Клинико-патогенетическое значение микробно-тканевого комплекса кишечника в развитии кардиоваскулярных осложнений у больных хронической болезнью почек тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Пятченков Михаил Олегович

• Пятченков Михаил Олегович
• доктор наук
• 2026

Оглавление диссертации доктор наук Пятченков Михаил Олегович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структура и нормальная физиология микробно-тканевого комплекса кишечника

1.2. Методы исследования микробно-тканевого комплекса кишечника

1.3. Состояние микробно-тканевого комплекса кишечника при хронической болезни почек

1.4. Значение метаболитов кишечных бактерий в патогенезе коморбидной патологии у больных хронической болезнью почек

1.5. Микробно-тканевой комплекс кишечника и иммунная дисфункция у больных хронической болезнью почек

1.6. Модуляция микробно-тканевого комплекса кишечника как потенциальная

терапевтическая стратегия хронической болезни почек

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн экспериментального исследования

2.2. Методы экспериментального исследования

2.3. Дизайн клинического исследования

2.4. Методы клинического исследования

2.5. Лечение гемодиализом

2.6. Методы статистического анализа данных

ГЛАВА 3. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭПИТЕЛИЯ ТОЩЕЙ И ТОЛСТОЙ КИШКИ КРЫС В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ ХРОНИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ

3.1. Динамика массы тела и лабораторных показателей крыс в экспериментальной модели хронической нефропатии

3.2. Морфологические изменения тощей и толстой кишки крыс в экспериментальной модели хронической нефропатии

3.3. Изменения электрофизиологических характеристик и проницаемости эпителия тощей и толстой кишки крыс в экспериментальной модели хронической нефропатии

3.4. Изменение уровня белков плотных контактов тощей и толстой кишки крысы при экспериментальном моделировании хронической

нефропатии

ГЛАВА 4. РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ МИОКАРДА И АРТЕРИЙ У КРЫС В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МОДЕЛИ ХРОНИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ

4.1. Показатели гемодинамики у крыс в экспериментальной модели хронической нефропатии

4.2. Ремоделирование миокарда у крыс в экспериментальной модели хронической нефропатии

4.3. Сосудистое ремоделирование у крыс в экспериментальной модели

хронической нефропатии

ГЛАВА 5. ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНАЯ И КАРДИОВАСКУЛЯРНАЯ КОМОРБИДНОСТЬ У БОЛЬНЫХ, ПОЛУЧАЮЩИХ ЛЕЧЕНИЕ ПРОГРАММНЫМ ГЕМОДИАЛИЗОМ

5.1. Особенности коморбидной патологии у больных, получающих лечение программным гемодиализом, по данным индекса Чарлсон

5.2. Структура патологии органов желудочно-кишечного тракта больных, получающих лечение программным гемодиализом

5.3. Кардиоваскулярный фенотип больных, получающих лечение программным гемодиализом

5.4. Влияние гастроинтестинальной и кардиоваскулярной коморбидности на выживаемость больных, получающих лечение программным гемодиализом.. .170 ГЛАВА 6. СОСТОЯНИЕ МИКРОБНО-ТКАНЕВОГО КОМПЛЕКСА КИШЕЧНИКА БОЛЬНЫХ, ПОЛУЧАЮЩИХ ЛЕЧЕНИЕ ПРОГРАММНЫМ ГЕМОДИАЛИЗОМ

6.1. Особенности кишечного дисбактериоза у больных, получающих лечение программным гемодиализом

6.2. Содержание уремических токсинов микробного происхождения у больных, получающих лечение программным гемодиализом

6.3. Содержание и профиль фекальных короткоцепочечных жирных кислот у больных, получающих лечение программным гемодиализом

6.4. Оценка проницаемости эпителиального барьера кишечника у больных, получающих лечение программным гемодиализом

6.4.1. Сывороточный и фекальный зонулин как биомаркер повышенной проницаемости эпителиального барьера кишечника у больных, получающих лечение программным гемодиализом

6.4.2. Сывороточный D-лактат как биомаркер повышенной проницаемости эпителиального барьера кишечника у больных, получающих лечение программным гемодиализом

6.4.3. Фекальный кальпротектин как биомаркер повышенной проницаемости эпителиального барьера кишечника у больных, получающих лечение программным гемодиализом

6.4.4. Кишечная фракция белка, связывающего жирные кислоты, как биомаркер повышенной проницаемости эпителиального барьера кишечника у больных, получающих лечение программным гемодиализом

6.4.5. Расчет индекса проницаемости эпителиального барьера кишечника у

больных, получающих лечение программным гемодиализом

ГЛАВА 7. ЗНАЧЕНИЕ МЕТАБОЛИТОВ КИШЕЧНЫХ БАКТЕРИЙ В СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОМ РЕМОДЕЛИРОВАНИИ У БОЛЬНЫХ,

ПОЛУЧАЮЩИХ ЛЕЧЕНИЕ ПРОГРАММНЫМ ГЕМОДИАЛИЗОМ

7.1. Взаимосвязь показателей метаболической активности кишечной микробиоты с параметрами суточного профиля артериального давления у больных, получающих лечение программным гемодиализом

7.2. Взаимосвязь показателей метаболической активности кишечной микробиоты с ремоделированием миокарда у больных, получающих лечение программным гемодиализом

7.3. Взаимосвязь показателей метаболической активности кишечной микробиоты с сосудистым ремоделированием у больных, получающих лечение программным гемодиализом

7.4. Взаимосвязь показателей метаболической активности кишечной микробиоты с нарушениями вариабельности сердечного ритма у больных,

получающих лечение программным гемодиализом

ГЛАВА 8. ЗНАЧЕНИЕ МЕТАБОЛИТОВ КИШЕЧНЫХ БАКТЕРИЙ В РАЗВИТИИ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ И НАРУШЕНИЯХ АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ, ПОЛУЧАЮЩИХ ЛЕЧЕНИЕ ПРОГРАММНЫМ ГЕМОДИАЛИЗОМ

8.1. Взаимосвязь показателей метаболической активности кишечной микробиоты с активностью системного воспаления у больных, получающих лечение программным гемодиализом

8.2. Взаимосвязь показателей метаболической активности кишечной микробиоты с изменениями субпопуляционного состава Т-лимфоцитов у больных, получающих лечение программным гемодиализом

8.3. Взаимосвязь показателей метаболической активности кишечной микробиоты с изменениями субпопуляционного состава В-лимфоцитов у

больных, получающих лечение программным гемодиализом

ГЛАВА 9. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

367

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение микробно-тканевого комплекса кишечника в развитии кардиоваскулярных осложнений у больных хронической болезнью почек»

Актуальность темы исследования

В мире по приблизительным оценкам насчитывается около 850 миллионов больных, страдающих хронической болезнью почек (ХБП), что делает данную нозологию одним из основных неинфекционных заболеваний, вносящих существенный вклад в преждевременную смертность, инвалидизацию пациентов и финансовые затраты системы здравоохранения [28,298,513]. Международное исследование бремени болезней показало, что с 1990 по 2017 год смертность от ХБП с поправкой на возраст выросла на 41,5%. Среди 133 заболеваний ХБП занимает двенадцатое место в качестве основной причины смерти, с прогнозами к 2040 году стать пятой по значимости причиной потери лет жизни, что является чрезвычайно серьёзной проблемой для общественного здравоохранения [305].

Для больных ХБП характерен широкий спектр сопутствующих заболеваний, включая кардиоваскулярные, минерально-костные, нутриционные, различные метаболические нарушения, анемию, когнитивные расстройства, а также патологию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [367,385,493]. Важно отметить, что пациенты с ХБП чаще умирают от сердечно-сосудистых осложнений еще до достижения терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН) [318], а уровень кардиоваскулярной смертности у лиц, находящихся на диализе, в 10-30 раз выше, чем у населения в целом, и увеличивается в 500 раз в молодой возрастной группе (25-34 года) [104,301].

Широкая распространённость традиционных факторов кардиоваскулярного риска (пожилой возраст, мужской пол, курение, высокий индекс массы тела (ИМТ), артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет (СД) и дислипидемия) не может в полной мере объяснить повышенную частоту неблагоприятных клинических исходов, наблюдаемую у этих больных [522,523]. В то же время по мере прогрессирования почечной недостаточности гораздо большую значимость в этом отношении приобретают нетрадиционные, специфичные для ХБП, факторы риска,

такие как анемия, задержка жидкости, повышенная симпатическая активность, воспаление, окислительный стресс, нарушения минерального обмена и коагуляции, а также уремические токсины, значительная часть которых синтезируется и накапливается в организме при участии кишечной микробиоты [366,402,403].

Кишечная микробиота играет фундаментальную роль в поддержании нормального гомеостаза организма человека, регулируя широкий спектр метаболических, биосинтетических и иммунных функций. Эта сложная экосистема вместе с клеточными и стромальными компонентами стенки кишки образуют микробно-тканевой комплекс кишечника (МТКК), изменения со стороны которого являются универсальным механизмом развития многих как кишечных, так и внекишечных заболеваний, включая патологию почек [4,27,34,221].

Достижения современной науки позволили установить наличие тесной двунаправленной связи между почками и кишечником. Кишечный дисбактериоз и синдром повышенной эпителиальной проницаемости кишечника в настоящее время следует рассматривать не только как осложнения различных нефропатий, но и как важные патофизиологические механизмы прогрессирования почечной недостаточности [21,332]. Кроме того, результаты все большего количества экспериментальных и клинических исследований демонстрируют возможную патогенетическую роль дисфункции МТКК в развитии кардиоваскулярных осложнений у больных ХБП [35,111,218,493]. Между тем точные механизмы, лежащие в основе взаимодействия «почки-кишечник-сердечно-сосудистая система», остаются в значительной степени неизученными.

Вышеизложенное позволяет считать актуальным изучение особенностей гастроинтестинальной патологии, в том числе кишечного дисбактериоза и состояния барьерной функции кишечника, при почечной недостаточности. Последующие исследования также должны уточнить роль этих нарушений в патогенезе сердечно-сосудистых осложнений, что в перспективе будет способствовать разработке новых персонализированных методов лечения, ориентированных на МТКК, которые, как ожидается, окажут значительное влияние на снижение частоты неблагоприятных исходов у больных ХБП.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время заболевания почек признаны глобальным приоритетом в области общественного здравоохранения [209]. Несмотря на попытки замедлить прогрессирование почечной недостаточности, на протяжении последних десятилетий не было достигнуто значительного прогресса в улучшении прогноза этих пациентов, в том числе из-за недостаточного понимания патогенеза кардиоваскулярных осложнений ХБП. В более чем 70 исследованиях с участием пациентов на додиализных стадиях ХБП коррекция Фрамингемских факторов риска, таких как АГ, диабет и дислипидемия, не нейтрализовала влияние сниженной функции почек на повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [106].

Коморбидность считается одним из наиболее значимых предикторов неблагоприятных исходов у больных ХБП, особенно в ее терминальной стадии [11,246]. Между тем данной проблеме в популяции больных на диализе уделяется недостаточное внимание. В отличие от развитых стран, где хорошо развиты электронные базы данных, в России нет реестров пациентов с ХБП, поэтому данные о состоянии их здоровья скудны [57]. В 2022 году прекратил свою работу Регистр заместительной почечной терапии Российского диализного общества, который являлся единственным источником информации о клинико-демографических характеристиках пациентов на диализе [10]. Проведенные к настоящему времени работы в данном направлении преимущественно рассматривали эпидемиологические сочетания ХБП с кардиоваскулярными заболеваниями, различными вариантами нарушения питания и когнитивными расстройствами, часто с помощью простого подсчёта частот [5,18,341]. В то же время хорошо известно, что нарушение функции почек неизбежно отражается на функционировании пищеварительной системы, приводя к многочисленным адаптивным и дезадаптивным реакциям [36,149,364]. Поражение органов ЖКТ у лиц с ХБП в значительной степени сказывается на их прогнозе и качестве жизни [52]. Несмотря на это, проблеме нефро-гастроинтестинальной коморбидности в

зарубежной и отечественной литературе были посвящены лишь единичные исследования, большинство из которых ограничивались оценкой гастроинтестинальных симптомов (ГИС) [30,297,442,458].

Важным элементом исследований коморбидности является кластеризация [124]. Поскольку рекомендации вряд ли будут охватывать все комбинации заболеваний, важным шагом будет выявление общих групп или «кластеров» коморбидных состояний, которые могут лечь в основу упрощённой модели комплексной диагностики и лечения [340]. Кластерный анализ применялся в исследованиях мульти- и коморбидности в различных группах населения, в том числе и у пациентов на додиализных стадиях ХБП [71,468]. Наряду с этим на сегодняшний день не проводилось работ, посвящённых кластеризации заболеваний сердечно-сосудистой и пищеварительной систем у больных на программном гемодиализе.

В последнее время знания о метаболическом потенциале кишечной микробиоты и ее жизненно важной роли в патогенезе ряда хронических воспалительных заболеваний быстро расширяются [13,221,474]. Установлено, что для больных с нарушением функции почек характерно увеличение на уровне типа количества протеобактерий при одновременном снижении актинобактерий и фирмикут. На уровне семейства наблюдается возрастание числа энтеро- и коринобактерий, на уровне рода - энтерококков и клостридий. По мере прогрессирования ХБП отмечается тенденция к усилению изменений микробиоты кишечника, а также их различий в зависимости от этиологической причины почечной недостаточности и варианта заместительной почечной терапии (ЗПТ). Этот сдвиг энтеротипа сопровождается изменением преобладающего микробного метаболизма с сахаролитической ферментации на протеолитическую, что в итоге приводит к накоплению уремических токсинов микробного происхождения (УТМП) и снижению содержания короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) [12,23,224,243,428]. В то же время необходимо отметить, что состав микробиоты кишечника может значительно различаться у разных людей из-за таких факторов, как генетика, региональные диетические особенности, возраст, образ жизни и

воздействие окружающей среды. Такая вариативность затрудняет экстраполяцию данных на разные группы населения, тем самым ограничивая применимость полученных результатов в более широком контексте.

Аберрантная кишечная микробиота может играть важную роль в осложнениях ХБП. В качестве ключевых модуляторов связи дисбиотических нарушений с возникновением и прогрессированием этих патологий рассматриваются различные метаболиты кишечных бактерий [106,111,274,366]. Многочисленные экспериментальные работы убедительно продемонстрировали кардио- и ангиотоксичные эффекты УТМП, включая гипертрофию и фиброз миокарда, трансдифференцировку и апоптоз гладкомышечных клеток, дисфункцию эндотелиоцитов, активацию воспаления, окислительного стресса, ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и модификацию профиля микроРНК [102,174,310,402,479,518]. В то же время клинические исследования не предоставили столь однозначных результатов. С одной стороны, более высокие сывороточные концентрации индоксил сульфата (ИС), п-крезил сульфата (ПКС) и триметиламин-Ы-оксида (ТМАО) были связаны с большим риском фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий [49,177,441]. Однако, когортное исследование CRIC (Chronic Renal Insufficiency Cohort), которое включало 3407 пациентов с ХБП, но без ТПН, не подтвердило наличие статистически значимой взаимосвязи между почечным клиренсом ИС и ПКС, и развитием сердечной недостаточности, инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта после корректировки на скорость клубочковой фильтрации (СКФ) [143]. Аналогичные результаты были получены у больных, находящихся на диализе, хотя в одном из них, а именно в исследовании HEMO (Hemodialysis Study) высокие уровни ИС служили предикторами сердечной смерти только в подгруппе пациентов с низким содержанием альбумина [78,414,501]. Следует подчеркнуть, что большинство работ в этом направлении были проведены на относительно небольших выборках пациентов с различной этиологией ХБП, часто не учитывали эффектов процедуры диализа, приема лекарственных средств, что приводит к крайне разнородным выводам и затрудняет формирование единого научного представления о

значимости нарушения баланса микробных метаболитов у лиц с нарушением функции почек. В российской популяции больных ХБП проведение подобных исследований ограничено высокой стоимостью и низкой доступностью современных высокоинформативных метагеномных и протеомных технологий. К настоящему времени опубликованы результаты единичных отечественных работ по данной тематике [15,23,56], чего объективно недостаточно, учитывая непрерывно растущее количество таких пациентов.

Значение состоятельности кишечного барьера в поддержании гомеостаза организма и последствия нарушений его целостности в патогенезе различных заболеваний стало предметом экспоненциально растущего числа исследований в течение последних десятилетий [99,108,196,218,286,287,288,293]. Между тем данные, подтверждающие значение синдрома повышенной эпителиальной проницаемости кишечника в патогенезе ХБП и коморбидных с ней заболеваний, ограничены, что во многом связано с отсутствием надежных методов оценки проницаемости кишечного барьера у лиц с тяжелым нарушением функции почек [24,326]. Результаты работ, в которых у больных со сниженной СКФ изучалось содержание биомаркеров повышенной кишечной проницаемости, имеют противоречивый характер [142,285,306]. Помимо уточнения их диагностической значимости, решением данной проблемы могла бы стать оценка барьерных свойств и проницаемости кишечной стенки с помощью электрофизиологической методики в камере Уссинга, которая до настоящего времени на экспериментальной модели ХБП не применялась.

Потенциальные терапевтические стратегии ХБП и ее осложнений, нацеленные на микробиоту и кишечный барьер, уже активно изучаются [1,230,333]. По всей видимости, диетические вмешательства, использование пробиотиков, пребиотиков, синбиотиков и КЦЖК, обладают в этом смысле многообещающим потенциалом [170,374,378,411,462,476], в том числе как средства кардиоваскулярной профилактики [511,527]. Однако отсутствуют чёткие рекомендации о том, кому, когда, какие виды и дозы этих препаратов следует принимать. Решение данной проблемы требует более глубокого понимания

особенностей изменений МТКК при ХБП, изучения взаимосвязи сердечнососудистых осложнений с определенными профилями кишечных микроорганизмов и микробными метаболитами, а также лежащих в основе этих взаимодействий патогенетических механизмов. Эти вопросы определили цель и задачи настоящего диссертационного исследования.

Прямых аналогов выполненной работы не выявлено.

Цель исследования

Выявить закономерности изменений микробно-тканевого комплекса кишечника и сердечно-сосудистой системы при хронической болезни почек, а также установить патогенетические механизмы их ассоциации.

Задачи исследования

1. Изучить морфофункциональные изменения эпителия тощей и толстой кишки крыс в экспериментальной модели хронической нефропатии.

2. Оценить структурные изменения миокарда и сосудов у крыс в экспериментальной модели хронической нефропатии, провести морфофункциональные параллели выявленных нарушений с патологией, обнаруженной в кишечнике.

3. Охарактеризовать структуру гастроинтестинальной и кардиоваскулярной коморбидности, а также оценить влияние ее компонентов на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у больных, получающих лечение программным гемодиализом.

4. Изучить особенности изменений состава и метаболической активности кишечной микробиоты у больных, получающих лечение программным гемодиализом.

5. Оценить состояние барьерной функции кишечника у больных, получающих лечение программным гемодиализом, а также выявить детерминанты, способствующие ее нарушению.

6. Изучить значение метаболитов кишечных бактерий в сердечнососудистом ремоделировании у больных, получающих лечение программным гемодиализом.

7. Определить значение метаболитов кишечных бактерий в развитии системного воспаления и нарушений адаптивного иммунитета у больных, получающих лечение программным гемодиализом.

Научная новизна исследования

Впервые с применением комплекса электрофизиологических и молекулярно-биологических методов изучены закономерности морфофункциональных изменений эпителия тощей и толстой кишки крыс, а также особенности сердечнососудистого ремоделирования при экспериментальном моделировании естественного течения ХБП на ранних стадиях. Получены принципиально новые данные о характере динамических изменений показателей проницаемости и белкового состава плотных контактов кишечного эпителия у крыс линии Wistar на разных сроках после 5/6 нефрэктомии.

Впервые в отечественной практике на основании комплексного обследования детально изучена структура патологии органов пищеварения и сердечно-сосудистой системы у больных на программном гемодиализе (ГД), что позволило установить закономерности их сочетанного течения, выделить кластеры коморбидности, а также продемонстрировать значимый вклад заболеваний ЖКТ в кардиоваскулярную смертность больных ТПН.

Впервые в российской популяции больных на программном ГД изучены особенности изменений микробиоценоза кишечника, включая состав кишечной микробиоты, сывороточный уровень УТМП, общее содержание и профиль фекальных КЦЖК.

Впервые предложен способ оценки проницаемости эпителиального барьера кишечника у больных, получающих лечение программным ГД, основанный на одновременном определении уровня фекального зонулина, кальпротектина и сывороточного D-лактата с последующим расчетом индекса проницаемости.

В рамках единого исследования у больных на программном гемодиализе впервые оценено независимое влияние повышенного сывороточного уровня ТМАО, ИС и ПКС, а также пониженного содержания фекальных КЦЖК на характер течения АГ, показатели сердечно-сосудистого ремоделирования и нейровегетативной модуляции ритма сердца, активность системного воспаления, а также общее содержание и субпопуляционный состав Т- и В-лимфоцитов.

Теоретическая и практическая значимость работы

Исследование направлено на изучение фундаментальной проблемы -выявление механизмов развития заболеваний во всем многообразии их проявлений и сочетаний, в том числе механизмов формирования патологических систем, которые могут лечь в основу эффективных методов профилактики, диагностики и лечения. Полученные в исследовании данные позволили существенно расширить и дополнить современные представления о роли кишечного дисбактериоза и синдрома повышенной эпителиальной проницаемости кишечника в развитии кардиоваскулярных осложнений при нарушении функции почек.

Проведенные эксперименты существенно меняют парадигму о повышенной проницаемости кишечника при нарушении функции почек как о статичном процессе и транслируют необходимость динамической оценки барьерных свойств кишечного эпителия у больных ХБП в клинической практике. Предложенный для этого способ позволяет определить тяжесть нарушений, установить показания к терапии, а также оценить эффективность проведенного лечения.

Полученные сведения о распространенности заболеваний органов пищеварения и сердечно-сосудистой системы не только способствуют лучшему пониманию структуры коморбидности у больных ТПН, но и предоставляют

важную информацию для разработки рекомендаций, которые могут обеспечить скоординированное и комплексное ведение пациентов. Доказанное неблагоприятное влияние патологии органов ЖКТ на прогноз диализных больных позволяет обосновать необходимость проведения у них регулярного скрининга гастроинтестинальных поражений.

Практический интерес представляют собой данные об особенностях кишечного дисбактериоза и содержании метаболитов кишечных бактерий у больных на программном ГД, которые могут быть использованы в качестве специфических биомаркеров для диагностики и прогнозирования течения ТПН.

Выявленные патогенетические микробиотозависимые механизмы прогрессирования кардиоренального синдрома определяют дальнейшие перспективные направления разработки и оптимизации терапевтических стратегий по снижению риска ССЗ у больных ХБП. Полученные результаты будут способствовать более эффективной стратификации больных, путем выявления подгрупп пациентов, которым особенно будут полезны определенные методы лечения, такие как коррекция кишечного дисбактериоза, эпителий-протективная, таргетная противовоспалительная терапия или их комбинация.

Методология и методы исследования

Методологическую и теоретическую основу исследования составили научные труды отечественных и зарубежных ученых, посвященные проблеме патогенеза кардиоваскулярных осложнений у больных ХБП. Для решения поставленных задач использован комплексный подход, основанный на применении совокупности теоретических и эмпирических методов, включая аналитический, эпидемиологический, экспериментальный и статистический методы. Диссертационное исследование включало в себя экспериментальную и клиническую часть. Получение научной информации осуществлялось с применением электрофизиологических, молекулярно-биологических,

клинических, лабораторно-инструментальных методов исследования.

Изучаемым объектом экспериментальной части исследования были самцы крыс стока Wistar, которым с целью моделирования хронической нефропатии выполнялась 5/6 нефрэктомия. Послеоперационное наблюдение проводили в течение 2, 4 и 6 месяцев. Контролем служили животные с фиктивно проведенным вмешательством. На каждом этапе эксперимента оценивали уровень АД, частоту сердечных сокращений (ЧСС), биохимические маркеры сыворотки, гистоморфометрические параметры тощей и толстой кишки, миокарда, сосудов артериального типа. Сывороточный уровень ТМАО определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС). Данные об электрофизиологических показателях и проницаемости ткани получены с помощью камеры Уссинга. Изучение комплекса плотных контактов осуществлялось методом Вестерн-блот анализа. Значение изменений со стороны МТКК в сердечно-сосудистом ремоделировании опытных животных определяли путем морфофункциональных сопоставлений и корреляционного анализа.

Клиническая часть исследования состояла из 4 этапов. На первом этапе ретроспективно изучали особенности коморбидной патологии у 675 диализных пациентов по данным индекса Чарлсон.

На II этапе при проведении одноцентрового проспективного когортного исследования у 260 больных на программном ГД, по данным анкетирования и комплексного лабораторно-инструментального обследования, изучена структура заболеваний органов пищеварения и сердечно-сосудистой системы. С помощью кластерного анализа установлены особенности их сочетанного течения. В последующем за обследованными пациентами осуществлялось динамическое наблюдение (не менее 6 месяцев) с целью оценки выживаемости и выявления факторов, влияющих на кардиоваскулярную смертность.

На III этапе у 80 больных ТПН и 80 лиц без нарушения функции почек (СКФ >60 мл/мин/1,73м2) в сравнительном аспекте изучалось состояние МТКК, включая исследование состава кишечной микробиоты, сывороточного уровня УТМП и содержания фекальных КЦЖК.

Оценку состояния микробиоценоза толстого кишечника проводили методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией набором «Колонофлор 16». Содержание ИС и ПКС в исследуемых группах определено с помощью иммуноферментного анализа (ИФА), ТМАО - ВЭЖХ-МС/МС, КЦЖК -газожидкостной хроматографии.

Проницаемость эпителиального барьера кишечника оценивали по данным сывороточной концентрации зонулина, D-лактата, интестинальной фракции белка, связывающего жирные кислоты (1^АВР), фекального зонулина и кальпротектина. Для оценки влияния сниженной СКФ на содержание этих биомаркеров у лиц с нарушением функции почек данные показатели также были определены у 76 пациентов с умеренно выраженной ХБП (СКФ <60 мл/мин/1,73м2).

Значение метаболитов кишечных бактерий в сердечно-сосудистом ремоделировании у больных на программном ГД устанавливали с помощью регрессионного анализа с поправкой на традиционные факторы кардиоваскулярного риска.

В ходе IV этапа у 30 больных на программном ГД и 30 субъектов без нарушения функции почек изучалось содержание в крови маркеров системного воспаления, а также особенности изменений общего содержания и субпопуляционного состава Т- и В-лимфоцитов. Показатели, значимо отличающиеся от контроля, анализировались на предмет их ассоциаций с уровнями УТМП и КЦЖК.

Полученные данные обрабатывались методами описательной и аналитической статистики. Примененные методы статистической обработки данных отвечают поставленной цели и задачам исследования.

Диссертационное исследование одобрено этическим комитетом ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ.

Положения, выносимые на защиту

1. При экспериментальном моделировании ранних этапов развития хронической болезни почек, несмотря на наличие нарастающих воспалительно-атрофических изменений слизистой кишечника, в значительной степени сохранен функциональный резерв кишечного эпителия, который позволяет компенсировать его повышенную проницаемость за счет модуляции белкового состава плотных контактов. Прогрессирование хронической болезни почек на ранних сроках ее развития сопровождается у лабораторных животных усилением тяжести структурной реорганизации миокарда и артерий вне зависимости от нормализации проницаемости кишечного барьера.

2. У больных, получающих лечение программным гемодиализом, наблюдается высокая распространенность заболеваний сердечно-сосудистой системы и органов пищеварения, сочетанное течение которых вносит значительный вклад в неблагоприятный прогноз. Факторами, значимо влияющими на кардиоваскулярную смертность больных на программном гемодиализе, являются возраст, повышенный уровень С-реактивного белка, сердечная недостаточность, атеросклероз прецеребральных артерий, запоры и патология печени.

3. Изменения микробно-тканевого комплекса кишечника у больных, получающих лечение программным гемодиализом, характеризуются нарушением качественного и количественного состава кишечной микробиоты, значимым повышением сывороточной концентрации уремических токсинов микробного происхождения, выраженным снижением абсолютного содержания и нарушением профиля фекальных короткоцепочечных жирных кислот, а также повышенной проницаемостью эпителиального барьера кишечника. Основными детерминантами повышенной проницаемости кишечника у больных на программном гемодиализе являются сахарный диабет, запоры и снижение численности бактерий, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты.

4. Матаболически-зависимый патогенетический путь взаимосвязи в оси «почки-кишечник-сердечно-сосудистая система» у больных, получающих лечение программным гемодиализом, обусловлен значимым неблагоприятным влиянием повышенного уровня в крови триметиламин-Ы-оксида, индоксил сульфата и п-крезил сульфата на характер течения артериальной гипертензии, ремоделирование миокарда и артерий, нейровегетативную модуляцию ритма сердца.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Пятченков Михаил Олегович, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айтбаев, К. А. Хроническая болезнь почек: патофизиологическая роль дисбиоза кишечника и ренопротективная эффективность вмешательств по его модуляции / К. А. Айтбаев, И. Т. Муркамилов, Р. Р. Калиев // Российский медицинский журнал. - 2016. - Т. 22, № 3. - С. 157-162

2. А хметзянова, Э. Х. Методические аспекты определения типа суточного ритма по данным суточного мониторирования артериального давления / Э. Х. Ахметзянова // Российский кардиологический журнал. - 2006. - Т. 3, № 59. - С. 16-19

3. Бокерия, Л. А. Вариабельность сердечного ритма: методы измерения, интерпретация, клиническое использование / Л. А. Бокерия, О. Л. Бокерия, И. В. Волковская // Анналы аритмологии. - 2009. - Т. 6, № 4. - С. 21-32

4. Болезни как следствие нарушений симбиотических взаимоотношений организма хозяина с микробиотой и патогенами / Е. И. Ткаченко, В. Б. Гриневич, И. В. Губонина [и др.] // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2021. - Т. 23, № 2. - С. 243-252

5. В ишневский, К. А. Полиморбидность как предиктор летальности у пациентов, находящихся на постоянной заместительной почечной терапии гемодиализом / К. А. Вишневский, А. Е. Беляев, А. Н. Мироненко // Нефрология. - 2015. - Т. 19, № 4. - С. 89-94

6. В ласов, А. А. Ремоделирование миокарда и состояние микробно-тканевого комплекса кишечника при хронической сердечной недостаточности (клинико-экспериментальное исследование): дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05 / Власов Андрей Александрович. - СПб., 2018. - 186 с.

7. В лияние высокосолевого рациона на ремоделирование миокарда у крыс линии Wistar после нефрэктомии % / М. Х. Хасун, Г. Т. Иванова, М. М. Парастаева [и др.] // Нефрология. - 2024. - Т. 28, № 2. - С. 94-103

8. Гасанов, М. З. Роль уремической интоксикации в развитии сердечнососудистого ремоделирования у пациентов с хронической болезнью почек

3А-5Д стадий / М. З. Гасанов, М. Н. Коломыйцева, М. М. Батюшин // Архивъ внутренней медицины. - 2021. - Т. 11, № 5(61). - С. 370-379

9. Закирова, Л. Ф. Структура причин хронической болезни почек и летальности пациентов, получающих программный гемодиализ / Л. Ф. Закирова, О. Н. Сигитова // Нефрология и диализ. - 2013. - Т. 15, № 4. - С. 345

10. Заместительная почечная терапия хронической болезни почек 5 стадии в Российской Федерации 2016-2020 гг. Краткий отчет по данным Общероссийского Регистра заместительной почечной терапии Российского диализного общества / А. М. Андрусев, Н. Г. Перегудова, М. Б. Шинкарев, Н. А. Томилина // Нефрология и диализ. - 2022. - Т. 24, № 4. - С. 555-565

11. Использование модифицированного индекса коморбидности Чарлсон для прогноза риска смерти у пациентов с хронической болезнью почек пожилого и старческого возраста / Е. В. Ефремова, А. М. Шутов, И. М. Ефремов, В. И. Мидленко // Нефрология и диализ. - 2022. - Т. 24, № 2. - С. 349-356

12. И сследование состава кишечной микробиоты и его корреляций с клиническими и лабораторными показателями у пациентов с хронической болезнью почек / Н. В. Стуров, С. В. Попов, И. И. Беликов [и др.] // Фармакология & Фармакотерапия. - 2023. - № 2. - С. 38-43

13. Кишечная микробиота как фундаментальная основа гомеостаза, общей патологии и старения / А. С. Созинов, И. А. Аниховская, Р. И. Жданов [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2024. - Т. 105, № 6. - С. 987-993

14. Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек (ХБП): официальный сайт Министерства здравоохранения Российской Федерации.

- URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/469_3 (дата обращения: 13.11.2024). - Текст: электронный

15. Клиническое значение уремического токсина индоксил сульфата и воспаления в развитии сосудистой кальцификации и кардиоваскулярных осложнений при хронической болезни почек С3-С5Д стадии / Ф. У. Дзгоева, О. В. Ремизов, В. Г. Голоева, З. Р. Икоева // Терапевтический архив. - 2023.

- Т. 95, № 6. - С. 468-474

16. Колонофлор Премиум. Рабочая инструкция по применению медицинского изделия: официальный сайт Alphalab. - URL: https://alphalabs.ru/produkcziya/test-sistemyi-dlya-issledovaniya-sostava-mikrobiotyi-tolstogo-kishechnika/kolonoflor-premium.html (дата обращения: 22.04.2025). - Текст: электронный

17. К ороткоцепочечные жирные кислоты кишечника у пациентов с бронхиальной астмой / О. Ю. Зольникова, Н. Д. Поцхверашвили, Н. И. Кокина [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2019. - Т. 29, № 2. - С. 53-59

18. Крылова, М. И. Качество жизни у больных с терминальной уремией на лечении гемодиализом и перитонеальным диализом / М. И. Крылова, В. М. Ермоленко, Е. В. Шутов // Нефрология и диализ. - 2010. - Т. 12, № 3. - С. 192-196

19. Курилович, К. А. Стратификация риска летального исхода с учетом оценки старческой астении и коморбидности у пациентов в возрасте 60 лет и старше с 5-ой стадией хронической болезни почек / К. А. Курилович, К. С. Комиссаров, О. В. Красько // Неотложная кардиология и кардиоваскулярные риски. - 2024. - Т. 8, № 1. - С. 2113-2124

20. Лазебник, Л. Б. Сердечно-сосудистая патология при заболеваниях органов пищеварения / Л. Б. Лазебник, И. А. Комиссаренко, О. М. Михеева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № 5. - С. 6974

21. Микробиота кишечника и заболевания почек. Обзор литературы / Е. В. Шутов, С. А. Большаков, Т. А. Макарова [и др.] // Нефрология и диализ. -2024. - Т. 26, № 3. - С. 283-302

22. Микробиоценоз толстой кишки пациентов, получающих лечение программным гемодиализом, и его коррекция / И. В. Белова, А. Е. Хрулев, А. Г. Точилина [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2020. - Т. 12, № 5. - С. 62-70.

23. Микробиота кишечника и метаболом у больных, получающих перитонеальный диализ / Е. В. Шутов, С. А. Большаков, И. А. Федосеева [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2024. - Т. 20, № 42. - С. 6-11

24. Особенности оценки проницаемости кишечного барьера при хронической болезни почек / М. О. Пятченков, А. А. Власов, Е. В. Щербаков [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2022. - № 11(207). - С. 46-59

25. Павлова, С. И. Роль микробиоты и флавоноидов в поддержании баланса хелперных и регуляторных Т-лимфоцитов, ассоциированных с иммунным барьером кишечника / С. И. Павлова // Вопросы питания. - 2024. - Т. 93, № 1(551). - С. 22-32

26. Парцерняк, А. С. Преждевременное старение у лиц с полиморбидной сердечно-сосудистой патологией: патогенетические и клинические аспекты: дис. ... д-ра мед. наук / Парцерняк Александр Сергеевич. - СПб., 2023. - 364 с.

27. Пятченков, М. О. Структурно-функциональные нарушения кишечного барьера и хроническая болезнь почек. Обзор литературы. Часть I / М. О. Пятченков, А. Г. Марков, А. Ш. Румянцев // Нефрология. - 2022. - Т. 26, № 1. - С. 10-26

28. Распространенность хронической болезни почек по данным ретроспективного когортного исследования "эпидемиология ХБП" (город Киров) / М. М. Батюшин, И. С. Касимова, Д. В. Гаврилов [и др.] // Нефрология и диализ. - 2021. - Т. 23, № 2. - С. 192-202

29. Рубрикатор клинический рекомендаций: официальный сайт Министерства здравоохранения Российской Федерации. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/clin-rec?ysclid=m5kzmtef8760762577 (дата обращения: 22.04.2023). - Текст: электронный

30. Рысс, Е. С. Активные методы лечения хронической почечной недостаточности и патология верхних отделов желудочно-кишечного тракта

(клинико-эндоскопические сопоставления) / Е. С. Рысс, М. Б. Лутошкин // Нефрология. - 1997. - Т. 1, № 1. - С. 27-32

31. С индром повышенной эпителиальной проницаемости в клинической практике. Мультидисциплинарный национальный консенсус / В. И. Симаненков, И. В. Маев, О. Н. Ткачева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2021. - Т. 20, № 1. - С. 121-278

32. С остояние сердечно-сосудистой системы у крыс линии Wistar с экспериментальной дисфункцией почек / О. Н. Береснева, М. М. Парастаева, Г. Т. Иванова [и др.] // Нефрология. - 2024. - Т. 28, № 1. - С. 96-104

33. Стандарты специализированной медицинской помощи: официальный сайт Министерства здравоохранения Российской Федерации. - URL: https://minzdrav.gov.ru/ministry/61/22/stranitsa-979/stranitsa-983/2-standarty-spetsializirovannoy-meditsinskoy-pomoschi (дата обращения: 22.04.2023). -Текст: электронный

34. С труктурно-функциональные нарушения кишечного барьера и хроническая болезнь почек. Обзор литературы. Часть II / М. О. Пятченков, А. Ш. Румянцев, Е. В. Щербаков, А. Г. Марков // Нефрология. - 2022. - Т. 26, № 2.

- С. 46-64

35. Уремические токсины микробного происхождения: роль в патогенезе коморбидной патологии у пациентов с хронической болезнью почек / М. О. Пятченков, А. А. Власов, Е. В. Щербаков, С. П. Саликова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2023. - Т. 33, № 3. - С. 7-15

36. Фирсова, Л. А. Хроническая болезнь почек и коморбидные заболевания желудочно-кишечного тракта / Л. А. Фирсова, М. М. Гурова, А. Н. Завьялова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2022. - № 1(197).

- С. 110-119

37. Цветкова, А. А. Демографические особенности и структура причин терминальной почечной недостаточности у пациентов, получающих заместительную почечную терапию методами диализа в Архангельске и

Северодвинске / А. А. Цветкова, Н. В. Цветкова // Бюллетень Северного государственного медицинского университета. - 2018. - № 2(41). - С. 111113

38. Швед, Н. В. Патологическая анатомия ремоделирования миокарда при почечной недостаточности: дис. ... канд. мед. наук: 14.03.02 / Швед Нина Викторовна. - СПб., 2019. - 151 с.

39. Шептулин, А. А. Диагностические возможности определения уровня фекального кальпротектина в клинической практике / А. А. Шептулин, С. С. Кардашева, А. А. Курбатова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2022. - Т. 32, № 6. - С. 53-59

40. Шохин, И. Е. Методы прогнозирования кишечной проницаемости лекарственных веществ с применением компьютерного моделирования / И. Е. Шохин, Г. В. Раменская // Биомедицина. - 2011. - № 2. - С. 35-40

41. Эпидемиология хронической болезни почек у пациентов с диабетом в Российской Федерации по данным Федерального регистра сахарного диабета (2010-2022 гг.) / М. Ш. Шамхалова, О. К. Викулова, А. В. Железнякова [и др.] // Сахарный диабет. - 2023. - Т. 26, № 5. - С. 404-417

42. Aberrant gut microbiota alters host metabolome and impacts renal failure in humans and rodents / X. Wang, S. Yang, S. Li [et al.] // Gut. - 2020. - Vol. 69, № 12. - P. 2131-2142

43. Abdominal aortic calcification score can predict all-cause and cardiovascular mortality in maintenance hemodialysis patients / J. Bai, A. Zhang, Y. Zhang [et al.] // Renal failure. - 2023. - Vol. 45, № 1. - P. 2158869

44. Acarbose treatment lowers generation and serum concentrations of the protein-bound solute p-cresol: a pilot study / P. Evenepoel, B. Bammens, K. Verbeke, Y. Vanrenterghem // Kidney international. - 2006. - Vol. 70, № 1. - P. 192-198

45. Accelerated atherosclerosis in prolonged maintenance hemodialysis / A. Lindner, B. Charra, D. J. Sherrard, B. H. Scribner // The New England journal of medicine. - 1974. - Vol. 290, № 13. - P. 697-701

46. Accumulation of trimethylamine and trimethylamine-N-oxide in end-stage renal disease patients undergoing haemodialysis / M. A. Bain, R. Faull, G. Fornasini [et al.] // Nephrology, dialysis, transplantation. - 2006. - Vol. 21, № 5. - P. 13001304

47. Accuracy of the serum intestinal fatty-acid-binding protein for diagnosis of acute intestinal ischemia: a meta-analysis / D. L. Sun, Y. Y. Cen, S. M. Li [et al.] // Scientific reports. - 2016. - Vol. 6. - P. 34371

48. Acute haemodynamic changes during haemodialysis do not exacerbate gut hyperpermeability / J. Wong, K. Lenaerts, D. M. Meesters [et al.] // Bioscience reports. - 2019. - Vol. 39, № 4. - P. BSR20181704

49. Advanced chronic kidney disease populations have elevated trimethylamine Noxide levels associated with increased cardiovascular events / R. B. Kim, B. L. Morse, O. Djurdjev [et al.] // Kidney international. - 2016. - Vol. 89, № 5. - P. 1144-1152

50. Age-associated modifications of intestinal permeability and innate immunity in human small intestine / A. L. Man, E. Bertelli, S. Rentini [et al.] // Clinical science.

- 2015. - Vol. 129, № 7. - P. 515-527

51. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing / J. Qin, R. Li, J. Raes [et al.] // Nature. - 2010. - Vol. 464, № 7285. - P. 59-65

52. All-Cause Standardized Mortality Ratio in Hemodialysis and Peritoneal Dialysis Patients: A Nationwide Population-Based Cohort Study / Y. C. Lee, C. W. Lin, L. C. Ho [et al.] // International journal of environmental research and public health.

- 2023. - Vol. 20, № 3. - P. 2347

53. Alteration of the Intestinal Environment by Lubiprostone Is Associated with Amelioration of Adenine-Induced CKD / E. Mishima, S. Fukuda, H. Shima [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology. - 2015. - Vol. 26, № 8. - P. 1787-1794

54. Alterations of the Human Gut Microbiome in Chronic Kidney Disease / Z. Ren, Y. Fan, A. Li [et al.] // Advanced science. - 2020. - Vol. 7, № 20. - P. 2001936

55. Alterations to the Gut Microbiota and Their Correlation with Inflammatory Factors in Chronic Kidney Disease / F. Li, M. Wang, J. Wang [et al.] // Frontiers in cellular and infection microbiology. - 2019. - Vol. 9. - P. 206

56. Alyushina, T. I. Total Determination of Nine Uremic Toxins and Choline in Blood Serum by High-Performance Liquid Chromatography with Tandem Mass Spectrometry Detection / T. I. Alyushina, E. I. Savel'eva, V. A. Dobronravov // Journal of Analytical Chemistry. - 2024. - Vol. 79, № 8. - P. 1088-1095

57. An improved comorbidity index for outcome analyses among dialysis patients / J. Liu, Z. Huang, D. T. Gilbertson [et al.] // Kidney international. - 2010. - Vol. 77, № 2. - P. 141-151

58. An Innovative Synbiotic Formulation Decreases Free Serum Indoxyl Sulfate, Small Intestine Permeability and Ameliorates Gastrointestinal Symptoms in a Randomized Pilot Trial in Stage IIIb-IV CKD Patients / C. Cosola, M. Rocchetti, I. di Bari [et al.] // Toxins (Basel). - 2021. - Vol. 13, № 5. - P. 334

59. Analysis of intestinal flora and cognitive function in maintenance hemodialysis patients using combined 16S ribosome DNA and shotgun metagenome sequencing / Q. Gao, D. Li, Y. Wang [et al.] // Aging clinical and experimental research. -2024. - Vol. 36, № 1. - P. 28

60. Anand, S. Host-microbiome interactions: Gut-Liver axis and its connection with other organs / S. Anand, S. S. Mande // NPJ Biofilms Microbiomes. - 2022. - Vol. 8, № 1. - P. 89

61. Annunziato, F. The 3 major types of innate and adaptive cell-mediated effector immunity / F. Annunziato, C. Romagnani, S. Romagnani // The Journal of allergy and clinical immunology. - 2015. - Vol. 135, № 3. - P. 626-635

62. Antibiotics-induced depletion of mice microbiota induces changes in host serotonin biosynthesis and intestinal motility / X. Ge, C. Ding, W. Zhao [et al.] // Journal of translational medicine. - 2017. - Vol. 15, № 1. - P. 13

63. Anorexia in hemodialysis patients: an update / M. Bossola, L. Tazza, S. Giungi, G. Luciani // Kidney international. - 2006. - Vol. 70, № 3. - P. 417-422

64. Appetite and gastrointestinal symptoms in chronic hemodialysis patients / M. Bossola, G. Luciani, F. Rosa, L. Tazza // Journal of renal nutrition. - 2011. - Vol. 21, № 6. - P. 448-454

65. Appetite disorders in uremia / J. J. Carrero, A. Aguilera, P. Stenvinkel [et al.] // Journal of renal nutrition. - 2008. - Vol. 18, № 1. - P. 107-113

66. A proposed nomenclature and diagnostic criteria for protein-energy wasting in acute and chronic kidney disease / D. Fouque, K. Kalantar-Zadeh, J. Kopple [et al.] // Kidney international. - 2008. - Vol. 73, № 4. - P. 391-398

67. A reduction in the butyrate producing species Roseburia spp. and Faecalibacterium prausnitzii is associated with chronic kidney disease progression / S. Jiang, S. Xie, D. Lv [et al.] // Antonie van Leeuwenhoek. - 2016. - Vol. 109, № 10. - P. 13891396

68. Arrhythmias in Patients on Maintenance Dialysis: A Cross-sectional Study / J. M. Rantanen, S. Riahi, E. B. Schmidt [et al.] // American journal of kidney diseases. - 2020. - Vol. 75, № 2. - P. 214-224

69. Aryl Hydrocarbon Receptor and Uremic Toxins from the Gut Microbiota in Chronic Kidney Disease Patients: Is There a Relationship between Them? / J. S. Brito, N. A. Borges, J. S. D. Anjos [et al.] // Biochemistry. - 2019. - Vol. 58, № 15. - P. 2054-2060

70. The Association Between Changes in Plasma Short-Chain Fatty Acid Concentrations and Hypertension in Children With Chronic Kidney Disease / P. Lu, C. Hsu, I. Lin [et al.] // Frontiers in Pediatrics. - 2021. - Vol. 8. - P. 613641

71. Association between Multimorbidity and Kidney Function among Patients with Non-Dialysis-Dependent CKD: The Fukuoka Kidney Disease Registry Study / S. Tanaka, T. Nakano, H. Hiyamuta [et al.] // Journal of atherosclerosis and thrombosis. - 2022. - Vol. 29, № 8. - P. 1249-1264

72. Association between Protein-Bound Uremic Toxins and Asymptomatic Cardiac Dysfunction in Patients with Chronic Kidney Disease / S. Chinnappa, Y. K. Tu, Y. C. Yeh [et al.] // Toxins. - 2018. - Vol. 10, № 12. - P. 520

73. Association between Serum Indoxyl Sulfate Levels and Endothelial Function in Non-Dialysis Chronic Kidney Disease / C. H. Wang, Y. H. Lai, C. H. Kuo [et al.] // Toxins (Basel). - 2019. - Vol. 11, № 10. - P. 589

74. Association of advanced glycation end products with sarcopenia and frailty in chronic kidney disease / J. Yabuuchi, S. Ueda, S.I. Yamagishi [et al.] // Scientific reports. - 2020. - Vol. 10, № 1. - P. 17647

75. Association of Gut Microbiota-Related Metabolites and Type 2 Diabetes in Two Puerto Rican Cohorts // C. M. Sawicki, L. S. Pacheco, S. Rivas-Tumanyan [et al.] // Nutrients. - 2024. - Vol. 16, № 7. - P. 959

76. Association of plasma fatty acid-binding protein 3 with estimated glomerular filtration rate in patients with type 2 diabetes mellitus / T. H. Yu, C. F. Hsuan, C. C. Wu [et al.] // International journal of medical sciences. - 2022. - Vol. 19, № 1.

- P. 82-88

77. Association of Sarcopenia and Gut Microbiota Composition in Older Patients with Advanced Chronic Kidney Disease, Investigation of the Interactions with Uremic Toxins, Inflammation and Oxidative Stress / E. Margiotta, L. Caldiroli, M. L. Callegari [et al.] // Toxins (Basel). - 2021. - Vol. 13, № 7. - P. 472

78. Associations of Trimethylamine N-Oxide With Nutritional and Inflammatory Biomarkers and Cardiovascular Outcomes in Patients New to Dialysis / G. A. Kaysen, K. L. Johansen, G. M. Chertow [et al.] // Journal of renal nutrition. - 2015.

- Vol. 25, № 4. - P. 351-356

79. Associations between liver function parameters and poor clinical outcomes in peritoneal dialysis patients / X. Song, Y. Zha, J. Liu [et al.] // Therapeutic apheresis and dialysis. - 2023. - Vol. 27, № 1. - P. 12-18

80. Association between the uremic toxins indoxyl-sulfate and p-cresyl-sulfate with sarcopenia and malnutrition in elderly patients with advanced chronic kidney disease / L. Caldiroli, S. Armelloni, A. Eskander [et al.] // Experimental gerontology. - 2021. - Vol. 147. - P. 111266

81. Associations between various markers of intestinal barrier and immune function after a high-intensity exercise challenge / M. F. Roca Rubio, M. Folkesson, C. Kremp [et al.] // Physiological reports. - 2024. - Vol. 12, № 10. - P. e16087

82. Atorvastatin in patients with type 2 diabetes mellitus undergoing hemodialysis / C. Wanner, V. Krane, W. März [et al.] // The New England journal of medicine. -2005. - Vol. 353, № 3. - P. 238-248

83. B acterial populations of the small intestine in uremia / M. L. Simenhoff, J. J. Saukkonen, J. F. Burke [et al.] // Nephron. - 1978. - Vol. 22, № 1-3. - P. 63-68

84. B acterial translocation in experimental uremia / J. B. de Almeida Duarte, J. E. de Aguilar-Nascimento, M. Nascimento, R. J. Nochi // Urological research. - 2004. - Vol. 32, № 4. - P. 266-270

85. B alimane, P. V. Current methodologies used for evaluation of intestinal permeability and absorption / P. V. Balimane, S. Chong, R. A. Morrison // Journal of pharmacological and toxicological methods. - 2000. - Vol. 44, № 1. - P. 301312

86. B alimane, P. V. Cell culture-based models for intestinal permeability: a critique / P. V. Balimane, S. Chong // Drug discovery today. - 2005. - Vol. 10, № 5. - P. 335-343

87. B arbieri, A. Left ventricular hypertrophy reclassification and death: application the recommendation of the american society of echocardiography/european association of echocardiography / A. Barbieri, F. Bursi, F. Mantovani // European heart journal. Cardiovascular Imaging. - 2012. - Vol. 13, № 1. - P. 109-117

88. B iochemical and Clinical Impact of Organic Uremic Retention Solutes: A Comprehensive Update / R. Vanholder, A. Pletinck, E. Schepers, G. Glorieux // Toxins (Basel). - 2018. - Vol. 10, № 1. - P. 33

89. B iomarkers for assessment of intestinal permeability in clinical practice / B. Seethaler, M. Basrai, A. M. Neyrinck [et al.] // American journal of physiology. -2021. - Vol. 321, № 1. - P. G11-G17

90. B ischel, M. D. Spontaneous perforation of the colon in a hemodialysis patient / M. D. Bischel, T. Reese, J. Engel // The American journal of gastroenterology. - 1980. - Vol. 74, № 2. - P. 182-184

91. B lake, M. R. Validity and reliability of the Bristol Stool Form Scale in healthy adults and patients with diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome / M. R. Blake, J. M. Raker, K. Whelan // Alimentary pharmacology & therapeutics. -2016. - Vol. 44, № 7. - P. 693-703

92. B lood Pressure Abnormalities Associated with Gut Microbiota-Derived Short Chain Fatty Acids in Children with Congenital Anomalies of the Kidney and Urinary Tract / C. Hsu, P. Lu, C. Hou, Y. Tain // Journal of Clinical Medicine. -2019. - Vol. 8, № 8. - P. 1090

93. B lood pressure and volume management in dialysis: conclusions from a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies Conference / J. E. Flythe, T. I. Chang, M. P. Gallagher [et al.] // Kidney International. - 2020. - Vol. 97, № 5. - P. 861-876

94. B right, R. Cases and observations illustrative of renal disease accompanied by the secretion of albuminous urine / R. Bright // Guys Hospital Reports. - 1836. - P. 338-400

95. B urden and Cost of Gastrointestinal, Liver, and Pancreatic Diseases in the United States: Update 2021 / A. F. Peery, S. D. Crockett, C. C. Murphy [et al.] // Gastroenterology. - 2022. - Vol. 162, № 2. - P. 621-644

96. B utyrate enhances the intestinal barrier by facilitating tight junction assembly via activation of AMP-activated protein kinase in Caco-2 cell monolayers / L. Peng, Z. Li, R. Green [et al.] // The Journal of nutrition. - 2009. - Vol. 139, № 9. - P. 1619-1625

97. B utyrate production in patients with end-stage renal disease / M. L. Terpstra, M. J. Sinnige, F. Hugenholtz [et al.] // International journal of nephrology and renovascular disease. - 2019. - Vol. 12. - P. 87-101

98. C alprotectin: from biomarker to biological function / A. Jukic, L. Bakiri, E. F. Wagner [et al.] // Gut. - 2021. - Vol. 70, № 10. - P. 1978-1988

99. C amilleri, M. Leaky gut: mechanisms, measurement and clinical implications in humans / M. Camilleri // Gut. - 2019. Vol. 68, № 8. - P. 1516-1526

100. C ardiac Remodeling in Chronic Kidney Disease / N. Kaesler, A. Babler, J. Floege, R. Kramann // Toxins (Basel). - 2020. Vol. 12, № 3. - P. 161

101. C ardio-ankle vascular index and ankle pulse wave velocity as a marker of arterial fibrosis in kidney failure treated by hemodialysis / A. Ichihara, N. Yamashita, T. Takemitsu [et al.] // American journal of kidney diseases. - 2008. - Vol. 52, № 5.

- P. 947-955

102. Cardiomyopathy in chronic kidney disease: clinical features, biomarkers and the contribution of murine models in understanding pathophysiology / C. V. C. Junho, J. Frisch, J. Soppert [et al.] // Clinical kidney journal. - 2023. - Vol. 16, № 11. -P. 1786-1803

103. C ardiorenal Syndrome: Classification, Pathophysiology, Diagnosis, and Treatment Strategies: A Scientific Statement From the American Heart Association / J. Rangaswami, V. Bhalla, J. E. A. Blair [et al.] // Circulation. -2019. - Vol. 139, № 16. - P. e840-e878

104. Cardiovascular complications in chronic kidney disease: a review from the European Renal and Cardiovascular Medicine Working Group of the European Renal Association // C. Zoccali, F. Mallamaci, M. Adamczak [et al.] // Cardiovascular research. - 2023. - Vol. 119, № 11. - P. 2017-2032

105. C ardiovascular Consequences of Uremic Metabolites: an Overview of the Involved Signaling Pathways / A. Curaj, R. Vanholder, J. Loscalzo [et al.] // Circulation research. - 2024. - Vol. 134, № 5. - P. 592-613

106. Cardiovascular Disease in Chronic Kidney Disease: Pathophysiological Insights and Therapeutic Options / J. Jankowski, J. Floege, D. Fliser [et al.] // Circulation.

- 2021. - Vol. 143, № 11. - P. 1157-1172

107. C ardiovascular Outcomes in Patients on Home Hemodialysis and Peritoneal Dialysis / S. Shah, E. Weinhandl, N. Gupta [et al.] // Kidney360. - 2024. - Vol. 5, № 2. - P. 205-215

108. C hakaroun, R. Gut Microbiome, Intestinal Permeability, and Tissue Bacteria in Metabolic Disease: Perpetrators or Bystanders? / R. Chakaroun, L. Massier, P. Kovacs // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, № 4. - P. 1082

109. C hallenges and Perspective in Integrated Multi-Omics in Gut Microbiota Studies // E. B. Daliri, F. K. Ofosu, R. Chelliah [et al.] // Biomolecules. - 2021. - Vol. 11, № 2. - P. 300

110. C hang, S. S. Lower Helicobacter pylori infection rate in chronic kidney disease and end-stage renal disease patients with peptic ulcer disease / S. S. Chang, H. Y. Hu // Journal of the Chinese Medical Association. - 2014. - Vol. 77, № 7. - P. 354-359

111. Chao, C. T. Uremic Toxins and Frailty in Patients with Chronic Kidney Disease: A Molecular Insight / C. T. Chao, S. H. Lin // International journal of molecular sciences. - 2021. - Vol. 22, № 12. - P. 6270

112. Characterizing the gut microbiota in patients with chronic kidney disease / X. Hu, S. Ouyang, Y. Xie [et al.] // Postgraduate medicine. - 2020. - Vol. 132, № 6. - P. 495-505

113. Charlson Comorbidity Index (CCI): MDCalc [website]. - URL: https://www.mdcalc.com/calc/3917/charlson-comorbidity-index-cci (date of access: 28.03.2024)

114. Charlson comorbidity score is a strong predictor of mortality in hemodialysis patients / M. Rattanasompattikul, U. Feroze, M. Z. Molnar [et al.] // International urology and nephrology. - 2012. - Vol. 44, № 6. - P. 1813-1823

115. C helakkot, C. Mechanisms regulating intestinal barrier integrity and its pathological implications / C. Chelakkot, J. Ghim, S. H. Ryu // Experimental & molecular medicine. - 2018. - Vol. 50, № 8. - P. 1-9

116. Cheung, A. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Chronic Kidney Disease: A Review of Links and Risks / A. Cheung, A. Ahmed // Clinical and experimental gastroenterology. - 2021. - Vol. 14. - P. 457-465

117. C hou, Y. Autonomic dysfunction in chronic kidney disease: An old problem in a new era / Y. Chou, T. Tsai // Journal of the Formosan Medical Association. - 2016.

- Vol. 115, № 9. - P. 687-688

118. C hronic kidney disease alters intestinal microbial flora / N. D. Vaziri, J. Wong, M. Pahl [et al.] // Kidney international. - 2013. - Vol. 83, № 2. - P. 308-315

119. C hronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization / A. S. Go, G. M. Chertow, D. Fan [et al.] // New England journal of medicine. - 2004. - Vol. 351, № 13. - P. 1296-1305

120. Chronic Kidney Disease-Associated Immune Dysfunctions: Impact of Protein-Bound Uremic Retention Solutes on Immune Cells / M. Espi, L. Koppe, D. Fouque, O. Thaunat // Toxins (Basel). - 2020. - Vol. 12, № 5. - P. 300

121. Chronic kidney disease causes disruption of gastric and small intestinal epithelial tight junction / N. D. Vaziri, J. Yuan, S. Nazertehrani [et al.] // American journal of nephrology. - 2013. - Vol. 38, № 2. - P. 99-103

122. Chronic kidney disease is independently associated with increased mortality in patients with nonalcoholic fatty liver disease / J. Paik, P. Golabi, Z. Younoszai [et al.] // Liver international. - 2019. - Vol. 39, № 2. - P. 342-352

123. C hronic kidney disease in the context of multimorbidity patterns: the role of physical performance: The screening for CKD among older people across Europe (SCOPE) study / A. Corsonello, P. Fabbietti, F. Formiga [et al.] // BMC geriatrics.

- 2020. - Vol. 20(Suppl 1). - P. 350

124. Chudasama, Y. V. Clustering of comorbidities / Y. V. Chudasama, K. Khunti, M. J. Davies // Future healthcare journal. - 2021. - Vol. 8, № 2. - P. e224-e229

125. C hun, J. The Impact of Short-Chain Fatty Acids on Neonatal Regulatory T Cells/ J. Chun, G. Toldi // Nutrients. - 2022. - Vol. 14, № 18. - P. 3670

126. Chung, S. Gastrointestinal Microbiota in Patients with Chronic Kidney Disease: A Systematic Review / S. Chung, J. L. Barnes, K. S. Astroth // Advances in nutrition. - 2019. - Vol. 10, № 5. - P. 888-901

127. C irculating bacterial-derived DNA fragments and markers of inflammation in chronic hemodialysis patients / M. Bossola, M. Sanguinetti, D. Scribano [et al.] //

Clinical journal of the American Society of Nephrology. - 2009. - Vol. 4, № 2. -P. 379-385

128. Claudin expression in follicle-associated epithelium of rat Peyer's patches defines a major restriction of the paracellular pathway / A. G. Markov, E. L. Falchuk, N. M. Kruglova [et al.] // Acta physiologica. - 2016. - Vol. 216, № 1. - P. 112-119

129. Claudin-1 and -2: novel integral membrane proteins localizing at tight junctions with no sequence similarity to occluding / M. Furuse, K. Fujita, T. Hiiragi [et al.] // The Journal of cell biology. - 1998. - Vol. 141, № 7. - P. 1539-1550

130. C linical management of the uraemic syndrome in chronic kidney disease / R. Vanholder, D. Fouque, G. Glorieux [et al.] // The lancet. Diabetes & endocrinology. - 2016. - Vol. 4, № 4. - P. 360-373

131. C ohen, G. Immune Dysfunction in Uremia / G. Cohen // Toxins (Basel). - 2020.

- Vol. 12, № 7. - P. 439

132. C olonic contribution to uremic solutes / P. A. Aronov, F. J. Luo, N. S. Plummer [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology. - 2011. - Vol. 22, № 9.

- P. 1769-1776

133. C olonic diverticular disease in autosomal dominant polycystic kidney disease: is there really an association? A nationwide analysis / R. Duarte-Chavez, J. Stoltzfus, V. Yellapu [et al.] // International journal of colorectal disease. - 2021. - Vol. 36, № 1. - P. 83-91

134. C omorbidity and other factors associated with modality selection in incident dialysis patients: the CHOICE Study. Choices for Healthy Outcomes in Caring for End-Stage Renal Disease / D. C. Miskulin, K. B. Meyer, N. V. Athienites [et al.] // American journal of kidney diseases. - 2002. - Vol. 39, № 2. - P. 324-336

135. Cong, J. Intestinal Microbiota-Derived Short Chain Fatty Acids in Host Health and Disease / J. Cong, P. Zhou, R. Zhang// Nutrients. - 2022. - Vol. 14, № 9. - P. 1977

136. C onstipation and risk of cardiovascular disease among postmenopausal women / E. Salmoirago-Blotcher, S. Crawford, E. Jackson [et al.] // The American journal of medicine. - 2011. - Vol. 124, № 8. - P. 714-723

137. C ookson, T. A. Bacterial-Induced Blood Pressure Reduction: Mechanisms for the Treatment of Hypertension via the Gut / T. A. Cookson // Frontiers in cardiovascular medicine. - 2021. - Vol. 8. - P. 721393

138. C orrelation between intestinal flora disruption and protein-energy wasting in patients with end-stage renal disease / J. Hu, X. Zhong, Y. Liu [et al.] // BMC Nephrology. - 2022. - Vol. 23, № 1. - P. 130

139. C orrelation between serum trimethylamine-N-oxide concentration and protein energy wasting in patients on maintenance hemodialysis / C. Hu, Y. Zhang, X. Bi [et al.] // Renal failure. - 2022. - Vol. 44, № 1. - P. 1669-1676

140. C orrection of lethal intestinal defect in a mouse model of cystic fibrosis by human CFTR / L. Zhou, C. R. Dey, S. E. Wert [et al.] // Science (New York, N.Y.). -1994. - Vol. 266, № 5191. - P. 1705-1708

141. C orrelation of Probe-Based Confocal Laser Endomicroscopy (pCLE) and Mucosal Integrity Testing (MIT) with Epithelial Barrier Function and Presence of Gastroesophageal Reflux Disease (GERD) / P. R. Mutha, M. Fasullo, S. Chu [et al.] // Digestive diseases and sciences. - 2022. - Vol. 67, № 5. - P. 1773-1782

142. Could serum zonulin be an intestinal permeability marker in diabetes kidney disease? / L. S. Carpes, B. B. Nicoletto, L. H. Canani [et al.] // PloS one. - 2021. - Vol. 16, № 6. - P. e0253501

143. CRIC Study Investigators. Association Between Kidney Clearance of Secretory Solutes and Cardiovascular Events: The Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study / Y. Chen, L. R. Zelnick, M. P. Huber [et al.] // American journal of kidney diseases. - 2021. - Vol. 78, № 2. - P. 226-235

144. Culture-independent analyses of temporal variation of the dominant fecal microbiota and targeted bacterial subgroups in Crohn's disease / P. D. Scanlan, F. Shanahan, C. O'Mahony, J. R. Marchesi // Journal of clinical microbiology. -2006. - Vol. 44, № 11. - P. 3980-3988

145. Cytokines induce small intestine and liver injury after renal ischemia or nephrectomy / S. Park, S. Chen, M. Kim [et al.] // Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology. - 2011. - Vol. 91. - P. 63-84

146. Dawson, L. F. Assessing the role of p-cresol tolerance in Clostridium difficile / L. F. Dawson, R. A. Stabler, B. W. Wren // Journal of medical microbiology. - 2008.

- Vol. 57, № Pt 6. - P. 745-749

147. Detrended Fluctuation Analysis of Heart Rate Dynamics Is an Important Prognostic Factor in Patients with End-Stage Renal Disease Receiving Peritoneal Dialysis / J. Chiang, J. Huang, L. Lin [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 2.

- P. e0147282

148. Diagnostic and Clinical Significance of Serum Levels of D-Lactate and Diamine Oxidase in Patients with Crohn's Disease / J. Cai, H. Chen, M. Weng [et al.] // Gastroenterology research and practice. - 2019. - Vol. 2019. - P. 8536952

149. Different Risk of Common Gastrointestinal Disease Between Groups Undergoing Hemodialysis or Peritoneal Dialysis or With Non-End Stage Renal Disease: A Nationwide Population-Based Cohort Study / Y. C. Lee, S. Y. Hung, H. H. Wang [et al.] // Medicine. - 2015. - Vol. 94, № 36. - P. e01482

150. Disintegration of colonic epithelial tight junction in uremia: a likely cause of CKD-associated inflammation / N. D. Vaziri, J. Yuan, A. Rahimi [et al.] // Nephrology, dialysis, transplantation. - 2012. - Vol. 27, № 7. - P. 2686-2693

151. Does indoxyl sulfate, a uraemic toxin, have direct effects on cardiac fibroblasts and myocytes? / S. Lekawanvijit, A. Adrahtas, D. J. Kelly [et al.] // European heart journal. - 2010. - Vol. 31, № 14. - P. 1771-1779

152. Does the Composition of Gut Microbiota Affect Hypertension? Molecular Mechanisms Involved in Increasing Blood Pressure / J. Tokarek, E. Budny, M. Saar [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2023. - Vol. 24, № 2.

- P. 1377

153. Do intestinal hyperpermeability and the related food antigens play a role in the progression of IgA nephropathy? I. Study of intestinal permeability / T. Kovacs, L. Kun, M. Schmelczer [et al.] // American journal of nephrology. - 1996. - Vol. 16, № 6. - P. 500-505

154. Drossman, D. A. Rome IV-Functional GI Disorders: Disorders of Gut-Brain Interaction / D. A. Drossman, W. L. Hasler // Gastroenterology. - 2016. - Vol. 150, № 6. - P. 1257-1261

155. EBPG guideline on haemodynamic instability / J. Kooman, A. Basci, F. Pizzarelli [et al.] // Nephrology, dialysis, transplantation. - 2007. - Vol. 22, S 22. - P. ii22-ii44

156. E chocardiography-based pressure-volume loop assessment in the evaluation for the effects of indoxyl sulfate on cardiovascular function / M. Obokata, K. Kurosawa, H. Ishida [et al.] // Journal of echocardiography. - 2019. - Vol. 17, № 1. - P. 35-43

157. E ffect of chronic renal dysfunction on the permeability of the colon to water and electrolytes: experimental study in rats / E. Freire, J. Albuquerque, I. Leal [et al.] // Brazilian archives of digestive surgery. - 2019. - Vol. 32, № 4. - P. e1472

158. E ffect of increasing dialyzer mass transfer area coefficient and dialysate flow on clearance of protein-bound solutes: a pilot crossover trial / F. Luo, K. Patel, I. Marquez [et al.] // American journal of kidney diseases. - 2009. - Vol. 53, № 6. -P. 1042-1049

159. E ffect of increasing dietary fiber on plasma levels of colon-derived solutes in hemodialysis patients / T. Sirich, N. Plummer, C. Gardner [et al.] // Clinical journal of the American Society of Nephrology. - 2014. - Vol. 9, № 9. - P. 1603-1610

160. E ffect of short-term synbiotic treatment on plasma p-cresol levels in patients with chronic renal failure: a randomized clinical trial / B. Guida, R. Germano, R. Trio [et al.] // Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases. - 2014. - Vol. 24, № 9. - P. 1043-1049

161. E ffect of uremia on structure and function of immune system / N. D. Vaziri, M. V. Pahl, A. Crum, K. Norris // Journal of renal nutrition. - 2012. - Vol. 22, № 1. - P. 149-156

162. E ffect of uremic state in intestine through a co-culture in vitro intestinal epithelial model / A. Garcia, M. H. Macedo, M. J. Azevedo [et al.] // International journal of pharmaceutics. - 2020. - Vol. 584. - P. 119450

163. E ffective removal of protein-bound uraemic solutes by different convective strategies: a prospective trial / N. Meert, S. Eloot, M. A. Waterloos [et al.] // Nephrology, dialysis, transplantation. - 2GG9. - Vol. 24, № 2. - P. 562-57G

164. E ffects and Safety of an Oral Adsorbent on Chronic Kidney Disease Progression: A Systematic Review and Meta-Analysis / Y. Chen, M. Wu, P. Hu [et al.] // Journal of clinical medicine. - 2G19. - Vol. 8, № 10. - P. 1718

165. E ffects of a Metabolic Mixture on Gut Inflammation and Permeability in Elderly Patients with Chronic Kidney Disease: A Proof-of-Concept Study / R. Aquilani, P. Bolasco, S. Murtas [et al.] // Metabolites. - 2G22. - Vol. 12, № 10. - P. 987

166. Effects of acute volemic changes on jejunal compliance in dogs / F. Rola, A. DosSantos, J. Xavier-Neto [et al.] // Brazilian journal of medical and biological research. - 1989. - Vol. 22, № 4. - P. 523-531

167. E ffects of end-stage renal disease and haemodialysis on dendritic cell subsets and basal and LPS-stimulated cytokine production / S. Agrawal, P. Gollapudi, R. Elahimehr [et al.] // Nephrology, dialysis, transplantation. - 2G1G. - Vol. 25, № 3. - P. 737-74б

168. E ffects of intestinal bacteria-derived p-cresyl sulfate on Th1-type immune response in vivo and in vitro / T. Shiba, K. Kawakami, T. Sasaki [et al.] // Toxicology and applied pharmacology. - 2G14. - Vol. 274, № 2. - P. 191-199

169. E ffects of lactulose on renal function and gut microbiota in adenine-induced chronic kidney disease rats / M. Sueyoshi, M. Fukunaga, M. Mei [et al.] // Clinical and experimental nephrology. - 2G19. - Vol. 23, № 7. - P. 9G8-919

17G. E ffects of Low Protein Diet on Modulating Gut Microbiota in Patients with Chronic Kidney Disease: A Systematic Review and Meta-analysis of International Studies / C. K. Hsu, S. C. Su, L. C. Chang [et al.] // International journal of medical sciences. - 2G21. - Vol. 18, № 16. - P. 3839-385G

171. E ffects of pre- and post-absorptive factors on the lactulose/rhamnose gut permeability test / M. A. van Nieuwenhoven, E. A. de Swart, H. M. van Eijk [et al.] // Clinical science (London, England: 1979). - 2GGG. - Vol. 98, № 3. - P. 349353

172. E fficacy of probiotics/synbiotics supplementation in patients with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / C. Liu, L. Yang, W. Wei, P. Fu // Frontiers in Nutrition. - 2024. - Vol. 11. - P. 1434613

173. eGFR Calculator: National Kidney Foundation [website]. - URL: https://www.kidney.org/professionals/gfr_calculator (date of access: 12.04.2023)

174. El Chamieh, C. Uremic Toxins and Cardiovascular Risk in Chronic Kidney Disease: What Have We Learned Recently beyond the Past Findings? / C. El Chamieh, S. Liabeuf, Z. Massy // Toxins (Basel). - 2022. - Vol. 14, № 4. - P. 280

175. Emodin via colonic irrigation modulates gut microbiota and reduces uremic toxins in rats with chronic kidney disease / Y. Q. Zeng, Z. Dai, F. Lu [et al.] // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7, № 14. - P. 17468-17478

176. Epidemiological, Clinical, and Immunological Features of a Cluster of COVID-19-Contracted Hemodialysis Patients / Y. Ma, B. Diao, X. Lv [et al.] // Kidney international reports. - 2020. - Vol. 5, № 8. - P. 1333-1341

177. European Uraemic Toxin Work Group (EUTox). Free p-cresylsulphate is a predictor of mortality in patients at different stages of chronic kidney disease / S. Liabeuf, D. V. Barreto, F. C. Barreto [et al.] // Nephrology, dialysis, transplantation. - 2010. - Vol. 25, № 4. - P. 1183-1191

178. Evaluation of gastric emptying in patients with chronic renal failure on continuous ambulatory peritoneal dialysis using 99mTc-solid meal / A. Hubalewska, T. Stompor, E. Placzkiewicz [et al.] // Nuclear medicine review. - 2004. - Vol. 7, № 1. - P. 27-30

179. Expansion of urease- and uricase-containing, indole- and p-cresol-forming and contraction of short-chain fatty acid-producing intestinal microbiota in ESRD / J. Wong, Y. M. Piceno, T. Z. DeSantis [et al.] // American journal of nephrology. -2014. - Vol. 39, № 3. - P. 230-237

180. Expression of the short chain fatty acid receptor GPR41/FFAR3 in autonomic and somatic sensory ganglia / M. K. N0hr, K. L. Egerod, S. H. Christiansen [et al.] // Neuroscience. - 2015. - Vol. 290. - P. 126-137

181. FABP1 and FABP2 as markers of diabetic nephropathy / I. T. Tsai, C. C. Wu, W. C. Hung [et al.] // International journal of medical sciences. - 2020. - Vol. 17, № 15. - P. 2338-2345

182. Faecal calprotectin levels in children with Henoch-Schonlein purpura: is this a new marker for gastrointestinal involvement? / A. Kanik, M. Baran, F. D. Ince [et al.] // European journal of gastroenterology & hepatology. - 2015. - Vol. 27, № 3. -P. 254-258

183. Fanning, A. S. Zonula occludens-1 and -2 regulate apical cell structure and the zonula adherens cytoskeleton in polarized epithelia / A. S. Fanning, C. M. Van Itallie, J. M. Anderson // Molecular biology of the cell. - 2012. - Vol. 23, № 4. -P. 577-590

184. Farquhar, M. Junctional complexes in various epithelia / M. Farquhar, G. Palade // The Journal of cell biology. - 1963. - Vol. 17, № 2. - P. 375-412

185. Fasano, A. Regulation of intercellular tight junctions by zonula occludens toxin and its eukaryotic analogue zonulin / A. Fasano // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2000. - Vol. 915. - P. 214-222

186. Fasano, A. Zonulin and its regulation of intestinal barrier function: the biological door to inflammation, autoimmunity, and cancer / A. Fasano // Physiological reviews. - 2011. - Vol. 91, № 1. - P. 151-175

187. Fecal calprotectin as a marker of gastrointestinal involvement in pediatric Henoch-Schonlein purpura patients: a retrospective analysis / E. Y. Paek, D. Y. Yi, B. Kang [et al.] // BMC pediatrics. - 2020. - Vol. 20, № 1. - P. 374

188. Fihn, B. M. Permeability of the rat small intestinal epithelium along the villus-crypt axis: effects of glucose transport/ B. M. Fihn, A. Sjoqvist, M. Jodal // Gastroenterology. - 2000. - Vol. 119, № 4. - P. 1029-1036

189. Foresto-Neto, O. Renal Sensing of Bacterial Metabolites in the Gut-kidney Axis / O. Foresto-Neto, B. Ghirotto, N. O. S Cámara // Kidney360. - 2021. - Vol. 2, № 9. - P. 1501-1509

190. France, M. M. The mucosal barrier at a glance / M. M. France, J. R. Turner // Journal of cell science. - 2017. - Vol. 130, № 2. - P. 307-314

191. Free Fatty Acid Receptors in Health and Disease / I. Kimura, A. Ichimura, R. Ohue-Kitano, M. Igarashi // Physiological reviews. - 2020. - Vol. 100, № 1. - P. 171-210

192. Free p-cresyl sulfate shows the highest association with cardiovascular outcome in chronic kidney disease / G. Glorieux, R. Vanholder, W. Van Biesen [et al.] // Nephrology, dialysis, transplantation. - 2021. - Vol. 36, № 6. - P. 998-1005

193. Frequency and severity of acute pancreatitis in chronic dialysis patients / P. G. Lankisch, B. Weber-Dany, P. Maisonneuve, A. B. Lowenfels // Nephrology, dialysis, transplantation. - 2008. - Vol. 23, № 4. - P. 1401-1405

194. From Dietary Fiber to Host Physiology: Short-Chain Fatty Acids as Key Bacterial Metabolites / A. Koh, F. De Vadder, P. Kovatcheva-Datchary, F. Bâckhed // Cell.

- 2016. - Vol. 165, № 6. - P. 1332-1345

195. Fujii, H. Role of Uremic Toxins for Kidney, Cardiovascular, and Bone Dysfunction / H. Fujii, S. Goto, M. Fukagawa // Toxins (Basel). - 2018. - Vol. 10, № 5. - P. 202

196. Fukui, H. Increased Intestinal Permeability and Decreased Barrier Function: Does It Really Influence the Risk of Inflammation? / H. Fukui // Inflammatory intestinal diseases. - 2016. - Vol. 1, № 3. - P. 135-145

197. Functional impairment of monocyte-derived dendritic cells in patients with severe chronic kidney disease / M. A. Verkade, C. J. van Druningen, L. M. Vaessen [et al.] // Nephrology, dialysis, transplantation. - 2007. - Vol. 22, № 1. - P. 128-138

198. Galipeau, H. J. The complex task of measuring intestinal permeability in basic and clinical science/ H. J. Galipeau, E. F. Verdu // Neurogastroenterology and motility.

- 2016. - Vol. 28, № 7. - P. 957-965

199. Gallbladder Pathologies in Kidney Transplant Recipients: Single-Center Experience and a Review of the Literature / L. Dobosz, J. Kobiela, R. Danielewicz [et al.] // Annals of transplantation. - 2018. - Vol. 23. - P. 572-576

200. Gallbladder Stone Prevalence and Related Factors in Predialysis Chronic Kidney Disease Patients / U. Yilmaz, A. înci, E. Ozcan [et al.] // The Turkish journal of gastroenterology. - 2022. - Vol. 33, № 9. - P. 760-766

201. Garcia-Castillo, M. D. Membrane Transport across Polarized Epithelia / M. D. Garcia-Castillo, D. J. Chinnapen, W. I. Lencer // Cold Spring Harbor perspectives in biology. - 2017. - Vol. 9, № 9. - P. a027912

202. Gastric parietal, chief, and G-cell densities in chronic renal failure / I. Paronen, K. Ala-Kaila, I. Rantala [et al.] // Scandinavian journal of gastroenterology. - 1991.

- Vol. 26, № 7. - P. 696-700

203. Gastro-duodenal lesions and Helicobacter pylori infection in uremic patients and renal transplant recipients / H. Khedmat, M. Ahmadzad-Asl, M. Amini [et al.] // Transplantation proceedings. - 2007. - Vol. 39, № 4. - P. 1003-1007

204. Gastrointestinal bleeding in chronic kidney disease patients: a systematic review and meta-analysis / Y. Lin, C. Li, D. Waters, C. S. Kwok // Renal failure. - 2023.

- Vol. 45, № 3. - P. 2276908

205. Gastrointestinal symptom burden and dietary intake in patients with chronic kidney disease / A. Meade, R. Le Leu, N. Watson [et al.] // Journal of renal care.

- 2021. - Vol. 47, № 4. - P. 234-241

206. Gastrointestinal symptoms in patients receiving dialysis: A systematic review / J. Zuvela, C. Trimingham, R. Le Leu [et al.] // Nephrology (Carlton). - 2018. - Vol. 23, № 8. - P. 718-727

207. Genetic ablation of myosin light chain kinase limits epithelial barrier dysfunction and attenuates experimental inflammatory bowel disease / L. Su, S. Nalle, E. Sullivan [et al.] // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 136, № 5. - P. A81

208. Glassock, R. J. Left ventricular mass in chronic kidney disease and ESRD // R. J. Glassock, R. Pecoits-Filho, S. H. Barberato // Clinical journal of the American Society of Nephrology. - 2009. - Vol. 4, № 1. - P. S79-S91

209. Global Health Atlas: International Society of Nephrology [website]. - URL: https://www.theisn.org/initiatives/global-kidney-health-atlas (date of access: 14.02.2024)

210. Global Prevalence of Chronic Kidney Disease - A Systematic Review and Meta-Analysis / N. R. Hill, S. T. Fatoba, J. L. Oke [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 7. - P. e0158765

211. Guidelines for prevention of NSAID-related ulcer complications / F. L. Lanza, F. K. Chan, E. M. Quigley, Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology // The American journal of gastroenterology. - 2009. - Vol. 104, № 3. - P. 728-738

212. Gut bacterial translocation is associated with microinflammation in end-stage renal disease patients / F. Wang, H. Jiang, K. Shi [et al.] // Nephrology (Carlton). - 2012. - Vol. 17, № 8. - P. 733-738

213. Gut bacterial translocation may aggravate microinflammation in hemodialysis patients / K. Shi, F. Wang, H. Jiang [et al.] // Digestive diseases and sciences. -2014. - Vol. 59, № 9. - P. 2109-2117

214. Gut-derived bacterial toxins impair memory CD4+ T cell mitochondrial function in HIV-1 infection / B. Ferrari, A. C. Da Silva, K. H. Liu [et al.] // Journal of clinical investigation. - 2022. - Vol. 132, № 9. - P. e149571

215. Gut Dysbiosis and Intestinal Barrier Dysfunction Promotes IgA Nephropathy by Increasing the Production of Gd-IgA1 / Y. Tang, Y. Zhu, H. He [et al.] // Frontiers in medicine. - 2022. - Vol. 9. - P. 944027

216. Gut dysbiosis and mortality in hemodialysis patients / T. Y. Lin, P. H. Wu, Y. T. Lin, S. C. Hung // NPJ biofilms and microbiomes. - 2021. - Vol. 7, № 1. - P. 20

217. Gut-immune axis and cardiovascular risk in chronic kidney disease / F. Behrens,

H. Bartolomaeus, N. Wilck, J. Holle // Clinical kidney journal. - 2023. - Vol. 17, № 1. - P. sfad303

218. Gut microbiota and cardiovascular disease: opportunities and challenges / N. Kazemian, M. Mahmoudi, F. Halperin [et al.] // Microbiome. - 2020. - Vol. 8, №

I. - P. 37

219. Gut Microbiota in Hypertension and Atherosclerosis: A Review / B. J. H. Verhaar, A. Prodan, M. Nieuwdorp, M. Muller // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, № 10. - P. 2982

220. Gut Microbiota in Chronic Kidney Disease: From Composition to Modulation towards Better Outcomes-A Systematic Review / L. Voroneanu, A. Burlacu, C.

Brinza [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2023. - Vol. 12, № 1948. - P. 117

221. Gut microbiota in health and disease: advances and future prospects / Y. Zhang, H. Wang, Y. Sang [et al.] // MedComm. - 2024. - Vol. 5, № 12. - P. e70012

222. Gut Microbiome-Derived Metabolite Trimethylamine N-Oxide Induces Aortic Stiffening and Increases Systolic Blood Pressure With Aging in Mice and Humans / V. E. Brunt, A. G. Casso, R. A. Gioscia-Ryan [et al.] // Hypertension. - 2021. -Vol. 78, № 2. - P. 499-511

223. Gut microbiota in health and disease / I. Sekirov, S. L. Russell, L. C. Antunes, B. B. Finlay // Physiological reviews. - 2010. - Vol. 90, № 3. - P. 859-904

224. Gut Microbiota in Patients Receiving Dialysis: A Review / X. Lim, L. Ooi, U. Ding [et al.] // Pathogens. - 2024. - Vol. 13, № 9. - P. 801

225. Gut microbiota-dependent trimethylamine N-oxide (TMAO) pathway contributes to both development of renal insufficiency and mortality risk in chronic kidney disease / W. H. Tang, Z. Wang, D. J. Kennedy [et al.] // Circulation research. -2015. - Vol. 116, № 3. - P. 448-455

226. Gut Microbiota-Dependent Trimethylamine N-Oxide Predicts Risk of Cardiovascular Events in Patients With Stroke and Is Related to Proinflammatory Monocytes / A. Haghikia, X. S. Li, T. G. Liman [et al.] // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2018. - Vol. 38, № 9. - P. 2225-2235

227. Gut Microbiota-Derived Metabolites and Cardiovascular Disease Risk: A Systematic Review of Prospective Cohort Studies / R. Sanchez-Gimenez, W. Ahmed-Khodja, Y. Molina [et al.] // Nutrients. - 2022. - Vol. 14, № 13. - P. 2654

228. Gut microbial metabolites SCFAs and chronic kidney disease / M. He, W. Wei, Y. Zhang [et al.] // Journal of translational medicine. - 2024. - Vol. 22, № 1. - P. 172

229. Gut microbiota metabolite trimethylamine N-oxide promoted NAFLD progression by exacerbating intestinal barrier disruption and intrahepatic cellular imbalance / F. Nian, Y. Chen, Q. Xia [et al.] // International immunopharmacology. - 2024. -Vol. 142 (Pt B). - P. 113173

230. Gut Microbiota-Targeted Interventions in the Management of Chronic Kidney Disease / K. Sumida, J. F. Pierre, M. Yuzefpolskaya [et al.] // Seminars in nephrology. - 2023. - Vol. 43, № 2. - P. 151408

231. Hamza, E. Uremic Toxins Affect Erythropoiesis during the Course of Chronic Kidney Disease: A Review / E. Hamza, L. Metzinger, V. Metzinger-Le Meuth // Cells. - 2020. - Vol. 9, № 9. - P. 2039

232. Hatch, M. Intestinal excretion of oxalate in chronic renal failure / M. Hatch, R. W. Freel, N. D. Vaziri // Journal of the American Society of Nephrology. - 1994. -Vol. 5, № 6. - P. 1339-1343

233. Have We Just Scratched the Surface? A Narrative Review of Uremic Pruritus in 2020 / C. E. Martin, S. Clotet-Freixas, J. F. Farragher, G. L. Hundemer // Canadian journal of kidney health and disease. - 2020. - Vol. 7. - P. 2054358120954024

234. Heart rate variability at rest and in response to stress: Comparative study between hemodialysis and peritoneal dialysis patients / D. Faitatzidou, K. Dipla, M. Theodorakopoulou [et al.] // Experimental biology and medicine. - 2023. - Vol. 248, № 20. - P. 1745-1753

235. Helicobacter pylori Infection in Patients with Chronic Kidney Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis / S. P. Shin, C. S. Bang, J. J. Lee, G. H. Baik // Gut and liver. - 2019. - Vol. 13, № 6. - P. 628-641

236. Hemodialysis Increases the Risk of Lower Gastrointestinal Bleeding and Angiodysplasia Bleeding: A Nationwide Population Study / T. J. Tsai, W. C. Chen, Y. T. Huang [et al.] // Gastroenterology research and practice. - 2020. - Vol. 2020. - P. 7206171

237. Herrmann, J. R. Beyond Ussing's chambers: contemporary thoughts on integration of transepithelial transport / J. R. Herrmann, J. R. Turner // American journal of physiology. - 2016. - Vol. 310, № 6. - P. C423-C431

238. Hewitson, T. D. Animal Models to Study Links between Cardiovascular Disease and Renal Failure and Their Relevance to Human Pathology / T. D. Hewitson, S. G. Holt, E. R. Smith // Frontiers in immunology. - 2015. - Vol. 6. - P. 465

239. High dietary fiber intake is associated with decreased inflammation and all-cause mortality in patients with chronic kidney disease / V. Krishnamurthy, G. Wei, B. Baird [et al.] // Kidney international. - 2012. - Vol. 81, № 3. - P. 300-306

240. Higher serum trimethylamine-N-oxide levels are associated with increased abdominal aortic calcification in hemodialysis patients / L. He, W. Yang, P. Yang [et al.] // Renal failure. - 2022. - Vol. 44, № 1. - P. 2019-2027

241. High-Fiber Diet and Acetate Supplementation Change the Gut Microbiota and Prevent the Development of Hypertension and Heart Failure in Hypertensive Mice / F. Z. Marques, E. Nelson, P. Y. Chu [et al.] // Circulation. - 2017. - Vol. 135, № 10. - P. 964-977

242. Hollander, D. The "Leaky Gut": Tight Junctions but Loose Associations? / D. Hollander, J. D. Kaunitz // Digestive diseases and sciences. - 2020. - Vol. 65, № 5. - P. 1277-1287

243. Homeostasis in the Gut Microbiota in Chronic Kidney Disease / S. Bhargava, E. Merckelbach, H. Noels [et al.] // Toxins (Basel). - 2022. - Vol. 14, № 10. - P. 648

244. Homeostasis of the gut barrier and potential biomarkers / J. M. Wells, R. J. Brummer, M. Derrien [et al.] // American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology. - 2017. - Vol. 312, № 3. - P. G171-G193

245. Hooper, L. V. How host-microbial interactions shape the nutrient environment of the mammalian intestine / L. V. Hooper, T. Midtvedt, J. I. Gordon // Annual review of nutrition. - 2002. - Vol. 22. - P. 283-307

246. Hospitalisation events in people with chronic kidney disease as a component of multimorbidity: parallel cohort studies in research and routine care settings / M. K. Sullivan, B. D. Jani, A. McConnachie [et al.] // BMC medicine. - 2021. - Vol. 19, № 1. - P. 278

247. Host-microbial interactions and regulation of intestinal epithelial barrier function: From physiology to pathology / L. C. Yu, J. T. Wang, S. C. Wei, Y. H. Ni // World journal of gastrointestinal pathophysiology. - 2012. - Vol. 3, № 1. - P. 27-43

248. Huang, T. D. Non-alcoholic fatty liver disease: a review of epidemiology, risk factors, diagnosis and management / T. D. Huang, J. Behary, A. Zekry // Internal medicine journal. - 2020. - Vol. 50, № 9. - P. 1038-1047

249. Human enteroid monolayers as a potential alternative for Ussing chamber and Caco-2 monolayers to study passive permeability and drug efflux / E. J. Streekstra, M. Keuper-Navis, J. van den Heuvel [et al.] // European journal of pharmaceutical sciences. - 2024. - Vol. 201. - P. 106877

250. Human zonulin, a potential modulator of intestinal tight junctions / W. Wang, S. Uzzau, S. E. Goldblum, A. Fasano // Journal of cell science. - 2000. - Vol. 113 Pt, № 24. - P. 4435-4440

251. Hypertension and cardiomyopathy associated with chronic kidney disease: epidemiology, pathogenesis and treatment considerations / J. P. Law, L. Pickup, D. Pavlovic [et al.] // Journal of human hypertension. - 2023. - Vol. 37, № 1. - P. 1-19

252. Hypoproteinemia as a factor in assessing malnutrition and predicting survival on hemodialysis / L. Katalinic, V. Premuzic, N. Basic-Jukic [et al.] // Journal of artificial organs. - 2019. - Vol. 22, № 3. - P. 230-236

253. Identification of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA / J. Riordan, J. Rommens, B. Kerem [et al.] // Science. -1989. - Vol. 245, № 4922. - P. 1066-1073

254. IL-1 Inhibition and Vascular Function in CKD / K. L. Nowak, M. Chonchol, T. A. Ikizler [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology. - 2017. - Vol. 28, № 3. - P. 971-980

255. Imbalanced Immune Response of T-Cell and B-Cell Subsets in Patients with Moderate and Severe COVID-19 / A. Golovkin, O. Kalinina, V. Bezrukikh [et al.] // Viruses. - 2021. - Vol. 13, № 10. - P. 1966

256. Immunosenescence, gut dysbiosis, and chronic kidney disease: Interplay and implications for clinical management / T. H. Lee, J. J. Chen, C. Y. Wu [et al.] // Biomedical journal. - 2024. - Vol. 47, № 2. - P. 100638

257. Impaired Gut Epithelial Tight Junction Expression in Hemodialysis Patients Complicated with Intradialytic Hypotension / T. K. Wu, P. S. Lim, J. S. Jin [et al.] // BioMed research international. - 2018. - Vol. 2018. - P. 2670312

258. Impaired intestinal barrier function measured by differently sized polyethylene glycols in patients with chronic renal failure / M. Magnusson, K. Magnusson, T. Sundqvist, T. Denneberg // Gut. - 1991. - Vol. 32, № 7. - P. 754-759

259. Impact of Indoxyl Sulfate on Progenitor Cell-Related Neovascularization of Peripheral Arterial Disease and Post-Angioplasty Thrombosis of Dialysis Vascular Access / C. C. Wu, S. C. Hung, K. L. Kuo, D. C. Tarng // Toxins. - 2017.

- Vol. 9, № 1. - P. 25

260. Impact of the Oral Adsorbent AST-120 on Organ-Specific Accumulation of Uremic Toxins: LC-MS/MS and MS Imaging Techniques / E. Sato, D. Saigusa, E. Mishima [et al.] // Toxins (Basel). - 2017. - Vol. 10, № 1. - P. 19

261. Improved cardiovascular autonomic function and decreased protein-bound uremic toxins in patients with end-stage renal disease after peritoneal dialysis / B. Cheng, Y. Lai, C. Huang, C. Lu // The Journal of international medical research. - 2020.

- Vol. 48, № 7. - P. 300060520933797

262. Increasing the clearance of protein-bound solutes by addition of a sorbent to the dialysate / T. W. Meyer, J. W. Peattie, J. D. Miller [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology. - 2007. - Vol. 18, № 3. - P. 868-874

263. Indole and indoxyl sulfate, gut bacteria metabolites of tryptophan, change arterial blood pressure via peripheral and central mechanisms in rats / T. Hue, A. Nowinski, A. Drapala [et al.] // Pharmacological research. - 2018. - Vol. 130. -P. 172-179

264. Indoxyl 3-sulfate inhibits maturation and activation of human monocyte-derived dendritic cells / S. Ghimire, C. Matos, M. Caioni [et al.] // Immunobiology. - 2018.

- Vol. 223, № 2. - P. 239-245

265. Increased intestinal permeability in patients with Crohn's disease and their relatives. A possible etiologic factor / D. Hollander, C. M. Vadheim, E. Brettholz [et al.] // Annals of internal medicine. - 1986. - Vol. 105, № 6. - P. 883-885

266. Increased intestinal permeability to differently sized polyethylene glycols in uremic rats: effects of low- and high-protein diets / M. Magnusson, K. Magnusson, T. Sundqvist, T. Denneberg // Nephron. - 1990. - Vol. 56, № 3. - P. 306-311

267. Increased lactulose/rhamnose ratio during fluid load is caused by increased urinary lactulose excretion / M. M. Hallemeesch, W. H. Lamers, P. B. Soeters, N. E. Deutz // American journal of physiology. - 2000. - Vol. 278, № 1. - P. G83-G88

268. Increased monocyte adhesion-promoting capacity of plasma in end-stage renal disease - response to antioxidant therapy / H. Moradi, S. Ganji, V. Kamanna [et al.] // Clinical nephrology. - 2010. - Vol. 74, № 4. - P. 273-281

269. Indoxyl Sulfate as a Mediator Involved in Dysregulation of Pulmonary Aquaporin-5 in Acute Lung Injury Caused by Acute Kidney Injury / N. Yabuuchi, M. Sagata, C. Saigo [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2016. - Vol. 18, № 1. - P. 11

270. Indoxyl sulfate caused behavioral abnormality and neurodegeneration in mice with unilateral nephrectomy / C. Y. Sun, J. R. Li, Y. Y. Wang [et al.] // Aging (Albany NY). - 2021. - Vol. 13, № 5. - P. 6681-6701

271. Indoxyl Sulfate Contributes to Uremic Sarcopenia by Inducing Apoptosis in Myoblasts / G.G.C. Rodrigues, H. Delle, R.B.O. Brito [et al.] // Archives of medical research. - 2020. - Vol. 51, № 1. - P. 21-29

272. Indoxyl sulfate downregulates renal expression of Klotho through production of ROS and activation of nuclear factor-кВ / H. Shimizu, D. Bolati, A. Adijiang [et al.] // American journal of nephrology. - 2011. - Vol. 33, № 4. - P. 319-324

273. Indoxyl sulfate exacerbates low bone turnover induced by parathyroidectomy in young adult rats / J. Hirata, K. Hirai, H. Asai [et al.] // Bone. - 2015. - Vol. 79. -P. 252-258

274. Indoxyl Sulfate-Induced Macrophage Toxicity and Therapeutic Strategies in Uremic Atherosclerosis / T. Wakamatsu, S. Yamamoto, S. Yoshida, I. Narita // Toxins. - 2024. - Vol. 16, № 6. - P. 254

275. Indoxyl sulfate increases the gene expressions of TGF-beta 1, TIMP-1 and proalpha 1(I) collagen in uremic rat kidneys / T. Miyazaki, M. Ise, H. Seo, T. Niwa // Kidney international. - 1997. - Vol. 62. - P. S15-S22

276. Indoxyl sulfate induces myotube atrophy by ROS-ERK and JNK-MAFbx cascades / C.Y. Changchien, Y.H. Lin, Y.C. Cheng [et al.] // Chemico-biological interactions. - 2019. - Vol. 304. - P. 43-51

277. Inhibition of Interleukin-1p by Canakinumab and Cardiovascular Outcomes in Patients With Chronic Kidney Disease / P. M. Ridker, J. G. MacFadyen, R. J. Glynn [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2018. - Vol. 71, № 21. - P. 2405-2414

278. In situ perfusion in rodents to explore intestinal drug absorption: challenges and opportunities / J. Stappaerts, J. Brouwers, P. Annaert, P. Augustijns // International journal of pharmaceutics. - 2015. - Vol. 478, № 2. - P. 665-681

279. Integrative metagenomic and metabolomic analyses reveal severity-specific signatures of gut microbiota in chronic kidney disease / I. W. Wu, S. S. Gao, H. C. Chou [et al.] // Theranostics. - 2020. - Vol. 10, № 12. - P. 5398-5411

280. International Brachial Artery Reactivity Task Force. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery: a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force / M. C. Corretti, T. J. Anderson, E. J. Benjamin [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2002. - Vol. 39, № 2. - P. 257-265

281. International consensus statement on microbiome testing in clinical practice / S. Porcari, B. H. Mullish, F. Asnicar [et al.] // The lancet. Gastroenterology & hepatology. - 2025. - Vol. 10, № 2. - P. 154-167

282. Interplay between gut microbiota, bone health and vascular calcification in chronic kidney disease / F. G. Rodrigues, M. S. Ormanji, I. P. Heilberg [et al.] // European journal of clinical investigation. - 2021. - Vol. 51, № 9. - P. e13588

283. Intestinal adaptation: structure, function, and regulation / D. P. O'Brien, L. A. Nelson, F. S. Huang, B. W. Warner // Seminars in pediatric surgery. - 2001. - Vol. 10, № 2. - P. 56-64

254. Intestinal barrier disruption and dysregulated mucosal immunity contribute to kidney fibrosis in chronic kidney disease / J. Yang, S. Y. Lim, Y. S. Ko [et al.] // Nephrology, dialysis, transplantation. - 2019. - Vol. 34, № 3. - P. 419-42S

255. Intestinal Barrier Disturbances in Haemodialysis Patients: Mechanisms, Consequences, and Therapeutic Options / D. S. March, M. P. Graham-Brown, C. M. Stover [et al.] // BioMed research international. - 2017. - Vol. 2017. - P. 5765417

256. Intestinal Barrier Function in Chronic Kidney Disease / B. Meijers, R. Farré, S. Dejongh [et al.] // Toxins. - 201S. - Vol. 10, № 7. - P. 29S

257. Intestinal barrier function in health and gastrointestinal disease / M. Camilleri, K. Madsen, R. Spiller [et al.] // Neurogastroenterology and motility. - 2012. - Vol. 24, № 6. - P. 503-512

2SS. Intestinal Barrier Impairment, Preservation, and Repair: An Update / A. Matar, J. A. Damianos, K. J. Jencks, M. Camilleri // Nutrients. - 2024. - Vol. 16, № 20. -P. 3494

2S9. Intestinal Dysbiosis: Exploring Definition, Associated Symptoms, and Perspectives for a Comprehensive Understanding - a Scoping Review / A. M. Carias Domínguez, D. de Jesús Rosa Salazar, J. P. Stefanolo [et al.] // Probiotics and antimicrobial proteins. - 2025. - Vol. 17, № 1. - P. 440-449

290. Intestinal fatty acid-binding protein levels in patients with chronic renal failure / K. Okada, M. Sekino, H. Funaoka [et al.] // The Journal of surgical research. -201S. - Vol. 230. - P. 94-100

291. Intestinal microbiota in pediatric patients with end stage renal disease: a Midwest Pediatric Nephrology Consortium study / J. Crespo-Salgado, V. M. Vehaskari, T. Stewart [et al.] // Microbiome. - 2016. - Vol. 4, № 1. - P. 50

292. Intestinal necrosis due to sodium polystyrene sulfonate (Kayexalate) in sorbitol / C. E. McGowan, S. Saha, G. Chu [et al.] // Southern medical journal. - 2009. -Vol. 102, № 5. - P. 493-497

293. Intestinal permeability-a new target for disease prevention and therapy / S. Bischoff, G. Barbara, W. Buurman [et al.] // BMC gastroenterology. - 2014. -Vol. 14. - P. 189

294. Intestinal permeability and the prediction of relapse in Crohn's disease / J. Wyatt, H. Vogelsang, W. Hubl [et al.] // Lancet. - 1993. - Vol. 341, № 8858. - P. 14371439

295. Intestinal Short Chain Fatty Acids and their Link with Diet and Human Health / D. Rios-Covian, P. Ruas-Madiedo, A. Margolles [et al.] // Frontiers in microbiology. - 2016. - Vol. 7. - P. 185

296. Intestinal-type and liver-type fatty acid-binding protein in the intestine. Tissue distribution and clinical utility / M. M. Pelsers, Z. Namiot, W. Kisielewski [et al.] // Clinical biochemistry. - 2003. - Vol. 36, № 7. - P. 529-535

297. Investigation of core symptoms and symptom clusters in maintenance hemodialysis patients: A network analysis / Y. Zhang, L. Liu, L. Chen [et al.] // Journal of nursing scholarship. - 2024. - Vol. 56, № 5. - P. 628-637

298. Jadoul, M. The major global burden of chronic kidney disease / M. Jadoul, M. Aoun, M. Masimango Imani // The Lancet. Global health. - 2024. - Vol. 12, № 3. - P. e342-e343

299. Jin, K. Dysregulation of hepatic fatty acid metabolism in chronic kidney disease / K. Jin, K. Norris, N. D. Vaziri // Nephrology, dialysis, transplantation. - 2013. -Vol. 28, № 2. - P. 313-320

300. KDOQI US commentary on the 2012 KDIGO clinical practice guideline for management of blood pressure in CKD / S. J. Taler, R. Agarwal, G. L. Bakris [et al.] // American journal of kidney diseases. - 2013. - Vol. 62, № 2. - P. 201-213

301. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention / M. J. Sarnak, A. S. Levey, A. C. Schoolwerth [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108, № 17. - P. 2154-2169

302. Kidney disease models: tools to identify mechanisms and potential therapeutic targets / Y. W. Bao, Y. Yuan, J. H. Chen, W. Q. Lin // Zoological research. - 2018. - Vol. 39, № 2. - P. 72-86

303. Kidney Failure Associates With T Cell Exhaustion and Imbalanced Follicular Helper T Cells / S. Hartzell, S. Bin, C. Cantarelli [et al.] // Frontiers in immunology. - 2020. - Vol. 11. - P. 583702

304. Kim, S. M. The clinical impact of gut microbiota in chronic kidney disease / S. M. Kim, I. H. Song // The Korean journal of internal medicine. - 2020. - Vol. 35, № 6. - P. 1305-1316

305. Kovesdy, C. P. Epidemiology of chronic kidney disease: an update 2022 / C. P. Kovesdy // Kidney international supplements. - 2022. - Vol. 12, № 1. - P. 7-11

306. L au, W. L. The Leaky Gut and Altered Microbiome in Chronic Kidney Disease / W. L. Lau, N. D. Vaziri // Journal of renal nutrition. - 2017. - Vol. 27, № 6. - P. 458-461

307. L axative use and mortality in patients on haemodialysis: a prospective cohort study / Y. Honda, S. Itano, A. Kugimiya [et al.] // BMC nephrology. - 2021. -Vol. 22, № 1. - P. 363

308. L eft atrial volume is an independent predictor of mortality in CAPD patients / S. J. Kim, S. H. Han, J. T. Park [et al.] // Nephrology, dialysis, transplantation. -2011. - Vol. 26, № 11. - P. 3732-3739

309. L eft ventricular global longitudinal strain is associated with cardiovascular risk factors and arterial stiffness in chronic kidney disease / R. Krishnasamy, C. M. Hawley, T. Stanton [et al.] // BMC nephrology. - 2015. - Vol. 16. - P. 106

310. L ekawanvijit, S. Cardiotoxicity of Uremic Toxins: A Driver of Cardiorenal Syndrome / S. Lekawanvijit // Toxins (Basel). - 2018. - Vol. 10, № 9. - P. 352

311. L eukocyte toll-like receptor expression in end-stage kidney disease / P. Gollapudi, J. W. Yoon, S. Gollapudi [et al.] // American journal of nephrology. - 2010. - Vol. 31, № 3. - P. 247-254

312. L iang, J. Animal Models of Kidney Disease: Challenges and Perspectives / J. Liang, Y. Liu // Kidney360. - 2023. - Vol. 4, № 10. - P. 1479-1493

313. L iebscher, S. C. Effects of dialysis on peripheral arterial disease / S. C. Liebscher, D. J. Bertges // Seminars in vascular surgery. - 2024. - Vol. 37, № 4. - P. 412418

314. L im, B. J. Animal models of regression/progression of kidney disease / B. J. Lim, H. C. Yang, A. B. Fogo // Drug discovery today. Disease models. - 2014. - Vol. 11. - P. 45-51

315. L ink between gut microbiota dysbiosis and chronic kidney disease / A. Noce, M. Marchetti, G. Marrone [et al.] // European Review for Medical and Pharmacological Sciences. - 2022. - Vol. 26, № 6. - P. 2057-2074

316. L itjens, N. H. Progressive loss of renal function is associated with activation and depletion of naive T lymphocytes / N. H. Litjens, C. J. van Druningen, M. G. Betjes // Clinical immunology. - 2006. - Vol. 118, № 1. - P. 83-91

317. L iu, H. Pathological Connections between Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Chronic Kidney Disease / H. Liu, C. Zhang, J. Xiong // Kidney diseases (Basel, Switzerland). - 2022. - Vol. 8, № 6. - P. 458-465

318. L ongitudinal follow-up and outcomes among a population with chronic kidney disease in a large managed care organization / D. S. Keith, G. A. Nichols, C. M. Gullion [et al.] // Archives of internal medicine. - 2004. - Vol. 164, № 6. - P. 659663

319. L ong-term survival and predictors for mortality among dialysis patients in an endemic area for chronic liver disease: a national cohort study in Taiwan / C. C. Chien, J. J. Wang, Y. M. Sun [et al.] // BMC nephrology. - 2012. - Vol. 13. - P. 43

320. Ma, L. Risk factors for mortality in patients undergoing hemodialysis: A systematic review and meta-analysis / L. Ma, S. Zhao // International journal of cardiology. - 2017. - Vol. 238. - P. 151-158

321. Mannheim carotid intima-media thickness consensus (2004-2006). An update on behalf of the Advisory Board of the 3rd and 4th Watching the Risk Symposium, 13th and 15th European Stroke Conferences, Mannheim, Germany, 2004, and

Brussels, Belgium, 2006 / P. J. Touboul, M.G. Hennerici, S. Meairs [et al.] // Cerebrovascular diseases. - 2007. - Vol. 23, № 1. - P. 75-80

322. Markov, A. Claudin clusters as determinants of epithelial barrier function / A. Markov, J. Aschenbach, S. Amasheh // IUBMB life. - 2015. - Vol. 67, № 1. - P. 29-35

323. Markov, A. G. The epithelial barrier and beyond: Claudins as amplifiers of physiological organ functions / A. G. Markov, J. R. Aschenbach, S. Amasheh // IUBMB life. - 2017. - Vol. 69, № 5. - P. 290-296

324. McDermott, A. J. The microbiome and regulation of mucosal immunity A. J. McDermott, G. B. Huffnagle // Immunology. - 2014. - Vol. 142, № 1. - P. 24-31

325. McNamara, N. Signaling networks controlling mucin production in response to Gram-positive and Gram-negative bacteria / N. McNamara, C. Basbaum // Glycoconjugate journal. - 2001. - Vol. 18, № 9. - P. 715-722

326. Measurement of the intestinal permeability in chronic kidney disease / M. L. Terpstra, R. Singh, S. E. Geerlings, F. J. Bemelman // World journal of nephrology. - 2016. - Vol. 5, № 4. - P. 378-388

327. Mechanism-based inhibition of gut microbial tryptophanases reduces serum indoxyl sulfate / A. L. Graboski, M. E. Kowalewski, J. B. Simpson [et al.] // Cell chemical biology. - 2023. - Vol. 30, № 11. - P. 1402-1413.e7

328. Menzies, I. Absorption of intact oligosaccharide in health and disease/ I. Menzies / Biochemical Society Transactions. - 1974. - Vol. 2. - P. 1040-1046

329. Metabolic Perturbations from Step Reduction in Older Persons at Risk for Sarcopenia: Plasma Biomarkers of Abrupt Changes in Physical Activity / M. Saoi, A. Li, C. McGlory // Metabolites. - 2019. - Vol. 9, № 7. - P. 134

330. Microbiota-Derived Metabolites Suppress Arthritis by Amplifying Aryl-Hydrocarbon Receptor Activation in Regulatory B Cells / E. C. Rosser, C. J. M. Piper, D. E. Matei [et al.] // Cell metabolism. - 2020. - Vol. 31, № 4. - P. 837851

331. Microbial-Derived Tryptophan Catabolites, Kidney Disease and Gut Inflammation / A. M. Madella, J. Van Bergenhenegouwen, J. Garssen [et al.] // Toxins. - 2022. - Vol. 14, № 9. - P. 645

332. Microbiome in Chronic Kidney Disease / T. Tourountzis, G. Lioulios, A. Fylaktou [et al.] // Life (Basel, Switzerland). - 2022. - Vol. 12, № 10. - P. 1513

333. Microbiome modulation as a novel therapeutic approach in chronic kidney disease / K. Sumida, W. L. Lau, C. P. Kovesdy [et al.] // Current opinion in nephrology and hypertension. - 2021. - Vol. 30, № 1. - P. 75-84

334. Microbiota issue in CKD: how promising are gut-targeted approaches? / C. Cosola, M. T. Rocchetti, A. Sabatino [et al.] // Journal of nephrology. - 2019. -Vol. 32, № 1. - P. 27-37

335. miR-30 Family Controls Proliferation and Differentiation of Intestinal Epithelial Cell Models by Directing a Broad Gene Expression Program That Includes SOX9 and the Ubiquitin Ligase Pathway / B. C. Peck, J. Sincavage, S. Feinstein [et al.] // The Journal of biological chemistry. - 2016. - Vol. 291, № 31. - P. 15975-15984

336. Moco, S. Metabolomics view on gut microbiome modulation by polyphenol-rich foods / S. Moco, F. P. Martin, S. Rezzi // Journal of proteome research. - 2012. -Vol. 11, № 10. - P. 4781-4790

337. Modulation of a Circulating Uremic Solute via Rational Genetic Manipulation of the Gut Microbiota / A. S. Devlin, A. Marcobal, D. Dodd [et al.] // Cell host & microbe. - 2016. - Vol. 20, № 6. - P. 709-715

338. Molecular Characterization of Barrier Properties in Follicle-Associated Epithelium of Porcine Peyer's Patches Reveals Major Sealing Function of Claudin-4 / J. Radloff, E. L. Falchuk, A. G. Markov, S. Amasheh // Frontiers in physiology. - 2017. - Vol. 8. - P. 579

339. Mucosal impedance as a diagnostic tool for gastroesophageal reflux disease: an update for clinicians / M. Marshall-Webb, J. C. Myers, D. I. Watson [et al.] // Diseases of the esophagus: official journal of the International Society for Diseases of the Esophagus. - 2024. - Vol. 37, № 9. - P. doae037

340. Multimorbidity patterns: a systematic review / A. Prados-Torres, A. Calderón-Larrañaga, J. Hancco-Saavedra [et al.] // Journal of clinical epidemiology. - 2014.

- Vol. 67, № 3. - P. 254-266

341. Multimorbidity prevalence and patterns in chronic kidney disease: findings from an observational multicentre UK cohort study / G. Hawthorne, C. J. Lightfoot, A. C. Smith [et al.] // International urology and nephrology. - 2023. - Vol. 55, № 8.

- P. 2047-2057

342. Murray, J. Fecal Calprotectin in Gastrointestinal Disease / J. Murray, K. B. Kok, R. M. Ayling // Clinical chemistry. - 2023. - Vol. 69, № 7. - P. 699-710

343. Nakamura, T. Recent progress in organoid culture to model intestinal epithelial barrier functions / T. Nakamura // International immunology. - 2019. - Vol. 31, № 1. - P. 13-21

344. Navarro-García, J. A. Murine models of uremic cardiomyopathy as a necessary tool to unravel mechanisms involved in cardiorenal syndrome / J. A. Navarro-García, G. Ruiz-Hurtado // Kidney international. - 2022. - Vol. 101, № 2. - P. 214-216

345. New indices to classify location, severity and progression of calcific lesions in the abdominal aorta: a 25-year follow-up study / L. I. Kauppila, J. F. Polak, L. A. Cupples [et al.] // Atherosclerosis. - 1997. - Vol. 132, № 2. - P. 245-250

346. New insights into the heterogeneity of Th17 subsets contributing to HIV-1 persistence during antiretroviral therapy /V. S. Wacleche, J. P. Goulet, A. Gosselin [et al.] // Retrovirology. - 2016. - Vol. 13, № 1. - P. 59

347. Nogal, A. The role of short-chain fatty acids in the interplay between gut microbiota and diet in cardio-metabolic health / A. Nogal, A. M. Valdes, C. Menni // Gut Microbes. - 2021. - Vol. 13, № 1. - P. 1-24

348. Nogueira, A. Pathophysiological Mechanisms of Renal Fibrosis: A Review of Animal Models and Therapeutic Strategies / A. Nogueira, M. J. Pires, P. A. Oliveira // In vivo. - 2017. - Vol. 31, № 1. - P. 1-22

349. Non-alcoholic fatty liver disease and risk of incident chronic kidney disease: an updated meta-analysis / A. Mantovani, G. Petracca, G. Beatrice [et al.] // Gut. -2022. - Vol. 71, № 1. - P. 156-162

350. Non contiguous-finished genome sequence and description of Alistipes obesi sp. nov / P. Hugon, D. Ramasamy, J. C. Lagier [et al.] // Standards in genomic sciences. - 2013. - Vol. 7, № 3. - P. 427-439

351. Non-invasive assessment of barrier integrity and function of the human gut / J. Grootjans, G. Thuijls, F. Verdam [et al.] // World journal of gastrointestinal surgery. - 2010. - Vol. 2, № 3. - P. 61-69

352. Non-lethal Inhibition of Gut Microbial Trimethylamine Production for the Treatment of Atherosclerosis / Z. Wang, A. B. Roberts, J. A. Buffa [et al.] // Cell. - 2015. - Vol. 163, № 7. - P. 1585-1595

353. Normalization of Host Intestinal Mucus Layers Requires Long-Term Microbial Colonization / M. E. Johansson, H. E. Jakobsson, J. Holmen-Larsson [et al.] // Cell host & microbe. - 2015. - Vol. 18, № 5. - P. 582-592

354. Nowak, K. L. Does inflammation affect outcomes in dialysis patients? / K. L. Nowak, M. Chonchol // Seminars in dialysis. - 2018. - Vol. 31, № 4. - P. 388-397

355. Nrf2-keap1 system versus NF-kB: the good and the evil in chronic kidney disease? / L.M. Pedruzzi, M.B. Stockler-Pinto, M. Leite [et al.] // Biochimie. - 2012. - Vol. 94, № 12. - P. 2461-2466

356. Nutritional Therapy Modulates Intestinal Microbiota and Reduces Serum Levels of Total and Free Indoxyl Sulfate and P-Cresyl Sulfate in Chronic Kidney Disease (Medika Study) / B. R. Di Iorio, M. T. Rocchetti, M. De Angelis [et al.] // Journal of clinical medicine. - 2019. - Vol. 8, № 9. - P. 1424

357. Olfactory receptor responding to gut microbiota-derived signals plays a role in renin secretion and blood pressure regulation / J. Pluznick, R. Protzko, H. Gevorgyan [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2013. - Vol. 110, № 11. - P. 4410-4415

358. On the Corner of Models and Cure: Gene Editing in Cystic Fibrosis / M. Ensinck, A. Mottais, C. Detry [et al.] // Frontiers in pharmacology. - 2021. - Vol. 12. - P. 662110

359. Opdebeeck, B. Molecular and Cellular Mechanisms that Induce Arterial Calcification by Indoxyl Sulfate and P-Cresyl Sulfate / B. Opdebeeck, P. C. D'Haese, A. Verhulst // Toxins (Basel). - 2020. - Vol. 12, № 1. - P. 58

360. Oxidative Stress in the Pathogenesis and Evolution of Chronic Kidney Disease: Untangling Ariadne's Thread / A. Duni, V. Liakopoulos, S. Roumeliotis [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol. 20, № 15. - P. 3711

361. Paone, P. Mucus barrier, mucins and gut microbiota: the expected slimy partners? / P. Paone, P. Cani // Gut. - 2020. - Vol. 69, № 12. - P. 2232-2243

362. Paracellular permeability and tight junction regulation in gut health and disease / A. Horowitz, S. D. Chanez-Paredes, X. Haest, J. R. Turner // Nature reviews. -2023. - Vol. 20, № 7. - P. 417-432

363. Paracellular transport through healthy and cystic fibrosis bronchial epithelial cell lines - do we have a proper model? / N. Molenda, K. Urbanova, N. Weiser [et al.] // PloS one. - 2014. - Vol. 9, № 6. - P. e100621

364. Particular aspects of gastroenterological disorders in chronic kidney disease and end-stage renal disease patients: a clinically focused review / P. Costa-Moreira, F. Vilas-Boas, A. Teixeira Fraga, G. Macedo // Scandinavian journal of gastroenterology. - 2020. - Vol. 55, № 2. - P. 129-138