Кардиореспираторная вариабельность при заболеваниях органов дыхания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, доктор медицинских наук Зулкарнеев, Рустэм Халитович

• Зулкарнеев, Рустэм Халитович
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Зулкарнеев, Рустэм Халитович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Кард нореспираторная система и ос ионные патогенетнческис механизмы развития заболеваний органов дыхания

1.2 Вариабельность сердечного ритма а норме и при заболе* 24 ваниях органов дыхания

1.3 Влияние бронхолитических средств на вариабельность 34 сердечного ритма

1.4 Дыхательный паттерн в корме и при заболеваниях органов 38 дыхания

1.5 Влияние бронхолнтнчсских средств на дыхательный лат-терн б Самоорганизация и нелинейная динамика биомедицннских систем, концепция динамических болезнен

ГЛАВА 2, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2,1- Фрагменты исследования

2.2 Контингент обследуемых

2,3, Методика исследования динамики карлнорееннраторного паттерна

2.4 Обшсклнннчсские и дополнительные методы нсследова- 80 ння

2.5 Статистические методы исследования

2.6 Методика исследования бронхолитнков на кардиорсспнра- 81 торную вариабельность

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Техническое и методическое обеспечение исследования 82 динамики кардкорссннраторного паттерна

3.2 Карднорсспнраториая вариабельность у здоровых обследуемых

3.3 Вариабельность карлнораспираторного паттерна у боль- 96 них бронхиальной астмой

3.4 Вариабельность кардиореспнраторкого паттерна у боль- 121 них хронической обструктньной болезнью легких (ХОБЛ)

3.5 Вариабельность карднореспнраторного паттерна у боль- 163 них внебольннчной пневмонией

3.6 Разработка диагностической системы на основе анализа 219 кард и о респираторной вариабельности

ГЛАВА 4, ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кардиореспираторная вариабельность при заболеваниях органов дыхания»

Актуальность, Болезни органов дыхания, включая респираторные инфекции, - самые распространённые болезни человечества, которые привода г к формированию значительного социального бремени. В Российской федерации заболеваемость, распространённость, уровень временной нетрудоспособности при болезнях органов дыхания среди взрослых находятся на первом месте, а по уровню смерт-нос иг - на третьем месте среди всех заболеваний (Чучалнн А.Г., 2003). Наиболее существенной проблемой остаётся гиподиагностика и недооценка тяжести заболеваний лёгких (Чучалнн А.Г., 2001)

Течение и прогноз заболеваний органов дыхания в значительной степени определяется совместным вовлечением в патологический процесс дыхательной и сердечно-сосудистой систем, которые часто объединяются в понятие единой карднорсспираторноЯ системы (Роще не кий М.П. и др., 1992, Дмитриева Н.В. и др., 1995, 2000). Комплексное исследование карднорсспираторной системы имеет большое значение не только в пульмонологии, но и в других областях медицины, в частности, в космической медицине (Баранов В.М., 2002, 2003).

Достаточно давно известно, что физиологические параметры организма не являются абсолютно стабильными, их динамика состоит и 1 постоянных разнонаправленных колебаний - флуктуацнй (Хронобиологии и хрономедицииа. . 1989). Дыхательную изменчивость (вариабельность) сердечного ритма впервые отметил S.Hales в 1733 г., Г.А.Федоров в 1887 г. описал суточную вариабельность показателей внешнего дыхания. Этот факт в определённой степени противоречит положениям классической теории гомеостаза (Goldbcrger A. el а!. (988. 1996).

В практике функциональной диагностики вариабельность показателей традиционно рассматривается как помеха, для устранения которой используется усреднение данных. При таком подходе теряется ценная диагностическая информация о динамике функциональных систем организма. Данное противоречие может быть разрешено с позиций синергетики • науки о самоорганизации, где флуктуации рассматриваются как важный инструмент самоорганизации И развитии всего окружающего мира, и том числе и живых систем (Пригожим И. 1985),

Анализ флуктуаций физиологических процессов позволяет существенно расширить возможности функциональной диагностики от оценки состояния отдельных функциональных систем до интегральной оценки процесса жизнедеятельности в единстве внутренней и внешней среды организма. По мнению Анохина Ilk'. (J978), чем меньше диапазон отклонений жизненно важных констант организма, тем больше они служат для строгого поддержания адекватной для них функции; н наоборот: чем более пластична константа организма, тем большему количеству других функций служит их отклонение в качестве приспособительного фактора.

Высочайшая сложность и малая изученность биологических процессов существенно затрудняет математический анализ динамики функциональных систем организма. Методы вариационной статистики имеют существенные ограничения при оценке сложных и нерегулярных бномеднминских сигналов.

На сегодняшний день наиболее мощным математическим методом познания окружающего мира является нелинейная динамика, развитие которой базируется на работах великих математиков современности - А.М.Ляпунова, А.Л.Колмогорова, Анри Пуанкаре, Альберта Эйнштейна (Graspberger P. Procaccia ]., 1983; Wolf A, ci а!. 1985).

Методы нелинейной динамики позволяют оценить фундаментальные свойства физиологических процессов - энтропию, отражающую уровень информационной неопределённости, а также фракталь» ность, отражающую степень самоподобия процесса (Моисеев II.П., 1991; Молчанов A.M., 1992; Малинецкий Г.Г., Потапов А.Б., 2002; Goldbergcr А., 1996; Glass L„ Mackey М.С,« 1988). С клинической точки зрения такой подход даст возможность по сравнительно небольшой серии отсчетов прогнозировать долговременную динамику патологического процесса (Peng С.К et af.t J 994)

В последние десятилетия хроиобнологнчсские принципы анализа вариабельности биомедицинскнх сигналов интенсивно внедряются в клиническую практику. Значительный вклад в этой области принадлежит Р.М,Баевскому, который в 1960-х гг. предложил метод оценки вариабельности сердечного ритма (ВСР) с помощью вариационной статистики (Баевскнй P.M. и др., 1968). Разработаны международные рекомендации по клиническому применению анализа ВСР для прогноза инфаркта миокарда (Heart rate variability: standards 1996). Серийные комплексы для суточного мониторинга ЭКГ и артериального давления оснащены модулем анализа вариабельности данных с помощью методов вариаиионной статистики н спектрального анализа (Рябыкнна Г.В,, Соболев А,В. I996t 1998; Макаров Л.М.+ 2000). Анализ вариабельности ЭЭГ с вычислением бнепек-трального индекса и энтропии (Elerkmann R.K et а!. 2006) применяется в современных мониторах глубины наркоза. В пульмонологии для диагностики бронхиальной астмы используется опенка суточной вариабельности скоростных показателей выдоха (Федосеев Г.Б. 1987, 1995; Global Initiative for Asthma ., 2002).

Следует признать, что комплексный анализ вариабельности непрерывной последовательности дыхательных и сердечных циклов, составляющих так называемый кардиореспираторный паттерн, пока не наш&л применения в клинической молили не. Опубликовано небольшое число работ» а которых приводятся результаты синхронного анализа сердечной деятельности и дыхания при заболеваниях дыхательной системы, в частности, бронхиальной астме {Кузьмснко В,А и др. I9S0; Марченко В.Н. и др. 1992, 1996, 2003, 2004, 2005; Лы-шова О.В. Провоторов Б.М.Т 2006).

В целом, анализ вариабельности карлнореспираторной динамики хорошо согласуется с концепцией «динамических болезней» Glass L., Mackey М.С. (1988). Клиническое значение зтой концепции заключается в том. что знание законов динамики функциональных систем организма создаёт предпосылки к ранней диагностике и высокоточному лечению с помощью специальным образом распределенных а пространстве и времени ннзконнтенсианых терапевтических воздействий (Garfmkel A. ei al. 1992).

Сердечный и дыхательный циклы можно рассматривать как «кванты» жизнедеятельности кардиореспираторной системы По аналогии с ядерной физикой, где развитие квантовой механики обеспечило принципиально новые подходы к познанию микромира, развитие «квантовой» биологии (Днльман В.М., 1986) может существенно расширить диагностические возможности современной медн-иины, в частности, пульмонологии.

Цель исследования

Повышение эффективности функциональной диагностики у больных бронхиальной астмой, хронической обструктианой болезнью лёгких и внебольничной пневмонией с помощью комплексного анализа кардиореспнраторной вариабельности.

1. Разработать инструментальное и методическое обеспечение анализа карднореспираторной вариабельности с применением неин-вазнвиых методов исследования и возможностью количественной оиенки лёгочной вентиля инк.

2. Провести исследование основных параметров вариабельности дыхательной н сердечной ритмики у здоровых лиц.

Исследовать вариабельность кардиореспнраториого паттерна у больных бронхиальной астмой с различной тяжестью течения, в динамике стационарного лечения и при проведении функциональных проб с ингаляционными бронхолнтнкамн.

4. Исследовать вариабельность карднорсспнраторного паттерна у больных ХОБЛ с различными стадиями заболевания, а дниамнке стационарного лечения и при проведении функциональной ортоклн-ностатнческой пробы.

5. Исследовать вариабельность карднореспираторного паттерна у больных енебольннчной пневмонией с различной тяжестью течения» в динамике стационарного лечения и при проведении функциональной ортокликостатнчсской пробы.

6. Провести сравнительную оценку карднореспираторной вариабельности при "заболеваниях органов дыхания с использованием автокорреляционного, спектрального анализа н методов нелинейной динамики, позволяющих оценить такие основополагающие свойства физиологических процессов, как частотный состав, динамическую сложность, наличие кратко- и долгосрочных взаимосвязей в структуре процесса.

7. Разработать диагностическую систему для выявления, оценки тяжести и дифференциальной диагностики заболеваний дыхательной системы на основе анализа карднореспираторной вариабельности.

Научная новизна

В ходе решения поставленных задач получены следующие новые научные результаты:

1. Проведен комплексный анализ вариабельности кард порее пи-раторного паттерна у больных бронхиальной астмой, ХОБЛ и вне-болышчной пневмонией но синхронной записи лёгочной вентиляции и сердечного ритма, осуществлённой с помощью нсинвазнвных методов - количественной нмпедаисной пневмографии н ЭКГ. Это повысило точность оценки дыхательного паттерна за счёт исключения искажений* возникающих при использовании спирографии.

2. Проведена сравнительная оценка динамики сердечного и дыхательного рнтмоа с точки зрения устойчивости и адаптивности. Показано, что ритмика дыхания обладает меньшей устойчивостью, но большей адаптивностью, чем сердечный ритм.

3. Установлена общая закономерность снижения интенсивности флуктуаинй карлнорсспнраторкого паттерна н тяжести течения бронхиальной астмы» ХОБЛ и внебольннчной пневмонии,

4. Выявлено раннее снижение интенсивности флуктуаиий кар-диореспираториого паттерна у больных с нетяжёлым течением заболеваний органов дыхания,

5. Установлено, что в ходе стационарного лечения изученных заболеваний нормализация вариабельности кардиореспираторного паттерна происходит существенно позже, чем нормализация основных кли и и ко-фу и кии опальных и лабораторных данных.

6. Определён ряд новых закономерностей, связывающих структуру дыхательного паттерна и параметры функции внешнего дыхания. В частности, определена взаимосвязь величины отношения времени достижения пиковой скорости выдоха к продолжительности выдоха Tpef/Te и ресгриктнвных нарушений функции внешнего дыхания, Также показано, что в структуре дыхательного паттерна наиболее чувствительным маркером напряжения дыхательной системы является продолжительность постэкспираторной паузы Тр и ее коэффициент вариации TpCV.

7. На основе анализа нелинейной динамики с определением энтропии и фрактальной размерности динамических рядов выявлены закономерности изменения уровня динамической сложности сердечного и дыхательного ритмов в качестве косвенной оценки информационного потока а функциональной карднореспнрагорной системе.

Научно-практическая значимость

1. Разработай автоматизированный метод анализа вариабельности карднорсспираторного паттерна. Применение неннвазнвной, без присоединения к дыхательным путям обследуемого различных масок и загубников, записи легочной вентиляции позволило избежать побочного влияния процедуры регистрации на кврдиореспираторный паттерн. Метод может быть использован для контактного и дистанционного мониторинга карлиореспприторной системы в различных областях медицины, а также для контроля состояния человека-оператора.

2, Предложена модифицированная методика спектрального анализа вариабельности сердечного ритма с целью исключения систематической ошибки измерения спектральной мошиостн дыхательной аритмии у больных с тахнпноэ. Рекомендовано увеличить с 0,4 Гц до 1,0 Гц верхнюю границу высокочастотного спектрального диапазона, что позволяет проводить анализ вариабельности сердечного ритма при частоте дыхания вплоть до 60 /мни.

3, Установлена целесообразность выделения в структуре дыхательного цикла трёх последовательных фаз - «вдох - выдох - пост? ксп приторной пауза», Трехфазная модель дыхательного цикла об-падает существенными диагностическими преимуществами по сравнению с часто используемый на практике двухфазной моделью дыхательного цикла «вдох - выдох»,

4 Разработан улучшенный алгоритм объёмной калибровки нм-недансной пневмограммы с пошаговым поиском оптимальной задержки сигнала импеданс кого пневмографа откоси гельно спиро-граммы, обеспечивающий повышение точности калибровки в 1,5 раза,

5. Предложена модификация функциональной пробы с ингаляционным» бронхолитикамн на основе оценки вариабельности кар-лнореспнраторного паттерна,

6. Проведена модификация функциональной ортоклнностати-чсской пробы путем замены вызывающего утомление длительного стояния на положение сидя, что позволило обследовать контингент больных с тяжёлой лСгочно-сердечной недостаточностью,

7. Определены критерии ранней диагностики нарушений кар-диорсспираторной системы при неспецифнческнх заболеваниях лёгких по результатам анализа вариабельности кзрдиореспнраторного паттерна. Предложены критерии опенки тяжести течения нее пени-фнчсских заболеваний лёгких, адаптационных сдвигов при проведении функциональной ортоклиностатической пробы, ингаляционных проб с бронхолитикамн Предложены критерии дифференциальной диагностики обструктивных и рсстрнктнаных изменений на основе анализа паттерна естественного спонтанного дыхания.

Основные положения, выносимые на защиту: f. Разработана оригинальная диагностическая методика анализа вариабельности кардиореспираторного паттерна с применением не-инвазивных методов исследования дыхания и кровообращения на основе оценки количественных и качественных характеристик кар-диореспираторной динамики.

2. Флуктуации кардиореспираторной динамики являются неотъ-емлимьш свойством организма человека. Дыхательная ритмика отличается от сердечной меньшей устойчивостью, но большей адаптивностью.

3. Показатели вариабельности дыхательного паттерна и сердечного ритма обладают сравнимой информативностью при оценке тяжести функциональных нарушений при заболеваниях органов дыхания. Продолжительность постэкспираторной паузы является наиболее чувствительным маркером функционального напряжения дыхательной системы.

4. У больных с бронхиальной астмой происходит существенное снижение кардиореспираторной вариабельности на фоне нормальных параметров дыхательного паттерна и сердечного ритма. В динамике стационарного лечения бронхиальной астмы в первую очередь нормализуются параметры вариабельности сердечного ритма. Анализ кардиореспираторной вариабельности позволяет углублённо оценить эффекты ингаляционных бронхолигиков на кардиореспираторную динамику у больных бронхиальной астмой.

5. Для ХОБЛ характерно наиболее значительное изменение структуры дыхательного паттерна вследствие усиления центральной инспираторной активности, а также выраженное снижение вариабельности сердечного ритма. Адаптационная реакция кардиореспираторной системы на изменение положении тела у больных ХОБЛ снижена в наибольшей степени, вплоть до пол ной а реактивности.

6. При внебольннчной пневмонии значительно снижена вариабельность всех параметров кардиорсспираторного паттерна. В динамике стационарного лечения пневмонии на фоне существенного улучшения клинико-лабораторных показателей происходит отсроченная нормализация вариабельности кардиорсспираторного паттерна» что указывает на сохранение активности патологического процесса.

7. Дифференциальна* диагностика преобладающих тяжёлых об-структнвных и рсстрнктивных нарушений внешнего дыхания может быть проведена по величине отношения времени достижения пиковой скорости выдоха к продолжительности выдоха Tpef/Te. в структуре паттерна спонтанного дыхания

8. Карднореспираториая вариабельность у больных с заболеваниями органов дыхания существенно отличается от показателей здоровых людей по количественным и качественным характеристикам

Низкая вариабельность, или повышенная стабильность кардно-рсспираторной динамики в масштабе секунд взаимосвязана с повышенным риском нестабильности в масштабе часов и суток, Под нестабильностью понимается высокий риск различных осложнений, отражающих тяжёлое течение заболеваний органов дыхания

Качественные отличия у больных с лёгочной патологией заключаются в более низком уровне динамической сложности сердечного ритма4 как проявление функциональной изоляции сердца, и более высоком уровне динамической сложности дыхательного паттерна, Этот феномен» возможно, отражает повышение информационного потока в дыхательной системе за счёт усиления патологической афферентной нмпульсаиии с рецепторов лёгких.

Апробация работы и публикации

Основные положения работы доложены и обсуждены на конференциях молодых ученых Башкирского государственного медицинского университета (Уфа, 1995, 1996 гг.), республиканских научно-практических конференциях «Современные аспекты профилактической и клинической медицины» (Уфа, 1995), «Актуальные вопросы клиники внутренних болезней» (Уфа, 1996), «Проблемы клинической медицины» (Уфа, 1998), «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики заболеваний органов дыхания» (Уфа, 1999), I республиканской научно-практической конференции по функциональной диагностике (Москва, 1996), Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы терапевтической и хирургической пульмонологии» (С.-Петербург, 1997), Конгрессе «Неинва-зивная кардиология» (Москва, 2001), I республиканской научно-практической конференции по функциональной диагностике « Новые диагностические технологии" (Москва, 2002), IX национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002), молодёжной научно-технической конференции «Интеллектуальные системы управления и обработки информации» (Уфа, 2003), VI, VIII, XII, XIII, XIV, XV, XVI Российских национальных Конгрессах по болезням органов дыхания, международных семинарах по компьютерным информационным технологиям CSIT (Уфа, 2000; Кипр, 2001; Уфа, 2003; Будапешт, 2004; Уфа, 2005), И Всероссийской конференции с международным участием «Мехатроника, автоматизация, управление» (Уфа, 2005), межрегиональных научно-практических конференциях «Актуальные вопросы внутренних болезней» (Челябинск, 2003, 2006), ежегодных конгрессах Европейского респираторного общества (2003, 2005, 2006). По материалам диссертации опубликовано 37 научных работ, издано 3 методические рекомендации для врачей, получен 1 патент. Результаты диссертации внедрены в практику работы Республиканской клинической больницы им Г.Г.Куватова и городских больниц №13 и №21 г.Уфы.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 312 страницах машинописи, содержит 64 рисунка, 53 таблицы, состоит из введения, обзора литературы, глав описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы из 364 наименований, в том числе 106 отечественных и 258 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Зулкарнеев, Рустэм Халитович

ВЫВОДЫ

L Разработанный метод комплексного анализа кардиореспираторной вариабельности, а также предложенная на его основе диагностическая система повышает эффективность функциональной диагностики кардиореспираторной системы при заболеваниях органов дыхания,

2. Кардиорсспираторная динамика человека характеризуется выраженной вариабельностью параметров во времени, Наибольшая интенсивность флуктуацнй характерна для дыхательного объёма с коэффициентом вариации до 40% и для продолжительности дыхательного цикла - 26%. Вариабельность сердечного ритма существенно ниже, коэффициент вариации - 6,4%. Дыхательная и сердечная ритмика человека имеют различные уровнн динамической сложности. В структуре дыхательного ритма динамическая память процесса существенно короче и изменения тенденций происходят значительно чаще, чем а структуре сердечного ритма. Этот факт отражает меньшую устойчивость, но более высокую адаптивность дыхательной системы к изменению условий внутренней и внешней среды,

3. При бронхиальной астме существенно снижена вариабельность параметров карднореспнраторного паттерна. Уже в группе с лёгким псрснстнрующим течением заболевания индивидуальный коэффициент вариации дыхательного ритма снижен До 20,5%, сердечного ритма - до 5,4%. Отмечаются признаки усиления парасимпатической модуляции сердечного ритма в виде уменьшения отношения низко- и высокочастотной спектральной мощности вариабельности сердечного ритма. Дыхательный паттерн претерпевает незначительные изменения, сохраняется нормальной центральная ннспиратор-ная активность, оцененная по средней скорости вдоха В динамике лечения отмечается нормализация преимущественно вариабельности сердечного ритма.

Ингаляция брокколи тиков, наряду с улучшением показателей функции внешнего дыхания, приводит к временному увеличению карднореспираторной вариабельности. Ингаляция 400 мкг (Jj-агоииста фенотерола, сопровождается увеличением низкочастотной спектральной мощности вариабельности сердечного ритма, что отражает усиление симпатической модуляции сердечного ритма. Ингаляция 200 мкг рг-агоннста сальбутамола увеличивает коэффициент вариации продолжительности дыхательного цикла. Эффект ингаляции 40 мкг ипратропня бромида в комбинации с 100 мкг фенотерола на вариабельность сердечного ритма не отличается от эффекта 40 мкг ипратропня бромида

4, При хронической обструктнвной болезни лёгких снижение вариабельности параметров дыхательного паттерна характерно для тяжёлой стаднн заболевания, в то же время вариабельность сердечного ритма резко снижена во всех группах больных ХОБЛ. При лёгкой и среднетяжслой стадии ХОБЛ коэффициент вариации сердечного ритма снижен до 3,7%, при тяжёлой стадии - 2,5%. У больных ХОБЛ преобладает симпатическая модуляция сердечного ритма, что проявляется увеличением отношения низко- н высокочастотных составляющих вариабельности сердечного ритма. Больные с тяжёлой и крайне тяжёлой стадиями ХОБЛ практически не различаются по выраженности нарушений карднореспираторной вариабельности. В отличие от бронхиальной астмы, при ХОБЛ существенно увеличивается показатель центральной респираторной активности - средняя скорость вдоха. Отклонения носят стойкий характер и не имеют тенденции к нормализации в процессе лечения. Прн проведении функциональной ортоклнностатнческой пробы у больных с нетяжелыми стадиями ХОБЛ существенно снижены адаптационные сдвиги карднореспираторной системы, при тяжелой стадии ХОБЛ адаптационная реакция сердечной и дыхательной ритмики практически отсутствует.

5- При внебольничной пневмонии наблюдается существенное снижение кардиореспираторной вариабельности, в том числе и при нетяжёлом течении заболевания. У больных с тяжёлым течением пневмонии индивидуальный коэффициент вариации дыхательного объёма снижен вплоть до 22,1%, а дыхательного ритма - до 18,8%. Эти изменения наиболее выраженные в первые сутки госпитализации. В динамике лечения у больных с нетяжёлым течением пневмонии нарушения кардиореспираторной вариабельности нормализуются. При тяжёлом течении заболевания нарушения, несмотря на тенденцию к нормализации, сохраняются на фоне улучшения клнннко-лабораторных проявлений пневмонии. Отмечается преобладание симпатической модуляции сердечного ритма, что приводит к увеличению отношения низко- и высокочастотных составляющих вариабельности сердечного ритма. У больных пневмонией в основном сохраняются адаптационные возможности кардиореспираторной системы при проведении ортоклииостатической пробы.

6, Снижение интенсивности кардиореспираторной вариабельности в большей степени отражает тяжесть течения заболеваний органов дыхания, чем отдельные изменения функции внешнего дыхания. Параметры вариабельности сердечной и дыхательной ритмики обладают сравнимой диагностической информативностью при оценке тяжести карднорсспираторных нарушений при заболеваниях органов дыхания В структуре кардиореспираторного паттерна наиболее чувствительным показателем функционального напряжения дыхательной системы является продолжительность постэкспираторной паузы, которая снижается от 0,51 с в контроле до 0,30 с при тяжёлой бронхиальной астме, до 0,20 с при тяжёлой стадии ХОБЛ и до 0,16 с при тяжёлой пневмонии Индивидуальный коэффициент вариации постэкспнраториой паузы снижается от 89,3% в контроле до 42,7% при тяжёлой бронхиальной астмы, до 30,8% при тяжёлой стадии ХОБЛ и до 26,7% при тяжёлой пневмонии,

7- Дифференциальная диагностика преобладающих тяжёлых об-структнвных или рестрнктннкых нарушений функции внешнего дыхания может проводиться по величине отношения времени достижения пиковой скорости выдоха к продолжительности выдоха Tpef/Te, которое уменьшается при преобладании бронхиальной обструкции и увеличивается при преобладании рестрнктивных процессов.

8. При заболеваниях органов дыхания увеличивается регулярность н снижается энтропия сердечного ритма, что отражает функциональную изоляцию сердца от внешних влияний, Для дыхательной рнтмнкн характерны противоположные сдвиги: усиление нерегулярности н повышение энтропии дыхательного ритма, что косвенно отражает усиление информационного потока в дыхательной системе за счет появления дополнительных патологических контуров регуляции дыхания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для исследования карднореспирагорной вариабельности рекомендуется использовать разработанный аппаратно-программный комплекс, в котором применены неннвазнвные методы исследования дыхания и кровообращения.

2. Для повышения точности оценки функционального состояния кардиореспираторнон системы у больных заболеваниями органов дыхания рекомендуется проводить исследование кардиорееннратор» ной вариабельности в динамике лечения, прн проведении функциональных проб с бронхолмтикамн >■ ортоклиностатической пробы,

3. Целесообразно выделять три последовательные фазы дыхательного цикла: «вдох- выдох -постзкспираторная пауза», Первая и вторая фаза составляют активный дыхательный цикл,

4. Для повышения точности калибровки нмпедансной пневмо-граммы в единицах дыхательного объема следует использовать улучшенную процедуру калибровки с поиском оптимальной задержки сигнала импедансного пневмографа относительно референтного сигнала спирографа,

5. Для повышения точности анализа вариабельности сердечного ритма у больных с тахипноэ целесообразно оценивать спектральную мощность высокочастотной составляющей, отражающей дыхательную аритмию, в расширенном диапазоне 0,15 - 1,0 Гц.

6.С «елью расширения возможности проведения функциональной ортоклиностатической пробы у больных с тяжёлым течением заболеваний органов дыхания рекомендуется замена длительного стояния на легче переносимое положение сидя.

7. Для диагностики патологических изменений динамики внешнего дыхания и кровообращения, возникающих при заболеваниях органов дыхания, целесообразно использовать следующие критерии: индивидуальным коэффициент вариации кардноиитервалов CVNN<4,4%t коэффициент вариации продолжительности дыхательного цикла TtotCV<l4,6%. коэффициент вариации поетэкспираторной паузы TpCV<47,8%. Для диагностики тяжелого течения заболеваний рекомендуется использовать критерии: индивидуальный коэффициент вариации кардноиитервалов CVNN<4,1%, индивидуальный коэффициент вариации постэксннраторной паузы TpCV<38,9%.

7. Для дифференциальной диагностики преобладающих тяжёлых обструктивных нарушений функции внешнего дыхания с ОФВ) менее 50%должн. рекомендуется применять следующий критерий: отношение времени достижения пиковой скорости выдоха к продолжительности выдоха ТреГ/Те<37,7%, для преобладающих тяжёлых рестриктианых нарушений с ЖЕЛ менее 50% должн. -Тре17Те>42,7% . ж

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Зулкарнеев, Рустэм Халитович, 2007 год

1. Абросимов В.Н, Еннервентиляинонный синдром в клинике практического врача,- Рязань, 2001.- 136 с

2. Авдеев С.И. Хроническая дыхательная недостаточность И Пульмонология. 2004. - № 4. - С. 23-25.

3. Авдеев С.И., Чучалнн А.Г. Дыхательная недостаточность при хронической обструктнвной болезни лёгких // Чучалнн А-Г. Хронические обструктнвные болезни лёгких М.: ЗАО "Издательство БИНОМ". СПб.: "Невский Диалект", 1998 - С.249-274.

4. Айвазян С-А-. Енюков И.С., Мсшалкнн Н.Д. Прикладная статистика: Основы моделирования и первичная обработка данных. М Финансы и статистика, 1983.- 471 с.

5. Айсанов 3, Р., Калмаиона Е. Н., Чучалнн А. Е. Хроническая об-структивная болезнь легких в сочетании с сердечно-сосудистыми заболеваниями: лечение ннгаляд ионными холи политически ми препаратами II Тер.архив,- №12. 2004,- С 81-83,

6. Айсанов З.Р, Механизмы ограничения физической работоспособности у больных хроническими обструктнвнымн заболеваниями легких. //Автореф. днсс.,д.м.н., -М,-1994.-23 с,

7. Айсанов З.Р., Чучалнн А.Е. Физиология дыхания //Бронхиальная астма. Под ред. Чучалнна А.Е: В 2 томах.-Т 1.- М.:Агар, J9971. С.242-290,

8. Анохин ШТ. Любимов Е.А,, Смирнов С.А. Критический анализ пневмографического метода регистрации дыхания // Физиология человека- 1981.- Т.7, Jfe4,- С 629-63 7,

9. Ю- Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем.-М:Медицнна, 1978.- 447 с.

10. I- Кабак С, Л., Грнгорьянц Р.А., Чучалнн А.Г- Нарушения дыхания во время сна у пациентов ХОБЛ // Чучалин А.Г. Хронические об-структнвные болезни лёгких М: ЗАО "Издательство БИНОМ", СПб.: "Невский Диалект", 1998 - С.216-233.

11. Басвскнй P.M. Прогнозирование состоянии на грани нормы и патологии,- М.:Медимниа, 1979,- 298 с.

12. Баевский P.M. К проблеме прогнозирования состояния человека в условиях космического полета Н Фнзнол, журнал СССР,- Г972.-Т.58.-№6 -с.819-827,

13. Баевский P.M., Барсуков Ж,В., Иоселиани К,К., Семенова Т.Д. Уровень артериального давления и вегетативная регуляция сердца при моделировании напряженной операторской деятельности // Физиология человека,- 1983,- Т.9.- С.93.

14. Баевский Р.М,, Волков Ю.Н., Нелнккер И.Г. Статистический корреляционный и спектральный анализ пульса в физиологии И клинике// Математические методы анализа сердечного ритма,- М- Наука, 1968,- С. 51-61.

15. Баевский P.M., Кириллов О,И., Клсцкнн С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма прн стрессе, -М.,1984. С.62-76

16. Баевский P.M., Нндсккср И,Г. Методика и некоторые результаты автокорре-ляпнониого и спектрального анализа ритма сердечных сокращений Вычислительная техника в физиологии н медицине.- М : Наука, 1968.- С, 151-163

17. Баранов В.М, Влияние изменений виутрн груди ого и цеитряльно-го венозного давления на динамику наполнения сердца // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины,- 2003.-T.I36.X9 12.-C-6I2-615,

18. Баранов В.М, Эффективность комплексного применения отрицательного давления на нижнюю часть тела и дыхания под отрицательным давлением в условиях моделированной невесомости ti Физиология человека.-2003.-Т.29, №5.-С.65-68.

19. Белов A.M. Полисомнографня: физические, технические и методические аспекты, артефакты и способы борьбы с нкми, организационные вопросы: методическое руководство, Тамбов. 2000-- 113 с.

20. Белялов Ф.И.Лесина Н.С. Исследование вариативности сердечного ритма во время приступов бронхиальной астмы // Пульмонология 2003 ,- №6,- С.46-49.

21. Бреслав И.С. Паттерны дыхания : физиология, экстремальные состояния. патология. Л,:Наука.- J984.- 206 с.27, Бронхиальная астма. Под ред. А.Г. Чучалнна: а 2 томах, T.I М,; Агар, t997. - 432 с.

22. Вернадский В.И Проблема времени в современной науке И Знв АН СССР. VI! серия отд.мат.и естеств. наук,- 1932.-Хг 4. С,514-541

23. Власов В.В. Эффективность диагностических исследований.-М -1988 С.34-38,

24. Внебольничная пневмония у взрослых. Клинические рекомендации. Под ред. Чучалнна А.Г. Сннопальникова А.И.-М.: Издательство "Атмосфера", 2005.- 200 с.

25. Воронин И. М., Белов А. М., Чучалнн А. Г. Нарушения дыхания во сне и сердечные аритмии: клииико • патогенетические параллели И Клиническая медицина. 1998.- Кч 6. - С, 4-6.

26. Воронин И.М, Кардиоваскулярныс последствия обструктнвных нарушений дыхания во время сна. Тамбов, 2001. - 2tl с.

27. Дубинина В.П., Мартынов В-А,, Соколова В.С, Дистанционная Электрометрия функции дыхательной мускулатуры у здоровых м больных обструктнвнымн болезнями лёгких I/ Вестник новых медицинских технологий 1993.- №2 - С.25-26.

28. Гельцер Б. И,, Татаркина Н, Д. Математический анализ изменений сердечного ритма при острой пневмонии у лиц молодого возраста. 1989, Владивосток, с. 13.

29. Гельцер Б.И. Функционально-метаболические аспекты кардио-респираторных нарушений при острой пневмонии //Авторсф. дисс, . докт. мед. наук, Владивосток, 1990, с. 350,

30. Гласс Л,, Мэки М, От часов к хаосу: Ритмы жизни: Пер, с англ. -М.: "Мир", 1991.- 248 с.

31. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктнвной болезни лёгких (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) И Пер. с англ. под ред. Чу чал и на А,Г,- М,; Издательство "Атмосфера", 2003.- 96 с,

32. Дильман В.М, Большие биологические часы М,,Знание.- 19S6.-256 с.

33. Дмитриева Н.В., Бобров АФБадиков В.И., Рсымбстов Н.У., Глаза че в О,С", Оценка карднореспираторноЙ системы при текущем контроле функционального состояния человека// Физиология человека. 1995,- т.21. №5. - С- 150-161,

34. Дьяченко А.И. Влияние положения тела человека на дыхательный импеданс // Физиология человека,- 1996,- Т.22.- №1 С.104-110

35. Еськов В.М. Введение в комиартментную теорию респираторных нейронных сетей. М.: Наука, 1994. - 167 с.

36. Жсмайтнте Д.И. Возможности клинического применения автоматического анализа рнтмограмм: Автореферат дне., докт,мед,наук.-Каунас, 1972.-340 с.

37. Иваничев Г.А,, ГаЙнутдннов А.Р., Чучалин А.Г. Функциональное состояние нейромоторной системы дыхания у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой II Пульмонология- 2003.- № 2. С.25-29.

38. Игоннн А.А. Системная воспалительная реакция у больных тяжелой пневмонией: молекулярно-гснетические механизмы патогенеза и их прогностическая роль в оценке эффективности антибактериальной терапии II Автореф. дисс, канд. мед. наук., М,, 2004.

39. Козлова Л. И.» АЙсанов 3. Р., Чучалин А. Г. В чем опасность длительного применения b-блокаторов у больных ишсмической болезнью ссрдца с сопутствующей хронической обструктнвной болезнью легких U Тер. 2005. №3. -С. 18.

40. Козлова Л И., Чучалин А.Г,, Айсанов З.Р, Принципы формирования функционального диагноза у больных с хронической обструктнвной болезнью легких в сочетании с ишсмической болезнью сердца // Пульмонологии.- 2003.- № 3, С,23-27.

41. Коркушко О В-, Шатило В.Б,, Шатило Т В Анализ вегетативной регуляции сердечного ритма на различных этапах индивидуального развития человека // Физиология человека. 1991. - 17, N 2. - С. 3139.

42. Кременчугский Л,С., Скляренко С.К,, Грнния С.В. Использование пироэлектрического датчика теплового потока для бесконтактной пневмографии // Гигиена труда. -198 L- Ш-- С-40-41.

43. Кроновср P.M. Фракталы и хаос в динамических системах: Пер. с англ. М.: "Постмаркег".- 2000 - 350 с.

44. Кузьменко В.А., Бадаква A.M., Сыркннв И.М- Синхронизирующее влияние сокращений сердца на начало вдоха при различных позах и режимах дыхания// Физиология человека,- 1980,-Г,6 Х*5,-С.936 .

45. Кушаковский М.С, Влияние бста-агонистов на бета-рецепторы сосудов.- Авторсф. дисс, . канд.мед.наук.- С-Пб,, 1997-23 с.

46. Лепахин В.К. Фармакокннетическне аспекты нпратропнума бромида. Москва,-1988.-56 с.

47. Мал и ней кий Г. Г., Потапов Л. Б. Современные проблемы нелинейной динамики, Серия "Синергетика: от прошлого к будущему" Изд. 2-е. М.: "Ед и торна л УРСС".- 2002. - 358 с.

48. Марченко В.Н . Трофимов В.И., Александрии В-А,, Носким Л.А,, Пивоваров В.В- Влияние функциональных проб на вариабельность сердечного ритма у больных бронхиальной астмой Н Пульмонология.- 2003. -T.I3. № 6,- С.83-87,

49. Марченко В.Н., Трофимов В,И., Качанова Т.Л., Андреев С.А. Кард нор сс ин pat ор на я синхронизация при проведении пассивной ор-тостатической пробы у больных бронхиальной астмой // Пульмонология: Прнл 1996. -Т,6. - Реф.114,

50. Моисеев Н.Н, Универсальный эволюционизм (Позиция и следствие) Н Вопросы философии 1991,- № 3,- С,3-28.

51. Моисеева Н.И., Сысуев В.М, Временная среда и биологические ритмы,- Л.- 1981,- 114с.

52. Молчанов A.M. Нелинейности в биологии- Пущине, 1992.- 222с.

53. My Харламов ИМ Лёгочное сердце. М. "Медицина".- 1973--С.18-19.

54. Назарова О.А. Влияние ингаляционных холинолитическнх и снм-патомиметнчесих препаратов на состояние сердечно-сосудистой системы больных бронхиальной астмой. Автореф. дисс. . канд. мед. наук,- Санкт-Петербург, 2000.-134 с.

55. Нидоккср И-Т Выявление скрытых пер и один костей метолом спектрального анализа: Автореф. днес,,,докт,физ-мат. наук,1. М ВЦАМ СССР 1968,- 131с.

56. Ннколис Г., Пригожин И, Самоорганизация в неравновесных системах: Пер, с англ. М,:1979 - 512 с.

57. Палеев И.Р., Черейская U.K., Федорова С.И. Афонасьсва И.А. Бифункциональное моннторированне у больных с сочетанной патологией бронхолегочной и сердечно-сосудистой систем // Пульмонология.- 2003. № 4, - с.47-53.

58. Парни В,В, Количественные методы в биологии и медицине. -М.: Знание, 1967. 32 С.

59. Пархоменко А,И, "Детерминированный хаос" н риск внезапной сердечной смерти. // Тер.архив 1996. - №4 -С.43-44,

60. Пригожий И. От существующего к возникающему. Время и сложность в физических науках: Пер. с англ. М,: Наука.- 1985. • 327 с.

61. Рощеасхнй М,П.» Евдокимов В.Г., Варламова Н.Г,. Экспресс-диагностика состояния кардиореспираторной системы человека // Физиология человека.- 1992.-Ш.- СЛ24-130,

62. Рябыкнна Г.В., Соболев А Н. Вариабельность ритма сердца. М.: "Стар'Ко".- 1998.- 200 с.

63. Сажнева Ю В Вариабельность ритма сердца в оценке тяжести состояния больных пневмонией молодого возраста //Автореф. дисс. . канд. мед, наук., М„2001.

64. Семснкова Г Г , Провоторов 8.М., Сычев В В., Лозинская Ю.А., Овсянников Е,С- Спектральная туссофонобарогряфия метод оценки обратимости бронхиальной обструкции у больных бронхиальной астмой (I Пульмонология, - 2003.- № 6. - С.23-27.

65. Скидан В.П. Вариабельность ритма сердца и состояние системной гемодинамики у больных пневмонией молодого возраста с дефицитом массы тела// Автореф. дмес. . канд. мед. наук,, Хабаровск, =2004.

66. Скидан. В. И. Давидович, И. М., Кашина, Т. В. Вариабельность сердечного ритма у больных пневмонией молодого возраста с нормальной и сниженной массой тела II Вестник кардиологии (С.Пб) -2003 15/ №12,- С.51-53.

67. Успенский ЮЛ., Цейтлина Г.С. Бесконтактная пневмография. -М., "Медицина"--1968 48 с

68. Федер Е. Фракталы. Пер. с англ ■ М.: "Мир".- 1991,- 260 с.

69. Федоров Г.А. О влиянии времени дня на жизненную ёмкость легких и на силу вдоха и выдоха. Докт.днсс.- СПб, 1887,-234 с.

70. Федорова Т,А. Хроническое легочное сердце И Хронические об-структнвиые болезни легких. Под ред. А.Г, Чучалнна, М., 1998.- С; 192-216.

71. Федосеев Г.В., Механизмы обструкции бронхов.- С.Пб.: Медицинское информационное агентство, 1995, 336 с.

72. Федосеев Г.Б., Хронобиология лёгких.- Л,: Наука, 1987,- 104 с.

73. Халфен Э.Ш., Темкин Б.М. Клиническое значение исследования энтропии сердечного ритма у больных инфарктом миокарда// Кардиология- 1983.-№ 9.-С.37-41.

74. Хронические обструктнвные болезни легких. Под ред. Чучалнна А.Г. -М.: "Бином",- 1998 510 с.

75. Хронобиология и хрономедицина, Под ред. Комарова Ф.И. -М.:Медицина, 1989 400 с.

76. Черняк А,В,Г Авдеев С.Н., Пашкова Т.Л., Айсанов З.Р. Бронходн-латаинонный тест у больных с хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. 2003.- № 1, - С. 50-56.

77. Черняк А.В., Пашкова Т.Л, Бронхиальная гинерреактивность: механизмы развития н ее изменение // Бронхиальная астма. Под ред. Чучалнна А.Г: В 2 то-мах -Т 2 М Агар, 1997 - С.343-356,

78. Чучалнн А.Г. Белая книга. Пульмонология.Россия 2003, -М., 2003.- 68 с.

79. Чучалнн А.Г., Айсанов З.Р. Нарушение функции дыхательных мышц при хронических обструктнвных заболеваниях легких//Тер. Архив.- J988.- №8.- С. 126-132.

80. Чучалнн А.Г., Айсанов З.Р. Роль дыхательной мускулатуры н патогенезе обструктианых заболевании легких и пути терапевтнчсскон коррекции // Пробл. туберкулеза.- 1987.- №. 7,- С.65-69.

81. Чучалнн, А.Г. Актуальные вопросы диагноза а пульмонологии // Тер. архив. 2001. - № 8. - С- 28-33.

82. AHverti A„ Cala S.J., Duranli R,. Ferrigno G., Kenyon t\M„ Pe-dolti A., Scano G,, SHwinski P., Macklem P,T,, Yan S. Human respiratory muscle actions and control during exercise fi J Appl Physiol. -1997.- V.83(4).- P.1256-1269.

83. Arold S.P., Mora R,, Lutchen К R . Ingenito E.P, Bela Suki A Variable tidal volume ventilation improves lung mechanics and gas exchange in a rodent model of acute lung injury // Am J Respir Crit Care Med. -2002,- V.165.- Ш 3,- P. 366-371.

84. Ashutosh K., Gilbert R, Impedance pneumograph and magnetometer methods for monitoring tidal volume // J Appl PhisioJ,- 1997.- V.37 -P 964-966.

85. Barbcra J.A,, Peinado V.I,, Santos S. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease t! Eur Respir J. 2003,-V.2I(5).- P.892-905.

86. Bartels M.N., Jelic S., Ngai P., Basnet R.C., DeMeersman R.E. High-frequency modulation of heart rale variability during exercise in patients with COPD // Chest. -2003 V.I24(3),- P 863-869.

87. Begin P., Grassino A, Inspiratory muscle dysfunction in chronic hypercapnia in COPD//Am Rev Respir Dis 1991.-V. 143 - P.905-91 2.

88. Boser S R., Park H., Perry S.F.t Mcnache M.G., Green FH.Y. Fractal geometry of airway remodeling in human asthma// Am J Respir Cril Care Med,- 2005.- V. 172(7).- P.817-823.

89. Boxi L.M., K&iz J,, Lieboviich L S. et al- Fractal analysis of pulmonary arteries: the fractal dimension is lower in pulmonary hypertension // 1 Thorac Imaging 1996.- V.9 -Ka I.-P8-I3.

90. Broadley K.J, Review of mechanisms involved in the apparent differential desensitization of beta. and beta2-adrenoceptor-mediated functional responses //J Auton Pharmacol.- 1999.- V.I9(6).- P.33 5-345 .

91. Bruce E.N. Temporal variations in the pattern of breathing tt J Appl Physiol.- 1996.- V.80 № 4. РЮ79-1087.

92. BuSha B.F. Stella M.31. State and chcmical drive modulate respiratory variability//J Appi Physiol 2002,- V.93(2).- P.685-696

93. Butler G-C-r Senn B.L., Floras J.S. Influence of atrial natriuretic factor on heart rate variability in normal men. // Am J Physiol. -1994.-V.267(2 Pi 2).- P.H500-505.

94. Butler G-C-, Yamamoto Y,, I I ugh son R-L. Heart rate variability to monitor autonomic nervous system activity during orthostatic stress H J Clin Pharmacol -1994.- V 34(G),- P.558-562.

95. Calverfey P.M.A. Control of breathing. In: Lung function testing. European respiratory monograph. Ed, By Gosselink R. and Stain H. -2005.- V. 10.-№ 31. P, 44-56.

96. Caruana-Montaldo В., Gleeson K.t Zwillich C.W. The control of breathing in clinical practice U Chest,- 2000,- V.l 17.- P.205-225.

97. Chadha T.S., Schneider A.W., Birch S-, Genouri G-. Sackner M A, Breathing pattern during induced bronchoconstricljon // J, Appl, Physiol.-1984.- V.57,- Р.Ю53-1059.

98. Cillcrio G., Agostoni E-, del Santo A., Marrazini L. Decay of inspiratory muscle activity in chronic airflow obstruction // J Appl Physiol.- 1981. V.51- P.1388-1397.

99. Clark FJ. and von Euler C. On the regulation of depth and rate of breathing// J Physiol Lond. 1972,- V.222 - P 267-295.

100. Dagnone A J,, Parlow J.L. Effects of inhaled albuterol and ipratropium bromideon autonomic control of the cardiovascular system// Chest-1999.- V.L ll.-Jfe 6.- P. 1514-1518

101. Daubenspeck J-A., Farnham M.W. Temporary variation in the Vt-Ti relationships in humans // Respir Physiol.- 1982.- V.47,- P.97-106

102. Diaz О., УШаГгапса С. Ghezzo II. Borzone G-, Leiva A., Mitic-Emil J., Lisboa C. Rote of inspiratory capacity on exercise tolerance in COPD patients with and without tidal expiratory How Limitation at rest // Eur Respir J. 2000 - V .16(2).- P 269-75

103. Du J., He J., Wang Y. A study of heart rate variability in asthma H Zhonghua Jic He He Hu Xi Za Zhi- 2001.- V.24 N 12.- P,744-745

104. Dyfcstra B.J., Scanlon P.O., Kestcr M.M„ Beck k.C., Enright P L. Lung volumes in 4,774 patients with obstructive lung disease U Chest. -1999.- V.I 15.- P 68-74.

105. Eldridge F.L. and Millhorn D E, Oscillation, gating, and memory in the respiratory control system. In Handbook of Physiology, The respiratory system, control of breathing Bcthesda, 1986 - Sect.3.- V.,H.-Pt.l, - Chapt.3 - P.93-113,

106. Ellcrkmann R,K., Liermann V.M., Alves T.M. et al. Spectral entropy and bispectral index as measures of the electroencephalograph^ effects of sevoflurane // Anesthesiology. 2004.-V, 101- P, 1275-1282,

107. Eltayara L„ Becklake M.R., Volta C.A., Milic-F.mili J Relationship between chronic dyspnea and expiratory flow limitation in patientswith chronic obstructive pulmonary disease // Am J Rcspir Crit Care Med. 4996,- VJ54(6 Pi 1) P.I726-I734,

108. Fade! P.J., Barman S.M, Phillips S.W., Gebbcr G.L. Fractal fluctuations in human respiration // J Appl Physiol.- 2004.- V.97. -P.2056-2064

109. Faffe D.S., Seidt V.R., Chagas P.S.C., OoncAalves de Moraes V.L., Capelozzi V.L., Rocco P.R.M., Zin W.A. Respiratory effects of lipopolysaccliaride-induccd inflammatory lung injury in mice// Eur Res-pir J, 2000. -V. 15. -P, 85-91.

110. Feder J. Fractals. New York, Plenum, 1988.

111. Fernandez-Serrano S., Dorca JM Coromines M., Carratala J., Gudiol F., Manresa F. Molecular inflammatory responses measured in blood of patients with severe community-acquired pneumonia // Clin Diagn Lab Immunol. -2003 -VI 0(5).- P 813-820.

112. FIcisher L.A., Pincus S.M,, Rosenbaum S.H. Approximate entropy of heart rate as a correlate of postoperative ventricular dysfunction I! Anesthesiology 1993.- Vol.78.- N4.- P.683-692

113. Frey U„ Brodbeck Г., Majumdar A., Taylor D R. Town GI., Silverman M,, Suki B, Risk of severe asthma episodes predicted from fluctuation analysis of airway function //Nature, -2005. V. 438(7068). - P.667-670,

114. Gan W.Q., Man S.F., Scnthilselvan A. Sin D. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis, // Thorax. -2004.- V,59(7),1. P.574-580.

115. Garfinkel A., Spano M L. Weiss J.N. Controlling cardiac chaos It Science 1992 - V.257.- P. 1230-1234.

116. Garrard C.S. Seidler A , McKibben A., McAlpinc L.E., Gordon D. Spectral analysis of heart rate variability in bronchial asthma ti Clin AutonRes. -1992.- V.2.- N2 -P.105-1 I I

117. Garrard C.S., Kontoyannis D.A., Picpoli M. Spectral analysis of heart rate variability in the sepsis syndrome // Clin Anion Res.- 1993,-Vof,3.- N I.- P.5-I3,

118. Garyard P., Orehek J., Grimaud C., Charpin C. Bronchoconstrictor effects of deep inspiration in patients with asthma //Amcr Rev Rcspir Dis.- 1975.-V, П1 .-P.433-439.

119. Gautier H. Pattern of breathing during hypoxia and hypercapnia of the awake or anesthetized cat// Respir Physiol -1976,- V.27.- P. 193-206.

120. Gclb A.F., Klein E.,SchiffmanP.,Lugliani R., Aronstam P. Ventilatory responses and drive in acute and chronic obstructive pulmonary disease it Am Rev Respir Dis 1977.-V.U6,- P.9-16

121. Giardino N.D., Chan L-, Borson S. Combined heart rate variability and pulse oximetry biofeedback for chronic obstructive pulmonary is-case; preliminary findings // Appl Psychophysiol Biofeedback. 2004.-V.29(2).- P.121-133

122. Gibson G.J. Pulmonary hyperinflation. A clinical overview // Eur Respir J 1996.-N 9.- P.2640-2649.

123. Gibson G.J. MacNec W. Chronic obstructive pulmonary disease investigations and assessment of severity. Management of chronic obstructive pulmonary disease. Eds: Postma D.S., Siafakas N.M.-The European Respiratory Society Monograph -7, 1998.-P. 25-41.

124. Gilbert R.J., Auchincloss J.H„ Brodsky J., Broden W. Changes in tidal volume, frequency, and ventilation induced by their measurements // J Appl Physiol. -1972.-V.33 P 252-254.

125. Glass L. and Malta I1. Chaos in multi-looped negative feedback systems//J Theor Biol. -1990,-V.145,- P- 217-223.

126. Glass L., Mackey M. From clocks to chaos; the rhythms of life. -Princeton, NJ: Princeton Ltniv.Prcss,- 1988

127. Goldberger A.L. Non-linear dynamics for clinicians: chaos theory, fractals, and complexity at the bedside // Lancet.- 1996.- N 11.1. P. 34 7(90 II).

128. Goldberger A.L., Arnaraf L.A.N., Hausdorff J,M,, Ivanov P,Ch.t Peng C.K., Stanley H.E. Fractal dynamics in physiology: Alterations with disease and aging // PNAS.- 2002,- V.99,s.- P.2466-2472

129. Goldberger A.L., Rigney D.R., Mietus J., Amman E.M., Green-wald J. Nonlinear dynamics in sudden cardiac death syndrome : heart rate oscillations and bifurcations// Experentia Basel.- 1988,- V.44.1. P 983-987.

130. Grassberger P., Proeaccia I. Estimation of the Kolmogorov entropy from a chaotic signal // Phys Review. A 1983 - V.28 -P.2591-2593

131. Hales S. Statistical assays; containing haemostaiicks.- London, In-nys, Manby and Woodward,- 1733,- VoL2.-P.356.

132. Hataoka I., Okayama M. Sugi M-. Inouc H., Takishima Т., Shirato K. Decrease in beta-adrenergic receptors of lymphocytes in spontaneously occurring acute asthma // Chest,- 1993,- V.104.- N2,- P.508-514.

133. Hcindl S„ Lchnhcrt M., Criee CP, Hasenfuss G., Andreas S, Marked Sympathetic Activation in Patients with Chronic Respiratory Failure // Am J Respir Crit Care Med.- 2001 V. 164,- P. 597-601.

134. Hida W., Tun Y-, Kikuchi Y. et a|. Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease: recent advances in pathophysiology and management// Respiration .-2002.- N 7.- P.3-13.

135. Hill А.Т., Bayley D., Stockley R.A. The interrelationship of sputum inflammatory markers in patients with chronic bronchitis // Am J Respir Crit Care Med. -1999.- V.I60 P.893-898.

136. Hillman D.Rt Prentice L., Finucanc K.E. The pattern of breathing in acute severe asthma // Am Rev Respir DU.-1986.- V. 133.- N 4. • P.5S7-592.

137. Hirsch J,A., Bishop B. Human breathing patterns on mouhpiece or face mask during air, C02, or low 02 !l J Appl Physiol 1982,- V.53- N 5. - P. 1281 -1290.

138. Hlastala M,P„ Wrannc В , Lenfant C,G. Cyclic variations in PRC and other respiratory variables in resting man //J App( Physiol,- 1973.-V.34.- P.670-676,

139. Hochron S-, Lehter P.M.; Vegetative balance in patient with asthma// Amer Rev Resp-1996.- V,119.- P.831-833.Л

140. Hon E.H. Lee S.T. Electronic evaluations of the fetal heart rate patterns preceding fetal death, further observations // Am J Obstet Gy-necr 1965 - V.87 -P.814-816

141. Hoogenhuyze D. V, Heart rate variability! in patient with coronary artery disease// Am J Cardiol l996,-№6. - P.68

142. Hrushesky W.J., Fader D. Schmitt O,, Gilbcrtscn V. The respiratory sinus arrhythmia: a measure of cardiac age // Science.- 1984.1. V,224(4652)- P. 100 M 004

143. Hugson R.L,, Yamamoto Y,. Fortrat J.O, Is the pattern of breathing at rest chaotic ? A test of the Lyapunov exponent // Adv Exp Med Biol.-1995,- V 393 P.15-19.

144. I sen berg S.A., Zhang H.G.; Pathogenesis of bronchial asthma// Alcrgol Pol.- 1997,- V.23 P.19-26.

145. Itoh A.,, Ishida A,, Kikuchi N. Okazaki N. Kuratomi Y,, Ishihara Т., K.ira S. Microcomputer-based respiratory function monitoring system using impedance pneumography H Med Biol Eng Compui.-l982.« V.20.- N5. P.620-624.

146. Jalife J,, Michaels D.C. Neural control of sinoatrial pacemaker activity, In; Levy M.N,, Schwartz PJ. eds, Vagal Control of The Heart:

147. Kezuma N. Otsuka К., Matsuoku I Murata M. Heart rate variability during 24 hours in asthmatic children// Chronobiol Int.- 1997.-V. 14(6).- P.597-606,

148. Keatings V.M„ Collins P.D-. Scott S-M,, Barnes P.J, Differences in inierleukin-8 and tumor necrosis factor-alpha in induced sputum from patients with obstructive pulmobary disease or asthma. // Am J Respir Crit Care Med.- 1996,- V.153.- P.530-534.

149. Keipes M., Ries F.r Dicato M, Of the British coastline and the interest of fractals in medicine H Biomed Pharmacother.- 1993.- V.47 N 9. - P.409-415,

150. Kclsen S O., Flccgler B.r Altose M.D. The respiratory neuromuscular response to hypoxia, hypercapnia and obstruction of airflow in asthma // Am Rev Respir Dis- 1979.- V.I20 P.517-527.

151. Kclsen S C., Prestel T.F-. Chernjak N.S. Chester E.H., Deal E.C. Comparison of the respiratory responses to external resistive loading and bronchoconstriction //. J Clin Invest, -1981,- V.67,- РЛ761-1768.

152. Kelsen S.G., Shustack A., Hough W. The effect of vagal blockade on the variability of ventilation in awake dog // Respir Physiol- -1982.-V.49 P.339-353.

153. Kesten S-. Ma!cki-Ya?.di R. Sanders B R. Wells J., McKillop S L , Chapman K.R., Rebuck A.S. Respiratory rate during acute asthma// Chest. 1990,-V. 97,- P 58-62.

154. Khalib M„ Oku Y., Bruce E.N, Contribution of chemical feedback loops on brcath-to-breath variability of tidal volume// Respir Physiol.-1991.- V.83- P.I 15-128.

155. Kiely D,G„ Cargill R.I., Grove A., Struthers A.D.r Lipworth B.J. Abnormal myocardial repolarisation in response to hypoxaemia and fe-noterol//Thorax.- 1996.-V,50(10).- P. 1062-1066

156. King G.G., Salome C.M. Multimodalily measurements of small airways disease H Eur Respir J 2006,-V, 27. - P.250-252,

157. King G.G., Carrol J,D„ MOller N.L., Whittal K.P., Gao M., Na-kano Y., Pare P.D, Heterogeneity of narrowing in normal and asthmatic airways measured by HRCT // Eur Respir J • 2004.- V.24 F.211-2I8.

158. Kohama A.t Tanouchi J,. Masatsugu H., Kitabatakc A., Kamada T. Pathologic involvement of the left ventricle in chronic cor pulmonale // Chest.- 1990,- V. 98,- P.794-800,,

159. Kostianev S., Hristova A. Iluchev D, Characteristics of tidal expiratory flow pattern in healthy people and patient with chronic obstructive pulmonary disease,// Folia Med (Plovdiv),-1999.-V.41(3).- P. 18-25.

160. Kowaltik P., Jacobi I , Jirmann A. Meesmann M., Schmidt M-, Wirtz H. Breath-to-breath variability correlates with apnea-hypopnea index in obstructive sleep apnea// Chest.- 2001,- V.I 19.- P.451-459.

161. Kuusela T.A., Jami T.T., Tahvanainen K.U. Kaila TJ. Nonlinear methods of biosignal analysis in assessing terbutaline-induced heart rate and blood pressure changes. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2002,-V.282(2). -P.H773-783.

162. Lanza G.A., Galeazzi M,, Guido V., Luccntc M-. Bellocci F,, Zee-cht P., Mason A- Additional predictive value of heart rate variability in high-risk patients surviving an acute myocardial infarction // Cardiologia -1999 V.44(3).- P.249-253.

163. Larsen V,H., Christenscn P H. Oxhoj H., Brask T. impedance pneumography for long-term monitoring of respiration during sleep in adult males H Clin Physiol 1984 - Vol.4, N4. - P.333-342.

164. Lcdlie J.F., Kclsen S.G., Chcrniack N.S. Fishman A P Effects of hypercapnia and hypoxia on phrenic nerve activity and respiratory timing //J Appl Phisiol Respir Environ, Exercise Phistol. 1981.- V.5L-P,732-738.

165. Lehrer P.M. Hochron S.M , Rausch L., Carr R. Effccis of aerosol ipratropium bromide on cardiac vagal tone// Chest.- 1994,-V, 105(6),-P.1701-1704.

166. Lenfant C. Time-dependent variations of pulmonary gas exchange in normal man at rest // J Appl Physiol. -1967,- V.22. P.675-684.

167. Levi M.N-, Schwartz P.J., Vagal control of the heart. Expercmen-tal Basis and Clinical Implications// Future,-1999,- P. 445-448.226, Levy M.N. Sympatheiic-parasympaihctic interactions in the heart //Cite Res -1971 V.29 - P.437-445,

168. Loricchio M-L. HRV in patient with angina pectoris// Am J Cardiol- Г996,-V. 72.- P.821-822.

169. Loveridge В., West P., Anthonisen NR., Kryger M.H. Breathing patterns in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am Rev Respir Dis. -1984.- V.130(5).- P.730-733

170. Loveridge B,. West P,„ Kryger M.H., Anthonisen N.R. Alteration in breathing pattern with progression of chronic obstructive pulmonary disease// Am Rev Respir Dis. 1986.- V. 134(5) . - P.930-934.

171. Luksak H.t Lauring WJ. An analysis of heart rate variability // Ergonomics. 1973. P. 85-97.

172. Luparello T.L., Leist N. Laurie C.H., Sweet P. The interaction of psychologic stimuli and pharmacologic agents on airway reactivity in asthmatic subjects ft Psichosom Med. 1970,- V.32 - P.509-513.

173. Mac Kenxie J.N. The production of "rose asthma" by an artificial rose ti Am J Med ScL -1986,- P.41- 45.

174. MacNcc W. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease. Part J U Am J Respir Crit Care Med.- 1994 -V.I50 P.833-852 and 1 158-1168.

175. Mador M.J Respiratory muscle fatigue and breathing pattern U Chest.- 1991.- V. 100,- № 5 P. 1430-1435

176. Mahutte C.K., Woodley W.E, A comparison of the effects of steady-state and progressive hipoxia on the ventilatory and frequency response.In: Regulation respiration during sleep and anaesthesia. New York; London.- 1978, ■ P,3 15-324

177. Malik M., Camm A J. Components of heart rate variability. What they really mean and what we really m сasure It Am J Cardiol.- 1993,-V. 72.- 821-822.

178. Malliani A. Lambardi P, ct al. Power spectrum analisis of heart rate variability U Br Heart J 1994. - V.71.- №1.P,2.

179. Malliani A., Pagani M , Lomhardi F., Cerutti S.Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain // Circulation.- 199I--V.84.- P. 1482-1492.

180. Martin }., Howell E-, Shore S-, Emrich J., Engel L A. The role of respiratory muscles in the hyperinflation of bronchial asthma // Am. Rev Respir Dis. -1980 V.12I - P. 441-447

181. Mayer S. Studien zur Physiofogie des Herzens und der Bfutge-fasse : 5, Abhandlung: Uber spontanc Blutdruckschwcnkungen, Sber Akad Wiss Wien- 1876.- Br.74.-S.28l-307.

182. McFadden E.R. Exercise-induced asthma. Recent approaches It Chest 1988 - V. 93.- P. 1282-1283,

183. McFadden E.R. It. /Emergency outpatient treatment of asthma // N Engl Reg Allergy Proc. -1987 V.8<5). -P.301-304

184. Milic-Emill J, Recent advances in clinical assessment of control of breathing // Lung.- 1982. V. 160. - P. 1-17.

185. Milic-Emili J., Grunstein M M- Drive and timing components of ventilation // Chest.- 1976 V,70(suppL), - P. 131-133.

186. Modareszadeh M and Bruce E.N. Nonrandom variability in respiratory cycle parameters of humans during stage 2 sleep И J Appl Physiol, 1990 - VoL 69 - P.630-639.

187. Modareszadeh M and Bruce E-N, Ventilatory variability induced by spontaneous variations of PaC02 in humans ff 1 Appl Physiol, -1994,- V.76.- P. 2765-2775.

188. Morris M.J.* Lane D.J. Tidal expiratory flow patterns in airflow obstruction // Thorax.- 1981- V.36 P. 135-142.

189. Morris M.J., Madgwick R.G. Frew A.J-. Lane D.J. Breathing muscle activity during expiration iri patients with chronic airway obstruction // Eur Respir J. 1990,- 3 - P.901-909.

190. Moser M., Lehofer M. Heart rate variability as a prognostic tool in cardiology, A contribution to the problem from a theoretical point of view // Circulation.- 1994,- V. 90. P 1078-1082.

191. Muller N,, Bryan A,C., Zamcl N Tonic inspiratory muscle activity as a cause of hyperinflation in asthma // J Appl Physiol Respirat Environ Exercise Physiol- 1981. - V, 50. - P. 279-282,

192. Murray D R., Prabhu S,D , Chandrasckar В Chronic beta-adrenergic stimulation induces myocardial proinflammatory cytokine expression,// Circulation 2000.- V .23:101(20).- P.2338-2341.

193. Mutch W.A.C, Graham M,R., Girling L.G. , Brewster J.F. Fractal ventilation enhances respiratory sinus arrhythmia // Respiratory Research 2005.- V. 6. - P.41 -50.

194. Malik M-, Camm J. Components of heart rate variability- what they reaffy mean and what we really measure H Del Med J. I990-- V. 66. -№ 10.- P. 549-552,

195. Nacije Rr 1 obricki A. More on the noninvasive diagnosis of pulmonary hypertension: Doppler echocardiography revisited H Eur Respir J. 1995. - N> 8.-P. 1445-1449.

196. Newnham D.M., Whecldon N.M., Lipworth B.J Single dosing comparison of the relative cardiac -1/2 activity of inhaled fcnotcrol and salbutamoi in normal subjects // Thorax. 1993.- V. 48. - P.653-658,

197. Newsom Davis J., Stagg D. T- Interrelationships of the volume and time components of individual breaths in resting man H J Physiol Lond. 1975 - V. 245. -P. 481-498.

198. Newsom Davis J. Stagg D.T. Analysis of breathing patterns in man // J Physiol Lond. 1975. - V. 245. - P. 481-489

199. Newton M.F., O'Donnell, D.E.r Forkert L. Response of lung volumes to inhaled salbutamoi in a large population of patients with severe hyperinflation // Chest. 2002. -V, 121. - V. 1042-1050,

200. Odemuyiwa O., Farrell Т., Malik M, et al- The effect of age on the electrophysiological and autonomic correlates of sudden death after acute myocardial infarction // PACE Pacing,Clin,Electrophysiol.-1991 -V.14 - N II Pi 2, - P.2049-2055.

201. Ollercnshaw S.L., Woolcock A.J, Characteristic of inflammation in biopsies from large airways of subjects with asthma and subjects with chronic airflow limita-tion // Ibid. 1992 . - V. 145, - P. 922-927,

202. Oswald-Mammosser M, Weitzenblum E, Quoix E. Moser G, Chaoual A, Charpeniier C, Kessler R. Prognostic factors in COPD patients receiving long-term oxygen therapy. Importance of pulmonary artery pressure //Chest. -1995 -V. 107(5).- P.I 193-1198.

203. Pagani M., Lombardi G., Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities // Circ Res 1986.- V.59, - P. 178-193.

204. Pagani M-, Lucini D.T Pizzinel/i P., Sergi M. Bosisio E . Mela G.S, Effects of aging and of chronic obstructive pulmonary disease on RR interval variability//Am J Auton Nerv Syst -1997 -V.59(3), -P. 125-132.

205. Parol S-, Saunier C.t Gauticr H., Milic-Emilt J., Sadoul P. Breathing pattern and hypercapnia in patients with obstructive pulmonary dis-eas tt Am Rev Respir Dis 1980. - V.J2I. - P, 985-991.

206. Pedretii R,F., Colombo E., Sarzi-Braga S., Caru B. Effect of thrombolysis on heart rate variability and life-threatening ventricular arrhythmias in survivors of acute myocardial infarction ft S Am Coll Cardiol.- 1994.- V. 23.- № 1- P. 19-26.

207. Peng C.K., Buldyrev S.V., Hausdorff J.M. et al. Non-equilibrium dynamics as an indispensable characteristic of a healthy biological system // Intcgr Physiol Bchav Sci. -1994.- V, 29.- Ш 3 P 283-293.

208. Perez W., Tobin MJ. Separation of factors responsible for change in breathing pattern induced by instrumentation // J Appl Physiol.-1985,- V,59 tf? 5. - P, 1515-1520,

209. Pichon A, de Bisschop C, Diaz V, Denjean A. Parasympathetic airway response and heart rate variability before and at the end of methacholine challenge //Chest. -2005.- V,127(1). -P.23-29.

210. Pincus S.M. Approximate entropy as a measure of system complexity ft Proc Natl Acad Sci USA 1991.- V. 88 -P.2297-2301.

211. Pincus S.M. Greater signal regularity may indicate increased system isolation //Math В lose L- 1994 V.122,- N2.- P. 161-181.

212. Pincus S.M., Goldbcrger A.L- Physiological time-series analysts: what does regularity quantify? // Am J Physiol.- 1994.- Vol.266.- N 4 Pt 2. P.H1643-H1656.

213. Pincus S.M., Cummins T.R., Jladdad G.C. Heart rate coniroJ in normal and aborted-SlDS infants//Am J Physiol.- 1993 -Vol.264 -P.R638-R646.

214. Pitcher W.D. Cunningham H.S. Oxygen cost of increasing tidal volume and diaphragm flattening in obstructive pulmonary disease//.! appl Physiol, 1993,- V.74 (6).- P. 2750-2756

215. Pomeranz М,, Macaulay R.J.B., Caudill М-A, Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis U Am J Physiol. 1985. - V. 248. -P. HI51 -HI53.

216. Poon C.S., Siniaia M .S. Plasticity of cardiorespiratory neural processing: classification and computational functions.// Respir Physiol. — 2000.- V. 122(2-3).- P.83-109.

217. Porgcs S.W., Byrne E.A. Research methods for measurement of heart rate and respiration // Biological psychology,- 1992.- V.34.- 93130.

218. Prcas H.L. 2nd. Jubran A,. Vandivicr R,W., Reda D , Godin P.J , Banks S.M., Tobin M.J., Suffredini A.F. Effect of endotoxin on ventilation and breath variability: role of cyclooxygenase pathway.// Am J Respir Crit Care Med 2001- V,164(4) - P.;620-626.

219. Priban I P- An analysis of some short-term patterns of breathing in man al rest // J Physiol Lond. 1963. - V. 166. - P. 425-432.

220. Pride N.B. Macklem P.T. Lung mechanics in disease // Handbook of Physiology III. The Respiratory System Mechanics of Breathing. -Bcthesda, 1986 P. 659-692,

221. Puddy A,, Youncs M, Effect of slowly increasing elastic load on breathing in conscious humans.// J Appl Physiol- -1991.- V.70(3). -P.1277-1283,

222. Que C.L., Kenyon С М., Olivenstcin R,, Macklem P.T,, Maksym G.N. Homeokinesis and short-term variability of human airway caliber // J Appl Physiol, -2001,- V. 91. P 1 131-1141.

223. Que C.L., Kolmaga C., Durand L-G-. Kelly S.M., Macklem P.T. Phonospirometry for noninvasive measurement of ventilation: methodology arid preliminary results.// J Appl Physiol, 2002-- V,93(4),1. P.1515-1526.

224. Radwan L.t Maszczyk Z., Kazimierczak А. К us J. Koziorowski A-, Kowalski P. Pattern of breathing and obstruction pressure in patientswith airway obstruction after inhalation of bronchodilators // Alergol Pol. 1997. -;V.65(7-8). - P. 457-464.

225. RjchterD.W. Generation and maintenance of ibe respiratory rhythm// J Exp Biol 1982 -V. 100 -P.93-107.

226. Rigau J., Burgos J., Hernandez C.t Roca J.r Navajas D-, Farre R. Unsupervised self-testing of airway obstruction by forced oscillation at the patient's home // Eur Respir J 2003. - V. 22. - P,668-671,

227. Ringel E.R., Loring S.H., McFadden E.R., Ingram R.H. Chest wall configurationat changes before and during acute obstructive episodes in asthma // Am Rev Respir Dis. 1983 - V. 128. - P. 607-610,

228. Rossinen J,k Fridman Y., Balavic F. J. Pneumonol Influence of sal-butamol to the cpisods of ishemic in bronhial asthma // Intern Med. -1998.-V.243(5).- P.361-366.

229. Ryan S.M., Goldberger A.L., Pincus S.M., Mietus J., Upsitz L.A. Gender and age-related differences in heart rate dynamics г are women more complex then men? // Am J Coll Cardiol.- 1994,- V. 24,- P, 1700-1707,

230. Sackner J.l>,, Nixon A.J.t Davis В. Atkins N. Sackner M.A. Noninvasive measurement of ventilation during exercise using a respiratoryinductive plethysmograph. 1 Ji Am Rev Respir Dis, -1980 V. 122(6). -P.867-871,

231. Sahn S.A., Zwillieh C.W . Dick N., McCuJIough R E., Laksmi-narayan S,, Weil J.V, Variability of ventilatory responses to hypoxia and hypercapnia // Am Rev Respir Dis, 1984.- V.130. - P. 183-186

232. Sametchuk E.L., Chuchatin A.G.Missense mutation of al-amichymotrypsin and COPD // Lancet .- 1993,- V. 342 P.624

233. Sammon M. Geometry of respiratory-phase switching //J Appl Physiol, 1994. - V. 77. - P. 2468-2480.

234. Sammon M P., Bruce E.N. Pulmonary vagal afferent activity increases dynamical dimension of respiration in rats // J Appl Physiol. -1991. V. 70. - P. 1748-1762.

235. Sammon M.P., Romaniuk J.R., Bruce E.N, Bifurcations of the respiratory pattern produced with phasic vagal stimulation in the rat // J Appl Physiol. 1993. - V. 75. - P 912-926,

236. Sammon M P., Romaniuk J.R., Bruce E.N. Role of deflation-sensitive feedback in vagal control of end-expiratory volume in rat If J Appt Physiol, 1993, - V. 75, - P 902-91 I.

237. Sayers B.M. Analysis of heart rate variability // Ergonomies.-1973. V.I6, ■ P 85-87.

238. Scharf S.M, Iqbal M., Keller C., Hemodynamic characterization of patients with severe emphysema // Am J Respir Crit Care Med. 2002. - V. 166. - P. 314-322.

239. Schiff M, Control of breathing in asthma // Clin Chest Med. ■ 1980,- V.I, P. 85-89.

240. Schmidt E.W. Pharmacokinetics of beia2-sympathomimetics at the example of fenoterol and conclusion for the administration H Wiad Lek. 1998. - V.51{l-2). - P 6-10.

241. Shah P.K., Lakhotia M. Mehta S, Jain S.K. Gupta G.L. Clinical dysautonomy a in patients with bronchial asthma. Study with seven autonomic function tests /I Chest.- 1990 V.98.- N 6.- P.1408-1413

242. Shea S.A., Benchetn, G.t Dinh T.P. The breathing patterns of identical twins // Respir Physiol 1989, - V, 75. - P. 211-223.

243. Shore E-T,f Millman R.P., Silage D.A. Ventilatory and arousal patterns during sleep in normal young and elderly subjects // J Appl Physiol 1985.- V.59, - P.1607-1615.

244. Signorini M.G,, Cerutti S., Guzzelti S., Parola R, Non-linear dynamics of cardiovascular variability signals, tt Methods Jnf Med,-1994.- V.33{l) P. 81-84,

245. Small 1.М., Judd K , Lowe M., Stick S, Is breathing in infants chaotic? Dimension estimates for respiratory patterns during quiet sleep // J Appl Physiol.- 1999,- V.I86.- P. 359-376.

246. Spinnler M.T., Lombardi F. Moreiti C. et al, Evidence of functional alteration» in sympathetic activity after myocardial infarction // Eur Heart J.- 1993 Vol. 14,- N 10,- P. 1334-1 343.

247. Stagg D-, Goldman M., Davis J,N. Computer-aided measurement of breath volume and time components using magnetometers, H J Appl Physiol. -1978,- V.44C4), -P.623-633.

248. Stempel D.A.Asthma variability// Eur Respir J.- 2003,- V, 21. -P.909-910

249. Stewart A.G., Marsh F., Waterhouse J.C., Howard P. Autonomic nerve dysfunction in COPD as assessed by the acetylcholine sweat-spot test.//Eur Respir J.-1994,- V,7(6).-P.l090-I095.

250. Suki B. , Prey U- Temporal dynamics of recurrent airway symptoms and cellular random walk // J Appl Physiol.- 2003.-V, 95. ■ P. 21222127.

251. Suki B. Fluctuations and Power Laws in Pulmonary Physiology //♦ Am J Respir Crit Care Med. 2002. - V. 166. - P 133-137.

252. Szeto H,H„ Cheng P.Y., Decena J.A„ Cheng Y„ Wu D.L- and Dwyer G. Fractal properties in fetal breathing dynamics И Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 1992. - V.263, - P. R141-R147,

253. Tankersley C.G., Fitzgerald R.S. Levitt R.C., Mitzncr W.A., Ewart S.L., Klecberger S,R, Genetic control of differential baseline breathing pattern //J Appl Physiol. 1997. - V. 82(3), - P. 874-881.

254. Tobin MJ„ Mador M.J. Guenther S.M. Variability of resting respiratory drive and timing in healihy subjects // J Appl Physiol. 1988. -V. 65. - P ,309-317.

255. Tobin M.J. Mador M.J., Guenther S.M. Lodato R.F., Sackner M,A, Variability of resting respiratory drive and timing in healthy subjects // J Appl Physiol 1988. - V, 65(1). - P, 309-317.

256. Tobin M.J., Birch S., Jenouri G,, Sackner M.A. Acute effects of aerosolizes mctaproterenol on breathing pattern of patients with symptomatic bronchial asthma // J Allergy Clin Immunol. 1985. - V. 76. -P.166-172.

257. Tobin M.J., Chadha T.S. Jenouri G. et al. Breathing patterns. I. Normal subjects ft Chest.- 1983.- V. 84.- P. 202-205

258. Tobin M.J„ Chadha T,S., Jenouri G„ Birch SJ„ Gazeroglu H B„ Sackner M.A. Breathing paterns: Diseased subjects H Chest. 1983. -V. 84, P, 286-294,

259. Tobin M.J. Yang K., Upson D. Breathing pattern in asthma // Chest. 1989. - V. 95(1). - P. 1-2.

260. Tobin MJ„ Jubran A,. Laghi F. Dhand R, Using physiologic end points to assess innovations in mechanical ventilation.// Respir Care. -1995 V 40(9),- P.971-974.

261. Tramarin R., Torbicki A,, Merchandise B, ct al, Doppler echocardiography evaluation of pulmonary artery pressure in chronic obstructive pulmonary disease // Eur Heart J. 1991. - V. J2. - P. 103-111.

262. T ran fa C.M. et al. Influence salbutamol to the bronchial patients hart // Br Heart J. 1998. - V. 71, - P. 1-2.

263. Tsuji HM Venditti F.J.T Manders E.S. et al- Reduced heart rate variability and mortality risk in an elderly cohort. The Fram'ingham Heart Study //Circulation.- 1994 Aug.- Vot.90 - N 2,- P.878-8S3,

264. Tullpo MP., Kivmiemi A.M., Hautala A.J., Kallio M„ Seppanen Т. Makikallio Т.Н., Huikuri H.V, Physiological background of the loss of fractal heart rale dynamics//Circulation.-2005. V, 112. - P. 314-3 19.

265. Van den Aardwcg J.G., Karcmakcr J.M, Influence of ch cm о re flexes on respiratory variability in healthy subjects.// Am J Respir Crit Care Med.- 2002-- V. 165(8).- P. 1041-1047.

266. Van Ravenswaaij-Arts C.M.A. et al.- Heart rate variability // Ann Intern Med. -1998. V. 118- - P. 436-447.

267. Vassallo M., Allen S.C, A study of autonomic cardiovascular reflexes in elderly patients with pneumonia.// Int J Clin Pract, -1997.- V. 51(7).- P.438-441,

268. Viegas C.A, Bronchial obstruction and adrcnomimeiic medicine // Intern Med. 1997.- V. 43(5). - P. 61-66.

269. Vikman S-, Makikallio Т.Н., Yli-Mayry S,, Nurmi M., Airaksinen K.E,, Huikuri H.V. Heart rate variability and recurrence of atrial fibril* lation after electrical cardioversion// Ann Med.-2003.-V.35(1 ).-P.36-42.

270. Vitacca M., R. Porta, L. Biancht, E. Clini, N. Ambrosino. Differences in spontaneous breathing pattern and mechanics in patients with severe COPD recovering from acute cxcerbation // Eur Respir J. 1999, - V. 13. - P. 365-370.

271. Volterrani M., Scalvtni S., Mazuerro G.,Lanfranchi P., Colombo R., Clarck A.L., Levi G. Decreased heart rale variability in patients with chronic obstructive pulmanory disease H Chest.- I994.> V. 106-- P. 1432-1437.

272. Von Euler U, Lijestrand G. Observations on the pulmonary arterial blood pressure in cat // Acta Physiol Scand 1946. - V. 12.- P. 301-320

273. Von Neumann J., Kent R.H, Betlinson H.R,, Hart B.I. The mean square successive difference// Ann Math Stat.- 194J.-V.I2, P, 153-162.

274. Weitzenblum E. Chronic cor pulmonale // Heart. 2003. - V. 89 -P. 225-230.

275. Wesscling G, Mostert R. Wouters EF. A comparison of the effects of anticholinergic and beta 2-agonrsf and combination therapy on respiratory impedance in COPD.// Chest, 1992,- V.I01(1). - P.166-173.

276. Wesseling G,, Mostert R., Wouters E.F. A comparison of the effects of anticholinergic and beta2-agonist and combination therapy on respiratory impedance in COPD// Chest. 1992.- V.10 (.).- P. 166-173.

277. Wiedemann HP, Matthay RA. Cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease. Circulatory pathophysiology and management. H Clin Chest Med, -1990 V, 11(3). - P. 523-545.

278. Williams E.M. Madgwick R.G., Thomson A.M., Morris M.J. Expiratory airflow patterns in children and adults with cystic fibrosis // Chest. 2000. - V, 117. P. 1078-1084

279. Wolf A. Swift J.В., Swinney 111,., Vastano J.A. Deierming Lyapu-nov exponents Ггот time-series//Physica D.-1985.-Vol. 16,-P.285-3 17.

280. Wouters E.F. Malik M., Camm i.-Pharmacocynetic. pharmacody-namik and undesirable affects of fenoterol // Pulmonology. 1994. - V. 33. - P, 15-23.

281. Yamamoto К., Hughson R.L„ Nakamura Y,, Sam H., Yamamoto M,, Kato K, On the fractal nature of heart rate variability in humans: effects of vagal blockade // Am J Physiol.- 1995.- V.269 P830-837.

282. Ycragani V.Kr, Srinivasan K-, Vcmpati S,, РоЫ R-. Balon R. Fractal dimension of heart rate time series: an effective measure of autonomic function. //J Appl Physiol. 1993,- V.75(6) - P. 2429-2438

283. Younes M,T Poiachek J- Central adaptation to inspiraiory-rnhibiting expiratory-prolonging vagal output // J Appl Physiol. 1985, - V, 59, -P. 1072-1084,

284. Younes M-> Poiachek J- Temporal changes in effectiveness of a constant inspiratory-terminating vagal stimulus // J Appl Physiol, -1981 V, 50.- P I 183-1192

285. Zhang H,G.t Wang G.H., Hu D.Y. Analysis of heart variability in Jung diseases // Japan Heart J. ■ 1996, V. 33. - P- 15-23.

286. Zhang J. Yu C., Holgate S.T., Reiss T P. Variability and lack of predictive ability of asthma end-points in clinical trials// Eur Respir J -2002.- V.20. -P.1102-1109.

287. Zlelinski J., MacNee W., Wedzicha J. et al. Causes of death in patients with COPD and chronic respiratory failure // Monaldi Arch Chest Dis 1997,- V.52 - P, 43-47.