Характеристика микроэлементного статуса при пневмонии у жителей региона Карелии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Ширинкин, Сергей Вячеславович

• Ширинкин, Сергей Вячеславович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ширинкин, Сергей Вячеславович

ЛИСТ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.'.

1.1. Состояние окружающей среды и здоровье на территории Республики Карелия.

1.2. Роль микроэлементов в патогенезе пневмонии.

1.3. Ионы лития и кадмия в окружающей среде и их влияние на организм человека при пневмонии.

1.3.1. Литий и его соединения.

1.3.2. Кадмий и его соединения.

1.4. Загрязнение окружающей среды территории Карелии солями тяжелых металлов.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Клинический материал.

2.2. Лабораторные методы обследования.

2.3. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ГРУППЫ БОЛЬНЫХ ПНЕВМОНИЕЙ.

ГЛАВА IV. ХАРАКТЕРИСТИКА МИКРОЭЛЕМЕНТНОГО

СТАТУСА ЗДОРОВЫХ ЖИТЕЛЕЙ КАРЕЛИИ.

ГЛАВА V. ХАРАКТЕРИСТИКА МИКРОЭЛЕМЕНТНОГО

СТАТУСА ПРИ ПНЕВМОНИИ У ЖИТЕЛЕЙ РЕГИОНА КАРЕЛИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛА, ВОЗРАСТА, СЕЗОНА ВОЗНИКНОВЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

ГЛАВА VI. ХАРАКТЕРИСТИКА МИКРОЭЛЕМЕНТНОГО

СТАТУСА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КЛИНИЧЕСКОГО

ТЕЧЕНИЯ ПНЕВМОНИИ У ЖИТЕЛЕЙ КАРЕЛИИ.

ГЛАВА VII. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

МИКРОЭЛЕМЕНТНОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ

ПНЕВМОНИЕЙ И ЗДОРОВЫХ ЖИТЕЛЕЙ КАРЕЛИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика микроэлементного статуса при пневмонии у жителей региона Карелии»

Актуальность темы

Болезни органов дыхания (БОД) - серьезная медико-социальная проблема здравоохранения России, в первую очередь из-за высокого уровня заболеваемости, инвалидности и смертности (16, 64, 85, 117, 121, 160). Эпидемиологическими исследованиями установлено, что более 25% ■ всех заболевших ежедневно обращаются к врачам в связи с патологией дыхательных путей (121), т. е. эта группа болезней имеет наибольшую распространенность, причем 1/3 приходится на инфекционные заболевания нижнего отдела дыхательных путей (ИЗНОД). ИЗНОД - это гетерогенная группа, которая включает острый бронхит, осложненные случаи гриппа, обострение хронической обструктивной болезни легких и пневмонию. К сожалению, в последнее десятилетие регистрируется высокая, имеющая тенденцию к росту распространенность бронхолегочной патологии. Одним из примеров этого может являться эпидемия атипичной пневмонии, охватившая многие страны мира, при которой практически каждый пятый случай заканчивается летально (1, 49, 56, 64, 85, 121).

Республика Карелия входит в тройку субъектов РФ, имеющих наиболее высокую заболеваемость БОД. Так, первичная заболеваемость взрослого населения региона в 1998 году составила 190,9, а в 2002 уже 258,5 на 1000 человек. Доля БОД составляет в среднем 62% от всех заболеваний населения Карелии и эту патологию можно считать краевой для региона (29, 32). Настоящий высокий уровень заболеваемости объясняется рядом причин. Во-первых, это климатические особенности региона, связанные не столько с суровостью погодных характеристик, сколько с их вариабельностью: над территорией республики существует своеобразный, сочетающий черты морского и континентального климат, характерной особенностью которого является большая изменчивость метеорологических элементов (22, 29). Во-вторых, это техногенное загрязнение окружающей среды, в том числе тяжелыми металлами, которое формируется за счет выбросов отходов промышленного производства, работы двигателей внутреннего сгорания. При этом важная проблема атмосферных эмиссий существует в столице и районах Карелии, где сосредоточены основные объекты промышленного производства и автотранспортный парк республики. Надо отметить, что климатические особенности региона усугубляют данную ситуацию, когда высокая влажность воздуха способствует образованию взвесей в атмосфере, а вдыхание холодного воздуха, сопровождаясь увеличением объема остаточного согретого воздуха, приводит к накоплению токсических веществ в респираторной системе (24, 29). В третьих, регион Карелии, как биогеохимическая провинция имеет особенности распределения химических веществ: избыток или недостаток в природных средах, что обуславливает наличие специфической для данной территории патологии у человека, животных и растений (24). Загрязнение окружающей среды ТМ вносит грубые изменения в естественный фон содержания химических веществ в природных средах, и таким образом ухудшает текущую ситуацию по здоровью с одной стороны и способствует формированию новой патологии - с другой.

Бронхо-легочная система исключительно чувствительна к воздействию вредных агентов окружающей среды (123, 143, 147, 150, 157), в том числе и к ТМ по следующим причинам: легкие имеют необыкновенно большой контакт с внешней средой, т.к. в среднем площадь их поверхности составляет примерно 500 м2 и это единственный орган, куда поступает весь сердечный выброс, кроме того, за сутки через легкие проходит 9000 л воздуха (29, 105).

Известно, что ряд металлов (медь, цинк, железо, марганец и др.) жизненно необходим для человека, т.к. они являются кофакторами или простетнческими группами ферментов, определяя, таким образом, скорость биохимических реакций протекающих в организме в норме и патологии (17, 26, 50, 67, 98, 111, 138). Однако, с другой стороны, попадая во внешнюю среду с отходами промышленного производства в больших количествах, они могут выступать в качестве ее загрязнителей и при дальнейшей инкорпорации приводить к острым, а чаще к хроническим отравлениям. В организме человека также присутствуют металлы, которые относятся к биогенным элементам (литий), но их роль до конца не ясна (7). Воздействия других, не относящихся к незаменимым элементам (серебро, золото), при попадании в организм не изучены, кроме того существует ряд металлов способных вызывать поражения органов и тканей человека при их инкорпорации (кадмий, свинец, бериллий), однако механизмы их поражающего действия еще до конца не расшифрованы (18, 40, 42, 62, 67). К существующему дефициту знаний можно отнести и то, что до сих пор не выяснены взаимоотношения между многими металлами и несмотря на прогресс в понимании их роли, значение многих из них все еще остается неизвестным при ряде патологических состояний, к которым можно отнести БОД.

Хотя пневмония известна со времен Гиппократа, тем не менее, до нынешнего дня она остается распространенным страданием поражающим различные возрастные группы. Парадокс проблемы П. состоит в том, что, с одной стороны, за последние десятилетия достигнуты впечатляющие результаты в исследовании этиопатогенеза и решении проблем диагностики и лечения, а с другой стороны, происходит увеличение числа больных с тяжелым, затяжным течением болезни, и возрастает смертность от П.

За последние 30 лет в Карелии отмечается увеличение заболеваемости пневмонией (П.), что особенно характерно для крупных промышленных центров, так, например, по г. Петрозаводску с 5 до 15 человек на 1000 населения в год. Летальность от П. в столице Карелии увеличилась с 1% до 7,5%, чаще встречаются ее деструктивные формы, а продолжительность лечения в стационаре за последние 10 лет увеличилась с 14 до 25 койко/дней, что согласуется с общероссийскими данными (1, 36, 49, 76, 117, 121). В связи с этим представляется актуальным выявление причин складывающейся парадоксальной ситуации.

Различным аспектам П. посвящено большое количество работ. Однако актуальность и обширность рассматриваемой проблемы, нерешенность многих теоретических и практических вопросов заставляет исследователей вновь и вновь обращаться к ней. Загрязнение окружающей среды, в том числе солями ТМ, ухудшение качества питания жителей нашей страны и, как следствие, поступления с ним незаменимых МЭ, проживание на территориях биогеохимических провинций, где существует избыток или недостаток химических веществ в природных средах, все это требует уточнения роли МЭ в патогенезе П. и влияния их на ее течение и исходы. Цель и задачи исследования

Изучить состояние обмена ряда микроэлементов у здоровых жителей РК, являющихся донорами плазмы, и у больных внебольничной П.

Для достижения данной цели наше исследование было направлено на решение следующих конкретных задач:

1.Дать характеристику микроэлементного статуса у здоровых жителей Карелии, являющихся донорами плазмы.

2. Выявить особенности обмена микроэлементов у больных П. в зависимости от пола, возраста и сезона возникновения заболевания.

3.Изучить особенности микроэлементного статуса в зависимости от клинического течения пневмонии.

Научная новизна

Впервые для региона РК проведено исследование по проблеме "обмен МЭ и его нарушения при П. у жителей республики, в котором во взаимосвязи изучены климатические, некоторые социальные, экологические характеристики региона и эпидемиологические, клинические аспекты этой проблемы.

В результате комплексного исследования МЭ статуса жителей РК впервые для региона создан компьютерный банк данных по данной проблеме.

Выявлены факторы, влияющие на обмен ряда МЭ и приводящие к его нарушениям у здоровых жителей РК и больных П.

При проведении анализа содержания ряда МЭ в цельной крови как у здоровых, так и у больных П. выявлен дефицит железа и высокие уровни кадмия.

Впервые апробирован вариант использования атомно-абсорбционной и атомно-эмиссионной спектрометрии для определения МЭ в цельной крови у жителей РК.

Научная и практическая значимость работы

Показано, что у здоровых жителей РК имеются нарушения обмена МЭ, вследствие загрязнения региона солями ТМ (Cd), что возможно использовать в качестве индикатора при проведении мероприятий, направленных на оздоровление экологической ситуации в республике.

В результате проведенного исследования выявлен спектр факторов, влияющих на состояние обмена МЭ у больных П., и приводящих к его нарушениям, а именно: курение, загрязнения окружающей среды солями ТМ, заболевания из группы ХОБЛ, объем поражения и тяжесть воспалительного процесса. Это позволяет разработать комплекс лечебных и профилактических мероприятий, направленных на устранение данных негативных воздействий.

Как у здоровых жителей РК, так и у больных П. установлены низкие концентрации Fe в цельной крови, что может быть использовано для курации больных с другими заболеваниями при формировании профилактических программ. Апробация работы

По теме диссертации опубликовано 6 работ, из них- 2 статьи в центральных реферируемых медицинских журналах. Основные положения диссертации доложены на 8-ом Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 1998), на молодежной научной школе «Биоиндикация-98» (Петрозаводск, 1998), на международной конференции «Актуальные вопросы пульмонологии» (Петрозаводск, 2000), на международной научно- практической конференции "Состояние биосферы и здоровье людей" (Пенза, 2001). В 2002 г. в конкурсе грантов кандидатских проектов Министерства образования Российской Федерации и Российской академии наук, автором получен диплом победителя (АСП № 302666). Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 141 страницах машинописного текста и состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 127 отечественных и 36 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 28 таблицами, 1 диаграммой и 6 картами.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Ширинкин, Сергей Вячеславович

ВЫВОДЫ

1. В результате проведенного исследования у здоровых жителей РК выявлены особенности МЭ статуса: сезонный подъем уровня Cd и постоянно низкие концентрации Fe.

2. В ходе воспалительного процесса в легких происходит потребление Zn, причем объем его потребления пропорционален объему поражения легких, в связи с чем можно рекомендовать применение Zn в лекарственных формах у больных с обширным поражением легочной ткани для профилактики гипомикроэлементоза этого металла.

3. Содержание Fe снижено как у больных пневмонией до и после лечения, так и в группе контроля, однако у больных П., имеющих в качестве сопутствующей патологии заболевание из группы ХОБЛ, выздоровление протекает с уменьшением его содержания.

4. У больных внебольничной П. региона Карелии выявлены повышенные концентрации Cd.

5. Полученные в ходе изучения микроэлементного статуса у больных пневмонией жителей Карелии данные о превышающей в 1,5 раза норму концентрации Li в крови при отсутствии сведений о загрязнении территории республики данным металлом, требуют дополнительного исследования по определению его концентрации в природных средах и описанию более точной характеристики Карелии как биогеохимической провинции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходимо использование упреждающей и текущей коррекции существующего у здоровых жителей Карелии и углубляющегося при заболевании пневмонией гипомикроэлементоза Fe; при этом особого внимания заслуживает группа больных пневмонией с сопутствующей ХОБЛ, так как выздоровление у пациентов этой группы протекает с уменьшением его содержания.

2. Высокие концентрации Cd, обнаруженные нами у больных пневмонией, требуют использования для снижения его уровня инфузионной терапии, а также рекомендаций пациентам по отказу от табакокурения с учетом неблагоприятного воздействия Cd на звенья патогенеза заболевания и дыхательную систему в целом, а также антагонистических отношений с Zn и другими металлами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ширинкин, Сергей Вячеславович, 2004 год

1. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Тяжелая внебольничная пневмония. // Русский медицинскийжурнал. 2001. Т. 9, 5: 177-181.

2. Авцын А.П., Жаворонкова А.Л., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека. // М. Медицина. 1991, 496.

3. Александров П.Н., Горизонтова М.П., Сперанская Т.В. Влияние оксибутирата лития на микроциркуляцию в слизистой оболочке защечного мешка хомячка в постишемическом периоде. // Пат. физиология и экс перементальная медицина. 1991; 1:26-28.

4. Алыбаев А.М., Бобков Ю.Г., Лосев А.С. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. // Ижевск, 1988. 5-6.

5. Бакалов И.М., Дуплянкин О.А., Елисеева Н.А., Кондахчан М.А., Барашков Г.К., Лебедева М.В., Крячневская Л.Н. Поражение почек при производственном воздействии свинца и кадмия. // Тер. Архив. 1995. 5: 3436.

6. Бала Ю.М., Лифшиц В.М. Микроэлементы в клинике внутренних болезней. // Воронеж. 1973, 22-23.

7. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. // М. Медицина. 1982, 619-620.

8. Бертрам Г. Катцунг. Базисная и клиническая фармакология. // М. "Бином", С-Петербург. "Невский диалект". Т. 1: 538-541.

9. Брюханова Э.В., Осипов А.Н., Владимиров В.А. Влияние гаптоглобина на способность гемоглобина разлагать перекись водорода с образованием свободных радикалов.//Пульмонология. 1995. 1:56-59.

10. Ю.Бутенко Г.М., Быць Ю.В., Горбань В.А. Патологическая физиология. 1977, 184-192.

11. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии. // Пульмонология. 2000, 3: 10-18.

12. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды. // Вестник РАМН. 2001, 6: 45-51.

13. Волков B.C., Кириленко Н.П. О вегетативно-соматических нарушениях у больных железодефицитной анемией. // Гематология и трансфузиология. 1999, 3: 43-44.

14. Волков Н.А., Карплюк И.А. Изучение мутагенной активности кадмия при пероральном поступлении. // Вопросы питания. 1990, 1: 74-76.

15. Волкотруб Л.П., Яковлева В.В. Роль микроэлементов в этиологии и патогенезе опухолевого роста. // Вопросы онкологии. 1988, Т. 34, 4: 400-405.

16. Воробьев Л.П., Бусаров Г.А. Факторы, влияющие на исходы острой пневмонии.//Пульмонология. 1997, 1: 18-24.

17. Галенко-Ярошевский П.А. , Столярчук А.А., Любимов Б.И., Шейх-Заде Ю.В., Тихонов А.В., Лампика Т.Г. Влияние солей лития на деятельность сердца. // Фармакология и токсикология. 1988, 5: 115-118.

18. Гельденскиольд Р.С., Новиков Ю.В., Хамидулин Р.С., Анискина Р.И., Винокур И.Л. Тяжелые металлы в окружающей среде и их влияние на организм. // Санитария и гигиена. 1989, 5-6: 6-9.

19. Гельцер Б.И., Печатников Л.М. Цилиарная активность мерцательного эпителия дыхательных путей у больных острой пневмонией. // Клин. мед. 1991, 12: 35-37.

20. Гембицкий Е.В, Новоженов В.Г. Принципы и методы современной патогенетической терапии острой пневмонии. // Клин. мед. 1994, 5:7-12.

21. Годовые отчеты Госкомстат. // Статистический сборник. Петрозаводск. 1996, 1999 и 2000 гг.

22. Годовые отчеты Министерства Здравоохранения Республики Карелии за 1990-1995.

23. Голуб Н.И. Влияние курения на состояние иммунитета и антипротеазнуюзащиту. //Тер. архив. 1996, 1: 64-67.

24. Государственные доклады о состоянии окружающей природной среды республики Карелии за 1992- 2000 гг.

25. Данциг И.И., Скипский И.М., Смульская Г.П. Затяжная пневмония: факторы риска и лечебная тактика. // Тер. архив. 1999, 3: 32-35.

26. Дещекина М.Ф., Демин В.Ф. Микроэлементы и перинатальное развитие. // Педиатрия. 1985, 4: 69-73.

27. Длин В.В., Османов И.М. Роль тяжелых металлов в формировании заболеваний у детей. // Рос. медицинский журнал. 1997, 6: 48-51.28. Доклад комиссии ВОЗ 2000.

28. Доршакова Н.В. Качество окружающей среды и здоровье человека в условиях Севера. // Петрозаводск. 1997.

29. Доршакова Н.В. Регион республики Карелия как территория повышенного риска заболевания населения болезнями органов дыхания. // Петрозаводск. 1997.

30. Доршакова Н.В., Давыдов С.А. Хроническая обструктивная болезнь легких.//Петрозаводск. 1998,5-14.

31. Доршакова Н.В., Карапетян Т.А., Кочерин С.В., Ширинкин С.В. Результаты пульмонологического скринингового исследования населенияреспублики Карелия. // Материалы международной конференции «Актуальные вопросы пульмонологии». Петрозаводск. 2000, 36.

32. Дремина Е.С., Шаров B.C., Владимиров Ю.А. Определение антиоксидантной активности биологических и лекарственных препаратов. Методологические аспекты.//Пульмонология. 1995, 1: 73-75.

33. Емельянов А.В., Гончарова В.А., Синицин Т.М. Эффективность лечения аэрозолем сульфата магния больных бронхиальной астмой. // Тер.архив. 1997, 36: 35-38.

34. Зурдинов А.З., Асанбаев Г.М., Тилякеева У.М., Максутов К.М. О фармакологических свойствах лития. // Здравоохранение Киргизии. 1989, 1: 5356.

35. Ильина Ю.М., Доршакова Н.В., Ширинкин С.В. Особенности течения пневмонии в экологически нестабильной среде. «Биоиндикация-98». // Материалы молодежной научной школы 21-23 сент. Петрозаводск. 1998. 72-73.

36. Кактурский J1.B. Ванадий и другие микроэлементы. // Архив патологии. 1990, Т. 52, 6: 76-78.

37. Караулов А.В., Марциновски В.Ю., Хваталин И.В., Хроменков Ю.И., Плахов И.В., Тагирова А.К., Огарков В.И. Некоторые аспекты иммуномоделирующей терапии больных затяжной пневмонией в период реконвалесценции. // Тер. архив. 1986, 4: 113-117.

38. Караулов А.В. Клиническая иммунология. // Мед. иформ. агентство. Москва. 1999, 114-144.

39. Карплюк И.А., Волкова Н.А., Попов В.И., Степанкова Е.Н. Обоснование безопасной дозы суточного поступления кадмия в организм с пищей. // Вопросы питания. 1987, 4: 70-73.

40. Кашин В.И. Методика вычисления средней арифметической. // Петрозаводск. 1994.

41. Келлер A.JI., Кувакин В.И. Медицинская экология. // С-Петербург. 1998, Petroc. 78-94.

42. Коган А.Х., Даниляк И.Г., Стремоухов А.А. Реакция генерации активных форм кислорода лейкоцитами на гистамин при различных формах тяжести обострения бронхиальной астмы. // Пульмонология. 1995, 1:30-33.

43. Колпакова А.Ф., Седых К.Р., Максимов Н.Г. Содержание некоторых биоэлементов и электролитные парамагнитные характеристики биосред больных XH3J1 на Севере. // Пульмонология. 1995, 3: 70-73.

44. Кончаловский М.В., Шишкова Т.В., Чотий В.Г., Баранов А.Е. Применение карбоната лития в качестве лейкостимулятора при острой лучевой болезни человека.//Гематология и трансфузиология. 1989,3: 16-22.

45. Кортнев А.И., Ляшева А.П., Донцов Г.И. Микроэлементы в клиническом освящении.//Свердловск. 1969, 126-128.

46. Кушнева B.C. Токсикологическая характеристика и обоснование ПДК аэрозоля лития в воздухе рабочей зоны. // Гигиена и санитария. 1990, 5: 36-39.

47. Ландышев С.Ю. Факторы риска и молекулярно-клеточные механизмы затяжного течения пневмонии. // Тер. архив. 1998, 3: 41-44.

48. Лаптев В.Я., Домникова Н.П., Горбунов Н.А. Рентгенологические особенности назокомиальных пневмоний. // Пульмонология. 1999, 4: 31-35.

49. Ленинджер А. Л. Основы биохимии. // М, Медицина 1985, Т. 1: 294299; Т. 3:884-889.

50. Ленихен Дж. Флетчер Ж. Здоровье и окружающая среда. // М. Мир 1979,231.

51. Максутов К.М., Зурдинов А.З., Нанаев М.Т., Джакубекова А.У., Токтосунова К.Р. Тромбоцитопении и лейкоцитопении, разработка новых фармакотерапевтических средств и их коррекция. // Гематология и трансфузиология. 1998, 2: 22-26.

52. Максутов К.М., Зурдинов А.З., Джакубеков А.У., Лепшин В.Н. Синтез, токсичность и гемопоэтическая активность сукцината лития. // Химико-фармацевтический журнал. 1998, 11:17-21.

53. Малышенкова И.К., Дидковский Н.А. Принципы иммунокоррегирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией. // Русский медицинский журнал. 2002, Т. 10. 21: 973-977.

54. Мамедов Я.Д. Влияние кадмия на состояние слизистой оболочки дыхательных путей. Микроэлементы в СССР 1985; 26: 57-67.

55. Мартынов А.И., Мухин Н.А., Моисеев B.C., Галявин А.С. Клиническая физиология. // М., "ГЭОТАР-МЕД". 2001, Т. 1: 372-379.

56. Матвейков Г.П. Лечение внутренних болезней. // Минск "Беларусь". 1997, 28-33.

57. Машковский М.Д. Лекарственные средства. // М. "Новая волна" 2000, Т. 1: 108-100.

58. Мельник В.А., Мельник А.И. Достижения в использовании солей лития в клинической педиатрии и дальнейшие перспективы в этой области. // Педиатрия. 1988,12: 105-106.

59. Минделл Э. Справочник по витаминам и минеральным веществам. // М. "Медицина и питание" 2000, 91.

60. Михайленко А.А., Покровский В.И. Вторичная иммунная недостаточность. // Тер. архив. 1998, 11: 5-9.

61. Можаев Е.А., Литвинов А.Н. Биомониторинг металлов. // Гигиена и санитария. 1988, 7: 53-57.

62. Невзорова В.А., Елисеева Е.В., Зуга М.В., Протопопова М.Ю., Гельцер Б.И. Нитрооксидермические механизмы регуляции бронхов и их значение в патогенезе бронхиальной астмы. // Тер. архив. 1998, 3: 13-18.

63. Новиков Ю.К. Современные подходы к лечению пневмоний. // Русский медицинский журнал. 2002, Т. 10. 5: 251-254.

64. Новоженов В.Г., Горлика Н.К., Коломоец Н.М., Козлов И.Г., Ориска З.П. Иммунорегулирующее действие лимфоцитов больных пневмонией на функции фибробластов. // Пульмонология. 1995, 3: 84-88.

65. Новоженов В.Г., Гембицкий Е.В. пневмонии у молодых мужчин в экстремальных условиях. // Клин, медицина. 1998, 3: 18-20.

66. Ноздрюхина Л.Р. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека. // М. Наука. 1977, 67-71.

67. Нурмуханбетов Е.П., Кащеева А.И., Иксымбаев Ж.С. Индукция кадмием ПОЛ в тканях белых крыс и ее профилактика аскорбиновой кислотой. // Гигиена питания. 1989, 3: 77-78.

68. Овчинников А.А. Патогенез и дифференциальная диагностика хронического кашля. // Пульмонология. 2002,4: 92-99.

69. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. // М. "Медицинская литература" 2000, Т. 3: 158-232.

70. Оленин С.С., Фадеев Г.Н. Неорганическая химия. // М. Высшая школа 1979, 203-205,310-311.

71. Орлов А.С., Безуглова О.С. Биогеохимия. // Ростов-на-Дону. 2000, 130134, 248-275.

72. Орлов С.Н., Баранова И.А., Чучалин А.Г. Внутриклеточные системы сигнализации при патологии легких. Транспорт ионов в клетках дыхательных путей. // Пульмонология. 1999, 1:77-83.

73. Пак В.В., Носенко Ю.Л. Высшая математика. // Сталкер. 1997, 503.

74. Палеев Н.Р. Болезни органов дыхания. // М. "Медицина" 2000, 181206, 375-378.

75. Пермяков Н.К., Баринова М.В. Клинико-анатомические и этиологические особенности крупозной пневмонии. // Пульмонология. 1999, 3: 92-96.

76. Петрова Н.Н., Макаренко Н.А., Качалкова Т.К., Хаземова Л.А. Применение атомно-эмиссионного спектрального метода для определения металлов в окружающей среде и биологических материалах. // Медицина труда и промышленной экологии. 2000, 3:35-37.

77. Петровский Б.Ф. Кадмий. // Большая медицинская энциклопедия. 1977, Т. 10: 34-35.

78. Прегер С.М. Микроэлементы и иммунологическая реактивность организма. // Томск. 1979, 5-12, 26-33, 38-48.

79. Приказ Минздрава РФ от 9 октября 1998 г. № 300 Об утверждении стандартов (протоколов) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких."

80. Проворотов В.М, Бузуртанов В.И. Сравнительная оценка состояния сурфактантной системы при пневмонии и раке легкого. // Пульмонология. 1996, 1: 32-34.

81. Проворотов В.М., Семенкова Г.Г., Великая О.В., Никитина Н.Н. Динамика клинических проявлений и активности ферментов в бронхиальном смыве при лечении больных затяжной пневмонией с применением энтеросорбента. // Пульмонология. 1997, 1: 32-35.

82. Прозорова Г.Г., Сильвестров В.П., Символосов С.И., Никитин А.В. Эффективность мембраностабилизирующей терапии у больных хроническим обструктивным бронхитом. // Тер. архив. 1997, 10: 34-36.

83. Пупышев А.А., Васильева Н.А., Музгин В.Н. Применение атомно-эмиссионной спектрометрии в определении металлов в биологических объектах. //Журнал аналитической химии. 1997,Т. 52, 6: 615-628.

84. Путов Н.В., Симбирцев С.А. Клинические и экспериментальные аспекты пульмонологии. // Вестник РАМН. 1998, 1: 34-38.

85. Раков АЛ., Панфилов Д.Н., Гельцер Б.И. Цилиарная активность мерцательного эпителия у больных с инфекцией нижних дыхательных путей (пневмонией и острым бронхитом). // Пульмонология. 2001, 1: 57-62.

86. Ревич Б.А. Гигиеническая оценка содержания некоторых химических элементов в биосубстратах человека. // Гигиена и санитария. 1986, 7: 59- 62.

87. Решетник JI.A., Парфенова Е.О. Селен и здоровье человека. // Российский педиатрический журнал. 2000, 2:41-43.

88. Русаков И.В., Мухамбетов JT.X., Пиртахия Н.В., Коганова З.И. Оценка опасности промышленных отходов, содержащих тяжелые металлы. // Гигиена и санитария. 1998, 4: 27-29.

89. Руссу В.Г. О роли легочного кровообращения в системе защитных механизмов легких и патогенезе пневмонии. // Педиатрия. 1981, 1: 14-16.

90. Сахарова Г.М., Чучалин А.Г. Лечение табачной зависимости. // Русский медицинский журнал. 2001, Т. 9. 5:168-173.

91. Сачек М.Г., Фомин А.В., Косинец А.Н. Влияние лития оксибутирата на состояние симпатико-адреналовой системы у больных при экстренных операциях на органах брюшной полости. // Здравоохранение Белоруссии. 1989, 10: 23-27.

92. Седых М.А., Петровская И.Н., Матусевич Г.П., Старшинова Н.П., Банных Л.Н., Орлова В.А., Кузьмин Н.М. Журнал аналитической химии. 1991, Т. 46, вып. 2: 292.

93. Семенов Н.В. Биохимические компоненты и константы жидких сред и тканей человека.//М. Медицина. 1971, 15-16.

94. Сильвестров В.И., Караулов А.В., Марциновски В.Ю., Хваталин И.В., Титов В.И., Огарков В.И. Особенности лечения острой пневмонии в пожилом и старческом возрасте. // Тер. архив. 1984, 9: 20-24.

95. Сильвестров В.П. О диагностике и лечении пневмоний. // Тер. архив. 1998, 9: 45-49.

96. Скулачев В.П. Н202-сенсоры легких и кровеносных сосудов и их роль в антиоксидантной защите организма. // Пульмонология. 2000, 2:6-9.

97. Смоляр В.И. Гипо и гипермикроэлементозы. // Киев. Здоровье. 1989, 42-53, 69-73, 77-83.

98. Смуглов Е.П., Кузнецов Н.С., Нескоромный В.Н. Возможности коррекции антипротеазного потенциала у больных острой пневмонией. // Пульмонология. 1998, 2: 71-73.

99. ЮО.Смулевич В.Б. Профессия и рак. // М. "Медицина" 2000, 80.

100. Соболева М.К. Диагностика и лечение железодефицитных состояний во время беременности. // Кремлевская медицина. 1998, 2: 61-63.

101. Соколова Е.И. Клиническая иммунология. // М. "Медицина" 1998, 7989.

102. ЮЗ.Соодаева С.К., Острахович Е.А. Роль свободного железа в процессах перекисного окисления липидов при взаимодействии с асбестом. // Пульмонология. 1995, 1: 50-52.

103. Сюрин С.А., Деревоедов А.А., Петреян В.П. Антиоксидантная терапия больных хроническим бронхитом и использование микроэлемента селена. // Пульмонология. 1995, 1: 43-46.

104. Тернер Уорвик. Иммунология легких. // Пер. с англ. Медицина. 1982.

105. Юб.Тимакин Н.П. Биологическая роль микроэлементов, электролитов и значение их в медицине. // Материалы научной конференции института и ЦНИЛ. Томск. 1977, 5-20.

106. Ткачу к В. А. Клиническая биохимия. // ТЕОТАР-МЕД" 2000, 32-40.

107. Трубников Г.В., Варшавский Б Л., Галактионова Л.Н., Ельчанникова С.А., Колодезная И.Л., Кореняк Н.А. Оксидантный и антиоксидантный статус больных хроническим бронхитом и пневмонией. // Пульмонология. 2002, 4: 3740.

108. Тутельян В.А., Хотимченко С.А. Селен как эссенциальный и дефицитный фактор питания населения России. // Вестник РАМН. 2001, 6: 3134.

109. Ю.Узунова А.Н., Дарджания Р.А. Эффективность инфузионной терапии у детей раннего возраста при пневмонии, осложнтвшейся респираторным дистресс-синдромом взрослых. // Пульмонология. 2002, 1:19-23.

110. Ш.Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. // С-Петербург. 1995, 243-247.

111. Хавезов И.В., Цалев Д.В. Атомно-абсорбционный анализ. // Химия. 1983, 144.

112. Харьков А.С., Чесникова А.И., Гайдар Е.Н., Зинькович С.А., Беловолова Р.А., Дзюба М.Н. Справочник пульмонолога. // Ростов-на-Дону. "Феникс" 2000, 8-45.

113. Н.Федосеев Г.Б., Емельянов А.В., Малакаускас К.К. Гончарова В.А., Синицина Т.М., Дидур М.Д., Эмануэль B.JL, Крупная JI.B. Терапевтические возможности сульфата магния при бронхиальной астме. // Тер. архив. 1991, Т. 63, 12: 27-29.

114. Фомина J1.JL, Салихов И.Г. Карбонат лития при ревматоидном артрите. // Советская медицина. 1991, 9: 84-86.

115. Цыбанев О.А., Князева Г.В., Процерова Т.К. Влияние карбоната лития на пострадиационное восстановление системы крови в экспериментах. // Гематология и трансфузиология. 1986, 10: 25-29.

116. П.Чернеховская Н.Е., Ярема И.В., Вторенко В.И., Шушло В.К., Андреев В.Г., Черепянцев Д.П., Федченко Г.Г. Интрабронхиальная лимфотропная терапия абсцедирующей пневмонии. // Пульмонология. 2000, 3: 41-43.

117. Чиркин А.А., Окороков А.Н., Гончарик И.И. Диагностический справочник терапевта. // Минск. Беларусь. 1993, 61-66.

118. Чучалин А.Г. Хронический обструктивный бронхит. // Тер. архив. 1997,3:5-9.

119. Чучалин А.Г. Болезни легких курящего человека. // Тер. архив. 1998, 3: 5-13.

120. Чучалин А.Г. Инфекционные заболевания нижнего отдела дыхательных путей. // Пульмонология. 1999, 2: 6-9.

121. Щеплягина J1.A., Легонькова Т.И., Моисеева Т.Ю. Клиническая значимость дефицита цинка для здоровых детей: новые возможности лечения и профилактики. //Русский медицинский журнал. 2002, Т. 10, 16: 730-732.

122. Шопов В.Л., Сыловски П.Ц., Петрова П.К., Данчева В.И. Влияние ацетата кадмия и ионизирующей радиации на альвеолярные макрофаги. // Гигиена и санитария. 1997, 1:37-39.

123. Шустов В.Я. Микроэлементы в гематологии. // М. Медицина. 1967, 4957, 82-90.

124. Юлдашев К.Ю., Камилов М.К., Махмудова З.У., Ирмухамедов Р.А. Эритроцитарные фосфолипиды, гемоккоагуляция и состояние микроциркуляции у больных острой пневмонией. // Клин, медицина. 1987, 3: 45-48.

125. Яворский Л.Л., Гольдштейн И.А., Зиль М.А., Яворский Л.И. Стимулирующее действие карбоната лития на нейтропоэз при ятрогенных нейтропениях.//Тер. архив. 1984, 6: 84-87.

126. Яковлев С.В. Лечение инфекций нижних дыхательных путей у больных пожилого возраста. // Тер. архив. 1997, 12: 57-66.

127. Adnot S. Raffestin, В. Eddahibi., S. // Respir. Phisiol. 1995, vol. 101, 2 p. 109-120.

128. Airide A.I. Serial copper and ceruloplasmin levels in African newborns with emphasis on the sick and stable preterm infat and their antioxidant capacities. // Early Hum. Dev. 1998, 52(3): 199-210.

129. Allergra L. Fabbri, L.M. Picotti, G. Mattoti. // Bronchical epithelium and asthma. // Eyr. Despir. J. 1989, vol. 2, Suppl. 6 p. 460-468.

130. Blace R.E., Sazawal S. Zinc and childhood infections disease morbidity and mortality. // Br. J. Nutr. 2001, 85 Suppl., 2 S. 125-129.

131. Bogomolov B.P., Deviatkin A.V. Microcirculation and hemestasis in influenza and acute viral respiratory infections complicated with pneumonis. // Ter Arkh. 2002, 74(3): 44-48.

132. Bouhafs R.K., Jarstrand C. Lipid peroxidation of lung surfactant by bacteria. // Lung. 1999, 177(2):101-105.

133. Bouhafs R.K, Jarstrand C. Interaction between lung surfactant and nitric oxide production by alveolar macrophages stimulated by group В streptococci. // Pediatr. Pulmonol. 2000, Aug, 30(2): 106-130.

134. Carlos G. Bruhn, Jose Y. Nerira, Gonzalo D. Valenzuela, Joaguim A. Nobrega. Determination of cadmium in hair and blood bu tungsten coil electrothermal atomic absorption spectrometry with chemical modifiers. // Talanta 48.(1999), p. 537-549.

135. Chamard C., Forestier F., Quero A.M. // Archives of environmental health. 1991, vol. 46(1). p. 50-56.

136. Chen J.R., Weng C.N., Ho T.J., Chang I.C., Lai S.S. Identification of the copper- zinc superoxide dismutase activity in micoplasma hyopneumoniae. // Vet. Microbiol. 2000, May 11, 73 (4): 301-310.

137. Diesel W., Ludwig P., Schultz E. // Dermatol. Monatschr. 1993, Bd. 179, 3 p. 81-85.

138. Fox В., Bull Т., Gus A. et al. // J. Clin. Pathol. 1998. Vol. 41 p. 435-440.

139. Hl.Galland L. Magnesium. 1988, vol. 7 5-76, p. 290-299.

140. Gao Y., Vanhoutte D.M. Epithelium acts as a modulator and a diffusion barrier in the responses of canine airway smooth muscle. // J. Physiol. 1989, vol. 257, p. 240- 251.

141. Hozumi Yamada., Viktor V. Damiano., Ai-Ling., Ms. David R. Meranze., James Glasgov., William R. Abrams., George Weinbaum. // The American journal of patholjgy. 1982, vol. 109(2), p.145-156.

142. Johnson B.A., Lowenstein C.J., Schwarz M.A. et al. // Amer. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1994, vol. 106: 604-612.

143. Joyce R. A// Brit. J. Hemat. 1984, vol. 56. p. 307-321.

144. Ledwozyw A, Stolarczyk H. The involvement of polymorphonuclear leukocytes in the pathogenesis of bronchopneumonia in calves. I. Activated granulocyte induced lipid peroxidation in red blood cells. // Acta. Vet. Hung. 1991, 39(3-4): 175-85.

145. Lundback В., Sternberg N., Torsberg В., et all. Epidemiology of respiratory symptoms lung function and importart determinants. // Tuder. and Lung Disease. 1994, 75, p. 116-126.

146. Mahalanabis D., Chowdhury Jana S. et al. Zinc supplementation as adjunct therapy in children with mecsles accompanied by pneumonia a double- blind randomized controlled trial. // Am. J. Clin. Nutr. 2002, 76(3): 604-607.

147. Morrison D., Rahman Т., Lannan S., Macnee W. Epithelial permeability inflammation and oxidant stress in the air spaces of smokers. // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1999, 159(2): 473-479.

148. Mc. Crath H. et al. // J. Cell. Physiol. 1992, vol: 151, 2 p. 276-286.

149. Mettellus I.R.//Med. Interne. 1981, vol. 16, 10р. 381-386.

150. Nadel J.A. Some epithelial metabolic factors affecting airway smooth muscle. // Am. Rew. Respir. Dis. 1988, vol. 138, 6 pt. 2 p. S22-S23.

151. Norwalk G. Users manual plasma 400 emission spectrometer. // Connecticut U.S.A. June 1991.

152. Nowak D., Zieba M., Zawiasa D., Rozniecki J., Krol M. Changes of serum concentration of lipid peroxidation products in patients with pneumonia. // Monaldi Arch. Chest. Dis. 1996, Jun; 51(3): 188-93.

153. Peto R., Lopez A.D. et al. Mortality from tobaco in developed countries indirect estimation from national vital statistic. // The Lancet. 1992, V. 339, p. 12681278.

154. Posma F.D., Balke J. Herber. Microdetermination of cadmium and lead in whole blood by flameless atomic absorbtion spectrometry using carbon-tube and carbon-cap as sampl cell and comparison with flame studies. // Anal. Chem. 1975, V. 47, 6; p. 834.

155. Prieditis N., Adamson I. Comparative pulmonary toxicity of various suluble found urban particulate dust. // Exp. Lung Res. 2002, 28(7): 563-576.

156. Ricardo A.A., Vuzzarelli D., Roberto Rocchetti. Atomic-absorption determination of manganese, cobalt and copper in whole blood and serum, whith a graphite atomizer. // Talanta. 1975, V. 22; N. 8, p. 683.

157. Sigal O.L., Becker K.L. Arachidonic acid is lipoxygenase and airway epithelium. // Am. Rew. Respir. Dis. 1988, vol. 138, n. 6 pt., 2 p. S35-S40.

158. Stanley S. Tai., Chi-Jen Lee., Ruth E. Winter. Hemin utilization is related to virulence of streptococcus pneumoniae. // Infection and immunity. Dec. 1993, p. 5401-5405.

159. Storm L., Zerimech F., Rion Y. et al. Inhaled nitric oxide neither alters oxidative stress parameters nor induces lang inflammation in premature lambs with maderate hyaline membrane diasease. // Biol. Neonate. 1998, 73(3): 172-181.

160. Tager I.B. // Amer. Rew. Resp. Dis. 1988, vol. 138, 3 p. 507-510.

161. The THGA. Graphite furnace techniques and recommended conditions. // England. 1/1 Yune 1992.