Особенности глазного кровотока у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой при постковидном синдроме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Маркелова Оксана Игоревна

• Маркелова Оксана Игоревна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Маркелова Оксана Игоревна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. 1 Эпидемиология и этиопатогенетические аспекты глаукомы

1.2 Роль гемодинамики в развитии глаукомной оптической нейропатии

1.3 Новая коронавирусная инфекция (эпидемиология, этиология, патогенез, диагностика, клинические проявления). Постковидный синдром

1.4 Влияние инфекции СОУГО-19 на глазной кровоток

1.5 Современные методы исследования микроциркуляции глаза

1.5.1 Флюоресцентная ангиография

1.5.2 Ультразвуковое исследование с оценкой кровотока

1.5.3 Оптическая когерентная томография с функцией ангиографии

1.5.4 Лазерная спекл-флоуграфия

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2. 1 Общая характеристика пациентов

2.2 Методы исследования

2.2.1 Стандартное офтальмологическое обследование

2.2.2 Специальные офтальмологические методы обследования

2.3 Статистические методы, примененные в работе

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Результаты исследований в контрольной группе

3.1.1 Результаты проведения оптической когерентной томографии

3.1.2 Результаты проведения лазерной спекл-флоуграфии

3.2 Результаты исследований в группе сравнения

3.2.1 Результаты проведения оптической когерентной томографии

3.2.2 Результаты проведения оптической когерентной томографии в режиме ангиографии

3.2.3 Результаты проведения ультразвукового исследования в режимах цветового допплеровского картирования и импульсной допплерографии

3.2.4 Результаты проведения лазерной спекл-флоуграфии

3.3 Корреляционный анализ связи морфофункциональных параметров и показателей кровотока по данным лазерной спекл-флоуграфии

3.4 Результаты исследований в основной группе

3.4.1 Результаты проведения оптической когерентной томографии

3.4.2 Результаты проведения оптической когерентной томографии в режиме ангиографии

3.4.3 Результаты проведения ультразвукового исследования в режимах цветового допплеровского картирования и импульсной допплерографии

3.4.4 Результаты проведения лазерной спекл-флоуграфии

3.5 Корреляционный анализ связи показателей интраокулярного кровотока по данным лазерной спекл-флоуграфии и оптической когерентной томографии с функцией ангиографии, гемодинамических параметров в ретробульбарных сосудах по данным УЗИ в режимах ЦДК и ИД

3.6 Алгоритм комплексной диагностики нарушения кровообращения зрительного нерва, перипапиллярной и макулярной областей сетчатки при ПОУГ

на фоне постковидного синдрома

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АПФ-2 - ангиотензинпревращающий фермент

АПФ-2 - ангиотензин-превращающий фермент 2 типа

ВГВ - верхняя глазничная вена

ВГД - внутриглазное давление

ВГЖ - внутриглазная жидкость

ВМД - возрастная макулярная дегенерация

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ВПМ - внутренняя пограничная мембрана сетчатки

ВПС - внутренний плексиформный слой сетчатки

ГА - глазная артерия

ГЗН - головка зрительного нерва

ГКС - ганглиозные клетки сетчатки

ГОН - глаукомная оптическая нейропатия

ГРБ - гематоретинальный барьер.

ДЗН - диск зрительного нерва

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ДР - диабетическая ретинопатия

ЗКЛЦА - задние короткие латеральные цилиарные артерии

ЗКМЦА - задние короткие медиальные цилиарные артерии

ЗКЦА - задние короткие цилиарные артерии

ЗН - зрительный нерв

ИАГ - индоцианиновая ангиография

ИД - импульсная допплерография

ИД - импульсная допплерография

КТ - компьютерная томография

ЛСФГ - лазерная спекл-флоуграфия

МКБ-10 - Международная классификация болезней 10-го пересмотра

ММП-1 - матриксная металлопротеиназа

МНН - международное непатентованное название

НРП - нейроретинальный поясок

НТГ - нормотензивная глаукома

ОДН - острая дыхательная недостаточность

ОКТ - оптическая когерентная томография

ОКТ-А - оптическая когерентная томография с ангиографией

ОРВИ - острые респираторные вирусные инфекции

ОРДС - острый респираторный дистресс-синдром

ПД - перфузионное давление

ПОУГ - первичная открытоугольная глаукома

ППС - перипапиллярная сетчатка

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РНК - рибонуклеиновая кислота

РПС - решетчатая пластинка склеры

СРБ - С-реактивный белок

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФАГ - флюоресцентная ангиография

ФАЗ - фовеальная аваскулярная зона

ХНВ - хориоидальная неоваскуляризация

ЦАС - центральная артерия сетчатки

ЦВС - центральная вена сетчатки

ЦДК - цветовое допплеровское картирование

ЧДД - частота дыхательных движений

ATI - acceleration time index, параметр, отражающий время для достижения пика пульсовой волны по отношению к периоду сердечного сокращения BOS - blowout score, параметр, отражающий объем кровотока за одно сердечное сокращение

BOT - blow out time, параметр, отражающий процент времени пульсовой волны с высоким интегративным показателем кровотока COVID-19 - коронавирусная инфекция

DCP - глубокое капиллярное сплетение

EDV - конечная диастолическая скорость кровотока

FAI - flow acceleration index, индекс ускорения кровотока

FI - flow index, индекс кровотока

FIO2 - доля вдыхаемого кислорода

Fr - индекс убывания кривой интегративного показателя кровотока (Falling rate)

GCC Thikness Average - средняя толщина комплекса ганглиозных клеток сетчатки

HCoV - коронавирусы человека

IFN-y - интерферон-гамма

IL-12 - интерлейкин

IL-2 - интерлейкин

LSFG - лазерная спекл-флоуграфия

MA - показатель кровотока общей площади

MBR - mean blur rate, средний показатель нечеткости (размытости) изображения

MD - стандартное отклонение MI - механический индекс

MRW - минимальная ширина нейроретинального пояска

MT - MBR of tissue area, показатель тканевого кровотока

MV - MBR of vascular area, показатель кровотока в крупных сосудах

MZ - макулярная зона

NOS - синтаза оксида азота

PaO2 - парциальное давление кислорода

PaO2/FiO2 - индекс оксигенации, соотношение парциального напряжения кислорода в артериальной крови к фракции кислорода на вдохе PSV - максимальная систолическая (пиковая) скорость кровотока qSOFA - quick sequential organ failure, количество баллов по шкале быстрой Последовательной Оценки Органной Недостаточности

RI - resistivity index, индекс резистентности

RNFL Thikness - средняя толщина слоя нервных волокон сетчатки

Rr - rising rate, индекс возрастания кривой интегративного показателя

кровотока

SARS - severe acute respiratory syndrome, острый респираторный синдром SCP - поверхностное капиллярное сплетение SpO2 - уровень насыщения крови кислородом

SS-OCT - swept-source OKT, оптическая когерентная томография с

частотно-модулированным источником излучения

TGF-ß2 - трансформирующий фактор роста ß2

TIS - термический индекс

VD - плотность сосудов

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности глазного кровотока у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой при постковидном синдроме»

Актуальность проблемы.

Глаукома - это мультифакторное нейродегенеративное заболевание, характеризующееся медленно прогрессирующей гибелью ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) и их аксонов, а также соответствующими структурными повреждениями зрительного нерва [117]. Данная патология является ведущей причиной необратимой потери зрения во всем мире и представляет собой значимую проблему общественного здравоохранения [12, 40, 179, 209]. По данным Y. Tham количество пациентов с глаукомой в возрасте от 40 до 80 лет в 2040 году увеличится до 111,8 миллионов [209]. В Российской Федерации отмечаются общемировые тенденции распространенности заболеваемости глаукомой. Первое место среди причин инвалидности по зрению, у большей части ослепших из-за описанной офтальмопатологии, занимает именно первичная открытоугольная глаукома (80,9%) [39].

Этиопатогенез первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ) является одним из сложных вопросов в офтальмологии [51, 93]. Среди существующих теорий развития глаукомной оптической нейропатии наиболее распространены: сосудистая и механическая (ретенционная) [7, 8, 93].

Согласно механической теории, повышенное внутриглазное давление (ВГД) вызывает растяжение ламинарных пучков и повреждение аксонов ганглиозных клеток сетчатки. Сосудистая же теория глаукомы рассматривает глаукомную оптическую нейропатию (ГОН) как следствие недостаточного кровоснабжения из-за повышенного ВГД или других факторов риска (кардиоваскулярная патология: системная артериальная гипотензия, системный атеросклероз [81, 145, 238], вазоспастический синдром [98], мигрень и мигренеподобные состояния [222], ночное апноэ [148], сахарный диабет [240]), снижающих глазной кровоток. Тот факт, что снижение глазного кровотока часто предшествует структурному повреждению, а кровоснабжение также может уменьшаться и в других частях тела пациентов с глаукомой, указывает на то, что гемодинамические изменения частично могут быть первичными, однако, точные

причины нарушения глазной гемоперфузии при глаукоме в настоящее время не установлены [47, 57, 97, 111, 141, 220]. Предположительно основную патологическую роль играет нарушение ауторегуляции глазного кровотока [121, 193]. Это, в свою очередь, приводит к нестабильной перфузии глаза и, следовательно, к ишемии и реперфузионному повреждению [97].

Во многих работах было показано, что именно ишемия лежит в основе дисфункции нейронов, изменяя их цитоскелет [59], а также активизирует глутаматкальциевый каскад, приводя к апоптозу ГКС через эксайтотоксический феномен [22]. Выраженное падение показателей глазного кровотока определяет скорость снижения зрительных функций и прогрессирования заболевания [10]. Механизм поддержания гемостаза в глазу остается крайне тонким, так как взаимодействие происходит на уровне нейрональноваскулярного комплекса: нейроны/глия/сосудистая стенка.

Стоит отметить, что глаукома часто сочетается с системной кардиоваскулярной патологией. Исследования позволили сделать вывод, что на течение ПОУГ могут оказывать существенное влияние гемодинамические нарушения на всех уровнях циркуляции, включая центральную, региональную и органо-тканевую (микроциркуляторную). При этом важно знать, что любые нарушения центральной или региональной гемодинамики реализуются через опосредованные изменения, происходящие на микроциркуляторном уровне [8].

В марте 2020 года Всемирная организация здравоохранения объявила о начале пандемии новой коронавирусной инфекции [221]. СОУГО-19 стал причиной заболеваемости глобальных масштабов во всем мире. Насчитывается более 626 млн переболевших данной инфекцией [54].

Новый коронавирус SARS-CoV-2 внедряется в клетку человека при взаимодействии шиповидного белка S с рецептором ангиотензин-превращающего фермента - 2 (АПФ-2) на поверхности клеток человека. Наибольшее количество рецепторов данного вида обнаружено в тканях легких, миокарда, кишечника, сосудов головного мозга и сетчатки [119, 195, 213], что способствует полиорганному поражению, наблюдаемому при СОУГО -19.

Патофизиология воспалительного процесса при этом заболевании описывается как чрезмерно выраженное воспаление с повышенным содержанием провоспалительных цитокинов. Синдром высвобождения цитокинов вызывает нарушение коагуляции и оксидативный стресс [190]. Вирус инициирует острый респираторный дистресс-синдром с последующим развитием синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Этот синдром сопровождается повреждением эндотелиальных клеток сосудов и нарушением системы свертывания крови. Склонность к тромбообразованию приводит к микротромбозам и последующей ишемии тканей, в том числе сетчатки [228]. Нарушение газообмена в легких с последующим снижением сатурации вызывает выраженную гипоксию тканей, в том числе внутриглазных [36, 190, 228].

Выздоровление после инфекции SARS-CoV-2 легкой степени обычно происходит в течение 7-10 дней после проявления симптомов, при тяжелом течении заболевания - через 3-6 недель [202]. Однако определенные симптомы сохраняются у значительного числа людей даже спустя несколько месяцев. От 10 до 20% пациентов с COVID-19 переходят в фазу персистенции клинических проявлений [112].

Термин «постковидный синдром» (post-COVID-19 condition) был предложен Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) для обозначения новых или продолжающихся симптомов у лиц с вероятной или подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2 в анамнезе. Его симптомы обычно проявляются через 3 месяца от начала заболевания, продолжительность составляет не менее 2 месяцев после первоначального выздоровления, и не могут быть объяснены альтернативным диагнозом [70].

Причиной сохранения симптомов могут быть последствия повреждения органов, сохранение хронического воспаления или гипоксии тканей, состояние после интенсивной терапии, осложнения, связанные с сопутствующими заболеваниями или побочными эффектами используемых лекарств.

Активное изучение последствий острого СОУГО-19 необходимо для разработки междисциплинарного подхода по ведению данных групп пациентов и формирования технологий оказания комплексной медицинской помощи.

Таким образом, новая коронавирусная инфекция может стать мощным триггером воздействия на звенья патогенеза первичной открытоугольной глаукомы. Заболевание провоцирует развитие оксидативного стресса, ишемии и гипоксии сетчатки, что, в свою очередь, может отразиться на глазной микроциркуляции.

В связи с этим необходимо отметить, что анализ изменений глазного кровотока в мониторинге глаукомного процесса наряду с базовыми тестами следует рассматривать как неотъемлемую часть алгоритма комплексного обследования пациентов, перенесших COVID-19. Также необходимо информировать пациентов о возможных последствиях коронавирусной инфекции для предупреждения преждевременного прогрессирования глаукомного процесса.

Цель исследования - провести комплексную оценку состояния глазного кровотока у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой при постковидном синдроме.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

Задачи исследования:

1. Провести стандартные офтальмологические и специальные диагностические (ОКТ, статическая периметрия) исследования у пациентов с ПОУГ, не болевших COVID-19 и при постковидном синдроме.

2. Изучить состояние глазного кровотока методами УЗИ в режимах ЦДК и ИД, ОКТ-А и лазерной спекл-флоуграфии у пациентов с ПОУГ, не болевших COVID-19 и при постковидном синдроме.

3. Провести корреляционный анализ между показателями объемного кровотока диска зрительного нерва, перипапиллярной и макулярной

областей сетчатки и морфофункциональными параметрами у пациентов с ПОУГ, не болевших гаУГО-19.

4. Провести корреляционный анализ между показателями интраокулярного кровотока по данным ЛСФГ и ОКТ-А, гемодинамическими параметрами в ретробульбарных сосудах по данным УЗИ в режимах ЦДК и ИД у пациентов с ПОУГ при постковидном синдроме.

5. Разработать алгоритм комплексной диагностики нарушений кровообращения зрительного нерва и перипапиллярной сетчатки у пациентов с ПОУГ на фоне постковидного синдрома.

Научная новизна

1. Впервые выявлены наиболее информативные показатели ЛСФГ, определяющие нарушение микроциркуляции ДЗН и перипапиллярной области сетчатки при ПОУГ.

2. Впервые выявлены изменения гемодинамических параметров по данным УЗИ в режимах ЦДК и ИД, ОКТ-А и ЛСФГ у пациентов с ПОУГ при постковидном синдроме в зависимости от степени тяжести перенесенного COVID-19.

3. Впервые произведен корреляционный анализ между показателями объемного кровотока и морфофункциональными параметрами диска зрительного нерва, перипапиллярной и макулярной областей сетчатки у пациентов с ПОУГ, не болевших COVID-19.

4. Впервые произведен корреляционный анализ интраокулярного кровотока по данным ЛСФГ и ОКТ-А, гемодинамическими параметрами в ретробульбарных сосудах по данным УЗИ в режимах ЦДК и ИД у пациентов с ПОУГ при постковидном синдроме.

5. Впервые разработан и предложен к применению в клинических условиях алгоритм комплексной диагностики нарушений кровообращения зрительного нерва и перипапиллярной сетчатки у пациентов с ПОУГ на фоне постковидного синдрома.

Практическая значимость

1. Предложено проведение исследования глазного кровотока с помощью ЛСФГ с оценкой показателей объемной скорости кровотока крупных ретинальных сосудов и микроциркуляторного русла ДЗН, перипапиллярной области сетчатки и производных параметров пульсовой волны (BOT, BOS, Skew, FAI и RI) с целью диагностики нарушений гемодинамики у пациентов с ПОУГ, не болевших COVID-19.

2. Предложен способ диагностики изменений глазного кровотока у пациентов с ПОУГ на фоне постковидного синдрома с оценкой показателей объемной скорости кровотока крупных ретинальных сосудов и микроциркуляторного русла ДЗН и перипапиллярной области сетчатки (MV и MT) и их производных показателей пульсовой волны (BOT, BOS, Skew, FAI и RI) с помощью ЛСФГ.

3. Разработан алгоритм комплексной диагностики нарушений кровообращения зрительного нерва и перипапиллярной сетчатки при ПОУГ на фоне постковидного синдрома, включающий исследование ретробульбарного кровотока с определением максимальной систолической скорости и индекса резистентности в параневральных ЗКЦА, сосудистой плотности ДЗН, перипапиллярной и парафовеалярной областей сетчатки с помощью ОКТ-А и объемной скорости кровотока крупных ретинальных сосудов и микроциркуляторного русла ДЗН, перипапиллярной и макулярной областей сетчатки с помощью ЛСФГ.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания в дизайне сравнительного нерандомизированного исследования с использованием клинических, инструментальных и статистических методов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Определены показатели ЛСФГ диска зрительного нерва и перипапиллярной области сетчатки в норме и при ПОУГ.

2. Снижение показателей объемной скорости кровотока крупных ретинальных сосудов и микроциркуляторного русла ДЗН, перипапиллярной и макулярной областей сетчатки коррелирует с морфофункциональными параметрами данных зон у пациентов с ПОУГ, не болевших COVID-19.

3. По результатам УЗИ в режимах ЦДК и ИД, ОКТ-А и ЛСФГ у пациентов с ПОУГ при COVID-19 определены показатели глазного кровотока достоверно изменяющиеся в зависимости от степени тяжести, перенесенного СОУГО-19.

4. Установлена значимая корреляционная взаимосвязь между показателями кровотока по данным ЛСФГ и гемодинамическими параметрами по данным УЗИ в режимах ЦДК и ИД и ОКТ -А при ПОУГ на фоне постковидного синдрома, что подтверждает взаимосвязь ретробульбарного и интрабульбарного кровотока у пациентов данной группы.

5. Разработан алгоритм комплексной диагностики нарушения кровообращения зрительного нерва и перипапиллярной сетчатки при ПОУГ на фоне постковидного синдрома, включающий исследование ретробульбарного кровотока с помощью УЗИ в режимах ЦДК и ИД, сосудистой плотности ДЗН, перипапиллярной и парафовеалярной областей сетчатки с помощью ОКТ-А и объемной скорости кровотока ДЗН, перипапиллярной и макулярной областей сетчатки с помощью ЛСФГ.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты настоящего исследования внедрены в клиническую практику отдела глаукомы, взрослого консультативно-поликлинического отделения ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России. Алгоритм комплексной диагностики нарушения кровообращения зрительного нерва, перипапиллярной и макулярной областей сетчатки при ПОУГ на фоне постковидного синдрома внедрен в практику офтальмологического отделения головной организации

ФГБУ «НМИЦ «МНТК «Микрохирургии глаза» им. акад. С.Н. Федорова» Минздрава России.

Материалы диссертационной работы включены в программы лекций для клинических интернов и ординаторов, на курсах повышения квалификации специалистов, сертификационных циклах последипломного образования для врачей-офтальмологов, проводимых на базе ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России.

Степень достоверности и апробация результатов работы

Репрезентативный и достаточный объем выборок проведенных исследований, использование высокотехнологичных современных методов диагностики и корректных методов статистической обработки определяют степень достоверности результатов проведенных исследований.

Основные результаты исследования и положения доложены и обсуждены на XIV Российском общенациональном офтальмологическом форуме (Москва, 2021), XV Российском общенациональном офтальмологическом форуме (Москва, 2022), Пироговском офтальмологическом форуме, сессия молодых ученых по проекту «New Era» (Москва, 2022), Международной 77-ой научно-практической конференции: «Достижения фундаментальной, прикладной медицины и фармации» (Самарканд, 2023), XVI Российском общенациональном офтальмологическом форуме (Москва, 2023), II Всероссийской научно -практической конференции с международным участием «Тарки-тау 2024. Современные аспекты офтальмохирургии» (Махачкала, 2024), XXIV научно-практической нейроофтальмологической конференции «Актуальные вопросы нейроофтальмологии» (Москва, 2025), V Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Лечение глаукомы: инновационный вектор - 2025» (Москва, 2025).

Апробация диссертационной работы состоялась 11 сентября 2024 года на объединенной научной конференции отделений ФГБУ «НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздрава России.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано: 16 научных работ, из них 8 - в рецензируемых научных журналах, 5 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Получены 2 патента РФ на изобретения: «Способ оценки кровообращения зрительного нерва и перипапиллярной области сетчатки при первичной открытоугольной глаукоме» RU 2804592 О от 02.10.2023 и «Способ ранней диагностики дефицита кровообращения диска зрительного нерва и перипапиллярной области сетчатки при первичной открытоугольной глаукоме» RU 2823485 С1 от 23.07.2024.

Объем и структура диссертации

Материал диссертации изложен на 165 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, трех глав, включая обзор литературы, описание материала и методов и две главы с результатами собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация содержит 37 таблиц и 42 рисунка. Список литературы включает 241 источник (46 отечественных и 195 зарубежных).

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология и этиопатогенетические аспекты глаукомы

Глаукома - это мультифакторная оптическая нейропатия, характеризующаяся прогрессирующей дегенерацией ганглиозных клеток сетчатки (ГКС) и их аксонов, соответствующими изменениями в ткани нейроретинального пояска (НРП) диска зрительного нерва (ДЗН), которые сопровождаются типичными дефектами поля зрения (ПЗ) [11, 117]. Глаукома является ведущей причиной необратимой потери зрения во всем мире. Более 70 миллионов человек страдают глаукомой в мире, примерно у 10% из них выявляется двусторонняя слепота [12, 179]. Заболевание представляет собой значимую проблему общественного здравоохранения [90]. В мире, по данным Y. ТИаш количество пациентов с глаукомой в возрасте от 40 до 80 лет увеличится на 18,3% до 76 миллионов в 2020 году и на 74% до 111,8 миллионов в 2040 году по сравнению с 2013 годом [209].

В Российской Федерации отмечается общемировые тенденции распространенности заболеваемости глаукомой [39]. По данным на 2022 год в РФ зарегистрировано 1 миллион 249 тысяч 617 пациентов с глаукомой в возрасте 18 лет и более, что составляет 1077,8 на 100 тысяч взрослого населения. В период с 2023-2025 гг. ожидаемая распространенность глаукомы может составить от 1202,1 до 1408,5 тыс. на 100 тысяч взрослого населения [31, 33].

Наиболее распространенная форма - первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ), на долю которой приходится 74% всех случаев заболевания [179]. Число случаев ПОУГ в мире среди взрослого населения (40-80 лет) составило 52,68 миллиона в 2020 году и прогнозируется до 79,76 миллиона в 2040 году [137, 209]. В РФ глаукома занимает первое место среди причин инвалидности по зрению, у большей части ослепших из-за глаукомы диагностирована именно ПОУГ (80,9%) [6].

Глаукома - группа полиэтиологических нозологий, имеющих общие клинические и морфофункциональные проявления. В качестве ведущих факторов риска отмечают возраст (старше 40 лет) [92], повышение

внутриглазного давления (ВГД) (риск развития глаукомы возрастает на 10% на каждый 1 мм рт.ст. повышения уровня ВГД выше среднестатистической нормы) [2], аномалии рефракции (миопия средней и высокой степени увеличивает частоту возникновения глаукомы в 2-3 раза) [160] и наследственность (среди кровных родственников количество больных с глаукомой в 5-10 раз выше) [49]. На сегодняшний день выявлено по меньшей мере 20 хромосомных локусов, связанных с возникновением и прогрессированием ПОУГ. Наиболее изученные гены, способные вызывать глаукомную оптическую нейропатию (ГОН) при минимальном влиянии со стороны других генов или окружающей среды, включают миоцилин, оптиневрин и повторный домен WD [5, 130, 206].

Также выделяют системные факторы, которые в свою очередь могут быть связаны с повышенным риском развития и прогрессирования ГОН: кардиоваскулярная патология (системная артериальная гипотензия), системный атеросклероз [81, 145, 238], вазоспастический синдром [98], мигрень и мигренеподобные состояния [222], ночное апноэ [148] и сахарный диабет [240].

Этиопатогенез первичной открытоугольной глаукомы является одним из сложных вопросов в офтальмологии. Это связано с тем, что на данный момент недостаточно изучено какой именно процесс доминирует в ее патогенезе [51, 93]. Среди существующих теорий развития глаукомной оптической нейропатии наиболее распространены: сосудистая, механическая (ретенционная), дистрофическая (теория первичной склеропатии) и метаболическая [7, 8, 13].

Согласно механической теории повышенное ВГД является результатом изменений в дренажной системе глаза (трабекулярная сеть и шлеммов канал), приводящих к нарушению оттока внутриглазной жидкости (ВГЖ), и играет важную роль в апоптозе ГКС вследствие растяжения и смещения назад ламинарных пучков с увеличением экскавации решетчатой пластинки склеры (РПС) [51, 97]. Результаты экспериментов позволяют предположить, что гибель ГКС вследствие воздействия повышенного ВГД происходит в две фазы. Первая фаза длится около трех недель с потерей примерно 12% ГКС в неделю. Первичным механизмом гибели ГК сетчатки в начальной фазе является апоптоз,

тогда как во второй фазе гибель происходит из-за токсического воздействия первичных дегенерирующих клеток в дополнение к повышенному ВГД [50].

Важную роль в развитии глаукомного процесса играет нейроретинальный поясок ДЗН, мягкие ткани преламинарной части головки зрительного нерва (ГЗН) и РПС [43]. Вероятный механизм апоптоза ГКС может быть связан с обширным ремоделированием компонентов внеклеточного матрикса трабекулярной сети, сетчатки, зрительного нерва и также решетчатой пластинки склеры, включая коллаген I и IV, трансформирующий фактор роста-^2 (ТОБ-Р2) и матриксную металлопротеиназу (ММП-1) [51, 134, 176]. Возрастает биомеханическая жесткость решетчатой пластинки склеры, она становится более ригидной, теряет эластичность и деформируется при значимых колебаниях ВГД. Данные изменения приводят к деформации и компрессии аксонов ГКС с их последующим апоптозом [7, 234]. Параллельно происходит нарушение структуры эластических волокон трабекулярной сети, снижение оттока ВГЖ через дренажную систему, что в свою очередь также рассматривается в качестве фактора риска развития глаукомы [5]. Однако повышение офтальмотонуса на начальных стадиях заболевания наблюдается только у половины больных глаукомой [51]. Таким образом, повышенное ВГД считается значимым, но не единственным фактором, ответственным за апоптоз ганглиозных клеток сетчатки.

Метаболическая теория развития глаукомы базируется на деструкции внутриглазных структур вследствие нарушения соматических обменных процессов. Повышение уровня ВГД и возникновение ГОН происходит под воздействием свободных радикалов, пептидов и липоидов [9]. В связи с морфологическими изменениями в трабекулярном аппарате нарушаются процессы доставки к наружным слоям склеры питательной ВГЖ, необходимой для производства коллагена III типа, участвующего в поддержании эластических свойств фиброзной оболочки. Склера теряет эластические свойства, что приводит к повышению уровня ВГД [4, 239]. По данным литературы на основе перекисного окисления и эксайтотоксичности прослеживается связь развития

глаукомного процесса с болезнями Альцгеймера и Паркинсона [120]. Таким образом, глаукома может представлять собой первичное нейродегенеративное заболевание с физиологически запрограммированным апоптозом [51]. В основе описанной теории лежит генетически обусловленная первичная нейропатия метаболического происхождения, снижающая устойчивость зрительного нерва к компрессионному воздействию даже при относительно нормальном уровне ВГД [8, 142].

1.2 Роль гемодинамики в развитии глаукомной оптической нейропатии

Повышенный офтальмотонус играет важную роль в повреждении ГКС в глазах с глаукомой, но, в то же время, нормализация ВГД у ряда пациентов не всегда сопровождается замедлением прогрессирования глаукомной оптической нейропатии [74]. Это предполагает наличие других факторов в инициировании и поддержании патологического процесса.

Многочисленные работы указывают на связь между сосудистой недостаточностью и глаукомой. Описано сочетание глаукомы, мигрени [82, 144] и патологии периферического сосудистого кровообращения [24, 106]. Данные сосудистые аномалии связывают с повышенной чувствительностью к т.н. эндотелин-1-опосредованной вазоконстрикции. Отмечено, что подобный вазоконстриктор также участвует в патогенезе ГОН, поскольку повышение уровня эндотелина-1 было обнаружено в ВГЖ и плазме пациентов с глаукомой [96]. Сосудистая теория патогенеза глаукомы основывается на значительном числе этиопатогенетических факторов, однако точные причины нарушения глазной гемоперфузии при глаукоме в настоящее время не установлены [26, 47, 57, 97, 111, 141, 220]. Предположительно основную патологическую роль играет сбой ауторегуляции глазного кровотока [121].

Установлено, что сетчатка и головка зрительного нерва обладают высокими метаболическими потребностями, для удовлетворения которых, необходим постоянный активный приток крови. Для поддержания кровотока в

артериях, артериолах и капиллярах в норме действует эффективный комплексный ауторегуляционный механизм.

Ауторегуляция - способность сосудистого русла поддерживать относительно постоянный уровень кровотока, капиллярного давления и запаса питательных веществ, несмотря на колебания перфузионного давления (ПД) [23, 152, 193]. Под гемоперфузией органа понимают разницу между артериальным и венозным давлением в его сосудах. Венозное давление считается почти равным офтальмотонусу. Таким образом, ПД можно оценить как разницу между артериальным давлением и ВГД [77]. Глазное перфузионное давление способствует обеспечению кровотока в сосудах глаза с учетом их периферического сопротивления, зависящего от их калибра и тонуса сосудистой стенки [67]. У пациентов с первичной открытоугольной глаукомой наблюдается снижение кровотока в сетчатке, особенно у людей с низким системным артериальным давлением, что приводит к снижению перфузионного давления [114]. Именно снижение ПД в настоящее время признается одним из значимых фактором риска развития глаукомы согласно ее сосудистой этиопатогенетической теории [65].

Стоит отметить, что микроциркуляция в сетчатке подвержена ауторегуляции, которая существует лишь в определенном диапазоне перфузионного давления [166]. Нарушения сосудистой резистентности (сопротивления кровотоку) способствуют возникновению ауторегуляции: при падении перфузионного давления терминальные артериолы расширяются, а при повышении - сужаются. Но у данного процесса есть предел сужения-расширения терминальных артериол, который является границей определенного критического диапазона ПД [23]. Сосудистая резистентность - один из факторов, влияющих на микроциркуляцию ГЗН, и зависит от тонуса артерий, артериол, капилляров и вен. Вазоконстрикцию и вазодилятацию вызывают различные вещества, выделяемые эндотелием сосудистой стенки [20, 118, 192].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Маркелова Оксана Игоревна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Беляков, Н. А. Постковидный синдром - полиморфизм нарушений при новой коронавирусной инфекции / Н. А. Беляков, Т. Н. Трофимова, В. В. Рассохин // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. - 2021. - Т. 13, №2 4. - С. 7-20.

2. Брежнев, А. Ю. Полиморфизм гена фермента биотрансформации ксенобиотиков CYP1A1 у больных псевдоэксфолиативной глаукомой / А. Ю. Брежнев // Медицинский вестник Башкортостана. - 2016. - Т. 11, № 1. - С. 6062.

3. Буланов, А. Ю. Новая коронавирусная инфекция, система гемостаза и проблемы дозирования гепаринов: это важно сказать сейчас / А. Ю Буланов, Е. В. Ройтман // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2020. - № 2. - С. 11-18.

4. Дмитриева, Е. И. Современный взгляд на этиопатогенез первичной открытоугольной глаукомы / Е. И. Дмитриева, Т. Ю. Ким, Д. И. Конкина [и др.] // Медицина и образование в Сибири. - 2014. - №2 3. - С. 35.

5. Егоров, Е. А. Морфологические изменения митохондриальных клеток трабекулярной зоны у больных первичной открытоугольной глаукомой / Е. А. Егоров, В. Н. Алексеев, И. Р. Газизова [и др.] // РМЖ. Клиническая офтальмология. - 2016. - № 3. - С. 137-139.

6. Егоров, Е. А. Национальное руководство по глаукоме для практикующих врачей. / Е. А Егоров, В. П. Еричев. - 4-е издание. - М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019.

- 384 с.

7. Елисеева, Н. В. Этиопатогенез первичной открытоугольной глаукомы / Н. В. Елисеева, М. И. Чурносов // Вестник офтальмологии. - 2020. - Т. 136, №2 3. - С. 79-86.

8. Еричев, В. П. Патогенез первичной открытоугольной глаукомы / В. П. Еричев, Е. А. Егоров // Вестник офтальмологии. - 2014. - Т. 130, №2 6. - С. 98-105.

9. Еричев, В. П. Современные направления в изучении патогенеза первичной глаукомы / В. П. Еричев, Г. К. Хачатрян, О. В. Хомчик // Вестник офтальмологии.

- 2021. - Т. 137, № 5. - С. 268-274.

10. Жукова, С. И. ОКТ-ангиография в оценке хориоретинального кровотока при колебании внутриглазного давления у больных первичной открытоугольной глаукомой / С. И. Жукова, Т. Н. Юрьева, О. И. Микова // РМЖ. Клиническая офтальмология. - 2016. - № 2. - С. 98-103.

11. Иошин, И. Э. Опыт применения микроимпульсной циклофотокоагуляции у пациентов с ранними стадиями первичной открытоугольной глаукомы / И. Э. Иошин, А. И. Толчинская, А. В. Ракова // Аспирантский вестник Поволжья. -2022. - Т. 22, № 2. - С. 35-39.

12. Иошин, И. Э. Результаты микроимпульсной циклофотокоагуляции у пациентов с ранними стадиями первичной открытоугольной глаукомы / И. Э. Иошин, А. И. Толчинская, А. В. Ракова [и др.] // Национальный журнал глаукома. - 2022. - Т. 21, № 4. - С. 22-28.

13. Иошин, И. Э. Перспективные подходы к лечению катаракты на фоне первичной открытоугольной глаукомы / И. Э. Иошин, А. И. Толчинская, А. В. Ракова [и др.] // Офтальмохирургия и терапия. - 2023. - № 2. - С. 13-18.

14. Киселева, Т. Н. Глаукоматозная нейропатия в сочетании с патологией сонных артерий: особенности патогенеза и диагностики / Т. Н Киселева, Е. Г. Григорьева, Л. Н. Тарасова // Вестник офтальмологии. - 2003. - Т. 119, № 6. - С. 5-7.

15. Киселева, Т. Н. Возможности цветового дуплексного сканирования в диагностике сосудистой патологии глаза / Т. Н. Киселева, М. С. Зайцев, К. А. Рамазанова [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2018. - Т. 11, № 3. - С. 84-94.

16. Киселева, Т. Н. Неинвазивные методы оценки гемодинамики переднего сегмента глаза: перспективы применения в клинической практике / Т. Н. Киселева, В. И. Котелин, О. А. Лосанова [и др.] // Офтальмология. - 2017. - Т. 14, № 4. - С. 283-290.

17. Киселева, Т. Н. Значение цветового допплеровского картирования в диагностике окклюзионных поражений вен сетчатки. / Т. Н Киселева, О. П.

Кошевая, М. В. Будзинская [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2006. - № 5. - C. 4-7.

18. Корелина, В. Е. Причины прогрессирования глаукомы во время пандемии COVID-19 / В. Е. Корелина, И. Р. Газизова, А. В. Куроедов [и др.] // Клиническая офтальмология. - 2021. - Т. 21, № 3. - C. 147-152.

19. Котляр, К. Е. Гемодинамика глаза и современные методы ее исследования. Часть III. Неинвазивные методы исследования кровообращения глаза. 2. Статистические и динамические методы измерения состояния и реакции сосудов сетчатки на стимулы. / К. Е. Котляр, Г. А. Дроздова, A. M. Шамшинова // Глаукома. - 2007. - № 2. - C. 64-71.

20. Курышева, Н. И. Глазная гемоперфузия и глаукома:/ Н. И. Курышева. - М.: Гринлайт, 2014. - 128 с.

21. Курышева, Н. И. ОКТ-ангиография и ее роль в исследовании ретинальной микроциркуляции при глаукоме (часть вторая) / Н. И Курышева // Российский офтальмологический журнал -2018. - Т. 11, № 3. - C. 95-100.

22. Курышева, Н. И. ОКТ-ангиография и ее роль в исследовании ретинальной микроциркуляции при глаукоме (часть первая) / Н. И. Курышева // Российский офтальмологический журнал. - 2018. - Т. 11, № 2. - C. 82-86.

23. Курышева, Н. И. Сосудистая теория патогенеза глаукомной оптиконейропатии: физиологическое и патофизиологическое обоснование. Часть 2 / Н. И. Курышева // Национальный журнал Глаукома -2017. - Т. 16, № 4.

- C. 98-109.

24. Курышева, Н. И. Сравнительное исследование ретробульбарного и ретинального кровотока при первичной глаукоме и ее сочетании с ВМД / Н. И. Курышева, Т. Д. Арджевнишвили, А. В. Трубинина // Новости глаукомы. - 2017.

- Т. 1, № 1. - C. 69-72.

25. Курышева, Н. И. Особенности венозного кровотока при первичной открытоугольной глаукоме / Н. И. Курышева, Т. Н. Киселева, Е. Ю. Иртегова // Глаукома. - 2012. - № 4. - C. 24-31.

26. Лоскутов, И. А. Изменения гемоциркуляции глаза после хирургического лечения глаукомы / И. А. Лоскутов, А. Л. Петрухин, К. Т. Керимов [и др.] // Офтальмохирургия и терапия. - 2003. - Т. 3, № 1-2. - C. 30-33.

27. Лоскутов, И. А. Особенности кровотока в сосудах глаза при первичной глаукоме на фоне инсулинозависимого сахарного диабета / И. А. Лоскутов, А. Н. Петрухин // Глаукома. - 2002. - № 1. - C. 5-10.

28. Лоскутов, И. А. Сравнительные характеристики двух ингибиторов карбоангидразы по их воздействию на гемоциркуляцию глаза / И. А. Лоскутов, А. Н. Петрухин, А. М. Выборнов [и др.] // Глаукома. - 2002. - № 2. - C. 35-38.

29. Лоскутов, И. А. Медикаментозная регуляция скорости кровотока в сосудах глаза при первичной открытоугольной глаукоме / И. А. Лоскутов, А. П. Петрухин // Офтальмологический журнал. - 2000. - № 1. - C. 24-27.

30. Лоскутов, И. А. Частота распространенности симптомов первичной сосудистой дисрегуляции в России / И. А. Лоскутов, С. А. Фотина, Е.Н. Митяева// Национальный журнал глаукома. - 2018. - Т. 17, № 1. - C. 75-85.

31. Малишевская, Т. Н. Региональный регистр пациентов с глаукомой. Методологические аспекты построения, возможности использования в клинической практике / Т. Н. Малишевская, С. М. Косакян, Д. Б. Егоров [и др.] // Российский офтальмологический журнал - 2020. - Т. 13, № 4. - C. 7-35.

32. Марченко, Н. Р. Поражение переднего сегмента глаза при коронавирусной инфекции (COVID-19) / Н. Р. Марченко, Е. А. Каспарова, Е. А. Будникова [и др.] // Вестник офтальмологии - 2021. - Т. 137, № 6. - C. 142-148.

33. Мовсисян, А. Б. Эпидемиологический анализ заболеваемости и распространенности первичной открытоугольной глаукомы в Российской Федерации / А. Б. Мовсисян, А. В. Куроедов, М. А. Архаров [и др.] // РМЖ. Клиническая офтальмология. - 2022. - Т. 22, № 1. - C. 3-10.

34. Нероев, В. В. Гемодинамика глаза у пациентов с осложненной формой пролиферативной диабетической ретинопатии / В. В. Нероев, О. В. Зайцева, Т. Н. Киселева [и др.] // Точка зрения. Восток-Запад. - 2016. - № 3. - C. 96-99.

35. Нероев, В. В. Ультразвуковые исследования в офтальмологии: руководство для врачей / Нероев В.В., Киселева Т.Н. - 1-е издание. - М.: Издательство ИКАР, 2019. - 322 с.

36. Нероев, В. В. Офтальмологические аспекты коронавирусной инфекции / В. В. Нероев, Т. Н. Киселева, Е. К. Елисеева // Российский офтальмологический журнал. - 2021. - Т. 14, № 1. - C. 7-14.

37. Нероев, В. В. Влияние антиангиогенной терапии на глазной кровоток и микроциркуляцию при диабетическом макулярном отеке / В. В. Нероев, Т. Н. Киселева, Т. Д. Охоцимская [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2018. - Т. 134, № 4. - C. 3-10.

38. Нероев, В. В. COVID-19 и проблемы офтальмологии / В. В. Нероев, Г. И. Кричевская, Н. В. Балацкая // Российский офтальмологический журнал. - 2020. - Т. 13, № 4. - C. 99-104.

39. Нероев, В. В. Офтальмологическая заболеваемость в России // в кн.: Офтальмология. Национальное руководство / С.Э. Аветисов, Е.А. Егоров, Л.К. Мошетова [и др.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 904 с.

40. Нероев, В. В. Эпидемиология глаукомы в Российской Федерации / В. В. Нероев, Л. А. Михайлова, Т. Н. Малишевская [и др.] // Российский офтальмологический журнал. - 2024. - Т. 17, №2 3. - C. 7-12.

41. Нероев, В. В. Оценка микрососудистых изменений сетчатки при сахарном диабете методом ОКТ-ангиографии / В. В. Нероев, T. Д. Охоцимская, В. А. Фадеева // Российский офтальмологический журнал. - 2017. - Т. 10, №2 2. - C. 4045.

42. Нероев, В. В. Оптическая когерентная томография-ангиография в диагностике начальной меланомы и отграниченной гемангиомы хориоидеи / В. В. Нероев, С. В. Саакян, Е. Б. Мякошина [и др.] // Вестник офтальмологии. -2018. - Т. 134, №2 3. - C. 4-18.

43. Страхов, В. В. Биомеханический аспект формирования глаукомной экскавации / В. В. Страхов, Н. В. Корчагин, А. Л. Попова // Национальны журнал Глаукома. - 2015. - Т. 14, № 3. - C. 58-71.

44. Тургель, В. А. COVID-19 как новый фактор риска развития острых сосудистых заболеваний зрительного нерва и сетчатки / В. А Тургель, В. А. Антонов, С. Н. Тульцева [и др.] // Офтальмологические ведомости. - 2021. - Т. 14, № 2. - C. 105-115.

45. Тургель, В. А. Исследование микрососудистого русла сетчатки и зрительного нерва методом оптической когерентной томографии-ангиографии у пациентов, перенесших COVID-19 / В. А. Тургель, С. Н. Тульцева // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2021. - Т. 20, №2 4. - C. 21-32.

46. Юсеф, Ю. Н. Офтальмогемодинамические нарушения после перенесенной коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2 / Ю. Н. Юсеф, Д.

B. Анджелова, Э. Э. Казарян // Вестник офтальмологии. - 2022. - Т. 138, № 3. -

C. 41-45.

47. Abegao Pinto, L. Lack of spontaneous venous pulsation: possible risk indicator in normal tension glaucoma? / L. Abegao Pinto, E. Vandewalle, E. De Clerck [et al.] // Acta Ophthalmol. - 2013. - Vol. 91, № 6. - P. 514-520.

48. Abrishami, M. Optical coherence tomography angiography analysis of the retina in patients recovered from COVID-19: a case-control study / M. Abrishami, Z. Emamverdian, N. Shoeibi [et al.] // Can J Ophthalmol. - 2021. - Vol. 56, № 1. - P. 2430.

49. Abu-Amero, K. An updated review on the genetics of primary open angle glaucoma / K. Abu-Amero, A. A. Kondkar, K. V. Chalam // Int J Mol Sci. - 2015. - Vol. 16, № 12. - P. 28886-28911.

50. Agar, A. Pressure related apoptosis in neuronal cell lines / A. Agar, S. S. Yip, M. A. Hill [et al.] // J Neurosci Res. - 2000. - Vol. 60, № 4. - P. 495-503.

51. Agarwal, R. Current concepts in the pathophysiology of glaucoma / R. Agarwal, S. K. Gupta, P. Agarwal [et al.] // Indian J Ophthalmol. - 2009. - Vol. 57, № 4. - P. 257266.

52. Aizawa, N. Correlation between structure/function and optic disc microcirculation in myopic glaucoma, measured with laser speckle flowgraphy / N. Aizawa, H. Kunikata, Y. Shiga [et al.] // BMC Ophthalmol. - 2014. - Vol. 14. - P. 103.

53. Akhlaghi, M. Sensitivity, specificity, and accuracy of color doppler ultrasonography for diagnosis of retinal detachment / M. Akhlaghi, M. Zarei, M. Ziaei [et al.] // J Ophthalmic Vis Res. - 2020. - Vol. 15, №№ 2. - P. 166-171.

54. Allan, M. The World Health Organization COVID-19 surveillance database / M. Allan, M. Lièvre, H. Laurenson-Schafer [et al.] // Int J Equity Health. - 2023. - Vol. 22, №№.1 - P. 95.

55. Arend, O. Pathogenetic aspects of the glaucomatous optic neuropathy: fluorescein angiographic findings in patients with primary open angle glaucoma / O. Arend, N. Plange, W. E. Sponsel [et al.] // Brain Res Bull. - 2004. - Vol. 62, №№ 6. - P. 517-524.

56. Artifoni, M. Systematic assessment of venous thromboembolism in COVID-19 patients receiving thromboprophylaxis: incidence and role of D-dimer as predictive factors / M. Artifoni, G. Danic, G. Gautier [et al.] // J Thromb Thrombolysis. - 2020. - Vol. 50, № 1. - P. 211-216.

57. Attwell, D. Glial and neuronal control of brain blood flow / D. Attwell, A. M. Buchan, S. Charpak [et al.] // Nature. - 2010. - Vol. 468, №№ 7321. - P. 232-243.

58. Aydemir, E. The Impact of Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) on retinal microcirculation in human subjects / E. Aydemir, G. A. Aydemir, H. I. Atesoglu [et al.] // Klin Monbl Augenheilkd. - 2021. - Vol. 238, № 12. - P. 1305-1311.

59. Balaratnasingam, C. Time-dependent effects of focal retinal ischemia on axonal cytoskeleton proteins / C. Balaratnasingam, W. H. Morgan, L. Bass [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2010. - Vol. 51, №№ 6. - P. 3019-3028.

60. Bawany, M. Automated vessel density detection in fluorescein angiography images correlates with vision in proliferative diabetic retinopathy / M. Bawany, L. Ding, R. S. Ramchandran [et al.] // PLoS One. - 2020. - Vol. 15, №№ 9. - P. e0238958.

61. Becker, R. C. COVID-19 update: Covid-19-associated coagulopathy / R. C. Becker // J Thromb Thrombolysis. - 2020. - Vol. 50, №№ 1. - P. 54-67.

62. Biehl, M. Post-intensive care syndrome and COVID-19 - Implications post pandemic / M. Biehl, D. Sese // Cleve Clin J Med. - 2020.

63. Bittner, M. Colour Doppler analysis of ophthalmic vessels in the diagnosis of carotic artery and retinal vein occlusion, diabetic retinopathy and glaucoma: systematic

review of test accuracy studies / M. Bittner, L. Faes, S. C. Boehni [et al.] // BMC Ophthalmol. - 2016. - Vol. 16, № 1. - P. 214.

64. Boned-Murillo, A. Optical Coherence tomography angiography in diabetic patients: a systematic review / A. Boned-Murillo, H. Albertos-Arranz, M. D. Diaz-Barreda [et al.] // Biomedicines. - 2021. - Vol. 10, № 1. - P.88.

65. Bonomi, L. Vascular risk factors for primary open angle glaucoma: the Egna-Neumarkt Study / L. Bonomi, G. Marchini, M. Marraffa [et al.] // Ophthalmology. -2000. - Vol. 107, № 7. - P. 1287-1293.

66. Calzetti, G. Assessment of choroidal neovascularization perfusion: a pilot study with laser speckle flowgraphy / G. Calzetti, P. Mora, S. Favilla [et al.] // Transl Vis Sci Technol. - 2020. - Vol. 9, №2 5. - P. 9.

67. Caprioli, J. Blood Flow in Glaucoma, Discussion. Blood pressure, perfusion pressure and glaucoma / J. Caprioli, A. L. Coleman // Am J Ophthalmol. - 2010. - Vol. 149, №2 5. - P. 704-712.

68. Carfi, A. Persistent symptoms in patients after acute COVID-19. / A. Carfi, R. Bernabei, F. Landi [et al.] // JAMA. - 2020. - Vol. 324, №2 6. - P. 603-605.

69. Castilla-Guerra, L. Utility of Doppler ultrasound for the study of ocular vascular disease / L. Castilla-Guerra, A. Gomez Escobar, J. F. Gomez Cerezo // Rev Clin Esp (Barc). - 2021. - Vol. 221, №2 7. - P. 418-425.

70. Ceban, F. Fatigue and cognitive impairment in Post-COVID-19 Syndrome: A systematic review and meta-analysis / F. Ceban, S. Ling, L. M. W. Lui [et al.] // Brain Behav Immun. - 2022. - Vol. 101. - P. 93-135.

71. Cennamo, G. Optical coherence tomography angiography features in Post-COVID-19 pneumonia patients: a pilot study / G. Cennamo, M. Reibaldi, D. Montorio [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2021. - Vol. 227. - P. 182-190.

72. Cennamo, G. Optical coherence tomography angiography versus fluorescein angiography in the diagnosis of ischaemic diabetic maculopathy / G. Cennamo, M. R. Romano, G. Nicoletti [et al.] // Acta Ophthalmol. - 2017. - Vol. 95, №2 1. - P. e36-e42.

73. Chansangpetch, S. Optical coherence tomography angiography in glaucoma care / S. Chansangpetch, S. C. Lin // Curr Eye Res. - 2018. - Vol. 43, №2 9. - P. 1067-1082.

74. Chauhan, B. C. The relationship between intraocular pressure and visual field progression in glaucoma / B. C. Chauhan, S.M. Drance // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 1992. - Vol. 230, №№ 6. - P. 521-6.

75. Chen, C. L. Peripapillary retinal nerve fiber layer vascular microcirculation in eyes with glaucoma and single-hemifield visual field loss / C. L. Chen, K. D. Bojikian, J. C. Wen [et al.] // JAMA Ophthalmol. - 2017. - Vol. 135, №№ 5. - P. 461-468.

76. Chen, C. L. Peripapillary retinal nerve fiber layer vascular microcirculation in glaucoma using optical coherence tomography-based microangiography / C. L. Chen, A. Zhang, K. D. Bojikian [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2016. - Vol. 57, №№ 9.

- P. OCT475-485.

77. Cherecheanu, A. P. Ocular perfusion pressure and ocular blood flow in glaucoma / A. P. Cherecheanu, G. Garhofer, D. Schmidl [et al.] // Curr Opin Pharmacol. - 2013. -Vol. 13, №2 1. - P. 36-42.

78. Chin, M. S. Identification of alpha-fodrin as an autoantigen in experimental coronavirus retinopathy (ECOR) / M. S. Chin, L. C. Hooper, J. J. Hooks [et al.] // J Neuroimmunol. - 2014. - Vol. 272, №2 1-2. - P. 42-50.

79. Choi, J. Circadian fluctuation of mean ocular perfusion pressure is a consistent risk factor for normal-tension glaucoma / J. Choi, K. H. Kim, J. Jeong [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2007. - Vol. 48, №2 1. - P. 104-111.

80. Coroneo, M. T. The eye as the discrete but defensible portal of coronavirus infection / Coroneo, M. T. // Ocul Surf. - 2021. - Vol. 19. - P. 176-182.

81. Costa, V. P. Ocular perfusion pressure in glaucoma / V. P. Costa, A. Harris, D. Anderson [et al.] // Acta Ophthalmol. - 2014. - Vol. 92, №2 4. - P. e252-266.

82. Cursiefen, C. Migraine and tension headache in high-pressure and normal-pressure glaucoma / C. Cursiefen, M. Wisse, S. Cursiefen [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2000.

- Vol. 129, № 1. - P. 102-104.

83. Dastiridou, A. Potential applications of optical coherence tomography angiography in glaucoma / A. Dastiridou, V. Chopra // Curr Opin Ophthalmol. - 2018. - Vol. 29, № 3. - P. 226-233.

84. Datta, S. D. A Proposed framework and timeline of the spectrum of disease due to SARS-CoV-2 Infection: illness beyond acute infection and public health implications / S. D. Datta, A. Talwar, J. T. Lee // JAMA. - 2020. - Vol. 324, № 22. - P. 2251-2252.

85. Davis, H. E. Characterizing long COVID in an international cohort: 7 months of symptoms and their impact / H. E. Davis, G. S. Assaf, L. McCorkell [et al.] // EClinicalMedicine. - 2021. - Vol. 38. - P. 101019.

86. Detrick, B. Experimental coronavirus retinopathy (ECOR): retinal degeneration susceptible mice have an augmented interferon and chemokine (CXCL9, CXCL10) response early after virus infection / B. Detrick, M. T. Lee, M. S. Chin [et al.] // J Neuroimmunol. - 2008. - Vol. 193, № 1-2. - P. 28-37.

87. Divya, K. Evaluation of retrobulbar circulation in type 2 diabetic patients using color Doppler imaging / K. Divya, V. Kanagaraju, B. Devanand [et al.] // Indian J Ophthalmol. - 2020. - Vol. 68, № 6. - P. 1108-1114.

88. Docherty, A. B. Features of 20 133 UK patients in hospital with covid-19 using the ISARIC WHO Clinical Characterisation Protocol: prospective observational cohort study / A. B. Docherty, E. M. Harrison, C. A. Green [et al.] // BMJ. - 2020. - Vol. 369.

- P. m1985.

89. Duan, L. The SARS-CoV-2 spike glycoprotein biosynthesis, structure, function, and antigenicity: implications for the design of spike-based vaccine immunogens / L. Duan, Q. Zheng, H. Zhang [et al.] // Front Immunol. - 2020. - Vol. 11. - P. 576622.

90. Eldaly, M. A. Blindness and visual impairment among egyptian glaucoma patients. / M. A. Eldaly, M. M. Salama, K. G. Abu Eleinen [et al.] // J Ophthalmol. - 2014. -Vol. 2014. - P. 437548.

91. Enders, C. Comparison between findings in optical coherence tomography angiography and in fluorescein angiography in patients with diabetic retinopathy / C. Enders, F. Baeuerle, G. E. Lang [et al.] // Ophthalmologica. - 2020. - Vol. 243, №2 1.

- P. 21-26.

92. European Glaucoma Prevention Study, G., S. Miglior, N. Pfeiffer [et al.] Predictive factors for open-angle glaucoma among patients with ocular hypertension in the

European Glaucoma Prevention Study / European Glaucoma Prevention Study, G., S. Miglior, N. Pfeiffer [et al.] // Ophthalmology. - 2007. - Vol. 114, № 1. - P. 3-9.

93. Evangelho, K. Pathophysiology of primary open-angle glaucoma from a neuroinflammatory and neurotoxicity perspective: a review of the literature / K. Evangelho, M. Mogilevskaya, M. Losada-Barragan [et al.] // Int Ophthalmol. - 2019.

- Vol. 39, № 1. - P. 259-271.

94. Fernández-de-Las-Peñas, C. Defining post-COVID symptoms (Post-Acute COVID, Long COVID, Persistent Post-COVID): an integrative classification / C. Fernández-de-Las-Peñas, D. Palacios-Ceña, V. Gómez-Mayordomo [et al.] // Int J Environ Res Public Health. - 2021. - Vol. 5, № 18. - P. 2621.

95. Flammer, J. Vascular dysregulation: a principal risk factor for glaucomatous damage? / J. Flammer, I. O. Haefliger, S. Orgul [et al.] // J Glaucoma. - 1999. - Vol. 8, № 3. - P. 212-219.

96. Flammer, J. Autoregulation, a balancing act between supply and demand / J. Flammer, M. Mozaffarieh // Can J Ophthalmol. - 2008. - Vol. 43, № 3. - P. 317-321.

97. Flammer, J. The impact of ocular blood flow in glaucoma / J. Flammer, S. Orgul, V. P. Costa [et al.] // Prog Retin Eye Res. - 2002. - Vol. 21, № 4. - P. 359-393.

98. Flammer, J. Vasospasm, its role in the pathogenesis of diseases with particular reference to the eye / J. Flammer, M. Pache, T. Resink // Prog Retin Eye Res. - 2001.

- Vol. 20, № 3. - P. 319-349.

99. Forchette, L. A Comprehensive review of COVID-19 virology, vaccines, variants, and therapeutics / L. Forchette, W. Sebastian, T. Liu // Curr Med Sci. - 2021. - Vol. 41, № 6. - P. 1037-1051.

100. Freeman, B. Validation of a SARS-CoV-2 spike protein ELISA for use in contact investigations and serosurveillance / B. Freeman, S. Lester, L. Mills [et al.] // bioRxiv.

- 2020. - Vol.2020. - P. 057323.

101. Fuchsjager-Mayrl, G. Role of endothelin-1 in choroidal blood flow regulation during isometric exercise in healthy humans / G. Fuchsjager-Mayrl, A. Luksch, M. Malec [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2003. - Vol. 44, № 2. - P. 728-733.

102. Fuchsjager-Mayrl, G. Ocular blood flow and systemic blood pressure in patients with primary open-angle glaucoma and ocular hypertension / G. Fuchsjager-Mayrl, B. Wally, M. Georgopoulos [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2004. - Vol. 45, №№ 3. - P. 834-839.

103. Gardiner, S. K. Increased optic nerve head capillary blood flow in early primary open-angle glaucoma / S. K. Gardiner, G. Cull, B. Fortune [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2019. - Vol. 60, № 8. - P. 3110-3118.

104. Garhofer, G. Retrobulbar blood flow velocities in open angle glaucoma and their association with mean arterial blood pressure / G. Garhofer, G. Fuchsjager-Mayrl, C. Vass [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2010. - Vol. 51, № 12. - P. 6652-6657.

105. Garthwaite, J. Nitric oxide signaling in the central nervous system / J. Garthwaite, C. L. Boulton // Annu Rev Physiol. - 1995. - Vol. 57. - P. 683-706.

106. Gass, A. Inverse correlation between endothelin-1-induced peripheral microvascular vasoconstriction and blood pressure in glaucoma patients / A. Gass, J. Flammer, L. Linder [et al.] // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 1997. - Vol. 235, № 10. - P. 634-638.

107. Ge, X. Y. Isolation and characterization of a bat SARS-like coronavirus that uses the ACE2 receptor / X. Y. Ge, J. L. Li, X. L. Yang [et al.] // Nature. - 2013. - Vol. 503, №2 7477. - P. 535-538.

108. Gherghel, D. Systemic reduction in glutathione levels occurs in patients with primary open-angle glaucoma / D. Gherghel, H. R. Griffiths, E. J. Hilton [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2005. - Vol. 46, №2 3. - P. 877-883.

109. Gherghel, D. Relationship between ocular perfusion pressure and retrobulbar blood flow in patients with glaucoma with progressive damage / D. Gherghel, S. Orgul, K. Gugleta [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2000. - Vol. 130, №2 5. - P. 597-605.

110. González-Zamora, J. Retinal microvascular impairment in COVID-19 bilateral pneumonia assessed by optical coherence tomography angiography / J. González -Zamora, V. Bilbao-Malavé, E. Gándara // Biomedicines. - 2021. - Vol. 9, № 3. - P. 247.

111. Graham, S. L. Ambulatory blood pressure monitoring in glaucoma. The nocturnal dip / S. L. Graham, S. M. Drance, K. Wijsman [et al.] // Ophthalmology. - 1995. - Vol. 102, № 1. - P. 61-69.

112. Greenhalgh, T. Management of post-acute covid-19 in primary care / T. Greenhalgh, M. Knight, C. A'Court [et al.] // BMJ. - 2020. - Vol. 370. - P. m3026.

113. Grudzinska, E. Modern diagnostic techniques for the assessment of ocular blood flow in myopia: current state of knowledge / E. Grudzinska, M. Modrzejewska // J Ophthalmol. - 2018. - Vol. 2018. - P. 4694789.

114. Grunwald, J. E. Optic nerve blood flow in glaucoma: effect of systemic hypertension / J. E. Grunwald, J. Piltz, S. M. Hariprasad [et al.] // Am J Ophthalmol. -1999. - Vol. 127, № 5. - P. 516-522.

115. Gualino, V. Optical coherence tomography, fluorescein angiography, and diagnosis of choroidal neovascularization in age-related macular degeneration / V. Gualino, R. Tadayoni, S. Y. Cohen [et al.] // Retina. - 2019. - Vol. 39, № 9. - P. 16641671.

116. Guo, Y. R. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak - an update on the status / Y. R. Guo, Q. D. Cao, Z. S. Hong [et al.] // Mil Med Res. - 2020. - Vol. 7, № 1. - P. 11.

117. Gupta, N. New definitions of glaucoma / N. Gupta, R. N. Weinreb // Curr Opin Ophthalmol. - 1997. - Vol. 8, № 2. - P. 38-41.

118. Haefliger, I. O. Endothelium-dependent vasoactive modulation in the ophthalmic circulation / I. O. Haefliger, J. Flammer, J. L. Beny [et al.] // Prog Retin Eye Res. -2001. - Vol. 20, № 2. - P. 209-225.

119. Hamming, I. Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis / I. Hamming, W. Timens, M. L. Bulthuis [et al.] // J Pathol. - 2004. - Vol. 203, № 2. - P. 631-637.

120. Harris, A. Cerebral blood flow in glaucoma patients / A. Harris, B. Siesky, B. Wirostko // J Glaucoma. - 2013. - Vol. 22, № 0 5. - P. S46-48.

121. Harris, A. Nocturnal ophthalmic arterial hemodynamics in primary open-angle glaucoma / A. Harris, G. Spaeth, R. Wilson [et al.] // J Glaucoma. - 1997. - Vol. 6, № 3. - P. 170-174.

122. Helmy, Y. A. The COVID-19 Pandemic: a comprehensive review of taxonomy, genetics, epidemiology, diagnosis, treatment, and control / Y. A. Helmy, M. Fawzy, A. Elaswad [et al.] // J Clin Med. - 2020. - Vol. 9, № 4. - P.1225.

123. Hernandez, M. R. The optic nerve head in glaucoma: role of astrocytes in tissue remodeling. / M. R. Hernandez // Prog Retin Eye Res -2000. - Vol. 19, № 3. - P. 297321.

124. Hooks, J. J. Retina and retinal pigment epithelial cell autoantibodies are produced during murine coronavirus retinopathy / J. J. Hooks, C. Percopo, Y. Wang [et al.] // J Immunol. - 1993. - Vol. 151, №2 6. - P. 3381-3389.

125. Huang, C. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China / C. Huang, Y. Wang, X. Li [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395, № 10223. - P. 497-506.

126. Inoue, M. A comparison between optical coherence tomography angiography and fluorescein angiography for the imaging of type 1 neovascularization. / M. Inoue, J. J. Jung, C. Balaratnasingam [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. -2016. - Vol. 57, №2 9.

- P. OCT314-323.

127. Invernizzi, A. Imaging the choroid: from indocyanine green angiography to optical coherence tomography angiography / A. Invernizzi, M. Pellegrini, E. Cornish [et al.] // Asia Pac J Ophthalmol (Phila). - 2020. - Vol. 9, №2 4. - P. 335-348.

128. Invernizzi, A. Retinal findings in patients with COVID-19: Results from the SERPICO-19 study / A. Invernizzi, A. Torre, S. Parrulli [et al.] // EClinicalMedicine.

- 2020. - Vol. 27. - P. 100550.

129. Izzotti, A. Oxidative deoxyribonucleic acid damage in the eyes of glaucoma patients / A. Izzotti, S. C. Sacca, C. Cartiglia [et al.] // Am J Med. - 2003. - Vol. 114, № 8. - P. 638-646.

130. Janssen, S. F. The vast complexity of primary open angle glaucoma: disease genes, risks, molecular mechanisms and pathobiology / S. F. Janssen, T. G. Gorgels, W. D. Ramdas [et al.] // Prog Retin Eye Res. - 2013. - Vol. 37. - P. 31-67.

131. Jia, Y. Quantitative OCT angiography of optic nerve head blood flow / Y. Jia, J. C. Morrison, J. Tokayer [et al.] // Biomed Opt Express. - 2012. - Vol. 3, № 12. - P. 3127-3137.

132. Jia, Y. Optical coherence tomography angiography of optic disc perfusion in glaucoma / Y. Jia, E. Wei, X. Wang [et al.] // Ophthalmology. - 2014. - Vol. 121, № 7. - P. 1322-1332.

133. Jimeno-Almazan, A. Post-COVID-19 syndrome and the potential benefits of exercise / A. Jimeno-Almazan, J. G. Pallares, A. Buendia-Romero [et al.] // Int J Environ Res Public Health. -2021. - Vol. 18, № 10. - P. 5329.

134. Johnson, E. C. The effect of chronically elevated intraocular pressure on the rat optic nerve head extracellular matrix / E. C. Johnson, J. C. Morrison, S. Farrell [et al.] // Exp Eye Res. - 1996. - Vol. 62, № 6. - P. 663-674.

135. Kal, M. Retinal microvascular changes in COVID-19 bilateral pneumonia based on optical coherence tomography angiography / M. Kal, M. Winiarczyk, E. Ciesla [et al.] // J Clin Med. - 2022. - Vol. 11, № 13. - P. 3621.

136. Kamal, M. Assessment and characterisation of post-COVID-19 manifestations / M. Kamal, M. Abo Omirah, A. Hussein [et al.] // Int J Clin Pract. - 2021. - Vol. 75, № 3. - P. e13746.

137. Kapetanakis, V. V. Global variations and time trends in the prevalence of primary open angle glaucoma (POAG): a systematic review and meta-analysis / V. V. Kapetanakis, M. P. Chan, P. J. Foster [et al.] // Br J Ophthalmol. - 2016. - Vol. 100, № 1. - P. 86-93.

138. Kayaaslan, B. Post-COVID syndrome: a single-center questionnaire study on 1007 participants recovered from COVID-19 / B. Kayaaslan, F. Eser, A. K. Kalem [et al.] // J Med Virol. - 2021. - Vol. 93, № 12. - P. 6566-6574.

139. Kiseleva, T. N. The safety of diagnostic ultrasound in ophthalmology / T. N. Kiseleva, M. S. Zaitsev, K. V. Lugovkina // Ophthalmology in Russia. - 2018. - Vol. 15, № 4. - P. 447-454.

140. Koulisis, N. Quantitative microvascular analysis of retinal venous occlusions by spectral domain optical coherence tomography angiography / N. Koulisis, A. Y. Kim, Z. Chu [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 4. - P. e0176404.

141. Kurysheva, N. I. Value of structural and hemodynamic parameters for the early detection of primary open-angle glaucoma / N. I. Kurysheva, O. A. Parshunina, E. O. Shatalova [et al.] // Curr Eye Res. -2017. - Vol. 42, № 3. - P. 411-417.

142. Le, P. V. Advanced imaging for glaucoma study: design, baseline characteristics, and inter-site comparison / P. V. Le, X. Zhang, B. A. Francis [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2015. - Vol. 159, № 2. - P. 393-403 e392.

143. Lee, P. I. Emerging threats from zoonotic coronaviruses-from SARS and MERS to 2019-nCoV / P. I. Lee, P. R. Hsueh // J Microbiol Immunol Infect. - 2020. - Vol. 53, № 3. - P. 365-367.

144. Leske, M. C. Predictors of long-term progression in the early manifest glaucoma trial / M. C. Leske, A. Heijl, L. Hyman [et al.] // Ophthalmology. - 2007. - Vol. 114, № 11. - P. 1965-1972.

145. Leske, M. C. Risk factors for incident open-angle glaucoma: the barbados eye studies / M. C. Leske, S. Y. Wu, A. Hennis [et al.] // Ophthalmology. - 2008. - Vol. 115, № 1. - P. 85-93.

146. Li H. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): current status and future perspectives / H. Li, S. M. Liu, X. H. Yu [et al.] // Int J Antimicrob Agents. - 2020. -Vol. 55, № 5. - P. 105951.

147. Li, Y. P. Eyes on coronavirus / Y. P. Li, Y. Ma, N. Wang [et al.] // Stem Cell Res.

- 2021. - Vol. 51. - P. 102200.

148. Lin, C. C. Obstructive sleep apnea and increased risk of glaucoma: a population-based matched-cohort study / C. C. Lin, C. C. Hu, J. D. Ho [et al.] // Ophthalmology.

- 2013. - Vol. 120, № 8. - P. 1559-1564.

149. Lipton, S. A. A redox-based mechanism for the neuroprotective and neurodestructive effects of nitric oxide and related nitroso-compounds / S. A. Lipton, Y. B. Choi, Z. H. Pan [et al.] // Nature. - 1993. - Vol. 364, №№ 6438. - P. 626-632.

150. Liu, J. Overlapping and discrete aspects of the pathology and pathogenesis of the emerging human pathogenic coronaviruses SARS-CoV, MERS-CoV, and 2019-nCoV / J. Liu, X. Zheng, Q. Tong [et al.] // J Med Virol. - 2020. - Vol. 92, № 5. - P. 491494.

151. Loon, S. C. The severe acute respiratory syndrome coronavirus in tears / S. C. Loon, S. C. Teoh, L. L. Oon [et al.] // Br J Ophthalmol. - 2004. - Vol. 88, № 7. - P. 861-863.

152. Luo, X. Ocular blood flow autoregulation mechanisms and methods / X. Luo, Y. M. Shen, M. N. Jiang [et al.] // J Ophthalmol. - 2015. - Vol. 2015. - P. 864871.

153. Madhpuriya, G. Evaluation of Hemodynamic changes in retrobulbar blood vessels using color doppler imaging in diabetic patients / G. Madhpuriya, S. Gokhale, A. Agrawal [et al.] // Life (Basel). - 2022. - Vol. 12, № 5. - P. 629.

154. Magureanu, M. Color doppler imaging of the retrobulbar circulation in progressive glaucoma optic neuropathy / M. Magureanu, A. Stanila, L. V. Bunescu [et al.] // Rom J Ophthalmol. - 2016. - Vol. 60, №№ 4. - P. 237-248.

155. Majumder, J. Recent developments on therapeutic and diagnostic approaches for COVID-19 / J. Majumder, T. Minko // AAPS J. - 2021. - Vol. 23, №№ 1. - P. 14.

156. Mansoori, T. Radial peripapillary capillary density measurement using optical coherence tomography angiography in early glaucoma / T. Mansoori, J. Sivaswamy, J. S. Gamalapati [et al.] // J Glaucoma. - 2017. - Vol. 26, № 5. - P. 438-443.

157. Maram, J. Evaluating ocular blood flow / J. Maram, S. Srinivas, S. R. Sadda // Indian J Ophthalmol. - 2017. - Vol. 65, №№ 5. - P. 337-346.

158. Marinho, P. M. Retinal findings in patients with COVID-19 / P. M. Marinho, A. A. A. Marcos, A. C. Romano [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395, №№ 10237. - P. 1610.

159. Meira, J. Immediate Reactions to fluorescein and indocyanine green in retinal angiography: review of literature and proposal for patient's evaluation / J. Meira, M. L. Marques, F. Falcao-Reis [et al.] // Clin Ophthalmol. - 2020. - Vol. 14. - P. 171-178.

160. Mitchell, P. Open-angle glaucoma and systemic hypertension: the blue mountains eye study / P. Mitchell, A. J. Lee, E. Rochtchina [et al.] // J Glaucoma. - 2004. - Vol. 13, № 4. - P. 319-326.

161. Montesel, A. Case report: central retinal artery occlusion in a COVID-19 patient / A. Montesel, C. Bucolo, V. Mouvet [et al.] // Front Pharmacol. - 2020. - Vol. 11. -P. 588384.

162. Motallebipour, M. The promoter of inducible nitric oxide synthase implicated in glaucoma based on genetic analysis and nuclear factor binding / M. Motallebipour, A. Rada-Iglesias, M. Jansson [et al.] // Mol Vis. - 2005. - Vol. 11. - P. 950-957.

163. Mottet, B. Choroidal blood flow after the first intravitreal ranibizumab injection in neovascular age-related macular degeneration patients / B. Mottet, F. Aptel, M. H. Geiser [et al.] // Acta Ophthalmol. - 2018. - Vol. 96, № 7. - P. e783-e788.

164. Mursch-Edlmayr, A. S. Effects of three intravitreal injections of aflibercept on the ocular circulation in eyes with age-related maculopathy / A. S. Mursch-Edlmayr, N. Luft, D. Podkowinski [et al.] // Br J Ophthalmol. - 2020. - Vol. 104, № 1. - P. 53-57.

165. Mursch-Edlmayr, A. S., N. Luft, D. Podkowinski [et al.] Laser speckle flowgraphy derived characteristics of optic nerve head perfusion in normal tension glaucoma and healthy individuals: a Pilot study / Mursch-Edlmayr, A. S., N. Luft, D. Podkowinski [et al.] // Sci Rep. - 2018. - Vol. 8, № 1. - P. 5343.

166. Nicolela, M. T. Clinical clues of vascular dysregulation and its association with glaucoma. / M. T. Nicolela // Can J Ophthalmol. -2008. - Vol. 43, № 3. - P. 337-341.

167. Novelli, A. Glutamate becomes neurotoxic via the N-methyl-D-aspartate receptor when intracellular energy levels are reduced / A. Novelli, J. A. Reilly, P. G. Lysko [et al.] // Brain Res. - 1988. - Vol. 451, № 1-2. - P. 205-212.

168. Ochani, R. COVID-19 pandemic: from origins to outcomes. A comprehensive review of viral pathogenesis, clinical manifestations, diagnostic evaluation, and management / R. Ochani, A. Asad, F. Yasmin [et al.] // Infez Med. - 2021. - Vol. 29, №1. - P. 20-36.

169. Okamoto, M. Effects of intravitreal injection of ranibizumab on choroidal structure and blood flow in eyes with diabetic macular edema / M. Okamoto, M.

Yamashita, N. Ogata // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2018. - Vol. 256, W2 5.

- P. 885-892.

170. Oliverio, G. W. Foveal avascular zone analysis by optical coherence tomography angiography in patients with type 1 and 2 diabetes and without clinical signs of diabetic retinopathy / G. W. Oliverio, I. Ceravolo, A. Bhatti [et al.] // Int Ophthalmol. - 2021.

- Vol. 41, № 2. - P. 649-658.

171. Onishi, A. C. An overview of optical coherence tomography angiography and the posterior pole / A. C. Onishi, A. A. Fawzi // Ther Adv Ophthalmol. - 2019. - Vol. 11.

- P.2515841419840249.

172. Oren, B. Quantitative assessment of retinal changes in COVID-19 patients / B. Oren, G. Aksoy Aydemir, E. Aydemir [et al.] // Clin Exp Optom. - 2021. - Vol. 104, № 6. - P. 717-722.

173. Pal, M. Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2 (SARS-CoV-2): an update / M. Pal, G. Berhanu, C. Desalegn [et al.] // Cureus. - 2020. - Vol. 12, № 3. -P. e7423.

174. Paules, C. I., H. D. Marston, A. S. Fauci Coronavirus Infections-More Than Just the Common Cold / Paules, C. I., H. D. Marston, A. S. Fauci // JAMA. - 2020. - Vol. 323, №2 8. - P. 707-708.

175. Pavithran, G. Covid-19 (Corona virus disease-2019) / G. Pavithran, V. H. Anusha, B. Praveena // WJPMR. - 2020. - Vol. 6, №2 6. - P. 285-294.

176. Pena, J. D. Transforming growth factor beta isoforms in human optic nerve heads / J. D. Pena, A. W. Taylor, C. S. Ricard [et al.] // Br J Ophthalmol. - 1999. - Vol. 83, № 2. - P. 209-218.

177. Perrott-Reynolds, R. The diagnostic accuracy of OCT angiography in naive and treated neovascular age-related macular degeneration: a review / R. Perrott-Reynolds, R. Cann, N. Cronbach [et al.] // Eye (Lond). - 2019. - Vol. 33, №2 2. - P. 274-282.

178. Phelps, C. D. Migraine and low-tension glaucoma. A case-control study / C. D. Phelps, J. J. Corbett // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1985. - Vol. 26, № 8. - P. 11051108.

179. Quigley, H. A. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020 / H. A. Quigley, A. T. Broman // Br J Ophthalmol. - 2006. - Vol. 90, № 3. - P. 262267.

180. Rabiolo, A. Comparison of retinal nerve fiber layer and ganglion cell-inner plexiform layer thickness values using spectral-domain and swept-source OCT / A. Rabiolo, F. Fantaguzzi, G. Montesano [et al.] // Transl Vis Sci Technol. - 2022. - Vol. 11, № 6. - P. 27.

181. Rahman, S. Epidemiology, pathogenesis, clinical presentations, diagnosis and treatment of COVID-19: a review of current evidence / S. Rahman, M. T. V. Montero, K. Rowe [et al.] // Expert Rev Clin Pharmacol. - 2021. - Vol. 14, № 5. - P. 601-621.

182. Raveendran, A. V. Long COVID-19: Challenges in the diagnosis and proposed diagnostic criteria / A. V. Raveendran // Diabetes Metab Syndr. - 2021. - Vol. 15, № 1. - P. 145-146.

183. Resch, H. Endothelial dysfunction in glaucoma / H. Resch, G. Garhofer, G. Fuchsjager-Mayrl [et al.] // Acta Ophthalmol. - 2009. - Vol. 87, №2 1. - P. 4-12.

184. Richter, G. M. Structural and functional associations of macular microcirculation in the ganglion cell-inner plexiform layer in glaucoma using optical coherence tomography angiography / G. M. Richter, I. Madi, Z. Chu [et al.] // J Glaucoma. -2018. - Vol. 27, № 3. - P. 281-290.

185. Riva, C.E. Microcirculation of the ocular fundus // Handbook of Physiology: microcirculation / R.F. Turna, W.N. Duran, K. Ley // - edn 2. - Academic Press, 2008. 735-765 p.

186. Rodriguez-Morales, A. J. Clinical, laboratory and imaging features of COVID-19: A systematic review and meta-analysis / A. J. Rodriguez-Morales, J. A. Cardona-Ospina, E. Gutierrez-Ocampo [et al.] // Travel Med Infect Dis. - 2020. - Vol. 34. - P. 101623.

187. Rousseau, A. SARS-CoV-2, COVID-19 and the eye: An update on published data / A. Rousseau, J. R. Fenolland, M. Labetoulle // J Fr Ophtalmol. - 2020. - Vol. 43, №2 7. - P. 642-652.

188. Sacca, S. C. Oxidative DNA damage in the human trabecular meshwork: clinical correlation in patients with primary open-angle glaucoma / S. C. Sacca, A. Pascotto, P. Camicione [et al.] // Arch Ophthalmol. - 2005. - Vol. 123, № 4. - P. 458-463.

189. Sampson, D. M. Towards standardizing retinal optical coherence tomography angiography: a review / D. M. Sampson, A. M. Dubis, F. K. Chen [et al.] // Light Sci Appl. - 2022. - Vol. 11, № 1. - P. 63.

190. Sarzi-Puttini, P. COVID-19, cytokines and immunosuppression: what can we learn from severe acute respiratory syndrome? / P. Sarzi-Puttini, V. Giorgi, S. Sirotti [et al.] // Clin Exp Rheumatol. - 2020. - Vol. 38, № 2. - P. 337-342.

191. Savastano, A. Peripapillary retinal vascular involvement in early Post-COVID-19 patients / A. Savastano, E. Crincoli, M. C. Savastano [et al.] // J Clin Med. - 2020. -Vol. 9, № 9. - P. 2895.

192. Schmetterer, L. Role of nitric oxide in the control of ocular blood flow / L. Schmetterer, K. Polak // Prog Retin Eye Res. - 2001. - Vol. 20, № 6. - P. 823-847.

193. Schmidl, D. The complex interaction between ocular perfusion pressure and ocular blood flow - relevance for glaucoma / D. Schmidl, G. Garhofer, L. Schmetterer // Exp Eye Res. - 2011. - Vol. 93, № 2. - P. 141-155.

194. Sen, M. COVID-19 and Eye: a review of ophthalmic manifestations of COVID-19 / M. Sen, S. G. Honavar, N. Sharma [et al.] // Indian J Ophthalmol. - 2021. - Vol. 69, № 3. - P. 488-509.

195. Senanayake, P. Angiotensin II and its receptor subtypes in the human retina / P. Senanayake, J. Drazba, K. Shadrach [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2007. -Vol. 48, № 7. - P. 3301-3311.

196. Shaikh, N. F. Role of optical coherence tomography-angiography in diabetes mellitus: Utility in diabetic retinopathy and a comparison with fluorescein angiography in vision threatening diabetic retinopathy / N. F. Shaikh, R. Vohra, A. Balaji [et al.] // Indian J Ophthalmol. - 2021. - Vol. 69, № 11. - P. 3218-3224.

197. Shindler, K. S. Experimental optic neuritis induced by a demyelinating strain of mouse hepatitis virus / K. S. Shindler, L. C. Kenyon, M. Dutt [et al.] // J Virol. - 2008. - Vol. 82, № 17. - P. 8882-8886.

198. Siordia, J. A. Epidemiology and clinical features of COVID-19: A review of current literature / J. A. Siordia, Jr. // J Clin Virol. - 2020. - Vol. 127. - P. 104357.

199. Sivan, M. NICE guideline on long covid / M. Sivan, S. Taylor // BMJ. - 2020. -Vol. 371. - P. m4938.

200. Soares, M. Comparison of diabetic retinopathy classification using fluorescein angiography and optical coherence tomography angiography / M. Soares, C. Neves, I. P. Marques [et al.] // Br J Ophthalmol. - 2017. - Vol. 101, № 1. - P. 62-68.

201. Spaide, R. F. Optical coherence tomography angiography / R. F. Spaide, J. G. Fujimoto, N. K. Waheed [et al.] // Prog Retin Eye Res. - 2018. - Vol. 64. - P. 1-55.

202. Stasi, C. Treatment for COVID-19: an overview / C. Stasi, S. Fallani, F. Voller [et al.] // Eur J Pharmacol. - 2020. - Vol. 889. - P. 173644.

203. Stattin, M. Detection rate of diabetic macular microaneurysms comparing dye-based angiography and optical coherence tomography angiography / M. Stattin, A. M. Haas, D. Ahmed [et al.] // Sci Rep. - 2020. - Vol. 10, № 1. - P. 16274.

204. Sugimoto, M. Effect of intravitreal ranibizumab on the ocular circulation of the untreated fellow eye / M. Sugimoto, T. Nunome, R. Sakamoto [et al.] // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2017. - Vol. 255, № 8. - P. 1543-1550.

205. Szewczykowski, C. Long COVID: association of functional autoantibodies against G-protein-coupled receptors with an impaired retinal microcirculation / C. Szewczykowski, C. Mardin, M. Lucio [et al.] // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23, №2 13. - P. 7209.

206. Takamoto, M. Genetics of primary open angle glaucoma / M. Takamoto, M. Araie // Jpn J Ophthalmol. - 2014. - Vol. 58, №2 1. - P. 1-15.

207. Takeshima, S. Effects of trabeculectomy on waveform changes of laser speckle flowgraphy in open angle glaucoma / S. Takeshima, T. Higashide, M. Kimura [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2019. - Vol. 60, №2 2. - P. 677-684.

208. Takusagawa, H. L. Projection-resolved optical coherence tomography angiography of macular retinal circulation in glaucoma / H. L. Takusagawa, L. Liu, K. N. Ma [et al.] // Ophthalmology. - 2017. - Vol. 124, №2 11. - P. 1589-1599.

209. Tham, Y. C. Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic review and meta-analysis / Y. C. Tham, X. Li, T. Y. Wong [et al.] // Ophthalmology. - 2014. - Vol. 121, № 11. - P. 2081-2090.

210. Tian, M. Comparison of indocyanine green angiography and swept-source wide-field optical coherence tomography angiography in posterior uveitis / M. Tian, G. Zeng, C. Tappeiner [et al.] // Front Med (Lausanne). - 2022. - Vol. 9. - P. 853315.

211. Toto, L. Changes in ocular blood flow after ranibizumab intravitreal injection for diabetic macular edema measured using laser speckle flowgraphy / L. Toto, F. Evangelista, P. Viggiano [et al.] // Biomed Res Int. - 2020. - Vol. 2020. - P. 9496242.

212. Tsai, D. C. Significant variation of the elevated nitric oxide levels in aqueous humor from patients with different types of glaucoma / D. C. Tsai, W. M. Hsu, C. K. Chou [et al.] // Ophthalmologica. - 2002. - Vol. 216, № 5. - P. 346-350.

213. Tu, H. Current epidemiological and clinical features of COVID-19; a global perspective from China / H. Tu, S. Tu, S. Gao [et al.] // J Infect. - 2020. - Vol. 81, № 1. - P. 1-9.

214. Tufek, M. Retrobulbar ocular blood flow and choroidal vascular changes in patients recovering from COVID-19 infection / M. Tufek, M. Capraz, A. T. Kaya [et al.] // Photodiagnosis Photodyn Ther. - 2022. - Vol. 39. - P. 102976.

215. Turedi, N. Paracentral acute middle maculopathy in the setting of central retinal artery occlusion following COVID-19 diagnosis / N. Turedi, B. Onal Gunay // Eur J Ophthalmol. - 2022. - Vol. 32, № 3. - P. NP62-NP66.

216. Venkatesan, P. NICE guideline on long COVID. / Venkatesan, P. // Lancet Respir Med. -2021. - Vol. 9, № 2. - P. 129.

217. Vinores, S. A. Blood-retinal barrier breakdown in experimental coronavirus retinopathy: association with viral antigen, inflammation, and VEGF in sensitive and resistant strains / S. A. Vinores, Y. Wang, M. A. Vinores [et al.] // J Neuroimmunol. -2001. - Vol. 119, № 2. - P. 175-182.

218. Vorwerk, C. K. Chronic low-dose glutamate is toxic to retinal ganglion cells. Toxicity blocked by memantine / C. K. Vorwerk, S. A. Lipton, D. Zurakowski [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1996. - Vol. 37, № 8. - P. 1618-1624.

219. Wagstrom, J. Optic nerve head blood flow analysis in patients with optic disc drusen using laser speckle flowgraphy / J. Wagstrom, L. Malmqvist, S. Hamann // Neuroophthalmology. - 2021. - Vol. 45, № 2. - P. 92-98.

220. Waldmann, N. P. The prognostic value of retinal vessel analysis in primary open-angle glaucoma / N. P. Waldmann, A. Kochkorov, A. Polunina [et al.] // Acta Ophthalmol. - 2016. - Vol. 94, № 6. - P. e474-480.

221. Wang, C. A novel coronavirus outbreak of global health concern / C. Wang, P. W. Horby, F. G. Hayden [et al.] // Lancet. - 2020. - Vol. 395, № 10223. - P. 470-473.

222. Wang, J. J. Is there an association between migraine headache and open-angle glaucoma? findings from the blue mountains eye study / J. J. Wang, P. Mitchell, W. Smith // Ophthalmology. - 1997. - Vol. 104, № 10. - P. 1714-1719.

223. Wang, N. Subunit vaccines against emerging pathogenic human coronaviruses / N. Wang, J. Shang, S. Jiang [et al.] // Front Microbiol. - 2020. - Vol. 11. - P. 298.

224. Wang, Q. A Unique protease cleavage site predicted in the spike protein of the novel pneumonia coronavirus (2019-nCoV) Potentially related to viral transmissibility / Q. Wang, Y. Qiu, J. Y. Li [et al.] // Virol Sin. - 2020. - Vol. 35, № 3. - P. 337-339.

225. Witkowska, K. J. Optic nerve head and retinal blood flow regulation during isometric exercise as assessed with laser speckle flowgraphy / K. J. Witkowska, A. M. Bata, G. Calzetti [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 9. - P. e0184772.

226. Wu, Y. Nervous system involvement after infection with COVID-19 and other coronaviruses / Y. Wu, X. Xu, Z. Chen [et al.] // Brain Behav Immun. - 2020. - Vol. 87. - P. 18-22.

227. Xu, D. Long-term progression of type 1 neovascularization in age-related macular degeneration using optical coherence tomography angiography / D. Xu, J. P. Davila, M. Rahimi [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2018. - Vol. 187, №. - P. 10-20.

228. Xu, Z. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome / Z. Xu, L. Shi, Y. Wang [et al.] // Lancet Respir Med. - 2020. -Vol. 8, № 4. - P. 420-422.

229. Yang, J. Serum autoantibody against glutathione S-transferase in patients with glaucoma / J. Yang, G. Tezel, R. V. Patil [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2001.

- Vol. 42, № 6. - P. 1273-1276.

230. Yarmohammadi, A. Peripapillary and macular vessel density in patients with glaucoma and single-hemifield visual field defect / A. Yarmohammadi, L. M. Zangwill, A. Diniz-Filho [et al.] // Ophthalmology. - 2017. - Vol. 124, № 5. - P. 709719.

231. Yarmohammadi, A. Optical coherence tomography angiography vessel density in healthy, glaucoma suspect, and glaucoma eyes / A. Yarmohammadi, L. M. Zangwill, A. Diniz-Filho [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2016. - Vol. 57, № 9. - P. OCT451-459.

232. Ye, Z. W. Zoonotic origins of human coronaviruses / Z. W. Ye, S. Yuan, K. S. Yuen [et al.] // Int J Biol Sci. - 2020. - Vol. 16, №2 10. - P. 1686-1697.

233. Yildirim, O. Role of oxidative stress enzymes in open-angle glaucoma / O. Yildirim, N. A. Ates, B. Ercan [et al.] // Eye (Lond). - 2005. - Vol. 19, №2 5. - P. 580583.

234. Ying, H. Optineurin: The autophagy connection / H. Ying, B. Y. Yue // Exp Eye Res. - 2016. - Vol. 144. - P. 73-80.

235. Yoneyama, S. Distinct characteristics of central serous chorioretinopathy according to gender / S. Yoneyama, A. Fukui, Y. Sakurada [et al.] // Sci Rep. - 2022.

- Vol. 12, № 1. - P. 10565.

236. Yong, S. J. Long COVID or post-COVID-19 syndrome: putative pathophysiology, risk factors, and treatments. / S. J. Yong // Infect Dis (Lond). - 2021.

- Vol. 53, № 10. - P. 737-754.

237. Zapata, M. A. Retinal microvascular abnormalities in patients after COVID-19 depending on disease severity / M. A. Zapata, S. Banderas Garcia, A. Sanchez-Moltalva [et al.] // Br J Ophthalmol. - 2022. - Vol. 106, №2 4. - P. 559-563.

238. Zhao, D. The association of blood pressure and primary open-angle glaucoma: a meta-analysis / D. Zhao, J. Cho, M. H. Kim [et al.] // Am J Ophthalmol. - 2014. - Vol. 158, №2 3. - P. 615-627 e619.

239. Zhou, L. Oxidative stress affects cytoskeletal structure and cell-matrix interactions in cells from an ocular tissue: the trabecular meshwork / L. Zhou, Y. Li, B. Y. Yue // J Cell Physiol. - 1999. - Vol. 180, № 2. - P. 182-189.

240. Zhou, M. Diabetes mellitus as a risk factor for open-angle glaucoma: a systematic review and meta-analysis / M. Zhou, W. Wang, W. Huang [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 8. - P. e102972.

241. Zou, L. SARS-CoV-2 viral load in upper respiratory specimens of infected patients / L. Zou, F. Ruan, M. Huang [et al.] // N Engl J Med. - 2020. - Vol. 382, № 12. - P. 1177-1179.