Хроническая обструктивная болезнь лёгких. Гиперкапническая дыхательная недостаточность и респираторная поддержка в период обострения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Чыонг Тхи Тует

• Чыонг Тхи Тует
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Чыонг Тхи Тует

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

1.1.1. Определение ХОБЛ

1.1.2. Тяжесть и фенотип

1.1.3. Роль дыхательной недостаточности

1.2. Дыхательная недостаточность (ДН)

1.2.1. Определение ДН

1.2.2. Современная классификация

1.2.3. Механизмы и патофизиология ДН

1.2.4. Гиперкапническая форма дыхательной недостаточности

1.2.5. Риск летального исхода

1.2.6. Почему необходимо разрабатывать альтернативные методы респираторной поддержки кислородотерапии и НИВЛ

1.3. Гелиокислородная смесь

1.3.1. Номенклатура газа

1.3.2. Химическая структура

1.3.3. Анализ предварительных исследований по применению медицинского газа

1.4. Оксид азота

1.4.1. Номенклатура газа

1.4.2. Химическая структура

1.4.3. Анализ предварительных исследований по применению медицинского газа

1.5. Показания для применения медицинских газов у больных с дыхательной недостаточностью гиперкапнической формы

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Этапы и дизайны исследований

2.2. Клиническая характеристика обследованных больных

2.3. Методы обследования

2.4. Статистическая обработка

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клиническая характеристика обследованных больных

3.2. Влияние НИВЛ и комбинированной терапии (НИВЛ + t-He/O2 + iNO) на показатели клинического состояния пациентов

3.3. Влияние НИВЛ и комбинированной терапии (НИВЛ + t-He/O2 + iNO) на показатели функционального состояния легких

3.4. Влияние показатели газового состава крови и кислотно-основное состояние

3.5. Влияние комбинированной терапии на гемодинамику малого круга кровообращения и эластичность сосудов

3.6. Влияние комбинированной терапия НИВЛ, О2, t-He/02, NO на толерантность к нагрузке

3.7. Клинический пример

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ

4.1. ХОБЛ - социальная бремя

4.2. Влияние обострений ХОБЛ на смертность и дыхательную недостаточность, роль гиперкапнии при обострении

4.3. Лечение ДН

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А (справочное). Тест одышки ХОБЛ CAТ

Приложение Б (справочное). Шкала оценки одышки по шкале mMRC

Приложение В (справочное). Шкала оценки одышки по шкале Borg

Приложение Г (обязательное). Оценка функционального класса стенокардии по NYHA во время проведения теста 6-минутной ходьбой

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хроническая обструктивная болезнь лёгких. Гиперкапническая дыхательная недостаточность и респираторная поддержка в период обострения»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

Согласно стратегии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) включена в список хронических неинфекционных заболеваний, является социально значимой болезнью с высоким распространением и смертностью (GOLD 2021).

Особенностью течения ХОБЛ является развитие обострений (GOLD 2021). Обострение ХОБЛ - это острое событие. Оно характеризуется ухудшением респираторных симптомов, которое выходит за рамки их обычных ежедневных колебаний и приводит к изменению схемы используемой медикаментозной терапии (Ko F. W. et al., 2016; Vogelmeier C. F. et al., 2020; GOLD 2021).

Обострение ХОБЛ - основная причина обращения больных в стационар за неотложной медицинской помощью (Viniol C. et al., 2018). Частые обострения приводят к ухудшению показателей функции дыхания и газообмена, к декомпенсации сопутствующих хронических заболеваний, к значимому снижению качества жизни (Celli B. R. et al., 2021).

Основной причиной смерти больных ХОБЛ является тяжелое обострение с развитием гиперкапнической дыхательной недостаточности (ДН) (Vogelmeier C. F. et al., 2020). Высока летальность среди пациентов, поступивших в стационар с обострением ХОБЛ, осложненной гиперкапнией и респираторным ацидозом.

Неинвазивная вентиляция легких (НИВЛ) - единственный доказанный метод терапии, способный снизить летальность при ХОБЛ (Cabrini L. et al., 2015). Однако НИВЛ не позволяет избежать эндотрахеальной интубации примерно у 25% пациентов (Echevarría C. et al., 2020), которые впоследствии дольше находятся в отделении интенсивной терапии (ОИТ) и в больнице, а также имеют более высокий уровень смертности (Cabrini L. et al., 2015). НИВЛ снижает число больных, которым проводиться искусственная вентиляция легких (ИВЛ). Однако

через год после выписки летальность у этой группы пациентов составляет 40%, а через 3 года - 50% (Adamson SL et al., 2016; Echevarría C. et al., 2021).

Поэтому любая вспомогательная терапия, способная повысить эффективность НИВЛ, будет неоценимой и полезной. Одним из таких подходов может быть ингаляция смесью гелия и кислорода (^Не/О2) и оксидом азота (iNO).

В нашей стране термический гелиокс применяют для лечения ДН. В клинической практике iNO используется для лечения первичной легочной гипертензии. Каждый из этих методов использовался самостоятельно. Комплексная терапия НИВЛ, t-Не/Ог и iNO для лечения пациентов ХОБЛ, осложненной гиперкапнической ДН и вторичной легочной гипертензией, используется впервые. Новая методика является усовершенствованным методом лечения пациентов ХОБЛ в период обострения, с использованием современных технологий. Метод основан на изменении способа доставки кислорода и на снижении признаков эндотелиальной дисфункции.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время установлено, что НИВЛ - единственный доказанный метод терапии, который способен снизить летальность у больных ХОБЛ с гиперкапнической ДН (Авдеев С. Н., 2017; Чучалин А.Г 2017; Власенко А.В., 2021; Абаева А.А., 2022). Метод входит в стандарты GOLD 2021, Федеральные клинические рекомендации по лечению обострения ХОБЛ.

Доказана высокая эффективность термического гелиокса для доставки кислорода (Куценко М.А., 2001; Шогенова Л. В., 2003; Ким Т.Г., 2021) и iNO для снижения эндотелиальной дисфункции и коррекции легочной гипертензии у пациентов с заболеваниями легких и сердечно сосудистой системы (Чучалин А.Г 2017., Авдеев С. Н., 2003; Levine A. B., 2012).

В международных и отечественных базах научной литературы данных о проведении комбинированной терапии, при которой НИВЛ сочетают с t-He/O2 и

оксидом азота ^N0) у пациентов ХОБЛ в период обострения осложненной ДН и легочной гипертензией не было обнаружено.

Цель исследования

Разработать лечебный алгоритм сочетанного применения ^Не/О2, iN0 и НИВЛ у больных хронической обструктивной болезнью легких, осложненной гиперкапнической дыхательной недостаточностью и легочной гипертензией.

Задачи исследования

1. Определить влияние комбинированной терапии НИВЛ, ^Не/О2, iN0 на клинические показатели, газообмен и функциональное состояние легких больных ХОБЛ с острой формой гиперкапнической ДН.

2. Выявить влияние комбинированной терапии НИВЛ, ^Не/О2, iN0 на транспорт кислорода.

3. Установить влияние комбинированной терапии НИВЛ, ^Не/О2, iN0 на индекс ригидности сосудов, тонуса мелких и гемодинамику малого круга кровообращения (МКК)

4. Проанализировать влияние комбинированной терапии НИВЛ, ^Не/О2, iN0 на переносимость физической нагрузки.

5. Оптимизировать лечебный алгоритм комбинированной терапии НИВЛ, ^ Не/О2, iN0 у больных ХОБЛ с острой формой гиперкапнической ДН.

Научная новизна

Впервые применялась сочетанная терапия НИВЛ с ^Не/О2, iN0 у больных с обострением ХОБЛ, осложненной ДН и легочной гипертензией.

Впервые, изучалась клиническая эффективность сочетанного применения НИВЛ с ^Не/О2, и iNO у больных ХОБЛ с острой гиперкапнической ДН и легочной гипертензией.

Впервые установлено влияние сочетанной терапии НИВЛ с ^Не/О2 и iNO на транспорт кислорода, функцию эндотелия сосудов у больных ХОБЛ с острой гиперкапнической ДН и легочной гипертензией.

Впервые разработан алгоритм применения комбинированной терапии НИВЛ, термического гелиокса, оксида азота и тактика ведения больных ХОБЛ в период обострения осложненной гиперкапнией и легочной гипертензией.

Теоретическая и практическая значимость работы

На основании данной работы внедрена методика комбинированной терапии НИВЛ с ^Не/О2 и iNO в алгоритм ведения больных ХОБЛ в период обострения осложненной гиперкапнией и легочной гипертензией. Это позволит уменьшить необходимость перевода пациентов в ОРИТ, снизить внутрибольничную летальность. Метод может быть применен в отделениях пульмонологии, терапии, интенсивной терапии.

Методология и методы исследования

Проведено рандомизированное, параллельное проспективное исследование Обследованы 120 пациентов (106 мужчин и 24 женщин) с тяжелым обострением ХОБЛ, которые были госпитализированы в ГКБ им. Д.Д. Плетнева в период с 10.2019 г. по 02.2022 г. 60 пациентов соответствовали критериям включения в исследование. 30 пациентам основной группы проводилась НИВЛ + ^НеЮ2 и iNO на фоне стандартной медикаментозной терапии и О2 терапии. 30 пациентам контрольной группы проводилась НИВЛ на фоне стандартной медикаментозной терапии и О2 терапии. Всем пациентам было проведено эхокардиографическое исследование, пульсоксиметрия, оценивались газовый состав артериальной,

венозной и капиллярной крови, кислотно-щелочное равновесие, эластичность сосудов, толерантность к физической нагрузке. При проведении статистического анализа были использованы программы GraphPad Prism 8 и STATISTICA 12.0.

Положения, выносимые на защиту

1. Сочетанная терапия НИВЛ, t-He/02, iNO у больных, страдающих ХОБЛ, осложненной гиперкапнической ДН и легочной гипертезией является безопасным и эффективным методом.

2. Использование комбинированной терапии у больных с гиперкапнической ДН в период обострения ХОБЛ более эффективно в сравнении с НИВЛ и кислородотерапией позволяет: улучшить клиническое состояние больных, уменьшить диспноэ, увеличить SpO2, улучшить субъективное состояние.

3. Сочетанная терапия НИВЛ, О2, t-He/02, iNO приводит к улучшению транспорта кислорода: повышению РаО2, элиминации РаСО2.

4. Комбинированная терапия НИВЛ, О2, t-He/02, iNO оказывает влияние на гемодинамику МКК, о чем свидетельствует снижение показателя шунтирования крови, давления в легочной артерии и тонуса мелких артерий.

5. Комбинированная терапия НИВЛ, О2, t-He/02, iNO является более эффективным методом, чем НИВЛ с кислородотерапией, что отражается в увеличении толерантности к нагрузке и пройденного расстояния во время проведения теста 6-минутной ходьбы.

Степень достоверности и апробации результатов

Научные положения и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, основаны на изучении клинического материала и теоретических положений последних лет по лечению ХОБЛ, осложненной гиперкапнической ДН. В работе использованы современные методы лечения обострения ХОБЛ, полностью соответствующие поставленным задачам. Выводы аргументированы и

вытекают из проведенных исследований. Статистическая обработка выполнена согласно современным требованиям медико-биологической статистики.

Основные положения работы и результаты исследования были представлены и обсуждены на международном конгрессе online Вьетнам VNRS (ХаНой, 2021), на Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2021).

Внедрение в практику

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность ОРИТ, пульмонологического и терапевтического отделений Государственного бюджетного учреждения «Городская клиническая больница им. Д.Д. Плетнева» Департамента здравоохранения г. Москвы, отделения реанимации и интенсивной терапии НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ.

Результаты исследования используются во время подготовки студентов, ординаторов, аспирантов на кафедре госпитальной терапии педиатрического факультета РНИМУ им. Н. И. Пирогова (зав. кафедрой - академик РАН, д.м.н., профессор Чучалин А.Г.)

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности «3.1.29. Пульмонология». Результаты проведенной работы соответствуют области исследования специальности, а именно пунктам 3, 4, 5 паспорта научной специальности «пульмонология (медицинские науки)».

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них 3 работы опубликованы в журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России.

Личный вклад автора

Автором лично проведена работа клинического и инструментального обследования пациентов. Автор проводил анализ медицинских карт, забор и анализ газового состава артериальной, венозной, капиллярной крови, спирометрию, исследование ригидности и эндотелиальной функции сосудов. Автором лично проводилась неинвазивная вентиляция легких, ингаляция термическим гелиоксом, оксидом азота.

Об^м и структура диссертации

Диссертация изложена на 101 странице печатного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, вывода, списка литературы, приложения. Всего использовано 156 источников литературы, включающих 19 отечественных и 137 зарубежных. Материал диссертации иллюстрирован 34 рисунками и 8 таблицами. Диссертация изложена на русском языке.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) 1.1.1. Определение ХОБЛ

ХОБЛ - распространенное, поддающееся профилактике и лечению заболевание, которое характеризуется стойкими респираторными симптомами, вызванными аномалиями дыхательных путей и/или альвеол вследствие значительного воздействия вредных частиц или газов, и ограничением воздушного потока, а также влиянием факторов организма, включая аномальное развитие легких [68, 95].

ХОБЛ сегодня является одной из трех основных причин смерти во всем мире. 90% этих смертей приходится на страны с низким и средним уровнем дохода. В США ХОБЛ является второй ведущей причиной сокращения жизни, уступая только ишемической болезни сердца [67, 82, 110, 126, 146]. Согласно GOLD 2021 от ХОБЛ ежегодно в мире умирает около 3 000 000 человек [67]. В ближайшие 40 лет ожидается рост распространенности ХОБЛ, к 2060 году от ХОБЛ и сопутствующих заболеваний может умирать более 5,4 миллионов человек в год [103, 149, 154].

На заболеваемость ХОБЛ могут влиять другие сопутствующие болезни, например, хронические сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, нарушения опорно-двигательного аппарата [43, 112]. Рост смертности от ХОБЛ вызван увеличением числа курящих, старением населения мира, даже в странах с высоким уровнем дохода, и нехваткой эффективных методов лечения, изменяющих течение болезни [30, 67, 69, 145].

ХОБЛ ассоциируется со значительным экономическим бременем. Существует прямая зависимость между тяжестью ХОБЛ и стоимостью лечения, причем распределение затрат меняется по мере прогрессирования заболевания.

Например, расходы на госпитализацию и амбулаторную доставку кислорода резко возрастают по мере увеличения тяжести ХОБЛ.

1.1.2. Тяжесть и фенотип

ХОБЛ - гетерогенное заболевание, сочетающее в себе различные клинические проявления и патофизиологические механизмы развития, которые имеют наибольшее значение в той или иной степени [59]. Сама по себе степень обструкции дыхательных путей при ХОБЛ не гарантирует точной оценки степени тяжести и интенсивности заболевания [40]. Такая гетерогенность подтверждает необходимость дифференциации ХОБЛ на фенотипы и разработки различных методов в лечении этого заболевания [84]. Фенотип ХОБЛ - это совокупность характеристик, которые по отдельности или в сочетании позволяют выделить различия между больными ХОБЛ на основании клинически значимых параметров: симптомов, частоты обострений, ответа на терапию, скорости прогрессирования заболевания и прогноза [70, 80, 125].

Существуют различные концепции к выделению фенотипов ХОБЛ. Согласно испанским национальным рекомендациям по лечению ХОБЛ (Spanish COPD Guidelines) выделено 4 основных фенотипа: эмфизематозный и бронхитический с редкими обострениями; эмфизематозный с частыми обострениями; бронхитический с частыми обострениями; смешанный фенотип, ХОБЛ в сочетании с бронхиальной астмой (БА).

Кроме того, эксперты Общества пульмонологов и фтизиатров Чехии (Czech Pneumological and Phthisiological Society), выделили фенотип ХОБЛ + бронхоэктазы (БЭ), а также фенотип с частыми обострениями и с кахексией [108]

J. Vázquez и соавт. выделили фенотипы ХОБЛ: с положительным ответом на бронходилатационный тест; без частых обострений; с эмфиземой и обострениями; с хроническим бронхитом и обострениями [80].

По данным обсервационного многоцентрового исследования CLOUD, включавшего 852 пациента со среднетяжелым и тяжелым течением ХОБЛ (III-IV

степени тяжести по GOLD), самым распространенным в Российской популяции является бронхитический фенотип. У 48,8% больных (n=415) был выявлен лишь один фенотип, у 39,2% больных (n=334) - одновременно два фенотипа, а у 11,55% (n=98) - три фенотипа [123].

В многоцентровом исследовании SUPPORT была проведена «оценка распределения различных фенотипов ХОБЛ у больных ХОБЛ Российской популяции и используемые подходы к их терапии [93]. [Рисунок 1].

19; 5.8

■ Бронхитический

• Эмфизематозный

■ ХОБЛ ♦ ВА

■ ХОБЛ + БЭ

■ С частыми обострениями

■ С кахексией

Бронхитический - с частыми обострениями

■ Эмфизематозный + с частыми обострениями

■ Эмфизематозный * с частыми обострениями 4 + с кахексией

Другие

Рисунок 1 - Распространенность фенотипов ХОБЛ в Российской популяции

Бронхитический фенотип наблюдался - у 206 больных из числа обследованных (24,2%); ХОБЛ + БА - у 31 больных (n=31,6%); бронхитический

фенотип с частыми обострениями - у 152 больных (17,9%); эмфизематозный фенотип наблюдался - у 118 больных (п=13,9%).

Фенотип ХОБЛ + БА

Результаты ряда исследований свидетельствуют о довольно высокой распространенности эозинофилии у пациентов с ХОБЛ. По разным литературным источникам эозинофилия периферической крови определяется у больных от 18,8% до 66,0%, эозинофилия мокроты - от 24 до 31% [88, 120, 156].

Затрудняет дифференциальную диагностику ХОБЛ и БА высокая распространенность положительного бронходилатационного теста при выполнении спирометрии. По данным A. Zanini и соавт. гипердиагностика составляет 37,9% [156].

Учитывая невозможность поставить один диагноз, проигнорировав признаки другого, было введено понятие перекреста БА и ХОБЛ. Критерии диагностики фенотипа ХОБЛ + БА варьируют по данным различных рекомендаций [107]. В клинических рекомендациях CPPS к большим критериям относят фракцию оксида азота в выдыхаемом воздухе ^NO) > 45-50 ppb и положительный результат бронходилатационного теста [93].

В популяционном исследовании PLATINO пациенты с фенотипом ХОБЛ + БА ассоциировались с более высоким риском обострений, частотой госпитализаций и тяжестью общего состояния здоровья, в сравнении с классическим вариантом ХОБЛ [106].

Эмфизематозный фенотип

Эмфизема - патологическое состояние легких, характеризующееся чрезмерным персистирующим расширением альвеол и дыхательных путей дистальнее терминальных бронхиол, сопровождающееся деструкцией стенок, потерей легкими эластической тяги при отсутствии фиброзных изменений [134].

Вследствие данных анатомических изменений развиваются ограничение воздушного потока, гиперинфляция и воздушные ловушки [101]. При исследовании функции дыхания выявляется увеличение функциональной остаточной емкости (ФОЕ), снижение диффузионной способности легких (DLCO).

По данным компьютерной томографии органов грудной клетки определяются зоны пониженной плотности и участки повышенной воздушности легочной ткани на выдохе. Развитие эмфиземы способствует прогрессированию одышки и снижению толерантности к физической нагрузке [140]. Также увеличение легочных объемов и внутригрудного давления при эмфиземе вызывает компрессию сердца и сосудов внутри грудной клетки. Данные изменения ассоциированы с нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы [140].

Фенотип ХОБЛ + БЭ

Диагностическими критериями фенотипа ХОБЛ + БЭ являются: молодой возраст больного, отсутствие или незначительный анамнез курения, наличие в анамнезе респираторной инфекции, имевшей затяжное или рецидивирующие течение, хроническая гиперсекреция, мокрота гнойного характера, кровохарканье, наличия бронхоэктазов по данным КТ при установленном диагнозе ХОБЛ [93].

По данным M.Á. Martínez-García и соавт., больные ХОБЛ с БЭ характеризовались более тяжелой бронхиальной обструкцией, выделением патогенных микроорганизмов из мокроты, более частыми обострениями [100].

В исследованиях J. Minov и соавт. продолжительность обострений ХОБЛ у пациентов с БЭ превышала в сравнении с контрольной группой (6,9±1,8 против 5,7±1,4 дня; p = 0,009). Также продолжительность интервалов между обострениями у пациентов ХОБЛ при наличии БЭ была меньше (56,4±17,1 против 67,2±14,3 дня; p = 0,01) [107].

Бронхитический фенотип

Наиболее распространенным фенотипом ХОБЛ является бронхитический. Он характеризуется продуктивным кашлем в течение трех месяцев в году и более в течение 2 лет подряд, а так же, ограничением ОФВ1 [91].

Эозинофильный фенотип

В исследовании NHANES, включавшем 948 больных ХОБЛ, у 70% пациентов уровень эозинофилов крови был > 2% [50]. Среди 3084 пациентов, госпитализированных в связи с обострением ХОБЛ, у 17% эозинофилия крови > 300 клеток/мкл. Среди них у 40% количество эозинофилов крови > 2% [7б]. По данным исследования ECLIPSE у пациентов с ХОБЛ и эозинофилией крови > 2% отмечались: более высокие значения ОФВ1, менее выраженная одышка по шкале mMRC, низкий индекс BODE, высокое качество жизни по SGRQ [137]. S.L. Cheng, C.H. Lin выявили, что у пациентов с исходным уровнем эозинофилов крови > 3% частота тяжелых обострений ХОБЛ выше, чем у пациентов с эозинофилией < 3% (7,4% против 27,1%; р < 0,01) [44].

Фенотип со свистящими хрипами

По данным многоцентрового ретроспективного исследования, включавшего 109б больных ХОБЛ в возрасте 40 лет и старше, у 38,7% (n=424) был установлен фенотип со свистящими хрипами. Он характеризовался более выраженной одышкой по шкале mMRC (2,0±1,0 балла против 1,7±0,9 балла; p = 0,001), более частыми обострениями на протяжении года (0,9±1,3 против 0,4±0,9; р = 0,0001). Значения постбронходилатационных ОФВ1 и ФЖЕЛ в этой группе были ниже (1,2±0,5 л против 1,5±0,б л (р < 0,001) и 2,2±0,7 л против 2,5±0,7 л (р < 0,0010 соответственно) [81].

Фенотип с быстрым прогрессированием

Низкий ОФВ1 является не только критерием для определения степени тяжести ХОБЛ, прогноза развития симптоматики заболевания, но и независимым фактором, отражающим вероятность летального исхода [51, 139]. Была доказана вариативность в скорости прогрессирования функциональных нарушений у больных ХОБЛ [122].

М. Nishimura и соавт. оценивали динамику функциональных показателей легких у 217 больных ХОБЛ на протяжении 3-5 лет. В зависимости от скорости их снижения всех больных разделили на 3 группы: 1-я группа - со стремительным снижением ОФВ1 (п = 65); 2-я группа - с постепенным снижением ОФВ1 (п = 131); 3-я группа - со стабильным уровнем ОФВ1 (п = 265). При анализе результатов трех групп заметно, что большинство составили пациенты со стабильным уровнем ОФВ1. Доля пациентов с резким снижением дыхательной функции была не столь велика. В 1-ой группе достоверно более низким был показатель DLCO (11,2±5,2 ммоль/мин/мм рт. ст.; 12±4,6 ммоль/мин/мм рт. ст., 14,0±4,0 ммоль/мин/мм рт. ст. в 1-й, 2-й, 3-й группах соответственно (р = 0,003)). Имелась тенденция к кахексии (индекс массы тела 21±34 кг/м2, 22±3 кг/м2 и 23±4 кг/м2 соответственно (р = 0,017)). У пациентов со стабильным показателем ОФВ1 был достоверно выше уровень эозинофилии крови (120±80 клеток/мкл, 169±94 клеток/мкл, 233±131 клеток/мкл соответственно (р = 0,001) [113].

1.1.3. Роль дыхательной недостаточности

В настоящее время имеются литературные данные о показателях неблагоприятного прогноза ХОБЛ. К ним относятся: частые обострения ХОБЛ, низкая толерантность к физическим нагрузкам, легочная гиперинфляция, гипоксемия, гиперкапния [92, 102]. ДН является серьезным осложнением ХОБЛ и причиной госпитализации. При этом острый эпизод ДН является плохим прогностическим маркером. Наличие гиперкапнии во время острого эпизода ДН

связано со значительно более высоким уровнем смертности как на начальном этапе, так и в течение последующих 12 месяцев наблюдения [138].

Согласно исследованию NETT, в которых были включены пациенты ХОБЛ с умеренной степенью тяжести (ОФВ1 < 70% от должного), распространённость ДН, при котором использовали терапию кислородом, составила от 2 до 4%. У пациентов ХОБЛ с тяжелой степенью тяжести (ОФВ1 < 30% от должного) кислород использовали у 80% пациентов [139].

В исследовании, проведенным в Великобритании, у пациентов с обострением ХОБЛ ДН и легочное сердце были выявлены у 5 из 397 пациентов, что соответствует 1% в общей популяции больных ХОБЛ [118].

У 2487 пациентов Испании, поступивших в отделение интенсивной терапии с обострением ХОБЛ, признаки гипоксемии наблюдалась у 50%, гиперкапнии с PaCO2 > 45 мм рт. ст. - у 57% [35].

1.2. Дыхательная недостаточность (ДН) 1.2.1. Определение ДН

ДН называется патологический синдром, при котором парциальное напряжение кислорода в артериальной крови меньше 80 мм рт.ст. и/или парциальное напряжение углекислого газа больше 45 мм рт.ст. [68].

1.2.2. Современная классификация

Согласно современной классификации, выделяют ДН I типа (гипоксемическую) и ДН II типа (гиперкапническую, вентиляционную) [35].

Гипоксемическая ДН характеризуется низким PaO2 и нормальным или низким РаС02, трудно корригируемой кислородотерапией. Обычно эта форма возникает на фоне тяжелых паренхиматозных заболеваний легких, как пневмония, острый респираторный синдром взрослых (ОРДС), отек легких.

Гиперкапническая (вентиляционная) ДН характеризуется высоким РаС02. Гипоксемия также присутствует, но обычно она хорошо поддается терапии кислородом. Гиперкапническая ДН формируется вследствие нарушений функции «дыхательной помпы» и/или дыхательного центра. Наиболее частые причины гиперкапнической ДН - это ХОБЛ и дисфункция дыхательной мускулатуры. За ними следуют ожирение, кифосколиоз, заболевания, сопровождающиеся снижением активности дыхательного центра и др. [35]

1.2.3. Механизмы и патофизиология ДН

В норме, при газообмене вентиляционно-перфузионный баланс легких (У^) составляет 0,8. Даже у здоровых людей наблюдается гравитационный градиент (У^ в верхней части легкого выше, чем в нижней части). Различные патологические процессы, возникающие при ХОБЛ, оказывают негативное влияние на У^. Вследствие воздействия триггера (обычно вирусного или бактериального происхождения) развивается воспаление дыхательных путей, что приводит к повышенной секреции слизи, отеку слизистой оболочки и к бронхоспазму [152]. Все это влечет за собой значительное ограничение потока выдыхаемого воздуха. которое в сочетании с тахипноэ способствует развитию гиперинфляции и усилению одышки. Резко повышается легочное сосудистое сопротивление и давление в легочных артериях, а это в сочетании с сердечной дисфункцией снижает приток крови к капиллярной сети альвеол [35].

Перфузия в слабовентилируемых отделах легких непропорционально увеличивается, что еще больше усугубляет системную гипоксемию [56].

Увеличение различных эластичных, резистивных и пороговых нагрузок у пациентов ХОБЛ повышает работу дыхательной системы и вызывает перегрузку и дисфункцию дыхательных мышц. Вследствие статической легочной гиперинфляции, усугубляемой динамической гиперинфляцией, возникают изменения геометрии грудной клетки, сокращается длина диафрагмы [63, 83].

Все вышеуказанные факторы приводят к несоответствию механических потребностей дыхательной системы и функциональной способности дыхательных мышц, диспропорции между потребностями метаболизма и энергоснабжением данного типа мышц, к накоплению С02 в артериальной крови [13, 62, 73].

1.2.4. Гиперкапническая форма дыхательной недостаточности

Гиперкапния - повышение артериального напряжения углекислого газа крови (РаС02). Уровень С02 в артериальной крови прямо пропорционален скорости образования углекислого газа (УС02) и косвенно пропорционален скорости выведения С02 легкими (УА):

(1)

где раСО2 - напряжение СО2 в артериальной крови; К - константа; УС02 - скорость образования СО2; УА - альвеолярная вентиляция [46].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чыонг Тхи Тует, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абаева, А.А. Оптимизация лечения заболеваний легких с использованием вспомогательной неинвазивной вентиляции / А.А. Абаева, О.М. Масленникова, С.В. Стеблецов // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2022. - № 2. -С. 91-101.

2. Авдеев, С.Н. Неинвазивная вентиляция легких при острой дыхательной недостаточности: от клинических рекомендаций - к реальной клинической практике. комментарий к клиническим рекомендациям по применению неинвазивной вентиляции легких при острой дыхательной недостаточности / С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2018. - № 1. - С. 32-35.

3. Авдеев, С.Н. Ингаляционный оксид азота при легочной гипертензии у больных с обострением ХОБЛ / С.Н. Авдеев, Н.А. Царева, Г.В. Неклюдова, А.Г. Чучалин // Сердечная недостаточность. - 2003. - № 5 (21). - С. 251-255.

4. Авдеев, С.Н. Неинвазивная вентиляция легких у больных ХОБЛ, госпитализированных в стационар / С.Н. Авдеев // Бюллетень сибирской медицины. - 2017. - № 16 (2). - С. 6-19.

5. Авдеев, С.Н. Неинвазивная вентиляция легких у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в стационаре и домашних условиях / С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2017. - № 27 (2). - С. 232-249.

6. Айсанов, З.Р. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких: алгоритм принятия клинических решений / З.Р. Айсанов, С.Н. Авдеев, В.В. Архипов [и др.] // Пульмонология. - 2017. - № 27 (1). - С. 13-20.

7. Власенко, А.В. Неинвазивная вентиляция легких в отделении реанимации: вчера, сегодня, завтра (обзор литературы) / А.В. Власенко, А.Г. Корякин, Е.А. Евдокимов, И.С. Клюев // Медицинский алфавит. - 2021. -№ 25. - С. 42-51.

8. Ким, Т.Г. Синдром дыхательной недостаточности при остром ишемическом инсульте: диагностический и лечебный алгоритмы: дис. ... канд.

мед. наук: 14.01.25; 14.01.11 / Ким Татьяна Геннадиевна. - Москва, 2020. - 158 с.

9. Макарова, М.А. Артериальная ригидность и эндотелиальная дисфункция у больных хронической обструктивной болезнью легких: дис. ... канд. мед. нау: 14.01.25 / Макарова Марина Алексеевна. - Москва, 2011. - 96с. - Место защиты: Науч.-исслед. ин-т пульмонологии МЗ РФ.

10. Марини, Дж.Дж. Медицина критических состояний / Дж.Дж. Марини, А.П. Уилер. - М.: Медицина. - 2002. - С. 6-11.

11. Овчаренко, С.И. Хроническая обструктивная болезнь легких: реальная ситуация в России и пути ее преодоления / С.И. Овчаренко // Пульмонология. -2011. - № 6. - С. 69-72.

12. Протокол применения термического гелиокса (^Не/02) в лечении больных с дыхтельной недостаточностью (синдромом дыхательных расстройств): Клинические рекомендации РФ 2018-2020 (Россия).

13. Со, А.К. Дыхательная недостаточность и роль гиперкапнии при обострении хронической обструктивной болезни легких / А.К. Со // Практическая пульмонология. - 2017. - № 4. - С. 14-21.

14. Трушенко, Н.В. Фенотипы хронической обструктивной болезни легких -путь к персонифицированной терапии / Н.В. Трушенко, М.И. Сопова, В. И. Сопова // Практическая пульмонология. - 2019. - № 3. - С. 32-39.

15. Хабриев, Р.У. Эпидемиологическое бремя хронической обструктивной болезни легких и брохиальной астмы в РФ / Р.У. Хабриев, Е.Е. Аринина, М.А. Рашид // Современная организация лекарственного обеспечения. - 2015. -№ 4. - С. 19-31.

16. Чыонг, Т.Т. Использование гелий-кислородной смеси при респираторных заболевания / Т.Т. Чыонг, Л.В. Шогенова // Практическая пульмонология. - 2021. - № 1. - С. 74-79.

17. Чыонг, Т.Т. Эффекты ингаляционного оксида азота у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких с гиперкапнической дыхательной недостаточностью и легочной гипертензией / Т.Т. Чыонг, Л.В. Шогенова, С.Д. Селемир, А.Г. Чучалин // Пульмонология. - 2022. - № 32 (2). - С. 216-225.

18. Шогенова, Л.В. Влияние гелий-кислородной смеси на центральную гемодинамику и транспорт кислорода у больных с ДН на фоне ИБС / Л.В.Шогенова, С.Н. Авдеев, М.Я. Годяев, А.Г. Чучалин // 20-й Национальный Конгресс по болезням органов дыхания. - 2010.

19. Шогенова, Л.В. Эффективность терапии гелиоксом больных обструктивными болезнями легких при острой дыхательной недостаточности: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.43 / Шогенова Людмила Владимировна. - Москва, 2003. - 127 с. - Место защиты: Государственное учреждение «Научно-исследовательский институт пульмонологии».

20. Abdo, W.F. Oxygen-induced hypercapnia in COPD: myths and facts / W.F. Abdo, L. M. Heunks // Crit. Care Med. - 2012 Oct. - № 16 (5). - P. 323.

21. Abubakar, I.I. Global Burden of Disease Study Collaborators. Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 / I.I. Abubakar, T. Tillmann, A. Banerjee // Lancet. - 2015. - № 385 (9963). - P. 117-171.

22. Adamson, S.L. Impact of individualized care on readmissions after a hospitalization for acute exacerbation of COPD / S.L. Adamson, J. Burns, P.G. Camp [et al.] // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. - 2016 Jan. - № 11. - Р. 61-71.

23. An International Comparison of COPD Care in Europe: Results of the First European COPD Audit / European Respiratory Society. - Lausanne, Switzerland: ERS, 2012.

24. Anderson, J. Evaluation of inpatient oxygen therapy in hypercapnic chronic obstructive pulmonary disease / J. Anderson, T. Hoang, K. Hay, G. Tay // Intern Med J. - 2021 May. - № 51 (5). - Р. 654-659.

25. Arshukova, I. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease: a population-based study in Krasnoyarsk region, Russia / I. Arshukova [et al.] // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2015. - P. 1781.

26. Arsude, S. Outcome of Noninvasive Ventilation in Acute Respiratory Failure / S. Arsude, A. Sontakke, A. Jire // Indian J Crit Care Med. - 2019 Dec. - № 23 (12). -P. 556-561.

27. Baqdunes, M.W. Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / M.W. Baqdunes, J. Leap, M. Young, A. Kaura, T. Cheema // Crit Care Nurs Q. - 2021. - № 44 (1). - P. 74-90.

28. Barnes, M. Clinical use of inhaled nitric oxide: Local and systemic applications / M. Barnes, E.J. Brisbois // Free Radic Biol Med. - 2020 May. - № 152. -P. 422-431.

29. Barrington, K.J. Inhaled nitric oxide for respiratory failure in preterm infants / K.J. Barrington, N. Finer, T. Pennaforte // Cochrane Database Syst Rev. - 2017 Jan. -№ 1 (1). - P. CD000509.

30. Bellou, V. Prognostic models for outcome prediction in patients with chronic obstructive pulmonary disease: systematic review and critical appraisal / V. Bellou, L. Belbasis, A.K. Konstantinidis, I. Tzoulaki, E. Evangelou // BMJ. - 2019 Oct. - № 367. - P. l5358.

31. Benedetto, M. Inhaled nitric oxide in cardiac surgery: Evidence or tradition? / M. Benedetto, R. Romano [et al.] // Nitric Oxide. - 2015 Sep. - № 49. - P. 67-79.

32. Bizzarro, M. Inhaled nitric oxide for the postoperative management of pulmonary hypertension in infants and children with congenital heart disease / M. Bizzarro, I. Gross, F.T. Barbosa // Cochrane Database Syst Rev. -2014 Jul. - № (7). -P. CD005055.

33. Branson, R. D. Oxygen Therapy in COPD / R. D. Branson // Respir. Care. -2018 Jun. - № 63 (6). - P. 734-748.

34. Brat, K. Respiratory parameters predict poor outcome in COPD patients, category GOLD 2017 B / K. Brat, M. Plutinsky, K. Hejduk, M. Svoboda [et al.] // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. - 2018 Mar. - № 13. - P. 1037-1052.

35. Brill, S.E. Oxygen therapy in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / S.E. Brill, J.A. Wedzicha // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2014 Nov. - № 9. - P. 1241-1252.

36. Brochard, L. Mechanical Ventilation to Minimize Progression of Lung Injury in Acute Respiratory Failure / L. Brochard, A. Slutsky, A. Pesenti // Am J Respir Crit Care Med. - 2017 Feb. - № 195 (4). - P. 438-442.

37. Buchan, A. The role of cardiac biomarkers for predicting left ventricular dysfunction and cardiovascular mortality in acute exacerbations of COPD / A. Buchan, R. Bennett, A. Coad, S. Barnes, R. Russell, A.R. Manuel // Open Heart. - 2015 Mar. -№ 2 (1) - P. e000052.

38. Byrne, A.L. Arterial and venous blood gases in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / A.L. Byrne, M.H. Bennett, R. Chatterji, R. Symons, P.S. Thomas // Intern Med J. - 2020. - № 50 (1). - P. 133-134.

39. Cabrini, L. Noninvasive ventilation and survival in acute care settings: a comprehensive systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / L. Cabrini, G. Landoni, A. Oriani [et al.] // Crit. Care Med. - 2015 Apr. - № 43 (4). -P. 880-888.

40. Celli, B. Markers of disease activity in COPD: an 8-year mortality study in the ECLIPSE cohort / B. Celli, N. Locantore, J.C. Yates [et al.] // Eur Respir J. -2021 Mar. - № 57 (3). - P. 2001339.

41. Celli, B.R. An Updated Definition and Severity Classification of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations: The Rome Proposal / B.R. Celli, L.M. Fabbri [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2021 Dec 1. - № 204 (11). -P. 1251-1258.

42. Chandra, D. Outcomes of noninvasive ventilation for acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease in the United States, 1998-2008 / D. Chandra, J. A. Stamm, B. Taylor [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2012. - № 185 (2). -P. 152-159.

43. Chen, W. Risk of cardiovascular comorbidity in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis / W. Chen, J. Thomas, M. Sadatsafavi [et al.] // Lancet Respir. Med. - 2015 Aug. - № 3 (8). -P. 631-639.

44. Cheng, S.L. Effectiveness using higher inhaled corticosteroid dosage in patients with COPD by different blood eosinophilic counts / S.L. Cheng, C.H. Lin // International Journal of Chronic Obstructive Lung Disease. - 2016 Sep. - № 11. - P. 2341-2348.

45. Chuchalin, A. Chronic respiratory diseases and risk factors in 12 regions of

the Russian Federation / A. Chuchalin [et al.] // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2014. - P. 963.

46. Collins, E.G. Contrasting breathing retraining and helium-oxygen during pulmonary rehabilitation in COPD: a randomized clinical trial / E.G. Collins, C. Jelinek, S. O'Connell, J. Butler [et al.] // Respir Med. - 2014 Feb. - № 108 (2). - P. 297-306.

47. Contreras, M. Permissive hypercapnia: what to remember / M. Contreras, C. Masterson, J.G. Laffey // Curr. Opin. Anaesthesiol. - 2015 Feb. - № 28 (1). - P. 26-37.

48. Cortegiani, A. AECOPD study investigators. High flow nasal therapy versus noninvasive ventilation as initial ventilatory strategy in COPD exacerbation: a multicenter non-inferiority randomized trial / A. Cortegiani, F. Longhini, F. Madotto [et al.] // Crit Care. - 2020. - № 24 (1). - P. 692.

49. Dave, C. Development and Relevance of Hypercapnia in COPD / C. Dave, S. Wharton, R. Mukherjee, B.M. Faqihi, R.A. Stockley, A.M. Turner // Can Respir J. -2021 Feb. - № 2021. - P. 6623093.

50. DiSantostefano, R.L. Relationship between blood eosinophils and clinical characteristics in a cross-sectional study of a US population-based COPD cohort / R.L. DiSantostefano, D. Hinds, H.V. Le, N.C. Barnes // Respiratory Medicine. - 2016 Mar. -№ 112. - P. 88-96.

51. Dransfield, M.T. Acute Exacerbations and Lung Function Loss in Smokers with and without Chronic Obstructive Pulmonary Disease / M.T. Dransfield, K.M. Kunisaki, M.J. Strand [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2017 Feb. -№ 195 (3). - P. 324-330.

52. Echevarria, C. Oxygen therapy and inpatient mortality in COPD exacerbation / C. Echevarria, J. Steer, J. Wason, S. Bourke // Emerg Med J. - 2021 Mar. - № 38 (3). - P. 170-177.

53. Echevarria, C. Predictors of NIV Treatment in Patients with COPD Exacerbation Complicated by Respiratory Acidaemia / C. Echevarria, J. Steer, T. Hartley [et al.] // COPD. - 2020 Oct. - № 17 (5). - P. 492-498.

54. Ekstrom, M. Oxygen for breathlessness in patients with chronic obstructive pulmonary disease who do not qualify for home oxygen therapy / M. Ekstrom,

Z. Ahmadi, A. Bornefalk-Hermansson, A. Abemethy, D. Currow // Cochrane Database Syst Rev. - 2016 Nov. - № 11 (11). - P. CD006429.

55. El-Khatib, M.F. Effect of heliox- and air-driven nebulized bronchodilator therapy on lung function in patients with asthma / M.F. El-Khatib, G. Jamaleddine, N. Kanj, S. Zeineddine [et al.] // Lung. - 2014 Jun. - № 192 (3). - P. 377-83.

56. Erhabor, G.E. Acute Exacerbation of COPD: Clinical Perspectives and Literature Review / G.E. Erhabor, B. Adeniyi, A.O. Arawomo, O. Akinwalere [et al.] // West Afr J Med. - 2021. - № 38 (11). - P. 1129-1142.

57. Feller-Kopman, D.J. The evaluation, diagnosis, and treatment of the adult patient with acute hypercapnic respiratory failure / D.J. Feller-Kopman, R.M. Schwartzstein // Updated. - 2020 Apr. - № 01.

58. Flattet, Y. Determining prognosis in acute exacerbation of COPD / Y. Flattet, N. Garin, J. Serratrice, A. Perrier, J. Stirnemann, S. Carballo // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. - 2017 Jan. - № 12. - P. 467-475.

59. Fragoso, E. Understanding COPD: a vision on phenotypes, comorbidities and treatment approach / E. Fragoso, S. André, J.P. Boleo-Tomé [et al.] // Revista Portuguesa de Pneumologia. - 2016 Jan. - № 22 (2). - P. 101-111.

60. Funk, G.C. Oxygen titration in hypercapnic COPD exacerbation / G.C. Funk // Wien Klin Wochenschr. - 2019 Mar. - № 131 (5-6). - P. 134.

61. Gadre, S.K. Acute respiratory failure requiring mechanical ventilation in severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / S.K. Gadre, A. Duggal, E. Mireles-Cabodevila [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2018. - № 97 (17). - P. e0487.

62. Gea, J. Pathophysiology of muscle dysfunction in COPD / J. Gea, A. Agustí, J. Roca // Journal of Applied Physiology. - 2013 May. - № 114 (9). - P. 1222-1234.

63. Gea, J. Respiratory diseases and muscle dysfunction / J. Gea, C. Casadevall, S. Pascual [et al.] // Expert Rev. Respir. Med. - 2012 Feb. - № 6 (1). - P. 75-90.

64. Gebistorf, F. Inhaled nitric oxide for acute respiratory distress syndrome (ARDS) in children and adults / F. Gebistorf, O. Karam, J. Wetterslev, A. Afshari // Cochrane Database Syst Rev. - 2016 Jun. - № 6. - P. CD002787.

65. Gemert, J.P. Intubation after noninvasive ventilation failure in chronic

obstructive pulmonary disease: associated factors at emergency department presentation / J.P. Gemert, F. Brijker, M.A. Witten, L.P. Leenen // Eur. J. Emerg. Med. - 2015 Feb. - № 22 (1). - P. 49-54.

66. Gerbeaux, P. Use of heliox in patients with severe exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / P. Gerbeaux, M. Gainnier, A. Boussuges [et al.] // Crit. Care Med. - 2011. - № 29 (12). - P. 2322-2324.

67. Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 / GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators // Lancet. - 2015 Jan. - № 385 (9963). - P. 117-171.

68. Gold Reports - Global Strategy for Prevention, Diagnosis and Management of COPD, 2021.

69. Guarascio, A.J. The clinical and economic burden of chronic obstructive pulmonary disease in the USA / A.J. Guarascio, S.M. Ray, C.K. Finch [et al.] // Clinicoecon. Outcomes Res. - 2013 Jun. - № 5. - P. 235-245.

70. Guerreiro, I. Les phénotypes de la BPCO [COPD and phenotypes] / I. Guerreiro // Rev. Med. Suisse. - 2019 Nov. - № 15 (671). - P. 2082-2086.

71. Hackett K. Guidance on oxygen use in adults / K. Hackett // Emerg Nurse. -2017 Jul. - № 25 (4). - P. 11.

72. Hajian, B. Pulmonary vascular effects of pulsed inhaled nitric oxide in COPD patients with pulmonary hypertension / B. Hajian, J. De Backer, W. Vos [et al.] // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. - 2016. - № 11. - P. 1533-41.

73. Halpin, D.M. Impact and prevention of severe exacerbations of COPD: a review of the evidence / D.M. Halpin, M. Miravitlles, N. Metzdorf, B. Celli // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. - 2017 Oct. - № 12. - P. 2891-2908.

74. Halpin, D.M.G. The GOLD Summit on chronic obstructive pulmonary disease in low- and middle- income countries / D.M.G. Halpin, B.R. Celli, G.J. Criner [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2019. - № 23 (11). - P. 1131-1141.

75. Hanania, N.A. Activity-related dyspnea in chronic obstructive pulmonary disease: physical and psychological consequences, unmet needs, and future directions /

N.A. Hanania, D.E. O'Donnell // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. - 2019 May. -№ 14. - P. 1127-1138.

76. Hasegawa, K. Prevalence of blood eosinophilia in hospitalized patients with acute exacerbation of COPD / K. Hasegawa, C.A. Camargo Jr. // Respirology. - 2016 May. - № 21 (4). - P. 761-764.

77. Hashemian, S.M. The use of heliox in critical care / S.M. Hashemian, F. Fallahian // Int J Crit Illn Inj Sci. - 2014 Apr. - № 4 (2). - P. 138-142.

78. Hedsund, C. Defining "stable chronic hypercapnia" in patients with COPD: the physiological perspective / C. Hedsund, T.R. Wilcke, R.M.G. Berg // Eur. Respir. J. - 2020 Feb. - № 55 (2). - P. 1902172.

79. Henoch, I. Early Predictors of Mortality in Patients with COPD, in Relation to Respiratory and Non-Respiratory Causes of Death - A National Register Study / I. Henoch, A. Ekberg-Jansson, C.G. Löfdahl, P. Strang // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. - 2020 Jun. - № 15. - P. 1495-1505.

80. Hernández Vázquez, J. COPD phenotypes: differences in survival / J. Hernández Vázquez, I. Ali García, R. Jiménez-García [et al.] // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2018 Jul. - № 13. - P. 2245-2251.

81. Huang, W.C. Wheezing, a signi cant clinical phenotype of COPD: experience from the Taiwan Obstructive Lung Disease Study / W.C. Huang, Y.H. Tsai, Y.F. Wei [et al.] // Internatoinal Journal of COPD. - 2015 Oct. - № 10. - P. 2121-2126.

82. Iheanacho, I. Economic Burden of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD): A Systematic Literature Review / I. Iheanacho // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. - 2020 Feb. - № 15. - P. 439-460.

83. Jaitovich, A. Skeletal Muscle Dysfunction in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. What We Know and Can Do for Our Patients / A. Jaitovich, E. Barreiro // Am J Respir Crit Care Med. - 2018 Jul. - № 198 (2). - P. 175-186.

84. Jameson, J.L. Precision medicine-personalized, problematic, and promising / J.L. Jameson, D.L. Longo // N. Engl. J. Med. - 2015 Jun. - № 372 (23). - P. 2229-2234.

85. Johnson, R. A. A Quick Reference on Respiratory Acidosis / R. A. Johnson // Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract. - 2017 Mar. - № 47 (2). - P. 185-189.

86. Jolliet, P. A Multicenter Randomized Trial Assessing the Efficacy of Helium / Oxygen in Severe Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / P. Jolliet, L. Ouanes-Besbes, F. Abroug [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. - 2017. -№ 195 (7). - P. 871-880.

87. Jolliet, P. Helium-oxygen versus air-oxygen noninvasive pressure support in decompensated chronic obstructive disease: A prospective, multicenter study / P. Jolliet, D. Tassaux [et al.] // Crit Care Med. - 2003 Mar. - № 31 (3). -P. 878-84.

88. Kang, H.S. Comparison of the clinical characteristics and treatment outcomes of patients requiring hospital admission to treat eosinophilic and neutrophilic exacerbations of COPD / H.S. Kang, C.K. Rhee, S.K. Kim [et al.] // Internal Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2016 Oct. - № 11. - P. 2467-243.

89. Kaur, S. Methods to Detect Nitric Oxide and Reactive Nitrogen Species in Biological Sample / S. Kaur, K.B. Gupta, S. Kumar, S. Upadhyay, A.K. Mantha, M. Dhiman // Methods Mol Biol. - 2022. - № 2413. - P. 69-76.

90. Kellum, J.A. Science review: extracellular acidosis and the immune response: clinical and physiologic implications / J.A. Kellum, M. Song, J. Li // Crit Care. -2004 Oct. - № 8 (5). - P. 331-6.

91. Kim, V. The chronic bronchitis phenotype in COPD: features and implications / V. Kim, G.J. Criner // Current Opinion in Pulmonary Medicine. -2015 Mar. - № 21 (2). - P. 133-141.

92. Ko, F. W. Acute exacerbation of COPD / F. W. Ko, K. P. Chan, D. S. Hui [et al.] // Respirology. - 2016 Oct. - № 21 (7). - P. 1152-1165.

93. Koblizek, V. Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Official diagnosis and treatment guidelines of the Czech Pneumological and Phthisiological Society: a novel phenotypic approach to COPD with patient-oriented care / V. Koblizek, J. Chlumsky, V. Zindr [et al.] // Biomedical Papers of the Medical Faculty of the University Palacky. - Olomouc, Czech Republic. - 2013 Jun. - № 157 (2). - P. 189-201.

94. Köhnlein, T. Non-invasive positive pressure ventilation for the treatment of severe stable chronic obstructive pulmonary disease: a prospective, multicentre, randomised, controlled clinical trial / T. Köhnlein, W. Windisch, D. Köhler [et al.] //

Lancet Respir. Med. - 2014 Sep. - № 2 (9). - P. 698-705.

95. Lareau, S.C. Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) / S.C. Lareau // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2019 Jan. - № 199 (1). - P. P1-P2.

96. Levine, A.B. Characterization of the role of nitric oxide and its clinical applications / A.B. Levine, D. Punihaole, T.B. Levine // Cardiology. - 2012. -№ 122 (1). - P. 55-68.

97. Lopez-Campos, J.L. Current approaches for phenotyping as a target for precision medicine in COPD management / J.L. Lopez-Campos, S. Centanni // COPD. -2018 Apr. - № 15 (2). - P. 108-117.

98. MacLeod, M. Chronic obstructive pulmonary disease exacerbation fundamentals: Diagnosis, treatment, prevention and disease impact / M. MacLeod, A. Papi, M. Contoli [et al.] // Respirology. - 2021 Jun. - № 26 (6). - P. 532-551.

99. Marquis, A.D. Hypoxic pulmonary vasoconstriction as a regulator of alveolar-capillary oxygen flux: A computational model of ventilation-perfusion matching / A.D. Marquis, F. Jezek, D.J. Pinsky, D.A. Beard // PLoS Comput Biol. -2021 May. - № 17 (5). - P. e1008861.

100. Martinez-Garcia, M.A. Bronchiectasis in COPD patients: more than a comorbidity? / M.A. Martinez-Garcia, M. Miravitlles // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. - 2017 May. - № 12. - P. 1401-1411.

101. Martini, K. Emphysema and lung volume reduction: the role of radiology / K. Martini, T. Frauenfelder // Journal of Thoracic Disease. - 2018 Aug. - № 10 (suppl. 23). - P. S2719-2731.

102. Matkovic, Z. Predictors of adverse outcome in patients hospitalised for exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / Z. Matkovic, A. Huerta, N. Soler [et al.] // Respiration. - 2012. - № 84 (1). - P. 17-26.

103. McLean, S. Models for estimating projections for the prevalence and disease burden of chronic obstructive pulmonary disease (COPD): systematic review protocol / S. McLean, S.H. Wild, C.R. Simpson, A. Sheikh // Prim Care Respir J. - 2013 Jun. -№ 22 (2). - P. PS8-21.

104. McNicholas, W.T. COPD-OSA Overlap Syndrome: Evolving Evidence

Regarding Epidemiology, Clinical Consequences, and Management / W.T. McNicholas // Chest. - 2017 Dec. - № 152 (6). - P. 1318-1326.

105. McSharry, D.G. Sleep quality in chronic obstructive pulmonary disease / D.G. McSharry, S. Ryan, P. Calverley [et al.] // Respirology. - 2012 Oct. - № 17 (7). -P. 1119-1124.

106. Menezes, A.M.B. Increased risk of exacerbation and hospitalization in subjects with an overlap phenotype: COPD-asthma / A.M.B. Menezes, M. Montes de Oca, R. Pérez-Padilla [et al.] // Chest. - 2014 Feb. - № 145 (2). - P. 297-304.

107. Minov, J. Exacerbations in COPD Patients with Bronchiectasis / J. Minov, S. Stoleski, D. Mijakoski [et al.] // Medical Sciences. - 2017. - № 5 (2). - P. 7.

108. Miravitlles, M. Guía Española de la EPOC (GesEPOC). Tratamiento farmacológico de la EPOC estable = Spanish COPD Guidelines (GesEPOC): Pharmacological treatment of stable COPD / M. Miravitlles, J.J. Soler-Cataluña, M. Calle [et al.] // Aten. Primaria. - 2012 Jul. - № 44 (7). - P. 425-437.

109. Monsalve-Naharro, J.Á. Inhaled nitric oxide in adult patients with acute respiratory distress syndrome / J.Á. Monsalve-Naharro, E. Domingo-Chiva, S. García Castillo, P. Cuesta-Montero, J.M. Jiménez-Vizuete // Farm Hosp. - 2017 Mar. -№ 41 (2) - P. 292-312.

110. Murray, C.J. Burden of Disease Collaborators. The state of US health, 19902010: burden of diseases, injuries, and risk factors / C.J. Murray, C. Atkinson, K. Bhalla [et al.] // JAMA. - 2013 Aug. - № 310 (6). - P. 591-608.

111. Nakane, T. Inhaled nitric oxide improves pulmonary hypertension and organ functions after adult heart valve surgeries / T. Nakane, J. Esaki, R. Ueda [et al.] // Gen Thorac Cardiovasc Surg. - 2021 Dec. - № 69 (12). - P. 1519-1526.

112. Negewo, N.A. COPD and its comorbidities: Impact, measurement and mechanisms / N.A. Negewo // Respirology. - 2015 Nov. - № 20 (8). - P. 1160-1171.

113. Nishimura, M. Annual change in pulmonary function and clinical phenotype in chronic obstructive pulmonary disease / M. Nishimura, H. Makita, K. Nagai [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2012 Jan. - № 185 (1). - P. 44-52.

114. O'Driscoll, B.R. BTS guideline for oxygen use in adults in healthcare and emergency settings / B.R. O'Driscoll, L.S. Howard, J. Earis, V. Mak [et al.] // Thorax. -2017 Jun. - № 72 (suppl. 1). - P. ii1-ii90.

115. Ogoshi, T. Protective role of myelocytic nitric oxide synthases in pulmonary hypertension due to lung diseases and/or hypoxia / T. Ogoshi, M. Tsutsui, K. Yatera, H. Mukae // Nihon Yakurigaku Zasshi. - 2020. - № 155 (2). - P. 69-73.

116. Osadnik, C.R. Non-invasive ventilation for the management of acute hypercapnic respiratory failure due to exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / C.R. Osadnik, V.S. Tee, K.V. Carson-Chahhoud [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2017. - № 7. - P. CD004104.

117. Osadnik, C.R. Non-invasive ventilation for the management of acute hypercapnic respiratory failure due to exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / C.R. Osadnik, V.S. Tee, K.V. Carson-Chahhoud [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2017 Jul. - № 7 (7). - P. CD004104.

118. Osadnik, C.R. Non-invasive ventilation for the management of acute hypercapnic respiratory failure due to exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / C.R. Osadnik, V.S. Tee, K.V. Carson-Chahhoud, J. Picot, J.A. Wedzicha, B.J. Smith // Cochrane Database Syst Rev. - 2017 Jul. - № 7 (7). - P. CD004104.

119. Ozyilmaz, E. Timing of noninvasive ventilation failure: causes, risk factors, and potential remedies / E. Ozyilmaz, A.O. Ugurlu, S. Nava // BMC Pulm. Med. -2014 Feb. - № 14. - P. 19.

120. Pascoe, S. Blood eosinophil counts, exacerbations, and response to the addition of inhaled fluticasone furoate to vilanterol in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a secondary analysis of data from two parallel randomised controlled trials / S. Pascoe, N. Locantore, M.T. Dransfield [et al.] // The Lancet. Respiratory Medicine. - 2015 Jun. - № 3 (6). - P. 435-442.

121. Pavord, I.D. Exacerbations of COPD / I.D. Pavord, P.W. Jones, P.R. Burgel, K.F. Rabe // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. - 2016 Feb. - № 11. - P. 21-30.

122. Perret, J.L. Optimizing Prediction of the Lung Function Features of COPD / J.L. Perret, K. Simons, D. Vicendese, A. Bickerstaffe, T. Blakely, S.C. Dharmage //

Chest. - 2020 Mar. - № 157 (3). - P. 738.

123. Petrakovskaia, V. Phenotypes in patients with severe and very severe COPD in the Russian Federation: observational multicenter non-interventional study CLOUD / V. Petrakovskaia, A. Belevskiy, S. Avdeev, K. Blong // The American Thoracic Society International Congress, San Diego, USA, 18-23 May 2018.

124. Phillips, D.B. Inhaled nitric oxide improves ventilatory efficiency and exercise capacity in patients with mild COPD: A randomized-control cross-over trial / D.B. Phillips, A.R. Brotto, B.A. Ross [et al.] // J Physiol. - 2021 Mar. - № 599 (5). -P. 1665-1683.

125. Prins, H.J. Blood eosinophilia as a marker of early and late treatment failure in severe acute exacerbations of COPD / H.J. Prins, R. Duijkers, R. Lutter [et al.] // Respiratory Medicine. - 2017 Oct. - № 131. - P. 118-124.

126. Ritchie, A.I. Definition, Causes, Pathogenesis, and Consequences of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations / A.I. Ritchie, J.A. Wedzicha // Clin Chest Med. - 2020 Sep. - № 41 (3). - P. 421-438.

127. Rivers, E.P. Oxygen extraction and perfusion markers in severe sepsis and septic shock: diagnostic, therapeutic and outcome implications / E.P. Rivers, A.C. Yataco, A.K. Jaehne, J. Gill, M. Disselkamp // Curr Opin Crit Care. - 2015 Oct. -№ 21 (5). - P. 381-7.

128. Rochwerg, B. Official ERS/ATS clinical practice guidelines: noninvasive ventilation for acute respiratory failure / B. Rochwerg, L. Brochard, M.W. Elliott [et al.] // Eur Respir J. - 2017. - № 50 (2). - P. 1602426.

129. Saha, B.K. Oxygen Supplementation in COPD Exacerbation with Hypoxia and Hypercapnia: What Does the Evidence Show? / BK. Saha, A. Bonnier, W.H. Chong // South Med. J. - 2021 Sep. - № 114 (9). - P. 620-622.

130. Savi, A. Influence of FIO2 on PaCO2 during noninvasive ventilation in patients with COPD / A. Savi, J. Gasparetto Maccari, T. Frederico Tonietto [et al.] // Respir Care. - 2014 Mar. - № 59 (3). - P. 383-7.

131. Scala, R. High-flow nasal oxygen therapy: one more chance for extubation? / R. Scala // Respir. Care. - 2014 Apr. - № 59 (4). - P. 609-612.

132. Schwarz, S.B. Living conditions and autonomy levels in COPD patients receiving non-invasive ventilation: impact on health related quality of life / S.B. Schwarz, T. Mathes, D.S. Majorski [et al.] // BMC Pulm Med. - 2021 Aug. -№ 21 (1). - P. 255.

133. Sepehrvand, N. Oxygen Therapy in Patients With Acute Heart Failure: Friend or Foe? / N. Sepehrvand, J.A. Ezekowitz // JACC Heart Fail. - 2016 Oct. -№ 4 (10). - P. 783-790.

134. Shah, P.L. Lung volume reduction for emphysema / P.L. Shah, F.J. Herth, W.H. van Geffen, G. Deslee, D.J. Slebos // Lancet Respir Med. - 2017 Feb. - № 5 (2). - P. 147-156.

135. Shigemura, M. Effects of hypercapnia on the lung / M. Shigemura, E. Lecuona, J.I. Sznajder // J. Physiol. - 2017 Apr. - № 595 (8). - P. 2431-2437.

136. Shigemura, M. Elevated CO2 modulates airway contractility / M. Shigemura, J.I. Sznajder // Interface Focus. - 2021 Apr. - № 11(2). - P. 20200021.

137. Singh, D. Eosinophilic inflammation in COPD: prevalence and clinical characteristics / D. Singh, U. Kolsum, C.E. Brightling [et al.] // The European Respiratory Journal. - 2014 Dec. - № 44 (6). - P. 1697-1700.

138. Sivakumar, S. Observational cohort study of outcomes in patients admitted to the intensive care unit for acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / S. Sivakumar, A. McNally, J. Tobin, J. Williamson, A. Aneman // Intern Med J. - 2018 Aug. - № 48 (8). - P. 944-950.

139. Skj0rten, I. Exercise capacity in COPD patients with exercise-induced pulmonary hypertension / I. Skj0rten, J.M. Hilde, M.N. Melsom [et al.] // Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. - 2018 Oct. - № 13. - P. 3599-3610.

140. Soffler, M.I. Respiratory sensations in dynamic hyperinflation: physiological and clinical applications / M.I. Soffler, M.M. Hayes, R.M. Schwartzstein // Respiratory Care. - 2017 Sep. - № 62 (9). - P. 1212-1223.

141. Soler-Cataluña, J.J. Spanish COPD Guidelines (GesEPOC) 2021 Update Diagnosis and Treatment of COPD Exacerbation Syndrome / J.J. Soler-Cataluña, P. Piñera [et al.] // Arch Bronconeumol. - 2022 Feb. - № 58 (2). - P. 159-170.

142. Stevens, R.P. Endothelial metabolism in pulmonary vascular homeostasis and acute respiratory distress syndrome / R.P. Stevens, S.S. Paudel, S.C. Johnson, T. Stevens, J.Y. Lee // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. - 2021 Aug. - № 321 (2). - P. L358-L376.

143. Tantucci, C. Lung function decline in COPD / C. Tantucci, D. Modina // International Journal of Chronic Obstructive Lung Disease. - 2012. - № 7. - P. 95-99.

144. Terzano, C. Atrial fibrillation in the acute, hypercapnic exacerbations of COPD / C. Terzano, S. Romani, V. Conti [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. -2014 Oct. - № 18 (19). - P. 2908-2917.

145. The Global Impact of Respiratory Disease / European Respiratory Society on behalf of the Forum of International Respiratory Societies (FIRS). - Second Edition. -2021.

146. Trends in COPD (Chronic Bronchitis and Emphysema): Morbidity and Mortality / American Lung Association Epidemiology and Statistics Unit. Research and Health Education Division. - 2013. - URL: https://www.lung.org/assets/documents/research/copd-trend-report.pdf (accessed 14 October 2019).

147. Viniol, C. Exacerbations of COPD / C. Viniol, C.F. Vogelmeier // Eur. Respir. Rev. - 2018 Mar. - № 27 (147). - P. 170103.

148. Vizza, C.D. Pulmonary Hypertension in Patients With COPD: Results From the Comparative, Prospective Registry of Newly Initiated Therapies for Pulmonary Hypertension (COMPERA) / C.D. Vizza, M.M. Hoeper, D. Huscher [et al.] // Chest. -2021 Aug. - № 160 (2). - P. 678-689.

149. Vogelmeier, C.F. Goals of COPD treatment: Focus on symptoms and exacerbations / C.F. Vogelmeier, M. Román-Rodríguez, D. Singh [et al.] // Respir. Med. - 2020 May. - № 166. - P. 105938.

150. Vonk Noordegraaf, A. Pulmonary hypertension / A. Vonk Noordegraaf, J.A. Groeneveldt, H.J. Bogaard // Eur Respir Rev. - 2016 Mar. - № 25 (139). - P. 4-11.

151. Wang, J. Influencing factors of noninvasive positive pressure ventilation in the treatment of respiratory failure: a 10-year study in one single center / J. Wang, S. Bian,

X. Tang, S. Ye, S. Meng, W. Lei // Eur J Med Res. - 2021 Dec. - № 26 (1). - P. 136.

152. Wedzicha, J.A. Acute COPD exacerbations / J.A. Wedzicha, R. Singh, A.J. Mackay // Clinics in Chest Medicine. - 2014 Mar. - № 35 (1). - P. 157-163.

153. Westhoff, M. Schweres hyperkapnisches Atmungsversagen bei akuter COPD-Exazerbation: Stellenwert von Beatmung und ECCO2R = Severe hypercapnic respiratory failure in acute exacerbation of COPD: significance of ventilation and extracorporal CO2 removal / M. Westhoff, M. Bachmann, S. Braune [et al.] // Dtsch. Med. Wochenschr. - 2016 Nov. - № 141 (24). - P. 1758-1762.

154. World Health Organization. Projections of mortality and causes of death, 2016 and 2060. - URL: http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/projections/en/ (accessed Oct 2020).

155. Yu, B. Inhaled nitric oxide / B. Yu, F. Ichinose, D.B. Bloch, W.M. Zapol // Br. J. Pharmacol. - 2019 Jan. - № 176 (2). - P. 246-255.

156. Zanini, A. Bronchial hyperresponsiveness, airway inflammation, and reversibility in patients with chronic obstructive pulmonary disease / A. Zanini, F. Cherubino, E. Zampogna [et al.] // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2015. - № 10. - P. 1155-1161.

Приложение А (справочное). Тест одышки ХОБЛ САТ

Таблица А.1 - Тест одышки ХОБЛ САТ

Число баллов

Я никогда не кашляю Я постоянно кашляю

У меня в легких совсем нет мокроты (слизи) Мои легкие наполнены мокротой (слизью)

У меня совсем нет ощущения сдавленна грудной клетке У меня очень сильное ощущение сдавления в грудной клетке

Когда я иду в гору или поднимаюсь вверх на один лестничный пролет, у меня нет одышки Когда я иду в гору или поднимаюсь вверх на один лестничный пролет, у меня возникает сильная одышка

Моя повседневная деятельность в пределах дома не ограничена Моя повседневная деятельность в пределах дома очень ограничена

Несмотря на мое заболевание легких, я чувствую себя уверенно, когда выхожу из дома Из-за моего заболевания легких я совсем не чувствую себя уверенно, когда выхожу пз дома

Я сплю очень хорошо Из-за моего заболевания легких я сплю очень плохо

У меня много энергии У меня совсем нет энергии

0-10 баллов - незначительное влияние ХОБЛ на жизнь пациента 11-20 баллов - умеренное влияние ХОБЛ на жизнь пациента 21-30 баллов - сильное влияние ХОБЛ на жизнь пациента 31-40 баллов - чрезвычайно сильное влияние ХОБЛ на жизнь пациента

Приложение Б (справочное). Шкала оценки одышки по шкале mMRC

Таблица Б.1 - Шкала оценки одышки по шкале тМКС

Степень Тяжесть Описание

0 Нет Одышка не беспокоит, за исключением очень интенсивной нагрузки

1 Легкая Одышка при быстрой ходьбе или при подъеме на небольшое возвышение

2 Умеренная Одышка приводит к более медленной ходьбе по сравнению с другими людьми того же возраста, или появляется необходимость делать остановки при ходьбе в своем темпе по ровной поверхности

3 Тяжелая Одышка заставляет делать остановки при ходьбе на расстояние 100 метров или через несколько минут ходьбы по ровной поверхности

4 Очень тяжелая Одышка делает невозможным выходить за пределы своего дома, или одышка появляется при одевании и раздевании

Приложение В (справочное). Шкала оценки одышки по шкале Borg

Шкала оценки одышки по шкале Borg:

0 — состояние покоя «1 — очень легко «2 — легко

«3 — умеренная нагрузка «4 — довольно тяжело «5 — тяжело «6 — тяжело] •7 — очень тяжело «8 — очень тяжело * 9 — очень-очень тяжело «10 — максимальная нагрузка

Приложение Г (обязательное). Оценка функционального класса стенокардии по NYHA во время проведения теста 6-минутной ходьбой

Таблица Г.1 - Оценка функционального класса стенокардии по NYHA во время проведения теста 6-минутной ходьбой

ФК Тест с 6-минутной ходьбой, м

I > 551

II 426-550

III 301-425

IV < 150