Кардиогемодинамические и вегетологические факторы оптимизации бронхолитической терапии у детей с бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Семерник, Ольга Евгеньевна

• Семерник, Ольга Евгеньевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Семерник, Ольга Евгеньевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ У ДЕТЕЙ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1. Современные данные о распространенности, социально-экономических аспектах и смертности при бронхиальной астме у детей

1.2.Нейрогуморальные аспекты развития бронхиальной обструкции у детей с бронхиальной астмой

1.3.Влияние дисфункции вегетативной нервной системы на развитие обострений бронхиальной астмы у детей

1.4.Особенности кардиогемодинамических изменений у детей с

бронхиальной астмой

1.5.Кардиогемодинамические и вегетологические аспекты применения бронхолитических препаратов у детей с бронхиальной астмой

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика наблюдаемых больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические методы исследования

2.2.2. Электрокардиография

2.2.3. Кардиоинтервалография

2.2.4. Эхокардиография

2.2.5. Исследование нейрогуморальных показателей

2.2.6. Статистические методы анализа

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ВКЛЮЧЕННЫХ В ИССЛЕДОВАНИЕ

Глава 4. СПЕКТРАЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КАРДИОИНТЕРВАЛОГРАММЫ У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

4.1. Результаты спектрального анализа кардиоинтервалограммы у детей в периоде обострения бронхиальной астмы

4.2. Результаты спектрального анализа кардиоинтервалограммы в периоде ремиссии бронхиальной астмы у детей

Глава 5. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ

АСТМОЙ

Глава 6. ОСОБЕННОСТИ ГУМОРАЛЬНОЙ РЕГУЛЯЦИИ БРОНХИАЛЬНОГО ТОНУСА У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ В ПЕРИОДЕ ОБОСТРЕНИЯ

ЗАБОЛЕВАНИЯ

Глава 7. КАРДИОВЕГЕТОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ БРОНХОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

7.1. Эффективность бронхолитической терапии у детей с бронхиальной астмой

7.2. Динамика кардиогемодинамических показателей на фоне бронхолитической терапии у детей с бронхиальной астмой

7.3. Динамика вегетологических показателей на фоне бронхолитической терапии к детей с бронхиальной астмой

Глава 8. МОДЕЛЬ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ КАРДИОГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У ДЕТЕЙ С ОБОСТРЕНИЕМ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ

БРОНХОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ECRHS ISAAC АД

a-HAHX

Ao

AP

АХЭ

БА

БОС

ВИП

вне воз

BCP

зелж игке ил

и-НАНХ

ИФА КДО КДР

киг ксо

КСР ЛБ Л S

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

European Community Respiratory Health Survey International Study of Asthma and Allergy in Childhood артериальное давление

активирующая неадренергическая-нехолинергическая

подсистема

аорта

аллергический ринит ацетилхолинэстераза бронхиальная астма бронхообструктивный синдром вазоинтестинальный пептид вегетативная нервная система всемирная организация здравоохранения вариабельность сердечного ритма задняя стенка левого желудочка ингаляционные глюкокортикостероиды интерлейкины

ингибирующая неадренергическая-нехолинергическая

подсистема

иммуноферментный анализ конечно-диастолический объем конечно-диастолический размер кардиоинтервалография конечно-систолический объем конечно-систолический размер

скорость кровотока в легочных венах в диастолическую фазу скорость кровотока в легочных венах в систолическую фазу

JT А скорость кровотока в легочных венах в предсердную фазу

ЛА легочная артерия

ЛЖ левый желудочек

ЛП левое предсердие

МЖП межжелудочковая перегородка

МОК минутный объем кровотока

НАНХ неадренергическая-нехолинергическая система

ОРВИ острая респираторно-вирусная инфекция

ОФВ объем форсированного выдоха

П D скорость кровотока в печеночных венах в диастолическую фазу

П S скорость кровотока в печеночных венах в систолическую фазу

П А скорость кровотока в печеночных венах в предсердную фазу

ПЖ правый желудочек

ПСВ пиковая скорость выдоха

РКН риск развития кардиогемодинамических нарушений

ССС сердечно-сосудистая система

ТР общая спектральная мощность

УО ударный объем

ФВ фракция выброса

ФУ фракция укорочения

ХСН хроническая сердечная недостаточность

цАМФ циклический аденозинмонофосфат

цГМФ циклический гуанозинмонофосфат

ЧД частота дыхания

ЧСС частота сердечных сокращений

ЭКГ электрокардиограмма

ЭхоКГ эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кардиогемодинамические и вегетологические факторы оптимизации бронхолитической терапии у детей с бронхиальной астмой»

ВВЕДЕНИЕ

Бронхиальная астма (БА) является серьезной глобальной проблемой. Люди любого возраста во всем мире страдают этим хроническим заболеванием дыхательных путей, которое при недостаточно эффективном лечении может значительно ограничить повседневную жизнь пациентов и даже привести к смерти. В большинстве стран распространенность Б А возрастает, особенно среди детей (GINA, 2011). Согласно результатам эпидемиологических исследований последних лет распространенность заболевания среди детского населения варьирует от 5 до 10% (Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика», 2012).

Необходимо отметить, что БА - это хроническое заболевание, которое может привести не только к значительным ограничениям в физическом, эмоциональном и социальном аспектах жизни детей, но и к инвалидизации ребенка (Геппе H.A., 2002; Ревякина В.А., 2009; Намазова-Баранова Л.С., 2010; Мизерницкий Ю.Л., 2011).

Ранняя диагностика и назначение адекватной терапии значительно снижают социально-экономический ущерб от БА и улучшают качество жизни пациентов (Зиганшина Л.Е., Гамирова Р.Г., Прохорова И.В. и др., 2010; Молчанова Л.Ф., Жукова И.В., 2010; Dexheimer J.W., Abramo Т.J., Arnold D.H. et al., 2013).

В патогенезе развития бронхиальной обструкции при обострении заболевания значительную роль играет состояние центрального и периферического отделов вегетативной нервной системы (ВНС), но в то же время их функция чрезвычайно важна и в обеспечении процессов адаптации дыхательной и сердечно-сосудистой систем ребенка с Б А (Денисова Т.В., Рычкова Л.В., Серикова A.A., 2005; Molfino N.A., 2010; Thayer J.F., Loerbroks A., Sternberg Е.М., 2011; Emin О., Esra G., Aysegül D. et al., 2012; Raemdonck K., de Alba J., Birrell M.A. et al., 2012; Scott G.D., Fryer A.D.,

2012). Нарушения вегетативной регуляции при БА касаются как адренергического, так и холинергического звеньев. Поддержание вегетативного равновесия в ходе развития патологического процесса позволяет сохранить бронхиальную проходимость и обеспечить адекватный периферический кровоток. Для оценки состояния регуляторных систем организма оптимальным с практической точки зрения является анализ вариабельности сердечного ритма (Михайлов В.М., 2000; Баевский P.M. и соавт., 2001). В то же время, большей информативностью и диагностической значимостью может обладать спектральный метод оценки вариабельности сердечного ритма (ВСР), исследования с применением которого немногочисленны (Бабунц И.В. и соавт., 2002; Гацаева Л.Б., 2005; Рябиков Д.А., 2007). Статистические и волновые характеристики ритма сердца, определяемые в покое, позволяют изучить активность симпатического, парасимпатического и нейрогуморального каналов регуляции, а проведение функциональных проб дает возможность получить важнейшую информацию о вегетативном обеспечении и вегетативной реактивности (Михайлов В.Н., 2000; Бабунц И.В., Мириджанян Э.М., Машаех Ю. А., 2002; Иванов Г. Г., Дворников В. Е., 2008).

У больных с БА в периоде обострения заболевания отмечается повышение тонуса бронхиальной мускулатуры и гиперсекреция слизи. Причин этому может быть несколько: стимуляция высвобождения ацетилхолина из терминалей аксонов, снижение активности ацетилхолинэстеразы (АХЭ), недостаточный выброс норадреналина (НА) из пресинаптической мембраны нейронов, снижение чувствительности (32-адренорецепторов, вызванное уменьшением концентрации эндогенных кортикостероидов (кортизола), а также снижение тормозных влияний нейромедиаторов ингибирующей неадренергической-нехолинергической системы (НАНХ), главным представителем которой является вазоинтестинальный пептид (ВИП) [Наумов Д.Е., Пирогов А.Б., Ушакова Е.В., 2009; Нежинская Г.И., Сапронов Н.С., Владыкин А.Л., 2010; Wu D., Lee

D., Sung Y.K., 2011; Sales M.E., 2013]. Исследование взаимоотношений этих факторов у конкретного пациента может позволить оптимизировать терапию обострений БА.

В последние годы был разработан ряд согласительных документов по лечению и профилактике БА у детей (Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика», 2012; PRACTALL, 2007), регламентирующих врачебную тактику в периоде обострения и ремиссии заболевания. Однако реальная клиническая практика лечения детей с БА еще далека от совершенства (Балаболкин И.И., 2009; Ревякина В.А., 2009; Чучалин А.Г. и др., 2010).

В настоящее время основой лечения обострения БА является назначение короткодействующих ингаляционных Рг-агонистов, антихолинергических препаратов или их комбинации (Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика», 2012). Все лекарственные препараты, направленные на купирование бронхоспазма, осуществляют свой эффект через взаимодействие с адрено- и холинорецепторами (Зыков К.А., 2011; БлохинБ.М., 2011; Giubergia V., Gravina L., Castaños С. et al., 2013; Sales M.E., 2013). Однако, в связи с наличием значительного количества р2-адренорецепторов в сердце и стенке сосудов, при ингаляции (Зг-адреномиметиков могут развиться побочные эффекты со стороны сердечнососудистой системы (ССС) в виде тахикардии, увеличения минутного объема кровообращения (МОК), гипертензии малого круга кровообращения, в конечном итоге приводящие к развитию гипертрофии правых отделов сердца (Смирнова Т.В. и соавт., 2004; Зыков К.А., Агапова О.Ю., 2011; Paris J., Peterson E.L., Wells К. et al., 2008; Lauritsen L., Sahl C., Thorsen S., 2013). Поэтому важное практическое значение имеет исследование влияния бронхолитических препаратов на кардиогемодинамику, состояние вегетативного гомеостаза и определение индивидуальных показаний к выбору конкретного препарата с минимальным влиянием на состояние ССС.

Очевидно, что имеющиеся на сегодняшний день сведения о бронхолитической терапии у детей с Б А недостаточны: нет окончательного ответа на вопрос о влиянии препаратов на состояние вегетативного гомеостаза в периоде обострения заболевания; не разработаны четкие критерии к их назначению; остается нерешенной задача профилактики кардиогемодинамических расстройств при купировании обострения заболевания.

Решение указанных вопросов весьма актуально, поскольку позволяет обосновать новые и современные подходы к терапии обострений БА, разработать оптимальный алгоритм лечения конкретного пациента, способствуя тем самым снижению риска развития кардиогемодинамических нарушений.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Оптимизация бронхолитической терапии у детей с обострением бронхиальной астмы с учетом вегетологических и гуморальных изменений путем подбора препарата для минимального риска развития кардиогемодинамических нарушений.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить морфофункциональные особенности ССС у детей с БА в периоде обострения и ремиссии заболевания.

2. Исследовать состояние ВНС у детей с БА в периоде обострения и ремиссии заболевания.

3. Оценить состояние гуморального звена регуляции бронхиального тонуса при обострении БА у детей.

4. Выявить различия изменений кардиогемодинамических показателей и вегетативного гомеостаза при применении короткодействующих

ингаляционных р2-агонистов, антихолинергических препаратов или их комбинации.

5. Разработать оптимальную тактику купирования обострений БА у детей для минимизации риска развития кардиогемодинамических нарушений.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Впервые методом спектрального анализа ВСР изучено влияние нарушений вегетативного гомеостаза на процесс бронхиальной обструкции у детей с БА.

Выявлены особенности гуморальной регуляции бронхиального тонуса (ВИЛ, АХЭ, НА и кортизол) в периоде обострения заболевания.

Определены кардиогемодинамические изменения, предрасполагающие к развитию осложнений со стороны ССС при неадекватно назначенной терапии.

Впервые разработана модель прогнозирования риска развития кардиогемодинамических нарушений, необходимая для оптимизации бронхолитической терапии у детей с БА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

В результате проведенного исследования получены данные о влиянии нарушений ВНС и изменений гуморального фона на процесс бронхообструкции у детей с БА.

Определены кардиогемодинамические изменения, предрасполагающие к развитию осложнений со стороны ССС при неадекватно назначенной бронхолитической терапии.

Полученная на основании результатов исследований модель прогнозирования риска развития кардиогемодинамических нарушений на фоне применения бронхолитических препаратов позволяет оптимизировать терапию обострений БА у детей: при значении коэффициента риска развития кардиогемодинамических нарушений (РКН) менее 0,6 - применение данного препарата безопасно для пациента, при значении РКН более 0,8 необходимо подобрать препарат другой группы.

Созданная модель определения риска развития

кардиогемодинамических нарушений позволяет не только оптимизировать бронхолитическую терапию, но и профилактировать формирование сердечно-сосудистых осложнений у пациентов в будущем.

Материалы диссертации используются в работе клиник г. Ростова-на-Дону (детское отделение клиники Рост ГМУ, детская городская больница №2, детские поликлиники №2 и № 17).

АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основные результаты исследования были доложены на Итоговых научных конференциях молодых ученых и специалистов РостГМУ (Ростов-на-Дону, 2007-2013), XVII съезде педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2009), Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения - 2009» (Санкт-Петербург, 2009), VI, VII, VIII Международных Пироговских научных конференциях студентов и молодых ученых (Москва, 2011, 2012, 2013), Итоговой Всероссийской научной конференции молодых исследователей с международным участием «Татьянин день» (Москва, 2011), Международных научно-практических конференциях молодых ученых с международным участием «Завадские чтения» (Ростов-на-Дону, 2012, 2013), 76-й итоговой научно-практической конференции с международным участием, посвященной 90-летию со дня рождения проф. Роднянского (Красноярск,

2012), межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 80-летию педиатрического факультета Нижегородской государственной медицинской академии (Нижний Новгород, 2012), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 70-летию проф. А.А.Чумакова (Ярославль, 2012), Всероссийской байкальской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицины» (Иркутск, 2012), Всероссийском Конгрессе «Детская кардиология 2012» (Москва, 2012), 11 съезде кардиологов Юга России (Ростов-на-Дону, 2012), на Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва 2011,2013).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 20 работ. Из них 11 статей представлены в центральных медицинских изданиях, 10 из которых напечатаны в периодических научных изданиях, выпускаемых в Российской Федерации, в которых рекомендуется публикация основных положений диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук; 9 в сборниках научных работ, материалах и тезисах национальных и международных научных конгрессах и конференциях. Зарегистрирован один патент на изобретение № 2013129647 «Способ выбора препарата-бронхолитика для лечения бронхиальной астмы у ребенка в периоде обострения заболевания».

Результаты исследования апробированы и внедрены в практическую работу детского отделения клиники Ростовского государственного медицинского университета, МБУЗ ДГБ №2 г. Ростова-на-Дону.

НАУЧНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Комплексное изучение морфофункционального состояния ССС с применением спектрального анализа ВСР позволяет достоверно оценить вероятность риска развития кардиогемодинамических нарушений при проведении бронхолитической терапии у пациентов с обострением БА.

2. Выбор бронхолитического препарата необходимо проводить с учетом индивидуальных в том числе вегетологических особенностей пациента.

3. Использование в практической деятельности модели расчета риска развития кардиогемодинамических нарушений на фоне бронхолитической терапии у детей с БА может оказать существенную помощь врачу в выборе тактики ведения пациента, назначения адекватной терапии и профилактики развития сердечно-сосудистых осложнений в будущем.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 185 страницах машинописного текста, содержит 24 таблицы, иллюстрирована 18 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, собственных результатов, описанных в 8 главах, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, приложений. Указатель литературы включает в себя 338 работ, из них 181 отечественных и и 157 зарубежных авторов.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ У ДЕТЕЙ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1. 1. Современные данные о распространенности, социально-экономических аспектах и смертности при бронхиальной

астме у детей

Бронхиальная астма является одним из самых распространенных соматических заболеваний человечества, которому подвержены люди всех возрастов. В настоящее время число больных БА увеличилось во всем мире и достигло 300 млн. человек (Баранов A.A., Хаитов P.M., 2010; Намазова-Баранова Л.С., 2011; Ненашева Н.М., 2011; Чучалин А.Г., 2011; GuJ.L., Ma H.L., Zheng Y.J., 2012; Follenweider L.M., Lambertino A., 2013).

Резкий рост заболеваемости БА произошел во второй половине прошлого века, с начала 1960-х годов. Крупные международные эпидемиологические исследования БА на основе стандартизированных методик - ISAAC (International Study of Asthma and Allergy in Childhood) и ECRHS (European Community Respiratory Health Survey), - выполненные в 1996-1997 годах, обобщили данные о распространенности БА среди детей в 56 странах и среди взрослых в 22 странах. Наиболее высокая частота встречаемости данного заболевания (11-14%) была выявлена в англоговорящих странах (Великобритания, Новая Зеландия, Австралия, Ирландия, США) и наиболее низкая (2-3%) - в странах Восточной Европы, Китае, Индии и Эфиопии.

По данным Российского респираторного общества распространенность БА среди детей в нашей стране составляет от 5,6 до 12,1%, а среди взрослых - 5,6-7,3%. По экспертной оценке акад. А.Г. Чучалина, в России БА страдает около 7 млн. человек. Однако данные официальной статистики значительно

ниже, что закономерно, ибо они отражают регистрацию только по обращаемости (Ненашева Н.М., 2011; Чучалин А.Г., 2011).

В развитии БА, можно отметить две явные тенденции. Первая заключается в том, что продолжает увеличиваться распространенность данного заболевания в мире (Anandan С. et al., 2010). Анализ 48 эпидемиологических исследований, проведенных в период с 1990 по 2008г., показал продолжающийся рост количества больных в большинстве регионов мира, особенно выраженный в странах с низким уровнем заболеваемости БА в период до 1990-х годов (Буске Дж. и др., 2009; Мизерницкий Ю.Л., 2010; Ненашева Н.М., 2011; Canova С. et al., 2013). Данная тенденция характерна и для нашей страны. По статистическим данным Министерства здравоохранения Российской Федерации, в 2007г. зарегистрирован 1 283 921 больной БА, что превысило данный показатель 2002 года на 208 921 человека. Вместе с тем уже в 2000 году распространенность БА в нашей стране составляла около 5 млн. человек, в 2005 г. - 5,9 млн. человек, в 2008 г. — 7 млн. человек (Бронхиальная астма. Клинические рекомендации, 2008).

Вторая тенденция в развитии БА заключается в изменении течения заболевания за последние 15-20 лет. В 1960 - 80-х годах отмечались случаи смертей от БА, вызванные злоупотреблением неселективных и селективных (32-агон истов. Кроме того, отмечалась высокая частота тяжелых и среднетяжелых форм заболевания. За последние 15 лет смертность от БА снизилась приблизительно на 63% (Лазарева Н.Б. и др., 2008; Ромаданов И.В., 2012; Bermingham М. et al., 2011; Al-Jahdali Н. et al., 2012). Уменьшилось и количество больных с тяжелой и среднетяжелой Б А: с 40% в 1994г. до 20% - в 2004г. (Ненашева Н.М., 2011; Paul S.P. et al., 2012). Известно, что распространенность астмы варьирует в популяции в зависимости от половозрастных характеристик. Установлено, что в раннем возрасте чаще болеют мальчики, чем девочки (6% по сравнению с 3,7%), однако в пубертатном периоде частота заболеваний становится одинаковой у лиц обоего пола (Баранов А.А., Хаитов P.M., 2011).

Результаты последних эпидемиологических исследований демонстрируют, что более высокая распространенность БА у детей характерна для экологически неблагополучных промышленных районов городов. У жителей города чаще регистрируют Б А, чем у жителей села (7,1% и 5,7% соответственно) [Баранов A.A., Хаитов P.M., 2011; Fitzpatrick A.M., Teague W.G., 2010]. Если процесс урбанизации будет продолжаться теми же темпами и городское население во всем мире увеличится с 45 до 59%, то к 2025 году БА разовьется дополнительно у 100-150 млн. человек (Ненашева Н.М., 2011; McCarty К., Rogers J., 2012).

При этом не стоит забывать, что БА - это заболевание, которое требует значительных экономических затрат для государства и пациентов, и, как показывает международный опыт, всегда большую долю составляют прямые затраты на лечение (Зиганшина J1.E. и др., 2010; Молчанова Л.Ф., Жукова И.В., 2010; Dexheimer J.W. et al., 2013). Несмотря на достигнутый прогресс в понимании врачами основных принципов долговременного лечения для поддержания контроля БА, в реальной лечебной практике достаточно часто регистрируется неэффективное расходование ресурсов здравоохранения на визиты к врачу в связи с ухудшением состояния, стационарное лечение обострений БА и вызова «Скорой медицинской помощи» (Авксентьева М.В., Курбачева О.М., 2009; Степанова Л.В., Артюхов И.П., Ильенкова H.A., 2009). Около 14 миллиардов долларов США тратится в мире в течение года на лечение больных БА, при этом средние ежегодные затраты на терапию одного больного в индустриальных странах составляют от 300 $ до 1300 $ (Смирнова, 2004). Общая стоимость лечения больных Б А в Великобритании достигает 120,7 млн., в том числе затраты на пособия по болезни - 15 млн. и потери за нерабочие дни - 5,7 млн.; в США - 6 млрд. $, в Австралии - 460 млн. $, в Испании - 2,4 млрд. $, ФРГ - 2,5 млрд. $ (Gu J.L., Ma H.L., Zheng Y.J., 2012; Follenweider L.M., Lambertino A., 2013). При этом установлено, что уровень расходов на лечение БА напрямую зависит не только от тяжести

заболевания, но и от возраста больного. Экономические затраты на лечение детей с БА значительно больше по сравнению с взрослыми пациентами, вследствие необходимости оплаты временной нетрудоспособности родителей и негативного влияния заболевания на психоэмоциональное состояние семьи (Молчанова Л.Ф., Жукова И.В., 2010). Поэтому ограниченность денежных средств государства и больного для лечения БА настоятельно требуют повышения качества лечения, применения новых, действительно эффективных технологий доказательной медицины, позволяющих предотвратить развитие осложнений со стороны других органов и систем, и одновременного уменьшить расходы на лечение и реабилитацию больных БА (Манаков Л.Г., Тарасюк С. Д., 2011; Овсянников Н.В., Ляпин В.А., Шукиль Л.В., 2011). Постоянный рост заболеваемости, а также повышение стоимости лекарственных средств определяют актуальность оптимизации терапии обострений БА у детей (Ревякина В.А. и др., 2009; Степанова Л.В.и др., 2009).

Драматичным фактом является то, что в настоящее время в одной из каждых 250 смертей в мире повинна Б А, причем большую часть смертельных исходов возможно было предотвратить (Чучалин А.Г., 2011). Необходимо отметить, что среди больных, умерших от БА, только 40% умирают непосредственно от нее (Сорокина Ю.С., Шустов С.Б., Харитонов М.А., 2008). Данные по смертности от БА недостаточно точные, что связано с нечастым указанием данного заболевания как основной причины смерти в отчетных документах. В Западной Европе и США летальность от БА в возрасте от 5 до 44 лет составляет 1—4 человека на 100 000 населения и заметно повышается в последнее время (Thompson Е., Todd Р., Ni Bhrolchain С., 2013). Наиболее высокие показатели летальных исходов приводятся по Новой Зеландии, Австралии и Англии (Уэльс) (>1:100 000). В ряде ретроспективных оценок, касающихся главным образом «эпидемии» конца 60-х годов, повышение смертности связывалось с внедрением и

доступностью ингаляционных р2-агонистов (Лазарева Н.Б. и др., 2008; Bermingham M. et al., 2011).

Анализ причин смерти у взрослых пациентов с БА свидетельствует прежде всего о роли хронической сердечной недостаточности, формирующейся у 81,97% больных БА (Сорокина Ю.С., Шустов С.Б., Харитонов М.А., 2008). Причинами ее развития является как воздействие гипоксии и повышенного давления на правые отделы сердца, так и неадекватно назначенная бронхолитическая терапия, вызывающая развитие ряда осложнений со стороны ССС.

Вместе с тем, летальные исходы при тяжелой БА и у детей не являются редкостью - этот показатель составляет 1-3%, а при наиболее тяжелой, кортикостероидозависимой форме достигает 6% (Чучалин А.Г., 2011).

В России данные о смертности при БА в абсолютном выражении низкие (<1:100000). Однако в последние годы следует отметить рост этого показателя. Так, в Санкт-Петербурге в 1975-1984 гг. смертность в среднем за год составила 0,075:100 000 детского населения, а в 1985-1994 гг. -0,2:100000. В течение последнего десятилетия случаи смерти детей от БА в отдельных региональных округах возросли с единичных до десятков в год (Ненашева Н.М., 2011). Как показали многие эпидемиологические исследования, наиболее критичным является препубертатный и пубертатный периоды, так как около 80% смертей при БА приходится на этот возрастной интервал (Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика», 2012).

Согласно мнению большинства клиницистов, у лиц молодого возраста, умерших от БА, смертельный исход наступал быстро, во время катастрофически прогрессирующего приступа удушья. Вместе с тем, существенное значение имеет и внезапная отмена или снижение дозы гормональных препаратов в течение последнего месяца, передозировка Рг-агонистов и теофиллина, а также позднее назначение глюкокортикостероидов. Этому также может способствовать отсутствие

четкого плана лечения БА, в том числе перечня мероприятий неотложной помощи у пациента-подростка или родителей больного ребенка (Canova С. et al., 2012; McCarty К., Rogers J., 2012)

В настоящее время имеется широкий арсенал препаратов, способствующих купированию бронхообструкции. Однако, применение бронхолитических препаратов без учета индивидуальных особенностей организма ребенка может привести не только к изменениям в системе нейрогуморальной регуляции, но и вызвать развитие ряда нежелательных эффектов со стороны ССС, способствующих возникновению хронической сердечной недостаточности (ХСН) и ранней инвалидизации и смертности больных (Лазарева Н.Б. и др., 2008; Ромаданов А., 2012; Bermingham M. et al., 2011).

Поэтому изучение патогенетических особенностей формирования бронхообструктивного синдрома (БОС) при БА с целью назначения адекватной бронхолитической терапии остается актуальной проблемой педиатрии и клинической медицины в целом.

1. 2. Нейрогуморальные аспекты развития бронхиальной обструкции у детей с бронхиальной астмой

Бронхообструктивный синдром является ведущим признаком БА. В основе его развития лежат различные патогенетические механизмы как обратимого (бронхоспазм, воспалительный отек слизистой оболочки и подслизистого слоя бронхиальной стенки, гиперсекреция вязкой слизи и мукоцилиарная недостаточность), так и необратимого характера (Зайцева C.B., Муртазаева О.А., 2012; Stiefelhagen Р., 2011). Среди последних следует отметить процессы ремоделирования бронхов, включая гипертрофию и гиперплазию гладкомышечных клеток, неоангиогенез, гипертрофию и

гиперплазию слизистых желез, увеличение количества бокаловидных клеток со снижением числа клеток реснитчатого цилиндрического эпителия, разрастание соединительной ткани (перибронхиальный фиброз) с деформацией и облитерацией бронхиол (Boulet L.P., Sterk P.J., 2007; Broide D.H., 2008; Rydell-Törmänen К., Ulier L., Erjefált J.S., 2008).

Основная роль в патогенезе БОС при обострении БА принадлежит бронхоспазму, формирующемуся на фоне изменений состояния симпатического и парасимпатического отделов ВНС. Важное клиническое значение имеет тот факт, что на механизмы обратимой обструкции можно оказывать лечебное воздействие с использованием бронходилатирующих, муколитических и противовоспалительных препаратов. Острая бронхиальная обструкция, как правило, является обратимой (Юренев Г.Л., 2012).

В бронхолегочной системе основная роль в регуляции проходимости бронхов принадлежит ß-адренорецепторам, которые являются представителями трансмембранных рецепторов. В настоящее время известно три типа ß-адренорецепторов (ßj, ß2, ß3), из которых в легких доминируют ß2-aflpeHopeuenTopbi - 70-75% (Giubergia V. et al., 2013). Радиографическое картирование показывает, что они присутствуют на всех уровнях респираторного тракта, а высокий уровень м-РНК ß2-pe4enTopoB в эпителиоцитах свидетельствует об их интенсивной транскрипции (Газизов P.A., Галлямов P.M., Хасанов P.M., 2009; Lee Н.М., Truong S.T., Wong N.D., 2011).

Адренергические рецепторы бронхов являются членами большой суперсемьи G-белок-связанных рецепторов и их функционирование осуществляется посредством аденилатциклазной системы; ß2-адренергический рецептор содержит семь гидрофобных трансмембранных участков. Его функция зависит от связывания с Gs-белком, который стимулируется аденилатциклазой, ведущей к увеличению уровня цАМФ (циклического аденозинмонофосфата) в клетке, действующей как вторичный мессенджер и вызывающей

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Семерник, Ольга Евгеньевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев С. Н. Небулайзерная терапия обструктивных заболеваний легких / С.'Н. Авдеев // СошШшт МесНсит. - 2011. - Т. 13, № 3. -С. 36-43.

2. Авксентьева М. В. Оценка затрат на лекарственное обеспечение больных бронхиальной астмой при различных схемах поддерживающей терапии / М. В. Авксентьева, О. М. Курбачева // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2009. - № 4. - С. 33-38.

3. Александрии А. М. Вегетативная регуляция дыхательной и сердечнососудистой систем у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. М. Александрии. - СПб., 2003. - 16 с.

4. Алеманова Г. Д. Концепция нейрогенного воспаления в патогенезе бронхиальной астмы у детей / Г. Д. Алеманова // Интеллект. Инновации. Инвестиции. - 2011. - № 2. - С. 249-251.

5. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем / Р. М. Баевский, Г. Г. Иванов, Л. В. Чирейкин [и др.] // Вестник аритмологии. - 2002. -№ 24. - С. 65-87.

6. Антипкин Ю. Г. Проблема диагностики бронхиальной астмы у детей / Ю. Г. Антипкин, В. Ф. Лапшин, Т. Р. Уманец // Педиатрия. Восточная Европа. - 2013. - № 2. - С. 83-91.

7. Архипов В. В. Доставка препаратов в легкие: проблемные аспекты / В. В. Архипов, Н. Г. Бердникова, И. П. Полякова // Пульмонология. -2011.-№1.-С. 107-111.

8. Бабунц И. В. Азбука анализа вариабельности сердечного ритма / И. В. Бабунц, Э. М. Мириджанян, Ю. А. Машаек. - Ставрополь: электронная версия, 2002. - 112 с.

9. Баевский Р. М. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения / Р. М. Баевский,

Г. Г. Иванов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2001. — № 3. — с. 106.

Ю.Баевский С. Д. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии / С. Д. Баевский. - М.: Медицина, 1979. - 295 с.

П.Баженова Ю. Л. Эффективность лечения кардиоваскулярных нарушений у детей с бронхиальной астмой / Ю. Л. Баженова, С. Ю. Захарова // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2011. - Т. 4, № 37. - С. 20-24.

12.Балаболкин И. И. Бронхиальная астма у детей / И. И. Балаболкин. - М.: Медицина, 2003. - 320 с.

13.Балаболкин И. И. Современные проблемы терапии бронхиальной астмы у детей / И. И. Балаболкин // Педиатрия. - 2009. - Т. 87, № 2. -С. 6-11.

14.Баранов А. А. Аллергология и иммунология / А. А. Баранов, Р. М. Хаитов. - М.: Союз педиатров России, 2010. - 248 с.

15.Белоконь Н. А. Болезни сердца и сосудов у детей: руководство для врачей / Н. А. Белоконь, М. Б. Кубергер. - М.: Медицина, 1987. - 480 с.

16.Беляков А. В. Состояние системной и легочной гемодинамики и микроцеркуляции при бронхиальной астме у детей / А. В. Беляков // Педиатрия. - 2008. - № 4. - С. 30-33.

17.Белякова А. В. Состояние системной и легочной гемодинамики и микроциркуляции при бронхиальной астме у детей / А. В. Беляков, М. И. Шишкина // Педиатрия. - 2008. - Т. 87, № 4. - С. 30-33.

18.Блохин Б. М. Современные подходы к терапии обострений бронхиальной астмы у детей / Б. М. Блохин // Трудный пациент (болезни органов дыхания). - 2011. - Т. 9, № 8-9. - С. 36-39.

19.Болова А. А. Оценка адаптационного потенциала организма и исходного тонуса автономной нервной системы у девочек 8-17 лет / А. А. Болова, Е. В. Уварова, М. Н. Якушенко // Педиатрическая фармакология. - 2008. - Т. 5, № 6. - С. 22-25.

20.Бронхиальная астма / А. Г. Чучалин, Б. J1. Медников, А. С. Белевский [и др.] // Пульмонология. - 2009. - С. 330.

21.Бронхиальная астма и инфекция: диагностика и принципы лечения / Г. Б. Федосеев, В. И. Трофимов, Е. И. Ровкина [и др.] // Пульмонология. - 2008. - № 5. - С. 86-90.

22.Булгакова В. А. Вирусиндуцированная бронхиальная астма / В. А. Булгакова // Фарматека. - 2013. - № 1. - С. 17-22.

23 .Вариабельность сердечного ритма (стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования). -СПб., 2000. - 65 с.

24.Вегетативная реактивность у детей больных БА / Н. А. Гитинов, А. М. Алискандеров, А. В. Новицкая [и др.] // Аллергические болезни у детей: Тез. Всерос.конференц. - Москва, 1996. - с.87.

25.Вегетативный статус при бронхиальной астме у детей / А. Д. Сафронов, С. В. Барановская, Н. И. Басарева [и др.] // Бюллетень ВосточноСибирского научного центра СО РАМН. - 2007. - № 3. - С. 114-115.

26.Вейн А. М. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / А. М. Вейн. - М.: МИА, 2000. -752 с.

27.Вейн А. М. Вегетососудистая дистония / А. М. Вейн, А. Д. Соловьева, О. А. Колосова. -М.: Медицина, 1981.-318 с.

28.Взаимосвязь возраста, бронхиальной обструкции и вегетативной регуляции сердечного ритма у больных бронхиальной астмой / P. X. Зулкарнеев, Ш. 3. Загидуллин, С. А. Коликова [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2006. - Т. 87, № 1. - С. 8-12.

29.Влияние бронхолитической терапии на состояние сердечно-сосудистой системы у детей раннего возраста с бронхиальной астмой / JI. Б. Гацаева, JI. К. Баженова, О. О. Куприянова [и др.] // Вопросы практической педиатрии. - 2008. — Т. 3, № 6. - С. 22-26.

30.Возможности применения отечественных бронходилататоров у больных бронхиальной астмой / А. Ф. Абубикиров, А. С. Белевский, Н. П. Княжеская [и др.] // Пульмонология. - 2013. - № 1. - С. 42-48.

31.Гаврисюк В. К. Нарушения сердечно-сосудистой системы у больных бронхиальной астмой / В. К. Гаврисюк // Укр. пульмон. журн. - 2000. -№ 2, дополнение. - С. 31-32.

32.Газизов Р. А. Регуляция деятельности гладких мышц водухоносных путей в норме и патологии / Р. А. Газизов, Р. М. Галлямов, Р. М. Хасанов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2009. - Т. 4, №2.-С. 44-46.

33.Геппе Н. А. Бронхиальная астма у детей: вопросы дефиниций и тактики ведения / Н. А. Геппе // Фарматека. - 2013. - № 1. - С. 97-102.

34.Геппе Н. А. Бронхолитическая терапия обструктивного синдрома при заболеваниях органов дыхания у детей / Н. А. Геппе, А. Б. Малахов // СошИПит МесИсит. Педиатрия (Приложение). - 2011. - № 3. - С. 2934.

35.Геппе Н. А. Ингаляционная небулайзерная терапия заболеваний респираторной системы у детей: Практ. руководство для врачей / Н. А. Геппе. - М., 2008. - 35 с.

36.Геппе Н. А. Ингаляционная терапия обострений бронхиальной астмы у детей / Н. А. Геппе, Н. Г. Колосова // Пульмонология. - 2011. - № 5. -С. 34-37.

37.Геппе Н. А. Новые международные рекомендации по бронхиальной астме у детей РЯАСТАЬЬ / Н. А. Геппе, В. А. Ревякина // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2008. - № 1. - С. 60-68.

38.Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (СТКА). Пер. с англ. под ред. А.Г. Чучалина. Пересмотр 2011 года. -М.: Атмосфера, 2011. - 108 с.

39.Гущин И. С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль / И. С. Гущин. - М.: Фармарус Принт, 1998. - 256 с.

40.Давидовская Е. И. Спирометрия сегодня: как использовать новые возможности и избежать старых ошибок / Е. И. Давидовская, И. А. Маничев, В. Г. Щербицкий // Медицина. - 2008. - № 3. - С. 8588.

41.Данилова JI. Я. Состояние гипофизарно-надпочечниковой системы у подростков, больных бронхиальной астмой / JI. Я. Данилова, Э. И. Эткина, С. Э. Якута // Вопросы современной педиатрии. - 2008. -Т. 7, №4.-С. 144-145.

42.Денисова Т. В. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и вегетативный гомеостаз у детей с бронхиальной астмой / Т. В. Денисова, Л. В. Рычкова, А. А. Серикова // Бюллетень ВосточноСибирского научного центра СО РАМН. - 2005. - № 5. - С. 136-132.

43 .Детская ультразвуковая диагностика / под общ. ред. М. И. Пыкова, К. В. Ватолина. - М.: Видар, 2001. - 680 с.

44.Дракина С. А. Психо-вегетативные особенности подростков с бронхиальной астмой / С. А. Дракина, Н. К. Перевощикова // Мать и дитя в Кузбассе. - 2012. - № 1. - С. 3-7.

45.Европейская сеть по глобальной аллергии и астме (GALEN) изучает «эпидемию» аллергии и астмы / Дж. Буске, П. Д. Бурней, Т. И. Зубербир [и др.] // Пульмонология. - 2009. - № 4. - С. 119-123.

46.Евсюкова Е. В. Нейроэндокринная система легких человека / Е. В. Евсюкова // Физиология человека. - 2006. - Т. 32, № 4. - С. 121130.

47.Енисеева Е. С. Состояние гемодинамики и диастолическая функция правого желудочка у больных бронхиальной астмой / Е. С. Енисеева, Т. П. Сизых // Терапевтический архив. - 1995. - № 8. - С. 39-42.

48.Ермакова ( И. Н. Нарушение внутрисосудистого клеточного взаимодействия при тяжелой бронхиальной астме у детей / И. Н. Ермакова, Ю. Л. Мизерницкий, С. М. Кушнир // Вестник

Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2012. - Т. 10, № 4. - С. 95-101.

49.Жирнов В. А. Эпидемиология хронической бронхолегочной патологии у детей самарского региона / В. А. Жирнов // Современные исследования социальных проблем. - 2012. - № 11. - С. 73.

50.3айцева О. В. Бронхиальная астма у детей / О. В. Зайцева // Русский медицинский журнал. - 2007. - № 7. - С. 582-590.

51.Зайцева С. В. Синдром бронхиальной обструкции у детей / С. В. Зайцева, О. А. Муртазаева // Трудный пациент. - 2012. - Т. 10, №2-3.-С. 34-39.

52.3улкарнеев, Р. X. Диагностическое значение оценки вариабельности кардиореспираторного паттерна у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Р. X. Зулкарнеев. - Уфа, 1997. - 24 с.

53.Зыков К. А. Ингаляционные бета-агонисты и М-холинолитики при бронхиальной астме с позиций рецепторных взаимодействий / К. А. Зыков, О. Ю. Агапова // Трудный пациент (заболевания дыхательных путей). 2011. - Т. 9, № 11. - С. 16-20.

54.3юбова А. А. Роль нейропептидов в патогенезе бронхиальной астмы у детей / А. А. Зюбова, Л. И. Аллахвердиева, Н. Г. Султанова // Иммунология. - 2008. - Т. 29, № 5. - С. 290-292.

55.Иванов Г. Г. Структура сердечного ритма при анализе РР-и ЯК-интервалов, при проведении теста с физической нагрузкой / Г. Г. Иванов, В. Е. Дворников // Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и практическое применение: тез. докл. IV Всерос. симпоз. с междунар. участием. Ижевск. - 2008. - С. 106.

56.Иванов С. Н. Клинико-функциональная оценка кадиореспираторной системы у детей с бронхиальной астмой / С. Н. Иванов, Л. М. Огородова, Е. А. Старовойтова // Бюллетень. - 2007. - № 24. - С. 47-51.

57.Ильенкова Н. А. Факторы риска развития тяжёлых форм бронхиальной астмы у детей / Н. А. Ильенкова, JL В. Степанова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2011. - Т. 56, № 1. - С. 20-22.

58.Ингаляционная небулайзерная терапия заболеваний респираторной системы у детей / Н. А. Геппе, Е. Г. Кондюрина, В. В. Мещеряков [и др.] - М.: Медиа, 2010 - 42 с.

59. Ингаляционная терапия бронхообструктивного синдрома у грудных детей с острыми респираторными заболеваниями / О. И. Стенина, С. С. Паунова, С. С. Чакветадзе [и др.] // Педиатрия. - 2010. - Т. 89, № 10.-С. 62-65.

60.Кадымов Н. А. Клинико-ультразвуковая характеристика сердечнососудистой системы при бронхиальной астме у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н. А. Кадымов. - М., 2009. - 30 с.

61.Калинина И. Н. Тендерные особенности вегетативного статуса у здоровых лиц в возрасте 15-60 лет / И. Н. Калинина // Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и практическое применение: тез. докл. IV Всерос. симпоз. с междунар. участием. Ижевск. - 2008. -С.121-124.

62.Калмыкова А. В. Вариабельность сердечного ритма при бронхиальной астме / А. В. Калмыкова, Т. Ф. Миронова, Е. Б. Драчук // Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и практическое применение: тез. докл. IV Всерос. симпоз. с междунар. участием. Ижевск. - 2008. - С. 129-132.

63. Кардиореспираторный континуум у больных бронхиальной астмой / А. Ю. Рябова, Т. Г. Шаповалова, В. С. Кавелина [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 1. - С. 10.

64.Кардиосовместимая доплерография кавального кровообращения печени / Н. Ф. Берестень, С. Н. Романов, JI. И. Барвиченко [и др.] // Sonoace international. - 2003. -№11. - С. 81-93.

65.Кириченко В. И. Роль афферентного нервного аппарата воздухоносных путей в патогенезе бронхиальной астмы / В. И. Кириченко // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2000. - № 7. - С. 20-31.

66.Клинико-генетический анализ больных бронхиальной астмой / И. И. Черкашина, С. Ю. Никулина, Н. И. Логвиненко [и др.] // Пульмонология. - 2009. - № 2. - С. 77-83.

67.Клинические рекомендации. Бронхиальная астма / под ред. А. Г. Чучалина. - М.: Атмосфера, 2008. - 224 с.

68.Ключева М. Г. Анализ вариабельности сердечного ритма в оценке вегетотропных эффектов бронходилататоров при бронхиальной астме у подростков / М. Г. Ключева, А. И. Рыбкин, И. Н. Троицкая // Клиническая фармакология и терапия. - 2005. - № 5. - С. 85-87.

69.Ключева М. Г. Влияние атровента на нейровегетативный статус, вентиляционно-перфузионные отношения у больных бронхиальной астмой / М. Г. Ключева, Н. А. Геппе, А. И. Рывкин // Аллергология. -2005. -№ 1.-С. 27-30.

70. Ключева М. Г. Влияние сальбутамола на нейровегетативный статус и вентиляционно-перфузионные отношения у больных бронхиальной астмой / М. Г. Ключева, Н. А. Геппе, А. И. Рывкин // Российский

педиатрический журнал. - 2005. - № 6. - С. 8-10.

!

71.Княжеская Н. П. Бронхиальная астма и малые дыхательные пути. Роль экстрамелкодисперсной фиксированной комбинации в противовоспалительной терапии / Н. П. Княжеская, А. В. Черняк // Consillium Medicum. Болезни органов дыхания (Приложение). - 2011. -С. 22-27.

72.Княжеская Н. П. Бронхиальная астма: сложности диагностики / Н. П. Княжеская // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2011. -№ 1.-С. 30-32.

73.Княжеская Н. П. Комбинированные быстродействующие бронхолитики в лечении обструктивных заболеваний легких / Н. П. Княжеская,

Ю. К. Новиков // СопбШшш МесНсит (Пульмонология/ЛОР). - 2012. -Т. 14, №3.-С. 3-7.

74.Княжеская Н. П. Тяжелая, трудноконтролируемая бронхиальная астма / Н. П. Княжеская // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2012. -Т. 44, № 1.-С. 16-19.

75.Коровина Н. А. Вегетативная дистония у детей и подростков. Руководство для врачей / Н. А. Коровина, И. Н. Захарова. - М.: Медпрактика, 2009. - 36с.

76.Лебеденко А. А. Клинико-фармакологический мониторинг и прогнозирование течения бронхиальной астмы у детей: автореф. дис. ... док. мед. наук / А. А. Лебеденко. - Ростов-на-Дону, 2012. - 42 с.

77.Лебеденко А. А. Особенности вегетативного статуса у детей с бронхиальной астмой / А. А. Лебеденко, Т. Д. Тараканова // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 11-1. - С. 57-59.

78.Лебеденко А. А. Функциональное состояние миокарда и характер изменений вегетативной регуляции у подростков с бронхиальной астмой / А. А. Лебеденко, А. А. Сависько, Т. Д. Тараканова // Валеология. - 2011. - № 1.-С. 54-58.

79.Лев Н. С. Нейропептиды и другие нейрогуморальные регуляторы в патогенезе бронхиальной астмы у детей / Н. С. Лев // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. - 2000. - № 2. - С. 19-23.

80.Легочная гипертензия и диастолическая дисфункция сердца у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ пожилого возраста / Прибылов С.А., Жидких Б. Д., Прусакова О. Ю. [и др.] // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". - 2009. - № 4. - С. 81-89

81.Легочная гипертензия как междисциплинарная проблема: подходы к диагностике и лечению / Н. А. Шостяк, А. А. Клименко, И. В. Новиков [и др.] // Атмосфера. - 2012. -№1. - С. 2-10.

82.Малофеевская И. Н. Морфофункциональные особенности сердца у детей-северян школьного возраста с бронхиальной астмой /

И. Н. Малофеевская // Современные проблемы науки и образования. — 2011.-№5,-С. 3-3.

83.Манаков Л. Г. Организационно-методические механизмы оптимизации пульмонологической помощи населению (Обзор литературы) / Л. Г. Манаков, С. Д. Тарасюк // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2011. - № 41. - С. 73-78.

84. Марченко В. Н. Изменение содержания катехоламинов, гемодинамика и вегетативная нервная регуляция на этапах формирования бронхиальной астмы: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В. Н. Марченко. - СПб., 1992. - 18 с.

85.Марченко . В. Н. Механизмы нейровегетативной регуляции кардиореспираторной системы у больных бронхиальной астмой и пути коррекции выявленных нарушений: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В. Н. Марченко. - СПб.: Изд-во «НИИХ СПбГУ», 2004. - 38 с.

86.Мещеряков В. В. Мониторинг обратимости бронхиальной обструкции в диагностике и лечении бронхиальной астмы у детей /

B. В. Мещеряков, Е. Л. Титова // Пульмонология. - 2009. - № 4. -

C. 74-81.

87.Мизерницкий Ю. Л. Современные аспекты бронхиальной астмы у детей / Ю.' Л. Мизерницкий // Российский вестник перинатологии и педиатрии. Приложение. - 2010. - Т. 55, № 6. - С. 44.

88.Микалюк Л. В.Фармакогенетические аспекты дезобструктивной терапии приступов бронхиальной астмы у школьников // Л. В. Микалюк // Здоровье ребенка. - 2013. - № 2. - С. 43-46.

89.Михайлов В. М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения / В. М. Михайлов. - Иваново, 2000. - 200 с.

90.Молчанова Л. Ф. Оценка социально-экономической эффективности лечения больных бронхиальной астмой в амбулаторно-поликлинических условиях / Л. Ф. Молчанова, И. В. Жукова // Общественное здоровье и здравоохранение. - 2010. - № 4. - С. 76-79.

91.Молчанова Л. Ф. Приверженность к ингаляционной терапии и контроль бронхиальной астмы / Л. Ф. Молчанова, И. В. Жукова // Российский аллергологический журнал. - 2011. - № 1. - С. 88-99.

92.Мордашова О. Н. Роль катехоламинов и биогенных аминов в развитии бронхиальной астмы / О. Н. Мордашова, Я. С. Лукьянова // Современные наукоемкие технологии. - 2005. - № 1. — С. 71-72.

93.Мухарлямов Н. М. Легочное сердце/ Н. М. Мухарлямов. - М.: Медицина, 1973-268 с.

94.Намазова-Баранова Л. С. Аллергия у детей: от теории - к практике / Л. С. Намазова-Баранова. - М.: Союз педиатров России, 2011. - 668 с.

95.Наумов Д. Е. Роль нейрогуморальной регуляции в сохранении бронхиального тонуса в норме и у больных бронхиальной астмой / Д. Е. Наумов, А. Б. Пирогов, Е. В. Ушакова // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2009. - № 32. - С. 40-45.

96.Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». - 4-е изд., перераб. И доп. - М.: Оригинал-макет, 2012.- 184 с.

97.Нежинская Г. И. Мускариновые механизмы контроля воспаления / Г. И. Нежинская, Н. С. Сапронов, А. Л. Владыкин // Успехи современной биологии. - 2010. - Т. 130, № 2. - С. 154-164.

98.Нейровегетативная регуляция кардиореспираторной функциональной системы у больных бронхиальной астмой / В. Н. Марченко, В. И. Трофимов, В. А. Александрии [и др.] // Вестник современной клинической медицины. - 2010. - Т. 3, № 3. - С. 26а-29.

99.Ненартович И. А. Бронхолитики в лечении бронхиальной астмы / И. А. Ненартович, В. Ф. Жерносек // Рецепт. - 2013. - № 3. - С. 106-117.

100. Ненашева Н. М. Бронхиальная астма и курение / Н. М. Ненашева // Эффективная фармакотерапия. - 2013. - № 10. - С. 4-15.

101. Ненашева Н. М. Клиническое значение фармакологического влияния на воспаление в малых дыхательных путях при бронхиальной астме / Н. М. Ненашева // Фарматека. - 2012. - № 15. - С. 69-75.

102. Ненашева Н. М. Комбинированная терапия бронхиальной астмы: возможности изменения объема терапии / Н. М. Ненашева // Consillium Medicum (болезни органов дыхания). - 2010. - Т. 12, № 11. - С. 3-6.

103. Ненашева Н. М. Современное представление о фенотипах бронхиальной астмы / Н. М. Ненашева // Фарматека. - 2013. -№ 4. -С. 41-46.

104. Низовцева О. А. Место беродуала в лечении бронхиальной астмы / О. А. Низовцева // Трудный пациент. - 2012. - Т. 10, № 1. - С. 36-40.

105. Новик Г. А. Бронхиальная астма физического напряжения и методы ее лечения / Г. А. Новик. - Метод, рекомендации. - СПБ, 2010. -12 с.

106. Овсянников Д. Ю. Небулайзерная терапия у новорожденных детей / Д. Ю. Овсянников // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2012. - № 2. - С. 1-3.

107. Овсянников Н. В. Экономическая эффективность внедрения порядка оказания помощи больным бронхиальной астмой в омской области / Н. В. Овсянников, В. А. Ляпин, Л. В. Шукиль // Управление экономическими системами: электронный научный журнал. - 2011. -№8-32.-С. 14-16.

108. Овчаренко С. И. Оценка применения комбинированного ингаляционного препарата в терапии больных бронхиальной астмой с учетом длительности заболевания / С. И. Овчаренко, М. Н. Акулова // Терапевтический архив. - 2009. - № 3. - С. 56-62.

109. Овчаренко С. И. Что может улучшить контроль течения

!

бронхиальной астмы / С. И. Овчаренко, М. Н. Акулова, А. Б. Смулевич // Consilium Medicum. - 2010. - Т. 12, № 3. - С. 23-35

110. Оганесян А. В. Кортизол и бронхиальная астма / А. В. Оганесян,

A. Г. Восканян // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т. 8, № 1. - С. 129-129.

111. Особенности вегетативного статуса у подростков с бронхиальной

I

астмой / Э. JI. Чупак, О. В. Шанова, Т. Е. Бойченко [и др.] // Международный журнал по иммунореабилитации. - 2010. - Т. 12, № 2. -С. 204b-204b.

112. Особенности функционирования респираторной и сердечнососудистой систем больных бронхиальной астмой в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких / А. Б. Пирогов,

B. П. Колосов, Ю. М. Перельман [и др.] // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2008. - № 28. - С. 7-11.

113. Оценка вегетативной нервной системы у детей с бронхиальной астмой в периоде ремиссии / М. М. Хомич, И. А. Леонова, И. В. Романова и [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2010. - Т. 16, № 6. -

C.559-564.

114. Оценка показателей центральной гемодинамики у больных бронхиальной астмой / Ю. В. Богданова, Н. И. Крюков, О. В. Мищенко [и др.] // Тез. докл. 10-го нац. конгр. по болезням органов дыхания. СПб., 2000. - С. 26.

115. Панахова Т. Т. Сравнительные аспекты лечения детей с бронхиальной астмой / Т. Т. Панахова // Аллергология и иммунология. -2009.-Т. 10, № 1.-С. 42-43.

116. Петри А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин.

- Пер. с англ. В. П. Леонова. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 144 с.

117. Петров В. И. Прикладная фармакоэпидемиология / В. И. Петров.

- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 384 с.

118. Показатели гемодинамики малого круга кровообращения у больных с бронхиальной астмой / Е. Н. Андрианова, А. И. Рыбкин,

Н. С. Побединская [и др.] // Тез. докл. 10-го нац. конгр. по болезням органов дыхания. СПб., 2000. - С. 67.

119. Поттер П. С. Лечение астмы у детей: современные рекомендации / П. С. Поттер // Астма. - 2009. - Т. 10, № 1. - С. 35-37.

120. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография. - М.: Издательский дом Видар-М, 2008. - 512 с.

121. Прониченко Л. В. Морфофункциональные особенности сердечнососудистой и дыхательной систем у пациентов с артериальной гипертенией и хронической обструктивной болезнью легких / Л. В. Прониченко, Г. С. Маль // Фундаментальные исследования. -2011. - № 10-1.-С. 144-147.

122. Разработка новых методов диагностики бронхиальной астмы у детей / А. А. Баранов, Л. С. Намазова-Баранова, А. А. Джумагазиев, Д. А. Безрукова // Астраханский медицинский журнал. - 2010. - Т. 5, №2.-С. 72-76.

123. Распространённость астмаподобных симптомов и диагностированной астмы в популяции подростков / Л. С. Намазова-Баранова, Л. М. Огородова, А. Ю. Томилова [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2009. - Т. 6, № 3. - С. 59-65.

124. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА / О. Ю. Реброва. - М.: Медиа Сфера. - 2003. - 312 с.

125. Ромаданов А. Табель о рангах для противоастматических препаратов / А. Ромаданов // Астма и аллергия. - 2012. - № 1. — С. 9-11.

126. Романова И. В. Изменения интервальных показателей ЭКГ у детей, страдающих бронхиальной астмой в период ремиссии / И. В. Романова, М. М. Хомич, Е. В. Бойцова // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 3. - С. 279-280.

127. Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии. Под общ. ред. А. Д. Царегородцева, В. А. Таболина. - М.: МЕДПРАКТИКА-М. - 2002. - С. 202-233.

128. Рябиков Д. А. Особенности реагирования вегетативной нервной системы в приступный период бронхиальной астмы у детей: автореф. дис. ... к-та мед. наук / Д. А. Рябиков. - Тюмень, 2007. - 24 с.

129. Самигуллина Н. В. Основные предикторы формирования бронхиальной астмы у детей / Н. В. Самигуллина, Р. М. Файзуллина // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 7-1. - С. 170-173.

130. Самигуллина Н. В. Факторы риска, оказывающие влияние на формирование бронхиальной астмы у детей // Н. В. Самигуллина, Р. М. Файзуллина // Врач-аспирант. - 2013. - Т. 57, № 2.2. - С. 353-360.

131. Селиванова К. Ф. Изменение гемодинамики у больных бронхиальной астмой / К. Ф. Селиванова, В. Н. Заяц, Э. Я. Ошеров // Врачебное дело. - 1990. - № 2. - С. 73-76.

132. Симбирцев С. А. Бронхиальная астма как функциональная недостаточность метасимпатической нервной системы легких / С. А. Симбирцев, В. В. Петраш, А. Д. Ноздрачев // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. -2011.-Т. 3,№2.-С. 142-148.

133. Синопальников А. И. (32-агонисты в лечении бронхиальной астмы / А. И. Синкопальников, А. В. Воробьев // Лечебное дело. - 2007. -№ 2.-С. 81-90.

134. Смирнова Л. В. Системная и легочная гемодинамика при тяжелой бронхиальной астме у детей / Л. В. Смирнова, Е. М. Спивак // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - Т. 6, № 4. - С. 148-149.

135. Смирнова М. А. Особенности биоаминового статуса при бронхиальной астме у детей раннего и дошкольного возраста / М. А. Смирнова, Л. И. Мозжухина, Е. В. Шубина [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2010. - Т. 7, № 5. - С. 94-96.

136. Смирнова Т. В. Особенности реакции сосудов малого круга кровообращения и внутрисердечной гемодинамики на ß-адренергический и механический стимулы у больных бронхиальной астмой / Т. В. Смирнова, Ю. М. Перельман // Бюллетень физиологии и патологии дыхания - 2010. - № 36. - С. 20-24.

137. Смирнова Т. В. Особенности сосудистой реактивности у больных

бронхиальной астмой / Т. В. Смирнова, Ю. М. Перельман,

!

В. П. Колосов // Пульмонология. - 2008. - № 6. - С. 63-66.

138. Смирнова Т. В. Реакция сердечно-сосудистой системы на ингаляцию фенотерола у больных бронхиальной астмой / Т. В. Смирнова, Ю. М. Перельман // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2004. - № 19. - С. 28-32.

139. Современные методы диагностики функций миокарда в детском возрасте / А. И. Смиян, Ю. А. Мозговая, Е. А. Смиян [и др.] // Вестник СумДУ. Серия Медицина. - 2009. - Т. 2, №2. - С. 56.

140. Современные подходы к диагностике и лечению заболеваний, сопровождающихся синдромом бронхиальной обструкции в раннем детском возрасте / А. Б. Малахов, Н. А. Геппе, JI. С. Старостина [и др.] // Трудный пациент (Репринт). - 2011. - Т. 9, № 4. - С. 3-7.

141. Современные тенденции в терапии бронхиальной астмы у детей / В. А. Ревякина, А. С. Агафонов, Т. Е. Лаврова [и др.] // Пульмонология. -2009.-№2.-С. 87-92.

142. Современные тенденции в фармакотерапии атопической астмы / Н. Г. Астафьева, И. В. Гамова, Е. Н. Удовиченко E.H. [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2013. - № 1. - С. 33-41.

143. Сорокина Ю. С. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / Ю. С. Сорокина, С. Б. Шустов, М. А. Харитонов // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2008. - № 2. - С. 69-74.

144. Состояние кардиореспираторной системы у детей с

бронхиальной астмой в периоде ремиссии / В. В. Юрьев, И. А. Леонова,

i

И. В. Романова, Е. В. Бойцова // Врач-аспирант. - 2012. - Т. 53, № 4-3. -С. 487-494.

145. Состояние микроциркуляции при бронхиальной астме у детей / А. И. Рыбкин, Е. Н. Андрианова, Н. С. Побединская [и др.] // Педиатрия. - 2005. - № 6. - С. 7-12.

146. Сравнение небулизированных бронхолитиков при обострении хронической обструктивной болезни легких / С. Н. Авдеев, Г. Е. Баймаканова, П. А. Зубаирова [и др.] // Пульмонология. - 2012. -№ 1. - С. 40-46.

147. Старовойтова Е. А. Особенности гемодинамики малого круга кровообращения и функционального состояния у детей с бронхиальной астмой / Е. А. Старовойтова, С. Н. Иванов, Л. М. Огородова // Пульмонология. - 2007. - № 4. - С. 56-59.

148. Степанова Л. В. Экономический анализ лечения бронхиальной астмы на амбулаторно-поликлиническом этапе / Л. В. Степанова, И. П. Артюхов, Н. А. Ильенкова // Сибирское медицинское обозрение. - 2009. - Т. 59, № 5. - С. 90-94.

149. Степанян И. Э Нестареющий беродуал: прошлое, настоящее, будущее / И. Э. Степанян // Трудный пациент. - 2008. - Т. 6, № 5-6. -С. 41-48.

150. Такушинова Ф. М. Малые аномалии развития сердца у детей с бронхиальной астмой / Ф. М. Такушинова, А. С. Калмыкова // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2012. - Т. 27, № 3. - С. 9292.

151. Тарасюк С. Д. Оценка качества оказания пульмонологической помощи в амбулаторно-поликлинических условиях (Обзор литературы) / С. Д. Тарасюк, Л. Г. Манаков, А. А. Серова // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2011. - № 39. — С. 77-84.

152. Ткаченко H. П. Вегетативный статус у детей с бронхиальной астмой / Н. П. Ткаченко // Вопросы современной педиатрии. — 2006. -№5.-С. 786.

153. Торчиное И. А. Вегетативная дистония у больных бронхиальной астмой / И. А. Торчиное, О. 3. Басиееа, 3. Г. Басиее // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 3. - С. 66-66.

154. Тюрикова Т. И. Изменение кардиореспираторной системы на ранних этапах формирования хронической обструктивной болезни легких / Т. И. Тюрикова, А. В. Колосов // Бюллетень. - 2006. - № 23. -С. 54-58.

155. Урясьев О. М. Распространенность сердечно-сосудистой патологии у больных бронхиальной астмой / О. М. Урасьев, О. В. Ерикова // Естественные и технические науки. - 2011. - № 3. -С. 190-193.

156. Урясьев О. М. Функциональные изменения сердечно-сосудистой системы у больных бронхиальной астмой / О. М. Урасьев, И. Н. Ходюшина // Естественные и технические науки. - 2011. - № 4. -С. 249-253.

157. Фармакодинамика и нежелательные эффекты ингаляционных бета-2-агонистов / Н. Б. Лазарева, А. И. Карлов, А. Г. Абросимов [и др.] // Лечебное дело. - 2008. - № 1. - С. 61-68.

158. Фармакоэпидемиологические исследования на службе оптимизации использования лекарств / Л. Е. Зиганшина, Р. Г. Гамирова, И. В. Прохорова [и др.] // Казанский медицинский журнал. -2010. - T. XCI, № 6. - С. 721-723.

159. Фарносова С. В. Оценка значимости социальных факторов при бронхиальной астме у детей / С. В. Фарносова, И. В. Май // Здоровье семьи-21 век.-2010.-T. 1,№ 1.-С. 12.

160. Фассахов Р. С. Аллергические заболевания: что нового в терапии? / Р. С. Фассахов // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2011. - № 1. - С. 52-54.

161. Федосеев Г. Б. Бронхиальная астма: Руководство / Г. Б. Федосеев,

B. И. Трофимов. - СПб.: Нордмедиздат, 2006. - 308 с.

162. Флейшман А. М. Медленные колебания кардиоритма и феномены нелинейной динамики: классификация фазовых портретов, показателей энергетики, спектрального и детретного анализа. Медленные колебательные процессы в организме человека. Теоретические и прикладные аспекты нелинейной динамики, хаоса и фракталов в физиологии и медицине / А. М. Флейшман // Материалы 3-го Всероссийского симпозиума 21-25 мая 2001г. Новокузнецк. -2001.-С. 49-61.

163. Фомина И. Г. Вариабельность сердечного ритма у больных бронхиальной астмой / И. Г. Фомина, Г. К. Махнач, Д. А. Затейщикова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2007. - Т. 6, № 5. -

C. 42-^45.

164. Фомичева Л. Ю. Состояние вегетативной регуляции у детей с тяжелым течением бронхиальной астмы / Л. Ю. Фомичева // Естественные и технические науки. - 2011. - № 6. - С. 193-194.

165. Фролова С. А. Особенности патологии сердечно-сосудистой системы у больных бронхиальной астмой / С. А. Фролова, И. И. Ануфриев // Профилактическая медицина. - 2008. - Т. 11, № 1. -С. 25а-25.

166. Хаитова Н. М. Уровень ^ в у больных бронхиальной астмой с семейной отягощённостью в связи с полиморфизмом гена 02-адренорецептора / Н. М. Хаитова, X. И. Турдибеков, Ш. X. Зиядуллаев // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 1. - С. 9.

167. Ходюшина И. Н. Изменения показателей гемодинамики у больных бронхиальной астмой / И. Н. Ходюшина, О. М. Урасьев //

Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. - 2011. - № 2. - С. 22-22.

168. Цветкова О. А. Ингаляционная терапия бронхообструктивного синдрома / О. А. Цветкова // Трудный пациент. - 2011. - № 2. - С. 3-6.

169. Чучалин А. Г. Белая книга. Пульмонология / А. Г. Чучалин. - М.: Россия, 2003. - 67 с.

170. Чучалин А. Г. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит: Клинические рекомендации / А. Г. Чучалин. - М.: Атмосфера, 2002. - 254 с.

171. Чучалин А. Г. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких / А. Г. Чучалин. - М.: Атмосфера, 2004. - 253 с.

172. Чучалин А. Г. Новые перспективы в терапии бронхиальной астмы / А. Г. Чучалин // Пульмонология. - 2011. - № 4. - С. 5-11.

173. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н.Шиллер, М. А. Осипов. - М.: Мир, 1993. - 347 с.

174. Шлык Н. И. Сердечный ритм и тип регуляции у детей, подростков и спортсменов / Н. И. Шлык. - Ижевск: Изд-во «Удмуртский университет», 2009. - 255 с.

175. Шмелев Е. И. Бронходилатирующая терапия болезней органов дыхания / Е. И. Шмелев // Трудный пациент (Репринт). — 2010. - Т. 8, №6-7.-С. 3-6.

176. Щеглова М. Ю. Коррекция иммунных нарушений у больных бронхиальной астмой / М. Ю. Щеглова, В. П. Колосов, Г. А. Макарова // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9, № 1. - С. 12.

177. Эффект высоких доз бронхолитиков на состояние сердечнососудистой системы во время лечения тяжелых обострений бронхиальной астмы / В. И. Маколкин, С. И. Овчаренко, О. А. Передельская [и др.] // Кардиология. - 2004. - № 2. - С. 65-69.

178. Эффективность стратегий достижения и поддержания контроля над бронхиальной астмой в условиях реальной клинической практики: данные многоцентрового исследования CTPEJIA-ACT / Е. С. Куликов, JI. М. Огородова, А. С. Белевский [и др.] // Пульмонология. — 2010. — № 1. - С. 80-87.

179. Юнкеров В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев. - СПб.: ВМедА., 2002. - 266 с.

180. Юренев Г. JI. Преимущества комбинированных бронхолитических препаратов в лечении бронхообструктивного синдрома / Г. JI. Юренев // Атмосфера. Пульмонология и Аллергология.-2012.-Т. 3,№46.-С. 13-18.

181. Ягудина Р. И. Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии в России / Р. И. Ягудина // Вестник Росздравнадзора. - 2009. - № 2. - С. 64-67.

182. A new Pharmaceutical Aerosol Deposition Device on Cell Cultures (PADDOCC) to evaluate pulmonary drug absorption for metered dose dry powder formulations / S. Hein, M. Bur, U. P. Schaefer [et al.] // Eur. J. Pharm. Biopharm.-2011.-Vol. 77, № l.-P. 132-128.

183. A novel breath-actuated integrated vortex spacer device increases relative lung bioavailability of fluticasone/salmeterol in combination / A. Nair, K. Clearie, D. Menzies et al. // Pulm. Pharmacol. Ther. - 2009. -Vol. 22, №4.-P. 305-310.

184. A role for sensory nerves in the late asthmatic response / K. Raemdonck, J. de Alba, M. A. Birrell [et al.] // Thorax. - 2012. - Vol. 67, № l.-P. 19-25.

185. A study of autonomic nervous system status in children of asthmatic parents / S. Kumar, R. Babbar, V. P. Varshney [et al.] // Indian J. Physiol. Pharmacol. - 2012. - Vol. 56, № 1. - P. 74-79.

186. Acute obstructive respiratory tract diseases in a pediatric emergency unit: evidence-based evaluation / A. Kilic, E. Uniivar, M. Siitiju [et al.] // Pediatr. Emerg. Care. - 2012. - Vol. 28, № 12. - P. 1321-1327.

187. Acute severe asthma: new approaches to assessment and treatment / S. A. Papiris, E. D. Manali, L. Kolilekas [et al.] // Drugs. - 2009. - Vol. 69, № 17.-P. 2363-2391.

188. Adams A. Difficult-to-Treat Asthma in Childhood / A. Adams, S. Saglani //Ped. Drugs. -2013. - Vol. 15, № 3. - P. 171-179.

189. Addition of intravenous beta(2)-agonists to inhaled beta(2)-agonists for acute asthma / A. H. Travers, S. J. Milan, A. P. Jones [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2012. - № 12. - P. 12.

190. Adult 'asthma and risk of coronary heart disease, cerebrovascular disease, and heart failure: a prospective study of 2 matched cohorts / C. Iribarren, I. V. Tolstykh, M. K. Miller [et al.] // Am. J. Epidemiol. -2012.- Vol. 176, № 11. _p. 1014-1024.

191. Aerosol Particle Size Does Not Predict Pharmacokinetic Determined Lung Dose in Children / K. Bonnelykke, B. L. Chawes, S. Vindfeld [et al.] // J. Clin. Pharmacol. - 2013. - Vol. 53, № 5. - P. 517-522.

192. Airway responsiveness in mild to moderate childhood asthma / K. G. Tantisera, R. Colvin, J. Tonascia et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2008. - № 178. - P. 325-331.

193. Airway structural components drive airway smooth muscle remodeling in asthma / B. G. Dekkers, H. Maarsingh, H. Meurs [et al.] // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2009. - Vol. 6, № 8. - P. 683-692.

194. Altered cardiovascular autonomic regulation after salmeterol treatment in asthmatic children / T. T. Jartti, T. J. Kaila, K. U. Tahvanaiken [et al.] // Clinical Physiology. - 1998. - Vol. 18, № 4. - P. 345-353.

195. An asthma management system in a pediatric emergency department / J. W. Dexheimer, T. J. Abramo, D. H. Arnold [et al.] // Int. J. Med. Inform. - 2013.-Vol. 82, № 4.-P. 230-238.

196. An elevated bronchodilator response predicts large airway inflammation in mild asthma / J. L. Puckett, R. W. E. Taylor, L. Szu-yun [et

al.] // Pediatr. Pulmonol. - 2010. - № 45. - P. 174-181.

i

197. Analysis of autonomic modulation during maximum and submaximum work rate and functional capacity in asthmatic children / E. L. Gomes, L. M. Sampaio, I. P. Costa [et al.] // J. Asthma. - 2013. -Vol. 50, №6.-P. 613-618.

198. Anticholinergic therapy for acute asthma in children / L. Teoh, C. J. Cates, M. Hurwitz [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2012. -№ 18.

199. Are beta2-agonists responsible for increased mortality in heart failure? / M. Bermingham, E. O'Callaghan, I. Dawkins [et al.] // Eur. J. Heart Fail. -2011. - Vol. 13, № 8. - P. 885-891.

200. Arga M. Management preferences of pediatricians in moderate and severe acute asthma / M. Arga, A. Bakirtas, F. Catal // J. Asthma. - 2013. -Vol. 50, №4.-P. 376-382.

201. Arnold D. H. Spirometry and PRAM severity score changes during pediatric acute asthma exacerbation treatment in a pediatric emergency department / D. H.Arnold, T. Gebretsadik, T. V. Hartert // J. Asthma. -2013. - Vol. 50, № 2. - P. 204-208.

202. Assessment of ventricular functions by tissue Doppler echocardiography in children with asthma / O. Özdemir, Y. Ceylan, C. H. Razi [et al.] // Pediatr. Cardiol. - 2013. - Vol. 34, № 3. - P. 553-559.

203. Asthma exacerbations: origin, effect, and prevention / D. J. Jackson, A. Sykes, P. Mallia [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 128, №6.-P. 1165-1174.

204. Asthma in children: diagnosis and management / S. P. Paul, P. O'Keeffe, M. K. Sanjeevaiah [et al.] // J. Fam. Health Care. - 2012. -Vol. 22, №5.-P. 16-20.

205. Asthma phenotypes identified by latent class analysis in the ISAAC phase II Spain study / G. Weinmayr, F. Keller, A. Kleiner [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 2013. - Vol. 43, № 2. - P. 223-232.

206. Autonomic nervous system dysfunction and their relationship with disease severity in children with atopic asthma / O. Emin, G. Esra, D. Aysegiil [et al.] // Respir. Physiol. Neurobiol. - 2012. - Vol. 183, № 3. -P. 206-210.

207. Barnes P. J. New drugs for asthma / P. J. Barnes // Semin. Respir. Crit. Care Med. - 2012. - Vol. 33, №6. - P. 685-694.

208. Barnes P. J. The cytokine network in asthma and chronic obstructive hulmonary disease / P. J. Barnes // Clin. Invest. - 2008. - Vol. 118. -P. 3546-3556.

209. Beta2-adrenergic receptor polymorphisms affect response to treatment in children with severe asthma exacerbations / C. L. Carroll, P. Stoltz, C. M. Schramm et al. // Chest. - 2009. - Vol. 135, № 5. - P. 11861192.

210. Borgstrom L. Introduction. 1000 years of pharmaceutical aerosols: what remains to be done? / L. Borgstrom, A. Clark, B. Olsson // J. Aerosol Med. Pulm. Drug. Deliv. - 2010. - Vol. 23, Suppl. 2. - P. 1-4.

211. Boulet L. P. Airway remodelling: the future / L. P. Boulet, P. J. Sterk // Eur. Respir. J. - 2007. - Vol. 30. - P. 831-834.

212. Brannan J. D. Airway hyperresponsiveness in asthma: mechanisms, clinical significance, and treatment / J. D. Brannan, M. D. Lougheed // Front. Physiol. - 2012. - Vol. 3. - P.460.

213. Broide D. H. Immunologic and inflammatory mechanisms that drive asthma progression to remodeling / D. H. Broide // J. Allergy Clin. Immunol. - 2008. - Vol. 121. - P. 560-570.

214. Bronchodilator responsiveness in patients with chronic heart failure /

A. G. Minasian, F. J. van den Elshout, P. N. Dekhuijzen [et al.] // Heart Lung. - 2012. - Vol. 42, № 3. - P. 208-214.

215. Budweiser S. Intensive care in patients with asthma and COPD / S. Budweiser, C. Karagiannidis // Dtsch. Med. Wochenschr. - 2011. -Vol. 136, №40.-P. 2016-2019.

216. Buels K. S. Muscarinic receptor antagonists: effects on pulmonary function / K. S. Buels, A. D. Fryer // Handb. Exp. Pharmacol. - 2012. -№208.-P. 317-341.

217. Camargo C. A. Jr. Managing asthma exacerbations in the emergency department: summary of the National Asthma Education and Prevention Program Expert Panel Report 3 guidelines for the management of asthma exacerbations / C. A. Jr. Camargo Jr., G. Rachelefsky, M. Schatz // J. Allergy Clin. Immunol. - 2009. - Vol. 124 (2 suppl). - P. 5-14.

218. Canning B. J. Neuronal modulation of airway and vascular tone and their influence on nonspecific airways responsiveness in asthma /

B. J. Canning, A. Woo, S. B. Mazzone // J. Allergy (Cairo). - 2012. -Vol. 2012.-P. 108-149.

219. Cardiac arrhythmias in adult patients with asthma / M. J. Warnier, F. H. Rutten, J. A. Kors et al. // J. Asthma. - 2012. - Vol. 49, № 9. - P. 942946.

220. Cardiorespiratory coupling during sleep in difficult-to-control asthmatic patients / R. Cabiddu, F. Aletti, V. Duarte Souza [et al.] // Conf. Proc. IEEE Eng. Med. Biol. Soc. -2012. - Vol. 2012. - P. 3652-3655.

221. Carolan B. J. Clinical phenotypes of chronic obstructive pulmonary disease and asthma: recent advances / B. J. Carolan, E. R. Sutherland // J. Allergy Clin. Immunol. - 2013. - Vol. 131, № 3. - P. 627-634.

222. Casey G. Asthma-obstructing the airflow / G. Casey // Nurs N. Z. -2012. - Vol. 18, № 9. - P. 20-24.

223. Cates C. J. Vaccines, for preventing influenza in people with asthma / C. J. Cates, T. O. Jefferson, B. H. Rowe // Cochrane Database Syst Rev. -2008.-№2.

224. Changes in the beta-adrenergic and M-cholinergic modulating activities of the blood serum and urine in bronchial asthma / V. I. Tsirkin, T. N. Kononova, E. N. Sizova [et al.] // Fiziol. Cheloveka. - 2008. - Vol. 34, № 3. - P. 137-140.

225. Clifford R. L. Future bronchodilator therapy: a bitter pill to swallow? / R. L. Clifford, A. J. Knox // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. - 2012. - Vol. 303, № 11. - P. 953-955.

226. Clinical potential of VIP by modified pharmaco-kinetics and delivery mechanisms / B. Burian, A. Ortner, R. Prassl [et al.] // Endocr. Metab. Immune Disord. Drug Targets. - 2012. - Vol. 12, № 4. - P. 344-350.

227. Clinical predictors and outcomes of consistent bronchodilator response in Childhood Asthma Management Program / S. Sharma, A. A. Litonjua, K. G. Tantisira et al. // J. Allergy Clin. Immunol. - 2008. -№ 122.-P. 921-928.

228. Cluster analysis and clinical asthma phenotypes / P. Haldar, T. D. Pavord, P. E. Shaw [et al.] // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. - 2008. -Vol. 178.-P. 218-224.

229. Deposition, imaging, and clearance: what remains to be done? / G. Scheuch,1 W. Bennett, L. Borgstrom [et al.] // J. Aerosol. Med. Pulm. Drug. Deliv. - 2010. - Vol. 23, Suppl 2. - P. 39-57.

230. Determining the time to maximal bronchodilator response in asthmatic children / V. Stavreska, M. Verheggen, J. Oostryck [et al.] // J. Asthma. -

2009.-№46.-P. 25-29.

i

231. Development of atopic disease and disturbed sleep in childhood and adolescence - a longitudinal population-based study / S. Jernelov, M. Lekander, C. Almqvist [et al.] // Clin. Exp. Allergy. - 2013. - Vol. 43, № 5. -P. 552-559.

232. Doeing D. C. Airway smooth muscle in the pathophysiology and treatment of asthma / D. C. Doeing, J. Solway // J. Appl. Physiol. - 2013. -Vol. 114, №7.-P. 834-843.

233. Effectiveness of a breath-actuated nebulizer device on asthma care in the pediatric emergency department / M. O. Titus, M. Eady, L. King [et al.] //Clin. Pediatr. (Phila). - 2012. - Vol. 51, № 12.-P. 1150-1154.

234. Efficacy of salbutamol by nebulizer versus metered dose inhaler with home-made non-valved spacer in acute exacerbation of childhood asthma / S. Yasmin, A. H. Mollah, R. Basak [et al.] // Mymensingh Med. J. - 2012. -Vol. 21, № l.-P. 66-71.

235. Eiubova A. A. Neuroimmune regulation in children with bronchial asthma / A. A. Eiubova, N. G. Sultanova // Georgian Med. News. - 2008. -№ 156.-P. 78-80.

236. Emergency department revisits for pediatric acute asthma exacerbations: association of factors identified in an emergency department asthma tracking system / C. M. Walsh-Kelly, K. J. Kelly, A. L. Drendel [et al.] // Pediatr. Emerg. Care. - 2008. - Vol. 24, № 8. - P. 505-510.

237. Epidemiological measures of childhood asthma: cross-sectional and longitudinal consistency / C. Canova, J. M. Harris, P. Mills [et al.] // Respir. Med.-2012.-Vol. 106, №9.-P. 1226-1235.

238. Epigenetic mechanisms and models in the origins of asthma / W. Karmaus, A. H. Ziyab, T. Everson [et al.] // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. -2013. - Vol. 13, № 1. - P. 63-69.

239. Evaluation of the National Heart, Lung, and Blood Institute guidelines impairment domain for classifying asthma control and predicting asthma exacerbations / R. S. Zeiger, A. Yegin, F. E. Simons [et al.] // Ann. Allergy

Asthma Immunol. - 2012. - Vol. 108, № 2. - P. 81-87.

i

240. Factors associated with patient visits to the emergency department for asthma therapy / H. Al-Jahdali, A. Anwar, A. Al-Harbi [et al.] // BMC Pulm. Med. - 2012. - Vol. 17, № 12. - P. 80.

241. Fitzpatrick A. M. Severe Asthma in Children: Insights from the National Heart, Lung, and Blood Institute's Severe Asthma Research Program / A. M. Fitzpatrick, W. G. Teague // Pediatr. Allergy Immunol. Pulmonol. - 2010. - Vol. 23, № 2. - P.131-138.

242. Follenweider L. M. Epidemiology of asthma in the United States / L. M. Follenweider, A. Lambertino // Nurs Clin. North Am. - 2013. -Vol. 48, № l.-P. 1-10.

243. GINI-plus Study groups; LISA-plus Study groups. Association of atopic and non-atopic asthma with emotional symptoms in school children / G. Kohlboeck, S. Koletzko, C. P. Bauer [et al.] // Pediatr. Allergy Immunol. - 2013. - Vol. 24, № 3. - P. 230-236.

244. Gotzsche P. C. House dust mite control measures for asthma / P. C. Gotzsche, H. K. Johansen // Cochrane Database Syst. Rev. - 2008. -№2.

245. GoyalM. Increased parasympathetic tone as the underlying cause of asthma: a hypothesis / M. Goyal, H. Jaseja, N. Verma // Med. Hypotheses. -2010. - Vol. 74, № 4. - P. 661-664.

246. Gu J. L. Epidemiological survey of asthma in children aged 0-14 years

!

in the Futian District of Shenzhen, China between 2010 and 2011 / J. L. Gu,

H. L. Ma, Y. J. Zheng // Zhongguo Dang Dai Er. Ke Za Zhi. - 2012. -

Vol. 14, № 12.-P. 918-923.

i

247. Guibas G. V. Acute asthma exacerbations in childhood: risk factors, prevention and treatment / G. V. Guibas, M. Makris, N. G. Papadopoulos // Expert. Rev. Respir. Med. - 2012. - Vol. 6, № 6. - P. 629-638.

248. Hamid Q. Immunobiology of asthma / Q. Hamid, M. Tulic // Annual Review of Physiology. - 2Ó09. - Vol. 71. - P. 489-507.

249. Hassell K. L. Pulmonary hypertension, tricuspid regurgitant velocity screening, and the nitric oxide pathway / K. L. Hassell // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. - 2011. - P. 419^26.

250. Hirose T. Side effects of bronchodilator and asthma medications / T. Hirose, M. Adachi M. // Nihon. Rinsho. - 2012. - P. 259-265.

251. Hull J. Asthma - it hasn't gone away / J. Hull // Clin. Med. - 2012. -Vol. 12, №5.-P. 453-455.

252. In vivo-in vitro correlations: predicting pulmonary drug deposition from pharmaceutical aerosols / P. R. Byron, M. Hindle, C. F. Lange [et al.] // J. Aerosol. Med. Pulm. Drug. Deliv. - 2010. - Vol. 23, Suppl 2. - P. 59-69.

253. Increased versus stable doses of inhaled corticosteroids for exacerbations of chronic asthma in adults and children / B. S. Quon, J. M. Fitzgerald, C. Lemiére [et al.] //Cochrane Database Syst. Rev. -2010. -№ 10.

254. Influence of p2-adrenergic receptor polymorphisms on asthma exacerbation in children with severe asthma regularly receiving salmeterol / V. Giubergia, L. Gravina, C. Castaños [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2013.-Vol. 110,№3.-P. 156-160.

255. Inhaled salbutamol plus ipratropium in moderate and severe asthma crises in children / R. Iramain, J. López-Herce, J. Coronel [et al.] // J. Asthma. - 2011. - Vol. 48, № 3. - P. 298-303.

256. Ipratropium bromide for acute asthma exacerbations in the emergency setting: a literature review of the evidence / K. Dotson, M. Dallman, C. M. Bowman [et al.] // Pediatr. Emerg. Care. - 2009. - Vol. 25, № 10. -P. 687-692.

257. Is the prevalence of asthma declining? systematic review of epidemiological studies / C. Anandan, U. Nurmatov, O.C.P. van Schayck [et al.] // Allergy. - 2010. - Vol. 65, № 2. - P. 152-167.

258. Izquierdo-Domínguez A. Comparative analysis of allergic rhinitis in children and adult / A. Izquierdo-Domínguez , A. L. Valero, J. Mullol // Curr. Allergy Asthma Rep.-2013.-Vol. 13,№2.-P. 142-151.

259. Kalmykova A. V. Heart rate variability in chronic pulmonary heart / A. V. Kalmykova, T. F. Mironova, E. V. Davydova // Klin. Med. (Mosk). -2009. - Vol. 87, № 5. - P. 25-30.

260. Langer I. Mechanisms involved in VPAC receptors activation and

regulation: lessons from pharmacological and mutagenesis studies /

i

I. Langer // Front. Endocrinol (Lausanne). - 2012. - Vol. 3, № 129.

261. Laube B. L. European Respiratory Society; International Society for Aerosols in Medicine. What the pulmonary specialist should know about the new inhalation therapies / B. L. Laube, H. M. Janssens, F. H. de Jongh // Eur. Respir. J. - 2011.-Vol. 37, №6.-P. 1308-1331.

262. Lauritsen L. Nebulized salbutamol as a possible cause of lactate acidosis in a patient with acute asthma / L. Lauritsen, C. Sahl, S. Thorsen // Ugeskr. Laeger. - 2013. - Vol. 175, №3.-P. 111-112.

263. Lee H. M. Association of adult-onset asthma with specific

i

cardiovascular conditions / H. M. Lee, S. T. Truong, N. D. Wong // Respir. Med. - 2012. - Vol. 106, № 7. - P. 948-953.

264. Lipworth B. J. Cardiac beta-2 adrenoceptor responses to formoterol and associated corticosteroid interactions / B. J. Lipworth // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2012. - Vol. 108, № 1. - P. 68.

265. Longest P. W. Quantitative analysis and design of a spray aerosol

i

inhaler. Part 1: effects of dilution air inlets and flow paths / P. W. Longest, M. Hindle // J. Aerosol. Med. Pulm. Drug. Deliv. - 2009. - Vol. 22, № 3. -P. 271-283.

266. Lutfi M. F. Autonomic modulations in patients with bronchial asthma based on short-term heart rate variability / M. F. Lutfi // Lung India. - 2012. - Vol. 29, № 3. - P. 254-258.

267. Management of Acute Asthma Exacerbations / M. Susan, M. S. Pollart, M. Rebekah [et al.] // Am. Fam. Physician. - 2011. - Vol. 84, № l.-P. 40-47.

268. Mauad T. Asthma therapy and airway remodeling / T. Mauad, E.H.Bel, P. J. Sterk // J. Allergy Clin. Immunol. - 2007. - № 120. -P. 997-1009.

269. McCarty K. Inpatient asthma education program / K. McCarty, J. Rogers // Pediatr. Nurs. - 2012. - Vol. 38, № 5. - P. 257-262.

270. Medical home quality and readmission risk for children hospitalized with asthma exacerbations / K. A. Auger, R. S. Kahn, M. M. Davis [et al.] // Pediatrics. -2013. - Vol. 131, № 1. - P. 64-70.

271. Modeling asthma exacerbations through lung function in children / A. C. Wu, M. Gregory, S. Kymes [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. -2012.-Vol. 130, №5.-P. 1065-1070.

272. Molfino N. A. Increased vagal airway tone in fatal asthma / N. A. Molfino // Med Hypotheses. - 2010. - Vol. 74, № 3. - p. 521-523.

273. Mullane K. The increasing challenge of discovering asthma drugs / K. Mullane // Biochemical Pharmacology. - 2011. - Vol. 82, № 6. - P. 586599.

274. Nelson K. A. Management of acute asthma / K. A. Nelson, J. J. Zorc //

t

Adolesc. Med. State Art. Rev. - 2010. - Vol. 21, № 1. - P. 21-33.

275. Neuropeptides control the dynamic behavior of airway mucosal dendritic cells / S. Voedisch, S. Rochlitzer, T. Z. Veres [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 9. - P. e45951

276. Noninflammatory mechanisms of airway hyper-responsiveness in bronchial asthma: an overview / M. Baroffio, G. Barisione, E. Crimi [et al.] // Therapeutic Advances in Respiratory Disease. - 2009. - Vol. 3, № 4. -P. 163-174.

277. Nose and lungs: one way, one disease / D. Caimmi, A. Marseglia, G. Pieri [et al.] // Ital. J. Pediatr. - 2012. - Vol. 38. - P. 60.

278. O'Byrne P. M. Therapeutic strategies to reduce asthma exacerbations / P. M. O'Byrne // J. Allergy Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 128, № 2. -P. 257-263.

279. Ortiz-Alvarez O. Managing the paediatric patient with an acute asthma exacerbation / O. Ortiz-Alvarez, A. Mikrogianakis // Paediatr. Child Health. - 2012. - Vol. 17, № 5. - P. 251-262.

280. Parent initiated prednisolone for acute asthma in children of school age: randomised controlled crossover trial / P. J. Vuillermin, C. F. Robertson, J. B. Carlin [et al.] // BMJ. - 2010. - № 340. - P. 843.

281. Pavord I. D. Asthma phenotypes / I. D. Pavord // Semin. Respir. Crit. Care Med. - 2012. - Vol. 33, № 6. - P. 645-652.

282. Pediatric Patients with Asthma: A High-Risk Population for Subsequent Hospitalization / M. R. Shaw, K. B. Daratha, T. Odom-Maryon [et al.] // J. Asthma. - 2013. - Vol. 50, № 6. - P. 548-554.

283. Pharmacokinetic, pharmacodynamic, efficacy, and safety data from two randomized, double-blind studies in patients with asthma and an in vitro study comparing two dry-powder inhalers delivering a combination of salmeterol 50 microg and fluticasone propionate 250 microg: implications for establishing bioequivalence of inhaled products / P. T. Daley-Yates,

D. A. Parkins, M. J. Thomas [et al.] // Clin. Ther. - 2009. - Vol. 31, № 2. -P. 370-385.

284. Pilot study: The effect of reducing treatment on exercise induced bronchoconstriction / E. T. Kersten, J. M. Driessen, J. C. van Leeuwen [et al.] // Pediatr. Pulmonol. - 2010. - Vol. 45, № 9. - P. 927-933.

285. Pisi G. The airway neurogenic inflammation: clinical and pharmacological implications / G. Pisi, D. Olivieri, A. Chetta // Inflamm. Allergy Drug Targets. - 2009. - Vol. 8, № 3. - P. 176-181.

286. Pollart S. M. Management of acute asthma exacerbations / S. M. Pollart, R. M. Compton, K. S. Elward // Am. Fam. Physician. - 2011. -Vol. 84, № l.-P. 40^7.

287. Polymorphisms of the |32-adrenergic receptor correlated to nocturnal asthma and the response of terbutaline nebulizer / M. Y. Lee, S. N. Cheng, S. J. Chen [et al.] // Pediatr. Neonatol. - 2011. - Vol. 52, № 1. - P. 18-23.

288. Population pharmacodynamic model of bronchodilator response to inhaled albuterol in children and adults with asthma / K. Blake,

R. Madabushi, H. Derendorf [et al.] // Chest. - 2008. - Vol. 134, № 5. -

i

P. 981-989.

289. Position of anticholinergic drugs in the treatment of childhood asthma / A. Stojkovic-Andjelkovic , S. Obradovic, B. Vuletic [et al.] // Srp. Arh. Celok. Lek. - 2010. - Vol. 138, № 5-6. - P. 379-86.

290. Povcr spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympathovagal interaction in man and conscious dog / M. Pagani, F. Lombardi, S. Guzzetti [et al.] // Circres. - 1986. - № 59. -P. 178-193.

291. Predictors of incorrect inhalation technique in patients with asthma or COPD: a study using a validated videotaped scoring method / G. N. Rootmensen, A. R. van Keimpema, H. M. Jansen [et al.] // J. Aerosol. Med. Pulm. Drug. Deliv. - 2010. - Vol. 23, № 5. - P. 323-328.

292. Prescribing of asthma medication in primary care for children aged under 10 / S. Schokker, F. Groenhof, W. J. van der Veen [et al.] // Prim.

CareRespir. J.-2010.-Vol. 19, № l.-P. 28-34.

!

293. Rand Sutherland E. Clinical year in review IV: asthma, chronic obstructive pulmonary disease, host-microbe interactions in airways disease, and pulmonary vascular disease / E. Rand Sutherland // Proc. Am. Thorac. Soc. - 2011. - Vol. 8, № 5. - P. 411-417.

294. Reference ranges for spirometry across all ages / S. Stanojevic, A. Wade, J. Stocks [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2008. - № 177.-P. 253-260.

295. Relation between inflammation and symptoms in asthma / I. Tillie-Leblond, D..Montani, B. Crestani [et al.] // Allergy. - 2009. - Vol. 64, № 3. -P. 354-367.

296. Relationship between recent short-acting I2-agonist use and subsequent asthma exacerbations / J. Paris, E. L. Peterson, K. Wells [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2008. - Vol. 101, № 5. - P. 482-487.

297. Relationship between short-acting ß2-adrenergic agonist use and healthcare costs / H. S. Silver, C. M. Blanchette, S. Kamble [et al.] // Am. J. Manag. Care.-2011.-Vol. 17,№ l.-P. 19-27.

298. Repeat dosing of albuterol via metered-dose inhaler in infants with

I

acute obstructive airway disease: a randomized controlled safety trial / M. Kaashmiri, J. Shepard, B. Goodman et al. // Pediatr. Emerg. Care. -2010. - Vol. 26, №3.-P. 197-202.

299. Rhinitis has an association with asthma in school children / O. Higuchi, Y. Adachi, T. Itazawa [et al.] // Am. J. Rhinol Allergy. - 2013. -Vol. 27, № l.-P. e22-25.

300. Robinson P. D. Asthma in childhood / P. D. Robinson, P. Van Asperen // Pediatr. Clin North Am. - 2009. - Vol. 56, № 1. - P. 191-226.

301. Rothe T. Asthma phenotypes and phenotyp-specific treatment / T. Rothe // Praxis (Bern 1994). - 2013. - Vol. 102, № 4. - P. 211-218.

302. Rubin B. K. Pediatric aerosol therapy: new devices and new drugs / B. K. Rubin // Respir. Care. - 2011. - Vol. 56, № 9. - P. 1411-1421.

303. Rydell-Tôrmànen K. Remodeling of extra-bronchial lung vasculature following allergic airway inflammation / K. Rydell-Tôrmanen, L. Uller, J. S. Erjefalt // Respir. Res. 2008 - № 9. - P. 18.

304. Saharan S. Management of status asthmaticus in children / S. Saharan, R. Lodha, S. K. Kabra // Indian J. Pediatr. - 2010. - Vol. 77, № 12. -P. 1417-1423.

305. Said S. I. Asthma and pulmonary arterial hypertension: do they share a key mechanism of pathogenesis? / S. I. Said, S. A. Hamidi, L. Gonzalez Bosc // Eur. Respir. J. - 2010. - Vol. 35, № 4. - P. 730-734.

306. Salbutamol misuse or abuse with fatal outcome: a case-report / A. Boucher, C. Payen, C. Garayt [et al.] // Hum. Exp. Toxicol. - 2011. -Vol. 30, № 11.-P. 1869-1871.

307. Sales M. E. Cholinergic drugs as therapeutic tools in inflammatory diseases: participation of neuronal and non-neuronal cholinergic systems / M. E. Sales // Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry. - 2013. - P. 22.

308. Sales M. E. Muscarinic receptors as targets for anti-inflammatory therapy / M. E. Sales // Curr. Opin. Investig Drugs. - 2010. - Vol. 11, № 11. -P. 1239-1245.

309. Scott G. D. Role of parasympathetic nerves and muscarinic receptors in allergy and asthma / G. D. Scott, A. D. Fryer // Chem. Immunol. Allergy. -2012.-№98.-P. 48-69.

310. Sellers W. F. Inhaled and intravenous treatment in acute severe and life-threatening asthma / W. F. Sellers // Br. J. Anaesth. - 2013. - Vol. 110, №2.-P. 183-190.

311. Smith L. J. Anticholinergics for patients with asthma? / L. J. Smith // The New England Journal of Medicine. - 2010. - Vol. 363, № 18. -P. 1764-1765.

312. Stiefelhagen P. Pathogenesis, diagnosis and therapy of bronchial asthma. How can the lungs be freed? / P. Stiefelhagen // MMW Fortschr. Med.-2011. - Vol. 153, №4.-P. 12-14.

313. StoLoff S. W. Asthma management and prevention: current perspectives / S. W. StoLoff// Clin. Cornerstone. - 2008. - Vol. 8, № 4. -P. 26-43.

314. Sympathetic nerve-dependent regulation of mucosal vascular tone modifies airway smooth muscle reactivity / S. B. Mazzone, L. H. K. Lim, E. M. Wagner [et al.] // J. of Applied Physiology. - 2010. - Vol. 109, № 5. -P.1292-1300.

315. Taira C. A. Measurement of inverse agonism in P-adrenoceptors /

C. A. Taira, F. Monczor, C. Hocht // Methods Enzymol. - 2010. - № 485. -P. 37-60.

316. Taylor D. R. Biomarkers of inflammation in asthma: a clinical perspective / D. R. Taylor // Semin. Respir. Crit. Care Med. - 2012. -Vol. 33, №6.-P. 620-629.

317. Thayer J. F. Inflammation and cardiorespiratory control: the role of the vagus nerve / J. F. Thayer, A. Loerbroks, E. M. Sternberg // Respir. Physiol. Neurobiol. - 2011. - Vol. 178, № 3. - P. 387-394.

318. The effect of airway remodelling on airway hyper-responsiveness in asthma / J. A. Kermode, N. J. Brown, K. M. Hardaker [et al.] // Respiratory Medicine. - 2011. - Vol. 105, № 12. - P. 1798-1804.

319. The importance of echocardiography in diagnostics of idiopathic pulmonary arterial hypertension: a case report / G. Stojkovic, S. Mladenov,

D. Jovanovic [et al.] // Srp. Arh. Celok Lek. - 2011. - Vol. 139, № 5-6.

320. The relationship of per capita gross national product to the prevalence of symptoms of asthma and other atopic diseases in children (ISAAC) /

A. W. Stewart, E. A. Mitchell, N. Pearce et al. // Int. J. Epidemiol. - 2001. -Vol. 30, №1.-P. 173-179.

321. The relationship of the bronchodilator response phenotype to poor asthma control in children with normal spirometry / S. P. Galant, T. Morphew, R. L. Newcomb [et al.] // J. Pediatr. - 2011. - Vol. 158, № 6. -P. 953-959.

322. The role of non-adrenergic non-cholinergic nervous system in pathogenesis of bronchial asthma / A. Surov, Iu. S. Landyshev, E. L. Lazutkina [et al.] // Ter. Arkh. - 2008. - Vol. 80, № 3. - P. 90-95.

323. Thompson B. R. Peripheral lung function in patients with stable and unstable asthma / B. R. Thompson, J. A. Douglass, M. J. Ellis // J. Allergy Clin. Immunol.-2013.-Vol. 131, №5.-P. 1322-1328.

324. Thompson E. The epidemiology of general paediatric outpatients referrals: 1988 and 2006 / E. Thompson, P. Todd, C. Ni Bhrolchain // Child Care Health Dev. - 2013. - Vol. 39, № 1. - P. 44^19.

325. Tiotropium improves lung function in patients with severe uncontrolled asthma: a randomized controlled trial / HAM Kerstjens,

B. Disse, W. Schroder-Babo [et al.] // J. of All. and Clin. Immunology. -2011.-Vol. 128, №2. -P. 308-314.

326. Treatment of disorders characterized by reversible airway obstruction in childhood: are anti-cholinergic agents the answer? / A. Quizon, A. A. Colin, U. Pelosi [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2012. - Vol. 18, № 21. -P. 3061-3085.

327. Tulloh R. Etiology, diagnosis, and pharmacologic treatment of pediatric pulmonary hypertension / R. Tulloh // Paediatr. Drugs. - 2009. -Vol. 11, №2.-P. 115-128.

328. Van Roeyen L. S. Management of pediatric asthma at home and in school / L. S. Van Roeyen // Nurs Clin. North Am. - 2013. - Vol. 48, № 1. -P. 165-175.

329. Verhein K. C. Neural control of airway inflammation / K. C. Verhein, A. D. Fryer, D. B. Jacoby // Curr. Allergy Asthma Rep. - 2009. - Vol. 9, №6. -P. 484-490.

330. Vernacchio L. Correlation of care process measures with childhood asthma exacerbations / L. Vernacchio, E. K. Trudell, J. M. Muto // Pediatrics.-2013.-Vol. 131, № l.-P. 136-143.

331. Vijayan V. K. Chronic obstructive pulmonary disease / V. K. Vijayan // Indian J. Med. Res. - 2013. - Vol. 137, № 2. - P. 251-269.

332. Wang X. F. Management of severe asthma exacerbation in children / X. F. Wang, J. G. Hong // World J. Pediatr. - 2011. - Vol. 7, № 4. - P. 293301.

333. Watson P. Inhaler spacer devices to treat asthma in children / P. Watson // Nurs Times. - 2012. - Vol. 108, № 46. - P. 18-20.

334. Weigand L. A. A role for ATP in bronchoconstriction-induced activation of guinea pig vagal intrapulmonary C-fibres / L. A. Weigand, A. P. Ford, B. J. Undem // J. Physiol. - 2012. - Vol. 590. - P. 4109-4120.

335. Weigand L. A. Allergen-induced neuromodulation in the respiratory tract / L. A. Weigand, B. J. Undem // Chem. Immunol. Allergy. - 2012. -№98.-P. 142-162.

336. Wu D. Prospect of vasoactive intestinal peptide therapy for COPD/PAH and asthma: a review / D. Wu., D. Lee, Y. K. Sung // Respir. Res.-2011.-№ 12.-P. 45.

337. Yock Corrales A. Management of severe asthma in children / A. Yock Corrales, M. Soto-Martinez, M. Starr // Aust. Fam. Physician. - 2011. -Vol. 40, № 1-2.-P. 35-38.

338. Zarowitz B. J. Chronic obstructive pulmonary disease: prevalence, characteristics, and pharmacologic treatment in nursing home residents with cognitive impairment / B.J. Zarowitz, T. O'Shea // J. Manag. Care Pharm. -2012. - Vol. 18, № 8. - P. 598-606.