Исследование биологических свойств ангиогенина молока - полифункциональной рибонуклеазы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Рустамьян, Юлия Леонидовна

• Рустамьян, Юлия Леонидовна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Рустамьян, Юлия Леонидовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Структура и свойства ангиогенина из коровьего молока

1.1.1. Структура и физико-химические свойства.

1.1.2. Ферментативная активность.

1.1.3. Известные физиологические свойства.

1.1.3.1. Ангиогенная активность.

1.1.3.2. Ангиогенин - как иммуномодулятор.

1.1.3.3. Цитотоксичность.

1.1.3.4. Антивирусное действие.

1.1.4. Биохимические механизмы биологического действия ангиогенина.

1.2. Идентификация ангиогенина.

1.3. Очистка ангиогенина из биологических жидкостей.

1.4. Практическое использование ангиогенина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование биологических свойств ангиогенина молока - полифункциональной рибонуклеазы»

Известно, что цельное молоко - богатый природный источник биологически активных белков, обладающих антибактериальными, антиоксидантными, иммуномодуляторными и регенерирующими свойствами.Однако биологически активные компоненты молока изучены еще недостаточно. Особый интерес представляет функциональная рибонуклеаза ангиогенин (от греч. angion - сосуд). Впервые он был выделен в 1985 году из культуральнои жидкости клеток человека, позже найден в сыворотке крови, а в 1988 году - в коровьем молоке. За прошедшие годы новый белок активно изучался: определена его структура, исследованы физико-химические свойства, ферментативная активность. Выявлены некоторые свойства, направленные на поддержание гомеостаза различных систем животного организма. В свете результатов недавних исследований есть основание рассматривать ангиогенин в качестве одного из значимых факторов пассивного иммунитета, передаваемого с молоком от матери к потомству. Биологические свойства ангиогенина мало изучены. Хотя несомненно, что это полифункциональный белок. Предстоит еще немало открытий в этой области. Успехи в исследовании молочного ангиогенина, входящего в комплекс защитных белков молока, намечают перспективу создания на его основе биопрепаратов широкого спектра действия как в биотехнологии, так и в медицинской практике.Данная работа укладывается в рамки нового направления исследований функций биологически активных белков молока и их комплексов с целью создания на их основе физиологически активных пищевых добавок, а также новых эффективных препаратов лечебного назначения.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Рустамьян, Юлия Леонидовна

1. с использованием катионообменной и гидрофобной хроматографии низкого давления разработан способ получения из коровьего молока электрофоретически чистого нативного препарата ангиогершна (выход 49%, степень очистки 12000 раз).2. Конкурентный метод иммуноферментного анализа на основе коньюгата поликлональных антител к ангиогенину с пероксидазой хрена адаптирован для количественного определения бычьего ангиогенина в биологических жидкостях. Чувствительность метода составляет 10 нг/мл.3. Впервые обнаружена способность ангиогенина или его фрагментов при пероральном введении проникать в кровь через желудочно-кишечный тракт.4. Установлено, что ангиогенин обладает бактериостатическим действием относительно условно патогенного штамма Е.СоИ. Дозозависимый эффект ангиогенина проявляется уже при значениях концентрации его в культуральной среде, соответствующих физиологическим.5. Показано, что ангиогенин является индуктором продукции лейкоцитами человека провоспалительных интерлейкинов (ИЛ-1р, ИЛ-6, ФНОа) -

значимых посредников в механизмах развития иммунного процесса на уровне цитокинового звена.6. На основании фармакокинетических исследований установлена высокая скорость обмена инъецированного животным ангиогенина в головном мозге, костном мозге и тимусе.Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (фант № 00-04-48067).Автор выражает сердечную благодарность своему научному руководителю д.б.н., профессору Комоловой Галине Сергеевне за ценные консультации и постоянное содействие при выполнении диссертационной работы.Автор искренне благодарен руководителю нашего отдела д.х.н., профессору Рабиновичу Михаилу Львовичу и всему коллективу: к.б.н. К.Н. Карапетяну, к.б.н. Л.Г. Васильченко, к.б.н. А.В. Болобовой, к.б.н. Е.А. Зверевой, к.т.н. И.И. Ионовой, к.б.н. В.В. Хромоныгиной за помощь в работе.Автор искренне признателен к.б.н. О.В. Королевой, к.б.н. Е.В. Степановой, к.т.н. Т.В. Федоровой и другим сотрудникам группы "Ферментативные основы биодеградации" за помощь и техническое содействие в проведении экспериментальной работы.Особую благодарность автор выражает своим близким за постоянную моральную поддержку при выполнении диссертационной работы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Рустамьян, Юлия Леонидовна, 2005 год

1. Адлер Ю.П., Маркова Е.В., Громковский Ю.В. Планирование экспериментапри поиске оптимальных условий. // М.: Наука. 1976. 279 с.

2. Безбородова СИ., Бородаева Л.И., Панкова Л.Н. Способность низших грибовсинтезировать внеклеточные РНКазы. // Микробиология. 1968. Т. 37. № 1. 10-14.

3. Бурлев В.А., Павлович СВ. Ангиогенез и ангиогенные факторы роста врегуляции репродуктивной системы у женщин. // Проблемы репродукции. 1999. 1. Т. 5. №5. 6-13.

4. Бурлеева Е.П., Мертвецов Н.П., Крохина Н.Б,, Бродская И.Б. // Третьяежегодная сессия научного центра сердечно-сосудистой хирургии им.

5. А.Н.Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых. Москва.1999. Тез. докл. 117.

6. Горбатова К.К. Химия и физика белков молока. // М.: Колос. 1993.192 с.

7. Дрейнер Н., Смит Г. Прикладной регрессионный анализ в 2-х кн. Кн. I. Пер. сангл. 2-е изд., переработ, и доп. // М.: Финансы и статистика. 1986. 366 с.

8. Егоров A.M., Осипов А.П., Дзантиев Б.Б., Гаврилова Е.М. Теория и практикаиммуноферментного анализа. // Высшая школа, Москва. 1991. С 95-102.

9. Елисеева Л.С, Мертвецов Н.П. Иммунорегуляторные свойстварекомбинантного ангиогенина человека. // Бюлл. экс. биол. и медицины. 1993. 1. Т. 115. №5. 510-512.

10. Елисеева Л.С, Мертвецов Н.П. Реакция на антигенную информацию вусловиях повышенного уровня ангиогенина. // Бюлл. экс. биол. и медицины. 1997. Т. 123. №4. С 427-430.

11. Ионова И.И. Разработка способа количественного определениябиологически активного вещества - ангиогенина в молочном сырье. // Автореф. дис. канд. техн. наук. М.: МГУПБ, 1998. 20 с.

12. Ионова И.И., Федорова Т.В., Комолова Г.С Тезисы докладов школыконференции. Горизонты физико-химической биологии. // Пущино.:

13. Пущинский научный центр РАН, 2000. С 120-121.

14. Ионова И.И., Комолова Г.С, Шалыгина A.M., Есипова Л.Н. Содержаниеангиогенина в женском молоке в ранний период лактации. // Вопросы питания. 2001. Т. 70. № I .e . 7-9. 1.l l

15. Каркищенко Н.Н., Хоронько В.В., Сергеева А., Каркищенко В.Н.

16. Фармакокинетика. // Ростов н/Д: Феникс. 2001. 381 с.

17. Карулин А.Ю., Дзантиев Б.Б., Жердев А.В., Корчагина И.С, Егоров A.M.

18. Изучение влияния условий периодатного синтеза на состав коньюгатовиммуноглобулина G с пероксидазой методом высокоэффективной жидкостной хроматофафии. // Биотехнология. 1989. Т. 5. № 3. 324-332.

19. Клеменс М. Транскрипция и трансляция. // М.: Мир, 1987. 254-276.

20. Клесов А.А. Ангиогенин - белковый фактор кровоснабжения опухолевыхклеток человека. // Успехи современной биологии. 1988. Т. 106. Вып. 2(5). 264-277.

21. Комолова Г.С, Маштакова А.Д., Клесов А.А. Количественная оценкабиологической активности ангиогенина. // Изв. РАН (сер. биол.). 1992. № 5. 684-689.

22. Комолова Г.С, Рустамьян Ю.Л. Ангиогенин-индуцируемый ангиогенез какмишень в терапии опухолей. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. Т. 61. № 5. 81-84.

23. Комолова Г.С, Федорова Т.В. Ангиогенин молока (обзор). // Прикладнаябиохимия и микробиология. 2002. Т. 38. № 3. 229-236.

24. Копиева В.Г., Плескова А.В., Маклакова И.А., Ситникова Ю.Б.

25. Неоваскуляризация роговицы: современные аспекты патогенеза и лечения. //

26. Вестник офтальмологии. 1993. Т. 109. № 5. С 35-38.

27. Корн Г., Корн Т. Справочник по математике для научных работников иинженеров. // М.: Наука. 1984. 830 с.

28. Корнева Е.А. Иммунофизиология. // -Петербург: Наука. 1993. 684 с.

29. Маштакова А.Д., Комолова Г.С. Влияние агиогенина на пролиферациюкровеносных сосудов у крыс. // Морфология. 1993. Т. 105. № 11-12. 37-42.

30. Мертвецов Н.П. Химико-ферментативный синтез гена ангиогенина человека.

31. Конструирование бактериальных штаммов - продуцентов ангиогениначеловека. Разработка технологии производства и очистки ангиогенина. // Изв.

32. АН. (сер. хим.) 1996. № 12. 2837-2846.

33. Мертвецов Н.П., Стефанович Л.Е. Ангиогенин и механизм ангиогенеза. //

34. Новосибирск.: Наука. СО РАН, 1997. 78 с.

35. Пастер Е.У., Овод В.В., Позур В.К., Вихоть И.Е. Иммунология. Практикум. //

36. Киев.: Вища шк. 1989. 294 с.

37. Плаксива Г.В., Римарчук Г.В., Урсова Н.И. Методические рекомендации.

38. Кристаллография в детской гастроэнтерологии. // Москва. 1995. 3-5.

39. Прозоровская К.Н., Стефани Д.В., Штеренгарц Б.П., Лазарев В.П., Абросимова

40. Н.А. Изучение защитных свойств женского молока в лабораторных иклинических исследованиях. // Иммунология. 1981. № 5. С, 77-79.

41. Рогов И.А., Шалыгина A.M., Попова И.И., Михайлов A.M., Тихомирова П.А.,

42. Комолова Г.С. Определение ангиогенина в коровьем молоке на основеконкурентной пробы "панкреатическая РНКаза/плацентарный ингибитор

43. РНКазы - ангиогенин". // Вопросы питания. 1997. № 2. 32-37.

44. Рогов И.А., Михайлов A.M., Шалыгина A.M., Тихомирова Н.А., Рустамьян

45. Ю.Л., Комолова Г.С. Очистка ангиогенина из коровьего молока. // Прикладнаябиохимия и микробиология. 1997. Т. 33. № 1. 107-110.

46. Скоробогатько О.В., Джафарова А.И., Ярополов А.И. Влияние условий синтезаиммунолакказных конъюгатов на характеристики и состав получаемых соединений. // Прикладная биохимия и микробиология. 1994. Т. 30. № 3. 477482.

47. Терпиловская О.П., Третьяк Т.М., Зелепуга Е.А., Понамарева Р.Б.

48. Проникновение панкреатической РПКазы через гематоэнцефалический барьерв паренхиму мозга. // Вопросы медицинской химии. 1993. Т. 39. № 5. 41-43.

49. Тимофеева Н.М., Иезуитова Н.Н., Громова Л.В. Современные представления овсасывании моносахаридов, аминокислот и пептидов в тонкой кишке млекопитающих. // Успехи физиол. наук. 2000. Т. 31. № 4. 24-37.

50. Тихомирова Н.А. Пробиотики и пробиотические продукты в профилактике илечении наиболее распространенных заболеваний человека. // Государственная концепция. Политика здорового питания в России. Мат. всес. конф. М., 1999. 1. 31-33.

51. Тихомирова Н.А. Научные и практические основы получения из молочногосырья биологически активного вещества ангиогенина. // Автореф. дне. док. техн. наук. М.: МГУПБ, 2000.48 с.

52. Федорова Т.В. Разработка способа получения белкового концентрата,содержащего ангиогенин, из молочного ультрафильтрата. // Автореф. дис. канд техн. наук. М.: МГУПБ, 2003. 21 с.

53. Харламова П., Иоффе Р. Практикум. Лабораторная мышь (справочныйматериал). // Лаб. животные. 1992. Т. 2. № 4. 49-56.

54. Храмцов А.Г., Василисин СВ., Кунижев СМ., Чеботарев Е.А. Рациональноеиспользование молочной сыворотки по безотходной технологии в региональной программе ДГТУ-КУБГТУ. // Изв. вузов. Пищевая технология. 1998. №4. С 27-29.

55. Шалыгина A.M., Ионова И.И., Тихомирова Н.А., Комолова Г.С Определениеангиогенина в коровьем молоке. // Молочная промышленность. 1997. № 3. С32.

56. Шестенко О.П., Никонов Д., Мертвецов П.П. Ангиогенин и его роль вангиогенезе. // Молекулярная биология. 2001. Т. 35. № 3. 349-371.

57. Шидловская В.П. Ферменты молока. // М.: Агропромиздат, 1985. С 152.

58. Acharya K.R., Shapiro R., Allen S.C, Riordan J.F., Vallee B.L. Crystal structurehuman angiogenin reveals the structural basis for its functional divergence from ribonuclease. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. V. 91. № 8. P. 2915-2919.

59. Acharya K.R., Shapiro R., Riordan J.F., Vallee B.L. Crystal structure of bovineangiogenin at 1.5-A resolution. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. V. 92. № 7. P. 2949-2953.

60. Amdt M.A., Krauss J., Vu B.K., Newton D.L., Rybak S.M. A dimeric angiogeninimmunofusion protein mediates selective toxicity toward CD22+ tumor cells. // J. 1.munother. 2005. V. 28. № 3. p. 245-251.

61. Alexandrakis M.G., Passam F.IL, Pappa C.A., Sfiridaki K., Tsirakis G., Damilakis J.,

62. Stathopoulos E.N., Kyriakou D.S. Relation between bone marrow angiogenesis andserum levels of angiogenin in patients with myelodysplastic syndromes, // Leuk. Res. 2005. V. 29. № 1 . P. 41-46.

63. Badet J. Angiogenin, a potent mediator of angiogenesis. Biological, biochemical andstructural properties. // Pathol. Biol.(Paris). 1999. V. 47. № 4. P. 345-351.

64. Badet J. Angiogenin. // Vascular Biology & Pathology: an encyclopedic reference.2000. P. 16-29.

65. Bickncll R., Vallee B.L. Angiogenin activates endothelial cell phospholipase C. // Proc.

66. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. V. 85. № 16. P. 5961-5965.

67. Bickncll R., Vallee B.L. Angiogenin stimulated endothelial cell prostacyclin secretionby activation of phospholipase A2. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. V. 86. № 5. P. 1573-1577.

68. Blaser J., Tricbel S., Kopp C, Tschesche H. A highly sensitiveimmunoenzymometric assay for the determination of angiogenin. // Eur. J. Clin.

69. Chem. Clin. Biochem. 1993. V. 31. № 8. P. 513-516.

70. Bodner-Adler В., Hefler L., Bodner K., LeodoUer S., Frischmuth K., Kainz C ,

71. Mayerhofer K. Serum levels of angiogenin (ANG) in invasive cervical cancer and incervical intraepithelial neoplasia (CIN). // Anticancer Res. 2001. V. 21. № IB. P. 809-812.

72. Bond M.D. An in vitro binding assay for angiogenin using placental ribonuclcaseinhibitor. //Anal. Biochem. 1988. V. 173. K^ 1. P. 166-173.

73. Bond M.D., Vallee B.L. Isolation of bovine angiogenin using a placentalribonuclcase binding assay. // Biochemistry. 1988. V. 27. № 17. P. 6282-6287.

74. Bond M.D., Strydom D.J. Amino acid sequence of bovine angiogenin. //

75. Biochemistry. 1989. V. 28. № 14. P. 6110-6113.

76. Bond M.D., Strydom D.J., Vallee B.L. Characterization and sequencing of rabbit, pigand mouse angiogenins: discernment of functionally important residues and regions. // Biochem. Biophys. Acta. 1993. V. 1162. № 1-2. P. 177-186.

77. Brunner В., Gunsilius E., Schumacher P., Zwierzina H., Gastl G., Stander R. Bloodlevels of angiogenin and vascular endothelial growth factor are elevated in myelodysplastic syndromes and in acute myeloid leukemia. // J. Hematother Stem

78. Cell Res. 2002. V. 11. № 1. P. 119-125.

79. Burgmann IL, Hollenstein U., Muca Т., Zedwitz-Liebenstein K. Increased serumlaminin and angiogenin concentrations in patients with peripheral arterial occlusive disease. // J. of clinical pathol. 1996. V. 49. X» 6. P. 508-510.

80. Campo L., Turley II., Han C, Pezzella F., Gatter K.C., Harris A.L., Fox S.B.

81. Angiogenin is up-regulated in the nucleus and cytoplasm in human primary breastcarcinoma and is associated with markers of hypoxia but not survival. // J. Pathol. 2005. V. 205. №5. P. 585-591.

82. Chamoux М., Dehonck M.P., Fruchort J., Spik G., Montrenil J., Cecchelli R.

83. Characterization of angiogenin receptors on bovine brain capillary endothelial cells.// Bioch. Bioph. Res. Commun. 1991. V. 176. № 2. P. 833-839.

84. Chang S.I., Jeong G.B., Park S.H., Ahn B.C., Choi J.D., Chae Q., Namgoong S.K.,

85. Chung S.I. Detection, quantitation and localization of bovine angiogenin byimmunological assay. // Bioch. Bioph. Res. Commun. 1997. V. 232. № 2. P. 323-327.

86. Chao Y., Li СР., Chau G.Y., Chen СР., King K.L., Lui W.Y., Yen S.H., Chang

87. Chen Y., Zhang S,. Chen Y.P., Lin J.Y. Effect of angiogenin on angiogenesis ingastric carcinoma. //Ai. Zheng. 2005. V. 24. № 3. P. 317-320.

88. Chiarelli F., Pomilio M., Mohn A., Tumini S., Verrotti A., Mezzettii A., Cipollone F.,

89. Wasniewska M., Morgese G., Spagnoli A. Serum angiogenin concentrations in youngpatients with diabetes mellitus. // Eur. J. Clin. Invest. 2002. V. 32. № 2. P. 110-114.

90. Eissa S., Kenawy G., Swellam M., El-Fadle A.A., Abd El-Aal A.A., El-Ahmady O.

91. Comparison of cytokeratin 20 RNA and angiogenin in voided urine samples asdiagnostic tools for bladder carcinoma. // Clin. Biochem. 2004. V. 37. № 9. P. 803810.

92. Espinosa Cervantes M.C., Rosado Garcia A. Angiogenesis in reproductive physiology.

93. Follicular development, formation and maintenance of the софи8 luteum. // Ginecol.

94. Obstet. Мех. 2002. V. 70. P. 17-24.

95. Fajardo L.F., Kowalski J., Kwan H.I I., Prionas S.D., Allison A.C Methods in1.boratory Investigation. The disc angiogenesis system. // Laboratory Investigation. 1988. V. 58. №6. P. 718-724.

96. Fett J.W., Strydom D.J., Lobb R.R., Alderman E.M., Bethune J.L., Riordan J.F.,

97. Vallee B.L. Isolation and characterization of angiogenin, an angiogenic protein fromhuman carcinoma cells. // Biochemistry. 1985. V. 24. № 20. P. 5480-5486.

98. Fett J.W., Bethune J.L., Vallee B.L. Induction of angiogenesis by mixtures of twoangiogenic proteins, angiogenin and acidic fibroblast growth factor, in the chick chorioallantoic membrane. // Bioch. Bioph. Res. Commun. 1987. V. 146. № 3. P. 1122-1131.

99. Folkman J., Klagsbrun M. Angiogenesis factors. // Science. 1987. V. 235. № 23. P.442-447.

100. Folkman J. The role of angiogenin in tumor growth. // Semin. Cancer. Biol. 1992. V.3. № 1 . P. 65-71.

101. Folkman J. Clinical applications of research on angiogenesis. // New England Journalof Medicine. 1995. V. 333. № 26. P. 1750-1757.

102. Foumier G.A., Lutty G.A., Watt S., Fenselau A., Patz A. A corneal micropocketassay for angiogenesis in the rat eye. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1981. P. 351354.

103. Fox E.A., Riordan J.F. Molecular biology of angiogenin: Molecular biology of thecardiovascular sistem. Ed. By Shu. Chien. M.D., Ph. D. Copyright Lea Febirger.

105. Нафег J.W., Vallee B.L. Mutagenesis of aspartic acid-116 enhances the ribonucleolyticactivity and angiogenic potency of angiogenin. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. V. 85. №14. P. 7139-7143.

106. Нафег J.W., Vallee B.L. Conformational characterization of human angiogenin bylimited proteolysis. // J. of protein chemistry. 1988. V. 7. № 4. P. 355-363.

107. Нафег J.W., Vallee B.L. A covalent angiogenin/ribonuclease hybrid with a fourthdisulfide bond generated by regional mutagenesis. // Biochemistry. 1989. V. 28. P. 1875-1884.

108. Нафег J.W., Fox E.A., Shapiro R., Vallee B.L. Mutagenesis of residues flanking Lys40 enhance the enzymatic activity and reduces the angiogenic potency of angiogenin. //

109. Biochemistry. 1990. V. 29. № 31. P. 7297-730.1.latzi E., Badet J. Expression of receptors for human angiogenin in vascular smooth muscle cells. // Eur. J. Biochem 1999. V. 260. № 3. p. 825-832.

110. Hemmila LA. Application of fluorescence in immunoassays. // Chemical Analysis.1991. V. 117. № LP. 37-42.

111. Hernandez СМ., Van Markwisk B.W., Vreeman H.J. Isolation and properties oflactoperoxidase from bovine milk. // Ncthcrland Milk and Dairy Journal. 1990. V. 44. 1. P. 213-231.

112. Hollahan T.W., Shapiro R., Vallee B.L. Dual site model for the organogenic activity ofangiogenin.//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. V. 88. №6. P. 2222-2226.

113. Hollahan T.W., Shapiro R., Strydom D.J., Vallee B.L, Importance of asparagine-61 andasparagine-109 to the angiogenic activity of human angiogenin. // Biochemistry. 1992. 1. V. 31. №34. P. 8022-8029.

114. Homer J.J., Greenman J., Stafford N.D. Circulating angiogenic cytokines as tumourmarkers and prognostic factors in head and neck squamous cell carcinoma. // Clin.

115. Otolaryngol. 2002. V. 27. № 1. P. 32-37.

116. Hooper L.V., Stappenbeck T.S., Hong C.V., Gordon J.I. Angiogenins: a new class ofmicrobicidal proteins involved in innate immunity. // Nature Immunology. 2003. V. 4. N2 3. P. 69-273.

117. Hosaka S., Shah M.R., Barquin N., Haines G.K., Koch A.E. Expression of basicfibroblast growth factor and angiogenin in arthritis. // Pathobiology. 1995.V. 63. № 5. 1. P. 249-256.

118. Hu G. F., Chang S.I., Riordan J.R., Vallee B.L. An angiogenin - binding protein fromendotelial cells. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. V. 88. № 6. P. 2227-2231.

119. Hu G.F., Stryrom D.J., Fett J.W., Vallee B.L. Actin is a binding protein for angiogenin.// Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1993. V. 90. № 4. P. 1217-1221.

120. Hu G.F., Riordan J.F., Vallee B.L. Angiogenin promotes invasiveness of culturedendothelial cells by stimulation of cell - associated proteolytic activities. // Proc. Natl.

121. Acad. Sci. USA. 1994. V. 91. № 25. P. 12096-12100.

122. Hu G.F., Riordan J.F,, Vallee B.L. A putative angiogenin receptor in angiogeninresponsive human endotelial cells. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997, V, 94. № 6. 1. P. 2204-2209.

123. Hu G.F., Xu C, Riordan J.F. I luman angiogenin is rapidly translocated to the nucleusof human umbilical vein endothelial cells and binds to DNA. // J. Cell. Biochem. 2000. 1. V. 76. №3. P. 452-462.

124. Ни G.F. Neomycin inhibits the angiogenic activity of fibroblast and epidermal growthfactors. // Bioch. Bioph. Res. Commun. 2001. V. 287. № 4. P. 870-874.

125. Hu H., Gao X., Sun Y., Zhou J., Yang M., Xu Z. Alpha-actinin-2, a cytoskeletalprotein, binds to angiogenin. // Bioch. Bioph. Res. Commun. 2005. V. 329. № 2. P. 661-667.

126. Huhn M., Sasse S., Tur M.K., Matthey В., Schinkothe Т., Rybak S.M., Barth S.,

127. Engert A. Human angiogenin fused to human CD30 ligand (Ang-CD30L) exhibitsspecific cytotoxicity against CD30-positive lymphoma. // Cancer Res. 2001. V. 61. № 24. P. 8737-8742.

128. Hum B.A., Chantler S.M. Methods in Enzymology (Vanakis H. and Langone J.J.,ed.), 1980. 70, Pt. A. P., P. 104-112.

129. Jang S.H., Kang D.K., Chang S.I., Scheraga H.A., Shin H.C. High level production ofbovine angiogenin in E. coli by an efficient refolding procedure. // Biotechnol. Lett. 2004. V. 26. № 19. P. 1501-1504.

130. Jardine A.M., Leonidas D.D., Jenkins J.L., Park C , Raines R.T., Acharya K.R.,

131. Shapiro R. Cleavage of 3',5'-pyrophosphate-linked dinucleotides by ribonuclease Aand angiogenin. // Biochemistry. 2001. V. 40. № 34. P. 10262-10272.

132. King T.V., Vallee B.L. Neovascularisation of the meniscus with angiogenin. // J.

133. Bone Joint Sury. Br. 1991. V. 73. № 4. P. 587-590.

134. Kishimoto K., Liu S., Tsuji Т., Olson K.A., Hu G.F. Endogenous angiogenin inendothelial cells is a general requirement for cell proliferation and angiogcnesis. //

135. Oncogene. 2005. V. 24. № 3. P. 445-456.

136. Klagsbrun M., D'Amore P.A. Regulators of angiogcnesis. // Annu. Rev. Physiol. 1991.1. V. 53. № LP. 217-241.

137. Kolben M., Blaser J., Ulm K., Schmitt M., Schneider K.T.M., Tschesche IL, Gracff H.

138. Angiogenin plasma levels during pregnancy. // Am J. Obstet. Gynecol. 1997. V. 176. №1. Part LP. 37-41.

139. Koutroubakis I.E., Xidakis C , Karmiris K., Sfiridaki A., Kandidaki E., Kouroumalis

140. E.A. Serum angiogenin in inflammatory bowel disease. // Dig. Dis. Sci. 2004. V. 49, №11-12. P. 1758-1762.

141. Madazli R., Atis A., Uzun H., Aksu F. Mid-trimester amniotic fluid angiogenin, lactatedehydrogenase and fibronectin in the prediction of preterm delivery. // Eur. J. Obstet.

142. Gynecol. Reprod. Biol. 2003. V. 106. № 2. P. 160-164.

143. Madhusudhan M.S., Vishveshwara S., Das A., Kalra P., Jayaram B. A moleculardynamics study based post facto free energy analysis of the binding of bovine angiogenin with UMP and CMP ligands. //Indian. J. Biochem. Biophys. 2001. V. 38. №1-2. P. 27-33.

144. Maes P., Damart D., Rommens C , Montreuil J., Spik G., Tartar A. The completeamino acid sequence of bovine milk angiogenin. // FEBS Lett. 1988. V. 241. № 1-2. 1. P. 41-45.

145. Malamitsi-Puchner A., Sarandakou A., Giannaki G., Rizos D., Phocas I. Changes ofangiogenin serum concentrations in the perinatal period. // Pediatric Research, 1997. V. 41.№6. P. 909-911.

146. Malamitsi-Puchner A., Tziotis J., Protonotariou E., Sarandakou A., Creatsas G.

147. Angiogenic factors in the perinatal period: diversity in biological functions reflected intheir serum concentrations soon after birth. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. V. 900. P. 169-173.

148. Malamitsi-Puchner A., Sarandakou A., Baka S.G., Tziotis J., Rizos D., Hassiakos D.,

149. Malamitsi-Puchner A., Sarandakou A., Baka S., Hasiakos D., Kouskouni E., Creatsas

150. G. In vitro fertilization: angiogenic, proliferative, and apoptotic factors in the follicularfluid. //Ann. N. Y. Acad. Sci. 2003. V. 997. P. 124-128.

151. Malamitsi-Puchner A., Sarandakou A., Tziotis J., Stavreus-Evers A., Tzonou A.,1.ndgren B.M. Circulating angiogenic factors during periovulation and the luteal phase of normal menstrual cycles. // Fertil. Steril. 2004. V. 81. № 5. P. 1322-1327.

152. Matousek J., Soucek J., Stratil A., Vallee B.L. Immunosuppressive activity ofangiogenin. //Anim. Genet. 1992. Suppl. V. 23. P. 46.

153. Matousek J., Sousek J., Riha J., Zankel T.R., Benner S.A. Immunosuppressive activityof angiogenin in comparison with bovine seminal ribonuclease and pancreatic ribonuclease. // Сотр. Biochem. Physiol. 1995. V. 112B. № 2. P. 235-241.

154. Molskness T.A., Stouffer R.L., Burry K.A., Gorrill M.J., Lee D.M., Patton P.E.

155. Circulating levels of free and total vascular endothelial growth factor (VEGF)-A,soluble VEGF receptors-1 and -2, and angiogenin during ovarian stimulation in nonhuman primates and women. // Hum. Reprod. 2004. V. 19. № 4. P. 822-830.

156. Montero S., Lloveras В., Cortes-Funes H., Colomer R. Correspondence re: S.

157. Shimoyama et.al., increased serum angiogenin concentration in colorectal cancer iscorrelated with cancer progression. // Clin. Cancer Res. 1999. V. 5. P. 1125-1130.

158. Moore F., Riordan J.F. Angiogenin activates phospholipase С and elicits a rapidincoфoration of fatty acid into cholesterol esters in vascular smooth muscle cells. //

159. Biochemistry. 1990. V. 29. №1. P. 228-234.

160. Moroianu J., Riordan J.F. Identification of the nuclear targeting signal of humanangiogenin. // Bioch. Bioph. Res. Commun. 1994. V. 203. № 3. P. 1765-1772.

161. Moroianu J., Riordan J.F, Nuclear translocation of angiogenin in proliferatingendothelial cells is essential to its angiogenic activity. // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1994. V. 91. №5. P. 1677-1681.

162. Newton D.L., Nicholls P.J., Rybak S.M., Youle R.J. Expression and characterizationof recombinant human eosinophil-derived neurotoxin and eosinophil-derived neurotoxin-anti-transferrin receptor sFv. // J. Biol. Chem. 1994. V. 269. № 43. P. 26739-26745.

163. Newton D.L., Xue Y., Olson K.A., Fett J.W., Rybak S.M. Angiogenin single-chainimmunofusions. Influence of peptide linkers and spacers between fusions protein domains. // Biochemistry. 1996. V. 35. № 2. P. 545-553.

164. Newton D.L., Pollock D., DiTullio P., Echelard Y., Harvey M., Wilbum В., Williams

165. J., Hoogenboom H.R., Raus J.C., Meade II.M., Rybak S.M. Antitransferrin receptorantibody-RNase fusion protein expressed in the mammary gland of transgenic mice. //J. Immunol. Methods. 1999. V. 23. № 1-2. P. 159-167.

166. Ng T.B., Lam T.L., Au Т.К., Ye X.Y., Wan C.C. Inhibition of humanimmunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase, protease and integrase by bovine milk proteins. // Life Sci. 2001. V. 69. № 19. P. 2217-2223.

167. Olson K.A., French T.C., Vallee B.L., Fett J.W. A monoclonal antibody to humanangiogenin suppresses tumor growth in athymic mice. // Cancer Res. 1994. V. 54. № 17. P. 4576-4579.

168. Olson K.A., Fett J.W., French T.C., Key M.E., Vallee B.L. Angiogenin antagonistsprevent tumor growth in vivo. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. V. 92. J^ 2 2. P. 442-446.

169. Olson K.A., Verselis S.J., Fett J.W. Angiogenin is regulated in vivo as an acute phaseprotein. // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1998. V. 242. № 3. P. 480-483.

170. Olson K.A., Byers H.R., Key M.E,, Fett J.W. Inhibition of prostate carcinomaestablishment and metastatic growth in mice by an antiangiogenin monoclonal antibody. // Int. J. Cancer. 2002. V. 98. № 6. P. 923-929.

176. Poon R.T., Fan S.T., Wong J. Clinical implications of circulating angiogenic factorsin cancer patients.//J. Clin. Oncol. 2001. V. 19. №4. P. 1207-1225.

177. Rajashckhar G., Loganath A., Roy A.C., Wong Y.C. Expression and localization ofangiogenin in placenta: enhanced levels at term over first trimester villi. // Mol. Reprod.

178. Dev. 2002. V. 62. № 2. P. 159-166.

179. Rajashekhar G., Loganath A., Roy A.C., Wong Y.C. Over-expression and secretion ofangiogenin in intrauterine growth retardation placenta. // Mol. Reprod. Dev. 2003. V. 64. Ко 4. P. 397-404.

180. Reisdorf C , Abergel D., Bontems F., Lallemand J-Y., Decottignies J-P., Spik G.

181. Proton resonanceassigments and secondary structure of bovine angiogenin. // Eur. J.

182. Biochem. 1994. V. 224. № 3. P. 811-823.

183. Reuvckamp A., Velsing-Aarts F.V., Poulina I.E., Capello J.J., Duits A.J. Selectivedeficit of angiogenic growth factors characterises pregnancies complicated by preeclampsia. // Br. J. Obstet. Gynecol. 1999. V. 106. № 10. P. 1019-1022.

184. Riordan J.F., D'Allessio G. Ribonucleases: structure and functions. // Academic

186. Riordan J.F., Shapiro R. Isolation and enzymatic activity of angiogenin. // Metods

187. Mol. Biol. 2001. V. 160. P. 375-385.

188. Rybak S.M., Fett J.W., Yao Q.Z., Vallee B.L. Angiogenin mRNA human tumor andnormal cells. // Bioch. Bioph. Res. Commun. 1987. V. 146. № 3. P. 1240-1248.

189. Rybak S.M., Vallee B.L. Base cleavage specificity of angiogenin with

190. Saccharomyces cerevisiae and Escherichia coli 5S RNAs. // Biochemistry. 1988. V.27. P. 2288-2294.

191. Rybak S.M., Hoogenboom H.R., Meade H.M., Raus J.C, Schwartz D., Youle R.J.

192. Humanization of immunotoxins chimeric antibody (ribonuclease/angiogenin). // Proc.

193. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. V. 89. № 8. P. 3165-3169.

194. Saxena S.K., Rybak S.M., Davey R.T., Youle R.J., Ackerman E.J. Angiogenin is acytotoxic tRNA-specific ribonuclease in the RNase A superfamily. // J. Biol. Chem. 1992. V. 267. № 30. P. 21982-21986.

195. Shaarawy M., Al-Sokkary F., Sheba M., Wahba O., Kandil H.O., Abdel-Mohsen L

196. Angiogenin and vascular endothelial growth factor in pregnancies complicated bypreeclampsia. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2005. V. 88. № 2. P. 112-117.

197. Shapiro R., Riordan J.F., Vallee B.L. Characteristic ribonucleolytic activity of humanangiogenin. // Biochemistry. 1986. V. 25. № 12. P. 3527-3532.

198. Shapiro R., Strydom D.J., Olson K.A., Vallee B.L. Isolation of angiogenin fromnormal human plasma. //Biochemistry. 1987. V. 26. № 16. P. 5141-5146.

199. Shapiro R., Vallee B.L. The PRI is the inhibitor of ribonuclease from human placentalcells. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. V. 84. № 8. P. 2238-2241.

200. Shapiro R., Vallee B.L. Site-directed mutagenesis of histidine-13 and histidine-114 ofhuman angiogenin. Alanin derivates inhibit angiogenin - induced angiogenesis. //

201. Biochemistry. 1989. V. 25. № 15. P. 3527-3532.

202. Sheen-Chen S.M., Eng H.L., Chen W.J., Chou F.F., Chen H.S. Serum level ofangiogenin in breast cancer. // Anticancer Res. 2000. V. 20. № 6C. P. 4769-4771.

203. Shimazaki K. Lactoferrin: a marvelous protein in milk. // Anim. Sci. J. 2000. V. 71.№ 4. P. 329-347.

204. Soncin F. Angiogenin suppots endothelial and fibroblast cell adhesion. // Proc. Natl.

205. Acad. Sci. USA. 1992. V. 89. № 6. P. 2232-2236.

206. Soncin F., Shapiro R., Fett J.W. A cell-surface proteoglycan mediates humanadenocarcinoma HT-29 cell adhesion to human angiogenin. // J. Biol. Chem. 1994. V. 269. №12. P. 8999-9005.

207. Soncin F., Guitton J.-D., Cartwright Т., Badct J. Interaction of human angiogenin withcopper modulates angiogenin binding to endothelial cells. // Bioch. Bioph. Res.

208. Commun. 1997. V. 236. № 3. P. 604-610.

209. St. Clair D.K., Rybak S.M., Riordan J.F., Vallee B.L. Angiogenin abolishes cell-freeprotein syntesis by specific ribonucleolytic inactivation of ribosomes. // Proc. Natl.

210. Acad. Sci USA. 1987. V. 84. № 13. P. 8330-8334.

211. St. Clair D.K., Rybak S.M., Riordan J.F., Vallee B.L. Angiogenin abolishes cell-freeprotein synthesis by specific ribonucleolytic inactivation of 40S ribosomes. //

212. Biochemistry. 1988. V. 27. № 19. P. 7263-7268.

213. Steff A.M., Gagne D., Page M., Rioux A., Hugo P., Gosselin D. Serumconcentrations of insulin-like growth factor-1, soluble tumor necrosis factor receptor1 and angiogenin in endometriosis patients. // Am. J. Reprod. Immunol. 2004. V. 51. №2. P. 166-173.

214. Strydom D.J., Bond M.D., Vallee B.L. An angiogenic protein from bovine serum andmilk, purification and primary structure of angiogenin-2. // Eur. J. Biochem. 1997. V. 247. № 2. P. 535-544.

215. Strydom D.J. The angiogenins. // Cell. Mol. Life Sci. 1998. V. 54. № 8. P. 811-824.

216. Suzumori N., Zhao X.X., Suzumori K, Elevated angiogenin levels in the peritonealfluid of women with endometriosis correlate with the extent of the disorder. // Fertil.

217. Steril. 2004. V. 82. № 1. P. 93-96.

218. Tschesche H., Kopp C, Horl W.H., I lempelmann U. Inhibition of degranulation ofро1утофЬопис1еаг leukocytes by angiogenin and its tryptic fragment. // J. Biol.

219. Chem. 1994. V. 269. № 48. P. 30274-30280.

220. Tsuji Т., Sun Y., Kishimoto K., Olson K.A., Liu S., Hirukawa S., Hu G.F.

221. Angiogenin is translocated to the nucleus of HeLa cells and is involved in ribosomal

222. RNA transcription and cell proliferation. // Cancer Res. 2005. V. 65. № 4. P. 13521360.

223. United States Pat. 1997. № 5698185.

224. Vallee B.L., Riordan J.F., Lobb R.R., Higachi N., Fett J.W., Grossley G., Buhler R.,

225. Budzik G., Breddom K., Bethune J.L., Alderman E.M. Tumor derived angiogenesisfactor from rat Walker 256 carcinoma: an experimental investigation and review. //

226. Experientia. 1985. V. 41. № 1. P. 1-15.

227. Vallee B.L., Riordan J.F. Organogenesis and angiogenin. // Cell. Moll. Life Sci.1997. V. 53, №8. P. 803-815.

228. Vasandani V.M., Wu Y.-N., Mikulski S.M., Youle R.J., Sung C. Moleculardeterminants in the plasma clearance and tissue distribution of ribonucleases of the ribonuclease A superfamily. // Cancer Res. 1996. V. 56. P. 4180-4186.

229. Verselis S.J., Olson K.A., Fett J.W. Regulation of angiogenin expression human Hep02 hepatoma cells by mediators of the acute-phase response. // Biochem. and

230. Biophys. Res. Commun. 1999. V. 259. № 1. P. 178-184.

231. Waldman T.A., Strober W., Blaese B.M. Immunoglobulins (Merler E., ed.),

233. Wang H., Ye X., Ng T.B. First demonstration of an inhibitory activity of milkproteins against human immunodeficiency virus-1 reverse transcriptase and yhe effect of succinylation. // Life Sci. 2000. V. 67. № 22. P. 2745-2752.

234. Webb K.E. Intestinal absoфtion of protein hydrolysis products: A review. // J. Anim.

236. Weiner H.L., Weiner L.H., Swain J.L. Tissue distribution and developmentalexpression of the messenger RNA encoding angiogenin. // Science. 1987. V.237. № 4812. P. 280-282.

237. Wong C.W., Seow H.F., Husband A.J., Regester G.O., Watson D.L. Effects ofpurified bovine whey factors on cellular immune functions in ruminants. // Veterinary 1.munology and Immunopathology. 1997. V. 56. P. 85-96.

238. Xu Z., Monti D.M., Hu G. Angiogenin activates human umbilical artery smooth musclecells. // Bioch. Bioph. Res. Commun. 2001. V. 285. № 4. P. 909-914.

239. Xu Z.P., Tsuji Т., Riordan J.F., Hu G.F. The nuclear function of angiogenin inendothelial cells is related to rRNA production. // Bioch. Bioph. Res. Commun. 2002. 1. V. 294. № 2. P. 287-292.

240. Ye X.Y., Cheng K.J., Ng T.B. Isolation and characterization of angiogenin-1 and anovel protein designated lactogenin from bovine milk. // Bioch. Bioph. Res.

241. Commun. 1999. V. 263. № 1. P. 187-191.

242. Zhang Y., Li W., Su Z. Trends in the pharmaceutical research of ribonucleases andtheir therapeutic uses. // Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. 2001. V. 18. № 3. P. 456-460.

243. Zydney A.L. Protein separations using membrana filtration: new opportunities forwhey fractionation. // Inter. Dairy J. 1998. V. 8. № 3. P. 243-250.