Миостатин и провоспалительные цитокины при острых формах ишемической болезни сердца и их прогностическая значимость тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Ахмадзянова Аделина Рафилевна

• Ахмадзянова Аделина Рафилевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Ахмадзянова Аделина Рафилевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ИНФАРКТОМ МИОКАРДА И НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ

3.1. Общая характеристика пациентов с инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией

3.2. Результаты оценки маркеров дисплазии соединительной ткани у пациентов

с инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией

3.3. Результаты оценки состояния эндотелиального релаксирующего механизма в системе микроциркуляции височной артерии

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ПАЦИЕНТОВ С ИНФАРКТОМ МИОКАРДА И НЕСТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УРОВНЯ СЫВОРОТОЧНОГО МИОСТАТИНА

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОСПЕКТИВНОГО НАБЛЮДЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АРХ - аномально расположенные хорды

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДД ЛЖ - диастолическая дисфункция левого желудочка

ДСТ - дисплазия соединительной ткани

ЖЭС - желудочковая экстрасистолия

ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИЛ-18 - интерлейкин-18

ИЛ-6 - интерлейкин-6

ИМ - инфаркт миокарда

ИМпST - инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST

ИМбпST - инфаркт миокарда без подъема сегмента ST

ИММ ЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ - индекс массы тела

КАГ - коронароангиография

КДО - конечно-диастолический объем

КСО - конечно-систолический объем

КФК-МВ - МВ фракция креатинфосфокиназы

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности

МАРС - малые аномалии развития сердца

МЖП - межжелудочковая перегородка

НДСТ - недифференцированная дисплазия соединительной ткани НЖЭС - наджелудочковая экстрасистолия

НС - нестабильная стенокардия ОБ - окружность бедер

ОЖСС - общая железосвязывающая способность сыворотки ОКС - острый коронарный синдром

ОКСбпБТ - острый коронарный синдром без подъема сегмента БТ электрокардиограммы

ОКСпБТ - острый коронарный синдром с подъемом сегмента БТ электрокардиограммы

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОТ - окружность талии

ОТС - относительная толщина стенок

ОХС - общий холестерин

ПБЛНПГ - полная блокада левой ножки пучка Гиса

ПЖ - правый желудочек

ПИКС - постинфарктный кардиосклероз

ПП - правое предсердие

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СМП - скорая медицинская помощь

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТГ - триглицериды

УЗИ - ультразвуковое исследование

УО - ударный объем

ФВ ЛЖ - фракция выброса левого желудочка

ФНО-альфа - фактор некроза опухоли альфа

ФП - фибрилляция предсердий

ХБП - хроническая болезнь почек

ХИБС - хроническая ишемическая болезнь сердца

ХС не-ЛПВП - холестерин не-липопротеидов высокой плотности

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧКВ - чрескожное коронарное вмешательство

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭРМ - эндотелиальный релаксирующий механизм

ЭХО-КГ - эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Миостатин и провоспалительные цитокины при острых формах ишемической болезни сердца и их прогностическая значимость»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Болезни системы кровообращения остаются основной причиной смертельных исходов среди взрослого населения, забирая приблизительно 17,9 миллионов жизней ежегодно [117]. Согласно данным статистики, в России доля сердечно-сосудистых заболеваний в общем числе случаев смертности составила в 47 % в 2019 году, 44 % в 2020 году, 38 % в 2021 году и вновь возросла до 43,8 % в 2022 году. В структуре смертей от сердечно-сосудистых заболеваний наиболее значимые позиции занимают хроническая ишемическая болезнь сердца (54 %), инфаркт миокарда (6 %) и острые нарушения мозгового кровообращения (14 %) [8, 34].

Прогноз у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) значительно улучшился за счет внедрения первичного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) и современной медикаментозной терапии [174]. Однако за последние 15 лет показатели выживаемости достигли плато [195], и смертность при ИМпST остается высокой.

В последние годы исследователи обращают внимание на роль недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ) в течении ИМ. У таких пациентов чаще выявляются нарушения ритма и проводимости [65, 95, 96], а также менее благоприятное постинфарктное ремоделирование миокарда [67].

Актуальной задачей становится поиск новых предикторов неблагоприятного прогноза при острых формах ишемической болезни сердца (ИБС) - инфаркте миокарда (ИМ) и нестабильной стенокардии (НС). Перспективными считаются сердечные и другие биомаркеры, в частности, провоспалительные цитокины (ФНО-а, ИЛ-6), ассоциированные с тяжестью сердечной недостаточности [175, 205].

Растет интерес и к миокинам, динамически изменяющимся на разных стадиях сердечно-сосудистых заболеваний [23]. Особое внимание уделяется

миостатину — представителю суперсемейства трансформирующего фактора роста-Р, влияющему на пролиферацию и дифференцировку миоцитов [188]. Экспериментально показано, что экспрессия миостатина усиливается в зоне инфаркта, а его блокада снижает постинфарктную смертность [192, 165]. В клинических исследованиях данные о концентрации миостатина противоречивы: Oliveira P.G.S. и соавт. [180] отметили, что более низкие уровни миостатина в первые сутки ИМ ассоциировались с большей госпитальной летальностью. Эти разнонаправленные результаты подчеркивают необходимость дальнейшего изучения прогностической роли миостатина при ИБС.

Таким образом, прогноз у пациентов с острыми формами ИБС имеет ключевое значение для совершенствования вторичной профилактики и снижения сердечно-сосудистой смертности. Поиск новых предикторов, включая миостатин, позволит точнее выделять группы риска и формировать терапевтические стратегии, что важно как для клинической практики, так и для будущих исследований.

Степень научной разработанности темы исследования

Анализ литературы показывает, что тема исследования миостатина и провоспалительных цитокинов как биомаркеров неблагоприятного течения и прогноза при сердечно-сосудистых заболеваниях является актуальной, но в целом еще недостаточно изученной. Существуют отдельные работы, показывающие связь между уровнями цитокинов и миостатина и исходами при ишемической болезни сердца, однако научная база остается ограниченной. Наблюдается нехватка крупных исследований, которые бы комплексно оценили влияние миостатина на прогноз у пациентов с острым коронарным синдромом и другими сердечно -сосудистыми заболеваниями. Первые данные, полученные в клинических и экспериментальных исследованиях, указывают на потенциальную роль миостатина в качестве предиктора прогноза, однако требуется больше данных для верификации этих результатов и понимания механизма его действия. Исследование воздействия миостатина на сердечно-сосудистую систему может открыть новые

возможности для диагностики и терапии, что подчеркивает важность дальнейшего изучения этой темы. Цель исследования

Оценить сывороточные концентрации миостатина, провоспалительных цитокинов, состояние эндотелиальной функции в системе микроциркуляции у пациентов с острыми формами ИБС в сочетании с НДСТ и без нее, а также их клиническое и прогностическое значение.

Задачи исследования

1. Определить сывороточные концентрации миостатина и провоспалительных цитокинов (ФНО-альфа, ИЛ-6, ИЛ-18) у пациентов с острыми формами ИБС, а также оценить их взаимосвязи с клинико-лабораторными параметрами.

2. Исследовать состояние эндотелиального релаксирующего механизма в системе микроциркуляции у пациентов с острыми формами ИБС, оценить его взаимосвязь с результатами комплексного обследования.

3. Определить частоту встречаемости НДСТ среди пациентов с острыми формами ИБС и сравнить клинико-лабораторные, инструментальные показатели и отдалённые исходы в зависимости от ее наличия.

4. Определить прогностическую значимость сывороточных концентраций миостатина и провоспалительных цитокинов для отдаленных исходов у пациентов с острыми формами ИБС.

Гипотеза

Миостатин, вырабатываемый мышечной и жировой тканями, влияет на метаболизм локально и на системном уровне, изменяя функцию миоцитов, клеток межклеточного матрикса и иммунной системы, а также взаимодействие различных цитокинов. Показана его взаимосвязь с особенностями течения и прогнозом ряда заболеваний сердца. Учитывая, что соединительная ткань вовлечена в эти процессы, можно предположить, что НДСТ, миостатин и провоспалительные

цитокины могут модулировать течение заболевания и прогноз у больных с острыми формами ИБС.

Научная новизна исследования

Проведена комплексная оценка факторов риска, маркеров НДСТ, а также сывороточных концентраций миостатина, провоспалительных цитокинов, показателей метаболизма железа у пациентов с острыми формами ИБС.

Впервые предложен и апробирован метод оценки состояния эндотелиального релаксирующего механизма в системе микроциркуляции височной артерии. Показано, что нарушения эндотелиальной функции в системе микроциркуляции у пациентов с ИМ и НС коррелируют со степенью стеноза коронарных артерий по данным ангиографии, длительностью госпитализации и обратно связаны со временем до повторной госпитализации по поводу ССЗ.

Впервые изучена сывороточная концентрация миостатина у пациентов с ИМ и НС на 5-е сутки от развития заболевания. Определено, что уровень миостатина взаимосвязан с ФНО-альфа, показателями обмена железа, атерогенными фракциями липидного спектра, а также коррелирует с выраженностью НДСТ. При этом сывороточная концентрация миостатина > 0,155 нг/мл ассоциируется с неблагоприятным прогнозом выживаемости в течение 36 месяцев после развития острого коронарного синдрома.

Установлено, что у пациентов с острыми формами ИБС в сочетании с НДСТ и без нее не отличаются показатели обмена железа, сывороточные концентрации ФНО-альфа, ИЛ-6, ИЛ-18, миостатина, а также структурно-функциональные параметры сердца и выраженность атеросклеротического поражения коронарных артерий. Вместе с тем у пациентов с НДСТ чаще встречается наджелудочковая экстрасистолия.

Практическая значимость работы

У пациентов с ИМ и НС выявлена высокая распространенность факторов риска: дислипидемия (95,0%), артериальная гипертензия (88,2%), избыточная масса

тела и ожирение (71,4%), курение (43,7%), тип личности D (24,4%), СД 2 типа (13,4%). Среднее количество факторов риска составило 3,5 усл.ед. у пациентов с ИМ и 3,4 усл.ед. у пациентов с НС, что подчёркивает необходимость их раннего выявления и комплексной коррекции. Частота НДСТ среди всех пациентов составила 21,8%.

Показано, что эндотелиальная дисфункция связана с большей длительностью госпитализации и обратно - с интервалом до повторной госпитализации.

Доказано прогностическое значение сывороточных концентраций миостатина, определенного в ранний период госпитализации, в отношении отдаленных исходов. Таким образом, сывороточный миостатин может быть перспективным прогностическим биомаркером для оценки отдаленных исходов.

Положения, выносимые на защиту

1. Сывороточная концентрация миостатина у пациентов с острыми формами ИБС ассоциируется с атерогенными фракциями липидов и провоспалительными цитокинами, но не связана с маркерами некроза миокарда. Частота основных факторов риска, эндотелиальной дисфункции одинакова у пациентов с разным уровнем сывороточного миостатина.

2. Пациенты с ИМ и НС в сочетании с НДСТ и без нее не различаются по результатам основных лабораторно-инструментальных исследований, а также отдаленному прогнозу. При наличии НДСТ чаще наблюдается наджелудочковая экстрасистолия.

3. Эндотелиальная дисфункция в системе микроциркуляции выявляется у большинства пациентов с острыми формами ИБС, одинаково часто при ИМ и НС. Она положительно связана с длительностью госпитализации и выраженностью стеноза коронарных артерий и обратно коррелирует с интервалом до повторной го спитализации.

4. Сывороточная концентрация миостатина, определённая через 5 суток от начала инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии, может рассматриваться

как прогностический маркер неблагоприятных исходов в течение трёх лет после выписки из стационара.

Степень достоверности результатов

Достоверность результатов нашей работы основана на применении современных стандартизированных методов лабораторной и инструментальной диагностики. Клиническое и лабораторно-инструментальное обследование пациентов с ИМ и НС выполнялось в соответствии с клиническими рекомендациями. Перед началом исследования была сформулирована гипотеза и определён необходимый объём выборки для получения статистически значимых результатов. Достоверность полученных результатов была подтверждена на основе проведенного статистического анализа.

Соответствие паспорту специальности

Полученные результаты соответствуют паспорту специальности 3.1.20. Кардиология (3. Медицинские науки, 3.1. Клиническая медицина), пунктам - 3, 6, 9, 13.

Апробация материалов диссертации и публикации

Диссертационное исследование было представлено и обсуждено на заседании научной проблемной комиссии по кардиологии и внутренним болезням ФГБОУ ВО ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера Минздрава России 11 сентября 2025 г. (протокол № 4).

По теме диссертации и на основании полученных в процессе выполнения научно-квалификационного исследования данных опубликовано 8 работ, включая три статьи (К-2, К-3) в российских рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК для представления результатов научных исследований по кандидатским диссертациям по специальности «Кардиология». Оформлен патент на изобретение, номер патента: Яи 2799615 С1.

Личный вклад автора

Автор самостоятельно проводил обследование, долгосрочное наблюдение и повторные осмотры пациентов с ИМ и НС. Данные, представленные в диссертации, собраны с его непосредственным участием на всех этапах исследования. А.Р. Ахмадзяновой проведен обзор доступной литературы по интересующей проблеме; создан обоснованный дизайн исследования; четко сформулированы цель и задачи работы; определены необходимые клинико-диагностические и статистические методы исследования. Полученные результаты были систематизированы и проанализированы. Автором написаны публикации по результатам работы, текст диссертации и автореферат, в которых сформулированы основные научные положения, теоретические и практические результаты исследования, выводы.

Связь работы с научными программами

Работа имеет государственный регистрационный номер 121040500254-8 и включена в план научно-исследовательских работ ФГБОУ ВО ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера Минздрава России.

Внедрение результатов исследования в практику

Основные научные положения и важные практические результаты, представленные в диссертационной работе, используются в лечебной работе в кардиологических отделениях ГБУЗ ПК «Городская клиническая больница им. С. Н. Гринберга», «Городская клиническая больница им. Ф.Х. Граля» г. Пермь, кроме того, при обучении ординаторов и врачей на циклах повышения квалификации на кафедре внутренних болезней и семейной медицины ФГБОУ ВО ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера Минздрава России.

Структура и объем диссертации

Работа выполнена в традиционном научном стиле и включает: введение; 5 глав; выводы; практические рекомендации; перспективы дальнейшего изучения темы, а также список использованной научной литературы. Объем диссертации составляет 1 28 страниц машинописного текста. Библиографический список

диссертации содержит 212 источников, в том числе - 116 на русском и 96 - на английском языке. Диссертация иллюстрирована 26 таблицами и 13 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Распространенность ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда за последнее десятилетие. Поиск новых факторов риска и биомаркеров

неблагоприятного прогноза

Болезни системы кровообращения (БСК) остаются одной из ведущих причин заболеваемости и смертности взрослого населения [80, 113].

За прошедшие годы усилия государства по борьбе с болезнями системы кровообращения привели к постепенному снижению вклада этого класса болезней в общую смертность в России [50]. Тем не менее, болезни системы кровообращения остаются ведущими среди заболеваний, характеризующихся устойчивым ростом и быстро увеличивающейся распространенностью среди населения [20, 42, 55, 76, 77, 78, 99, 111].

В России болезни системы кровообращения в 2019 году заняли четвертое место в структуре заболеваемости взрослого населения (8%), а по распространенности — первое место (21%). За 13 лет заболеваемость болезнями системы кровообращения у взрослых выросла на 42% (2007-2019), а распространенность — на 24% [77].

Наиболее высокие показатели заболеваемости БСК в 2019 году зарегистрированы в Краснодарском крае (9 024,3 на 100 000 населения, +324%), Курганской области (7 404,2, +103%) и Карачаево-Черкесской Республике (7 286,2, +268%), а распространенности - в Алтайском крае (52 557,6, +2%), Чувашской Республике (51 814,6, +38%) и Воронежской области (45 339,4, +59%) [4, 5].

Максимальные темпы прироста заболеваемости болезнями системы кровообращения с 2007 по 2019 г. зарегистрированы в Южном федеральном округе (заболеваемость - на 119%, распространенность - на 56%), среди субъектов Российской Федерации: заболеваемость - в Краснодарском крае (на 324%), распространенность - в Карачаево-Черкесской Республике (на 136%) [40].

В 2023 г. общая смертность на 100 тыс. населения в Пермском крае была выше среднего показателя по Российской Федерации (РФ) (1333,8 против 1206,2 случая) по сравнению с 2018 г. (1350,4 случая против 1245,6 случая в РФ). В 2023

г. отмечалась естественная убыль населения, однако ее темпы снизились по сравнению с 2022 г. на 9,4%. При динамической оценке показателя смертности от БСК на 100 тыс. населения в 2018-2023 гг. отмечалась волнообразная динамика с максимальными значениями в 2020 г. (772,6 случая против 640,8 случая на 100 тыс. населения в РФ). Общая заболеваемость БСК взрослого населения (на 100 тыс. населения) с 2018 по 2023 г. снизилась на 5,3% — с 31 432,2 до 29 778,3 случая [56].

Больше половины всех болезней системы кровообращения приходится на возрастную группу старше трудоспособного возраста (от 55-60 лет и старше). По данным государственной статистической отчетности в среднем в России каждый 7-й пациент с ИМ переносит повторный инфаркт миокарда [77].

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается значительной угрозой для здоровья во всем мире, способствуя высоким показателям заболеваемости и смертности. Данные Глобального исследования бремени болезней (Global Burden of Disease Study) 2019 года показывают, что экологические, поведенческие и метаболические факторы риска в совокупности влияют на заболеваемость ИБС в различных популяциях [196].

С 1990 по 2019 год заболеваемость ИБС значительно возросла в нескольких странах, причем в некоторых регионах наблюдаются заметно более высокие показатели. В частности, сердечно-сосудистые заболевания, связанные с атеросклерозом, включая ИБС, составили 61% бремени сердечно-сосудистых заболеваний в Китае, уступая только ишемическому инсульту. В 2019 году показатель потерянных лет жизни (a rate of years of life lost) из-за ИБС в Китае составил 2309,58 на 100 000 человек, что значительно выше, чем количество лет, прожитых с инвалидностью, что подчеркивает распространенность преждевременной смертности, связанной с этим состоянием [137].

Прогнозы говорят о том, что к 2025 году распространенность ИБС в Соединенных Штатах, как ожидается, возрастет на 31,1%, с 21,9 млн до 28,7 млн случаев [175].

Социально-экономическое неравенство играет решающую роль в распространенности ИБС и других сердечно-сосудистых заболеваний.

Неравенство в доступе к здравоохранению в сочетании с поведенческими факторами риска, такими как курение, плохое питание и ожирение, способствуют более высокому бремени болезней среди неблагополучных слоев населения [15, 175, 181].

Однако, примечательно, что даже в системах здравоохранения с всеобщим охватом, таких как Великобритания, неравенство в сфере здравоохранения сохраняется, что подчеркивает многофакторную природу распространенности сердечно-сосудистых заболеваний [175].

Прогноз у пациентов с ИМпST значительно улучшился за последние несколько десятилетий, что объясняется рутинным использованием первичного ЧКВ, а также достижениями в области медикаментозной терапии [174, 178].

Однако за последние 15 лет результаты вышли на плато, [60, 149, 186, 195] и у пациентов с ИМпST по-прежнему наблюдаются высокие показатели заболеваемости и смертности. Это подчеркивает необходимость поиска новых методов лечения и новых предикторов неблагоприятного прогноза для дальнейшего улучшения результатов при ИМпST. Выявление пациентов с высоким риском, а также четких терапевтических целей, влияющих на прогноз, может дать информацию для клинической практики и будущих направлений клинических исследований при ИМпST.

В последнее десятилетие наблюдается растущий интерес к выявлению новых предикторов неблагоприятного прогноза у пациентов с ИБС и инфарктом миокарда [25, 26, 28, 35, 68, 79, 100, 109].

Текущие исследования подчеркивают потенциал различных сердечных биомаркеров, включая воспалительные цитокины, такие как фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-а) и интерлейкин-6 (ИЛ-6), которые связаны с тяжестью сердечной недостаточности и могут служить индикаторами прогрессирования заболевания [6, 21, 90, 175, 205].

Миостатин - определение, физиологическая роль и изменение при

патологии

В последние десятилетия получено много новых данных о различных миокинах, их местном и системном действии. Термин «миокины» был предложен в 2003 году для обозначения группы веществ, известных как «факторы упражнений», высвобождаемых в кровоток различными тканями во время физических нагрузок [57, 59, 88, 182].

Все больше данных свидетельствует о том, что миокины связаны с развитием сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Более того, некоторые миокины периферической крови демонстрируют динамические изменения на разных стадиях сердечно-сосудистых заболеваний [23, 152]. Одним из перспективных в клинической практике является миостатин (фактор дифференциации роста 8), который относится к суперсемейству трансформирующего фактора роста-Р, и, главным образом, воздействует на миобласты, уменьшая пролиферацию, дифференцировку миоцитов и синтез белка [188, 197]. Он секретируется в основном скелетными мышцами, небольшое количество миостатина образуется также в миокарде и жировой ткани [155, 169].

Миостатин секретируется как промиостатин, который биологически неактивен; он секвестрируется во внеклеточном матриксе, где подвергается двухстадийному протеолитическому превращению. Во-первых, под воздействием фурин-протеин-конвертазы промиостатин превращается в латентный комплекс. Затем он превращается в биологически активную форму BMP-1/толлоидной протеиназой. В плазме миостатин присутствует в виде латентного комплекса; и активируется в один шаг BMP-1/толлоидной протеиназой. Циркулирующий миостатин регулируется другими ингибирующими белками, в основном фоллистатином и геном, связанным с фоллистатином, GASP 1, белком, связывающим TGF- р3 (Рисунок 1).

Миостатин ингибирует развитие скелетных мышц и регулирует в них пролиферацию фибробластов, т.е. образование внеклеточного матрикса [173], а также влияет на структуру и функцию сухожилий [154]. Донг Дж. и соавт. в эксперименте продемонстрировали усиление деления фибробластов под влиянием миостатина, результатом чего может быть фиброз мышечной ткани [136]. Кроме

того, миостатин способствует протеолизу мышц и обеспечивает аминокислотами глюконеогенез в печени в условиях длительного голодания, позволяя организму выживать в суровых условиях [144, 167].

Повышение содержания миостатина в плазме и в скелетной мускулатуре наблюдается при таких патологических состояниях, как рак [16, 45, 118], ожирение [19, 32, 114, 134, 171], хроническая сердечная недостаточность (ХСН) [34, 47, 66, 119, 159, 208], хроническая почечная недостаточность (ХПН) [27, 136], хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) [82, 153], цирроз печени [81, 179] и сепсис [176]. Саркопения и кахексия, ассоциирующиеся с активацией синтеза миостатина, сопровождают данные заболевания, усугубляя течение и прогноз. В литературе есть данные, что миостатин играет важную роль в развитии кахексии, наблюдаемой при различных патологических состояниях [41, 115, 135, 158, 190].

Рисунок 1. Путь образования свободного миостатина [155]. Синие стрелки указывают направление синтеза миостатина, в то время как красные стрелки

показывают место действия ферментов

Миостатин при эндотелиальной дисфункции

Повышенные уровни миостатина наблюдались во время таких процессов, как активация гладкомышечных клеток сосудов (ГМК), хемотаксис моноцитов и

ремоделирование сосудистой стенки. Некоторые исследования показывают, что миостатин способствует повреждению сосудов посредством прямого или непрямого взаимодействия с сигнальными путями активина или фактора роста и дифференцировки-Р (ФРД- Р), что позволяет предположить, что миостатин может служить потенциальным биомаркером эндотелиальной дисфункции [128].

Влияние миостатина на липидный обмен и формирование атеросклероза

Механизм действия миостатина, как и других факторов семейства трансформирующего фактора роста-В, связан с активацией трансмембранных рецепторов ActRIIB, которые обладают серин/треонин протеинкиназной активностью и вызывают фосфорилирование так называемых Smad белков [146]. Воздействие на эти рецепторы может регулировать рост мышц, адипогенез и другие процессы, влияя на синтез белка и липидный обмен [201]. Например, работа Чжан С. и др. показала, что повышенные уровни миостатина ассоциированы с увеличением уровня общего холестерина и триглицеридов у животных с метаболическим синдромом [209]. По сравнению с мышами дикого типа, у самцов мышей с дефицитом миостатина наблюдались пониженные уровни холестерина и триглицеридов, ФНО-а в плазме, а также сниженная резистентность к инсулину. Эти результаты позволяют предположить, что терапия анти-миостатином может быть потенциально полезной для замедления ожирения и гиперлипидемии [204].

Не так давно появилось несколько работ, указывающих на то, что миостатин и его рецепторы экспрессируется не только в скелетных мышцах, но и в сосудистой сети и играют роль в сосудистом воспалении, процессах фиброза и атеросклеротического повреждения [199, 200]. В исследовании с использованием человеческих образцов в неизмененных сосудах экспрессия миостатина не обнаруживалась, но присутствовала в гладкомышечных клетках сосудов и в инфильтрирующих макрофагах при прогрессирующих атеросклеротических поражениях. Исследования in vitro также показали активную роль миостатина в развитии атеросклероза [200]. Кроме того, уровни миостатина в сыворотке были

независимо связаны с повышенной жесткостью аорты. Эти данные свидетельствуют о том, что мышечные факторы способствуют раннему возникновению системной гипертензии и старению сосудов [185]. Экспрессия миостатина наблюдалась в неоинтиме, новых сосудах и инфильтрирующих клетках в местах атеросклеротического поражения, причем уровни повышались по мере прогрессирования сосудистого повреждения [139].

Исследование, проведенное Эспосито П. и др. [138] предоставило прямые доказательства участия миостатина в воспалении, деградации белка и ремоделировании стенок артерий.

Рисунок 2. Миостатин и сердце [155]

Миостатин при артериальной гипертензии

Пуччи Дж. с соавт. показали, что у людей с концентрацией миостатина в сыворотке выше средней наблюдалось более высокие диастолическое артериальное давление и скорость распространения пульсовой волны по сравнению с контрольной группой [185]. Аналогичным образом, изучение ткани сердца доноров выявило, что по сравнению со здоровыми без гипертонии, экспрессия миостатина заметно увеличивается у пациентов со структурной кардиомиопатией [140]. В будущем необходимо определить, является ли

повышение уровня миостатина у пациентов с артериальной гипертензией первичным или вторичным.

Гипертрофия миокарда и миостатин Шью К.Г. и др. [194] вызвали гипертрофию сердца у крыс, используя модель объемной перегрузки в течение четырех недель. При этом экспрессия белка миостатина в миокарде увеличивалась более, чем в два раза. Лечение карведилолом блокировало повышение экспрессии мРНК миостатина в сердце и скелетных мышцах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ахмадзянова Аделина Рафилевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аббакумова, Л. Н. Полиорганные нарушения при дисплазиях соединительной ткани у детей. Алгоритмы диагностики. Тактика ведения. Проект российских рекомендаций / Л. Н. Аббакумова [и др.] // Педиатр. -2016. - Т.7, №4. - С. 6-36.

2. Акатова, Е.В. и др. Клинические рекомендации. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани / Е. В. Акатова, Г. П. Арутюнов, А. А. Баранов [и др.] // Терапия. - 2024. - Т. 10, № S5(77). - С. 1-43. - DOI 10.18565/therapy.2024.5suppl.1-43. - EDN XBFRFF.

3. Акатова, Е.В. и др. Современный подход при дисплазии соединительной ткани в кардиологии: диагностика и лечение: руководство для врачей / Е. В. Акатова, И. А. Викторова, А. В. Глотов [и др.]. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2023. - 432 с. - ISBN 978-5-9704-7325-2. - DOI 10.33029/9704-7325-2-CTD-2023-1-432. - EDN IMPGLD.

4. Александрова, Г. А. Заболеваемость взрослого населения России в 2019 году с диагнозом, установленным впервые в жизни. Статистические материалы. Часть III. / Г.А. Александрова, Н.А. Голубев, Е.М. Тюрина, Ю.И. Оськов, Е.А. Шелепова, А.В. Поликарпов и др. // М.: Департамент мониторинга, анализа и стратегического развития здравоохранения Министерства здравоохранения Российской Федерации, ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - 2020. - С. 160.

5. Александрова, Г.А. Общая заболеваемость взрослого на селения России в 2019 году. Статистические материалы. Часть IV. / Г.А. Александрова, Н.А. Голубев, Е.М. Тюрина, Ю.И. Оськов, Е.А. Шелепова, А.В. Поликарпов и др. // М.: Департамент мониторинга, анализа и стратегического развития здравоохранения Министерства здравоохранения Российской Федерации, ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и

информатизации здравоохранения» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - 2020. - С. 160.

6. Алексеева, Е. Г. Сопоставление активности интерлейкина-8 с результатами коронарографии у больных ишемической болезнью сердца //Междисциплинарные подходы в биологии, медицине и науках о Земле: теоретические и прикладные аспекты. - 2023. - С. 306-308.

7. Амарантова, Л.Г. Влияние лизиноприла на функцию эндотелия и гладких мышц периферических сосудов у больных артериальной гипертонией / Л.Г. Амарантова, Я.Б. Ховаева, М.Д. Берг // Клиническая медицина. - 2006. -№2. - С.82-84.

8. Аронов, Д.М. Кардиореабилитация и вторичная профилактика / Д. М. Аронов, Р. С. Акчурин, Г. П. Арутюнов [и др.]. - Москва : Общество с ограниченной ответственностью Издательская группа "ГЭОТАР-Медиа", 2021. - 464 с. - ISBN 978-5-9704-6218-8. - DOI 10.33029/9704-6218-8-CAR-2021-1-464. - EDN AALIHC.

9. Ахмадзянова, А. Р. Клиническая характеристика пациентов с острым коронарным синдромом и признаками недифференцированной дисплазии соединительной ткани / А. Р. Ахмадзянова // Научная сессия ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера : материалы научно-практической конференции с международным участием студентов, ординаторов, аспирантов, молодых ученых (до 35 лет), Пермь, 18-19 апреля 2024 года. - Пермь: Пермский национальный исследовательский политехнический университет, 2024. -С. 94-95. - EDN CSWPTL.

10. Ахмадзянова, А.Р. и др. Клиническая характеристика пациентов с острым коронарным синдромом и признаками дисплазии соединительной ткани / / А. Р. Ахмадзянова, Я. Б. Ховаева // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. - 2025. - № 02. - С. 176-181. - DOI: 10.37882/2223-2966.2025.02.05

11. Ахмадзянова, А.Р. и др. Прогностическое значение сывороточного миостатина у пациентов, перенесших острый коронарный синдром / А. Р.

Ахмадзянова, Я. Б. Ховаева, Д. Ю. Соснин, А. В. Соболев // Вятский медицинский вестник. - 2024. - № 4(84). - С. 24-28. - DOI 10.24412/22207880-2024-4-24-28.

12. Ахмадзянова, А.Р. и др. Распространенность основных факторов риска и цитокиновый профиль у пациентов с острым коронарным синдромом и разным уровнем миостатина сыворотки крови / А. Р. Ахмадзянова, Я. Б. Ховаева, Д. Ю. Соснин [и др.] // Пермский медицинский журнал. - 2024. -Т. 41, № 3. - С. 42-50. - DOI 10.17816/рт|41342-50.

13. Ачилова, Ф. А. Клинико-лабораторные, инструментальные аспекты малых аномалий сердца у детей с недифференцированной дисплазией соединительной ткани // Вестник Ассоциации Пульмонологов Центральной Азии. - 2025. - Т. 9. - №. 4. - С. 33-38.

14. Багманова, З. А. Аномалии коронарных артерий: учебн. пособие / З. А. Багманова // учебное Уфа: Изд-во ФГБОУ Минздрава России. - 2017. - С. 92.

15. Барбараш, О. Л. и др. Социально-экономический и поведенческий «портрет» пациентов с инфарктом миокарда //Атеросклероз. - 2022. - Т. 18. - №. 2. - С. 95-108.

16. Баринова, И. В. Роль физических нагрузок в реабилитации больных раком молочной железы //Кардиологический вестник. - 2022.

17. Бархатов, И.В. Оценка системы микроциркуляции крови методом лазерной допплеровской флоуметрии // Клиническая медицина. - 2013. -№ 11. - С. 1-7.

18. Берг, М.Д. Способ диагностики эндотелиальной дисфункции артерий. М.Д. Берг, А.Р. Минзатова, Я.Б. Ховаева, Б.В. Головской; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. академика Вагнера МЗ РФ ^Ц), опубл 20.01.2012. Заявка № 2010118292/14 от 05.05.2010.

19. Бернс С. А. и др. Саркопеническое ожирение: эпидемиология, патогенез и особенности диагностики //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2023. - Т. 22. - №. 6. - С. 78-85.

20. Будаев, Б. С. и др. Анализ показателей заболеваемости и смертности населения от болезней системы кровообращения //Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2021. - Т. 29. - №. 4. -С. 865-870.

21. Василенко, В. С. и др. Уровни провоспалительных цитокинов ИЛ-8, ФНОа и противовоспалительного цитокина ИЛ-4 при остром коронарном синдроме у мужчин среднего возраста со стентированными коронарными артериями //Медицина: теория и практика. - 2021. - Т. 6. - №. 4. - С. 5158.

22. Васина, Л.В. и др. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры / Л.В. Васина, Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2017. - № 16 (1). - С. 4-15.

23. Васюкова, О.В. Миокины и адипомиокины: медиаторы воспаления или уникальные молекулы таргетной терапии ожирения? / О.В. Васюкова, Ю.В. Касьянова, П.Л. Окороков, О.Б. Безлепкина. // Проблемы Эндокринологии. - 2021. - № 67(4). - С. 36-45. https://doi.oгg/10.14341/pгobl12779.

24. Викторова, И. А. и др. Современные критерии диагностики основных диспластических фенотипов (синдром Марфана и синдром Черногубова-Элерса-Данло): достаточность и применимость в медицинской практике //РМЖ. Медицинское обозрение. - 2023. - Т. 7. - №. 3. - С. 144-149.

25. Воробьев, А. С. и др. Современное представление о биологических маркерах ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда и сердечной недостаточности //Вестник СурГУ Медицина. - 2025. - Т. 18. - №. 1. - С. 8-22.

26. Воробьева, Д. А. и др. Сывороточные уровни цитокинов у пациентов с инфарктом миокарда при необструктивном и обструктивном поражении

коронарных артерий //Российский кардиологический журнал. - 2021. - №. 12. - С. 40-49.

27. Гасанов, М. З. Влияние хронической болезни почек на метаболизм мышечной ткани у пациентов на гемодиализе / М. З. Гасанов //ЮжноРоссийский журнал терапевтической практики. - 2022. - Т. 3. - №. 1. - С. 83-88.

28. Гельцер, Б. И. и др. Прогнозирование внутригоспитальной летальности у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST после чрескожного коронарного вмешательства //Российский кардиологический журнал. - 2023. - Т. 28. - №. 6. - С. 31-39.

29. Головской, Б. В. Адаптивные процессы и дисплазия соединительной ткани в практике поликлинического врача / Б. В. Головской, Я. Б. Ховаева, Л. В. Ермачкова [и др.] // Международный научно-исследовательский журнал. -2015. - № 11-5(42). - С. 17-21. - DOI 10.18454/1КГ.2015.42.154.

30. Головской, Б.В. Дисплазия соединительной ткани и ишемическая болезнь сердца / Б. В. Головской, Т. Ю. Агафонова, Я. Б. Ховаева, Н. Л. Осташева // Российский семейный врач. - 2010. - Т. 14, № 3. - С. 28-29.

31. Головской, Б.В. Мышечная система в поддержании здоровья и профилактике хронических неинфекционных заболеваний / Б.В. Головской, М.Д. Берг, И.А. Булатова [и др.] // Пермский медицинский журнал. - 2021. - Т. 38, № 1. - С. 72-86. - DOI 10.17816/рщ|38172-86.

32. Гриценко, О. В. и др. Лабораторные маркеры остеосаркопенического ожирения / О. В. Гриценко, О. В. Груздева, Г.А. Чумакова, О. Л. Барбараш //Российский кардиологический журнал. - 2023. - Т. 28. - №. 12. - С. 135-143.

33. Дворниченко, М. В. и др. Особенности антропометрических показателей как фенотипическая характеристика синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани //Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2023. - Т. 38. - №. 4. - С. 159-166.

34. Драпкина, О.М. Динамика региональных показателей смертности от болезней сердца в России в 2019—2021 гг. / О.М. Драпкина, И.В. Самородская // Профилактическая медицина. - 2022. - Т. - 25(12). -С. 64-70.

35. Егорова, И. С., Везикова Н. Н. Острый коронарный синдром у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство: современное состояние проблемы и данные клинической практики //Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2022. - Т. 18. - №. 6. - С. 669-675.

36. Ермачкова, Л. В. Психосоматические особенности лиц молодого возраста с синдромом дисплазии соединительной ткани по результатам диспансерного осмотра / Л. В. Ермачкова, Я. Б. Ховаева, Б. В. Головской // Кубанский научный медицинский вестник. - 2009. - № 6(111). - С. 45-47.

37. Ермачкова, Л.В. Клинические особенности пациентов с ишемической болезнью сердца и признаками дисплазии соединительной ткани / Л. В. Ермачкова, Б. В. Головской, Я. Б. Ховаева, Н. Л. Осташева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - Т. 9, № 6 S1. - С. 111.

38. Ермачкова, Л.В. Некоторые клинические особенности острых коронарных синдромов у пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Л. В. Ермачкова, Б. В. Головской, Я. Б. Ховаева, Н. Л. Осташева // Роль неотложной кардиологии в снижении смертности от сердечно-сосудистой патологии: Тезисы, Москва, 23-24 ноября 2010 года / Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации, Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздравсоцразвития РФ, Всероссийское научное общество кардиологов. - Москва: Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздравсоцразвития РФ. 2010. - С. 5.

39. Жарикова, Т.С. Закономерности морфо- и геометрических характеристик коронарных артерий при разных типах кровоснабжения сердца у мужчин и женщин второго периода зрелого и пожилого возраста

(рентгеноанатомическое исследование): диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.03.01/ Жарикова Татьяна Сергеевна. - М., 2015.

40. Заболеваемость населения России, 2017-2018 годы / Демоскоп Weekly [еженедельная демографическая газета]. - 2019. № 807. - С. 1-43. URL: http://demoscope.ru/weekly/2019/0807/barom01.php.

41. Завьялова, А. Н. и др. Саркопеническое ожирение у детей / А. Н. Завьялова, М. Е. Трошкина, Л. А. Щербак, В. П. Новикова //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2023. - №. 1 (209). - С. 134-141.

42. Зеленина, А. А. и др. Ассоциация между смертностью от болезней системы кровообращения и депривацией у взрослого населения России //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2024. - Т. 23. - №. 3. - С. 59-69.

43. Земцовский, Э. В. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани. «Карфаген должен быть разрушен»?/ Э. В. Земцовский // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - №7(6). - С. 73-78.

44. Земцовский, Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца / Э.В. земцовский. - Изд. 2е испр. и доп. - СПб «Политекс», 2000. - 115 с.

45. Зенкевич, А. А. и др. Патофизиологические механизмы развития кахексии у больных раком поджелудочной железы / А. А. Зенкевич, П. Б. Зотов //Медицинский Альянс. - 2025. - Т. 13. - №. 2.

46. Зубарева, Н.А. Диагностика нарушений вазодилатации микрососудов кожи у больных с синдромом диабетической стопы при проведении локальной тепловой пробы /Н.А. Зубарева, С.Ю. Подтаев, А.А. Паршаков // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2015. - Т. 14, № 3. -С. 27-33.

47. Иванченко, В. С. и др. МикроРНК и хроническая сердечная недостаточность: перспективы применения в клинической практике / В. С. Иванченко, А. А. Гагарина, А. В. Ушаков //Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2025. - Т. 14. - №. 1. - С. 146-158.

48. Кадурина, Т.И. Современные представления о дисплазии соединительной ткани / Т.И. Кадурина, В.Н. Горбунова В.Н // Казанский медицинский журнал. - 2007. - Т. 88 (5). - С.2-5.

49. Касаб, Е. П. и др. Малые аномалии сердца у детей: особенности диагностики, лечения и наблюдения //Медицинский журнал. - 2025. - №. 2. - С. 10-17.

50. Кирьякова, О. В. и др. Организационные подходы к совершенствованию оказания медицинской помощи пациентам с болезнями системы кровообращения //Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2024. - №. 2. - С. 647-672.

51. Клеменов, А.В. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани / А.В. Клеменов // Москва. - 2005. - С. 136.

52. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. «Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы» [Электронный ресурс] / О.В. Аверков и др. // Российское кардиологическое общество при участии ассоциации сердечно-сосудистых хирургов России. - 2020.

53. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. «Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы» [Электронный ресурс] / О.В. Аверков и др. // Российское кардиологическое общество при участии ассоциации сердечно-сосудистых хирургов России. - 2020.

54. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. «Хроническая болезнь почек, ХБП»/ И.Н. Бобкова и др. // Ассоциация нефрологов. - 2021.

55. Клюковкин, К. С. Болезни системы кровообращения как медико-социальная проблема в Российской Федерации / К.С Клюковкин, Л.В. Кочорова, А.В. Ермак //Редакционная коллегия. - 2021. - С. 45.

56. Корягина, Н.А. Заболеваемость и смертность от болезней системы кровообращения в Пермском крае в 2018-2023 гг. / Корягина Н.А.,

Спасенков Г.Н., Карпунина Н.С. // РМЖ. - 2025. - Т. 6. - С. 2-5. DOI: 10.32364/2225-2282-2025-6-1.

57. Костюнина, Д. С. Миостатин: двадцать лет спустя / Д. С. Костюнина, А. Д. Иванова, О. В. Смирнова // Физиология человека. - 2018. - Т. 44, № 1. - С. 99-114. - DOI 10.7868^0131164618010125.

58. Кудряшова, М. В. Соединительнотканные дисплазии сердца: клинические, иммунологические, гемодинамические аспекты //Вестник Совета молодых учёных и специалистов Челябинской области. - 2022. - Т. 1. - №2. 1 (36). - С. 21-33.

59. Кукес, В. Г. Современное представление о биологической роли и клиническом значении миостатина - главного регулятора роста и дифференцировки мышц / А.А. Газданова, В.А. Фуралев, В.Ф. Маринин и др. // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2021. - №3. - С. 327-332.

60. Курочкина, О. Н. и др. Отдаленный прогноз неблагоприятных сердечнососудистых событий у пациентов с острым коронарным синдромом после чрескожных коронарных вмешательств //Кардиология: Новости. Мнения. Обучение. - 2023. - Т. 11. - №. 4 (35). - С. 8-13.

61. Кухарчик, Г. А. Редкий случай инфаркта миокарда на фоне эктазии коронарных артерий / Г. А. Кухарчик [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2016. - Т.8, №136. - С. 105-106.

62. Логинова, Е. Н. и др. Фенотипические особенности пациентов с аритмическим синдромом при недифференцированной дисплазии соединительной ткани //Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2022. - Т. 17. - №. 4. - С. 426-427.

63. Мартынов, А.И. Дисфункция эндотелия у пациентов с дисплазиями соединительной ткани / А. И. Мартынов, В. А. Гудилин, О. В. Дрокина [и др.] // Лечащий врач. - 2015. - № 2. - С. 18.

64. Мартынов, А.И. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца / А.И. Мартынов и др. // Международный медицинский журнал. - 1998. - № 1. -С. 17-22.

65. Масловская, М.В. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани и малые аномалии сердца как предиктор развития нарушения ритма у пациентов с ишемической болезнью сердца / М.В. Масловская, В.А. Лоллини // УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», республика Беларусь. - 2014. - С. 68 - 74.

66. Микаелян, А. А. и др. Саркопения и хроническая сердечная недостаточность. Часть 2 / А. А. Микаелян, Ю. Р. Вараева, Ю. В. Лискова, О. А. Кисляк, Е. Г. Дмитриева, Н. М. Федотова, А. В. Стародубова //Лечебное дело. - 2023. - №. 3. - С. 42-49.

67. Мирошниченко, Е. П. Динамика уровня альдостерона и ремоделирование сердца у больных инфарктом миокарда, развившемся на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани / Е. П. Мирошниченко, А. В. Ушаков, В. Ф. Кубышкин // Российский кардиологический журнал. - 2016. - Т. 21, № 11. - С. 22-26. - DOI 10.15829/1560-4071-2016-11 -22-26.

68. Налесник, Е. О., Репин А. Н. Комплексные проблемы сердечнососудистых заболеваний // Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний. - 2022. - Т. 11. - №. 3. - С. 40-50.

69. Нечаева, Г. И. Дисплазия соединительной ткани: сердечно-сосудистые изменения, современные подходы к диагностике и лечению / Г. И. Нечаева, А. И. Мартынов // М.: Медицинское информационное агентство. - 2017. -С. 399.

70. Нечаева, Г. И. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани // Избранные лекции по терапии. - 2021. - С. 65.

71. Нечаева, Г.И. Интрамуральный ход коронарных артерий: обзор литературы и клиническое наблюдение / Г. И. Нечаева [и др.] // Лечащий врач. - 2018. - №2. - С. 10-13.

72. Патент № 2799615 С1 Российская Федерация, МПК А61В 5/02, А61В 5/01. Способ диагностики состояния эндотелиального релаксирующего

механизма в системе микроциркуляции височной артерии: № 2022115337: заявл. 06.06.2022: опубл. 07.07.2023 / Я. Б. Ховаева, М. Д. Берг, А. Р. Ахмадзянова [и др.]; заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера" Министерства здравоохранения Российской Федерации. - EDN NLDXNJ.

73. Патент на изобретение RU 2440018 С1 Российская Федерация. Способ диагностики эндотелиальной дисфункции артерий / Берг М.Д., Минзатова А.Р., Ховаева Я.Б., Головской Б.В.; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. академика Вагнера МЗ РФ (ВД), опубл 20.01.2012. Заявка № 2010118292/14 от 05.05.2010.

74. Подтаев, С.Ю. Исследование микроциркуляции крови с помощью вейвлет-анализа колебаний температуры кожи / С.Ю. Подтаев, А.В. Попов, М.К. Морозов, П.Г. Фрик // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2009. - № 3. - С. 14-20.

75. Полтавцева, А.М. и др. Клинический разбор пациентки с марфаноидным фенотипом и дивертикулярной болезнью / А. М. Полтавцева, И. А. Викторова, М. Ю. Рожкова [и др.] // Клинический разбор в общей медицине. - 2024. - Т. 5, № 10. - С. 12-18. - DOI 10.47407/кг2024.5.10.00489. - EDN ЛШТР.

76. Попова, Н. М. Оценка информированности населения по вопросам профилактики сердечно-сосудистых заболеваний / Н.М. Попова, А.М. Шабардин, М.А. Иванова //Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2021. - №. 3. - С. 432-443.

77. Савина А. А., Фейгинова С. И. Динамика заболеваемости болезнями системы кровообращения взрослого населения Российской Федерации в 2007-2019 гг //Социальные аспекты здоровья населения. - 2021. - Т. 67. -№. 2. - С. 1.

78. Самородская, И. В. Потерянные годы потенциальной жизни от болезней системы кровообращения экономически активного населения Российской Федерации в 2013-2019 годах / И.В. Самородская, В.Ю. Семёнов //Российский кардиологический журнал. - 2021. - №. 5. - С. 82-87.

79. Седых, Д. Ю. и др. Трехлетний прогноз у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, в зависимости от индекса массы тела: данные регистра острого коронарного синдрома города Кемерово //Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2022. - Т. 18. - №. 1. - С. 4-11.

80. Семёнов, В. Ю., Самородская И. В. Динамика мужской и женской смертности от болезней системы кровообращения в Российской Федерации (2013-2022гг) //Российский кардиологический журнал. - 2025.

- Т. 30. - №. 5. - С. 30-36.

81. Сергеева, В. А. и др. Клинико-патофизиологические взаимосвязи саркопении и патологии печени / В. А. Сергеева, Н. К. Рунихина, Н. Ю. Шульпина //Российский журнал гериатрической медицины. - 2024. - №. 3.

- С. 216-224.

82. Сергеева, В. А. и др. Респираторная саркопения: патогенетические аспекты, подходы к диагностике / В. А. Сергеева, Н. К. Рунихина //Пульмонология. - 2024. - Т. 34. - №. 6. - С. 869-878.

83. Сидоров, Н. С. Особенности функционального состояния эндотелия у лиц молодого возраста с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Н.С. Сидоров, И.В. Мальцева, Е.Ф. Котовщикова //Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения: материалы VII Международной научно-практической конференции молодых учёных и студентов, Екатеринбург, 17-18 мая 2022 г. - Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - 2022.

84. Сметанин, М. Ю. Показатели глобальной продольной деформации миокарда левого желудочка у молодых женщин с дисплазией

соединительной ткани //Практическая медицина. - 2022. - Т. 20. - №. 5. -С. 73-77.

85. Сметанин, М. Ю., Логинова Е. Н. Диспластическое сердце. Деформация миокарда левого желудочка при недифференцированной дисплазии соединительной ткани //Практическая медицина. - 2022. - Т. 20. - №. 5. -С. 13-18.

86. Сметанин, М.Ю. Малые аномалии сердца как проявление дисплазии соединительной ткани: современные методы диагностики / М. Ю. Сметанин [ и др.] // Практическая медицина. - 2019. - Т. 17, № 2. - С. 2831.

87. Снежицкий, В.А. Гомоцистеин как прогностический маркер предсердного ремоделирования и клинического течения у пациентов с пароксизмальной и персистирующей формами фибрилляции предсердий / В.А. Снежицкий, Е.С. Яцкевич, Е.М. Дорошенко и др. // Клиническая медицина. - 2016. — № 1 (94). - С. 16 - 22.

88. Сорокина, Л. Д. и др. Миокины. Обзор литературы / Л. Д. Сорокина, Е. А. Марченко //FORCIPE Учредители: Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Фонд НОИ" Здоровые дети-будущее страны". - 2022. - Т. 5. - №. 3. - С. 947-948.

89. Соснин, Д. Ю. Уровни сывороточного миостатина у больных с острым коронарным синдромом / Д. Ю. Соснин, А. Р. Ахмадзянова, Я. Б. Ховаева // Интерпретация результатов лабораторных исследований: Материалы XXIX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, Москва, 01-03 апреля 2024 года. - Москва: Блок-Принт, 2024. - С. 268-269. - EDN AELGHX.

90. Спирякина, Я. Г. Белки острой фазы воспаления и прогноз острого инфаркта миокарда //Междисциплинарные подходы в биологии, медицине и науках о Земле: теоретические и прикладные аспекты. - 2023. - С. 344346.

91. Стяжкина, С. Н. и др. Дисплазия соединительной ткани как проблема XXI века //Актуальные проблемы современного образования: опыт и инновации. - 2022. - С. 77-81.

92. Султанова, О. Э. Влияния уровня гомоцистеина на особенности клинического течения острого коронарного синдроме у пациентов с дисплазией соединительной ткани / О. Э. Султанова, Е. Н. Чернышева // Актуальные научные исследования в современном мире. - 2020. - № 11-4(67). - С. 106-112.

93. Султанова, О. Э. и др. Взаимосвязь между уровнем магния и степенью тяжести дисплазии соединительной ткани у пациентов с острым коронарным синдромом //Universum: медицина и фармакология. - 2025. -Т. 1. - №. 6 (123). - С. 15-20.

94. Султанова, О. Э. и др. Влияние синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани на анатомию коронарных сосудов при остром коронарном синдроме //Universum: медицина и фармакология. -2025. - Т. 1. - №. 6 (123). - С. 9-14.

95. Султанова, О. Э. и др. Математическая модель прогнозирования риска развития острого коронарного синдрома у пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани //Azerbaijan Medical Journal. - 2024. - №. 3. - С. 86-91.

96. Султанова, О. Э. Клинические особенности течения острого коронарного синдрома на фоне синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани / О. Э. Султанова, Е. Н. Чернышева, Н. П. Сыроватская // Инновации. Наука. Образование. - 2020. - № 22. - С. 690695.

97. Султанова, О. Э. Прогнозирование риска развития острой постинфарктной аневризмы сердца у пациентов с острым коронарным синдромом на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани /О.Э Султанова, Е.Н. Чернышева, Б.Ю. Кузьмичев //Azerbaijan Medical Journal. - 2024. - №. 2. - С. 104-109.

98. Султанова, О.Э. Осложнения острого коронарного синдрома у пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / О. Э. Султанова, Е. Н. Чернышева, Ж. Б. Кенжебаева [и др.] // Научно-исследовательские решения современной России в условиях кризиса: Материалы XXVI Всероссийской научно-практической конференции. В 2-х частях, Ростов-на-Дону, 28 декабря 2020 года. Том Часть 2. - Ростов-на-Дону: ООО "Издательство ВВМ", 2020. - С. 51-55.

99. Суслин, С. А. и др. Болезни системы кровообращения как современная проблема общественного здоровья //Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2024. - №. 1. - С. 540-560.

100. Тарасюк, Е. С., Ермаковская О. В. Медико-организационные пути улучшения отдаленных результатов лечения пациентов, перенесших ОКСпST //Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2025. - №. 1. - С. 1051-1065.

101. Терещенко, Ю. В. Диастолическая функция сердца при дисплазии соединительной ткани / Ю. В. Терещенко [и др. ] // Лечащий врач. - 2019. - №7. - С. 46-48.

102. Тимофеев, Е. В. Наследственные нарушения и дисплазии соединительной ткани: синонимы или концептуально непримиримые понятия? //Juvenis scientia. - 2024. - Т. 10. - №. 3. - С. 5-16.

103. Трисветова, Е. Л. Сердечно-сосудистые проявления иосложнения при синдромах Марфана, Лойеса-Дитца, Элерса-Данло //Кардиология в Беларуси. - 2021. - Т. 13. - №. 4. - С. 626-642.

104. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / С. Флетчер, Э. Вагнер. - М., Медиа Сфера, 1998. - 347 с.

105. Ховаева, Я. Б. Взаимосвязь сывороточных уровней миостатина с показателями цитокинового профиля у пациентов, перенесших острый коронарный синдром / Я. Б. Ховаева, А.Р. Ахмадзянова, Л. В. Ермачкова // Российский кардиологический журнал. - 2025. - Т. 30, № 8S. - С. 145-146.

106. Ховаева, Я. Б. Стандартные модифицируемые факторы риска сердечнососудистых заболеваний у лиц с острым коронарным синдромом / Я. Б. Ховаева, Л. В. Ермачкова, А.Р. Ахмадзянова // Терапия. - 2024. - Т. 10, № S6. - С. 133. - EDN INUJKY.

107. Ховаева, Я.Б. и др. Состояние эндотелиального релаксирующего механизма микроциркуляторного русла височной артерии у больных острым коронарным синдромом / Я. Б. Ховаева, А. Р. Ахмадзянова, М. Д. Берг, Е. И. Воронова // 100-летие Пермского медицинского журнала : Материалы конференции с международным участием, посвященной 100-летию "Пермского медицинского журнала", Пермь, 23 сентября 2023 года.

- Пермь: Пермский национальный исследовательский политехнический университет, 2023. - С. 353-357. - EDN NXNGCF.

108. Частота развития сердечно-сосудистых событий после перенесённого инфаркта миокарда в зависимости от сопутствующего синдрома гипотиреоза / Ю. Ю. Гриднева, А. И. Чесникова, А. В. Хрипун [и др.] // Терапия. - 2024. - Т. 10, № S6. - С. 121. - EDN HQEOCY.

109. Шальнова, С. А. и др. Инфаркт миокарда в популяции некоторых регионов России и его прогностическое значение //Российский кардиологический журнал. - 2022. - Т. 27. - №. 6. - С. 9-19.

110. Шамитова, Е. Н., Петрова В. Э., Хамитова Л. Г. Гепсидин и его роль в человеческом организме (литературный обзор) //Вестник новых медицинских технологий. - 2023. - Т. 30. - №. 4. - С. 61-66.

111. Шарапова, О. В. и др. Картографический анализ показателей заболеваемости и смертности от болезней системы кровообращения населения Российской Федерации (2010-2019 гг.) //Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2022. - Т. 11. - №. 1. - С. 56-68.

112. Шашмурина, В. Р. Фенотипические признаки дисплазии соединительной ткани у подростков //Российский остеопатический журнал. - 2023. - Т. 2.

- С. 119-133.

113. Шейман, И.М. и др. Диспансеризация населения: ожидания и реальность / И.М. Шейман, С.В. Шишкин, В.И. Шевский [и др.]. - Текст : непосредственный // Мир России. Социология. Этнология. - 2021. - Т. 30(4). - С. 6-29. - DOI: 10.17323/1811-038X-2021-30-4-6-29.

114. Шестопалов, А. В. Адипокины и миокины как индикаторы фенотипов ожирения и их связь с показателями разнообразия микробиома кишечника //Вестник Российского государственного медицинского университета. -2023. - №. 1. - С. 49-58.

115. Штонда, М. В. Саркопения, метаболический синдром и саркопеническое ожирение у пожилых: взгляд терапевта //Медицинские новости. - 2022. -№. 9 (336). - С. 4-13.

116. Alvarez, A.M. IL-1P and TNF-a Modulation of Proliferated and Committed Myoblasts: IL-6 and COX-2-Derived Prostaglandins as Key Actors in the Mechanisms Involved / А.М. Alvarez, С. DeOcesano-Pereira, С. Teixeira, V. Moreira // Cells. - 2020. - Vol. 9(9):2005. doi: 10.3390/cells9092005.

117. Amini, M. Trend analysis of cardiovascular disease mortality, incidence, and mortality-to-incidence ratio: results from global burden of disease study 2017 / M. Amini, F. Zayeri, M. Salehi // BMC public health. - 2021. - V. - 21(1). - Р. 401. https://doi.org/10.1186/s12889-021-10429-0.

118. Armstrong, V. S. Cancer Associated Muscle Wasting - Candidate Mechanisms and Molecular Pathways / V.S. Armstrong, L. W. Fitzgerald, O. F. Bathe // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 21(23):9268. https://doi.org/10.3390/ijms21239268/

119. B^czek, J. et al. Evaluation of Serum Myostatin Concentration in Chronic Heart Failure with Preserved and Impaired Left Ventricular Ejection Fraction // Journal of clinical medicine. - 2024. - V. 13,6. - Р. 1741. doi:10.3390/jcm13061741.

120. Berezin, A.E. Myokines and Heart Failure: Challenging Role in Adverse Cardiac Remodeling, Myopathy, and Clinical Outcomes / А.Е. Berezin, A.A.

Berezin, M. Lichtenauer // Dis Markers. - 2021. - Vol.1. doi: 10.1155/2021/6644631.

121. Biesemann, N. Myostatin induces interstitial fibrosis in the heart via TAK1 and p38 / N. Biesemann //Cell Tissue Res. - 2015. - Vol. 361(3). - P. 779. doi: 10.1007/s00441-015-2139-2.

122. Bo, Li Z. Inhibition of myostatin reverses muscle fibrosis through apoptosis / Li Z. Bo, J. Zhang, K.R. Wagner // J Cell Sci. - 2012. - Vol.1;125(Pt 17):3957-65. doi: 10.1242/jcs.090365.

123. Breitbart, A. Myostatin from the heart: local and systemic actions in cardiac failure and muscle wasting / A. Breitbart, M. Auger-Messier, J.D. Molkentin, J. Heineke // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2011. - V. 300. №№ 6. - P. 1973.

124. Buerk, D.G. Vasomotion and spontaneous low frequency oscillations in blood flow and nitric oxide in cat optic nerve head / D.G. Buerk, C.E. Riva // Microvasc. Res. - 1998. - Vol. 55. - Is. 1. P. 103-112.

125. Castillero, E. Cardiac myostatin upregulation occurs immediately after myocardial ischemia and is involved in skeletal muscle activation of atrophy / E. Castillero, H. Akashi, C. Wang // Biochem Biophys Res Commun. - 2015. -Vol. 30;457(1). - P. 106. doi: 10.1016/j.bbrc.2014.12.057.

126. Catalucci, D. Physiological myocardial hypertrophy: how and why? / D. Catalucci, M.V. Latronico, O. Ellingsen // Front Biosci. -2008. - Vol. 1;13. -P. 312-324. doi: 10.2741/2681. PMID: 17981549.

127. Celermajer, D. S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of ath erosclerosis / D. S. Celermajer, K. E. Sorensen, V. M. Gooch [et al.] // Lancet. - 1992. - Vol. 340. - P. 1111-1115.

128. Chang, H.H. Relationship Between Serum Myostatin and Endothelial Function in Non-Dialysis Patients with Chronic Kidney Disease / H.H. Chang, C.H. Wang, Y.L. Lin // Diseases. - 2024. - №13;12(12). - P. 328. doi: 10.3390/diseases12120328.

129. Chen, P. Predictive value of serum myostatin for the severity and clinical outcome of heart failure/ P. Chen, et al. // Eur. J. Intern. Med. - 2019. - Vol. 64.

- P. 33-40. doi: 10.1016/j.ejim.2019.04.017.

130. Chew, N.W. S. Long-Term Prognosis of Acute Myocardial Infarction Associated With Metabolic Health and Obesity Status / N.W.S Chew, et al. // Endocr Pract.

- 2022. - Vol. 28(8). - P. 802-810. doi: 10.1016/j.eprac.2022.05.007.

131. Chiang, J.Y Serum myostatin level is associated with myocardial scar burden by SPECT myocardial perfusion imaging / J.Y Chiang, et al. // Clin. Chim. Acta.

- 2022. -Vol. 537. - P. 9-15. doi: 10.1016/j.cca.2022.09.024.

132. Cohn, R.D. Myostatin does not regulate cardiac hypertrophy or fibrosis / R.D. Cohn, et al. // Neuromuscul Disord. - 2007. - Vol.17(4). - P. 290. doi: 10.1016/j.nmd.2007.01.011.

133. Collamati, A. Sarcopenia in heart failure: mechanisms and therapeutic strategies / A. Collamati et al. // J Geriatr Cardiol. - 2016. - Vol.13(7). - P. 615-624. doi: 10.11909/j.issn. 1671-5411.2016.07.004.

134. Consitt, L. A. The Vicious Cycle of Myostatin Signaling in Sarcopenic Obesity: Myostatin Role in Skeletal Muscle Growth, Insulin Signaling and Implications for Clinical Trials / L. A. Consitt, et al. // J. Frailty Aging. - 2018. - Vol. 7(1). -P. 21-27. https://doi.org/10.14283/jfa.2017.33.

135. Dasarathy, S. Myostatin and beyond in cirrhosis: all roads lead to sarcopenia / S. Dasarathy // J. Cachexia Sarcopenia Muscle. - 2017. - Vol. 8(6)/ - P. 864869. https://doi.org/10.1002/jcsm.12262.

136. Dong, J. The pathway to muscle fibrosis depends on myostatin stimulating the differentiation of fibro/adipogenic progenitor cells in chronic kidney disease / J. Dong, et al. // Kidney Int. - 2017. - Vol. 91(1). - P. 119-128. https://doi.org/10.1016Zj.kint.2016.07.029.

137. Donici, V. Trends of ischemic heart disease and cerebrovascular disease in active component female service members, 2014-2023 / V. Donici, et al.// MSMR. - 2024. - Vol. 20;31(11). - P. 14-19.

138. Esposito, P. Myostatin in the Arterial Wall of Patients with End-Stage Renal Disease / P. Esposito, et al. // J Atheroscler Thromb. - 2020. - Vol. 27. - P. 1039-1052.

139. Esposito, P. Myostatin/Activin-A Signaling in the Vessel Wall and Vascular Calcification / P. Esposito, et al. // Cells. - 2021. - Vol. 10:2070. doi: 10.3390/cells10082070.

140. Fernandez-Sola, J. Myostatin and insulin-like growth factor-1 in hypertensive heart disease: a prospective study in human heart donors / J. Fernandez-Sola, et al. // J Hypertens. - 2015. - Vol. 33. - P. 851-859. doi: 10.1097/HJH.0000000000000493.

141. Furihata, T. Serum myostatin levels are independently associated with skeletal muscle wasting in patients with heart failure / T. Furihata, et al.// Int. J. Cardiol.

- 2016. - Vol. 220. - P. 483-487. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.06.231.

142. Gensini, G.G. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease / G.G. Gensini //Am J Cardiol. - 1983. - Vol. 51(3).

- P. 606. doi: 10.1016/s0002-9149(83)80105-2.

143. George, I. Myostatin activation in patients with advanced heart failure and after mechanical unloading/ I. George, et al.// Eur. J. Heart Fail. - 2010. - V. 12. № 5. - P. 444.

144. Gilson, H. Myostatin gene deletion prevents glucocorticoid-induced muscle atrophy / H. Gilson, et al.// Endocrinology. - 2007. - V. 148. - P. 452-460. doi: 10.1210/en.2006-0539.

145. Gruson, D. Increased plasma myostatin in heart failure / D. Gruson, et al.// Eur. J. Heart Fail. - 2011. - V. 13. - P. 734-736. doi: 10.1093/eurjhf/hfr024.

146. Han, S. Crystal structure of activin receptor type IIB kinase domain from human at 2.0 Angstrom resolution / S. Han, et. al. // Protein Sci. - 2007. - V. 16(10). -P. 2272-7. doi: 10.1110/ps.073068407.

147. Havrylenko, T.I. Cytokine profile of mononuclear leukocytes in patients with myocardial infarction complicated by cardiac insufficiency / T.I. Havrylenko et. al. // Fiziol Zh. - 1994. - V. 58(6). - P. 23-8.

148. Heineke, J. Genetic deletion of myostatin from the heart prevents skeletal muscle atrophy in heart failure / J. Heineke, et al. // Circulation. - 2010. - V. 121. № 3. - P. 419.

149. Hira, R.S. Temporal trends in care and outcomes of patients receiving fibrinolytic therapy compared to primary percutaneous coronary intervention: insights from the get with the guidelines coronary artery disease (GWTG-CAD) registry / R.S. Hira, et al // J Am Heart Assoc. - 2016. - V. 5. doi: 10.1161/JAHA.116.004113.

150. Hsiu-Hsien, L. Serum myostatin level is a positive predictor of endothelial function measured by digital thermal monitoring of vascular reactivity in kidney transplantation patients / L. Hsiu-Hsien, et al. // Med J. - 2021. - V. 34(1). - P. 62-68. doi: 10.4103/tcmj.tcmj_268_20.

151. Ishida, J. Myostatin signaling is up-regulated in female patients with advanced heart failure / J. Ishida, et al. // Int. J. Cardiol. - 2017. - V. 238. - P. 37-42. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.03.153.

152. Karetnikova, V. N. et al. Musculoskeletal disorders and coronary artery disease—promising molecular markers: literature review //CardioSomatics. -2024. - V. 15. - №. 1. - P. 55-70.

153. Kerschan-Schindl, K. Myostatin and other musculoskeletal markers in lung transplant recipients / K. Kerschan-Schindl, [et al.]. // Clin. Exp. Med. - 2019.

- V. 19. - P. 77-85. https://doi.org/10.1007/s10238-018-0532-3.

154. Kjœr, M. From mechanical loading to collagen synthesis, structural changes and function in human tendon / M. Kjœr, et al. // Scand. J. Med. Sci. Sport. - 2009.

- V. 19. № 4. - P. 500.

155. Knapp, M. Myostatin and the Heart / M. Knapp, E. Supruniuk, J. Gorski // Biomolecules. - 2023. - Vol. 13(12). - P. 1777. doi: 10.3390/biom13121777.

156. Kwon, J. Crosstalk between endoplasmic reticulum stress response and autophagy in human diseases / J. Kwon, J. Kim, KI. Kim // Anim Cells Syst (Seoul). - 2023. -Vol. - 27. - P. 29-37. doi: 10.1080/19768354.2023.2181217.

157. Landsverk, S.A. The effects of general anesthesia on hu man skin microcirculation evaluated by wavelet transform/ S.A. Landsverk, et al. // Anesthesia and analgesia. - 2007. - Vol. 105. - P. 1012-1019.

158. Lee, S. Targeting the myostatin signaling pathway to treat muscle loss and metabolic dysfunction // The Journal of clinical investigation. - 2021. - V. 131.

- P. 9. doi:10.1172/JCI148372.

159. Lena, A. Muscle Wasting and Sarcopenia in Heart Failure - The Current State of Science / A. Lena, et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2020;. - Vol. 21(18). - P. 6549. https://doi.org/10.3390/ijms21186549.

160. Lenk, K. Impact of exercise training on myostatin expression in the myocardium and skeletal muscle in a chronic heart failure model / Lenk, K. et al. // Eur J Heart Fail. - 2009. - V. 11(4). - P. 342-8. doi: 10.1093/eurjhf/hfp020.

161. Li, H. Predictive Value of Blood Interleukin-6 Level in Patients with Acute Coronary Syndrome: A Meta-analysis / H. Li, et al. // Immunol Invest. - 2021.

- V. -50(8). - P. 964-976. doi: 10.1080/08820139.2020.1795876.

162. Li, X. et al. Associations of plasma hepcidin with mortality risk in patients with coronary artery disease / X. Li, D. Ding, Y Zhang, D. Su et al. // Oncotarget. -2017. - V. - 8(65). - P. 109497-109508. doi: 10.18632/oncotarget.22722. PMID: 29312624; PMCID: PMC5752537.

163. Li, Y. Admission homocysteine is an independend predictor of spontaneous reperfusion and early infarct-related artery patency before primary percutaneous coronary intervention in ST-segment elevation miocardial infarction /Y Li, Y. Zhou, Y. Zhang, J. Zhang J. // BMC Cardiovascular Disorders. - 2018. - Vol. 18, № 1.- P. 125.

164. Li, Z.B. Myostatin directly regulates skeletal muscle fibrosis / Z.B. Li, et al.//. J Biol Chem. - 2008. - V. 11;283(28). - P. 19371-8. doi: 10.1074/jbc.M802585200.

165. Lim, S. Absence of Myostatin Improves Cardiac Function Following Myocardial Infarction / S. Lim, et al. // Heart Lung Circ. - 2018. - V. 27. - P. 693-701. doi: 10.1016/j.hlc.2017.05.138.

166. Liu, X.H. Myostatin inhibits glucose uptake via suppression of insulin-dependent and -independent signaling pathways in myoblasts / X.H. Liu, et al. // Physiol Rep. - 2018. - V. 6(17). - P.13837. doi: 10.14814/phy2.13837.

167. Lokireddy, S. Myostatin promotes the wasting of human myoblast cultures through promoting ubiquitin-proteasome pathway-mediated loss of sarcomeric proteins / S. Lokireddy, et.al. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2011. - V. 301. - P. 1316-1324. doi: 10.1152/ajpcell.00114.2011.

168. Mashina, S.Y Adaptation to hypoxia prevents disturbances in cerebral blood flow during neurodegenerative process / S.Y. Mashina, et. al. // Bull Exp Biol Med. - 2006. -V. 142(2). - P. 169-72. doi: 10.1007/s10517-006-0318-6.

169. McKoy, G. Developmental expression of myostatin in cardiomyocytes and its effect on foetal and neonatal rat cardiomyocyte proliferation / G. McKoy, et.al. // Cardiovasc. Res. - 2007. - V. 74. № 2. - P. 304.

170. McMullen, J.R. Role of the insulin-like growth factor 1 (IGF1)/phosphoinositide-3-kinase (PI3K) pathway mediating physiological cardiac hypertrophy/ J.R. McMullen, S. Izumo // Novartis Found Symp. - 2006. -V. 274. - P. 90-111; discussion 111-7, 152-5, 272-6.

171. McPherron, A.C. Metabolic Functions of Myostatin and Gdf11/ A.C. McPherron // Immunol. Endocr. Metab. Agents Med. Chem. - 2010. - V. 10. №2 4. - P. 217.

172. Meloux, A. Growth differentiation factor-8 (GDF8)/myostatin is a predictor of troponin i peak and a marker of clinical severity after acute myocardial infarction / A. Meloux, et.al. // J. Clin. Med. - 2020. - V. 9. - P. 116. doi: 10.3390/jcm9010116.

173. Mendias, C.L. et al. Physiological loading of tendons induces scleraxis expression in epitenon fibroblasts / C.L. Mendias, et al. // J. Orthop. Res. -2012. - V. 30. № 4. - P. 606.

174. Menees, D.S. Door-to-balloon time and mortality among patients undergoing primary PCI / D.S. Menees, et.al. // N Engl J Med. - 2013. V. 369. - P. 901-909. doi: 10.1056/NEJMoa1208200.

175. Mohebi, R. Cardiovascular Disease Projections in the United States Based on the 2020 Census Estimates / R. Mohebi, et.al. // J Am Coll Cardiol. - 2022. -V. 9;80(6). - P. 565-578. doi: 10.1016/j.jacc.2022.05.033.

176. Morel, J. [et al.]. Regulation of Akt-mTOR, ubiquitin-proteasome and autophagy-lysosome pathways in locomotor and respiratory muscles during experimental sepsis in mice / J. Morel, [et al.]. // Sci. Rep. - 2017. - V. 7(1). -P. 10866. https://doi.org/10.1038/s41598-017-11440-5.

177. Morissette, M.R. Myostatin regulates cardiomyocyte growth through modulation of Akt signaling / M.R. Morissette, et al. // Circ Res. - 2006. - V. 7;99(1). - P. 15-24. doi: 10.1161/01.RES.0000231290.45676.d4.

178. Nallamothu, B.K. Relation between door-to-balloon times and mortality after primary percutaneous coronary intervention over time: a retrospective study / B.K. Nallamothu, et al. // Lancet. - 2015. - V. 385. - P. 1114-1122. doi: 10.1016/S0140-6736( 14)61932-2.

179. Nishikawa, H. [et al.]. Elevated serum myostatin level is associated with worse survival in patients with liver cirrhosis / H. Nishikawa, [et al.]. // J. Cachexia Sarcopenia Muscle. - 2017. - V. 8(6). - P. 915-925. https://doi.org/10.1002/jcsm.12212.

180. Oliveira, P.G.S., et al. Association Between Serum Myostatin Levels, Hospital Mortality, and Muscle Mass and Strength Following ST-Elevation Myocardial Infarction / P.G.S. Oliveira, et al. // Heart Lung Circ. - 2022. - V. 31. - P. 365371. doi: 10.1016/j.hlc.2021.08.018.

181. Paul, G.J. Outcomes of ST Segment Elevation Myocardial Infarction without Standard Modifiable Cardiovascular Risk Factors - Newer Insights from a Prospective Registry in India / G.J. Paul, et al. // <i>Global Heart</i>. 2023. -V. 18(1). -P. 13. Available at: https://doi.org/10.5334/gh.1189.

182. Pedersen, B.K. et al. Searching for the exercise factor: is IL-6 a candidate / B.K. Pedersen, et al. // Journal of Muscle Research and Cell Motility. - 2003. - V. 24. - P. 113-119. doi: 10.1023/a:1026070911202.

183. Philip, B. Regulation of GDF-8 signaling by the p38 MAPK / B. Philip, Z. Lu, Y Gao // Cell. Signal. - 2005. - V. 17. - P. 365-375. doi: 10.1016/j.cellsig.2004.08.003.

184. Ponikowska, B. Biomarkers of Myocardial Injury and Remodeling in Heart Failure / B. Ponikowska, et al. // J Pers Med. - 2022. - V. 16;12(5). - P. 799. doi: 10.3390/jpm12050799.

185. Pucci, G. et al. Relationship between serum myostatin levels and carotid-femoral pulse wave velocity in healthy young male adolescents: the MACISTE study / G. Pucci, et al. // J Appl Physiol (1985). - 2021. - V. 130. - P. 987-92. doi: 10.1152/japplphysiol.00782.2020.

186. Puymirat, E. Association of changes in clinical characteristics and management with improvement in survival among patients with ST-elevation myocardial infarction / E. Puymirat, et al. // JAMA. - 2012. - V. 308. - P. 998-1006. doi: 10.1001/2012.jama.11348.

187. Qi, H. MSTN Attenuates Cardiac Hypertrophy through Inhibition of Excessive Cardiac Autophagy by Blocking AMPK/mTOR and miR-128/PPARy/NF-KB / H. Qi, et al. // Mol. Ther.-Nucleic Acids. - 2020. - V. 19. - P. 507-522. doi: 10.1016/j.omtn.2019.12.003.

188. Ríos, R. Myostatin is an inhibitor of myogenic differentiation / R. Ríos, et al. // Am J Physiol Physiol. - 2002. - V. 282(5). - P. 993-999. doi: https://doi.org/10.1152/ajpcell.00372.2001.

189. Rodgers, B.D. Myostatin represses physiological hypertrophy of the heart and excitation-contraction coupling / B.D. Rodgers, et al. // J. Physiol. - 2009. - V. 587. - P. 873-4886. doi: 10.1113/jphysiol.2009.172544.

190. Sakuma, K. Molecular mechanism of sarcopenia and cachexia: recent research advances / K. Sakuma, W. Aoi, A. Yamaguchi // Pflugers Arch. - 2017. -V. 469(5-6). -P. 573-591. https://doi.org/10.1007/s00424-016-1933-3.

191. Schwed, J.F. Association Between Serum Myostatin Levels, Hospital Mortality, and Muscle Mass and Strength Following ST-Elevation Myocardial Infarction /

J.F. Schwed, et al. // Heart Lung Circ. - 2022. - V. 31(3). - P. 365-371. doi: 10.1016/j.hlc.2021.08.018.

192. Sharma, M. Myostatin, a transforming growth factor-ß superfamily member, is expressed in heart muscle and is upregulated in cardiomyocytes after infarct / M. Sharma, et al. // J. Cell. Physiol. - 1999. - V. 180. № 1. - P. 1

193. Shi, C. Divergent effects of myostatin inhibition on cardiac and skeletal muscles in a mouse model of pressure overload / C. Shi, et al. // American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. - 2023. - V. 325(1). - P. 195-201. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00223.2023.

194. Shyu, K.G. Myostatin expression in ventricular myocardium in a rat model of volume overload heart failure / M.J. Lu, B.W. Wang et al. // Eur. J. Clin. Invest. - 2006. -V. 36. № 10. - P. 713.

195. Szummer, K. et al. Improved outcomes in patients with ST-elevation myocardial infarction during the last 20 years are related to implementation of evidence-based treatments: experiences from the SWEDEHEART registry 1995-2014 / K. Szummer, et al. // Eur Heart J. - 2017. - V. 38. - P. 3056-3065. doi: 10.1093/eurheartj/ehx515.

196. Tang, J. Global, regional, and national time trends in ischaemic heart disease incidence over three decades (1990-2019): an age-period-cohort analysis of the global burden of disease study 2019 / J. Tang, et al. // Front Cardiovasc Med. -2024. - V. 1;11. doi: 10.3389/fcvm.2024.1396380.

197. Taylor, W.E. Myostatin inhibits cell proliferation and protein synthesis in C 2 C 12 muscle cells / W.E. Taylor, S. Bhasin, J. Artaza, et al. // Am J Physiol Metab. -2001. -V. 280(2). - P. 221-228. doi: https://doi.org/10.1152/ajpendo.2001.280.2.E221.

198. Torrado, M. Identification of candidate genes potentially relevant to chamber-specific remodeling in postnatal ventricular myocardium / M. Torrado, R. Iglesias, B. Nespereira, A.T. Mikhailov // J. Biomed. Biotechnol. - 2010. -V. 2010. № Article ID603159. -P. 10.

199. Verzola D. Emerging role of myostatin and its inhibition in the setting of chronic kidney disease / D. Verzola, et al. // Kidney Int. - 2019. -V. 95. - P. 506-517. doi: 10.1016/j.kint.2018.10.010.

200. Verzola, D. Myostatin mediates abdominal aortic atherosclerosis progression by inducing vascular smooth muscle cell dysfunction and monocyte recruitment / D. Verzola, et al.// Sci Rep. - 2017. - V. 7. - P. 46362.

201. Wang, J. Molecular characteristic of activin receptor IIB and its functions in growth and nutrient regulation in Eriocheir sinensis / J. Wang, et al. // PeerJ. -2020. -V. 8. - P. 9673. doi: 10.7717/peerj.9673.

202. Wang, K.Y Predictive Value of Gensini Score in the Long-Term Outcomes of Patients With Coronary Artery Disease Who Underwent PCI / K.Y Wang, et al. // Front Cardiovasc Med. - 2022. -V. 24. 8. - P. 778615. doi: 10.3389/fcvm.2021.778615.

203. Weeks, K.L. The IGF1-PI3K-Akt Signaling Pathway in Mediating Exercise-Induced Cardiac Hypertrophy and Protection / K.L. Weeks, et al. // Adv Exp Med Biol. - 2017. - V. 1000. - P.187-210. doi: 10.1007/978-981-10-4304-8_12.

204. Wilkes, J.J. Loss-of-function mutation in myostatin reduces tumor necrosis factor alpha production and protects liver against obesity-induced insulin resistance / J.J. Wilkes, D.J. Lloyd, N. Gekakis // DIABETES. - 2009. - V. 58. -P. 1133-43. doi: 10.2337/db08-0245.

205. Xing-Yu, M. Study on forensic diagnostic biomarker combination for acute ischemia heart disease based on postmortem biochemistry / M. Xing-Yu, et al. // Journal of Forensic and Legal Medicine. - 2025. - Volume 110. - P. 102825. https://doi.org/10.1016/j .j flm.2025.102825.

206. Xiong, C. Prognostic significance of IL-18 in acute coronary syndrome patients / C. Xiong, et al. // Clin Cardiol. - 2024. - V. 47(2). - P. 24229. doi: 10.1002/clc.24229.

207. Yang, M. Myostatin: a potentialtherapeutic target for metabolic syndrome / M. Yang, et al.// Front. Endocrinol. - 2023. - V. 14. - P. 1181913. doi: 10.3389/fendo.2023.1181913.

208. Zha, Y. et al. A nomogram for predicting malnutrition risk in patients with chronic heart failure and correlation study between GHRL, MSTN, CRP, Hs-CRP / Y Zha, C. Liu, Y Zhou, et al. // BMC cardiovascular disorders. - 2025. - V. 25,1. - P. 603. doi: 10.1186/s12872-025-04985-1.

209. Zhang, C. Inhibition of myostatin protects against diet-induced obesity by enhancing fatty acid oxidation and promoting a brown adipose phenotype in mice / C. Zhang, et al. //DIABETOLOGIA. - 2012. - V. 55. - P. 183-93. doi: 10.1007/s00125-011-2304-4.

210. Zhang, L. Pharmacological inhibition of myostatin suppresses systemic inflammation and muscle atrophy in mice with chronic kidney disease / L. Zhang, et al. // FASEB J. Off. Publ. Fed. Am. Soc. Exp. Biol. - 2011. - V. 25. -P. 1653-1663. doi: 10.1096/fj.10-176917.

211. Zhao, B. et al. The Relationship and Clinical Significance of Hepc-20, LpPLA2, PTX3, and Acute Myocardial Infarction in Patients with Varying Degrees of Coronary Artery Disease / B. Zhao, G. Li, L. Ren et al. // Altern Ther Health Med. - 2023. - V. -29(6). - P. 316-321.

212. Zlatanova, I. et al. Iron Regulator Hepcidin Impairs Macrophage-Dependent Cardiac Repair After Injury / I. Zlatanova, C. Pinto, P. Bonnin et al. // Circulation. - 2019. - V. 19;139(12). - P. 1530-1547. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.034545. PMID: 30586758.