Исследование и стандартизация новых мягких лекарственных форм на основе бишофита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.02, кандидат фармацевтических наук Стрельцов, Дмитрий Александрович

  • Стрельцов, Дмитрий Александрович
  • кандидат фармацевтических науккандидат фармацевтических наук
  • 2004, Пятигорск
  • Специальность ВАК РФ15.00.02
  • Количество страниц 158
Стрельцов, Дмитрий Александрович. Исследование и стандартизация новых мягких лекарственных форм на основе бишофита: дис. кандидат фармацевтических наук: 15.00.02 - Фармацевтическая химия и фармакогнозия. Пятигорск. 2004. 158 с.

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Стрельцов, Дмитрий Александрович

Введение

Обзор литературы

Глава 1. Биологическая роль и применение в медицине бишофита, ди- 10 мексида ми анестезина. Методы анализа солей магния, димек-сида и анестезина.

1.1. Использование бишофита в качестве противовоспалительного 10 средства в лекарственных препаратах

1.2. Биологическая роль солей магния и использование в медицине

1.2.1. Физиологическое значение ионов магния

1.2.2. Биологическая роль бишофита

1.3. Методы анализа ионов магния

1.3.1. Методы идентификации

1.3.2. Методы-количественного определения

1.4. Биологическая роль диметилсульфоксида в медицине

1.5. Методы анализа димексида 24 1.5:1. Идентификация димексида 24 1.5.2. Количественный,анализ диметилсульфоксида

1.5.2.1. Химические методы анализа диметилсульфоксида

1.5.2.2. Физико-химические методы анализа

1.6. Биологическая роль анестезина

1.7. Методы анализа анестезина 30 Выводы по обзору литературы 33 Экспериментальная часть

Глава 2. Выбор оптимальной мазевой основы для мазей бишофита

2.1. Разработка рационального состава и технологии мази с бишо- 34 фитом

2.1.1. Биофармацевтическая оценка мазей методом in vitro

2.2. Определение реологических характеристик мазей

2.3. Технология приготовления мазей бишофита

2.4. Изучение антимикробной активности и микробиологической 52 чистоты мазей бишофита, бишофита с димексидом и бишофита с димексидом и анестезином

Выводы по главе

Глава 3. Разработка методов анализа и сравнительное изучение стабиль- 59 ности димексида в присутствии, вспомогательных веществ и бишофита

3.1. Разработка анализа диметилсульфоксида методом ГЖХ

3.1.2. Приборы реактивы и объекты исследования

3.1.3. Выбор оптимальных условий хроматографирования диметил- 61 сульфоксида методом ГЖХ

3.2. Изучение стабильности диметилсульфоксида в присутствии ос- 63 новаобразующих веществ и бишофита

3.2.1. Разработка методики газохроматографического определения 63 димексида в водном растворе

3.2.2. Разработка методики анализа димексида в присутствии вспомо- 74 гательных веществ

3.2.3. Изучение влияния бишофита, воды и вспомогательных веществ 76 на стабильность димексида

Выводы по главе.

Глава 4. Получение стандартизация и изучение стабильности: мази би- 81 шофита с димексидом и мази бишофита

4.1. Стандартизация мази бишофита с димексидом и мази бишофи- 81 та

4.2. Описание мази, определение подлинности, рН, однородность, 81 микробиологическая чистота

4.3. Количественное определение бишофита и димексида в мази 85 бишофита с димексидом и мази бишофита

4.3.1. Разработка методики количественного определения бишофита в 85 мази бишофита с димексидом и мази бишофита

4.3.2. Разработка методики количественного определения димексида 87 и его органических примесей в мази бишофита с димексидом

4.4. Изучение стабильности мази бишофита с димексидом

4.5. Изучение стабильности мази бишофита

4.6. Валидационная оценка методов количественного определения 100 ионов магния и димексида в мази бишофита с димексидом

Выводы по главе

Глава 5. Получение, стандартизация и изучение стабильности мази би- 104 шофита с димексидом, содержащей анестезин

5.1. Получение мази бишофита с димексидом и 104 анестезином

5.2. Изучение возможности использования спектрофотометрическо- 104 го определения анестезина в спирте этиловом и в кислоте хлористоводородной разведенной 5.2.1 Разработка спектрофотометрического метода определения анестезина в мази бишофита с анестезином 5.3. Стандартизация мази бишофита с димексидом и анестезином

5.3.1. Исследование возможности использования метода ВЭЖХ для изучения стабильности анестезина в мази бишофита с димексидом и анестезином

5.3.2. Использование метода ВЭЖХ для количественного и качест- 125 венного определения анестезина и продуктов его деструкции в I субстанции и в мази бишофита с димексидом и анестезином

5.4. Валидационная оценка методов количественного определения анестезина в мази бишофита с димексидом и анестезином 5.5. Изучение стабильности мази бишофита с димексидом и анесте- 134 зином, выбор стабилизатора и установление сроков годности i Выводы по главе

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», 15.00.02 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование и стандартизация новых мягких лекарственных форм на основе бишофита»

Актуальность темы. Хроническое течение воспалительных ревматических заболеваний обусловливает необходимость длительного перорального применения лекарственных средств. Как правило, больные вынуждены принимать большое количество лекарственных препаратов, что создаёт проблемы переносимости, взаимодействия, противопоказаний. Поэтому остаётся актуальной разработка лекарственных средств для местной противовоспалительной терапии. Перспективным для цели является минерал бишофит, который был рекомендован для наружного применения в комплексной терапии таких заболеваний как деформирующий артроз, заболевания нервной системы, у больных с компрессионными и- рефлекторными нарушениями шейно-грудного и пояснично-крестцового отделов позвоночника (радикулиты, люмбалгии, люмбоишеалгии), при мышечных котрактурах у детей, страдающих церебральным параличем. По химическому составу бишофит на 40% состоит из шестигидратного магния хлорида с включением макро- и микроэлементов. Основной фармакологический эффект бишофита при местном воздействии на кожу и слизистые связан с его противовоспалительным, рассасывающим, антиспастическим, сосудорасширяющим и иммунотропным действием. В настоящее время выпускается паста с бишофитом под названием «Бишолин», мазь «Бишаль» и пластыри бишофита. Кроме того, имеются патенты на другие мягкие лекарственные формы на основе бишофита. В качестве мазевых основ использованы композиции полиэтиленг-ликолей, моноглицерид, сорбитанолеат, ланолин, димексид в качестве пенетра-тора и др. Создана мазь в состав которой кроме бишофита включен местноане-стезирующий препарат анестезин (бензокаин). Ввиду отсутствия научно-обоснованных данных о выборе мазевых основ и влиянии магния хлорида на их стабильность и реологические свойства представляло интерес провести сравнительную оценку и обоснование выбора мазевых основ с целью создания новых мягких лекарственных форм на основе бишофита. Поскольку бишофит в настоящее время рекомендуют использовать при различных травматических поражениях суставов и мягких тканей, актуален вопрос о введении в такие мази местноанестезирующего вещества. Наиболее часто для приготовления мазей используют анестезин. Поскольку анестезин представляет собой сложный эфир аминопроизводного ароматического ряда, становится необходимым решение вопроса влияния хлорида магния на химическую стабильность этого вещества. По имеющимся данным в мазевые основы для создания мазей бишофита рекомендуется вводить димексид в качестве пенетратора, что значительно расширяет задачу исследования1 и подразумевает исследование стабильности димексида-в присутствии хлорида магния и анестезина, а также в присутствии компонентов основы.

Таким образом, целью настоящего исследования является:

Обоснование состава, изучение стабильности и стандартизация мягких лекарственных форм, содержащих бишофит, анестезин и димексид в качестве пенетратора, с целью расширения ассортимента наружных нестероидных противовоспалительных средств.

Для реализации постановленной цели необходимо решать следующие задачи:

1. Изучить в опытах in vitro кинетику высвобождения ионов магния из различных мазевых основ и обосновать оптимальный состав для мази бишофита.

2. Обосновать оптимальные условия хроматографического анализа димексида и анестезина и разработать методики их определения в предлагаемых мазях.

3. Изучить влияние бишофита на стабильность анестезина и димексида, введенного в мази в качестве пенетратора.

4. Установить нормы качества на предлагаемые мягкие лекарственные формы бишофита и сроки их хранения с помощью метода "ускоренного старения".

Научная новизна. На основании сравнительной оценки реологических характеристик и высвобождения ионов магния установлено, что оптимальной является мазевая основа на полиэтиленгликолях с М.м. 1500 и 400 и димекси-дом.

При изучении микробиологической чистоты в процессе хранения предлагаемых мазей показано, что в их состав не следует вводить консерванты.

Обоснованы условия газохроматографического определения димексида и разработаны методики определения его и возможных примесей в новых мягких лекарственных формах бишофита с димексидом.

Показано; что стабильность димексида увеличивается в присутствии бишофита, и в присутствии вспомогательных веществ.

Обоснованы условия хроматографического разделения анестезина и продуктов его деструкции методом ВЭЖХ. Разработаны методики для количественного и качественного определения анестезина методом спектрофотометрии и ВЭЖХ в мази бишофита с димексидом и анестезином. Установлено, что бишофит уменьшает стабильность анестезина в предлагаемой мази. В качестве стабилизатора предложено использовать натрия сульфит.

Практическая значимость результатов исследования. На основании проведенных исследований разработаны методики анализа и предложены нормы качества лекарственных препаратов: мазь бишофита с димексидом, мазь бишофита с димексидом и анестезином, мазь бишофита. Результаты валидации методики газохроматографического определения димексида, методик определения анестезина- с помощью методов ВЭЖХ и УФ-спектрофотометрии по специфичности, линейной зависимости, правильности и воспроизводимости подтвердили обоснованность выбора используемых методов: Методики характеризуются простотой выполнения, экспрессностью, высокой чувствительностью и позволяют достоверно оценивать качество исследуемых лекарственных препаратов.

Установлен срок годности мазей в 2 года.

Результаты экспериментальных исследований использованы при подготовке нормативной документации на данные лекарственные препараты

Внедрение результатов исследования в практику. Работа выполнялась по договору о научно-практическом сотрудничестве с Волгоградским государственным медицинским университетом. По результатам исследований разработаны ТУ, ТИ, регламент предприятия, проекты фармакопейных статей предприятия и пояснительные записки на лекарственные препараты: мазь бишофита с димексидом, мазь бишофита с димексидом и анестезином и мазь бишофита. Материалы переданы заказчику, и после, проведения комплекса доклинических испытаний будут направлены для рассмотрения в Департамент по контролю качества лекарственных средств и медицинской техники МЗ РФ.

Положения выдвигаемые на защиту.

- обоснование оптимального состава мазей на основе бишофита по результатам высвобождения бишофита методом in vitro и определения микробиологической чистоты;

- выбор оптимальных условий для газохроматографического определения димексида в присутствии продуктов его деструкции в мазях бишофита

- обоснование выбора методик определения анестезина методом УФ-спектрофотометрии и методом ВЭЖХ;

- результаты изучения стабильности димексида и анестезина при их совместном присутствии, а также в присутствии бишофита или компонентов основы;

- установление норм качества и сроков годности изучаемых мазей.

Апробация и публикация результатов исследования. Основные положения диссертационной работы доложены на региональных научно-практических конференциях по фармакологии, фармации и подготовке кадров (г. Пятигорск, 2001-2002 гг.). По материалам диссертации опубликовано 5 работ.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских наук ПятГФА (номер государственной регистрации № 01200101060) в рамках проблемы "Фармация" секции №38. Ученого совета МЗ РФ.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 156 страницах машинописного текста, содержит 49 таблиц, 29 рисунков, состоит из "Введения", "Обзора литературы", и 4 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы, включающего 144 источника, в том числе 36 иностранных.

Обзор литературы

Похожие диссертационные работы по специальности «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», 15.00.02 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», Стрельцов, Дмитрий Александрович

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Проведена сравнительная оценка мази бишофита, приготовленной на основах различного состава. Установлено, что наиболее оптимальные реологические характеристики и высвобождение обеспечивает основа на смеси полиэтиленгликолей с молекулярной массой 1500 и 400 и димексидом.

2. Разработана методика газохроматографического определения диметилсульфоксида и возможных примесей в 15% растворе димексида и композициях приготовленных, на полиэтиленгиколях, и в присутствии бишофита. Относительные ошибки определения содержания димексида находились в пределах от ± 3,2% до ± 3,9%, а для примесей от 1,3% до 2,8%.

3. Изучена стабильность водного раствора димексида, раствора димексида, приготовленного на растворе бишофита, и композиции димексида, приготовленной на полиэтиленгликолях. Установлено, что раствор димексида в бишофите и композиция на полиэтиленгликолях остаются стабильными в течение 2-х лет. Срок годности водного раствора димексида составляет 1,5 года.

4. Предложены методики количественного анализа бишофита комплек-сонометрическим методом, димексида и возможных примесей газо-хроматографическим методом в мази бишофита с димексидом. Относительные ошибки определения находились в пределах 1,84% для комплексонометрического определения, и 2,73% для газохроматографического определения.

5. Разработаны нормы качества и проведена стандартизация мази бишофита с димексидом. Изучение стабильности показало, что срок её годности в естественных условиях и методом «ускоренного старения» составляет 2,5 года.

6. Разработаны методики и проведена стандартизация мази бишофита. Изучение стабильности показало, что срок её годности, определённый при хранении в естественных условиях и методом "ускоренного старения", составляет 2 года.

7. Разработаны методики для количественного и качественного определения анестезина методом спектрофотометрии и ВЭЖХ в мази бишофита с димексидом и анестезином.

8. Разработаны методики и проведена стандартизация мази бишофита с димексидом и анестезином. Изучено влияние бишофита, димексида и вспомогательных веществ на стабильность анестезина. Показано, что оптимальным стабилизатором является 0,3% натрия сульфит. Изучение стабильности показало, что срок её годности, определённый при хранении в естественных условиях и методом "ускоренного старения", составляет 2 года.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Стрельцов, Дмитрий Александрович, 2004 год

1. Насонова, В.А. Патогенетическая терапия ревматических болезней: Справочник / Насонова В.А., Сигидин Я.А. -М., Медицина 1985. -С. 94-95.

2. Насонова, В.А. Клиническая ревматология: Рук. для врачей / АМН СССР. Насонова В.А., Астапенко М.Г. М.: Медицина, 1989. - 592 с.

3. Ревматологические заболевания как общенациональная медико-экономическая проблема России / Насонова В.А., Фоломеева О.М., Амирджанова В.А.// Клинич. Ревматология 1993. - № 1. - С. 4-6.

4. Ревматические болезни в свете международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем (десятый пересмотр) /Насонова В.А., Фоломеева О.М., Амирджанова В.А. // Терапевт, арх. -1998. Т. 70, №5. - С. 5-8.

5. Абдрахманова, Р.Ш. Актуальные проблемы диагностики и лечения ревматических заболеваний /Абдрахманова Р.Ш. // Казан, мед. журн. 1987. - Т. 68, №1,-С. 5-9.

6. Лекарственные препараты в России: Справочник,- М.: Астра Фарм. Сервис, 1998.-1600с.

7. Ревматологические заболевания в России /Насонова В.А. и др. // Терапевт, арх. -1992.- №8. -С.68-73

8. Сигидин, Я.А. Нестероидная противовоспалительная терапия в ревматологии /Сигидин Я.А. // Терапевт, арх. 1986. - Т. 58, № 7. - с. 3-8.

9. Сигидин, Я.А. Антиревматические лекарственные средства: Обзор / Сигидин Я.А., Жуковский Г.Н. М.: ВЦНФИ, 1990. - С. 22-23.

10. Дзяк, Г.В. Нестероидные противовоспалительные препараты: новые представления о механизме действия и новые возможности /Дзяк Г.В. // Лжувания та Д1агностика. 1997. - № 3. - С. 12-17.

11. Мелик-Гусейнов В.В. Лечебные средства минерального, растительного, животного происхождения в научной и народной медицине / Под общ. ред. В.И. Погорелова,- М.: Корпорация МДТ, 1999.-72с.

12. Сулим, Н.И. Лечение бишофитом патологических состояний опорно-двигательной системы: Кр. Справочник / Сулим Н.И. М., 1999.-С.103.

13. Покрышкин, В.Н. Бишофит / Покрышкин В.Н. // Здоровье,- 1987.-№6.-С. 20-21

14. Поликатан в лечении воспалительных заболеваний полости носа и околоносовых пазух / Санжаровская Н.К., Меньшикова Г.Н. // 1Конгр. Рос. Общества ринололгов (1994; Санкт-Петербрг).-СПб., 1994.-Прил. 2.-С.48.

15. Противовоспалительное действие минерала бишофита / А.А. Спасов, О.В. Островский, Л.А. Смирнова и др. // Эксперим. и тотинич. фармаколо-гия.-1998.-Т.61,№3.-С.-64-66.

16. Фармакологические свойства и эффективность минерала бишофит в ревматической практике / Оробипская Т.А., Спасов А.А., Смирнова Л.А. // Человек и лекарство: Тез. докл. ЗРос. нац. конгресса 6-12 апр. 1996г.-М., 1996.-С. 178.

17. Инструкция бальнеологического средства бишофит: Утв. Управлением по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники МЗ СССР 18.03.1985.-М., 1985.-12с.

18. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: В2т,- 14-е изд., перераб. и доп. /М.Д. Машковский -М.: Новая волна, 2000.-2т.

19. Пат. 2136269 РФ МПКбА61 К 9/06,33/06,33/14 Бишофитовый состав / Калачев Г. П. РФ-№98107623/14 ; Заявл. 21.04.98.; Опубл. 10.09.99. -С.4.

20. Пат. 2138249 РФ МПЕС6 А 61 К 9/02, 9/06, 33/06 Бальнеологическое средство и способ его получения /Парфенов И.С. РФ-№96108739/14; За-явл.26.04.96; Опубл. 27.09.99. 7.с.

21. Заявка 93003834 РФ Заяв. МПК6 А 61 К 33/06, 33/14 Способ лечения ревматойдного артрита и деформирующего остеоартроза /Дзяк Г.В., Зорин ATI., Колесникова Л.Д. и др. РФ-№93003834/14; Заявл. 26.01.93,- 5.с.

22. Пат. 2039552 РФ МПК6 А 61 К 7/40 Защитный крем для рук /Попова Л.А. РФ-№5024277/14; Заявл. 21.01.92; Опубл. 20.07.95. З.с.

23. Заявка №93036134/14 РФ MKU6A61K9/06, 33/06/ Бишофит как основа для лекарственных препаратов /Фокин В.И., Борискина Л.Н., Вдовина Г.П. и др. РФ-№330 36134/14; Заявл. 13.07.93; Опубл. 10.02.97. ll.c.

24. Москалев, Ю.И. Минеральный обмен: / Ю.И. Москалев -М.: Медицина, 1985.-288с.

25. Овчинникова, Ю.А. Биоорганическая химия: / Ю.А. Овчинникова -М.: Просвещение, 1987.-818с.

26. Яцимирский, К.Б. Введение в биоорганичекую химию: / К.Б. Яцимир-ский -Киев: Наукова думка.-1976.-144с.

27. Хакимов, Х.Х. Периодическая система и биологическая роль элементов:/ Хакимов Х.Х., Татарская А.З.- Ташкент: Медицина, 1985.-18с.

28. Чекман, И.С. Магний в медицине: / Чекман И.С., Горчаков Н.А., Николай С.Л.-Кишинев: «Штиница», 1992.-102с.

29. Препараты калия и магния при сердечно-сосудистых заболеваниях / Лис-тень Н.А. // 3-й съезд фармакологов Укр.ССР (3;1977;Винница): Тез. докл.-Винница, 1977.-С.80-81.

30. Ройт, А.Л. Основы иммунологии: / А.Л. Ройт -М.: Мир, 1991.-330с.

31. Спасов, А.А. Магний в медицинской парктике: Монография / А.А. Спасов -Волгоград: ООО «Отрок», 2000-272 с.

32. Бишофиты Нижнего Поволжья /Дерягин B.C., Седлечкий В.Н., Ермаков В.А. и др.- Ростов н/Д: Изд-во Ростовского ун-та, 1989. -96 с.

33. Борисенко, В.И. Геологогеохимические особенности строения соле-носных отложений в северо-восточной части Прикаспия /Борисенко В.И., Гусев В.И., Плещеев В.И. и др. -М.: Мир, 1986.-112с.

34. Мелентьева, Г.А. Фармацевтическая химия. В2т. 2-е изд. перераб. и доп. /Г.А. Мелентьева -М.: Медицина, 1976. -Т. 1. -С. 98-103.

35. Влияние рассола бишофита на экспериментальные язвы желудка у крыс / Рогова JI.H., Тюренков И.Н., Ярошенко И.Ф. и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. 4Рос. нац. конгр. 8-12 апр. 1997г.-М., 1997.-С.288.

36. Бишофит новое средство в лечении ревматойдного артрита / В.Ф. Мартемьянов, А.Б. Збровский, Е.А. Сидорова и др.// Человек и лекарство: Тез. докл. 4Рос. нац. конгр. 8-12 апр. 1997г. -М., 1997.-С.81

37. Соколов, Е.И. Клиническая иммунология: Рук-во для врачей / Е.И. Соколов -М.: Медицина, 1998. -С.269.

38. Тюренков, И.Н. Бишофит в лечении заболеваний суставов: / Тюренков И. Н., Рогова Л. Н., Ярошенко И.Ф.- Волгоград, 1993. -С. 31-32.

39. Колесникова, Л.Д. Применение бишофита при лечении гипертонической болезни: Автореф. дис. канд. мед. наук / Л.Д. Колесникова-Одесса, 1996. -С. 16.

40. Государственная фармакопея СССР: В 2т. 11-е изд.,- М.: Медицина, 1987.-Т.1.-336с.

41. Бургер, К. Органические реагенты в неорганическом анализе: / К. Бургер -М.: Мир, 1975.-277 с.

42. Идентификация магния в магнийсодержащих фармацевтических препаратах /Чекрышкина Л.А. // Современные аспекты исследований в области фармации: Тез. докл.-Рига, 1977.-С. 149-154.

43. Органические реагенты в аналитической химии:- Пермь, 1985.-186с.

44. Yi.C. Complexonometric determination of metal ions by microscopic diffusion titration / Y; C., Huang D., Grate M. // Anal. Chem.-1996.-Vol. 68, №9.-P.1580-1584.

45. Шарло, Г. Методы аналитической химии. Количественный анализ неорганических соединений: / Шарло Г. М.: Химия, 1969. - 469 с.

46. Шток, А. Практическое руководство по количественному неорганическому анализу. / Шток А., Штэлер А. -Изд. 3-е стереотип., испр. М.: Химия, 1966.- 348с.

47. Практическое руководство по неорганическому анализу. Пер. с англ. Гульдиной. М.: Химия, 1963,- 320 с.

48. Zhuang Jinging. Чувствительное спектрофотометрическое определение магния с 4,5-дибромфенилфисуроном и бромидом цетилтриметиламмо-ния (ЦГМАБ) / Zhuang Jinging, Shu Zhiada, Li Jinshu, Pan Qinghong // Anal.Chem.-1989. -Vol -17, №8.-P.731-733, 766.

49. Tsnrubou Sh. Quantitative separation of alkaling earths using diazopolyoxaby-cyclic ligands as• ion-selective masking reagents / Tsumbou Sh., Sasaki Т., Unutani Sh., Moitsui M. //Anal Sci.-1997.-№13.-P.127-130.

50. Пат. 5482866 США, MKU6GOIN 33/84. Method for guanfitation of calcium and magnesium and the hovel reagent composition. / Denteu L., Dixon D., Komfmon R., Hoffmann-La Koche 1пс.США-№281808; Заявл. 28.07.97; Опубл. 09.01.96.-6.C.

51. Pal Т. Emodin (l,3,8-trihydroxy-6-methylantliraguinone): a spectrophotomet-ric reagent for the determination of Be (II), Mg(II), Ca (II). / Pal.Т., Jana N. // Analyst.-1993. Vol-118, №10.-P.1337-1342.

52. Марченко, З.А. Фотометрическое определение элементов: / З.А Марченко -М.: Мир, 1971.-482с.

53. А.С. 1511681, СССР, MKU6 Анал. GOIN 31/22. Способ фотометрического определения магния / Путилина О.Н., Макаревская В.В., СССР -№4102923123-26; Заявл. 29.07.86; Опубл. 30.09.89, -12.с.

54. Perutka Gyni. Multicomponent spectrophotometric analysis of metal ions based on simultaneous or consecutive application a several reagents / Perutka

55. Gyni, Havel Josef, Tancar Ludek // Collect. Crechosl. Chem. Canumen.-1994.Vol-59, №9.-P. 1951-1963.

56. Kubare P. Simultaneous determination of small cations and anions bycapillary electrophoresis / Kubare P., Karllerg B. //Anal. Chem.-1998. -Vol -70, №2,-P.360-365.

57. Separation and determination of divalent metal ions with UV-absorsing chelating agents by capillary electrophoresis / Motomizu S., Nishimura S.Y., Obata Y., TanakaH. //Anal Sci.-1981.№-7, Pt l.-P. 253-256.

58. Wang T. Determination of sodium, potassium, magnesium and calcium in ha-water by capillary electrophoresis with indirect photometric detection / Wang Т., Lu H.K., Li S.F.Y. // J. Lig. Chromatog. and Kelat. Techol.-1998. Vol -21, №16.-P. 2485-2436.

59. Bachmann K. Simultaneous determination of inoranic cations and anions in capillary zone electrophoresis (CZE) with indirect fluorescens detection // Bachmann K., Haumann J., Groh T. // Feresenius J. Anal. Chem.-1998.-№12.-P. 901-902.

60. Аналитическая химия меди,- M.: Химия, 1982. 357 с.

61. Аналитическая химия цинка. М.: Химия, 1983. - 349 с.

62. Кирхнер, Ю. Тонкослойная хроматография: В 2т./ Кирхнер Ю. -М.: Мир, 1981.-1135 с.бб.Анваер, Б.И. Газовая хроматография неорганических веществ: / Анваер

63. Lazer-enhanced ionization detection of magnesium atoms by combination of electrothermal vaporization and flame atomization / Riter K., Clevenger W., Mordoh L. et al. // J. Anal. Atom. Spectrom.-1996., №16.P.393-399.

64. Komorsky-Louric S. Brta nedestmktivna metodoza odoedivanje Al u Mg voltametrijiom s abra zivnim urorkoanjem I I Jugosloven. simp. anal.t Vhem.,(6;1991; Sarajevo): abstr. Komorsky-Louric S. Simp. rol.-Sarajevo, 1991.-P.108.

65. Amperometric techuique in flaw-injection analysis determination of magnesium in sera and natural waters / Downard Alison I., Hart Joanne В., Kipton IT. et al. // Anal. Chem. acta.-1992. -Vol. 269,№l-6.-P.41-48.

66. Туркевич, H.M. Итоги биологических и клинических испытаний ДМСО / Н.М. Туркевич // Тр. II съезда фармацевтов Укр. ССР. Киев, 1974. - С. 56-58.

67. Литвинчук, М.Д. К фармакологии ДМСО /Литвинчук М.Д., Невеличук В.В. // Фармакология и токсикология 1972. - № 6. - С. 727-731.

68. Некоторые фармакологические свойства препарата "димексид" / А.И. По-топальский, Т.Н. Семенюк, Л.И. Лазурак и др. // Съезд фармакологов Укр.

69. ССР (2; 1972; Львов): Материалы. Киев, 1973. - С. 193-194.

70. Distribution of dimethyl sulfoxide-35s in the rat / C.W. Denko, R.M. Goodman, R. Miller, T. Donovan // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1967. - Vol. 141. - P. 7784.

71. Ashwood-Smith M.J. Current concepts concerning radioprotective and cryro-protetive properties or dimethyl sulfoxide in cellular systems // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1967. - Vol. 141. - P. 41-62.

72. Babior, B.M. Oxygen dependent microbial killing by phagocytes // N. Engl. J. Med. 1978. - Vol. 298. - P. 659-668; 721-725.

73. Klein, S.M. Production of formaldehyde during metabolism of DMSO by hy-droxyl radical generating systems/ Klein S.M., Cohen G., Cederbaum A.J. // Biochemistry. -1981. Vol. 20. - P. 6006-6012.

74. Mccord J.M. Superoxide activated chemotactic factor and its role in the inflammatory process/ Mccord J.M. // Agents Actions. 1980. - № 10. - P. 522527.

75. Panganamala R.V. Role of hydroxyl radical scavengers, dimethyl sulfoxide, alcohols, and methional in the inhibition of prostaglandin synthesis / Pangana-mala R.V., Sharma H.M., Heikkila R.E.// Prostaglandins. 1976. - Vol. 11. - P. 599-607.

76. Лапшин, Д.Е. Применение диметилсульфоксида при ревматических заболеваниях: Обзор лит. / Лапшин Д.Е., Руденко В.Г., Руденко Ю.В. // Вра-чеб. дело. -1991. -№ 1. С. 14-19.

77. Skosey J.L. DMSO: hope or hoax/ Skosey J.L. // Compr. Ther. 1980. - №6,-P. 3-7.

78. Лаврик, А.У Влияние димексида на сосудистые реакции кожи / А.У. Лаврик, Ю.Н. Туркевич, Л.И. Лиман // Дерматология и венерология. -Киев, 1980. Вып. 15. - С. 70-72.

79. Haigler, H.J. Comparison of the analgesic effects of dimethyl sulfoxide and morphine/ Haigler H.J. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. - Vol. 411. - P. 19-27.

80. Domer, F.R. Cardiovascular and neuromuscular effects of dimethyl sulfoxide in anesthetized rabbits/ Domer F.R., Cliihal D.M., Charles H.C. // J. Pharm. Sci.- 1977.-Vol. 66.-P. 269-271.

81. Фармакокинетика и взаимодействие антиревматических препаратов / Ю.В. Муравьёв, В.Х. Акпаров, О.А. Красильникова и др. // Клинич. медицина. 1988. - Т. 66, №3 8. - с. 62-65.

82. Иощенко, С.Е. О влиянии диметилсульфоксида на тканевую энергетику / Иощенко С.Е., Войтенок B.C. // Вопр. курортологии, физиотерапии и ле-чеб. физ. культуры. 1990. - № 2. - с. 62-64.

83. Муравьёв, Ю.В. Диметилсульфоксид в терапии ревматических заболеваний (клинико-эксперим. исслед.): Дис. . д-ра мед. наук./ Ю.В. Муравьёв -М., 1988.-283 с.

84. Наумов, Ю.И. О механизме транспортирующего действия диметилсульфоксида / Наумов Ю.И., Жданов А.Ю.-М., 1983.-С. 101-103.

85. Веселовский, В.П. Применение димексида в медицине: / Веселовский В .П., Богоявленский И.Ф., Сергеев В.П. Л., 1988. - 54 с.

86. Corneal concentrations and preliminary toxicological evaluation of an itraconazole / dimethyl sulfoxide ophthalmic ointment / M.A. Ball, W.C. Rebhun, L. Trepanier et al. // J. Vet. Pharmacol. Ther. 1997. - Vol. 20, № 2. - P. 100104.

87. Заявка 19610396 Германия, МКИ6 A 61 К 31/10, A 61 К 31/046. Dimethylsulfoxidhaltige topische Zubereitung / Schierstedt Detlef; Krewel Meuselbach Gmb.H. (Германия). № 196103967; Заявл. 16.03.96; Опубл. 18.09.97.-14.с.

88. Пат. №4927641 США, МКИ5 А 61 К 33/14. Veterinary liniment and methods / Hersckler Robert J. (США). № 355352; Заявл. 23.05.89; Опубл. 22.05.90,-9.с.

89. Пат. 2102980 РФ МКИ6 А 61 К 9/06. Аналитический и противовоспалительный гель / Муравьёв Ю.В., Лобарёва JI.C. РФ № 95420969/14; Заявл. 14.12.95; Опубл. 27.01.98.-7.С.

90. Пат. 4855294 США, МКИ4 А 61 К 31/55; 31/40. Method for reducing skin irritation associated with drug / penetration enhanced compositions / Patel Dinesh C., Ebert Charles D. (США). № 240688; Заявл. 06.09.88; Опубл. 08.08.89,-4.с.

91. Пат. 489884 США, МКИ4 А 61 К 31/110. Method and composition arthritis / Watson W. Keith R., Keith R. Watson, William W. Haefliger. (США). № 828941; Заявл. 22.02.86; Опубл. 06.02.90.-12.С.

92. Сеньчукова, Г.В. Обоснование состава и стандартизация лекарственных форм содержащих димексид. Авгореф. дис. канд. фармац. наук / Г.В.Сеньчукова -Пятигорск 2001.- 26 с

93. United States Pharmacopoeia 24. The National Formulary 19. Rockwill" US Pharmacop. conv., 2000. - 579-581 p.

94. Определение димексида, метисазона и их метаболитов в жидкостях организма / Н.М. Туркевич, Е.В. Владзимирская, С.И. Терещук, М.Ф. То-машевская // Фармация. 1977. - Т. 27, № 4. - С. 33-35.

95. Димексид (Лекарственные препараты) // Фармация. 1980. - Т. 30, № 2. - С. 75-76.

96. Полюдек-Фабини, Р. Органический анализ: / Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т. Л.: Химия, 1981. - С. 404-405.

97. Черонис, Н.Д. Микро- и полумикрометоды органического функционального анализа: / Черонис Н.Д., Ма Т.С. М.: Химия, 1973. - С. 319-322.

98. Dizdar, Z. Spectrophotometric detennination of dimethyl sulphoxide/ Dizdar Z., Idjakovic Z. //Talanta. 1972. - Vol. 19, № 10. - P. 1217-1221.

99. Гшдець, I.P. Технолопя та дослщженния лпсарських форм.з димексидом. Ч. 1./ Гнщець I.P., Терещук C.I. // Фармацевтичн. жури. 1972. -Т. 27, № 1. - С. 53-57.

100. Швидкий, Б.1. Фотоклориметричний метод визначення диметил-сульфоксиду в npenapaTi "Димексид" /Швидкий Б.1., Новосад О.В:, Остроумова A.I. // Фармацевтич. жури. -1981. № 1. - С. 71-72.

101. Туркевич, Н.М. Анализ димексида на присутствие диметилсульфа-та методом газожидкостной хроматографии /Туркевич Н.М., Терещук С.И., Терещук О.М. // Фармация. 1978. - Т. 28, № 5. - С. 79-80. "

102. Туркевич, Н.М. Газохроматографическое определение димексида /Туркевич Н.М., Терещук С.И., Терещук О.М. // Фармация. 1979. - Т. 29, № 5. - С. 33-34.

103. Кузовкин, В.А Газохроматографическое определение диметилсульфона в димексиде /Кузовкин В.А., Соколов С.Д. // Хим.-фармац. журн. 1982. - Т. 16, № 2. - С. 242-244.

104. Сатоскар, Р.С. Фармакология и фармакотерапия: / Сатоскар Р.С., Бран-даркар С.Д.-М.: Медицина, 1986.-300с.

105. Беликов, В.Г. Идентификация фармацевтических препаратов в лекарственных формах с помощью производной спектрофотометрии: совершенствование методов контроля качества лекарств / Беликов В.Г., Вер-гейчикЕ.Н. -М., 1980.-Т. 18.-С. 9-13.

106. Методы анализа лекарств / Максютина Н.П., Каган Ф.Б., Кириченко Л.А., Митченко Ф.А.-Киев: Здоров'я, 1968.-224с.

107. Сиггла, С. Количественный органический анализ по функциональным группам / Сиггла С., Ханна Дж.Г.-М.: Химия, 1983.-С.438-440.

108. Литвин, А.А. Применение гидроксамовой реакции для количественного определения анестезина / Литвин А.А., Попов С.В. // Хим.-фармац. журн.-1982.-№3.-С.74-77.

109. Карпова, Л.К. Фотоколориметрическое определение анестезина. /Карпова Л.К.//Некоторые вопросы фармации: Тр. 1-го Моск. мед. ин-та -М., 1968. -С. 267-269.

110. Количественный анализ мерказолила, апресина, нафтамона, и лекарственных средств содержащих анестезин, новокаин и кодеина фос-фат./Лукьянчикова Г.И., Вергейчик Е.Н., Баранова А.Н. и др.//Актуальные вопросы фармации.- Пятигорск 1968. -вып.1.-С. 71-75.

111. Фотометрическое определение анестезина, стрептоцида и сульфа-цил натрия в лекарственных формах./Ивахиенко П.И., Лящева Н.Н, Ки-лякова Г.М. и др.//Фармация -1981-№2. -С. 58-61.

112. Садивский, В.М. Спектрофотометрическое определение некоторых первичных ароматических аминов в заводских лекарственных фор-мах./Садивский В.М., Петренко В.В .//Фармация -1993- №3. -С. 53-54.

113. Дементьева, Н.Н. Влияние природы неподвижной жидкой фазы на газохроматографический анализ некоторых алкалойдов барбитуратов и анестезирующих препаратов. /Дементьева Н.Н. // ВЕИИ фармации- 1988 Т. 26. -С 67-76

114. Дементьева, Н.Н. Применение метода газо-жидкостной хроматографии для изучения качества новокаиновой и анестезиновой мазей при хранении. /Дементьева Н.Н., Кулешова М.И.//Труды ВНИИ фармации -1977.-Т.14.-С 144-148.

115. Сланский, В.Э. Использование ВЭЖХ в контроле качества местноане-стезирующих средств: Автореф. дис. канд. фарма. наук./В.Э Сланский -М., 1994. -23с.

116. Лайпанов, А.Х. Применение ВЭЖХ в анализе лекарственных средств содержащих местные анестетики /Лайпанов АХ., Сланский В.Э. // Фармация 1991. т.40 №1. С. 28-31.

117. Вощинина Н.А. Химико-токсикологическое исследование производных п-аминобензойной кислоты: Автореф. дис. канд. фармац. наук./ Н.А. Вощинина -Курск 2000. -24с.

118. Кузнецова М.В. Количественное определение анестезина в присутствии продуктов разложения./ М.В. Кузнецова Сборник научных трудов ЦАНИИ -М. 1971 -Т.2.-С. 89-93.

119. Фрик, Л.П. Основной гидролиз новокаина и анестезина в присутствии ПАВ /Фрик.Л.П., Рикунова Е.В.// Фармация -1984- №2.-С. 33-36.

120. Лайпанов, А.Х. Хроматографическое разделение местноанестезирую-щих препаратов имеющих токсикологическое значение / Лайпанов А.Х , Сланский В.Э //Журн. Физ. химии 1991.- №12. -С.59-63.

121. Пузаков, С.А. Контроль степени чистоты анестезина и дикаина методом ТСХ /Пузаков. С.А., Шемякин Ф.М. //Фармация 1981,- №1-С. 41-44.

122. Аркуша, А.А. Исследование структурно-механических свойств мазей: Автореф. дис. канд. фарм. наук/ А.А. Аркуша Воронеж, 1982. - 32 с.

123. Аржанов, И.П. Мягкие лекарственные формы, секреты прежнего величия / И.П Аржанов // Провизор. 2002. - № 10. - С. 40-43.

124. Мази: современный взгляд на лекарственную форму /Багирова В.Л., Демина И.Б., Куличенко И.А. // Фармация. 2002. - Т. 51, № 2. - С. 24-26.

125. Изучение реологических свойств и высвобождения из аэросилсодер-жащих мазевых основ /Грицаенко Н.С., Эреш И., Астраханова М.М. и др. // Фармация-1981.Т.2, № 6. С. 28-32.

126. Грецкий В.М. Тиксотропные свойства мазевых основ с пентолом и сорбитанолеатом. / В.М Грецкий. // Фармация. 1980.Т.2, № 5. - С. 112115.

127. Кирюхин, Ю.Н. Влияние натуральных и синтетических вспомогательных веществ на реологические свойства мазевых основ /Кирюхин Ю.Н., Заславская Р.Г., Дранин Л.И. // Фармация. 1984. - Т. 33, № 6. - С. 15-17.

128. Тенцова, А.И. Современные аспекты исследования и производства мазей: / Тенцова А.И., Грецкий В.М. М.: Медицина, 1980. - С. 162-175.

129. Тенцова, А.И. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность: / А.И. Тенцова- М.: Медицина, 1974. С. 75-107.

130. Стыскин, Е.Л. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография:/ Стыскин Е.Л., Ициксон Л.Б., Брауде Е.В. -М., 1986.-263 с.

131. Вяхирев, Д.А. Руководство по газовой хроматографии: Учеб. пособие для хим. и хим.-технолог, спец. вузов. 2-е изд., перераб. и доп./ Вяхирев Д.А., Шушунова А.Ф. - М.: Высш. школа, 1987. - 335 с.

132. Киселев А.В. Межмолекулярные взаимодействия в адсорбции и хроматографии./А.В. Киселев М. : Высш. шк., 1986.-С. 129.

133. Эпштейн, Н.А. Оценка количественного определения с учетом требований к воспроизводимости результатов анализа / Эпштейн, Н.А.// Хи-мико-фармац. журн. -2002-Т.36,№11-С.52-54.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.