Кинетика пролактина у женщин на фоне блокады дофаминовых рецепторов при галакторее тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Несвяченая, Людмила Алексеевна

• Несвяченая, Людмила Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Несвяченая, Людмила Алексеевна

Введение.

Глава 1. Современное состояние диагностики нарушений синтеза пролактина при патологии молочной железы (обзор литературы).

1.1. Галакторея как маркёр эндокринных нарушений.

1.2. Структура, функция, секреция и место пролактина в патологии молочной железы.

1.3. Агонисты и антагонисты дофамина в регуляции уровня пролактина.

1.4. Нагрузочные фармакологические тесты как способ выявления уровня секреции пролактина.

Глава 2. Характеристика материала и методов исследования.

2.1. Общая характеристика обследуемых пациенток.

2.2. Методика выполнения метоклопрамидового теста.

2.3 Математическая обработка результатов.

Глава 3. Особенности кинетики пролактина при фармакологической блокаде дофаминовых рецепторов у женщин с наличием галактореи.

3.1. Общая характеристика кинетики пролактина при фармакологической блокаде дофаминовых рецепторов у женщин.

3.2. Характеристика кинетики пролактина при фармакологической блокаде дофаминовых рецепторов у женщин, в зависимости от исходного уровня пролактина.

3.3. Характеристика кинетики пролактина при фармакологической блокаде дофамина у женщин, в зависимости от данных репродуктивного анамнеза.

Глава 4. Математическое моделирование секреции пролактина в метоклопрамидовом тесте.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Кинетика пролактина у женщин на фоне блокады дофаминовых рецепторов при галакторее»

Актуальность проблемы

При диагностике патологии молочной железы в первую очередь встаёт вопрос об исключении рака. Этот несколько односторонний интерес оправдан его высокой частотой, а также социальной и медицинской актуальностью (Юдин С.В., 2002, Трапезников Н.Н., Аксель Е.М., 2001). При выявлении опухолевой патологии молочной железы алгоритм диагностических и лечебных действий врача отработан до мелочей, этому вопросу посвящена обширная литература (Моисенко В.М., 1997, «Новое в терапии», 1998).

Гораздо меньше внимания уделялось вопросу тактики обследования и лечения неопухолевой патологии молочной железы. Отчасти, это обстоятельство можно объяснить тем, что до> недавнего времени патология молочной железы, кроме острого воспаления, целиком находилась в ведении онкологов. Только выделение в 80-90-х годах 20 века самостоятельной специализации «маммология», стимулировало пересмотр тактики ведения больных с неопухолевой патологией молочной железы.

Другим фактором, тормозящим понимание причин, лежащих в основе патологических изменений в молочной железе, является их тесная связь с гормональными процессами в организме. Попытки использовать гормональные исследования в диагностике и лечении носили эпизодический характер, обследование гормонального фона организма было громоздким, сложным, дорогим и выполнялось только в крупных специализированных центрах (Сидоренко JI.H., 1979, 1986). Ситуация значительно улучшилась после изобретения и широкого распространения иммуноферментного и радиоиммунных методов определения гормонов. Исследование гормонального статуса стало рутинным диагностическим мероприятием, что повлекло накопление информации и, как следствие, понимание регуляторной роли того или иного гормона.

Молочная железа является уникальным органом в органогенезе, в функционировании которого принимает участие большое количество известных ныне гормонов (Eilin В., 1991). Это вызывает определённые трудности в определении ведущего патогенетического звена, так как определение гормонального статуса в полном объеме, во-первых, слишком дорого, во-вторых, не гарантирует успеха, так как гормональный фон у женщин подвержен значительным колебаниям в норме («Репродуктивная эндокринология», 1998).

Среди всех гормонов, влияющих на развитие и функционирование организма, пролактин (ПРЛ) занимает особое место. Это обусловлено местом синтеза, а также важностью функций организма, которые он регулирует. Кроме того, роль ПРЛ в возникновении такого патологического состояния как галакторея (ГЛ), до сих пор не определена окончательно (Шихман С.М., 2001). Уровень ПРЛ, укладывающийся в клиническую норму, не всегда давал ответ на вопрос о тактике обследования и лечения. Более того, уровень ПРЛ подвержен суточным ритмам и для выявления скрытой гиперпролактинемии, необходимо прибегать к нагрузочным тестам: церукаловому (метоклопрамидовому), бромэргоновому и пробе с тиреолиберином (Камилова Д.П., 1998). Кроме того, границы нормы колебания ПРЛ в метоклопрамидовом тесте (MKT) до сих пор не определены: нормой может считаться повышение в 7-8 раз (Камилова Д.П., 1998) и в 10-15 (Шихман С.М., 2001). Уровень колебания при патологических состояниях молочной железы, в частности при галакторее, не определён. Определение закономерностей колебания MKT при галакторее, на наш взгляд, может дать ключ к решению важнейшей тактической проблемы — необходимости включения агонистов дофамина (бромэргон, достинекс) в программу лечения.

Кроме того, существует ещё одна немаловажная проблема, которая мешает исследованию гормонального статуса. Большинство диагностических наборов фирм-производителей реактивов для определения пролактина, имеют собственные шкалы и нормативы. Это затрудняет сравнение результатов, полученных в различных лабораториях, а иногда даже в одной лаборатории, но в разное время. Цель исследования

Изучить особенности кинетики пролактина при синдроме галактореи, определить место фармакологического метоклопрамидового теста в диагностике заболеваний молочной железы. Задачи исследования

1. Определить ценность метоклопрамидового теста при диагностике нарушений секреции пролактина у здоровых женщин и страдающих синдромом галактореи.

2. Изучить особенности кинетики пролактина при фармакологической блокаде дофаминовых рецепторов метоклопрамидом при наличии или отсутствии галактореи у женщин.

3. Выявить характер кинетики пролактина при фармакологической блокаде дофаминовых рецепторов в метоклопрамидовом тесте в зависимости от исходного уровня и факторов репродуктивного анамнеза.

4. Разработать метод сравнения лабораторных данных кинетики пролактина в крови, полученных в различных диагностических системах.

5. Разработать математическую модель, устанавливающую характер связи между факторами, обуславливающими исходный уровень пролактина в крови и характером кинетики пролактина при фармакологической блокаде дофаминовых рецепторов метоклопрамидом. Научная новизна

С новых позиций показано решение проблемы диагностики гормональных нарушений при синдроме галактореи.

1. Произведён анализ и установлена ценность метоклопрамидового теста у женщин в выявлении гормональных нарушений при исходной нормопролактинемии.

2. На значительном клиническом материале (250 наблюдений) доказана связь характера изменений уровня пролактина при фармакологической блокаде дофаминовых рецепторов в метоклопрамидовом тесте и различных показателей репродуктивного анамнеза женщины.

3. Разработан метод сравнительной оценки уровней пролактина у здоровых женщин и страдающих синдромом галактореи, полученный на различных тест-системах.

4. Разработана матричная математическая модель блокады дофаминовых рецептров метоклопрамидом.

Научно-практическая значимость проведённых исследований

В работе показана целесообразность применения метоклопрамидового теста у пациенток с синдромом галактореи. Предложенная методика позволит усовершенствовать диагностику нарушений секреции пролактина, ведёт к дифференцированному подходу в лечении этой категории больных, выявлению лиц с нормопролактиновой галактореей.

Использование метоклопрамидового теста помогло улучшить диагностику причин, лежащих в основе бесплодия, у пациенток Центра планирования семьи и репродукции Краевого клинического центра охраны материнства и детства.

Апробация диссертационного материала

1. Доклад на V Международной научно-практической конференции "Здоровье семьи - XXI век» (Мармарис, Турция, 02.05.2001): «Состояние репродуктивного здоровья населения Приморского края и меры по его улучшению».

2. Доклад на VI Международной научно-практической конференции "Здоровье семьи - XXI век» (Дубай, 03.05.2002): «Актуальные вопросы планирования семьи в Приморском крае».

3. Доклад на краевой научно-практической конференции «Современные аспекты привычного невынашивания беременности» (Владивосток, 16.07.2003): «Проблема невынашивания беременности в России и Приморском крае».

4. Доклад на V Дальневосточной конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения злокачественных новообразований» (Владивосток, 24.09.2003): «Эндокринные аспекты синдрома галактореи».

5. Доклад на краевом обществе акушеров-гинекологов (Владивосток 24.12.2003): «Современные подходы к диагностике синдрома галактореи».

Внедрение в практику

Метоклопрамидовый тест внедрён в практику Приморского краевого клинического центра охраны материнства и детства, Приморского краевого диагностического центра, Дальневосточной центральной бассейновой больницы.

Внедрена матричная математическая модель блокады дофаминовых рецепторов метоклопрамидом.

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ в местной и центральной печати, монография «Особенности секреции пролактина при галакторее».

Основные положения, выносимые на защиту

1. Характер кинетики пролактина при фармакологической блокаде дофаминовых рецепторов метоклопрамидом, выявляет наличие существенных различий в секреции гормона в зависимости от его исходного уровня.

2. Установлены существенные отличия кинетики пролактина при фармакологической блокаде дофаминовых рецепторов в группах больных с исходной нормопролактинемией, определяемые особенностями репродуктивного анамнеза.

Структура и объём диссертации

Текстовая часть диссертации изложена на 117 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Характеристика материала и методов исследования», главы «Особенности кинетики пролактина при фармакологической блокаде дофаминовых рецепторов у женщин с наличием галактореи», в которой представлены собственнные исследования, главы «Математическое моделирование секреции пролактина в метоклопрамидовом тесте», заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 132 источника, в том числе 26 отечественных и 106 зарубежных авторов. Текст иллюстрирован 14 таблицами и 37 рисунками. Работа выполнена в рамках комплексной программы НИР Владивостокского Государственного медицинского университета и Владивостокского филиала НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, № госрегистрации 01200307007.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Несвяченая, Людмила Алексеевна

выводы

1. Фармакологический метоклопрамидовый тест является чувствительным и ценным методом исследования при галакторее у женщин, позволяющий судить о механизмах нарушения регуляции секреции пролактина.

2. Блокада метоклопрамидом дофаминовых рецепторов у женщин с синдромом галактореи, но с исходной нормопролактинемией, приводит к статистически более значимому повышению уровня гормона в крови по сравнению с пациентками без галактореи.

3. У пациенток с синдромом галактореи при исходной нормопролактинемии, уровень секреции пролактина в метоклопрамидовом тесте был выше, чем при её отсутствии.

4. Уровень повышения пролактина в метоклопрамидовом тесте зависит от исходного уровня гормона.

5. Наличие двадцатилетнего и более временного интервала, прошедшего после кормления грудью, приводит к снижению уровня пролактина в крови при отсутствии изменения кратности.

6. Предложенный математический метод нормирования показателей уровней пролактина в крови является универсальным способом сравнения данных, полученных в различных лабораториях, на различных тест-системах и при различных границах нормы.

7. При помощи разработанной оригинальной математической модели дано объясненение связи между факторами, обуславливающими исходный уровень пролактина в крови и характером кинетики пролактина при фармакологической блокаде дофаминовых рецепторов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные данные о достоверном увеличении секреции пролактина, при блокаде дофаминовых рецепторов метоклопрамидом, подтверждают обоснованность назначения агонистов дофамина при лечении синдрома галактореи, при кратности повышения пролактина в метоклопрамидовом тесте более чем в 15 раз.

Использование метода нормирования показателей даёт возможность сравнивать данные, полученные в различных лабораториях на различных тест-системах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Несвяченая, Людмила Алексеевна, 2004 год

1. Апанасевич В.И. Оптимизация диагностики заболеваний молочной железы. //Автореферат диссертации на соискание звания доктора мед. наук.- 2001.- 55с.

2. Балаболкин М.И. Эндокринология.- М.: Универсум паблишинг», 1998.- 581с.

3. Блинов Н.Н., Веснин А.Г., Пучков Ю.Г. Диагностика злокачественных опухолей при диспансеризации населения.- СПб.: Гиппократ. 1994.-224с.

4. Гиперпролактинемия в гинекологической клинике (диагностика илечение). Методические рекомендации.// Москва, 1990,-18с.

5. Голов Л.Б. Синдром патологической секреции проявление двух различных патологических процессов // Маммология.-1993.-№1.-С. 12-22.

6. Джоунс Джеймс Р., Экхард Камманн. Гиперпролактинемия. Трудный диагноз.-М. Медицина. 1992.-С.346-365.

7. Иловайская И.А., Мельниченко Г.А., Дзеранова Л.К, Макаровская Е.Е., Марова Е.И. Диагностика и терапия умеренных форм гиперпролактинемии.// Акушерство и гинекология.-2000.- №4.-29-32.

8. Камилова Д.П., Сперанская Н.В., Шилова М.Н., Кузьмина С.В., Диагностика нарушений репродуктивной функции у пациенток с нормопролактиновой галактореей // Акушерство и гинекология .-1997.-№3, с 22-25.

9. Катунг Бертрам Г. Базисная и клиническая фармакология: в 2-х т. Том 2 / Пер.с англ. М.-СП6.: Бином Невский Диалект, 1998.-670с.

10. Клинико-диагностическая значимость определения уровня ПРЛ в сыворотке крови (методические рекомендации) // Москва.- 1995.-С.15.

11. Моисеенко В.М., Семиглазов В.Ф., Тюляндин С.А. Современное лекарственное лечение местнораспространённого и метастатического рака молочной железы. С-Пб.: Грифон, 1997.-256с.

12. Новое в терапии рака молочной железы. //Под редакцией Н.И. Переводчиковой. М. 1998.- 91с.

13. Олейник В.А., Лучинский Е.В., Валуева Г.В., Славнов В.Н. Проба с метоклопрамидом в дифференциальной диагностике различных форм лактореи-аменореи.// Проблемы эндокринологии 1987.- №4.- С 34 -36.

14. Репродуктивная эндокринология.// под ред. С.С.К. Йена, Р.Б. Джаффе.- М.: Медицина, 1998. -115с.

15. Рожкова Н.И. Рентгендиагностика заболеваний молочной железы.-М. Медицина, 1993.- 224с.

16. Семиглазов В.Ф. Профилактика опухолей молочной железы.- СПб.: Общество "Знание" России, Санкт-Петербургская организация, 1993.-48с.

17. Серов В.Н., Ермолаев О.Ю., Терешин А.Т. Состояние молочных желез при эндокринных формах бесплодия, сочетающегося с гиперпролактинемией. // Маммология.- 1998.- №3. СЗ-7.

18. Сидоренко Л.Н. Мастопатия.-М.: Медицина, 1979,-167с.

19. Сидоренко Л.Н. Гормонотерапия предрака и рака молочной железы.-Л. :Медицина, 1986.-226с.

20. Ткаченко Н.Н., Потин В.В., Бескровный С.В., Носова Л.Г. Реакция гипофиза не тиреолиберин и метоклопрамид у женщин с гиперпролактинемией.// Проблемы эндокринологии.- 1990.-№2 .-Т36 -С35-38.

21. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ (состояние онкологическойпомощи, заболеваемость и смертность). М.: РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2001.-296 с.

22. Фанченко Н.Д. Лабораторная диагностика нарушений репродуктивной системы // Лаборатория.-1996.-№2.-С.З-8.

23. Харкевич Д.А. Фармакология. Учебник.- 7 изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТААР-МеД, 2002.- 728с.

24. Шихман С.М., Яворская С.Д., Гонопольская Т.Д., Титова Л.А., Григорук О.Г. Сецернирующие молочные железы и галакторея.-Баранаул, 2001.-127с.

25. Юдин С.В., Кику П.Ф. Гигиенические аспекты распространённости онкологических заболеваний. Владивосток: Дальнаука. 2002.-220с.

26. Апанасевич В.И., Несвячёная Л.А., Юдин С.В., Гридина Е.С. Особенности секреции пролактина при галакторее.-Владивосток, 2004.-80с.

27. Abrogast L.A., Voogt J.L. Prolactin (PRL) receptors are colocalized in dophaminergic neurons in fetal hypothalamic cell cultures: effect of prolactin on tyrosine hydroxylase activity. //Endocrinology. -1997.-Vol.138. — P.3016 3023.

28. Adashi E.Y., Resnick C.E. Prolactin as an inhibitor of granulosa cell luteinisation: implications for hyperprolactinemia-associated luteal phase dysfunction.//Fertil. Steril.1987 -48.-Vol.-P.131-139.

29. Ader D.N., Shriver C.D., Browne M.W. . Cyclical mastalgia: premenstrual syndrome or recurrent pain disorder? // J. Psychosom. Obstet. Gynaecol. -1999.-Vol. 20, N4.-P. 198-202.

30. Anim-Nyame N., Domoney C., Panay N., et al. Plasma leptin concentrations are increased in women with premenstrual syndrome // Hum. Reprod. 2000.- Vol. 15, N 11. - P. 2329-2332.

31. Arbogast L.A. Murai I., Ben-Johanson N. Differential alterations in dophamine tmover rates in the stalk-median eminence and posteriorpituitary durig the preovulatory prolactin surge. // Neuroendocrinology. — 1989.-Vol.49.-P.525 -530.

32. Arey B.J., Kanyicska В., Freeman M.E. The endogenous stimulatory rhytm regulating prolactin secretion is present in the lactating rat. //Neuroendocrinology. -1991.-Vol.53.-P.35 -40.

33. Badura L.L., Goldman B.D. Anterior pituitary release of prolactin is inhibited by exposure to short photoperiod. //J.Neuroendocrinol. -1997.-Vol.9.-P.341 -345.

34. Barb C.R. The brain-pituitary-adipocyte axis: role of leptin in modulating neuroendocrine function. //J.Anim.Sci. -1999.-Vol.77. P. 1249 - 1257.

35. Barwaer M., Monget P.,Peers В., Mathy-Hartert M., Bellefroid E. Davis J.R., Belayew A., Martial J.A. Multihormonal regulation of the human prolactin gene expression from 5000 bp of its upstream sequence.// Mol.Cell Endocrinol. 1991.Vol.80. - P.53-54.

36. Ben-Johanson N., Mershonhon J.L., Allen D.L., Steinmets R.W. Extrapituitarity prolactin: distribution,regulation,functions and clinic aspects.// Endocr.Rev.-1996.-Vol. 17-P.639-669.

37. Bern H.A., Nicol C.A. The comparative endocrinology of prolactin .// Rec. Prog.Horm Res.1968. -.Vol.24. - P.681-720.

38. Berwaer M., Martial J.A., Davis J.R. Characterization of an ap stream promoter directing extrapituitary expression of the prolactin gene.//Mol. Endocrinol. -1994.-Vol.8. P.635-642.

39. Bolander F.F.Jr. Regulation of prolactin receptor glycosylation and its role in receotor location. // Mol.Cell. Endocrinol.-1999.-Vol.149. P.85 - 92.

40. Bole-Feysot С, Goffm V, Edery M, Binart N, Kelly P.A. Prolactin (PRL) and its receptor: actions,signal transduction pathways and phenotypes observed in PRL receptor knockout mice.// Endocr.Rev.-1998.-Vol. 19-P.225-268.

41. Bole-Feysot C., Goffin V., Edery M., Binart N., Kelly P.A. Prolactin (PRL) and its receptor: action, signal transduction pathways and phenotypes observed in PRL receptor knockout mice. //Endocr.Rev. — 1998.Vol.19-P.225-268.

42. Boockfor F.R., Hoeffler J.P., Frawley L.S. Estradiol induces a shift in cultured cells that release prolactin or growth hormone. //AmJ.Physiol.endocrinol. Metab. -1986.-Vol.250. -P.E100 E103.

43. Bridges R.S., Ronsheim P.M., Prolactin (PRL) regulation of maternal behavior in rats: bromcriptine treatment delays and PRL promotes the rapid onset of behavior. // Endocrinology. -1990.-Vol.126. P.837-848.

44. Brisken C., Kaur S., Chavarria Т.Е., Binart N., Sutherland R.L., Weinberg R.A., Kelly P.A., Ormandy C.J. Prolactin controls mammary gland development via direct and mechanisms. //Dev.Biol. -1999.-Vol.210. — P.96 106.

45. Buchpiguel C., Alavi A., Crawford D. et al. Changes in cerebral blood flow associated with premenstrual syndrome: a preliminary study // J.Psychosom. Obstet. Gynaecol. 2000.- Vol. 21, N 3. - P. 157-165.

46. Bums T.P., Nguyen D.N., Smith S.G., Freeman M.E. The stimulatory and inhibitory effects of dopamine on prolactin secretion involve different G-proteins.//Neuroendocrinology. -1991.-Vol.54. P. 175 - 183.

47. Cheung C.C., Thornton J.E., Kuijper J.L., Weigle D.S., Clifton D.K., Steiner R.A. Leptin is a metabolic gate for the onset of puberty in the female rat. //Endocrinology. -1997.-Vol.138.-P.855 858.

48. Chiu S., Koos R.D., Wise P.M. Detection of prolactin receptor (PRL-R) mRNA in the rat hypothalamus and pituitary gland. //Endocrinology. -1992.-Vol.130. -P.l 747- 1749.

49. Cho B.N., Sun Y.H.,Yoon Y.D. Lee C.C. Kim K. Progesterone inhibits the estrogen-inducted prolactin gene expression in the rat pituitary. //Mol.Cell.Endocrinol. -1993.-Vol.93 P.47 - 52.

50. Clapp C., De la Escalera G.M. Prolactins: novel regulators of angiogenesis. //News Physiol. Sci. -1997.-Vol.12. P.231 - 237.

51. Clapp C., Martial J.A., Guzman R.C., Rentier-Delraue F.,\Veinter R.I. The 16-kilodalton N-terminal fragment of human prolactin is a potent inhibitor of angiogenesis. //Endocrinology. -1993 .-Vol. 133. P. 1292 - 1299.

52. Clarke I.J., Henry B.A. Leptin and reproduction. //Rev.Reprod. -1999.-Vol.4. -P.48 55.

53. Cooke N.E., Coit D.,Shine J., Baxter J.D., Martial J.A. Human prolactin cDNA structural analysis and evolutionary comparsions.// J. Biol.Chem-1981-.Vol.256. -P.4007-4016.

54. Crumeyroolle-Arias M., Latouche J., Jammes H., Djiane J.,Kelly P.A., Reymond M.J., Haour F., Prolactin receptors in the rat hypothalamus: autoradiographic localization and characterization. // Neuroendocrinology.-l 993 .Vol.57. P.457 - 466.

55. Cunningham M.J., Clifton D.K., Steiner R.A. Leptin's actions on the reproductive axis:perspectives and mechanisms. //Biol.Reprod. -1999.-Vol.60.-P.216-222.

56. Daveau A., Malpaux В., Tillet Y., Roblot G., Wylde R., Chemineau P. Active immunisation against melatonin in ile-de-France ewes andphotoperiodic control of prolactin secretion and ovulatory activity. // J.Reprod. Fertil. 1994.-Vol.102. -P.285 - 292.

57. Demaria J.E. Lerant A.A. Freeman M.E. Prolactin activates all three population of hypothalamic neuroendocrine dophaminergic neurons in ovariectomized rets.//Brain Res. -1999.-Vol.837. P.236 - 241.

58. Demaria J.E., Livingstone J.D., Freeman M.E. Characterization of the dopaminergic input to the pituitary gland throughout the estrus cycle of the rat. //Neuroendocrinology. -1998.-Vol.67.-P.377 383.

59. Demaria J.E., Livingstone J.D., Freeman M.E. Characterization of the dophaminergic input to the pituitary gland throughout the estrous cycle of the rat. //Neuroendocrinology. -1998.-Vol.67. P.377 - 383.

60. Denef C. Paracrine mechanisms in the pituitary. //The Pituitary Gland. -1994.-N.Y.-P.351 -378.

61. Denif C. Baes M., Schramme C. Paracrine interaction in the anterior pituitary:role in the regulation of prolactin and growth hormone secretion. //Frontiers in Neuroendocrinology. -1986.N.Y. P.l 15.

62. Drago F., D'agata V., Spadaro F., Grassi M., Valerio C. Prolactin as a protective factor in stress-inducted gasric ulcers. // Ann.N.Y.Acad.Sci. -1990.-Vol.597. P.248 -251.

63. Dutt A., KaplittM.G., Kow-L.M., Pfaff D.W. Prolactin, central nervous system and behaviona critical review. //Neuroendocrinology. -1994.Vol.59. P.413-419.

64. Foster D.L., Agatani S.N. Physiological perspectives on leptin as a regulator of reproduction: role in timing puberty. //Biol.Reprod. -1999.Vol.60. P.205 - 215.

65. Freeman M.E. The neuroendocrine control of the ovarian cycle of the ret. in: The Physiology of reproduction. Edited by Knobil E., Neil J.D. USA.NY.1994.-P.613 — 673.

66. Freeman M.E., Kanyicska В., Lerant A., Nagy G. 877Prolactin: structure, function, and regulation of secretion. // Physiol. Rev. -2000.- Vol. 80, N4. -P. 1523-1631.

67. Gellersen B.,Bonhoff A, Hunt N., Bohnet H.G. Decidual-type prolactin expression by the human myometrium // Endocrinology—1991.-Vol. 129. -P.158 -168.

68. Gloria E., Regisford C., Katz L.S. Effects of bromcriptine treatment on the expression of sexual behavior in male sheep (Ovis aries). // J.Anim. Sci. — 1994.-Vol.72.-P.591 597.

69. Gouderau J.L., Falls W.M., Lookingland K.J. Moore K.E. Periventricular-hypophysial dopaminergic neurons innervate the intermediate but not the neural lobe of the rat pituitary gland //Neuroendocrinology. -1995.-Vol.62. -P. 147 154.

70. Grattan D.R., Waverill R.L. Role of the placenta in the control of the antepartum surge of prolactin in the rat. //J.Endocrinology. —1991.-Vol. 130. — P.401 -407.

71. Gualillo O., Lago F., Garcia M., menendes C., Senaris R., Casanueva F.F., Diegues C. Prolactin stimulates leptin secretion by rat white adipose tissue. //Endocrinology. -1999.-Vol.140. -P.5149 5153.

72. Gushchin G.V., Cheney С., Glaser R., Malarkey W.B. Temporal relationship and IL-2 dependency of prolactin-inducted lymphocyte proliferation. // J.Neuroimmunol. -1995.-Vol.60.-P.93 98.

73. Herland M. The cell of the adenohypophys and their functional significanse.// Int. Rev.Cytol. -1964.-Vol.17. P.283 - 297.

74. Hill J.B., Nagy G.M., Frawley L.S. Suckling unmasks the stimulatory effect of dopamine on prolactin release: Possible role for a-melanocyte-stimulating hormone as a mammotrope responsiveness factor. //Endocmology. -1991.-Vol. 129. P.843 - 847.

75. Horseman N.D.,Yu-Lee L.Y. Transcriptional regulations by the helix bundle peptide hormones: growth hormone, prolactin, and hematopoetic citokines./ZEndocr.Rev. -1994.-Vol.15. P.627-649.

76. Hosojima H., Wyche J.H. Prolactin control of growth and prolactin autoregulation in cultured human pituitary cells. //Horm.Res. -1985.-Vol.1985. — P.240 245.

77. Huhman K.L., Mougey E.H., Moore Т.О., Meyerhoff J.L. Stressors, including social conflict, decrease plasma prolactin in male golden hamsters. // Horm.Behav. -1995.-Vol.29. P.581 - 592.

78. Hyde J.F., Murai I., Ben-Johanson N. The rat posterior pituiary contains a potent prolactin-releasing factor: studes with perifused anterior pituitary cells. //Endocrinology. -1987.-Vol. 121. P. 1531 -1539.

79. Imagata W., Yang J., Guzman R.C., Nandy S. Control of mammary gland growth and development, in: The Physiology of reproduction. Edited by Knobil E., Neil J.D. USA.NY. 1994.-1033 1063.

80. Jimenez-Anguiano A., Benz-Saldana A., Drucker-Colin R. Cerebrospinal fluid(CSF) extracted immediately after REM sleep deprivation prevents REM rebound and contains vasoactive intestinal peptide (VIP). // Brain Res. -1993.-Vol.631.-P.345 -348.

81. Kanuka H., Matsuyama S., Ohnishi M., Matsumoto Y., Nishihara M., Takahashi M. Prolactin expresses differential effects on apoptotic cell death of luteal cells in vivo and in vitro. // Endocr.J. -1997.Vol.44. P.l 122.

82. Krown K.A., Wang Y-F., Ho T.W.C., Kelly P.A. Walker A.M. Prolactin isoform 2 as an autocrine grouth factor for GH3 cells. //Endocrinology. — 1992.-Vol.131.-P.595-602.

83. Lai H.L., Yang Т.Н. Messing R.O. Ching Y.H., Lin S.C., Chern Y.J. Protein kinase С inhibits adenyl cyclase type VI activity during desensitization of the An -adenosine receptor-mediated cAMP response.//J.Biol.Chem. -1997.-Vol.272. -P.4970 4977.

84. Lebrun JJ, Ali S., Sofer L., Ulrich A., Kelly P.A. Prolactin-inducted proliferation of Nb2 cells involves tirosine phosphorylation of the prolactin receptor and its associated tyrosine kinase JAK2. //J.Biol.Chem. 1994.-Vol.269. — P.14021 - 14026.

85. Lefevre J.A., Ulrih E.D., Adamson C.R., Zukoski C.F. Identification of prolactin-like proteins synthesized by normal murine lymphocytes //Endocrinology .-1990 -.Vol.127. -P.2601 -2603.

86. Lerant A., Freeman M.E. Dopaminergic neurons in periventricular and arcuate nuclei of proestrous and ovariectomized rats: endogenous diurnal rhitm of Fos-related antigens expression. // Neuroendocrinology. -1997.-Vol.-P.436-445.

87. Levshin V., Pikhut P., Yakovleva I., Lazarev I. Benign lesions and cancer of the breast // Eur. J. Cancer Prev. 1998.- Vol. 7, N 1. P. 37-40.

88. Ling FW. Recognizing and treating premenstrual dysphoric disorder in the obstetric, gynecologic, and primary care practices // J Clin Psychiatry. — 2000.- Vol. 61, N 12.-P. 9-16.

89. Linzer D.I.H., Fisher SJ. The Placenta and the prolactin family of hormones Regulation of physiology of pregnancy.// Mol. Endocrinol — 1999.- Vol.13-P.837-840.

90. Mangurian L.P. Jurjius A.R., Walsh R.J. Prolactin receptor localisation to the area postrema. // Brain Res. 1999.-Vol.836. - P.218 - 220.

91. Matsuyama S., Chang K.T., Kanuka H., Ohnishi M., Ikeda A., Nishihara M., Takahashi M. Occurrence of deoxrybonucleic acid fragmentation during prolactin-inducted structural luteolysis in cycling rats. // Biol. Reprod.- 1994.-Vol.54-P.1245 -1251.

92. Mena F., Grosvenor C.E. Effect of sucking and of exteroceptive stimulation upon prolactin release in the ret during late lactation. //J.Endocrinol. -1972.-Vol.52. -P.l 1 22.

93. Morrell J.I. Atlas of the neurons that express mRNA for the long form of the prolactin receptor in the forebrain of the rat. // J.Comp.Neurol. —1997.-Vol.386. — P.161 177.

94. Mukherjee A., Salada Т., Hymmer W.C. Function of prolactin cells in the individual rat pituitary gland is location dependent// Mol. Cell .Endocrinology. -1991.-Vol.76. -P.475 482.

95. Nagano M., Kelly P.A. Tissue distribution and regulation of rat prolactin receptor gene expression. Quantitative analysis by polymerase choin reaction. //J.Biol.Chem. -1994.-Vol.269. -P.l3337 13345.

96. Nagy E.,Berczi I. Prolactin and contact sensitivity. // Acta Endocrinol. -1978.-Vol.89. — P.530 537.

97. Nagy G.M., Gores T.J., Halasz B. Attenuation of the socklinginducted prolactin release and the high afternoon oscilations of plasma prolactin secretion of lacting rats by antiserum to vasopressin. // Neuroendocrinology. -1991.-Vol.54. -P.566 570.

98. Nakane P.K. Classifications of anterior pituitary cell types with immunoenzyme histochemistry. // J.Histochem.Cytochem. —1970.-Vol.18. -P.9-21.

99. Neill J.D., Fraweley L.S. Detection of hormone release from individual cells in mixed population using a reversive hemolytic plaque assay.// Endocrinology. 1983.-Vol.112. -P129. - 155.

100. Neuman H., Klein M., Northrup J., et al. Nipple discharge. // Ney York State Journal of medicine. -1983.- Vol. 83, N7. P. 928 -933.

101. Newton P., Hannay D.R., Laver R. The presentation and management of female breast symptoms in general practice in Sheffield // Fam. Pract. — 1999.- Vol. 16, N 4. P. 360-365.

102. Riddle O, BatesR.W, Dykshorn S.W. The preparation,identification and assay of prolactin a hormone of anterior pituitary //AmJ.Phisiol—1933.-Vol.105- P.191-216.

103. Romalho M.J., Reis L.C., Antunes-Rodrigues J. Nonaka K.O., De C. Reduced prolactin release during immobilization stress in thyrotoxic rats: role of the central serotoninergic system. // Horm. Metab. Res. -1995.-Vol.27-P.121 125.

104. Schradin C., Anzenberger G. Prolactin, the hormone of paternity. // News Physiol. Sci. -1999.-Vol.14. -P.223-231.

105. Schwartz J., Cherny R. Intercellular communication within the antrior pituitary influencing the secretion of hypophysial hormones. //Endocr.Rev. -1992.-Vol.13. P.453 - 475.

106. Seddaci Т., Oliver Bousquet M. Temperature dependence of prolactin endocitosis and casein exocytosis in epitelial mammary cells. // Eur. Cell.Biol. -1991.- Vol. 55. - P. 305-313.

107. Shennan D.B. Regulation of water and solute transport across mammalian plasma cell membranes by prolactin. // J.Dairy Res. -1994.-Vol.61. -P.155 166.

108. Snyder J.M., Wilpenger W.W., Hymer W.C. Maintenance of separeted rat pituitary mammotrophs in cell culture. // Endocrinology. 1976.Vol.111. -P.25 - 32.

109. Sobrino L.G. The psychogenic effects of prolactin //Acta Endocrinol. -1993.-Vol.129.-P.38-40.

110. Steinmetz R.W., Grant A.L., Malven P.V. Transcription of prolactin gene in milk secretory cells of the rat mammary gland.// J.Endocrinol.—1993 — .Vol.136.-P.271-276.

111. Terkel J., Damassa D.A., Sawyer C.H. Ultrasonic cries from infant rats stimulate prolactin release in lactating mothers. // Horm.Behav. —1979.-Vol.12.-P.95- 102.

112. Tiller C.M., Davidhizar R., Bechtel G.A., Stewart J. Premenstrual syndrome. Self-care measures are part of the solution // Adv. Nurse Pract. 2000.- Vol. 8, N 3. - P. 85-88.

113. Tomagane H., Arbogast L.A., Soares M.J., Robertson M.C., Voogt J.L. A factor(s) from a rat trophoblast cell line inhibits prolactin secretion in vitro and in vivo. //Biol.Reprod. -1993.-Vol.48. P.325 - 332.

114. Torner L., Mejia S., Lopes-Gomez F.Q., Quintanar A., De La Escalera G.M. Clapp C.A. A 14-kilodalton prolactin -like fragment is secreted by hypothalamo-neurohypophyseal system of the rat. //Endocrinology.-1995.Vol.136. P.5454-5460.

115. Tucker H.A. Lactation and its hormonal control, in: The Physiology of reproduction. Edited by Knobil E., Neil J.D. USA.NY. 1994.-1065 1098.

116. Tucker H.A. Lactation and its hormonal control, in: The Physiology of reproduction. Edited by Knobil E., Neil J.D. USA.NY. 1994.-1065 1098.

117. Viselli S.M. Stanek E.M., Mukherjee P., Hymer W.C., Mastro A.M. Prolactin inducted mitogenesis of lymphocytes from ovarioectomized rats. //Endocrinology. -1991.-Vol.129. -P.983 990.

118. Yamashita S.,Takayanagi A., Shinizu N. Temporal and cell-type specific expression of c-fos and c-jun protooncogenes in the mouse uterus after estrogen stimulation. // Endocrinology. -1996.-Vol.137. P.5468 - 5475.