Изменение структур заднего отрезка глаза при covid-19 как проявление системного эндотелиита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Тургель Вадим Алексеевич

• Тургель Вадим Алексеевич
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Тургель Вадим Алексеевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Особенности проявлений COVID-ассоциированного эндотелиита со стороны органа зрения

1.2 Офтальмоскопические изменения заднего отрезка

глаза при COVID-19

1.3 Морфометрические изменения заднего отрезка

глаза при COVID-19

1.4 Состояние микроциркуляции сетчатки при COVID-19

1.5 Калиброметрия ретинальных сосудов при COVID-19

1.6 Связь локальных изменений сетчатки

и системных проявлений COVID-19

1.7 Особенности офтальмологических осложнений

при COVID-19

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика пациентов

2.2 Общая характеристика методов исследования

2.3 Часть 1. Оценка встречаемости ретинопатии у пациентов

с тяжелой степенью COVID-19 в остром периоде

2.4 Часть 2. Морфофункциональная оценка сетчатки и зрительного нерва

с измерением микроциркуляции сублингвального сплетения в период ранней реконвалесценции после СОУГО-19

2.5 Часть 3. Морфофункциональная оценка сетчатки

и зрительного нерва с измерением локальной микроциркуляции в период поздней реконвалесценции после СОУГО-19

2.6 Статистический анализ данных

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Встречаемость признаков ангио- и ретинопатии

у пациентов в остром периоде СОУГО-19

3.1.1 Встречаемость признаков ангио- и ретинопатии

у пациентов 1 группы

3.1.2 Встречаемость признаков ангио- и ретинопатии

у пациентов 2 группы

3.1.3 Сравнительная характеристика пациентов с коронавирусной

инфекцией, вызванной разными штаммами SARS-CoV-2

3.2 Данные обследования пациентов в период ранней реконвалесценции после СОУГО-19

3.2.1 Оценка зрительных функций у пациентов

в период ранней реконвалесценции после СОУГО-19

3.2.2 Морфометрические изменения сетчатки, зрительного нерва

и хориоидеи у пациентов после СОУГО-19 в период

ранней реконвалесценции

3.2.3 Оценка параметров микроциркуляции в сублингвальном

сплетении у пациентов после СОУШ-19 в период

ранней реконвалесценции

3.2.4 Оценка параметров микроциркуляции сетчатки

у пациентов после СОУГО-19 в период

ранней реконвалесценции

3.3 Данные обследования пациентов в период поздей реконвалесценции после COVID-19

3.3.1 Оценка зрительных функций у пациентов

в период поздней реконвалесценции после СОУШ-19

3.3.2 Морфометрические изменения сетчатки, диска зрительного

нерва и хориоидеи у пациентов после СОУШ-19 в период поздней реконвалесценции

3.3.3 Оценка параметров микроциркуляции сетчатки

у пациентов после COVID-19 в период

поздней реконвалесценции

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменение структур заднего отрезка глаза при covid-19 как проявление системного эндотелиита»

Актуальность темы исследования

Новая коронавирусная инфекция (СОУГО-19, КИ) - это острое инфекционное воспалительное системное заболевание, вызываемое коронавирусом 8ЛЯ8-СоУ-2. Первый случай СОУГО-19 официально зарегистрирован в конце 2019 года в городе Ухань (Хубэй, Китай), откуда заболевание быстро распространилось по всему миру. В период с 31 января 2020 года по 5 мая 2023 года СОУГО-19 являлся чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение [81].

С момента объявления чрезвычайной ситуации в мире официально зарегистрировано более 775 млн подтвержденных случаев СОУГО-19 и более 7 млн летальных исходов, что сделало пандемию одной из самых смертоносных за всю современную историю [140]. В России на март 2024 года официально выявлено 24 млн заболевших и зарегистрировано более 400 000 погибших вследствие СОУГО-19 [4].

К середине 2022 года характер течения инфекции значимо изменился, что было связано со своевременно проведенными эффективными санитарно-эпидемиологическими мероприятиями [175]. Также в связи с массовой вакцинацией и ростом числа переболевших, большую роль сыграло развитие коллективного иммунитета [70, 144]. При этом высокая мутационная активность вируса способствует появлению новых, более вирулентных штаммов, имеющих возможность обходить ранее приобретенный иммунитет, что делает разработанные ранее вакцины неэффективными. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), в отдельных странах, к которым относится и Российская Федерация (РФ), в определенные временные периоды заболеваемость СОУГО-19 возрастает на 70-80%, при этом подавляющее большинство пациентов с признаками острой респираторной вирусной инфекции

имеет положительный тест на коронавирус [15]. Болезнь приобретает статус сезонного ОРВИ, но у лиц с ослабленным иммунитетом и тяжелой сопутствующей патологией по-прежнему может протекать тяжело [17].

На сегодняшний день выделены основные факторы риска тяжелого течения COVID-19 [87]. К ним относят пожилой возраст, некомпенсированные сердечнососудистые заболевания (атеросклероз, сахарный диабет, гипертоническая болезнь, ожирение, острый инфаркт миокарда и острое нарушение мозгового кровообращения), увеличивающие риск летального исхода в 10 раз [66, 95, 143, 184]. Основной причиной смерти таких пациентов является полиорганная недостаточность, ассоциированная с неадекватным иммунным ответом, и/или острые тромбоэмболические осложнения [73].

COVID-19 рассматривается как острая респираторная вирусная инфекция с вовлечением в процесс эндотелия сосудистой стенки и со связанным с ним гиперкоагуляционным синдромом [55]. Основным патогенетическим звеном коронавирусной инфекции является системный «эндотелиит», проявляющийся развитием системной гиперкоагуляции, гипофибринолиза, нарушением вазомоторной функции, а также периваскулярным воспалением [192, 197]. Среди механизмов поражения эндотелия при COVID-19 рассматривается прямое вирусное, а также опосредованное аутоиммунное поражение эндотелиоцитов и гликокаликса [135, 172, 197].

Одним из следствий эндотелиита является вовлечение в COVID-19 различных органов и систем. При заражении «уханьским» штаммом SARS-CoV-2 неврологические осложнения, связанные с поражением сосудов, отмечались у 36% пациентов [41], а штаммы вируса, распространенные в настоящее время, вызывают поражение центральной нервной системы (ЦНС) в 21,4% случаев [171]. У ряда пациентов данные изменения имеют необратимый характер и сопровождаются выраженными когнитивными расстройствами.

С самого начала пандемии появились сообщения о вовлечении в инфекционный процесс и органа зрения. Глазная поверхность рассматривалась как один из возможных вариантов входных ворот для вируса. КИ также признана

новым фактором риска развития целого ряда острых сосудистых и воспалительных заболеваний сетчатки. К ним относят окклюзии ретинальных артерий [5, 148, 165, 191] и вен [43, 94, 97], развитие острой макулярной нейроретинопатии [60, 195], включающей парацентральную острую срединную макулопатию [71, 106], мультифокального хориоретинита [120], а также поражения зрительного нерва в форме передней ишемической нейрооптикопатии [178] и неврита зрительного нерва [77].

Среди офтальмологических проявлений инфекции также следует отметить ангио- и ретинопатию, выявляемые в качестве случайных находок у пациентов с тяжелым течением COVID-19 [8, 64, 153]. В 2021 году для характеристики данных изменений на глазном дне впервые был введен термин «COVID-ассоциированная/коронавирусная ретинопатия» (КР) [156] или «ковид-ассоциированная микроваскулопатия» [63].

В настоящее время, вследствие увеличения вирулентности SARS-CoV-2, уровень заболеваемости коронавирусной инфекцией остается высоким [196]. По мнению ряда инфекционистов, вирус может длительно персистировать в организме, с развитием хронической формы заболевания, называемой «лонг-ковидом» [200]. Актуальной проблемой остается реабилитация больных с постковидным синдромом. На эти цели в федеральный бюджет РФ в 2023 году дополнительно было выделено 117 млрд рублей, а в 2024 году 121,7 млрд рублей [11].

Установлено, что после попадания в организм вирус может сохранять свою активность до 12 недель [103, 104]. В течение этого периода около 80% пациентов отмечают более одного резидуального симптома: признаки нейрокогнитивного дефицита и декомпенсации сердечно-сосудистых заболеваний [47, 109, 111, 181]. 17% пациентов после КИ предъявляют жалобы на ухудшение качества зрения [34, 109].

В настоящее время опубликован ряд клинических исследований, посвященных эпидемиологии и клинике коронавирусной ретинопатии, но причины ее развития до сих пор детально не изучены. Патоморфологические

исследования сетчатки пациентов, погибших от СОУГО-19, подтверждают первичность поражения эндотелиоцитов капилляров [96], а расширенные клинические исследования - связь этих изменений с показателями системного воспаления и гиперкоагуляцией [53].

Следует отметить, что на территории Российской Федерации подобных исследований не проводилось, эпидемиология и патофизиология коронавирусной ретинопатии также в доступной литературе не рассматривались.

Известно, что изменения сосудов при КИ носят системный характер, но прямая визуализация таких изменений доступна только офтальмологам [6]. Структурные и гемодинамические изменения сетчатки и диска зрительного нерва (ДЗН), выявляемые прижизненно офтальмоскопически, а также с помощью оптической когерентной томографии и оптической когерентной томографии-ангиографии, могут являться маркерами тяжелого течения КИ и ассоциироваться с повышенным риском развития тромбоэмболических осложнений [9].

Изучение КР является важной и актуальной задачей, решение которой расширит наше представление об особенностях течения COVШ-19. Маркеры, выявленные при помощи обследования глазного дна, могут стать показанием для внесения корректив в проводимую системную терапию уже на самом раннем этапе инфекционного процесса, что позволит увеличить эффективность лечения и снизить смертность.

Цель исследования

На основании комплексного обследования пациентов с COVШ-19 дать характеристику изменений структур заднего отрезка глаза и разработать оптимальный алгоритм их диагностики.

Задачи исследования

1. Исследовать частоту и характер течения ангио- и ретинопатии у пациентов с СОУГО-19 в остром периоде заболевания.

2. Установить связь системных нарушений гемостаза, маркеров воспаления и показателей функции эндотелия при СОУГО-19 с характером изменений заднего отрезка глаза и показателями гемодинамики сетчатки.

3. Дать оценку выраженности структурных изменений сетчатки у пациентов с СОУГО-19 разной степени тяжести в период реконвалесценции.

4. Оценить динамику изменений функциональных и структурных параметров органа зрения через 6 месяцев наблюдения.

5. Разработать оптимальный алгоритм комплексного обследования пациентов с COVID-19 с офтальмологическими жалобами.

Научная новизна исследования

1. Впервые определена встречаемость и характер течения СОУГО-ассоциированной ретинопатии в остром периоде инфекции в разные волны заболеваемости СОУГО-19.

2. Впервые использован мультимодальный подход в оценке состояния органа зрения пациентов, перенесших СОУГО-19 (ранний и поздний постинфекционный период).

3. Впервые выявлены причинно-следственные связи между развитием СОУГО-ассоциированной ретинопатии и признаками системного эндотелиита: нарушением целостности эндотелия сосудов подъязычного сплетения, показателями гемостаза и воспаления.

4. Впервые разработан алгоритм комплексного обследования глазного дна у пациентов с СО"УГО-19.

Теоретическая и практическая значимость работы

Выявленные в рамках текущего исследования офтальмологические маркеры системного эндотелиита при СОУГО-19 определяют терапевтическую тактику в отношении ведения пациентов и коррекции системной терапии. К выявленным

маркерам относятся: офтальмоскопические признаки ангио- и/или ретинопатии на глазном дне в остром периоде заболевания, расширение перипапиллярных венул и снижение плотности сосудов капиллярных сплетений сетчатки в раннем периоде после перенесенной инфекции.

С учетом полученных данных нами был расширен объем специального офтальмологического обследования перенесших СОУГО-19 пациентов (включая оптическую когерентную томографию (ОКТ) и оптическую когерентную томографию-ангиографию (ОКТА)), в особенности в ранний срок после перенесенной инфекции.

Методология и методы исследования

Исследование выполнено с 2020 по 2023 год на следующих клинических базах: кафедра офтальмологии с клиникой имени профессора Ю.С. Астахова ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, центр лечения СОУГО-19 на базе отделения неотложной помощи ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, отделение пульмонологии клиники госпитальной терапии ПСПбГМУ им. И.П. Павлова, клинико-диагностический центр № 7 (глазной) для взрослого и детского населения. Основной базой исследования была кафедра офтальмологии с клиникой имени профессора Ю. С. Астахова ПСПбГМУ им. И.П. Павлова.

Критерием включения пациентов основной группы являлся: подтвержденный диагноз СОУГО-19 (полимеразная цепная реакция (ПЦР) из мазка зева и/или выявление IgG/M в сочетании с клиническими проявлениями) в течение первых 90 суток от начала заболевания.

Критериями исключения для пациентов всех групп были: возраст до 18 лет; помутнения оптических сред и другие состояния, затрудняющие оценку глазного дна; наличие противопоказаний для выполнения офтальмологических исследований; известные предшествующие заболеванию СОУГО-19 заболевания сетчатки и зрительного нерва; признаки ретинопатии или выраженной ангиопатии на глазном дне в момент обследования (за исключением пациентов из первой

части исследования). Дополнительным критерием исключения для пациентов контрольной группы являлось вакцинирование от коронавирусной инфекции в срок до 6 месяцев перед исследованием.

Всего было обследовано 553 пациента, перенесших коронавирусную инфекцию, из которых критериям включения соответствовало 328 человек, в дальнейшем вошедших в основную группу наблюдения. В соответствии с критерием степени тяжести заболевания, определенным в клинических рекомендациях по диагностике и лечению COVID-19 [2], основная группа дополнительно была разделена на 3 подгруппы: первая - c легким (101 пациент), вторая - со средне-тяжелым (50 пациентов), третья - с тяжелым течением COVID-19 (177 пациента). Группу контроля составило 50 добровольцев, не имеющих заболеваний глаз и не перенесших на момент осмотра КИ и вакцинации от нее, соответствующих по полу, возрасту и наличию сопутствующей патологии основной группе.

Всем включенным в исследование выполнялось стандартное офтальмологическое обследование, включавшее: оценку максимально корригированной остроты зрения (МКОЗ) с контрастом оптотипов 100% и 6% (проектор знаков экранный Tomey TCP-3000); офтальмотонометрию (rebound-тонометр iCare); авторефкератометрию, биомикроскопию;

биомикроофтальмоскопию в условиях мидриаза (асферическая линза 60D, 78D); непрямую офтальмоскопию с налобным бинокулярным офтальмоскопом (асферическая линза 20D, 30D); цифровое фотографирование глазного дна в белом и бескрасном цвете (выборочно); ОКТ зрительного нерва и сетчатки (Spectralis OCT, Heidelberg Engineering; RTVue XR 100 Avanti, Optovue) с оценкой толщины слоя нервных волокон сетчатки (СНВС), морфометрических параметров ДЗН, толщины сетчатки в макулярной зоне и хориодеи в субфовеолярной области, измерение диаметра перипапиллярных сосудов с оценкой величины их просвета. Части пациентов проводилась оптическая когерентная томография сетчатки с функцией ангиографии и оценкой плотности капиллярных сплетений (режим 3.0

macular cube, Angiovue, RTVue XR 100 Avanti, Optovue), в том числе и радиальных перипапиллярных капилляров, а также параметров аваскулярной зоны.

Первичное лабораторное обследование пациентов со средне-тяжелым и тяжелым течением COVID-19 выполнялось в условиях инфекционного отделения (клинический и биохимический анализы крови, уровень С-реактивного белка, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), уровень интерлейкина-6, уровень ферритина, развернутая коагулограмма). Дополнительно у пациентов в срок до 90 суток измерялась плотность эндотелиального гликокаликса на капиллярах подъязычного сплетения аппаратом GlycoCheck. Анализировались следующие показатели: RBC filling (заполнение капилляров эритроцитами, %), PBR (Perfused Boundary Region, пограничная область перфузии, мкм) капилляров диаметром 5-9 мкм, 10-19 мкм и 20-25 мкм, Microvascular Health Score).

Все пациенты основной группы получали системную терапию, соответствующую клиническим рекомендациям, актуальным на момент развития заболевания за период с 2020 по 2023 годы [2].

Использованная в работе методология основывалась на современных подходах к диагностике ретинальной патологии. Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне проспективного когортного открытого исследования с использованием клинических, инструментальных, статистических методов.

Положения, выносимые на защиту

1. От 12,7% до 17,3% пациентов в остром периоде коронавирусной инфекции имеют на глазном дне признаки ассоциированной ангио- и ретинопатии.

2. Пациенты со средне-тяжелым и тяжелым течением COVID-19 имеют признаки нарушения перфузии в капиллярных сплетениях сетчатки, при этом морфометрические параметры сетчатки и зрительного нерва стабильны.

3. Признаки ангиопатии в виде расширения перипапиллярных вен и утолщения хориоидеи сохраняются не менее 3 месяцев с момента первых симптомов КИ и коррелируют со степенью выраженности системного воспаления и поражения эндотелия.

4. Расширение перипапиллярных вен и увеличение толщины хориоидеи имеют обратимый характер, а выраженность нарушений перфузии у пациентов с тяжелым течением COVID-19 имеет тенденцию к ухудшению в течение 9 месяцев наблюдения.

Степень достоверности и апробация работы

Степень достоверности проведенных исследований определяется достаточностью и репрезентативностью анализируемой выборки в сочетании с применением современных методов диагностики, а также использованием современных, корректных методов статистического анализа полученных данных.

Основные положения и результаты были представлены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицинской реабилитации пациентов при COVID-19» (Санкт-Петербург, 2021); международном офтальмологическом конгрессе IOC Uzbekistan 2021 (Ташкент, Узбекистан, 2021); The Ophthalmic Imaging Congress 2021 (Париж, Франция, 2021); ежегодных итоговых научно-практических конференциях студентов и молодых ученых «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины» (Санкт-Петербург, 2021, 2022, 2023); XXVII, XXVIII, XXIX и XXX международных офтальмологических конгрессах «Белые ночи» (Санкт-Петербург, 2021, 2022, 2023, 2024); межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы изучения микроциркуляции и функции эндотелия в условиях пандемии COVID-19» (Санкт-Петербург, 2022); Tbilisi International Ophthalmology Conference 2022, 2024 (Тбилиси, Грузия 2022, 2024); международном 16 конгрессе EUNOS (Роттердам, Нидерланды, 2024).

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования внедрены в практику кафедры офтальмологии с клиникой им. проф. Ю.С. Астахова ФГБОУ ВО «Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова», СПб ГБУЗ «Диагностический центр № 7» (глазной) для взрослого и детского населения, СПб ГБУЗ «Городская многопрофильная больница № 2».

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 24 печатные работы, среди которых 5 статей в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных ВАК МОиН РФ для публикации результатов диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук (2 из них входят в базу данных научного цитирования Scopus).

Личный вклад автора

Личный вклад автора состоял в разработке дизайна исследования, наборе пациентов, их офтальмологическом обследовании, организации выполнения дополнительных лабораторно-инструментальных исследований, составлении базы данных и статистической обработки результатов. Интерпретация и анализ полученных данных, подготовка публикаций и докладов по теме исследования выполнены лично автором.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 138 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 19 рисунками. Список литературы содержит 201 источник (из них отечественных - 19, иностранных - 182).

Соответствие паспорту научной специальности

Диссертационная работа соответствует паспорту научной специальности 3.1.5. «Офтальмология» по следующим направлениям исследований: «2. Усовершенствование известных и разработка новых методов диагностики органа зрения и его придаточного аппарата», «5. Совершенствование методов диспансеризации и динамического наблюдения пациентов с хроническими и прогрессирующими видами патологии глаза».

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Особенности проявлений СОУГО-ассоциированного эндотелиита

со стороны органа зрения

При СОУГО-19 входными воротами для вируса 8ДЯ8-СоУ-2 является эпителий верхних дыхательных путей, а основным органом-мишенью - легкие, что объясняет типичные симптомы: кашель, головные боли, одышку, признаки интоксикации - лихорадку, миалгии, а также в ряде случаев дизгевзию и аносмию [52]. При этом до 30% пациентов переносят инфекцию бессимптомно [128].

В отличие от других респираторных вирусных инфекций, СОУГО-19 характеризует большая распространенность системных осложнений, внелегочные проявления протекают тяжелее. По данным внутрибольничного исследования, выполненного в Национальном Американском центре помощи ветеранам войн в 2020 году, смертность от СОУГО-19 составила 21%, что в 5 раз превысило смертность от гриппа [169]. Основной причиной смерти являлись миокардит, тромбоэмболические и геморрагические осложнения [169]. Вероятной причиной этого может являться остро развивающийся системный эндотелиит, вызывающий поражение органов и систем [13, 69], и проявляющийся гиперкоагуляцией, активацией тромбоцитов и другими нарушениями системы гемостаза [14, 48, 56].

На сегодняшний день доказано, что внедрение 8ДЯ8-СоУ-2 в клетки происходит через рецепторы для ангиотензин-превращающего фермента 2 (АПФ-2) [31, 100], основная масса которых сосредоточена в хорошо васкуляризированных органах. Наибольшее их количество локализуется в легких [39, 201], органах желудочно-кишечного тракта, сердце и почках [24, 29, 39, 83, 176, 177, 181, 187]. Рецепторы АПФ-2 находятся во всех слоях сосудистой стенки, но наибольшая их плотность выявлена на поверхности эндотелиоцитов [35, 198] и перицитов [193].

Одними из наиболее васкуляризированных тканей организма человека считаются сетчатка и хориоидея, где объем сосудов превышает 85% объема ткани [113]. Рецепторы АПФ-2 выявлены во всех структурах глазного яблока, но в наибольшей степени присутствуют в хориоидее, цилиарном теле и сетчатке [24, 41, 113, 173, 179, 185, 186], где, как показывают посмертные патогистологические исследования, обнаруживается РНК [74] и фрагменты вирионов SARS-CoV-2 [142].

Иммунофлюоресцентный посмертный анализ сетчатки пациентов, погибших от COVID-19, выявил повышение экспрессии глиального фибриллярного кислого белка, белка связывания ионизированного кальция 1 и лектина, что свидетельствует о явном вовлечении капиллярного русла сетчатки в общий воспалительный процесс [83].

Анатомическая особенность микроциркуляторного русла сетчатки, включающая наличие трех капиллярных сплетений в макулярной области и дополнительно четвертого сплетения радиальных перипапиллярных капилляров, позволяет прижизненно детально оценить состояние кровообращения при ряде системных сосудистых патологий [101, 163].

Известно, что изменения сетчатки при гипертонической болезни и сахарном диабете отражают как наличие, так и тяжесть системного процесса, а стадии развития ангио- и ретинопатии коррелируют с выраженностью сопутствующей этим заболеваниям микроангиопатии. Признаки гипертонической (ГР) и диабетической (ДР) ретинопатии являются маркерами тяжелого течения гипертонической болезни (ГБ) и сахарного диабета (СД).

Общим звеном в патогенезе диабетической, гипертонической и COVID-ассоциированной ретинопатии является эндотелиальная дисфункция. Поражение эндотелия сопровождается нарушением проницаемости внутреннего гематоретинального барьера, снижением тромборезистентности сосудистой стенки, микротромбозами и локальными нарушениями капиллярного кровотока [30]. Клинически это проявляется накоплением интраретинальной жидкости,

формированием микрогеморрагий и появлением зон отсутствия капиллярной перфузии.

В случае с СД основным повреждающим фактором является хроническая гипергликемия, запускающая каскад метаболических реакций, приводящих к оксидативному стрессу и повреждению эндотелия сосудов сетчатки [10]. При ГБ механизмы повреждения эндотелия значимо отличаются, и на первое место среди причин выходят дислипидемия и механическое повреждение, связанное с длительно существующей артериальной гипертензией (АГ) [3].

Благодаря наличию ауторегуляции глазного кровотока, признаки ГР и ДР не сразу проявляются на глазном дне, системная патология может быть декомпенсирована месяцы и даже годы ко времени их появления [170].

В отличие от указанных ранее, механизмы повреждения эндотелия при СОУГО-19 иные. На сегодняшний день, рассматриваются два основным варианта: прямое цитотоксическое действие вируса 8ЛЯ8-СоУ-2 и опосредованное, к которому относят дисбаланс ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, активацию нейтрофилов, цитокиновый шторм, активацию гиалуронидаз, ангиогенеза, комплемент-ассоциированную тромботическую микроангиопатию [65, 90]. По имеющимся немногочисленным описаниям КР, ее признаки выявляются достаточно рано, в остром периоде заболевания, стадийности наблюдаемых изменений не прослеживается [64].

По своему механизму проявления системного эндотелиита со стороны структур заднего отрезка глаза сопоставимы с такими состояниями, как инфекционный и неинфекционный ретиноваскулит. При этих заболеваниях изменения на глазном дне возникают остро, нередко бессимптомно и имеют склонность к самостоятельному регрессу.

1.2 Офтальмоскопические изменения заднего отрезка глаза при COVID-19

Интерес к исследованию сетчатки у больных коронавирусной инфекцией возник уже в первую «волну» COVID-19. Первое описание изменений сетчатки у пациентов с COVID-19 было опубликовано в мае 2020 года, когда Paula Marinho et al. представили данные обследования 12 пациентов с КИ, у 4 из которых в течение месяца на глазном дне наблюдались ватообразные очаги и интраретинальные геморрагии [153]. Несмотря на то, что офтальмологических жалоб пациенты не предъявляли, при выполнении ОКТ у всех 12 пациентов выявлены гиперрефлективные очаги на уровне слоя ганглиозных клеток и внутреннего плексиформного слоя сетчатки. При этом нарушений перфузии ни в одном из капиллярных сплетений сетчатки выявлено не было, что объяснялось микроокклюзиями на уровне капилляров диаметром менее 20 мкм, недоступных оценке с помощью ОКТА [107].

В дальнейшем наблюдения подобных очагов в острой стадии COVID-19 были опубликованы целым рядом офтальмологов, как в виде описаний отдельных [46], так и небольших серий клинических случаев [16, 159, 161]. При этом не выполнялся анализ общего состояния пациентов и не приводились данные о проводимой терапии [40, 49, 50, 76, 139, 159, 174, 194].

Крупнейшим и единственным на сегодняшний день исследованием, посвященным оценке встречаемости COVID-ассоциированной ретинопатии, является проведенное в 2020 году кросс-секционное проспективное исследование SERPICO-19 (ScrEening the Retina in Patients with COVID-19). В исследование было включено 54 пациента, среди которых 36 - с легким, а 18 - с тяжелым течением КИ. В группе с COVID-19 значимо чаще, чем в контрольной группе, обнаруживались интраретинальные геморрагии (ИГ) (9,25%), ватообразные очаги (ВО) (7,4%), извитость сосудов (ИС) и расширенные вены (27,7%) [154]. Описанные изменения носили временный характер, и спустя 6 месяцев у больных сохранялась лишь умеренная дилатация вен (6,8%) и ИГ (1,7%) [168].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тургель Вадим Алексеевич, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020 / Ж.Д. Кобалава, А.О. Конради, С.В. Недогода [и др.]. - Текст: непосредственный // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 3, № 25. С. 3786. - doi: 10.15829/1560-4071-2020-3-3786.

2. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 18 (26.10.2023) / С.Н. Авдеев, С.Ф. Багненко, В.Г. Савченко [и др.]. - Москва: ЦЕНТРМАГ, 2024. -254 с. - Текст: непосредственный.

3. Горшков, А.Ю. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертензии: причина или следствие? / А.Ю. Горшков, А.А. Федорович, О.М. Драпкина. - Текст: непосредственный // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - Т. 6, № 18. - С. 62-68. - doi: 10.15829/1728-8800-2019-662-68.

4. Информация о новой коронавирусной инфекции для медицинских работников. Министерство здравоохранения Российской Федерации. - Текст: электронный. - 2024. - URL: https://www.rosminzdrav.ru/ministry/med_covid19 (дата обращения 21.04.2024).

5. Клинический случай окклюзии центральной артерии сетчатки на фоне перенесённой пневмонии, вызванной SARS-CoV-2 (COVID-19) / К.Л. Латиган, Д.А. Латиган, К.Э. Дубнов [и др.]. - Текст: непосредственный // Acta Biomedica Scientifica. - 2021. - Т. 1, № 6. - С. 12-14.

6. Курышева, Н.И. COVID-19 и поражения органа зрения / Н.И. Курышева. - Москва: Ларго, 2021. - 254 c. - Текст: непосредственный.

7. Маркелова, О.И. Влияние новой коронавирусной инфекции COVID-19 на микроциркуляцию глаза / О.И. Маркелова, С.Ю. Петров, Т.Д. Охоцимская. -Текст: непосредственный // Российский офтальмологический журнал. - 2023. -Т. 2, № 16. - С. 177-182. - doi: 10.21516/2072-0076-2023-16-2-177-182.

8. Нероев, В.В. COVID-19 и проблемы офтальмологии / В.В. Нероев, Г.И. Кричевская, Н.В. Балацкая. - Текст: непосредственный // Российский офтальмологический журнал. - 2020. - Т. 4, № 13. - С. 99-104. - doi: 10.21516/ 2072-0076-2020-13-4-99-104.

9. Нероев, В.В. Офтальмологические аспекты коронавирусной инфекции / В.В. Нероев, Т.Н. Киселева, Е.К. Елисеева. - Текст: непосредственный // Российский офтальмологический журнал. - 2021. - Т. 1, № 14. - С. 7-14. -doi: 10.21516/2072-0076-2021-14-1-7-14.

10. Роль сахарного диабета в возникновении и развитии эндотелиальной дисфункции / Э.Б. Попыхова, Т.В. Степанова, Д.Д. Лагутина [и др.]. - Текст: непосредственный // Проблемы Эндокринологии. - 2020. - Т. 1, № 66. - С. 47-55. - doi: 10.14341/probl12212.

11. Российская Федерация. Мин-во здравоохранения РФ. О формировании и экономическом обосновании территориальных программ государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2023-2025 годы : письмо Минздрава России от 30.01.2023 № 31-2/И/2-1287. - Текст: электронный. - URL: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_438795/ (дата образения 21.04.2024).

12. Сахарный диабет 2 типа у взрослых. Клинические рекомендации 2019 / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, А.Ю. Майоров [и др.]. - Москва: ЦЕНТРМАГ, 2024. - 256 c. - Текст: непосредственный.

13. Системный эндотелиит при новой коронавирусной инфекции COVID-19: гендерные и перинатальные риски / И.З. Чхаидзе, Д.А, Лиознов, Н.Н. Петрищев, Д.А. Ниаури. - Текст: непосредственный // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2021. - Т. 4, № 20. - С. 4-13. -doi: 10.24884/1682-6655-2021-20-4-4-13.

14. COVID-19 и сосудистые нарушения (обзор литературы) / Н.Н. Петрищев, О.В. Халепо, Ю.А. Вавиленкова, Т.Д. Власов. - Текст: непосредственный // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2020. -Т. 3, № 19. - С. 90-98. - doi: 10.24884/1682-6655-2020-19-3-90-98.

15. Улумбекова, Г.Э. Уроки пандемии COVID-19 для здравоохранения России / Г.Э. Улумбекова, А.Б. Гиноян. - Текст: непосредственный // Научные труды Вольного экономического общества России. - 2022. - № 2. - С. 13-29.

16. Частота ретинальных изменений у пациентов, перенесших заболевание COVID-19: обсервационное исследование / А.Р. Илларионова, О.М. Потапова, О.А. Косарева, Ю.Р. Кузнецова. - Текст: непосредственный // Сеченовский вестник. - 2020. - Т. 2, №11. - С. 40-49. - doi: 10.47093/22187332.2020.11.2.40-49.

17. Широкова, А.Н. Воздействие COVID-19 на хроническую неинфекционную патологию / А.Н. Широкова, Т.Н. Семёнова. - Текст: непосредственный // Universum: медицина и фармакология. - 2024. - № 5. -С. 110-118.

18. Эндотелиальная дисфункция и тромботические события у больных с тяжелым течением новой коронавирусной инфекции COVID-19 / А.А. Лебедева, А.Н. Куликов, Ю.П. Ковальчук [и др.]. - Текст: непосредственный // Ученые записки СПбГМУ им. И.П. Павлова. - 2021. - Т. 28, № 4. - C. 38-46. -doi: 10.24884/1607-4181-2021-28-4-38-47.

19. Эндотелиальный гликокаликс: методы исследования и перспективы их применения при оценке дисфункции эндотелия / Т.Д. Власов, О.А. Лазовская, Д.А. Шиманьски [и др.]. - Текст: непосредственный // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2020. - Т. 1, № 19. - С. 5-16. -doi: 10.24884/1682-6655-2020-19-1-5-16.

20. A case of bilateral unusual retinal hemorrhages in a COVID-19 patient / C. Monferrer-Adsuara, V. Castro-Navarro, N. González-Girón [et al.]. - Текст: непосредственный // Eur. J. Ophthalmol. - 2020. - P. 1120672120984381. -doi: 10.1177/1120672120984381.

21. A Case of Non-Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy with COVID-19 / J. Rho, S.C. Dryden, C.D. McGuffey [et al.]. - Текст: непосредственный // Cureus. - 2020. - Vol. 12, № 12. - P. 11950. - doi: 10.7759/cureus.11950.

22. A COVID- 19-Related Retinopathy Case Report / E.A. Riotto, V.B. Megevand, A.A. Megevand [et al.]. - Текст: непосредственный // Case Rep. Ophthalmol. - 2022. - Vol. 13. - P. 297-304. - doi: 10.1159/000524195.

23. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia / N. Tang, D. Li, X. Wang, Z. Sun. - Текст: непосредственный // J. Thromb Haemost. - 2020. - Vol. 18, № 4. - P. 844-847. -doi: 10.1111/jth.14768.

24. ACE2 and TMPRSS2 are expressed on the human ocular surface, suggesting susceptibility to SARS-CoV-2 infection / L. Zhou, Z. Xu, G.M. Castiglione [et al.]. - Текст: непосредственный // Ocular Surf. - 2020. - Vol. 18, № 4. - P. 537544. - doi: 10.1016/j.jtos.2020.06.007.

25. Activities of angiotensin-converting enzymes ACE1 and ACE2 and inhibition by bioactive peptides in porcine ocular tissues / S. Luhtala, A. Vaajanen, O. Oksala [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Ocul. Pharm. Ther. - 2009. -Vol. 25, № 1. - P. 23-28. - doi: 10.1089/jop.2008.0081.

26. Acute macular neuroretinopathy: a comprehensive review of the literature / K.V. Bhavsar, S. Lin, E. Rahimy [et al.]. - Текст: непосредственный // Surv. Ophthalmol. - 2016. - Vol. 61, № 1. - P. 538-565. - doi: 10.1016/j.survophthal. 2016.03.003.

27. Acute macular neuroretinopathy as the first stage of SARS-CoV-2 infection / V. Capuano, P. Forte, R. Sacconi [et al.]. - Текст: непосредственный // Eur. J. Ophthalmol. - 2023. - Vol. 33, № 3. - P. 105-111. - doi: 10.1177/ 11206721221090697.

28. Acute macular neuroretinopathy in a patient with acute myeloid leukemia and deceased by COVID-19: a case report / G. Zamani, A.S. Ataei, A. Aminizadeh [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Ophthalmic. Inflamm. Infect. - 2021. -Vol. 10, № 1. - P. 39-42. - doi: 10.1186/s12348-020-00231-1.

29. Angiotensin II and its receptor subtypes in the human retina / P. Senanayake, J. Drazba, K. Shadrach [et al.]. - Текст: непосредственный // Invest.

Ophthalmol. Vis. Sci. - 2007. - Vol. 48, № 7. - P. 3301-3311. - doi: 10.1167/iovs.06-1024.

30. Angiotensin II, NADPH oxidase, and redox signaling in the vasculature / A.N.D. Cat, A.C. Montezano, D. Burger, R.M. Touyz. - Текст: непосредственный // Antioxid Redox Signal. - 2013. - Vol. 19, № 10. - P. 1110-1120. - doi: 10.1089/ars. 2012.4641.

31. Angiotensin-converting enzyme 2: SARS-CoV-2 receptor and regulator of the renin-angiotensin system: celebrating the 20th anniversary of the discovery of ACE2 / M. Gheblawi, K. Wang, A. Viveiros [et al.]. - Текст: непосредственный // Circ. Res. - 2020. - Vol. 126. - P. 1456-1474. - doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.317015.

32. Anterior ischemic optic neuropathy as a rare manifestation of COVID-19: a case report / K. Golabchi, A. Rezaee, D. Aghadoost, M. Hashemipour. - Текст: непосредственный // Future Virol. - 2021. - Vol. 68. - doi: 10.2217/fvl-2021-0068.

33. Arteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy in the Course of Giant Cell Arteritis After COVID-19 / U. Szydelko-Pasko, J. Przezdziecka-Dolyk, J. Krçcicka [et al.]. - Текст: непосредственный // Am. J. Case Rep. - 2022. - Vol. 23, №. 11. -P. 933471. - doi: 10.12659/AJCR.933471.

34. Assessment and characterisation of post-COVID-19 manifestations / M. Kamal, M. Abo Omirah, A. Hussein, H. Saeed. - Текст: непосредственный // Int. J. Clin. Pract. - 2021. - Vol. 75, № 3. - P. 13746. - doi: 10.1111/ijcp.13746.

35. Becker, R. COVID-19 update: Covid-19-associated coagulopathy / R. Becker. - Текст: непосредственный // J. Thromb. Thrombolysis. - 2020. - Vol. 50, № 1. - P. 54-67. - doi: 10.1007/s11239-020-02134-3.

36. Bilateral Central Retinal Vein Occlusion in a 40-Year-Old Man with Severe Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Pneumonia / W.H. Gaba, D. Ahmed, R.K. Al Nuaimi [et al.]. - Текст: непосредственный // Am. J. Case Rep. - 2020. -Vol. 21. - P. 927691. - doi: 10.12659/AJCR.927691.

37. Bilateral retinal vein occlusion and diabetic retinopathy after COVID-19 / D.R. Lorca, A.R. Fernandez, M.J. Santos [et al.]. - Текст: непосредственный // Acta Ophthalmol. - 2021. - Vol. 99, № 7. - P. 1246-1248. - doi: 10.1111/aos.14718.

38. Bilateral sequential non-arteritic optic neuropathy post-COVID-19 / A. Sanoria, P. Jain, R. Arora, N. Bharti. - Текст: непосредственный // Indian J. Ophthalmol. - 2022. - Vol. 70, № 2. - P. 676-679. - doi: 10.4103/ijo.lj0_2365_21.

39. Bombardini, T. Angiotensin-Converting Enzyme 2 as the Molecular Bridge Between Epidemiologic and Clinical Features of COVID-19 / T. Bombardini, E. Picano. - Текст: непосредственный // The Canadian Journal of Cardiology. - 2020. - Vol. 36, № 5. - P. 784-786. - doi:10.1016/j. cjca.2020.03.026.

40. Brandao-de-Resende, C. Seeking clarity on retinal findings in patients with COVID-19 / C. Brandao-de-Resende, A. Diniz-Filho, D.V. Vasconcelos-Santos. -Текст: непосредственный // Lancet. - 2020. - Vol. 396. - P. 37. - doi: 10.1016/ S0140-6736(20)31918-8.

41. Central nervous system complications associated with SARS-CoV-2 infection: integrative concepts of pathophysiology and case reports / S. Najjar, A. Najjar, D.J. Chong [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Neuroinflammation. -2020. - Vol. 17, № 1. - Р. 231. - doi: 10.1186/s12974-020-01896-0.

42. Central retinal vein occlusion in a young healthy COVID-19 patient: A case report / T. Yahalomi, J. Pikkel, R. Arnon, Y. Pessach. - Текст: непосредственный // Am. J. Ophthalmol. Case Rep. - 2020. - Vol. 20. - P. 100992. - doi: 10.1016/ j.ajoc.2020.100992.

43. Central retinal vein with COVID-19 infection as the presumptive etiology / J.A. Walinjkar, S.C. Makhija, H.R. Sharma [et al.]. - Текст: непосредственный // Indian J. Ophthalmol. - 2020. - Vol. 68, № 11. - P. 2572-2574. - doi: 10.4103/ijo. IJO_2575_20.

44. Change in retinal vessel diameter and choroidal thickness in patients with severe COVID-19 / M. Gündogan, E. Vural, N. Bayram [et al.]. - Текст: непосредственный // Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2021. - Vol. 37. - P. 102674. -doi: 10.1016/j.pdpdt.2021.102674.

45. Chest CT manifestations of new coronavirus disease 2019 (COVID-19): a pictorial review / Z. Ye, Y. Zhang, Y. Wang [et al.]. - Текст: непосредственный //

Eur. Radiol. - 2020. - Vol. 30, № 8. - P. 4381-4389. - doi: 10.1007/s00330-020-06801-0.

46. Cleary, T. COVID-19 and retinal OCT: an Australian case study / T. Cleary. - Текст: непосредственный // Pharma. - 2020. - Vol. 9. - P. 20-23.

47. Clinical characterization of dysautonomia in long COVID-19 patients / N. Barizien, M. Le Guen, S. Russel [et al.]. - Текст: непосредственный // Sci. Rep. -2021. - Vol. 11. - P. 14042. - doi: 10.1038/s41598-021-93546-5.

48. Coagulation abnormalities and thrombosis in patients with COVID-19 / M. Levi, J. Thachil, T. Iba, J.H. Levy. - Текст: непосредственный // Lancet Haematol. - 2020. - Vol. 7, № 6. - P. 438-440. - doi: 10.1016/S2352- 3026(20)30145-9.

49. Collison, F.T. Seeking clarity on retinal findings in patients with COVID-19 / F.T. Collison, J. Carroll. - Текст: непосредственный // Lancet. - 2020. -Vol. 396, № 10254. - P. 38. - doi: 10.1016/S0140-6736(20)31917-6.

50. Concerns about the interpretation of OCT and fundus findings in COVID-19 patients in recent Lancet publication / D.G. Vavvas, D. Sarraf, S.R. Sadda [et al.]. - Текст: непосредственный // Eye (Lond). - 2020. - Vol. 34, № 12. - P. 21532154. - doi: 10.1038/s41433-020-1084-9.

51. Coronavirus Disease 2019-Associated Ocular Neuropathy With Panuveitis: A Case Report / J. François, A.S. Collery, G. Hayek [et al.]. - Текст: непосредственный // JAMA Ophthalmol. - 2021. - Vol. 139, № 2. - P. 247-249. -doi: 10.1001/j amaophthalmol .2020.5695.

52. Coronavirus disease 2019 case surveillance - United States, January 22 -May 30, 2020 / E.K. Stokes, L.D. Zambrano, K.N. Anderson [et al.]. - Текст: непосредственный // MMWR Morb. Mortal Wkly Rep. - 2020. - Vol. 69, № 24. -P. 759-765. - doi: 10.15585/mmwr.mm6924e2.

53. Coronavirus-19-Associated Retinopathy / C.D. Conrady, L.J. Faia, K.S. Gregg, R.C. Rao. - Текст: непосредственный // Ocul. Immunol. Inflamm. -2021. - Vol. 29, № 4. - P. 675-676. - doi: 10.1080/09273948.2021.1894456.

54. COVID-19 and the eye: Systemic and laboratory risk factors for retinopathy and detection of tear film SARS-CoV-2 RNA with a triplex RT-PCR assay /

J.G. Shantha, T. Fashina, V. Stittleburg [et al.]. - Текст: непосредственный // PLoS One. - 2022. - Vol. 17, № 11. - P. 0277301. - doi: 10.1371/journal.pone.0277301.

55. COVID-19 and the Vasculature: Current Aspects and Long-Term Consequences / B. Martinez-Salazar, M. Holwerda, C. Studle [et al.]. - Текст: непосредственный // Front. Cell. Dev. Biol. - 2022. - Vol. 10. - P. 824851. -doi: 10.3389/fcell .2022.824851.

56. COVID-19 and vascular disease. - Текст: непосредственный // EBioMedicine. - 2020. - Vol. 58. - P. 102966. - doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102966.

57. COVID-19-associated central retinal vein occlusion treated with oral aspirin / R. Venkatesh, N.G. Reddy, S. Agrawal, A. Pereira. - Текст: непосредственный // BMJ Case Rep. - 2021. - Vol. 14, № 5. - P. 242987. -doi: 10.113 6/bcr-2021 -242987.

58. COVID-19 associated choroidopathy / Y. Abdelmassih, G. Azar, S. Bonnin [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Clin. Med. - 2021. - Vol. 20, № 10. -P. 4686. - doi: 10.3390/jcm10204686.

59. COVID-19-associated optic neuritis - A case series and review of literature / A. Jossy, N. Jacob, S. Sarkar [et al.]. - Текст: непосредственный // Indian J. Ophthalmol. - 2022. - Vol. 70, № 1. - P. 310-316. - doi: 10.4103/ijo.IJO_2235_21.

60. Covid-19-associated retinopathy: A case report / P. Gascon, A. Briantais, E. Bertrand [et al.]. - Текст: непосредственный // Ocular Immunol. Inflamm. - 2020.

- Vol. 1. - P. 1-5. - doi: 10.1080/09273948.2020.1825751.

61. COVID-19 rapid guideline: managing the long-term effects of COVID-19.

- Текст: электронный // National Institute for Health and Care Excellence. - 2024. -№ 188. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK567261.

62. COVID-19 Related Acute Macular Neuroretinopathy (AMN): A Case Series / T.A. Vu, M. Schillerstrom, S. Mancha, W.E. Sponsel. - Текст: непосредственный // Int. Med. Case Rep. J. - 2023. - Vol. 16. - P. 491-496. -doi: 10.2147/IMCRJ. S416492.

63. COVID-19-Related Retinal Micro-vasculopathy - A Review of Current Evidence / K.Y.C. Teo, A. Invernizzi, G. Staurenghi, C.M.G. Cheung. - Текст:

непосредственный // Am. J. Ophthalmol. - 2022. - Vol. 235. - P. 98-110. -doi: 10.1016/j.ajo.2021.09.019.

64. COVID-19 retinal microangiopathy as an in vivo biomarker of systemic vascular disease? / M.F. Landecho, J.R. Yuste, E.J. Gándara [et al.]. - Текст: непосредственный // Intern. Med. - 2020. - Vol. 289, № 1. - Р. 116-120. -doi: 10.1111/joim.13156.

65. COVID-19: the vasculature unleashed / L.A. Teuwen, V. Geldhof, A. Pasut, P. Carmeliet. - Текст: непосредственный // Nat. Rev. Immunol. - 2020. -Vol. 20, № 7. - P. 389-391. - doi: 10.1038/s41577-020-0343-0.

66. COVID-19 with Different Severities: A Multicenter Study of Clinical Features / Y. Feng, Y. Ling, T. Bai [et al.]. - Текст: непосредственный // Am. J. Respir Crit. Care Med. - 2020. - Vol. 201, № 11. - P. 1380-1388. - doi: 10.1164/rccm. 202002-0445OC.

67. CT features of coronavirus disease 2019 (COVID-19) pneumonia in 62 patients in Wuhan, China / S. Zhou, Y. Wang, T. Zhu, L. Xia. - Текст: непосредственный // AJR Am. J. Roentgenol. - 2020. - Vol. 214, № 6. - P. 12871294. - doi: 10.2214/AJR.20.22975.

68. Dag §eker, E. Assessment of early and long-COVID related retinal neurodegeneration with optical coherence tomography / E. Dag §eker, I.E. Erbahfeci Timur. - Текст: непосредственный // Int. Ophthalmol. - 2023. - Vol. 43, № 6. - P. 19. - doi: 10.1007/s10792-022-02607-9.

69. Dag §eker, E. COVID-19: more than a respiratory virus, an optical coherence tomography study / E. Dag Seker, I.E. Erbahceci Timur. - Текст: непосредственный // Int. Ophthalmol. - 2021. - Vol. 41, № 11. - P. 3815-3824. -doi: 10.1007/s10792-021-01952-5.

70. David, I. Beyond the needle: a qualitative exploration of Sierra Leonean healthcare workers' post COVID-19 vaccination experiences / I. David, G.M. Tefera, W.M. Majee. - Текст: непосредственный // Health Promot. Int. - 2024. - Vol. 39, № 4. - P. 92. - doi: 10.1093/heapro/daae092.

71. David, J.A. Acute macular neuroretinopathy associated with COVID-19 infection / J.A. David, G.D. Fivgas. - Текст: непосредственный // Am. J. Ophthalmol. Case Rep. - 2021. - Vol. 24. - P. 101232. - doi: 10.1016/j.ajoc.2021.101232.

72. D-dimer as a biomarker for assessment of COVID-19 prognosis: D-dimer levels on admission and its role in predicting disease outcome in hospitalized patients with COVID-19 / A. Poudel, Y. Poudel, A. Adhikari [et al.]. - Текст: непосредственный // PLoS One. - 2021. - Vol. 16, № 8. - P. 0256744. - doi: 10.1371/ journal.pone.0256744.

73. Demographic risk factors for COVID-19 infection, severity, ICU admission and death: a meta-analysis of 59 studies / N.G. Pijls, S. Jolani, A. Atherley [et al.]. -Текст: непосредственный // BMJ Open. - 2021. - Vol. 11, № 1. - Р. 44-64. -doi: 10.113 6/bmj open-2020-044640.

74. Detection of SARS-CoV-2 in human retinal biopsies of deceased COVID-19 patients / M. Casagrande, A. Fitzek, K. Puschel [et al.]. - Текст: непосредственный // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2020. - Vol. 28, № 5. - P. 721-725.

- doi: 10.1080/09273948.2020.1770301.

75. Duff, S.M. Branch Retinal Vein Occlusion in a COVID-19 Positive Patient / S.M. Duff, M. Wilde, G. Khurshid. - Текст: непосредственный // Cureus. - 2021. -Vol. 13, № 2. - P. e13586. - doi: 10.7759/cureus.13586.

76. Duh, E.J. Seeking clarity on retinal findings in patients with COVID-19 / E.J. Duh. - Текст: непосредственный // Lancet. - 2020. - Vol. 396, № 10254. - P. 39.

- doi: 10.1016/S0140-6736(20)31913-9.

77. Duran, M. Optic neuritis after COVID-19 infection: A case report / M. Duran, S. Ayka?. - Текст: непосредственный // J Fr Ophtalmol. - 2023. - Vol. 46, № 1. - Р. 4-7. - doi: 10.1016/j.jfo.2022.09.005.

78. Endothelial Cell Dysfunction: A Major Player in SARS-CoV-2 Infection (COVID-19)? / A. Huertas, D. Montani, L. Savale [et al.]. - Текст: непосредственный // Eur. Respir. J. - 2020. - Vol. 56, № 1. - P. 20001634. - doi: 10.1183/13993003. 01634-2020.

79. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19 / Z. Varga, A.J. Flammer, P. Steiger [et al.]. - Текст: непосредственный // Lancet. - 2020. -Vol. 395. - P. 1417-1418. - doi: 10.1016/S0140-6736(20)30937-5.

80. Espirito Santo, D.A. In vivo demonstration of microvascular thrombosis in severe COVID-19 / D.A. do Espirito Santo, A.C.B. Lemos, C.H. Miranda. - Текст: непосредственный // J. Thromb. Thrombolysis. - 2020. - Vol. 50, № 4. - P. 790-794.

- doi: 10.1007/s11239-020-02245-x.

81. Evaluating the effect of COVID-19 incidence on Emergency Departments admissions. Results from a retrospective study in Central Italy during the first year of pandemic / C. Quercioli, R. Bosco, G. Bova [et al.]. - Текст: непосредственный // Ann Ig. - 2023. - Vol. 35, № 5. - P. 572-585. - doi: 10.7416/ai.2023.2570.

82. Evaluation of early and late COVID-19-induced vascular changes with OCTA / I.C. Turker, C.U. Dogan, A.B. Dirim [et al.]. - Текст: непосредственный // Can. J. Ophthalmol. - 2022. - Vol. 57, № 4. - P. 236-241. - doi: 10.1016/j.jcjo. 2021.05.001.

83. Evaluation of Macular Retinal Vessels and Histological Changes in Two Cases of COVID-19 / M. Hernandez, J. González-Zamora, S. Recalde [et al.]. - Текст: непосредственный // Biomedicines. - 2021. - Vol. 9. - P. 1546. - doi: 10.3390/ biomedicines9111546.

84. Expression of SARS-CoV-2 receptor ACE2 and TMPRSS2 in human primary conjunctival and pterygium cell lines and in mouse cornea / D. Ma, C. Chen, V. Jhanji [et al.]. - Текст: непосредственный // Eye. - 2020. - Vol. 34. - P. 12121219. - doi: 10.1038/s41433-020-0939-4.

85. Extended intervals for wet AMD patients with high retreatment needs: informing the risk during COVID-19, data from real-world evidence / K.Y.C. Teo, V. Nguyen, D. Barthelmes [et al.]. - Текст: непосредственный // Eye (Lond). - 2021.

- Vol. 35, № 10. - P. 2793-2801. - doi: 10.1038/s41433-020-01315-x.

86. Fast retinal vessel detection and measurement using wavelets and edge location refinement / P. Bankhead, C.N. Scholfield, J.G. McGeown, T.M. Curtis. -

Текст: непосредственный // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 7. - P. 32435. - doi: 10.1371/ journal.pone.0032435.

87. Fatmawati, F. Risk Factors Associated with the Severity of COVID-19 / F.M. Fatmawati, S. Mulyanti. - Текст: непосредственный // Malays J. Med. Sci. -2023. - Vol. 30, № 3. - P. 84-92. - doi: 10.21315/mjms2023.30.3.7.

88. Finn, A.P. Hemi-retinal vein occlusion in a young patient with COVID-19 /

A.P. Finn, R.N. Khurana, L.K. Chang. - Текст: непосредственный // Am. J. Ophthalmol. Case Rep. - 2021. - Vol. 22. - P. 101046. - doi: 10.1016/j.ajoc.2021. 101046.

89. Fundus evaluation in COVID-19 positives with non-severe disease / R. Bypareddy, B.L.S. Rathod, Y.D. Shilpa [et al.]. - Текст: непосредственный // Indian J. Ophthalmol. - 2021. - Vol. 69, № 5. - P. 1271-1274. - doi: 10.4103/ijo. IJO_3227_20.

90. Gavriilaki, E. Severe COVID-19 infection and thrombotic microangiopathy: success does not come easily / E. Gavriilaki, R.A. Brodsky. - Текст: непосредственный // Br. J. Haematol. - 2020. - Vol. 189, № 6. - P. 227-230. -doi: 10.1111/bjh.16783.

91. Gonzalez-Lopez, J.J. Symptomatic Retinal Microangiophaty in a Patient with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19): Single Case Report / J.J. Gonzalez-Lopez,

B.F. Espinar, C. Ye-Zhu. - Текст: непосредственный // Ocul. Immunol. Inflamm. -2021. - Vol. 29, № 4. - P. 642-644. - doi: 10.1080/09273948.2020.1852260.

92. Goyal, M. Retinal manifestations in patients following COVID-19 infection: A consecutive case series / M. Goyal, S.I. Murthy, S. Annum. - Текст: непосредственный // Indian J. Ophthalmol. - 2021. - Vol. 69, № 5. - P. 1275-1282. -doi: 10.4103/ijo.IJO_403_21.

93. Gul, F.C. Evaluation of choroidal thickness with OCT in COVID-19 patients with high D-dimer levels / F.C. Gul, E.S. Timurkaan. - Текст: непосредственный // Sci. Rep. - 2022. - Vol. 12, № 1. - P. 16826. - doi: 10.1038/ s41598-022-21579-5.

94. Hemi- and Central Retinal Vein Occlusion Associated with COVID-19 Infection in Young Patients without Known Risk Factors / N. Ashkenazy, N.A. Patel, J. Sridhar [et al.]. - Текст: непосредственный // Ophthalmol Retina. - 2022. - Vol. 6, № 6. - P. 520-530. - doi: 10.1016/j.oret.2022.02.004.

95. Heparan sulfate assists SARS-CoV-2 in cell entry and can be targeted by approved drugs in vitro / Q. Zhang, C.Z. Chen, M. Swaroop [et al.]. - Текст: непосредственный // Cell. Discov. - 2020. - Vol. 6, № 1. - P. 80. - doi: 10.1101/ 2020.07.14.202549.

96. Histopathological assessments reveal retinal vascular changes, inflammation and gliosis in patients with lethal COVID-19 / V.K. Jidigam, R. Singh, J.C. Batoki [et al.]. - Текст: непосредственный // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2022. - Vol. 260. - P. 1275-1288. -doi: 10.1101/2021.02.25.21251531.

97. Impending Central Retinal Vein Occlusion in a Patient with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) / A. Invernizzi, M. Pellegrini, D. Messenio [et al.]. - Текст: непосредственный // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2020. - Vol. 25. - P. 1-3. -doi: 10.1080/09273948.2020.1807023.

98. Jalink, M.B. A Sudden Rise of Patients with Acute Macular Neuroretinopathy during the COVID-19 Pandemic / M.B. Jalink, I.H.G. Bronkhorst. -Текст: непосредственный // Case Rep. Ophthalmol. - 2022. - Vol. 13, № 1. - P. 96103. - doi: 10.1159/000522080.

99. Jonathan, G.L. A Case of Post-COVID-19-Associated Paracentral Acute Middle Maculopathy and Giant Cell Arteritis-Like Vasculitis / G.L. Jonathan, F.M. Scott, K.D. Matthew. - Текст: непосредственный // J. Neuroophthalmol. - 2021.

- Vol. 41, № 3. - P. 351-355. - doi: 10.1097/WNO.0000000000001348.

100. Kai, H. Interactions of Coronaviruses With ACE2, Angiotensin II, and RAS Inhibitors-Lessons From Available Evidence and Insights Into COVID-19 / H. Kai, M. Kai. - Текст: непосредственный // Hypertens Res. - 2020. - Vol. 43, № 7.

- P. 648-654. - doi: 10.1038/s41440-020-0455-8.

101. Kur, J. Cellular and physiological mechanisms underlying blood flow regulation in the retina and choroid in health and disease / J. Kur, E.A. Newman,

T. Chan-Ling. - Текст: непосредственный // Prog. Retin Eye Res. - 2012. - Vol. 31, № 5. - P. 377-406. - doi: 10.1016/j.preteyeres.2012.04.004.

102. Leung, H.M. Retinal Vein Occlusion after COVID-19 Vaccination-A Review / H.M. Leung, S.C. Au. - Текст: непосредственный // Vaccines (Basel). -2023. - Vol. 11, № 8. - P. 1281. - doi: 10.3390/vaccines11081281.

103. Long-COVID: an evolving problem with an extensive impact / M. Mendelson, J. Nel, L. Blumberg [et al.]. - Текст: непосредственный // South Afr. Med. J. Suid-Afr Tydskr Vir. Geneeskd. - 2020. - Vol. 111, № 1. - P. 10-12. -doi: 10.7196/SAMJ.2020.v111i11.15433.

104. Long-term ocular damage after recovery from COVID-19: lack of evidence at three months / V. Brantl, B. Schworm, G. Weber [et al.]. - Текст: непосредственный // BMC Ophthalmol. - 2021. - Vol. 21, № 1. - P. 421. -doi: 10.1186/s12886-021-02179-9.

105. Macular vessel density in patients recovered from COVID 19 / L. Hazar, M. Karahan, E. Vural [et al.]. - Текст: непосредственный // Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2021. - Vol. 34. - P. 102267. - doi: 10.1016/j.pdpdt.2021.102267.

106. Majumder, D.P. Acute Macular Neuroretinopathy and Paracentral Acute Middle Maculopathy during SARS-CoV-2 Infection and Vaccination / D.P. Majumder, A. Agarwal. - Текст: непосредственный // Vaccines (Basel). - 2023. - Vol. 11, № 2. - Р. 474. - doi: 10.3390/vaccines11020474.

107. Mechanisms of retinal damage in patients with COVID-19 / M. Chahbi, M. Bennani, N. Massamba [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Fr. Ophtalmol. -2020. - Vol. 43, № 10. - P. 355-356. - doi: 10.1016/j.jfo.2020.07.003.

108. Microvascular dysfunction in COVID-19: the MYSTIC study / A. Rovas, I. Osiaevi, K. Buscher [et al.]. - Текст: непосредственный // Angiogenesis. - 2021. -Vol. 24, № 1. - P. 145-157. - doi: 10.1007/s10456-020-09753-7.

109. More than 50 long-term effects of COVID-19: a systematic review and meta-analysis / S. Lopez-Leon, T. Wegman-Ostrosky, C. Perelman [et al.]. - Текст: непосредственный // Sci. Rep. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. 16144. - doi: 10.1038/ s41598-021-95565-8.

110. Moschetta, L. Non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy sequential to SARS-CoV-2 virus pneumonia: preventable by endothelial protection? / L. Moschetta, G. Fasolino, R.W. Kuijpers. - Текст: непосредственный // BMJ Case Rep. - 2021. - Vol. 14, № 7. - P. 240-242. - doi: 10.1136/bcr-2020-240542.

111. Neurological manifestations of long-COVID syndrome: a narrative review / M.I. Stefanou, L. Palaiodimou, E. Bakola [et al.]. - Текст: непосредственный // Ther. Adv. Chronic. Dis. - 2022. - Vol. 13. - doi: 10.1177/20406223221076890.

112. Neuro-ophthalmologic manifestations of corona virus disease (COVID-19): A case series / M.A. Mahfuzullah, M.S. Ahmed, M.Z. Khaled [et al.]. - Текст: непосредственный // Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University Journal. - 2021. - Vol. 14, № 3. - P. 42-44. - doi: 10.3329/bsmmuj.v14i3.54680.

113. Nickla, D.L. The multifunctional choroid / D.L. Nickla, J. Wallman. -Текст: непосредственный // Prog. Retin Eye Res. - 2010. - Vol. 29, № 2. - P. 144168. - doi: 10.1016/j.preteyeres.2009.12.002.

114. Noma, H. Association of inflammatory factors with macular edema in branch retinal vein occlusion / H. Noma, T. Mimura, S. Eguchi. - Текст: непосредственный // JAMA Ophthalmol. - 2013. - Vol. 131, № 2. - P. 160-165. -doi: 10.1001/2013.j amaophthalmol .228.

115. Non-Arteritic Anterior Ischaemic Optic Neuropathy with Progressive Macular Ganglion Cell Atrophy due to COVID-19 / B. Yuksel, F. Bi?ak, F. Gumu§, T. Kusbeci. - Текст: непосредственный // Neurophthalmology. - 2021. - Vol. 46, № 2. - P. 104-108. - doi: 10.1080/01658107.2021.1909075.

116. Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy as an atypical feature of COVID-19: A case report / A. Babazadeh, M. Barary, S. Ebrahimpour [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Fr. Ophtalmol. - 2022. - Vol. 45, № 4. - P. 171-173. -doi: 10.1016/j.jfo.2021.12.001.

117. Ocular Complications in the Prone Position in the Critical Care Setting: The COVID-19 Pandemic / P. Sanghi, M. Malik, I.T. Hossain, B. Manzouri. - Текст: непосредственный // J. Intensive Care Med. - 2021. - Vol. 36, № 3. - P. 361-372. -doi: 10.1177/0885066620959031.

11S. Ocular manifestations in patients with COVID-19 / K. Hösel, C. von der Burchard, D. Schunk [et al.]. - Текст: непосредственный // Ophthalmologie. - 2022. -Vol. 119, Vol.8. - P. 807-812. - doi: 10.1007/s00347-G22-G15S1-y.

119. Ocular sequelae in severe COVID-19 recovered patients of second wave / T. Dipu, R. Goel, R. Arora [et al.]. - Текст: непосредственный // Indian J. Ophthalmol. - 2G22. - Vol. 70, № 5. - P. 17SG-17S6. - doi: 1G.41G3/ijo.IJO_2SS2_21.

12G. Olguín-Manríquez, F. Unilateral acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy in a convalescent COVID-19 patient / F. Olguín-Manríquez, L. Cernichiaro-Espinosa, A. Olguín-Manríquez [et al.]. - Текст: непосредственный // Int. J. Retina Vitreous. - 2G21. - Vol. 7, № 1. - P. 41. - doi: 1G.11S6/s4G942-G21-GG312-w.

121. One-Year Changes in Optic Nerve Head Parameters in Recovered COVID-19 Patients / B. Burgos-Blasco, N. Güemes-Villahoz, B. Vidal-Villegas [et al.]. -Текст: непосредственный // J. Neuroophthalmol. - 2G22. - Vol. 42, № 4. - P. 476-4S2. - doi: 1G.1G97/WNO.GGGGGGGGGGGG1626.

122. Optic nerve analysis in COVID-19 patients / B. Burgos-Blasco, N. Güemes-Villahoz, J. Donate-Lopez [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Med. Virol. - 2G2G. - Vol. 93, № 1. - P. 19G-191. - doi: 1G.1GG2/jmv.2629G.

123. Optic nerve and macular optical coherence tomography in recovered COVID-19 patients / B. Burgos-Blasco, N. Güemes-Villahoz, B. Vidal-Villegas [et al.]. - Текст: непосредственный // European Journal of Ophthalmology. - 2G22. - Vol. 32, № 1. - P. 62S-636. - doi: 1G.1177/112G6721211GG1G19.

124. Optic neuropathies post-Covid 19 - review / A.S.S.E. State, V. Sfredel, C.L. Mocanu [et al.]. - Текст: непосредственный // Rom. J. Ophthalmol. - 2G22. -Vol. 66, № 4. - P. 2S9-29S. - doi: 1G.22336/rjo.2G22.54.

125. Optical coherence tomography angiography analysis of the retina in patients recovered from COVID-19: a case-control study / M. Abrishami, Z. Emamverdian, N. Shoeibi [et al.]. - Текст: непосредственный // Can. J. Ophthalmol. - 2G21. - Vol. 56, № 1. - P. 24-3G. - doi: 1G.1G16/j.jcjo.2G2G.11.GG6.

126. Optical Coherence Tomography Angiography Features in Post-COVID-19 Pneumonia Patients: A Pilot Study / G. Cennamo, M. Reibaldi, D. Montorio [et al.]. -Текст: непосредственный // Am. J. Ophthalmol. - 2021. - Vol. 227. - P. 182-190. -doi: 10.1016/j.ajo.2021.03.015.

127. Optical coherence tomography angiography findings in patients with COVID-19 / I.C. Turker, C.U. Dogan, D. Guven [et al.]. - Текст: непосредственный // Can. J. Ophthalmol. - 2021. - Vol. 56, № 2. - P. 83-87. - doi: 10.1016/j.jcjo. 2020.12.021.

128. Oran, D.P. Prevalence of asymptomatic SARS-CoV-2 infection: a narrative review / D.P. Oran, E.J. Topol. - Текст: непосредственный // Ann. Intern. Med. -2020. - Vol. 173, № 5. - P. 362-367. - doi: 10.7326/M20-3012.

129. Ortiz-Egea, J.M. Retinal imaging study diagnoses a case of COVID-19 / J.M. Ortiz-Egea, J. Ruiz-Medrano, J.M. Ruiz-Moreno. - Текст: непосредственный // J. Med. Case Rep. - 2021. - Vol. 15, № 1. - P. 15. - doi: 10.1186/s13256-020-02620-5.

130. Outcomes of the Ophthalmic Examinations in Patients Infected by SARS-CoV-2 / A.A.E. Boz, M. Atum, B. Qakir [et al.]. - Текст: непосредственный // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2021. - Vol. 29, № 4. - P. 638-641. - doi: 10.1080/09273948. 2020.1844904.

131. Padhy, S.K. Paracentral acute middle maculopathy following SARS-CoV-2 infection: the D-dimer hypothesis // S.K. Padhy, R.P. Dcruz, A. Kelgaonkar. - Текст: непосредственный // BMJ Case Rep. - 2021. - Vol. 14, № 3. - P. 242043. -doi: 10.113 6/bcr-2021 -242043.

132. Panuveitis and Optic Neuritis as a Possible Initial Presentation of the Novel Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) / B. Benito-Pascual, J.A. Gegúndez, D. Díaz-Valle [et al.]. - Текст: непосредственный // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2020. -Vol. 28, № 6. - P. 922-925. - doi: 10.1080/09273948.2020.1792512.

133. Papillophlebitis in a COVID-19 patient: Inflammation and hypercoagulable state / A. Insausti-Garcia, J.A. Reche-Sainz, C. Ruiz-Arranz [et al.]. - Текст: непосредственный // Eur. J. Ophthalmol. - 2022. - Vol. 32, № 1. - P. 168-172. -doi: 10.1177/1120672120947591.

134. Paracentral acute middle maculopathy after COVID-19: multimodal evaluation. / C.S. Castro, A.S. Ferreira, N.P. Silva [et al.]. - Текст: непосредственный // Retin Cases Brief Rep. - 2023. - Vol. 17, № 6. - P. 791-796. - doi: 10.1097/ICB. 0000000000001301.

135. Pathogenesis of COVID-19 described through the lens of an undersulfated and degraded epithelial and endothelial glycocalyx / H.N. du Preez, C. Aldous, M.R. Hayden [et al.]. - Текст: непосредственный // FASEB J. - 2022. - Vol. 36, № 1.

- Р. 22-52. - doi: 10.1096/fj.202101100RR.

136. Peripapillary Retinal Vascular Involvement in Early Post-COVID-19 Patients / A. Savastano, E. Crincoli, M.C. Savastano [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Clin. Med. - 2020. - Vol. 9, № 9. - P. 2895. - doi: 10.3390/ jcm9092895.

137. Persistent reduction of retinal microvascular vessel density in patients with moderate and severe COVID-19 disease / S.B. García, D. Aragón, B. Azarfane [et al.].

- Текст: непосредственный // BMJ Open Ophthalmol. - 2022. - Vol. 7, № 1. -P. 000867. - doi: 10.1136/bmjophth-2021-000867.

138. Persistent Retinal Microvascular Impairment in COVID-19 Bilateral Pneumonia at 6-Months Follow-Up Assessed by Optical Coherence Tomography Angiography / V. Bilbao-Malavé, J. González-Zamora, M. Saenz de Viteri [et al.]. -Текст: непосредственный // Biomedicines. - 2021. - Vol. 9, № 5. - P. 502. -doi: 10.3390/biomedicines9050502.

139. Perspective on retinal findings in COVID-19 / H.A. Khan, M.A. Shahzad, M.A. Awan [et al.]. - Текст: непосредственный // Adv. Ophthalmol. Vis. Syst. -

2020. - Vol. 10, № 5. - P. 121-122. - doi: 10.15406/aovs.2020.10.00395.

140. Poorolajal, J. The global pandemics are getting more frequent and severe / J. Poorolajal. - Текст: непосредственный // Journal of Research in Health Sciences. -

2021. - Vol. 21, № 1. - P. e00502. - doi: 10.34172/jrhs.2021.40.

141. Posterior segment ocular findings in critically ill patients with COVID-19 / R.M. Romero-Castro, M. Ruiz-Cruz, C. Alvarado-de la Barrera [et al.]. - Текст:

непосредственный // Retina. - 2022. - Vol. 42, № 4. - P. 628-633. - doi: 10.1097/ IAE.0000000000003457.

142. Presumed SARS-CoV-2 Viral Particles in the Human Retina of Patients with COVID-19 / C.A. Araujo-Silva, A.A. Marcos, P.M. Marinho [et al.]. - Текст: непосредственный // JAMA Ophthalmol. - 2021. - Vol. 139, № 9. - P. 1015-1021. -doi: 10.1001/j amaophthalmol.2021.2795.

143. Prevalence of overweight and obesity and their effect on COVID-19 severity and hospitalization among younger than 50 years versus older than 50 years population: A systematic review and meta-analysis / S. Chenchula, S. Sharma, M. Tripathi [et al.]. - Текст: непосредственный // Obes. Rev. - 2023. - Vol. 24, № 11. - P. 13616. - doi: 10.1111/obr.13616.

144. Protection of COVID-19 Vaccination Against Hospitalization During the Era of Omicron BA.4 and BA.5 Predominance: A Nationwide Case-Control Study Based on the French National Health Data System / L. Semenzato, J. Botton, S. Le Vu [et al.]. - Текст: непосредственный // Open Forum Infect. Dis. - 2023. - Vol. 10, № 10. - P. 460. - doi: 10.1093/ofid/ofad460.

145. Quantitative assessment of retinal changes in COVID-19 patients / B. Oren, G. Aydemir, E. Aydemir [et al.]. - Текст: непосредственный // Clin. Exp. Optom. -2021. - Vol. 104, № 6. - P. 717-722. - doi: 10.1080/08164622.2021.1916389.

146. Raval, N. Central retinal vein occlusion in the setting of COVID-19 infection / N. Raval, A. Djougarian, J. Lin. - Текст: непосредственный // J. Ophthalmic. Inflamm. Infect. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. 10. - doi: 10.1186/s12348-021-00241-7.

147. Reduced macular vessel density in COVID-19 patients with and without associated thrombotic events using optical coherence tomography angiography / N. Guemes-Villahoz, B. Burgos-Blasco, B. Vidal-Villegas [et al.]. - Текст: непосредственный // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2021. - Vol. 259, № 8. -P. 2243-2249. - doi: 10.1007/s00417-021-05186-0.

148. Retinal Artery and Vein Occlusion Risks after Coronavirus Disease 2019 or Coronavirus Disease 2019 Vaccination / H.S. Park, N.K. Lee, C.S. Lee [et al.]. -

Текст: непосредственный // Ophthalmology. - 2024. - Vol. 131, № 3. - P. 322-332. -doi: 10.1016/j.ophtha.2023.09.019.

149. Retinal capillary involvement in early post-COVID-19 patients: a healthy controlled study / M.C. Savastano, G. Gambini, G.M. Cozzupoli [et al.]. - Текст: непосредственный // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2021. - Vol. 259, № 8. -P. 2157-2165. - doi: 10.1007/s00417-020-05070-3.

150. Retinal changes in COVID-19 hospitalized cases / R. Lani-Louzada, C.V.F. Ramos, R.M. Cordeiro, A.A. Sadun. - Текст: непосредственный // PLoS ONE. - 2020. - Vol. 15, № 12. - P. 0243346. - doi: 10.1371/journal.pone.0243346.

151. Retinal findings in hospitalised patients with severe COVID-19 / L.A. Pereira, L.C.M. Soares, P.A. Nascimento [et al.]. - Текст: непосредственный // Br J Ophthalmol. - 2020. - Vol. 106, № 1. - P. 102-105. - doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-317576.

152. Retinal findings in patients affected by COVID 19 intubated in an intensive care unit / T. Caporossi, D. Bacherini, R. Tartaro [et al.]. - Текст: непосредственный // Acta Ophthalmol. - 2021. - Vol. 99, № 7. - P. 1244-1245. - doi: 10.1111/aos.14734.

153. Retinal findings in patients with COVID-19 / P.M. Marinho, A.A.A. Marcos, A.C. Romano [et al.]. - Текст: непосредственный // Lancet. - 2020. -Vol. 10237, № 395. - Р. 1610. - doi. 10.1016/S0140-6736(20)31014-X.

154. Retinal findings in patients with COVID-19: Results from the SERPICO-19 study / A. Invernizzi, A. Torre, S. Parrulli [et al.]. - Текст: непосредственный // EClinicalMedicine. - 2020. - Vol. 27. - P. 100550. - doi: 10.1016/j.eclinm.2020. 100550.

155. Retinal involvement and ocular findings in COVID-19 pneumonia patients / M.P. Pirraglia, G. Ceccarelli, A. Cerini [et al.]. - Текст: непосредственный // Sci. Rep. - 2020. - Vol. 10, № 1. - P. 17419. - doi: 10.1038/s41598-020-74446-6.

156. Retinal Involvement in COVID-19: Results From a Prospective Retina Screening Program in the Acute and Convalescent Phase / R. Bansal, A. Markan, N. Gautam [et al.]. - Текст: непосредственный // Front. Med. (Lausanne). - 2021. -Vol. 8. - P. 681942. - doi: 10.3389/fmed.2021.681942.

157. Retinal Manifestations in Patients with COVID-19: A Prospective Cohort Study / E.A. Riotto, V.B. Mégevand, A.A. Mégevand [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Clin. Med. - 2022. - Vol. 11. - P. 18-28. - doi: 10.3390/ jcm11071828.

158. Retinal Microcirculation as a Correlate of a Systemic Capillary Impairment After Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Infection / B. Hohberger, M. Ganslmayer, M. Lucio [et al.]. - Текст: непосредственный // Front. Med. (Lausanne). - 2021. - Vol. 8. - P. 676554. - doi: 10.3389/fmed.2021.676554.

159. Retinal microvascular abnormalities in patients after COVID-19 depending on disease severity / M.A. Zapata, S. Banderas García, A. Sánchez-Moltalvá [et al.]. -Текст: непосредственный // Br. J. Ophthalmol. - 2022. - Vol. 106, № 4. - P. 559-563.

- doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-317953.

160. Retinal Microvascular Impairment in COVID-19 Bilateral Pneumonia Assessed by Optical Coherence Tomography Angiography / J. González-Zamora, V. Bilbao-Malavé, E. Gándara E [et al.]. - Текст: непосредственный // Biomedicines.

- 2021. - Vol. 9, № 3. - P. 247. - doi: 10.3390/biomedicines9030247.

161. Retinal microvascular signs in COVID-19 / R. Sim, G. Cheung, D. Ting [et al.]. - Текст: непосредственный // Br J Ophthalmol. - 2022. - № 9, Vol. 106. -P. 1308-1312. - doi: 10.1136/bjophthalmol-2020-318236.

162. Retinal thickness in patients with elevated D-dimer and interleukin-6 levels as a result of SARS-CoV-2 infection / M. Kal, M. Brzd?k, M. Winiarczyk [et al.]. -Текст: непосредственный // Medical Studies. - 2023. - Vol. 39, № 4. - P. 342-351. -doi: 10.5114/ms.2023.134085.

163. Retinal vascular image analysis as a potential screening tool for cerebrovascular disease: a rationale based on homology between cerebral and retinal microvasculatures / N. Patton, T. Aslam, T. Macgillivray [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Anat. - 2005. - Vol. 206, № 4. - P. 319-348. - doi: 10.1111/ j.1469-7580.2005.00395.x.

164. Retinal vascular occlusion in patients with the Covid-19 virus / H.F. Shiroma, L.H. Lima, Y.B. Shiroma [et al.]. - Текст: непосредственный // Int. J. Retin Vitr. - 2022. - Vol. 8, № 1. - P. 45. - doi: 10.1186/s40942-022-00371-7.

165. Retinal vascular occlusion risks during the COVID-19 pandemic and after SARS-CoV-2 infection / H.S. Park, S. Kim, C.S. Lee [et al.]. - Текст: непосредственный // Sci. Rep. - 2023. - Vol. 13, № 1. - P. 16851. - doi: 10.1038/ s41598-023-44199-z.

166. Retinal vein occlusion in COVID-19: A novel entity / J.U. Sheth, R. Narayanan, J. Goyal, V. Goyal. - Текст: непосредственный // Indian J. Ophthalmol. - 2020. - Vol. 68, № 10. - P. 2291-2293. - doi: 10.4103/ijo.IJ0_2380_20.

167. Retinal Vessel Diameter Changes in COVID-19 Infected Patients / N. A§ikgarip, E. Temel, L. Hizmali [et al.]. - Текст: непосредственный // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2021. - Vol. 29, № 4. - P. 645-651. - doi: 10.1080/ 09273948.2020.1853783.

168. Retinal vessels modifications in acute and post-COVID-19 / A. Invernizzi, M. Schiuma, S. Parrulli [et al.]. - Текст: непосредственный // Sci. Rep. - 2021. -Vol. 11, № 1. - P. 19373. - doi: 10.1038/s41598-021-98873-1.

169. Risk for In-Hospital Complications Associated with COVID-19 and Influenza - Veterans Health Administration, United States, October 1, 2018 - May 31, 2020 / J. Cates, C. Lucero-Obusan, R.M. Dahl [et al.]. - Текст: непосредственный // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. - 2020. - Vol. 69. - P. 1528-1534. - doi: 10.15585/ mmwr. mm6942e3.

170. Risks of progression of retinopathy and vision loss related to tight blood pressure control in type 2 diabetes mellitus: UKPDS 69 / D.R. Matthews, I.M. Stratton, S.J. Aldington [et al.]. - Текст: непосредственный // Arch Ophthalmol. - 2004. -Vol. 122, № 11. - P. 1631-1640. - doi: 10.1001/archopht.122.11.1631.

171. SARS-CoV-2 and the nervous system: current perspectives / A. Pattanaik, B.S. Bhandarkar, L. Lodha, S. Marate. - Текст: непосредственный // Arch. Virol. -2023. - Vol. 168, № 6. - P. 171. - doi: 10.1007/s00705-023-05801-x.

172. SARS-CoV-2 infection of human brain microvascular endothelial cells leads to inflammatory activation through NF-kB non-canonical pathway and mitochondrial remodeling / S. Torices, C.S. Motta, B.G. da Rosa [et al.]. - Текст: непосредственный // Viruses. - 2023. - Vol. 15, № 3. - Р. 364-395. - doi: 10.1101/ 2022.06.16.496324.

173. Seah, I. Can the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Affect the Eyes? A Review of Coronaviruses and Ocular Implications in Humans and Animals / I. Seah, R. Agrawal. - Текст: непосредственный // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2020. -Vol. 28, № 3. - P. 391-395. - doi: 10.1080/09273948.2020.1738501.

174. Seeking clarity on retinal findings in patients with COVID-19 / P. Ouyang, X. Zhang, Y. Peng, B. Jiang. - Текст: непосредственный // Lancet. - 2020. -Vol. 396, № 10254. - P. 35. - doi: 10.1016/S0140-6736(20)31921-8.

175. Siddiqui, S. Recent Chronology of COVID-19 Pandemic / S. Siddiqui, H.W.S. Alhamdi, H.A. Alghamdi. - Текст: непосредственный // Front Public Health. - 2022. - Vol. 10, № 4. - P. 778037. - doi: 10.3389/fpubh.2022.

176. Single cell RNA sequencing of 13 human tissues identify cell types and receptors of human coronaviruses / F. Qi, S. Qian, S. Zhang, Z. Zhang. - Текст: непосредственный // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2020. - Vol. 526, № 1. -P. 135-140. - doi: 10.1016/j.bbrc.2020.03.044.

177. Single-cell RNA-seq data analysis on the receptor ACE2 expression reveals the potential risk of different human organs vulnerable to 2019-nCoV infection / X. Zou, K. Chen, J. Zou [et al.]. - Текст: непосредственный // Front Med. - 2020. -Vol. 14, № 2. - P. 185-192. - doi: 10.1007/s11684-020-0754-0.

178. Sitaula, S. Non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy in COVID-19 infection - A case report / S. Sitaula, A. Poudel, B.P. Gajurel. - Текст: непосредственный // Am. J. Ophthalmol. Case Rep. - 2022. - Vol. 27. - P. 101684. -doi: 10.1016/j.ajoc.2022.101684.

179. Strain, W.D. Review: the renin-angiotensin-aldosterone system and the eye in diabetes / W.D. Strain, N. Chaturvedi. - Текст: непосредственный // Journal of the

Renin-Angiotensin-Aldosterone System. - 2002. - Vol. 4, № 3. - P. 243-246. -doi: 10.3317/jraas.2002.045.

180. Sumer, F. Effects of COVID-19 on Retinal and Choroidal Thickness by Optical Coherence Tomography / F. Sumer, S. Subasi. - Текст: непосредственный // J. Glaucoma. - 2023. - Vol. 32, № 7. - P. 569-574. - doi: 10.1097/IJG. 0000000000002204.

181. Symptoms Experienced at the Acute Phase of SARS-CoV-2 Infection as Risk Factor of Long-term Post-COVID Symptoms: The LONG-COVID-EXP-CM Multicenter Study / C. Femández-de-Las-Peñas, O.J. Pellicer-Valero, E. Navarro-Pardo [et al.]. - Текст: непосредственный // Int. J. Infect. Dis. - 2022. - Vol. 116. - P. 241244. - doi: 10.1016/j.ijid.2022.01.007.

182. The ACE2 expression in human heart indicates new potential mechanism of heart injury among patients infected with SARS-CoV-2 / L. Chen, X. Li, M. Chen [et al.]. - Текст: непосредственный // Cardiovasc Res. - 2020. - Vol. 116, № 6. -P. 1097-1100. - doi: 10.1093/cvr/cvaa078.

183. The impact of acute COVID-19 on the retinal microvasculature assessed with multimodal imaging / K. Jevnikar, A. Meglic, L. Lapajne [et al.]. - Текст: непосредственный // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2023. - Vol. 261, № 4. -P. 1115-1125. - doi: 10.1007/s00417-022-05887-0.

184. The Impact of Cardiovascular Risk Factors on the Course of COVID-19 / K. Wilk-Sledziewska, P.J. Sielatycki, N.J. Uscinska [et al.]. - Текст: непосредственный // Clin. Med. - 2022. - Vol. 11, № 8. - P. 22-50. - doi: 10.3390/ jcm11082250.

185. Therapeutic targets of renin-angiotensin system in ocular disorders / R. Choudhary, M.S. Kapoor, A. Singh, S.H. Bodakhe. - Текст: непосредственный // J. Curr Ophthalmol. - 2016. - Vol. 29, № 1. - P. 7-16. - doi:10.1016/j.joco.2016. 09.009.

186. Tikellis, C. Identification of angiotensin converting enzyme 2 in the rodent retina / C. Tikellis, C.I. Johnston, J.M. Forbes. - Текст: непосредственный // Curr. Eye Res. - 2004. - Vol. 29. - P. 419-427. - doi: 10.1080/02713680490517944.

187. Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis / I. Hamming, W. Timens, M.L.C. Bulthuis [et al.]. - Текст: непосредственный // J. Pathol. - 2004. -Vol. 203, № 2. - P. 631-637. - doi: 10.1002/path.1570.

188. Tracking SARS-CoV-2 variants during the 2023 flu season and beyond in Lebanon / I.A. Kodsi, D.E. Rayes, J. Koweyes [et al.]. - Текст: непосредственный // Virus Res. - 2024. - Vol. 339. - P. 199289. - doi: 10.1016/j.virusres.2023.199289.

189. Turbeville, S.D. Acute macular neuroretinopathy: a review of the literature. S.D. Turbeville, L.D. Cowan, J.D. Gass. - Текст: непосредственный // Surv. Ophthalmol. - 2003. - Vol. 48, № 1. - P. 1-11. - doi: 10.1016/s0039-6257(02)00398-3.

190. Turedi, N. Paracentral acute middle maculopathy in the setting of central retinal artery occlusion following COVID-19 diagnosis / N, Turedi, B.O. Gunay. -Текст: непосредственный // Eur. J. Ophthalmol. - 2022. - Vol. 32, № 3. - P. 62-66. -doi: 10.1177/1120672121995347.

191. Unique case of central retinal artery occlusion secondary to COVID-19 disease / S. Acharya, M. Diamond, S. Anwar [et al.]. - Текст: непосредственный // IDCases. - 2020. - Vol. 21. - P. 00867. - doi: 10.1016/j.idcr.2020.e00867.

192. Vascular dysfunction in COVID-19 patients: update on SARS-CoV-2 infection of endothelial cells and the role of long non-coding RNAs / J. Pelisek, B. Reutersberg, U.F. Greber, A. Zimmermann. - Текст: непосредственный // Clin. Sci. (Lond). - 2022. - Vol. 136, № 21. - Р. 1571-1590. - doi: 10.1042/CS20220235.

193. Vascular Manifestations of COVID-19 - Thromboembolism and Microvascular Dysfunction / K.A. Roberts, L. Colley, T.A. Agbaedeng [et al.]. - Текст: непосредственный // Front. Cardiovasc. Med. - 2020. - Vol. 7. - P. 598400. -doi: 10.3389/fcvm.2020.598400.

194. Venkatesh, P. Seeking clarity on retinal findings in patients with COVID-19 / P. Venkatesh. - Текст: непосредственный // Lancet. - 2020. - Vol. 396, № 10254. - P. 36. - doi: 10.1016/S0140-6736(20)31922-X.

195. Virgo, J. Paracentral acute middle maculopathy and acute macular neuroretinopathy following SARS-CoV-2 infection / J. Virgo, M. Mohamed. - Текст:

непосредственный // Eye (Lond). - 2020. - Vol. 3. - P. 1-2. - doi: 10.1038/s41433-020-1069-8.

196. Within-household SARS-CoV-2 transmission and vaccine effectiveness in the first three COVID-19 school outbreaks in northern Viet Nam, September-December 2021 / T.T. Vu, T.H. Ngo, K.C. Nguen [et al.]. - Текст: непосредственный // Western Pac. Surveill Response J. - 2024. - Vol. 15, № 3. - P. 1-12. - doi: 10.5365/wpsar.2024. 15.3.1077.

197. Xu, S.W. Endothelial dysfunction in COVID-19: an overview of evidence, biomarkers, mechanisms and potential therapies / S.W. Xu, I. Ilyas, J.P. Weng. - Текст: непосредственный // Acta Pharmacol. Sin. - 2023. - Vol. 44, № 4. - P. 695-709. -doi: 10.1038/s41401-022-00998-0.

198. Yamaoka-Tojo, M. Vascular Endothelial Glycocalyx Damage in COVID-19 / M. Yamaoka-Tojo. - Текст: непосредственный // Int. J. Mol. Sci. - 2020. -Vol. 24, № 21. - P. 9712. - doi: 10.3390/ijms21249712.

199. Yong, S.J. Persistent brainstem dysfunction in long-COVID: a hypothesis / S.J. Yong. - Текст: непосредственный // ACS Chem Neurosci. - 2021. - Vol. 12, № 4. - P. 573-580. - doi: 10.1021/acschemneuro.0c00793.

200. Zaidi, A.K. Long Covid / A.K. Zaidi, P. Dehgani-Mobaraki. - Текст: непосредственный // Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. - 2024. - Vol. 202. - P. 113-125. -doi: 10.1016/bs.pmbts.2023.11.002.

201. Zhang, J. Current status of potential therapeutic candidates for the COVID-19 crisis / J, Zhang, B. Xie, K. Hashimoto. - Текст: непосредственный // Brain Behav. Immun. - 2020. - Vol. 87. - P. 59-73. - doi: 10.1016/j.bbi.2020.04.046.