Изучение биологически активных веществ отходов спиртового производства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат фармацевтических наук Кайшев, Александр Шаликович

• Кайшев, Александр Шаликович
• кандидат фармацевтических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Кайшев, Александр Шаликович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 Состояние и перспективы использования вторичных сырьевых ресурсов спиртового производства.

1.1 Основные направления развития спиртовых технологий.

1.2 ■ Виды и общая характеристика отходов спиртового производства

1.3 Характеристика химического состава и безопасности послеспир-товой зерновой барды.

1.4 Проблемы и способы комплексной переработки послеспиртовой зерновой барды.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение биологически активных веществ отходов спиртового производства»

Актуальность темы. В настоящее время основным источником природных БАВ является растительное лекарственное сырье. Однако его ресурсы ограничены по ряду причин, главными из которых являются снижение площадей их культивирования и уменьшение объема заготовок дикорастущих растений.

В то же время практически неограниченным источником природных БАВ являются отходы пищевой промышленности. К таким источникам следует отнести послеспиртовую зерновую барду. Это видно из того, что в России ежегодно, по данным статистики [106, 108], образуется около 10 млн. м3 по-слеспиртовой барды. Только 10% указанного количества барды используется в качестве кормовой добавки для скота [98]. Несмотря на скудные литературные сведения о химическом составе послеспиртовой барды [98], следует сказать о возможно богатом составе БАВ барды. Такая предпосылка базируется на том, что барда получается из растительных источников, а именно цельных зерновок злаковых растений. Кроме того, возможно образование новых БАВ в результате ферментативных процессов брожения.

Таким образом, послеспиртовая зерновая барда может быть ценным источником природных биологических веществ. Однако в таком аспекте послеспиртовая барда до настоящего времени не рассматривалась. Возможной причиной этого является то, что химический состав барды мало изучен, особенно с точки зрения состава БАВ. Проводя аналогию между содержанием БАВ исходного зернового сырья и учитывая возможности его изменения в ходе ферментативного спиртового брожения, следует считать, что в результате глубокого химического исследования можно обосновать использование послеспиртовой зерновой барды в качестве нового источника БАВ и получения JTC на их основе.

Решение указанного вопроса позволит получить не только новый источник БАВ, но и хотя бы частично решить вопрос утилизации отходов спиртовой технологии.

Поэтому изучение химического состава послеспиртовой зерновой барды, разработка методов получения суммы БАВ из нее и создание лекарственных препаратов на их основе является актуальной проблемой для фармацевтической науки.

Цель и задачи исследования. Целью работы явилось химическое и фармакологическое изучение послеспиртовой зерновой барды, обоснование возможности комплексного использования сырья для получения ЛС антиокси-дантного и гастропротекторного действия и разработка нормативной документации на ЛС.

В задачи исследований входило: сравнительный анатомо-диагностический анализ зерновок злаков и остатков зерновок твердой фазы барды; исследование физико-химических характеристик и химического состава жидкой и твердой фаз барды, обоснование норм ее качества; оптимизация выделения суммы БАВ: Биобардина БМ («белково-минерального») - из жидкой фазы барды, Биобардина УЛ («углеводно-липидного») - из твердой фазы барды; определение химического состава Биобардина БМ и Биобардина УЛ; сравнительное исследование токсичности, гастропротекторной и анти-оксидантной активности Биобардина БМ и Биобардина УЛ; обоснование норм качества субстанций и таблеток Биобардина БМ и Биобардина УЛ.

Научная новизна работы. Изучен химический состав пшеничной, кукурузной, ячменной, просяной барды и доказана возможность выделения суммы БАВ из жидкой и твердой фаз барды.

Установлена взаимосвязь между составом БАВ в зерне и в послеспиртовой зерновой барде.

В результате сравнительного анатомо-диагностического изучения зерновок злаков и остатков зерновок твердой фазы барды установлено, что диагностическим признаком зерновок пшеничной, кукурузной, ячменной, просяной барды являются крахмальные зерна.

Методами хроматографии (гель-хроматография, ВЭЖХ, ГЖХ, ТСХ), спектрофотометрии, поляриметрии, титриметрии, гравиметрии доказан химический состав жидкой и твердой фаз пшеничной, кукурузной, ячменной, просяной барды. Показано, что в составе жидкой фазы барды содержатся: белки (главным образом среднемолекулярные и нерастворимые в растворах солей), 14 аминокислот (с преобладанием глутаминовой кислоты), из которых 8 являются незаменимыми, биогенные элементы, восстанавливающие сахара, аскорбиновая кислота, а в твердой фазе барды - олигогалактурониды, жирное масло (с накоплением незаменимых жирных кислот), флавоноиды, токоферолы.

Установлена возможность получения суммы БАВ (белков, аминокислот, биогенных элементов, восстанавливающих Сахаров, аскорбиновой кислоты) под названием «Биобардин БМ» из жидкой фазы барды путем ее мембранной фильтрации и обработки охлажденным ацетоном в соотношении 1:3. Показана возможность выделения суммы БАВ (олигогалактуронидов, жирного масла, флавоноидов, токоферолов), названной «Биобардин УЛ», из твердой фазы барды путем экстракции 1 % раствором оксалата аммония и обработки извлечения охлажденным спиртом 96% в соотношении 1:2. Выведены уравнения регрессии, адекватно отражающие выход Биобардинов в зависимости от технологических условий.

При изучении химического состава суммы БАВ, выделенных из жидкой и твердой фаз барды, показано преобладание в составе Биобардина БМ белков (среднемолекулярных и нерастворимых в растворах солей); наличие 15 аминокислот (с накоплением глутаминовой кислоты), из которых 9 являются незаменимыми; элементов; аскорбиновой кислоты; восстанавливающих Сахаров. Установлено преимущественное содержание в Биобардине УЛ олигогалактуронидов; жирного масла с накоплением ненасыщенных высших жирных кислот, в т.ч. незаменимых; флавоноидов, токоферолов, каротиноидов.

В опытах на мышах установлено, что Биобардин БМ и Биобардин УЛ относятся к практически нетоксичным веществам.

Доказана выраженная антиоксидантная активность Биобардина УЛ, превышающая активность веществ сравнения: силибора на 8,3%, свекловичного пектина на 30,1%; установлен антирадикальный механизм действия Биобардина УЛ и отсутствие под его влиянием жировой дистрофии печени крыс с модельным токсическим гепатитом.

Установлено выраженное гастропротекторное действие Биобардина БМ, проявившееся в уменьшении числа язвенно-геморрагических поражений слизистой оболочки, стимуляции секреторной и протеолитической функций желудка крыс.

Результаты изучения химического состава и биологических свойств выделенных БАВ явились основанием для разработки ЛС антиоксидантного (Биобардин УЛ таблетки) и гастропротекторного (Биобардин БМ таблетки) действия. Обоснованы методы, показатели и нормы качества субстанций и таблеток Биобардина БМ и Биобардина УЛ.

Новизна исследований подтверждена 4 патентами РФ на изобретения.

Практическая значимость результатов исследования. Пересмотрено ТУ «Барда зерновая», регламентирующее качество барды как сырья для получения ЛС.

Предложен способ комплексной переработки жидкой и твердой фаз барды для получения суммы БАВ: соответственно Биобардина БМ и Биобардина УЛ.

На основании выявленной способности Биобардина БМ уменьшать степень язвенно-геморрагических поражений слизистой оболочки желудка, стимулировать секреторную и протеолитическую функции желудка, разработано ЛС гастропротекторного действия «Биобардин БМ таблетки».

В результате установленной способности Биобардина УЛ ингибировать процессы свободнорадикального ПОЛ разработано ЛС антиоксидантного действия «Биобардин УЛ таблетки».

Материалы внедрения

1. Проект ТУ «Барда зерновая послеспиртовая», пояснительная записка к нему. Справка о передаче проекта ТУ и акт о внедрении методик для стандартизации барды получены от ООО «Казачье» (Минераловодский район Ставропольского края).

2. Проекты ФСП «Биобардин БМ» и «Биобардин БМ таблетки», пояснительные записки к ним. Акты об апробации методик показателей качества субстанции и таблеток Биобардина БМ получены от ООО Научно-производственной фирмы «Пекто» (г. Нальчик).

3. Проекты ФСП «Биобардин УЛ» и «Биобардин УЛ таблетки», пояснительные записки к ним. Акты об апробации методик показателей качества субстанции и таблеток Биобардина УЛ получены от ООО Научно-производственной фирмы «Пекто» (г. Нальчик).

Положения, выдвигаемые на защиту:

- теоретическое и экспериментальное обоснование использования по-слеспиртовой зерновой барды (пшеничной, кукурузной, ячменной, просяной) для выделения суммы БАВ с целью разработки на их основе ЛС;

- результаты изучения анатомо-диагностических признаков, физико-химических свойств и химического состава барды, обоснование норм качества;

- данные по исследованию физико-химических характеристик и химического состава выделенных из барды БАВ - субстанций Биобардина БМ и Биобардина УЛ;

- результаты изучения безопасности, антиоксидантной и гастропротек-торной активности Биобардина БМ и Биобардина УЛ;

- обоснование норм качества субстанций и таблеток Биобардина БМ и Биобардина УЛ.

Апробация работы. Фрагменты работы доложены и обсуждены на международных научных конференциях (Краснодар, 2005; Тверь, 2007); Всероссийской конференции (Москва, 2008); научно-практической конференции молодых ученых (Анапа, 2006) и 3 региональных научных конференциях по проблемам фармации, фармакологии и подготовки кадров (Пятигорск, 2008-2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 22 научные работы, в том числе 4 патента РФ на изобретения и 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Связь исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО «Пятигорская государственная фармацевтическая академия Росздрава» (номер государственной регистрации 01200108441).

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 187 страницах, состоит из введения, пяти глав, общих выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 29 рисунками и 58 таблицами. Библиография включает 159 наименований, из которых 26 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Кайшев, Александр Шаликович

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Химическими, физико-химическими и биологическими методами доказано содержание в барде БАВ с выраженной фармакологической активностью, что перспективно для применения барды в качестве сырьевого источника ЛС.

2. Сравнительный морфологический и анатомо-диагностический анализ зерновок злаков и остатков зерновок барды позволил установить для каждого вида барды в качестве диагностического признака крахмальные зерна.

3. Установлен состав БАВ пшеничной, кукурузной, ячменной, просяной барды. Жидкая фаза барды содержит: белки и аминокислоты (20-46%); восстанавливающие сахара (5,6-17,5%); галактурониды (0,8-1,4%); аскорбиновую кислоту (6,2-11,4 мг %). Твердая фаза барды содержит: галактурониды (3,45,3%>); жирное масло (8,4-11,1%) с преобладанием незаменимых жирных кислот; флавоноиды (0,4-0,9%); токоферолы (3,4-7,7 мг %); белки и аминокислоты (2,1-2,5%о). Выявлено накопление биогенных элементов: фосфора, калия, магния, кальция, натрия, железа и др.

4. Предложен способ комплексной переработки жидкой и твердой фаз барды для получения суммы БАВ - соответственно Биобардина БМ и Биобардина УЛ.

5. Установлен состав Биобардина БМ: белки и аминокислоты (41-69%); восстанавливающие сахара (3,5-15,6%); жирное масло (0,2-0,3%); флавоноиды (0,2-0,7%); аскорбиновая кислота (17-37 мг %). Определен состав Биобардина УЛ: урониды (16,4-19,5%); белки и аминокислоты (11-21%); жирное масло (3,2-4,9%), содержащее незаменимые кислоты; флавоноиды (0,6-1,5%); токоферолы (6,6-10,2 мг %); каротиноиды (0,13-0,21 мг %). Входящие в Биобардин УЛ урониды являются олигомерами с выраженной связывающей способностью (272-295 мг РЬ2+/г).

6. По тестам «острая токсичность» и «гепатотоксичность» в опытах на животных установлена безвредность Биобардина БМ и Биобардина УЛ.

7. На моделях электровосстановления кислорода, ПОЛ олеиновой кислоты, ПОЛ яичного желтка, гепатита у крыс доказано выраженное антиокси-дантное действие Биобардина УЛ, превышающее активность веществ сравнения на 8,3-30,1%; показано отсутствие явлений жировой дистрофии печени крыс под влиянием Биобардина УЛ. На модели «преднизолоновой язвы» желудка у крыс установлено выраженное гастропротекторное влияние Биобардина БМ, проявившееся в уменьшении числа язвенно-геморрагических поражений слизистой оболочки, стимуляции секреторной и протеолитической функций желудка.

8. Обоснован состав таблеток Биобардина БМ и Биобардина УЛ. Пересмотрены ТУ «Барда зерновая», разработаны проекты ФСП: «Биобардин БМ», «Биобардин БМ таблетки», «Биобардин УЛ», «Биобардин УЛ таблетки», регламентирующие определение в барде белков и аминокислот, уронидов, флаво-ноидов; в Биобардине БМ - белков и аминокислот; в Биобардине УЛ - уронидов, флавоноидов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Кайшев, Александр Шаликович, 2011 год

1. Аврамчик, O.A. Закономерности процесса электровосстановления кислорода в присутствии антиоксидантов и их применение в аналитической практике: автореф. дис. . канд. хим. наук: 02.00.02 / Аврамчик Олеся Александровна. — Томск, 2006. — 21 с.

2. Антиоксидантная активность биокомпозиций на основе спиртовых отходов / А.Ш. Кайшев и др. // Фармация. 2009. - № 5. - С. 7-10.

3. Антиоксидантная активность некоторых растительных фенольных соединений / В.Н. Сыров и др. // Хим.-фармац. журн. 1987. - Т. 21, № 1. - С. 59-62.

4. Антиоксидантная активность некоторых тонизирующих и гепатопротек-торных фитопрепаратов, содержащих флавоноиды и фенилпропаноиды / В.А. Куркин и др. // Раст. ресурсы. 2008. - Вып. 1. - С. 122-130.

5. Антипов, С.Т. Проблемы комплексной переработки послеспиртовой зерновой барды / С.Т. Антипов, A.B. Журавлев // Производство спирта и лике-роводочпых изделий. 2005. - № 2. - С. 36-37.

6. Арасимович, В.В. Методы анализа пектиновых веществ, гемицеллюлоз и пектолитических ферментов / В.В. Арасимович, C.B. Балтага, Н.П. Пономарева. Кишинев: Ред. - изд. отдел АН Молд. ССР, 1970. - 84 с.

7. Бандюкова, В.А. Качественный анализ флавоноидов в растительном материале при помощи хроматографии на бумаге: методич. рекомендации / В.А. Бандюкова, А.Л. Шинкаренко. // Утв. Главн. упр. НИИ и коорд. науч. исслед. 03.07.72. Пятигорск: ПФИ, 1972. - 21 с.

8. Безотходное производство спирта из амаранта / Н.Б. Казумов и др. // Производство спирта и ликероводочных изделий. 2007. - № 1. — С. 30-31.

9. Бушин, М.А. Изменения углеводного состава и вязкости зернового замеса в процессе водно-тепловой обработки / М.А. Бушин, C.B. Востриков, А.Н. Яковлев // Производство спирта и ликероводочных изделий. — 2006. № 3. — С. 22.

10. Васильева, Н.Я. Сбраживание крахмалсодержащего сырья с применением ферментного препарата Целловеридин Г2х / Н.Я. Васильева, Н.В. Цурико-ва // Хранение и переработка сельхозсырья. 2001. - № 4. - С. 46-47.

11. Востриков, C.B. Контроль за содержанием углеводов в квасном сусле методом ТСХ / C.B. Востриков, A.B. Данковцев, О.Б. Рудаков // Сорбционные и хроматографич. процессы. 2002. - Т. 2, вып. 4. - С. 442-444.

12. Востриков, C.B. Оптимизация условий получения зернового сусла с максимальным выходом белковой фракции / C.B. Востриков, Н.В. Саутина // Производство спирта и ликероводочных изделий. 2005. - № 2. - С. 26-28.

13. Вторушина, А.Н. Метод вольтамперометрии в определении антиокси-дантных свойств некоторых биологически активных соединений: автореф. дис. . канд. хим. наук: 02.00.02 / Вторушина Анна Николаевна. Томск, 2008. - 21 с.

14. Гаккель, В.А. Исследования по стандартизации сырья и настоек гомеопатических матричных кактуса крупноцветкового (Cactus grandiflorus L.): автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.02 / Гаккель Василий Андреевич. -М., 2008.-21 с.

15. Гельфанд, Е.Д. Утилизация послеспиртовой барды / Е.Д. Гельфанд // Производство спирта и ликероводочных изделий. — 2008. № 1. — С. 34-35.

16. Государственная фармакопея СССР — 10-е изд. М.: Медицина, 1968. - 1080 с.

17. Государственная фармакопея СССР: в 2 вып. 11-е изд. — М.: Медицина, 1987- 1989.-2 вып.

18. Государственная фармакопея Российской Федерации. 12-е изд. - М.: Науч. центр экспертизы средств мед. применения, 2007. - Ч. 1. — 704 с.

19. Гунар, О.В. Определение антимикробного действия лекарственных веществ практические подходы / О.В. Гунар, Н.И. Каламова, Н.С. Евтушенко // Фармация. - 2002. - № 2. - С. 4-7.

20. Драчева, Л.В. Исследование антиоксидантной активности биокомпозиций на основе пробиотиков / Л.В. Драчева, Е.И. Короткова, А.Н. Лукина // Пищ. пром-сть. 2007. - № 3. - С. 14-15.

21. Драчева, JI.B. Применение вольтамперометрического метода при изучении биоантиоксидантов / JI.B. Драчева, Е.И. Короткова, Е. Дорожко // Пищ. пром-сть. 2008. - № 4. - С. 28-29.

22. Дячкина, А.Б. Российский путь переработки и утилизции послеспир-товой барды / А.Б. Дячкина, В.Ф. Мартынов, Л.Ф. Ледник // Ликероводочное производство и виноделие. 2006. - № 11. - С. 4-5.

23. Езекиел, М. Методы анализа корреляций и регрессий / М. Езекиел, К.А. Фокс. М.: Статистика, 1986. - 142 с.

24. Ерохина, Л.В. Мембранная технология в спиртовой и ликероводочной промышленности / Л.В. Ерохина // Производство спирта и ликероводочных изделий. 2003. - № 3. - С. 20-23.

25. Зависимость колориметрической реакции галактуроновой кислоты и нейтральных моносахаридов с карбазолом от условий ее проведения / М.П. Филиппов и др. // Изв. АН Молд. ССР. Серия биол. и хим. наук. 1976. - № 1.-С. 75-86.

26. Зацепина, Е.Е. Экспериментальное изучение гастропротекторной активности комбинированной лекарственной формы на основе масла облепихо-вого: автореф. дис. . канд. биол. наук: 14.00.25 / Зацепина Елена Евгеньевна.- Волгоград, 2008. 23 с.

27. Зверев, C.B. Функциональные зерпопродукты / C.B. Зверев, Н.С. Зверева. М.: ДеЛи-принт, 2006. - 120 с.

28. Зерновое крахмалосодержащее сырье для производства этилового спирта. Методы определения массовой доли сбраживаемых углеводов: ГОСТ Р 52934-2008. Введ. 2008. - 03.07. - М.: Стандартинформ, 2008. - 17 с.

29. Иванов, H.H. Методы физиологии и биохимии растений / H.H. Иванов.- 4-е изд., испр. и доп. М.; Л.: Сельхозгиз, 1974. - 495 с.

30. Иванова, Л.И. Исследование химического состава отходов спиртового производства / Л.И. Иванова, В.А. Челомбитько, А.Ш. Кайшев // Химический анализ: тез. докл. Всерос. конф. 21-25 апр. 2008 г. М.: ИОНХ, 2008. - С. 129-130.

31. Инструкция по технохимическому и микробиологическому контролю спиртового производства / под ред. А.П. Рухлядевой. М.: Агропромиздат, 1986.-400 с.

32. Интенсификация экстрагирования пектинов / Н.Ш. Кайшева и др. // Разделение и концентрирование в аналитической химии и радиохимии: между-нар. симп. (2; 2005; Краснодар): материалы . Краснодар, 2005. - С. 181.

33. Использование ГЖХ для установления качества масла касторового / Л.С. Ушакова и др.. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2006. - Вып. 61. - С. 316-317.

34. Использование отходов спиртового производства в фармации / А.Ш. Кайшев и др.. // Человек и лекарство: тез. докл. 15 Рос. нац. конгр. 14-18 апр. 2008 г.-М., 2008.-С. 631.

35. Использование спиртовых дрожжей в производстве кормовых препаратов на основе барды / Р.Т. Валеева и др. // Производство спирта и ликеро-водочных изделий. 2006. - № 4. - С. 20-21.

36. Исследование некоторых физико-химических свойств отходов спиртового производства / А.Ш. Кайшев и др.. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2008. - Вып. 63. - С. 153-154.

37. Исследование противоязвенной активности полисахаридов семян льна / Ю.К. Василенко и др. // Фармация. 1997. - № 5. - С. 35-37.

38. Исследование химической и микробиологической безопасности отходов спиртового производства / А.Ш. Кайшев и др.. // Регион, мед. фармац. вести. - 2010. - № 25 (29). - С. 34-36.

39. Казимирко, В.К. Антиоксидантная система и ее функционирование в организме человека / В.К. Казимирко, В.И. Мальцев // Здоров'я УкраТни. -2004.-№98.-С. 15-18.

40. Кайшев, А.Ш. Анатомо-диагностическое исследование зерновых отходов спиртового производства / А.Ш. Кайшев, В.А. Челомбитько // Разработка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2010. - Вып. 65. - С. 70-71.

41. Кайшев, A.LLI. Биологическая активность жидкой фракции послеспир-товой барды / А.Ш. Кайшев // Фармация из века в век: сб. науч. тр. — СПб., 2008.-Ч. IV.-С. 38-41.

42. Кайшев, А.Ш. Исследование антиоксидантной активности биокомпозиций на основе спиртовых отходов / А.Ш. Кайшев // Изв. вузов. Сев.-Кав. регион. Естеств. науки. 2009. - № 6 (154). - С. 46-48.

43. Кайшев, А.Ш. Исследование некоторых биологических свойств жидкой фракции послеспиртовой барды / А.Ш. Кайшев, C.B. Москаленко, И.И. Клишина // Саратовский мед.-фармац. вестн. 2008. - № 11 (403). - С. 34-36.

44. Кайшев, А.Ш. Определение токсичности послеспиртовой барды для ее оценки в качестве фармацевтического сырья / А.Ш. Кайшев, Ю.К. Василенко // Токсикологический вестник. 2010. - № 6. - С. 52-59.

45. Кайшев, А.Ш. Перспективы переработки послеспиртовой барды для сохранения экологически благоприятной среды / А.Ш. Кайшев // Саратовский мед.-фармац. вестн. 2008. - № 5 (397). - С. 20-24.

46. Кайшев, А.Ш. Перспективы переработки спиртовых отходов / А.Ш. Кай-шев // Изв. вузов. Сев.-Кав. регион. Естеств. науки. — 2009. — № 2 (150). — С. 76-78.

47. Кайшев, А.Ш. Перспективы применения в качестве лекарственного средства аминокислотно-углеводного комплекса, получаемого на основе спиртовых отходов / А.Ш. Кайшев // Саратовский мед.-фармац. вестн. 2008. - № 11 (403).-С. 31-34.

48. Кайшев, А.Ш. Получение фармацевтических средств путем утилизации послеспиртовой барды / А.Ш. Кайшев // Аптека 2007: тез. докл. мед.-фармац. конгр. 23-26 окт. 2007 г. М., 2007. - С. 133-134.

49. Кайшева, Н.Ш. Научные основы применения полиуронидов в фармации / Н.Ш. Кайшева Пятигорск: ПятГФА, 2003. - 194 с.

50. Коваленко, С.Л. Вязкость пектиновых растворов / С.Л. Коваленко, О.Д. Куриленко // Укр. хим. журн. 1985. - Т. 31, № 2. - С. 175-179.

51. Козина, Л.С. Антиоксидантное действие геропротекторных пептидных биорегуляторов: автореф. дис. . д-ра биол. наук: 14.00.53 / Козина Людмила Сергеевна. СПб, 2009. - 47 с.

52. Кононенко, В.В. Переработка зерна ржи и ячменя в спиртовом производстве / В.А. Кононенко, Л.Н. Крикунова, В.В. Колпакова // Производство спирта и ликероводочных изделий. 2003. - № 3. - С. 11-13.

53. Кретович, В.Л. Биохимия растений / В.Л. Кретович М.: Высш. шк., 1980.-445 с.

54. Крикунова, Л.Н. ИК-обработка перспективный способ повышения микробиологической чистоты сырья / Л.Н. Крикунова // Производство спирта и ликероводочных изделий. - 2006. - № 3. - С. 31-34.

55. Крикунова, JI.H. Повышение эффективности производства этанола из ржи разделением фракции полисахаридов / Л.Н. Крикунова, Е.М. Максимова // Производство спирта и ликероводочных изделий. — 2001. № 4. — С. 20-22.

56. Куркин, В.А. Фармакогнозия / В.А. Куркин. — 2-е изд., перераб. и доп.- Самара: Офорт, 2007. 1239 с.

57. Лазурьевский, Г.В. Практические работы по химии природных соединений / Г.В. Лазурьевский, И.В. Терентьева, A.A. Шамшурин. 2-е изд. перераб. и доп. - М.: Высш. шк., 1966. — 335 с.

58. Леденев, В.П. Внедрение безотходных ресурсо- и энергосберегающих технологий — перспективный путь развития спиртовых заводов России / В.П. Леденев // Производство спирта и ликероводочных изделий. — 2007. № 2. — С. 18-19.

59. Лихтенберг, Л.А. Производство спирта из зерна / Л.А. Лихтенберг— М.: Пищ. пром-сть, 2006. 324 с.

60. Лурье, Ю.Ю. Справочник по аналитической химии: справ, изд. / Ю.Ю. Лурье. 6-е изд., перераб. и доп. - М.: Химия, 1989. — 448 с.

61. Макушин, Б.И. Эффективность процесса разделения зерновой послес-пиртовой барды при получении белково-витаминных продуктов / Б.И. Макушин, В.А. Поляков // Производство спирта и ликероводочных изделий. 2007.- № 2. С. 2-3.

62. Мандреа, А.Г. Спиртовая барда. Технология утилизации / А.Г. Манд-реа // Пищ. пром-сть. 2004. - № 3. - С. 54-55.

63. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский.- 14-е изд., перераб. и доп. М.: Новая волна, 2000. - 2 т.

64. Методы химии углеводов / под ред. Н.К. Кочеткова: пер. с англ. М.: Мир, 1967.-512 с.

65. Микробные биокатализаторы и перспективы развития ферментных технологий в перерабатывающих отраслях АПК / Л.В. Римарева и др. — М.: Пищепромиздат, 2004. 320 с.

66. Новиков, В.Б. Барда в законе / В.Б. Новиков, C.B. Зверев // Производство спирта и ликероводочных изделий. 2007. - № 2. - С. 31-34.

67. Новые технологии для спиртовой отрасли и кормового производства / Д.В. Арсеньев и др. // Производство спирта и ликероводочных изделий. — 2001.-№4.-С. 24-25.

68. Ойвин, И.А. Статистическая обработка результатов экспериментальных исследований / И.А. Ойвин // Патол. физиология и эксперим. терапия. -1960. Т. 4, № 4. - С. 76-85.

69. Олийничук, A.C. Технология сбраживания зернового сусла путем прямой ферментации негидролизованного крахмала / A.C. Олийничук, JI.B. Jle-вандовский, А.Ф. Ткаченко // Производство спирта и ликероводочных изделий. -2008. -№ 1.-С. 30-31.

70. Определение антиокислительной активности химических соединений / С.Г. Благородов и др. // Хим.-фармац. журн. 1987. - Т. 21, № 3. - С. 292-294.

71. Определение комплексообразующей способности пектинов и пектин-содержащих препаратов / В.А. Компанцев и др. // Охрана окружающей среды. 1991. - Вып. З.-С. 25-27.

72. Опытно-промышленный технологический регламент по производству белковой кормовой смеси «Биобардин» для ООО «Казачье» ОПТР 10-03200334586-2006 / Утв. ГНУ ВНИИПБТ 25.11.06. М., 2006. - 64 с.

73. Пат. 36477 Украши, МКВ C12N 1/16. Штамм др.ждж1а Sacharomyces cereviziae ХП-Т для мжробюлопчного синтезу спирту з крохмалевмюно1 сировини / С.Т. Олшничук и др.] (Укр.). № 36477; заявл. 15.01.00; опубл. 16.04.01, Бюл. № 16.- 12 с.

74. Пат. 46007 Украши, МКИ С12Р 7/06. Cnoci6 зброджування крохмалевмюшм сировини / С.Т. Олшшчук и др. (Укр.). № 46007; заявл. 21.03.04; опубл. 15.05.05, Бюл. № 15. - 8 с.

75. Пат. 47822 Украши, МКВ C12N 1/14. Штамм шиснявого гриба Aspergillus awamori 1MB F-100017 — продуцент амшолггичних фермент1в / С.Т. Олшничук и др. (Укр1). № 47822; заявл. 04.02.01; опубл. 15.07.02, Бюл. № 24.-10 с. }

76. Пат. 2041945 Российская Федерация, МПК C12N 1/16. Способ производства кормовых дрожжей из зерновой барды / В.Д. Калугин и др. (РФ). № 93041110; заявл. 18.08.93; опубл. 20.08.95, Бюл. № 9. - 17 с.

77. Пат. 2048512 Российская Федерация, МПК С12Р 7/06. Способ подготовки зерна к осахариванию / Е.П. Тюрев и др. (РФ). — № 2048512; заявл. 04.05.94; опубл. 20.11.95, Бюл. № 11. 13 с.

78. Пат. 2188859 Российская Федерация, МПК C12F 3/10. Способ осветления барды и осветленная барда, полученная этим способом / Ф.О. Даниско и др. (Финляндия). № WO 96/00775; заявл. 27.06.99; опубл. 10.09.02, Бюл. № 8. - 19 с.

79. Пат. 2197690 Российская Федерация, МПК F26B 5/06. Способ и устройство низкотемпературного обезвоживания побочных продуктов спиртового производства в вакууме / Е.А. Веселова и др. (РФ). № 2001107718; заявл. 26.03.01; опубл. 27.01.03, Бюл. № 4. - 14 с.

80. Пат. 2270577 Российская Федерация, МПК А23К 1/06. Сухой корм для сельскохозяйственных животных и птиц и способ его получения / Л.П. Беленький и др. (РФ). № 2004113363; заявл. 29.04.04; опубл. 27.02.06, Бюл. № 3. - 11 с.

81. Пат. 2280372 Российская Федерация, МПК А23К 1/16. Способ получения кормового продукта / И.П. Шейко, Н.В. Пилюк, С.Н. Пилюк (Великобритания). № 2004114017; заявл. 06.05.04; опубл. 27.07.06, Бюл. № 2. - 11 с.

82. Пат. 2312520 Российская Федерация, МПК A23L 1/0524. Способ комплексной переработки послеспиртовой барды / Н.Ш. Кайшева, А.Ш. Кайшев, С.А. Парфейников (РФ). № 2006100222; заявл. 10.01.06; опубл. 20.12.07, Бюл. №35.-8 с.

83. Пат. 2402242 Российская Федерация, МПК А23Ь 1/30. Способ комплексного получения биологически активных веществ из спиртовых отходов / Н.Ш. Кайшева, А.Ш. Кайшев (РФ). № 2008148693; заявл. 09.12.08; опубл. 27.10.10, Бюл. № 30. - 9 с.

84. Пат. 2403566 Российская Федерация, МПК вОШ 33/15. Способ количественного определения восстанавливающих Сахаров / Н.Ш. Кайшева, А.Ш. Кайшев, Т.В. Орловская (РФ). № 2008149186; заявл. 12.12.08; опубл. 10.11.10, Бюл. №31.- 14 с.

85. Пат. 2404766 Российская Федерация, МПК А61К 31/375. Антиокси-дантное лекарственное средство на основе зерновой послеспиртовой барды / Н.Ш. Кайшева, А.Ш. Кайшев (РФ). № 2009107155; заявл. 27.02.09; опубл. 10.09.10, Бюл. №33.-9 с.

86. Пат. 98123205 Российская Федерация, МПК ВОЮ 15/08. Способ фракционирования путем хроматографического процесса, имитирующего подвижный слой / К. Культор и др. (Финляндия). № 98123205; заявл. 24.12.98; опубл. 20.10.00, Бюл. № 14. - 23 с.

87. Пат. 2003102207 Российская Федерация, МПК С12¥ 3/10. Переработка барды спиртового производства / Л.И. Воропанова и др. (РФ). № 2003102207; заявл. 28.01.03; опубл. 20.12.04, Бюл. № 22. - 15 с.

88. Пат. 2003121754 Российская Федерация, МПК А23К 1/06. Способ приготовления кормовой добавки на основе послеспиртовой барды и сои / И.В. Бумбар, В.К. Бряков, И.В. Бряков (РФ). № 2003121754; заявл. 14.07.03; опубл. 20.01.05, Бюл. № 14.-14 с.

89. Пат. 2004102048 Российская Федерация, МПК А23Ь 1/30. Пищевые добавки из винной барды и способ их производства / Х.Л. Эдванс, П. Анцоги, Р. Стефли (Италия). № 2004102048; заявл. 27.05.02; опубл. 10.06.05, Бюл. № 17.- Юс.

90. Пат. 2004114017 Российская Федерация, МПК А23К 1/16. Способ обогащения барды биодобавками / И.П. Шейко, Н.В. Пилюк, С.Н. Пилюк (Респ. Беларусь). № 2004114017; заявл. 06.05.04; опубл. 27.10.05, Бюл. № 19.-15 с.

91. Пектин. Методы контроля в пектиновом производстве / В.В. Нелина и др.. — Киев: Ассоциация «Пектин», 1992. — 114 с.

92. Пелевина, Г.А. Кормовая ценность спиртовой барды и пивной дробины / Г.А. Пелевина // Производство спирта и ликероводочных изделий. 2007. - № 1.-С. 25-26.

93. Переработка послеспиртовой зерновой барды в каротинсодержащие кормовые дрожжи / Л.В. Римарева и др. // Производство спирта и ликероводочных изделий. 2007. - № 2. - С. 15.

94. Петрунина, А.Д. Отходы спиртового производства и их использование / А.Д. Петрунина // Спиртовая и ликероводочная промышленность. Обзорная информация. 1981. - № 12, вып. 8. — 132 с.

95. Политика здорового питания. Федеральный и региональный уровни / В.И. Покровский и др.. — Новосибирск: Сиб. унив. изд-во, 2002. 19 с.

96. Поляков, В.А. Актуальные проблемы использования вторичных сырьевых ресурсов при переработке зерна на спирт / В.А. Поляков // Производство спирта и ликероводочных изделий. 2007. - № 2. - С. 4-5.

97. Поляков, В.А. Российский биоэтанол и комплексная переработка сырья актуальная реальность / В.А. Поляков, В.П. Леденев // Ликероводочное производство и виноделие. - 2006. - № 11. — С. 6-8.

98. Пономарев, В.Д. Математические методы в фармации / В.Д. Пономарев, В.Г. Беликов, Н.И. Коковкин-Щербак. -М.: Медицина, 1983. 232 с.

99. Починок, Х.Н. Методы биохимического анализа растений / Х.Н. Починок. Киев: Наук, думка, 1976. - 83 с.

100. Производственный технологический регламент на получение спирта из крахмалистого сырья для предприятия ООО «Суворовский» / Утв. Деп. пищ., перераб. пром-сти и детск. питания М-ва сельск. хоз. РФ 11.09.04. М., 2004.-Ч. 1.-41 с.

101. Производственный технологический регламент на получение спирта из крахмалистого сырья для предприятия ООО «Суворовский» / Утв. Деп.пищ., перераб. пром-сти и детск. питания М-ва сельск. хоз. РФ 15.10.04. — М., 2004. Ч. И. - 52 с.

102. Производственно-технологический регламент получения спирта из крахмалистого сырья для предприятия ООО «Казачье» ПТР 10-29002-03 / Утв. Деп. пищ., перераб. пром-сти и детск. питания М-ва сельск. хоз. РФ 16.12.03. -М., 2003.-Ч. I.-40 с.

103. Производство кормового белка из отходов спиртовых заводов / А.П. Леснов и др. // Ликероводочное производство и виноделие. 2007. - № 7. - С. 18-19.

104. Разработка биокомпозиций на основе послеспиртовой барды / А.Ш. Кайшев и др.. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2010. - Вып. 65. - С. 191-192.

105. Разработка лекарственных средств на основе отходов спиртового производства / А.Ш. Кайшев и др.. // Регион, мед. фармац. вестн. - 2010. -№30 (34).-С. 38-41.

106. Римарева, Л.В. Состояние и перспективы развития современных технологий в спиртовом производстве / Л.В. Римарева // Производство спирта и ликероводочных изделий. — 2005. № 2. - С. 4-6.

107. Рогожин, В.В. Физиолого-биохимические механизмы формирования гипобиотических состояний высших растений: автореф. дис. . д-ра биол. наук: 03.00.12 / Рогожин Василий Васильевич. Иркутск, 2000. - 59 с.

108. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ — М.: Медицина, 2000. — 523 с.

109. Саратиков, A.C. Эффективность гепатозащитных средств при экспериментальном хроническом гепатите / A.C. Саратиков, А.И. Венгеровский // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. - № 1. - С. 59-60.

110. Саутина, H.B. Фракционный состав белка спиртовой дробины / Н.В. Саутина, C.B. Востриков // Производство спирта и ликероводочных изделий. — 2006. -№ 1.-С. 11-13.

111. Сборник нормативов для спиртовых и ликероводочных заводов СН 10-12446-99. М.: Агропромиздат, 2000. - 136 с.

112. Сидоров, К.К. Методы определения острой токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия) / К.К. Сидоров. М.: Медицина, 1970. - 117 с.

113. Слюняев, В.П. Физико-химические показатели субстратов в процессе спиртового брожения / В.П. Слюняев // Производство спирта и ликероводочных изделий. 2007. - № 2. - С. 22-23.

114. Смесь белковая кормовая «Биобардин»: ТУ 9296-042-00334586-06 / Утв. ГНУ ВНИИПБТ 25.11.06. М.: Изд-во стандартов, 2006. - 14 с.

115. Смирнова, И.В. Ультразвуковая обработка сусла на стадии осахари-вания / И.В. Смирнова, А.Н. Кречетникова // Производство спирта и ликероводочных изделий. 2006. - № 1. - С. 29-30.

116. Стрелков, Р.Б. Статистические таблицы для ускоренной количественной оценки фармакологического эффекта /Р.Б. Стрелков // Фармакология и токсикология. 1986. - № 4. - С. 100-104.

117. Строев, Е.А. Практикум по биологической химии / Е.А. Строев, В.Г. Макарова. М.: Высш. шк., 1986. - 231 с.

118. Теоретическое и экспериментальное обоснование необходимости утилизации отходов спиртового производства / А.Ш. Кайшев и др.. // Разработка, исследование и маркетинг новой фармац. продукции: сб. науч. тр. Пятигорск, 2008.-Вып. 63. - С. 154-155.

119. Технология и технохимический контроль крахмалопаточного производства / Е.А. Штыркова и др.. М.: Агропромиздат, 1986. - 315 с.

120. Технология спирта / В Л. Яровенко и др.; под ред. B.J1. Яровенко. -М.: Колос, 2002.-478 с.

121. Тихонов, А.И. Фармакотерапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / А.И. Тихонов, Т.Г. Ярных, О.С. Данькевич // Провизор. 1999. -№ 5. - С. 21-25.

122. Ушнурцева, O.A. Комплексная технология очистки сточных вод предприятий спиртовой промышленности / O.A. Ушнурцева, А.Г. Ковязина, С.А. Конышев // Ликероводочное производство и виноделие. — 2003. № 6 (42).-С. 13-14.

123. Фуров, О.В. Особенности ферментативного гидролиза крахмальных гранул зерна злаковых / О.В. Фуров, Л.А. Аникеева // Прикладная биохимия и микробиология. 1990. - Т. 26, вып. 3. - С. 371-377.

124. Фурсова, Т.М. Влияние ферментных препаратов целлюлазы и ксиланазы на сбраживание кукурузного сусла / Т.М. Фурсова, О.С. Корнеева, C.B. Востриков // Производство спирта и ликероводочных изделий. 2008. - № 1. - С. 32-33.

125. Хосни, K.P. Зерно и зернопродукты. Научные основы и технологии / K.P. Хосни; под общ. ред. Н.П. Черняева: пер. с англ. СПб.: Профессия, 2006. - 336 с.

126. Шабров, A.B. Биохимические основы действия микронутриентов пищи / A.B. Шабров, В.А. Дадали, В.А. Макаров. М.: Медицина, 2003. - 385 с.

127. Шершевский, А.Г. Переработка барды башкирский подход / А.Г. Шершевский // Ликероводочное производство и виноделие. — 2007. - № 4. — С. 20-23.

128. Шиков, А.Н. Растительные масла и масляные экстракты: технология, стандартизация, свойства / А.Н. Шиков, В.Г. Макаров, В.Е. Рыженков. М.: Рус. врач, 2004. - 264 с.

129. Экспертиза кормов и кормовых добавок / К.Я. Мотовилов и др.. -Новосибирск: Сиб. унив. изд-во, 2004. 231 с.

130. Пат. 4670403 United States America, МКИ G 01 N 21/77. Method of amino acid analysis / Y. Ishida et al. (USA). № 09/167353; заявл. 110.09.81; опубл. 02.06.87, Бюл. № 27.-15 р.

131. Пат. 5612321 United States America, МКИ А 61 К 31/715. Antioxidant grafted polysaccharides / Т.Т. Nguyen (USA). № 493854; заявл. 22.06.95; опубл. 18.03.97, Бюл. №25.-7 p.

132. Пат. 5866619 United States America, МКИ A 61 К 9/48. Colonic drug delivery system / A. Sintov, A. Rubinstein (USA). № 969706; заявл. 26.11.97; опубл. 02.02.99, Бюл. № 16. - 10 p.

133. Пат. 5965615 United States America, МКИ A 61 К 31/205. Hydroxyl radical scavenger / K. Ivars et al. (Jap.). № 08/809618; заявл. 23.07.96; опубл. 12.10.99, Бюл. № 27.-10 p.

134. Пат. 6017550 United States America, МКИ A 01 N 65/00. Nutritional formula containing hydrolyzed protein and a fiber blend / D.F. Berk et al. (USA). -№ 09/059848; заявл. 14.04.98; опубл. 25.01.00, Бюл. № 18. 9 p.

135. Пат. 6020367 United States America, МКИ A 61 К 6/00. Supersaturated ascorbic acid solutions / J.A. Duffy, D. Ptchelintsev (USA). № 08/982821; заявл. 02.12.97; опубл. 01.02.00, Бюл. № 18. - 15 p.

136. Abdalla, S. Comparison of different detectors for amino acid analysis / S. Abdalla // J. Analyt. Chem. 1987. - Vol. 328, № 3. - P. 255-258.

137. Amino acid analysis by reversed-phase high-performance liquid chromatography. Automatic precolumn derivatization with activated carbamate reagent / K. Iwaki et al. // J. Chromatogr. 1987. - Vol. 407, № 2. - P. 273-279.

138. A new procedure for the separation of water-soluble polysaccharides from brown seaweed's / T.N. Zvyagintseva et al. // Carbohydr. Res. 1999. - Vol. 322, № 1 - 2. - P. 32-39.

139. Aubel, M.T. Effects of pretreatment on the enantioselectivity of silica-bound proteins used as HPLC stationary phases / M.T. Aubel, L.B. Rogers // J. Chromatogr. 1987. - Vol. 408, № 3. - P. 9-13.

140. Balni, C. Effects of High pressure on proteins / C. Balni, P. Masson // Food Rev. Inst. 1993.-Vol. 9, №4.-P. 611-628.

141. Bigtsson, St. Studies on structures and properties of soluble cell-wall polysaccharides in rye and barley: abstr. dis. . doct. techn. sciences: 05.17.08 / Begtsson Stephan. Uppsala, 1991. - 26 p.

142. Coordination of Transition-metal Ions by Polygalacturonic Acid: a Spectroscopy Study R / S. Deiana et al. // J. Chim. Acta. 1980. - Vol. 46, № 6. -P. 249-258.

143. Dieting reduced plasma tryptophan and alters brain 5-HT function in women / I.V. Anerson et al. // Psychol. Ved. 1990. - Vol. 20. - P. 785-791.

144. Fell, J.T. Delivery systems for targeting to specific sites in the gastrointestinal tract / J.T. Fell // J. Pharmaciae and Pharmacologiae. 1999. - Vol. 51.-P. 41-44.

145. Haug, A. Quantitative Determination of the Uronic Acid Composition of Alginates / A. Haug, B. Larsen // Acta Chem. Scand. 1962. - Vol. 16, № 8. - P. 1908-1918.

146. Hill, E. Electrochemiluminescence as a detection technique for reversed phase HPLC. IV. Detection of fluorescent derivatives / E .Hill, F. Humphreys, D.J. Malcolme-Lawes // J. Chromatogr. 1988. - Vol. 441, № 2. - P. 394-399.

147. Hon, T. Electrolytic preparation of a reduced ninhydrin reagent for amino acid analysis / T. Hon, S. Kihara // J. Analyt. Chem. 1999. - Vol. 330, № 7. - P. 627-630.

148. Influence of aeration on the physiological activity of fior yeasts / T.M. Berlanga et al. // J. Agric. Chem. 2001. - Vol. 49, № 7. - P. 3378-3384.

149. Knutson, C.A. A New Modification of the Carbazole Analysis: Application to Heteropolysaccharides / C.A. Knutson, A.A. Jeans // Analyt. Biochem. 1968. - Vol. 24. - P. 470-481.

150. Martinez-Cayuela, M. Toxicidad de xenobioticos mediada por radicales libres de oxigeno / M. Martinez-Cayuela // Ars pharm. 1998. - Vol. 39, № 1. - C. 5-18.

151. Sharygm, V.L. Free radical reactions in mechanisms of damage and biochemical adaptation of blood system / V.L. Sharygm, M.K. Pulatova // Chimia. -1997.-Vol. 51, №7.-P. 542-544.

152. Somogyi, M.J. Determination of reducing sugar / M.J. Somogyi // Biol. Chem. 1992. - Vol. 235, № 1. - P. 19-23.