Иммунотерапия в комплексном лечении внебольничной пневмонии лёгкого течения у военнослужащих нового пополнения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Татевосов Виталий Рантикович

• Татевосов Виталий Рантикович
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Татевосов Виталий Рантикович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Внебольничная пневмония (ВП): современное состояние проблемы

1.2 Микробиологическая характеристика внебольничной пневмонии

1.3 Заболеваемость внебольничной пневмонией в организованных воинских коллективах

1.4 Особенности иммунопатогенеза

1.5 Характеристика иммуномодуляторов микробного происхождения и их

роль в иммунокоррекции при ВП

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика исследуемых групп

2.2 Этапы исследования

2.3 Методы лабораторного и инструментального обследования

2.4 Характеристика препарата Иммуновак-ВП-4®

2.5 Методы оценки нежелательных явлений при иммунотерапии

2.6 Методы определения клинической и иммунологической эффективности иммунотерапии

2.7 Методы статистической обработки полученных данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Изучение нежелательных явлений при применении Иммуновак-ВП-4® в комплексном лечении внебольничной пневмонии лёгкого течения у военнослужащих нового пополнения

3.2 Оценка клинического эффекта и динамики показателей функции внешнего дыхания при применении иммуномодулятора Иммуновак-ВП-4® в комплексном лечении внебольничной пневмонии лёгкого течения у военнослужащих нового пополнения

3.2.1 Клиническая эффективность препарата Иммуновак-ВП-4® в комплексном лечении внебольничной пневмонии лёгкого течения у военнослужащих нового пополнения

3.2.2 Динамика показателей клинического анализа крови у военнослужащих нового пополнения с внебольничной пневмонией лёгкого течения

3.2.3 Динамика показателей функции внешнего дыхания при применении препарата Иммуновак-ВП-4® в комплексном лечении внебольничной пневмонии лёгкого течения у военнослужащих нового пополнения

3.3 Динамика уровней специфических к антигенам клеточной стенки условно-патогенных микроорганизмов, входящих в состав Иммуновак-ВП-4®

3.4 Динамика уровня цитокинов у военнослужащих нового пополнения с

внебольничной пневмонией лёгкого течения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунотерапия в комплексном лечении внебольничной пневмонии лёгкого течения у военнослужащих нового пополнения»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Болезни органов дыхания (БОД) занимают лидирующее место в структуре общей заболеваемости населения Российской Федерации. В 2020 г. уровень заболеваемости БОД составил 41 509,3 на 100 тыс. человек, в 2021 г. он увеличился до 45 236,7 на 100 тыс., а в 2022 г. достиг 46 949,5 на 100 тыс. человек [41]. Смертность от болезней органов дыхания в 2022 г. составила 55,6 на 100 тыс. населения [41]. Внебольничная пневмония (ВП) относится к наиболее частым острым инфекционным заболеваниям.

Заболеваемость ВП остается значимой проблемой в организованных коллективах. Среди военнослужащих она представляет особенно серьезную задачу для медицинской службы, поскольку в 2-3 раза превышает уровень заболеваемости среди гражданского населения. Это может объясняться высокой плотностью проживания и увеличением числа контактов, способствующих передаче респираторных инфекций в период службы. Общий уровень заболеваемости военнослужащих БОД составляет около 42% [88]. Примерно 25% военнослужащих имеют высокую восприимчивость к распространенным возбудителям инфекций дыхательных путей [45, 85, 117]. Заболевания, обусловленные условно-патогенными микроорганизмами, в большинстве случаев развиваются при транзиторных изменениях иммунной системы. При отсутствии эффективного лечения наблюдается дальнейшее снижение местного и системного иммунитета, приводящие к увеличению тяжести и хронизации патологических изменений. Эти обстоятельства указывают на необходимость внесения изменений в традиционные протоколы лечения и указывают перспективность и направленность внедрения и более широкого использования в практике здравоохранения новых средств и методов вакцинотерапии и вакцинопрофилактики [64, 77].

Одним из доступных инструментов влияния на систему врожденного иммунитета являются иммуномодуляторы микробного происхождения и их синтетические аналоги [110]. В настоящее время зарегистрирован широкий перечень иммуномодуляторов микробного происхождения: ГМДП (глюкозаминилмурамилдипептид), ИРС-19, рибомунил, АСО (анатоксин стафилококковый очищенный), Иммуновак-ВП-4® и др.

Безопасность и клиническая эффективность иммуномодуляторов микробного происхождения изучена и доказана, о чем свидетельствуют такие параметры как: снижение числа эпизодов ОРИ и инфекций ЛОР-органов, числа необходимых курсов антибиотикотерапии, сокращение длительности респираторных инфекций. Известно также, что использование этих иммуномодуляторов способствует увеличению выработки различных цитокинов, участвующих в воспалительной реакции, включая фактор некроза опухолей а (ФНО-а), моноцитарный хемотаксический протеин, интерлейкин (ИЛ)-6, ИЛ-8, ИЛ-12, а также интерферон (ИФН)-у. Эти компоненты регулируют иммунные процессы и способствуют развитию адаптивного иммунного ответа [71, 157, 159].

Среди иммуномодуляторов, применяемых для лечения заболеваний дыхательных путей, лидирующие позиции занимают бактериальные лизаты, созданные на основе наиболее распространенных возбудителей неспецифических воспалительных заболеваний данной области. Эти препараты успешно используются более 30 лет в более чем 60 странах мира [1, 56, 107, 124]. Бактериальные лизаты обладают как неспецифическим иммуностимулирующим, так и специфическим (вакциноподобным) действием на возбудителей, из которых они получены [162].

Отечественный препарат Иммуновак-ВП-4® представляет собой комплекс водорастворимых антигенов из микробных клеток Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris и Escherichia coli. Действие бактериальных лизатов, входящих в его состав, включает активацию антигенпрезентирующих клеток через Toll-подобные рецепторы (TLR-1, TLR-4, TLR-6). Это ускоряет их созревание и усиливает презентацию инфекционных паттернов, а также

стимулирует миграцию комплекса «антиген - антигенпрезентирующая клетка» в периферические лимфоидные органы, где запускаются ключевые механизмы противоинфекционного иммунитета [165]. Кроме того, бактериальные вакцины способствуют накоплению цинка в мононуклеарных клетках, что обусловливает их иммуномодулирующий и антитоксический эффекты [185]. Также антигенная презентация зрелыми дендритными клетками слизистых оболочек инициирует СЭ4+-зависимую активацию В-лимфоцитов в плазматические клетки, что приводит к выработке IgA, но не IgM и IgG, тем самым укрепляя мукозальный иммунитет [156]. Таким образом, поликомпонентные бактериальные вакцины могут оказывать положительное влияние на течение острых и хронических заболеваний респираторного тракта. В настоящее время их назначение при остром процессе показано только при наличии клинических признаков иммунокомпроментации [25].

Однако данные о всесторонней клинико-иммунологической оценке использования отечественного препарата Иммуновак-ВП-4® в составе комплексной терапии внебольничной пневмонии у военнослужащих нового призыва отсутствуют. С учетом вышеизложенного о роли бактериальных иммуномодуляторов в лечении и профилактике БОД представляется перспективным изучение эффективности препарата Иммуновак-ВП-4® в комплексном лечении внебольничной пневмонии лёгкого течения у лиц молодого возраста, в частности у военнослужащих нового пополнения.

Степень разработанности темы исследования

Показана высокая иммунологическая активность Иммуновак-ВП-4®, которая наряду с активацией системы врожденного иммунитета, характеризуется способностью формирования адаптивного иммунитета к микробам, входящим в состав препарата, что обеспечивает длительный клинический эффект при заболеваниях, связанных с нарушением функции иммунной системы [71]. В исследованиях in vitro было показано, что препарат Иммуновак-ВП-4®

значительно повышает функциональную активность мононуклеарных лейкоцитов периферической крови человека [127].

Назначение Иммуновак-ВП-4® в комплексе с аллергенспецифической иммунотерапией больных поллинозами способствовало достижению длительной, до 7-8 лет, ремиссии заболевания [76, 99].

Тем не менее, отсутствуют сведения по комплексной клинико-иммунологической оценке применения отечественного препарата Иммуновак-ВП-4® в комплексном лечении внебольничной пневмонии у военнослужащих нового пополнения.

Цель исследования

Изучить клинико-иммунологические особенности действия Иммуновак-ВП-4® в комплексном лечении внебольничной пневмонии лёгкого течения у военнослужащих нового пополнения.

Задачи исследования

1. Оценить нежелательные явления при применении препарата Иммуновак-ВП-4® в комплексном лечении пациентов с внебольничной пневмонией лёгкого течения.

2. Изучить клиническую эффективность применения препарата Иммуновак-ВП-4® в комплексном лечении пациентов с внебольничной пневмонией лёгкого течения и респираторную заболеваемость (ОРИ, острый риносинусит, острый бронхит, пневмония) у пациентов в течение 6 месяцев после выписки из стационара.

3. Изучить уровни специфических IgG к антигенам условно-патогенных бактерий, входящих в состав Иммуновак-ВП-4®, у пациентов с внебольничной пневмонией лёгкого течения в организованном коллективе, получавших препарат Иммуновак-ВП-4® в составе комплексной терапии.

4. Оценить в динамике и сравнить параметры цитокинового профиля (ИЛ-1р, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-17, ФНО-а, ИНФ-а, ИНФ-у), содержание общего да у пациентов с внебольничной пневмонией лёгкого течения в организованном коллективе, получавших препарат Иммуновак-ВП-4®.

Научная новизна

Впервые проведено исследование эффективности иммунотерапии препаратом Иммуновак-ВП-4® по назально-подкожной схеме для комплексного лечения внебольничной пневмонии лёгкого течения у военнослужащих нового пополнения в организованных коллективах, продемонстрировавшее её клиническую эффективность на протяжении 6 месяцев.

Установлено снижение заболеваемости пневмонией и острым риносинуситом у пациентов, получавших Иммуновак-ВП-4®, по сравнению с группой на стандартной базисной терапии.

Проведён анализ воздействия Иммуновак-ВП-4® на уровень цитокинов в сыворотке крови, выявивший уменьшение активности системного воспаления, выраженное снижением уровней ИЛ-1Р, ИЛ-6 и ИФН-у у военнослужащих с внебольничной пневмонией.

Выявлено, что применение Иммуновак-ВП-4® способствует образованию специфических IgG-антител к антигенам клеточной стенки бактерий, входящих в состав препарата, начиная с 15 суток после первого введения, тогда как у пациентов без иммунотерапии таких изменений не наблюдалось.

Обнаружено, что использование Иммуновак-ВП-4® не вызывает формирования перекрестных антител к антигенам других патогенов, вызывающих пневмонии.

На основании полугодового наблюдения разработаны научно обоснованные рекомендации по применению Иммуновак-ВП-4® в составе комплексной терапии внебольничной пневмонии лёгкого течения у военнослужащих нового призыва.

Теоретическая и практическая значимость работы

Созданы практические рекомендации по использованию препарата Иммуновак-ВП-4®, которые позволили оптимизировать комплекс лечебно-профилактических мер для пациентов молодого возраста с внебольничной пневмонией в условиях организованных коллективов.

Методология и методы исследования

Диссертационная работа представляет собой исследование, направленное на решение задачи использования различных иммуномодуляторов в клинической практике для лечения внебольничной пневмонии у военнослужащих нового призыва.

Положения, выносимые на защиту

1. Применение Иммуновак-ВП-4® у военнослужащих нового призыва способствовало снижению частоты случаев пневмонии и острого риносинусита в течение следующих 6 месяцев по сравнению с пациентами контрольной группы, получавшими только стандартную базисную терапию.

2. Применение Иммуновак-ВП-4® способствует выработке IgG-антител к КС условно-патогенных микроорганизмов входящих в состав препарата в ранние и отдалённые сроки наблюдения, что приводит к формированию адаптивного иммунитета к микробам, входящим в состав иммуномодулятора по сравнению с пациентами, получавшими стандартную терапию, не приводя к формированию перекрестных протективных антител к возбудителями пневмонии (S. pneumoniae, H. influenzae, P. aeruginosa).

3. Применение Иммуновак-ВП-4® в комплексном лечении внебольничной пневмонии лёгкого течения у военнослужащих нового пополнения

оказывает иммунокоррегирующее влияние на продукцию цитокинов, что обеспечивает длительный клинический эффект.

4. Применение Иммуновак-ВП-4® в составе комплексной терапии внебольничной пневмонии у военнослужащих нового пополнения способствует повышению показателей пиковой объёмной скорости (ПОС), максимальной объёмной скорости при выдохе на уровне форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЕЛ) 25% (МОС25) и 50% (МОС50). В группе, получавшей Иммуновак-ВП-4®, наблюдается значительное увеличение ПОС по сравнению с контрольной группой. Эти результаты свидетельствуют о более быстром восстановлении функции дыхания после перенесенной пневмонии благодаря применению Иммуновак-ВП-4® и его положительному влиянию на процесс реабилитации.

5. Клинический эффект и выявленные закономерности механизма действия Иммуновак-ВП-4® позволили внести дополнения в схему ведения пациентов с внебольничной пневмонией лёгкого течения.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Положения диссертационной работы соответствуют требованиям паспорта научной специальности 3.1.29. Пульмонология. Результаты проведённого исследования охватывают следующие направления данной специальности в соответствии с паспортом научных специальностей ВАК (медицинские науки): пункт 1 - исследование органов дыхания у человека и в эксперименте с использованием инструментальных методов, и пункт 5 - изучение показаний, эффективности и механизмов терапии болезней органов дыхания, совершенствование подходов к лечению и профилактике заболеваний дыхательной системы.

Положения диссертации соответствуют требованиям паспорта научной специальности 3.2.7. Иммунология. Результаты работы охватывают пункт 6, который включает разработку и улучшение методов диагностики, лечения и

профилактики инфекционных, аллергических и других иммунопатологических процессов.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов работы обеспечивается всесторонним изучением отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации, репрезентативным объемом проведенного исследования, использованием адекватных методов диагностики и лечения, соответствующих цели и поставленным задачам с применением современных методов статистического анализа. Научные выводы обоснованы и вытекают из поставленных задач.

Результаты исследования были представлены и обсуждены на XXII Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания (26 октября 2012 г., Москва); на научно-практической конференции молодых учёных «Актуальные вопросы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики инфекционных и онкологических заболеваний» в НИИВС им. И.И. Мечникова и НИИИНА им. Г.Ф. Гаузе (2017 г., Москва); на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы профилактики инфекционных и неинфекционных болезней: эпидемиологические, организационные и гигиенические аспекты» (18 ноября 2022 г., Москва); на Х юбилейной межведомственной научно-практической конференции «Инфекционные болезни - актуальные проблемы, лечение и профилактика» (17 мая 2024 г., Москва); а также на XXXIV Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (18 октября 2024 г., Москва).

Связь темы диссертационной работы с планом научных работ организации

Исследование выполнено в рамках плана НИОКТР ФГБНУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» на 2019-2023 гг. «Разработка инновационных

технологий молекулярной диагностики и предикции аллергических, аутоиммунных и инфекционных заболеваний для персонификации методов их лечения и профилактики». Рег. № АААА-А19-119021890056-4

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты научного исследования используются в работе пульмонологического отделения Главного военного клинического госпиталя войск национальной гвардии Российской Федерации.

Личный вклад автора

Личный вклад автора включает написание обзора литературы, разработку дизайна исследования, выполнение клинического обследования 88 военнослужащих нового пополнения, поступивших на стационарное лечение по поводу внебольничной пневмонии лёгкого течения. Автор также провёл их иммунизацию препаратом Иммуновак-ВП-4®, получил биоматериал для иммунологических исследований, выполнил анализ и интерпретацию полученных данных, а также подготовил и оформил научные публикации.

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертационного исследования опубликовано 15 научных работ, из которых 4 были опубликованы в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Структура и объём диссертации

Диссертационная изложена на 107 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, главы, посвященные материалам и методам исследования, а также результатам, заключение, выводы, практические рекомендации, список сокращений и условных обозначений, а также список литературы из 228 источников, в том числе 133 отечественных и 95 зарубежных. Работа иллюстрирована 3 рисунками и 8 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Внебольничная пневмония (ВП): современное состояние проблемы

Болезни органов дыхания (БОД) занимают ведущие позиции в структуре общей заболеваемости и смертности населения Российской Федерации. Инфекции дыхательных путей (ИДП) являются одними из наиболее часто встречающихся острых заболеваний, которые приводят к временной нетрудоспособности [11, 32]. Клинически ИДП могут проявляться как малосимптомные формы инфекции, но также возможно развитие тяжелых пневмоний, угрожающих жизни пациента.

Большинство ИДП вызываются вирусами, и при нормальной иммунной реакции организма они, как правило, купируются самостоятельно, что исключает необходимость применения антибактериальных препаратов [37, 42, 115]. Однако, в случае присоединения бактериальной инфекции на фоне вирусной, или при её самостоятельном возникновении, развивается пневмония, требующая немедленного назначения антибактериальной терапии [57, 67, 106]. Острые инфекции дыхательных путей, включая внебольничную пневмонию, являются одной из основных причин обращения за медицинской помощью и значительно увеличивают потребление антибактериальных препаратов [12, 31, 43].

Актуальность этих заболеваний подтверждается ежегодными докладами Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и Центра медицинской информации Министерства обороны США, которые относят такие инфекционные заболевания, как ВИЧ-инфекция, туберкулез, вирусные гепатиты, малярия, пневмония и грипп к наиболее опасным и социально значимым. Пневмония - это группа заболеваний, характеризующихся острыми инфекционными процессами, в большинстве случаев бактериальными, с локальным поражением легочной ткани и обязательной внутриальвеолярной экссудацией. Различают внебольничную пневмонию и нозокомиальную пневмонию (НП). Внебольничная пневмония - это острое заболевание, возникшее вне стационара или позднее 4 недель после выписки из него, или диагностированное в первые 48 часов от момента

госпитализации, или развившееся у пациента, не находившегося в доме сестринского ухода/отделения длительного медицинского наблюдения > 14 суток, сопровождающееся симптомами инфекции нижних отделов дыхательных путей и рентгенологическими признаками «свежих» очагово-инфильтративных изменений в лёгких при отсутствии очевидной диагностической альтернативы. Нозокомиальная пневмония - пневмония, возникшая позднее 48 часов с момента госпитализации. ВП относится к числу наиболее распространенных острых инфекционных заболеваний [84, 104, 118].

В 2020 г. заболеваемость БОД составила 41509,3 на 100 тыс. населения, в 2021 г. - 45236,7 на 100 тыс. населения, а в 2022 г. - 46949,5 на 100 тыс. населения [41]. Согласно данным зарубежных исследований, заболеваемость ВП у взрослых (> 18 лет) регистрируют: у лиц молодого и среднего возраста - 1-11,6 %о, в старших возрастных группах - 25-44 %о [161, 223].

В 2018 г. в РФ среди лиц в возрасте > 18 лет от пневмонии умерло 24954 человек, что составило 17 на 100 тыс. населения (показатель смертности) [33]. Заболеваемость и смертность от пневмонии возрастают в период эпидемии гриппа. Анализ данных, полученных в различных регионах Российской Федерации, показывает, что заболеваемость и смертность от внебольничной пневмонии (ВП) среди мужчин трудоспособного возраста значительно выше, чем у женщин [20].

Таким образом, результаты эпидемиологических данных свидетельствуют о важной роли внебольничной пневмонии в заболеваемости и смертности населения нашей страны и мира.

В основу современной классификации ВП положен этиологический принцип, однако, по данным литературы, этиология заболевания верифицируется менее чем у половины пациентов. Диагностика внебольничной пневмонии осложняется рядом факторов, таких как невозможность получения качественного клинического материала, длительность традиционных микробиологических исследований, а также распространенное самолечение и профилактический прием антибактериальных препаратов (АБП) среди пациентов и другие причины [183].

При классификации пневмоний указываются условия ее возникновения (внебольничная и нозокомиальная), локализация патологического процесса в легких, состояние иммунитета (пневмония у пациентов без существенных нарушений иммунитета и выраженной иммуносупрессией), оценка тяжести, с выделением в особую группу лиц с тяжелым течением заболевания. Тяжелая ВП - форма заболевания с выраженной дыхательной недостаточностью (ДН), в большинстве случаев, с признаками сепсиса и органной дисфункции [33].

1.2 Микробиологическая характеристика внебольничной пневмонии

Причинами внебольничной пневмонии могут быть более 100 различных микроорганизмов, включая бактерии, вирусы, грибы и простейшие. Однако в подавляющем большинстве случаев заболевание вызывают следующие микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Реже к возбудителям пневмонии относятся респираторные вирусы, представители семейства Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Legionella pneumophila и другие [96, 101, 149, 189].

S. pneumoniae (пневмококк) - грамположительные, каталазо- и оксидазоотрицательные, ланцетовидной формы диплококки, являющиеся факультативными анаэробами. Пневмококки обладают капсулой, которая является важным фактором их патогенности, а также вырабатывают ß-гемолизин и гиалуронидазу, что способствует проникновению возбудителя из верхних дыхательных путей в кровь и внутренние органы. Дополнительно, пневмококки продуцируют нейраминидазу, что помогает им избегать иммунного ответа и проникать в ткани [170]. В последние годы были идентифицированы новые факторы патогенности у S. pneumoniae, такие как аденилаткиназы, которые необходимы для роста пневмококков и образования полисахаридов, играющих роль в механизмах адгезии и инвазии клеток хозяина [202, 211]. Таким образом, Streptococcus pneumoniae является одним из основных возбудителей

внебольничной пневмонии, играя ключевую роль в развитии заболеваний дыхательных путей.

Пневмококк - комменсал верхних дыхательных путей (ВДП), который высевается в 5-70% случаев, чаще у лиц, длительное время пребывающих в условиях организованных коллективов.

Носительство пневмококков. Высокая распространенность носительства пневмококков наблюдается в развивающихся странах, где факторы риска, такие как скученность населения и неудовлетворительные санитарно-гигиенические условия, способствуют более частому носительству, а также среди детей, особенно тех, кто посещает дошкольные учреждения [143, 188, 191, 209, 210]. Факторы риска пневмококковой инфекции включают состояния, которые ослабляют функциональную активность B-лимфоцитов и гуморальный иммунитет, а также нарушения функции мерцательного эпителия бронхов [87, 176]. Кроме того, у некоторых пациентов из носоглотки могут быть одновременно выделены несколько разных серотипов пневмококка, что повышает возможность передачи генетического материала, в том числе детерминантов антибиотикорезистентности. Это делает популяцию пневмококков в назофаринксе динамичной, что способствует распространению устойчивых штаммов [80, 203].

Пневмококковая инфекция и антибактериальная резистентность.

Пневмококки обладают высокой способностью к генетическому обмену, что позволяет им развивать устойчивость к различным антибактериальным препаратам. Особую эпидемическую угрозу представляют пенициллинорезистентные штаммы, распространенность которых увеличивается среди детей, находящихся в организованных коллективах, а также у пациентов, недавно принимавших антибиотики (особенно Р-лактамы).

В последние годы отмечается тенденция к расширению спектра резистентных штаммов, включая множественно устойчивые формы, что подтверждают современные исследования. По данным CDC, более 40% инвазивных пневмококковых изолятов демонстрируют устойчивость хотя бы к

одному классу антибиотиков [197]. Кроме того, с учетом данных ВОЗ, увеличивается распространенность штаммов, устойчивых к макролидам и фторхинолонам, что сокращает выбор эффективных препаратов для терапии и вызывает серьезную обеспокоенность среди специалистов в области пульмонологии [34, 116].

Эпидемиология пневмококковой пневмонии. По данным опубликованных исследований, до 35-50% случаев внебольничной пневмонии в Вооруженных силах вызваны S. pneumoniae [22, 44]. Эта бактерия выявляется с одинаковой частотой как при легких, так и тяжелых формах пневмонии. S. pneumoniae является ведущим возбудителем ВП среди всех возрастных групп и играет значительную роль при аспирационных пневмониях, особенно при аспирации в условиях внебольничной практики [217]. Также пневмококковая пневмония часто сопровождается вторичной бактериемией (до 30% случаев) с летальностью, достигающей 15-20% [11, 32, 166].

Среди грамотрицательных коккобацилл рода Haemophilus наибольшее клиническое значение имеет H. influenzae. Частично некоторые штаммы обладают полисахаридной капсулой, которая является основным фактором их патогенности. Хотя H. influenzae традиционно рассматривается как внеклеточный возбудитель, он способен персистировать внутри клеток (например, макрофагов или эпителиальных клеток дыхательных путей), что позволяет ему избегать воздействия антибактериальных препаратов и некоторых иммунных защитных механизмов [35, 111]. До 80% людей могут быть носителями H. influenzae, однако в качестве причины ВП данный возбудитель встречается реже - в 12-19% случаев. H. influenzae более часто вызывает пневмонию у взрослых с хроническими заболеваниями бронхов или легких, у курящих и людей старше 65 лет [74, 217].

Таким образом, этиологическая роль S. pneumoniae и H. influenzae в развитии внебольничной пневмонии подтверждается многочисленными исследованиями и клиническими данными, что подчеркивает важность ранней диагностики и правильного выбора антибиотиков для лечения этих инфекций.

Другим возбудителем ВП является Staphylococcus aureus. В последнее время к данному этиологическому фактору ВП привлекается все больше внимания, что обусловлено распространением во внебольничных условиях метициллин-резистентных штаммов S. aureus (CA-MRSA), продуцирующих лейкоцидин Пантона-Валентина. Инфицирование CA-MRSA, характеризуется развитием тяжелой некротизирующей пневмонии с формированием серьезных осложнений (пневмоторакс, абсцессы, эмпиема плевры и др.) и высокой летальностью. CA-MRSA устойчивы к большинству ß-лактамов, но сохраняют чувствительность к другим классам антибиотиков (ванкомицин, линезолид, фторхинолоны) [2, 19, 38, 104, 114, 205, 216, 226].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Татевосов Виталий Рантикович, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абабий, И.И. Клинико-иммунологическая эффективность вакцинации конъюгированной пневмококковой вакциной детей с компенсированным хроническим тонзиллитом / И.И. Абабий, Л.А. Данилов, С.С. Гинда [и др.] // Педиатрия. - 2018. - Т. 97, № 2. - С. 134-139. - doi: 10.24110/0031-403X-2018-97-2-134-139.

2. Абатуров, А.Е. Развитие иммунного ответа при стафилококковой пневмонии (часть 1) / А.Е. Абатуров, А.А. Никулина // Здоровье ребенка. - 2017а.

- Т. 12, № 2. - С. 200-210. - doi: 10.22141/2224-0551.12.2.2017.99781.

3. Абатуров, А.Е. Развитие иммунного ответа при стафилококковой пневмонии (часть 2) / А.Е. Абатуров, А.А. Никулина // Здоровье ребенка. - 2017б.

- Т. 12, № 3. - С. 416-428. - doi: 10.22141/2224-0551.12.3.2017.104236.

4. Абатуров, А.Е. Развитие иммунного ответа при стафилококковой пневмонии (часть 3) / А.Е. Абатуров, А.А. Никулина // Здоровье ребенка. - 2017в.

- Т. 12, № 4. - С. 540-555. - doi: 10.22141/2224-0551.12.2.2017.107638.

5. Абатуров, А.Е. Развитие иммунного ответа при стафилококковой пневмонии (часть 4) / А.Е. Абатуров, А.А. Никулина // Здоровье ребенка. - 2017г.

- Т. 12, № 5. - С. 648-656. - doi: 10.22141/2224-0551.12.2.2017.109285.

6. Абатуров, А.Е. Развитие иммунного ответа при стафилококковой пневмонии (часть 5) / А.Е. Абатуров, А.А. Никулина // Здоровье ребенка. - 2017д.

- Т. 12, № 6. - С. 736-748. - doi: 10.22141/2224-0551.12.2.2017.112844.

7. Абатуров, А.Е. Развитие иммунного ответа при стафилококковой пневмонии (часть 6) / А.Е. Абатуров, А.А. Никулина // Здоровье ребенка. - 2017е.

- Т. 12, № 7. - С. 848-859. - doi: 10.22141/2224-0551.12.2.2017.116192.

8. Абатуров, А.Е. Развитие иммунного ответа при стафилококковой пневмонии (часть 7) / А.Е. Абатуров, А.А. Никулина // Здоровье ребенка. - 2017ж.

- Т. 12, № 8. - С. 963-976. - doi: 10.22141/2224-0551.12.2.2017.119257.

9. Абатуров, А.Е. Развитие иммунного ответа при стафилококковой пневмонии (часть 8). / А.Е. Абатуров, А.А. Никулина // Здоровье ребенка. - 2018.

- Т. 13, № 1. - С. 129-141. - doi: 10.22141/2224-0551.12.2.2017.127078.

10. Абрамцева, М.В. Гемофильная инфекция типа Ь. Заболеваемость и вакцинопрофилактика / М.В. Абрамцева, А.П. Тарасов, Т.И. Немировская [и др.] // БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение. - 2017. - Т. 17, № 2 (62).

- С. 78-86.

11. Авдеев, С.Н. Внебольничная пневмония: федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению / С.Н. Авдеев, А.В. Дехнич, А.А. Зайцев [и др.] // Пульмонология. - 2022. - Т. 32, № 3. - С. 295-355.

12. Авдеев, С.Н. Тяжелая внебольничная пневмония у взрослых. Клинические рекомендации Федерации анестезиологов и реаниматологов России / С.Н. Авдеев, В.Б. Белобородов, Б.З. Белоцерковский [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2022. - № 1. - С. 6-35.

13. Авдеева, М.Г. Внебольничная пневмония у пациентов инфекционного стационара: проблемы развития резистентности к антимикробным препаратам / М.Г. Авдеева, Г.В. Шубина, А.А. Ганжа [и др.] // Эпидемиол. и инфекц. болезни. -2018. - Т. 23, № 3. - С. 108-113. - doi: 10.18821/1560-9529-2018-23-3-108-113.

14. Аллергология и клиническая иммунология : клинические рекомендации / Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов ; под редакцией акад. РАН Р. М. Хаитова, проф. Н. И. Ильиной. - М.: Гэотар-Медиа, 2019. - 338 с.

15. Андреева, Е.А. Стратегия раннего выявления хронической обструктивной болезни легких и факторов риска ее развития в первичном звене здравоохранения : диссертация ... доктора медицинских наук : 3.1.18. / Андреева Елена Александровна; [Место защиты: ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения Российской Федерации ; Диссовет 21.2.067.03 (21.2.067.03)]. - Архангельск, 2023. - 343 с.

16. Андреева, Н.П. Влияние вакцинации против пневмококковой инфекции и гриппа на клиническое течение бронхиальной астмы / Н.П. Андреева, А.Д. Протасов, Т.А. Костинова [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2019. - Т. 18, № 4. - С. 93-100.

17. Антонюк, М.В. Особенности иммунного ответа при фенотипах хронической обструктивной болезни легких / М.В. Антонюк, Е.Е. Минеева, В.В. Кнышова [и др.] // Медицинская иммунология. - 2022. - Т. 24, № 1. - С. 109-120.

18. Ахматова, Э.А. Микробные лиганды toll-подобных рецепторов (ТЬК^)-индукторы созревания дендритных клеток / Э.А. Ахматова, З.Ш. Манасова, О.В. Мотузова // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». - 2015. -Т. 17, № 4. - С. 156-160.

19. Белобородов, В.Б. Некротизирующая пневмония: особенности патогенеза, клинической картины и тактики лечения / В.Б. Белобородов // Практическая пульмонология. - 2017. - № 4. - С. 22-29.

20. Биличенко, Т.Н. Заболеваемость и смертность населения России от острых респираторных вирусных инфекций, пневмонии и вакцинопрофилактика / Т.Н. Биличенко, А.Г. Чучалин // Терапевтический архив. - 2018. - Т. 90, № 1. - С. 22-26.

21. Биличенко, Т.Н. Заболеваемость и смертность населения России от острых респираторных вирусных инфекций, пневмонии и вакцинопрофилактика / Т.Н. Биличенко, А.Г. Чучалин // Терапевтичекий архив. - 2018. - Т. 90, № 1. - С. 22-26.

22. Боровков, Е.Ю. Эпидемиологическая характеристика внебольничной пневмонии и её профилактика у военнослужащих, проходящих военную службу по призыву / Е.Ю. Боровков, П.В. Кучкасков, С.А. Парфенов [и др.] // Клиническая медицина. - 2018. - Т. 96, № 5. - С. 439-442.

23. Боронина, Л.Г. Динамика антибиотикорезистентности у Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, вызывающих ЛОР-патологию и внебольничные бронхолегочные заболевания у детей на Среднем

Урале / Л.Г. Боронина, Е.В. Саматова, С.М. Блинова // КМАХ. - 2017. - Т. 19, № 2. - С. 168-175.

24. Брико, Н.И. Пневмококковая инфекция в Российской Федерации: состояние проблемы / Н.И. Брико, В.А. Коршунов, К.С. Ломоносов // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2021. - Т. 76, № 1. - С. 28-42.

25. Брико, Н.И., Современная концепция развития вакцинопрофилактики в России / Н.И. Брико, И.В. Фельдблюм // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2019. - Т. 18, № 5. - С. 4-13.

26. Брико, Н.И., Эпидемиология, клиника и профилактика пневмококковой инфекции : междисциплинарное учебное пособие для врачей / Н.И. Брико, Л.С. Намазова-Баранова, М.П. Костинов [и др.] ; под редакцией Н.И. Брико. - Москва, 2017. - 112 с.

27. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции у детей : руководство для врачей / Союз педиатров России ; Л.С. Намазова-Баранова, А.А. Баранов, М.К. Бехтерева [и др.]. - Изд. 3-е, испр. и доп. - Москва : ПедиатрЪ, 2022. - 51 с.

28. Вакцинопрофилактика пневмококковой инфекции у детей и взрослых : методические рекомендации / Союз педиатров России, [Национальная ассоциация специалистов по контролю инфекционных и неинфекционных болезней ; Баранов А. А. и др.] ; под редакцией А. А. Баранова [и др.]. - Москва : ПедиатрЪ, 2023 (Москва). - 90 с.

29. Вакцины и вакцинация : национальное руководство : краткое издание / Под ред. В.В. Зверева, Р.М. Хаитова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - С. 100-145.

30. Василевский, И.В. Иммунокорригирующая терапия в педиатрии: позиция клинического фармаколога / И.В. Василевский // Вопросы организации и информатизации здравоохранения. - 2019. - № 1 - С. 72-80.

31. Вечерковская, М.Ф. Типичные и нетипичные бактериальные возбудители заболеваний дыхательной системы / М.Ф. Вечерковская, Г.В. Тец, К.М. Кардава [и др.] // Практическая пульмонология. - 2021. - № 1. - С. 87-96.

32. Винокурова, Д.А. Сравнительный анализ прогностической значимости шкал СЦКВ-65, СЯБ-65 и их модификаций в оценке госпитальной летальности у пациентов с внебольничной пневмонией / ДА Винокурова, ЕС Куликов, СВ Федосенко [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2024. - Т. 23, № 1. - С. 7-14.

33. Внебольничная пневмония у взрослых. Клинические рекомендации / Российское респираторное общество. - Москва, 2021. - 133 с.

34. ВОЗ обновила список лекарственно-устойчивых бактерий, представляющих наибольшую угрозу для здоровья человека [Электронный ресурс] // ВОЗ. - 2024. - Режим доступа: https://www.who.mt/ru/news/item/17-05-2024-who-updates-list-of-drug-resistant-bacteria-most-threatening-to-human-Ьеа1Ш?и1т_8оигсе=сЬа1§р1сот.

35. Высочанская, С.О. Эпидемический процесс гемофильной инфекции в Российской Федерации / С.О. Высочанская, А.А. Басов, А.М. Затевалов // Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы. Сборник трудов XV Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням имени академика В.И. Покровского. - Москва, 2023 - С. 55.

36. Габдулхакова, Л.М. Оптимизация лекарственного обеспечения при острых респираторных вирусных инфекциях и гриппе в Республике Башкортостан : диссертация ... кандидата фармацевтических наук : 3.4.3. / Габдулхакова Ляйсан Марсовна; [Место защиты: ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации ; Диссовет 21.2.063.01 (Д 208.088.01)]. - Санкт-Петербург, 2023. - 273 с.

37. Гирина, А.А. Острые бактериальные инфекции верхних отделов органов дыхания: принципы стартовой этиотропной терапии (согласованная позиция педиатров и оториноларингологов) / А.А. Гирина, Е.П. Карпова, Д.А. Тулупов [и др.] // Лечащий врач. - 2022. - № 1. - С. 30-34.

38. Горбич, О.А. Эпидемиологическая характеристика инфекционных агентов, ассоциируемых с внебольничными пневмониями / О.А. Горбич, Г.Н. Чистенко, А.М. Дашкевич [и др.] // Медицинский журнал. - 2017. - Т. 3, № 61. -С. 74-77.

39. Егорова, Н.Б. Поликомпонентная вакцина Иммуновак-ВП-4 и иммуно-терапевтическая концепция ее использования для профилактики и лечения заболеваний, вызываемых условно патогенными микроорганизмами / Н.Б. Егорова, Е.А. Курбатова, Н.К. Ахматова [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2019. - № 1. - С. 43-49.

40. Жестков, А.В. Опыт применения 13-валентной конъюгированной пневмококковой вакцины у ВИЧ-инфицированных пациентов / А.В. Жестков, М.О. Золотов, А.В. Лямин [и др.] // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92, № 11. - С. 38-44.

41. Заболеваемость взрослого населения России в 2022 г. / Министерство здравоохранения Российской Федерации. - Москва, 2023. - 32 с.

42. Зайцев, А.А. "Трудная" пневмония / А.А. Зайцев, А.И. Синопальников // Терапевтический архив. - 2021. - Т. 93, № 3. - С. 300-310.

43. Зайцев, А.А. Неантимикробная терапия внебольничной пневмонии / А.А. Зайцев // Клиническая медицина. - 2023. - Т. 101, № 11. - С. 531-537.

44. Зайцев, А.А. Практические рекомендации по ведению пациентов с нетяжелой внебольничной пневмонией / А.А. Зайцев, А.И. Синопальников // РМЖ. - 2020. - Т. 28, № 4. - С. 19-23.

45. Зайцев, А.А. Эпидемиология заболеваний органов дыхания у военнослужащих и направления совершенствования пульмонологической помощи / А.А. Зайцев // Военно-медицинский журнал. - 2018. - Т. 339, № 11. - С. 4-9.

46. Игнатова, Г.Л. Десятилетний анализ эффективности вакцинации против пневмококковой инфекции у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких / Г.Л. Игнатова, С.Н. Авдеев, В.Н. Антонов [и др.] // Пульмонология. - 2023. - Т. 33, № 6. - С. 750-758.

47. Игнатова, Г.Л. Эффективность вакцинопрофилактики против пневмококковой инфекции у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой / Г.Л. Игнатова, С.Н. Авдеев, В.Н. Антонов [и др.] // Научно-практический журнал. -2024. - Т. 96, № 11. - С. 1057-1062.

48. Казакова, К.А. Первичный серологический статус и иммунологическая эффективность вакцинации против Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae типа b у детей с бронхолегочной дисплазией: когортное исследование / К.А. Казакова, Л.С. Намазова-Баранова, И.В. Давыдова [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2018. - Т. 15, № 1. - С. 43-49.

49. Калюжин, О.В. Клиническая и интерферон-модулирующая эффективность комбинации ректальной и топической форм интерферона-а2Ь при острых респираторных инфекциях / О.В. Калюжин, Ж.Б. Понежева, А.Н. Купченко [и др.] // Терапевтический архив. - 2018. - Т. 90, № 11. - С. 48-54.

50. Калюжин, О.В. ОМ-85 в профилактике/лечении респираторных инфекций и обострений хронических заболеваний легких: критерии выбора, механизмы и доказательства / О.В. Калюжин // Лечащий врач. - 2018. - № 3. - С. 77-82.

51. Катибникова, Е.И. Иммунокоррекция у детей из групп высокого риска развития лекарственно-устойчивого туберкулеза : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : специальность 14.01.16 Фтизиатрия / Катибникова Елена Ивановна ; [работа выполнена: Белорусская медицинская академия последипломного образования] ; [место защиты:] Учреждение образования "Белорусский государственный медицинский университет". - Минск, 2020. - 22 с.

52. Качанко, Е.Ф. Современные подходы к этиотропной терапии внебольничных инфекций дыхательных путей, вызванных S. Pneumoniae и H. Influenzae : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук по специальности 14.01.09 - инфекционные болезни / Качанко Елена Федоровна ; [научный руководитель: Карпов Игорь Александрович] ; Учреждение образования "Белорусский государственный медицинский университет". - Минск : [б. и.], 2019. - 20 с.

53. Кецко, Ю.Л. Эффективность использования антибактериальной терапии разных групп тяжести пациентов с вирусно-бактериальной пневмонией в пандемическом и постпандемическом периоде 2009/2011 года / Ю.Л. Кецко, А.В. Лунина, Е.В. Петровская, А.В. Лямин // Общ. реаниматология. - 2015. - Т. 3, № 4.

- С. 33-40. - ёо1: 10.15360/1813-9779-2015-4-33-40.

54. Киселева, О.А. Использование индуктора интерферонов тилорона в комплексной терапии пациентов с внебольничной пневмонией / О.А. Киселева, Г.Н. Шеметова, Н.Б. Захарова // Саратовский научн.-мед. журн. - 2009. - Т. 5, № 2. - С. 187-190.

55. Китаева, Н.Х. Пневмония, вызванная атипичными возбудителями / Н.Х. Китаева // O'zbekistonda fanlaraш innovatsiyalar va ilmiy tadqiqotlar jurnali. -2023. - Т. 2, № 23. - С. 109-114.

56. Княжеская, Н.П. Бактериальные лизаты (Бронхо-Ваксом) в лечении и профилактике респираторных аллергических заболеваний / Н.П. Княжеская // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - № 44. - С. 20-23.

57. Княжеская, Н.П. Современная муколитическая терапия заболеваний дыхательных путей / Н.П. Княжеская, Е.В. Бобков // РМЖ. - 2018. - Т. 26, № 3-1.

- С. 30-35.

58. Козырев, Е.А. Клинико-этиологическая характеристика внебольничной пневмонии у детей : диссертация ... кандидата медицинских наук : 3.1.22. / Козырев Евгений Александрович; [Место защиты: Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова ; Диссовет 21.2.050.02 (Д 208.090.02)]. - Санкт-Петербург, 2023. - 156 с.

59. Козырев, Е.А. Современные аспекты изучения респираторной микробиоты и ее роль в развитии инфекций нижних дыхательных путей / Е.А. Козырев, И.В. Бабаченко, С.В. Сидоренко // Инфекционные болезни. - 2022. - Т. 20, № 1. - С. 99-106.

60. Козько, В.Н. Негоспитальные пневмонии при летальных исходах гриппа А (НШ1) РЭМ: безуспешная антибиотикотерапия / В.Н. Козько, Г.И.

Градиль, А.В. Бондаренко [и др.] // Клин. инфектол. и паразитол. - 2017. - Т. 6, № 3. - С. 302-313.

61. Кокоев, В.Г. Клинический случай пневмонии тяжелого течения, обусловленной вирусом гриппа А (H1N1/09) / В.Г. Кокоев, А.В. Попов, А.П. Ливарский [и др.] // Воен.-мед. журн. - 2016. - Т. 337, № 6. - С. 50-53.

62. Коровкина, Е.С. Возможности использования иммуномодуляторов в комплексной терапии внебольничных пневмоний / Е.С. Коровкина, М.П. Костинов, С.В. Кажарова // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии. - 2017. - № 4. - С. 101-111.

63. Коровкина, Е.С. Динамика уровней IgM и IgG к комплексу полисахаридов различных серотипов S. Pneumoniae и H. Influenzae типа b у детей с хроническими воспалительными заболеваниями легких и бронхов, вакцинированных препаратами" Пневмо-23" и" Акт-ХИБ" / Е.С. Коровкина, А.В. Краковская, М.П. Костинов [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2019. - Т. 9, № 5-6. - С. 713-722.

64. Коровкина, Е.С. Иммунопатологические механизмы внебольничной пневмонии и хронической обструктивной болезни легких, обусловленные инфекционной патологией этих заболеваний, и пути возможной иммунокоррекции / Е.С. Коровкина, М.П. Костинов // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии. - 2019. - № 2. - С. 100-109. - doi: 10.36233/0372-9311-2019-2-100-109.

65. Коровкина, Е.С. Роль Toll-подобных рецепторов в патогенезе воспалительных заболеваний бронхолегочной системы / Е.С. Коровкина, С.В. Кажарова // Инфекция и иммунитет. - 2016. - Т. 6, № 2. - С. 109-116. - doi: 10.15789/2220-7619-2016-2-109-116.

66. Королева, М.А. Чувствительность российских инвазивных штаммов Haemophilus influenzae к антибактериальным препаратам / М.А. Королева, И.С. Королева, И.М. Грубер [и др.] // Инфекц. болезни. - 2017. - Т. 15, № S1. - С. 141.

67. Корчагин, Е.Е. Научное обоснование региональной модели организации мониторинга тяжелых внебольничных пневмоний у взрослых :

диссертация ... кандидата медицинских наук : 3.2.3. / Корчагин Егор Евгеньевич; [Место защиты: ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы» ; Диссовет ПДС 0300.023]. - Москва, 2024. - 157 с.

68. Костинов, А.М. Перспективы применения вакцинации против пневмококковой инфекции с позиций феноэндотипической дифференцировки бронхиальной астмы / А.М. Костинов, А.Ю. Конищева // Пульмонология. - 2024.

- Т. 34, № 5. - С. 708-718.

69. Костинов, А.М. Пневмококковая вакцинация у взрослых с бронхолегочной патологией: от профилактики до лечения / А.М. Костинов, А.А. Тарасова, К.В. Машилов // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2023. - Т. 22, № 3. - С. 93-99.

70. Костинов, М.П. Вакцинация взрослых - от стратегии к тактике : руководство для врачей / М.П. Костинов. - М.: Группа МДВ, 2020. - 248 с. -ISBN: 978-5-906748-17-1.

71. Костинов, М.П. Влияние иммуномодуляторов на различные маркеры острой фазы воспаления у больных с нетяжелой внебольничной пневмонией / М.П. Костинов, В.В. Гайнитдинова, С.В. Кажарова [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2021. - Т. 99, № 4. - С. 36-43. - doi: 10.21292/2075-1230-2021-99-4-36-43.

72. Костинов, М.П. Двадцатилетний клинический опыт применения полисахаридной пневмококковой вакцины в России у детей с нарушениями состояния здоровья (информационный материал для подготовки лекции) / М.П. Костинов, А.М. Костинов // Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение.

- 2019. - Т. 8, № 2 (29). - С. 118-128.

73. Костинов, М.П. Иммунные механизмы SARS-CoV-2 и потенциальные препараты для профилактики и лечения COVID-19 / М.П. Костинов, Е.В. Маркелова, О.А. Свитич, В.Б. Полищук // Пульмонология. - 2020. - Т. 30, № 5. -С. 700-708. - doi: 10.18093/0869-0189-2020-30-5-700-708.

74. Костинов, М.П. Исследование безопасности введения 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины и поствакцинальный иммунный ответ к серотипам Streptococcus pneumoniae у взрослых больных с бронхиальной

астмой и хронической обструктивной болезнью легких / М.П. Костинов, А.Д. Протасов, А.В. Жестков [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2021. - Т. 76, № 3. - С. 324-334.

75. Костинов, М.П. Применение бактериальной терапевтической вакцины Иммуновак-ВП4 в лечении поллинозов / М.П. Костинов, А.М. Поддубикова, О.О. Магаршак [и др.] // Терапевтический архив. - 2018. - Т. 90, № 3. - С. 16-20.

76. Костинов, М.П. Применение бактериальной терапевтической вакцины Иммуновак ВП-4 в лечении поллинозов / М.П. Костинов, А.М. Поддубикова, О.О. Магаршак, А.В. Поддубиков // Терапевтический архив. - 2018. - Т. 90, № 3. - С. 16-20. - doi: 10.26442ЛегагкК201890316-20.

77. Костинов, М.П. Профилактика пневмококковой инфекции у призывников / М.П. Костинов, В.Б. Полищук // Инфекц. болезни: новости, мнения, обучение. - 2017. - Т. 6, № 23. - С. 37-41.

78. Краснопрошина, Л.И. Особенности иммунного ответа при различных схемах применения бактериальной терапевтической вакцины Иммуновак ВП-4 / Л.И. Краснопрошина, Т.А. Серова, Е.П. Фошина [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2017. - № 4. - С. 23-30.

79. Краткие алгоритмы ведения пациентов на этапе оказания первичной медико-санитарной помощи : пособие для врачей-терапевтов / Под ред. О.М. Драпкиной. - Москва, 2019. - 34 с.

80. Круглякова, Л.В. Современные аспекты внебольничной пневмонии / Л.В. Круглякова, С.В. Нарышкина, А.Н. Одиреев // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2019. - № 71. - С. 120-134.

81. Кружкова, И.С. Грипп А(Н1Ш^ш 09: клинико-вирусологическая характеристика в эпидемические сезоны 2009-2020 гг., стратегии противовирусной терапии : диссертация ... кандидата медицинских наук : 3.1.22. / Кружкова Ирина Сергеевна; [Место защиты: Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы ; Диссовет ПДС 0300.010]. - Москва, 2024. -195 с.

82. Куликов, П.В. Эпидемиологическая и этиологическая характеристика внебольничных пневмоний на современном этапе / П.В. Куликов, С.Д. Жоголев, К.Д. Жоголев [и др.] // Известия Российской военно-медицинской академии. -2018. - Т. 37, № 3. - С. 14-23.

83. Куликов, П.В. Эпидемиологическая и этиологическая характеристика внебольничной пневмонии у военнослужащих по призыву в современный период. Сравнительная оценка эффективности пневмококковых вакцин / П.В. Куликов, С.Д. Жоголев, Р.М. Аминев [и др.] // Журнал инфектологии. - 2019. - Т. 11, № 2. -С. 116-123.

84. Купрюшина, О.А. Этиология внебольничной пневмонии у госпитализированных взрослых пациентов в постпандемический период / О.А. Купрюшина, С.А. Рачина, Д.А. Стрелкова [и др.] // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2024. - Т. 26, № S1. - С. 36.

85. Линок, А.П. Современные тенденции развития эпидемического процесса внебольничных пневмоний и их связь с инфекциями верхних дыхательных путей / А.П. Линок, М.М. Куликова, Т.В. Соломай [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2024. - Т. 14, № 2. - С. 13-20.

86. Магаршак, О.О. Клиническая эффективность вакцинации против гемофильной типа В и пневмококковой инфекций у детей с хронической патологией органов дыхания / О.О. Магаршак, М.П. Костинов, А.В. Краковская [и др.] // Педиатрия. - 2018. - Т. 97, № 2. - С. 122-129. - ёо1: 10.24110/0031-403Х-2018-97-2-122-129.

87. Максимов, М.Л. Подходы к фармакотерапии внебольничной пневмонии. Обзор современных рекомендаций / М.Л. Максимов, Е.В. Каннер // Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. - 2015. - Т. 23, № 4. - С. 194-196.

88. Матюхин, А.В. Эпидемиологическая и социально-экономическая оценка значимости внебольничных пневмоний в Вооруженных силах Российской Федерации / А.В. Матюхин, В.Н. Емельянов // Известия российской военно-медицинской академии. - 2019. - № Б1-2. - С. 12-14.

89. Миронов, К.О. Мультилокусное секвенирование-типирование Haemophilus influenzae серотипа b в эпидемиологическом надзоре за Hib-менингитами на территории России / К.О. Миронов // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2017. - № 2. - С. 44-49.

90. Надеев, А.П. Внебольничная пневмония: эпидемиология, этиология и клинико-морфологические параллели / А.П. Надеев, М.А. Козяев, А.А. Абышев [и др.] // Journal of Siberian Medical Sciences. - 2019. - № 4. - С. 20-29.

91. Николенко, Е.Е. Внебольничные пневмонии у военнослужащих: проблемы и пути их решения / Е.Е. Николенко // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2015. - № 1. - С. 66-69.

92. Ноников, В.Е. Атипичные пневмонии (микоплазмоз, хламидиоз, легионеллез): диагностика и лечение / В.Е. Ноников, М.Г. Воробьева // Справочник поликлинического врача. - 2006. - № 10. - С. 6-11.

93. Овчинников, Ю.В. Внебольничная пневмония у военнослужащих: тактика ведения и антимикробная терапия / Ю.В. Овчинников, А.А. Зайцев, А.И. Синопальников [и др.] // Военно-медицинский журнал. - 2016. - Т. 337, № 3. - С. 4-14.

94. Орлов, А.В. Опыт применения Тобрамицина-Гобби для ингаляций при первичном высеве Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом / А.В. Орлов, Л.А. Антипова, Т.С. Борисенко [и др.] // Астма и аллергия. - 2020. - № 2. -С. 34-36.

95. Отто, Н.Ю. Иммунопрофилактика у детей : учебное пособие / Н.Ю. Отто, А.А. Джумагазиев, Д. А. Безрукова ; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации. - Астрахань : Изд-во Астраханского ГМУ, 2021. - 132 с.

96. Павленко, В.В. Ретрспективный анализ случаев внебольничной пневмонии у госпитализированных пациентов / В.В. Павленко, С.Б. Александрова, Г.А. Есенеева [и др.] // Вестник молодого ученого. - 2021. - Т. 10, № 3. - С. 105.

97. Патент RU 2786222 Российская Федерация, МПК A61K 39/00, A61P 37/04. Поликомпонентная вакцина для иммунопрофилактики и иммунотерапии заболеваний, вызываемых условно патогенными микроорганизмами / Курбатова Е.А., Грубер И.М., Ахматова Н.К. [и др.] ; заявитель и патентообладатель ФГБУ "НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи" Минздрава России. -N 2022106171 ; заявл. 10.03.2022 ; опубл. 19.12.2022.

98. Портенко, С.А. Филогенетический анализ семи штаммов Legionella pneumophila, выделенных из объектов окружающей среды / С.А. Портенко, Я.М. Краснов, Е.А. Шаркова // Инфекционные болезни в современном мире: эволюция, текущие и будущие угрозы. Сборник трудов XIII Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням имени академика В.И. Покровского. -Москва, 2021. - С. 134

99. Протасов, А.Д. Вакцинация пациентов с бронхиальной астмой против гриппа и пневмококковой инфекции / А.Д. Протасов, Н.П. Андреева, А.М. Костинова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2019. - № 4. - С. 90-98.

100. Протасов, А.Д. Вакцинация против пневмококковой инфекции больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой : дис. ... докт. мед. наук : 14.03.09, 14.01.25 / Андрей Дмитриевич Протасов; [Место защиты: Науч.-исслед. ин-т вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН]. -Москва, 2018. - 227 с.

101. Протасова, И.Н. Характеристика эпидемического процесса пневмококковой инфекции и серотипового пейзажа STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE на фоне универсальной вакцинации : диссертация ... доктора медицинских наук : 3.2.2. / Протасова Ирина Николаевна; [Место защиты: ФГБОУ ВО ПГМУ имени академика Е.А. Вагнера Минздрава России; Диссовет 99.0.040.02 (Д 999.128.02)]. - Красноярск, 2023. - 311 с.

102. Райчева, М.В. Клинико-эпидемиологические особенности внебольничной пневмонии у молодых мужчин в организованных коллективах : автореферат дис. ... канд. мед. наук : 14.01.25 / Марина Васильевна Райчева;

[Место защиты: Науч.-исслед. ин-т пульмонологии МЗ РФ]. - Москва, 2015. - 27 с.

103. Рачина, С.А. Клиническое наблюдение пациента с внебольничной пневмонией, вызванной Legionella pneumophila / С.А. Рачина, О.Д. Барашко, Н.В. Прудникова, Е.О. Лебедева // Пульмонология. - 2017. - Т. 27, № 4. - С. 553-556.

104. Респираторная медицина : руководство в 3-х т. / Под ред. А.Г. Чучалина. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Литтера, 2017. - Т. 2. - 464 с.

105. Роспотребнадзор : Форма № 1. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях в РФ за январь - декабрь 2023 г.

106. Рузанов, Д.Ю. Анализ реальной практики антибактериальной терапии инфекций нижних дыхательных путей в амбулаторных условиях / Д.Ю. Рузанов // Рецепт. - 2018. - Т. 21, № 2. - С. 220-225.

107. Руководство по вакцинации и иммунотерапии при ЛОР-патологии / Под ред. М.П. Костинова, И.И. Абабия. - М.: Группа МДВ, 2019. - 448 с.

108. Руководство по клинической иммунологии в респираторной медицине / Под ред. М.П. Костинова, А.Г. Чучалина. - 1-е изд. - М.: АТМО, 2016. - 128 с.

109. Руководство по клинической иммунологии в респираторной медицине / Под ред. М.П. Костинова, А.Г. Чучалина. 2-е изд. - М.: Группа МДВ, 2018. - 304 с.

110. Руководство по клинической иммунологии и аллергологии: учебное пособие для аспирантов / В.В. Климов, В.С. Свиридова, А.В. Климов [и др.]. -Томск: Изд-во СибГМУ, 2021. - 92 с.

111. Сависько, А.А. Значения трансплантационных IgG-антител к Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae у новорожденных детей / А.А. Сависько, М.П. Костинов, Г.Г. Харсеева [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2015. - Т. 9, № 3-1. - С. 182-184

112. Свитич, О.А. Терапевтический потенциал лигандов TOLL-подобных рецепторов в иммунотерапии бронхиальной астмы / О.А. Свитич, И.В. Агеева, Л.В. Ганковская [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2017. - Т. 18, № 2. - С. 80-90.

113. Сивая, О.В. Динамика антибиотикорезистентности Haemophilus influenzae в России за период 2004-2013 гг.: исследование ПЕГАС / О.В. Сивая, М.В. Сухорукова, Н.В. Иванчик [и др] // КМАХ. - 2018. - Т. 20, № S1. - С. 39-40.

114. Синопальников, А.И. Ведение больных внебольничной пневмонией в амбулаторных условиях / А.И. Синопальников // Фарматека. - 2020. - Т. 27, № 10. - С. 8-18.

115. Синопальников, А.И. Внебольничные инфекции нижних дыхательных путей: подходы к рациональной антибактериальной терапии / А.И. Синопальников // Consilium medicum. - 2017. - Т. 19, № 11-1. - С. 45-51.

116. Собина, С.С. Динамика резистентности к антибактериальным препаратам штаммов Streptococcus pneumoniae за период 2015-2019 гг. в Самаре и возможности ее преодоления / С.С. Собина, М.О. Золотов, А.В. Лямин [и др.] // Пульмонология. - 2020. - Т. 30, № 2. - С. 219-226.

117. Сомова, А.В. Совершенствование системы эпидемиологического надзора за внебольничными пневмониями на территории крупной промышленной области в условиях вакцинопрофилактики : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.02.02 / Сомова Анна Викторовна; [Место защиты: Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии]. -Екатеринбург, 2019. - 186 с.

118. Стрелкова, Д.А. Дифференциальная диагностика внебольничной бактериальной пневмонии и вирусного поражения легких у взрослых в стационаре / Д.А. Стрелкова, О.А. Купрюшина, А.С. Яснева // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2023. - Т. 25, № 3. - С. 297303.

119. Титова, О.Н. Особенности иммунного ответа у больных внебольничной пневмонией с сочетанной сердечно-сосудистой патологией / О.Н. Титова, Н.А. Кузубова, А.Л. Александров [и др.] // РМЖ. - 2020. - Т. 28, № 11. -С. 59-63.

120. Тихомирова, А.Р. Клинико-иммунологическая эффективность отечественного иммунотропного препарата у детей при острых респираторных

инфекциях с бронхообструктивным синдромом / А.Р. Тихомирова, А.А. Рулева // Иммунология. - 2020. - Т. 41, № 3. - С. 249-255.

121. Тураев, Т. Цитокиновый профиль детей с атипичными пневмониями / Т. Тураев, Ш. Наврузова // Международный журнал научной педиатрии. - 2024. -Т. 3, № 4. - С. 553-556.

122. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск 19 / Под ред. А.Г. Чучалина, А.Л. Хохлова. -Москва, 2017. - 848 с.

123. Фельдблюм, И.В. Иммунологическая эффективность и безопасность новой пневмококковой полисахаридной конъюгированной тринадцативалентной вакцины при иммунизции взрослых и детей (результаты клинических исследований в Российской Федерации) / И.В. Фельдблюм, М.Х. Алыева, А.В. Бикмиева [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2022. - Т. 21, № 5. -С. 64-77.

124. Фошина, Е.П. Влияние бактериальных вакцин на состояние микробиоценоза носоглотки и оценка их клинической эффективности у детей с хроническими риносинуситами и тонзиллофарингитами / Е.П. Фошина, М.П. Костинов, А.В. Поддубиков // Педиатрия. - 2018. - Т. 97, № 2. - С. 129-133. - ёо1: 10/24110/0031-403Х-2018-97-2-129-133.

125. Фошина, Е.П. Эффективность применения Иммуновак ВП-4 в отношении иммунологических показателей у часто и длительно болеющих детей / Е.П. Фошина, Т.А. Серова, И.В. Бишева [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2019. - № 1. - С. 104-110.

126. Харитонов, М.А. Роль современных методик этиологической диагностики в изучении структуры возбудителей внебольничной пневмонии у военнослужащих / М.А. Харитонов, В.В. Иванов, М.А. Журкин [и др.] // Вестник Рос. воен.-мед. акад. - 2016. - Т. 18, № 2. - С. 61-65.

127. Хромова, Е.А. Коррекция иммунного статуса у госпитализированных пациентов с СОУГО-19 иммунотропным препаратом на фоне базисной терапии /

Е.А. Хромова, М.П. Костинов, С.А. Сходова [и др.] // Медицинская иммунология. - 2023. - Т. 26, № 2. - С. 355-366.

128. Черкаева, А.Х. Дифференцированный подход к вакцинации против пневмококковой инфекции детей с хроническими воспалительными заболеваниями носоглотки. : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.01.08 / Черкаева Ася Хайзятулловна; [Место защиты: ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации]. - Екатеринбург, 2018. - 168 с.

129. Чучалин, А.Г. Вакцинопрофилактика болезней органов дыхания в рамках первичной медико-санитарной помощи населению : клинические рекомендации / А.Г. Чучалин, Т.И. Биличенко, Г.Л. Осипова [и др.] // Пульмонология. Приложение. - 2015. - № 2. - С. 1-19.

130. Чучалин, А.Г. Федеральные клинические рекомендации по вакцинопрофилактике пневмококковой инфекции у взрослых / А.Г. Чучалин, Н.И. Брико, С.Н. Авдеев [и др.] // Пульмонология. - 2019. - Т. 29, № 1. - С. 19-34.

131. Щубелко, Р.В. Мукозальный иммунитет верхних дыхательных путей / Р.В. Щубелко, И.Н. Зуйкова, А.Е. Шульженко // Иммунология. - 2018. - Т. 39, № 1. - С. 81-88.

132. Эпидемиология, клиника и профилактика пневмококковой инфекции : междисциплинарное учебное пособие для врачей / Н.И. Брико, Л.С. Намазова-Баранова, М.П. Костинов [и др.] ; под редакцией Н.И. Брико ; Министерство здравоохранения Российской Федерации, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова [и др.]. - Москва : [б. и.], 2017. - 111 с.

133. Ющук, Ю.Д. Консенсус «Интерферонотерапия пациентов с гриппом, ОРВИ и гаУГО19» / Ю.Д. Ющук, И.В. Маев, А.Л. Верткин // Медицинский алфавит. - 2021. - № 7. - С. 51-58.

134. Aggarwal, R. Antibiotic resistance: a global crisis, problems and solutions / R. Aggarwal, P. Mahajan, S. Pandiya [et al.] // Crit Rev Microbiol. - 2024. - Vol. 50 (5). - P. 896-921. - doi: 10.1080/1040841X.2024.2313024.

135. Alfeo, M.J. Staphylococcus aureus iron-regulated surface determinant B (IsdB) protein interacts with von Willebrand factor and promotes adherence to endothelial cells / M.J. Alfeo, A. Pagotto, G. Barbieri [et al.] // Scientific Reports. -2021. - Vol. 11 (1). - P. 22799.

136. Anderson, M. EssE promotes Staphylococcus aureus ESS-dependent protein secretion to modify host immune responses during infection / M. Anderson, R.J. Ohr, K.A. Aly [et al.] // J. Bacteriol. - 2017. - Vol. 199 (1). - P. pii: e00527-16. - doi: 10.1128%2FJB.00527-16.

137. Armbruster, N.S. PSM peptides of Staphylococcus aureus activate the p38-CREB pathway in dendritic cells, thereby modulating cytokine production and T cell priming / N.S. Armbruster, J.R. Richardson, J. Schreiner [et al.] // J. Immunol. - 2016. -Vol. 196 (3). - P. 1284-1292. - doi: 10.4049/jimmunol.1502232.

138. Asai, N. Ceftriaxone versus tazobactam/piperacillin and carbapenems in the treatment of aspiration pneumonia: A propensity score matching analysis / N. Asai, H. Suematsu, W. Ohashi [et al.] // J Infect Chemother. - 2021. - Vol. 27 (10). - P. 1465-1470. - doi: 10.1016/j.jiac.2021.06.011.

139. Bassetti, M. Current pharmacotherapy for methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) pneumonia / M. Bassetti, L. Labate, M. Melchio [et al.] // Expert Opin Pharmacother. - 2022. - Vol. 23 (3). - P. 361-375. - doi: 10.1080/14656566.2021.2010706.

140. Becattini, S. T cell immunity. Functional heterogeneity of human memory CD4+ T cell clones primed by pathogens or vaccines / S. Becattini, D. Latorre, F. Mele [et al.] // Science. - 2015. - Vol. 347 (6220). - P. 400-406. - doi: 10.1126/science.1260668.

141. Bhattacharya, J. Macrophage-epithelial interactions in pulmonary alveoli / J. Bhattacharya, K. Westphalen // Semin Immunopathol. - 2016. - Vol. 38. - P. 461469.

142. Bjerkan, L. Multiple functions of the new cytokine-based antimicrobial peptide Thymic Stromal Lymphopoietin (TSLP) / L. Bjerkan, A. Sonesson, K. Schenck // Pharmaceuticals (Basel). - 2016. - Vol. 9 (3). - P. 41. - doi: 10.3390/ph9030041.

143. Bourke, T.W. Clinical evaluation of Streptococcus pneumoniae polymerase chain reaction in children with suspected septicemia / W. Bourke, D.J. Fairley, J.P. McKenna [et al.] // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2015. - Vol. 34 (11). -P. 1276-1277.

144. Bröker, B.M. The T cell response to Staphylococcus aureus / B.M. Bröker, D Mrochen., V. Peton // Pathogens. - 2016. - Vol. 5 (1). - P. pii: E31. - doi: 10.3390/pathogens5010031.

145. Camporeale, A. IL-6, IL-17 and STAT3: a holy trinity in auto-immunity? / A. Camporeale, V. Poli // Front. Biosci. (Landmark Ed). - 2012. - Vol. 17 (6). - P. 2306-2326. - doi: 10.2741/4054.

146. Casillas, S. Group A Streptococcus Pneumonia in a Previously Healthy Individual: Is It Still a Thing? / S. Casillas, N. Briski, A. Salik [et al.] // Cureus. - 2023.

- Vol. 15 (9). - P. e44539.

147. Chahin, A. Severe pneumonia caused by Legionella pneumophila: differential diagnosis and therapeutic considerations / A. Chahin, S.M. Opal // Infect. Dis. Clin. North Am. - 2017. - Vol. 31 (1). - P. 111-121. - doi: 10.1016/j.idc.2016.10.009.

148. Chernyshova, L.I. Problems of treatment and prevention of pneumococcus infection in children / L.I. Chernyshova, A.M. Gilfanova, A.V. Bondarenko [et al.] // Act. Infect. - 2018. - Vol. 6 (4). - P. 189-194. - doi: 10.22141/2312-413x.6.4.2018.142472.

149. Cilloniz, C. Multidrug resistant gram-negative bacteria in community-acquired pneumonia / C. Cilloniz, C. Dominedo, A. Torres // Crit. Care. - 20196. - Vol. 23 (1). - P. 79. - doi: 10.1186/s13054-019-2371-3.

150. Cilloniz, C. PES pathogens in severe community-acquired pneumonia / C. Cilloniz, C. Dominedo, A. Nicolini, A. Torres // Microorganisms. - 2019a. - Vol. 7 (2).

- E49. - doi: 10.3390/microorganisms7020049.

151. Cortez, V.S. Diversity and function of group 1 innate lymphoid cells / V.S. Cortez, M. Colonna // Immunol. Lett. - 2016. - Vol. 179. - P. 19-24. - doi: 10.1016/j.imlet.2016.07.005.

152. Crosby, C.M. Invariant natural killer T cells: front line fighters in the war against pathogenic microbes / C.M. Crosby, M. Kronenberg // Immunogenetics. - 2016.

- Vol. 68 (8). - P. 639-648. - doi: 10.1007/s00251-016-0933-y.

153. Dunyach-Remy, C. Staphylococcus aureus toxins and diabetic foot ulcers: role in pathogenesis and interest in diagnosis / C. Dunyach-Remy, C. Ngba Essebe, A. Sotto, J.P. Lavigne // Toxins (Basel). - 2016. - Vol. 8 (7). - P. 209. - doi: 10.3390/toxins8070209.

154. Elliott, M.R. Efferocytosis signaling in the regulation of macrophage inflammatory responses / M.R. Elliott, K.M. Koster, P.S. Murphy // J. Immunol. - 2017.

- Vol. 198 (4). - P. 1387-1394. - doi: 10.4049/jimmunol.1601520.

155. Eshwara, V.K. Community-acquired bacterial pneumonia in adults: An update / V.K. Eshwara, C. Mukhopadhyay, J. Rello // Indian J Med Res. - 2020. - Vol. 151 (4). - P. 287-302.

156. Esposito, S. Impact of a mixed bacterial lysate (OM-85 BV) on the immunogenicity, safety and tolerability of inactivated influenza vaccine in children with recurrent respiratory tract infection / S. Esposito, P. Marchisio, E. Prada [et al.] // Vaccine. - 2014. - Vol. 32 (22). - P. 2546-2552. - doi: 10.1016/j.vaccine.2014.03.055.

157. Esposito, S. Nonspecific immunomodulators for recurrent respiratory tract infections, wheezing, and asthma in children: a systematic review of mechanistic and clinical evidence / S. Esposito, M.E. Soto-Martinez, W. Feleszko [et al.] // Curr Opin Allergy Clin Immunol. - 2018. - Vol. 18 (3). - P. 198-209.

158. Fachi, J.L. Deficiency of IL-22-binding protein enhances the ability of the gut microbiota to protect against enteric pathogens / J.L. Fachi, B. Di Luccia, S. Gilfillan [et al.] // Proc Natl Acad Sci US A. - 2024. - Vol. 121 (19). - P. e2321836121.

159. Fiocchi, A. Efficacy and safety of ribosome-component immune modulator for preventing recurrent respiratory infections in socialized children / A. Fiocchi, S.

Omboni, R. Mora [et al.] // Allergy and Asthma Proceedings. - 2012. - Vol. 33 (2). - P. 197.

160. Foster, T.J. Adhesion, invasion and evasion: the many functions of the surface proteins of Staphylococcus aureus / T.J. Foster, J.A. Geoghegan, V.K. Ganesh, M. Hook // Nat. Rev. Microbiol. - 2014. - Vol. 12 (1). - P. 49-62. - doi: 10.1038/nrmicro3161.

161. Franco, J. Community-acquired pneumonia / J. Franco // Radiol. Technol. -2017. - Vol. 88 (6). - P. 621-636.

162. Fraser, A. Immunostimulants versus placebo for preventing exacerbations in adults with chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease / A. Fraser, P. Poole // Cochrane Database Syst Rev. - 2022. - Vol. 11 (11). - P. CD013343.

163. Fu, Y.L. Microbial Phagocytic Receptors and Their Potential Involvement in Cytokine Induction in Macrophages / Y.L. Fu, R.E. Harrison // Front Immunol. -2021. - Vol. 12. - P. 662063.

164. Gao, Y. Role of innate T cells in anti-bacterial immunity / Y. Gao, A.P. WilliaM // Front. Immunol. - 2015. - Vol. 6. - P. 302. - doi: 10.3389/fimmu.2015.00302.

165. Giovannini, M. Bacterial extracts as immunomodulators for the prevention of recurrent respiratory infections in children / M. Giovannini, F. Salvini, E. Riva // J. Med. Microb. Diagn. - 2014. - Vol. 3 (2). - P. 136. - doi: 10.4172/2161-0703.1000136.

166. Godon, J. Pneumococcal pneumonia and endotoxemia: An experimental and clinical reappraisal / J. Godon, P.E. Charles, S. Nguyen [et al.] // Eur J Clin Invest. - 2024. - Vol. 54(1). - P. e14077. - doi: 10.1111/eci.14077.

167. Havers, F.P. Population-based incidence of childhood pneumonia associated with viral infections in Bangladesh / F.P. Havers, A.M. Fry, D. Goswami [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2019. - Vol. 38 (4). - P. 344-350. - doi: 10.1097/INF.0000000000002155.

168. Hernández, P.P. Interferon-X and interleukin 22 act synergistically for the induction of interferon-stimulated genes and control of rotavirus infection / P.P.

Hernández, T. Mahlakoiv, I. Yang [et al.] // Nat. Immunol. - 2015. - Vol. 16 (7). - P. 698-707. - doi: 10.1038/ni.3180.

169. Hinks, T.S. Mucosal-associated invariant T cells in autoimmunity, immune-mediated diseases and airways disease / T.S. Hinks // Immunology. - 2016. -Vol. 148 (1). - P. 1-12. - doi: 10.1111/imm.12582.

170. Hof, H. Medizinische Mikrobiologie / H. Hof, R. Dörries. - Stuttgart; New York : Georg Thieme Verlag, 2009. - 731 s.

171. Johnson, M.B. Induction of protective interferon-ß responses in murine osteoblasts following Staphylococcus aureus infection / M.B. Johnson, K.H. Furr, S.R. Suptela [et al.] // Front Microbiol. - 2022. - Vol. 13. - P. 1066237.

172. Kalliolias, G.D. TNF biology, pathogenic mechanisms and emerging therapeutic strategies / G.D. Kalliolias, L.B. Ivashkiv // Nat. Rev. Rheumatol. - 2016. -Vol. 12 (1). - P. 49-62. - doi: 10.1038/nrrheum.2015.169.

173. Kamenyeva, O. Neutrophil recruitment to lymph nodes limits local humoral response to Staphylococcus aureus / O. Kamenyeva, C. Boularan, J. Kabat [et al.] // PLoS Pathog. - 2015. - Vol. 11 (4). - P. e1004827. - doi: 10.1371/journal.ppat.1004827.

174. Katsurada, N. The impact of virus infections on pneumonia mortality is complex in adults: a prospective multicentre observational study / N. Katsurada, M. Suzuki, M. Aoshima [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2017. - Vol. 17 (1). - P. 755. - doi: 10.1186/s12879-017-2858-y.

175. Knobloch, J. The monocyte-dependent immune response to bacteria is suppressed in smoking-induced COPD. / J. Knobloch, S. Panek, S.D. Yanik [et al.] // J. Mol. Med. (Berl). - 2019. - Vol. 97 (6). - P. 817-828. - doi: 10.1007/s00109-019-01778-w.

176. Kovaleva, A. Immunomodulatory effects of macrolides during community-acquired pneumonia: a literature review / A. Kovaleva, H.H.F. Remmelts, G.T. Rijkers [et al.] // J. Antimicrob. Chemother. - 2012. - Vol. 67 (3). - P. 530-540. - doi: 10.1093/jac/dkr520.

177. Krüger, A. Human TLR8 senses UR/URR motifs in bacterial and mitochondrial RNA / A. Krüger, M. Oldenburg, C. Chebrolu [et al.] // EMBO Rep. -2015. - Vol. 16 (12). - P. 1656-1663. - doi: 10.15252/embr.201540861.

178. Kulhankova, K. Staphylococcal toxic shock syndrome: superantigen-mediated enhancement of endotoxin shock and adaptive immune suppression / K. Kulhankova, J. King, W. Salgado-Pabon // Immunol. Res. - 2014. - Vol. 59 (1-3). - P. 182-187. - doi: 10.1007/s12026-014-8538-8.

179. Labrousse, D. Kineret®/IL-1ra blocks the IL-1/IL-8 inflammatory cascade during recombinant Panton Valentine Leukocidin-triggered pneumonia but not during S. aureus infection / D. Labrousse, M. Perret, D. Hayez [et al.] // PLoS One. - 2014. -Vol. 9 (6). - P. e97546. - doi: 10.1371/journal.pone.0097546.

180. Lee, H. Antimicrobial therapy of macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children / H. Lee, K.W. Yun, H.J. Lee, E.H. Choi // Expert Rev. Anti Infect. Ther. - 2018. - Vol. 16 (1). - P. 23-34. - doi: 10.1080/14787210.2018.1414599.

181. Lee, J. Induction of Immunosuppressive CD8+CD25+FOXP3+ Regulatory T Cells by Suboptimal Stimulation with Staphylococcal Enterotoxin C1 / J. Lee, N. Park, J.Y. Park [et al.] // J Immunol. - 2018. - Vol. 200(2). - P. 669-680. - doi: 10.4049/jimmunol.1602109.

182. Lee, Y.H. Associations between interleukin 17A and 17F polymorphisms and asthma susceptibility: A meta-analysis / Y.H. Lee, G.G. Song // Int J Immunogenet. - 2023. - Vol. 50 (2). - P. 53-62.

183. Lim, W.S. British Thoracic Society community acquired pneumonia guideline and the NICE pneumonia guideline: how they fit together / W.S. Lim, D.L Smith., M.P. Wise, S.A. Welham // BMJ Open Respir. Res. - 2015. - Vol. 2 (1). - P. e000091. - doi: 10.1136/bmjresp-2015-000091.

184. Liu, B. Involvement of RP105 and toll-like receptors in the activation of mouse peritoneal macrophages by Staphylococcus aureus / B. Liu, Y. Fu, S. Feng [et al.] // Scand. J. Immunol. - 2013. - Vol.78 (1). - P. 8-16. - doi: 10.1111/sji.12050.

185. Liu, M. The upregulation of peripheral CD3-CD56+CD16+ natural killer cells correlates with Th1/Th2 imbalance in asthma patients during acute upper respiratory viral infections / M. Liu, Y. Zhang, Y. Hu [et al.] // BMC Immunol. - 2023. - Vol. 24(1). - P. 40. - doi: 10.1186/s12865-023-00575-y.

186. Lloyd, C.M. Epithelial cytokines and pulmonary allergic inflammation / C.M. Lloyd, S. Saglani // Curr. Opin. Immunol. - 2015. - Vol. 34. - P. 52-58. - doi: 10.1016/j.coi.2015.02.001.

187. Long, M.E. Pathogenesis of pneumonia and acute lung injury / M.E. Long, R.K. Mallampalli, J.C. Horowitz // Clinical Science. - 2022. - Vol. 136 (10). - P. 747769.

188. Madhi, S.A. Longitudinal study on Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae and Staphylococcus aureus nasopharyngeal colonization in HIV-infected and -uninfected infants vaccinated with pneumococcal conjugate vaccine / S.A. Madhi, A. Izu, M.C. Nunes [et al.] // Vaccine. - 2015. - Vol. 33 (23). - P. 26622669. - doi: 10.1016/j.vaccine.2015.04.024.

189. Marchello, C.S. Signs and symptoms that rule out community-acquired pneumonia in outpatient adults: a systematic review and meta-analysis / C.S. Marchello, M.H. Ebell, A.P. Dale [et al.] // J. Am. Board Fam. Med. - 2019. - Vol. 32 (2). - P. 234-247. - doi: 10.3122/jabfm.2019.02.180219.

190. Matsumoto, M. An adult case of severe life-threatening Mycoplasma pneumoniae pneumonia due to a macrolide-resistant strain, Japan: a case report / Matsumoto M., Nagaoka K., Suzuki M. [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2019. - Vol. 19 (1). - P. 204. - doi: 10.1186/s12879-019-3846-1.

191. Mayanskiy, N. Serotypes and antibiotic resistance of non-invasive Streptococcus pneumoniae circulating in pediatric hospitals in Moscow, Russia / N. Mayanskiy, N. Alyabieva, O. Ponomarenko [et al.] // International Journal of Infectious Diseases. - 2014. - Vol. 20. - P. 58-62. - doi: 10.1016/j.ijid.2013.11.005.

192. Mulcahy, M.E. Host-bacterial crosstalk determines Staphylococcus aureus nasal colonization / M.E. Mulcahy, R.M. McLoughlin // Trends Microbiol. - 2016. -Vol. 24 (11). - P. 872-886. - doi: 10.1016/j.tim.2016.06.012.

193. Negash, A.A. Bacteremic community-acquired pneumonia in Ethiopian children: etiology, antibiotic resistance, risk factors, and clinical outcome / A.A. Negash, D. Asrat, W. Abeb [et al.] // Open Forum Infect. Dis. - 2019. - Vol. 6 (3). - P. ofz029. - doi: 10.1093/ofid/ofz029.

194. Paczosa, M.K. Klebsiella pneumoniae: going on the offense with a strong defense / M.K. Paczosa, J. Mecsas // Microbiol. Mol. Biol. Rev. - 2016. - Vol. 80 (3). -P. 629-661. - doi: 10.1128/MMBR.00078-15.

195. Parker, D. Innate immune signaling activated by MDR bacteria in the airway / D. Parker, D. Ahn, T. Cohen, A. Prince // Physiol. Rev. - 2016. - Vol. 96 (1). -P. 19-53. - doi: 10.1152/physrev.00009.2015.

196. Patel, D.D. Th17 cell pathway in human immunity: lessons from genetics and therapeutic interventions / D.D. Patel, V.K. Kuchroo // Immunity. - 2015. - Vol. 43 (6). - P. 1040-1051. - doi: 10.1016/j.immuni.2015.12.003.

197. Pneumococcal Disease Surveillance and Trends [Электронный ресурс] // CDC. - 2024. - Режим доступа: https://www.cdc.gov/pneumococcal/php/surveillance/ index.html?utm_source=chatgpt.com

198. Rajamanickam, A. Characterization of IL-10 Family of Cytokines in Acute and Convalescent COVID-19 Individuals / A. Rajamanickam, P.K. Nathella, N. Selvaraj [et al.] // J Interferon Cytokine Res. - 2023. - Vol. 43 (10). - P. 469-477.

199. Reyes-Robles, T. Staphylococcus aureus pore-forming toxins / T. Reyes-Robles, V.J. Torres // Curr. Top. Microbiol. Immunol. - 2017. - Vol. 409. - P. 121-144. - doi: 10.1007/82_2016_16.

200. Ritter, K. Interleukin-27 in Tuberculosis: A Sheep in Wolfs Clothing? / K. Ritter, J. Rousseau, C. Hölscher // Front Immunol. - 2022. - Vol. 12. - P. 810602.

201. Robinson, K.M. The role of IL-27 in susceptibility to post-influenza Staphylococcus aureus pneumonia / K.M. Robinson, B. Lee, E.V. Scheller [et al.] // Respir. Res. - 2015. - Vol. 16 (1). - P. 10. - doi: 10.1186/s12931-015-0168-8.

202. Roche, A.M. Antibody blocks acquisition of pneumococcal colonization through agglutination / A.M. Roche, A.L Richard., J.T. Rahkola [et al.] // Mucosal Immunol. - 2015. - Vol. 8 (1). - P. 176-185. - doi: 10.1038/mi.2014.55.

203. Rose, M.A. Nasopharyngeal Carriage in Children After the Introduction of Generalized Infant Pneumococcal Conjugate Vaccine Immunization in Germany / M.A. Rose, M. Laurenz, R. Sprenger [et al.] // Front Med (Lausanne). - 2021. - Vol. 8. - P. 719481.

204. Seifert, M. Human memory B cells / M. Seifert, R. Küppers // Leukemia. -2016. - Vol. 30 (12). - P. 2283-2292. - doi: 10.1038/leu.2016.226.

205. Self, W.H. Staphylococcus aureus community-acquired pneumonia: prevalence, clinical characteristics, and outcomes / W.H. Self, R.G. Wunderink, D.J. Williams [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2016. - Vol. 63 (3). - P. 300-309. - doi: 10.1093/cid/ciw300.

206. Shokrollahi, M.R. Searching the staphylococcal superantigens: enterotoxins A, B, C, and TSST1 in synovial fluid of cases with negative culture inflammatory arthritis / M.R Shokrollahi., S. Noorbakhsh, M. Aliakbari, A. Tabatabaei // Jundishapur J. Microbiol. - 2014. - Vol. 7 (7). - P. e11647. - doi: 10.5812/jjm.11647.

207. Siegel, S.J. Mechanisms of bacterial colonization of the respiratory tract / S.J. Siegel, J.N. Weiser // Annu. Rev. Microbiol. 2015. - Vol. 69. - P. 425-444. - doi: 10.1146/annurev-micro-091014-104209.

208. Spaulding, A.R. Staphylococcal and streptococcal superantigen exotoxins / A.R. Spaulding, W. Salgado-Pabon, P.L. Kohler [et al.] // Clin. Microbiol. Rev. - 2013. - Vol. 26 (3). - P. 422-447. - doi: 10.1128/CMR.00104-12.

209. Stavar-Matei, L. Efficient Method for Rapid Diagnosis of Streptococcal Pneumoniae in the Context of Co-Infection in Children - Case Report / L. Stavar-Matei, O.M. Mihailov, A.M. Crestez [et al.] // Pediatric Health Med Ther. - 2024. - Vol. 15. -P. 273-278.

210. Steens, A. Decreased carriage and genetic shifts in the Streptococcus pneumoniae population after changing the seven-valent to the thirteen-valent pneumococcal vaccine in Norway / A. Steens, D.A. Caugant, I.S. Aaberge, D.F. Vestrheim // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2015. - Vol. 34 (8). - P. 875-883. - doi: 10.1097/INF.0000000000000751.

211. Suaya, J.A. Identification of Streptococcus pneumoniae in hospital-acquired pneumonia in adults / J.A. Suaya, M.A. Fletcher, L. Georgalis [et al.] // J Hosp Infect. - 2021. - Vol. 108. - P. 146-157.

212. Szeto, M.D. Interferon and Toll-Like Receptor 7 Response in COVID-19: Implications of Topical Imiquimod for Prophylaxis and Treatment / M.D. Szeto, J. Maghfour, T.E. Sivesind [et al.] // Dermatology. - 2021. - Vol. 237 (6). - P. 847-856.

213. Taghavi, M. Role of pathogen-associated molecular patterns (PAMPS) in immune responses to fungal infections / M. Taghavi, A. Khosravi, E. Mortaz [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2017. - Vol. 808. - P. 8-13. - doi: 10.1016/j.ejphar.2016.11.013.

214. Torres, A. Challenges in severe community-acquired pneumonia: a point-of-view review / A. Torres, J.D. Chalmers, C.S. Dela Cruz [et al.] // Int. Care Med. -2019. - Vol.45 (2). - P. 159-171. - doi: 10.1007/s00134-019-05519-y.

215. Van Kessel, K.P. Neutrophil-mediated phagocytosis of Staphylococcus aureus / K.P. van Kessel, J. Bestebroer, JA. van Strijp // Front. Immunol. - 2014. - Vol. 5. - P. 467. - doi: 10.3389/fimmu.2014.00467.

216. Vanhecke, C. Retrospective study of pneumonia due to Panton-Valentine leukocidin-producing Staphylococcus aureus in Reunion / C. Vanhecke, R. Girerd, M. Dujardin [et al.] // Med. Mal. Infect. - 2019. - Vol. 49 (7). - P. 534-539. - doi: 10.1016/j.medmal.2019.01.010.

217. Vaughn, V.M. Community-Acquired Pneumonia: A Review / V.M. Vaughn, R.P. Dickson, J.K. Horowitz [et al.] // JAMA. - 2024. - Vol. 332 (15). - P. 1282-1295. - doi: 10.1001/jama.2024.14796.

218. Vergara, S.C. Síndrome respiratorio-mucoso secundario a infección por Chlamydophila pneumoniae. Reporte de caso / S.C. Vergara, A.M. Del Prado, R.M.I. Véliz // Rev Med Chil. - 2023. - Vol. 151 (12). - P. 1650-1653.

219. Wang, X.Y. A multiple antigenic peptide mimicking peptidoglycan induced t cell responses to protect mice from systemic infection with Staphylococcus aureus / X.Y. Wang, Z.X. Huang, Y.G. Chen [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10 (8). - P. e0136888. - doi: 10.1371/journal.pone.0136888.

220. Wiemkena, T.L. Using cluster analysis of cytokines to identify patterns of inflammation in hospitalized patients with community-acquired pneumonia: a pilot study / T.L. Wiemkena, R.R. Kelleya, R. Fernandez-Botranb [et al.] // Univ. Louisville J. Respir. Infect. - 2017. - Vol.1 (1). - P. 3-11. - doi: 10.18297/jri/vol 1/iss 1/1/.

221. Wiese, K.M. The role of NOD-like receptors in pulmonary infection / K.M. Wiese, B.M. Coates, K.M. Ridge // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2017. - Vol. 57 (2).

- P. 151-161. - doi: 10.1165/rcmb.2016-0375TR.

222. Wu, Z. Detection of viruses and atypical bacteria associated with acute respiratory infection of children in Hubei, China / Z. Wu, Y. Li, J. Gu [et al.] // Respirology. - 2014. - Vol. 19 (2). - P. 218-224. - doi: 10.1111/resp.12205.

223. Wunderink, R.G. Advances in the causes and management of community acquired pneumonia in adults / R.G. Wunderink, G. Waterer // BMJ. - 2017. - Vol. 358.

- P. j2471. - doi: 10.1136/bmj.j2471.

224. Yadav, K.K. Childhood Pneumonia: What's Unchanged, and What's New? / K.K. Yadav, S. Awasthi // Indian J Pediatr. - 2023. - Vol. 90 (7). - P. 693-699.

225. Zecconi, A. Staphylococcus aureus virulence factors in evasion from innate immune defenses in human and animal diseases / A. Zecconi, F. Scali // Immunol. Lett.

- 2013. - Vol. 150 (1-2). - P. 12-22. - doi: 10.1016/j.imlet.2013.01.004.

226. Zhang, K. Molecular Evolution and Pathogenicity of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus / K. Zhang // Antibiotics (Basel). - 2024. - Vol. 13 (10). - P. 953. - doi: 10.3390/antibiotics13100953.

227. Zhang, Y. The role of IL-33 on LPS-induced acute lung injury in mice / Y. Zhang, R. Lv, X. Hu [et al.] // Inflammation. - 2017. - Vol. 40 (1). - P. 285-294. - doi: 10.1007/s 10753-016-0479-z.

228. Zundler, S. Interleukin-12: functional activities and implications for disease / S. Zundler, M.F. Neurath // Cytokine Growth Factor Rev. - 2015. - Vol. 26 (5). - P. 559-568. - doi: 10.1016/j.cytogfr.2015.07.00.