса тромбоцитов в норме и при ишемической болезни сердца / Е.А. Савченко, A.A. Савченко, А.Н. Герасимчук [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - № 5. -С. 33-36.

133. Павликова, Е.П. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли при ишемической болезни сердца / Е.П. Павликова, И.А. Мерай // Кардиология. - 2003. - № 8. - С. 68 - 72.

134. Панин, J1.E. Биохимические механизмы стресса / JI.E Панин. -Новосибирск: Наука - 1983. - 71 с.

135. Панин, J1.E. Оптимизация питания человека в условиях Сибири и Севера - основа первичной профилактики / JI.E. Панин // Питание - основа первичной профилактики заболеваний на Севере. - Новосибирск. - 1987. - С. 7-28.

136. Патогенез гипоксии миокарда у больных с метаболическим синдромом / Е.И. Соколов, В.Б. Симоненко, A.A. Зыкова [и др.] // Кардиология. - 2009. -№ 10.-С. 35-40.

137. Петров, P.A. Ишемическая болезнь сердца и артериальная гипертония в Якутии. Клинико-эпидемиологическое исследование. - Якутск, 1979. - 164 с.

138. Петрова, П.Г. Состояние иммунологического статуса у жителей вилюйской группы районов / П.Г. Петрова, В.Т. Павлова, Ф.А. Захарова // Радиационное загрязнение территории Республики Саха (Якутия). Проблемы радиационной безопасности. - Якутск. - 1993. - С. 46 - 57.

139. Пигаревский, П.В. Морфометрическое исследование клеток иммунорегуляторного и эффекторного звеньев иммунитета в аорте и параортальных лимфатических узлов при атерогенезе у человека / П.В. Пигаревский // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 4 - С. 21 - 26.

140. Платонова, Н.С. Особенности клинического течения и современные методы терапии аллергических заболеваний в Республике Саха (Якутия) // Сборник научных трудов III межрегиональной научно-практической конференции. - Якутск. - 2008. - С. 16- 80.

141. Показатели цитокинов и инфекционных факторов в сыворотке крови больных с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии / С.Н. Маммаев, С.С. Заглиева, Г.М. Гасангусейнова [и др.] // Российские медицинские вести. - 2008. - Т. 13 - № 2 - С. 35 - 42.

142. Поликарпов, JI.C. Экологические аспекты кардиологии в условиях Крайнего Севера / JI.C. Поликарпов // Тезисы докладов X Всесоюзного симпозиума «Биологические проблемы Севера»: Магадан, 1983. - Ч. 3. - С. 98.

143. Полиморфизм генов белков - регуляторов воспаления при атеросклерозе, осложненном развитием острого инфаркта миокарда / В.И. Коненков, A.B. Шевченко, В.Ф. Прокофьев [и др.] // Атеросклероз. - 2011. - Т. 7. -№ 1.-С.5-18.

144. Полищук, Т.И. Адаптивные тенденции в показателях иммунного статуса пришлого населения Крайнего Севера / Т.И. Полищук, H.H. Мурузюк // Эколого-физиологические проблемы адаптации. - М.: Изд. РУДН, 2003. - С. 427 - 428.

145. Половые особенности развития атеросклероза и нарушений кислородного обеспечения мозга при избыточной массе тела / О.В. Каменская, E.H. Левичева, И.Ю. Логинова [и др.] // Кардиология. - 2012. - №8. - С. 48 -53.

146. Половые стероидные гормоны и иммунная система / Т.Ф. Татарчук, Я.П. Сольский// Эндокринная гинекология (клинические очерки): Киев, 2003. -С. 181-200.

147. Пономаренко, Г.С. Критерии возникновения заболеваний сердечнососудистой системы организма у лиц коренного и пришлого населения в условиях Крайнего Севера / Г.С. Пономаренко // Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири: Сб. научн. трудов. -Красноярск. Изд.-воКраен. ГМУ. -2011.-310 с.

148. Попова Е.К., Особенности липидного и апопротеинового профиля сыворотки крови у больных ишемической болезнью сердца в условиях Крайнего Севера: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.К. Попова. - Якутск, 2004. - 22 с.

149. Проблемы медицинской экологии на Севере / Н.Г. Соломонов, Б.М. Кершенгольц, П.Г. Петрова [и др.] // Вестник ЯГУ. -2005. - Т. 2. - № 1. - С. 98 - 105.

150. Прогностическое значение лейкоцитоза при инфартке миокарда / Х.А. Бацигов, Р.Г. Сайфутдинов, Д.Р. Тагирова [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2010. - Т. 91. - № 3. - С. 328 - 330.

151. Прогрессирующий мультифокальный атеросклероз: этиология, клинико-лучевая диагностика, современные аспекты лечения /Р.Ф. Акберов, А.З. Шарафаев, М.К. Михайлов [и др.]- Казань: «Идел - Пресс», 2008. - 214 с.

152. Райков, А.Н., Халфен Э.Ш. Липиды крови как фактор реализации наследственной предрасположенности к ИБС // Кардиология. - 1989. - № 6. -С. 14-19.

153. Рандомизированное исследование «ФАРВАТЕР». Часть 1. Влияние аторвастатина 10-20 мг / сут. на уровень липидов, С - реактивного белка и фибриногена у больных ишемической болезнью сердца / А.В. Сусеков, М.Ю. Зубарева, М.И. Трипотень [и др.] // Кардиология. - 2006. - № 9. - С. 4 - 10.

154. Распространенность артериальной гипертензии в России: информированность, лечение, контроль, профилактика заболеваний и укрепление здоровья / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, О.В. Вихерев [и др.] // Кардиология . - 2011. - № 2. - С. 3- 7.

155. Распространенность и клиническая значимость мультифокального атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца / О.Л. Барбараш, М.В. Зыков, В.В. Кашталап [и др.] // Кардиология. - 2011- № 8. - С. 66 - 71.

156. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома. Второй пересмотр // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2009. -№ 6. -Прил. 2.- С. 1 - 29.

157. Репин, B.C. Клеточные механизмы атеросклероза / B.C. Репин // Соровский образовательный журнал. - 1998. -№ 9. - С. 34 - 38.

158. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе атеросклероза / Ю.П. Никитин, Г.И. Симонова, М.А. Хорева [и др.] // Атеросклероз. - 2011. - Т. 7. -№ 1.-С. 60-69.

159. Роль Т-клеточной дисфункции в развитии атеросклероза сосудов нижних конечностей и возможности ее коррекции /Т.С. Запорожец, К.В. Майстровский, В.Г. Раповка [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. -2009.-№3.-С. 110-115.

160. Романова, А.Н. Ассоциация метаболического синдрома с коронарным атеросклерозом у жителей Якутии: автореф. дис ... д-ра мед. наук. / А.Н. Романова. - Новосибирск, 2012. - 73 с.

161. Романова, А.Н. Атеросклероз коронарных артерий и частота основных факторов риска у мужчин якутской национальности с ишемической болезнью сердца / А.Н. Романова // Якутский медицинский журнал. - 2006. - № 3. - С. 6 -9.

162. Романова, А.Н. Сравнительная характеристика коронарного атеросклероза и его факторов у коренных и некоренных мужчин Якутии: автореф. дис ... д-ра мед. наук. / А.Н. Романова. - Новосибирск, 2007. - 24 с.

163. Романова, Т. А. Факторы риска и тяжесть ишемической болезни сердца у жителей Якутии: связь с полиморфизмом генов - кандидатов: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т. А. Романова. - Москва, 2003. - 21 с.

164. Романова, Ю.В. Характеристика показателей иммунного статуса различных категорий населения Крайнего Севера / Ю.В. Романова, Н. С. Половодова, H.A. Пашина // Сборник научных трудов НИИ медицинских проблем Крайнего Севера СО РАМН за 2006. - Тюмень.: Сити-пресс. - 2007. -Вып. 4.-С. 91-101.

165. Сапина, А.И. Влияние адгезивных и острофазных белков плазмы на течение и прогноз острого коронарного синдрома: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.И. Сапина. - Москва, 2003. - 21 с.

166. Седов, K.P. Экологические проблемы и здоровье здоровья населения Севера / K.P. Седов // Актуальные проблемы охраны здоровья малочисленных народов Севера. Сб. научн. трудов. - Красноярск. - 1993. - С. 4 - 7.

167. Связь уровня церулоплазмина, гаптоглобина и С-реактивного белка с тяжестью ишемической болезни сердца / J1.B. Дайбанырова. Шевченко А.О, О.В. Орлова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - № S2.-C. 98.

168. Сигаев, A.A. Инфаркт миокарда как провоцирующий фактор тромботических осложнений в ангиохирургии / A.A. Сигаев, П.Г. Швальб // Кардиология. - 1994. - № 3. - С. 37 - 38

169. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т.З. - Ч. 12. - С 16-22.

170. Современные лабораторные маркеры в определении прогноза при остром коронарном синдроме и мониторинге терапии / Л.Б. Гайковая, Г.А. Кухарчик, H.H. Нестерова [и др.] // Вестник аритмологии - 2010. - № 58. - С. 52-59.

171. Содержание IL-1, IL-2, IL-6 в стенке аорты, артерии и вене у больных ИБС / С.В. Столов, М.И. Зарайский, В.И. Мазуров [и др.] // Медицинская иммунология. - 2003. - Т. 5. -№ 3-4. - С. 417 - 418.

172. Соколов, Е.И. Висцеральное ожирение как патогенетический фактор ишемической болезни сердца / Е.И. Соколов, А.Л. Писаревская // Кардиология. - 2007. - № 1. - С. 11 - 15.

173. Состояние белкового обмена у этнических групп жителей Якутии / З.Н. Кривошапкина, Г.Е. Миронова, А.И. Яковлева А.И. [и др.] // Якутский медицинский журнал. - 2009. - № 3. - С. 11 - 14.

174. Состояние иммунной систем у лиц, проживающих на Севере в зонах различной степени экстремальности / JI.K. Добродеева, JI.B. Сенькова, Е.В. Типисова [и др.] // Иммунология. -2004. - № 5. - С. 299 - 301.

175. Софронова, С.И. Характеристика липидно-метаболических нарушений у долган и эвенков с артериальной гипертонией в Республике Саха (Якутия): автореф. дис. ... канд. мед. наук / С.И. Софронова. - Новосибирск, 2010. - 26 с.

176. Тавлуева, Е.В. Тендерные особенности формирования и прогноз инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: автореф. дисс. ... док-pa мед наук / Е.В. Тавлуева - Кемерово, 2012. - 42 с.

177. Талаева, Т.В. Механизмы взаимодействия клеток крови и сосудистой стенки в реализации воспалительного и иммунного ответов / Т.В. Талаева // Украшський ревматологический журнал. - 2001. - № 3 - 4 (5 - 6). - С. 45 -52.

178. Титов, В.Н. Первичный и вторичный атеросклероз, атероматоз и атеротромбоз: монография. / В.Н. Титов - М., - Тверь: Триада. - 2008. - 344 с.

179. Тихонов, Д.Г. Некоторые проблемы патогенеза и клинических проявлений атеросклероза (ишемической болезни сердца, гипертонической болезни) на Крайнем Севере / Д.Г. Тихонов, В.П. Николаев, В.И. Седалищев // Терапевтический архив. - 2011. - № 1. - С. 63 - 69.

180. Турчинский, В.И. Ишемическая болезнь сердца на Крайнем Севере / В.И. Турчинский. - Новосибирск: Наука, 1980. - 281 с.

181. Уровень некоторых противовирусных антител у лиц с разным содержанием общего холестерина сыворотки крови / Э.А. Доценко, Г.И. Юпатов, Т.Н. Горидовец [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2005.-Т. 139. -№ 1.-С. 102-104.

182. Фактическое питание коренного малочисленного населения Республики Саха (Якутия) / Т.М. Климова, М.Е. Балтахинова, В.И. Федорова [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2008. - № 7. -С. 306-310.

183. Фактор некроза опухоли-a и интерферон-а у больных миокардитом / Ф.Н. Палеев, C.B. Сучков, A.A. Котова [и др.] // Кардиология. - 2004. - № 11. -С. 34-38.

184. Федоров, А.И. Особенности иммуноглобулинового статуса населения Якутии в зависимости от географических широт места проживания / А.И. Федоров, B.JI. Осаковский // Якутский медицинский журнал. - 2008. - № 4 (24).-С. 29-31.

185. Физико-химическая активность мочевой кислоты. Гиперурикемия -нарушение - нарушение биологических функций эндоэкологии и адаптации, биологических реакций экскреции, воспаления и гидродинамического артериального давления / В.Н. Титов, В.А. Дмитриев В.А., О.В. Гущина [и др.] // Успехи современной биологии. - 2011. - № 5. - Т. 131. - С. 483 - 502.

186. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, A.A. Тотолян - СПб.: Наука, 2001. - 390 с. - (Т.З; Т.4; Т.5).

187. Халтаева, Е. Д. Методические вопросы определения избыточной массы тела в популяционных исследованиях / Е.Д. Халтаева, Н.Г. Халтаев // Вопросы питания.-1983.-№ 1.-С. 22-27.

188. Хаснуллин, В.И. Концепция сохранения человека и его здоровья в приполярных регионах // Вестник РАМН - 1993- №8.-С.32-35.

189. Хаснуллин, В.И., Шургая A.M., Хаснулина A.B., Севастьянова Е.В. / Кардиометеопатии на Севере //-Новосибирск. - 2000. - С. 148 - 164.

190. Хаснуллин, В.И.Северный стресс, формирование артериальной гипертензии на Севере, подходы к профилактике и лечению / В.И. Хаснулин, A.B. Хаснулина, И.И. Чечеткина / Экология человека. - 2009. - № 6. - С. 26 -30.

191. Хроническая сердечная недостаточнось / Ф.А. Агеев, Г.П. Арутюнов, Ю.Н. Беленков и др. - М: «Геотар - Медиа», 2010. - 331 с.

192. Цитокиновая система при неалкогольном стеатогепатите / С.Н. Маммаев, Н.В. Багомедова, П.О. Богомолов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - Т. 17. - № 4. - С. 35-39.

193. Цитокины при инфаркте миокарда / C.B. Архипова, H.A. Зорин, М.Ю. Янкин [и др.] // Иммунология. - 2009. - № 2. - С. 104 -107.

194. Цуканов, В.В. Эпидемиология заболеваний желчевыводящих путей некоторых северных народностей: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.В. Цуканов. - Томск, 1990. - 26 с.

195. Частота дислипидемий среди населения Якутии /З.Н. Кривошапкина, Г.Е. Миронова, Л.Д. Олесова [и др.] // Якутский медицинский журнал - 2007. -№ 3. - С. 24- 26.

196. Шадрина, О.В. Особенности эпидемиологии дислипопротеидемий и других факторов риска ИБС среди мужского населения Якутска: автореф. дис. ... канд. мед. наук / О. В. Шадрина. - Новосибирск, 2002. - 21 с.

197. Шахнович, P.M. Маркеры воспаления и острый коронарный синдром / P.M. Шахнович, А.Б. Басинкевич // Кардиология. - 2005. - Т. 3. - № 1. -С. 5864.

198. Шварц, В. Воспаление жировой ткани и атеросклероз / В. Шварц // Кардиология. - 2009. - № 13. - С. 80 - 86.

199. Щеголева, Jl.С. Результаты исследования иммунного статуса у человека в условиях Севера / Л.С.Щеголева, Л.К. Добродеева // Иммунология. -2003. -№ З.-С. 177- 180.

200. Ширинский, B.C. Влияние терапии симвастатином на иммунологические маркеры атеросклероза у больных ревматологических артритов / B.C. Ширинский, И.В. Ширинский // Медицинская иммунология. -2011.-Т. 13.-№ 1.-С. 101-104.

201. Экспрессия факторов окислительного стресса и апоптоза нейтрофилов при ишемической болезни сердца / Ильин М.В., Мальцева П.А., Волкова A.C.,[и др.] // Иммунология. - 2011. - № 6. - С. 313 - 315.

202. Экспрессия хемокинов и цитокинов в атеросклеротическихбляшках и внутренней оболочке артерий у больных ИБС / Н.Б. Кухтина, Т.И. Арефьева, A.M. Арефьева [и др.] // Терапевтический архив. - 2008. - № 4.-С. 63 - 68.

203. Эпидемиологическая ситуация по болезням системы кровообращения в ^ Республике Саха (Якутия) / B.C. Попов, Т.Ю.Томская, Петров B.C. [и др.] //

Сборник материалов IV-ro конгресса с международным участием «Экология и здоровье человеке на Севере». - Якутск, СВФУ им. М.К. Аммосова, 2013. - С. 491 -497.

204. Этнические и региональные аспекты патологии в популяциях коренных народов Крайнего Севера / Т.Е. Уварова, Т.Е. Бурцева, М.С. Саввина [и др.] // Якутский медицинский журнал. - 2012. - № 1. - С.5 - 7.

205. Ягья, Н. С. Человек и охрана его здоровья на Севере/ Н.С. Ягья, П.А. Петров, B.C. Ягья. - 1984. - 216 с.

206. A leukocyte homologue of the IL-8 receptor CXCR-2 mediates the accumulation of macrophages in atherosclerotic lesions of LDL receptor- deficient

mice / W.A. Boisvert, R. Santiago, L. K. Curtiss [et al.]. // Journal of Clinical Investigation. - 1998. - Vol. 101 (2). - P. 353-363.

207. A New Equation to Estimate Glomerular Filtration Rate / A.S. Levey, L.A. Stevens, C.H. Schmid [et al.]. // Ann Intern Med. - 2009. - Vol. 150 (9). - P.604-612.

208. ACC/AHA/SCAI 2005 Guideline Update for Percutaneous Coronary Intervention - summary article : a report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (ACC/AHA/SCAI Writing Committee to Update the 2001 Guidelines for Percutaneous Coronary Intervention) / S.C. Smith, T.E. Feldman, J. W. Hirshfeld [et al.] // Circulation. -2006.-Vol. 113 (l).-P. 156- 175.

209. Adlbrecht, C. Polymorphonuclear leucocytes and high endothelin concentration in acute coronary thrombi / C. Adlbrecht // Eur. Heart J. - 2003. -Vol. 24.-P. 323-327.

210. Albina, J. Role of nitric oxide in mediation of macrophage cytotoxicity and apoptosis /J. Albina, J. Reichner // Canser Metastas. Rev. - 1998. -Vol. 17. - P. 3953.

211. Altered plasma levels of cytokines in patients with ischemic heart disease / H. Tashiro, H. Shimokawa, K. Yamamoto [et al.] // Coron. Artery Dis. - 1997. -Vol. 8(3-4). - P. 143- 147.

212. Ambrose, J.A. Vulnerable plaques and patients: improving prediction of future coronary events / J.A. Ambrose, S. Srikanth // Am. J. Med. - 2010. - Vol. 123.-P. 10- 16.

213. Anderson, T.G. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans / T.G. Anderson // J. Amer. Coll. Cardiol. - 1999. - Vol. 34. - P.631 - 637.

214. Andreotti, F. Fibrinogen as a marker of inflammation: a clinical view / F. Andreotti, F. Burzotta, A. Maseri // Blood Coagul Fibrinol. - 1999. - Vol. 10. - P. 3 -4.

215. Antagonist regulation of macrophage phenotype by M-CSF and GM-CSF: implication in atherosclerosis / I. Brocherou, S. Maouche, H. Durand [et al.] // Atheroscler. - 2011. - Vol.214. - P. 316 - 324.

216. Antiinflammatory cytokinine profile in acute coronary syndromes: behavior of interleukin -10 association with serum metalloproteinases and proinflammatory cytokines / D. Tziakas, G. Chalakias, H. Hatzinikolaou [et al.] // Int. J. Cardiol. -2003.-Vol. 92.-P. 169-175.

217. Anti-inflammatory effects of atorvastatine: modulation by the T-786C polymorphism in the endothelial nutric oxide syntase gene / D.C. Souza - Costa, V.C. Sandrim, L.F. Lopes [et al.].// Atherosclerosis. - 2006. - Vol. 197 (1). - P. 467 -468.

218. Atherosclerosis and coronary artery disease / V. Fuster, R. Ross, E.J. Topol [et al.] // Philadelphia: Lippincott Raven Publishers. - 1996. - P. 387 - 399.

219. Atherosclerosis: basic mechanisms. Oxidation, inflammation, and genetics / J.A. Berliner, M. Navab, A.M. Fogelman [et al.] // Circulation. - 1995. - Vol. 91. -P. 2488 - 2496.

220. Atherosclerotic lesions in humans. In situ immunophenotypic analysis suggesting an immune mediated response / A.C. Van Der Wal, A.E. Becker, C.M. Van Der Loos [et al.] // Lab. Invest. - 1989. - Vol. 61 (2). - P. 166 - 170.

221.Bairey Merz, C.N. The WISE study: microvascular and macrovascular disease / C.N. Bairey Merz // J. of American college of cardiology. - 2006. - Vol. 7 (3) - P. 21S - 29S.

222. Behar, S. Lowering fibrinogen levels: clinical update. BIP Study Group. Beza-fibrate Infarction Prevention / S. Behar // Blood Coagul. Fibrinolys. - 1999. -Vol. 63.-P. 1041 - 1043.

223. Beyond cholesterol Mmodifications of low-density lipoprotein that increase its atherogenecity / D. Steinberg, S. Parthasathy, T.E. Cawer [et al.] // New Engl J Med. - 1989. - Vol. 320. - P. 915 - 924.

224. Biomarker analysis by fluorokine multianalyte profiling distinguishes patients requiring intervention from patients with long-term quiescent coronary artery disease: a potential approach to identify atherosclerotic disease progression / P.A. Gurbel, R.P Kreutz., K.P. Bliden [et al.] // Am Heart J. -2008. - Vol. 155 (1). -P. 56-61.

225. Blankenberg, S. Adhesion molecules and atherosclerosis / S. Blankenberg, S. Barbaux, L. Tiret // Atherosclerosis. - 2003. - Vol. 170. - P. 191 - 203.

226. Blann, A.D. Minireview: Platelets: The universal killer? /A.D. Blann // Biochemicaet Biophysica Acta. - 2007. - Vol. 1772. - P. 715 - 717.

227. Bonetti, P.O. Endothelial dysfunction: a marker of atherosclerotic risk / P.O. Bonetti, L.O. Lerman, A. Lerman // Atheroscler. Tromb. Vase. Biol. - 2003. - Vol. 23.-P. 168- 175.

228. Bujak, M. The role of interleukin-1 in the pathogenesis of heart disease / M. Bujak, N.G. Franggiannis //Arch immunol Ther Exp (Warsz). - 2009. - Vol. 57. -P. 165- 176.

229. Burstein, S. A. Platelets and cytokines / S. A. Burstein // Curr. Opin. Hematol. - 1994. - Vol. 1. - P. 373-380.

230. Canto, J.G. Symptom presentation of women with acute coronary syndromes/ J.G. Canto, R.J. Goldberg, M.M. Hand // Arch. Intern. Med. - 2007. -Vol. 167.-P. 2405-2413.

231. Cardiopulmonary fitness of Alaskan Eskimos / D.W. Rennie, P. Prampero, R.W. Fitts [et al.] // The second intern. Symposium on circumpolar health. Abstracts of Papers. - Oulu, Finland, 1971. - P. 22.

232. Cardiovascular diseases, Interleukin-6, and risk mortality in older women: The women's health and Aging Study / S. Volpato, J.M. Guralnik, L. Ferrucci [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol.103. - P. 947 - 953.

233. Cawaz, M. Platelet inflammation and atherosclerosis / M. Cawaz, H. Langer, A.E. May // J. Clin. Invest. - 2005. - Vol. 115. - P. 3378 - 3384.

234. CCL2 / Monocyte Chemoattractant Protein-1 regulates inflammatory responses critical to healing myocardial infarcts / O. Dewald, P. Zymek, K. Winkelmann [et al.] // Circ. Res. - 2005. - Vol. 96 (8). - P. 881- 889.

235. CD 14 (++) CD 16+ monocytes but not total monocyte numbers predict cardiovascular events in dialysis patients / G.H. Heine, C. Ulrich, E. Seibert [et al.] //Kidney Int. - 2008. - Vol. 73 (5). - P. 622 - 629.

236. Chong, A-Y. Viewpoint: The protrombotic state in heart failure: A maladaptive inflammatory response? / A-Y.Chong, G.Y.H. Lip // Eur. J. Heart Failure. - 2007. - Vol. 9. - P. 124 - 128.

237. Circulating interleukin-10 and risk of cardiovascular events: a prospective study in the elderly at risk / P. Welsh, H.M. Murray, I. Ford [et al.] // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2011. - Vol. 10. -P. 2338 - 2344.

238. Clerc, G. Atherosclerosis in developing and developed countries. Relation with immune dysregulation and hygiene hypothesis / G. Clerc // Med. Hypotheses -2006. - Vol. 66. -№ 1. - P. 209-210.

239. Complement activation in heart diseases. Role of oxidants / T. Chakraborti, A. Mandal, M. Mandal [et al.] // Cell Signali. - 2000. - Vol. 12. -№ 9-10. - P. 607 -617.

240. Coronary heart disease in African / L.T. Clark, K.C. Ferdinand, J.M. Flack [et al.] // Americans. Heart Dis. -2001.-Vol.3. - P. 97 - 108.

241. Coronary heart disease prevalence and its relation to risk factors in American Indians: the Strong Heart Study / B.V. Howard, E.T. Lee, L.D. Cowan [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 1995. - Vol.142. - P. 254 - 268.

242. Cotran, R.S. Endothelial adhesion molecules in health and disease / R.S. Cotran, T. Mayadas- Norton // Pathol. Biol. - 1998.- Vol. 46 (3). - P. 164 - 170.

243. C-reactiv protein and the severity of atherosclerosis in myocardial infarction patients with stable angina pectoris / M.C. Tatura, J. H einrich, R. Junker [et al.] // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21. - P. 1000 - 1008.

244. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women / P.M. Ridker, H. Charles, M.D. Hennikens [et al.] // N Engl J Med. - 2000. - Vol. 342. - P. 836 - 843.

245. C-reactive protein, a sensitive marker of inflammation, predict future risk of coronary heart disease in initially healthy midde-aged men. Result from the MONICA Augsburg Cohort Study, 1984-97 / W. Kocing, M. Sund., M. Frohlich [et al.] // Circulation.-1999.-Vol. 99. -P. 237 - 242.

246. Critical Role for STAT3 Transcription Factor Signaling in the Development and Maintenance of Human T Cell Memory / A.M. Siegel, J. Heimall, A.F. Freeman [et al.] // Immunity. - 2011. - Vol.35 (5).-P. 806 - 818.

247. Cytokine expression in advanced human atherosclerotic plaques: Dominance of pro-inflammatory (Thl) and macrophage-stimulating cytokines./J. Frostegard, A.K. Ulfgren, P. Nyberg [et al.] // Atherosclerosis. - 1999. - Vol. 145 (1). - P. 33 -43.

248. Cytokine expression in circulating T lymphocytes from patients undergoing carotid endarterectomy / E. Profumo, A. Siracusano, E. Ortona [et al.] // J. Cardiovasc. Surg. - 2003. - Vol. 44 (2). - P. 237 - 242.

249. Cytokines and growth factors positively and negatively regulate interstitial collagen gene expression in human vascular smooth muscle cells / E.P. Amento, N Ehsani, H. Palmer [et al.] // Arteioscler. Thromb. - 1991. - Vol. 11. - P. 1223 -1230.

250. Davies, M.J. Stability and instability: two faces of coronary atherosclerosis / M.J. Davies // Circulation. - 1996. - Vol. 94. - P. 2013 - 2020.

251. Davingnon, J. Role of the endothelial dysfunction in atherosclerosis / J. Davingnon, P. Gans // Circulation. -2004.- Vol. 109. - P. 27 - 32.

252. Druckmann, X. Review: Female sex hormones, autoimmune diseases and immune response / X. Druckmann //Gyn Endocrinol. - 2001. - Vol. 15 (6). - P. 69 -76.

253. Effect of intensive compared with moderate lipid—1 owering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial / S.E. Nissen, E.N. Tuzcu, P. Schoenhagen [et al.] // JAMA. - 2004. - Vol. 291 (9). - P. 1071 -1080.

254. Elevated circulating level of tumor necrosis factor - alpha severe chronic heart failure / B. Levine, J. Kaiman, L. Mayer [et al.] // New Engl. J. Med. - 1990. -Vol. 223 (4).-P. 236-241.

255. Endothelial dysfunction and Stickstoffmonoxid / T.F. Luscher, S. Mansoor, R.R. Wensel [et al.] // Intenst.-1997.-Vol. 38. -P. 411-419.

256. Esmon, C.T. Inflammation and thrombosis / C.T. Esmon // J. Thromb. Vase. Biol.-2003.-Vol.1 (7).-P. 1343 - 1348.

257. Esmon, C.T. The impact of the inflammatory response on coagulation / C. T. Esmon // Thromb. Res. - 2004. - Vol. 114. - P. 321 - 327.

258. Esterbauer, H. Lipid peroxidation and its role in atherosclerosis / H. Esterbauer, G. Wag, H. Puhl // Br. Med. Bull. - 1993. - Vol. 49. - P. 566 - 576.

259. Estrogen rehulates lymphopoesis / P.W. Kincade, K.L. Medina, K.J. Payne [et al.] // The Menopause at the Millennium. - 2000. - Vol. 2. - P. 171 - 174.

260. Ethnic differences in C-reactive protein concentrations / A. Kelley-Hedgepeth, D.M. Lloyd-Jones, Colvin [et al.] // Clin Chem. - 2008. - Vol. 54 (6). -P.1027- 1037.

261. Evaluation of clinical markers of atherosclerosis in young and elderly Japanese adults / T. Hara, N. Takamura, S. Akashi [et al.] // Clin. Chem. and Lab. Med. - 2006. - Vol. 44 (7). - P. 824 - 829.

262. Evidence for a proinflammatory and proteolytic environment in plaques from endarterectomy segments of human carotid arteries / M Formato, M. Farina, R. Spirito [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2004. - Vol. 24. - P. 129 - 135.

263. Exogenous interferon-gamma enhances atherosclerosis in apolipoprotein E2 / 2 mice / S.C. Whitman, P. Ravisankar, H. Elam [et al.] // Am. J. Pathol. - 2000. -Vol. 157.-P. 1819- 1824.

264. Expression of activation antigens on lymphocyte surface and circulating platelet-leukocyte aggregates in ischaemic heart disease / A. Czyz, E. Kolacz, D. Angerer [et al.] // Kardiol. Pol. - 2005. - Vol. 3. - P.189 - 200.

265. Fearon, I.M. Oxidative stress and cardiovascular disease: novel tools free radicals insight / I.M. Fearon, S.P. Faux // J Mol Cel Cardiology. - 2009. - Vol. 47. -P. 372-381.

266. Feldman, S.A. Lipid and cholesterol metabolism in Alaskan Arctic Eskimos / S.A. Feldman, K.-J. Ho, L. Lewis [et al.] // Arch. Pathol. - 1972. - Vol. 94 (1). -P. 42-58.

267. Fibrinogen and silent atherosclerosis in subjects with cardiovascular risk factors / J. Levenson, P. Giral, M. Razavian [et al.] // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1995. - Vol. 15(9). - P. 1263 - 1268.

268. Fibrinogen, viscosity, and white blood cell count are major risk factors for ischemic heart disease. The caerphilly and speedwell collaborative heart disease studies / J.W. Yarnell, I.A. Baker, P.M. Sweetnam [et al.] // Circulation. - 1991. -Vol. 83.-P. 836-844.

269. For the European Concerted Action on Thrombosis, and Disabilities Angina Pectoris Study Group. Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina / F. Haverkate, S.G. Thompson, S.D.M. Pyke [et al.] // Lancet. - 1997. - Vol. 349. - P. 462 - 466.

270. Fornoni, A. Metabolic syndrome and endothelial dysfunction / A. Fornoni, L. Raij // Current Hypertension Reports. - 2005. - Vol. 7. - P. 88 - 95.

271. Friedewald, W.T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge / W.T. Friedewald, R.I. Levy, D.S. Fredrickson // Clin. Chem. - 1972. - Vol. 18. - P. 499 -502.

272. Frostegard, J. Autoimmunity, oxidizet LDL and cardiovascular disease / J. Frostegard // Autoimmun Rev. - 2002. - Vol. 1. - P.233 - 237.

273. Galkina, E. Immune and inflammatory mechanisms of atherosclerosis / E. Galkina, K. Ley // Ann Rev Immunol. - 2009. - Vol. 27. - P. 165 - 197.

274. Gelse, K. Collagens - structure, function and biosynthesis / K. Gelse, E. Poschl, T. Aigner // Adv. Drug Deliv. Rev. - 2003. - Vol.55. - P. 1531 - 1546.

275. Geng, Y.J. Interferon-y inhibits scavenger receptor expression and foam cell formation in human monocyte-derived macrophages / Y.J. Geng, G.K. Hansson // J Clin Invest. - 1992. - Vol. 89. - P. 1322 - 1330.

276. Gensini, G.G. Coronary arteriography / In: Braunwald E, editor // Heart disease. Philadelphia: WB Saunders. - 1980. - P. 352 - 353.

277. Gordon, S. Macrophage heterogeneity and tissue lipids / S. Gordon // J Clin Invest.- 2007. - Vol. 117. - P. 89 - 93.

278. Grossman, C.J. Bilateral communication between the endocrine and immune systems / C.J. Grossman, A.B.M. Cruden, W.H. Stimson // Springer-Verlag. -1994. -P. 36 -43.

279. Growth hormone administration reduces circulating proinflammatory cytokines and soluble Fas/soluble FasLigand in patients with chronic heart failure secondary to idiopathic dilated cardiomyopathy / S. Adamopoulos, J. Parissis, M. Georgiadis [et al.] // American. Heart J. - 2002. - Vol. 144. - P. 359 - 364.

280. Hansson, G. Detection of activated T lymphocytes in the human atherosclerotic plaque / G. Hansson, J. Holm, L. Jonasson // Am. J. Pathol. - 1989. -Vol. 135.-P. 169- 175.

281. Hansson, G. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease / G. Hansson // N Engl. J. Med. - 2005 - Vol. 352. - P. 1685 - 1695.

282. Hansson, G. K. Immune mechanisms in atherosclerosis / Hansson G.K. // Arteriosclerosis, Thrombosis and Vase. Biol. - 2001. - Vol. 21 (12). - P. 1876 -1890.

283. Hansson, G.K. Atherosclerosis - an immune disease: The Anitschkov Lecture 2007 / G.K. Hansson // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 202. - P. 2 - 10.

284. Hansson, G.K. Cell-mediated immunity in atherosclerosis / G.K. Hansson // Curr Opin Lipidol. - 1997. - Vol. 8.-P. 301-311.

285. Hashmi, S. Role of interleukin-17 and interleukinl7~induced cytokines interleukin-6 and interleu kin-8 in unstable coronary artery disease / S. Hashmi, Q.T. Zeng // Coron Artery Dis. - 2006. - Vol. 17. - P. 699 - 706.

286. Hasselwander, O. Oxidation of low-density lipoprotein and atherosclerosis in chronic ranal failure / O. Hasselwander, I.S. Young // Med. Hypotheses. - 1997. -Vol. 49 (5).-P. 389-395.

287. Heart disease and stroke statistics-2008 update: a report from the American heart association statistics committee and stroke statistics subcommittee / W. Rosamond, K. Flegal, K. Furie [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 117 (4). - P.125 - 146.

288. Heinrich, J. Review Fibrinogen and cardiovascular risk / J. Heinrich, G. Assmann // J Cardiovasc Risk. - 1995. - Vol. 2(3). - P. 197 - 205.

289. Herrmann, J. The endothelium: Dysfunction and beyond /J. Herrmann, A. Lerman // Am. J.Cardiol. - 2001. - Vol. 8. - P. 197- 206.

290. High plasma levels of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) and interleukin-8 (IL-8) characterize patients prone to ventricular fibrillation complicating myocardial infarction / E. Elmas, S. Lang, C.E. Dempfle [et al.] // Clin Chem Lab Med. - 2007. - Vol. 45(10). - P. 1360 - 1365.

291. Ho, Y.K. Hydrolysis and excretion of cytoplasmic cholesterol esters by macrophages: Stimulation by high density lipoprotein and other agents / Y.K. Ho, M.S. Brown, J.L. Goldstein // J. Lipid. Res. - 1980. - Vol. 21. - P. 391 - 398.

292. Holschermann, H. Pathophysiology of the acute coronary syndrome / H. Holschermann, H. Tillmanns, C. Bode // Hamostaseol. - 2006. - Vol. 26 - P. 99 -103.

293. Hyperinsulinemia and the risk of stroke in healthy middle-aged men: The 22-year follow-up results of the Helsinki Policemen Study. Stroke / M. Pyorala, H. Miettinen, M. Laakso [et al] // -1998.-Vol. 29.-P. 1860-1866.

294. IFN-gamma potentiates atherosclerosis in apoE knock-out mice / S. Gupta, A.M. Pablo, X.C. Jiang [et al.]. // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 99. - P. 2752-2761.

295. Immune sources of transforming growth factor-P reduce transplant arteriosclerosis / J. Koglin, T. Glysing-Jensen, A. Raisanen-Sokolowski [et al.] // Circ. Res. - 1998. - Vol. 83 (6). - P. 652 - 660.

296. Incidence of coronary heart diseases and lipoprotein cholesterol levels. The Framingham Study / W. Castelli, R. Garrison, P.W. Wilson [et al.] // JAMA.-1986. -Vol. 256 (20). - P. 2835 - 2838.

297. Increased expression of interleukin-1 in coronary artery disease with down regulatory effects of HMG-CoA reduct ase inhibitors / T. Waehre, A. Yndestad, C. Smith [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 1966 - 1972.

298. Increased oxidative stress in patients with congestive heart failure / M. Keith, A. Geranmayegan, M. Sole [et al.] // JACC. - 1998. - Vol. 31. - P. 1352 -1356.

299. Inflammation in atherosclerosis: transition from theory to practice / P. Libby, Y. Okamato, V.Z Rocha [et al.] // Circ J. - 2010. - Vol.74 - P. 213 - 220.

300. Inflammatory cytokines and postmyocardial infarction remodeling / M. Nian, P. Lee, N. Khaper [et al.] // Circ. Res. - 2004. - Vol. 94 (12). - P. 1543 -1553.

301. Inflammatory / antiinflammatory properties of high-density lipoprotein cholesterol levels and are favorably affected by simvastatin treatment / B.J. Ansell, M. Navab, S. Hama [et al.]. // Circulation. - 2003. - Vol. 108 (22). -P. 2756 -2761.

302. Influence of gender in acute and long-term cardiac mortality after a first myocardial infaction / J. Marrugat, J.M.Anto, J. Sala [et al.[ // J Clin Epidemiol. -1994.-Vol. 47.-P. 111-118.

303. Interferon gamma inhibits both proliferation and expression of differentiation - specific alpha -smooth muscle actin in arterial smooth muscle cells /G.K. Hansson, M. Hellstrand, L. Rymo [et al.] // J. Exp. Med. - 1989. - Vol. 170. -P. 1595- 1608.

304. Interleukin-10 serum levels and systemic endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease / S. Fichtlscherer, S. Breuer, C. Heeschen [et al.] // JACC. - 2004. - Vol. 44. - P. 44 - 49.

305. Interleukin-4 augments acetylated LDL-induced cholesterol esterification in macrophages / J.A. Cornicelli, D. Butteigerb, D.L. Raterib [et al.].// J. Lipid. Res. -2000. - Vol. 41. - P. 376 - 383.

306. Interleukin-6 is a stronger prognostic predictor than high-sensitive C-reactive protein in patients with chronic stable heart failure / B. Jug, B.G. Salobir, N. Vene [et al.] // Heart Vessels. - 2009. - Vol. 24 (4). - P. 271 - 276.

307. Interleukins in atherosclerosis: molecular pathways and therapeutic potential / J. H. Von Der Thiisen, J. Kuiper, T. J. C. Van Berkel, [et al.] // Pharmacological Reviews. - 2003. - Vol. 55 (1). - P.133 - 166.

308. Kaski, J.C. Inflammation, infection and acute coronary plaque events / J.C. Kaski, E.G. Zouridakis // Eur. Heart J. - 2001. - Vol.3 (1). - P. 10 - 15.

309. Krawczyk, C.M. Functional plasticity in memory T-helper cell responses / C.M. Krawczyk, H. Shen, E.J. Pearce // J. Immunol. - 2007. - Vol. 178 (7). - P. 4080-4088.

310. Kuller, L.H. Ethnic differences in atherosclerosis, cardiovascular disease and lipid metabolism / L.H. Kuller // Curr Opin Lipidol. - 2004. - Vol. 15(2). - P. 109 -113.

311. Lachtermacher, S. Cardiac gene expression and systemic cytokin profile are complementary in a murine mode of post - ischemic heart failure / S. Lachtermacher // Braz. J. Med. Biol. Res. - 2010. - Vol. 43. - P. 377 - 389.

312. Leukocyte CDllb expression is not essential for the development of atherosclerosis in mice / N. Kubo, W.A. Boisvert, C.M. Ballantyne [et al.] // J. Lipid Res. - 2000. - Vol. 4. - P. 1060 - 1066.

313. Ley, K. The role of selectins in inflammationand disease / K. Ley // Trends Vol. Med. - 2003. - Vol. 9 (6). - P.263 - 268.

314. Libby, P. Inflammation and atherosclerosis / P. Libby, P.M. Ridker, A. Maseri // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 1135 - 1143.

315. Libby, P. Stabilization of atherosclerotic plaques: new mechanisms and clinical targets / P.Libby, M. Aikawa // Nat Med. - 2002. - Vol. 8. - P. 1257 -1262.

316. Libby, P. Coronary artery injury and the biology of atherosclerosis: inflammation, trombosis and stabilization / P. Libby // J. Cardiol. - 2000. - Vol. 86. -P.3-9.

317. Lipid and cholesterol metabolism in Alaskan Arctic Eskimos / Sh.A. Feldman, K.J. Ho, L. Lewis [et al.] // Arch. Pathol. - 1972. - Vol. 94 (1). - P. 42 -58.

318. Long-lived virus-reactive memory T cell generated from purified cytokinesecreting T-helper type 1 and 2 effectors / M. Lohning, A.N. Herazy, D.D. Pinschewer [et al.] // J. Exp. Med. - 2008. - Vol. 205 (1). - P.53 - 61.

319. Long-term interleuikin-6 levels and subsequent risk of coronary heart disease: two new prospective studies and a systematic review / J. Danesh, S. Kaptoge, A.G. Mann [et al.] // PloS. Med. - 2008. - Vol.5 (4). - P. e78.

320. Macrophage apoptosis exerts divergent effects on atherogenesis as function of lesion stage / E.L. Gautier, T. Huby, J.L. Witztum [et al.] // Circulation. - 2009. -Vol .119.-P. 1795-1804.

321. Mahapatra, K.S. In vitro time dependent nicotine-induced free radical generation and status of glutathione cycle in murine peritoneal macrophage / R.S. Mahapatra, S.P. Chakraborty, S. Roy // Al Ameen Journal of Medical Science. - 2010. - Vol.3(3). - P. 182-194.

322. Mallat, Z. Regulatory T cell responses: potential role in the control of atherosclerosis / Z. Mallat, H. Ait-Oufella, A. Tedgui // Current Opinion in Lipidology. -2005. - Vol. 16 (5). - P. 518-524.

323. Mallat, Z. Regulatory T-cell immunity in atherosclerosis / Z. Mallat, H. Ait-Oufella, A. Tedgui // Trends Cardiovasc Med. - 2007. - Vol.17. - P. 113 - 118.

324. Margolis, K.L. Leukocyte count as a hredictor of cardiovascular events and mortality in postmenopausal women / K.L.Margolis // Arch. Inter. Med. - 2005. -Vol. 14 (165).-P. 500-508.

325. Markers of low-grade inflammation and soluble cell adhesion molecules in Chinese patients with coronary artery disease / L. Fang, H. Wei, K.H. Mar [et al.] / Can J Cardiol. - 2004. - Vol. 20(14). - P. 1433 - 1438.

326. Maseri, A. Inflammation in acute coronary syndromes. / A. Maseri, D. Cianflone // Eur Heart J. - 2002. - Vol. 4(B). - P. 8 - 13.

327. Maynard, J.E. A study of cardiovascular disease risk factors among Alaskan Eskimo men / J.E. Maynard // The second Intern. Symposium on circumpolar health. Abstracts of Papers. - Oulu, Finland, 1971. - P. 30

328. Mc Cullagh, R.G. The distributions of collagens types I, III and V (AB) in normal and atherosclerotic human aorta / R.G. Mc Cullagh, V.C. Duance, K.A. Bishop // J. Pathol. - 1980. - Vol. 130. - P. 45 - 55

329. MCP-1 and IL-8 trigger firm adhesion of monocytes to vascular endothelium under flow conditions / R.E. Gerszten, E.A. Garcia-Zepeda, Y.C. Lim [et al.] // Nature. - 1999. - Vol. 398 (6729). - P.718 - 723.

330. Mehra, V.C. Cytokines and cardiovascular disease / V.C. Mehra., V.S. Ramgolam, J.R. Bender // J Leukocyte Biol. - 2005. - Vol. 78. - P. 805 - 818.

331. Mehta, N.J. Cardiology's 10 greatest discoveries of the 20th century / N.J. Mehta, I. A. Khan // Tex Heart Inst J. - 2002. - Vol. 29. - P. 164 - 171.

332. Mehta, N.J. Inflammation in ischemic heart disease respons to tissue injury or a pathogenetic villian? / N.J. Mehta, Y.D. Li // Cardiovasc. Res. - 1999. -Vol. 43 (2).-P. 291 -299.

333. Meier, P. Blanc E. Influence of CD4+/CD25+ regulatory T cells on atherogenesis in patients with end-stage kidney disease / P. Meier, R. Meier, E. Blanc // Expert Rev Cardiovasc Ther. - 2008. - Vol. 6. - P. 987 - 997.

334. Molecular aspects of atherogenesis: new in-sights and unsolved questions / G.M. Puddu, E. Cravero, G. Arnone [et al.] // J. BiomedicalScience. - 2005. - Vol. 18.-P. 373-388.

335. Molecular mechanisms of neutrophil-endothelial cell adhesion induced by redox imbalance / S.Kokura, R.E. Wolf, Yoshkawa T. [et al.] // Circulat. res. -Vol. 84(5).-P. 516-524.

336. Monocytic origins of foam cells in human atherosclerotic plaques / N.M. Agel, R.Y. Ball, H. Waldmann [et al.]. // Atherosclerosis. - 1984. - Vol.53. - P.265 -271.

337. Moreno P.R. Vulnerable plaque: definition, diagnosis, and treatment / P.R. Moreno // Cardiol. Clin. - 2010. - Vol. 28. - P. 1 - 30.

338. Mortality rates and risk factors for coronary disease in black as compared with white man and women / J. Keil, S. Sutherland, R. Knapp [et al.] // N Engl J Med. - 1993. - Vol. 329. - P.73 - 78.

339. Mosser D.M. Exploring the full spectrum of macrophage activation / D.M. Mosser, J.P. Edwards // Nat Rev Immunol. - 2008. - Vol. 8. - P. 958 - 969.

340. Mucosal administration of heart shor protein-65 degreases atherosclerosis and inflammation in aortic arch of low-density lipoprotein receptor-deficient mice / R. Maron, G. Sukhova, A.M. Faria [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol.106. - P. 1599-1601.

341. Murray, C.J. Global mortality disability, and the contribution of risk factors: Global burden of Disease Study / C.J. Murray // Lancet. - 1997. - Vol. 349. - P. 1436- 1442.

342. Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering. (MIRACLE) study Investigators. Effects of Atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACLE study: a randomized controlled trial /G.G. Schwartz, A.G. Ollson, M.D. Ezekowitz [et al.] // JAMA. - 2001. - Vol. 285(13).-P.1711 - 1718.

343. Neaton, J. D. The Multiple Risk Factors Intervention Trial Research Group. Serum cholesterol, blood pressure, cigarette smoking and death from coronary heart disease. Overal findings and differences by age for 316099 white men / J.D. Neaton, D. Wentworth. // Arch. Intern. Med. - 1992. - Vol. 152. - P. 56 - 64.

344. Neutralization of interleukin-1 beta in the acute phase of myocardial infaction promoters the progression of left ventricular remodeling / M.W. Hwang,

A. Matsumori, Y. Furucawa [et al.] // J Am Coll Cardiology. - 2001. - Vol. 38. - P. 1546- 1553.

345. New polymorphisms in the interleukin-10 gene - relationships to myocardial infarction / C. Donger, J-L. Georges, V. Nicaud [et.al.] // Eur. J. Clin. Invest. -2001.-Vol. 31 (l).-P. 9- 14.

346. Nuclear factor-B and arterial response to ballon injuri / B. Cerceka, M. Yamashita, P. Dimayuga [et al.] // Atherosclerosis. - 1997. - Vol. 13 (1). - P. 5966.

347. Oesterling, E. Benzopiren induces intercellular adhesion molecule-1 through a caveole and aryl hydrocarbon receptor mediated pathway / E. Oesterling, M. Toborec, B. Henning // Tox Appl Pharm. - 2008. - Vol. 323. - P. 309 - 316.

348. Oliveira, G.H. Novel serologic markers of cardiovascular risk / G.H. Oliveira // Curr AtherosclerRep. - 2005. - Vol. 7. - P. 148 - 154.

349. Osterud, B. Role of monocytes in atherogenesis / B. Osterud, E. Bjorklid // Physiol. Rev. - 2003. - Vol.83. - P. 1069 - 1112.

350. Oxidatively modified low density lipoproteins: a potential role in recruitment and retention of monocyte/macrophages during atherogenesis / M.T. Quinn, S. Parthasarathy, L.G. Fong [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -1987. - Vol. 84 (9). -P. 2995 - 2998.

351. Packard, R.R. Inflammation in atherosclerosis: from vascular biology to biomarker discovery and risk prediction / R.R. Packard, P. Libby // Clin.Chem. -2008. - Vol. 54 (1). - P. 24 - 38.

352. Packard, R.R. Innate and immunity in atherosclerosis / R.R. Packard, A.H. Lichtman, P.Libby // Semin Immunopathol. - 2009. - Vol. 31. - P. 5 - 22.

353. Pathology of the vulnerable plaque / R. Virmani, A.P. Burke, A. Farb [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2006. - Vol. 47. - P. 13 - 18.

354. Plasma concentration of C-reactive protein and risk of ischemic stroke and transient ischemic attacks: the Framingham Study / N.Rost, P. Wolf, C. Kase [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol. 32. - P. 2575 - 2579.

355. Plasma tumour necrosis factor a and early carotid atherosclerosis in healthy middle-aged men / T. Skoog, W. Dicht, S.Boquist [et al.] // Eur. Heart J. - 2002. -Vol. 23.-P. 376-383.

356. Platelet activation in patients after an acute coronary syndrome: results from the TIMI-2 trial. Thrombolysis in myocardial infarction / K.A. Ault, C.P. Cannon, J. Mitchell [et al.] // J Amer Coll Cardiology. - 1999. - Vol. 33. - P. 634 - 639.

357. Platelet reactivity after clopidogrel pre-treatment is associated with an increased ischemic risk during elective percutaneous coronary intervation / A. Lawrence, B.T. Khalid, I. Manjusha [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2013. - Vol. 61(1).-P. 23-34.

358. Pravastatin or Atorvastatin evaluation and infection therapy-thrombolysis in myocardial infarction 22 investigators. Intensive versus moderate lipid-lowering with statins after acute coronary syndromes / C.P. Cannon, E. Braunwald, C.H. McCabe [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350. - P. 1495 - 1504.

359. Prevalence of carotid artery stenosis in patients with coronary artery disease in japanese population / S. Tanimoto, Y. Ikari, K. Tanabe [et al.] // Stroke - 2005. -Vol. 36.-P. 2094-2098.

360. Prevalence of conventional risk factors in patients with coronary heart disease / U.N. Khot, M.B. Khot, C.T. Bajzer [et al.] // JAMA. - 2003. - Vol. 290 (7).-P. 898-904.

361. Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels: results of AFC APS (TexCAPS. Air. Force /

Texas Coronary Atrerosclerosis Prevention Study) / J.R Downs., M. Clearfield, S. Weis [et al.] //JAMA. - 1998. - Vol. 279. (20) . - P. 1615 -1622.

362. Prior poly vascular disease: risk factor adverse ischemic outcomes in acute coronary syndrome / D.B. Bhatt, E.D. Peterson, R.A. Harrington [et al.] // Eur Heart J. - 2009. - Vol. 30. - P. 1195 - 1202.

363. Proinflammatory cytokine levels in patients with depressed left ventricular ejection fraction: a report from of SOLVD / G. Torre-Amione, S. Kapadia, C. Benetict [et al.] // JACC. - 1996. - Vol. 27. - P. 1201 - 1206.

364. Pye, M. Study of serum C-reactive protein concentration in cardiac failure / M. Pye, A.P. Rae, S.M. Cobbe // Br. Heart J. - 1990. - Vol.63. - P.228 - 230.

365. Racial and ethnic differences in cardiovascular disease risk factors in US. Older women findings from behavioral risk factor surveillance survey 2003-2004 / A.K. Kurian, K. Lykens, S Bae [et al.] // J of Health Disparities research and practice. - 2008. - Vol. 2 (3). - P. 109 - 199.

366. Rader, D.L. Inflammatory markers of coronary risk / D.L. Rader // N Engl J Med. - 2000. - Vol. 343. - P. 1179 - 1182.

367. Radoi, M. Immune inflammatory mechanisms in atherosclerosis / M. Radoi, I. Agache // Rom. Arch. Microbiol, andlmmunol. - 2002. - Vol. 61 (1-2). - P. 37 -38.

368. Raised interleukin - 10 is an indicator of poor outcome and enhanced systemic inflammation in patients with acute coronary syndrome /A. Malarstig, P. Eriksson, A. Hamsten [et al.] // Heart. - 2008. - Vol. 94. - P. 724 - 729.

369. Reape, T.J. Chemokines and atherosclerosis / T.J. Reape, H.E. Groot // Atherosclerosis. - 1999. - Vol. 147 (2). - P. 213 - 225.

370. Recent advances on the role of cytokines in atherosclerosis / H. Ait-Oufella, S. Taleb, Z. Mallat [et al.] //Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -2011. - Vol. 31. - №5. - P. 969 - 979.

371. Regulation of lysyl oxidase in vascular cells: lysyl oxidase as a new player in cardiovasculare diseases / C. Rodrigues, J. Martinez -Gonsales, B. Raposo [et al.] //Cardiovasc. Res. - 2008. - Vol. 79. - P. 7 - 13.

372. Rekhter, M.D. Collagen synthesis in atherosclerosis: too much and not enough / M.D. Rekhter // Cardiovasc. Res. - 1999. - Vol.41. - P. 376 - 384.

373. Release of chemoattractants for human monocytes from endothelial cells by interaction with neutrophils / P. Schratzberger, S. Dunzendorfer, N. Reinisch [et al.] // Cardiovasc Res. - 1998. - Vol. 38(2). - P. 516- 521.

374. Ridker, P.M. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention / P.M. Ridker // Circulation. - 2003. - Vol.107. -P. 363 -369.

375. Ridker, P.M. Prospective studies of C-reactive protein as a risk factor for cardiovascular disease / P.M. Ridker, P. Haughie // J Invest Med - 1998. - Vol. (46).-P. 391 -395.

376. Ridker, P.M. Role inflammation in the development of atherosclerosis / P.M. Ridker // Europ. Heart J. - 2000. - Vol. 2. - P. 57 - 59.

377. Risk factor analysis of plasma cytokines in patients with coronary artery disease by a multiplexed fluorescent immunoassay / T.B. Martins, J.L. Anderson, J.B. Muhlestein [et al.] // American Journal of Clinical Pathology. - 2006. - Vol. 125 (6).-P. 906-913.

378. Robbie L. Inflammation and atherosclerosis / L. Robbie, P. Libby // Ann New York Academy of Sciences. - 2001. - Vol. 947. - P. 167 - 180.

379. Role naturally occuring CD4+CD25+ regulatory T-cells in experimental atherosclerosis / A. Mor, D. Planer, G. Luboshits [et al.] // Arterioscler Trombo Vase Biol. - 2007. -Vol. 27. - P. 893 - 900.

380. Role of LDL receptor-related protein (LRP) in coronary atherosclerosis /S.Schulz, G. Birkenmeier, U. Schagdarsurengin [et al.] // Int J Cardiol. - 2003. - Vol.92. - P. 137 - 144.

381. Ross, R. Atherosclerosis: An inflammatory disease / R. Ross // N Engl J Med - 1999. - Vol. 340. - P. 115 - 126.

382. Ross, R. The pathogenesis of atherosclerosis (first of two parts) / R. Ross, J.A. Glomset // N Engl J Med. - 1976. - Vol. 295. - P. 369 - 377.

383. Schulte, S. Genetically programmed biases in Thl and Th2 immune responses modulate atherogenesis / S. Schulte, G.K. Sukhova, P. Libby // American Journal of Pathology. - 2008. - Vol. 172 (6). - P. 1500 - 1508.

384. Semion, T. Mechanisms and consequences of macrophage apoptosis in atherosclerosis / T. Semion, I. Tabas // J.Lipid Res. - 2009. - Vol. 50. - P. S382 -S387.

385. Serum cytokine tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 associated with the severity of coronary artery disease: indicators of an active inflammatory burden? /1. Gotsman, A. Stabholz, D. Planer [et al.] // Isr Med Assoc J. - 2008. -Vol. 10.-P. 494-498.

386. Sever hypercholesterinemia leads to strong Th2 responses to an exogenous antigen / A-K.L. Robertson, X. Zhou, B. Strandviky [et al.] // Scand. J. Immunol. -2004. - Vol.59 (3). - P. 285 - 293.

387. Sex, age, cardiovascular risk factors, and coronary heart disease: a prospective follow-up study of 14786 middle-aged men and women in Finland / P.

Jousilahti, E. Vartiainen, J. Tuomilehto [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol. 99. - P. 1465 - 1472.

388. Shah, P.K. Cellular and molecular mechanisms of plaque rupture. High-risk atherosclerotic plaques: mechanisms, imaging, models, and therapy / P.K. Shah // Edited by L.M. Khachigian. New York: CRC Press. - 2005. - P. 1-19.

389. Shah, P.K. Pathophysiology of coronary thrombosis: role of plaque rupture and plaque erosion /P.K. Shah // Prog Cardiovasc. Dis. - 2002. - Vol.44 (5). - P.357 -368.