Кардиоваскулярная коморбидность у больных ревматоидным артритом с различной эффективностью терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Афанасьев, Илья Альбертович

• Афанасьев, Илья Альбертович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Афанасьев, Илья Альбертович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ 5

ВВЕДЕНИЕ 7

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 13

1.1. Концепция коморбидности в медицине 13

1.2.Коморбидная патология у больных ревматическими заболеваниями 21

1.3. Кардиоваскулярная патология у больных ревматоидным артритом 2 6

1.4. Влияние терапии ревматоидного артрита на течение 43 кардиоваскулярной патологии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 47

2.1. Характеристика обследованных больных 47

2.2. Методы исследования 52

2.2.1. Общеклинические методы обследования 52

2.2.2. Определение особенностей течения и активности

ревматоидного артрита 52

2.2.3. Оценка коморбидного статуса пациентов 54

2.2.4. Методы оценки риска развития кардиоваскулярной патологии на основании изучения традиционных факторов риска 56

2.2.5. Инструментальные методы выявления нетрадиционных факторов кардиоваскулярного риска 60

2.3. Методы статистической обработки материала 63 ГЛАВА 3. КОМОРБИДНАЯ ПАТОЛОГИЯ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ 65

3.1. Структура сопутствующей патологии у больных ревматоидным артритом 65

3.2. Сравнительная оценка структуры коморбидных состояний и факторов риска их развития у двух групп больных ревматоидным артритом,

обследованных в разные годы наблюдения (2006-2007 и 2011-2013гг) 68

ГЛАВА 4. КАРДИОВАСКУЛЯРНАЯ КОМОРБИДНОСТЬ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ 71

4.1. Частота встречаемости и особенности течения кардиоваскулярной патологии у больных ревматоидным артритом 71

4.2. Традиционные факторы риска развития кардиоваскулярной патологии и оценка риска развития ИБС и фатальных кардиоваскулярных осложнений у больных ревматоидным артритом 75

4.3. Жесткость артерий, вазорегулирующая активность эндотелия у больных ревматоидным артритом, взаимосвязь с особенностями течения ревматоидного артрита и традиционными факторами кардиоваскулярного риска 82 ГЛАВА 5. ВЗАИМОСВЯЗЬ МЕЖДУ КОМОРБИДНЫМИ СОСТОЯНИЯМИ, ФАКТОРАМИ РИСКА ИХ РАЗВИТИЯ, ОСОБЕННОСТЯМИ ТЕЧЕНИЯ И ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ 90

5.1. Сравнительная оценка базисной терапии ревматоидного артрита в различные периоды наблюдения 90

5.2. Оценка эффективности проводимой терапии ревматоидного артрита в соответствии с концепцией Т2Т 96

5.3. Кардиоваскулярная патология и факторы риска её развития у больных ревматоидным артритом с различной эффективностью терапии 104

5.4. Взаимосвязь между выраженностью воспаления, функциональным состоянием эндотелия, эффективностью терапии ревматоидного артрита в процессе проспективного наблюдения 123 ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 131

6.1. Особенности коморбидных состояний при ревматоидном артрите 131

6.2. Кардиоваскулярная патология при РА 135

6.3. Эффективность и переносимость базисной терапии 138

6.4. Сопутствующая патология и факторы риска её развития у больных РА

в зависимости от эффективности проводимой терапии 144

ВЫВОДЫ 148 СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ

ДИССЕРТАЦИИ 152

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 155

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АГ артериальная гипертензия

АД артериальное давление

АТЦТЩ Антитела к циклическому цитрулиннированному полипептиду

БПВП базисный противовоспалительный препарат

ВАШ визуальная аналоговая шкала

ГК глюкокортикоид

ГХ гидроксихлорохин

ДАД диастолическое артериальное давление

ДИ дуплексное исследование

ИА индекс аугментации на плечевой артерии

ИО индекс окклюзии

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИМТ индекс массы тела

ЛФ лефлюномид

ЛПВП липопротеид высокой плотности

ЛПНП липопротеид низкой плотности

ЛПОНП липопротеид очень низкой плотности

МТ метотрексат

НПВП нестероидный противовоспалительный препарат

САД систолическое артериальное давление

СДЛА систолическое давление в легочной артерии

СПВА Скорость пульсовой волны в аорте

ССЗ сердечно-сосудистые заболевания

СОЭ скорость оседания эритроцитов

ТГ Триглицериды

ТИМ толщина комплекса интима-медиа

ФНО-а фактор некроза опухоли а

ФПГ фотоплетизмография

ФР фактор (факторы) риска

ХЛ хлорохин

ХС холестерин

ХСН Хроническаясердечная недостаточность

ЧБС число болезненных суставов

ЧПС число припухших суставов

ЧСС число сердечных сокращений

ЭЗВД эндотелийзависимая вазодилатация

ACR American College of Rheumatology

AntiMCV антитела к модифицированному

виментину

AixA Индекс аугментации в аорте

AixB ЧСС - корригированный индекс аугментации плечевой артерии

СРБ С-реактивный белок

CDAI Clinical Disease Activity Index

DAI диастолический индекс площади сердечного цикла

DAS Disease Activity Score

ED длительность изгнания левого желудочка

EULAR European Ligue Against Rheumatism

HR частота сердечных сокращений

MAP среднее артериальное давление

PWAo скорость пульсовой волны в аорте

PP пульсовое давление

RI индекс отражения

RT время прохождения пульсовой волны по аорте

SAI систолический индекс площади сердечного цикла

SI индекс жесткости

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кардиоваскулярная коморбидность у больных ревматоидным артритом с различной эффективностью терапии»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Индивидуальный подход к больному диктует необходимость разностороннего рассмотрения клинической картины основного, сопутствующих и перенесенных заболеваний, что делает проблему изучения коморбидности при хронических заболеваниях актуальной.

Лечение больных ревматоидным артритом (РА) остается одной из самых актуальных проблем медицины. Это обусловлено его распространенностью, поражением людей любого возраста и, прежде всего, трудоспособного, прогрессирующим течением, ведущим к инвалидности и преждевременной смерти [6; 12; 19; 39; 42; 48; 127; 219]. Наличие у данной категории пациентов широкого спектра сопутствующих заболеваний рассматривается как одна из причин сохраняющейся высокой смертности больных РА и определяет тактику ведения пациентов.

Несмотря на использование современных средств лечения, включающих синтетические базисные противовоспалительные (БПВП) и генно-инженерные биологические препараты (ГИБП), продолжительность жизни больных РА, по данным проведенных проспективных исследований, существенно не изменилась [126; 297; 304]. Одним из факторов, ухудшающих прогноз больных РА, является наличие у данной категории пациентов широкого спектра сопутствующих заболеваний. При этом с возрастом увеличивается не только частота встречаемости коморбидной патологии, но и нарастает число больных с сочетанием нескольких сопутствующих заболеваний. По мнению ряда исследователей, не учитывая вклад коморбидного окружения, невозможно полностью реализовать стратегию Т2Т «Лечение до достижения цели» как для организма в целом, так и для РЗ в частности [48; 77; 246; 252; 255].

На первом месте по значимости среди коморбидных состояний стоит патология сердечно-сосудистой системы. В соответствии с данными зарубежных исследований, частота развития сердечно-сосудистых осложнений у больных РА

в 3,96 раза выше, чем в общей популяции [82; 85; 95; 110; 114; 157; 182; 188; 218; 241]. Это обусловливает большой интерес к изучению факторов риска развития и прогрессирования кардиоваскулярных заболеваний у данной категории больных.

Степень разработанности темы

Наличие множественной коморбидной патологии затрудняет подбор терапии и снижает эффективность лечения хронических заболеваний. Повышение риска развития фатальных кардиоваскулярных осложнений (инфаркт миокарда, инсульты, внезапная сердечная смерть) при РА обусловлено рядом причин. К ним можно отнести традиционные модифицируемые и немодифицированные факторы риска (ФР) - артериальную гипертензию (АГ), курение, дислипидемия, сахарный диабет и др. Так, согласно данным международного исследования СОМОЯЛ, АГ занимает ведущее место среди факторов риска развития кардиоваскулярных заболеваний у больных РА [114]. Кроме того, в развитие сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у больных РА вносят вклад побочные эффекты, неизбежно возникающие при проведении терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), глюкокортикоидами (ГК), БПВП.

Однако данные эпидемиологических исследований показывают, что нарастание риска сердечно-сосудистых осложнений у больных РА нельзя объяснить только наличием вышеперечисленных факторов риска. Результаты проведенных отечественными и зарубежными авторами исследований указывают на ускорение развития атеросклеротического поражения сосудов, обусловленное общностью патогенетических механизмов, лежащих в основе как атеросклероза, так и системного воспаления при РА. Белки острой фазы воспаления (С-реактивный белок, сывороточный амилоид А), органоспецифические антитела, иммунные комплексы, повышение концентрации которых характерно для аутоиммунных воспалительных заболеваний, в настоящее время также рассматриваются в качестве иммунологических маркеров атеросклероза. У больных РА отмечается повышение концентрации в плазме крови ряда маркеров гиперкоагуляции и дисфункции эндотелия (таких, как фактор фон Виллебранда, фибриноген,

тканевой активатор плазминогена, Э-димер, различные клеточные молекулы адгезии).

Согласно современной концепции лечения РА цели лечения пациентов (достижение ремиссии или низкой активности заболевания) находятся в зависимости от особенностей течения заболевания, наличия необратимых нарушений функции. В то же время остается малоисследованным вопрос, какое влияние оказывает эффективность проводимой базисной терапии и достижение цели лечения РА на течение сопутствующих заболеваний, в частности, кардиоваскулярной патологии, а также на факторы риска её развития. Особенности состояния вазорегулирующей функции эндотелия и жесткости артерий на фоне терапии БПВП, в зависимости от достижения эффекта лечения у больных РА, изучены недостаточно.

Таким образом, изучение взаимного влияния особенностей течения ревматоидного артрита и развития коморбидной патологии, в частности, кардиоваскулярных заболеваний, является актуальной междисциплинарной проблемой.

Цель исследования: изучить особенности кардиоваскулярной патологии и факторов риска ее развития у больных ревматоидным артритом (РА) с учетом течения и терапии заболевания.

Задачи исследования

1. Изучить структуру коморбидной патологии у больных ревматоидным артритом.

2. Определить частоту встречаемости заболеваний сердечно - сосудистой системы и факторов кардиоваскулярного риска у больных ревматоидным артритом.

3. Проанализировать течение кардиоваскулярной патологии и структуру факторов риска в зависимости от эффективности проводимой базисной противовоспалительной терапии у больных ревматоидным артритом в процессе проспективного наблюдения.

4. Исследовать взаимосвязи между традиционными факторами риска развития кардиоваскулярной патологии, выраженностью воспаления, функциональным состоянием эндотелия, жесткостью артерий и эффективностью терапии ревматоидного артрита в процессе проспективного наблюдения.

Научная новизна

Произведена комплексная оценка коморбидности у больных ревматоидным артритом в разные годы наблюдения. Выделены наиболее часто встречающиеся коморбидные состояния - воспалительные заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, артериальная гипертензия и остеоартроз. Показано, что наличие коморбидности ухудшает прогноз больных РА.

Кардиоваскулярная патология выявляется у каждого второго больного ревматоидным артритом. Факторами риска ее развития, наряду с традиционными факторами риска, являются особенности течения РА - серопозитивность по РФ и /или ал11 МСУ, внесуставные проявления артрита, выраженность воспаления, наличие эндотелиальной дисфункции и повышение жесткости артерий.

При наличии гиперхолестеринемии, высокого индекса коморбидности (индекса СИагЬоп) и высокого риска кардиоваскулярных осложнений (по шкале БСОКЕ/ЕиЪЛК) функциональные нарушения эндотелия, изменения эластических свойств сосудов нарастают.

Показано, что эффективная противовоспалительная терапия может способствовать снижению кардиоваскулярного риска у больных РА за счет положительного влияния на липидный спектр крови, улучшения функции эндотелия и нормализации эластических свойств сосудов.

Показано, что отсутствие эффекта от терапии, сохранение активности заболевания ведет к усугублению нарушений вазорегулирующей активности эндотелия и повышению жесткости артерий.

Теоретическая и практическая значимость Обоснована необходимость проведения оценки коморбидного статуса пациента у всех больных РА в связи с частым выявлением у них сопутствующей

патологии. Выделены группы больных РА с высоким риском развития кардиоваскулярной патологии: пациенты с внесуставными проявлениями РА, серопозитивные по РФ и/или апйМСУ, не получающие метотрексат, а также больные с сохранением умеренной или высокой активности заболевания, несмотря на лечение. Включение в план обследования больных РА исследования вазорегулирующей активности сосудистой стенки и жесткости артерий будет способствовать ранней диагностике кардиоваскулярной патологии и расширит возможности оценки эффективности терапии.

Методология исследования Теоретический этап исследования состоял в поиске и анализе литературных данных, подтверждающих гипотезу относительно взаимосвязи активности системного аутоиммунного воспаления и повышения кардиоваскулярного риска за счет повышения жесткости сосудистой стенки и нарушения функциональной активности эндотелия. Целью эмпирического этапа являлось подтверждение обозначенной гипотезы. Выводы сделаны на основании статистически обработанных результатов с применением параметрических и непараметрических методов одномерной статистики, корреляционного анализа.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Коморбидная патология выявляется у большинства больных ревматоидным артритом, у 57,9% пациентов имеется сочетание нескольких заболеваний, что создает дополнительные трудности при назначении терапии.

2. Сердечно-сосудистая патология занимает второе место по частоте встречаемости среди коморбидных состояний у больных ревматоидным артритом, 38,2% пациентов имеют высокий риск развития фатальных кардиоваскулярных осложнений по модифицированной шкале SCORE/EULAR.

3. Наиболее значимыми факторами риска развития кардиоваскулярной патологии у больных РА являются отягощенный наследственный семейный анамнез, гиперхолестеринемия, наличие эндотелиальной дисфункции и повышение

жесткости сосудистой стенки, более выраженные у серопозитивных по РФ и/или апй МСУ больных, при сохранении активности заболевания. 4. Недостижение эффекта терапии способствует нарастанию эндотелиальной дисфункции, повышению жесткости артерий, что ассоциируется с повышением кардиоваскулярного риска у больных ревматоидным артритом.

ВНЕДРЕНИЕ

Материалы диссертации используются при проведении практических занятий со студентами 4, 5 и 6 курсов, включены в материалы лекционных курсов на кафедре госпитальной терапии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России. Результаты исследования внедрены в практику диагностической и лечебной работы государственного учреждения здравоохранения (ГУЗ) «Областная клиническая больница» г. Саратова.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертационного исследования представлены в виде устных докладов на научно-практических конференциях: IX Всероссийской конференции «Проблемы женского здоровья и пути их решения» (Москва, 2015), III Съезде терапевтов Приволжского федерального округа (Н.Новгород, 2015), в форме постерного доклада на II Евразийском конгрессе ревматологов (Москва, 2014), Конгрессе ЕиЪЛЯ (Рим, 2015).

По материалам диссертационного исследования опубликовано 29 работ, в том числе, 6 статей в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий и рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертационного исследования.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 60 отечественных и 248 зарубежных источников.

Текст диссертации изложен на 190 страницах, содержит 61 таблицу.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Концепция коморбидности в медицине

В связи с улучшением диагностики и лечения болезней продолжительность жизни населения постепенно растет, однако при этом увеличивается число больных, имеющих несколько хронических заболеваний. Существуют различные термины, описывающие наличие нескольких заболеваний у одного больного. В англоязычной литературе это «коморбидность», «мультиморбидность», в русскоязычной - «сочетанная патология», «полипатия», «полиморбидность». Для всесторонней оценки состояния больного, страдающего несколькими заболеваниями, нужно учитывать их взаимное влияние. Основой клинического подхода в медицине является принцип «лечить не болезнь, а больного». В этой связи, по мнению ряда авторов, использование термина «мультиморбидность» в применении к конкретному больному более оправдано, поскольку в его основе лежит не заболевание, а конкретный пациент с множеством хронических патологий, равнозначных между собой [9; 13].

Понятие «коморбидность» впервые сформулировал и продемонстрировал A.R. Feinstein (1970) на примере соматических больных острой ревматической лихорадкой, обнаружив худший прогноз пациентов, страдающих одновременно несколькими заболеваниями [120].

В настоящее время коморбидность признана в качестве отдельного научно-исследовательского направления в разных отраслях медицины. Общепринятым определением коморбидности является «возникновение любого заболевания во время клинического течения конкретной изучаемой болезни» [277].

В современной медицине общепринятая трактовка коморбидности отсутствует. Некоторые авторы противопоставляют друг другу понятия коморбидности и мультиморбидности, определяя первую, как множественное наличие заболеваний, связанных доказанным единым патогенетическим механизмом, а вторую, как наличие множественных заболеваний, не связанных между собой доказанными на настоящий момент патогенетическими механизмами. Другие утверждают, что

мультиморбидность есть сочетание множества хронических или острых болезней и медицинских состояний у одного человека, и не делают ударения на единство или разность их патогенеза.

Принципиальное уточнение термину коморбидности дали H.C. Kraemer (1995) и M. van den Akker (1996), определив коморбидность, как сочетание у одного больного двух и более хронических заболеваний, патогенетически взаимосвязанных между собой или совпадающих по времени развития у одного пациента вне зависимости от активности каждой формы патологии [161; 277]. Таким образом, термин коморбидность применим в тех случаях, когда не исключено взаимное влияние одной болезни на другую.

В настоящее время понятие коморбидности основывается на следующих положениях:

1. коморбидные болезни встречаются часто, особенно у пожилых пациентов;

2. повышенная частота коморбидности не может объясняться только высокой распространенностью болезней;

3. коморбидность проявляется как соматическими, так и психическими заболеваниями, что свидетельствует о системном характере нарушений функционирования организма;

4. у пациентов с коморбидными заболеваниями возрастает тяжесть состояния, частота повторных госпитализаций, смертность и снижается качество жизни;

5. качество жизни пациентов при коморбидных заболеваниях снижается степени вследствие психических расстройств в большей, чем в результате соматических заболеваний;

6. коморбидность усложняет диагностику заболеваний;

7. выбор лечения пациента часто определяется сочетанными заболеваниями и состояниями;

8. коморбидные болезни снижают приверженность пациентов к лечению;

9. лечение нескольких заболеваний увеличивает риск побочных эффектов лекарств и требует учета взаимного влияния медикаментов;

10. коморбидные заболевания значительно увеличивают затраты на лечение;

11. важным условием успешного лечения является разработка оптимальной организации и стратегии ведения сочетанных болезней;

С позиций коморбидности в структуре диагноза следует выделять основное («индексная болезнь») и фоновые (дополнительные) заболевания, а также их осложнения и сопутствующую патологию. Эти дополнительные состояния классифицируются как имеющие единые патогенетические звенья (например, ССЗ при ревматических заболеваниях) либо как осложнения на фоне лечения основного заболевания (глюкокортикоидный остеопороз или сахарный диабет, индуцированное нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и других органов системы пищеварения).

Разработано несколько общепризнанных методов измерения коморбидности:

1. Система CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) дала возможность практичес ким врачам оценивать количество и тяжесть хроническихзаболеваний в структуре коморбидного статуса их пациентов. Правильное пользование системой CIRS подразумевает отдельную суммарную оценку состояния каждой из систем органов: «0» соответствует отсутствию заболеваний выбранной системы, «1» — лёгким отклонениям от нормы или перенесенным в прошлом заболеваниям, «2» — болезни, нуждающейся в назначении медикаментозной терапии, «3» — заболеванию, ставшему причиной инвалидности, а «4» — тяжелой органной недостаточности, требующей проведения неотложной терапии. Система CIRS оценивает коморбидность по сумме баллов, которая может варьировать от 0 до 56. По мнению её разработчиков, максимальные результаты не совместимы с жизнью больных.

2. Система CIRS-G (Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics) — разновидность системы CIRS у пожилых больных, учитывающая возраст больных и специфику болезней у лиц пожилого возраста, предложенная в 1991 году M.D. Miller.

3. Индекс Kaplan-Feinstein — система оценки коморбидности имеющихся заболеваний и их осложнения в зависимости от выраженности органных поражений классифицируются на лёгкие, средние и тяжёлые. Данный индекс даёт суммарную, но менее подробную по сравнению с системой CIRS, оценку состояния каждой из систем органов: «0» —отсутствие болезни, «1» — лёгкое течение заболевания, «2» — заболевание средней тяжести, «3» —тяжелая болезнь. Индекс Kaplan-Feinstein оценивает коморбидность по сумме баллов, которая может варьировать от 0 до 36. Очевидным недостатком этого способа оценки коморбидности является чрезмерная обобщенность нозологий и отсутствие в шкале большого количества болезней.

4. Индекс Charlson — представляет собой балльную систему оценки (от 0 до 40) наличия определенных сопутствующих заболеваний и используется для прогноза летальности. Отличительной особенностью индекса Charlson является возможность оценки возраста пациента и определения смертности больных, которая при отсутствии коморбидности составляет 12 %, при 1-2 баллах — 26 %; при 3-4 баллах — 52 %, а при сумме более 5 баллов — 85%. Однако при расчете коморбидности не учитывается тяжесть многих болезней, а также отсутствует ряд прогностически важных заболеваний.

5. Модифицированный индекс Charlson (добавлены хронические формы ИБС и стадии хронической сердечной недостаточности) [91].

6. Индекс сосуществующих болезней ICED (Index of Co-Existent Disease) — помогает в расчете продолжительности пребывания в стационаре и риска повторной госпитализации больного после хирургического вмешательства.

7. Индекс GIC (Geriatric Index of Comorbidity) (2002 г.).

8. Индекс FCI (Functional Comorbidity Index) (2005 г.).

9. Индекс TIBI (Total Illness Burden Index) (2007 г.).

Несмотря на разнообразие методов оценки коморбидности отсутствует единый общепринятый способ её количественного измерения, лишенный недостатков существующих методик. Из-за разрозненности в подходах к анализу

коморбидного статуса и отсутствия составляющих коморбидности в учебных программах медицинских ВУЗов клиницисту не очевидно её прогностическое влияние, что делает общедоступные системы оценки сопутствующей патологии неаргументированными, а поэтому и невостребованными.

Коморбидность как сосуществование двух и более синдромов или заболеваний, патогенетически взаимосвязанных между собой или совпадающих по времени у одного пациента вне зависимости от активности каждого из них, широко представлена среди лиц, госпитализированных в терапевтические стационары. На этапе первичной медицинской помощи пациенты с наличием одновременно нескольких заболеваний являются скорее правилом, чем исключением.

Так, по данным ряда исследователей распространенность коморбидности составляет от 69% у больных молодого возраста (18-44 лет) до 93% среди лиц средних лет (45-64 лет) и до 98% — у пациентов старшей возрастной группы (старше 65 лет). При этом число хронических заболеваний варьирует от 2,8 у молодых пациентов до 6,4 — у лиц пожилого и старческого возраста [1; 9; 48].

Около половины пожилых пациентов с артритом имеют артериальную гипертензию (АГ), 20% — сердечно-сосудистые заболевания, 14% — сахарный диабет второго типа. Более 60% пациентов с бронхиальной астмой указали на сопутствующий артрит, 20% — на ССЗ и 16% — на сахарный диабет второго типа. У пожилых пациентов с хронической почечной недостаточностью частота ИБС выше на 22%, а новых коронарных событий — в 3,4 раза выше по сравнению с пациентами без нарушения функции почек [24].

При развитии терминальной почечной недостаточности, требующей заместительной терапии, частота хронических форм ИБС составляет 24,8%, а инфаркта миокарда — 8,7%. Число коморбидных заболеваний существенно повышается с возрастом. Коморбидность повышается с 10% в возрасте до 19 лет до 80% у лиц 80 лет и старше. Около 75% пациентов с ожирением имели сопутствующие заболевания, которыми в большинстве случаев являлись дислипидемия, АГ и сахарный диабет второго типа. Примечателен тот факт, что

среди молодых (от 18 до 29 лет) пациентов с ожирением более двух хронических заболеваний имели 22% мужчин и 43% женщин [69; 144].

Среди больных соматической патологией старше 65 лет, поступающих на стационарное лечение по поводу декомпенсации хронического заболевания, частота коморбидности составляет 94,2% [144]. Наиболее часто в работе врача встречаются комбинации из двух и трех нозологий, в единичных случаях (до 2,7%) у одного пациента сочетаются до 6-8 болезней одновременно [69].

Взаимодействие заболеваний, возраста и последствий лекарственного воздействия значительно изменяет клиническую картину и течение основного заболевания, характер и тяжесть осложнений, ухудшают качество жизни больного, затрудняют лечебно - диагностический процесс. Коморбидность оказывает влияние на прогноз для жизни, увеличивает вероятность летального исхода.

Наличие коморбидных заболеваний способствует увеличению койко-дней, инвалидизации, препятствует проведению реабилитации, увеличивает число осложнений после хирургических вмешательств, приводит к одновременному назначению большого количества лекарственных препаратов, что затрудняет контроль над эффективностью терапии, увеличивает материальные затраты пациентов, а поэтому снижает их комплаентность.

Полипрагмазия, особенно у пациентов пожилого и старческого возраста, способствует резкому возрастанию вероятности развития местных и системных нежелательных побочных эффектов лекарственных препаратов.

Несмотря на то, что концепция коморбидности в настоящее время общепризнана, в систематике заболеваний, представленных в Международной классификации болезней X пересмотра отсутствуют коморбидные заболевания.

Термин «мультиморбидность» впервые введен в 1970 году и обозначает наличие нескольких болезней и медицинских состояний у одного человека [120]. Понятия «сопутствующая патология» и «мультиморбидность» не являются

взаимоисключающими или противоречащими друг другу, но рассматривать их необходимо с иной точки зрения, чем «коморбидность» [245].

Согласно критериям Всемирной организации здравоохранения мультиморбидность определяется как состояние, включающее наличие двух и более (в среднем 5,8 заболевания на человека) хронических заболеваний, этиология и патогенез которых не связаны между собой [161]. Из доклада Минздрава России «О состоянии системы здравоохранения РФ в 2013 году» следует, что мультиморбидность свойственна более 44% взрослого населения нашей страны со средним числом обращений к врачу 9,5 на 1 человека в год [59].

При изучении мультиморбидности не выделяют основную «индексную болезнь», а рассматривают все заболевания, имеющиеся у конкретного пациента, как равнозначные и взаимосвязанные, вне зависимости от этиологии, патогенеза, времени возникновения: до дебюта изучаемой нозологии либо во время клинического течения этой болезни.

Таким образом, в основе мультиморбидности, в отличие от коморбидности лежит не заболевание, а конкретный пациент с множеством приобретенных хронических заболеваний, равнозначных между собой. Увеличение количества заболеваний, составляющих мультиморбидность, достоверно связано с ухудшением качества жизни и увеличением числа принимаемых лекарственных препаратов, госпитализаций, медицинских манипуляций и др. Эта тенденция не зависит от возраста. Хотя нельзя исключить, что число сосуществующих болезней только частично объясняет все проблемы мультиморбидности [134].

Тяжесть и продолжительность болезней, взаимодействие хронических и острых (рецидивов) заболеваний или сохраняющихся активных хронических состояний в увеличении риска смерти более значимы, чем простая арифметическая сумма болезней [123; 266]. Концепция мультиморбидности включает понятие декомпенсации, нарушения устойчивости гомеостаза организма под влиянием острого (или обострения хронического) заболевания [144]. Подобная интерпретация представляет несомненный интерес с двух точек зрения: во-

первых, объясняет дебют или обострение любого ревматического заболевания, позволяющая рассчитать следующее: дебют/обострение аутоиммунной патологии только ли механистически повышает кумулятивный потенциал всех имеющихся хронических состояний у пациента или сможет катализировать повышение индексов отдельных нозологий, входящих в «букет» мультиморбидности, во-вторых, сопрягается с концепцией Frailty (бренность) — биологическим синдромом, имеющим четко очерченные клинико-лабораторные критерии. Данная концепция определяет риск развития неотложных состояний.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Афанасьев, Илья Альбертович, 2017 год

Литература

1. Агеев Ф. Т. Распространенность артериальной гипертонии в Европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 г. / Ф. Т. Агеев [и др.] // Кардиология. - 2004. - №11. - С. 50-53.

2. Агеева Н. В. Влияние тиазидных диуретиков на артериальное давление, реологию крови и жесткость сосудистой стенки у больных с АГ: результаты исследования РОНДО / Н. В. Агеева, Ф. Т. Агеев, Я. А. Орлова // Акт. вопр. бол. сердца и сосудов. - 2008. - №1. - 30 - 5.

3. Аничков Д. Кардиоваскулярная патология при ревматоидном артрите / Д. Аничков, Н. А. Шостак [Электронный ресурс] // Издательский дом «Русский врач». - 2004.- №4. - (http://www.rusvrach.ru/articles/vrach).

4. Аршин Е. В. Эпидемиология артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом / Е. В. Аршин // Научно-практическая ревматология. -2005. - №5. - С. 23-26.

5. Аршин Е. В. Ремоделирование и диастолическая функция левого желудочка у больных артериальной гипертензией с ревматоидным артритом / Е. В. Аршин, А. В. Туев, В. В. Щекотов // Росс. кард. журнал. - 2005. - №3. - С. 32-37.

6. Балабанова Р. М. Ревматические заболевания у взрослого населения в федеральных округах России / Р. М. Балабанова, Ш. Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. - 2014. - №52. - С. 5-7.

7. Балахонова Т. В. Влияние аторвастатина на функциональное состояние эндотелия у больных с наследственной гиперхолестеринемией / Т. В. Балахонова [и др.] // Кардиология. - 2002. - Т.42, №1. - С. 15 - 21.

8. Белоглазов В. А. Особенности поражения сердечно - сосудистой системы у больных ревматоидным артритом / В. А. Белоглазов [и др.] // Таврический медико - биологический вестник. - 2013. - т. 16. - №3. - ч.1(63). - С. 43-46.

9. Верткин А. Л. Коморбидность / А. Л. Верткин [и др.] // Вестник семейной медицины. - 2011. - №3. - с. 40-47. [Vertkin A. L. Comorbidity / A. L. Vertkin [et al.] // Bulletin of Family Medicine. - 2011. - №3. - P. 40-47 (In Russ.)].

10. Вихирева О. В. Курение как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний: актуальность проблемы и возможности ее контроля путем лечения никотиновой зависимости / О. В. Вихирева // Профилактика заболеваний, укрепление здоровья. - 2003. - № 4. - С. 21-27.

11. Гайдукова И. З. Особенности клинических исследований при воспалительных заболеваниях суставов / И. З. Гайдукова, А. П. Ребров // Дневник Казанской медицинской школы. - 2013. - № 2. - С. 91-95.

12. Горбунова Ю. Н. Кардиоваскулярный риск у больных ранним ревматоидным артритом до назначения базисной противовоспалительной терапии (предварительные данные исследования РЕМАРКА) // Ю. Н. Горбунова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2014. - №52(4). - С. 381-386. [Gorbunova Yu. N. Cardiovascular risk in patients with early rheumatoid arthritis before disease-modifying antirheumatic therapy (preliminary data of the REMARCА study) / Yu. N. Gorbunova [et al.] // Rheumatology Science and Practice. - 2014. - №52(4). - P. 381-386. (In Russ.)]. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2014-381-386.

13. Гордеев А. В. Концепция мультиморбидности в ревматологической практике / А. В. Гордеев, Е. А. Галушко, Е. Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2014. - №(52)4. - С. 362-365. [Gordeev A. V. The concept of multimorbidity in rheumatologic practice / A. V. Gordeev, E. A. Galushko, E. L. Nasonov // Rheumatology Science and Practice. - 2014. - №52(4). - P. 362-365 (In Russ.)]. doi: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2014-362-365.

14. Зверева К. В. Особенности артериальной гипертонии при ревматоидном артрите / К. В. Зверева, Е. А. Грунина, Н. Н. Надирова // Тер. архив. - 1997. -№5. - C. 26-27.

15. Иванов С. В. Жесткость сосудистой стенки и отражение пульсовой волны в связи с артериальной гипертонией / С. В. Иванов, А. Н. Рябиков, С. К. Малютина // Бюллетень СО РАМН. - 2008. - 3(131). - С. 9 - 12.

16. Истомина А. В. Исследование нарушений ритма сердца, суточной динамики артериального давления и внутрисердечной гемодинамики у больных ревматоидным артритом / А. В. Истомина [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 1999. - №6. - С. 18-21.

17. Казначеев Л. Н. С-реактивный белок и нарушения липид-транспортной системы крови у больных ревматоидным артритом / Л. Н. Казначеев [и др.] // Клиническая медицина. - 2001. - №4. - С. 48-50.

18. Каратеев Д. Е. Неблагоприятные исходы ревматоидного артрита и методы патогенетической терапии / Д. Е. Каратеев, М. М. Иванова, Р. М. Балабанова // Человек и лекарство: материалы Российского национального конгресса. -1998.- С. 87-88.

19. Каратеев Д. Е. Общероссийский регистр пациентов с ревматоидным артритом: настоящее и будущее / Д. Е. Каратеев, Е. Л. Насонов, А. М. Сатыбалдыев // Современная ревматология. - 2014. - №1. - С. 6 - 84. Бог 10.14412/1996-70122014-1-84-86.

20. Каратеев Д. Е. Первое российское стратегическое исследование фармакотерапии ревматоидного артрита (РЕМАРКА): результаты лечения 130 больных в течение 12 месяцев / Д. Е. Каратеев [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2016. - №54, приложение 1. - С. 63-70.

21. Князева Л. А. Характеристика ригидности сосудистой стенки у больных ревматоидным артритом без сопутствующей кардиоваскуляной патологии / Л. А. Князева [и др.] // Практическая медицина. - 2015 - №3 (88). Том 2. - С. 130134.

22. Котовская Ю. В. Анализ пульсовой волны: новая жизнь старого метода / Ю. В. Котовская, Ж. Д. Кобалава / Сердце. - 2007. - №6. - С. 133 - 8.

23. Константинова О. С. Эпидемиология основных факторов риска ишемической болезни сердца среди мужского и женского населения в возрасте 20-69 лет: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. / О. С. Константинова. - М. - 1984.- 24 с.

24. Лазебник Л. Б. Полиморбидность и старение / Л. Б. Лазебник // Новости медицины и фармации. - 2007. - 1(205).

25. Лисицына Т. А. Стрессовые факторы и депрессивные расстройства при ревматических заболеваниях / Т. А. Лисицына, Д. Ю. Вельтищев, Е. Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2013. - №51(2). - С. 98-103. [Lisitsyna T. A. Stressors and depressive disorders in rheumatic diseases / T. A. Lisitsyna, D. Yu. Vel'tishchev, E. L. Nasonov // Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Pmct^. - 2013. - №51(2). - P. 98103. (In Russ.)]. DOI:http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2013-634.

26. Лопатин Ю. М Контроль жесткости сосудов. Клиническое значение и способы коррекции / Ю. М. Лопатин, О. В. Илюхин // Сердце. - 2007. - №6. -С. 128 - 32.

27. Мазуров В. И. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии / В. И. Мазуров [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2006. - № 4. - С. 28-34.

28. Мамедов М. Н. Артериальная гипертония - мишень для первичной профилактики сердечно - сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом: есть ли необходимости применять статины? / М. Н. Мамедов // Consilium Medicum. - 2007. - №9. - С. 8-13.

29. Мартынов А. И. Изменение упругоэластичных свойств периферических сосудов и параметров функции эндотелия на фоне применения комбинированного препарата периндоприл плюс индапамид у больных гипертонической болезнью / А. И. Мартынов, Н. Е. Шаркова, А. А. Обухов // Кардиология. - 2008. - №4. - 25 - 8.

30. Масленникова О. М. Влияние гипотензивной терапии на структурно-функциональные свойства сосудистой стенки у больных гипертонической болезнью / О. М. Масленникова [и др.] // Тер. Архив. - 2008. - №9. - 33 - 6.

31. Медведь Е. Э. Влияние метотрексата и лефлуномида на цитокиновый профиль и метаболизм оксида азота у больных ревматоидным артритом / Е. Э.

Медведь, А. И. Дубиков, Л. А. Белоголовых // Научно - практическая ревматология. - 2006. - №4. - С. 58-62.

32. Мосшич В. П. Патогенетические механизмы атерогенеза у больных ревматоидным артритом / В. П. Мосшич, А. С. Кичко // Врачебное дело. -1989. - №5. - С. 34-36.

33. Мясоедова Е. Е. Связь показателей реактивности плечевой артерии с диастолической дисфункцией левого желудочка у больных ревматоидным артритом / Е. Е. Мясоедова [и др.] // Научно-практическая ревматология. -2012. - № 4. - C. 24-27.

34. Мясоедова Е. Е. Распространенность и факторы риска артериальной гипертензии при ревматоидном артрите / Е. Е. Мясоедова // Научно-практическая ревматология. - 2012. - № 2. - C. 32-37.

35. Мясоедова Е. Е. Предикторы кардиоваскулярных и цереброваскулярных осложнений у больных ревматоидным артритом: проспективное когортное исследование / Е. Е. Мясоедова [и др.] // Клин. медицина. - 2012. -№ 6. - Т.90. - С. 46-51.

36. Мясоедова Е. Е. Роль традиционных факторов риска, хронического аутоиммунного воспаления и фармакотерапии в развитии кардиоваскулярных нарушений при ревматоидном артрите / Е. Е. Мясоедова // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2013. - №18 (1). - С. 57-64.

37. Насонов Е. Л. Иммунологические маркеры атеросклероза / Е. Л. Насонов // Тер. архив. - 2002. - №5. - С. 80-85.

38. Насонов Е. Л. Кардиоваскулярные проблемы ревматологии / Е. Л. Насонов, Т. В. Попкова // Научно-практическая ревматология. - 2004. - 44(4). - С. 4-9 [Nasonov E. L. Cardiovascular problems in rheumatology / E. L. Nasonov, T. V. Popkova // Nauchno-prakticheskaya revmatologiya=Rheumatology science and practice. - 2004. - 44(4). - P. 4-9 (In Russ.)].

39. Насонов Е. Л. Рекомендации EULAR по лечению ревматоидного артрита -2013: общая характеристика и дискуссионные проблемы / Е. Л. Насонов, Д. Е.

Каратеев, Н. В. Чичасова // Научно - практическая ревматология. - 2013. -№51 (6). - С. 609-622. [Nasonov E. L. EULAR recommendations for the treatment of rheumatoid arthritis - 2013: general characteristics and disputable problems / E. L. Nasonov, D. E. Karateev, N. V. Chichasova // Rheumatology Science and Practice. - 2013. - №51(6). - P. 609-22 (In Russ.)]. doi: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2013-609-22.

40. Насонов Е. Л. Новые рекомендации по лечению ревматоидного артрита (EULAR 2013): место метотрексата / Е. Л. Насонов, Д. Е. Каратеев, Н. В. Чичасова // Научно - практическая ревматология. - 2014. - №52(1). - С. 8-26. Doi: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2014-8-26.

41. Насонов Е. Л. Проект рекомендаций по лечению ревматоидного артрита Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России» - 2014 (часть 1) / Е. Л. Насонов [и др.] // Научно - практическая ревматология. - 2014. - № 52(5). - С. 477-494. Doi: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2014-477-494.

42. Насонов Е. Л. Достижения ревматологии в XXI веке / Е. Л. Насонов // Научно-практическая ревматология. - 2014. - №52(2). - С. 133-40. [Nasonov E. L. Achievements in rheumatology in the XXI century / E. L. Nasonov // Nauchno-prakticheskaya revmatologiya = Rheumatology Science and Practiсе. - 2014. -№52(2). - P. 133-40. (In Russ.)]. DOI:http://dx.doi.org/10.14412/rsp20142.

43. Насонов Е. Л. Метотрексат при ревматоидном артрите - 2015: новые факты и идеи / Е. Л. Насонов // Научно - практическая ревматология. - 2015. - №53(4). - с. 421-433.

44. Насонова В. А. Эффективность капотена при лечении ревматоидного артрита с артериальной гипертензией: анализ гипотензивного и противовоспалительного действия / В. А. Насонова [и др.] // Тер. Архив. -1992. - №8. - С. 68-73.

45. Никитина Н. М. Особенности лечения больных ревматоидным артритом на современном этапе / Н. М. Никитина [и др.] // Дневник Казанской медицинской школы. - 2013. - № 1. - С. 27-32.

46. Никитина Н.М. Особенности коморбидности у больных ревматоидным артритом в разные годы наблюдения / Н.М. Никитина [и др.] // Современная ревматология. - 2015. - (1): 1-92. - С. 39-43. DOI: http: // dx. doi. org/10.14412//1996-7012-2015-1-39-43.

47. Новикова Д. С. Ригидность артерий - интегральный показатель сердечнососудистого риска у больных ревматоидным артритом / Д. С. Новикова [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2009. - №5. - С. 38-47.

48. Панафидина Т. А. Коморбидность при ревматоидном артрите / Т. А. Панафидина [и др.] / Научно-практическая ревматология. - 2014. - №52 (3). -С. 283-289 [Panafidina T. A. Comorbidity in rheumatoid arthritis / T. A. Panafidina [et al.] // Rheumatology Science and Practice. - 2014. - №52 (3). - P. 283-289. (In Russ.)].doi: http://dx.doi.org/10.14412/1995-4484-2014-283-289.

49. Парнес Е. Я. Артериальная гипертония и центральная гемодинамика у больных ревматоидным артритом пожилого возраста / Е. Я. Парнес, Е. А. Ермоленко // Клин. геронтол. - 2000. - №3-4. - С. 24-27.

50. Петрова Е. В. Эластические свойства сосудов при ревматоидном артрите. Особенности артериальной гипертонии при ревматоидном артрите / Е. В. Петрова, Н. С. Дмитриева, С. Е. Мясоедова // Сб. Матер. V съезда ревматологов России. - 2009. - С. 86.

51. Попкова Т. В. Атеросклероз при ревматических заболеваниях / Т. В. Попкова Д. С. Новикова, Е. Л. Насонов // В кн.: Ревматология: клинические рекомендации. - Москва: ГЭОТАР-Медиа. - 2010. - С. 678-702. [Popkova T. V. Atherosclerosis at rheumatic diseases / T. V. Popkova, D. S. Novikova, E. L. Nasonov // In: Revmatologiya: klinicheskie rekomendatsii [Rheumatology: clinical recommendations]. - Moscow: GEOTAR-Media. - 2010. - P. 678-702.]

52. Саморядова О. С. Система ренин-ангиотензин-альдостерон и артериальная гипертензия у больных ревматоидным артритом / О. С. Саморядова [и др.] // Клин. медицина. - 1991. - №2. - С. 69-71.

53. Саморядова О. С. Ревматоидный артрит с артериальной гипертензией - субтип ревматоидного артрита? / О. С. Саморядова, Р. М. Балабанова, Е. Л. Насонов // Клиническая ревматология. - 1994. - №3. - С. 13-15.

54. Стенина О. А. Изучение связи факторов воспаления с поражением сосудистой стенки у больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом по сравнению с больными ишемической болезнью сердца / О. А. Стенина // Дисс. ...канд. мед. наук.- М. - 2006. - 133 с.

55. Хромцова О. М. Структурно - функциональные особенности левого желудочка сердца и их связь с суточным профилем артериального давления у больных артериальной гипертонией / О. М. Хромцова, М. В. Архипов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2009. - №1. - С. 46-50.

56. Шальнова С. А. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль / С. А. Шальнова [и др.] // Проф. забол. и укреп. здор. - 2001. - № 2. - С. 3-7.

57. Якушева В. А. Клинические особенности течения ишемической болезни сердца у больных ревматоидным артритом: Дис. ... канд. мед. Наук / В. А. Якушева // МАПО. - СПб. - 2003. - 161 с.

58. Клинические рекомендации Европейского общества кардиологов. - М. - 20072008. - 186 с.

59. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации V пересмотр. - М. - 2012. - http://www.atheroscleros.ru.

60. Доклад о состоянии здоровья населения и организации здравоохранения по итогам деятельности органов исполнительной власти субъектов Российской Федерации за 2014 год [Электронный ресурс] / http://www. static-3.rosminzdrav.ru.

61. Ahmed H. M. Antibodies against oxidized low-density lipoprotein are associated with subclinical atherosclerosis in recent-onset rheumatoid arthritis / H. M. Ahmed, M. Youssef, Y.M. Mosaad // Clin Rheumatol. - 2010. - №29(11). - 1237-43. DOI: 10.1007/s 10067-010-1436-0. Epub 2010 Mar 31.

62. Akar S. Serum lipoproteins: relation with inflammation and body composition in patients with rheumatoid arthritis / S. Akar [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2002. -Vol.61. - P. 90.

63. Aletaha D. The Simplified Disease Activity Index (SDAI) and the Clinical Disease Activity Index (CDAI): A review of their usefulness and validity in rheumatoid arthritis / D. Aletaha, J. Smolen // Clin Exp Rheumatol. - 2005. - №23(Suppl. 39). -S100-S108.

64. Aletaha D. Reporting disease activity in clinical trials of patients with rheumatoid arthritis: EULAR/ACR collaborative recommendations / D. Aletaha [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2008. - №67. - 1360-4.

65. Alsaeedi S. Oral or subcutaneous methotrexate for rheumatoid arthritis / S. Alsaeedi, E. C. Keystone // Nat. Rev. Rheumatol. - 2014. - №10 (10). - P. 578-579. DOI: 10.1038/nrreum.2014.129.

66. Anders H.J. Renal co-morbidity in patients with rheumatic diseases / H. J.Anders, V. Vielhauer // Arthritis Res Ther. - 2011. - №13(3). - 222-32. DOI: http: //dx.doi.org / 10.1186 /ar3256.

67. Andreotti F. Women and coronary disease / F. Andreotti, N. Marchese // Heart. -2008. - Vol. 94. - P. 108-116.

68. Angel K. TNF-alpha antagonists reduce arterial stiffness in patients with rheumatoid arthritis and related arthropaties: a controlled study / K. Angel [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - №67 (suppl II). - P. 160.

69. Aronow W. S. Prevalence of CAD, complex ventricular arrhythmias, and silentmyocardial ischemia and incidence of new coronary events in older persons with chronic renal insufficiency and with normal renal function / W. S. Aronow [et al.] // Am J Card. - 2000. - №86. - P. 1142-1143.

70. Arslan S. Diastolic function abnormalities in active rheumatoid arthritis evaluation by conventional Doppler and tissue Doppler: relation with duration of disease / S. Arslan [et al.] // Clin Rheumatol. - 2006. - №25(3). - 294-9. DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s10067-005-0014-3. Epub 2005 Oct 13.

71. Asanuma Y. Serum lipoprotein (a) and apolipoprotein(a) phenotypes in patients with rheumatoid arthritis / Y. Asanuma [et al.] //Arthritis Rheum. - 1999. - Vol.42. -№ 3. - P.443-447.

72. Aubry M. C. Differences in atherosclerotic coronary heart disease between subjects with and without rheumatoid arthritis / M. C. Aubry, H. Maradit- Kremers, M. S. Reinalda // J. Rheumatol. - 2007. - Vol. 34. - P. 937-942.

73. Avalos I. Increased augmentation index in rheumatoid arthritis and its relationship to coronary artery atherosclerosis / I. Avalos, C. P. Chung, A. Oeser // J. Rheumatol. - 2007. - №34. - 2388 - 94.

74. Avest E. T. What is the role of non-invasive measurements of atherosclerosis in individual cardiovascular risk prediction? / E. T. Avest, A. F. Stalenhoef, J. De Graaf // Clin. Sci. - 2007. - №112. - P. 507 - 16.

75. Avina-Zubieta J. A. Risk of cardiovascular mortality in patients with rheumatoid arthritis: a meta -analysis of observational studies / J. A. Avina-Zubieta [et al] // Arthritis Rheum. - 2008. - №59(12). - P. 1690-7.

76. Avina-Zubieta J. A. Risk of cerebrovascular disease associated with the use of glucocorticoids in patients with incident rheumatoid arthritis: a population-based study / J. A. Avina- Zubieta [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2011. - Vol. 70 (6). - P. 990-995.

77. Baillet A. Points to consider for reporting, screening for and preventing selected comorbidities in chronic inflammatory rheumatic diseases in daily practice: a EULAR initiative / A. Baillet [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2016. - Mar 16. DOI: 10.1136/annrheumdis-2016-209233.

78. Banks M. J. Lipoprotein (a) levels and atherosclerosis in rheumatoid arthritis: comment on the article by Asanuma et al. / M. J. Banks, G. D. Kitas // Arthritis Rheum. - 1999. - Vol. 42. - P. 2491-2492.

79. Banks M. J. Acute coronary syndromes present atypically and recur more frequently in rheumatoid arthritis than matched controls / M. J. Banks, A. Pace, G. D. Kitas // Arthritis Rheum. - 2001. - Vol. 44. - P. 53.

80. Barnett K. Epidemiology of multimorbidity and implications for health care, research, and medical education: a cross-sectional study / Barnett K. // Lancet. -2012. - №380(9836). - P. 37-43. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60240-2. Epub 2012 May 10.

81. Bély M. Lethal complications of rheumatoid arthritis - a retrospective clinicopathologic study of 234 autopsy patients / M. Bély, Â. Apathy // Ann. Rheum. Dis. - 2005. - Vol. 64. - Suppl. 3. - P. 178.

82. Bergstrom U. G. B. Cardiovascular morbidity and mortality remains increased in patients with rheumatoid arthritis. Studies from a defined catchment area in 19952002 compared to 1978-1985 / U. G. B. Bergstrom, L. Jacobsson, C. Turesson // Ann. Rheum. Dis. - 2006. - Vol. 65. - Suppl. II. - P. 95-99.

83. Bernatsky S. Anti-rheumatic drug use and risk of hospitalization for congestive heart failure in rheumatoid arthritis // S. Bernatsky, M. Hudson, S. Suissa // Rheumatology (Oxford). - 2005. - 44(5). - P. 677-680.

84. Boers M. Influence of glucocorticoids and disease activity on total and high density lipoprotein cholesterol in patients with rheumatoid arthritis / M. Boers [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2003. - №62. - P. 842-845. D0I:10.1136/ard.62.9.842.

85. Boers M. Making an impact on mortality in rheumatoid arthritis. Targeting cardiovascular comotbidity / M. Boers [et al.] // Arthritis Rheum. - 2004. - №50. -P. 1734-1739. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.20306.

86. Bottcher M. Influence of nitric oxide synthase and adrenergic inhibition on adenosine-induced myocardial hyperemia / M. Bottcher [et al.] // Circulation. -2001. - Vol. 104 (19). - P. 2305-2310. doi: 10.1161/hc4401.098293.

87. Busso N. Apo(a), a potential link between atherosclerosis and arthritis / N. Busso [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2001. - Vol. 60. - P. 111.

88. Campbell-Scherer D. Multimorbidity: a challenge for evidence-based medicine / D. Campbell-Scherer // Evid Based Med. - 2010. - №15(6). - 165-6. DOI: 10.1136/ebm1154.

89. Carmona L. Prevalence of specific comorbid conditions in a nation-wied cohort of rheumatoid arthritis patients / L. Carmona [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2001. - Vol.60. - P. 148.

90. Chan E. S. L. Molecular action of methotrexate in inflammatory disease / E. S. L. Chan, B. N. Cronstein // Arthr. Res. - 2002. - №l.4. - P. 266-273.

91. Charlson M. E. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / M. E. Charlson // J.Chron Dis. - 1987. - №40 (5). - P. 373-383. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/0021-9681(87)90171-8.

92. Chatterjee Adhikari M. Subclinical atherosclerosis and endothelial dysfunction in patients with early rheumatoid arthritis as evidenced by measurement of carotid intima-media thickness and flow-mediated vasodilatation: an observational study / M. Chatterjee Adhikari [et al.] // Semin Arthritis Rheum. - 2012. - 41(5). - 669-75. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2011.08.003. Epub 2011 Oct 28.

93. Chen K. Independent associations between metabolic syndrome, diabetes mellitus and atherosclerosis: observations from the Dallas Heart Study / K. Chen, J. B. Lindsey, A. Khera // Diab. Vasc. Dis. Res. - 2008. - №5. - P. 96 - 101.

94. Chung C. P. Increased coronary-artery atherosclerosis in rheumatoid arthritis: relationship to disease duration and cardiovascular risk factors / C. P. Chung [et al.] // Arthirtis Rheum. - 2005. - 52 (10). - 3045. - 53. DOI: 10.1002/art.21288.

95. Chung C. P. Utility of the Framingham risk score to predict the presence of coronary atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis / C. P. Chung [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2006. - № 8 (6). - P. 186. doi: 10.1186/ar2098.

96. Chung C. P. Prevalence of the metabolic syndrome is increased in rheumatoid arthritis and is associated with coronary atherosclerosis / C. P. Chung, A. Oeser, F. Joseph // Atherosclerosis. - 2008. - №196. - P. 756 - 63.

97. Chung C. P. Prevalence of traditional modifiable cardiovascular risk factors in patients with rheumatoid arthritis: comparison with control subjects from the multiethnic study of atherosclerosis / C. P. Chung [et al.] // Semin Arthritis Rheum. -2012. - №41 (4). - P. 535-44.

98. Cines D. B. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / D. B. Cines [et al.] // Blood. - 1998. - Vol. 91 (10). - P. 3527-3561.

99. Cipriani P. Methotrexate in rheumatoid arthritis: optimizing therapy among different formulations. Current and emerging paradigms / P. Cipriani [et al.] // Clin. Ther. -2014. - №36. - P. 427-435. DOI: 10. 1016/j.clinthera.2014.01.014.

100. Cohn J. N. Surrogate markers for cardiovascular disease: Functional markers / J. N. Cohn [et al.] // Circulation. - 2004. - №109. - P. IV-31-IV-46. DOI: 10.1161/01.CIR.0000133442.99186.39.

101. Conrad K. Autoantibodies in Systemic Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference / K. Conrad [et al.] // PABST. - Dresden. - 2007. - 300 p.

102. Cordero A. Sex differences and cardiovascular risk / A. Cordero, E. Alegria // Heart. - 2006. - Vol. 92. - P. 145-146.

103. Corrao S. A meta-analysis of the effect size of rheumatoid arthritis on left ventricular mass: comment on the article by Rudominer et al. / S. Corrao [et al.] // Arthritis Rheum. - 2009. - Vol. 60 (9). - P. 2851-2852.

104. Crowson C. S. How much of the increased incidence of heart failure in rheumatoid arthritis is attributable to traditional cardiovascular risk factors and ischemic heart disease? / C. S. Crowson [et al.] // Arthritis. Rheum. - 2005. - Vol. 52 (10). - P. 3039-3044.

105. Curtis J. R. Use of oral and subcutaneous methotrexate in rheumatoid arthritis patients in the United States / Curtis J. R. [et al.] // Arthritis Care Res. - 2014. -66(11). - P. 1604-1611.

106. Cypiene A. Non-invasive assessment of arterial stiffness indices by applanation tonometry and pulse wave analysis in patients with rheumatoid arthritis treated with TNF-alpha blocker remicade (infliximab) / A. Cypiene, A. Laucevicius, A. Venalis // Proc. West Pharmacol. Soc. - 2007. - №50. - P. 119 - 22.

107. Danesh J. C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the pre-diction of coronary heart disease / J. Danesh [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2004. -Vol. 350 (14). - P. 1387-1397.

108. Davis J. M. Glucocorticoids and cardiovascular events in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study / J. M. Davis 3rd [et al.] // Arthritis Rheum. - 2007. -56(3). - 820-30. DOI: http.://dx.doi.org/10.1002/art 22418.

109. Davis J. M. The presentation and outcome of heart failure in patients with rheumatoid arthritis differs from that in the general population / J. M. Davis 3rd [et al.] // Arthritis Rheum. - 2008. - №58 (9). - P. 2603-2611. DOI: 10.1002/art.23798.

110. Del Rincon I. D. High incidence of cardiovascular events in a rheumatoid arthritis cohort not explained by traditional cardiac risk factors / I. D. Del Rincon [et al.] // Arthritis Rheum. - 2001. - Vol.44. - N12. - P. 2737-2745. DOI: http.://dx.doi.org./10.1002/1529-0131(20112)44:12%3C2737::AID-ART460%3E3.0.CO;2-#.

111. Del Rincon I. D. Effect of glucocorticoids on the arteries in rheumatoid arthritis / I. D. del Rincon [et al.] // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 50 (12). - P. 3813-3822.

112. Delgado-Frías E. Relationship of abdominal adiposity and body composition with endothelial dysfunction in patients with rheumatoid arthritis / E. Delgado-Frías [et al.] // Clin Exp Rheumatol. - 2015. - Jul-Aug. - №33(4). - P. 516-23. Epub 2015 Jul 6.

113. Devaraj S. 1. C-reactive protein induces release of both endothelial microparticles and circulating endothelial cells in vitro and in vivo: further evidence of endothelial dysfunction / S. 1.Devaraj, P. R. Kumaresan, I. Jialal // Clin Chem. - 2011. - Dec. -№57(12). - P. 1757-61. DOI: 10.1373/clinchem.2011.169839.

114. Dougados M. Prevalence of comorbidities in rheumatoid arthritis and evaluation of their monitoring: results of an international, cross-sectional study (COMORA) / M. Dougados [et al.] // Ann.Rheum. Dis. - 2014. - №73. - Р. 62-68.13.

115. Douglas K. M. J. Excess recurrent cardiac events in rheumatoid arthritis patients with acute coronary syndrome / K. M. J. Douglas [et al.] // Ann. Rheum. Dis. -2006. - Vol. 65. - P. 348-353.

116. Drager L.F. Left atrial diameter is independently associated with arterial stiffness in patients with obstructive sleep apnea: Potential implications for atrial fibrillation / L. F. Drager, L. A. Bortolotto, R. P. Pedrosa [Электронный ресурс] // Int. J. Cardiol. - 2009. - Epub ahead of print. -http://www.intemationaljournalofcardiology.com/article/S0167-5273(09)00047-3/abstract?cc=y=.

117. Edwards C. J. The autoantibody rheumatoid factor may be an independent risk factor for ischemic disease in men / C. J. Edwards [et al.] // Heart. - 2007. - Oct. -№93(10). - P. 1263-1267. DOI: 10.1136/hrt.2006.097816.

118. Elkan A. C. Rheumatoid cachexia, central obesity and malnutrition in patients with low-active rheumatoid arthritis: feasibility of anthropometry, Mini Nutritional Assessment and body composition techniques / A. C. Elkan [et al.] // Eur. J. Nutr. -2009. - Vol. 48 (5). - P. 315-322.

119. Favalli E. G. Methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis in the biologies era: still an «anchor» DRUG? / E. G. Favalli, M. Biggioggero, P. L. Meroni // Autoimmune Rev. - 2014. - 13. - P. 1102-1108. DOI: 10.1016/j.autrev.2014.08.026.

120. Feinstein A. R. Pre-therapeutic classification of comorbidity in chronic disease / A. R. Feinstein // J. Chronic Disease. - 1970. - №23(7). - P. 455-468.

121. Felson D. Defining remission in rheumatoid arthritis / D. Felson // Ann Rheum Dis. - 2012. - №71. Suppl 2. - I 86-88.

122. Fleischmann R. 1. How much does Disease Activity Score in 28 joints ESR and CRP calculations underestimate disease activity compared with the Simplified

Disease Activity Index? / R. 1. Fleischmann [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2015. -Jun. - №74(6). - P. 1132-7. DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204920. Epub 2014 Aug 20.

123. Fortin M. Multimorbidity and quality of life in primary care: a systematic review / M. Fortin [et al.] // Health Qual. Life Outcomes. - 2004. - Sep. - №20. - P. 2:51.

124. Franklin J. Risk and predictors of infection leading to hospitalisation in a large primary-care-derived cohort of patients with inflammatory polyarthritis / J. Franklin [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2007. - №66. - p. 308312. DOI: 10.1136/ard.2006.057265.

125. Frost M. L. Relationship of calcification of atherosclerotic plaque and arterial stiffness to bone mineral density and osteoprotegerin in postmenopausal women referred for osteoporosis screening / M. L. Frost, R. Grella, S. C. Millasseau // Calcif. Tissue Int. - 2008. - №83. - P. 112 - 20.

126. Gabriel S. E. Survival in rheumatoid arthritis: a population-based analysis of trends over 40 years / S. E. Gabriel [et al.] // Arthritis Rheum. - 2003. - №48. - P. 54-58.

127. Gabriel S. E. Epidemiological studies in incidence, prevalence, mortality, and comorbidity of the rheumatic diseases / S. E. Gabriel, K. Michaud // Arthritis Res Ther. - 2009. - №11(3). - P. 229. doi 10.1186/ar2669.

128. Garcia-Gomez C. Conventional lipid profile and lipoprotein(a) concentrations in treated patients with rheumatoid arthritis / C. Garcia-Gomez [et al.] // J. Rheumatol. - 2009. - Vol. 36 (7). - P. 1365-1370.

129. Genovese M. C. Long-term safety and efficacy of tocilizumab in patients with rheumatoid arthritis: a cumulative analysis of up to 4.6 years of exposure / M. C. Genovese [et al.] // J. Rheumatol. - 2013. - №40(6). - P. 768-80. DOI: 10.3899/jrheum.120687.

130. Georgiadis A. N. Early treatment reduces the cardiovascular risk factors in newly diagnosed rheumatoid arthritis patients / A. N. Georgiadis [et al.] // Semin Arthritis

Rheum. - 2008. - 38(1). - P. 13-19. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2007.09.008. Epub 2008 Jan 14.

131. Gill T. A critical appraisal of the quality-of-life measurements / T. Gill, A. R. Feinstein // JAMA. - 1994. - №272. - P. 619-626.

132. Gonzalez A. Do cardiovascular risk factors confer the same risk for cardiovascular outcomes in rheumatoid arthritis patients as in non-rheumatoid arthritis patients? / A. Gonzalez [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - Vol. 67 (1). -P. 64-69.

133. Goodson N. J. Non-steroidal anti-inflammatory drug use does not appear to be associated with increased cardiovascular mortality in patients with inflammatory polyarthritis: results from a primary care based inception cohort of patients / N. J. Goodson [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol. 68 (3). - P. 367-372.

134. Grimby A. Morbidity and health-related quality of life among ambulant elderly citizens / A. Grimby, A. Svanborg // Aging. - 1997. - №9. - P. 356-364.

135. Gunarathne A. Measurement of stiffness index by digital volume pulse analysis technique: clinical utility in cardiovascular disease risk stratification / A. Gunarathne [et al.] // J. Hypertens. - 2008. - 21. - P. 866 - 72.

136. Haagsma C. J. Influence of sulphasalazine, methotrexate, and the combination of both on plasma homocysteine concentrations in patients with rheumatoid arthritis / C. J. Haagsma [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 1999. - Vol. 58 (2). - P. 79-84.

137. Haas R. M. Glucose - lowering effects of sulfasalazine in type 2 diabetes / R. M. Haas, P. Li, J. W. Chu // Diabetes Care. - 2005. - №28(9). - P. 2238-2239. DOI: 10.2337/diacare.28.9.2238.

138. Hahn B. H. Altered lipoprotein metabolism in chronic inflammatory states: Proinflammatory high - density lipoprotein and accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis / B. H. Hahn [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2008. - Vol.10. - P. 213-232.

139. Han C. Cardiovascular disease and risk factors in patiens with theumatoid arthritis (RA), psoriatic arthritis (PsA), and ancylosing spondilylitis (AS) / C. Han [et al.] // J. Rheumatol. - 2006. - Vol.33 - P. 2105-2107.

140. Hannawi S. Atherosclerotic disease is increased in recent-onset rheumatoid arthritis: a critical role for inflammation / S. Hannawi [et al.] // Arthritis Res Ther. -2007. - №9(6). - P. 116. DOI: 10.1186/ar2323.

141. Hingorani A. D. The interleukin - 6 receptor as a target for prevention of coronary heart disease: a Mendelian randomization analysis / A. D. Hingorani, J. P. Casas // Lancet. - 2012. - P. 379 (9822):1214-1224. DOI: 10.1016/S0140-6736(12)60110-X.

142. Holmqvist M. E. No increased occurrence of ischemic heart disease prior to the onset of rheumatoid arthritis: results from two Swedish population-based rheumatoid arthritis cohorts / M. E. Holmqvist [et al.] // Arthritis Rheum. - 2009. -№60(10). - P. 2861-9. DOI: 10.1002/art.24855.

143. Holmqvist M. E. Rapid increase in myocardial infarction risk following diagnosis of RA amongst patients diagnosed between 1995 and 2006 / M. E. Holmqvist [et al.] // J Intern Med. - 2010. - №268(6). - 578-85. DOI: 10.1111/j.1365-2796.2010.02260.x.

144. Hudon C. Multimorbidity in medical literature: Is it commonly researched? / C. Hudon, M. Fortin, L. Lapointe // Can. Fam. Physician. - 2005. - №51. - P. 244-245.

145. Hung C. S. Using brachial-ankle pulse wave velocity to associate arterial stiffness with cardiovascular risks / C. S. Hung, J. W. Lin, C. N. Hsu [Электронный ресурс] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2008. - epub ahead of print. -http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0939475308001609

146. Iannuzzi A. Radical-tapping activity, blood pressure, and carotid enlargement in women / A. Iannuzzi [et al.] // Hypertension. - 2003. - Vol. 41. - P. 289-296.

147. Innala L. Cardiovascular events in early RA are a result of inflammatory burden and traditional risk factors: a five year prospective study / L. Innala [et al.] // Arthritis Res Ther. - 2011. - №13(4). - P. 131. DOI: 10.1186/ar3442

148. Jacobsson L. T. Treatment with tumor necrosis factor blockers is associated with a lower incidence of first cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis / L. T. Jacobsson [et al.] // J Rheumatol. - 2005. - №32(7). - 1213-8.

149. Jebakumar A. J. Occurrence of gout in rheumatoid arthritis: it does happen! A population-based study / A. J. Jebakumar [et al.] // Int. J. Clin. Rheumtol. - 2013. -Aug. - №8(4). - P. 433-437.

150. Jensen I. Proceedings: Pathology and prognostic factors in temporal lobe epilepsy. Follow-up after temporal loberesection / I. Jensen // Acta Neurochir. -

1975. - №31(3-4). - 261-2.

151. Jialal I. C-reactive protein: risk or mediator in atherogenesis? / I. Jialal, S. Devaraj, S. K. Venugopal // Hypertension. - 2004. - Vol. 44. - P. 6-11.

152. Johnsen S. P. Risk of hospitalization for myocardial infarction among users of rofecoxib, celecoxib and other NSAIDs: a population-based case-control study / S. P. Johnsen [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2005. - №165(9). - 978-84. DOI: http://dx.doi.org/10.1001/arch-inte.165.9.978.

153. Ju ni P. Risc of cardiovascular events end rofecoxib: culminative meta-analysis / P. Ju ni [et al.] // Lancet. - 2004. - №364(9450). - 2021-9. DOI: http://dx.doi.org/10/1016/S0140-6736(04)17514-4.

154. Jurgens M. S. The use of conventional disease-modifying anti-rheumatic drugs in established RA / M. S. Jurgens, J. W. Jacobs, J. W. Bijlsma // Best Pract Res Clin Rheumatol. - 2011. - №25(4). - P. 523-533. DOI: http: // dx.doi.org / 10.1016/j.berh.2011.10.006.

155. Kadam U. T. Clinical comorbidity in patients with osteoarthritis: a case-control study of general practice consulters in England and Wales / U. T. Kadam, K. Jordan, P. R. Croft // Ann Rheum Dis. - 2004. - №63. - P. 408-410. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2003.007526.

156. Kannel W. B. Heart rate and cardiovascular mortality: The Framingham Study / W. B. Kannel [et al.] // Am. Heart J. - 1987. - Vol.113. - P. 1489-1494.

157. Kaplan M. J. Cardiovascular complications of rheumatoid arthritis - assessment, prevention and treatment / M. J. Kaplan // Rheum. Dis. Clin / North Am. - 2010. -№36 (2). - P. 405-426. DOI:10.1016/j.rdc.2010.02.002.

158. Kitas G. D. Tackling ischemic heart disease in rheumatoid arthritis / G. D. Kitas, N. Erb // Rheumatology. - 2003. - №42. - P. 607-613. DOI: http: //dx.doi.org/ 10.1093/ rheumatology/keg175.

159. Klocke R. Arterial stiffness and central blood pressure, as determined by pulse wave analysis, in rheumatoid arthritis / R. Klocke, J. R. Cockcroft, G. J. Taylor // Ann. Rheum.Dis. - 2003. - №62. - 414 - 8.

160. Konstam M. A. Cardiovascular thrombotic events in controlled, clinical trials of rofecoxib / M. A. Konstam [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol.104. - Vol. 19. - P. 2280-2288.

161. Kraemer H. C. Statistical issues in assessing comorbidity / H. C. Kraemer // Stat Med. - 1995. - №14. - P. 721-723.

162. Kremers H. M. High ten-year risk of cardiovascular disease in newly diagnosed rheumatoid arthritis patients: a population-based cohort study / H. M. Kremers [et al.] // Arthritis Rheum. - 2008. - №58(8). - 2268-74. DOI: 10.1002/art.23650.

163. Kumeda Y. Increased thickness of the arterial intima-media detected by ultrasonography in patients with rheumatoid arthritis / Y. Kumeda [et al.] // Arthritis Rheum. - 2002. - 46(6). - 1489-97. DOI: http.:// dx.doi.org./10.1002/art.10269.

164. Lakatos J. Serum total, HDL, LDL cholesterol and triglyceride levels in patients with rheumatoid arthritis / J. Lakatos, A. Harsagui // Clin. Biochem. - 1988. -Vol.21. - P. 93-96.

165. Lacolley P. Genetics and pathophysiology of arterial stiffness / P. Lacolley, P. Challande, M. Osborne-Pellegrin // Cardiovasc. Res. - 2009. - №81. - P. 637 - 48.

166. Laurent S. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / S. Laurent [et al.] // Eur. Heart J. - 2006. - №27. - 2588 -605.

167. Lawrence R. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculosceletal disorders in the United States / R. Lawrence [et al.] // Arthr. Rheum. - 1998. - Vol. 41. - P. 778-799.

168. Lazarevic M. B. Dyslipoproteinemia in the course of active rheumatoid arthritis / M. B. Lazarevic, J. Vitic, V. Mladenovic // Semin. Arthritis Rheum. -1992. - Vol.22. - P. 172-178.

169. Lazarevic M. B. Antilipoprotein antibodies in rheumatoid arthritis / M. B. Lazarevic, J. Vitic, B. L. Myones // Semin. Arthritis Rheum. - 1993. - Vol. 22. - P. 85-91.

170. Lee W. H. Tumor necrosis factor receptor superfamily 14 is involved in atherogenesis by including proinfllamatory cytokines and matrix metalloproteinases / W. H. Lee [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2001. - Vol.21(12). - P. 2004-2010.

171. Levy l. Incidence and risk of fatal myocardial infarction and stroke events in rheumatoid arthritis patients. A systematic review of the literature / l. Levy [et al.] // Clin Exp Rheumatol. - 2008. - №26. - P. 673-679.

172. Libby P. Novel inflammatory markers of coronary risk / P. Libby, P. M. Ridker // Circulation.-1999. - Vol. 100. - P. 1148-1150. DOI: 10.1161/01.CIR.100.11.11481.

173. Lopez - Longo F. J. Association between anti-cyclic citrullinated peptide antibodies and ischemic heart disease in patients with rheumatoid arthritis / F. J. Lopez - Longo [et al.] // Arthritis Care and Research. - 2009. - №61(4). - P. 419424.

174. Lopez - Olivo M. A. Methotrexate for treating rheumatoid arthritis / M. A. Lopez - Olivo [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2014. - №6. - CD000957.

175. Loza E. EPISER Study Group. Multimorbidity: prevalence, effect on quality of life and daily functioning, and variation of this effect when one condition is a rheumatic disease / E. Loza [et al.] // Semin Arthritis Rheum. - 2009. - №38(4). -312-9. DOI: 10.1016 / j.semarthrit.2008.01.004. Epub 2008 Mar 12.

176. Magaro M. Serum lipid pattern and apolipoproteins (Al and B100) in active rheumatoid arthritis / M. Magaro [et al.] // Z. Rheumatol. - 1991. - Vol.50. - P. 168170.

177. Maki-Petaja K. M. Rheumatoid arthritis is associated with increased aortic pulse-wave velocity, which is reduced by anti-tumor necrosis factor-alpha therapy / K. M. Maki-Petaja [et al.] // Circulation. - 2006. - №114. - 1185 - 92.

178. Maki-Petaja K. M. Ezetimibe and simvastatin reduce inflammation, disease activity, and aortic stiffness and improve endothelial function in rheumatoid arthritis / K. M. Maki-Petaja, A. D. Booth, F. C. Hall // JACC. - 2007. - №9. - 852 - 8.

179. Maki-Petaja K. M. Anti-inflammatory drugs and statins for arterial stiffness reduction / K. M. Maki-Petaja, I. B. Wilkinson // Curr. Pharm. Des. - 2009. - №15. - P. 290 - 303.

180. Makol A. Safe use of antirheumatic agents in patients with comorbidities / A. Makol, K. Wringht, E. L. Matterson // Rheum. Dis.Clin. N. Am. - 2012. - №38. - P. 771-793. DOI: http:// dx.doi.org/10.1016/rdc.2012.08.013.

181. Mangoni A. A. Short-term oral folic acid supplementation enhances endothelial function in patients with type 2 diabetes / A. A. Mangoni [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2005. - Vol. 18. - P. 220-226. DOI: 10.1016/j.amjhyper.2004.08.036.

182. Maradit-Kremers H. Cardiovascular death in rheumatoid arthritis: a population-based study / H. Maradit-Kremers [et al.] // Arthritis Rheum. - 2005. - №52. - P. 722-732. DOI: 10.1002/art.20878.

183. Maradit-Kremers H. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study / H. Maradit-Kremers [et al.] // Arthritis Rheum. - 2005. - 52(2). - 402-11. DOI: 10.1002/art.20853.

184. Maxwell S. R. Corticosteroids: do they damage the cardiovascular system? / S. R. Maxwell, R. J. Moots, M. J. Kendall // Postgrad. Med. J. - 1994. - Vol.70. - P. 863870. DOI: http:// dx.doi.org/10.1136/pgmj.70.830.863.

185. Maxwell L. Abatacept for rheumatoid arthritis / L. Maxwell, J. A. Singh // Cohrane Database Syst Rev. - 2009. - №4. - CD007277. DOI: 10.1002/14651858.CD007277.pub2.

186. McEniery C. M. Aortic calcification is associated with aortic stiffness and isolated systolic hypertension in healthy individuals / C. M. McEniery, B. J. McDonnell, A. So // Hypertension. - 2009. - №53. - P. 524 - 31.

187. McEntegart A. Cardiovascular risk factors, including thrombotic variables, in a population with rheumatoid arthritis / A. McEntegart [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2001. - Vol. 40. - №6. - P. 640-644.

188. Meek I. L. Increased cardiovascular risk factors in different rheumatic diseases with the general population / I. L. Meek [et al.] // Oxford (United Kingdom): Rheumatology. - 2012. - №52 (1). - P. 210 - 216.

189. Metsios G. S. Blockade of tumour necrosis factor-alpha in rheumatoid arthritis: effects on components of rheumatoid cachexia / G. S. Metsios [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2007. - Vol. 46 (12). - P. 1824-1827.

190. Mikumo M. Association between lumber bone mineral density and vascular stiffness as assessed by pulse wave velocity in postmenopausal women / M. Mikumo, H. Okano, R. Yoshikata // J. Bone Miner. Metab. - 2009. - №89. - P. 94.

191. Mishra K. K. A study on physiological changes in essential hypertension and rheumatoid arthritis with reference to the levels of cortisol, blood glucose, triglycerides and cholesterol / K. K. Mishra, H. P. Pandey // Indian. J. Physiol. Pharmacol. - 1995. - Vol.39. - №1. - P. 68-70.

192. Mishra K. K. A study on physiological changes in certain psychosomatic disorders with reference to cortisol, blood glucose and lipid profile / K.K. Mishra, H. P. Pandey // J. Physiol. Pharmacol. - 1996. - Vol.40. - №2. - P. 151-154.

193. Morgan S. L. Folic acid supplementation prevents deficient blood folate levels and hyperhomocysteinemia during longterm, low dose methotrexate therapy for rheumatoid arthritis: implications for cardiovascular disease prevention / S. L. Morgan [et al.] // J. Rheumatol. - 1998. - Vol.25. - P. 441-446 398.

194. Muller R. B. Effectiveness, tolerability, and safety of subcutaneous methotrexate in early rheumatoid arthritis: a retrospective analysis of real-word datafrom the St. Gallen cohort / R. B. Muller [et al.] // Semin. Arthr. Rheum. - 2015. - Aug. -Vol.45. - Issue 1. - P. 28-34. DOI: 10.1016/j. Semarthritis.2015.02.009.

195. Munro R. Effect of disease modifying agents on the lipid profiles of patients with rheumatoid arthritis / R. Munro [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 1997. - Vol. 56. - P. 374-377.

196. Myasoedova E. Total cholesterol and LDL levels decrease before rheumatoid arthritis / E. Myasoedova [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2010. - №69. - P. 1310-1314 DOI: 10.1136/ard.2009.122374.

197. Myasoedova E. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis: a step forward / E. Myasoedova, S. E. Gabriel // Curr. Opin. Rheumatol. - 2010. - Vol. 22 (3). - P. 342-347.48.

198. Myasoedova E. The influence of rheumatoid arthritis disease characteristics on heart failure / E. Myasoedova [et al.] // J Rheumatol. - 2011. - №38(8). - 1601-6. DOI: 10.3899/jrheum.100979. Epub 2011 May 15.

199. Myasoedova E. Lipid paradox in rheumatoid arthritis: the impact of serum lipid measures and systemic infl ammation on the risk of cardiovascular disease / E. Myasoedova [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2011. - Vol. 70 (3). - P. 482-487.

200. Myllykangas-Lousujarvi R. Mortality in rheumatoid arthritis / R. Myllykangas-Lousujarvi [et al.] // Semin. Arthr. Rheum. - 1995. - Vol.25. - P. 193-202.

201. Naranjo A. Cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from the QUEST-RA study / A. Naranjo [et al.] // Arthritis Res. Ther. - 2008. -Vol. 10 (2). - P. 30.

202. Nell V. P. Benefit of very early referral and very early therapy with disease-modifying anti-rheumatic drugs in patients with early rheumatoid arthritis / V. P. Nell [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2004. - №43. - P. 906-914.

203. Neogi T. The 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Classification Criteria for Rheumatoid Arthritis / T. Neogi [et al.] // Arthritis Rheum. - 2010. - №62(9). - P. 2582-2591.

204. Nicola P. J. The risk of congestive heart failure in rheumatoid arthritis: a population-based study over 46 years / P. J. Nicola [et al.] // Arthritis Rheum. -2005. - №52(2). - 412-20. DOI: 10.1002/art.20855.

205. Nurmohamed M. T. Atherogenic lipid profiles and its management in patients with rheumatoid arthritis / M. T. Nurmohamed // Vasc. Health Risk Manag. - 2007.

- Vol. 3 (6). - P. 845-852.

206. Nurmohamed M. T. Dyslipidaemia, statins and rheumatoid arthritis / M. T.Nurmohamed, B. A. Dijkmans //Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol. 68 (4). - P. 453455.

207. Oliveira G. H. Novel serologic markers of cardiovascular risk / G. H. Oliveira // Curr. Atheroscler. Rep. - 2005. - Vol. 7 (2). - P. 148-154.

208. Osiri M. Prevalence and out-patient medical costs of comorbid conditions in patients with rheumatoid arthritis / M. Osiri, Y. Sattayasomboon // Joint Bone Spine. - 2013. - №80(6). -P. 608-12. DOI: 10.1016/j.jbspin.2013.01.013.

209. Panoulas V. F. Prevalence and associations of hypertension and its control in patients with rheumatoid arthritis / V. F. Panoulas [et al.] // Rheumatology (Oxford).

- 2007. - №46(9). - 1477-82. DOI: 10.1093/rheumatology/kem169. Epub 2007 Aug 17.

210. Panoulas V. F. Hypertension in rheumatoid arthritis / V. F. Panoulas [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2008. - Vol. 47 (9). - P. 1286-1298.

211. Park Y. B. Lipid profiles in untreated patients with rheumatoid arthritis / Y. B. Park [et al.] // J. Rheumatol. - 1999. - Vol.26 - P. 1701-1704.

212. Park Y. B. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis: morphologic evidence obtained by carotid ultrasound / Y. B. Park [et al.] // Arthritis. Rheum. - 2002. -Vol.46. - P. 1714-1719. DOI: 10.1002/art.10359.

213. Park Y. B. Effects of antirheumatic therapy on serum lipid levels in patients with rheumatoid arthritis: a prospective study / Park Y. B. [et al.] // Am. J. Med. - 2002. - Vol. 113 (3). - P. 188-193.

214. Pasceri V. A tale of two diseases. Atherosclerosis and rheumatoid arthritis / V. Pasceri, E. T. H. Yeh // Circulation. - 1999. - №100. - P. 2124-2126. DOI: 10.1161/01.CIR.100.21.2124.

215. Perruccio A. V. The relative impact of 13 chronic conditions across three different outcomes / A. V. Perruccio, J. D. Power, E. M. Badley // J Epidemiol Community Health. - 2007. - №61(12). - 1056-61.

216. Peter I. Association between arterial stiffness and variations in oestrogen-related genes / I. Peter, A. Kelley-Hedgepeth, G. S. Huggins [Электронный ресурс] // J. Hum. Hypertens. - 2009. - №23. - P. 636-644.

217. Peters M. J. Does rheumatoid arthritis equal diabetes mellitus as an independent risk factor for cardiovascular disease? A prospective study / M. J. Peters [et al.] // Arthritis Rheum. - 2009. - Vol. 61 (11). - P. 1571-1579.

218. Peters M. J. EULAR evidence-based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other types of inflammatory arthritis — TASK FORCE «Cardiovascular risk management in RA» / M. J. Peters [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2010. - №69. - P. 325-331.

219. Pincus T. Taking mortality in rheumatoid arthritis seriously: Predictive markers, socioeconomicstatus and comorbidity / T. Pincus, L. F. Callahan // J. Rheumatol. -1986. - Vol.13. - P. 841-845.

220. Pirro M. Low-grade systemic inflammation impairs arterial stiffness in newly diagnosed hypercholesterolemia / M. Pirro, G. Schillaci, G. Savarese // Eur. J. Clin. Invest. - 2004. - №34. - 335 - 41.

221. Plat A. W. The association between arterial stiffness and the angiotensin II type 1 receptor (A1166C) polymorphism is influenced by the use of cardiovascular medication / A. W. Plat, H. E. Stoffers, P. W. de Leeuw // J. Hypertens. - 2009. -№27. - P. 69-75.

222. Pober J. S. Cytokines and endothelial cell biology / J. S. Pober, R. S. Cotran // Phyciol. Rev. - 1990. - Vol.70. - P. 427-451.

223. Polak J. F. Right ventricular ejection fraction: an indicator of increased mortality in patients with congestive heart failure associated with coronary artery disease / J.

F. Polak [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 1983. - №2. - P. 217-224.

224. Prados-Torres A. Multimorbidity patterns: a systematic review / A. Prados-Torres // J Clin Epidemiol. - 2014. - №67(3). - 254-66. DOI: 10.1016/j.jclinepi.2013.09.021.

225. Prevoo M. L. Modified disease activity scores that include twenty-eight-joint: development and validation in a prospective longitudinal study of patients with rheumatoid arthritis / M. L. Prevoo [et al.] // Arthritis Rheum. - 1995. - Vol. 38. - P. 44-48.

226. Protogerou A. Blood pressure response under chronic antihypertensive drug therapy: the role of aortic stiffness in the REASON (Preterax in Regression of Arterial Stiffness in a Controlled Double-Blind) study / A. Protogerou, J. Blacher,

G. S. Stergiou // JACC. - 2009. - №53. - 445 - 51.

227. Provan S. A. Early inflammation can predict arterial stiffness: a 5-year longitudinal study of 238 patients with rheumatoid arthritis / S. A. Provan [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - №67 (suppl II). - P. 310.

228. Rader D. J. Inflammatory markers of coronary risk / D. J. Rader // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 343. - P.1179-1182. DOI: 10.1056/NEJM200010193431609.

229. Radovits B. J. Disease activity as a risk factor for myocardial infarction in rheumatoid arthritis / B. J. Radovits, D. A. Popa-Diaconu, C. Popa // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol. 68. - P. 1271-1276.

230. Yoshida K. Multimorbidity and rheumatic conditions - enhancing the concept of comorbidity / H. Radner [et al.] // Nat Rev Rheumatol. - 2014. - Apr. - №10(4). -252-6. DOI: 10.1038/nrrheum.2013.212. Epub 2014 Jan 14.

231. Rantapaa - Dahlqvist S. Lipoprotein (a), lipids and lipoproteins in patients with rheumatoid arthritis / S. Rantapaa -Dahlqvist, S. Wallberg -Jonsson, G. Dahlen // Ann. Rheum. Dis. - 1991. - Vol. 50. - P. 366-368.

232. Raterman H. G. HDL protein composition alters from proatherogenic into less atherogenic and proinflammatory in rheumatoid arthritis patients responding to rituximab / H. G. Raterman [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2013. - Apr. - №72(4). - P. 560-5. DOI: 10.1136/annrheumdis-2011-201228.

233. Raynauld J. P. Cardiovascular mortality in rheumatoid arthritis: how harmful are corticosteroids? / J. P. Raynauld // J. Rheumatol. - 1997. - Vol. 24 (3). - P. 415416.

234. Reilly P. A. Mortality and survival in rheumatoid arthritis: a 25 year prospective study of 100 patients / P. A. Reilly [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 1990. - Vol.49. - P. 363-369.

235. Reiss A. B. Atheroprotective effects of methotrexate on reverse cholesterol transport proteins and foam cell transformation in human THP-1 monocyte/macrophages / A. B. Reiss [et al.] // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 58 (12). - P. 3675-3683.

236. Ridker P. M. Testing the inflammatory hypothesis of atherothrombosis: scientific rationale for the cardiovascular inflammation reduction trial (CIRT) / P. M. Ridker // J. Thromb. Haemost. - 2009. - Vol. 7, Suppl. 1. - P. 332-339.

237. Rifai N. Lipids, lipoproteins and apolipoproteins / N. Rifai, P. S. Bachorik, J. J. Alberts // In: Burtis C. A., Ashwood E. R., editors // Tietz Texbook of Clinical Chemistry. 3rd ed. Philadelphia: W.B Sauders Company. - 1999. - P. 809-861.

238. Roman M. J. Arterial stiffness in chronic inflammatory diseases / M. J. Roman, R. B. Devereux, J. E. Schwartz // Hypertension. - 2005. - №46. - 194 - 9.

239. Romao V. C. Old drugs, old problems: where do we stand in prediction of rheumatoid arthritis responsiveness to methotrexate and other synthetic DMARDs? / V. C. Romao, H. Cahao, J. E. Fonseca // BMC Medicine. - 2013. - №11. - P. 17. Doi: 10..1186/1741-7015-11-17.

240. Rosenson R. S. Myocardial injury: the acute phase response and lipoprotein metabolism / R. S. Rosenson // J. Am. Coll. Cardiol. - 1993. - Vol.22. - P. 933-940.

241. Sakai R. High prevalence of cardiovascular comorbidities in patients with rheumatoid arthritis from a population-based cross-sectional study of a Japanese health insurance database / R. Sakai [et al.] // Mod Rheumatol. - 2015. - Dec. -№14. - P. 1-7.

242. Salliot C. Long-term safety of methotrexate monotherapy in patients with rheumatoid arthritis: a systematic literature research / C. Salliot, D. van der Heijde // Ann Rheum Dis. - 2009. - №68. - Р. 1100-1104. DOI: 10.1136/ard.2008.093690.

243. Santos M. J. Increased prevalence of heart valve disease in rheumatoid arthritis / M. J. Santos [et al.] //Ann. Rheum. Dis. - 2002. - Vol. 61. - P. 365.

244. Sattar N. Explaining how «high-grade» systemic inflammation accelerated vascular risk in rheumatoid arthritis / N. Sattar [et al.] // Circulation. - 2003. -№108. - P. 2957-2963.

245. Schellevis F. G. Comorbidity of chronic diseases in general practice / F. G. Schellevis, J. Velden, E. Lisdonk // J. Clin. Epidemiol. - 1993. - №46. - P. 469 -473.

246. Schoels M. Evidence for treating rheumatoid arthritis to target: results of a systematic literature search / M. Schoels [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - №69. - P. 638-643.

247. Seriolo B. Lipoproteins, anticardiolipin antibodies and thrombotic events in RA / B. Seriolo [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 1996. - Vol. 14. - P. 593-599.

248. Setaro J. F. The right ventricle in disorders causing pulmonary venous hypertension / J. F. Setaro, M. W. Cleman, M. S. Remetz // Cardiol Clin. - 1992. -№10. - P. 165-183.

249. Simard J. F. Prevalent rheumatoid arthritis and diabetes among NHANES III participants aged 60 and older / J. F. Simard, M. A. Mittleman [Электронный ресурс] // J Rheumatol. - 2007. - 34(3). - 469-73. Epub 2007 Dec 15. -http://www.jrheum.com/abstracts/abstracts07/469.html.

250. Singh J. A. 2012 update of the 2008 American College of rheumatology recommendations for the use of disease-modifying antirheumatic drugs and biologic agents in the treatment of rheumatoid arthritis / J. A. Singh [et al.] // Arthritis Care Res. - 2012. - №64 (5). - P. 625-39. doi: 10.1002/acr.21641.

251. Slot O. Changes in plasma homocysteine in arthritis patients starting treatment with low-dose methotrexate subsequently supplemented with folic acid / O. Slot // Scand. J. Rheumatol. - 2001. - Vol.30(5). - P. 305-307.

252. Smolen J. S. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force / J. S. Smolen [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2010. - №69(4). -P. 631-637. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2009.123919.

253. Smolen J. S. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs. / J. S. Smolen [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2010. - №69. - P. 964-75. DOI: 10.1136/ard.2009.126532.

254. Smolen J. S. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with syntethetic and biological disease - modifying antirheumatic drugs / J. S. Smolen [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2013. - №0. - P. 1-18. DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204573.

255. Smolen J. S. Treating rheumatoid arthritis to target: 2014 update of the recommendations of an international task force / J. S. Smolen [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2016. - Jan; 75(1). - P. 3-15. DOI: 10.1136/annrheumdis-2015-207524.

256. Södergren A. Atherosclerosis in early rheumatoid arthritis: very early endothelial activation and rapid progression of intima media thickness / A. Södergren [et al.] // Arthritis Res Ther. - 2010. - 12(4). - P. 158. DOI: 10.1186/ar3116.

257. Solomon D. H. Patterns of cardiovascular risk in rheumatoid arthritis / D. H. Solomon [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2006. - №65(12). - 1608-12. DOI: http://dx.doi.org/10.1136/ard.2005.050377.

258. Solomon D. H. Subgroup analyses to determine cardiovascular risk associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs and coxibs in specific patient groups / D. H. Solomon [et al.] // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 59 (8). - P. 1097-1104.

259. Solomon D. H. Risk of diabetes among patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and psoriasis / D. H. Solomon [et al.] // Ann Rheum Dis. - 2010. -69(12). - 2114-7. DOI: 10.1136/ard.2009.125476.

260. Soltesz P. A comparative study of arterial stiffness, flow-mediated vasodilation of the brachial artery, and the thickness of the carotid artery intima-media in patients with systemic autoimmune diseases / P. Soltesz [et al.] // Ann Rheum. Dis. - 2008. -№67 (suppl II). - P. 418.

261. Stafford S. Cause of death in a prospective study of RA patients: do rheumatology drugs play a part? / S. Stafford [et al.] //Ann. Rheum. Dis. - 2001. -Vol. 60. - P. 77.

262. Stamp M. J. A prospective study of cholesterol, apolipoproteins, and the risk of myocardial infarction / M. J. Stamp [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1991. - Vol. 325. -P. 373-381.

263. Starfield B. Comorbidity: Implications for the Importance of Primary Care in Case Management / B. Starfield, K. W. Lemke, T. Bernhardt // Ann. Fam. Med. -2003. - №1(1). - P. 8-14.

264. Stavropoulos-Kalinoglou A. Redefining overweight and obesity in rheumatoid arthritis patients / A. Stavropoulos-Kalinoglou [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2007. -Vol. 66 (10). - P. 1316. - 1321.

265. Stevens R. J. Inflammation and atherosclerosis in rheumatoid arthritis / R. J. Stevens [et al.] // Expert. Rev. Mol. Med. - 2005. - Vol. 7 (7). - P. 1-24.

266. Stier D. M. Quantifying comorbidity in a disease-specific cohort: adaptation of the total illness burden index to prostate cancer / D. M. Stier [et al.] // Urology. -1999. - Sep. - №54(3). - P. 424-9.

267. Suissa S. Antirheumatic drugs use and the risk of acute myocardial infarction / S. Suissa, S. Bernadsky, M. Hudson // Arthritis Rheum. - 2006. - №55(4). - 531-6. DOI: http.://dx.doi.org/10.1002/art.22094.].

268. Tillin T. Measurement of pulse wave velocity: site matters / T. Tillin, J. Chambers, I. Malik // J. Hypertens. - 2007. - №25. - 383 - 9.

269. Toms T. E. Rheumatoid arthritis susceptibility genes associate with lipid levels in patients with rheumatoid arthritis / T. E. Toms [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2011. -Vol. 70 (6). - P. 1025-1032.

270. Trelle S. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs:network meta-analysis / S. Trelle [et al.] // BMJ. - 2011. - №342 - P. 7086. DOI: 10.1136/bmj.c7086.

271. Turesson C. Increased stiffness of the abdominal aorta in women with rheumatoid arthritis / C. Turesson, L. Jacobsson, A. Ryde // Rheumatology. - 2005. - №44. - P. 896 - 901.

272. Turesson E. L. Malignancy as a comorbidity in rheumatic diseases / E. L. Turesson, E. L. Matteson // Rheumatology (Oxford). - 2013. - №52(1). - P. 5-14. DOI: http: //dx.doi.org /10.1093/rheumatology/kes189.

273. Turiel M. Non-invasive assessment of coronary flow reserve and ADMA levels: a case-control study of early rheumatoid arthritis patients / M. Turiel [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2009. - 48(7). - 834-9. DOI: 10.1093/rheumatology/kep082. Epub 2009 May 22.

274. Tutoglu A. Is There Any Relationship between Joint Destruction and Carotid Intima-media Thickness in Patients with Rheumatoid Arthritis? / A. Tutoglu [et al.] // J. Phys. Ther. Sci. - 2014. - Jul. - №26(7). - P. 1093-6. DOI: 10.1589/jpts.26.1093. Epub 2014 Jul 30.

275. Udayakumar N. Diastolic function abnormalities in rheumatoid arthritis: relation with duration of disease / N. Udayakumar, S. Venkatesan, C. Rajendiran // Singapore Med. J. 2007. - №48(6). - 537 - 42. 21.

276. Uehara G. Relative effects of telmisartan, candesartan and losartan on alleviating arterial stiffness in patients with hypertension complicated by diabetes mellitus: an evaluation using the cardio-ankle vascular index (CAVI) / G. Uehara, H. Takeda // J. Int. Med. Res. - 2008. - №36. - 1094 - 102.

277. Van den Akker M. Comorbidity or multimorbidity: what's in a name? A review of the literature / M. van den Akker [et al.] // Eur J Gen Pract. - 1996. - №2(2). - P. 6570.

278. Van den Bussche H. Which chronic diseases and disease combinations are specific to multimorbidity in the elderly? Results of a claims data based cross-sectional study in Germany / H. van den Bussche [et al.] // BMC Public Health. -2011. - №(11). - P. 101. DOI: http://www.biomedcentral.com/1471-2458/11/101.

279. Van Doornum S. Accelerated atherosclerosis: an extraarticular feature of rheumatoid arthritis / S. van Doornum, G. McColl, I. P. Wicks // Arthritis Rheum. -2002. - №46(4). - 862-75. DOI: http://dx.doi.org/10.1002/art.10089.

280. Van Doornum S. Screening for atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis: comparison of two in vivo tests of vascular function / S. van Doornum [et al.] // Arthritis Rheum. - 2003. - №48. - P. 72 - 80.

281. Van Doornum S. Atorvastatin reduces arterial stiffness in patients with rheumatoid arthritis / S. van Doornum, G. McColl, I. P. Wicks // Ann. Rheum. Dis. - 2004. - №63. - 1571 - 5.

282. Van Halm V. P. Risk factors for cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis / V. P. van Halm [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2002. - Vol.61. -P. 75-78.

283. Van Halm V. P. Disease-modifying anti-rheumatic drugs are associated with a reduced risk for cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: a case-control study / V. P. van Halm [et al.] // Arthritis Res Ther. - 2006. - №8(5). - P. 151. DOI: http.//dx.doi. org/10/1186/ar2045.

284. Van Halm V. P. Lipids and inflammation: serial measurements of the lipid profile of blood donors who later developed rheumatoid arthritis. / V. P. van Halm [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - №66(2). - 184-8.

285. Van Weel C. Comorbidity and guidelines: conflicting interests / Van Weel C., Schellevis F.G. // Lancet. - 2006. - №367. - P. 550-551.

286. Vaz Patto J. Risk factors: atherosclerosis in rheumatoid arthritis / J. Vaz Patto [et al.] // Ann. Rheum.Dis. - 2002. - Vol.61. - P. 376.

287. Vazquez-Del Mercado M. Serum levels of anticyclic citrullinated peptide antibodies, interleukin-6, tumor necrosis factor-a, and C-reactive protein are associated with increased carotid intima-media thickness: a cross-sectional analysis of a cohort of rheumatoid arthritis patients without cardiovascular risk factors. M. Vazquez-Del Mercado [et al.] // Biomed Res Int. - 2015. - P. 342649. DOI: 0.1155/2015/342649. Epub 2015 Mar 2.

288. Verstappen S. M. M. Prediction of response and adverse events to methotrexate / S. M. M. Verstappen, S-A. Owen, K. L. Hyrich // Int. J. Clin. Rheumatol. - 2012. -№7. - P. 559-567. DOI: 10.2217/ ijr.12.57.

289. Vis M. The short-term effects of infliximab on the lipid profile in patients with rheumatoid arthritis / M. Vis [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2002 - Vol.61. - P. 7576.

290. Wallace D. J. Cholesterol-lowering effect of hydroxychloroquine in patients with rheumatic disease: reversal of deleterious effects of steroids on lipids / D. J. Wallace [et al.] // Am. J. Med. - 1990. - Vol.89. - №3. - P. 322 - 326.

291. Wallace D. J. The relevance of antimalarial therapy with regard to thrombosis, hypercholesterolemia and cytokines in SLE / D. J. Wallace [et al.] // Lupus. - 1993. - Vol.2. - Suppl 1. - P. S13-S1.

292. Wallberg-Jonsson S. Lipoproteinlipase in relation to inflammatory activity in rheumatoid arthritis / S. Wallberg-Jonsson [et al.] // J. Intern. Med. - 1996. -Vol.240. - № 6. - P. 373-380.

293. Wallberg-Jonsson S. Cardiovascular morbidity and mortality in patients with seropositive rheumatoid arthritis in Northern / S. Wallberg-Jonsson, M.X. Ohman, S.R. Dahlqvist // J. Rheumatol. - 1997. - Vol. 24. - P. 445-451.

294. Wallberg-Jonsson S. Extent of inflammation predicts cardiovascular disease and overall mortality in seropositive rheumatoid arthritis. A retrospective cohort study from disease onset / S. Wallberg-Jonsson [et al.] // J Rheumatol. - 1999. - Dec, №26(12). - 2562-71.

295. Wallberg-Jonsson S. Increased arterial stiffness and indication of endothelial dysfunction in long-standing rheumatoid arthritis / S. Wallberg-Jonsson, K. Caidahl, N. Klintland // Scand. J. Rheumatol. - 2008. - №37. - P. 1 - 5.

296. Wang X. Assessment of arterial stiffness, a translational medicine biomarker system for evaluation of vascular risk / X. Wang [et al.] // Cardiovasc. Ther. - 2008.

- №26. - P. 214 - 23.

297. Ward M. M. Recent improvements in survival in patients with rheumatoid arthritis: better outcomes or different study design? / M. M. Ward // Arthritis Rheum. - 2001. - №44. - P. 1467-1469.

298. Wasko M. C. Hydroxychloroquine and risk of diabetes in patients with rheumatoid arthritis / M. C. Wasko [et al.] // JAMA. - 2007. - №298(2). - 187-93. DOI: 10.1001/jama.298.2.187.

299. Wasko M. C. Diabetes mellitus and insulin resistance in patients with rheumatoid arthritis: risk reduction in a chronic inflammatory disease / M. C. Wasko [et al.] // Arthritis Care Res. - 2011. - №83(4). - 512-21. DOI: 10.1002/acr.20414.

300. Watson D. J. All-cause mortality and vascular events among patients with rheumatoid arthritis, osteoarthritis, or no arthritis in the UK General Practice Research Database / D. J. Watson, T. Rhodes, H. A. Guess // J. Rheumatol. - 2003.

- Vol. 30. - P. 1196-1202.

301. White D. Atherogenic lipid profiles in rheumatoid arthritis / D. White, S. Fayez, A. Doube // N. Z. Med. J. - 2006. - Vol. 119 (1240). - P. 2125.

302. Wild S. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projection for 2030 / S. Wild [et al.] // Diabetes Care. - 2004. - №27(5). - 1047-53. DOI: 10.2337/diacare.27.5.1047.

303. Wislowska M. Echocardiographic findings, 24 hour electrocardiographic Holter monitoring in patients with rheumatoid arthritis according to Steinbrocker's criteria, functional index, value of Waaler-Rose titer and duration of disease / M. Wislowska, S. Sypula, I. Kowalick // Clin. Rheumatol. - 1998. - Vol. 17. - P. 369377.

304. Wolfe F. The mortality of rheumatoid arthritis / F. Wolfe [et al.] // Arthritis Rheum. - 1994. - №37(4). - P. 481-94. DOI: http//dx.doi.org/10.1002/ art.1780370408.

305. Wong M. Reduced arterial elasticity in rheumatoid arthritis and the relationship to vascular disease risk factors and inflammation / M. Wong, L. Toh, A. Wilson // Arthritis Rheum. - 2003. - №48. - 81 - 9.

306. Wong M. Infliximab improves vascular stiffness in patients with rheumatoid arthritis / M. Wong, S. P. Oakley, L. Young [Электронный ресурс] // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - epub ahead of print. - http://www.druglib.com/abstract/wo/wong-m_ann-rheum-dis_20090800.html.

307. Woods A. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6 / A. Woods [et al.] // Eur. Heart. J. - 2000. - Vol.21. - P. 1574-1583. DOI: http: //dx.doi.org/10.1053/euhj.1999.2207 1574-158.

308. Wyatt A. W. Early activation of the p42/p44 pathway mediates adenosine-induced nitric oxide production in human endothelial cells: a novel calcium-insensitive mechanism / A. W. Wyatt [et al.] // Faseb. J. - 2002. - Vol. 16. - P. 15841594.