Исходы клещевого энцефалита в Томской обл. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Пинегина, Татьяна Семеновна

• Пинегина, Татьяна Семеновна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Пинегина, Татьяна Семеновна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА И ЕГО ИСХОДАХ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Общая концепция патогенеза клещевого энцефалита

1.2 Иммунопатологические аспекты патогенеза клещевого энцефалита

1.3 Периоды развития клещевого энцефалита

1.4 Виды исходов клещевого энцефалита

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика клинического материала

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинические методы

2.2.2 Нейропсихологические методы исследования

2.2.3 Параклинические методы исследования

2.2.4 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ИСХОДАМИ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА

3.1 Эпидемиологические показатели у пациентов с исходами клещевого энцефалита в виде выздоровления, последствий, остаточных явлений и хронических форм

3.2 Клиническая характеристика острого периода у пациентов с исходами клещевого энцефалита в виде выздоровления, последствий, остаточных явлений и хронических форм

3.5 Клиническая характеристика больных с хроническими формами клещевого энцефалита

3.6. Клиническая характеристика больных с последствиями клещевого энцефалита

3.7 Клиническая характеристика больных с остаточными явлениями клещевого энцефалита

3.8 Анализ распределения групп инвалидности у пациентов с последствиями, остаточными явлениями и хроническими формами клещевого энцефалита

3.9 Показатели параклинических методов обследования больных с выздоровлением, последствиями, остаточными явлениями и хроническими формами клещевого энцефалита

3.9.1 Результаты общеклинических исследований в остром и отдаленном периодах

3.9.2 Результаты исследования спинномозговой жидкости в остром периоде

3.9.3 Иммунологические методы исследования в остром и отдаленном периодах

3.9.4 Результаты инструментальных исследований в остром и отдаленном периодах

3.10 Показатели нейропсихологического тестирования у пациентов с выздоровлением, последствиями и хроническими формами клещевого энцефалита

3.11 Диспансерное наблюдение пациентов с различными исходами клещевого энцефалита

ГЛАВА 4. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ИСХОДОВ КЛЕЩЕВОГО

ЭНЦЕФАЛИТА

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исходы клещевого энцефалита в Томской обл.»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Томская область является одним из активнейших очагов клещевого энцефалита (КЭ), где уровень заболеваемости остается высоким на протяжении многих лет [146].

Первоначальное представление о КЭ как о заболевании, исчерпывающемся острым периодом, после которого отмечаются только остаточные явления, склонные к регрессу, опровергнуто многочисленными клиническими фактами [115]. В определенном проценте случаев всегда имеют место те или иные неблагоприятные исходы. Последние представляют особый интерес в связи с их нередкими тяжелыми клиническими проявлениями, обусловленными функциональными или органическими поражениями центральной нервной системы (ЦНС). Неблагоприятные исходы КЭ встречаются у людей любого возраста, но чаще регистрируются у молодых и трудоспособных лиц. При этом значительная выраженность неврологического дефекта часто приводит к инвалидизации пациента [23, 36, 46, 114]. В связи с этим изучение исходов КЭ и поиск факторов, влияющих на их формирование, является актуальным.

Степень разработанности темы исследования. История изучения КЭ насчитывает уже более полувека. За это время раскрыты многие аспекты заболевания, но, тем не менее, остается много нерешенных вопросов. В первую очередь это относится к исходам инфекции [46].

Многолетний опыт изучения клинических проявлений КЭ в разные периоды инфекции показал, что частота встречаемости неблагоприятных исходов на разных эндемичных территориях неодинакова. Чаще они наблюдаются на территории Дальнего Востока, реже - в западных регионах ареала КЭ. Изучение частоты выявления различных видов исходов данного заболевания необходимо на всех эндемичных территориях для сопоставления полученных результатов.

Известно, что исходы КЭ определяются состоянием неспецифической резистентности организма человека и его иммунной системы, а также особенностями

вируса КЭ [22, 59]. Поиск факторов, ведущих к формированию различных исходов КЭ, является важным аспектом медицины и малоизученным на сегодняшний день. Знание этих факторов позволит прогнозировать дальнейшее течение заболевания и разрабатывать индивидуальную схему лечебных и реабилитационных мероприятий с целью уменьшения частоты встречаемости и тяжести неблагоприятных исходов КЭ. Решение данного вопроса неразрывно связано с тщательным анализом предшествующего, в большинстве случаев, острого периода КЭ у каждого пациента, имеющего неблагоприятный исход.

В связи с вышеизложенным представляется целесообразным проведение комплексного исследования особенностей эпидемиологического, клинического и параклинического профиля различных исходов КЭ с поиском факторов, влияющих на их формирование.

Цель исследования - изучить клинические, эпидемиологические и параклинические характеристики КЭ в различные периоды инфекции, а также факторы, способствующие формированию различных исходов КЭ, и разработать их прогностические критерии.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту встречаемости различных исходов КЭ в Томской области за период с 1980 по 2013 годы.

2. Провести клинический, эпидемиологический и параклинический анализы острого периода КЭ у пациентов с различными исходами.

3. Представить клиническую и параклиническую характеристики различных исходов КЭ и оценить их влияние на трудоспособность.

4. Выявить факторы, способствующие формированию различных исходов КЭ, и разработать их прогностические критерии.

Научная новизна. Впервые изучена частота встречаемости исходов КЭ и их клиническая характеристика на территории Томской области за последние 34 года. Выявлено, что наиболее частым проявлением хронического КЭ был гиперкинетический синдром. Последствия КЭ представлены синдромом вегетативной дисфункции, остаточные явления - паретическими (вялыми и/или спастическими)

явлениями в конечностях.

Впервые показано, что наибольшее негативное влияние на качество жизни пострадавших оказывал исход КЭ в виде хронических форм.

Выявлены факторы, обладающие прогностической значимостью в отношении формирования различных исходов КЭ. К таковым относится наличие провоцирующих факторов в инкубационном периоде и симптомов очагового поражения ЦНС в остром периоде, процентное содержание лимфоцитов в остром периоде инфекции, а также удлинение фебрильного периода.

Разработана методика прогнозирования исходов КЭ после перенесенного острого периода инфекции.

Теоретическая и практическая значимость исследования. Изучение исходов КЭ и оценка их региональных особенностей дает возможность сопоставить полученные данные с аналогичными данными других эндемичных территорий и помочь практическому здравоохранению планировать мероприятия по организации медицинской помощи. Учет и внедрение в клиническую практику знаний о факторах, способствующих формированию неблагоприятных исходов КЭ, позволит уменьшить частоту их наступления и степень тяжести. Включение в комплекс обследования пациентов с неблагоприятными исходами КЭ нейропсихологиче-ского тестирования и исследования иммунного статуса сделает возможным уточнение степени тяжести исходов КЭ и своевременное назначение адекватной этио-патогенетической терапии. Использование разработанной нами методики прогнозирования исходов КЭ поможет оптимизировать диспансерное наблюдение пациентов, перенесших острый период. С теоретической точки зрения, полученные данные могут быть использованы в качестве новых знаний об исходах КЭ на территории Томской области. Выявленные изменения при параклиническом исследовании пациентов с хроническими формами КЭ дополняют знания о патогенетических особенностях данного исхода заболевания.

Методология и методы исследования. Проведенное исследование основывается на принципе комплексного методологического подхода к изучению исходов КЭ на основании анализа эпидемиологических, клинических и параклини-

ческих характеристик КЭ в различные периоды инфекции. Применялись общенаучные методы (наблюдение, сравнение, описание, анализ, вероятностно - статистический метод) и частно-научные методы (клинические, нейропсихологические, параклинические).

Диссертационное исследование проводилось в несколько этапов. На первом анализировались различные литературные данные, посвященные изучаемой проблеме. За весь период работы изучено 177 источников, из них: 146 - на русском языке и 31 - на иностранном. Второй этап исследования включал комплексное клиническое, эпидемиологическое и параклиническое исследование 323 пациентов с различными исходами КЭ. На третьем этапе произведен статистический анализ данных исследования.

Положения, выносимые на защиту:

1. Формирование неблагоприятных исходов КЭ на территории Томской области в период с 1980 по 2013, несмотря на высокую заболеваемость острым КЭ, являлось нечастым.

2. Вид исходов КЭ во многом определяется формой и степенью тяжести острого периода заболевания.

3. Клиническая картина исхода КЭ в виде остаточных явлений наиболее часто характеризовалась парезами конечностей (спастическими и атрофическими) с наихудшим восстановлением вялых. Клинический профиль последствий КЭ проявлялся психовегетативным синдромом. В случае хронического КЭ преимущественно регистрировались гиперкинетические формы и наихудшие показатели качества жизни. Подавляющее большинство летальных случаев острого периода КЭ характеризовались очаговым поражением ЦНС.

4. Комплексная оценка клинических, эпидемиологических, параклинических методов исследования в остром периоде КЭ позволит заблаговременно предположить наиболее вероятный вид исходов.

Степень достоверности и апробация результатов. Для изучения исходов КЭ было исследовано 259 пациентов, обратившихся в различные лечебные учреждения Томской области в период с 1980 по 2013 годы, 35 пациентов с выздоров-

лением после перенесенного острого КЭ и 29 человек с летальным исходом острого периода заболевания. Для оценки степени тяжести неблагоприятных исходов КЭ был проведен анализ 137 человек с установленной группой инвалидности по данным главного бюро медико-социальной экспертизы в Томской области. Данные о заболеваемости и летальных исходах КЭ с 1980 по 2013 годы получены при анализе ежегодных отчетов ФГУЗ Центра гигиены и эпидемиологии в Томской области.

Протокол исследования одобрен Этическим комитетом ГБОУ ВПО СибГ-МУ Минздрава России от «08» октября 2012 года. Согласно современным нормативам статистического анализа, объем выборки был достаточным для выполнения задач исследования. В своей работе мы пользовались клинической классификацией КЭ в соответствии с приказом МЗ СССР № 141 от 9 апреля 1990 г. в модификации сотрудников кафедр неврологии и нейрохирургии, инфекционных болезней и эпидемиологии ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава, 2002 год.

В работе была использована клиническая классификация хронических форм КЭ, предложенная группой авторов: А. В. Субботин, К. Г. Уманский, В. Н. Коваленко, Е. П. Деконенко, 1984 год.

Определение видов исходов КЭ было выполнено в соответствии с рекомендациями Г. Н. Крыжановского, 1994 год.

Параклинические методы исследования пациентов проведены с использованием стандартных методов лабораторной и инструментальной диагностики.

О достоверности результатов исследования свидетельствуют адекватные методы статистической обработки результатов. Первичная документация и материалы статистической обработки проверены и признаны достоверными.

Материалы исследования были доложены или представлены тезисами докладов на XV съезде European federation of neurological societies, Будапешт, Венгрия, 2011 год, VII Международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых, Томск, 2011 год, обществе неврологов, 2012, 2013 годы, Томск.

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 3 -в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министер-

стве образования и науки Российской Федерации для опубликования основных результатов диссертаций на соискание ученых степеней кандидата и доктора наук.

Внедрение результатов исследования. Материалы исследования используются в учебном процессе кафедры неврологии и нейрохирургии ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России, на кафедре неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Кемеровская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность врачей неврологического отделения клиник ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России, Областного государственного автономного учреждения здравоохранения «Медико-санитарная часть «Строитель» города Томска и Государственного автономного учреждения здравоохранения «Кемеровская областная клиническая больница».

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 166 страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы, списков сокращений и литературы, приложения (объем без приложения составляет 162 страниц). Работа иллюстрирована 20 рисунками и содержит 17 таблиц. Список литературы содержит 177 источников, в том числе 146 - на русском языке и 31 - на иностранном.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА И ЕГО ИСХОДАХ (обзор литературы) 1.1 Общая концепция патогенеза клещевого энцефалита

Медицинские аспекты проблемы КЭ связаны с его патогенезом -совокупностью последовательных процессов, определяющих возникновение, развитие и исход нейроинфекции [1, 92, 111].

Возбудитель КЭ - вирус, характеризующийся выраженными лимфотропны-ми и нейротропными свойствами. В зависимости от путей инфицирования размножение вируса КЭ происходит в коже и подкожной клетчатке (при трансмиссивном пути заражения) или в тканях желудочно-кишечного тракта (при алиментарном пути передачи) [1, 46, 139]. Распространение вируса из депо первичного размножения происходит лимфогенным, гематогенным или периневральным путями (через проводящие нервный импульс нейроны периферического отдела ЦНС). При лимфо- и гематогенном путях диссеминации вирус в дальнейшем начинает размножаться в эпителии кровеносных и лимфатических сосудов, лейкоцитах крови, органах ретикулоэндотелиальной системы, в клетках печени, почек и селезенки [52]. При периневральном распространении вирус сразу попадает в ЦНС, минуя стадию виремии [111].

Имеют место 2 фазы развития КЭ: висцеральная, которая включает в себя размножение возбудителя в области «входных ворот», в региональных и отдаленных лимфатических узлах и экстраневральных клеточных элементах различных внутренних органов, и невральная, связанная с проникновением и репликацией вируса в ЦНС [1,32].

Дальнейшее взаимодействие вируса КЭ с организмом человека вариабельно. Результат инфекционного процесса определяется как особенностями микроорганизма, так и состоянием макроорганизма [44, 54, 55]. С одной стороны, возбудитель заболевания, различающийся по антигенным характеристикам и вирулент-

ности, способен оказывать различное влияние на организм человека [4, 75, 83, 134, 152, 176]. Так, предполагается, что гетерогенность антигенных свойств субтипов вируса КЭ может определять преобладание того или иного пути проникновения в спинномозговую жидкость и определенные отделы ЦНС [1, 46, 74, 76]. Кроме того, в настоящее время доказана способность штаммов, относящихся к двум субтипам (сибирскому и восточному), инициировать хронический процесс [26, 29, 62, 68, 83, 143]. С другой стороны, состояние факторов неспецифической резистентности, иммунитета макроорганизма оказывают существенное влияние на развитие патологического процесса [34, 112, 125]. Предполагается, что существенную роль в развитии заболевания играют гены, кодирующие факторы иммунной системы: цитокины, их рецепторы, транспортеры антигенов, молекулы антигенного распознавания и т.д. [1, 22, 41, 82, 84, 93, 138]. Кроме того, не исключена важная роль провоцирующих моментов: факторы, не вызывающие патологии в исходно нормальной нервной системе, могут приобрести патогенное значение для нервной системы, измененной предыдущими патологическими процессами, при повышенной возбудимости и др. [98]. Следовательно, несмотря на универсальность воспаления как типового патологического процесса, в каждом конкретном случае он уникален по своим проявлениям, что зависит от органной локализации, характера этиологического фактора, фенотипических и генотипиче-ских свойств макроорганизма.

Итогом взаимодействия вируса КЭ и организма человека может быть непродолжительное инфицирование, которое приводит к инаппарантной (бессимптомной, непроявленной, от лат. т - отрицательная частица и аррагепз - проявляющийся, очевидный) инфекции, характеризующейся отсутствием клинических признаков при остром течении и заканчивающейся через определенный срок исчезновением возбудителя из организма. Другим вариантом непродолжительного инфицирования вирусом КЭ является острая манифестация инфекции, результатом которой является выздоровление с элиминацией вируса или смерть [36].

Инаппарантная инфекция является господствующим типом заражения вирусом КЭ, который протекает у подавляющей массы населения природных очагов

КЭ без малейших признаков вовлечения ЦНС [36]. Эта форма КЭ встречается у лиц, подвергшихся заражению, в десятки и сотни раз чаще клинически выявленных [36]. По данным А. П. Иерусалимского (2001), клинические проявления регистрируются лишь у 0,5 - 1% людей, подвергшихся присасыванию вирусоформных клещей [46].

В ряде случаев элиминации возбудителя заболевания не происходит, и тогда имеет место другой тип взаимодействия вируса КЭ с человеком, который характеризуется длительным его пребыванием (переживанием) в организме хозяина. Способность вируса КЭ к персистенции в настоящее время рассматривается как закономерный этап в патогенезе заболевания [103]. Современный клинический вид данной нейроинфекции связан со способностью вируса КЭ длительное время сохраняться в активном состоянии даже после адекватного лечения острых форм заболевания [1, 4, 5, 150, 174]. Это свойство возбудителя создает условия для развития вторичной иммунологической недостаточности, выступающей в роли одного из ведущих факторов патогенеза хронического КЭ [36]. Данный тип взаимодействия вируса КЭ с организмом человека связан с длительным вирусо-носительством, которое может быть неодинаковым по своим проявлениям и последствиям [118]. Можно выделить следующие типы течения вирусоноситель-ства:

1) латентная инфекция - бессимптомная длительная персистенция вируса, при которой не происходит вирусологически доказуемой репродукции возбудителя. Механизм латентной формы инфекционного процесса может быть связан либо с интеграцией вирусной рибонуклеиновой кислоты с геномом клетки, либо с существованием вируса в дефектной форме;

2) толерантная инфекция - антигенемия без клинических проявлений и без иммунного ответа (в крови нет антител к вирусу КЭ);

3) персистентная инфекция - это длительная репродукция и пребывание вируса в организме при наличии антител к вирусу КЭ в крови, но не сопровождающаяся развитием клинических проявлений.

Причины вирусной персистенции следует анализировать по двум направлениям - на уровне клеток и на уровне макроорганизма. И в том и в другом случае могут быть «виновны» вирус и/или хозяин, но в основе всегда лежит ослабление контроля над вирусом [13].

Для обеспечения собственного выживания и длительной персистенции вирусы КЭ используют пути, позволяющие им избегать действия защитных иммунных реакций организма [104]. По мнению ряда авторов, причиной «ускользания» вируса от иммунного надзора может быть перманентная изменчивость антигенной структуры вируса или угнетение иммунного ответа под действием вирусных продуктов [5]. Известно также, что подавление запуска иммунного ответа может осуществляться за счет интеграции вирусного генома в дезоксирибонуклеиновую кислоту клетки-хозяина, «антигенной мимикрии» вирусов, блокирования процес-синга и презентации антигенов, а также накопления мутаций «иммунного ускользания» [100]. Кроме того, вирус КЭ может «ускользать» от иммунного распознавания путем проникновения в области, не доступные для иммунокомпетентных клеток, к таковым относится ЦНС, в которой вирус репродуцируется в клетках астроглии. Клеточные элементы иммунной системы также являются иммунопри-вилегированными, поэтому, размножаясь в макрофагах, вирус КЭ подавляет индукцию гуморального и клеточного иммунного ответа [46]. Имеются сведения, что инфицированные вирусами иммунокомпетентные клетки могут продуцировать растворимые иммуносупрессирующие и иммуномодулирующие вещества, тормозящие иммунный ответ организма [90].

Согласно современным представлениям, вирусная интервенция мобилизует все врожденные и адаптивные иммунные механизмы, направленные на ограничение и элиминацию инфекции [132, 133, 149, 156]. Надо полагать, что функциональное состояние иммунной системы предопределяет исход вирусоносительства: выздоровление или переход в манифестную (острую или хроническую) форму заболевания при формировании вторичной иммунологической недостаточности [36].

В основе острого КЭ лежит репликативный вариант инфекции, при котором вирусы, являясь облигатными внутриклеточными паразитами, проникают в пер-миссивные клетки и обеспечивают копирование вирусных генов и белков. Из них собираются новые вирусные частицы, способные инфицировать соседние клетки, запуская очередные циклы вирусного онтогенеза [39].

Следствием вирусной агрессии при остром КЭ является необратимое нарушение целостности клеточных мембран, распад и редукция органелл, вакуолизация и везикуляция цитоплазмы, что в дальнейшем сопровождается аутолизом клеток с выходом вируса в межклеточное пространство [92].

Кроме цитопатических механизмов гибели нейронов реализуются и явления вирусиндуцированного апоптоза - процесса запрограммированной гибели клеток, проявляющегося межнуклеосомной фрагментацией дезоксирибонуклеиновой кислоты [39, 46, 156]. Запуск апоптотического каскада при проникновении вируса в клетку следует рассматривать как своего рода защитный механизм, поскольку в мертвой клетке репликация вируса становится невозможной. Поэтому «в интересах» вируса - подавить апоптоз. Исходы инфекционного процесса определяются противостоянием между антиапоптотической способностью вирусов и активацией физиологической гибели инфицированной клетки как части защитного механизма организма [147].

Механизм персистентной вирусной инфекции, в отличие от репликативной, не связан с цитопатическим эффектом возбудителя; персистентная инфекция со временем устанавливает режим длительной сохранности вирусного генома в инфицированной клетке [5, 35, 118]. Пролонгированное персистентное сосуществование вируса и клетки возможно только при устранении вирусэлиминирующего эффекта иммунной системы макроорганизма [153, 155].

Воздействие иммунодепрессивных и антиинтерферонных факторов (например, антибиотиков) может приводить к снятию блока репродукции вируса, реализации его антигенных и патогенных свойств и обратной трансформации перси-стирующей и/или латентной интегративной инфекции в репликативную с развитием клинической манифестации.

Активация процесса аутоиммунной демиелинизации при КЭ связана с массивным внешним инфицированием мимикрирующими с антигенами мозга вирусами. Для инициации иммунопатологических реакций достаточно любого внешнего или внутреннего дисбалансирующего организм воздействия. Возобновление репликации латентно персистирующих вирусов КЭ приводит к активному их взаимодействию с клетками иммунной системы. В этих условиях вирусные суперантигены, несущие перекрестно-реагирующие с собственными белками мозга детерминанты, инициируют пролиферацию аутореактивного к основному белку миелина клона Т-хелперов, активируя тем самым процессы демиелинизации в ЦНС. Эти процессы имеют место, как правило, при хроническом течении КЭ.

Патологический процесс при остром КЭ имеет диффузный характер и может быть расценен как острый негнойный панэнцефаломиелит, характеризующийся экссудативными, пролиферативными и альтернативными явлениями с преимущественным поражением серого вещества (моторных клеток передних рогов спинного мозга, двигательных ядер продолговатого мозга, моста, среднего мозга, таламуса, подкорковых узлов, коры мозжечка и больших полушарий мозга). В воспалительный процесс также могут вовлекаться оболочки, белое вещество и периферические нервы [33, 92, 99, 157].

Патологический процесс при хроническом КЭ характеризуется еще большей диффузностью, чем при острой инфекции [5, 87, 92]. Процесс может распространяться как в оральном направлении в сторону коры головного мозга и в самой коре, так и в сторону поясничного отдела спинного мозга, а также на образования ЦНС, которые не были поражены в период острой инфекции. Патоморфологиче-ские изменения при хронической инфекции преимущественно пролиферативно-дегенеративные [33, 99].

Существенна роль вазомоторных нарушений в патогенезе КЭ при различных его формах и в разные периоды заболевания. На основании проведенного исследования В. Д. Смирновым в 2000 году можно считать, что сосудистые расстройства при КЭ выявляются наряду с воспалительными и могут быть одним из существенных механизмов, обусловливающих тяжесть и клинические проявления

заболевания [117]. Кроме того, изучение особенностей гемостаза у больных с различными формами КЭ позволяет предположить развитие в остром периоде данной нейроинфекции синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови через активацию тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза, что ведет к риску развития сосудистых осложнений у больных с тяжелыми формами КЭ [126].

Таким образом, на основании проведенного анализа отечественной и зарубежной литературы общая концепция патогенеза КЭ характеризуется следующими особенностями: 1) трансмиссивный и алиментарные способы заражения; 2) гематогенный, лимфогенный и невральный пути распространения в организме; 3) наличие висцеральной и невральной фаз заболевания; 4) способность возбудителя к персистенции; 5) выраженный лимфотропизм вируса и его репродукция в органах иммунопоэза; 6) диффузное распространение вируса в ЦНС с преимущественным поражением серого вещества [46, 111]. Кроме того, именно диффуз-ность распространения вируса в организме и его репродукция в чувствительных клетках без цитопатического эффекта, а также нейрогенный путь инфицирования, при котором нейтрализующий эффект антител ограничен, - все это обусловливает персистенцию вируса КЭ и служит предпосылками хронизации инфекционного процесса [35, 38, 49, 130]. Важную роль в патогенезе КЭ играет ответная реакция иммунной системы на вторжение возбудителя заболевания.

1.2 Иммунопатологические аспекты патогенеза клещевого энцефалита

Общеизвестно, что организм здорового человека защищается от болезнетворных агентов с помощью разных физиологических механизмов. Во внутренней среде организма присутствуют клетки и молекулы, которые специализируются на защитной функции. Часть из них являются факторами неспецифической защиты, т.е. присутствуют в организме еще до встречи с каким-либо болезнетворным микроорганизмом, и их защитные функции лишены избирательности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пинегина, Татьяна Семеновна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аммосов, А. Д. Клещевой энцефалит: информационно-методическое пособие / А. Д. Аммосов. - Кольцово: Вектор-Бест, 2006. 115 с.

2. Анализ эффективности вакцинации населения природных очагов Австрии против клещевого энцефалита / Ф. Хайнц, X. Хольцманн, А. Эссел, М. Кундт // Вопросы вирусологии. - 2008. - Т. 53, № 2. - С. 19-27.

3. Анкудинова, М. В. Анализ заболеваемости острым клещевым энцефалитом у вакцинированных пациентов в сезон 2006 и 2007 гг. в Свердловской области / М. В. Анкудинова, Л. И. Волкова, А. В. Анкудинова // Уральский медицинский журнал. - 2008. - № 1. - С. 68-70.

4. Антигенные и генетические типы вируса клещевого энцефалита / В. И. Злобин, Т. В. Демина, М. М. Верхозина и др. // Вестник Уральской государственной медицинской академии, посвященный II Национальной конференции с международным участием «Нейроинфекции. Современные аспекты клещевых инфекций». Екатеринбург, 2010. - С. 85-89.

5. Антонов, П. В. Современное состояние проблемы хронических и медленных нейроинфекций / П. В. Антонов, В. А. Цинзерлинг // Архив патологии. -2001.-№ 1,-С. 47-51.

6. Бабаева, Л. В. Иммунный статус и кариопатические изменения лимфоцитов при иксодовом клещевом боррелиозе и инфекции-микст : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Л. В. Бабаева. - Томск, 2003. - 26 с.

7. Баранова, Н. С. Эпидемиологический анализ летальных исходов от клещевого энцефалита в Ярославской области за 1992-2003 годы / Н. С. Баранова, Т. А. Дружинина // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2005. - № 1. -С. 38-41.

8. Бевз, И. А. Внутренняя позиция пациента по отношению к болезни и выбор стратегии медицинского поведения (на модели ишемической болезни сердца): автореф. дис. ... канд. психол. наук / И. А. Бевз. - М., 2000. - 26 с.

9. Белова, А. Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии / А. Н. Белова. - М., 2004. - 432 с.

10. Беляков, В. Д. Введение в эпидемиологию инфекционных и неинфекционных заболеваний человека / В. Д. Беляков, Т. А. Семененко, М. X. Шрага. -М.: Медицина, 2001. - 264 с.

11. Ближайшие и отдаленные исходы очаговых форм клещевого энцефалита с витальными нарушениями / Т. А. Захарычева, Т. П. Мжельская, А. Н. Евсеев, А. В. Щукин // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. -2010.-№ 17.-С. 200-203.

12. Бондаренко, А. Л. Клинико-иммунологическая характеристика очаговых форм клещевого энцефалита / А. Л. Бондаренко, Е. Л. Контякова // Медицинский альманах. - 2011. - №5. - С. 228-231.

13. Борисов, Л. Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология/ Л. Б. Борисов. - М.: Медицинское информационное агентство. - 2001. - 734 с.

14. Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение / А. М. Вейн, Т. Г. Вознесенская, О. В. Воробьева и др.; под ред. А. М. Вейна. - М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - 752 с.

15. Вельгин, С. О. Клиника, течение и исходы клещевого энцефалита в Беларуси / С. О. Вельгин, И. И. Протас, В. В. Щерба // Неврология и нейрохирургия Восточная Европа. - 2009. - № 4. - С. 109-115.

16. Волкова, Л. И. Возрастные аспекты эпидемиологии и клиники клещевого энцефалита / Л. И. Волкова, О. П. Ковтун // Журнал неврологии и психиатрии. - Екатеринбург, 2008. - № 10.

17. Волкова, Л. И. Динамика формирования специфического иммунного ответа при различных клинических формах острого клещевого энцефалита / Л. И. Волкова, В. В. Базарный, 3. И. Соколова // Эпидемиология и вакцинопрофи-лактика. - 2002. - № 3-4. - С. 28-30.

18. Влияние специфических и неспецифических мероприятий на снижение заболеваемости клещевым энцефалитом и иксодовым клещевым боррелиозом

/ А. А. Огурцов, Л. Б. Козлов, В. В. Мефодьев и др. // Нейроиммунология. -2003.-Т. 1, № 2. - С. 109-110.

19. Волкова, Л. И. Клещевой энцефалит на Среднем Урале: клинико-эпидемиологический анализ острых и хронических форм, пути оптимизации оказания специализированной медицинской помощи в эндемичном очаге: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Л. И. Волкова. - Екатеринбург, 2009. - 13 с.

20. Воронков, М. С. Случай тяжелого течения клещевого энцефалита / М. С. Воронков // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2010. - № 16.-С. 122-125.

21. Гайворонская, А. Г. Этиология, клинические проявления, лечение и профилактика клещевого энцефалита / А. Г. Гайворонская, М. Г. Галицкая, Л. С. Намазова-Баранова // Педиатрическая фармакология. - 2013. - Т. 10, № 2. -С. 34-39.

22. Геномные основы подверженности инфекционным заболеваниям / М. Б. Фрейдин, И. А. Гончарова, А. А. Рудко и др. // Молекулярная медицина. -2006.-№3._с. 39-46.

23. Гуляев, С. А. Клещевой энцефалит в Приморском крае / С. А. Гуляев, С. Е. Гуляева, Т. А. Захарычева // Русский журнал детской неврологии. - 2011. -Т. 6, №2.-С. 25-30.

24. Гуляева, С. Е. Клещевой энцефалит в Приморском крае / С. Е. Гуляева, Н. Б. Афанасьева, А. А. Овчинникова // Тихоокеанский медицинский журнал. -2003. - №4(14). -С. 27-31.

25. Гуляева, С. Е. Эпилепсия Кожевникова / С. Е. Гуляева. - 2-е изд. -Владивосток: Уссури, 2005. - 260 с.

26. Дальневосточный клещевой энцефалит: особенности современного периода / С. Е. Гуляева, А. А. Овчинникова, Н. Б. Афанасьева и др. // Нейроиммунология. - 2005. - Т. 3, № 2. - С. 8.

27. Деконенко, Е. П. Нарушение вегетативной иннервации при клещевом энцефалите и сходных с ним заболеваниях: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. П. Деконенко. - М., 1970. - 22 с.

28. Деконенко, Е. П. Последствия различных клинических форм острого периода клещевого энцефалита / Е. П. Деконенко, Г. К. Уманский // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -1984. - LXXXIV, Вып. 2. - С. 202-207.

29. Динамика заболеваемости клещевым вирусным энцефалитом на территории Приморского края / В. М. Воронок, Г. В. Андреева, Е. Е. Румянцева и др. // Современные научные и прикладные аспекты клещевого энцефалита (к 70-летию открытия вируса клещевого энцефалита): тез. докл. Всероссийской научной конференции. - М., 2007. - С. 26-27.

30. Дмитренко, Д. В. Клинико-эпидемиологические особенности инфекций, вызываемых иксодовыми клещами / Д. В. Дмитренко // Вестник Новосибирского государственного университета: Биология, клиническая медицина. -2006.-Т. 4, № 1. - С. 65-75.

31. Дробижев, М. Ю. Сравнительная оценка шкал CES-D, BDI и HADS (d) в диагностике депрессии в общемедицинской практике / М. Ю. Дробижев, А. В. Андрющенко, А. В. Добровольский // Журнал неврологии и психиатрии. -2003.-№ 3-С. 7-11.

32. Ермакова, Н. В. Нейроиммунные аспекты патогенеза лихорадочной и ме-нингеальной форм клещевого энцефалита: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н. В. Ермакова. - СПб., 2005. - 46 с.

33. Ерман, Б. А. Патологическая анатомия современного клещевого энцефалита на Урале / Б. А. Ерман, JI. И. Дроздова, Jl. Н. Зайцева. - Екатеринбург, 1999. -85 с.

34. Ершов, Ф. И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф. И. Ершов, О. И. Киселев. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2005. - 368 с.

35. Железникова, Г. Ф. Резистентность к возбудителю инфекции и иммунный ответ / Г. Ф. Железникова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2005. - № 2. - С. 104-112.

36. Жукова, Н. Г. Клещевой энцефалит в Томской области / Н. Г. Жукова, Н. И. Команденко, JI. Е. Подоплекина. - Томск, 2002. - 255 с.

37. Жукова, H. Г. Клещевые нейроинфекции в Томской области: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.13 / Н. Г. Жукова. - СПб., 2003.

38. Жукова, О. Б. Вирусная персистенция: иммунологические и молекулярно-генетические аспекты / О. Б. Жукова, H. Н. Рязанцева, В. В. Новицкий // Бюллетень сибирской медицины. - 2003. - Т.2, № 4. - С. 113-119.

39. Жукова, О. Б. Изменение реакции лимфоцитов крови на апоптозмодулиру-ющие факторы при вирусной инфекции / О. Б. Жукова, H. Н. Рязанцева, В.

B. Новицкий // Бюллетень СО РАМН. - 2007. - № 6. - С. 44-48.

40. Зайцев, В. М., Прикладная математическая статистика / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. - СПб.: ФОЛИАНТ, 2003. - 432 с.

41. Захарычева, Т. А. Клещевой энцефалит в Хабаровском крае: течение и исходы при использовании с лечебной и диагностической целью препаратов антител: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Т. А. Захарычева. - 2002. - 30 с.

42. Захарычева, Т. А. Клиническая характеристика клещевого энцефалита в Хабаровском крае за 60-летний период изучения / Т. А. Захарычева // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2005. - № 6. - С. 26-28.

43. Захарычева, Т. А. Случай эпилепсии Кожевникова при клещевом энцефалите / Т. А. Захарычева, Н. Б. Сердюк, В. В. Говзман // Дальневосточный медицинский журнал. — 2013. - № 1. - С. 121-124.

44. Иерусалимский, А. П. Клещевые нейроинфекции с позиции клинициста-невролога / А. П. Иерусалимский // Журнал неврологии и психиатрии им. С.

C. Корсакова. - 2006. - № 2. - С. 71-74.

45. Иерусалимский, А. П. Epilepsia partialis continua (о клинике и эпонимике) / А. П. Иерусалимский // Журнал невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2009. -№11.

46. Иерусалимский, А. П. Клещевой энцефалит: руководство для врачей / А. П. Иерусалимский. - Новосибирск, 2001. - 360 с.

47. Иерусалимский, А. П. Прогредиентные формы клещевого энцефалита: клиническая лекция / А. П. Иерусалимский. - Новосибирск, 2011.

48. Иммунный ответ при вирусных инфекциях: руководство для врачей / А. Л. Коваленко, С. Ю. Голубев, Ф. И. Ершов, М. Г. Романцов; под ред. Ф. И. Ершова, М. Г. Романцова. - 67 с.

49. Иммунологические особенности клещевого энцефалита в условиях длительной вирусной антигенемии / Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий, А.П. Зима и др. // Вопросы вирусологии. - 2006. - № 6. - С. 35-39.

50. Исходы непаралитических форм клещевого энцефалита в Хабаровском крае / Т. А. Захарычева, Г. А. Прянишникова, С. П. Авраменко и др. // Фундаментальные исследования. - 2004. - № 1. - С. 57.

51. К экстренной профилактике клещевого энцефалита и боррелиоза, основанной на результатах определения возбудителей / И. В. Козлова, В. И. Злобин, М. М. Верхозина и др. // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. - 2007. - № 3. - С. 106-111.

52. Кветкова, Э. А. Вирусологические и иммунологические аспекты патогенеза клещевого энцефалита: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Э. А. Кветкова. - Л., 1984.-35 с.

53. Кетлинский, С. А. Роль Т-хелперов 1 и Т-хелперов 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С. А. Кетлинский // Иммунология. - 2002. -№2.-С. 77-79.

54. Классификация клещевого энцефалита / Н. Г. Жукова, Л. В. Лукашова, М. Н. Добкина, А. В. Лепихин // Медицина в Кузбассе. - 2008. - № 5. - С. 5358.

55. Клещевой вирусный энцефалит в Томской области в эпидемические сезоны 2007-2008 гг. / И. Н. Удинцева, А. М. Попонина, Н. Г. Жукова и др. // Сибирский медицинский журнал, 2009. - Т. 24, № 2-2. - С. 80-85.

56. Клещевой энцефалит в Читинской области и этиология очаговых форм с летальным исходом / Е. И. Андаев, А. Г. Трухина, Л. С. Карань и др. // Бюллетень СО РАМН. - 2007. - № 4. - С. 60-65.

57. Клещевой энцефалит с молниеносным течением и летальным исходом у многократно вакцинированного пациента / В. В. Погодина, JT. С. Левина, С. М. Скрынник и др. // Вопросы вирусологии. - 2013. - Т. 58, № 2. - С. 33-37.

58. Клиника клещевого энцефалита в Приморском крае / С. Е. Гуляева, Ю. В. Квон, И. И. Кирилюк и др. // Клещевой энцефалит (к 65-летию открытия). -Владивосток, 2002. - С. 39-47.

59. Клинико-эпидемиологическая характеристика клещевого энцефалита в Приморском крае / Е. В. Павленко, Г. Н. Леонова, Л. П. Радченко, О. Н. Борисова // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2010. - № 3. - С. 31-33.

60. Клинико-эпидемиологические особенности клещевого энцефалита на юге Кузбасса / 3. А. Хохлова, Р. А. Гилева, Е. В. Захарова и др. // Инфекционные болезни. - 2012. - Т. 10, № 3. - С. 38-43

61. Клиническая неврология с основами медико-социальной экспертизы: руководство для врачей / О. А. Амелина, Л. Г. Гончарова, Д. В. Гуревич и др.; под ред. проф. А. Ю. Макарова. - СПб.: Золотой век, 2002. - 600 с.

62. Клинические особенности и патоморфоз клещевого энцефалита в Иркутской области / В. А. Борисов, К. А. Аитов, В. И. Злобин и др. // Эпидемиологические особенности клещевого энцефалита в Свердловской области: материалы расширенного пленума Проблемной комиссии «Клещевой и другие вирусные энцефалиты». - М., 2003. - С. 41-42.

63. Комплексная оценка состояния иммунной системы при различных формах клещевого энцефалита в остром периоде / Г. Н. Леонова, Е. В. Павленко, Т. С. Запорожец и др. // Медицинская иммунология. - 2012. - Т. 14, № 4-5. - С. 313-320.

64. Конев, В. П. Клещевой энцефалит: патоморфология и молекулярная патология / В. П. Конев // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. -2007.-№ 11.-С. 87-90.

65. Конькова-Рейдман А. Б. Эпидемиологическая характеристика облигатных природно-очаговых клещевых инфекций на Ю. Урале / А. Б. Конькова-

Рейдман, И. Л. Миронов // Материалы 7 итоговой науч.-практ. конф. молодых ученых Челябинской гос. мед. академии. - Челябинск, 2009. - С. 79-80.

66. Конькова-Рейдман, А. Б. Нейропсихологическая характеристика больных клещевыми нейроинфекциями в периоде реконвалесценции / А. Б. Конько-ва-Рейдман // Инфекционные болезни. - 2005. - Т. 3, № 1. - С. 32-35.

67. Конькова-Рейдман, А. Б. Эпидемиологическая характеристика облигатных трансмиссивных клещевых инфекций в Южно-Уральском регионе России / А. Б. Конькова-Рейдман, В. И. Злобин, В. Н. Тарасов // Журнал инфекционной патологии. - 2010. - Т. 17, № 3. - С. 79-81.

68. Краткая характеристика клещевых инфекций Монголии / Г. А. Данченко, М. А. Хаснатинов, И. В. Козлова и др. // Современные научные и прикладные аспекты клещевого энцефалита (к 70-летию открытия вируса клещевого энцефалита): тезисы докладов Всероссийской научной конференции. - М., 2007.-С. 33-34.

69. Крылова, Н. В. Некоторые особенности иммунопатогенеза клещевого энцефалита / Н. В. Крылова, Г. Н. Леонова // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2007. - № 3. - С. 21 -24.

70. Крылова, Н. В. Особенности иммунного ответа у лиц, инфицированных вирусом клещевого энцефалита / Н. В. Крылова, Г. Н. Леонова // Мед. иммунология. - 2006. - Т. 8, № 23. - С. 274-275.

71. Кравцова, Е. Ю. Синдром бокового амиотрофического склероза при прогре-диентном течении клещевого энцефалита / Е. Ю. Кравцова, Ю. В. Нечаева // Нейроиммунология. - 2005. - Т. 3, № 2. - С. 12.

72. Курганова, О. В. Состояние периферического нейромоторного аппарата у лиц, перенесших клещевой энцефалит / О. В. Курганова, Л. Ф. Касаткина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т. 146, № 8. -С. 154-157.

73. Курганова, О. В. Электрофизиологические проявления патологии нервной системы у больных, перенесших клещевой энцефалит:_автореф. дис. ... канд. мед. наук / О. В. Курганова. - М., 2008.

74. Леонова, Г. Н. Анализ геномов штаммов вируса клещевого энцефалита, обладающих различной вирулентностью для человека / Г. Н. Леонова // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2010. - № 3. - С. 23-26.

75. Леонова, Г. Н. Клещевой энцефалит в Приморском крае: вирусологические и эколого-эпидемиологические аспекты / Г. Н. Леонова - Владивосток: Дальнаука, 1997. - 190 с.

76. Лобзин, Ю. В. Менингиты и энцефалиты / Ю. В. Лобзин, В. В. Пилипенко, Ю. Н. Громыко. - СПб.: Фолиант, 2003. - 128 с.

77. Малиновская, В. В. Система интерферона при остром клещевом энцефалите и влияние на динамику клинико-лабораторных показателей различных методов интерферонотерапии / В. В. Малиновская, Г. М. Волегова, О. Ю. Устинова // Вопросы вирусологии. - 1995. - № 5. - С. 234-238.

78. Мейерова, Р. А. Хронический клещевой энцефалит в Приангарье / Р. А. Мейерова. - Иркутск, 1992. - 232 с.

79. Механизмы иммунопатогенеза при острых инфекциях / Э. А. Кашуба, Т. Г. Дроздова, М. Д. Орлов и др. // Научный вестник Тюменской медицинской академии. - 2002. - № 7-8. - С. 73.

80. Миронов, И. Л. Диагностика клещевого энцефалита на современном этапе / И. Л. Миронов // Инфекционные болезни. - 2006. - Т. 4, № 1. - С. 90-93.

81. Миронов, И. Л. Иммунопатогенетические аспекты острых форм клещевого энцефалита / И. Л. Миронов, Н. В. Ермакова // Нейроиммунология. - 2005. -Т. 3, № 2. - С. 12-13.

82. Молекулярная патофизиология хронических вирусных инфекций / В. В. Новицкий, Н. В. Рязанцева, А. П. Зима, О. Б. Жукова // Успехи физиологических наук. -2010. - Т. 41, № 1. - С. 94-101.

83. Молекулярная эпидемиология и генетическая характеристика Урало-Сибирского генотипа вируса клещевого энцефалита / И. В. Козлова, В. И. Злобин, М. М. Верхозина и др. // Мат-лы VIII Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. - М., 2002. - Т. 1. - С. 340341.

84. Молекулярно-генетические механизмы индивидуальной восприимчивости к клещевому энцефалиту / Н. Г. Мясникова, А. В. Бархаш, Б. В. Вострикова, Л. А. Щепанкевич // Бюллетень СО РАМН. - 2008. - № 3. - С. 114-115.

85. Морозова, О. В. Свойства некоторых белков вируса клещевого энцефалита: автореф. дис. ... канд. мед. наук / О. В. Морозова. - Кольцово, 2001. - 20 с.

86. Мументалер, М. Неврология / Марко Мументалер, Хейнрих Маттле: пер. с нем.; под ред. О. С. Левина. - 2-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 920 с.

87. Надеждина, М. В. Клинико-патогенетические особенности хронического клещевого энцефалита / М. В. Надеждина // Журнал неврологии и психиатрии. - 2001. -№ 4. - С. 10-15.

88. Надеждина, М. В. Клинические особенности и состояние цереброваскуляр-ного резерва в отдаленном периоде клещевого энцефалита / М. В. Надеждина, М. Г. Топоркина // Неврологический вестник. - 2007. - Т. 39, Вып. 1. -С. 84-89.

89. Назаренко, Н. В. Клещевой энцефалит в Алтайском крае: клинические и нейрофизиологические исследования: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Назаренко Николай Васильевич. - Новосибирск, 2001. - 32 с.

90. Наследникова, И. О. Молекулярные механизмы противовирусной стратегии организма / И. О. Наследникова, Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий. - Томск: изд-во ТГУ, 2005.- 128 с.

91. Насырова, Р. Ф. Иммунопатогенетические основы антигенемии вируса клещевого энцефалита: дис. ... канд. мед. наук / Р. Ф. Насырова. - Томск, 2006.- 162 с.

92. Образцова, Р. Г. Патоморфоз острого клещевого энцефалита на Среднем Урале / Р. Г. Образцова. - Екатеринбург: УрГСХА, 2008. - 228 с.

93. Особенности иммуносупрессии при вирусных инфекциях / Е. Г. Чурина, О. И. Уразова, В. В. Новицкий и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2009.

. - №4.-С. 112-117.. .

94. Особенности клинических проявлений клещевого энцефалита в Приморском крае за последнее десятилетие / Н. Б. Афанасьева, Ю. В. Андриянова, А. А. Овчинникова, Л. С. Коваленко // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тез. докл. У-й Тихоокеанской науч.- практ. конф. студентов и молодых ученых с межд. участием. - Владивосток, 2004. - С.76.

95. Особенности течения клещевого энцефалита в зависимости от генотипа вируса / В. А. Борисов, Н. Д. Ющук, И. В. Малов, К. А. Аитов // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). - 2001. - Т. 27, № 3. - С. 46-51.

96. Павленко, Е. В. Характер противовирусного иммунитета к современным дальневосточным штаммам вируса клещевого энцефалита у лиц, привитых против этого заболевания: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. В. Павленко. -М., 2008. -23 с.

97. Панов, А. Г. Клещевой энцефалит / А. Г. Панов. - Л.: Медгиз, 1956. - 296 с.

98. Патологическая физиология / А. Д. Адо, М. А. Адо, Н. П. Бочков и др.; под ред. А. Д. Адо. - Томск: Изд-во ТГУ, 1994. - 468 с.

99. Перевозчикова, Е. Э. Патоморфология центральной нервной системы при клещевом энцефалите / Е. Э. Перевозчикова // Актуальные проблемы при-родноочаговых инфекций. - Ижевск, 1998. - С. 257-258.

100. Персистенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты / А. Н. Маянский, А. Н. Буров, Д. Г. Астафьев, С. П. Рассанов // Клиническая медицина. - 1998. - № 12. - С. 19 - 25.

101. Перкин, Г. Д. Диагностические тесты в неврологии: пер. с англ. / Г. Д. Пер-кин. - М.: Медицина, 1994. - 304 с.

102. Пирогова, Н. П. Механизмы нарушений клеточного звена резистентности при клещевых природно-очаговых инфекциях: дис. ... д-ра мед. наук / Н. П. Пирогова. - Томск, 2004. - 338 с.

103. Погодина, В. В. Хронический клещевой энцефалит: этиология, иммунология, патогенез / В. В. Погодина, М. П. Фролова, Б. А. Ерман; под ред. Е. Ф. Бочарова. - Новосибирск: Наука, 1986. - 231 с.

104. Покровский, В. И. Инфекционные вопросы и эпидемиология / В. И. Покровский. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 816 с.

105. Потурнак, Е. Н. Клинико-иммунологическая характеристика менингеальной формы клещевого энцефалита и совершенствование методов его лечения: дис. ... канд. мед. наук / Е. Н. Потурнак. - Новосибирск, 2001. - 138 с.

106. Протас, И. И. Клиническая характеристика клещевого энцефалита в Белоруссии: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13 / Протас Иосиф Исаакович. -Рига, 1962. - 17 с.

107. Прянишникова, Г. А. Инструментальная диагностика в отдаленном периоде клещевого энцефалита / Г. А. Прянишникова // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2010. - № 1. - С. 22-28.

108. Прянишникова, Г. А. Клинико-иммунологическая характеристика исходов непаралитических форм клещевого энцефалита в Хабаровском крае / Г. А. Прянишникова // Нейроиммунология. — 2005. - Т. 3, № 2. - С. 16-17.

109. Прянишникова, Г. А. Состояние нервной системы у лиц, перенесших клещевой энцефалит в Хабаровском крае: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Г. А. Прянишникова. - М., 2009.

110. Прянишникова Г.А., Хелимский A.M., Воронкова Г.М. Оценка инструментальных и лабораторных методов в диагностике последствий клещевого энцефалита // Бюллетень сибирской медицины. 2008. Приложение 1. С. 69-73.

111. Ратникова, JI. И. Современные представления о патогенезе клещевого энцефалита / JI. И. Ратникова, JI. В. Тер-Багдасарян, И. J1. Миронов // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2002. - № 5. - С. 41-46.

112. Садовникова, Т. Ю. Клещевой энцефалит в разных возрастных группах населения Хабаровского края / Т. Ю. Садовникова, Т. А. Захарычева, Г. М. Воронкова // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2007. -№ 11.-С. 125-126.

113. Семенов, В. А. Прогнозирование неблагоприятного течения клещевых ней-роинфекций / В. А. Семенов // Медицина в Кузбассе. - 2004. - № 4. - С. 2831.

114. Семенов, В. А. Характеристика клещевых нейроинфекций у взрослых в Кемеровской области по данным многолетних наблюдений / В. А. Семенов, А. В. Субботин, В. М. Соколов // Медицина в Кузбассе. - 2006. - №3. - С. 2025.

115. Серонегативная форма первично-прогредиентного (спонтанно-прогредиентного) хронического клещевого энцефалита / Т. В. Фролова, В.

B. Погодина, М. П. Фролова и др. // Медицина в Кузбассе. Актуальные проблемы клещевых нейроинфекций. - 2008. - №5. - С. 159-162.

116. Скрипченко, Н. В. Клещевые инфекции у детей / Н. В. Скрипченко, Г. П. Иванова. - М.: Медицина, 2008. - 424 с.

117. Смирнов, В. Д. Состояние мозгового кровообращения у больных клещевым энцефалитом: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13 / Смирнов Вадим Дмитриевич. - Новосибирск, 2000. - 132 с.

118. Смородинцев, А. А. Клещевой энцефалит и его вакцинопрофилактика / А. А. Смородинцев, А. В. Дубов. - JL: Медицина, 1986. - 232 с.

119. Современные аспекты клиники клещевого энцефалита / К. А. Аитов, А. К. Тарбеев, В. А. Борисов и др. // Вопросы вирусологии. - 2007. - Т.52., № 5. -

C. 33-37.

120. Современные подходы к экстренной специфической профилактике клещевого энцефалита / И. В. Козлова, В. И. Злобин, М. М. Верхозина и др. // Вопросы вирусологии. - 2007. - № 6. - С. 25-29.

121. Сравнительное изучение гуморальных факторов иммунитета у инфицированных вирусом клещевого энцефалита лиц, не вакцинированных и вакцинированных против клещевого энцефалита / Н. В. Крылова, Г. Н. Леонова, Е. В. Павленко, И. Г. Максема // Медицинская иммунология. - 2009. - Т. 11, №2-3.-С. 197-204.

122. Субботин, А. В. Хронический клещевой энцефалит и дифференцируемые с ним заболевания: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / A.B. Субботин. - М., 1992.

123. Сумливая, О. Н. Участие серотонинергической системы в формировании церебрастенического синдрома при клещевом энцефалите и его коррекция / О. Н. Сумливая, Н. Н. Воробьева, Ю. В. Каракулова // Практическая медицина. - 2014.-№ 7. - С. 68 -71.

124. Терентьев, В. Ф. Менингеальная форма клещевого энцефалита: клиника, лечение, ближайшие и отдаленные исходы: автореф. дис. ... канд. наук / В. Ф. Терентьев. - Томск, 1966.

125. Толоконская, Н. П. Значение исходного статуса пациентов в течении клещевого энцефалита и его прогнозе / Н. П. Толоконская, Ю. В. Казакова, В. В. Проворова // Инфекционные болезни. - 2007. - Т. 5, № 2. - С. 42-47.

126. Топоркова, М. Г. Особенности гемостаза у больных с разными формами клещевого энцефалита в остром периоде заболевания // М. Г. Топоркова, М. В. Надеждина // Неврологический вестник. - 2007. - Т. XXXIX, № 1. - С. 80-83.

127. Удинцева, И. Н. Клинико-иммунологические проявления лихорадочной и стертой форм клещевого энцефалита в различные периоды заболевания: дис. ... канд. мед. наук / И. Н. Удинцева, 2010.

128. Удинцева, И. Н. Когнитивные и тревожно - депрессивные расстройства у больных с отдаленными последствиями клещевого энцефалита / И. Н. Удинцева // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2010. - №2. - С. 77-81.

129. Утенкова, Е. О. Исходы клещевого энцефалита на севере волго-вятского региона / Е. О. Утенкова // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2012. - № 20. - С. 45-50.

130. Феномен хронической антигенемии вируса клещевого энцефалита: возможные пути патогенеза / И. О. Наследникова, Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - Т. 139, №4.-С. 446-450.

131. Фрейдлин, И. С. Иммунная система и ее дефекты / И. С. Фрейдлин. - СПб.: ИТФФ Полисан, 1998. - 113 с.

132. Хаитов, P. M. Иммунология / P. M. Хаитов, Г. A. Игнатьева, И. Г. Сидоро-вич. - М.: Медицина, 2000. - 432 с.

133. Хаитов, Р. М. Иммунология. Норма и патология: учебник / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. - 3-е изд. - М.: Медицина, 2010. - 750 с.

134. Характеристика современного состояния эпидпроцесса при клещевом энцефалите в Хабаровском крае / Г. М. Воронкова, Н. В. Кожевникова, Р. Н. Ли-берова и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2005. - № 6. - С. 612.

135. Хроническая форма клещевого энцефалита: обзор литературы / И. Ф. Хафи-зова, В. X. Фазылов, Э. 3. Якупов и др. // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - Вып. 3. - Т. 6. - С. 79 -85.

136. Хронический клещевой энцефалит в неврологической практике /А. В. Субботин, В. А. Семенов, Е. Г. Арефьева и др. // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - Прил. 1. - С. 20-22.

137. Черницына, Л. О. Клещевой энцефалит: гуморальный иммунный ответ при различных формах и вариантах течения нейроинфекции / Л. О. Черницына // Бюллетень СО РАМН. - 2008. - № 6. - С. 52-60.

138. Черницына, Л. О. Клиническая иммуногенетика противовирусного иммунного ответа при клещевом энцефалите / Л. О. Черницына // Бюллетень СО РАМН.-2008,-№6.

139. Шаповал, А. Н. Клещевой энцефаломиелит / А. Н. Шаповал. - Л.: Медицина, 1980.-225 с.

140. Шаповал, А. Н. Хронические формы клещевого энцефалита / А. Н. Шаповал. -Л.: Медицина, 1976. - 174 с.

141. Шелкова, Е. С. Клинико-эпидемиологические особенности клещевого энцефалита в Свердловской области в периоде массовой иммунизации / Е. С. Шелкова, О. П. Ковтун, В. В. Романенко // Неврологический вестник. -2007. - T. XXXIX, Вып. 1. - С. 75-79.

142. Шишов, А. С. О критериях диагностики острых нейроинфекций и ложнопо-ложительных результатах обследования (по поводу статьи Е.П. Деконенко и

соавт.) / Шишов А. С. // Журнал неврологии и психиатрии. - 2012. - № 12. -С. 91-94.

143. Эволюция клещевого энцефалита и проблемы эволюции возбудителя / В. В. Погодина, J1. С. Карань, Н. Г. Бочкова и др. // Современная ситуация и перспективы борьбы с клещевыми инфекциями в XXI веке: тез. докл. - Томск, 2006.-С. 101-103.

144. Эпидемиологический анализ летальных исходов клещевого энцефалита у жителей Хабаровского края / Т. В. Мжельская, Т. А. Захарычева, Т. Н. Кара-вянская и др. // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2011. - № 19 (19).-С. 32-34.

145. Ярилин, А. А. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии / А. А. Ярилин; под ред. Б. Б. Мороза // Актуальные проблемы патофизиологии. - М., 2001. - С. 13-56.

146. Ястребов, В. К. Клещевой энцефалит в Сибири: эпидемиология, сочетанные природные очаги / В. К. Ястребов // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. -2007. - № 11.-С. 108-109.

147. A novel domain within the 55 kd TNF receptor signals cell death / L. A. Tar-taglia, Т. M. Ayres, G. H. Wong, D. V. Goeddel // Cell. - 1993. - 74(5): 845-853.

148. Alkadhi, H. MRI in tick- borne encephalitis / H. Alkadhi, S. Kollias // Neuroradiology. - 2000. - Vol. 42, N 10. - P. 753-755.

149. Atrasheuskaya, A.V. Changes in immune parameters and their correction in human cases of tick- borne encephalitis/ A.V. Atrasheuskaya, Т. M. Fredeking, G. M. Ignatyev//Clin. Exp.Immunol. - 2003. - Vol. 131, № 1. - P. 148-154.

150. Calza, L. Tick- borne infections / L. Calza, R. Manfredi, F. Chiodo // Recenti Prog Med. - 2004. - Vol. 95, № 9. _ p. 403-413.

151. Folstein, M. F. Mini-Mental State - A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / M. F. Folstein, S. E. Folstein, P. R. McHugh // J. Psychiatr. Res. - 1975. - Vol. 12. - P. 189-198.

152. Genomic sequence of tick - borne encephalitis virus (western subtype) and comparative analysis of nonstructural proteins with other flaviviruses / C. W. Mandl, F. X. Heinz, E. Strocke et al. // Virology. - 1989. - Vol. 173. - P. 291- 301.

153. Genome-wide identification of novel genes involved in early Thl and Th2 cell differentiation / R. J. Lund, M. Loytomaki, T. Naumanen et al. // J. Immunol., 2007. - Vol. 178, N 6. - P. 3648-3660.

154. Günther, G. Surveillance of tick-borne encephalitis in Europe and case definition / G. Günther, L. Lindquist // Euro Surveill. - 2005. - V. 10,1. 1.

155. Hagland, M. Tick-borne encefalitis - patogénesis, clinical course and long-term follow-up / M. Hagland, G. Gunter // Vaccine, 2003. - Vol. 1, N 21. - P. 11-18.

156. Hay, S. A time to kill: viral manipulation of the cell death program / S. Hay, G. Kannourakis // J. of General Virology. - 2002. - Vol. 83. - P. 1547 - 1564.

157. Isolation of tick - borne encephalitis viruses from the cervical spinal cord in meningoencephalitis / M. Gresikova, M. Sekeyova, J. Peci et al. // Bratisl Lek Listy. - 1989. - Vol. 4. - P. 271 - 273.

158. Kaiser, R. Laboratory findings in tick-borne encephalitis-correlation with clinical outcome / R. Kaiser, H. Holzmann // Infection, 2000. - Vol. 28 (2). - P.78-84.

159. Kaiser, R. The clinical and epidemiological profile of tick-borne encephalitis in soutern Germany 1994-98: a prospective study of 656 pati / R. Kaiser // Brain. -1999,-Vol.122 (Pt 11).-P. 2067-2078.

160. Kaiser, R. Tick-borne encephalitis (TBE) in Germany and clinical course of the disease / R. Kaiser // Int. J. Med Microbiol. - 2002. - Vol. 291. - Suppl. 33. - P. 58-61.

161. Kondrasik, M. Tick-borne enctphalitis: clinical, pathological aspects and sequelae / M. Kondrasik, T. Hermanowska-Szpakowicz // Neurol neurochhir Pol., 2004. -Vol. 38.-P. 67-70.

162. Kunz, C. TBE vaccination and the Austrian experience / C. Kunz // Vaccine, 2003. - Vol. 21, Suppl. 1. - P. 304-306.

163. Lotric-Furlan, S. Is an Isolated Initial Phase of a Tick-Borne Encephalitis a Common Event? / S. Lotric-Furlan, T. Avsic-Zupanc, F. Strle // Clinical Infectious Diseases, 2000 - Vol. 30. - N 6. - P. 987-988.

164. Magnetic resonance imaging findings and outcome in severe tick- borne encephalitis: report of four cases and review of the literature / S. Marjelund, T. Tikkako-ski, S. Tuisku et al. // Acta Radiol. - 2004. - № 45. - P.88-94.

165. Manos, P. J. 10-Point Clock Test Screens for Cognitive Impairment in Clinic and Hospital Settings / P. J. Manos // Psychiatric Times. - 1998. - Vol. 15, N 10. - P.

166. Mickiene, A. Tickborne Encephalitis in an Area of High Endemicity in Lithuania: Disease Severity and Long-Term Prognosis / A. Mickiene. // Clinical Infectious Diseases. - 2002. - №8. - P. 650-658.

167. Neurologic, Neuropsychologic, and Electroencephalographic Findings After European Tick-borne Encephalitis in Children / H. Schmolck, E. Maritz, I. Kletzin, R. Korinthenberg // J. Child Neurol, 2005. - Vol. 20. - P. 500-508.

168. Reiner, S. I. T helper cell differentiation in immune response / S. I. Reiner, R. A. Seder // Curr. Opin. Immunol. - 1995. - Vol. 7. - P. 360 - 366.

169. Samuel, C. E. Antiviral actions of interferon. Interferon-regulated cellular proteins and their surprisingly selective antiviral activities / C. E. Samuel // Virology. - 1991.-Vol. 183.-P. 1-11.

170. Samuel, C. E. Antiviral actions of interferons / C. E. Samuel // Clinical microbiology Reviews. - 2001. - Vol. 14.-N4.-P. 778-809.

171. Stimulation of the immune system by different TBE-virus vaccines / E. Marth, B. Kleinhappl, S. Jelovcan, Jelovcan // Int. J. Med. Microbiol, 2004. - Vol. 293. -P. 139-144.

172. Suto, A. CD4+ CD25+ T-cell development is regulated by at least 2 distinct mtchanisms / A. Suto, H. Nakajima, K. Ikeda // Blood. - 2002. - Vol. 5. - P. 1525.

173. The FAB: a frontal assessment battery at bedside / B. Dubois, A. Slachevsky, I. Litvan, B. Pillon//Neurology. - 2000. - Vol. 55. - P. 1621-1626.

174. Tick-borne encephalitis / R. Jaussaud, N. Magy, A. Strady et al. // Rev. Med. Interne. - 2001. - N 6, Vol. 22. - P. 542-548.

175. Tick-borne encephalitis increasing in Sweden, 2011 / A. Lundkvist, A. Wallen-sten, S. Vene, M. Hjertqvist // Euro Surveill., 2011. - Vol. 16, Issue 39.

176. Tickborne encephalitis, southwestern France / В. Нефе, I. Schuffenecker, J. Pil-lot et al. // Emerg Infect Dis [serial on the Internet]. - 2007. - V. 13, N. 7.

177. Zigmond, A. S. The hospital anxiety and depression scale / A. S. Zigmond, R. P. Snaith // Acta psychiatria Scandinavica. - 1983. - Vol. 67, № 6. - P. 361-370.