Исследование содержания фенолокислот в лекарственном и пищевом растительном сырье методом ВЭЖХ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Медведев, Юрий Владимирович

• Медведев, Юрий Владимирович
• кандидат фармацевтических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Медведев, Юрий Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Общий биосинтез гидроксикоричных кислот.

1.2. Распространение гидроксикоричных кислот.

1.3. Физические свойства гидроксикоричных кислот.

1.4. Химические свойства гидроксикоричных кислот.

1.5*. Выделение гидроксикоричных кислот из растений.

1.6. Идентификация гидроксикоричных кислот по цветным реакциям.

1.7. Спектральные методы анализа гидроксикоричных кислот.

1.8. Хроматографические методы анализа гидроксикоричных кислот.

1.9. Фармакопейные методы анализа сырья, содержащего гидроксикоричные кислоты.

Выводы по главе 1.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Оборудование и реактивы.

2.2. Стандартные образцы.

2.3. Объекты исследования.

Выводы по главе 2.

Глава 3. Анализ гидроксикоричных кислот в лекарственном и пищевом растительном сырье.

3.1. Оптимизация условий детектирования.

3.1.1. Оптимизация условий УФ-детектирования.

3.1.2. Оптимизация условий масс-детектирования.

3.2. Оптимизация условий ВЭЖХ - анализа.

3.3. Оптимизация условий экстракции.

3.4. Количественное определение гидроксикоричных кислот методом ВЭЖХ в лекарственном и пищевом растительном сырье.106<

Выводы по главе 3.

Глава 4. Валидация метода количественного определения гидроксикоричных кислот.

4.1. Основные валидационные параметры метода определения гидроксикоричных кислот.

4.2. Параметры пригодности хроматографической системы и метрологические характеристики методики определения гидроксикоричных кислот.

Выводы по главе 4.

Глава 5. Результаты качественного и количественного определения гидроксикоричных кислот в опытных образцах.

5.1. Результаты количественного определения гидроксикоричных кислот в опытных образцах.

5.2. Результаты качественного анализа гидроксикоричных кислот в опытных образцах.

Выводы по главе 5.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование содержания фенолокислот в лекарственном и пищевом растительном сырье методом ВЭЖХ»

Актуальность темы;

Гидроксикоричными кислотами;(FKK) называется группа полифенольных соединений, в основе которых лежит фенилпропановый скелет, состоящий из С6-СЗ углеродных единиц. К основным представителям гидроксикоричных кислот относятся кофейная кислота, хлорогеновая кислота; криптохлорогеновая? кислота; неохлорогеновая кислота; кафтаровая кислота; цикориевая? кислота;, феруловая^кислота, дикофеоилхинные кислоты и; др;

Интерес к природным;, гидроксикоричным кислотам связан с их выраженными' антиоксидантными свойствами, для цикориевой; и кафтаровой кислоты показано их противоспалительные, антивирусные;. антибактериальные свойства и другие типы.биологической активности.

В отечественной- нормативной документации-, качественный и количественный, анализ; EICK проводят в траве эхинацеи пурпурной и экстрактах артишока. Вгзарубежнойшормативношдокументации(ВР?2^ 30, JP15) качественный анализ FKK проводят в траве манжетки обыкновенной, цветках арники. горной; листьях березы, повислой, цветках календулы,. цветках бузины черной, траве золотарника обыкновенного, листьях гинкго билоба, цветках и, листьях боярышника, траве горца птичьего, листьях алтея лекарственного, цветках ромашки аптечной, мезокарпе и перикарпе померанца, кожуре лимона; корневищах и корнях элеутерококка, траве хвоща полевого, цветках; липы, корнях анжелики, китайской, листьях жимолости японской, при этом содержание FKK. нормируется в таком лекарственном1 сырье как трава и корни эхинацеи; листья артишока, листья ясеня- обыкновенного, цветки ; белокудренника черного, листья крапивы двудомной, листья розмарина лекарственного; листья мелисы лекарственной; корневища и. корни шалфеям лекарственного.

В- различных исследованиях была показана высокая биологическая! активность ряда гидроксикоричных кислот, однако их наличие в различных растениях было изучено недостаточно. Таким образом исследование лекарственных и пищевых растений может позволить оценить содержание феноловых кислот и в дальнейшем возможно рекомендовать определенные растения для использования в качестве источника соответствующих кислот.

Цель и задачи исследования.

Цель: исследовать различные лекарственные и пищевые растительные источники на содержание гидроксикоричных кислот.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

•Изучить распространение, физико-химические свойства и методы анализа гидроксикоричных кислот.

•Разработать методику определения гидроксикоричных кислот (подбор условий для хроматографического определения фенолокислот в многокомпонентных смесях, оптимизировать условия выделения» из анализируемого растительного сырья).

•Оценить хроматографические параметры количественного определения и метрологические характеристики.

•Проанализировать образцы лекарственного и пищевого растительного сырья.

• Создание базы данных о содержании гидроксикоричных кислот в исследованном лекарственном и пищевом растительном сырье.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в рамках НИР кафедры фармацевтической химии ГОУ ММА им. ИМ. Сеченова «Совершенствование контроля качества лекарственных средств», № госрегистрации 01.200.110545.

Разработка современных технологий подготовки специалистов с высшим * медицинским и фармацевтическим образованием на основе достижений медико-биологических исследований. Per. № 01.2.006.06352»

Научная новизна результатов исследования.

Разработаны оригинальные методики идентификации и количественного определения гидроксикоричных кислот в лекарственном и пищевом растительном сырье, БАДах и пищевых продуктах.

Практическое значение работы.

Разработанные методики использованы при гигиенической, экспертизе более 90 образцов сырья для БАД к пище и БАД к пище в НИИ питания.РАМН. Методика определения гидроксикоричных кислот включена в «Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически- активных добавок к пище» (дополнение к Р4.1.1672-03, Минздрав РФ).

Публикации:

По материалам-диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе одна статья в издании; рекомендуемом ВАК России.

Апробация работы.

Результаты исследований' доложены на, XI Всероссийском Конгрессе диетологов и нутрициологов «Питание и здоровье», (ноябрь 2008 г., г. Москва), на научных конференциях кафедры фармацевтической' химии, с курсом токсикологической химии ММА им. И.М.Сеченова (2006 — 2009 гг.); конгрессе* «Фитофарм 2008» (июнь 2008 г., Санкт-Петербург), Х1Г Всероссийском' Конгрессе диетологов и нутрициологов «Питание и здоровье», (декабрь 2009 г., г. Москва). Апробация работы проведена на межлабораторной конференции кафедры фармацевтической химии с курсом токсикологической химии фармацевтического факультета ММА им. И. М. Сеченова (19 января 2010 г.), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», (2010 г., г. Москва).

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 144 стр. машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов исследования и их обсуждения, выводов и библиографического указателя, включающего 102 источника. Работа иллюстрирована 21 рисунком и 31 таблицей.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Медведев, Юрий Владимирович

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1.Изучены физико-химические свойства (растворимость, хроматографическая подвижность, УФ- и видимые спектры, масс-спектры) гидроксикоричных кислот.

2.Разработана методики пробоподготовки для лекарственного и пищевого растительного сырья. Изучено влияние растворителей и условий экстракции на степень извлечения гидроксикоричных кислот из лекарственного и пищевого растительного сырья, пищевых продуктов. Подобраны оптимальные и доступные растворители для извлечения гидроксикоричных кислот. Определено оптимальное время экстрагирования образцов.

3.Подобраны оптимальные хроматографические условия для определения хлорогеновой, неохлорогеновой, криптохлорогеновой, кафтаровой, кофейной, р-кумаровой, феруловой, цикориевой, дикофеоилхинных, дикофейной, ферулоилхинных кислот. Разработаны методики количественного определения гидроксикоричных кислот в лекарственном и пищевом растительном сырье, пищевых продуктах.

4.При определении пригодности хроматографических систем, методика показала хорошую эффективность, высокую степень разделения и селективность. Методика определения гидроксикоричных кислот подвергнута процедуре валидации.

5.Выделено сырье, которое может являться источником гидроксикоричных кислот и в котором гидроксикоричные кислоты могут выступать в роли индикаторных компонентов. Выявлено сырье, содержащее незначительное количество гидроксикоричных кислот и выделено сырье, не содержащее гидроксикоричные кислоты

6. С помощью разработанных методик было проанализировано 115 образцов растительного сырья, экстрактов, пищевых продуктов, поступающих на экспертизу в НИИ питания РАМН, что позволило стандартизовать продукт, оценить его качество и уровень содержания биологически активных веществ. Использование разработанных методик позволяет обнаруживать и характеризовать новые источники гидроксикоричных кислот и выделять растения с различным их содержанием.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Медведев, Юрий Владимирович, 2010 год

1. Арзамасцев А.П., Садчикова Н.П., Харитонов Ю.Я. Валидация аналитических методов // Фармация. 2006. № 4. С. 8-12.

2. Беккер Ю. Хроматография. Инструментальная аналитика: методы хроматографии и капиллярного электрофореза. М.: Техносфера, 2009. 472 с.

3. Блажей А., Шутый JI. Фенольные соединения растительного происхождения; под ред. А.П. Сергеева. М.: Мир, 1977. 239 с.

4. Губанова Е.А., Попова О.И. Качественный анализ фенольных соединений надземной части шалфея мускатного (Salvia sclarea L.) // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2010. №3. С. 42 — 44.

5. Тутельян В. А., Лашнева Н. В. Биологически активные вещества растительного происхождения. Фенольные кислоты: распространенность, пищевые источники, биодоступность // Вопросы питания. 2008. №77 (1). С. 4 19:

6. Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений : ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002. Введ. 2002-11-01. М.: Изд-во стандартов, 2002. 2-6 с.

7. Государственная фармакопея XI СССР. Вып. 1, 2. М.: Медицина, 1987 (выпуск 1), 1989 (выпуск 2).

8. Государственная фармакопея Российской Федерации XII. Вып. 1, М.: Издательство Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008.

9. Киселева Т.Л., Смирнова Ю.А. Лекарственные растения в мировой медицинской практике: государственное регулирование номенклатуры и? качества. М.: Издательство Профессиональной ассоциации натуротерапевтов, 2009.

10. Лебедев А.Т. Масс — спектрометрия в органической химии. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003.

11. Лекарственные растения (каталог) под редакцией Сало Л.П. М.: Медицина, 1985.

12. Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия: Учебник. М.: Медицина, 2002. 645 С.

13. Пуоджюнене Г., Янулис В., Барстейгене 3., Камандулис М., Сладковский Р., Солих П., Количественная оценка содержания фенольных кислот в лекарственном сырье десмлдиума канадского // Химико-фармацевтический журнал. 2010. № 4 (43). С. 16 24.

14. Столяров Б.В., Савинов И.М., Витенберг A.B. Практическая газовая и жидкостная хроматография. СПб.: С.-Петербургский университет, 1998. 457 с.

15. Рекомендуемые уровни потребления пищевых и биологически активных веществ: методические рекомендации МР 2.31.1915-04. 2004.

16. Рудаков О.Б. Спутник хроматографиста. Воронеж: Водолей, 2004. ,528 с.

17. Рудаков О.Б. Растворитель как средство управления процессом в жидкостной хроматографии. Воронеж: Водолей, 2003. 300 с.

18. Руденко Б.А., Руденко Г.И. Высокоэффективные хроматографические процессы. М:: Наука, 2002. 426 с.

19. Руководство по валидации для предприятий фармацевтической, промышленности: методические рекомендации. М.: Спорт и Культура, -2000», 2007. 96 с.

20. Руководству по методам контроля качества и безопасности биологически, активных добавок к пище. Р.4.1.1672-03, М. 2004. 240 с.

21. Сакодынский К.И., Бражников В.В., и др. Аналитическая хроматография. М.: Химия, 1993. 464 с.

22. Справочник химика; под ред. Б. П. Никольского, 2 изд., т. 1—6} М.: Л., 1965—68. 1055 с.

23. Стыскин Е.Л., Ициксон Л.Б., Брауде Е.В: Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография. М.: Химия, 1986. 213 с.

24. Тохсырова Т.М., Попова О.И., Определение фенольных соединений травы мяты длинолистной // Фармация. 2009. №1. С. 24 25.

25. Турова А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение. М.: Медицина, 1974. 425 с.

26. Alkhatib R., Hennebelle T., Joha S., Idziorek T., Preudhomme C., Quesnel B., Sahpaz S., Bailleul F. Activity of elaeochytrin A from Ferula elaeochytris on leukemia celMines // Phytochemistry. 2008. № 69. P. 2979-2983.

27. Arapitsas P. Identification and quantification of polyphenolic compounds from okra seeds and skins //Food Chemistry. 2008. № 110. P. 1041-1045.-I

28. Arciniegas A., Perez-Castorena A.L., Villasenor J.L., Vivar A.R. Chemical constituents of Roldana aschenborniana // Biochemical Systematics and Ecology. 2004. №32. P. 615-618.

29. Balasundram N., Sundram K., Samman S. Phenolic compounds ini plants and agri-industrial by-products: Antioxidant activity, occurrence, and potential uses // Food Chemistry. 2006. № 99. P. 191-203.

30. Benedek B., Kopp B., Melzig M.F. Achillea millefolium L. s.l. Is the antiinflammatory activity mediated by protease inhibition? // Journal of Ethnopharmacology. 2007. № 113. P. 312-317.

31. Bensalem M., Hartwell E., Hartwell S., Hill H., Fell A.F. High-resolution method for regulatory control of Echinacea species in Nutraceuticals by CD-MEKC // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2005. № 37. P. 885-891".

32. British Pharmacopoeia 2009: British* Pharmacopoeia Commission* Secretariat, part of the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. 2009.

33. Bravo L., Goya L., Lecumberri E. LC/MS characterization of phenolic constituents of mate (Ilex paraguariensis, St. Hil.) and its antioxidant activity compared to commonly consumed beverages // Food Research International. 2007. №40: P! 393-405.

34. Budic-Leto I., Lovric T. Identification of Phenolic Acids and Changes in their Content during Fermentation and Ageing of White Wines Posip and Rukatac // Food Technology and Biotechnology. 2000. №40. P. 221-225.

35. Campa G., Doulbeau S., Dussert S., Hamon S., Noirot M. Qualitative relationship between caffeine and chlorogenic acid contents among wild Coffea species // Food Chemistry. 2005. № 93. P. 135-139.

36. Canini A., Alesiani D:, D'Arcangelo G., Tagliatesta P. Gas chromatography-mass spectrometry analysis of phenolic compounds from Carica papaya L. leaf // Journal of Food Composition and Analysis. 2007. №20. P. 584-590.

37. Chan E.W.C., Lim Y.Y., Ling S.K., Tan S.P., Lim K.K., Khoo M.G.H. Caffeoylquinic acids from leaves of Etlingera species (Zingiberaceae). LWT // Food Science and Technology. 2009. № 42. P. 1026-1030.

38. Chapuis-Lardy L., Contour-Ansel D.,, Bernhard-Reversat F. High-performance liquid, chromatography of water-soluble phenolics in leaf litter of three Eucalyptus hybrids (Congo) // Plant Science. 2002. № 163. P. 217-222.

39. Chiou A., Karathanos V.T., Mylona A., Salta F.N., Preventi F., Andrikopoulos N.iC Currants (Vitis vinifera L.) content of simple phenolics and- antioxidant activity//Food Chemistry. 2007. № 102. P. 516-522.

40. Clifford M.N. Chlorogenic acids and-other cinnamates: nature, occurrence and" dietary burden // Journal of the Science of Food and Agriculture. 1999: № 79:. P. 362-372.

41. Clifford M.N., Kirkpatrick J., Kuhnert N., Roozendaal H., Salgado P.R. LC-MSn analysis of the cis isomers of chlorogenic acids // Food Chemistry. 2008. № 106. P. 379-385.

42. Clifford M.N., Wu W., Kuhnert N. The chlorogenic acids of Hemerocallis // Food Chemistry. 2006. № 95. P. 574-578.

43. Dewick P. M. The biosynthesis of shikimate etabolites // Natural Products Reports. 1993. № 10. P 233-263.

44. Elise Jones E., Wheelwright N. Seasonal changes in the fruits of Viburnum opulus, a flesh-fruited* temperate-zone shrub // Section of Ecologe and Systematics, Cornell University Ithaca, USA. 1987, P. 2291-2296.

45. Fang Z., Zhang Y., Lii Y., Ma G., Chen J., Liu D., Ye X. Phenolic compounds and'antioxidant capacities of bayberry juices // Food Chemistry. 2009s № 113. 884-888.

46. Ferreira A.A., Amaral F.A., Duarte I.D.G., Oliveira P.M., Alves R.B., Silveira D., Azevedo A.O., Raslan D.S., Castro M.S.A. Antinociceptive effect from Ipomoea cairica extract // Journal of Ethnopharmacology. 2006. № 105. P. 148153:

47. Fratianni' F., Tucci. M., Palma M.D.*, Pepe R., Nazzaro F. Polyphenolic composition» in different parts of some cultivars of globe artichoke (Cynara • cardunculus L. var. scolymus (L.) Fiori) // Foodi Chemistry. 2007. №r 104. P. 1282-1286.

48. Ganzera M., Egger C., Zidom C., Stuppner H. Quantitative analysis of flavonoids and phenolic acids in Arnica montana L. by micellar electrokinetic capillary chromatography // Analytica Chimica Acta. 2008. № 614. P. 196-200".

49. Harbourne N., Jacquier J.C., O'Riordan D. Optimisation of the extraction and processing conditions of chamomile (Matricaria chamomilla L.) for incorporation into a beverage // Food Chemistry. 2009. № 115. P. 15-19.

50. Heimler D., Isolani L., Vignolini P., Romani A. Polyphenol content and antiradical activity of Cichorium intybus L. from biodynamic and conventional farming // Food Chemistry. 2009. № 114. P. 765-770.

51. Jiang R.W., Lau K.M., Hon P.M., Mak T.C., Woo K.S., Fung K.P. Chemistry and biological activities of caffeic acid derivatives from Salvia miltiorrhiza // Current medicinal chemistry. 2005. №12. P. 237-246/

52. Katsube T., Tsurunaga Yi, Sugiyama?M., Furuno T., Yamasaki Y. Effect of air-drying temperature on antioxidant capacity and" stability of polyphenolic compounds in mulberry (Morus alba L.) leaves // Food Chemistry. 2009. № 113. P. 964-969.

53. Kim M., Iwai K., Matsue H. Phenolic compositions of Viburnum dilatatum Thunb. fruits and their antiradical properties // Journal of Food Composition and Analysis. 2005. № 18. P. 789-802.

54. Krizman M., Baricevic D., Prosek M. Determination of phenolic compounds in fennel by HPLC and HPLC-MS using a monolithic reversed-phase column // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2007. № 43. P. 481-485.

55. Lai J., Lim Y.H., Su J., Shen H., Ong C.N. Identification and characterization of major flavonoids and" caffeoylquinic acids in- three Compositae plants by LC/DAD-APCI/MS // Journal of Chromatography B. 2007. № 848. P. 215-225.

56. Lee J., Scagel C.F. Chicoric acid found in basil (Ocimum basilicum L.) leaves // Food Chemistry. 2009. № 115. P. 650-656.

57. Li Y., But P.P., Ooi V.E. Antiviral activity and mode of action of caffeoylquinic acids from Schefflera heptaphylla (L.) Frodin // Antiviral Research. 2005: № 68. P. 1-9.

58. Liu L., Sun Y., Laura T., Liang X., Ye H., Zeng X. Determination^ of polyphenolic content and antioxidant activity of kudingcha made1 from Ilex kudingcha C J. Tseng // Food Chemistry,. 2009. № 112. P. 35-41.

59. Luthria.DX., Pastor-Corrales M.A. Phenolic acids content of fifteen dry edible bean (Phaseolus vulgaris* L.) varieties // Journal of Food Composition and Analysis. 2006. № 19. P. 205-211.

60. Maisuthisakul Pi, Pongsawatmanit R., Gordon M.C. Characterization of the phytochemicals and antioxidant properties of extracts from Teaw (Cratoxylum formosum Dyer) //Food Chemistry. 2007. № 100. P. 1620-1629.

61. Manach C., Scalbert A., Morand C., Remesy C. and Jimenez L. Polyphenols: Food sources and bioavailability // American Journal of Clinical Nutrition: 2004. № 79. P: 727-747:

62. Mancek B., Kreft S. Determination of cichoric acid content in*dried5press juice of purple coneflower (Echinacea purpurea) with capillary electrophoresis // Talanta. 2005. №66= P. 1094-1097.

63. Marques V., Farah A. Chlorogenic acids and related compounds in medicinal plants and infusions // Food Chemistry. 2009. № 113. P. 1370-1376.

64. Mattila P., Hellstrom J. Phenolic acids in potatoes, vegetables, and some of their products // Journal of Food Composition and Analysis. 2007. № 20. P. 152-160.

65. Naczk M., Shahidi F. Extraction and. analysis of phenolics in food // Journal of Chromatography A. 2004. № 1054. P. 95-111.

66. Naczk M., Shahidi F. Phenolics in cereals, fruits, and vegetables: Occurrence,-extraction and analysis // Journal of Pharmaceutical' and Biomedical' Analysis. 2006. №41. P. 1523-1542.

67. Nakajima Y., Shimazawa M., Mishima S., Hara H. Water extract of propolis and its main constituents, caffeoylquinic acid derivatives, exert neuroprotective effects via antioxidant actions // Life Sciences. 2007. № 80. P. 370-377.

68. Oliveira A.P., Pereira'J.A., Andrade P.B., Valentao P., Seabra R.M., Silva B.M. Organic acids composition of Cydonia oblonga Miller leaf // Food Chemistry. 2008. № 111. P. 393-399.

69. Ooi L.S., Wang H., He Z., Ooi V.E. Antiviral activities of purified-compounds from Youngia japonica (L.) DC (Asteraceae, Compositae) // Journal of Ethnopharmacology. 2006. № 106. P. 187-191.

70. Padda M.S., Picha D.H. Quantification of phenolic acids and antioxidant activity in sweetpotato genotypes // Scientia Horticulturae. 2008. №149: P. 17-20.

71. Papetti A., Daglia Mi, Aceti C., Sordelli B., Spini V., Carazzone C., Gazzani G. Hydroxycinnamic acid' derivatives occurring in Cichorium endivia vegetables // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2008. № 48. P. 472-476.

72. Perrone D., Farah A., Donangelo C.M., Paulis T., Martin P R. Comprehensive analysis of major and minor chlorogenic acids and lactones in economically relevant Brazilian coffee cultivars // Food Chemistry. 2008. № 106.P: 859-867.

73. Pinelli P., Agostini F., Comino C., Lanteri S., Portis E., Romani A\ Simultaneous quantification of caffeoyl esters and flavonoids in wild and' cultivated cardoon leaves //Food Chemistry. 2007. № 105. P. 1695-1701.

74. Poyrazoh^E., Gokmen V., Artik N. Organic Acids and Phenolic Compounds in Pomegranates. (Punica granatum L.) Grown in Turkey // Journal of Food Composition and Analysis. 2002. № 15. P. 567-575.

75. Robbins R. J. Phenolic acids in foods: An overiew of analytical-methodology // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2003. № 51. P. 2866-2887.

76. Roesler R., Catharino R.R., Malta L.G., Eberlin M.N., Pastore G. Antioxidant activity of Annona crassiflora: Characterization of major components by electrospray ionization mass spectrometry // Food Chemistry. 2007. № 104. P. 1048-1054.

77. Shahidi F., Naczk M. Food Phenolics: Sources, Chemistry, Effects, Applications , // Technomic Publishing Company Lancaster PA. 1995. № 61. P. 167-180.

78. Silva B.M., Andrade P.B., Martins R.C., Seabra R.M., Ferreira M.A. Principal component analysis as tool 'of characterization of quince (Cydonia oblonga Miller) jam // Food Chemistry. 2006. № 94. P. 504-512.

79. Sousa W.R., Rocha C., Cardoso C.L., Silva DlH., Zanoni MiV. Determination,of the relative contribution of phenolic antioxidants in orange juice by voltammetric methods // Journal of Food Composition and Analysis. 2004. № 17. P. 619^633.

80. Spitaler R., Schlorhaufer P.D., Ellmerer E.P1, Merfort I., Bortenschlager S., Stuppner H., Zidorn C. Altitudinal variation of secondary metabolite profiles in flowering heads of Arnica montana cv. ARBO // Phytochemistry. 2006. № 67. P. 409-417.

81. Sumere C.F., Lea P.J. The Biochemistry of plant phenolics // Annual proceedings of the phytochemicalsociety of Europe. 1985. № 25. P. 110-117.

82. Tawaha K., Alali F.Q., Gharaibeh M., Mohammad«M., El-Elimat T. Antioxidant activity and total phenolic content of selected Jordanian plant species // Food5 Chemistry. 2007. № 104. P. 1372-1378.

83. The United States Pharmacopeia / The Nacional Formular XXVII./19. — 2004.

84. Tong S., Yan J., Guan Y. Preparative separation of isomeric caffedylquinic acids from Flos Lonicerae by pH-zone-refining counter-current chromatography // Journal of Chromatography A. 2008. № 1212. P. 48-53.

85. United States Pharmacopeia 30.

86. Validation of Analytical Procedures: Methodology. Recommended for Adoption at. Step 4 of the ICN Process on 6 November 1996 // ICN Steering Committee. 1996.

87. Villaño D., Fernández-Pachón M.S., Moyá M.L., Troncoso A.M., García-Parrilla M.C. Radical scavenging ability of polyphenolic compounds towards DPPH free radical // Talanta. 2007. № 71. P. 230-235.

88. Wang Z., Wang J., Sun Y., Li S., Wang H. Purification of caffeic acid, chlorogenic acid and luteolin from Caulis Lonicerae by high-speed counter-current chromatography // Separation and Purification Technology. 2008. № 63, P. 721-724.

89. Weisz G.M., Kammerer D.R., Carle R. Identification and quantification of phenolic compounds from sunflower (Helianthus annuus L.) kernels and shells by HPLC-DAD/ESI-MSn // Food Chemistry. 2009. № 115. P. 758-765.