Использование хирургических и биохимических технологий для выделения гастродуоденальных ульцерозных пептидов и изучения их биологических свойств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, Быков, Михаил Ильич

• Быков, Михаил Ильич
• 2005

Оглавление диссертации Быков, Михаил Ильич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ОРГАНОСОХРАНЯЮЩИЕ ТЕХНОЛОГИИ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НЕЙРОГУМОРАЛЬ-НОЙ РЕГУЛЯЦИИ СЕКРЕТОРНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ.

1.1. Органосохраняющие технологии хирургического лечения язвенной болезни желудка.

1.2. Органосохраняющие технологии хирургического лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

1.3. К патогенезу хронического панкреатита, сочетанного с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

1.4. Секреторная деятельность органов пищеварения и ее нейрогуморальная регуляция.

1.4.1. Биохимические основы желудочной секреции и ее регуляции.

1.4.2. Современные представления об экзокринной секреции поджелудочной железы и ее регуляции.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Специальные методы исследования.

2.2.1. Эзофагофиброгастродуоденоскопия.

2.2.2. Компьютерная интрагастральная рН-метрия.

2.2.3. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости.

2.2.4. Рентгенологические исследования.

2.2.5. Исследование моторной функции гастродуоденального комплекса.

2.2.6. Интраоперационное исследование патоморфологии язвенного поражения и определение границ забора материала.

2.3. Хирургические технологии сегментарных антрумсохраняющих резекций желудка.

2.4. Хирургические технологии радикальной дуоденопластики.

2.5. Биохимические методы исследования.

2.5.1. Методы, использованные в экспериментах на крысах.

2.5.2. Методы определения активности пищеварительных ферментов в гомогенатах слизистой желудка, двенадцатиперстной кишки и в ткани поджелудочной железы.

2.6. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. ХРОМАТОГРАФИЧЕСКОЕ РАЗДЕЛЕНИЕ ПОЛИПЕПТИДОВ, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ УЛЬЦЕРОЗНОЙ ТКАНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ, И ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИХ АМИНОКИСЛОТНОГО СОСТАВА.

3.1. Хроматографическое разделение вытяжки из ульцерозной ткани желудка методом гель-фильтрации.

3.2. Разделение вытяжки из ульцерозной ткани двенадцатиперстной кишки методом гель-фильтрации.

3.3. Определение аминокислотного состава пептидов, выделенных из ульцерозной ткани ДПК.

ГЛАВА 4. К МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ ФЕРМЕНТОЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ. ДЕЙСТВИЕ ПЕПТИДОВ, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ УЛЬЦЕРОЗНОЙ ТКАНИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ, НА АКТИВНОСТЬ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ.

4.1. Современное представление о заместительной энзимотера

4.2. Ферментообразующая функция органов панкреатодуоде-денальной зоны у крыс при парентеральном введении препаратов энзимотерапии. 8$

4.3. Изучение влияния ульцерозных пептидов на активность пищеварительных ферментов.

4.3.1. Действие пептидов, выделенных из ульцерозной ткани желудка, на активность ферментов желудочно-кишечного тракта у крыс.

4.3.2. Изменение активности желудочно-кишечных гидролаз под действием ульцерозных пептидов двенадцатиперстной кишки.

4.3.3. Действие гастродуоденальных пептидов, выделенных из ульцерозной ткани, на активность ферментов органов гастро-панкреатодуоденальной зоны в сравнении с современными диагностическими аналогами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование хирургических и биохимических технологий для выделения гастродуоденальных ульцерозных пептидов и изучения их биологических свойств»

Несмотря на то, что в последние десятилетия достигнуты определенные успехи в раскрытии патогенеза и методологических подходов лечения язвенной болезни желудка (ЯБЖ) и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (ЯБ ДПК), профилактика и лечение этих заболеваний до сих пор остаются актуальной проблемой современной медицины. Благодаря работам Российского центра функциональной хирургической гастроэнтерологии, выполненным под руководством профессора В.И. Оноприева, удалось изменить технологии хирургического лечения осложненных форм язвенной болезни. При этом доказано, что различные модификации органосохраняющих операций, устраняя осложнения, не влияют на этиопатогенетические звенья ульце-рогенеза.

Известно, что ЯБЖ и ЯБ ДПК сопровождаются повышенной секрецией кислого желудочного сока богатого пепсином. Явления желудочной гиперсекреции обусловлены рядом патогенетических причин, в том числе наличием Helicobacter pylory. При этом следует отметить, что в последнее время изменилась структура язвенной болезни, а именно, существенно снизилась частота ЯБЖ на фоне увеличения встречаемости ЯБ ДПК и ее осложнений. Подобное перераспределение локализации ульцерозного процесса связывают, в первую очередь, с успехами фармакотерапии. Разработка и внедрение ингибиторов секреции соляной кислоты позволили снизить кислотность желудочного сока и тем самым способствовать заживлению желудочных язв.

Однако, несмотря на внедрение в практику новейших ингибиторов секреции соляной кислоты и высокоэффективных антибиотиков, подавляющих рост и размножение Helicobacter pylory, заболеваемость ЯБ ДПК в России не снижается. (Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., 1998; Циммерман Я.С., Телянер И.И., 1998; Оноприев В.И., 1995, 2002). Это, вероятно, связано, во-первых, с поздней обращаемостью пациентов за медицинской помощью, а во-вторых, с дороговизной лечения (первый год 1,5-2,0 тыс. $, а затем 800-1200 $ ежегодно).

В связи с тем, что на кафедре биохимии Кубанской государственной медицинской академии был установлен факт наличия биологически активных пептидов в препаратах ферментозаместительной терапии, которые появляются в них в результате технологических приемов при производстве, возникает три вопроса:

1) Не появляются ли подобные пептиды в ульцерозной ткани, поскольку в них индуцируется активация лизосомных протеиназ (катепсинов), гид-ролизующих клеточные белки?

2) Не продуцирует ли подобные пептиды Helicobacter pylory?

3) И независимо от причины появления, не являются ли эти пептиды дополнительным эндогенным (паракринным) патогенетическим фактором, усугубляющим клиническую картину язвенной болезни (Сторожук П.Г. и со-авт., 2002)?

Это и послужило основанием для выполнения настоящей работы. Целью исследования являлось выделение с помощью хирургических и биохимических технологий гастродуоденальных ульцерозных пептидов и изучение их биологических свойств.

Исходя из поставленной цели, необходимо было решить следующие задачи:

1) на основе хирургических технологий радикальной гастропластики (РГП) и радикальной дуоденопластики (РДП) по В.И. Оноприеву разработать методику получения биоматериала из тканей желудка и ДПК, пораженных язвенным процессом;

2) используя колоночную хроматографию, выделить из ульцерозной ткани желудка и двенадцатиперстной кишки у больных, перенесших РГП и РДП, пептиды, изучить их молекулярную массу и аминокислотный состав;

3) изучить влияние пептидов, выделенных из язвенного очага, на активность пищеварительных ферментов в желудке, поджелудочной железе и в слизистой двенадцатиперстной кишки у крыс;

4) сопоставить полученные результаты биологической активности выделенных пептидов с действием пептидов, полученных из препарата ферменто-заместительной терапии - панинтестина;

5) определить содержание пищеварительных ферментов в отечественных и патентованных препаратах: панинтестине, вобензиме, ликреазе, панзи-норме, креоне, панкреатине, мезим-форте, дигестале, панцитрате, энзиста-ле и др. на перспективу их использования после хирургического лечения патологии органов гастродуоденальной зоны.

Новизна резудтатов исследования:

1) Впервые, используя возможности радикального удаления язвенного очага при РГП и РДП, разработана технология фиксации операционного материала, исключающая погрешности аутолиза тканей.

2) Впервые, методами гомогенизации, экстракции, а затем хроматографиче-ского фракционирования из ульцерозной ткани у больных, перенесших РГП и РДП, выделено несколько фракций пептидов, определены их молекулярные массы и изучен их аминокислотный состав.

3) Впервые в острых опытах на крысах показано, что выделенные из ульцерозной ткани пептиды обладают биологической активностью.

4) Впервые в острых опытах на крысах проведено сравнение действия полученных пептидов с современными стимуляторами и ингибиторами секреции желудка и внешней секреции поджелудочной железы (пентагастрин, даларгин).

Научно-практическая значимость работы:

1) Разработанная технология забора биоматериала позволяет исследовать патологические процессы, протекающие в ульцерозных тканях.

2) Изучена биологическая активность пептидов, выделенных из ульцерозной ткани желудка и ДПК, и выявлено около 20 фракций, не обладающих ферментативной активностью.

3) В эксперименте изучено действие пептидов, выделенных из ульцерозной ткани, на ферментообразование в желудке, тонкой кишке и поджелудочной железе у крыс.

4) Полученные экспериментальные данные позволяют предположить влияние локально образующихся в ульцерозном очаге пептидов на прогресси-рование язвенного процесса и возникновение дисбаланса экскреторной деятельности поджелудочной железы, что обосновывает необходимость его радикального удаления.

Сведения о внедрении результатов исследования в практику

Полученные результаты применяются в Краснодарской краевой клинической больнице им. проф. С.В. Очаповского, Республиканском центре функциональной хирургической гастроэнтерологии. Материалы диссертации используются на кафедре биохимии, патофизиологии, гастроэнтерологии с курсом интраскопии факультета последипломной подготовки врачей Кубанской государственной медицинской академии.

По материалам проведенных исследований опубликовано 10 печатных работ. Основные положения работы доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Органосохраняющие принципы в хирургии неотложных состояний» (Ейск, 2001), X юбилейной международной конференции «Новые информационные технологии в медицине и экологии» (Ялта-Гурзуф, 2002), 18-й Всероссийской научной конференции с международным участием «Физиология и патология пищеварения» (Геленджик, 2002).

10

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Быков, Михаил Ильич

ВЫВОДЫ

1. Разработана методика забора тканей, вовлеченных в ульцерозный процесс, для биохимических исследований при выполнении органосохра-няющих операций на желудке и двенадцатиперстной кишке по технологиям, разработанным в Республиканском центре хирургической функциональной гастроэнтерологии.

2. С помощью методов гель-фильтрации, высокоэффективной жидкостной хроматографии и электрофореза из ульцерозной ткани желудка и двенадцатиперстной кишки у больных, перенесших РГП и РДП, выделены несколько (около 20) фракций пептидов, которые не обладают ферментативной активностью.

3. В острых опытах на крысах показано, что пептиды, выделенные из ульцерозной ткани желудка с молекулярной массой 4500-5500 Да (GUP-1) и 2500-3500 Да (GUP-2) и двенадцатиперстной кишки с молекулярной массой около 3000 Да (DUP-1) и 6700-6800 Да (DUP-2), обладают биологической активностью, которая выражается в активации пищеварительных ферментов в поджелудочной железе, слизистой двенадцатиперстной кишки и, в меньшей степени, в желудке.

4. Способность гастродуоденальных ульцерозных пептидов стимулировать секреторную деятельность поджелудочной железы, установленная в острых опытах на крысах, позволяет рассматривать их, как одну из патогенетических причин развития хронического панкреатита у больных язвенной болезнью.

5. Установлено, что препараты ферментозаместительной терапии обладают способностью стимулировать ферментообразование в поджелудочной железе и слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, что, по-видимому, связано с наличием в них биологически активных пептидов.

6. Выделенные из ульцерозных тканей желудка и ДПК пептиды по своему действию подобны препаратам, широко используемым в современной медицинской практике в качестве стимуляторов секреторной деятельности органов гастропанкреатодуоденальной зоны.

126

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в настоящее время является сложным в патогенетическом плане заболеванием желудочно-кишечного тракта людей преимущественно молодого и среднего возраста, в связи с чем представляет не разрешенную медикобиологиче-скую и социальную проблему.

Возможной причиной сохраняющихся в ряде случаев неудовлетворительных результатов в консервативном и хирургическом лечении данной категории больных является отсутствие дифференцированной индивидуальной лечебной тактики с учетом этиопатогенетических механизмов язвенной болезни у каждого конкретного больного.

Многие больные ЯБЖ и ЯБ ДПК при консервативной терапии и после хирургических вмешательств нуждаются в энзимотерапии, для чего используются отечественные и зарубежные ферментосодержащие препараты. Известно, что для получения гастроэнтерологических препаратов фер-ментозаместительной терапии (ПФЗТ) используется: слизистая желудка (сычуга), поджелудочная железа, слизистая тонкой кишки и желчь сельскохозяйственных животных (свиней, коров). Из этих органов путем гомогенизации, высаливания, экстракции, осаждения этиловым спиртом, ауто-лиза и других технологических приемов выделяют пищеварительные ферменты: пепсин, трипсин, химотрипсин, эластазу, амилазу, липазу и др.

В работах, выполненных под руководством проф. П.Г. Сторожука, было доказано, что наряду с пищеварительными ферментами в ПФЗТ неизбежно попадают сопутствующие им пептиды, образующиеся во время технологического процесса. Многие их них обладают способностью оказывать стимулирующее действие на секреторную функцию пищеварительных желез. Они усиливают выделение желудочного и панкреатического соков, соляной кислоты и бикарбонатов, а также пищеварительных ферментов.

Доказано, что язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки также сопровождается повышенной секрецией кислого желудочного сока, богатого пепсином. Явления желудочной гиперсекреции обусловлены рядом патогенетических причин, в том числе и наличием Helicobacter ру-\огуь которые, по-видимому, продуцируют пептиды, обладающие способностью влиять на желудочную секрецию.

В связи с этим возникли два вопроса: 1) Не появляются ли подобные пептиды в ульцерозной ткани желудка и ДПК, поскольку в них индуцируется активация лизосомальных протеиназ (катепсинов), гидролизующих клеточные белки? 2) Не являются ли эти пептиды дополнительным эндогенным (паракринным) патогенетическим фактором, усугубляющим клиническую картину язвенной болезни?

В настоящей работе была поставлена цель выделить с помощью хирургических и биохимических технологий гастродуоденальные ульцероз-ные пептиды и изучить их биологические свойства. Материал был получен у 65 больных, перенесших радикальную гастропластику и радикальную дуоденопластику по поводу осложненной ЯБЖ и ЯБ ДПК. Основным критерием для отбора пациентов являлась инфильтративно-язвенная стадия ульцерозного процесса, выявленная на эндоскопическом исследовании и в дальнейшем подтвержденная гистологической верификацией.

Принципиальным отличием данных методик от используемых ранее операций является обязательное радикальное удаление язвенного очага, что позволяло получить полнослойную стенку желудка и ДПК для изучения биохимических звеньев патологических процессов, протекающих в ульцерозной ткани.

Были разработаны особые условия забора операционного материала для получения из него продуктов ферментативного распада и изучения их биохимических свойств. Участок изъязвленной стенки выкраивался таким образом, что после отсечения питающих кровеносных сосудов он немедленно переносился в рефрижератор со льдом, что исключало развитие ау-толиза тканей.

Препарированную ткань слизистой желудка промывали в дистиллированной воде, взвешивали, измельчали и готовили гомогенат в ОДн. растворе соляной кислоты в соотношении 1:10 - 1:15, перетирая ткань со стекля-ным песком. Гомогенат оставляли на 20-24 часа в рефрижераторе при температуре 4°С, затем центрифугировали и фильтровали через бумажные обеззоленные фильтры. Полученная вытяжка представляла собой прозрачную жидкость желтоватого цвета, которую затем использовали для гель-хроматографического разделения.

В качестве наполнителя для хроматографических колонок использовали сефадексы марок G-100 и G-50, подготовленные по стандартной методике.

В результате хроматографического разделения было получено несколько фракций гастроульцерозных пептидов, условно названных GUP.

Гомогенат ткани язвы двенадцатиперстной кишки готовили по такой же методике. В результате хроматографического разделения был получен ряд фракций, условно названных DUP (дуоденоульцерозные пептиды), которые в последующем исследовались совместно с Институтом биоорганической химии им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова (г. Москва) с использованием независимых физико-химических методов.

Капиллярному электрофорезу подвергали фракцию пептидов, полученных методом гель-фильтрации на сефадексах G-100 и G-50. Кроме капиллярного электрофореза, проводили и классический электрофорез на твердом инертном носителе, в качестве которого использовали 15%-ный полиакриламидный гель. Исследование вели на приборе фирмы LKB "Midget 2050" (Швеция). Молекулярные массы стандартов: 94000, 67000, 43000, 30000, 20100, 144000. На полученных электрофореграммах прослеживается, как почти вся пептидная масса осталась на линии старта, т.е. пептиды по ММ меньше использованных стандартов.

Для более тонкого анализа хроматографированных фракций использован метод масс-спектрометрии, который широко применяют для идентификации и установления структуры органических соединений.

Исходный образец пептида, выделенного из ткани язвы ДПК, предварительно фракционировали на хроматографе фирмы Beckman (США), в результате чего удалось выделить 14 фракций, самые активные из них (фракции 1, 4, 5, 8, 12, 13, 14) были подвергнуты более глубокому исследованию методом масс-спектрометрии.

Масс-спектры MALDI снимали на приборе Vision-2000 (США). Источник возбуждения - азотный лазер (337 нм). Максимальная энергия возбуждения - 250 мкДж. В качестве матрицы была использована дигидрок-сибензойная кислота.

Аминокислотный состав пептидов определяли на аминокислотном анализаторе марки "Biotronik LC 6000" (Германия). Для одного из пептидов DUP он оказался следующим: асп - 5, тре - 3, сер - 6, глу - 8, про - 2, гли - 6, ала - 6, вал - 3, мет - 1, иле - 1, лей - 6, тир - 1, фен - 2, лиз - 7, гис - 2, арг - 3.

Таким образом, при помощи хроматографического разделения и более тонких физико-химических методов: высокоэффективной хроматографии, электрофореза, масс-спектрометриии - из ульцерозной ткани желудка и двенадцатиперстной кишки были выделены и исследованы биологически активные пептиды, условно названные GUP и DUP. Определены их молекулярная масса (GUP-1 ~ 4500-5500 Да, пептида GUP-2 ~ 2500-3500 Да, пептида DUP-1 ~ 3000 Да, DUP-2 ~ 6700-6800 Да) и аминокислотный состав. Полученные пептиды были использованы в качестве образцов для исследований на экспериментальных животных (крысах).

В этих экспериментах необходимо было установить действие выделенных из ульцерозной ткани желудка и ДПК пептидов на активность пищеварительных ферментов в желудке, поджелудочной железе и слизистой двенадцатиперстной кишки. Причем изучение их действия проводили при парентеральном введении, так как пептиды, не всасываясь в кровь, проникают в межклеточные щели и оказывают свое паракринное действие через мембраны клеток пищеварительных желез. Необходимость экспериментов на крысах диктуется также ограниченным количеством испытуемого материала, в частности пептидов.

В острых экспериментах на крысах исследовали влияние GUP на активность пищеварительных ферментов натощак. В контрольных опытах активность энзимов в панкреатической железе была: трипсина 124±2,7 Л mkM-S/mhh, суммарных протеиназ 102,2±1,0 мМ-Т/мин, липазы 3,5x10 ±162 мМ-л/час, амилазы 1,8±0,09 мг-Б/мин; в тонкой кишке: трипсина 22,4±0,99 mkM-S/mhh, суммарных протеиназ 33,5±0,81 мМ-Т/мин, липазы о

1,2x10 ±125 мМ-л/час, амилазы 0,5±0,04 мг-S/mhh; в слизистой оболочке желудка активность пепсина 57,4±0,1 мг/г влажной ткани.

После парентерального введения животным пептидов GUP-1 и GUP-2 происходили изменения этих показателей: активность трипсина в поджелудочной железе увеличивалась на 14 и 12% соответственно. Оба пептида повышают в ней суммарную протеолитическую активность (на 25 и 19%) и активность амилазы (на 78%), a GUP-2 значительно усиливает активность липазы (+97%). Активность изучаемых ферментов в кишечнике, наоборот, снижена. Особенно это отражается на активности трипсина и суммарных протеиназ под воздействием GUP-2. Оба пептида статистически достоверно повышают и активность пепсина в слизистой оболочке желудка.

Такое разнонаправленное изменение активности ферментов под действием пептидов GUP в поджелудочной железе вполне объяснимо. Поскольку изучаемые ферменты синтезируются в поджелудочной железе в виде предшественников и в неактивной форме поступают в кишечник, где происходит их активация, то они и сохраняются в железе в более высоких концентрациях. В двенадцатиперстной кишке трипсиноген переходит в активную форму - трипсин, который активирует другие предшественники ферментов. Натощак, в отсутствие субстратов (пищевых веществ), в кишечнике идет трипсиновый гидролиз «невостребованных» ферментов, а сам трипсин подвергается аутолизу.

В опытах на крысах, которым вводили пептиды GUP-1 и GUP-2 на фоне развивающегося пищеварения, контрольные данные активности изучаемых ферментов несколько отличаются от контроля голодных крыс. В них в два раза выше активность трипсина и более чем в два раза выше -панкреатической амилазы. Парентерально введенный GUP-1 стимулирует только синтез суммарных протеиназ (+12%) и кишечной амилазы (+37%). Что же касается GUP-2, то под его влиянием увеличивается активность панкреатического трипсина на 16%, а кишечного - на 15%, возрастает также суммарная протеолитическая активность на 22 и 8% соответственно. Увеличивается на 62% и активность кишечной амилазы. Содержание пепсина в слизистой оболочке желудка остается на прежнем уровне.

В другой серии опытов изучалось влияние дуоденальных ульцероз-ных пептидов на активность пищеварительных ферментов в желудочно-кишечном тракте у крыс, которые также вводились внутрибрюшинно натощак и после пищевой нагрузки.

Результаты экспериментов показали, что более выраженные изменения активности панкреатических ферментов натощак наступают при действии DUP-1: суммарная протеолитическая активность возрастает на 19%, активность амилазы - на 97%. При этом следует отметить, что на фоне развившегося пищеварения под действием обоих пептидов усиливается активность пепсина, интенсивно возрастает активность панкреатических протеиназ в гомогенатах и поджелудочной железы (на 45-46%), и ДПК (до 122%), в то время как активность амилазы снижается, особенно в гомоге-нате двенадцатиперстной кишки (на 48% при введении DUP-2 и на 56% -DUP-1). Эти пептиды особенно усиливают активность амилазы, увеличение активности которой в некоторых случаях достигает 200%-ной отметки, что свидетельствует о некоторой селективности их действия.

Влияние ульцерозных пептидов, выделенных из язв желудка и двенадцатиперстной кишки, сравнивали с действием препаратов, применяемых в качестве модуляторов секреции экзокринных желез пищеварительного тракта - пентагастрина и даларгина, а также пептида С3, полученного методом мембранной фильтрации из панинтестина, технология изготовления которого была разработана на кафедре биохимии КГМА.

Анализ полученных данных показал, что пептиды, полученные из ткани язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, обладают способностью влиять на ферментообразование пищеварительных желез. Влияние это селективно: в зависимости от места образования и молекулярной массы пептиды усиливают или ослабляют активность различных пищеварительных гидролаз. При сравнении ульцерозных пептидов с действием пентагастрина видно, что по силе действия на биосинтез амилазы ульцерозные пептиды обладают большей активностью, в то время как пентагастрин стимулирует в первую очередь образование протеиназ. Однако в ряде случаев некоторые из ульцерозных пептидов оказывают заметное угнетающее действие, как это происходит, например, с протеиназами в гомогенатах двенадцатиперстной кишки. При этом следует отметить, что за исключением амилазы, наибольшее действие на пищеварительные железы производят низкомолекулярные пептиды, прошедшие более тщательную очистку -пентагастрин и пептид Сз, особенно выражено это действие в отношении панкреатических протеиназ.

Установлен новый научный факт, который свидетельствует о том, что слизистая желудка и двенадцатиперстной кишки, вовлеченная в патологический процесс, сопровождающийся образованием язвы, продуцирует биологически активные пептиды. Их образование может быть связано с двумя причинами. Во-первых, это преждевременная активация лизосо-мальных протеиназ (катепсинов), которые гидролизуют внутриклеточные протеины. Во-вторых, это действие Helicobacter pylori, которые, наряду с другими ферментами, продуцируют и протеиназы, гидролизующие пептидные связи в белках слизистой и подслизистой ДПК. Какая из этих причин превалирует, пока трудно сказать, но что обе имеют место - не вызывает никакого сомнения.

Полученный экспериментальный материал позволяет по-новому взглянуть на патогенез желудочной гиперсекреции при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также на причины развития хронических панкреатитов на фоне язвенной болезни. Мы полагаем, что желудочные и дуоденальные ульцерозные пептиды, стимулируя биосинтез пепсина, одновременно усиливают секрецию и соляной кислоты, поскольку эти процессы тесно взаимосвязаны. Хронический панкреатит при язвенной болезни также инициируется этими пептидами. Постоянное стимулирующее действие ульцерозных пептидов на функциональную деятельность экскреторных клеток панкреатической железы в конце концов приводит к разбалансированности регуляторных механизмов.

124

Список литературы диссертационного исследования Быков, Михаил Ильич, 2005 год

1. Абакар М.С. Изолированная селективная проксимальная ваготомия и в сочетании с дуоденопластикой при рубцово-язвенных деформациях луковицы двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. .канд. мед. наук-Краснодар, 1986.-21 с.

2. Алексеев А.А. Селективная проксимальная ваготомия в хирургическом лечении язвенных стенозов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Москва.- 1983.- 19 с.

3. Антонов В.К. Химия протеолиза. М.: Наука, 1983.- 367 с.

4. Аргутинская С.В., Берсимбаев Р.И., Ершова Л.П., Киселева Е.В., Христолюбова Н.Б., Салганик Р.И. Биохимические механизмы регуляции секреции пепсина в желудке // Вопр. мед. химии.- 1982.- №1-С. 92-98.

5. Бакурадзе А.Н., Чихария Н.Я. Определение пепсина // Ферменто-выделительная деятельность пищеварительных желез и ее регуляция. Ташкент: Медицина, 1974 - С. 25-27.

6. Барашкова Г.М. Гастрин, холецистокинин-панкреозимин, секретин и взаимодействие моторной функции желудка, двенадцатиперстной кишки и желчевыводящего аппарата // Физиол. журн. СССР 1975Т. 61, №5 - С. 763-767.

7. Барашкова Г.М., Фокина А.А., Климов П.К. Действие энкефалинов и их аналогов на желудочную секрецию // Физиол. журн. СССР-1982.- Т. 68, №5.- С. 632-638.

8. Белоконев В.И., Азбукин А.О., Измайлов Е.Е., Павлишин Л.Б. Эволюция в подходах хирургического лечения осложненных язв двенадцатиперстной кишки и желудка // Тр. Всерос. конф. хирургов.- Кисловодск, 1996.- С. 9-10.

9. Березкин В.Г. Хроматография как научная дисциплина // Заводская лаборатория 1999.-Т. 65, №8.- С. 1-7.

10. Бидлингмейер Б., Фрайд Б., Хегнауер Г. Препаративная жидкостная хроматография.- М.: Мир, 1990 358 с.

11. Быков И.М. Действие отечественных препаратов пепсина на секреторную функцию желудка в норме и при патологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук Ростов - н/Д, 1982.- 18 с.

12. Быков И.М., Сторожук П.Г., Хвостова Т.С., Плахотнюкова В.В., Быков М.И. Сравнительная биохимическая оценка патентованных гастроэнтерологических препаратов ферментозаместительной терапии // Intern.J. on immunorehabilitation 2000 - Т. 2, №1- С. 201-203.

13. Вальдек Ф. Функции желудочно-кишечного тракта // Физиология человека. В 4-х томах- Т. 4. Пер. с англ. / Под ред. Р.Шмидта и Г.Тевса.- М.: Мир, 1986.-С. 109-144.

14. Василевская JI.C., Климашина Т.А. Влияние введенных в кровь ди-карбоновых аминокислот на желудочную секрецию // Физиол. журн. СССР.- 1980 Т. 66, №10.- С. 1531-1536.

15. Василевская JI.C., Шлыгин Г.К. О локализации первичного действия аминокислот, приводящего к возбуждению желудочной секреции // Вопр. питания 1985 - №4 - С. 35-38.

16. Вафин А.З. Биохимическая характеристика лечебных препаратов натуральных желудочных соков собак, лошадей и крупного рогатого скота // Материалы 16-й науч. конф. физиологов, биохимиков и фармакологов юга РСФСР. Орджоникидзе, 1967.- С. 71-73.

17. Вахрушев Я.М., Михайлова О.Д. О значении состояния микроциркуляции в патогенезе хронического панкреатита // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1998 Т. 8, №5.- С. 140.

18. Гарднер Дж.Д., Йенсен Р.Т. Характеристика рецепторов к пептидам желудочно-кишечного тракта // Полак Дж.М. и др. Физиология и патофизиология желудочно-кишечного тракта,- М., 1989 С. 16-32.

19. Геккелер К.Е., Экштайн X. Аналитические и препаративные лабораторные методы М.: Химия, 1994 - 407 с.

20. Геллер Л.И. Желудочная секреция и механизмы ее регуляции у здорового человека Д.: Наука, 1975 - 132 с.

21. Геллер Л.И., Пашко М.М., Обухова Г.Г. Экзокринные и эндокринные панкреатические нарушения при хроническом панкреатите // Сов. медицина- 1989.- №8 С. 4-7.

22. Генрих С.Р. Возможности сохранения и хирургической коррекции привратника при язвенном повреждении гастродуоденального перехода: Дис. . канд. мед. наук-Краснодар, 1995 123 с.

23. Генрих С.Р. Хирургическая коррекция рубцово-язвенной обширной альтерации проксимальной части двенадцатиперстной кишки: Дис. . докт. мед. наук.- Краснодар, 1999 237 с.

24. Гланц С.А. Медико-биологическая статистика.- М.: Практика, 1999.459 с.

25. Голинько О.Н., Шлыгин Г.К. Тормозящее действие парэнтерально введенных дикарбоновых аминокислот на желудочную секрецию // Вопр. питания.- 1976.- №6.- С. 31-37.

26. Горбашко А.И., Батчаев О.Х. Обоснование и результаты поперечной резекции желудка с сохранением пилорического жома // Сов. медицина.- 1980.- №1.- С. 68-74.

27. Горбашко А.И. Способы пилоросохраняющей резекции желудка. СПб., 1994.- 176 с.

28. Градаускас А.Й. Хирургическое лечение больных язвой желудка коррекцией его ульцерогенозной зоны и функции: Автореф. дис. . канд. мед. наук-Вильнюс, 1990.-21 с.

29. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Клиническая гастроэнтерология М.: Мед. информ. агентство, 1998 - 645 с.

30. Гринберг А.А. Стратегия и тактика лечения язв двенадцатиперстной кишки и желудка // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии- 1997-Приложение№4-С. 21.

31. Гринберг Р.Г. Нейрогуморальная регуляция функций поджелудочной железы у человека и ее нарушения // Полак Дж.М., Блум С.Р., Райт Н.А., Батлер А.Г. Физиология и патофизиология желудочно-кишечного тракта-М.: Медицина, 1989-С. 123-134.

32. Гроссман М. Желудочно-кишечные гормоны и патология пищеварительной системы.- М.: Медицина.- 1981.- 271 с.

33. Губергриц О.Я. Хронические болезни поджелудочной железы.- Киев: Здоровье, 1984 125 с.

34. Дегтярева И.И., Харченко Н.В. Язвенная болезнь (современные аспекты диагностики и лечения).- М.: Здоровье, 1995.- 336 с.

35. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты М.: Мир, 1982.- Т. 1,- С. 1-392.

36. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты.- М.: Мир, 1982.- Т. 2,- С. 393-806.

37. Дурманов А.Г. Выбор лечебной тактики у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в зависимости от тонуса вегетативной нервной системы: Дис. . канд. мед. наук Ростов- н/Д, 2000.- 186 с.

38. Дурлештер В.М. Радикальная дуоденопластика и селективная проки-мальная ваготомия в лечении декомпенсированного рубцово-язвенного стеноза двенадцатиперстной кишки: Дис. . канд. мед. наук-Краснодар, 1992 126 с.

39. Дыкуль Н.М. Диск-электрофорез дуоденального сока в полиакрила-мидном геле (методы идентификации) // Лаб. дело.- 1975 №3. -С. 187-189.

40. Елоев В.А., Флорикян А.Н., Трушин А.С., Малясов Г.Д. Дуодено-пластика в лечении постампулярных стенозов двенадцатиперстной кишки//Клин. хир.-1984. №8.-С. 51-52.

41. Есауленко Е.Е. Атакуемость белков различных продуктов детского питания протеиназами желудочно-кишечного тракта // Автореф. дис. . канд. биол. наук Ростов-н/Д, 1993- 20 с.

42. Жерлов Г.К., Дамбаев Г.Ц. Резекция желудка с искусственным жомом в области анастомоза в хирургии гастродуоденальных язв-Томск: Изд-во Том. ун-та, 1993- 150 с.

43. Жерлов Г.К., Фурсова О.Н., Гибадулина И.О., Кейян С.В., Гибадулин Н.В. Диагностика и хирургическое лечение при постбульбарных язвах двенадцатиперстной кишки // Вестн. хир. И.И. Грекова- 2001.-№1- С. 21.

44. Зайцев В.Т., Велигоцкий Н.Н. Органосохраняющий подход к хирургическому лечению кровоточащих язв желудочной локализации // Клин, хир.- 1983.-№8.- С. 5-8.

45. Замулин Ю.Г. Сегментарная резекция двенадцатиперстной кишки и селективная проксимальная ваготомия как способ лечения стенози-рующих дуоденальных язв: Дис. канд. мед. наук:- Краснодар, 1987.-216 с.

46. Земляной А.Г., Бугаев А.И., Горбунов Г.М. Способ лечения демпинг-синдрома после резекции по первому способу Бильрота // Вестн. хир.- 1990.-№9.-С. 135-137.

47. Златкина А.Р., Белоусова Е.А., Никитина Н.В., Силеверстова Т.Р. Современная ферментная терапия хронического панкреатита // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1997 Т. 7, №5.- С. 109-111.

48. Златкина А.Р. Фармакотерапия хронических заболеваний органов пищеварения,- М.: Медицина, 1998.- 288 с.

49. Золотов Ю.А., Дорохова Е.Н., Фадеева В.И. и др. Основы аналитической химии. В 2 кн. Кн. 2. Методы химического анализа: Учебник для вузов/ Под ред. Ю.А. Золотова- 2-е изд., перераб- М.: Высш. шк., 2000.- 494 с.

50. Зуев В.К., Мовчан К.Н., Волков В.Г. и др. Клинико-экспериментальные обоснования применения ваготомии с иссечением язвы, пилородилятацией и дуоденопластикой при лечении язв двенадцатиперстной кишки // Клин, медицина и патофизиология- 1995-№1- С. 22-23.

51. Ивашкин В.Т. Метаболическая организация функций желудка- JL: Наука, 1981.-214 с.

52. Ивашкин В.Т., Рапопорт С.И. Справочник практического врача по гастроэнтерологии.-М.: Сов. спорт, 1999 С. 118-126.

53. Калинин А.В., Хазанов А.И., Спесивцев В.Н. Хронический панкреатит: этиология, классификация, клиника, диагностика, лечение и профилактика.- Москва, 1999 44 с.

54. Калинин А.В. Кислотозависимые заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Медикаментозная коррекция секреторных расстройств // Клин, перспективы в гастроэнтерологии.- 2001. №2-С. 16-22.

55. Карасек Ф., Клемент Р. Введение в хромато-масс-спектрометрию / Пер. с англ.- М.: Химия, 1993.- 467 с.

56. Климов П.К. Пептиды и пищеварительная система.- Л.: Наука, 1983.272 с.

57. Климов П.К. Физиологическое значение пептидов мозга для деятельности пищеварительной системы Л.: Наука, 1986.- 256 с.

58. Климов П.К., Фокина А.А. Физиология поджелудочной железы. Регуляция внешнесекреторной функции Л.: Наука - 1987 - 152 с.

59. Климов П.К., Ткачеико Е.И. Некоторые дополнения к основным принципам регуляции функций органов пищеварения // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1995.- №3.- С. 315.

60. Колодзейская М.В., Пилявская А.С. Пептидазы.- Киев: Наук, думка, 1982.- 176 с.

61. Коротько Г.Ф. Желудочное пищеварение, его функциональная организация и роль в пищеварительном конвейере.- Ташкент: Медицина, 1980.- 78 с.

62. Коротько Г.Ф. Принципы регуляции деятельности пищеварительной системы // Мед. журн. Узбекистана 1984 - №9.- С. 13-20.

63. Коротько Г.Ф. Саморегуляция панкреатической секреции // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1994.- Т. 4, №3.- С. 10-14.

64. Коротько Г.Ф. Регуляция секреции поджелудочной железы // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1999.- Т. 9, №4-С. 41-49.

65. Корочанская С.П., Сторожук П.Г. К методике определения амилазы // Лаб. дело.- 1974.- № 5.- С. 274.

66. Кочина Е.Н. Роль гастрина в патологии органов пищеварения // Ней-рогуморальная регуляция пищеварения / Под ред. В.Х. Василенко, Е.Н. Кочиной.- М.: Медицина, 1983.- С. 257-276.

67. Кузин Н.М., Постолов П.М. Ваготомия в хирургическом лечении язвенной болезни желудка // Хирургия 1981- №8 - С. 33-37.

68. Кузин Н.М., Крылов Н.Н. Дуоденодилятация в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и опасности, связанные с ее выполнением // Вестн. хир.- 1985.- №1.- С. 119-123.

69. Кузин Н.М. Выбор метода хирургического лечения язвенной болезни желудка: Дис. докт. мед. наук.-М., 1987 338 с.

70. Кузин Н.М., Егоров А.В. Результаты хирургического лечения язвенной болезни // Хирургия.- 1994.- №5.- С. 17-21.

71. Кузин Н.М., Егоров А.В. Результаты хирургического лечения язвенной болезни желудка // Научн. конф. "Язвенная болезнь желудка": Тез. докл.- Краснодар-Анапа, 1996 С. 78-80.

72. Кузин Н.М., Алимов А.Н. Селективная проксимальная ваготомия с дуоденопластикой стенозов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Хирургия 1997- №4- С. 38-43.

73. Курзанов А.Н. Роль энкефалинов в пептидергической и холинергиче-ской регуляции гастродуоденопанкреатического комплекса: Автореф. дис. . докт. мед. наук Краснодар, 2001.- 42 с.

74. Лаврик А.С. Выбор метода хирургического лечения хронической язвенной болезни желудка: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Киев, 1988.-22 с.

75. Ленинджер А. Основы биохимии. Пер. с англ.- М.: Мир, 1985.- Т. 3320 с.

76. Лядов К.В. Отдаленные результаты ваготомии в хирургическом лечении язвы желудка: Дис. . канд. мед. наук.-М., 1987 156 с.

77. Мануйлов A.M., Шабанова Т.В. Антацидные операции при дуодено-пластике // Дуоденопластика и селективная проксимальная ваготомияпри осложненных дуоденальных язвах / Под ред. проф. В .И.Оноприева-Краснодар, 1984-С. 55-62.

78. Мануйлов A.M. Радикальная дуоденопластика в хирургическом лечении осложненных дуоденальных язв: Автореф. дис. . докт. мед. наук.- Краснодар, 1995 40 с.

79. Мараховский Ю.Х. Хронический панкреатит. Новые данные об этиологии и патогенезе. Современная классификация. Успехи в диагностике и лечении // Рус. мед. журнал 1996 - Т. 4, №3- С. 156-160.

80. Мерков A.M., Поляков JI.E. Санитарная статистика М.: Медицина, 1974.- С. 51-92.

81. Минушкин О.Н. Хронический панкреатит // Терапевт, арх.- 2001.— №1.- С. 62-65.

82. Мовчан К.Н. Хроническая неосложненная язва двенадцатиперстной кишки как проблема гастроэнтерологии,- СПб.: Гиппократ, 1997- С. 325-331.

83. Мосолов В.В. Протеолитические ферменты.- М.: Наука, 1971.- 414 с.

84. Наумов В.Ф. Моторно-эвакуаторная функция желудка при пилоро-сохраняющихоперациях//Хирургия 1987-№5 - С. 122-126.

85. Нестеренко Ю.А., Глабай В.П., Щаповальянц С.Г. Хронический панкреатит-М.: Россия, 1997 174 с.

86. Окулов В.И., Дударь JI.B. Модификация метода Титца для определения липазы в дуоденальном содержимом и моче // Лаб. дело 1982,— №11.- С. 69.

87. Оноприев В.И. Этюды функциональной хирургии язвенной болезни-Краснодар, 1995.- 296 с.

88. Оноприев В.И. Новые технологии, концепция и тактика хирургического лечения язвенных поражений желудка // Науч. конф. "Язвенная болезнь желудка": Тез. докл.- Краснодар-Анапа 1996- С. 7-9.

89. Оноприев В.И. Новые концепции и технологии хирургического лечения осложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Мат-лы XVIII Всерос. конф. с междунар. участием "Физиология и патология пищеварения."-Геленджик, 2002 С. 3-7.

90. Остерман JI.A. Хроматография белков и нуклеиновых кислот М.: Наука, 1985.- 536 с.

91. Охлобыстин А.В. Применение препаратов пищеварительных ферментов в гастроэнтерологии // Клин, перспектива в гастроэнтерологии, гепатологии.- 2001 №2 - С. 34-38.

92. Панцырев Ю.М., Михалев А.И., Федоров Е.Д. Хирургическое лечение язвенной болезни, осложненной кровотечением и перфорацией // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2003. №1.-С. 50-57.

93. Пахилина А.Н. Дуоденопластика и селективная проксимальная ваго-томия в лечении кровоточащей дуоденальной язвы и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Краснодар, 1992 16 с.

94. Петухов В.А., Дибиров А.Д. Хронический постнекротический панкреатит (патофизиология, диагностика и лечение) // Пособие для практических врачей.- М., 1999.- 27 с.

95. Попов В.А. Мембранное пищеварение при хирургической патологии- Л.: Медицина, 1982 192 с.

96. Попандопуло К.И. Преимущества радикальной дуоденопластики в сравнении с резекционными и паллиативными методами хирургического лечения осложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: Дис. . канд. мед. наук-Краснодар, 2002 147 с.

97. Радбиль О.С., Федорова М.В. О новом принципе торможения желудочной секреции. Обз. лит. МРЖ 1985 - Разд. 17, №9 - С. 1-4.

98. Рысс Е.С., Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни.-СПб.-М.: Невский диалект- Изд-во "БИНОМ", 1998.- 253 с.

99. Саенко В.Ф., Пустовит Л.Н. Селективная проксимальная ваготомия с дуоденопластикой в хирургии язвенного дуоденального стеноза // Клин, хир.- 1981.-С. 34-40.

100. Саенко В.Ф., Лаврик А.С. Способ лечения язвенной болезни желудка.- Авт. свид. 3916922/28-14. Бюл. № 31,1987.

101. Саенко В.Ф., Диброва Ю.А., Лаврик А.С. Хирургическая тактика при язвенной болезни желудка. // Науч. конф. "Язвенная болезнь желудка": Тез. докл.-Краснодар-Анапа 1996 - С. 9-10.

102. Саенко В.Ф., Лаврик А.С. Пилоро- и антрумсохраняющие резекции в хирургии язвенной болезни желудка. // Науч. конф. "Язвенная болезнь желудка": Тез. докл.-Краснодар-Анапа 1996-С. 10-11.

103. Сакодынский К.И., Бражников В.В., Волков С.А., Зельвенский В.Ю., Ганкина Э.С., Шатц В.А. Аналитическая хроматография М.: Химия, 1993.- 464 с.

104. Скоупс Р. Методы очистки белков М.: Мир, 1985 - 358 с.

105. Скуя Н.А. Заболевания поджелудочной железы- М.: Медицина, 1986.- 240 с.

106. Соловьева И.А., Климов П.К. Морфологическое обоснование единства нервного и гормонального контроля деятельности желудка // Фи-зиол. журн. СССР 1977.- Т. 63,- С. 1574-1579.

107. Столяров Б. В., Савинов И. М., Витенберг А. Г., Карцова А. А., Зенкевич И.Г., Калмановский В.И., Каламберт Ю.А. Практическая газовая и жидкостная хроматография- СПб.: Изд-во С.-Петербург, ун-та, 1998.-612 с.

108. Сторожук П.Г. Влияние белковых продуктов на секреторную функцию желудка у собак // Вопр. питания 1968.- №5.- С. 50-55.

109. Сторожук П.Г., Анашкина Т.И. Экспресс-метод количественного определения активности амилазы слюны, панкреатического сока и диастазы мочи // 2-й Всесоюз. биохим. съезд: Тез. секц. сообщ.- Ташкент, 1969.- Секция 24.- С. 90-91.

110. Сторожук П.Г., Криштопа В.А. Спектрофотометрическое определение суммарной активности протеиназ панкреатического сока // Сб.матер, к научн. конф. молодых ученых Кубани.- Краснодар, 1969.- С. 115-116.

111. Сторожук П.Г., Литвинова Т.Н., Быков И.М. Влияние пептидов, входящих в состав лечебных препаратов пепсина, на желудочную секрецию у собак // Конф. молодых ученых Кубанского мед. института «Патология пищеварения».- 1979 С. 138-140.

112. Сторожук П.Г. Успехи и проблемы ферментотерапии при патологии органов гастродуоденальной зоны // Некоторые вопр. мед. и прикл. энзимологии: Научн. тр.- Краснодар, 1985.- С. 4-15.

113. Сторожук П.Г. Быков И.М., Павлюченко И.И. Способ получения биологически активного вещества для ферментозаместительной терапии в гастроэнтерологии: Авт. св. СССР № 1476653, 1987.

114. Сторожук П.Г., Быков И.М. К механизму действия препаратов ферментозаместительной терапии в гастроэнтерологии и целенаправленности их применения // Кубан. науч. мед. вестн.- 1994 №24.- С. 137-140.

115. Сторожук П.Г. Развитие идей И.П. Павлова в трудах ученых Кубанского медицинского института, по физиологии и патологии органов пищеварения // Кубан. науч. мед. вестн.- 2000,- №2.- С. 8-13.

116. Сторожук П.Г., Быков И.М., Брещенко Е.Е., Хвостова Т.С., Быков М.И., Плахотнюкова В.В. Новый взгляд на механизмы действия препаратов ферментозаместительной терапии в гастроэнтерологии // Аллергология и иммунология.- 2001- Т. 2, №1.- С. 148-154.

117. Сторожук П.Г., Быков И.М., Хвостова Т.С., Брещенко Е.Е., Быков М.И. Протеолитические свойства и другие биохимические характеристики патентованных препаратов ферментозаместительной терапии // Кубан. науч. мед. вестн.- 2001. №1 (55).- С. 9-11.

118. Сторожук П.Г., Оноприев А.В., Быков И.М., Быков М.И., Брещенко Е.Е., Хвостова Т.С. Выделение пептидов из ульцерозной ткани желудка и исследование их биологической активности // Intern. J. on Immunorehabilitation-2002.-Т. 4, №1.-С. 28-32.

119. Сытник А.П., Наумов Б.А. Выбор метода операции при язвенной болезни желудка (обзор литературы) // Хирургия 1995 - №3 - С. 59-63.

120. Тимофеева Н.М. Гидролазы тонкой кишки // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2000 Т. 10, №1.- С. 41-47.

121. Тимошенко Г.Д. Состояние внешнесекреторной функции поджелудочной железы при хронических панкреатитах и раке поджелудочной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук М., 1983.- 34 с.

122. Уваров И.Б. Радикальная дуоденопластика и гастропластика при со-четанных язвах двенадцатиперстной кишки и желудка // Дис. . канд. мед. наук,- Краснодар, 1997.- 178 с.

123. Уголев A.M. Энтериновая (кишечная гормональная) система.- JL: Наука, 1978.-314 с.

124. Уголев A.M., Радбиль О.С. Гормоны пищеварительной системы,- М.: Наука, 1995.-283 с.

125. Физиология пищеварения: Рук. по физиологии / Под ред. А.В. Соловьева.- JL: Наука, 1974.- 761 с.

126. Фишер А.А., Каруна Ю.В. Методические указания: моторная деятельность антродуоденальной зоны человека. МЗ РСФСР. Кубан. мед. инст. им. Красной Армии Краснодар, 1991 - 38 с.

127. Фролькис А.В. Современная фармакотерапия в гастроэнтерологии,-СПб: Спец. лит., 2000.- 190 с.

128. Харитонов Ю.А. Аналитическая химия. Аналитика. Кн 2. Количественный анализ. Физико-химические инструментальные методы анализа-М.: Высш. шк., 2001 615 с.

129. Циммерман Я.С., Телянер И.И. Концепция патогенеза язвенной болезни и перспективы ее излечения // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1998.- Т. 8,- №3.- С. 35-40.

130. Чернов В.И., Чеботарев А.И., Донсков A.M. Гастроэнтерология: методы, исследования, приборы, автоматизированные системы и выбор метода лечения Ростов-н/Д: Издат. Рост, ун-та, 1997 - 464 с.

131. Черноусов А.Ф. Дуоденопластика, как дренирующая операция в хирургии постбульбарных стенозирующих дуоденальных язв // Вестн. хир 1983-№3-С. 56-59

132. Черноусов А.Ф., Богопольский П.М., Курбанов Ф.С. Хирургия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки М.: Медицина, 1996.- С. 253.

133. Шалимов А.А., Медвецкий Е.Б. Внутриклеточные механизмы развития патологического процесса в поджелудочной железе // Клин, хир.-1979.-№11,-С. 19-24.

134. Шалимов А.А., Саенко В.Ф., Полинкевич Б.С., Ващенко А.Е. Выбор метода хирургического лечения язвенной болезни // Клин, хир.-1980.-№8.-С. 1-5.

135. Шалимов А.А., Саенко В.Ф. Хирургия пищеварительного тракта-Киев: Здоровье, 1987 568 с.

136. Шаманов А.Х., Козырев Г.Х., Лымаренко А.И. Некоторые технические усовершенствования методик оперативных вмешательств при язвенной болезни // XVI съезд хирургов УССР: Тез. докл. Одесса, 1988.-С. 28-30.

137. Шапошников А.В., Неделько А.И., Пантелеева А.А. Ваготомия в лечении пилородуоденальных язв Ростов-н/Д, 1989 - 189 с.

138. Шарапова Е.Г. Критерии объема радикальной дуоденопластики: Автореф. дис. . канд. мед. наук-Краснодар, 2001.- 19 с.

139. Шевченко Б.Ф. Современные принципы хирургии язвенной болезни // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии-1995 №3 Приложение. №1: Материалы 1-й Рос. гастроэнтерол. недели.-С. 261-262.

140. Шлыгин Г.К., Василевская Л.С. Современные взгляды на регуляцию секреции пепсина желудочными железами // Успехи физиол. наук.-1985.-Т. 16, №3.-С. 3-31.

141. Шубникова Е.А., Коротько Г.Ф. Секреция желез.- М.: Изд-во Моск. ун-та, 1986 131 с.

142. Яковенко А.В. Хронический панкреатит, клиника и диагностика // Практикующий врач 1998 - №13.- С. 34-35.

143. Яковенко Э.П. Ферментные препараты в клинической практике // Клин, фармакология 1998 - Т. 7, №1.- С. 1-5.

144. Яковлев Г.М., Удальцов Б.Б., Малов Ю.С., Пименов Г.А. Изменение секреторной активности слизистой оболочки желудка под влиянием экзогенного секретина // Клин, мед.- 1985 №8 - С. 79-82.

145. Adelson J.W., Rotham S.S. Chymodenin, a duodenal peptide: spesific stimulation of chymotripsin secretion // Amer. J. Physiol.- 1975.- Vol. 229, N2.- P. 1680-1686.

146. Ammann R.W. A clinically based classification system for alcoholic chronic pancreatitis: summary of an international workshop on chronic pancreatitis // Pancreas 1997 - Vol. 14, N 3 - P. 215-221.

147. Anagnostides A.A., Сох T.M., Adrian Т.Е., Christofides N.D., Maton P.N., Bloom S.R., Chadwick V.S. Pancreatic exocrine and endocrine responses in chronic pancreatitis // Amer. J. Gastroenterol 1984 - Vol. 79, N3.-P. 206-213.

148. Anson N.L. The estimation of pepsin, trypsin, papain and catepsin with haemoglobin / J. Gen. Physiol 22: 79-8, 1938.

149. Aono M., Moriga M., Uchino H. Effect of topical application of amino acids on gastric pepsin secretion in the rat. Part II: Effect of pH changes and glycine in separate perfusion preparation // Gastroenterol. Jap- 1981-Vol. 16, N4.-P. 321-325.

150. Arras H., Walter W. Malabsorptionssyndrom nach Billroth-II Resection.// Med.Klin- 1986.-Bd. 63, N16.- S. 623-626.

151. Baron J.H. Gastric secretion // Mt. Sinai. J. Med.- 2000 Vol. 1- P. 3236.

152. Barrosso F.L. Duodenoplasty and proximal gastric vagotomy in peptic stenosis.//Arch. Surg.- 1986.-Vol. 1,N9.-P 1021-1024.

153. Bayliss W.M., Starling E.H. The mechanism of pancreatic secretion // J. of Physiology (London).- 1902.- Vol. 28,- P. 325-353.

154. Beales I.L. Regulation of gastric function by gastrin releasing peptide // Gut.- 2002.- Vol. 50, N6.- P. 897-898.

155. Becker E.L., Caspary W.F. Postgastrectomy and Postvagotomy Syndromes.- Berlin, 1990.- Vol. 3 P 456-457.

156. Blom H., Erikoinen Т. Trophic effect of pentagastrin on normal and regenerating parietal cells. A light and electron microscopic study in rats // Gastroenterol.- 1984.- Vol. 87, N3.- P. 537-541.

157. Brown A., Hughes M., Tenner S., Banks P. Doses pancreatic enzyme supplementation reduce pain in patients with chronic pancreatitis: a metaanalysis // Amer. J. Gastroenterol 1997 - Vol. 92, N11- P. 2032-2035.

158. Buchs S. Zum Wirkungsmechanismus der Pepsine im Magen // Med. Lab.- 1974.- Bd. 27, N10.- S. 235-241.

159. Burlui D., Bratucu E., Bobocescu E. Interventii particulae in chirurgia ul-cerului gastric, sub protectia vagotomiei. // Chirurgie- 1982- Vol. 31, N4.-P. 241-250.

160. Canaan S., Roussel A., Verger R., Cambillau C. Gastric lipase: crystal structure and activity // Biochem. Biophys. Acta- 1999 Vol. 1441, N2-3.-P. 197-204.

161. Case M.R. Pancreatic Exocrine Secretion: Mechanism and Control // The Pancreas / Ed. H. G. Beger et al.- Blackwell Science 1998 - Vol. 1- P. 63-100.

162. Cassidy C.S., Lin J., Frey P.A. A new concept for the mechanism of action of chymotrypsin: the role of the low-barrier hydrogen bond // Biochemistry.- 1997.- Vol. 36, N15.- P. 4576-4584.

163. Chang E.B., Sitrin M. Gastrointestinal, hepatobiliary and nutritional physiology- Lippincoti-Raven, 1996 302 p.

164. Chey W.Y., Chang Т. Neural hormonal regulation of exocrine pancreatic secretion // Pancretology.- 2001.- Vol. 1, N4 -P. 320-335.

165. Churacek J. Advanced instrumental methods of chemical analysis / Ed. J.Churacek et al New York: Horwood, 1993- 486 p.

166. Clarke R.J., Lincoln L.D., Alexander Willisms J. Vagotomy and pyloroplasty for gastric ulcer // Brit. Med. J.- 1972.- Vol. 2, N5810.- P. 369-371.

167. Corbett M.E., Boyd E.J., Penston J.G., Wormsley K.G., Watt P.W., Rennie M.J. Pentagastrin increases pepsin secretion without increasing its fractional synthetic rate // Amer. J. Physiol 1995 - Vol. 269.- P. 418-425.

168. Couinaud D. Cerceau F. Pyloroplastie ou duodenoplastie au cours de la vagotomie supraselective dans le traitement des ulcus duodenum // Chirar-gie- 1978.-Vol. 104.-P. 553-556

169. Depolo A., Dobrila-Dintinjana R., Uravi M., Grabs H., Rubini M. Upper gastrointestinal bleeding Review of our ten years results // Zentralbl. Chir.- 2001.- Bd. 126.- N10.- S. 772-776.

170. DiMagno E.P. Toward understanding (and management) of painful chronic pancreatitis // Gastroenterol 1999-Vol. 116, N5-P. 1252-1257.

171. Dockray G.J. Gastrin overview // Gut hormones Edinburgh, London, New York, 1978-P. 129-139.

172. Dockray G.J., Varro A., Dimaline R., Wang T. The gastrins: their production and biological activities :Review // Annu. Rev. Physiol 2001- Vol. 63.-P. 119-139.

173. Donahue P.E. Parietal cell vagotomyversus vagotomy-antrectomy: ulcer surgery in the modern // World J. Surg.- 2000.- Vol. 24, N3.~ P. 264-269.

174. Dooley C.P., Saad C., Valenzuela J.E. Studies of the role of opioids in control of human pancreatic secretion // Dig. Dis. Sci. EAD.- 1988 Vol. 33, N5.-P. 598-604.

175. Douse T.P., Dozois R.R. Interrelationships between Histamine, prostaglandins and cyclic AMP in gastric secretion: A hypothesis // Gastroenterol.- 1977.-Vol. 73.-P. 904-912.

176. Eastman M.S., Gear M.W.L. Vagotomy and pyloroplasty for gastric ulcer // Brit. J. Surg.- 1979.- Vol. 66, N4.- P. 238-241.

177. Edwards A.V., Bloom S.R., Ghatei M.A. Pancreatic endocrine responses to the peptides VIP and PACAP in the conscious calf// Exp. Physiol 1997.— Vol. 82, N4.-P. 717-727.

178. Emas S., Hammarberg C. // Amer. J. Surg.- 1983.- Vol. 146.- P. 631.

179. Fekete E., Vigh J. Bagi E.E., Lenard L. Gastrin-releasing peptide icroin-jected into the amygdala inhibits feeding // Brain Res 2002 - Vol. 955, N1-2.-P. 55-63.

180. Feldman M., Richardson C.T. Rol of thought, sight, smell, and taste of food in the cephalic phase of gastric acid secretion in humans // Gastroenterol.- 1986.- Vol. 90, N2.- P. 428-433.

181. Ferguson D., Billings H., Swensen D., Hoover G. Segmental gastrectomy with innervated antrum for duodenal ulcer //Surgery- I960- Vol. 47, N4.-P. 548-556.

182. Folsch U.R. Feedback regulation of pancreatic exocrine in animal and man //Europ. J. Clin. Ivest- 1990.- Vol. 20,N20 -P. 40-44.

183. Friis-Hansen L., Sundler F., Li Y., Gillespie P.G., Saunders T.L., Greenson J.K., Owyang C., Rehfeld J.F., Samuelson L.C. Impaired gastric acid secretion in gastric-deficient mice // Amer. J. Physiol.- 1998 Vol. 274, N3.- P. 561-568.

184. Fruton J.S. A history of pepsin and related enzymes // Q. Rev. Biol-2002.-Vol. 77, N2.-P. 127-147.

185. Giragossian C., Stone S., Papini A.M., Moroder L., Mierke D.F. Conformational and molecular modeling studies of sulfated cholecystokinin-15 // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 2002.- Vol. 293, N3.-P. 1053-1059.

186. Goldberg D.M., Mc Alister R.A., Koy A.D. Proteolytic enzymes of human intestinal epitelium // Enzymologya- 1969 Vol. 36, N4 - P. 227-238.

187. Gorelick F.S., Jamieson J.D. Structure-Function Relationship of the Pancreas // Physiology of the Gastrointestinal Tract.- 2th ed.- New York: Raven Press, 1987.- Vol. 2,- P. 1089-1108.

188. Gray G. Carbohydrate absorption and malabsorption // Physiology of the gastrointestinal tract / Ed. by L.R. Johnson New York: Raven Press.-1981.-P. 1063-1072.

189. Greenall M., Lehnert T. Vagotomy or gastrectomy for elective treatment of benign gastrict ulceration? // Dig. Dis. Sci.- 1985.- Vol. 30, N4.- P. 353361.

190. Gregory R.A., Tracy H.J. The chemistry of the gastrins. Some recent advances//Gastrointestinal hormones-London, 1975-P. 13-24.

191. Grossman M.J. Gastrointestinal hormoses // Peptide hormones London-1976.-P. 105-116.

192. Grossman M.J., Konturek S.J. Inhibition of acid secretion in dog by me-tiamide, a histamine antagonist acting on H2-receptors // Gastro-enterol-1974.-Vol. 66,-P. 517-521.

193. Giilzow M. Erkrankungen des exokrinen Pankreas // Fischer Verlag-Jena.- 1975.-294 s.

194. Hayakawa Т. Physiopathology and treatment of chronic pancreatitis //Nippon Naika Gakkai Zasshi.- 2000.- Vol. 89, N9.- P. 1996-2002.

195. Heberer G., Teichmann R.K. // World J. Surg.- 1987.- Vol. 11,- P. 283.

196. Hedenstedt S. Treatment of gastric ulcer with selective proximal vagotomy // Bull. Soc. Inf. Chir 1974.- Vol. 33, N5.- P. 431-436.

197. Helwing S., Heymann H. Postpilorische Resection des Komplezierte Ulcus des Duodenalhinterwand in Rahmen form-und function gerechter Ma-genchirurgie // Magen Chirurgie.- 1978.-Bd. 48, N1.- S. 29-32.

198. Henriksen J.H., Schaffalitzky de Muckadell O.B. Secretin the first hormone // Ugeskr. Laeger.- 2002.- Vol. 164, N3.- P. 320-325.

199. Herzig K.H., Domagk J., Nustede R., Stern M., Bewig В., Cichy W.K., Folsch U.R. Plasma concentrations of cholecystokinin and neurotensin in patients with cystic fibrosis // Scand. J. Gastroenterol 1997 - Vol. 32, N4.-P. 315-319.

200. Hildebrand P., Drewe J., Luo H., Ketterer S., Gyr K., Beglinger C. Role of cholecystokinin in mediating GRP-stimulated gastric, biliary, and pancreatic functions in man // Regul. Pept 1992,- Vol. 41, N2 - P. 119-129.

201. Hildebrand P., Beglinger C. The role of cholecystokinin as a regulator of gastrointeatinal functions: Review // Schweiz. Rundsch. Med. Prax-1998.-Vol. 87, N51-52.-P. 1821-1824.

202. Hirschowitz B.I. Pepsinogen // Postgrad, med. J 1984 - Vol. 60, N709-P. 743-750.

203. Holle F., Hart W. News in the surgery of gastroduodenal ulcer // Med. Clin.- 1967.- Vol. 62, N12.- P. 42-46.

204. Johnston D., Humhrey C., Smith R.B., Wilkinson A.R. Treatment of gastric ulcer by highly selective vagotomy withount a drainage procedure: A interim report // Br. J. Surg.- 1972.- Vol. 59, N10.- P. 787-792.

205. Johnston D. // Maingots Abdominal Operations / Eds S.I.Schwartz, H.Ellis.- 1990-P. 599-625.

206. Jonhson R. Physiology of gastrointestinal tract.- New York: Raven Press, 1987.-368 p.

207. Johnston D. // Maingots Abdominal Operations / Eds S.I.Schwartz, H.Ellis.-1990.-P. 599-625.

208. Jordan P.H. Treatment of gastric ulcer by parietal cell vagotomy and excision of the ulcer. Rationale and early results. // Arch. Surg.- 1981- Vol. 116, N10.-P. 1320-1323.

209. Kageyama T. Pepsinogens, progastricsins, and prochymosins: structure, gunction, evolution, and development // Cell. Mol. Life. Sci 2002- Vol. 59, N2.-P. 288-306.

210. Kashima K. Diagnosis and treatment of chronic pancreatitis // Nippon Naika Gakkai Zasshi 1997.- Vol. 10, N3 - P. 406-410.

211. Keire D.A., Solomon Т.Е., Reeve J.R. Jr. NMR evidence for different conformations of the bioactive region of rat CCK-8 and CCK-58 // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 2002.- Vol. 293, N3.- P. 1014-1020.

212. Kennedy T. duodenoplasty with proximal gastric vagotomy // Ann. Roy Coll. Surg.- 1976.-Vol. 58, N2.-P. 144-146.

213. Khan A.R., Cherney M.M., Tarasova N.I, James M.N. Structural characterization of activation "intermediate 2" on the pathway to human gastric-sin // Nat Struct Biol.- 1997 Vol. 4, N2.- P. 1010-1015.

214. Knight C.D., Van Heerden J.A., Kelly K.A. Proximal gastric vagotomy // Ann. Surg.- 1983.-Vol. 197, N1.-P.22-26.

215. Konturek S.J., Tasler J., Cieszkowcki M., Dobrzanska M., Wunsch E. Stimulation of gastrin release and gastric secretion by amino acids bathing pyloric gland area // Amer. J. Physiol 1977.- Vol. 233 - P. 170-174.

216. Kraut J. Serine proteases: Structure and mechanism catalysis // Annu. Rev. Biochem.- Vol. 46, Plato Alto Calif.- 1977.- P. 331-358.

217. Kuno M., Sogabe H., Ito H., Matsuo Т., Saton Y., Motyama Y., Tanaka H. Augmentation of the unibitory effect of FK 480, a CCK-A receptor antagonist, on pancreatic exocrine secretion by achlorhydria // Pancreas.-1998-Vol. 17,N1.-P. 57-64.

218. Lamberts R. Introduction to histological studies of gastric secretion // Mi-crosc. Res. Tech.- 2000 Vol. 48, N5.- P. 239-240.

219. Lanas A.I., Anderson J.W., Uemura N., Hirschowitz B.I. Effects of cholinergic, histaminergic, and peptidergic stimulation of pepsinogene secretion by isolated human peptic cells // Scand. J. Gastroenterol.- 1994 Vol. 29.-P. 678-683.

220. Lankisch P.G., Banks P.A. Pancreatitis // Springer-Verlag: Berlin, Heidelberg.-1998.-P. 377.

221. Layer P., DiMagno E.P. Early and late onset in idiopathic and alcoholic chronic pancreatitis. Different clinical courses // Surg. Clin. North. Am-1999.- Vo,. 79, N4.- P. 847-860.

222. Lazure С. The peptidase zymogen proregions: nature's way of preventing undesired activation and proteolysis: Review // Cur. Pharm. Des.- 2002.-Vol. 8, N7.-P. 511-531.

223. Li P., Chang T.M., Coy D., Chey W.Y. Inhibition of gastric acid secretion in rat stomach by PACAP is mediated by secretin, somatostatin, and PGE (2) // Amer. J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol.- 2000 Vol. 278, N1-P. 121-127.

224. Lozano P., De Diego Т., Iborra J.L. Dynamic structure/function relationships in the alpha-chymotrypsin deactivation process by heat and pH // Eur. J. Biochem.- 1997.- Vol. 248, N1.- P. 80-85.

225. Martinez V., Tache Y. Bombesin and brain-gut axis // Peptides 2000-Vol. 21, N11-P. 1617-1625.

226. Mikulicz J., Radecki. Die chirurgische Behandlung des chronischen Ma-gengeschwurs // Arch.klin.Chir.- 1897.- Vol. 55 P. 84-119.

227. Milenov K., Kalfin R., Todorov S., Raichev P. Neuropeptides of chole-cystokinin group: effects and mechanism of action on gastrointestinal and gall bladder motility // Acta. Physiol. Pharmacol. Bulg.- 1998.- Vol. 23, N3-4.-P. 85-91.

228. Miyasaka K., Masuda M., Kawanami Т., Funakoshi A. Neurohormonal regulation of pancreatic exocrine function in rats without gene expressionof the cholecystokinin-A receptor // Pancreas 1996 - Vol. 12, N3- P. 272-279.

229. Miyasaka K., Shinozaki H., Jimi A., Funakoshi A. Amylase secretion from dispersed human pancreatic acini: neither cholecystokinin a nor chole-cystokinin В receptors mediate amylase secretion in vitro // Pancreas.-2002.-Vol. 25, N2.-P. 161-165.

230. Modlin I., Waisbern S., Lester R. Dragstedt and his role in the evolution of therapeutic vagotomy in the United States // Amer. J. Surg 1994- Vol. 167.-P. 344-359.

231. Moldovan S, Brunicardi F.C. Endocrine pancreas: summary of observations generated by surgical fellows // World J. Surg 2001 - Vol. 25, N4.-P. 468-473.

232. Moryoshi Y., Shiratori K., Takeuchi Т., Watanabe S. Effect of a novel cholecystokinin receptor antagonist, FK 480, administered intaduodenaly, on pancreatic secretion in rats // Pancreas 1995 - Vol. 10, N3- P. 295300.

233. Muller C., Murtinoly S. Die proximal selective vagotomy in der Behand-lung der gastroduodenalen Ulcuskrankheit. Berlin, 1985.

234. Naruse S„ Suzuki A., Ishiguro H.„ Kitagawa M. Ко S.B., Yoshikawa Т., Yamamoto A., Hamada H., Havakawa T. Serotonin and pancreatic duct function // J. Korean Med. Sci.- 2000.- Vol. 15.- P. 27-28.

235. Neutra M., Fostner J. Gastrointestinal Mucus: Synthesis, Secretion and function. In: Physiology of The Gastrointestinal Tract- Raven Press, 1996.- Vol. l.-P. 975-1011.

236. Noble F., Wank S.A., Crawley J.N., Bradwejn J., Seroogy K.B., Hamon M., Roques B.P. International Union of Pharmacology. XXI. Structure, distribution, and functions of cholecystocinin reseptors // Pharmacol. Rev-1999.-Vol. 51, N4.-P. 745-781.

237. Owyang C. Physiologic mechanisms of cholecystokinin action on pancreatic secretion // Amer. J. Physiol 1996 - Vol. 271- P. 1-7.

238. Parsons M.E. Histamine and the pathogenesis of duodenal ulcer disease // Gut.- 1985.-Vol. 26, N11.-P. 1159-1164.

239. Philips R.C., Lansky D.J. Outcomes manegement in heart valve replacement surgery: early experience // J. Hart. Valve. Dis 1992 - N1- P. 3233.

240. Plusczyk Т., Rathgeb D., Westermann S., Feifel G. Effects of somatostatin (SMS) on pancreatic microcirculation // Dig. Diseases and Sciences-1997.- Vol. 42, N11.- P. 2254-2263.

241. Polak J.M., Bloom S.R. The hormones of the gastrointestinal tract // Scientific basis of gastroenterology / Ed. by H.L. Duthie, K.G. Wormsley. Edinburgh etc.: Livingstone 1979 - P. 71-111.

242. Polgar L., Halaz P. Current problems in mechanistic studies of serine and cysteine proteinases // Biochem. J 1983 - Vol. 207 - P. 1-10.

243. Powers R.E., Grady Т., Orchard J.L., Gilrane T.B. Different effects oc hy-perstimulation by similar classes of secretagogues on the exocrine pancreas // Pancreas.- 1993.- Vol. 8, N1.- P. 58-63.

244. Prout W. On the nature of the acid and saline nature, usually existing in the stomachs of animals // Phylos. Trans 1824.- Vol. 1 - P. 45-49.

245. Ravindranath B. Principles and Practice of Chromatography. Chichester: Horwood, 1989.- 502 p.

246. Rehfeld J.F., Stadil F. Gel filtration studies on immunoreactive gastrin in serum from Zollinger-Ellison patients // Gut 1973 - Vol. 14.- P. 369373.

247. Rehfeld J.F. Tetrin // Gut hormones. Ediburg, London, New-York-1981.-P. 240-247.

248. Rehfeld J.F. The cholecycstokinin-gastrin family of peptides and their receptors // Results Probl. Cell. Differ 1999.- Vol. 26.- P. 293-321.

249. Rehfeld J.F., Sun G., Christensen Т., Hillingso J.G. The predominant cholecystokinin in human plasma and intestine is cholecystokinin-33 // J. Clin. Endocrinol. Metab -2001.-Vol. 86, Nl.-P. 251-258.

250. Rick W. Klinisch-chemische Untersuchung des Pankreas // Handbuch in-nerer Medizin / Ed. Schwiegk.- 1976 Bd. 3, N6.- S. 323-346.

251. Rignault D., Andre J., Thevenin D. Ulceres duodenaux en stenosis traites par vagotomie fundique duodenoplastie // Chirurgie- 1978- Vol. 1047.-P. 558-562.

252. Rignault D., Andre J., Thevenin D. Ulceres duodenaux eu stenosis traites par vagotomie fundi duodenoplastie. Results a distance // Chir. Mem. Acad. Chir.- 1985.- Vol. 11, N3.- P. 273-278.

253. Salganik R., Argutinskaya S., Bersimbaev R., Kiseleva E., Khris-tolynskova N. The role of cyclic AMP in the regulation of gastric secretion: multicellular functional Assembly: FEBS 12-th meeting // Ed. E.G. Kraus et al., Dresden 1979 - P. 97-99.

254. Samitier R.S., Arbeloa A.L. Mecanismos duodenales inhibidores de la secretion gastrica. II-Acidificacion duodenal // Rev. esp. Enferm. Apar. digest.- 1985.- Vol. 61, N6.- P. 591-598.

255. Samloff I., Liebman W. Cellular localization of group II pepsinogens in human stomach and duodenum by immunofluorescence // Gastroenterology.- 1973.- Vol. 65.- P. 36-42.

256. Sarles H. Le pancreas exocrine // Paris 1980 - P. 59-133.

257. Sarles H., Johnsons C.D. Pancreatitis Arnette, Paris.- 1991.- 424 p.

258. Schepp W., Miederer S.E., Ruoff H.J., Wulfhekel U. Isolierte menschliche Magenschleimhautzellen // Untersuchungen physiologischer und pharmo-kologischer Regulationmechanismen, Klin. Wschr.- 1986 Bd. 64, N1 .-S. 15-22.

259. Scopes R.K. Protein purification: principles and practice- New York: Springer-Verlag,- 1994- 362 p.

260. Semb G., Myren F., Hersey S. Lack of interaction between acid secretion and pepsinogen secretion in isolated gastric glands // Amer. J. Physiol.-1986.-Vol. 245.-P. 775.

261. Simon В., Kather H. Adenylate cyclase of human gastric mucose. Stimulation of enzyme activity by histamine and catecholamines // Digestion.-1977.-Vol. 16.- P. 175-179.

262. Simon L.M., Kotorman M., Garab G., Laczko I. Structure and activity of alpha-chemotrypsin and tripsin in aqueous organic media // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 2001.- Vol. 280, N5.- P. 1367-1371.

263. Sipponen P. Peptic ulcer disease London.- 1995 - P. 512-523.

264. Sitniewska E.M. Secretin. New views on the oldest digestive system hormone // Pol. Merkuriusz. Lek.- 2001 Vol. 10, N5- P. 42-45.

265. Solomon Т., Peterson H., Grossman M.J. Trophic effect of cerulein and secretin on the pancreas in rats-interaction dose and relationship // Abstracts of the I Intern, symposon gastrointestinal hormones- Californis, Los Angeles.- 1976.-P. 132.

266. Solomon Т.Е. Control of Exocrine Pancreatic Secretion // Physiology of the Gastrointestinal Tract New York- 1987 - Vol. 2 - P. 1173-1208.

267. Solomon Т.Е. Control of Exocrine Pancreatic Secretion // Physiology of the Gastrointestinsl Tract. 2th ed New York- 1996 - Vol. 2 - P. 11731207.

268. Sonnenberg A., Everhart J.E. Healph impact of peptic ulcer in the United States // Am. J. Gastroenterol.- 1997.- Vol. 92.- P. 614-620.

269. Spiro H.M. Clinical gastroenterology- New York etc.: Macmillan.-1994.- 1290 p.

270. Stepan V„ Sugano K.„ Yamada Т., Park J. Dickinson C.J. Gastrin biosynthesis in canine G cells // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.-2002.-Vol. 282, n5.-P. 766-775.

271. Stock K.P., Schenk J., Schmak B. Funktions- "Screening" des exokrinen Pancreas mit FDL, N-BT-PABA Test, Stuhl-chymotrypsinbestimmung im Vergleich mit dem Pankreozymin-Sekretin-test // Dtsch. Med. Wschr-1981 .-N31/32.- S. 383-387.

272. Stubbs R.S., Stabile B.E. Role of cholecystokinin in pancreanic exocrine response to intraluminal amino acids and fat // Amer. J. Physiol 1985-Vol. 248.-P. 347-352.

273. Tanner N. Peptic ulcer surgery modification over its complication // AMA.- 1971.- Vol. 223. N6.- P. 606-607.

274. Taylor W.H. Biochemistry of pepsins // Alimentary canal (Handbook of Physiology) / Ed.Code C.F., Amer. Physiologi Society.- 1968 Vol. 5-P. 2567 - 2587.

275. Tsuji H., Kohli Y., Fukumitsu S., Morita К., Kaneko H. et al. Helicobacter pylory negative gastric and duodenal ulsers // J. of Gastroenterology-1999.-Vol. 4.-P. 455-460.

276. Tuppy H., Wiesbauer U., Winterberger A. Aminosaure-p-nitroanilide als Substrat fur Aminopeptidasen und andere proteolytishe Fermente // Hoppe Seylers. Z. Physiol. Chem.- 1962 Bd. 329, N3-6.- S. 278-288.

277. Ulrich C.D., Holtmann M., Miller L.J. Secretin and vasoactive intestinal peptide receptors: members of a unique of G protein-coupled receptors // Gastroenterol.- 1998-Vol. 114,N2.-P. 382-397.

278. Vatier J., Bonfils S. Role de l'histamine antrale et de la gastrine dans la secretion acide gastrique: Realites experimentales et hypotheses // Gastroenterol. clin. Biol.- 1983.- Vol. 7, N5- P. 474-479.

279. Vikelsoe J., Bechgaard E., Magid E., A procedure for the evaluation of precision and accuracu of analytical methods // Scand. J. Clin. Lab. Invest.- 1974.-Vol. 34.-P. 149-152.

280. Waldum H.L., Sandvik A.K. GRP and stimulation of acid secretion // Gut.- 2002.- Vol. 50, N6.- P. 297-298.

281. Walsh J.H., Grossman M.J. Gastrin // New Engl. J. Med.- 1975.- Vol. 292.-P. 1324-1334.

282. Walsh J.H. Biological activity and clearance of gastrin peptides in dog and man: effects of varying chain length of peptide fragments // Gastrointestinal hormones and pathology of the digestive system.- New York.- 1979-P. 85-89.

283. Waterman F., Schwann N. A study of the relationship between serum group I pepsinogen levels and gastric acid secretion // Gastroenterol.-1969.-Vol. 1196.-P. 1975-1978.

284. Watson H.C., Shotton D.M., Cox J.M., Muirhead H. Elastase structure // Nature- 1970.-Vol. 225.-P. 806-811.

285. Weinstein W., Lechago J., Samloff I., Bowes K. Pepsinogens in human gastric cardiac ans esophageal glands // Clin. Res 1977 - Vol. 25 - P. 690-692.

286. Wojdermann M., Olsen O., Larsen S., Sternby В., Rehfeld J.F. Deficient gastric lipase secretion in pancreatic insufficiency // Scand. J. Gastroenterol- 1997 Vol. 32, N3.- P. 268-272.

287. Worning H. Chronic pancreatitis: Pathogenesis, natural history and conservative treatment // Clin. Gastroenterol.- 1984 Vol. 13, N3 - P. 871894.

288. Wulff В., Moller Knudsen S., Adelhorst K., Fahrenkrug J. The C-terminal part of VIP is important for receptor binding and activation, as evidenced by chimeric constructs of VIP/secretin // FEBS Lett 1997 - Vol. 413, N3.- P. 405-408.

289. Биохимическая оценка применения препаратов фермент озаместительной терапии для консерват ивного лечения больных с заболеваниями органов джтропанкреатодуоденаль-ного комплекса.

290. Наименование научно-исследовательской работы:

291. Наименование объекта и дата внедрения предложения:

292. Биохимическая оценка применения препаратов ферментозаместительной терапии для консервативного лечения больных с заболеваниями органов гастропанкреатодуоденаль-ного комплекса. Где внедрено предложение:

293. Отдел до и послеоперационной реабилитации РЦФХГ.

294. Основные результаты внедрения и их практическая значимость: Снижаются затраты на медикаментозное лечение, уменьшаются сроки временной нетрудоспособност и н повышают ся показатели качества жизни.

295. При внедрении получен годовой экономический эффект. Зав. отделом до и послеоперационной реабилитации РЦФХГ1. Вйической1. Мануйлов1. ЭДАЮ2003 г.1. АКТ ВНЕДРЕНИЯ

296. Биохимическая оценка применения препаратов ферментозаместитедьной терапии для консервативного лечения рольные с заболеваниями органов гастроданкреатодуоденадь-ного комплекса.

297. Наименование научно-исследовательской работы:

298. Наименование объекта и дата внедрения предложения:

299. Биохимическая оценка применения препаратов ферментозаместительной терапии для консервативного лечения больных с заболеваниями органов гастропанкреатодуоденаль-ного комплекса. Где внесено предложение:

300. Отделение гастроэнтерологии Краевой Клинической больницы им. Очаповского.

301. Основные результаты внедрения и нх практическая значимость: Снижаются затраты на медикаментозное лечение, уменьшают ся сроки временной нетрудоспособности и повышаются показатели качества жизни.

302. При внедрении получен годовой экономический эффект.

303. Зав. отделением гастроэнтерологии1. АКТоб использовании предложения

304. Название предложения: биохимическая: оценка применения препаратов фермеитозаместительиой терапии для консервативного лечения больных с заболеваниями органов гастропанкреатодуоденаль-ного комплекса

305. Автор предложения: врач отделения, ишраекопнческой хирургии РЦФХГ М.Й. Быков.

306. Предложение используется: в отделении заболеваний желудка, пищевода и двенадцатиперстной кишки РЦФХГ.

307. Эффективность предложения: снижаются затраты на медикаментозное лечение, уменьшаются сроки временной нетрудоспособности и повышаются показателя качества жизни.

308. Зав. отделением заболеваний желудка, пищевода, двенадцатиперстной кишки РЦФХГ, K.M.H.1. Автор предложения1. Й.Б. Уваров М.И. Быжое