Использование биологически активных веществ для повышения резистентности и продуктивности сельскохозяйственной птицы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Шарафетдинов Григорий Рустамович

• Шарафетдинов Григорий Рустамович
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Шарафетдинов Григорий Рустамович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Роль микрофлоры кишечника и факторов иммунитета в резистентности и продуктивности сельскохозяйственной птицы

1.2 Влияние антиоксидантов на микрофлору кишечника и экспрессию генов иммунного ответа сельскохозяйственной птицы

1.2.1 Механизм действия антиоксидантов

1.2.2 Влияние антиоксидантов на микробиоту и иммунитет

1.2.3 Влияние антиоксидантов на продуктивность птицы

1.2.4 Механизм действия и физиологические эффекты антиоксидантов SkQ1

1.3 Влияние рекомбинантного альфа-2b интерферона на иммунный ответ и устойчивость организма к инфекционным болезням

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЫ И МЕТОДЫ

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Эффективность применения митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1 - пластохинонила децилтрифенилфосфония бромида перорально курам-несушкам (1 эксперимент)

3.1.1 Живая масса и интенсивность яйцекладки кур-несушек

3.1.2 Масса и качество яиц

3.1.3 Биохимический анализ сыворотки крови

3.1.4 Экспрессия генов воспалительных и иммунных реакций

3.1.5 Анализ микробиоты ЖКТ

3.2 Эффективность митохондриально-направленного антиоксиданта пластохинонила децилтрифенилфосфония бромида при введении

непосредственно в корм курам в различных дозировках (2 эксперимент)

3.2.1 Интенсивность яйцекладки кур-несушек

3.2.2 Масса яиц

3.2.3 Качество яиц

3.2.4 Живая масса птицы

3.3 Оценка влияния интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного на поствакцинальный иммунный ответ кур (3 эксперимент)

3.3.1 Исследование действия интерферона альфа-2Ь человеческого рекомбинантного на экспрессию генов иммунитета у кур-несушек (эксперимент 4)

3.4. Результаты производственной проверки

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ ПОЛОЖЕНИЙ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СОКРАЩЕНИЯ И УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ АГ - антиген

АП - аллантоисная полость АТ - антитела

АМП - антимикробные пептиды

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИБК - инфекционный бронхит кур

ИФН - интерфероны

ИФА - иммуноферментный анализ (ELISA - enzyme-linked immunosorbent assay)

МПБ - мясо-пептонный бульон ОТ-ПЦР - ПЦР с обратной транскрипцией ПЦР - полимеразная цепная реакция РНК - рибонуклеиновая кислота РЭК - развивающиеся эмбрионы кур РН - реакция нейтрал изации

СПФ (SPF) яйца - яйца, свободные от специфических патогенных контаминантов (Spezifiziert Pathogen Frei)

ХАО - хорионаллантоисная оболочка

ЭИД50 - доза вируса, вызывающая патологоанатомические изменения у 50 % зараженных куриных эмбрионов

MHC (Major Histocompatibility Complex) - главный комплекс гистосовместимости

NGS (Next-generation sequencing) - секвенирование нового поколения PCR (polymerase chain reaction) - полимеразная цепная реакция

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование биологически активных веществ для повышения резистентности и продуктивности сельскохозяйственной птицы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Птицеводство представляет собой одну из наиболее масштабных отраслей сельского хозяйства, характеризующуюся значительными объемами производства яиц и мяса птицы. Мировое производство яиц демонстрирует существенный рост. С 2000 по 2023 гг. мировое производство пищевых куриных яиц увеличилось с 1017 млрд. шт. до 1718,3 млрд. Россия в мировом рейтинге занимает 7-е место, произведя в 2024 г. 46,7 млрд. шт. [63].

Однако стоит отметить, что подход к выращиванию сельскохозяйственной птицы остаётся весьма упрощённым [25].

Организм высокопродуктивной птицы с напряжением переносит промышленные условия содержания, при котором происходит активное использование физиологических возможностей организма [31]. В погоне за объёмами продукции многие факторы здорового развития организма птицы игнорируются, а возникающие проблемы, вызванные бактериальными и вирусными инфекциями, во многих странах, в том числе в России, решаются до сих пор упрощённо, массовым применением иммунизации и разнообразных антибактериальных и гормональных препаратов. Необходимо отметить, что быстрая изменчивость микроорганизмов в условиях промышленного производства вызывает недостаточную эффективность профилактики и борьбы с инфекциями, что сказывается на показателях продуктивности птицы.

При этом бесконтрольное применение антибактериальных препаратов привело к всплеску микробной резистентности. Последние годы широко выявляют условно-патогенных и патогенных бактерий с выраженной устойчивостью к воздействию антибактериальных средств, что представляет угрозу здоровью животных и человека [32].

Важно указать, что с 01 января 2020 года в России действует Федеральный закон «Об органической продукции о внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации №280-ФЗ [61].

Согласно закону, при производстве органической продукции запрещается использование пестицидов, антибиотиков, стимуляторов роста животных, гормональных препаратов, за исключением тех, которые разрешены к применению действующими в Российской Федерации национальными, межгосударственными и международными стандартами в сфере производства органической продукции [1]. Из закона следует, что производителям сельскохозяйственной продукции необходимо создать условия способствующие сохранению здоровья животных, их ветеринарному благополучию, естественному воспроизводству и обеспечению и оптимальных санитарно-гигиенических показателей содержания. Реализация поставленных задач сопряжена со значительными трудностями в современных условиях интенсивного птицеводства, характеризующихся прогрессирующим ростом микробной нагрузки на поголовье. Эта тенденция усугубляется глобальным распространением штаммов бактерий с множественной лекарственной устойчивостью, а также появлением и быстрой эволюцией новых вирусных патогенов, что существенно снижает эффективность традиционных профилактических и терапевтических подходов.

Изучение и внедрение в производство веществ, способных активировать защитные силы организма птицы является важной задачей для птицеводства. В этой связи становится понятно, что применение антиоксидантов и интерферонов может быть эффективно в качестве иммунной защиты, через активацию генетического потенциала сельскохозяйственной птицы [3]. Для оценки влияния антиоксидантов и интерферона на воспалительные и иммунные процессы организма, определяющих здоровье и продуктивность птицы, могут быть применены

молекулярно-генетические методы исследования уровня экспрессии генов воспалительных и иммунных реакций [27].

Не вызывает сомнения, что важнейшим неспецифическим звеном в развитии состояния стресса, дезадаптации и возникновении патологии является активация процессов свободно-радикального окисления и нарушение функционального состояния стресс-лимитирующей системы антиоксидантной защиты организма [7]. В связи с этим одним из наиболее перспективных путей повышения адаптивных возможностей организма и предупреждения заболеваний является применение природных и синтетических регуляторов процессов свободно-радикального окисления -антиоксидантов. Именно поэтому антиоксиданты находят всё большее применение в качестве эффективных стресс-корректоров, средств профилактики и терапии как неинфекционных, так и инфекционных болезней человека и животных, что позволяет относить их к новому поколению высокоэффективных регуляторов процессов

жизнедеятельности и средств защиты здоровья животных, в частности птиц [9]. Ранее опубликованные научные разработки с использованием митохондриально-направленного антиоксиданта на живых моделях, позволили зафиксировать значимое снижение частоты развития системных патологий внутренних органов [16]. Кроме того, поскольку антиоксиданты оказывают положительное влияние на течение микробных и грибковых инфекций, актуально детальное изучение иммунных и воспалительных реакций организма птицы на молекулярном уровне, а также состояние микробиома ЖКТ при их применении у кур-несушек [11].

Важнейшим звеном противовирусной защиты организма млекопитающих и птиц является белок интерферон. Он препятствует репродукции и высвобождению вирусов, активизирует фагоцитоз, стимулирует образование антител и лимфоцитов [18]. Интерферон альфа 2-Ь человеческий был отнесен к классу нетоксичных безвредных веществ на основании исследований острой и хронической токсичности на

лабораторных животных (по классификации токсичности, принятой ВОЗ в 1978 году) [184]. Интерферон не обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием [78]. В исследованиях, выполненных на культурах клеток, куриных эмбрионах и лабораторных мышах, было показано выраженное противовирусное действие интерферона альфа 2-Ь в отношении: вирусов гриппа всех типов, в том числе птичьего гриппа Н5Ш, аденовируса AdV6, коронавируса НСоУ^РЫ01/03 (229 Е), респираторно-синцитиального вируса (штамм Rendall), парагриппозного вируса 2 типа (штамм ПГ/СПб5/11/03) и вируса краснухи (штамм Орлов).

Интерферон задерживал репродукцию вирусов при введении его как по профилактической, так и по лечебной схемам (исследования выполнены в ГУ НИИ гриппа, ФГУН СПб НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера и Вирусологическом центре НИИМ МО РФ).

Однако, несмотря на обширную доказательную базу, накопленную в ходе фундаментальных и клинических исследований в области медицины и лабораторной биологии, интерферон альфа-2Ь человеческий до настоящего времени не находил системного применения в промышленном птицеводстве. Это обусловлено отсутствием специализированных исследований, направленных на оценку его фармакокинетики у птиц, безопасности применения, а также эффективности в контексте модуляции иммунного статуса и повышения продуктивных показателей кур-несушек. Следовательно, актуальность настоящего исследования обусловлена необходимостью внедрения достижений молекулярной иммунологии в практику птицеводства с целью разработки научно обоснованных, безопасных и эффективных стратегий для повышения резистентности поголовья кур и оптимизации яйценоскости.

Степень разработанности темы исследования.

В настоящее время в промышленном птицеводстве остро стоит вопрос о поиске и внедрении новых биологически активных добавках и лекарственных средствах, способных повысить продуктивность кур за счет активации защитных сил организма [38].

В условиях стремительно развивающейся резистентности патогенной микрофлоры к антибактериальным препаратам и появления новых вариантов вирусных инфекций, большое значение приобретают вещества класса антиоксидантов и интерфероны.

Однако недостаточно изученными остаются вопросы применения антиоксидантов в качестве биологически активных добавок в корм курам-несушкам. Несмотря на большое количество исследований человеческого интерферона на лабораторных животных и при болезнях человека, работ в области промышленного птицеводства не проводили.

Известно, что антиоксиданты влияют на снижение окислительного стресса и улучшение клеточной функции, специально воздействуя на АФК, образующиеся в митохондриях, предотвращая окислительное повреждение митохондриальных компонентов и улучшая здоровье и продолжительность жизни клеток [90]. При этом нераскрытым являются вопросы безопасности применения на курах, влияния на ключевые звенья иммунного ответа и воспалительных реакций, включая состояние важнейшей составляющей защиты организма - кишечного микробиома [16].

Антибактериальные препараты, направленные на подавление роста или уничтожение прокариотических микроорганизмов, не обладают активностью в отношении вирусов, что ограничивает их применение при вирусных инфекциях. В связи с этим в научной литературе встречается метафорическое определение интерферона как «противовирусного антибиотика» широкого спектра действия [79]. Эта аналогия подчёркивает его универсальную способность подавлять репликацию различных вирусных патогенов.

Цель и задачи исследования.

Цель исследования - изучить влияние на резистентность и яичную продуктивность кур-несушек митохондриально-направленного

антиоксиданта SkQ1 и интерферона альфа-2Ь человеческого.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить влияние митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1, введенного перорально индивидуально на сохранность птицы, интенсивность яйцекладки, морфологические показатели качества яиц и некоторые биохимические показатели крови кур-несушек.

2. Оценить уровень экспрессии генов иммунных и воспалительных реакций кур-несушек под влиянием перорально введенного митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1.

3. Изучить микрофлору ЖКТ кур-несушек при пероральном введении митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1.

4. Определить наиболее эффективную дозировку митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1 при введении в корм для улучшения интенсивности яйцекладки и морфологических показателей яиц кур-несушек.

5. Оценить влияние человеческого интерферона альфа-2Ь на поствакцинальный иммунный ответ при специфической вакцинопрофилактике ИБК.

6. Оценить уровень экспрессии генов иммунных реакций при введении человеческого интерферона альфа-2Ь курам-несушкам.

7. Апробировать полученные результаты в условиях промышленного птицеводства.

Научная новизна.

В рамках настоящего исследования впервые выявлено положительное влияние митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1 на массу и морфологические показатели качества яиц при 100 % сохранности поголовья и отсутствии снижения интенсивности яйцекладки.

Впервые проведён комплексный анализ иммунного статуса кур-несушек, включающий оценку транскрипционной активности генов, связанных с воспалительными и иммунными процессами, с применением методоа количественной ПЦР в режиме реального времени

Установлено, что введение митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1 сопровождается статистически значимым повышением уровня экспрессии ключевых генов, регулирующих иммунный ответ, что свидетельствует о его иммуномодулирующем потенциале.

Так же впервые проведена молекулярно-генетическая оценка кишечной микробиоты кур-несушек, получавших SkQ1, с использованием секвенирования нового поколения (NGS). Полученные данные свидетельствуют о достоверном изменении структуры микробного сообщества: отмечено увеличение численности бактерий, обладающих пробиотическими свойствами, и одновременное снижение доли потенциально патогенных микроорганизмов, что позволяет предположить, что SkQ1 способствует формированию эубиотического микробиоценоза.

Впервые был проведён биоинформатический сравнительный анализ первичной структуры человеческого и куриного интерферона альфа-2Ь, что позволило оценить степень их гомологии и потенциальную кросс-реактивность. На основании полученных данных была обоснована возможность применения человеческого интерферона альфа-2Ь в птицеводстве.

Было изучено влияние человеческого интерферона альфа-2Ь на динамику формирования поствакцинального иммунитета у кур-несушек при проведении специфической профилактики инфекционного бронхита кур (ИБК).

С помощью методов молекулярной биологии (включая количественную ПЦР и/или NGS) определена динамика влияния человеческого интерферона альфа-2Ь на уровень экспрессии ключевых генов, регулирующих воспалительные и иммунные реакции в периферических тканях кур-несушек.

Теоретическая и практическая ценность работы.

Теоретическая значимость исследования состоит в том, что его результаты способствуют решению важной научной задачи - повышению резистентности и продуктивности кур-несушек при применении таких биологически активных веществ, как митохондиально-направленные антиоксиданты и человеческий интерферон. Получены доказательства изменений в экспрессии генов, увеличения живой массы птицы и улучшения качества яиц при использовании митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1 и интерферона альфа 2-Ь человеческого. Практическая значимость исследования заключается в том, что полученные результаты могут быть использованы при разработке методик повышения продуктивности сельскохозяйственной птицы на производственных предприятиях за счет повышения ее резистентности к возбудителям инфекционных болезней, что может способствовать уменьшению применения антибактериальных средств и получению продукции высокого санитарного качества. Результаты исследования могут быть предложены для создания рекомендаций для ветеринарных врачей и руководителей птицеводческих хозяйств, фермеров, научных работников, преподавателей, аспирантов и студентов сельскохозяйственных вузов, слушателей системы повышения

квалификации. Полученные результаты используются в учебном процессе при подготовке ветеринарных врачей в ФГБОУ ВО МГАВМиБ-МВА имени К.И. Скрябина.

Методология и методы исследования.

В основу исследования положен принцип последовательного применения метода научного познания. Проведен контент-анализ научных публикаций по теме работы на основание которого спланированы четыре эксперимента и производственный опыт на курах-несушках. В экспериментах и производственном опыте использовали методологические принципы, учитывающие условия содержания, кормления, поения птицы на птицефабриках, а также факторы передачи возбудителей инфекций.

Для достижения цели и выполнения поставленных задач использовали зоотехнические, биохимические, молекулярно-генетические, экономические и биометрические методы исследований. Объектом исследования являлись куры-несушки высокопродуктивных яичных кроссов «Ломанн браун», «Ломанн белый», «Хайсекс коричневый», «Декалб белый». Предметом исследований служили митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1, человеческий интерферон альфа-2Ь, ткани слепых отростков кишечника и матки, сыворотка крови, микробиота. Биометрическую обработку цифровых данных, полученного в исследованиях, проводили с помощью программного пакета Microsoft Office Excel под управлением операционной системы Windows и статистической компьютерной программы Jamovi.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Применение SkQ1 курам-несушкам в дозе 1 мг/голову перорально и его влияние на экспрессию генов воспалительных и иммунных реакций, на массу и морфологические показатели качества яиц, а также на состав микробиоты кишечника и биохимические показатели крови.

2. Введение митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1 с кормом курами-несушкам в дозе 1 мг/гол является оптимальным, сохраняет 100 % поголовья и способствует повышению интенсивности яйцекладки, увеличению средней массы яиц и улучшению морфологических показателей яиц.

3. Введение интерферона альфа 2-Ь интратрахеально в течение 30 суток достоверно повышает уровень экспрессии генов иммунного ответа, с максимальной экспрессией гена AvBD9.

4. Результаты производственной проверки применения интерферона альфа 2-Ь в промышленном птицеводстве.

Степень достоверности и апробация работы.

Достоверность результатов диссертационного исследования подтверждается достаточным количеством наблюдений, современными методами исследования на базе Международной лаборатории молекулярной генетики и геномики птицы кафедры зоогигиены и птицеводства им. А.К. Даниловой ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина и статистического анализа, которые соответствуют цели работы и поставленным задачам. Сформулированные выводы и практические рекомендации основаны на полученных данных, приведенных в таблицах и рисунках.

Личный вклад автора. Диссертантом самостоятельно выбрана тема, поставлена цель и определены задачи исследований, проанализирована научная литература по теме диссертации. Ему принадлежит постановка экспериментов, анализ полученных данных, представление результатов работы в виде научных публикаций и докладов на конференциях.

Диссертация и автореферат написаны автором лично. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии во всех этапах исследований и составляет не менее 85 %.

Соответствие научной специальности. Научно-квалификационная работа соответствует научной специальности: 4.2.2. Санитария, экология, гигиена, ветеринарно-санитарная экспертиза и биобезопасность.

Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 4 работы, из них 2 в журналах Перечня ВАК РФ.

Объём и структура диссертационной работы. Диссертационная работа изложена на 137 страницах компьютерного текста, содержит 21 таблицу, 18 рисунков, включает следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты и обсуждения результатов, заключение, практических предложений, списка использованной литературы и приложения. Список использованной литературы включает 198 источников отечественных и зарубежных авторов.

Благодарности. Выражаю искреннюю и глубокую благодарность моему научному руководителю — доктору сельскохозяйственных наук, профессору, академику Российской академии наук Ивану Ивановичу Кочишу за неоценимый вклад в организацию и проведение данного исследования, за постоянную научную поддержку, ценные методологические рекомендации и доверие на всех этапах работы. Особая признательность — коллективу лаборатории молекулярной генетики и геномики птицы кафедры зоогигиены и птицеводства им. А.К. Даниловой ФГБОУ ВО МГАВМиБ — МВА имени К. И. Скрябина за профессиональную помощь в проведении экспериментов, за высококвалифицированное обучение современным молекулярно-генетическим методикам, а также за создание благоприятной и продуктивной научной среды, без которой реализация данного исследования была бы невозможна.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Роль микрофлоры кишечника и факторов иммунитета в резистентности и продуктивности сельскохозяйственной птицы

Птицеводство - одно из важнейших направлений сельского хозяйства из-за высоких показателей производства яиц и мяса птицы. На сегодняшний день актуальной задачей промышленного птицеводства является разработка добавок в качестве альтернативы кормовым антибиотикам для увеличения продолжительности жизни птицы без потери показателей продуктивности [25]. В этой связи огромный интерес представляет изучение особенностей анатомии и физиологии кишечника сельскохозяйственной птицы, так как именно здоровый кишечник во многом определяет здоровье организма в целом. Именно в кишечной трубке происходит взаимодействие компонентов корма и поступающих извне микроорганизмов с макроорганизмом, а также формирование многогранного иммунного ответа [62]. Кишечник кур характеризуется целым рядом анатомических, гистологических и физиологических особенностей. Пищеварительный тракт птиц значительно короче, чем у млекопитающих, что приводит к существенному уменьшению времени переваривания корма [121].

Ротовая полость птиц ограничена краями клюва, форма которого у кур определяет способ захвата корма путем склевывания [137]. Значение в процессе удержания корма в ротовой полости, оценке его качества, а также проталкивания пищевого комка в пищевод принадлежит языку. Отмечают, что у кур антимикробные пептиды (АМП), такие как бета-дефензины, а именно галлинацин-3 и галлинацин-6, экспрессируются в клетках языка, а наличие клеток Лангерганса указывает на важную роль этого органа в качестве первой линии иммунной защиты от патогенов [129]. Слюна птицы содержит пищеварительный фермент амилазу, а слизь слюны

обеспечивает прохождение пищи по пищеварительной трубке. Так же слюна осуществляет химическую и механическую защиту от патогенных микроорганизмов [129].

Проглоченный корм попадает через пищевод в зоб, который служит ему временным хранилищем. Далее пища проходит в желудок. У кур выделяют железистый желудочек и мышечный желудочек. Железистый желудок продуцирует соляную кислоту и пищеварительные ферменты для начального переваривания корма [49]. При этом слизь железистого желудка формирует физический барьер для защиты от патогенов [129], а высокий уровень бета-дефензина 6 в слизистой оболочке этого отдела пищеварительного тракта характеризует его высокую антимикробную активность [146]. Экспрессия гена спазмолитического полипептида в эпителиальных клетках преджелудка играет важную роль в восстановлении эпителия слизистой оболочки и поддержании здоровья кишечника [141].

В мышечном желудке, расположенном позади железистого желудка, происходит механическое измельчение корма [139]. Внутренняя поверхность мышечного желудка покрыта кутикулой, которая представляет собой ороговевший секрет желёз, расположенных под ней. Соляная кислота поддерживает низкую рН желудка, что благоприятно влияет на здоровье кишечника, дезинфицируя его. Правильная работа желудка способствует секреции панкреатических ферментов в просвет тонкого кишечника, улучшает моторику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и способствует хорошему усвоению питательных веществ [48].

В тонком кишечнике происходит активное переваривание пищи и всасывание питательных веществ в кровь через кишечный эпителий, образующий ворсинки [49]. Так же в данном отделе пищеварительной трубки происходит взаимодействие корма с пищеварительными ферментами и желчью. Слизистая оболочка кишечника кур характеризуется множеством ворсинок и продольных складок, которые

увеличивают поверхность всасывания. Важно отметить, что тонкий кишечник играет ключевую роль в поддержании здоровья организма птицы в целом и принимает участие в формировании как врожденного, так и гуморального иммунитета [108; 129]. Необходимо упомянуть наличие четырех типов барьеров - микробного, химического, физического и иммунологического, которые совместно поддерживают функции кишечного барьера, предотвращая поступление в кровоток патогенов и токсинов [67; 89]. Микробные и химические барьеры включают внешние и внутренние слои слизи, секретируемые бокаловидными клетками ворсинок [145]. Наружный слой служит местом обитания комменсальных видов бактерий, а внутренний, стерильный слой защищает эпителиальные клетки. Антимикробные пептиды (такие как в-дефензин) данного слоя предотвращают проникновение микробов в эпителиальные клетки, тем самым поддерживая здоровье кишечника [86]. Иммуноглобулины А (^А) секретируемые эпителиальными клетками, уменьшают количество патогенов, адгезированных к эпителию, и ограничивают их транслокацию [89]. Эпителиальные клетки кишечника образуют физический барьер между организмом птицы и средой просвета кишечника [67]. Эти клетки связаны плотными соединениями, критически важными для целостности кишечника. Нарушение этих соединений приводит к повышению эпителиальной кишечной проницаемости (синдром «дырявого кишечника»), позволяя антигенам проникать в организм и разрушать стабильность слизистой оболочки [53]. Собственная пластинка, лежащая под эпителием, представляет собой иммунный барьер, является местом расположения таких клеток, как В-лимфоциты, Т-лимфоциты, дендритных клеток и макрофагов [68].

Ферментация пищевых волокон происходит в слепой кишке при помощи микроорганизмов, производящих летучие жирные кислоты [139]. Слепые отростки кишечника кур так же выполняют иммунные функции [129]. Кроме того, этот отдел кишечника предоставляет нишу для

симбиотической и при патологических состояниях - патогенной микрофлоры [55; 75]. Необходимо отметить, что среди бактерий, населяющих кишечник кур, пищеварительную роль играют несколько филумов, таких как АсйпоЬа^епа, Firmicutes, Bacteroidetes и Рг^еоЬа^епа [24].

О развитом механизме иммунной защиты, отвечающем за поддержание иммунного гомеостаза кишечника, также свидетельствует наличие в слизистой оболочке слепых отростков лимфоидных узелков

[114].

Как уже отмечалось выше, толстая кишка у кур короче, чем у млекопитающих, и также короче тонкого отдела кишечника. Роль толстой кишки в поддержании здоровья кишечника кур требует дальнейших исследований.

Взаимозависимая связь между кишечником и мозгом называют кишечно-мозговой осью. Такое взаимодействие играет важную роль в нейронной, иммунной и гормональной сигнализации [84]. Эта сложная система позволяет кишечнику взаимодействовать с центральной нервной системой через висцеральные сигналы. В ответ мозг влияет на функции кишечника и иммунный ответ. Такое взаимодействие не только регулирует функцию кишечника, но и может модулировать локальные патологические процессы. Такая регуляция хорошо изучена у млекопитающих [66, 147]. Однако на данный момент подобная взаимосвязь у кур мало изучена. Сравнение нейронных структур млекопитающих и птиц, а также микробиома кишечника, описанное УП^еНй и Lyte [147], подтверждает существование подобной кишечно-мозговой оси у кур, что отражено на рисунке 1. При столкновении организма птицы со стрессовым фактором или патологическим изменениями в кишечнике от стенки кишечника поступают стимулы в центральную нервную систему. Эти сигналы в свою очередь активируют гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось (ГГН), повышая уровень кортикостерона в крови [3; 60; 96; 147].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шарафетдинов Григорий Рустамович, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Афанасьева С.С. Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитации больных / С.С. Афанасьева, Г.Г. Онищенко, В.А. Алешкина и др. // М.: Триада-Х. - 2005. - 767 с.

2. Баекенова Г.И. Морфо-биохимические компоненты крови и продуктивные особенности кур при использовании антиоксидантов // Ученые записки КГАВМ им. Н.Э. Баумана. - 2011. - № 4. - С. 6-12.

3. Бирюков И.М. Структурные особенности иммунного ответа организма кур при кокцидиозе / И.М. Бирюков, Т.М. Бирюкова // Птицеводство. - 2022. - №11. - С. 73-81.

4. Бондаренко В.М. Кишечно-мозговая ось. Нейронные и иммуновоспалительные механизмы патологии мозга и кишечника / В.М. Бондаренко, Е.В. Рябиченко // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2013. - №2. - С.112-120.

5. Вавилова В.П. Оценка профилактической эффективности препаратов рекомбинантного интерферона a-2b у сотрудников скорой помощи, контактирующих с пациентами с COVID-19 / В. П. Вавилова, А. М. Вавилов, Н. К. Перевощикова, С. А. Царькова // Инфекционные болезни. - 2020. - Т. 18. - №. 4. - С. 33-41.

6. Валиев Т. Т. Клиническое применение интерферонов: современный взгляд на вопросы эффективности и безопасности / Т. Т. Валиев // Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2020. -№. 3. - С. 95-104.

7. Васильев А.Н. Оценка влияния антиоксидантов на специфическую противовирусную активность интерферона альфа-2Ь человеческого рекомбинантного в отношении вируса простого герпеса в

культуре клеток / А.Н. Васильев // Антибиотики и химиотерапия. - 2010. -Т. 55. - № 7-8. - С. 21-25.

8. Васильев А.Н. Противовирусная активность антиоксидантов и их комбинаций с интерфероном альфа-2Ь человеческим рекомбинантным в отношении вируса гриппа птиц A/H5N1 / А.Н. Васильев, П.Г. Дерябин, Г.А. Галегов // Цитокины и воспаление. - 2011. - Т. 56. - № 9-10. - С. 27-32.

9. Влияние пребиотика «Бутифор F» на экспрессию генов продуктивности у кур-несушек / И.И. Кочиш, О.В. Мясникова, Х.С. Элькоми и др. // Материалы 3-й Международной научно-практической конференции «Молекулярно-генетические технологии анализа экспрессии генов продуктивности и устойчивости к заболеваниям животных». - 2021. - С. 285-289.

10. Вострилова Г.А. Противовоспалительное действие рекомбинантных альфа и гамма интерферонов на белых мышах / Г.А. Вострилова, П.А. Паршин, Н.А. Хохлова и др. // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2018. - № 3. - С. 133-135.

11. Джавадов, Е.Д. Диагностика и профилактика новых инфекционных болезней птиц / Е.Д. Джавадов // Farm Animals. - 2013. -No. 2 (3). - P. 69-75.

12. Джумиго П.А. Интерферонообразование и продукция специфических антител в процессе комбинированной терапии реафероном и антиоксидантами у больных простым рецидивирующим герпесом / П.А. Джумиго // Автореф. дисс. канд. мед. наук. - М., 1990. - 24 с.

13. Дракина С.А. Эффективность применения препарата рекомбинантного интерферона альфа-2Ь для профилактики острых респираторных инфекций у детей младшего дошкольного возраста / С. А. Дракина, Н. К. Перевощикова, И. А. Селиверстов // Детские инфекции. -2019. - Т. 18. - №. 4. - С. 25-31.

14. Ершов, Ф.И. Система интерферонов в норме и при патологии / Ф.И. Ершов // М.: Медицина. - 1998. - 238 с.

15. Ефимочкина Н.Р., Шевелева С.А. Перспективные молекулярно-генетические методы секвенирования микроорганизмов в системе оценки и контроля биобезопасности пищевой продукции // Вопросы питания. -2022. - №1 (539). - С. 37-52.

16. Жаков Я.И. Профилактическая эффективность препарата рекомбинатного интерферона альфа-2Ь при бронхиальной астме у детей / Я. И. Жаков, Е. Е. Минина, Л. В. Медведева // Детские инфекции. - 2019. -Т. 18. - №. 3. - С. 25-30.

17. Жильцов И.В. Доказательная база применения препаратов альфа-интерферонов при ОРВИ / И. В. Жильцов, С.А. Голубев, А.В. Брухнов, А.С. Шнипов // Клиническая фармакология и фармакотерапия. Доказательная медицина. - 2021. - Т. 24. - №. 5. - С. 663-683.

18. Зверев Я.Ф. Флавоноиды как перспективные природные антиоксиданты / Я.Ф. Зверев, В.М. Брюханов // Бюллетень медицинской науки. - 2017. - Ш.1. -№ 5. - Р. 20-27.

19. Иомдина Е. Н. Митохондриально-направленный антиоксидант SkQ1 предотвращает глаукомные повреждения у кроликов / Е. Н. Иомдина, И. П. Хорошилова-Маслова, О. В. Робустова, О. А. Аверина, Н. А. Ковалева, Г. Алиев, П. В. Редди, А. А. Замятнин мл., М. В. Скулачев, И. И. Сенин, В. П. Скулачёв // Национальный журнал Глаукома. - 2021. - Т. 20. -№. 4. - С. 3-8.

20. Исследование антиоксидантного эффекта митохондриально-направленного антиоксиданта SKQ1 на модели изолированного сердца крысы / Е.А. Сенокосова, С.С. Крутицкий, О.В. Груздева и др. // Общая реаниматология. - 2022. - № 4. - С. 36-44.

21. Калюжин, О. В. Клиническая и интерферон-модулирующая эффективность комбинации ректальной и топической форм интерферона-а2Ь при острых респираторных инфекциях / О. В. Калюжин, Ж. Б. Понежева, А. Н. Купченко, А. Н. Шувалов, А. Т. Гусева, О. В. Паршина, В. Г. Акимкин // Терапевтический архив. - 2018. - Т. 90. - №. 11. - С. 48-54.

22. Калюжин, О.В. Ректальные и назальные формы интерферона а при ОРВИ: поиск ответов на дискуссионные вопросы / О. В. Калюжин // Аллергология и иммунология. - 2017. - Т. 18. - №. 1. - С. 21-25.

23. Кетлинский, С. А. Цитокины / А. С. Кетлинский, А. С. Симбирцев // Фолиант. - 2008. - 552 с.

24. Колпакова, А. Ф. Транскрипционный фактор №-кВ играет ключевую роль в регуляции генов, участвующих в воспалительных и иммунных реакциях / А. Ф. Колпакова, Р. Н. Шарипов, Ф. А. Колпаков // Сибирское медицинское обозрение. - 2009. - Т. 57. - №. 3. - С. 7-12.

25. Кормовые и ветеринарные аспекты состояния микробиоты кишечника кур-несушек / И.И. Кочиш, Л.А. Ильина, Г.Ю. Лаптев и др. -Москва : Сельскохозяйственные технологии, 2017. - 79 с.

26. Костина, Е.Е. Строение центральных органов иммунной системы кур / Е.Е. Костина // Ветеринарная патология. - 2012. - №1(39). -С. 110-112.

27. Костинов М.П. О возможности применения топической формы препарата рекомбинантного интерферона альфа-2Ь в профилактике острых респираторных вирусных инфекций в организованных коллективах / М.П. Костинов, Е.В. Маркелова, С.В. Кныш, Ю.А. Ли, А.А. Хасанова, И.Л. Соловьева, Е.С. Коровкина, А.В. Линок, М.Н. Локтионова, И.А. Храпунова, Г.Г. Харсеева // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2024. - Т. 23. -№ 2. - С. 87-93.

28. Костинов М.П. Эффективность применения препарата интерферона а-2Ь с антиоксидантами (витамины С и Е) в лечении, профилактике и иммунореабилитации СОУГО-19 / М.П. Костинов, С.Ю. Тюкавкина, Г.Г. Харсеева, В.В. Малиновская, А. Н. Шувалов, Т. В. Косенкова, З. А. Муслимова // Вопросы практической педиатрии. - 2024. -Т. 19. - №. 3. - С. 79-92.

29. Кочиш И.И. Анализ микробиома кишечника у молодняка кур-несушек кросса «Хай-Лайн» на фоне применения минерала шунгита / И. И.

Кочиш, Р. Г. Аксенов, И. Н. Никонов // Нормативно-правовое регулирование в ветеринарии. - 2023. - №. 2. - С. 159-163.

30. Кочиш И.И. Никонов И.Н., Селина М.В. Моделирование процессов взаимодействия микроорганизмов в кишечнике кур // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2022. - № 4. - С. 23-34.

31. Кочиш И.И. Шарафетдинов Г.Р. Влияние митохондриально-направленного антиоксиданта "SkQ1" на экспрессию генов резистентности у кур-несушек // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2023. - № 7. -С. 90-100.

32. Кочиш И.И., Шарафетдинов Г.Р., Коренюга М.В. Влияние рекомбинантного альфа-2Ь интерферона на репродукцию вакцинных штаммов ИБК // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2024. - № 10. - С. 40-47.

33. Кудрявцев А.А. Клиническая гематология животных. — Москва: Колос, 1974. — 399 с.

34. Ливак К. Дж., Шмиттген Т. Д. Анализ относительной экспрессии генов с использованием количественной ПЦР в реальном времени и метода 2Л-ДДСТЛ // Методы. — 2001. — Т. 25, № 4. — С. 402408. doi: 10.1006/meth.2001.1262.

35. Малиновская, В.В. Виферон: Руководство для врачей / В.В. Малиновская, Н.В. Деленян, Р.Ю. Ариненко, Е.Н. Мешкова // М.: WORD. -2001. - 53 с.

36. Методические рекомендации по гематологическим и биохимическим исследованиям у кур современных кроссов / И.В. Насонов, Н.В. Буйко, Р.П. Лизун и др. // Минск. - 2014. - 32 с.

37. Микрофлора кишечника кур и экспрессия связанных с иммунитетом генов под влиянием пробиотической и пребиотической кормовых добавок / И.И. Кочиш, О.В. Мясникова, В.В. Мартынов и др. // Сельскохозяйственная биология. - 2020. - Т. 55. - №. 2. - С. 315-327.

38. Милованов А.П. Определяющее значение конституциональных интерферонов в онтогенезе человека и животных / А.П. Милованов, Т.В. Фокина // Архив патологии. - 2018. - Т. 80. - №. 6. - С. 68-72.

39. Манукян А.А., Бабаян Л.А. Оценка качества яиц кур-несушек при использовании различных кормовых добавок / // Вестник Армянского государственного аграрного университета. — 2020. — № 2 (57). — С. 6873

40. Направления современных биотехнологических разработок для реализации генетического потенциала яичной птицы / М.Н. Романов, И.И. Кочиш, Г.Р. Шарафетдинов и др. // Материалы 3-й Международной научно-практической конференции «Молекулярно-генетические технологии анализа экспрессии генов продуктивности и устойчивости к заболеваниям животных», Москва, 30 сентября 2021 года / Под общей редакцией С.В. Позябина, И.И. Кочиша, М.Н. Романова; Министерство сельского хозяйства Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина». - Москва: Сельскохозяйственные технологии, 2021. - С. 40-51.

41. Оценка экспрессии генов, ответственных за формирование скорлупы и яичного белка, у кур-несушек родительского стада под влиянием различных кормовых добавок / В.А. Манукян, О.В. Мясникова, К.Е. Берникова и др. // Молекулярно-генетические технологии для анализа экспрессии генов продуктивности и устойчивости к заболеваниям животных : Материалы 2-й Международной научно-практической конференции, Москва, 25 декабря 2020 года. - Москва: Сельскохозяйственные технологии, 2020. - С. 76-90.

42. Повозников Н.Г., Пустовая Н.В. Продуктивность и биохимический состав крови кур. // Актуальные проблемы интенсивного развития животноводства. - 2013. - № 16 (2). - С. 206-219.

43. Понежева, Ж. Б. Интерфероны и противовирусный иммунитет / Ж. Б. Понежева, А. Н. Купченко, И. В. Маннанова, А. В. Горелов // Эффективная фармакотерапия. - 2018. - № 14. - С. 14-21.

44. Понежева, Ж. Б. Профилактическая эффективность рекомбинантного интерферона альфа-2Ь в условиях пандемии СОУГО-19 / Ж. Б. Понежева, А. А. Гришаева, И. В. Маннанова, А. Н. Купченко, С. Б. Яцышина, С. В. Краснова, В. В. Малиновская, В. Г. Акимкин // Лечащий врач. - 2020. - №. 12. - С. 56-60.

45. Практические рекомендации по применению кормовых добавок для улучшения продуктивности и стрессоустойчивости яичной птицы / И.И. Кочиш, М.Н. Романов, О.В. Мясникова и др. // Сельскохозяйственные технологии. - 2019. - 48 с.

46. Прокулевич, В. А. Ветеринарные препараты на основе интерферона / В. А. Прокулевич, М. И. Потапович // Вестник БГУ. Серия 2: Химия. Биология. География. - 2011. - № 3. - С. 51-55.

47. Роль биохимических показателей крови в оценке физиологического состояния птицы / Т.М. Околелова, С.В. Енгашев, И.А. Егоров и др. // Птицеводство. - 2023. - №2. - С. 44-51. doi: 10.33845/00333239-2023-72-2-44-51.

48. Сайфутдинова Л.Н., Дерхо М.А. Белки крови и их информативность в оценке адапатционных ресурсов кур при технологическом стрессе // Ученые записки КГАВМ им. Н.Э. Баумана. -2021. - № 1. - С. 169-176.

49. Сенокосова, Е. А. Исследование антиоксидантного эффекта митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1 на модели изолированного сердца крысы / Е. А. Сенокосова, С. С. Крутицкий, О. В. Груздева, Л. В. Антонова, М. В. Скулачев, Е. В. Григорьев // Общая реаниматология. - 2022. - Т. 18. - №. 4. - С. 36-44.

50. Серова, Н. Ю. Инфекционный бронхит кур (обзор) / Н. Ю. Серова, Э. Д. Джавадов, Д. Т. Гоголадзе // Международный вестник ветеринарии. - 2016. - № 3. - С. 14-19.

51. Соков, Б.Н. Сравнительная оценка биодоступности Виферона при его введении в виде суппозиториев и через катетер / Б.Н. Соков, Т.П. Шаманек, Н.В. Деланян и др. // Серпухов: МЗ и МП РФ, Научно-исследовательский центр токсикологии и гигиенической регламентации биопрепаратов. - 1996. - 195 с.

52. Усачев, И. И. Научно-теоретические основы применения интерферонов и интерферон содержащих препаратов в ветеринарной практике / И. И. Усачев, А. В. Полейская, Д. С. Титенок // Вестник ФГОУ ВПО Брянская ГСХА. - 2022. - №6 (94). - С. 57-62.

53. Федорова З.Л., Перинек О.Ю. Биохимические показатели крови мясояичных пород кур в постнатальном онтогенезе // Известия НВ АУК. -2020. - № 4 (60). - С. 253-262.

54. Фисинин, В.И. Бактериальное сообщество слепых отростков кишечнике цыплят-бройлеров на фоне питательных рационов различной структуры / В.И. Фисинин, Л.А. Ильина, Е.А. Йылдырым, И.Н. Никонов, В.А. Филиппова, Г.Ю. Лаптев, Н.И. Новикова, А.А. Грозина, Т.Н. Ленкова, В.А. Манукян, И.А. Егоров // Микробиология. - 2016. - Т. 85. - № 4. - С. 472-480.

55. Фисинин, В.И. Кишечный иммунитет у птиц: факты и размышления (обзор) / В.И. Фисинин, П. Сурай // Сельхозбиология. - 2013. - №4. - С. 3-25.

56. Хлып, Д. Н. Инфекционный бронхит кур / Д. Н. Хлып // БИО. -2020. - № 10(241). - С. 10-19.

57. Шабунин, С.В. Интерфероны-а и -у в клинической ветеринарной практике при профилактике и лечении инфекционных заболеваний у крупного рогатого скота и свиней (обзор). / С.В. Шабунин,

Г.А. Востроилова, Н.А. Григорьева, М.С. Жуков, В.А. Грицюк // Аграрная наука Евро-Северо-Востока. - 2022. - 23(1). - C. 16-35.

58. Шамшева, О. В. Наружные формы рекомбинантного интерферона альфа-2Ь-мазь и гель в комплексной терапии ОРВИ и гриппа у детей / О. В. Шамшева, Е. В. Новосад, И. В. Полеско, В.Ф. Учайкин, В. В. Малиновская, Т. А. Семененко // Детские инфекции. - 2020. - Т. 19. - №. 2. - С. 42-46.

59. Шахов А.Г. Применение цитокинов и их индукторов молодняку сельскохозяйственных животных (обзор) / А. Г. Шахов, Л. Ю. Сашнина, Ю. Ю. Владимирова, К. В. Тараканова, Н. В. Карманова // Ветеринарная патология. - 2019. - №. 2 (68). - С. 70-79.

60. Ших Е.В. Рекомбинантный интерферон альфа-2Ь с антиоксидантами (альфа токоферола ацетат и аскорбиновая кислота): эффективность с точки зрения взаимодействия компонентов / Е. В. Ших, М. Н. Дорофеева // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2015. - Т. 94. - №. 5. - С. 149-155.

61. Щеплягина Л.А. Возрастные особенности иммунитета у детей / Л.А. Щеплягина, И.В. Круглова // Русский медицинский журнал. - 2009. -№23. - С. 39-43.

62. Федеральный закон от 3 августа 2018 г. № 280-ФЗ «Об органической продукции, включая правовое регулирование в области производства, хранения, перевозки, реализации и маркировки органической продукции, а также о внесении изменений в отдельные законодательные акты Российской Федерации» // Собрание законодательства РФ. — 2018. — № 32. — Ст. 5073. — URL: https://publication.pravo.gov.ru/Document/View/000201808030018 (дата обращения: 05.04.2025.

63. Фисинин В.И. Динамика и перспективы развития мирового и отечественного птицеводства. Результаты работы яичного и мясного птицеводства России в 2024 году // Птицеводство. - 2025. - № 3. - С. 4-10.

64. Abdel-Moneim, A. M. E. The role of polyphenols in poultry nutrition / A. M. E. Abdel-Moneim, A. M. Shehata, S. O. Alzahrani, M. E. Shafi, N. M. Mesalam, A. E. Taha, M. E. Abd El-Hack // Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition. - 2020. - T. 104. - №. 6. - C. 1851-1866.

65. Aguzey H.A. Influence of Feed Form and Particle Size on Gizzard, Intestinal Morphology and Microbiota Composition of Broiler Chicken / H.A. Aguzey, Z. Gao, W. Haohao, et al. // Poult. Fish. Wildl. Sci. - 2018. - Vol. 6. -P. 1-6.

66. Alshamy Z. Comparison of the gastrointestinal tract of a dualpurpose to a broiler chicken line: A qualitative and quantitative macroscopic and microscopic study / Z. Alshamy, K.C. Richardson, H. Hunigen, et al. // PLoS ONE. - 2018. - Vol. 13. - P. 1-22.

67. Anderson, R. The effects of increasing weekly doses of ascorbate on certain cellular and humoral immune functions in normal volunteers / R. Anderson, R. Oosthuizen, R. Maritz, A. Theron, A.J. Van Rensburg // Am. J. Clin. Nutr. - 1980. - Vol. 33. - P. 71-76.

68. Anisimov, V. N. Effects of the mitochondria-targeted antioxidant SkQ1 on lifespan of rodents / V. Anisimov, M. Egorov, M. S. Krasilshchikova, K. Lyamzaev, V. Manskikh, M. Moshkin, E. Novikov, I. Popovich, K. A. Rogovin, I. Shabalina, O. N. Shekarova, M. Skulachev, T. Titova, V. Vygodin, M. Vyssokikh, M. Yurova, M. A. Zabezhinsky, V. Skulachev // Aging (Albany NY). - 2011. - T. 3. - №. 11. - C. 1110-1119.

69. Asmana Ningrum, R. Human interferon alpha-2b: a therapeutic protein for cancer treatment / R. Asmana Ningrum // Scientifica (Cairo). - 2014. - Vol. 2014. - P. 970315.

70. Awad W.A. Single and combined effects of deoxynivalenol mycotoxin and a microbial feed additive on lymphocyte DNA damage and oxidative stress in broiler chickens / W.A. Awad, K. Ghareeb, A. Dadak, et al. // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9. - P. 1-6.

71. Bar-Shira, E. Development and adaptations of innate immunity in the gastrointestinal tract of the newly hatched chick / E. Bar-Shira, A. Friedman // Dev. Comp. Immunol. - 2006. - Vol. 30. - P. 930-941.

72. Borsoi, A. Effects of cold stress and Salmonella Heidelberg infection on bacterial load and immunity of chickens / A. Borsoi, W.M. Quinteiro-Filho, A.S. Calefi, A.J. Piantino Ferreira, C.S. Astolfi-Ferreira, J.C. Florio, J. Palermo-Neto // Avian Pathol. - 2015. - Vol. 44. - P. 490-497.

73. Bose, P. Updates in the management of polycythemia vera and essential thrombocythemia / P. Bose, S. Verstovsek // Ther Adv Hematol. -2019. - Vol. 10. - P. 1-13.

74. Brisbin, J.T. Interactions between commensal bacteria and the gut-associated immune system of the chicken / J.T. Brisbin, J. Gong, S. Sharif // Anim. Health Res. Rev. - 2008. - Vol. 9. - P. 101-110.

75. Broom, L.J. Inflammation: Friend and foe for animal production? / L.J. Broom, M.H. Kogut // Poult. Sci. - 2018. - Vol. 94. - P. 510-514.

76. Bukowski, R.M. Treating cancer with PEG Intron: pharmacokinetic profile and dosing guidelines for an improved interferon-alpha-2b formulation / R.M. Bukowski, C. Tendler, D. Cutler, E. Rose, M.M. Laughlin, P. Statkevich // Cancer. - 2002. - Vol. 95. - No. 2. - P. 389-396.

77. Calefi A.S. The gut-brain axis interactions during heat stress and avian necrotic enteritis / A.S. Calefi, J.G. da Silva Fonseca, D.W.H. Cohn, et al. // Poult. Sci. - 2016. - Vol. 95. - P. 1005-1014.

78. Calefi, A.S. Effects of long-term heat stress in an experimental model of avian necrotic enteritis / A.S. Calefi, B.T.B. Honda, C. Costola-de-Souza, A. de Siqueira, L.B. Namazu, W.M. Quinteiro-Filho, J.G.D.S. Fonseca, T.P.A. Aloia, A.J. Piantino-Ferreira, J. Palermo-Neto // Poult. Sci. - 2014. - Vol. 93. - P. 1344-1353.

79. Calefi, A.S. Heat Stress Modulates Brain Monoamines and Their Metabolites Production in Broiler Chickens Co-Infected with Clostridium perfringens Type A and Eimeria spp. / A.S. Calefi, J.G.D.S. Fonseca, C.A.D.Q.

Nunes, A.P.N. Lima, W.M. Quinteiro-Filho, J.C. Florio, A. Zager, A.J.P. Ferreira, J. Palermo-Neto // Vet. Sci. - 2019. - Vol. 6. - P. 4.

80. Campbell, R. S. F. The pathogenesis and pathology of avian respiratory infections / R. S. F. Campbell // Veterinary Bulletin. - 1986. - Vol. 56. - No. 56. - P. 521-543.

81. Carabotti, M. The gut-brain axis: Interactions between enteric microbiota, central and enteric nervous systems / M. Carabotti, A. Scirocco, M.A. Maselli, C. Severi // Ann. Gastroenterol. - 2015. - Vol. 28. - P. 203-209.

82. Cavanagh, D. Coronavirus avian infectious bronchitis virus / D. Cavanagh // Veterinary research. - 2007. - Vol. 38. - No. 2. - P. 281-297.

83. Cavanagh, D. Location of the amino acid differences in the S1 spike glycoprotein subunit of closely related serotypes of infectious bronchitis virus / D. Cavanagh, P. J. Davis, J. Cook, D. Li, A. Kant, G. Koch // Avian Pathol. -1992. - Vol. 21. - P. 33-43.

84. Cellular Determinants of Hepatitis C Virus Assembly, Maturation, Degradation, and Secretion / P. Gastaminza, G. Cheng, S. Wieland et all // Structure and Assembly. - 2008. - Vol. 82 - Issue 5. - No 1. - P. 1-13. doi: 10.1128/jvi.02053-07.

85. Chelakkot C. Mechanisms regulating intestinal barrier integrity and its pathological implications / C. Chelakkot, J. Ghim, S.H. Ryu // Exp. Mol. Med. - 2018. - Vol. 50. - P. 1-9.

86. Chen, M. Y. Responses of intestinal morphology, immunity, antioxidant status and cecal microbiota to the mixture of glycerol monolaurate and cinnamaldehyde in laying hens / M.Y. Chen, Y.L. Duan, Y. Zhu, J.H. Wang // Poultry Science. - 2024. - T. 103. - №. 6. - C. 1-10.

87. Coleman O.I. Bacterial signaling at the intestinal epithelial interface in inflammation and cancer / O.I. Coleman, D. Haller // Front. Immunol. - 2018. - Vol. 8. - P. 1-11.

88. Coltey, M. Analysis of the first two waves of thymus homing stem cells and their T cell progeny in chick-quail chimeras / M. Coltey, R.P. Bucy,

C.H. Chen, J. Cihak, U. Losch, D. Char, N.M. Le Douarin, M.D. Cooper // J. Exp. Med. - 1989. - Vol. 170. - P. 543-557.

89. Cully, M. Microbiome therapeutics go small molecule / M. Cully // Nat. Rev. Drug Discov. - 2019. - Vol. 18. - P. 569-572.

90. De Andrea, M. The interferon system: an overview / M. De Andrea, R. Ravera, D. Gioia, M. Gariglio, S. Landolfo // Eur J Paediatr Neurol. - 2002.

- Vol. 6 Suppl A. - P. A41-6; discussion A55-8.

91. De la Fuente, M. Immune function in aged women is improved by ingestion of vitamins C and E / M. De la Fuente, M.D. Ferrandez, M.S. Burgos, A. Soler, A. Prieto, J. Miquel // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 1998. - Vol. 76. -P. 373-380.

92. Deplancke, B. Microbial modulation of innate defence: Goblet cells and the intestinal mucus layer / B. Deplancke, H.R. Gaskins // Am. J. Clin. Nutr.

- 2001. - Vol. 73. - P. 1131-1141.

93. Douglas, R.M. Vitamin C for preventing and treating the common cold / R.M. Douglas, H. Hemila, E. Chalker, B. Treacy // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2007. - Issue 3. - P. 1-42.

94. Dunkley K.D. Foodborne Salmonella ecology in the avian gastrointestinal tract / K.D. Dunkley, T.R. Callaway, V.I. Chalova, et al. // Anaerobe. - 2009. - Vol. 15. - P. 26-35.

95. Dunon, D. Quantification of T-cell progenitors during ontogeny: Thymus colonization depends on blood delivery of progenitors / D. Dunon, N. Allioli, O. Vainio, C. Ody, B.A. Imhof // Blood. - 1999. - Vol. 93. - P. 22342243.

96. Fedorov, A. V. Mitochondria-targeted antioxidant SkQ1 prevents the development of experimental colitis in mice and impairment of the barrier function of the intestinal epithelium / A. V. Fedorov, M. A. Chelombitko, D. A. Chernyavskij, I. I. Galkin, O. Y. Pletjushkina, T. V. Vasilieva, B. V. Chernyak // Cells. - 2022. - T. 11. - №. 21. - C. 1-14.

97. Feniouk B.A., Skulachev V.P. Cellular and molecular mechanisms of action of mitochondria-targeted antioxidants // Current Aging Science. -2017. - No 1. - P. 31-38.

98. Fomina D.D., Poilov V.Z. Investigation of Efficiency of Cleaning the Surface of Gas Turbine Engine Blades from Metal Oxides Using Halide-Containing Compounds // Inorganic Synthesis and Industrial Inorganic Chemistry. - 2025. - Vol. 98. - P. 137-141. doi: 10.1134/S1070427225030048.

99. Friedman, A. Ontogeny of gut associated immune competence in the chick / A. Friedman, E. Bar-Shira, D. Sklan // Worlds. Poult. Sci. J. - 2003. - Vol. 59. - P. 209-219.

100. Gadde, U. Passive immunization with hyperimmune egg-yolk IgY as prophylaxis and therapy for poultry diseases—A review / U. Gadde, T. Rathinam, H.S. Lillehoj // Anim. Health Res. Rev. - 2015. - Vol. 16. - P. 1-14.

101. Garcia-Sastre A. Induction and evasion of type I interferon responses by influenza viruses / A. Garcia-Sastre // Virus research. - 2011. -Vol. 162. - No. 1-2. - P. 12-18.

102. Geyra, A. Enterocyte dynamics and mucosal development in the posthatch chick / A. Geyra, Z. Uni, D. Sklan // Poult. Sci. - 2001. - Vol. 80. - P. 776-782.

103. Graat, J.M. Effect of daily vitamin E and multivitamin/multimineral supplementation on acute respiratory tract infections in elderly persons / J.M. Graat, E.G. Schouten, F.J. Kok // J. Am. Med. Assoc. - 2002. - Vol. 288. - P. 715-721.

104. Grenham S. Brain-gut-microbe communication in health and disease / S. Grenham, G. Clarke, J.F. Cryan, T.G. Dinan // Front. Physiol. -2011. - Vol. 2. - P. 1-15.

105. Grennan D., Wang S.K. Steroid Side Effects // Article in JAMA the Journal of the American Medical Association - 2019. - No 7. - P. 322(3):282. doi:10.1001/jama.2019.8506.

106. Haemato-biochemical and Immunological Study on NSAIDs Induced Acute Toxicity in Broiler Chicken / M. Shafi, K.H. Dar, U.K. Garg, et all. // Journal of Animal Research. - 2015. - No 6. - P. 5(2):297-302. doi:10.5958/2277-940X.2015.00051.0.

107. Haruna, Y. Minimal dose interferon suppository treatment suppresses viral replication with platelet counts and serum albumin levels increased in chronically hepatitis C virus-infected patients: a phase 1b, placebo-controlled, randomized study / Y. Haruna, A. Inoue // J. Interferon Cytokine Res. - 2014. - Vol. 34. - No. 2. - P. 111-116.

108. Honda, K. Regulatory mechanisms of immune responses to intestinal bacteria / K. Honda, K. Takeda // Mucosal Immunol. - 2009. - Vol. 2.

- P. 187-196.

109. Hong Y.H. Differential gene expression profiles of P-defensins in the crop, intestine, and spleen using a necrotic enteritis model in 2 commercial broiler chicken lines / Y.H. Hong, W. Song, S.H. Lee, H.S. Lillehoj // Poult. Sci.

- 2012. - Vol. 91. - P. 1081-1088.

110. Hong, Y.H. Antimicrobial activity of chicken NK-lysin against Eimeria sporozoites / Y.H. Hong, H.S. Lillehoj, G.R. Siragusa, D.D. Bannerman, E.P. Lillehoj // Avian Dis. - 2008. - Vol. 52. - P. 302-305.

111. Hooper L.V. Do symbiotic bacteria subvert host immunity? / L.V. Hooper // Nat. Rev. Microbiol. - 2009. - Vol. 7. - P. 367-374.

112. Hornok, S. Assessment of maternal immunity to Cryptosporidium baileyi in chickens / S. Hornok, Z. Bitay, Z. Szell, I. Varga // Vet. Parasitol. -1998. - Vol. 79. - P. 203-212.

113. Hu, X. A novel PEGylated interferon beta-1a for multiple sclerosis: safety, pharmacology, and biology / X. Hu, L. Miller, S. Richman, S. Hitchman, G. Glick, S. Liu, Y. Zhu, M. Crossman, I. Nestorov, R.S. Gronke, D.P. Baker, M. Rogge, M. Subramanyam, G. Davar // J Clin Pharmacol. - 2012. - Vol. 52. -No. 6. - P. 798-808.

114. Imhof, B.A. Intestinal CD8 alpha alpha and CD8 alpha beta intraepithelial lymphocytes are thymus derived and exhibit subtle differences in TCR beta repertoires / B.A. Imhof, D. Dunon, D. Courtois, M. Luhtala, O. Vainio // J. Immunol. - 2000. - Vol. 165. - P. 6716-6722.

115. Ivanov I.I., Petrov P.P. Role of mitochondria in cellular metabolism // Frontiers in Cell and Developmental Biology. - 2023. - Vol. 11. - Article 1048177. doi: 10.3389/fcell.2023.1048177.

116. Jackwood, M. W. Review of infectious bronchitis virus around the world / M. W. Jackwood // Avian diseases. - 2012. - Vol. 56. - No. 4. - P. 634641.

117. Jordan, B. Vaccination against infectious bronchitis virus: a continuous challenge / B. Jordan // Veterinary microbiology. - 2017. - Vol. 206. - P. 137-143.

118. Jungherr, E. I. Immunologic differences in strains of infectious bronchitis virus / E. I. Jungherr, T. W. Chomiak, R. E. Luginbuhl // Proc. 60th Annual Meeting U.S. Livestock Sanitary Association. - 1956. - P. 203-209.

119. Kabiersch, A. Interleukin-1 induces changes in norepinephrine metabolism in the rat brain / A. Kabiersch, A. del Rey, C.G. Honegger, H.O. Besedovsky // Brain Behav. Immun. - 1988. - Vol. 2. - P. 267-274.

120. Kannaki, T.R. Chicken toll-like receptors and their role in immunity / T.R. Kannaki, M.R. Reddy, M. Shanmugam, P.C. Verma, R.P. Sharma // Worlds Poult. Sci. J. - 2010. - Vol. 66. - P. 727-738.

121. Khanna, N.R. Interferon. [Electronic resource] // StatPearls Publishing. - Access mode: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK555932/

122. Kim, W.H. Evaluation of the Immunomodulatory Activity of the Chicken NK-Lysin-Derived Peptide cNK-2 / W.H. Kim, H.S. Lillehoj, W. Min // Sci. Rep. - 2017. - Vol. 7. - P. 45099.

123. Kim, Y. Vitamin C is an essential factor on the anti-viral immune responses through the production of interferon-a/ß at the initial stage of influenza A virus (H3N2) infection / Y. Kim, H. Kim, S. Bae, J. Choi, S.Y. Lim,

N. Lee, J.M. Kong, Y. Hwang, J.S. Kang, W.J. Lee // Immune Netw. - 2013. -Vol. 13. - No. 2. - P. 70-74.

124. Kogut, M.H. The effect of microbiome modulation on the intestinal health of poultry / M.H. Kogut // Anim. Feed Sci. Technol. - 2019. - Vol. 250. -P. 32-40.

125. Kojo S. Vitamin C: basic metabolism and its function as an index of oxidative stress / S. Kojo // Curr. Med. Chem. - 2004. - Vol. 11. - P. 10411064.

126. Ladman, B. S. Infectious bronchitis virus S1 gene sequence comparison is a better predictor of challenge of immunity in chickens than serotyping by virus neutralization / B. S. Ladman, A. B. Loupos, J. Gelb Jr. // Avian Pathol. - 2006. - Vol. 35. - P. 127-133.

127. Landman, W. J. High incidence of false layers in (re)production hens supposedly attributed to a juvenile infectious bronchitis virus infection / W. J. Landman, R. M. Dwars, J. J. de Wit // Proceedings of the 14th World Veterinary Poultry Congress, Istanbul. - 2005. - P. 369.

128. Lasfar, A. IFN-lambda therapy: current status and future perspectives / A. Lasfar, A. Zloza, K.A. Cohen-Solal // Drug Discov Today. -2016. - Vol. 21. - No. 1. - P. 167-171.

129. Lee, C. W. Typing of field isolates of infectious bronchitis virus based on the sequence of the hypervariable region in the S1 gene / C. W. Lee, D. A. Hilt, M. W. Jackwood // J. Vet. Diagn. Invest. - 2003. - Vol. 15. - P. 344348.

130. Li, M. Serotype and genotype diversity of infectious bronchitis viruses isolated during 1985-2008 in Guangxi, China / M. Li, X. Y. Wang, P. Wei, Q. Y. Chen, Z. J. Wei, M. L. Mo // Arch. Virol. - 2011. - Vol. 157. - P. 467-474.

131. Lillehoj H.S. Avian coccidiosis. A review of acquired intestinal immunity and vaccination strategies / H.S. Lillehoj, E.P. Lillehoj // Avian Dis. -2000. - Vol. 44. - P. 408-425.

132. Lillehoj, H.S. Analysis of Eimeria acervulina-induced changes in the intestinal T lymphocyte subpopulations in two chicken strains showing different levels of susceptibility to coccidiosis / H.S. Lillehoj // Res. Vet. Sci. -1994. - Vol. 56. - P. 1-7.

133. Lillehoj, H.S. Avian gut-associated lymphoid tissues and intestinal immune responses to Eimeria parasites / H.S. Lillehoj, J.M. Trout // Clin. Microbiol. Rev. - 1996. - Vol. 9. - P. 349-360.

134. Lillehoj, H.S. Recent progress on the cytokine regulation of intestinal immune responses to Eimeria / H.S. Lillehoj, W. Min, R.A. Dalloul // Poult. Sci. - 2004. - Vol. 83. - P. 611-623.

135. Liu H, Wang L, Li X. Metformin alleviates aging-induced cognitive impairment by inhibiting hippocampal neuroinflammation via the AMPK/NF-kB pathway // Aging. - 2020. No 12(11). - P.:11092-11102. doi:10.18632/aging.100685.

136. Look, M.P. Interferon/antioxidant combination therapy for chronic hepatitis C - a controlled pilot trial / M.P. Look, A. Gerard, G.S. Rao, T. Sudhop // Antiviral Research. - 1999. - Vol. 43. - P. 113-122.

137. Majeed M.F. The morphological and histological study of the caecum in broiler chicken / M.F. Majeed, F.S. Al-Asadi, A.A. Nassir, et al. // Basra J. Vet. Res. - 2009. - Vol. 8. - P. 19-25.

138. Mangan, N.E. Type I interferons in regulation of mucosal immunity / N.E. Mangan, K.Y. Fung // Immunol. Cell. Biol. - 2012. - Vol. 90. - No. 5. -P. 510-519.

139. Mansikka, A. B cell maturation in the chicken Harderian gland / A. Mansikka, M. Sandberg, T. Veromaa, O. Vainio, K. Granfors, P. Toivanen // J. Immunol. - 1989. - Vol. 142. - P. 1826-1833.

140. Mantis, N.J. Secretory IgA's complex roles in immunity and mucosal homeostasis in the gut / N.J. Mantis, N. Rol, B. Corthesy // Mucosal Immunol. - 2011. - Vol. 4. - P. 603-611.

141. Marcus P.I., Heide L.V.D., Sekellick M.J. Interferon action on avian viruses. I. Oral administration of chicken interferon-alpha ameliorates Newcastle disease // Journal of interferon & cytokine research. - 1999. - No. 19(8). - P. 881-885.

142. Markovets A.M., Fursova A.Z., Kolosova N.G. Therapeutic Actionof the Mitochondria-Targeted Antioxidant SkQ1 on Retinopathy in OXYS Rats Linked with Improvementof VEGF and PEDF Gene Expression // PLoSONE - 2011. - Vol. 6. - No 7. - P. 21682.

143. Matthews, S.J. Peginterferon alfa-2a: a review of approved and investigational uses / S.J. Matthews, C. McCoy // Clin Ther. - 2004. - Vol. 26. -No. 7. - P. 991-1025.

144. Meydani, S.N. Vitamin E and immune response in the aged: molecular mechanism and clinical implications / S.N. Meydani, S.N. Han, D. Wu // Immunol. Rev. - 2005. - Vol. 205. - P. 269-284.

145. Miller C.H. Clinical Use of Interferon-gamma / C.H. Miller, S.G. Maher, H.A. Young // Ann N Y Acad Sci. - 2009. - Vol. 1182. - P. 69-79.

146. Mitochondrial antioxidant SkQ1 attenuates C26 cancer-induced muscle wasting in males and improves muscle contractility in female tumor-bearing mice / S. Tsitkanou, F. Morena da Silva, A. R. Cabrera, et all. // Am J Physiol Cell Physiol. - 2024. - No 1. - Vol. 327(5). - P. 1308-C1322. doi: 10.1152/ajpcell.00497.202.

147. Mitochondrial antioxidant SkQ1 decreases inflammation following hemorrhagic shock by protecting myocardial mitochondria. / B. Jia, J. Ye, L. Gan, et all. // Front. Physiol. Sec. Mitochondrial Research. - 2022 - Vol. 13. -P. 001-019. doi: 10.3389/fphys.2022.104790

148. Mitochondrial Antioxidant SkQ1 Has a Beneficial Effect in Experimental Diabetes as Based on the Analysis of Expression of microRNAs and mRNAs for the Oxidative Metabolism Regulators / Y. Dvoretskaya, V. Glanz, M. Gryaznova, et all // Antioxidants. - 2021. - No 10. - P. 1749.

149. Mutation in RNA Viruses: A Challenge to Effective Vaccine Development / K. Thakur, N. Borah, S. Gangurde, et all. // Medical Journal of Dr D Y Patil Vidyapeeth. - 2022. - No 7. - P. 16(7). doi:10.4103/mj drdypu. mj drdypu_315_22.

150. Nicholson, J.K. Opinion: Understanding 'global' systems biology: Metabonomics and the continuum of metabolism / J.K. Nicholson, I.D. Wilson // Nat. Rev. Drug Discov. - 2003. - Vol. 2. - P. 668-676.

151. Pan D. Intestinal microbiome of poultry and its interaction with host and diet / D. Pan, Z. Yu // Gut Microbes. - 2014. - Vol. 5. - P. 108-119.

152. Park, O.J. Effect of vitamin E supplementation on antioxidant defense systems and humoral immune response in young, middle-aged and elderly Korean women / O.J. Park, H.Y.P. Kim, W.K. Kim, Y.J. Kim, S.H. Kim // J. Nutr. Sci. Vitaminol. - 2003. - Vol. 49. - P. 94-99.

153. Proteome changes in the small intestinal mucosa of broilers (Gallus gallus) induced by high concentrations of atmospheric ammonia / J. Zhang, C. Li, X. Tang, et all. // Proteome Sci. - 2015. - Vol. 13. - P. 9.

154. Ratcliffe, M.J. Rearrangement of immunoglobulin genes in chicken B cell development / M.J. Ratcliffe, K.A. Jacobsen // Semin. Immunol. - 1994. - Vol. 6. - P. 175-184.

155. Ratcliffe, M.J.H. Antibodies, immunoglobulin genes and the bursa of Fabricius in chicken B cell development / M.J.H. Ratcliffe // Dev. Comp. Immunol. - 2006. - Vol. 30. - P. 101-118.

156. Reynaud, C.A. Emergence of committed B lymphoid progenitors in the developing chicken embryo / C.A. Reynaud, B.A. Imhof, V. Anquez, J.C. Weill // EMBO J. - 1992. - Vol. 11. - P. 4349-4358.

157. Robinson, K. Regulation of the intestinal barrier function by host defense peptides / K. Robinson, Z. Deng, Y. Hou, G. Zhang // Front. Vet. Sci. -2015. - Vol. 2. - P. 57.

158. Role of mitochondrial reactive oxygen species in age-related inflammatory activation of endothelium / R.A. Zinovkin, V.P. Romaschenko, I.I.

Galkin, et all. // Aging (Albany NY). - 2014. - No 6(8). - Р. 661-74. doi: 10.18632/aging.100685.

159. Romanov, M. N. [Towards advanced biotechnological developments to realize the genetic potential of egg-type poultry] Направления современных биотехнологических разработок для реализации генетического потенциала яичной птицы / M. N. Romanov, I. I. Kochish, G. R. Sharafetdinov, O. V. Myasnikova, I. N. Nikonov, M. V. Selina // Материалы 3-й Международной научно-практической конференции "Молекулярно-генетические технологии для анализа экспрессии генов продуктивности и устойчивости к заболеваниям животных. - 2021. - C. 40-51.

160. Sahin, O. Effect of Campylobacter-specific maternal antibodies on Campylobacter jejuni colonization in young chickens / O. Sahin, N. Luo, S. Huang, Q. Zhang // Appl. Environ. Microbiol. - 2003. - Vol. 69. - P. 53725379.

161. Scanes C.G. Biology of the gastrointestinal tract in poultry / C.G. Scanes, K. Pierzchala-Koziec // Avian Biol. Res. - 2014. - Vol. 7. - P. 193-222.

162. Shang, Y. Chicken gut microbiota: Importance and detection technology / Y. Shang, S. Kumar, B. Oakley, W.K. Kim // Front. Vet. Sci. -2018. - Vol. 5. - P. 254.

163. Sharieff, K.A. Advances in treatment of chronic hepatitis C: 'pegylated' interferons / K.A. Sharieff, D. Duncan, Z. Younossi // Cleve Clin J Med. - 2002. - Vol. 69. - No. 2. - P. 155-159.

164. SkQ1 Improves Immune Status and Normalizes Activity of NADPH-Generating and Antioxidant Enzymes in Rats with Adjuvant-Induced Rheumatoid Arthritis / E.D. Kryl'skii, T.N. Popova, D.A. et all. // Biochemistry (Moscow). - 2023. - Vol. 88. - No. 8. - Р 1092-1104.

165. SkQ1 regulates expression of Nrf2, ARE-controlled genes encoding antioxidant enzymes, and their activity in cerebral cortex under oxidative stress / V.V. Vnukov, O.I. Gutsenko, N.P. Milyutina, et all // Biokhimiya. - 2017. -Vol. 82. - No. 8. - Р. 1220-1231. doi: 10.1134/S0006297917080090

166. Skulachev V.P. A biochemical approach to the problem of aging: "Megaproject" on membrane-penetrating ions. The first results and prospects. // Biochemistry Moscow. - 2007. - Vol. 72. - P. 1385-1396. doi: 10.1134/S0006297907120139.

167. Smirnov, A. Mucin dynamics and microbial populations in chicken small intestine are changed by dietary probiotic and antibiotic growth promoter supplementation / A. Smirnov, E. Perez, E. Amit-Romach, D. Sklan, Z. Uni // J. Nutr. - 2005. - Vol. 135. - P. 187-192.

168. Smith, A.L. The role of natural killer cells in resistance to coccidiosis: Investigations in a murine model / A.L. Smith, M.E. Rose, D. Wakelin // Clin. Exp. Immunol. - 1994. - Vol. 97. - P. 273-279.

169. Stanifer, M. L. Differential regulation of type I and type III interferon signaling / M. L. Stanifer, K. Pervolaraki, S. Boulant // International journal of molecular sciences. - 2019. - T. 20. - №. 6. - C. 1-22.

170. Stefanova N.A., Ershov N.I., Kolosova N.G. Suppression of Alzheimer's Disease-Like Pathology Progression by Mitochondria-Targeted Antioxidant SkQ1: A Transcriptome Profiling Study // Oxidative Medicine and Cellular Longevity - 2019. - 3984906. - 17 p.

171. Stelmashook, E. V. Mitochondria-targeted antioxidants as potential therapy for the treatment of traumatic brain injury / E. V. Stelmashook, N. K. Isaev, E. E. Genrikhs, S. V. Novikova // Antioxidants. - 2019. - T. 8. - №. 5. -C. 1-7.

172. Stewart, W.E. The interferon system / W.E. Stewart // Verlag/Wein-New York: Springer. - 1979. - 421 p.

173. Supplementation of SkQ1 Increases Mouse In Vitro Oocyte Maturation and Subsequent Embryonic Development by Reducing Oxidative Stress / Li. Zhang, Y. Cao, J. Liang, et al. // Pharmaceuticals 2024, 17, 455. https://doi.org/10.3390/ ph17040455.

174. Surai, P. F. Antioxidants in poultry nutrition and reproduction: An update / P. F. Surai // Antioxidants. - 2020. - T. 9. - №. 2. - C. 1-6.

175. Susi F.R. Keratinization in the mucosa of the ventral surface of the chicken tongue / F.R. Susi // J. Anat. - 1969. - Vol. 105. - P. 477-486.

176. Svihus B. Function and nutritional roles of the avian caeca: A review / B. Svihus, M. Choct, H.L. Classen // World's Poult. Sci. J. - 2013. -Vol. 69. - P. 249-264.

177. Svihus B. The gizzard: Function, influence of diet structure and effects on nutrient availability / B. Svihus // World's Poult. Sci. J. - 2011. - Vol. 67. - P. 207-224.

178. Tabata H. Tissue interaction regulates expression of a spasmolytic polypeptide gene in chicken stomach epithelium / H. Tabata, S. Yasugi // Dev. Growth Differ. - 1998. - Vol. 40. - P. 519-526.

179. The Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention Study Group. The effect of vitamin E and beta carotene on the incidence of lung cancer and other cancers in male smokers / The Alpha-Tocopherol, Beta Carotene Cancer Prevention Study Group // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 330. - No. 15. - P. 1029-1035.

180. Thomas, H. Mechanisms of action of interferon and nucleoside analogues / H. Thomas, G. Foster, D. Platis // J Hepatol. - 2003. - Vol. 39. -No. 1. - P. S93-98.

181. Torkildsen, O. Disease-modifying treatments for multiple sclerosis -a review of approved medications / O. Torkildsen, K.M. Myhr, L. B0 // Eur J Neurol. - 2016. - Vol. 23. - No. 1. - P. 18-27.

182. Transforming sustainable plant proteins into high performance lubricating microgels / B. Kew, M. Holmes, E. Liamas, et all // Nature Communications. - 2023. - 14:4743.

183. Turk D.E. The anatomy of the avian digestive tract as related to feed utilization / D.E. Turk // Poult. Sci. - 1982. - Vol. 61. - P. 1225-1244.

184. van Dijk A. The beta-defensin gallinacin-6 is expressed in the chicken digestive tract and has antimicrobial activity against foodborne

pathogens / A. van Dijk, E.J. Veldhuizen, S.I. Kalkhove, et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2007. - Vol. 51. - P. 912-922.

185. Villageliü, D.N. Microbial endocrinology: Why the intersection of microbiology and neurobiology matters to poultry health / D.N. Villageliü, M. Lyte // Poult. Sci. - 2017. - Vol. 96. - P. 2501-2508.

186. Wang, G. Human antimicrobial peptides and proteins / G. Wang // Pharmaceuticals. - 2014. - Vol. 7. - P. 545-594.

187. Wassie, T. Dietary Enteromorpha polysaccharide enhances intestinal immune response, integrity, and caecal microbial activity of broiler chickens/ T. Wassie, Z. Lu, X. Duan, C. Xie, K. Gebeyew, Z. Yumei, X. Wu // Frontiers in Nutrition. - 2021. - T. 8. - C. 1-14.

188. Weill, J.C. A bird's eye view on human B cells / J.C. Weill, S. Weller, C.A. Reynaud // Semin. Immunol. - 2004. - Vol. 16. - P. 277-281.

189. Wickramasuriya, S.S. Oral Delivery of Bacillus subtilis Expressing Chicken NK-2 Peptide Protects Against Eimeria acervulina Infection in Broiler Chickens / S.S. Wickramasuriya, I. Park, Y. Lee, W.H. Kim, C. Przybyszewski, C.G. Gay, J.G. van Oosterwijk, H.S. Lillehoj // Front. Vet. Sci. - 2021. - Vol. 8. - P. 1-10.

190. intergerst, E.S. Immune-enhancing role of vitamin C and zinc and effect on clinical conditions / E.S. Wintergerst, S. Maggini, D.H. Hornig // Ann. Nutr. Met. - 2006. - Vol. 50. - P. 85-94.

191. Wlodarska, M. Antibiotic treatment alters the colonic mucus layer and pre-disposes the host to exacerbated Citrobacter rodentium-induced colitis / M. Wlodarska, B. Willing, K.M. Keeney, A. Menendez, K.S. Bergstrom, N. Gill, S.L. Russell, B.A. Vallance, B.B. Finlay // Infect. Immun. - 2011. - Vol. 79. - P. 1536-1545.

192. Yadav, S. Strategies to modulate the intestinal microbiota and their effects on nutrient utilization, performance, and health of poultry / S. Yadav, R. Jha // J. Anim. Sci. Biotechnol. - 2019. - Vol. 10. - P. 1-11.

193. Yang, J. Clinical significance of 4 patients with chronic hepatitis B achieving HBsAg clearance by treated with pegylated interferon alpha-2a for less than 1 year: a short report / J. Yang, L.S. Zhao // Virol J. - 2009. - Vol. 6. -P. 97.

194. Yegani M. Factors affecting intestinal health in poultry / M. Yegani, D.R. Korver // Poult. Sci. - 2008. - Vol. 87. - P. 2052-2063.

195. Zeuzem S. Peginterferon alfa-2a (40 kilodaltons) and ribavirin in patients with chronic hepatitis C and normal aminotransferase levels / S. Zeuzem, M. Diago, E. Gane, K.R. Reddy, P. Pockros, D. Prati, M. Shiffman, P. Farci, N. Gitlin, C.B. O'Brien, F. Lamour, P. Lardelli, PEGASYS Study NR16071 Investigator Group // Gastroenterology. - 2004. - Vol. 127. - No. 6. -P. 1724-1732.

196. Zhang Y., Wong H.S. Are mitochondria the main contributor of reactive oxygen species in cells? // Journal of Experimental Biology. - 2021. -No 3. - P. jeb221606. doi:10.1242/jeb.221606.

197. Zinovkin R.A., Lyamzaev K.G., Chernyak B.V. Current perspectives of mitochondria-targeted antioxidants in cancer prevention and treatment // Frontiers in Cell and Developmental Biology. - 2023. - Vol. 11. - P. 01-15. doi:10.3389/fcell.2023.1048177.

198. Zmora N., Suez J., Elinav E. You are what you eat: Diet, health and the gut microbiota // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2019. - Vol. 16. - P. 35-56.

ОСНОВНЫЕ НАУЧНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Публикации в изданиях Перечня ВАК РФ:

1. Кочиш И.И. Влияние митохондриально-направленного антиоксиданта "SkQГ, на экспрессию генов резистентности у кур-несушек / И.И. Кочиш, Г.Р. Шарафетдинов // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2023. - № 7. - С. 90-100.

2. Кочиш И.И. Влияние рекомбинантного альфа-2Ь интерферона на репродукцию вакцинных штаммов ИБК / И.И. Кочиш, Г.Р. Шарафетдинов, М.В. Коренюга // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2024. - № 10. - С. 40-47.

Публикации в других изданиях и материалах конференций:

3. Оценка экспрессии генов, ответственных за формирование скорлупы и яичного белка, у кур-несушек родительского стада под влиянием различных кормовых добавок / В.А. Манукян, О.В. Мясникова, Г.Р. Шарафетдинов [и др.] // Молекулярно-генетические технологии для анализа экспрессии генов продуктивности и устойчивости к заболеваниям животных: Материалы 2-й Международной научно-практической конференции, Москва, 25 декабря 2020 года. - Москва: Сельскохозяйственные технологии, 2020. - С. 76-90.

4. Направления современных биотехнологических разработок для реализации генетического потенциала яичной птицы / М. Н. Романов, И.И. Кочиш, Г. Р. Шарафетдинов [и др.] // Материалы 3-й Международной научно-практической конференции «Молекулярно-генетические технологии анализа экспрессии генов продуктивности и устойчивости к заболеваниям животных», Москва, 30 сентября 2021 года / Под общей

редакцией С.В. Позябина, И.И. Кочиша, М.Н. Романова; Министерство сельского хозяйства Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина». - Москва: Сельскохозяйственные технологии, 2021. - С. 40-51.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1

ПТИЦЕФАБРИКА

^КОМСОМОЛЬСКАЯ

ООО "Птицефабрика "Комсомольская" 659010, Российская Федерация, Алтайский край, Павловский р-н, Новые зори п, Шоссейная ул, дом № 2.

ЗЗЯЙс^

п ¿ЩШШ*™™0

1 IpopftTop no науке^Шновациям Ш^ВбШАВМиБ - МВА Л Скрябина

л „

ЩЩ.А. Дельцов

«15» сентября 2025 г.

АКТ

Испытание интерферона альфа 2-Ь человеческого рекомбинантного в условиях производственного опыта на курах-несушках

Мы нижеподписавшиеся: генеральный директор ООО «Птицефабрика Комсомольская» С.А. Савкин, главный инженер ООО «Птицефабрика Комсомольская» С.А. Гесс, заведующий кафедрой зоогигиены и птицеводства им. А.К. Даниловой ФГБОУ ВО МГАВМиБ -МВА имени К.И. Скрябина И.И. Кочиш, аспирант кафедры зоогигиены и птицеводства им. А.К. Даниловой ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина Шарафетдинов Г.Р. составили настоящий акт о том, что в период с 01.07.2025 по 30.07.20 был проведен производственный опыт по эффективности применения интерферона альфа 2-Ь человеческого рекомбинантного на курах-несушках кросса «Декалб белый» в условиях клеточного содержания.

В опытной группе птицу двукратно с интервалом в 14 суток обрабатывали интерфероном альфа 2-Ь со специфической активностью н менее 3,15 х Ю7 МЕ методом мелкодисперсного распыления в вечернее время, с использованием распылителя АШоё и-240 с форсункой для мелкодисперсного распыления. Продолжительность применения добавки составила 30 суток.

Таблица 1 - Схема производственного опыта

Группа Количество голов Рацион Добавка

Контрольная 500 Основной рацион (ОР) Интерферон альфа 2-6 человеческий рекомбинантный

Опытная --- 500 Основной рацион (ОР) Вода из общей системы водоснабжения

Таблица 2 - Результаты производственной проверки

Показатель 1 р^ЛЛ^рлУ! Группа

1 2

Контрольная Опытная

Количество голов в начале опыта 500 500

Количество голов в конце опыта 474 481

Сохранность поголовья, % 94,9 96,2

Валовое производство яиц, шт 11234 11544

Валовый доход, полученный от реализации яиц по цене 5,6 руб/шт 62910 64646

Стоимость обработки 1401

Дополнительная прибыль, руб 335

Результаты производственного опыта могут быть использованы исключительно в научных целях и отражены в диссертационной работе «Использование биологически активных веществ для повышения резистентности и продуктивности сельскохозяйственной птицы» Шарафетдинова Г.Р. - аспиранта кафедры зоогигиены и птицеводства им. А.К. Даниловой ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина. Публикация либо распространение любыми иными способами результатов производственного опыта возможны только с письменного согласия ООО «Птицефабрика «Комсомольская».

Подписи:

Генеральный директор

Главный инженер

ООО «Птицефабрика «

С.А. Савкин

ООО «Птицефабрика «Комсомольская»

Заведующий кафедрой зоогигиены и птицеводства им. А.К. Даниловой

ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА

имени К.И. Скрябина.

и .И. Кочиш

Аспирант кафедры зоогигиены и птицеводства им. А.К. Даниловой

имени К.И. Скрябина.

ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА

«15» сентября 2025 г.

Приложение 2

утверждаю

Проректор по науке и инновациям ФГБОУ В^^кдаая государственная 'Мщ^шя ветеринарной

MB А Щйй^Ж:^^бина>>, докрэрт^теринар^Ъ1Х нау1, профессор

Ж/ * ^%Уд,ельцов А.А.

«10» сентября 2025 г.

справка

настоящая выдана о том, что научные разработки кандидатской диссертации аспиранта кафедры зоогигиены и птицеводства имени А.К. Даниловой Шарафетдинова Григория Рустамовича по теме: «Использование биологически активных веществ для повышения резистентности и продуктивности сельскохозяйственной птицы» используются в учебном процессе кафедры зоогигиены и птицеводства имени А.К. Даниловой при подготовке ветеринарных врачей по дисциплине «Болезни птиц» ФГБОУ ВО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина»

Заведующий кафедрой зоогигиены и * птицеводства им. А.К. Даниловой, доктор сельскохозяйственных наук,

профессор, академик РАН /и, 7 -И.И. Кочиш

L