Холтеровское мониторирование в оценке антиаритмического влияния предынфарктной стенокардии у больных инфарктом миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Лыкасова, Елена Александровна

• Лыкасова, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лыкасова, Елена Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Г Л А В А 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРЕДЫНФАРКТНОЙ СТЕНОКАРДИИ. ВОЗМОЖНОСТИ ХОЛТЕРОВСКОГО МОНИТОРИРОВНИЯ в ОЦЕНКЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОГО ВЛИЯНИЯ ПРЕДЫНФАРКТНОЙ СТЕНОКАРДИИ.

1.1. Определение предынфарктной стенокардии.

1.2. Предполагаемые механизмы протективного влияния предынфарктной стенокардии.

1.2.1. Феномен ишемического прекондиционирования.

1.2.2. Роль коллатеральной микроциркуляции.

1.2.3. Влияние предынфарктной стенокардии на механизмы тромбообразова-ния и тромболизиса.

1.3. Клинические эффекты предынфарктной стенокардии.

1.3.1. Влияние предынфарктной стенокардии на размер миокардиального некроза и течение инфаркта миокарда.

1.3.2. Влияние предынфарктной стенокардии на желудочковые аритмии.

1.3.2.1. Окклюзионные желудочковые аритмии.

1.3.2.2. Реперфузионные желудочковые аритмии.

1.3.3. Взаимосвязь ишемического прекондиционирования и желудочковых аритмий.

1.3.4. Взаимосвязь предынфарктной стенокардии и желудочковых аритмий.

1.4. Возможности метода Холтеровского мониторирования в оценке протективного влияния ишемического прекондиционирования и предынфарктной стенокардии.

1.5. Влияние предынфарктной стенокардии на эффективность реперфузионной терапии.

1.5.1. Влияние предынфарктной стенокардии на эффективность тромболизи-са.

1.5.2. Влияние предынфарктной стенокардии на результаты транслюминаль-ной баллонной коронарной ангиопластики.

1.6. Взаимосвязь предынфарктной стенокардии с возрастом, полом пациентов и наличием сопутствующего сахарного диабета.

Г Л А В А 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, ДИЗАЙН И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных и дизайн исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3 Методы статистической обработки результатов.

Г Л А В А 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Холтеровское мониторирование в оценке влияния предынфарктной стенокардии на желудочковые аритмии у больных инфарктом миокарда

3.2. Оценка влияния предынфарктной стенокардии на желудочковые аритмии у больных инфарктом миокарда, получавших тромболитическую терапию.

3.3. Оценка влияния предынфарктной стенокардии на желудочковые аритмии у больных инфарктом миокарда, перенесших первичную транслюминальную баллонную коронарную ангиопластику.

3.4. Оценка влияния предынфарктной стенокардии на желудочковые аритмии у больных инфарктом миокарда, не получавших реперфузионной терапии.

3.5. Оценка влияния предынфарктной стенокардии на желудочковые аритмии в зависимости от возраста и пола.

3.5.1, Оценка влияния предынфарктной стенокардии на желудочковые аритмии в зависимости от возраста.

3.5.2. Оценка влияния предынфарктной стенокардии на желудочковые аритмии в зависимости от пола.

3.6. Оценка влияния предынфарктной стенокардии на желудочковые аритмии в зависимости от локализации инфаркта миокарда.

3.7. Оценка влияния предынфарктной стенокардии на желудочковые аритмии в отдаленном периоде инфаркта миокарда.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Холтеровское мониторирование в оценке антиаритмического влияния предынфарктной стенокардии у больных инфарктом миокарда»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Ишемическая болезнь сердца является ведущей причиной смертности населения в промышленно развитых странах мира [2]. По данным Всемирной организации здравоохранения от сердечнососудистых заболеваний ежегодно в мире умирает более 16 миллионов человек, а к 2020 году ожидается увеличение этого показателя до 25 миллионов [152]. В связи с этим, особенно актуально проведение фундаментальных и прикладных исследований в кардиологии, связанных с поиском механизмов защиты миокарда от ишемии и повреждения.

Экспериментальные исследования в области кардиопротекции ведутся с начала 1970-х годов, когда концепция терапевтического ограничения размера ИМ впервые была выдвинута Е. ВгаиплуаЫ и соавт. [29,71]. Наиболее значимое влияние на разработку и поиск рациональных методов ограничения зоны ИМ оказало открытие феномена ИП 1986 году [87]. Экспериментальным путем было доказано, что кратковременная ишемия миокарда инициирует каскад определенных биохимических процессов в кардиомиоцитах, которые способствуют лучшему «выживанию» миокарда в условиях последующей длительной ишемии и реперфузий, уменьшению размеров миокар-диального некроза [92, 159], сохранению функциональной способности ЛЖ [52], снижению риска развития ЖА [52], а также уменьшению реперфузион-ного повреждния миокарда [35].

Кардиопротективные эффекты ИП чрезвычайно актуальны в клинических ситуациях, когда имеет место острая ишемия миокарда (нестабильная стенокардия, ИМ), а также при проведении оперативных вмешательств (ТБКА и АКШ).

В этой связи вызывает особый интерес ПС, как одна из клинических моделей ИП. В ряде исследований было доказано ее положительное влияние на течение и прогноз ИМ [109,113]. Продемонстрировано, что повторные эпизоды стенокардии, имеющие место перед острым ИМ, имеют кардиопро-тективный эффект и ассоциированы с меньшим размером зоны некроза, более низким уровнем КФК, снижением летальности и таких осложнений как сердечная недостаточность, кардиогенный шок, жизнеугрожающие ЖА [53,71].

Результаты многоцентрового исследования GISSI продемонстрировали положительное влияние ПС на результаты TJIT, которая была более эффективна у больных с ПС, что сочеталось со снижением, госпитальной летальности и меньшим числом случаев развития сердечной недостаточности [47].

При реперфузии миокарда методом ТБКА ситуация менее ясна. Так, по данным исследования R. Zahn соавт., наличие ПС не являлось предиктором меньшего размера ИМ, более низкой летальности и количества ЖА у пациентов, перенесших первичную ТБКА [42].

Известно, что в 20% случаев ИМ с подъемом сегмента ST сопровождается развитием жизнеугрожающих ЖА (ЖТ и ФЖ), которые ассоциированы с увеличением госпитальной летальности [138]. Поэтому особого внимания заслуживают вопросы влияния ПС на ЖА в раннем периоде ИМ. Результаты некоторых клинических исследований [129, 103] свидетельствуют о том, что ПС может быть ассоциирована со снижением риска развития ЖТ и ФЖ. Одновременно с этим существуют данные о проаритмогенном эффекте феномена ИП [87].

Таким образом, литературные данные свидетельствуют о том, что ПС является спонтанным фактором защиты миокарда, улучшающим течение ИМ и прогноз заболевания. Однако пути реализации протективного влияния ПС в клинической практике не определены и требуют дополнительных клинических исследований.

Возможности методов функциональной диагностики, в т.ч. метода ХМ, в оценке влияния ПС, как одной из клинических моделей ИП, на течение и прогноз ИМ практически не изучены. Для определения взаимосвязи ПС и

ЖА в остром (первые сутки) периоде заболевания, метод ХМ был использован лишь в единичных работах [95], что делает актуальным настоящее исследование.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценить антиаритмический эффект ПС у больных ИМ с использованием метода ХМ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить влияние ПС на ЖА, зарегистрированные методом ХМ у больных ИМ в первые сутки заболевания.

2. Определить взаимосвязь ПС. и ЖА, зарегистрированных при ХМ в первые сутки у больных ИМ, получавших ТЛТ.

3. Определить взаимосвязь ПС и ЖА, зарегистрированных при ХМ в первые сутки у больных ИМ, перенесших первичную ТБКА со стентированием.

4. Оценить взаимосвязь наличия ПС и ЖА, зарегистрированных при ХМ в первые сутки у больных ИМ, которым реперфузионная терапия не проводилась.

5. Оценить влияние ПС на ЖА, зарегистрированные при ХМ в первые сутки у больных ИМ, в зависимости от возраста и пола.

6. Дать оценку влияния ПС на ЖА в зависимости от локализации ИМ.

7. Определить взаимосвязь ПС и данных ХМ, полученных в процессе проспективного наблюдения: через 3 месяца, 6 месяцев и 1 год после перенесенного ИМ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые в настоящем исследовании:

- продемонстрированы возможности метода ХМ в оценке влияния ПС на ЖА у больных ИМ в первые сутки заболевания

- выявлено влияние проводимой реперфузионной терапии на проявления антиаритмического эффекта ПС

- показано, что у больных ИМ, получавших ТЛТ, антиаритмическое влияние ПС может быть маскировано желудочковыми РА

- получены данные, свидетельствующие об антиаритмическом влиянии ПС у больных ИМ без реперфузии ИСА

- выявлены возрастные и половые различия во влиянии ПС на ЖА у больных ИМ, а также различия во влиянии ПС на ЖА в зависимости от локализации ИМ

Все это отличает результаты настоящего исследования от данных известных литературных источников.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Факт наличия или отсутствия эпизодов ПС у больных ИМ может стать дополнительным критерием стратификации риска аритмических осложнений в ближайшем периоде заболевания.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1 .Применение метода ХМ позволяет выявить и оценить влияние ПС на ЖА в первые сутки ИМ.

2. Отсутствие взаимосвязи между ПС и ЖА у больных ИМ, получавших ТЛТ, может свидетельствовать о нивелировании антиаритмического эффекта ПС большим количеством желудочковых РА и позволяет предполагать положительное влияние ПС на эффективность ТЛТ.

3. Выявленные взаимосвязи ПС и ЖА, зарегистрированных методом ХМ в первые сутки заболевания, позволяют предполагать антиаритмический эффект ПС как у больных ИМ с реперфузией

ИСА методом первичной ТБКА, так и у больных ИМ без реперфу-зии ИСА.

4. Обнаруженные взаимосвязи ПС и ЖА, зарегистрированных методом ХМ в первые сутки ИМ, позволяют предполагать зависимость антиаритмического эффекта ПС от возраста, пола больных и локализации ИМ.

5. Отсутствие взаимосвязи между ПС и ЖА, зарегистрированных методом ХМ в ходе проспективного наблюдения (3месяца, 6 месяцев, 1 год), может свидетельствовать об отсутствии влияния ПС на ЖА в отдаленном периоде заболевания.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные результаты работы в виде устных и стендовых докладов были доложены и обсуждены на:

- VII-й Всероссийской конференции «Современные возможности Хол-теровского мониторирования», С-Петербург, май 2006.

- 12-м Международном Конгрессе «Congress of the International Society for Holter and Noninvasive Electrocardiology», Афины, Греция, 2007.

- 9-м Международном Симпозиуме «Dead Sea Symposium on Cardiac Arrhythmias and Device Therapy», Телль-Авив, Израиль, 2008.

- Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиоваскуляр-ная терапия и профилактика», Москва 2008. - Международном Конгрессе по гериатрической кардиологии и неинвазивной визуализации сердца, Тюмень 2009.

- XXX Конгрессе Европейского общества кардиологов «ESC Congress», Барселона, Испания, 2009.

Настоящее исследование является фрагментом основной темы НИР: «Клинико-функциональная оценка феномена ишемического прекондиционирования миокарда у больных ишемической болезнью сердца» филиала Учреждения Российской академии медицинских наук Научно-исследовательского института кардиологии Сибирского отделения РАМН «Тюменский кардиологический центр».

Научно-исследовательский проект «Клинико-функциональная оценка протективного влияния предынфарктной стенокардии у больных острым инфарктом миокарда» в 2007 году признан победителем конкурса на соискание грантов губернатора Тюменской области.

Проведение данного исследования одобрено локальным этическим комитетом, протокол №11 а, от 07.11.2005г.

Апробация диссертации проведена на межлабораторном семинаре филиала учреждения Российской академии медицинских НИИ кардиологии СО РАМН «Тюменский кардиологический центр» (г. Тюмень, 30.07.2009 г.).

ПУБЛИКАЦИИ

Основные научные результаты диссертации опубликованы в 34-х научных работах, из них 12 - в ведущих научных журналах и материалах Всероссийских конференций и симпозиумов, 4- в зарубежной печати.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 125-и страницах машинописного текста, иллюстрирована 18-ю рисунками и 24-мя таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, описания клинической характеристики больных, дизайна и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. В указателе литературы приведено 159 источников, из них 9 отечественных и 150 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Лыкасова, Елена Александровна

выводы

1. У больных ИМ ПС была ассоциирована с меньшим абсолютным (на 37,5%) и относительным (на 40,3%) количеством ПЖЭ, зарегистрированных методом ХМ в первые сутки заболевания. Влияния ПС на суммарное количество всех видов ЖА, а также ОЖЭ и пароксизмов ЖТ зарегистрировано не было, что может быть обусловлено влиянием проводимой реперфузионной терапии на проявления антиаритмического эффекта ПС.

2. У больных ИМ, получавших ТЛТ, взаимосвязи ЖА с наличием ПС выявлено не было, что может быть связано с наличием реперфузионных ЖА, которые маскируют антиаритмический эффект ПС и могут являться косвенным подтверждением более высокой эффективности ТЛТ у пациентов с ПС.

3. У больных ИМ, перенесших первичную ТБКА, ПС ассоциировалась с меньшим относительным количеством всех видов ЖА (в 4,4 раза), ПЖЭ (в 7,2 раза), пароксизмов ЖТ (в 22,7 раза). Выявлена отрицательно-направленная корреляционная взаимосвязь ПС с абсолютным и относительным количеством всех видов ЖА, ОЖЭ, ПЖЭ и пароксизмов ЖТ.

4. У больных ИМ, которым реперфузионная терапия не проводилась, наличие ПС было ассоциировано с меньшим количеством всех видов ЖА (в 4,1 раза), ПЖЭ (в 3,1 раза), пароксизмов ЖТ (в 9,3 раза). Выявлена отрицательно-направленная корреляционная взаимосвязь ПС и абсолютного количества всех видов ЖА, ОЖЭ, ПЖЭ и пароксизмов ЖТ, что свидетельствует об антиаритмическом эффекте ПС при отсутствии реперфузии ИСА.

5. У больных ИМ в возрасте до 65 лет наличие ПС было ассоциировано со статистически значимо меньшим (в 1,4 раза) количеством ПЖЭ, более редкой (на 25,3%) их регистрацией при ХМ, а отсутствие ПС увеличивало риск возникновения ПЖЭ 1,4 раза. У пациентов старше 65 лет влияния ПС на ЖА отмечено не было, что может быть связано с угасанием эндогенных механизмов кардиопротекции в стареющем сердце. 5а). У мужчин наличие ПС было ассоциировано с меньшим (в 1,8 раза) количеством ПЖЭ, более редкой на 24,9%) их регистрацией, а отсутствие ПС увеличивало риск возникновения ПЖЭ в 1,4 раза. 56). У женщин влияния ПС на ЖА отмечено не было, что может быть связано с влиянием гормонального статуса женщин на механизмы кардиопротекции.

6. У больных с нижней локализацией ИМ ПС ассоциировалась с меньшим количеством ПЖЭ (в 4,2 раза) и пароксизмов ЖТ (в 5,4 раза), более редкой их регистрацией (на 24,9%), а отсутствие ПС увеличивало риск возникновения ПЖЭ в 1,4 раза. У больных с передней локализацией ИМ влияния ПС на ЖА отмечено не было, что может быть обусловлено большей площадью некроза и формированием множественных субстратов аритмий.

7. В ходе проспективного наблюдения (через 3, 6 месяцев и 1 год после перенесенного ИМ), взаимосвязи ПС и ЖА отмечено не было, что позволяет предположить отсутствие влияния ПС на ЖА в отдаленном периоде заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Анамнестические данные о наличии или отсутствии ПС могут быть использованы в качестве дополнительного критерия стратификации риска развития ЖА у больных ИМ.

2. Больные с передней локализацией ИМ, женщины и лица старше 65 лет могут быть отнесены в группу более высокого риска развития ЖА в первые сутки ИМ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лыкасова, Елена Александровна, 2009 год

1. Атрошенко Е.С. Новые ишемические синдромы — новая цель для кардиологов Текст. / Е.С. Атрошенко // Сердце. Журнал для практикующих врачей. 2006. - №5(2). - С.73-78.

2. Беленков Ю.Н. Кардиология. Национальное руководство Текст. / Ю.Н. Беленков, З.Г. Оганов // М: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 1232с.

3. Волков В.И. Тендерные и возрастные особенности ишемической болезни сердца Текст. / В.И. Волков // Здоров'я Украши. 2007. №12(1).- С.33-35.

4. Диагностика и лечение ишемической болезни сердца у женщин Текст. / P.C. Карпов, В.Ф. Мордвин. Томск.: Изд-во Том. ун-та, 2002. - 194с.

5. Инфаркт миокарда. Текст. / A.JI. Сыркин. М. ¡Медицинское информационное агенство, 2003. - 406с.

6. Ишемическое прекондиционирование миокарда (патофизиологические и клинические аспекты) Текст. /. В.В. Тодосийчук, В.А.Кузнецов. -Тюмень: Проспект, 2005. 148с.

7. Кушаковский М.С. Аритмии сердца Текст. / М.С. Кушаковский. -Гиппократ, 1992. 281с.

8. Манд ел Дж.В. Аритмии сердца. Механизмы, диагностика, лечение Текст. / Дж. В. Мандел М.: Медицина, 1996. - 412с.

9. ACC/AHA/ESC guidelines for management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death—executive summary. Eur Heart J. 2006. - Vol.27.-P.2099-2140.

10. Adenosine preconditioning reduces both pre and postischemic arrhythmias in human myocardium Text. / B.J. Pomerantz, K. Joo, B.D. Shames, J.C. Cleveland Jr, A. Banerjee , A.H. Harken // J Surg Res. 2000. - Vol.90. -№2. — P. 191-196.

11. Alterations of the bioenergetics systems of the cell in acute and chronic myocardial ischemia Text. / P. Dos Santos, M.N. Laclau, S.Boudina, K.D. Garlid // Mol Cell Biochem. 2004. - Vol.256-257. - №№1-2. - P. 157166.

12. Andreotti F. Ischemic preconditioning Text. / F. Andreotti, V. Pasceri // Lancet. 1996. - Vol.348. - №9021. - P. 204.

13. Antiarrhythmic and anti-ischemic effects of angina in patients with and without coronary collaterals Text. / R.J. Edwards, S.R. Redwood, P.D. Lambíase, E. Tomset, R.D. Rakhit, M.S.Marber // Heart. 2002. - Vol.88. -P. 604-610.

14. Ardehali H. Mitochondrial KATP channels in cell survival and death Text. / H. Ardehali, B. O'Rourke // J Mol Cell Cardiol. 2005. - Vol.39. - P. 716.

15. Atar S. Electrocardiographic markers of reperfusion in ST-elevation myocardial infarction Text. / S. Atar, A. Barbagelata, Y. Birnbaum // Cardiol Clin. 2006. - Vol.24. - №3. - P. 367-376, viii.

16. Bahr R.D Prodromal Unstable Angina in Acute Myocardial Infarction:i

17. Prognostic Value of Short- and Long-Term Outcome and Predictor of Infarct Size Text. / R.D. Bahr, V. Leino, H. Robert // H Am Heart J. 2000. -Vol.140. - №1. - P. 126-133.

18. Balakumar P. Pre-conditioning and postconditioning to limit ischeinia-reperfiision-induced myocardial injury: what could be the next footstep? Text. / P. Balakumar, A. Rohilla, M. Singh // Pharmacol Res.- 2008. -Vol.57. №6.-P. 403-412.

19. Beneficial effect of prodromal angina pectoris is lost in elderly patients with acute myocardial infarction Text. / M. Ishihara, H. Sato, H. Tateishi, T.Kawagoe // Am Heart J. 2000. - Vol. 139. - P. 881-888.

20. Billman G.E. The cardiac sarcolemmal ATP-sensitive potassium channel as a novel target for anti-arrhythmic therapy Text. / G.E. Billman // Pharmacol Ther. -2008.- Vol.120. -№1.- P. 54-70.

21. Bradykinin is a mediator, but unlikely a trigger, of antiarrhythmic effects of ischemic preconditioning Text. / S. Driamov, M. Bellahcene, S. Butz, P.T. Buser, C.E. Zaugg // J Cardiovascular Electrophysiol. 2007. - Vol.18. -№1. - P.93-99.

22. Braunwald E. Acute myocardial infarction—the value of being prepared Text. / E. Braunwald // N Engl J Med/ 1996. - Vol.334. - P.51-52.

23. Braunwald E. Protection of the ischemic myocardium Text. / E. Braunwald, P.R. Maroko // Cardiovasc Dis. 1975. - Vol.2. - P. 129-147.

24. Budas G. Cardioprotective mechanisms of PKC isozyme-selective activators and inhibitors in the treatment of ischemia-reperfusion injury Text. / G. Budas, E. Churchill, D. Mochly-Rosen // Pharmacol Res. 2007. - Vol.55. -P. 523-536.

25. Changes in collateral channel filling immediately after controlled coronary artery occlusion by an angioplasty balloon in human subjects Text. / K.P. Rentrop, M. Cohen, H. Blanke, R.A. Phillips // J Am Coll Cardiol. 1985. -Vol.5.-P. 587-592.

26. Cokkinos D.V. Myocardial protection in man from research concept to clinical practice Text. / D.V. Cokkinos, C. Pantos // Heart Fail Rev. - 2007. -Vol.12.-P. 345-362.

27. Comparison of the cardioprotective effect of prodromal angina pectoris and collateral circulation in patients with a first anterior wall acute myocardial infarction Text. / M. Ishihara, I. Inoue, T. Kawagoe, Y. Shimatani, S.

28. Kurisu, T. Hata, N. Mitsuba, T. Kisaka, H. Nakama, Y. Kijima // Am J Cardiol. 2005. - Vol.95. - №5. - P. 622-625.

29. Depre C., Vatner S.F. Cardioprotection in stunned and hibemationg myocardium Text. / C. Depre, S.F. Vatner // Heart Fail Rev. 2007. -Vol.12.-P. 307-317.

30. Downey JM. Signaling pathways in ischemic preconditioning Text. / J.M. Downey, A.M. Davis, M.V. Cohen // Heart Fail Rev. 2007. - Vol.12. -№3-4.-P. 181-188.

31. Electrophysiological and anatomic heterogeneity in evolving canine myocardial infarction Text. / G. Horvath, D.K. Racker, J.J. Goldberger, D. Johnson, S. Jain, A.H Kadish // Pcing Clin. Electrophysiol. 2000. - Vol.23. -P. 1068-1079.

32. Favorable remodeling enhances recovery of regional myocardial function in the weeks after infarction in ischemically preconditioned hearts Text. / M.V. Cohen., X.M. Yang., T.Neumann., G Heusch, Downey JM // Circulation.- 2000.- Vol.102.- P.579-583.

33. Schulz P.R. Interaction of Cardiovascular Risk Factors with Myocardial Ischemia/Reperfiision Injury, Preconditioning, and Postconditioning Text. / P.R. Schulz, C.F. Baxter // Pharmacol Rev. 2007. - 0:000-000

34. Fujii M. Myocardial protection with intermittent cross-clamp fibrillation: does preconditioning play a role? Text. / M. Fujii, D.J. Chambers // Eur J Cardiothorac Surg. 2005. - Vol.28. - №6. - P. 821-831.

35. Gender and Myocardial Salvage After Reperfusion Treatment in Acute Myocardial Infarction Text. / J. Mehilli, G. Ndrepepa, A. Kastrati, S. Nekolla, S.G. Nekolla, C. Markwardt, H. Bollwein, J. Pache, S. Martinoff, J.

36. Dirschinger, M. Schwaiger, A. Schomig // J Am Coll Cardiol. 2005. -Vol. 45.-P. 828-831.

37. Growth factor-mediated reversal of senescent dysfunction of ischemia-induced cardioprotection Text. / Zheng J., Chin A., Duignan I, Won KH, Hong MK, Edelberg JM // Am J Physiol. 2006. - Vol.290. - P. 525-530.

38. Herrick J.B. Clinical features of sudden obstruction of the coronary arteries Text. / J.B. Herrick // JAMA. 1912. -Vol.59. - P. 2015-2019.

39. Hypoxia-induced reconditioning in adult stimulated cardiomyocytes is mediated by the opening and trafficking of sarcolemmal KATP channels Text. / G. Budas, S. Jovanovic, R. Crawford, A. Jovanovic // FASEB J. -2004/ Vol. 18. - P.-1046-1048.

40. Influence of sex on in-hospital outcomes and long-term survival after contemporary percutaneous coronary intervention Text. / Berger J.S., Sanborn T.A., Sherman W., Brown D.L // Am Heart J. 2006. - Vol.151. -P. 1026-1031.

41. KATP channel activation induces ischemic preconditioning of the endothelium in humans in vivo Text. / M.W. Broadhead, R.K. Kharbanda, M.J. Peters, R.J. MacAllister // Circulation. 2004. - Vol.110. - №15. -P. 2077-2082.

42. KATP channel openers have opposite effects on mitochondrial respiration under different energetic conditions Text. / M.L. Riess, A.K. Camara, A. Keinen, J.T. Eells, M.M. Henry, D.F. Stowe // J Cardiovasc Pharmacol.-2008. Vol. - 51. - №5.-P. 483-491.

43. KEEPS: The Kronos Early Estrogen Prevention Study Text. / S.M. Harman, E.A. Brinton, M. Cedars, R. Lobo R, J.E. Manson, G.R. Merriam, V.M. Miller, F. Naftolin, N. Santoro // Climacteric. 2005. - Vol.8. - №1. -P. 3-12.

44. Kern M. J. Walking With Sir William Text. / M.J. Kern // J Am Coll Cardiol. 2006. - Vol.48. - P. 66-69.

45. Kis A. Second window of protection following myocardial preconditioning: an essential role for PI3 kinase and p70S6 kinase Text. / A. Kis, D.M. Yellon, G.F. Baxter // J Mol Cell Cardiol. 2003. - Vol.35. - №9. - P. 1063-1071.

46. Klein L.Management of the patient with diabetes mellitus and myocardial infarction: clinical trials update Text. / L. Klein L, M. Gheorghiade // Am J Med. 2004. - Vol.116. - P. 47S-63S.

47. Kloner R. Moving Preconditioning From Bench to Bedside Text. / R. Kloner // J Am Coll Cardiol. 2006. - Vol.48. - P. 215-216.

48. Kloner R.A. Preinfarct Angina and Exercise: Yet Another Reason to Stay Physically Active Text. / R.A. Kloner // J Am Coll Card. 2001. -Vol.38. -№5.-P. 1366-1368.

49. Kusumoto F. A comprehensive approach to management of ventricular arrhythmias Text. / F. Kusumoto // Cardiol Clin. 2008. - Vol.26. - №3. -P. 481-496, vii.

50. Laskey W.K. Frequency and clinical significance of ischemic preconditioning during percutaneous coronary intervention Text. / W.K. Laskey, D. Beach // J Am Coll Cardiol. 2003. - Vol.42. - P. 998-1003.

51. Lewis T. The experimental production of paroxysmal tachycardia and the effects of ligation of the coronary arteries Text. / T. Lewis // Heart. 1909. -Vol.1.-P. 98-129.

52. Loss of preconditioning by attenuated activation of myocardial ATP-sensitive potassium channels in elderly patients undergoing coronary angioplasty Text. / T.M. Lee, S.F. Su, T.F. Chou, Y.T. Lee, C.H. Tsai // Circulation. 2002. - Vol.105. - P. 334-340.

53. Lown B. Approaches to sudden death from coronarheart disease Text. / B. Lown, M. Wulf// Circulation. 1971. - Vol.44. - P. 130-142.

54. Mitochondrial KATP channels: role in cardioprotection Text. / O. Oldenburg, M. Cohen, D. Yellon, J. Downey // Cardiovasc Res. 2002. -Vol.55.-P. 429-437.

55. Mitochondrial nitroalkene formation and mild uncoupling in ischaemic preconditioning: implications for cardioprotection Text. / S.M. Nadtochiy, P.R. Baker, B.A. Freeman, P.S. Brookes // Cardiovasc Res. 2009. -Vol.82. - №2.-P. 333-40.

56. Mounsey P. Prodromal symptoms in myocardial infarction Text. / P. Mounsey // Br Heart J. 1951. - Vol.13. - P. 215-226.

57. Multiple episodes if ischemic preconditioning are not associated with loss of benefit: Preliminary clinical experience Text. / C.E. Papadopoulos, H.I. Karvounis, G.E. Parharidis, G.E. Louridas // Can J Cardiol.- 2005. Vol.21. -№14.-P. 1291-5.

58. Murphy E. Cardioprotection in females: a role for nitric oxide and altered gene expression Text. / E. Murphy, C. Steenbergen // Heart Fail Rev 2007. -Vol.12.-P. 293-300.

59. Murphy E. Gender-based differences in mechanisms of protection in myocardial ischemia-reperfusion injury Text. / E. Murphy, C. Steenbergen // Cardiovasc Res. 2007. - Vol. 75. - №3. - P. 478-486.

60. Murry C.E. Preconditioning with ischemia: A delay of lethal cell injury in ischemic myocardium Text. / C.E. Murry, R.B. Jennings, K.A. Reimer // Circulation. 1986.-Vol.74.-P. 1124-1136.

61. Nicorandil enhances myocardial tolerance to ischemia without collateral recruitment during coronary angioplasty Text. / K. Sakai, T. Yamagata, H. Teragawa, H. Matsuura, K. Chayama // Circulation. 2002. - Vol.66. - P. 317-322.

62. Piccini J.P. Early sustained ventricular arrhyhmias complicating acyte myocardial infarction Text. / J.P. Piccini, G.S. Berger, D.L. Brown // Am J Med. - 2008. - Vol.121. - №9.-.P.797-804

63. Porter W.T. On the results of ligation of the coronary arteries Text. / W.T. Porter // J Physiol (Lond.). 1894. - Vol.15. - P. 121-138.

64. Pre-existing cardiovascular conditions and long term prognosis after initial myocardial infarction: the Framingham study Text. / L.A. Cupples, D.R. Gagnon, N.D. Wong, A.M. Ostfeld, W.B. Kannel. // Am Heart J.-1993.- Vol.125.-P. 863-872.

65. Preinfarction angina as a predictor of more rapid coronary thrombolysis in patients with acute myocardial infarction Text. / F.

66. Andreotti, V. Pasceri, D.R. Hackett, G J. Davies, A.W. Haider, A. Maseri // N Engl J Med. 1996. Vol.334. - P. 7-12.

67. Preinfarction angina limits myocardial infarction size in nondiabetic patients treated with primary coronary angioplasty Text. /1. Iglesias-Garriz, F. Fernández-Vázquez, A. Perez, J. Jimenez-Bonilla, C.Garrote, P. Uriarte,

68. C. Delafuente // Chest. 2005. - Vol.127.- №4. - P. 1116-21.

69. Prevalence and prognostic implications of non-sustained ventricular tachycardia in ST-segment elevation myocardial infarction after revascularization with either fibrinolysis or primary angioplasty Text. /

70. D.E. Hofsten, K. Wachtell, B. Lund, H. M0lgaard, K. Egstrup // Eur Heart J 2007.- Vol.28.-P. 407-414.

71. Prevalence and prognostic significance of ventricular arrhythmias after acute myocardial infarction in the fibrinolytic era. GISSI-2 results

72. Text. / A.P. Maggioni, G. Zuanetti, M.G. Franzosi, A. Galati, P Pucci, E. Santoro // Circulation. 1993. - Vol.87. - №2. - P. 640-642.

73. Prodromal angina limits infarct size in the setting of acute anterior myocardial infarction treated with primary percutaneous intervention Text. / F. Ottani, M. Galli, S. Zerboni, M. Galvani // J Am Coll Cardiol. 2005. -Vol.45. - №9.-P.1545-1547.

74. Prognostic significance of ventricular arrhythmias post-myocardial infarction Text. / P. Khairy, B. Thibault, M. Talajic, M. Dubuc, D. Roy, P.G. Guerra, S. Nattel // Can J Cardiol. 2003. - Vol.19. - №12. - P.1393-1404.

75. Protection conferred by preinfarct angina is manifest in the aged heart: evidence from the TIMI-4 trial Text. / R.A. Kloner, K. Przyklenk, T. Shook, C.P. Cannon // J. Thrombolysis. 1998. - Vol. 6. - P. 89-92.

76. Protection in the aged heart: preventing the heart-break of old age? Text. / M. Juhaszova, C. Rabuel, D.B. Zorov, E.G. Lakatta, S J. Sollott // Cardiovasc Res. 2005. - Vol.66. - P. 233-244.

77. Protection of the ischaemic heart: investigations into the phenomenon of ischaemic preconditioning Text. / A. Lochner, E. Marais, S. Genade, B. Huisamen, E.F. du Toit, J.A. Moolman // Cardiovasc J Afr.- 2009.- Vol.20. -№1.-P.43-51.

78. Przyklenk K, Whittaker P. Brief antecedent ischemia enhances recombinant tissue plasminogen activator-induced coronary thrombolysis by adenosine-mediated mechanism. Text. / K. Przyklenk, P. Whittaker // Circulation. -2000. Vol.102. - №1. -P.88-95.

79. Przyklenk K. No loss in the in vivo efficacy of ischemic preconditioning in middle-aged and old rabbits Text. / K. Przyklenk, G. Li, P. Whittaker//J Am Coll Cardiol. -2001. Vol.38. - P. 1741-1747.

80. Reduced microvascular and myocardial damage in patients with acute myocardial infarction and preinfarction angina Text. / P. Colonna, C.

81. Cadeddu, R. Montisci, M. Ruscazio, A.H. Selem, L. Chen, E. Onnis, L. Meloni, S. Iliceto // Am Heart J. 2002. - Vol.144. - P. 796-803.

82. Reperfusion arrhythmias in acute myocardial infarction do not enhance myocardial injury Text. / Y. Luo, G.L. Li, Y.Z. Pan, C. Zeng, X.M. Lei, Z. Liu, K.W. Feng, Y.Q. Pi, L. Lü // Zhonghua Xin Xue Guan Bing ZaZhi.-2007.-Vol.35. №2.-P. 164-167.

83. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus Text. / Diabetes Care. 2001. - Vol.24 (suppl. 1). -P.5-20.

84. Rezkalla S. Ischemic preconditioning and preinfarction angina in the clinical arena Text. / S. Rezkalla, R. Kloner // Nature Clinical Practice Cardiovascular Medicine. 2004. — Vol. 1. - №2. — P. 96-102.

85. Rezkalla S. Preconditioning and the human heart Text. / S. Rezkalla, R. Kloner // Panminerva Med. 2005. - Vol.47. - P. 69-73.

86. Rezkalla S.H. Preconditioning in humans Text. / S.H. Rezkalla, R.A. Kloner // Heart Fail Rev-2007.-Vol. 12.-№3-4 -P.201-206.

87. Risk factors for primary ventricular fibrillation during acute myocardial infarction: a systematic review and meta-analysis Text. / P.J. Gheeraert, M.L. De Buyzere, Y.M. Taeymans, T.C. Gillebert, J.P.

88. Henriques, G. De Backer, D. De Bacquer // Eur Heart J.- 2006.- Vol.27. -№21.-P. 2499-2510.

89. Robinson G.C. Paroxysmal tachycardia of ventricular origin, and its relation to coronary occlusion Text. / G.C. Robinson, G.R. Herman // Heart, 1921.-Vol.8.-P. 59-81.

90. Shian C. Preinfarction Angina and In-hospital Outcome of Elderly Patiets with Acute Myocardial Infarction Text. / C. Shian, de L. Gonfalves, B. Filho // Arg Bras Cardiol. 2007. - Vol.89. - №6. - P. 334-340.

91. Signal transduction of ischemic preconditioning Text. / R. Schulz, M.V. Cohen, M. Behrends, J.M. Downey, G. Heusch // Cardiovasc Res.-2001.- Vol.52.-P. 181-198.

92. Strickler R.C. Women's Health Initiative results: a glass more empty than full Text. / R.C. Strickler // Fertil. Steril.- 2003. Vol.80. - №3. - P/ 488-490.

93. T. Simon. Hormone replacement therapy in postmenopausal women at cardiovascular risk: epidemiology and clinical trials Text. / Simon T., Jaillon P // Eur Heart J. 2000. - Vol.2. - Suppl G:G2-G6

94. Taggart P., Yellon D.M. Preconditioning and Arrhythmias Text. / P. Taggart, D.M. Yellon // Circulation. 2002. - Vol.106. - №24. - P. 29993001.

95. Takamatsu T. Arrhythmogenic substrates in myocardial infarct Text. / T. Takamatsu // Pathol Int.- 2008. Vol.58. - №9. - P. 533-43.

96. Tennant R. The effect of coronary occlusion on myocardial contraction Text. / R. Tennant, C.J. Wiggers // Am J Physiol. 1935. -Vol.112.-P. 351-361.

97. The prognostic significance of angina pectoris preceding of a first myocardial infarction in 4166 consecutive hospitalized patients Text. / S. Behar, H. Reicher-Reiss, E. Allmader // Am. Heart. J. 1992. - Vol.123. -P. 1481-1486.t

98. The World Health Report 2002: Reducing risks, Promoting Healthy life Text. / Geneva: World Health Organization, 2002.

99. Thrombolytic therapy in older patients Text. / A.K. Berger, M.J. Radford, Y. Wang, H.M. Krumholz // J Am Coll Cardiol. 2000. - Vol.36. -№2.-P. 366-374.

100. Tomai F. Warm up phenomenon and preconditioning in clinical practice Text. /F. Tomai // Heart.- 2002.- Vol.87. №2. - P. 99-100.

101. Tomoda H. Coronary blood flow in evolving myocardial infarction preceded by preinfarction angina: a critical réévaluation of preconditioning effects in clinical cases Text. / H. Tomoda, N. Aoki // Angiology.- 2004. -Vol.55.-№1.-P. 9-15.

102. Tzivoni D. Attenuation of severity of myocardial ischemia dring repeat ischemic episodes Text. / D. Tzivoni, S. Maybaum // J Am Coll Cardiol. 1997. - Vol. 15. - P. 1850-1856.

103. WHO Working group on establishment of ischemic heart disease registers. Report of fifth working group. — Copenhagen: World Health Organization, 1972-p.821.

104. Yellon D.M. Preconditioning the myocardium: from cellular physiology to clinical cardiology Text. / D.M.Yellon, J.M.Downey // Physiol Rev. 2003. - Vol. 83. - P.l 113-1151.