Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ: профиль микробиоты кишечника и провоспалительных молекул на госпитальном этапе и в отдаленном периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Степанов Максим Сергеевич

• Степанов Максим Сергеевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Степанов Максим Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации, 14 факторы риска, возможности влияния

1.2. Патофизиологические механизмы и результаты клинических 16 наблюдений о влиянии кишечной микробиоты на развитие сердечно -сосудистых заболеваний

1.3. Современные методы микробиологического исследования 23 микробиоты кишечника, спорные и нерешенные вопросы

1.4. Микробиота кишечника при инфаркте миокарда, 25 иммунноопосредованное влияние на постинфарктное ремоделирование и прогноз

1.5. Микробиота кишечника и метаболизм лекарственных препаратов, 27 применяемых для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объем наблюдений, дизайн исследования

2.2. Клиническая характеристика пациентов в группах

2.3. Методы исследования

2.3.1. Лабораторные методы

2.3.2. Микробиологические методы

2.3.3. Инструментальные методы

2.3.4. Методы статистической обработки данных 47 ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЛАБОРАТОРНО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИНФАРКТА МИОКАРДА С ПОДЪЕМОМ СЕГМЕНТА ST НА ЭКГ У ПАЦИЕНТОВ МОЛОДОГО И СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА С УЧЕТОМ

ПРОФИЛЯ НЕКОТОРЫХ СЫВОРОТОЧНЫХ БИОМАРКЕРОВ И МИКРОБИОТЫ ТОЛСТОЙ КИШКИ

3.1. Показатели гемограммы, липидного обмена, биохимической 50 панели, сывороточных биомаркеров и микробиоты кишечника, а также ангиографические характеристики и данные ультразвукового исследования сердца пациентов в группах сравнения

3.2. Корреляционный анализ полученных данных 61 ГЛАВА 4. ПОСТГОСПИТАЛЬНЫЙ ПЕРИОД НАБЛЮДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ИМпST НА ЭКГ

4.1. Показатели гемограммы, липидного обмена, биохимической 67 панели, сывороточных биомаркеров и микробиоты кишечника, а также данные ультразвукового исследования сердца пациентов в динамике и

в группах сравнения

4.2. Корреляционный анализ полученных данных

4.3. Определение предикторной ценности изучаемых параметров 79 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 83 ВЫВОДЫ 100 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 102 ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ 103 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БСЖК - белок, связывающий жирные кислоты

ГБ - гипертоническая болезнь

ЖК - желчные кислоты

ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

ИЛ-1бета - интерлейкин-1бета

ИЛ-6 - интерлейкин-6

ИЛ-18 - интерлейкин-18

ИМТ - индекс массы тела

ИМпБТ - инфаркт миокарда с подъемом сегмента БТ на ЭКГ

КА - коронарная артерия

КАГ - коронароангиография

КДО - конечный диастолический объем

КДР - конечный диастолический размер

КСО - конечный систолический объем

КСР - конечный систолический размер

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности

МЖП - межжелудочковая перегородка

МК - микробиота кишечника

НЛИ - нейтрофильно-лимфоцитарный индекс

ОА - огибающая артерия

ОАК - общий анализ крови

ОКС - острый коронарный синдром

ОХС - общий холестерин

ПКА - правая коронарная артерия

РСЦ - региональный сосудистый центр

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СРП - С-реактивный протеин

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТГ - триглицериды

ТГИ - триглицерид-глюкозный индекс

ТЛИ - тромбоцитарно-лимфоцитарный индекс

ТЛТ - тромболитическая терапия

ТМАО - триметиламин-Ы-оксид

ФВ - фракция выброса

ФНО-альфа - фактор некроза опухоли-альфа

ФР - фактор риска

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ХС - холестерин

ЧКВ - чрескожное коронарное вмешательство

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

ЯБ - язвенная болезнь

MCP-1 - monocyte chemoattractant protein

GRACE - global registry of acute coronary events

SII -systemic immune inflammation index

SIRI -systemic inflammation response index

TAPSE - tricuspid annular plane systolic excursion

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ: профиль микробиоты кишечника и провоспалительных молекул на госпитальном этапе и в отдаленном периоде»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной заболеваемости и смертности во всем мире [97]. Среди них стабильно высокую долю составляют острые формы (инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) и инфаркт миокарда без подъема сегмента ST). Успехи в их лечении в значительной степени связаны с ранним чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ). Течение ИМ, особенности его лечения и фоновые заболевания существенно варьируют в зависимости от возраста. В отличие от пожилых, пациенты молодого возраста с ИМ характеризуются ожирением и нелеченой дислипидемией, малоподвижным образом жизни, депрессией, злоупотреблением алкоголя, а «виновные» в развитии коронарного атеротромбоза бляшки обычно оказываются небольшими, эксцентричными, с признаками латентного воспаления [66]. Несмотря на максимально эффективную медикаментозную терапию, регламентированную в постгоспитальном периоде, существует остаточный риск невыясненной этиологии, а у половины бессимптомных пациентов с ранним субклиническим атеросклерозом традиционные сердечно-сосудистые факторы риска, такие как курение, гипертония и дислипидемия, отсутствуют. При всей доказанной важности холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в развитии ИМ, история не заканчивается на «холестериновых рисках» [91]. Последствия нарушения коронарного артериального кровотока выходят за пределы макроскопического масштаба. В ответ на ишемию многие важные события в миокарде происходят на клеточном и молекулярном уровне. Эти последствия включают гибель кардиомиоцитов, что сопровождается последующей активацией воспалительных клеток и выбросом медиаторов. Само по себе это может привести к вторичному повреждению, прогрессирующему хроническому нарушению региональной сократительной функции и неблагоприятному ремоделированию миокарда [105]. Воспаление может быть

как раз одним из недооцененных факторов остаточного риска. В этой связи увеличивается интерес и к микробиоте кишечника (МК), как одному из потенциально модифицируемых факторов, участвующих в патогенезе многих заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых [19, 97]. Термин ось «кишечник-сердце» предполагает наличие динамических взаимоотношений между системой пищеварения и сердечно-сосудистым благополучием [143, 158]. Известно, что основными группами бактерий, населяющими толстую кишку, являются представители следующих таксонов: Е1гт1сЫв8, Bacteroides, ЛсИпоЪа^епа и Р^еоЬа^епа, а универсальным фактором риска, связывающим МК и ССЗ, - вялотекущее системное воспаление, приводящее к эндотелиальной дисфункции и последующему атеросклеротическому поражению артерий. У людей состав микробиома кишечника подобен на уровне филума (главным образом Bacteroidetes и Firmicutes), но разнообразие и богатство видов варьирует между индивидуумами. Множественность компонентов, способных влиять на количественный состав микробиоты, делает его динамичным в течение жизни. Генетика человека, факторы окружающей среды, диета, болезни, стресс и некоторые другие факторы определяют структуру МК, в то время как микробиота детерминирует здоровье и болезни макроорганизма через гены, белки или другие метаболиты. Изменения микрофлоры и проницаемости кишечной стенки могут как стимулировать, так и препятствовать развитию хронического системного воспаления. Смещение микробного состава в сторону грамотрицательных бактерий сопровождается повышением концентрации липополисахарида (ЛПС), что отражается в последующем на уровне эндотоксемии в организме и приводит к экспрессии ряда провоспалительных молекул [19]. Транслокация бактерий и эндотоксинов из кишечника стимулирует системное воспаление, которое играет ключевую патогенетическую роль на всех стадиях атеросклероза, в том числе и в дестабилизации бляшек [82].

Симбиотические отношения микроорганизмов с медицинским значением относительно малоизучены, преимущественно в эксперименте на

лабораторных животных. Между тем, именно характер микробных ассоциаций МК и типы их взаимосвязей выступают значимым фактором, контролирующим проницаемость кишечной стенки, что и определило наш интерес к определению типов взаимоотношений внутрипросветной микрофлоры толстой кишки в дополнение к рутинному лабораторно-инструментальному объему обследований при ИМпST у человека.

Таким образом, изложенное выше способствовало выбору цели настоящего исследования.

Цель исследования

Продемонстрировать клинико-патогенетическое значение кишечной микробиоты и содержания некоторых сигнальных молекул в биологических средах пациентов с ИМ 1 типа с подъемом сегмента ST на ЭКГ в остром и отдаленном периоде.

Задачи исследования

1. Оценить у пациентов с ИМпST разных возрастных групп состав кишечной микробиоты на госпитальном этапе и установить корреляции с основными клинико-лабораторными и инструментальными характеристиками.

2. Изучить у пациентов с ИМпST разных возрастных групп на госпитальном этапе концентрации провоспалительных молекул в сыворотке крови и супернатантах фекалий, установить корреляции с параметрами рутинного обследования и результатами микробиологической диагностики.

3. Представить в динамике в течение первого полугодия наблюдения клинико-лабораторные, инструментальные характеристики пациентов в группах, включая изменения в микробиоте толстой кишки и в цитокиновом профиле.

4. Оценить выживаемость и повторные коронарные события в течение первого полугодия после перенесенного ИМ с учетом характеристик

кишечной микробиоты, выделить предикторы неблагоприятных постинфарктных изменений.

Гипотеза исследования

Одним из дополнительных факторов риска развития ИМпБТ 1 типа может являться состояние толстокишечного биоценоза, вносящего вклад в продукцию различных провоспалительных сигнальных молекул, что приводит к дестабилизации коронарного атеросклероза. Исходные отклонения могут оказывать влияние на формирование неблагоприятного прогноза в течение ближайших месяцев после индексного события.

Научная новизна Впервые на базе Регионального сосудистого центра, помимо рутинных методов, у пациентов с ИМпБТ и атеротромбозом коронарной артерии в зависимости от возраста определены характеристики основных представителей микрофлоры толстой кишки в ассоциации с содержанием провоспалительных цитокинов в сыворотке крови и супернатантах фекалий. Выявлены отличия, характеризующие иммунный ответ пациентов обеих групп на госпитальном этапе, а также в отдаленном периоде без разделения по возрасту.

С помощью множественного регрессионного анализа определены предикторы неблагоприятного течения первых шести месяцев после индексного события у пациентов независимо от возраста. Установлено, что прогностической ценностью в окончательной многофакторной модели обладают уровень общего холестерина и интерлейкина-6 в сыворотке крови, а также представительство в просветной микрофлоре пептококков и типичной кишечной палочки.

Теоретическая и практическая значимость работы Результаты двухэтапного наблюдения за пациентами с инфарктом миокарда с подъемом сегмента БТ на ЭКГ разных возрастных групп позволили представить их рутинные клинико-анамнестические и лабораторно-инструментальные характеристики в ассоциации с состоянием микрофлоры

толстой кишки и уровнем некоторых провоспалительных цитокинов, параллельно изученных в сыворотке и в супернатантах фекалий. На госпитальном этапе продемонстрировано высокое сходство изучаемых параметров в разных возрастных группах, что дало возможность оценивать отдаленные результаты в общей группе, сравнивая их с аналогичными параметрами у лиц без сердечно-сосудистых заболеваний. Изучение иммунологических и микробиологических характеристик смогло дополнить существующие фундаментальные представления о развитии ИМ и закономерностях постинфарктного ремоделирования с позиций вклада кишечной микробиоты и персистенции субклинического воспаления.

Интерес для практического здравоохранения представляют наблюдения о сохраняющемся в первом полугодии повышении С-реактивного протеина в сочетании с персистирующей гиперпродукцией белка, связывающего жирные кислоты, особенно у пациентов с избыточным ростом условно-патогенной флоры в толстой кишке.

Выявление предикторов неблагоприятного течения первых шести месяцев после перенесенного инфаркта миокарда обосновывает целесообразность оценки и коррекции дисбиотических нарушений, а также акцентирует внимание специалистов на необходимости дальнейшего совершенствования липидснижающей и пульсурежающей стратегии.

Положения, выносимые на защиту

1. В остром периоде инфаркта миокарда, при наличии возраст-ассоциированных структурных особенностей, характер реагирования эукариотических клеток макроорганизма и его иммунной системы не зависит от состояния микробиоты кишечника и соотношения микробов, образующих «метаболическое ядро» микробиома.

2. Особенностью, характеризующей ось «кишечник-сердце» при инфаркте миокарда в постгоспитальном периоде, следует считать формирование в микробиоте толстой кишки патосимбиоценоза, в котором количественные показатели облигатных микроорганизмов близки к

нормативным при снижении их функциональной активности, что подтверждает избыточный рост условно патогенных представителей.

3. Пациенты, перенесшие ИМпST, на фоне положительной клинико-инструментальной динамики, в первые 6 месяцев наблюдения характеризуются неблагоприятной метаболически-иммунно-воспалительной агломерацией. Предикторами, определяющими вероятность неблагоприятного течения постгоспитального периода, являются параметры липидного профиля, уровень интерлейкина-6 и состав просветной микрофлоры.

Степень достоверности результатов

В соответствии с расчетом мощности в работу включено достаточное количество пациентов - 116 человек, поступивших в региональный сосудистый центр, которые впоследствии делились на 2 возрастные группы (51 и 65 человек, соответственно). У 51 из 116 пациентов проведена оценка отдаленных исходов заболевания. Контрольную группу для части исследований составили 25 и 50 человек без сердечно-сосудистых заболеваний. Анализ полученных данных выполнен с использованием компьютерных статистических программ.

Соответствие паспорту специальности Полученные результаты соответствуют паспорту специальности 3.1.20. Кардиология (медицинские науки), пунктам - 3, 6, 12.

Апробация материалов диссертации и публикации Основные положения диссертации и результаты были представлены и обсуждены на Всероссийском терапевтическом конгрессе с международным участием «Боткинские чтения» (г.Санкт-Петербург, 2024 г.), Ежегодной Всероссийской научно-практической конференции «Кардиология на марше 2024» и 64-ой сессии ФГБУ «НМИЦК им. ак. Е.И. Чазова» Минздрава России, 19-ом Национальном конгрессе терапевтов (г.Москва, 2024 г.), Международном конгрессе «От науки к практике в кардиологии и сердечнососудистой хирургии» (г.Кемерово, 2024), X Всероссийской Пущинской

конференции «Биохимия, физиология и биосферная роль микроорганизмов» (г.Пущино, 2024 г.), Международном конгрессе «Терапия и профилактическая медицина» (г.Москва, 2024 г.), Научно-практической конференции молодых ученых ПГМУ им.академика Е.А.Вагнера (г.Пермь, 2023 г., 2024 г., 2025 г.).

Диссертационная работа апробирована в научной проблемной комиссии по кардиологии и внутренним болезням ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России (протокол №6 от 30.09.2025 г.).

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 3 - в изданиях, рекомендованных экспертным советом ВАК по медицине для публикации результатов исследований по кандидатским диссертациям по специальности 3.1.20. Кардиология.

Личный вклад автора При планировании, организации и проведении исследований по всем разделам работы доля личного участия автора составляла не менее 80% (20% - научный руководитель д.м.н. доцент Карпунина Н.С.) Идея работы предложена научным руководителем. Формирование гипотезы, цели, задач и дизайна исследования, набор пациентов в исследование, интерпретация данных историй болезни и электронных медицинских карт пациентов, оценка отдаленных исходов заболевания, исследование уровня цитокинов и состояния толстокишечной микробиоты, систематизация полученных данных с последующей статистической обработкой результатов выполнены лично соискателем. Выполнение иммунологических и микробиологических тестов осуществляли при поддержке доцента кафедры микробиологии и вирусологии ФГБОУ ВО ПГМУ им. академика Е.А.Вагнера Минздрава России к.м.н. Годовалова А.П. Материалы для публикации в рецензируемых изданиях, автореферат и диссертация написаны автором самостоятельно.

Связь работы с научными программами Тема диссертации утверждена на совете лечебного факультета ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика

Е.А. Вагнера» Минздрава России 19 октября 2022 г. (протокол №2). Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно -исследовательских работ ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет им. академика Е.А. Вагнера» Минздрава России. Государственный регистрационный номер диссертационного исследования -121040500254-8.

Внедрение результатов исследования в практику Результаты исследования внедрены в практическую деятельность кардиологических отделений ГБУЗ ПК «Клинический кардиологический диспансер», ГБУЗ ПК «Городская клиническая больница №1» г.Перми.

В 2025 году в программы выпускающих кафедр поликлинической терапии, госпитальной терапии и кардиологии, а также кафедры микробиологии и вирусологии Пермского государственного медицинского университета им. академика Е.А. Вагнера включены теоретические и практические результаты, изложенные в диссертации.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы и списка цитируемой литературы, включающего 168 литературных источников, из которых 45 - отечественных и 123 - зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 23 таблицами, 5 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации, факторы риска, возможности влияния.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) неизменно занимают лидирующие позиции по показателям распространенности и смертности во всем мире. Патологии данного кластера, приводя к массовой инвалидизации и экономическому обременению общества, представляют собой не только медицинскую, но и социальную проблему.

В 2023 году в Российской федерации (РФ) смертность от болезней системы кровообращения (БСК) составила 557,0 случаев на 100 тыс. населения, (на 1,8% ниже, чем в 2022 году) [39]. В 2022 г. с диагнозом острый коронарный синдром (ОКС) было госпитализировано 438315 человек, из них в 150845 случаях (34,4%) был поставлен диагноз инфаркт миокарда (ИМ) с подъемом сегмента ST [26]. По данным исследования ЭССЕ-РФ распространенность ИМ среди населения российских регионов составила 2,9%: 5,2% среди мужчин и 1,5% среди женщин, увеличиваясь с возрастом. Мужчины с текущим ИМ чаще принимали статины и бета-блокаторы, чем женщины: 39,0% vs 25,6% и 29,3% vs 27,1%, соответственно [13].

В настоящее время с позиций доказательной медицины четко определены факторы риска (ФР), которые являются управляемыми и поддаются корректировке, тем самым оказывая влияние на прогноз для жизни пациентов. Самыми пагубными среди них оказываются те, которые повреждают эндотелий сосудов и способствуют поддержанию системного вялотекущего воспаления: ожирение, дислипидемия, сахарный диабет (СД), гиперурикемия и артериальная гипертензия [43]. Кроме них, важными являются курение, низкая физическая активность, состояния, связанные с повышенным уровнем катехоламинов, мужской пол, возраст и отягощенный семейный анамнез по ССЗ. В федеральных клинических рекомендациях выделяют и социальные факторы массового распространения ИБС: урбанизация, индустриализация, несбалансированное питание и низкий

уровень развития экономики страны [33]. Несмотря на достигнутый значительный прогресс в лечении и борьбе с общеизвестными ФР у ряда пациентов сохраняется остаточный (резидуальный) риск сердечно-сосудистых событий (ССС). При этом остаточный риск трактуется, в том числе, на основании параметров неспецифического воспаления, определяемых в крови

[41].

ИМпБТ на ЭКГ приводит к большому числу ранних и поздних осложнений. К ранним относятся острая левожелудочковая недостаточность (ОЛЖН), нарушения ритма и проводимости, механические осложнения, острые аневризмы сердца, нередко сопровождающиеся тромбозом левого желудочка (ЛЖ), а также ранняя постинфарктная стенокардия и рецидив ИМ. Поздние осложнения проявляются в виде прогрессирующей сердечной недостаточности, синдрома Дресслера, и хронической аневризмы ЛЖ [33]. Большинство вышеописанных проявлений болезни приводят к стойкой утрате трудоспособности и снижению качества жизни.

Причинами высокой заболеваемости ИМ являются не только широкая распространенность факторов сердечно-сосудистого риска, но и отсутствие должных способов контроля эффективности проводимой вторичной кардиоваскулярной профилактики. Значительную проблему представляет кадровый дефицит кардиологов в поликлиниках. Действующая нормативная база позволяет использовать телемедицинские технологии при консультировании пациентов, однако удаленное диспансерное наблюдение в настоящее время нормативно не регламентировано и требует проработки. В то же время нельзя не отметить, возможность получения определенными группами пациентов бесплатного лекарственного обеспечения, включая антиагреганты, гиполипидемические, антиангинальные средства и препараты, направленные на лечение сердечной недостаточности. Уменьшение затрат со стороны пациента существенно повышает его приверженность назначенной терапии [5].

Несмотря на очевидное снижение бремени за счет модификации классических ФР, распространенность ССЗ остается на очень высоком уровне, что свидетельствует о наличии других, недостаточно изученных причин [16]. Одной из таких областей, пока еще никак не освещенной в современных клинических рекомендациях, хотя уже имеющей доказательную базу, является ось «кишечник-сердце» [10, 143]. С каждым годом научное мировое сообщество находит новые взаимодействия на уровне сигнальных молекул, метаболитов и микроорганизмов, выявляя все больше закономерностей и причинно-следственных связей между микробиотой кишечника (МК) и ССЗ [9, 31, 111]. Состояние кишечного сообщества хозяина, его качественный и количественный состав напрямую и опосредованно влияет на фундаментальные механизмы развития ССЗ. К таким новым факторам риска оси "кишечник-сердечно-сосудистая система" относятся альфа- и бета-разнообразие представителей микробиома, уровень проатерогенных, про- и противовоспалительных метаболитов, целостность стенки кишечника и многие другие показатели, способные вызывать изменения в сердечнососудистой системе [143].

В последующих разделах обзора представлена попытка систематизировать знания о связи МК и ССЗ на сегодняшний день, отразить основные механизмы взаимовлияния, спорные и нерешенные вопросы, касающиеся методов обнаружения, предполагаемое взаимодействие лекарственных препаратов и кишечной микробиоты, а также потенциальные возможности управления ее составом и функцией с целью благоприятного влияния на течение кардиоваскулярных заболеваний, в том числе инфаркта миокарда 1 типа с подъемом сегмента ST на ЭКГ.

1.2. Патофизиологические механизмы и результаты клинических наблюдений, касающиеся влияния кишечной микробиоты на развитие сердечно-сосудистых заболеваний.

Микробиота кишечника человека крайне вариативна и состоит из сотни триллионов микроорганизмов, в которые входят археи, грибы и вирусы, но

преимущественно она представлена бактериями пяти основных таксонов: Bacteroidetes, Е1гт1сЫв8, РШеоЪа^епа, УеггысотгегоЫа и АсШоЪа^епа [104]. Хотя разнообразие видов велико, архитектура МК относительно стабильна в разных частях желудочно-кишечного тракта. При этом различия в количестве кишечных микроорганизмов в разных отделах кишечника значительны. Наибольшее их число содержится в восходящей ободочной кишке, что объясняется более благоприятными физическими и химическими условиями для их обитания. Напротив, субстрат в нисходящей ободочной и дистальной части толстой кишки менее доступен, рН приближается к нейтральной, гнилостные процессы становятся количественно более важными, а бактериальные популяции отличаются медленным ростом [104].

Крупные метагеномные исследования, проведенные в Нидерландах и Бельгии, а также в рамках проекта MetaHit показали, что существует основной микробный набор, характерный для 90-95% всех индивидов, ядро которого состоит примерно из 20-57 родов, что подчеркивает потенциал межвидовых вариаций [12, 16, 121]. Помимо самого состава и, в первую очередь, его разнообразия, очень важным является количественное соотношение внутри микробиологического кластера, населяющего кишечник, и позволяющее оптимально выполнять свои функции.

Основной метаболической функцией микрофлоры толстой кишки является ферментация неперевариваемых остатков пищи и эндогенной слизи, продуцируемой эпителием. Конечным результатом метаболизма является образование короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК). КЦЖК (ацетат, пропионат и бутират) являются главным источником энергии для энтероцитов, противовоспалительными агентами и модуляторами метаболизма глюкозы [100].

Трофическая функция МК заключается в контроле роста и дифференцировки эпителиальных клеток. Все три основные КЦЖК стимулируют пролиферацию и дифференцировку эпителиальных клеток в

толстой и тонкой кишке in vivo. Кроме того, бутират способствует реверсии клеток от неопластического к неопухолевому фенотипу [132].

Защитная функция МК заключается в барьерном эффекте. Резидентные бактерии представляют собой линию устойчивости к колонизации экзогенными микробами и, следовательно, играют важную роль в предотвращении инвазии патогенов. Этот же принцип применим к условно -патогенным бактериям, которые присутствуют в кишечнике, но имеют ограниченный рост. Равновесие между видами резидентных бактерий обеспечивает стабильность микробной популяции внутри хозяина в нормальных условиях. В барьерном эффекте задействовано несколько механизмов: бактерии конкурируют за сайты адгезии на щеточной кайме эпителиальных клеток кишечника, а также за доступность питательных веществ в экологических нишах и поддерживают свою коллективную среду обитания, распределяя и потребляя все ресурсы [1, 135].

Очевидным на сегодняшний день является участие МК в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника, синдрома раздраженной кишки, неалкогольной жировой болезни печени, новообразований желудочно-кишечного тракта, ожирения, сахарного диабета 2 типа [16, 18]. Изучение представителей «метаболического кластера» слизистой оболочки кишечника раскрывает также новые механизмы развития атеросклероза и ассоциированных с ним заболеваний [18, 107].

Одним из главных механизмов, ответственных за поражение сердечнососудистой системы, является поддержание системного воспаления [1, 15]. К настоящему времени уже установлен значительный перечень причинно -следственных факторов этого феномена в связи с микробиотой кишечника. В том числе диспропорция в отношении аэробных и анаэробных представителей, изменение их разнообразия и функциональных возможностей [32], нарушение проницаемости кишечной стенки, вызванное патогенными или условно-патогенными штаммами и снижение уровня белков-регуляторов плотного соединения кишечного эпителия, таких как зонулин [109]. КЦЖК,

образующиеся в результате микробной ферментации неперевариваемых углеводов в толстой кишке, стимулируют выработку противовоспалительных цитокинов, а также способны подавлять провоспалительные факторы, такие как ИЛ-6, ИЛ-12 и N0 [12, 32, 153]. Более того, КЦЖК участвуют в регуляции углеводного и жирового обмена, обладают кардиопротекторными эффектами, такими как уменьшение ремоделирования левого желудочка и сосудов [123]. Метаболитом, напрямую связанным с прогрессированием атеросклероза, является К-оксид триметиламина (ТМАО), вырабатываемый печенью из микробного триметиламина (ТМА) кишечника [32, 95]. Данное вещество потенциально способствует образованию и накоплению пенистых клеток. Сниженная способность МК метаболизировать триптофан может способствовать метаболической дисфункции организма хозяина.

Иным механизмом, отражающим взаимосвязь МК и атерогенеза, является метаболизм желчных кислот (ЖК), стимулирующих активацию макрофагов, увеличивая выработку провоспалительных сигнальных молекул. Низкие концентрации вторичных желчных кислот, напротив, инициируют противовоспалительный эффект [12, 32, 95].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Степанов Максим Сергеевич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Афинеевская А.Ю. Роль кишечной микробиоты в патогенезе атеросклероза и перспективные меры профилактики (обзор). /

A.Ю.Афинеевская, О.А.Мальков, Говорухина А.А. // Журн. мед.-биол. исследований. - 2020. - Т. 8, №№ 2. - С. 184-193. DOI: 10.37482/2542-1298-Z009.

2. Ахмедов В. А. Модуляция кишечной микробиоты как средство первичной и вторичной профилактики кардиоваскулярных катастроф. /

B.А.Ахмедов. // Лечащий Врач. - 2023. - 10 (26). - С. 60-65. https://doi.org/10.51793/OS.2023.26.10.009.

3. Бакулин И.Г. Лекарственно-микробные взаимодействия и пути коррекции ятрогенного дисбиоза кишечника. / И.Г.Бакулин, М.Ю. Серкова. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2022. - Т. 11. - С. 2635. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-207-11-26-35.

4. Биомаркеры воспаления у перенесших инфаркт миокарда пациентов с сохраненной и незначительно сниженной фракцией выброса левого желудочка, пятилетнее проспективное наблюдение. / Н.А.Мусихина, Т.И.Петелина, Л.И.Гапон [и др.] // Российский кардиологический журнал. -2020. - Т. 25(12). - С.3726. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3726.

5. Бойцов С.А. Возможности диспансерного наблюдения в снижении смертности от ишемической болезни сердца. / С.А.Бойцов, С.И. Проваторов // Терапевтический архив. - 2023. - Т. 95(1). - С. 5-10. DOI: 10.26442/00403660.2023.01.202038.

6. Букаевская А.Ю. Роль микробиоценоза кишечника в патогенезе острого инфаркта миокарда. / А.Ю.Букаевская, А. Т.Яковлев, Л.П. Кнышова. // Медицинский алфавит. - 2022. - Т.30. - С. 34-36. https://doi.org/10.33667/207856312022303436.

7. Воробьев А.С. Современное представление о биологических маркерах ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. / А.С.Воробьев, Н.С.Кавушевская, Л.В.Коваленко. //

Вестник СурГУ. Медицина. - 2025. - Т. 18, № 1. - С 8-22. https://doi.org/10.35266/2949-3447-2025-1-1.

8. Горелов А.В. Резолюция Совета экспертов «Дисбиоз. Ближайшие и отдаленные последствия нарушения микробиома и варианты их коррекции с помощью пробиотиков». / А.В.Горелов, И.Н.Захарова, А.И.Хавкин и др. // Вопросы практической педиатрии. - 2022. - 17(1). - С. 213-221. Б01: 10.20953/1817-7646-2022-1-213-221.

9. Григорьева И.Н. Атеросклероз и триметиламин-Ы-оксид — потенциал кишечной микробиоты. / И.Н.Григорьева. // Российский кардиологический журнал. - 2022. - Т. 27(9). - С. 5038. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5038.

10. Драпкина О.М. Микробиота кишечника — новый фактор риска атеросклероза? / О.М. Драпкина, Л.М. Жамалов. // Профилактическая медицина. - 2022. - Т.25(11). - С.92-97.

11. Иванова М.А. Заболеваемость инфарктом миокарда в различных по плотности населения и обеспеченности врачами-кардиологами в федеральных округах Российской Федерации. / М.А.Иванова, Е.Н.Енина, Д.В. Ваньков. // Социальные аспекты здоровья населения [сетевое издание] - 2024. - Т. 70(2). - С.17. Режим доступа: http://vestnik.mednet.ru/content/view/1597/27/lang,ru/. Б01: 10.21045/2071-5021 -2024-70-2-17.

12. Изменения кишечной микробиоты как фактор риска развития дислипидемии, атеросклероза и роль пробиотиков в их профилактике. / О.Ш.Ойноткинова, Е.Л.Никонов, Т.Ю. Демидова [и др.] // Терапевтический архив. - 2020. - Т. 92 (9). - С. 94-101. Б01: 10.26442/00403660.2020.09.000784.

13. Инфаркт миокарда в популяции некоторых регионов России и его прогностическое значение. / С.А.Шальнова, О.М.Драпкина, В.А.Куценко [и др.] от имени участников исследования ЭССЕ-РФ. // Российский кардиологический журнал. - 2022. - Т. 27(6). - С. 4952. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-4952.

14. Кайбышева В.О. Микробиом человека: возрастные изменения и функции. / В.О.Кайбышева, М.Е.Жарова, К.Ю.Филимендикова, Е.Л. Никонов. // Доказательная гастроэнтерология. - 2020. -Т. 9(2). - С. 42-55.

15. Карпунина Н.С. Микробиота кишечника у кардиологических больных: фактор агрессии или фактор защиты? / Н.С. Карпунина, Т.И. Карпунина. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2018. - Т. 8. - С. 49. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-156-8-4-9.

16. Кишечная микробиота и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы влияния и возможности коррекции. / А.В.Горбенко, Ю.П.Скирденко, К.А.Андреев [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2023. -Т. 19(1). - С.58-64. DOI: 10.20996/1819-6446-2023-01-03.

17. Кишечная микробиота на различных стадиях сердечно-сосудистого континуума. / А.А.Яфарова, Е.В.Дементьева, О.А.Злобовская [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. - Т. 22(12). - С.3751. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3751. EDN: EFBDEP.

18. Лагутина С.Н. Особенности биоразнообразия кишечной микробиоты у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и метаболическими нарушениями (обзор литературы). / С.Н.Лагутина, А.А. Зуйкова. // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2023. - Т.38(2). - С. 57-63. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2023-38-2-57-63.

19. Ляпина И.Н. Микробиота кишечника - новый фактор риска сердечнососудистых заболеваний. / И.Н. Ляпина, П.Н. Завырылина, Л.В.Начева. // Сибирское медицинское обозрение. - 2021. - Т.4. - С. 26-33. DOI: 10.20333/25000136-2021-4-26-33.

20. Метаболический профиль бифидофлоры при различных микроэкологических состояниях биотопа толстого кишечника человека. / О.В.Бухарин, Е.В.Иванова, Н.Б.Перунова [и др.] // ЖМЭИ. - 2017. - № 1. - С. 3-11.

21. Микробиом кишечника и метаболизм лекарственных соединений / Е. Н. Ильина, Е. М. Майорова, А. И. Манолов [и др.] // Biomedical Chemistry:

Research and Methods. - 2021. - Т. 4, № 1. - С. e00146. - DOI 10.18097/BMCRM00146. - EDN FKRIAE.

22. Мягкая Н. О. Влияние кишечной микрофлоры на биодоступность пероральных лекарств / Н. О. Мягкая, Н. А. Марочкин. — Текст : непосредственный // Молодой ученый. — 2023. — №2 6 (453). — С. 319-321. — URL: https://moluch.ru/archive/453/99948/ (дата обращения: 02.01.2025).

23. Нестеренко З.В. Кишечная микробиота и болезни сердечно- сосудистой системы. / З. В.Нестеренко, А. И. Хавкин, В. П.Новикова, А. П. Листопадова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2022. - Т. 199(3). - С. 125-133. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-199-3-125-133.

24. Нуржанова З.М. Патогенетическая роль моноцитарного хемоаттрактанта. / З.М. Нуржанова, О.А.Башкина, М.А.Самотруева,

A.А.Шилова. // Доктор.Ру. - 2023. - Т.22(7). - С. 53-57. DOI: 10.31550/17272378-2023-22-7-53-57.

25. Отдаленные исходы у пациентов с инфарктом миокарда 1-го и 2-го типов (данные одноцентрового регистрового исследования). / В.И.Кинаш,

B.В.Кашталап, Д.А.Федоров [и др.] // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2024. - Т.39(1). - С. 202-209. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2024-39-1-202-209.

26. Оценка влияния применения лекарственного препарата тикагрелор у пациентов с острым коронарным синдромом и пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе на достижение целевых индикаторов Государственной программы "Развитие здравоохранения" Российской Федерации и субъектов Российской Федерации в 2023-2025 годах. / М.В.Журавлева, С.К.Зырянов, Ф.Н.Палеев [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2024. - Т. 29(1). - С. 5700.

27. Приказ Минздрава России от 09.06.2003 № 231 «Об утверждении отраслевого стандарта ,Дротокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника"» (ОСТ 91500.11.0004-2003).

28. Провоспалительные цитокины у больных с острым инфарктом миокарда на фоне хронической обструктивной болезни легких. / А.В.Наумов, Т.В.Прокофьева, О.С.Полунина [и др.] // Медицинский вестник Юга России. -2020. - Т.11(3). - С. 40-47. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2020-11-3-40-47.

29. Прямые и косвенные методы изучения микробиоты человека. / В.Т.Ивашкин, О.С.Медведев, Е.А.Полуэктова [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2022. - Т. 32(2). - С. 1934. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2022-32-2-19-34.

30. Роль интерлейкина-6 в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. / А.М.Алиева, А.В.Бутенко, Н.В.Теплова [и др.] // Consilium Medicum. -2022. -Т.24(12). - С.882-887. DOI: 10.26442/20751753.2022.12.201948.

31. Роль кишечной микробиоты в развитии сердечно-сосудистой патологии: фокус на метаболиты и маркеры повышенной кишечной проницаемости и воспаления кишечной стенки. / Е.П.Колесова, М.А.Бояринова, А.Л.Маслянский [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2023. - Т.29(5). - С. 442-455. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2023-29-5-442-455. EDN: AQDQFT.

32. Роль кишечной микробиоты в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Методы диагностики и способы коррекции (обзор) / Л. Л. Валеева, А. Е. Щербинина, К. С. Авдеева [и др.] // Журнал медико-биологических исследований. - 2024. - Т. 12, № 4. - С. 534-547.- DOI 10.37482/2687-1491-Z218.

33. Российское кардиологическое общество (РКО). Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25(11). - С.4103. https://doi.org/10.15829/29/1560-4071 -2020-4103.

34. Связь микробиоты кишечника с системным воспалением и эндотоксемией у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса. / А.Н.Кабурова, О.М.Драпкина, С.М.Юдин [и

др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2022. - Т. 21(9). - С. 3315. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3315.

35. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации: статистика и вызовы. / Д.М.Артамонов, С.А.Бойцов, И.В. Самородская [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2020. — Т. 19, №2 3. — С. 249256. Б01: 10.15829/1728-8800-2020-249-256.

36. Транзиторная гипергликемия при острых формах ишемической болезни сердца. / Н.А.Никулина, Е.А.Акулова, Э.А.Доценко [и др.] // Проблемы здоровья и экологии. - 2023. - №2. - С. 49-58.

37. Туаева И.Б. Эпидемиология атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний в некоторых регионах Российской Федерации, клинические характеристики пациентов и оценка эффективности липидоснижающей терапии: исследование реальной клинической практики. / И.Б.Туаева, З.Т.Астахова. // Терапия. - 2023. - №10. - С. 40-47. Б01: https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2023.10.40-47.

38. Файзуллина Р.А. Значение кишечной микробиоты при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. / Р.А.Файзуллина, К.А. Сафина. // Практическая медицина. - 2020. - Том 18, №№1. - С. 54-59. Б01: 10.32000/20721757-2020-1-54-59.

39. Федеральная служба госстатистики https://rosstat.gov.ru/folder/12781S. Смертность от болезней системы кровообращения (на 100 тыс. населения). Единая межведомственная информационно-статистическая система. Ссылка: https://fedstat.ru/indicator/55382.

40. Фибрилляция предсердий и микробиота кишечника: есть ли связь? / М.А.Зорькина, Ю.П.Скирденко, А.В.Горбенко [и др.] // Профилактическая медицина. - 2022. - Т. 25(5). - С.110-114.

41. Хазова Е.В. Остаточный риск у пациентов с атеросклеротическими кардиоваскулярными заболеваниями. / Е.В.Хазова, О.В. Булашова. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2023. - Т. 22(1). - С. 3382. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3382.

42. Чаулин А.М. Биомаркеры острого инфаркта миокарда: диагностическая и прогностическая ценность. Часть 2 (обзор литературы). / А.М. Чаулин, Д.В. Дупляков. // Клиническая практика. - 2020. - Т. 11(4). - С. 70-82. doi: 10.17816/clinpract48893.

43. Шамсиддинова А.С. Воспаление - основной пусковой механизм острых коронарных осложнений. / А.С.Шамсиддинова, Б.Х.Холдоров, У.О.Абдумуминов, А.Г. Отахонов // Мировая наука. - 2024. - №21 (82). - С. 122125.

44. Шкала оценки риска госпитальной летальности у пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. / И.С.Бессонов, В.А.Кузнецов, С.С.Сапожников [и др.] // Кардиология. -2021. -Т. 61(9). - С.11-19.

45. Яковлева М.В. Микробиота кишечника и полости рта у больных артериальной гипертензией с метаболическим синдромом. / М.В. Яковлева, В.М. Червинец, Ю.В. Червинец, Л.Е. Смирнова. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2020. - Т. 64(4). - С. 101-105. DOI: 1025557/0031-2991202004101-105.

46. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. / Paul A. Heidenreich, Biykem Bozkurt, David Aguilar [et al.] // Circulation. - 2022. - Volume 145, Number 18. -https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001063.

47. Adilah F. A. Gut microbiota and metabolomics profiles in patients with chronic stable angina and acute coronary syndrome. / F. A. Adilah, J.A. Caparrós-Martin, N. Gray. // Physiol Genomics. - 2024. - Jan 1;56(1). - Р. 48-64. doi: 10.1152/physiolgenomics.00072.2023. Epub 2023 Oct 9. PMID: 37811721.

48. Ahn Y. Relationship Between the Gastrointestinal Side Effects of an Anti-Hypertensive Medication and Changes in the Serum Lipid Metabolome. / Y. Ahn, M.H. Nam, E. Kim.// Nutrients. - 2020. - Jan 13.12(1) - P. 205. doi: 10.3390/nu12010205. PMID: 31941114; PMCID: PMC7019348.

49. Alshami A. Administration of inhaled noble and other gases after cardiopulmonary resuscitation: A systematic review. / A.Alshami, S.Einav, M.B.Skrifvars, J.Varon.// Am J Emerg Med. - 2020. - Vol. 38(10). - P. 2179-84. DOI: 10.1016/j.ajem.2020.06.066.

50. Alterations in the gut microbiome and metabolism with coronary artery disease severity. / H. Liu, X. Chen, X. Hu [et al.] // Microbiome. - 2019. - Apr 26;7(1). - P. 68. doi: 10.1186/s40168-019-0683-9. PMID: 31027508; PMCID: PMC6486680.

51. Amiodarone that has antibacterial effect against human pathogens may represent a novel catheter lock. / B. Ittzes, E. Szentkiralyi, Z. Szabo [et al.] // Acta Microbiol Immunol Hung. - 2020. - Jul 6;67(2). - P.133-7.

52. Anaemia of chronic diseases: Pathophysiology, diagnosis and treatment. / Ricardo de las Cuevas Allende, Lucía Díaz de Entresotos, Susana Conde Diez [et al.] // Medicina Clínica (English Edition). - Volume 156, Issue 5, 12 March 2021. -P. 235-242. https://doi.org/10.1016/j.medcle.2020.07.022.

53. Angiotensin receptor blocker irbesartan reduces stress-induced intestinal inflammation via AT1a signaling and ACE2-dependent mechanism in mice. / M. Yisireyili, Y. Uchida, K. Yamamoto [et al.] // Brain Behav Immun. - 2018. -Mar;69.

- P. 167-79.

54. Arab H.H. Telmisartan attenuates colon inflammation, oxidative perturbations and apoptosis in a rat model of experimental inflammatory bowel disease. / H.H. Arab, M.Y. Al-Shorbagy, D.M. Abdallah, N.N. Nassar. // PloS One.

- 2014. - Vol.9(5). - P. e97193.

55. Aspirin Reduces Colorectal Tumor Development in Mice and Gut Microbes Reduce its Bioavailability and Chemopreventive Effects. / R. Zhao, O.O. Coker, J. Wu [et al.] // Gastroenterology. - 2020. - Sep;159(3). - P. 969-983.e4.

56. Assessment of Causal Direction Between Gut Microbiota-Dependent Metabolites and Cardiometabolic Health: A Bidirectional Mendelian Randomization Analysis. / J. Jia, P. Dou, M. Gao [et al.] // Diabetes. - 2019. -

Sep;68(9). - P. 1747-1755. doi: 10.2337/db19-0153. Epub 2019 Jun 5. PMID: 31167879.

57. Association of stress hyperglycemia with clinical outcomes in patients with ST-elevation myocardial infarction undergoing percutaneous coronary intervention: a cohort study. / Q.C.Wei, Y.W. Chen, Q.Y. Gao [et al.] // Cardiovasc Diabetol. -2023. - Apr 12;22(1). - P. 85. doi: 10.1186/s12933-023-01812-9. PMID: 37046267; PMCID: PMC10100063.

58. Association of Circulating Monocyte Chemoattractant Protein-1 Levels With Cardiovascular Mortality: A Meta-analysis of Population-Based Studies. / M.K. Georgakis, J.A. de Lemos, C. Ayers [et al.] // JAMA Cardiol. - 2021. - 6(5). - P. 587-592. doi:10.1001/jamacardio.2020.5392.

59. Atorvastatin Treatment Modulates the Gut Microbiota of the Hypercholesterolemic Patients. / T.J. Khan, Y.M. Ahmed, M.A. Zamzami [et al.] // Omics J Integr Biol. - 2018. - Feb;22(2). - P. 154-63.

60. Benoit S.L. Molecular Hydrogen Metabolism: a Widespread Trait of Pathogenic Bacteria and Protists. / S.L.Benoit, R.J.Maier, R.G.Sawers, C. Greening. // Microbiol Mol Biol Rev. - 2020. - Jan 29.84(1). - P. e00092-19. DOI: 10.1128/MMBR.00092-19.

61. Bharti R. Current challenges and best-practice protocols for microbiome analysis. / R. Bharti, D.G.Grimm. // Brief Bioinform. - 2021. - Jan 18;22(1). - P. 178-193. doi: 10.1093/bib/bbz155. PMID: 31848574; PMCID: PMC7820839.

62. Canagliflozin attenuates kidney injury, gut-derived toxins, and gut microbiota imbalance in high-salt diet-fed Dahl salt-sensitive rats. / L. He, Q. Zuo, S. Ma [et al.] // Renal Failure. - 2024. - Vol. 46, no. 1. - P. 2300314. https://doi.org/10.1080/0886022X.2023.2300314.

63. Changes to the gut microbiota induced by losartan contributes to its antihypertensive effects. / I. Robles-Vera, M. Toral, N. de la Visitación [et al.] // Br J Pharmacol. - 2020. - May;177(9). - P. 2006-23.

64. Circulating Total Bilirubin and Long-Term Prognosis in Patients With Previous Myocardial Infarction. / Ye-Xuan Cao, Hui-Hui Liu, Sha Li [et al.] // JACC Journals. JACC: Asia. Archives. - 2023. - Vol. 3 No. 2. - P. 242-251.

65. Comparison between 16S rRNA and shotgun sequencing data for the taxonomic characterization of the gut microbiota. / F.Durazzi, C.Sala, G.Castellani [et al.] // Sci Rep. - 2021. - 11(1). - P. 3030. doi:10.1038/s41598-021-82726-y.

66. Comparison of Clinical Characteristics of Acute Myocardial Infarction Between Young (< 55 Years) and Older (55 to < 70 Years) Patients. / T.Yanase, K.Sakakura, Y.Tanigichi [et al.] // International Heart Journal. - 2021. - Volume 62 (2021) Issue 1. - P. 33-41. https://doi.org/10.1536/ihj.20-444.

67. Coronary artery disease is associated with an altered gut microbiome composition. / T. Toya, M.T. Corban, E. Marrietta [et al.] // PLoS One. - 2020. -Jan 29;15(1). - P. e0227147. doi: 10.1371/journal.pone.0227147. PMID: 31995569; PMCID: PMC6988937.

68. Del Buono M.G. Effect of interleukin-1 blockade with anakinra on leukocyte count in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction. / M.G. Del Buono, J.I. Damonte, C.R. Trankle. // Sci Rep. - 2022. - Jan 24;12(1) -1254. doi: 10.1038/s41598-022-05374-w. PMID: 35075216; PMCID: PMC8786840.

69. Detection of diverse bacterial signatures in atherosclerotic lesions of patients with coronary heart disease. / S.J. Ott, N.E. El Mokhtari, M. Musfeldt [et al.] Circulation. - 2006. - Feb 21;113(7). - P. 929-37. doi: 10.1161/CIRCULATI0NAHA.105.579979. PMID: 16490835.

70. Dietary Choline or Trimethylamine N-oxide Supplementation Does Not Influence Atherosclerosis Development in Ldlr-/- and Apoe-/- Male Mice. / P.Aldana- Hernández, K.A. Leonard, Y.Y. Zhao [et al.] // J Nutr. - 2020. - Feb 1;150(2). - P. 249-255. doi: 10.1093/jn/nxz214. PMID: 31529091.

71. Differing contributions of the gut microbiota to the blood pressure lowering effects induced by first-line antihypertensive drugs. / C. González-Correa, J. Moleón, S. Miñano [et al.] // Br J Pharmacol. - 2024. - Sep;181(18). - P.3420-3444. doi: 10.1111/bph.16410. Epub 2024 May 21. PMID: 38770714.

72. Dysbiosis signatures of gut microbiota in coronary artery disease. / Q. Zhu, R. Gao, Y. Zhang [et al.] // Physiol Genomics. - 2018. - Oct 1;50(10). - P. 893-903. doi: 10.1152/physiolgenomics.00070.2018. Epub 2018 Sep 7. PMID: 30192713.

73. Effect of atorvastatin on the gut microbiota of high fat diet-induced hypercholesterolemic rats. / T.J. Khan, Y.M. Ahmed, M.A.Zamzami [et al.] // Sci Rep. - 2018. - Jan 12;8(1). - P. 662.

74. Effects of dietary intervention and n-3 PUFA supplementation on markers of gut-related inflammation and their association with cardiovascular events in a high-risk population. / A. Awoyemi, M. Treseid, H. Arnesen [et al.] // Atherosclerosis. -2019. - Jul.286. - P.53-59. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.05.004. Epub 2019 May 4. PMID: 31100620.

75. Effects of Spatial Variability and Relic DNA Removal on the Detection of Temporal Dynamics in Soil Microbial Communities. / P.Carini, M.Delgado-Baquerizo, E.S.Hinckley [et al.] // mBio. - 2020. - Vol. 11(1). - P. e02776-19. DOI: 10.1128/mBio.02776-19.

76. Ellen G Avery, Lea-Maxie Haag, Victoria McParland et al. Intestinal interstitial fluid isolation provides novel insight into the human host-microbiome interface. / Avery Ellen G, Haag Lea-Maxie, McParland Victoria [et al.] // Cardiovascular Research. - 2025. - Volume 121, Issue 5. - P. 803-816, https://doi.org/10.1093/cvr/cvae267.

77. Enteric microbiome metabolites correlate with response to simvastatin treatment. / R. Kaddurah-Daouk, R.A. Baillie, H. Zhu [et al.] // PloS One. - 2011. -6(10). - P. e25482.

78. European H2-CH4-breath test group. European guideline on indications, performance, and clinical impact of hydrogen and methane breath tests in adult and pediatric patients: European Association for Gastroenterology, Endoscopy and Nutrition, European Society of Neurogastroenterology and Motility, and European Society for Paediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition consensus. / H.F.Hammer, M.R.Fox, J.Keller [et al.] // United European Gastroenterol J. - 2022. - Vol. 10(1). - P. 15-40. DOI: 10.1002/ueg2.12133.

79. Evaluating the clinical importance of bacterial degradation of therapeutic agents in the lower intestine of adults using adult fecal material. / M. Vertzoni, E. Kersten, D. van der Mey [et al.] // Eur J Pharm Sci Off J Eur Fed Pharm Sci. - 2018.

- Dec 1;125. - P. 142-50.

80. Fecal microbiota transplantation from high caloric-fed donors alters glucose metabolism in recipient mice, independently of adiposity or exercise status. / J. Zoll, M.N. Read, S.E. Heywood [et al.] // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2020. - Jul 1;319(1). - P. E203-E216. doi: 10.1152/ajpendo.00037.2020. Epub 2020 Jun 9. PMID: 32516027.

81. Gaps in Guideline-Based Lipid-Lowering Therapy for Secondary Prevention in the United States: A Retrospective Cohort Study of 322 153 Patients. / A.M. Navar, A.A. Kolkailah, A. Gupta [et al.] // Circ Cardiovasc Qual Outcomes. - 2023.

- Aug;16(8). - P. 533-543. doi: 10.1161/CIRC0UTC0MES.122.009787. Epub 2023 Aug 2. PMID: 37529931; PMCID: PMC10527346.

82. Gut barrier dysfunction, endotoxemia and inflammatory response in STEMI patients and effect of primary PCI. / I. Oikonomou, A. Papageorgiou, A.-L.de Lastic [et al.] // Am J Med Sci. - 2024. - 368(5). - P. 485-93. https://doi.org/10.1016/j.amjms.2024.07.004. PMID: 38969287.

83. Gut butyrate-producers confer post-infarction cardiac protection. / Hung-Chih Chen, Yen-Wen Liu, Kuan-Cheng Chang [et al.] // Nature Communications. - 2023.

- N. 14. - P. 7249. https://doi.org/10.1038/s41467-023-43167-5.

84. Gut microbe-generated metabolite trimethylamine-N-oxide as cardiovascular risk biomarker: a systematic review and dose-response meta-analysis. / G.G. Schiattarella, A. Sannino, E. Toscano [et al.] // Eur Heart J. - 2017. - Oct 14;38(39).

- P. 2948-2956. doi: 10.1093/eurheartj/ehx342. PMID: 29020409.

85. Gut Microbial Metabolite TMAO Enhances Platelet Hyperreactivity and Thrombosis Risk. / W. Zhu, J.C. Gregory, E. Org [et al.] // Cell. - 2016. - Mar 24;165(1). - P. 111-124. doi: 10.1016/j.cell.2016.02.011. Epub 2016 Mar 10. PMID: 26972052; PMCID: PMC4862743.

86. Gut microbiome and inflammation in cardiovascular drug response: trends in therapeutic success and commercial focus. / F. Anwar, F.A. Al-Abbasi, O.A. Al-Bar [et al.] // Inflammopharmacology. - 2024. - Nov 2. doi: 10.1007/s10787-024-01593-x. Epub ahead of print. PMID: 39488611.

87. Gut Microbiome Associates With Lipid-Lowering Effect of Rosuvastatin in Vivo. / Y. Liu, X. Song, H. Zhou [et al.] // Front Microbiol. - 2018. - Vol.9. - P.530.

88. Gut microbiome mediates the protective effects of exercise after myocardial infarction. / Q. Zhou, J. Deng, X. Pan [et al.] // Microbiome. - 2022. - May 31;10(1). - P. 82. doi: 10.1186/s40168-022-01271-6. PMID: 35637497; PMCID: PMC9153113.

89. Gut microbiome of a porcine model of metabolic syndrome and HF-pEF. / A.N. O'Donovan, F.M. Herisson, F. Fouhy [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2020. - Mar 1;318(3). - P. H590-H603. doi: 10.1152/ajpheart.00512.2019. Epub 2020 Feb 7. PMID: 32031871.

90. Gut microbiota and myocardial infarction: A bibliometric analysis from 2004 to 2023. / P. Guo, F. Tao, C. Ma [et al.] // Heliyon. - 2024. - Aug 30;10(17). - P. e37139. doi: 10.1016/j.heliyon.2024.e37139. PMID: 39296144; PMCID: PMC11408004.

91. Gut microbiota and vascular diseases: An update. / J.Wu, Y.Li, P.Yang [et al.] // CVIA. - 2024.- 9(1). https://doi.org/10.15212/CVIA.2023.0090.

92. Gut microbiota from coronary artery disease patients contributes to vascular dysfunction in mice by regulating bile acid metabolism and immune activation. / H. Liu, R. Tian, H. Wang [et al.] // J Transl Med. - 2020. - Oct 9;18(1). - P. 382. doi: 10.1186/s12967-020-02539-x. PMID: 33036625; PMCID: PMC7547479.

93. Gut microbiota induces high platelet response in patients with ST segment elevation myocardial infarction after ticagrelor treatment. / X. Zhang, X. Zhang, F. Tong [et al.] // Elife. - 2022. - Mar 8;11. - P. e70240. doi: 10.7554/eLife.70240. PMID: 35258452; PMCID: PMC8903831.

94. Gut Microbiota Metabolites and Risk of Major Adverse Cardiovascular Disease Events and Death: A Systematic Review and Meta-Analysis of Prospective

Studies. / Y. Heianza, W. Ma, J.E. Manson [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2017. -Jun 29;6(7). - P. e004947. doi: 10.1161/JAHA.116.004947. PMID: 28663251; PMCID: PMC5586261.

95. Gut microbiota metabolites as integral mediators in cardiovascular diseases (Review). / Y. Zhu, X. Shui, Z. Liang [et al.] // Int J Mol Med. - 2020. - Sep;46(3). - P. 936-948. doi: 10.3892/ijmm.2020.4674. Epub 2020 Jul 13. PMID: 32705240; PMCID: PMC7388831.

96. Gut microbiota: Implications in pathogenesis and therapy to cardiovascular disease (Review). / L. Lin, S. Xiang, Y. Chen [et al.] // Exp Ther Med. - 2024. - Sep 11;28(5). - P. 427. doi: 10.3892/etm.2024.12716. PMID: 39301250; PMCID: PMC11411594.

97. Gut microbiota and cardiovascular disease: Evidence on the metabolic and inflammatory background of a complex relationship. / A.Nesci, C.Carnuccio, V.Ruggieri [et al.] // Int J Mol Sci. - 2023. - 24(10). - P. 9087. https://doi.org/10.3390/ijms24109087. PMID: 37240434. PMCID: PMC10219307.

98. Gut microbiota combined with metabolites reveals unique features of acute myocardial infarction patients different from stable coronary artery disease. / Chaoran Donga, Yanan Yange, Yinghong Wanga [et al.] // Journal of Advanced Research. - 2023. - Volume 46, April. - Pages 101-112. https://doi.org/10.1016/jjare.2022.06.008.

99. Dysbiosis of Gut Microbiota in Patients With Acute Myocardial Infarction. / Y. Han, Z. Gong, G. Sun. // Front Microbiol. - 2021. - Jul 5;12. - P. 680101. doi: 10.3389/fmicb.2021.680101. PMID: 34295318; PMCID: PMC8290895.

100. Host-gut microbiota metabolic interactions. / J.K. Nicholson, E. Holmes, J. Kinross [et al.] // Science. - 2012. - Jun 8;336(6086). - P. 1262-7. doi: 10.1126/science.1223813. Epub 2012 Jun 6. PMID: 22674330.

101. Huang Z. Analysis of Gut Microbiome Dysbiosis in Acute Myocardial Infarction Patients. / Z.Huang, Y.Jiang, Y. Zhou. // Cardiology Research and Reports. - 2024. - N. 6(4). - P. 1-7. D0I:10.31579/2692-9759/133.

102. Hypertension-Linked Pathophysiological Alterations in the Gut. / M.M. Santisteban, Y. Qi, J. Zubcevic [et al.] // Circ Res. - 2017. - Jan 20;120(2). - P. 31223.

103. Impact of the Gut Microbiota on Atorvastatin Mediated Effects on Blood Lipids. / F. Zimmermann, J. Roessler, D. Schmidt [et al.] // J Clin Med. - 2020. -May 25;9(5). - P. 1596. doi: 10.3390/jcm9051596. PMID: 32466086; PMCID: PMC7290826.

104. Implication of Gut Microbiota in Cardiovascular Diseases. / W. Zhou, Y. Cheng, P. Zhu [et al.] // Oxid Med Cell Longev. - 2020. - Sep 26;2020. - P. 5394096. doi: 10.1155/2020/5394096. PMID: 33062141; PMCID: PMC7533754.

105. Inflammation in acute myocardial infarction: The good, the bad and the ugly. / M.A. Matter, F. Paneni, P.Libby [et al.] // Eur Heart J. - 2024.- 45(2). - P. 89-103. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad486. PMID: 37587550. PMCID: PMC10771378.

106. Intestinal microbiota by angiotensin receptor blocker therapy exerts protective effects against hymoupertensive damages. / J. Li, S.Y. Wang, K.X. Yan [et al.] // Imeta. - 2024. - Jul 18;3(4). - P. e222. doi: 10.1002/imt2.222. PMID: 39135690; PMCID: PMC11316932.

107. Jonsson A.L. Role of gut microbiota in atherosclerosis. / A.L. Jonsson, F.Bäckhed. // Nat Rev Cardiol. - 2017. - Feb;14(2). - P. 79-87. doi: 10.1038/nrcardio.2016.183. Epub 2016 Dec 1. PMID: 27905479.

108. Kim J.K. The Intake of Coffee Increases the Absorption of Aspirin in Mice by Modifying Gut Microbiome. / J.K. Kim, M.S. Choi, H.H. Yoo, D.H. Kim. // Pharmaceutics. - 2022. - Mar 30;14(4). - P. 746. doi: 10.3390/pharmaceutics 14040746. PMID: 35456580; PMCID: PMC9031453.

109. Kim S. Imbalance of gut microbiome and intestinal epithelial barrier dysfunction in patients with high blood pressure. / S.Kim, R.Goel, A.Kumar.// Clinical Science. - 2018. - Vol. 132. -P. 701-718.

110. Lim J. The Association Between Inflammatory Cell Response and Change in Infarct Size Following STEMI. / J.Lim, S.Moir, N. Collins. // JACC Adv. - 2023.

- Oct 30;2(9). - P.100660. doi: 10.1016/j.jacadv.2023.100660. PMID: 38938737; PMCID: PMC11198135.

111. Mechanisms, therapeutic implications, and methodological challenges of gut microbiota and cardiovascular diseases: a position paper by the ESC Working Group on Coronary Pathophysiology and Microcirculation. / D. Tousoulis, T. Guzik, T. Padro [et al.] // Cardiovasc Res. - 2022. - Dec 29;118(16). - P. 3171-3182. doi: 10.1093/cvr/cvac057.

112. MCP-1 Predicts Recurrent Cardiovascular Events in Patients with Persistent Inflammation. / L.M. Blanco-Colio, N. Méndez-Barbero, A.M. Pello Lázaro [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2021. - 10(5). - P. 1137. https://doi.org/10.3390/jcm10051137.

113. Misirlioglu N.F. Evaluation of Thrombomodulin, Heart-Type Fatty-Acid-Binding Protein, Pentraxin-3 and Galectin-3 Levels in Patients with Myocardial Infarction, with and Without ST Segment Elevation. / N.F.Misirlioglu, G.G. Orucoglu, B. Bicakhan. // J Clin Med. - 2025. - Feb 5;14(3):1015. doi: 10.3390/jcm14031015. PMID: 39941683; PMCID: PMC11818096.

114. New connections of medication use and polypharmacy with the gut microbiota composition and functional potential in a large population. / A. Larsson, U. Ericson, D. Jönsson [et al.] // Sci Rep. - 2024. - Oct 10;14(1). - P. 23723. doi: 10.1038/s41598-024-71571-4. PMID: 39390025; PMCID: PMC11467196.

115. Obesogenic diet in aging mice disrupts gut microbe composition and alters neutrophil:lymphocyte ratio, leading to inflamed milieu in acute heart failure. / V. Kain, W. Van Der Pol, N. Mariappan [et al.] // FASEB J. - 2019. - May;33(5). -P. 6456-6469. doi: 10.1096/fj.201802477R. Epub 2019 Feb 15. PMID: 30768364; PMCID: PMC6463911.

116. Oral administration of heparin or heparosan increases the Lactobacillus population in gut microbiota of rats. / R. Duan, X. Chen, F. Wang [et al.] // Carbohydr Polym. - 2013. - Apr 15;94(1). - P. 100-5.

117. Papandreou C. Trimethylamine N-Oxide in Relation to Cardiometabolic Health-Cause or Effect? / C. Papandreou, M. Moré, A. Bellamine. // Nutrients. -

2020. - May 7;12(5). - P.1330. doi: 10.3390/nu12051330. PMID: 32392758; PMCID: PMC7284902.

118. PCR past, present and future. / H.Zhu, H.Zhang, Y.Xu [et al.] // BioTechniques. - 2020. - Vol. 69(4). - P. 317-25. DOI: 10.2144/btn-2020-0057.

119. Pharmacometabolomics analysis of plasma to phenotype clopidogrel high on treatment platelets reactivity in coronary artery disease patients. / A.M. Amin, L. Sheau Chin, C-H The [et al.] // Eur J Pharm Sci Off J Eur Fed Pharm Sci. - 2018. -May 30;117. - P.351-61.

120. Pluijmert N.J. Post ischemic myocardial inflammatory response: a complex and dynamic process susceptible to immunomodulatory therapies / N.J. Pluijmert, R.J.P. Musters. // Front. Cardiovasc. Med. - 2021. - Vol. 8. - Article 647785. -DOI: 10.3389/fcvm.2021.647785.

121. Population-based metagenomics analysis reveals markers for gut microbiome composition and diversity. / A. Zhernakova, A. Kurilshikov, M.J. Bonder [et al.] // Science. - 2016. - Apr 29;352(6285). - P. 565-9. doi: 10.1126/science.aad3369. Epub 2016 Apr 28. PMID: 27126040; PMCID: PMC5240844.

122. Predicting and manipulating cardiac drug inactivation by the human gut bacterium Eggerthella lenta. / H.J. Haiser, D.B. Gootenberg, K. Chatman [et al.] // Science. - 2013. - Jul 19;341(6143). - P. 295-8. doi: 10.1126/science.1235872. PMID: 23869020; PMCID: PMC3736355.

123. Propionate attenuates atherosclerosis by immune-dependent regulation of intestinal cholesterol metabolism. / A. Haghikia, F. Zimmermann, P. Schumann [et al.] // Eur Heart J. - 2022. - Feb 10;43(6). - P. 518-533. doi: 10.1093/eurheartj/ehab644. PMID: 34597388; PMCID: PMC9097250.

124. qPCR quantification of Carnobacterium maltaromaticum, Brochothrix thermosphacta, and Serratia liquefaciens growth kinetics in mixed culture. / K.Mohsina, M.Kaur, J.P.Bowman [et al.] // Journal of Microbiological Methods. -2020. - 175. - P. 105961. DOI:10.1016/j.mimet.2020.105961.

125. Rad N.K. Review on Kidney-Liver Crosstalk: Pathophysiology of Their Disorders. / N.K.Rad, Z. Heydari, A.H. Tamimi. // Cell J. - 2024. - Feb 1;26(2). -

P. 98-111. doi: 10.22074/cellj.2023.2007757.1376. PMID: 38459727; PMCID: PMC10924833.

126. Research development on gut microbiota and vulnerable atherosclerotic plaque. / S. Zheng, Z. Liu, H. Liu [et al.] // Heliyon. - 2024. - Feb 8;10(4). - P. e25186. doi: 10.1016/j.heliyon.2024.e25186. PMID: 38384514; PMCID: PMC10878880.

127. Ridker P.M. From RESCUE to ZEUS: will interleukin-6 inhibition with ziltivekimab prove effective for cardiovascular event reduction? / P.M.Ridker. // Cardiovasc Res. - 2021. - Sep 28;117(11). - P. e138-e140. doi: 10.1093/cvr/cvab231. PMID: 34352102; PMCID: PMC8861265.

128. Roessler J. Gut microbiota-related modulation of immune mechanisms in post-infarction remodelling and heart failure. / J. Roessler, Zimmermann F., Heidecker B. // ESC Heart Failure. - 2024. - Published online in Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.com) DOI: 10.1002/ehf2.14991.

129. Rohr M.W. Negative Effects of a High-Fat Diet on Intestinal Permeability: A Review. / M.W. Rohr, C.A. Narasimhulu, T.A. Rudeski-Rohr, S.Parthasarathy. // Adv Nutr. - 2020. - Jan 1;11(1). - P. 77-91. doi: 10.1093/advances/nmz061. PMID: 31268137; PMCID: PMC7442371.

130. Role of the gut microbiome in cardiovascular drug response: The potential for clinical application. / H.E. Steiner, K. Gee, J. Giles [et al.] // Pharmacotherapy. -2022. - Feb;42(2). - P. 165-176. doi: 10.1002/phar.2650. Epub 2021 Dec 7. PMID: 34820870; PMCID: PMC10321137.

131. Rosuvastatin alters the genetic composition of the human gut microbiome. / M. Kummen, O.G. Solberg, C. Storm-Larsen [et al.] // Sci Rep. - 2020. - Mar 25;10(1). - P. 5397.

132. Salvi P.S. Butyrate and the Intestinal Epithelium: Modulation of Proliferation and Inflammation in Homeostasis and Disease. / P.S. Salvi, R.A. Cowles. // Cells. -2021. - Jul 14;10(7). - P. 1775. doi: 10.3390/cells10071775. PMID: 34359944; PMCID: PMC8304699.

133. Sattar N. Statins and diabetes: What are the connections? / N.Sattar. // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2023. - May;37(3). - P. 101749. doi: 10.1016/j.beem.2023.101749. Epub 2023 Feb 15. PMID: 36858834.

134. Shaaban A. Potential Role of Serum Intestinal Fatty Acid-Binding Protein as a Marker for Early Prediction and Diagnosis of Necrotizing Enterocolitis in Preterm Neonates. / A. Shaaban, O.Alfqy, H. Shaaban. // J Indian Assoc Pediatr Surg. - 2021.

- Nov-Dec;26(6). - P. 393-400. doi: 10.4103/jiaps.JIAPS_218_20. Epub 2021 Nov 12. PMID: 34912135; PMCID: PMC8637987.

135. Shi N. Interaction between the gut microbiome and mucosal immune system. / N. Shi, N. Li, X. Duan, H.Niu. // Mil Med Res. - 2017. Apr 27;4. - P. 14. doi: 10.1186/s40779-017-0122-9. PMID: 28465831; PMCID: PMC5408367.

136. Small molecule inhibition of gut microbial choline trimethylamine lyase activity alters host cholesterol and bile acid metabolism. / P. Pathak, R.N. Helsley, A.L. Brown [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2020. - Jun 1;318(6). - P. H1474-H1486. doi: 10.1152/ajpheart.00584.2019. Epub 2020 Apr 24. PMID: 32330092; PMCID: PMC7311702.

137. Sotagliflozin attenuates cardiac dysfunction and depression-like behaviors in mice with myocardial infarction through the gut-heart-brain axis. / L. Liao, L. Zhang, C. Yang [et al.] // Neurobiol Dis. - 2024. - Sep;199. - P.106598. doi: 10.1016/j.nbd.2024.106598. Epub 2024 Jul 11. PMID: 39002809.

138. Statin therapy causes gut dysbiosis in mice through a PXR-dependent mechanism. / J.A. Caparros-Martin, R.R. Lareu, J.P. Ramsay [et al.] // Microbiome.

- 2017. - Aug 9;5(1). - P. 95.

139. Sustained Captopril-Induced Reduction in Blood Pressure Is Associated With Alterations in Gut-Brain Axis in the Spontaneously Hypertensive Rat. / T. Yang, V. Aquino, GO. Lobaton [et al.] // J Am Heart Assoc. - 2019. - Feb 19;8(4). - P. e010721.

140. Telmisartan induces a specific gut microbiota signature which may mediate its antiobesity effect. / L. Beckmann, A. Kunstner, M.L. Freschi [et al.] // Pharmacol

Res. - 2021. - Aug.170. - P.105724. doi: 10.1016/j.phrs.2021.105724. Epub 2021 Jun 9. PMID: 34116209.

141. The changes of gut microbiota after acute myocardial infarction in rats. / Z.X. Wu, S.F. Li, H. Chen [et al.] // PLoS One. - 2017. - Jul 7;12(7). - P. e0180717. doi: 10.1371/journal.pone.0180717. PMID: 28686722; PMCID: PMC5501596.

142. The Emerging Role of the Gut Microbiome in Cardiovascular Disease: Current Knowledge and Perspectives. / P.D. Papadopoulos, C. Tsigalou, P.N. Valsamaki [et al.] // Biomedicines. - 2022. - Apr 20;10(5). - P. 948.

143. The gut-heart axis: unveiling the roles of gut microbiota in cardiovascular diseases. / Y. Zhang, H. Wu, M. Jin [et al.] // Front. Cardiovasc. Med. - 2025. - 12. - P. 1572948. doi: 10.3389/fcvm.2025.1572948.

144. The gut microbes, Enterococcus and Escherichia-Shigella, affect the responses of heart valve replacement patients to the anticoagulant warfarin. / L. Wang, L. Liu, X. Liu [et al.] // Pharmacol Res. - 2020. - Sep;159. - P. 104979.

145. The gut microbiome in atherosclerotic cardiovascular disease. / Z. Jie, H. Xia, S.L. Zhong [et al.] // Nat Commun. - 2017. - Oct 10;8(1). - P. 845. doi: 10.1038/s41467-017-00900-1. PMID: 29018189; PMCID: PMC5635030.

146. The Gut Microbiota (Microbiome) in Cardiovascular Disease and Its Therapeutic Regulation. / M.M. Rahman, F. Islam, M.H. -Or-Rashid [et al.] // Front Cell Infect Microbiol. - 2022. - Jun 20;12. - P. 903570. doi: 10.3389/fcimb.2022.903570. PMID: 35795187; PMCID: PMC9251340.

147. The Gut Microbiota Mediates the Protective Effects of Spironolactone on Myocardial Infarction. / L. Li, J.Y. Sun, Y.L. Li [et al.] // J Microbiol. - 2024. -Oct;62(10). - P. 883-895. doi: 10.1007/s12275-024-00164-7. Epub 2024 Sep 3. PMID: 39225943.

148. The gut microbiota regulates white adipose tissue inflammation and obesity via a family of microRNAs. / A.T. Virtue, S.J. McCright, J.M. Wright [et al.] // Sci Transl Med. - 2019. - Jun 12;11(496). - P. eaav1892. doi: 10.1126/scitranslmed.aav1892. PMID: 31189717; PMCID: PMC7050429.

149. The influence of rosuvastatin on the gastrointestinal microbiota and host gene expression profiles. / J.A. Nolan, P. Skuse, K. Govindarajan [et al.] // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2017. - May 1;312(5). - P. G488-97.

150. The influence of the intestinal microflora to the efficacy of Rosuvastatin. / L. Wang, Y. Wang, H. Wang [et al.] // Lipids Health Dis. - 2018. - Jun 30;17(1). -P. 151.

151. The Microbiota Promotes Arterial Thrombosis in Low-Density Lipoprotein Receptor-Deficient Mice. / K. Kiouptsi, S. Jäckel, G. Pontarollo [et al.] // mBio. -2019. - Oct 22;10(5). - P. e02298-19. doi: 10.1128/mBio.02298-19. PMID: 31641089; PMCID: PMC6805995.

152. The role of gut microbiota in T cell immunity and immune mediated disorders. / JA Shim, JH Ryu, Y Jo [et al.] // Int J Biol Sci. - 2023. - Feb 13. - N 19(4). - P. 1178-1191. doi: 10.7150/ijbs.79430. PMID: 36923929; PMCID: PMC10008692.

153. The role of short-chain fatty acids in health and disease. / J.Tan, C. McKenzie, M.Potamitis [et al.] // Advances in Immunology. - 2014. - 121. - P. 91-119.

154. Transmission of atherosclerosis susceptibility with gut microbial transplantation. / J.C. Gregory, J.A. Buffa, E. Org [et al.] // J Biol Chem. - 2015. -Feb 27;290(9). - P. 5647-60. doi: 10.1074/jbc.M114.618249. Epub 2014 Dec 30. PMID: 25550161; PMCID: PMC4342477.

155. Trimethyllysine, a trimethylamine N-oxide precursor, provides near- and long-term prognostic value in patients presenting with acute coronary syndromes. / X.S. Li, S. Obeid, Z. Wang [et al.] // Eur Heart J. - 2019. - Aug 21;40(32). - P. 2700-2709. doi: 10.1093/eurheartj/ehz259. PMID: 31049589; PMCID: PMC7963132.

156. Treseid M. The gut microbiome in coronary artery disease and heart failure: Current knowledge and future directions. / M. Treseid, G0. Andersen, K. Broch, J.R. Hov. // EBioMedicine. - 2020. - Feb;52. - P. 102649. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102649. Epub 2020 Feb 12. PMID: 32062353; PMCID: PMC7016372.

157. Tuteja S. Gut Microbiome and Response to Cardiovascular Drugs. / S. Tuteja, J.F. Ferguson. // Circ Genom Precis Med. - 2019. - Sep;12(9). - P. 421-429. doi: 10.1161/CIRCGEN. 119.002314. Epub 2019 Aug 28. PMID: 31462078; PMCID: PMC6751004.

158. Unlocking the gut-heart axis: exploring the role of gut microbiota in cardiovascular health and disease. / S. Shariff, Su Huey A. Kwan, Soni Parag [et al.] // Ann Med Surg (Lond). - 2024. - Jan 18;86(5). - P. 2752-2758. doi: 10.1097/MS9.0000000000001744. PMID: 38694298; PMCID: PMC11060260.

159. Weersma R.K. Interaction between drugs and the gut microbiome. / R.K. Weersma, A. Zhernakova, J.Fu. // Gut. - 2020. - Aug 1;69(8). - P. 1510-9.

160. Wen J. Targeting cardiac resident CCR2+ macrophage-secreted MCP-1 to attenuate inflammation after myocardial infarction. / J.Wen, Ya Guan, H.Niu. // Acta Biomaterialia. - 2024. - Available online 23 August 2024. https://doi.org/10.1016/j.actbio.2024.08.025.

161. Wu Y.W. Fatty acid binding protein 3 activates endothelial adhesion of circulating monocytes and impairs endothelial angiogenesis. / Y.W. Wu, J.W. Chen, H.Y. Tsai. // Br J Pharmacol. - 2025. - May;182(9). - P. 1989-2013. doi: 10.1111/bph. 17451. Epub 2025 Feb 2. PMID: 39894951.

162. Xiaoting Li, Xukun B. Integrated Control of Fatty Acid Metabolism in Heart Failure. / Li Xiaoting, B.Xukun. // Metabolites. - 2023. - Apr 29;13(5). - P. 615. doi: 10.3390/metabo13050615. PMID: 37233656; PMCID: PMC10220550.

163. Zamzam A. Urinary fatty acid binding protein 3 (uFABP3) is a potential biomarker for peripheral arterial disease. / A.Zamzam, M.H. Syed, J. Harlock [et al.] //Nature. Sci Rep. - 2021. - V. 11. - P. 11061. https://doi.org/10.1038/s41598-021-90395-0.

164. Zhang H. The Role of Pro-Inflammatory Cytokines in the Pathogenesis of Cardiovascular Disease. / H.Zhang, N.S. Dhalla. // Int. J. Mol. Sci. - 2024. - 25. -P. 1082. https://doi.org/10.3390/ijms25021082.

165. Zhengganxifeng Decoction Affects Gut Microbiota and Reduces Blood Pressure via Renin-Angiotensin System. / Yu X., Zhang X., Jin H. [et al.] // Biol Pharm Bull. - 2019. - 42 (9). - P. 1482-90.

166. Zhou X.G. Short and long-term prognosis of admission hyperglycemia in patients with and without diabetes after acute myocardial infarction: a retrospective cohort study. / X.G. Zou, H.Upur, J.L. Li. // Cardiovasc Diabetol. - 2022. - 21. - P. 114. https://doi.org/10.1186/s12933-022-01550-4.

167. Zhou H.H. C-reactive protein: structure, function, regulation, and role in clinical diseases. / H.H.Zhou, Y.L. Tang, T.H. Xu [et al.] // Front Immunol. - 2024. - Jun 14;15. - P. 1425168. doi: 10.3389/fimmu.2024.1425168. PMID: 38947332; PMCID: PMC11211361.

168. Zhu P. Associations of HDL-C and ApoA-I with Mortality Risk in PCI Patients Across Different hsCRP Levels. / P. Zhu, K. Yan, J. Li // J Inflamm Res. -2024. - Jul 4;17. - P. 4345-4359. doi: 10.2147/JIR.S465015. PMID: 38979437; PMCID: PMC11229981.