Клеточный иммунитет слизистой оболочки в возрастном аспекте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Восканян Оксана Геворговна

• Восканян Оксана Геворговна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Восканян Оксана Геворговна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ДАННЫЕ ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Факторы риска в развитии возрастной патологии в слизистой оболочке полости рта

1.1.1 Сравнительная характеристика и роль микробной флоры в слизистой оболочке рта на фоне возрастных изменений

1.1.2 Механизм повреждения пародонта у пациентов старших возрастных групп

1.1.2.1 Изменения СОПР на фоне сахарного диабета II типа

1.1.2.2 Анатомические факторы риска развития патологии в слизистой

оболочке рта в старших возрастных группах

1.1.2.3 Гигиена полости рта, как фактор риска патологических процессов в слизистой оболочке рта

1.2 Роль локального иммунного гомеостаза в патогенезе возрастных деструктивных процессов в слизистой оболочке полости рта

1.3 Клетки Лангерганса в системе слизистой оболочки рта

1.4 Резюме по данным доступной литературы

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клинические методы исследования

2.2 Морфологические методы исследования

2.2.1 Классический метод окрашивания гематоксилином и эозином

2.2.2 Окрашивание с помощью красителя Victoria Blue (виктория голубой - основной трифенилметановый краситель)

2.3. Иммунная гистохимия

2.3.1. Идентификация иммунокомпетентных клеток

2.3.2. Иммуногистохимическая метка пролиферирующих клеток на ген Ki67

2.4. Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клиническая характеристика материала

3.2 Характеристика фенотипов клеточного иммунитета в ЛИГ СОР в норме

3.3 Характеристика фенотипов клеточного иммунитета в ЛИГ СОР в возрастном аспекте

3.4. Характеристика фенотипов клеточного иммунитета в ЛИГ СОР

в условиях адентии и пародонтита

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клеточный иммунитет слизистой оболочки в возрастном аспекте»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

В глобальном масштабе примерно 11% старших возрастных групп населения мира страдают тяжелыми деструктивными патологическими процессами в СОПР, сопровождающиеся адентией и поражающими около 743 миллионов человек. Наиболее частой причиной адентии является пародонтит — распространённое заболевание, которым страдают более 40% взрослого населения в Приморском регионе России. В мире распространённость тяжёлой формы заболевания составляет 11% [21]. Пародонтит характеризуется тем, что приводит к потере зубов и ухудшению качества жизни [7]. Этиология пародонтита многофакторная [16]. С возрастом количество пациентов с деструктивными процессами в слизистой оболочке полости рта (СОПР) и периодонта увеличивается. Однако на современном этапе недостаточно изучена связь возрастных изменений слизистой оболочки рта и механизмами патогенеза заболеваний, ведущих к частичной или полной адентии. Отсутствуют данные о динамике иммунной защиты СОПР в возрастном аспекте и влиянии на барьерные функции. Принято считать, что в патогенезе заболевания ключевым механизмом является индукция поддесневой зубной биоплёнкой воспалительной и иммунной реакции организма, приводящей к необратимому разрушению пародонта, включая альвеолярную кость и периодонтальную связку у восприимчивого к заболеванию человека [3]. Для успешного лечения пародонтита на современном этапе отсутствуют исчерпывающие данные и фундаментальная платформа о патогенезе, первичной этиологии, факторах риска, критериев в дифференциальной диагностике пародонтоза и пародонтита для принятия патогенетически обоснованной стратегии лечения [12]. Диагностика пародонтита и пародонтоза в настоящее время основана на клинических, а не этиологических и морфологических критериях и дает, к сожалению, ограниченные терапевтические рекомендации. Пародонтит определяется патологической потерей

пародонтальной связки и альвеолярной кости [14]. Вопросы этиологии активно дискутируются, одним из факторов риска считают слабую жевательную нагрузку [22]. По мнению Slots J. (2017) заболевание включает в себя сложные динамические взаимодействия между активными герпесвирусами, специфическими бактериальными патогенами и деструктивными иммунными реакциями [182]. Другие авторы в авангарде микробного лидерства в этих процессах ставят другие микроорганизмы, которые населяют полость рта. Отсутствие этиологических предпосылок затрудняет и лечение, и профилактику. Лечение пародонтита состоит из снятия зубного камня, антисептических полосканий и иногда системных антибиотиков, а хирургическое вмешательство пришлось переосмыслить, за исключением, возможно, самых запущенных типов пародонтита. Пластическая хирургическая терапия включает в себя пересадку мягких тканей для покрытия обнаженных поверхностей корней и пересадку кости для обеспечения поддержки имплантатов. Kwon T, Lamster IB, Levin L. (2021) рекомендуют использовать дентальные имплантаты для замены сильно пораженных или отсутствующих зубов, но чрезмерное использование имплантатов вызывает беспокойство [142]. Положительные результаты и повышение эффективности в регенерации тканей пародонта при лазерном лечении пародонтита остается нерешенной задачей в связи с недостаточным количеством наблюдений и отсутствующих исчерпывающих доказательств и требует дополнительных подтверждающих эффективность такого лечения исследований [185]. Терапия модуляции хозяина и модификации факторов риска может принести положительные результаты, но только отдельным группам пациентов [77]. Самостоятельный уход за гигиеной рта является важнейшей частью ухода за здоровьем пародонта, а полоскание полости рта дважды в неделю 0,10-0,25% гипохлоритом натрия является ценным дополнением к традиционным методам лечения против зубного налета и гингивита. Связь между пародонтальными герпесвирусами и системными

заболеваниями является реальной составляющей в трудностях как дифференциальной диагностики, так и разработке методов профилактики [17]. Подводя итог, можно сказать, что исследования за последние 25 лет значительно изменили наши представления о патогенезе пародонтита и привели к появлению более эффективных и менее дорогостоящих терапевтических вариантов. Ключевым фактором в развитии пародонтита являются системные сдвиги в локальном иммунном гомеостазе структур, выстилающих полость рта (ЛИГ СОР) [19]. Как центральный тип клеток, постоянно реагирующий на изменения микробиоты полости рта и управляющий функцией Т-клеток, пероральные DC имеют большое значение в динамике как индукции иммунного ответа, так и приобретения толерантности. Однако вопрос о фенотипах и распределении DC в слизистой оболочке полости рта на современном этапе не раскрыт, как и их роль в патогенезе пародонтита [165]. В отличие от мышей, информация о дендритных клетках в тканях ротовой полости человека ограничена и в основном сосредоточена на лимфоцитах. Кроме того, обсуждается роль различных подмножеств DC полости рта в индуцировании иммунитета в сравнении с толерантностью, а также их участие в патологических процессах в полости рта. Полость рта населяет широкий спектр видов микроорганизмов, и их колонизация в основном основана на комменсализме. Эти микробы частично представляют нормальную микрофлору полости рта на фоне существующих условно-патогенных видов, которые в условиях снижения иммунитета могут вызывать оральные и системные заболевания. Несмотря на сильное воздействие различных микроорганизмов, слизистая оболочка полости рта снижает колонизацию микроорганизмов с высокой ротацией и секрецией различных типов цитокинов и антимикробных белков, таких как дефензины. В некоторых обстоятельствах дисбаланс между нормальной флорой полости рта и патогенной флорой может привести к изменению соотношения комменсализма и паразитизма. Здоровая слизистая оболочка полости рта

выполняет множество важных функций благодаря своей целостности и непроницаемости для большинства микроорганизмов и представляя собой механический барьер против микробной контаминации в глубокие слоя эпителиальных пластов за счет слущивания поверхностных и является ареной развития иммунных реакций на основе как составляющих клеточного, врожденного иммунитета, так и факторов гуморального иммунитета [25].

Как и эпидермис, эпителий полости рта сохраняет свою структурную целостность за счёт непрерывного обновления клеток и их миграции из самых глубоких слоёв на поверхность для замены отмерших клеток [6]. Эпителий полости рта представляет собой многослойный (многослойный) слой плоских клеток, которые могут быть как ороговевшими, так и неороговевшими, причём последние являются более толстыми и проницаемыми. Тем не менее, в отличие от слизистой оболочки кишечника, эпителий полости рта не обладает адсорбционной способностью, хотя различия в проницаемости существуют в прямой зависимости от толщины эпителиального барьера [5].

Слизистая оболочка полости рта (СОПР), кроме плотных контактов, использует и другие различные механизмы для защиты организма-хозяина от вторгающихся патогенов включая защитные свойства слюны и дендритные клетки, имеющими решающее значение в барьерных свойствах эпителиального пласта [190]. СОПР содержит сложную иммунную систему с тканевым интегральным механизмом межклеточных взаимодействий в барьерной системе. Считается, что эта система обладает прото-толерогенной природой, поскольку слизистая оболочка полости рта остается относительно здоровой, несмотря на сильную микробную нагрузку [163]. Тем не менее, воспалительный инфильтрат, состоящий в основном из лимфоцитов и нейтрофилов, может регулярно обнаруживаться в десне даже у тех, кто считается клинически здоровым [204]. Это подчеркивает

сложные механизмы, задействованные иммунной системой полости рта для поддержания иммунологического гомеостаза [99].

Дендритные клетки полости рта (DCS) играют важную роль в индукции иммунитета и толерантности слизистой оболочки рта к окружающим агрессивным патогенам [114]. DC представляют собой гетерогенную популяцию антигенпредставляющих клеток (APC), которые широко распространены в лимфоидных и не лимфоидных тканях в устойчивом состоянии [114]. Несмотря на ключевое значение DCS в барьерных свойствах эпителиального пласта и их роль в развитии патологических процессов в структуре слизистой рта, сопровождающихся воспалительными и тканеразрушительными процессами в пародонте, эти клетки наиболее изучены в экспериментах на лабораторных животных, наименьшее представление об их фенотипах и роли в иммунном гомеостазе СОПР имеется по биоматериалам человека [139]. Требует изучения особенности локализации и экспрессии DCS в связи с локальными и функциональными особенностями СОПР человека, их роли в развитии пародонтоза и пародонтита.

На современном этапе разработка морфологической диагностики, устранение причин и уменьшение модифицируемых факторов риска имеют первостепенное значение для успешной профилактики и лечения пародонтита и пародонтоза [17].

Степень разработанности темы исследования

В отличие от мышей, информация не только о системе антгенпрезентации, но и в целом о ЛИГ СОР, тем более о дендритных клетках в тканях ротовой полости человека ограничена и в основном сосредоточена на лимфоцитах [25]. На современном этапе известно, что собственная пластинка полости рта содержит CD11c+CD11b+ DC, которые также присутствуют в собственной пластинке легкого и тонкого кишечника и экспрессируются в эпителиальной пластинке слизистых оболочек [156]. Однако CD103+ DC, которые присутствуют в собственной пластинке

тонкого кишечника, и практически отсутствующие в легких, не изучены в структурах СОПР, являющейся первым звеном защиты на пути антигенов [202].

Известно, что толерогенные Т-клетки, цитокины Th1/Th17 и дендритные клетки, экспрессирующие TLR2/TLR4, преобладают в микроокружении отдельных участков слизистой оболочки полости рта [116].

Некоторыми авторами отмечена низкая частота DCS позитивных клеток в здоровых тканях полости рта, но при воспалительных состояниях наблюдается значительная инфильтрация CD123+BDCA-2+ PDCS в эпителий и собственную пластинку [98]. На моделях мышей изучена скорость миграции DCS в нормальных тканях СОПР и на фоне патологических изменений [144].

Исследования Dieu, M.C. et al. (1998) и Saeki, H., Moore, A.M., Brown, M.J. & Hwang, S.T. (1999) показали, что буккальные LCS мигрируют в LNS медленнее, чем эпидермальные LCS [178]. Более того, в этих экспериментальных условиях было обнаружено, что буккальные LCS по неизвестным механизмам экспрессируют более низкие уровни костимулирующих молекул CD40, CD86, CD273 (B7-DC/PD-L2) и CD274 (B7-H1/PD-L1) по сравнению с другими DC буккального происхождения [178]. Недостаточно изучены причины того, что буккальные DC используют ось CCR7-CCL19/CCL21 для миграции в LN, подобно кожным DC [33].

В настоящее время отсутствует не только мофологичеесий субстрат для обоснования стратегии противодействия уклонению опухолевых клеток от иммунитета при малигнизации СОПР, но и исчерпывающее понимание механизмов взаимодействии структур СОР и иммунных клеток, позволяющее создать фундаментальную платформу для новых иммунотерапевтических технологий для лечения и профилактики патологических процессов в пародонте [159]. Одним из факторов запуска пародонтита и утраты связочного аппарата с рецессией десны, снижением пародонтальной поддержки в целом некоторые авторы связывают с

значительным снижением жевательной функции. При пародонтите воспалительный процесс и болевая симптоматика ведут к снижению функциональной нагрузки челюстей, запуская каскад реакций для разрушения пародонта. В пародонтозе в патогенезе разрушения пародонта ведущими являются нарушения метаболизма, как следствие снижения трофического обеспечения из-за изменения микроциркуляторного русла из-за окклюзионной травмы, неправильного прикуса или наличия факторов риска, таких, как сахарный диабет 200].

Факт того, что поверхностные иммуноглобулины действительно участвуют в поглощении и снижают концентрации антигена, позволяя специфическим В-клеткам представлять антиген Т-клеткам с очень высокой эффективностью, на современном этапе требуют доработки, так как антиген сначала должен быть интернационализирован и обработан специфическими В-клетками, а затем представлен Т-клеткам способом, ограниченным MHC, неотличимым от способа, характерного для обычных APC. Современное состояние вопроса лечения зубов с проблемами пародонтоза и пародонтита требует изучения особенностей механизмов развития этих заболеваний, доставляющих не только дискомфорт, но и являющихся причиной утраты зубов, как локальной, так и генерализованной адентии [161].

Полностью не изучены межклеточные взаимодействия в патологических процессах, ведущих к потере зубов, что позволило бы выявить перспективные клеточные мишени, являющиеся ключевыми морфологическими субстратами для таргетной консервативной терапии [102].

Предметом острых дискуссий на современном этапе является вопрос создания эффективных вакцин для индукции специфического для опухолей Т-клеточного иммунитета, поскольку репертуар Т-клеток против опухолевых антигенов имеет наивный фенотип и еще не затронут механизмами толерантности [58].

Пародонтит имеет многофакторную природу и возникает из-за присутствия патогенных бактерий, воспалительных и иммунных реакций как организм в целом, так и локального местного иммунного гомеостаза, на современном этапе требующего комплексного изучения [183].

Поэтому анализ возрастных характеристик экспрессии и локализации дендритных клеток в СОПР, а также сравнительный анализ этих показателей при пародонтите, является перспективным в плане раскрытия причин разрушения тканей СОПР и развивающейся адентии.

Имеющиеся данные о факторах риска развития пародонтита без объективной основы доказательных морфологических критериев препятствует патогенетически обоснованным дифференциальной диагностике, разработке стратегии лечения и профилактике заболеваний пародонта в целом.

Организованный Американской академией пародонтологии (AAP) и Европейской федерацией пародонтологии (EFP), Всемирный семинар по классификации заболеваний пародонта 2017 года (Чикаго, США) с участием экспертов со всего мира согласовал и обновил классификацию заболеваний пародонта и периимплантных тканей 1999 года с учётом современного понимания.

В результате семинара формы заболевания, признанные «хроническими» или «агрессивными», теперь объединены в одну категорию — «пародонтит», а основным параметром для определения гингивита стало кровотечение при зондировании. Также были согласованы конкретные определения в отношении случаев здоровья дёсен или воспаления после завершения лечения пародонтита, основанные на кровотечении при зондировании и глубине остаточной борозды/кармана. Широкий спектр заболеваний и состояний пародонта, не связанных с зубным налётом, реорганизовали на основе первичной этиологии [189]. Однако патогенетические и морфологические аспекты, раскрывающие суть механизмов агрессивной и хронической атрофической форм пародонтита,

на современном этапе остаются не раскрытыми и не позволяют с высокой достоверностью прогнозировать сохранность зубных рядов у пациентов всех возрастных категорий, особенно проблематичной в старших возрастных группах.

Цель исследования

Усовершенствование методов диагностики, профилактики и лечения осложнений пародонтита и пародонтоза, на основе данных о DCS и макрофагов CD163 в системе локального иммунного гомеостаза СОР.

Задачи исследования:

1. Установить динамику параметров DCS в системе локального иммунитета СОПР у пациентов группы контроля в возрастном аспекте.

2. Провести количественный анализ экспрессии DCS -позитивных клеток в системе локального иммунитета СОПР у пациентов с пародонтитом.

3. Выполнить количественный анализ DCS -позитивных клеток в системе локального иммунитета СОПР у пациентов с пародонтозом.

4. Получить сравнительную оценку иммуногистохимических показателей и динамики клеток, экспрессирующих CD68 в системе межклеточных взаимодействий ЛИГ СОПР при пародонтозе и пародонтите.

5. Установить роль снижения экспрессии специфических субпопуляций DCS-позитивных клеток в CD4/8-опосредованном интраэпителиальном контроле на поверхностях слизистой оболочки.

6. Установить в группах наблюдения пациентов с пародонтитом и пародонтозом информативность морфологических показателей на фоне сочетанной терапии общего и местного лечения.

Научная новизна

Выполненное исследование позволяет дополнить данные о патогенезе, первичной этиологии, связанной со сдвигами ЛИГ СОР, факторах риска, критериев в дифференциальной диагностике пародонтоза и пародонтита для принятия патогенетически обоснованной стратегии лечения

пародонтита и пародонтоза, которые на современном этапе разработаны недостаточно [25]. Диагностика пародонтита и пародонтоза в настоящее время основана на клинических, а не этиологических и объективных морфологических критериях и даёт, к сожалению, ограниченные терапевтические рекомендации в рамках существующих представлений о патогенезе заболеваний. Выполненный молекулярный и клеточно-биологический анализ DCS в системе локального иммунитета СОПР в возрастном аспекте и при парадонтозе являются мощным инструментом для управления и контроля иммунной системой на фоне патологических процессов при пародонтозе и парадонтите в СОПР. Рабочая гипотеза, представленная как результат анализа данных, заключается в том, что первоначальная индукция защиты в ответ на антиген контролируется резидентными дендритными клетками DCS в системе локального иммунитета СОПР, находится в зависимости от возрастных аспектов пациентов группы контроля и имеет особенности у пациентов, нуждающихся в лечении пародонтоза и адентии. DCS в исследовании представлены, как главные мишени для таргетного воздействия на структуры СОПР при развитии патологических процессов, разрушающих ткани пародонта. Полученные данные подтверждают и дополняют имеющиеся сведения о роли DCS в развитии патологических процессов в пародонте, сопровождающихся разрушением структуры тканей, за счет включения сложных динамических взаимодействий между специфическими бактериальными патогенами и деструктивными иммунными реакциями, на фоне усиления факторами риска. Существующие методы лечения на основе имеющихся представлений о заболевании пародонтозом и пародонтитом дополнены морфологическими данными, расширяющими не только диагностические критериев дифференциальной диагностике пародонтита и пародонтоза, но и установившими ключевые мишени для разработки таргетного воздействия

в консервативной терапии и как платформы для разработки стратегии в купировании патогенетических процессов.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Дана характеристика и частота поражения, особенности клинического течения пародонтита у пациентов различных возрастных групп. Установлены взаимосвязи показателей DCS и тяжести течения инфекции, степени разрушения окружающих зубы тканей, возможности регенерации структур в СОПР, свидетельствующие об отличиях в развитии патологических процессов, а также дополняет данные о механизмах патогенеза пародонтоза и пародонтита. Выявлены корреляции степени патологических проявлений заболеваний в зависимости от содержания и локализации DCS в спектре ансамбля иммунокомпетентных клеток в зоне протезного ложа десны. На основе полученных данных, наиболее информативные критерии иммунного статуса СОПР можно использовать в профилактике, диагностике, лечении с применением таргетного лечения, направленного на восстановление количества DCS пациента в структуре слизистой оболочки. Проведен мониторинг и сравнительный анализ влияния комплексной программы лечения антивирусными препаратами с включением местнодействующих препаратов на межклеточные сигнальные связи моноцитов/макрофагов в условиях подготовки к протезированию зубов на фоне пародонтоза.

Результаты исследования представлены в актах внедрения в учреждениях практического здравоохранения Приморского края.

Методология и методы исследования

Исследование выполнено с согласования с этическим комитетом ФГАОУ ВО ДВФУ Министерства образования и науки Российской

Федерации (протокол №7). Исследования проведены в период с 2014 по 2024 год в соответствии с этическими принципами Хельсинкской Декларации, Правилами GCP (Good Clinical Practice, Надлежащая Клиническая Практика),с учетом рекомендаций Всемирного семинара по классификации заболеваний пародонта 2017 года и определения диагноза пародонтита в рамках государственного заданий 2014/36 от 03.02.2014 г. и 17/5740/2017/6/7, а также международного гранта (соглашение № 13-09-0602-м_а от 06.11. 2013-2015 г.).

В исследовании применяли клинические (осмотр, анамнез) и морфологические диагностические методы исследования иммуноцитов/макрофагов, экспрессирующих маркеры CD68, CD 163.

Объектом изучения были 54 человека, из которых 6 человек вошли в группу контроля (ГК), а 48 (22 мужчин и 26 женщин), в возрасте от 20 до 75 лет с пародонтозом, составивших группу наблюдения. Предмет исследования - биоптаты СОПР различной локализации, нуждающихся в стоматологическом лечении; метод: иммуногистохимическое фенотипирование на основе выявления экспрессии кластеров дифференцировки ^D4/8, СD34, СD68, СD163, маркера пролиферативной активности Ki-67, как основного метода, а также фазово-контрастная микроскопия мазков и классические методики окраски гематоксилином и эозином). Выполнена статистическая обработка полученных результатов. Клинические исследования проводились в амбулаторных условиях на клинической базе Медицинского центра ФГАОУ ВО ДВФУ.

Положения, выносимые на защиту

1. Экспрессия DCS -позитивных клеток находится в зависимости от возраста обследованных пациентов.

2. Развитие патологических процессов в полости рта стоматологических пациентов сопровождается изменением количества DCS позитивных клеток в структуре СОПР.

3. Показатели DCS позитивных клеток в структуре СОПР находятся в зависимости от клинических проявлений патологических процессов и длительности заболевания.

4. Установлена информативная клеточная мишень - DCS - с прогнозированием риска пародонтоза, коррелирующая с тяжестью клинического течения и длительностью заболевания пациентов, нуждающихся в лечении пародонтоза и адентии.

Степень достоверности и апробация результатов Достоверность полученных результатов основана на выполнении исследования на достаточном количестве использованного материала, с применением реактивов зарекомендовавших себя на мировом рынке поставщиков маркеров, а также при использовании сертифицированного оборудования в лицензированных лабораториях университета Ниигата. Основные результаты и положения диссертационного исследования были представлены в виде докладов на Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные проблемы современной гистологии», посвященной 90-летию кафедры гистологии и эмбриологии им. проф. А.Г Кнорре. (Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, 17 июня 2022 г.); на 15-й Санкт-Петербургском венозном форуме «Рождественские встречи.- Актуальные вопросы флебологии (Санкт-Петербург, 02.12.2022;

Межвузовском международном конгрессе (г. Москва, 10 ноября 2022 г; International Conference "Scientific research of the SCO countries: synergy and

integration" (January 13, 2023 Beijing, PRC) Й^ШИИ^^^ЙШ

ЩЩ; н а Scientific Conference "Social and humanities sciences of society, politics, medicine, culture and economy Scientific Conference "Fundamental

medical and biological sciences" на секции «Фундаментальные медицинские

16

и биологические науки» I Дальневосточного международного медицинского конгресса. -03.10.2022. -Хабаровск, ДВГМУ; XXI Международной научной конференции «Перспективные научные исследования: теория, методология и практика применения». Санкт-Петербург. 05 октября, 2024г.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическое здравоохранение в работу государственных и частных стоматологических поликлиник Приморского края и г. Владивостока: ГАУЗ ККЦ СВМП (Краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи); КГАУЗ «Краевая стоматологическая поликлиника», КГБУЗ «Стоматологическая поликлиника», стоматологическая поликлиника ФГУ «ДВОМЦ ФМБА России», КГБУЗ «Владивостокская стоматологическая поликлиника №1», стоматологическая клиника ООО «А.С.Б.», стоматологическая клиника ООО «Тридент». Теоретические положения и результаты работы используются в учебном процессе в Департаментах фундаментальной и клинической медицины и внесены в лекционные материалы по гистологии, стоматологии, иммунологии, инфекционным болезням ФГАОУ ВО Дальневосточный федеральный университет как для презентаций лекций для обучения студентов на русскоязычной программе, так и международной образовательной программы специалитета лечебное дело, а также вошли в учебные пособия по гистологии, цитологии, эмбриологии и «Гистология, цитология эмбриология» для студентов, обучающихся по специальности стоматология.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Восканян Оксана Геворговна, 2025 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анализ показателей матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов до и после дентальной имплантации / Ю. В. Югай, А. А. Голицына, В. Е. Толмачёв, Е. В. Маркелова // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2014. - № 3. - С. 65-67.

2. Апоптоз в канцерогенезе / И. В. Рева, Г. В. Рева, Т. Ямамото, В. Е. Толмачёв, А. Р. Ким, О. Б. Калинин, И. О. Калинин, А. Ю. Фисенко, Н. В. Грахова // Успехи современного естествознания. - 2015. - № 2. - С. 103-110.

3. Артюшкевич, А. С. Клиническая периодонтология : практ. пособие / А. С. Артюшкевич, Е. К. Трофимова, С. В. Латышева. - Минск : Ураджай, 2002. -303 с.

4. Брайловская, Т. В. Заполнение медицинской карты стоматологического больного при выполнении операции «закрытый синус-лифтинг» и дентальной имплантации / Т. В. Брайловская, А. А. Кулаков, В. Д. Вагнер // Клиническая стоматология. - 2015. - № 2 (74). - С. 38-40.

5. Быков, В. Л. Функциональная морфология эпителиального барьера слизистой оболочки полости рта / В. Л. Быков // Стоматология. -1997. - Т. 76, № 3. - С. 12-17.

6. Взаимодействие эффекторных иммуноцитов слизистой оболочки рта в условиях протезирования ортопедическими конструкциями, содержащими белое золото / А. Р. Ким, И. В. Рева, И. А. Одинцова, В. С. Бочаров, В. Е. Толмачёв, А. Н. Гульков, Г. В. Рева // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 3. - С. 179. - URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=24840 (дата обращения: 03.12.2024).

7. Витт, А. А. Современные представления об эпидемиологии и этиологии болезней периодонта / А. А. Витт // Медицинский журнал. - 2009. - № 3. - С. 37-40.

8. Влияние периапикальных очагов инфекции на микроциркуляцию пародонта у больных с воспалительными заболеваниями / Л. Ю. Орехова, Т.

В. Кудрявцева, Е. Д. Кучумова, В. А. Осипова // Пародонтология. - 2005. - N° 1 (34). - С. 10-16.

9. Воронина, А. И. Влияние антибактериальных препаратов на состояние местного иммунитета полости рта у больных с хроническим генерализованным пародонтитом / А. И. Воронина, С. И. Гажва, М. Ясин // Институт стоматологии. - 2010. - № 3. - С. 70-72.

10. Гикошвили, Х. И. Клинико-диагностические критерии и оценка эффективности лечения хронического генерализованного пародонтита у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Х. И. Гикошвили. - Волгоград, 2009. - 26 с.

11. Грудянов, А. И. Взаимосвязь воспалительных заболеваний пародонта и рисков развития ишемической болезни сердца и атеросклероза / А. И. Грудянов // Клиническая стоматология. - 2011. - № 4. - С. 34-35.

12. Гударьян, А. А. Результаты комплексного лечения дентального периимплантита / А. А. Гударьян, С. В. Ширинкин // Sciences of Europe. -2016. - Т. 2, № 9. - С. 38-44.

13. Иванов, В. С. Воспаление пульпы зуба / В. С. Иванов, Л. И. Урбанович, В. П. Бережной. - Москва : Медицина, 1990. - 208 с.

14. Иванов, В. С. Заболевания пародонта / В. С. Иванов. - Изд. 2-е. -Москва : Медицина, 1989. - 272 с.

15. Использование средства на основе бактериофагов в комплексном лечении инфекционно-воспалительных заболеваний пародонта / Е. А. Волков, В. В. Никтитин, Г. С. Пашкова, К. Е. Исаджанян, В. М. Попова, Е. Л. Жиленков // Российский стоматологический журнал. - 2013. - № 5. - С. 1722.

16. Карпенко, И. Н. Современные представления об этиологии и патогенезе быстропрогрессирующего пародонтита / И. Н. Карпенко, Н. В. Булкина, Е. В. Понукалина // Архив патологии. - 2009. - Т. 71, № 1. - С. 5759.

17. Клеточные технологии в стоматологии и челюстно-лицевой

хирургии / И. В. Майбородин, М. Н. Дровосеков, И. С. Колесников, М. С. Тодер, М. С. Выборнов, Д. М. Козодий // Стоматология. - 2011. - Т. 90, № 5.

- С. 60-63.

18. Клинико-иммунологическая характеристика состояния пародонта у больных сахарным диабетом II типа / З. И. Савченко, М. В. Козодаева, Е. В. Иванова, О. В. Евстифеева // Клиническая стоматология. - 2011. - № 3 (59).

- С. 76-79.

19. Клиническая морфология слизистой оболочки рта в динамике дентальной имплантации: монография / В. Е. Толмачёв, Г. В. Рева, Т. Ямамото, И. В. Рева ; под ред. А. А. Кулакова. - Владивосток : Дальнаука, 2017. - 208 с.

20. Клинические аспекты применения мультипробиотика «Симбитер» в комплексном лечении генерализованного пародонтита / С. К. Суржанский, О. Н. Строяковская, Н. Ю. Грицкевич, С. В. Юниченко, Е. Г. Рубенко, О. Д. Василенко // Международный вестник медицины. - 2011. - Т. 4, № 1-2. - С. 134-135.

21. Кодукова, А. Периодонтиты / А. Кодукова, П. Величкова, Б. Дачев ; пер. с болг. - Москва : Медицина, 1989. - 256 с.

22. Логинова, Н. К. Патофизиология пародонта : метод. пособие / Н. К. Логинова, А. И. Воложин. - Москва : Медицина, 1993. - 80 с.

23. Мошкевич, И. Р. Микробные биопленки при смешанных инфекциях : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.00.07 ; 06.11.07 / И. Р. Мошкевич ; [Место защиты: Санкт-Петербург. гос. мед. ун-т]. - Санкт-Петербург, 2007. - 22 с.

24. Основные заболевания слизистой оболочки рта / С. И. Бородовицина, Н. А. Савельева, Г. С. Межевикина, Е. Е. Жильцова, Л. Б. Филимонова. -Рязань : Атлас, 2019. - 315 с.

25. Особенности иммунного гомеостаза слизистой оболочки десны у больных на фоне миеломной болезни / И. В. Рева, Г. В. Рева, Т. Ямамото, В. Е. Толмачёв, А. Р. Ким [и др.] // Актуальные вопросы челюстно-лицевой

хирургии и стоматологии : материалы Всерос. Юбилейной науч.-практ. конф., посвященной 85-летию основания кафедры челюстно-лицевой хирургии и стоматологии Военно-медицинской академии им. С. М. Кирова, г. Санкт-Петербург, 25-26 ноября 2014 г. / Главное Военно-медицинское управление МО РФ, Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова. -Санкт-Петербург, 2014. - С. 164-165.

26. Особенности микроциркуляторного русла слизистой оболочки полости рта человека в онтогенезе / Ю. Ю. Первов, И. В. Рева, Е. Ю. Русакова, В. Е. Толмачёв, П. В. Разумов, Ю. В. Денисенко, К. А. Игнатенко, Н. А. Голенкова, А. С. Новикова, С. Б. Зверев, Г. В. Рева // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2012. - Т. 18, спец. вып. (№ S). - С. 26-27.

27. Островская, В. Ф. Патогенетическое обоснование применения димефосфана при хроническом генерализованном пародонтите у лиц пожилого возраста : автореф. дис. ... канд. мед. наук / В. Ф. Островская. -Чита, 2007. - 20 с.

28. Перова, М. Д. Новый взгляд на развитие и репарацию повреждений тканей пародонта с позиций молекулярной медицины (аналитический обзор). Ч. I. : Механизмы рецепции патогенов и передачи сигналов о функциональном состоянии тканей / М. Д. Перова, М. Г. Шубич, В. А. Козлов // Стоматология. - 2007. - Т. 86, № 3. - С. 76-80.

29. Пинелис, Ю. И. Факторы защиты ротовой полости у людей пожилого и старческого возраста при стоматологических заболеваниях / Ю. И. Пинелис, Б. И. Кузник // ЭНИ. Забайкальский медицинский вестник. -2013. - № 2. - С. 154-165.

30. Распространенность заболеваний пародонта у жителей г. Пензы / П. В. Иванов, Г. В. Емелина, Л. А. Зюлькина, В. Г. Игидбашян, Г. А. Капралова // Вестник новых медицинских технологий. - 2011. - Т. VII, № 2. - С. 183-184.

31. Роль иммуноцитов слизистой оболочки в патогенезе верхнечелюстного синусита у больных старших возрастных групп / И. В.

Рева, Г. В. Рева, Т. Ямамото, В. Е. Толмачёв, А. Р. Ким [и др.] // Актуальные вопросы челюстно-лицевой хирургии и стоматологии : материалы Всерос. Юбилейной науч.-практ. конф., посвященной 85-летию основания кафедры челюстно-лицевой хирургии и стоматологии Военно-медицинской академии имени С. М. Кирова, г. Санкт-Петербург, 25-26 ноября 2014 г. / Главное Военно-медицинское управление МО РФ, Военно-медицинская академия им. С. М. Кирова. - Санкт-Петербург, 2014. - С. 163-164.

32. Соотношение патогенных представителей микробиоценоза пародонтальных карманов при пародонтите разной степени тяжести / О. А. Зорина, А. А. Кулаков, О. А. Борискина, Д. В. Ребриков // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2011. - Т. 3, № 2. - С. 103-106.

33. Усова, Н. Ф. Воспалительные заболевания пародонта: патогенез, принципы комплексного лечения / Н. Ф. Усова // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - № 1. - С. 141-144.

34. Фабрикант, Е. Г. Динамика изменения качества жизни при лечении хронического генерализованного пародонтита / Е. Г. Фабрикант, В. В. Смирнягина, К. Г. Гуревич // Институт стоматологии. - 2008. - № 4. - С. 78-79.

35. Фенотипирование иммуноцитов слизистой оболочки рта в динамике дентальной имплантации / Г. В. Рева, В. Е. Толмачёв, А. А. Кулаков, И. О. Калинин, Ю. А. Красников, М. В. Индык, А. Р. Ким, О. Г. Восканян, И. В. Рева. - DOI: 10.17513/spno.27528 // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 2. - С. 54. - URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=27528.

36. Характеристика иммуноцитов CD4/CD8 слизистой оболочки в патогенезе одонтогенного верхнечелюстного синусита / И. В. Рева, Г. В. Рева, Г. В. Рева, Т. Ямамото, В. Е. Толмачёв, Ю. Ю. Первов, Н. А. Догадина, А. М. Миргазизов, Е. А. Гилифанов, В. С. Бочаров, С. Ю. Мухлаев, А. Р. Ким, Н. В. Грахова // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 10-1. - С. 160-165. -URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=35233 (дата обращения:

03.12.2024).

37. Хронический генерализованный пародонтит: ремарки к современным представлениям / Л. М. Цепов, Е. А. Михеева, Н. А. Голева, М. М. Нестерова // Пародонтология. - 2010. - № 1. - С. 3-7.

38. Цепов, Л. М. Апоптоз и воспалительные заболевания пародонта (обзор литературы) / Л. М. Цепов // Пародонтология. - 2009. - № 2. - С. 3-6.

39. Цепов, Л. М. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний пародонта / Л. М. Цепов, А. И. Николаев, Е. А. Михеева. - 3 изд., испр. и доп. - Москва : МЕДпресс-информ, 2008. - 272 с.

40. Цепов, Л. М. Пародонтит: межклеточные, межтканевые, межсистемные взаимодействия и клинические взаимосвязи / Л. М. Цепов, Е. И. Каманин, В. Г. Морозов. - Смоленск, 1992. - 37 с.

41. Цепов, Л. М. Пародонтит: проблемы комплексной терапии / Л. М. Цепов, Е. И. Каманин, В. Г. Морозов. - Смоленск, 1992. - 31 с.

42. Чупрынина, Н. М. Травма зубов / Н. М. Чупрынина, А. И. Воложин, Н. В. Гинали. - Москва : Медицина, 1993. - 160 с. - (Библиотека практического врача).

43. Эмбриональное развитие зубов человека / И. В. Рева, Т. Ямамото, О. Г. Восканян, И. А. Барановская, И. А. Одинцова, В. К. Верин, В. Г. Кожухарь, А. Р. Ким, Г. В. Рева. - DOI: 10.17513/mjpfi. 12681 // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -2019. - № 3. - С. 44-49. - URL: https://applied-research.ru/ru/article/view?id=12681 (дата обращения: 03.12.2024).

44. Юдина, Н. А. Антимикробная терапия при лечении болезней периодонтита : учебно-методическое пособие / Н. А. Юдина, А. В. Люговская, А. Ю. Курочкина. - Минск, 2009. - 44 с.

45. 16S rRNA amplicon sequencing identifies microbiota associated with oral cancer, human papilloma virus infection and surgical treatment / R. Guerrero-Preston, F. Godoy-Vitorino, A. Jedlicka [et al.]. - DOI: 10.18632/oncotarget.9710 // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7 (32). - P. 51320-51334.

46. A cross-sectional study on the periodontal status and prevalence of red complex periodontal pathogens in a Japanese population / O. Chigasaki, Y. Takeuchi, A. Aoki [et al.] // Journal of Oral Science. - 2018. - Vol. 6. - P. 293303.

47. A systematic review on the effects of local antimicrobials as adjuncts to subgingival debridement, compared with subgingival debridement alone, in the treatment of chronic periodontitis / P. Matesanz-Perez, M. Garda-Gargallo, E. Figuero [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. - 2013. - Vol. 40. - P. 227241.

48. Adjunctive effect of systemic antimicrobials in periodontitis therapy: a systematic review and meta-analysis / W. Teughels, M. Feres, V. Oud [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. - 2020. - Vol. 47, Suppl. 22. - P. 257-281.

49. Adjunctive laser or antimicrobial photodynamic therapy to non-surgical mechanical instrumentation in patients with untreated periodontitis: a systematic review and meta-analysis / G. E. Salvi, A. Stahli, J. C. Schmidt [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. - 2020. - Vol. 47. - P. 176-198.

50. Age-associated decrease in TLR function in primary human dendritic cells predicts influenza vaccine response / A. Panda, F. Qian, S. Mohanty [et al.] // The Journal of Immunology. - 2009. - Vol. 184. - P. 2518-2527.

51. Aging and immunoglobulin isotype patterns in oral tolerance / A. M. C. Faria, S. M. Ficker, E. Speziali [et al.] // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. - 1998. - Vol. 31. - P. 35-48.

52. Aging and oral care: an observational study of characteristics and prevalence of Oral Diseaseseases in an Italian cohort / D. Lauritano, G. Moreo, F. Carinci [et al.]. - DOI: 10.3390/ijerph16193763Int // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2019. - Vol. 16 (19). - Art. no. 3763.

53. Aging-dependent upregulation of IL-23p19 gene expression in dendritic cells is associated with differential transcription factor binding and histone modifications / R. E. Mezayen, M. E. Gazzar, R. Myer, K. P. High // Aging Cell. - 2009. - Vol. 8. - P. 553-565.

54. Ahmad, P. Mass spectrometry-based proteomics profiling of dogs with and without Oral Diseaseseases: a systematic review / P. Ahmad, W. L. Siqueir. -DOI: 10.1186/s12903-024-04096-x // BMC Oral Health. - 2024. - Vol. 24 (1). -P. 369.

55. Akkermansia muciniphila inhibited the periodontitis caused by Fusobacterium nucleatum / B. Song, W. Xian, Y. Sun [et al.]. - DOI: 10.1038/s41522-023-00417-0 // NPJ Biofilms Microbiomes. - 2023. - Vol. 9 (1).

- Art. no. 49.

56. Albeshri, S. Efficacy of nonsurgical periodontal therapy for treatment of periodontitis: practical application of current knowledge / S. Albeshri, G. Greenstein // General Dentistry. - 2022. - Vol. 70 (5). - P. 12-19.

57. Amoxicillin plus metronidazole in the treatment of adult periodontitis patients. A double-blind placebo-controlled study / E. G. Winkel, A. J. Van Winkelhoff, M. F. Timmerman [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. -2001. - Vol. 28. - P. 296-305.

58. Analysis of clinical results of systemic antimicrobials combined with nonsurgical periodontal treatment for generalized aggressive periodontitis: a pilot study / E. Baltacioglu, M. Asian, Ö. Sara?, A. Saybak, P. Yuva // Journal of the Canadian Dental Association. - 2011. - Vol. 77. - P. b97.

59. Antigen presentation in the murine oral epithelium / K. Eriksson, E. Ahlfors, A. George-Chandy [et al.] // Immunology. - 1996. - Vol. 88. - P. 147152.

60. Antigen-induced chemokine activation in mouse buccal epithelium / K. Otten, J. Dragoo, H. C. Wang, J. R. Klein // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2003. - Vol. 304. - P. 36-40.

61. Assessing the therapeutic potential of Ganoderma lucidum spore oil in alleviating periodontal tissue damage in murine periodontitis model / J.-H. Kim, W.-Y. Choi, S.-J. Jeong [et al.] // Applied Biological Chemistry. - 2024. - Vol. 67.

- Art. no. 87.

62. Assessment of diagnosed changes in periodontal tissues in patients

with gastroesophageal reflux disease / A. V. Bezushko, P. A. Hasiuk, A. B. Vorobets, T. I. Dzetsiukh // Clinical and Preventive Medicine. -2024. - Vol. 12 (2). - P. 263-270. - URL:

https: //eumj .med. sumdu. edu. ua/index.php/j ournal/article/view/530 (дата

обращения: 02.12.2024).

63. Association of antimicrobial and clinical efficacy: periodontitis therapy with minocycline microspheres / P. S. Bland, J. M. Goodson, J. C. Gunsolley [et al.] // Journal of the International Academy of Periodontology. -2010. - Vol. 12. - P. 11-19.

64. Association of vitamin D in individuals with periodontitis: an updated systematic review and meta-analysis / F. Liang, Y. Zhou, Z. Zhang [et al.]. - DOI: 10.1186/s12903-023-03120-w // BMC Oral Health. - 2023. - Vol. 23 (1). - Art. no. 387.

65. Autophagy-mediated regulation patterns contribute to the alterations of the immune microenvironment in periodontitis / X. Zhang, Y. Jin, Q. Wang [et al.].

- DOI: 10.18632/aging.202165 // Aging (Albany NY). - 2020. - Vol. 13 (1). - P. 555-577.

66. Azithromycin as an adjunctive treatment of aggressive periodontitis: radiographic findings of a 12-month randomized clinical trial / A. N. Haas, F. Seleme, P. Segatto [et al.] // American Journal of Dentistry. - 2012. - Vol. 25. - P. 215-219.

67. Bartold, P. M. Lifestyle and periodontitis: The emergence of personalized periodontics / P. Bartold. - DOI: 10.1111/prd. 12237 // Periodontology. - 2000. - Vol. 78 (1). - P. 7-11.

68. Betz, S. J. HPV-Related Papillary Lesions of the Oral Mucosa: A Review / S. J. Betz. - DOI: 10.1007/s12105-019-01003-7 // Head Neck Pathology.

- 2019. - Vol. 13 (1). - P. 80-90.

69. Bidirectional association between periodontitis and thyroid disease: a scoping review / F. Inchingolo, A. M. Inchingolo, A. D. Inchingolo [et al.]. -DOI:10.3390/ijerph21070860 // International Journal of Environmental Research

and Public Health. - 2024. - Vol. 21 (7). - Art. no. 860.

70. Biological marker for the establishment of periodontal disease: cross-sectional study in the gingival tissue / D.-P.-P. Iglesias, W.-R. da-Silva, G.-M. de-Fran?a [et al.]. - D0I:10.1177/154405910208100511 // Oral and Maxillofacial Surgery. - 2024. - Vol. 28 (1). - P. 217-223.

71. Birkedal-Hansen, H. Role of matrix metalloproteinases in human periodontal diseases / H. Birkedal-Hansen // Journal of Periodontology. - 1993. -Vol. 64, Suppl 5S. - P. 474-484.

72. Bordon, Y. Viral villain turns hero in skin cancer / Y. Bordon. - DOI: 10.1038/s41577-019-0245-1 // Nature Reviews Immunology. - 2019. - Vol. 19 (12). - P. 720-721.

73. Canak?i, C. F. Pain experienced by patients undergoing different periodontal therapies / C. F. Canak?i, V. Canak?i // The Journal of the American Dental Association. - 2007. - Vol. 138. - P. 1563-1573.

74. CD4(+) T cells and the proinflammatory cytokines gamma interferon and interleukin-6 contribute to alveolar bone loss in mice / P. J. Baker, M. Dixon, R. T. Evans, L. Dufour, E. Johnson, D. C. Roopenian // Infection and Immunity. -1999. - Vol. 67. - P. 2804-2809.

75. Cell technologies in parodontology / A. I. Grudianov, V. L. Zorin, A. I. Zorina, I. I. Stepanova // Стоматология. - 2009. - Т. 88, № 1. - С. 71-73.

76. Changes in masticatory performance and quality of life in individuals with chronic periodontitis / T. de F. Borges, S. C. Regalo, M. Jr. Taba [et al.] // Journal of Periodontology. - 2013. - Vol. 84. - P. 325-331.

77. Characterization of dendritic cells from human oral mucosa: a new Langerhans' cell type with high constitutive FcepsilonRI expression / J.-P. Allam, N. Novak, C. Fuchs, S. Asen, S. Berge, T. Appel, E. Geiger, J. P. Kochan, T. Bieber // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2003. -Vol. 112. - P. 141-148.

78. Cigarette smoke modifies neutrophil chemotaxis, neutrophil extracellular trap formation and inflammatory response-related gene expression / P. C. White, J. Hirschfeld, M. R. Milward [et al.] // Journal of Periodontal Research.

- 2018. - Vol. 53. - P. 525-535.

79. Class I-restricted, C.T.L. induction by mucosal immunization with naked DNA encoding measles virus haemagglutinin / N. Etchart, R. Buckland, M. A. Liu [et al.] // Journal of General Virology. - 1997. - Vol. 78 (Pt. 7). - P. 15771580.

80. Clinical effectiveness of adjunctive diode laser on scaling and root planing in the treatment of periodontitis: is there an optimal combination of usage mode and application regimen? A systematic review and meta-analysis / S. Yu, X. Zhao, Y. Zhang [et al.]. - DOI: 10.1007/s10103-021-03412-z // Lasers in Medical Science. - 2022. - Vol. 37 (2). - P. 759-769.

81. Clinical evaluation of ultrasonic subgingival debridement versus ultrasonic subgingival scaling combined with manual root planing in the treatment of periodontitis: study protocol for a randomized controlled trial / Y. Yan, Y. Zhan, X. Wang, J. Hou. - DOI: 10.1186/s13063-019-4031-y // Trials. - 2020. - Vol. 21 (1). - Art. no. 113.

82. Clinical response of azithromycin as an adjunct to non-surgical periodontal therapy in smokers / P. Mascarenhas, R. Gapski, K. Al-Shammari [et al.] // Journal of Periodontology. - 2005. - Vol. 76. - P. 426-436.

83. Cobb, C. M. A re-evaluation of scaling and root planning / C. M. Cobb, J. S. Sottosanti. - DOI: 10.1002/JPER.20-0839 // Journal of Periodontology. -2021. - Vol. 92 (10). - P. 1370-1378.

84. Cochran, D. L. Inflammation and bone loss in periodontal disease / D. L. Cochran // Journal of Periodontology. - 2008. - Vol. 79, Suppl.8. - P. 15691576.

85. Cutting edge: secondary lymphoid-tissue chemokine (SLC) and CC chemokine receptor 7 (CCR7) participate in the emigration pathway of mature dendritic cells from the skin to regional lymph nodes / H. Saeki, A. M. Moore, M. J. Brown, S. T. Hwang // The Journal of Immunology. - 1999. - Vol. 162. - P. 2472-2475.

86. Daniels, T. E. Human mucosal Langerhans cells: postmortem

identification of regional variations in oral mucosa / T. E. Daniels // Journal of Investigative Dermatology. - 1984. - Vol. 82. - P. 21-24.

87. Dannewitz, B. Therapie einer Volkskrankheit / B. Dannewitz, B. Holtfreter, P. Eickholz. - DOI: 10.1007/s00103-021-03373-2 // Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. - 2021. - Vol. 64 (8). - S. 931-940.

88. Dendritic cells in distinct oral mucosal tissues engage different mechanisms to prime CD8+ T cells / I. Nudel, M. Elnekave, K. Furmanov [et al.]. - DOI: 10.4049/jimmunol.1002943 // The Journal of Immunology. - 2011. - Vol. 186 (2). - P. 891-900.

89. Design and initial evaluation of a novel oral hygiene technology for a special needs population: a new way to clean / M. Strickland, S. Mills, B. Dasari [et al.]. - DOI: 10.3390/dj 11090224 // Dentistry Journal (Basel). - 2023. - Vol. 11 (9). - P. 224.

90. Development of a classification model and an immune-related network based on ferroptosis in periodontitis / Z. Xu, R. Tan, X. Li [et al.]. - DOI: 10.1111/jre. 13100 // Journal of Periodontal Research. - 2023. - Vol. 58 (2). - P. 403-413.

91. Different antibiotic protocols in the treatment of severe chronic periodontitis: a 1-year randomized trial / I. Borges, M. Faveri, L. C. Figueiredo [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. - 2017. - Vol. 44. - P. 822-832.

92. Different applications forms of green tea (Camellia sinensis (L.) Kuntze) for the treatment of periodontitis: a systematic review and meta-analysis / J. G. A. Melo, J. P. Sousa, R. T. Firmino [et al.]. - DOI: 10.1111/jre.12871 // Journal of Periodontal Research. - 2021. - Vol. 56 (3). - P. 443-453.

93. Different methods for subgingival application of chlorhexidine in the treatment of patients with chronic periodontitis / J. Lecic, S. Cakic, O. Janjic Pavlovic [et al.] // Acta Odontologica Scandinavica. - 2016. - Vol. 74. - P. 502507.

94. Directly transfected langerin+ dermal dendritic cells potentiate CD8+

T cell responses following intradermal plasmid DNA immunization / M. Elnekave, K. Furmanov, I. Nudel, [et al.]. - DOI: 10.4049/jimmunol.1001825 // The Journal of Immunology. - 2010. - Vol. 185 (6). - P. 3463-3471.

95. Does the use of omega-3 fatty acids as an adjunct to non-surgical periodontal therapy provide additional benefits in the treatment of periodontitis? A systematic review and meta-analysis / N. C. Castro Dos Santos, M. V. Furukawa, I. Oliveira-Cardoso [et al.]. - DOI: 10.1111/jre.12984 // Journal of Periodontal Research. - 2022. - Vol. 57 (3). - P. 435-447.

96. Early detection of cardiovascular risk markers through non-invasive ultrasound methodologies in periodontitis patients / G. Nicolosi, M. Donzella, A. Polizzi [et al.]. - DOI: 10.1515/med-2024-1003 // Open medicine (Warsaw, Poland). - 2024. - Vol. 19 (1). - Art. no. 20241003.

97. Effect of cigarette smoking on the transition dynamics in experimental gingivitis / B. Danielsen, F. Manji, N. Nagelkerke [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. - 1990. - Vol. 17. - P. 159-164.

98. Effect of smoking on Langerhans and dendritic cells in patients with chronic gingivitis / G. R. Souto, T. K. Segundo, F. O. Costa [et al.] // Journal of Periodontology. - 2011. - Vol. 82. - P. 619-625.

99. Effect of T-cell deficiency on the formation of periapical lesions in mice: histological comparison between periapical lesion formation in BALB/c and BALB/c nu/nu mice / N. Tani, K. Kuchiba, T. Osada [et al.]. - DOI: 10.1016/s0099-2399(06)80565-0 // Journal of Endodontics. - 1995. -Vol. 21 (4). - P. 195-199.

100. Effectiveness of diode laser as adjunctive therapy to scaling root planning in the treatment of chronic periodontitis: a meta-analysis / F. Sgolastra, M. Severino, R. Gatto [et al.] // Lasers in Medical Science. - 2013. - Vol. 28. - P. 1393-1402.

101. Effects of Bifidobacterium probiotic on the treatment of chronic periodontitis: a randomized clinical trial / M. M. Invernici, S. L. Salvador, P. H. F. Silva [et al] // Journal of Clinical Periodontology. - 2018. - Vol. 45. - P. 1198141

102. Effects of oral commensal and pathogenic bacteria on human dendritic cells / T. Chino, D. M. Santer, D. Giordano [et. al.] // Oral Microbiology and Immunology. - 2009. - Vol. 24. - P. 96-103.

103. Effects of stannous fluoride dentifrice on gingival health and oxidative stress markers: a prospective clinical trial / N. Ramji, S. Xie, A. Bunger [et al.]. -DOI: 10.1186/s12903-024-04785-7 // BMC Oral Health. - 2024. - Vol. 24 (1). -Art. no. 1019.

104. Efficacy of the additional use of subgingival air-polishing with erythritol powder in the treatment of periodontitis patients: a randomized controlled clinical trial. Part II: effect on sub-gingival microbiome / M. Mensi, E. Caselli, M. D'Accolti [et al.]. - DOI: 10.1007/s00784-022-04811-4 // Clinical Oral Investigations. - 2023. - Vol. 27 (6). - P. 2547-2563.

105. EFP Workshop Participants and Methodological Consultant. Treatment of stage IV periodontitis: The EFP S3 level clinical practice guideline / D. Herrera, M. Sanz, M. Kebschull [et al.]. - DOI: 10.1111/jcpe.13639 // Journal of Clinical Periodontology. - 2022. - Vol. 49, Suppl 24. - P. 4-71.

106. Empirical or microbiologically guided systemic antimicrobials as adjuncts to nonsurgical periodontal therapy? A systematic review / L. Nibali, V. P. Koidou, T. Hamborg [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. - 2019. - Vol. 46. - P. 999-1012.

107. Exploration of cross-talk and pyroptosis-related gene signatures and molecular mechanisms between periodontitis and diabetes mellitus via peripheral blood mononuclear cell microarray data analysis / H. Chen, L. Peng, Z. Wang [et al.]. - DOI: 10.1016/j.cyto.2022.156014 // Cytokine. - 2022. - Vol. 159. - Art. no. 156014.

108. Exploring the potential link between MitoEVs and the immune microenvironment of periodontitis based on machine learning and bioinformatics methods / H. Yang, A. Zhao, Y. Chen [et al.]. - DOI: 10.1186/s12903-024-03912-8 // BMC Oral Health. - 2024. - Vol. 24 (1). - Art. no. 169.

109. Factor XIIIa+ dendritic cells and S-100 protein+ Langerhans' cells in adult periodontitis / X. E. Dereka, K. I. Tosios, E. Chrysomali, E. Angelopoulou // Journal of Periodontal Research. - 2004. - Vol. 39. - P. 447-452.

110. Fischer, L. A. Major Histocompatibility Complex II expression on oral langerhans cells differentially regulates mucosal CD4 and CD8 T Cells / L. A. Fischer, P. D. Bittner-Eddy, M. J. Costalonga. - DOI: 10.1016/j.j id.2023.09.277 // Journal of Investigative Dermatology. - 2024. - Vol. 144 (3). - P. 573-584.e1.

111. Functional human T-cell immunity and osteoprotegerin ligand control alveolar bone destruction in periodontal infection / Y. T. Teng, H. Nguyen, X. Gao [et al.] // The Journal of Clinical Investigation. - 2000. - Vol. 106. - P. R59-R67.

112. Gemmell, E. Destructive periodontitis lesions are determined by the nature of the lymphocytic response / E. Gemmell, K. Yamazaki, G. J. Seymour // Critical Reviews in Oral Biology & Medicine. - 2002. - Vol. 13. - P. 17-34.

113. Genco, R. G. Current view of risk factors for periodontal diseases / R. G. Genco // Periodontology 2000. - 1996. - Vol. 5 (1). - P. 78-111.

114. Greenstein, G. Diagnosis and nonsurgical treatment of periodontitis: pragmatic utilization of contemporary knowledge / G. Greenstein, S. Albeshri // Compendium of Continuing Education in Dentistry. - 2024. - Vol. 45 (9). - P. 452-458.

115. Gut-Bone Axis: A Non-negligible contributor to periodontitis / X. Jia, R. Yang, J. Li [et al.]. - DOI: 10.3389/fcimb.2021.752708 // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2021. - Vol. 11. - Art. no. 752708.

116. Haffajee, A. D. Attachment level changes in destructive periodontal diseases / A. D. Haffajee, S. S. Socransky // Journal of Clinical Periodontology. -1986. - Vol. 13. - P. 461-475.

117. Haffajee, A. D. Microbial etiological agents of destructive periodontal diseases / A. D. Haffajee, S. S. Socransky. - DOI 10.1111/j.1600-0757.1994.tb00020.x // Periodontology 2000. - 1994. - Vol. 5. - P. 78-111.

118. Haffajee, A. D. Systemic anti-infective periodontal therapy. A systematic review / A. D. Haffajee, S. S. Socransky, J. C. Gunsolley // Annals of

Periodontology. - 2003. - Vol. 8. - P. 115-181.

119. Hajishengallis, G. Revisiting the Page & Schroeder model: the good, the bad and the unknowns in the periodontal host response 40 years later / G. Hajishengallis, J. M. Korostoff. - DOI: 10.1111/prd.12181 // Periodontology 2000.

- 2017. - Vol. 75 (1). - P. 116-151.

120. Harjes, U. Benevolent viruses in skin cancer / U. Harjes. - DOI: 10.1038/s41568-019-0229-2 // Nature Reviews Cancer. - 2020. - Vol. 20 (1). -Art. no. 2.

121. Herbal medicine as an adjunct in the treatment of periodontal diseases-A systematic review / A. N. A. Tamam, B. J. Kukreja, S. S. Ramachandra [et al.].

- DOI: 10.2174/0118742106295311240419074231 // Dentistry Journal. - 2024. -Vol. 18. - Art. no. e18742106295311.

122. Hochheiser, K. Skin colonization with beta papilloma virus drives tissue immunity and resistance to squamous cell cancer / K. Hochheiser, D. E. Gyorki, T. Gebhardt. - DOI: 10.1111/imcb.12302 // Immunology & Cell Biology.

- 2020. - Vol. 98 (1). - P. 9-11.

123. Identification and validation of a classifier based on hub aging-related genes and aging subtypes correlation with immune microenvironment for periodontitis / L. Peng, H. Chen, Z. Wang [et al.]. - DOI: 10.3389/fimmu.2022.1042484 // Frontiers in Immunology. - 2022. - Vol. 13. -Art. no.1042484.

124. IL-23/IL-17 axis levels in gingival crevicular fluid of subjects with periodontal disease: a systematic review / M. A. Alarcon-Sanchez, C. Guerrero-Velazquez, J. S. Becerra-Ruiz, R. Rodriguez-Montano, A. Avetisyan, A. Heboyan.

- DOI: 10.1186/s12903-024-04077-0 // BMC Oral Health. - 2024. - Vol. 24 (1). -Art. 302.

125. Iliev, I. D. The yin and yang of intestinal epithelial cells in controlling dendritic cell function / I. D. Iliev, G. Matteoli, M. Rescigno // Journal of Experimental Medicine. - 2007. - Vol. 204. - P. 2253-2257.

126. Immune landscape of periodontitis unveils alterations of infiltrating

immunocytes and molecular networks-aggregating into an interactive web-tool for periodontitis related immune analysis and visualization / X. Zhang, Q. Wang, X. Yan [et al.]. - DOI: 10.1186/s12967-020-02616-1 // Journal of Translational Medicine. - 2020. - Vol. 18 (1). - Art. no. 438.

127. Immune response: the key to bone resorption in periodontal disease / M. A. Taubman, P. Valverde, X. Han [et al.] // Journal of Periodontology. - 2005. - Vol. 76, Suppl. 11. - P. 2033-2041.

128. Immunomodulation of dendritic cells differentiated in the presence of nicotine with lipopolysaccharide from Porphyromonas gingivalis / P.-C. Wu, S.-J. Tsai, J.-W. Hsu [et al.] // European Journal of Oral Sciences. - 2012. - Vol. 120. -P. 408-414.

129. In situ visualization of plasma cells producing antibodies reactive to Porphyromonas gingivalis in periodontitis: the application of the enzyme-labeled antigen method / Y. Mizutani, S. Tsuge, H. Takeda [et al.]. - DOI: 10.1111/omi.12052 // Molecular Oral Microbiology. - 2014. - Vol. 29 (4). - P. 156-173.

130. Increased of IL-18 levels are associated with periodontitis: a systematic review and meta-analysis / M. A. Alarcón-Sánchez, N. S. Romero-Castro, J. S. Becerra-Ruiz, S. Romero-Servin, A. Heboyan. - DOI: 10.1186/s12903-024-04747-z // BMC Oral Health. - 2024. - Vol. 24 (1). - Art. 981.

131. Index assessment of the condition of periodontal tissues in patients with gastroesophageal reflux disease / P. Hasiuk, A. Bezushko, A. Vorobets, T. Dzetsiukh // Eastern Ukrainian Medical Journal. - 2024. - Vol. 12, №2. - P. 263270. - URL: https://eumj.med.sumdu.edu.ua/index.php/journal/article/view/530 (дата обращения: 02.12.2024).

132. Interaction between hypertension and periodontitis / N. Ozmeric, S. Elgun, D. Kalfaoglu [et al.]. - DOI: 10.1111/odi. 14543 // Oral Diseases. - 2024. -Vol. 30 (3). - Vol. 1622-1631.

133. Interaction of oral bacteria with gingival epithelial cell multilayers / B. C. Dickinson, C. E. Moffatt, D. Hagerty [et al.] // Molecular Oral Microbiology. -

2011. - Vol. 26. - P. 210-220.

134. Intrinsic vs. environmental influences on T-cell responses in aging / P. J. Linton, S. P. Li, Y. Zhang [et al.] // Immunological Reviews. - 2005. - Vol. 205.

- P. 207-219.

135. Is periodontitis and its treatment capable of changing the quality of life of a patient? / F. Graziani, L. Music, D. Bozic [et al.] // British Dental Journal. -2019. - Vol. 227. - P. 621-625.

136. Ispecially angiogenesis mucous proximal gastrointestinal tract in pathology / I. V. Reva, G. V. Reva, O. B. Kalinin, I. O. Kalinin, A. R. Kim, V. V. Bocharov, P. V. Razumov, V. E. Tolmachev // Moderne aspecte der prophylaxe, behandlung und rehabilitatation: Internationaler Kongress; Euromedica-Hannover-2016: Fachmesse-2016. - Hannover (Germany), 2016. - P. 64-65.

137. Jepsen, K. Complications and treatment errors involving periodontal tissues related to orthodontic therapy / K. Jepsen, A. Sculean, S. Jepsen. - DOI: 10.1111/prd.12484 // Periodontology 2000. - 2023. - Vol. 92 (1). - P. 135-158.

138. Joshipura, K. J. Gingival recession: intra-Oral Diseasestribution and associated factors / K. J. Joshipura, R. L. Kent, P. F. DePaola. - DOI: 10.1902/jop.1994.65.9.864 // Journal of Periodontology. - 1994. - Vol. 65 (9). -P. 864-871.

139. Kassab, M. M., Cohen RE. The etiology and prevalence of gingival recession / M. M. Kassab, R. E. Cohen. - DOI: 10.14219/jada.archive.2003.0137 // The Journal of the American Dental Association. - 2003. - Vol. 134 (2). - P. 220-225.

140. Knowledge, attitude, and practice toward self-control of dental plaque among patients with periodontal diseases: a cross-sectional study / J. Sun, D. Tong, C. Sun [et al.]. - DOI: 10.1186/s12903-023-03352-w // BMC Oral Health. - 2023.

- Vol. 23 (1). - Art. 628.

141. Kumar, S. Evidence-based update on diagnosis and management of gingivitis and periodontitis / S. Kumar // Dental Clinics of North America. - 2019.

- Vol. 63 (1). - P. 69-81.

142. Kwon, T. Current concepts in the management of periodontitis / T. Kwon, I. B. Lamster, L. Levin. - DOI: 10.1111/idj.12630 // International Dental Journal. - 2021. - Vol. 71 (6). - P. 462-476.

143. Lack of oral tolerance in aging is due to sequential loss of Peyer's patch cell interactions / H. Kato, K. Fujihashi, R. Kato [et al.] // International Immunology. - 2003. - Vol. 15. - P. 145-158.

144. Langerhans cells from human oral epithelium are more effective at stimulating allogeneic T cells in vitro than Langerhans cells from skin / B. Hasseus, M. Jontell, G. Bergenholtz, U. I. Dahlgren // Clinical and Experimental Immunology. - 2004. - Vol. 136. - P. 483-489

145. Laser in periodontal treatment: is it an effective treatment or science fiction? / L. H. Theodoro, R. A. C. Marcantonio, M. Wainwright, V. G. Garcia. -DOI: 10.1590/1807-3107bor-2021.vol35.0099 // Brazilian Oral Research. - 2021. - Vol. 35, Suppl. 2. - Art. no. e099.

146. Liaw, A. Comparing the periodontal tissue response to non-surgical scaling and root planing alone, adjunctive azithromycin, or adjunctive amoxicillin plus metronidazole in generalized chronic moderate-to-severe periodontitis: a preliminary randomized controlled trial / A. Liaw, C. Miller, A. Nimmo // Australian Dental Journal. - 2019. - Vol. 64. - P. 145-152.

147. McGowan, K. Optimal dose and duration of amoxicillin-plus-metronidazole as an adjunct to non-surgical periodontal therapy: a systematic review and meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials / K. McGowan, T. McGowan, S. Ivanovski // Journal of Clinical Periodontology. - 2018. - Vol. 45. - P. 56-67.

148. McGowan, T. A novel evidence-based periodontal prognosis model / T. McGowan, K. McGowan, S. A. Ivanovski. - DOI: 10.1016/j.jebdp.2017.05.006 // Journal of Evidence-Based Dental Practice. - 2017. - Vol. 17 (4). - P. 350-360.

149. Mechanical therapy with adjunctive minocycline microspheres reduces red-complex bacteria in smokers / S. G. Grossi, J. M. Goodson, J. C. Gunsolley [et al.] // Journal of Periodontology. - 2007. - Vol. 78. - P. 1741-1750.

150. Microbial carriage state of peripheral blood dendritic cells (DCs) in chronic periodontitis influences DC differentiation, atherogenic potential / J. Carrion, E. Scisci, B. Miles [et al.] // The Journal of Immunology. - 2012. - Vol. 189. - P. 3178-3187.

151. Microbial complexes in subgingival plaque / S. S. Socransky, A. D. Haffajee, M. A. Cugini [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. - 1998. - Vol. 25. - P. 134-144.

152. Multiple applications of flurbiprofen and chlorhexidine chips in patients with chronic periodontitis: a randomized, double blind, parallel, 2-arms clinical trial / E. E. Machtei, I. Hirsh, M. Falah [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. - 2011. - Vol. 38. - P. 1037-1043.

153. New insights into nanotherapeutics for periodontitis: a triple concerto of antimicrobial activity, immunomodulation and periodontium regeneration / J. Li, Y. Wang, M. Tang [et al.]. - DOI: 10.1186/s12951-023-02261-y // Journal of Nanobiotechnology. - 2024. - Vol. 22 (1). - Art. no.19.

154. Nicotine modulates the immunological function of dendritic cells through peroxisome proliferator-activated receptor-gamma upregulation / M. Yanagita, R. Kobayashi, Y. Kojima [et al.] // Cellular Immunology. - 2012. - Vol. 274. - P. 26-33.

155. Omega-3 PUFA and aspirin as adjuncts to periodontal debridement in patients with periodontitis and type 2 diabetes mellitus: randomized clinical trial / N. C. Castro Dos Santos, N. M. Andere, C. F. Araujo [et al.]. - DOI: 10.1002/JPER.19-0613 // Journal of Periodontology. - 2020. - Vol. 91 (10). - P. 1318-1327.

156. Oral health risks of tobacco use and effects of cessation / S. Warnakulasuriya, T. Dietrich, M. M Bornstein // International Dental Journal. -2010. - Vol. 60. - P. 7-30.

157. Oral macrophage-like cells play a key role in tolerance induction following sublingual immunotherapy of asthmatic mice / L. Mascarell, N. Saint-Lu, H. Moussu [et al.] // Mucosal Immunology. - 2011. - Vol. 4. - P. 638-647.

158. Orthodontic treatment in patients with aggressive periodontitis / C. V. Carvalho, L. Saraiva, F. P. F. Bauer [et al.]. - DOI: 10.1016/j.ajodo.2017.08.018 // American Journal of Orthodontics and Dentofacial Orthopedics. - 2018. - Vol. 153 (4). - P. 550-557.

159. Osseous resection; a basic principle in periodontal surgery / M. Sanz, A. Marco Del Castillo, S. Jepsen [et al.] // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology. - 1949. - Vol. 2. - P. 316-325.

160. Pan, W. The cytokine network involved in the host immune response to periodontitis / W. Pan, Q. Wang, Q. Chen. - DOI: 10.1038/s41368-019-0064-z // International Journal of Oral Science. - 2019. - Vol. 11 (3). - Art. no. 30.

161. Patterns of progression and regression of advanced destructive periodontal disease / J. M. Goodson, A. C. Tanner, A. D. Haffajee [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. - 1982. - Vol. 9. - P. 472-481.

162. Peri-implantitis with a potential axis to brain inflammation: an inferential review / G. W. L. Tessarin, L. F. Toro, R. F. Pereira [et al.]. - DOI: 10.1007/s10266-024-00936-y // Odontology. - 2024. - Vol. 112 (4). - P. 10331046.

163. Periodontal disease and its impact on general health in Latin America. Section V: Treatment of periodontitis / R. G. Fischer, R. Lira Junior, B. Retamal-Valdes [et al.]. - DOI: 10.1590/1807-3107bor-2020.vol34.0026 // Brazilian Oral Research. - 2020. - Vol. 34, Suppl. 1. - Art no. e026.

164. Periodontal medicine: 100 years of progress / J. D. Beck, P. N. Papapanou, K. H. Philips, S. Offenbacher // Journal of Dental Research. - 2019. -Vol. 98. - P. 1053-1062.

165. Periodontitis and cardiovascular diseases: Consensus report / P. Madianos, J. B. Michel, P. Perel [et al.]. - DOI: 10.1111/jcpe.13189 // Journal of Clinical Periodontology. - 2020. - Vol. 47 (3). - P. 268-288.

166. Peripheral blood dendritic cells and monocytes are differently regulated in the elderly / S. D. Bella, L. Bierti, P. Presicce // Clinical Immunology. - 2007. - Vol. 122. - P. 220-228.

167. Polymorphism of clinical manifestation of HPV infection in the genital mucosa - 3-year retrospective study / M. Mitrea, A. Dmour, L. L. Hurjui [et al.] // Romanian Journal of Morphology and Embryology. - 2019. - Vol. 60 (4). - P. 1233-1241.

168. Porphyromonas gingivalis: major periodontopathic pathogen overview / J. Mysak, S. Podzimek, P. Sommerova [et al.] // Journal of Immunology Research. - 2014. - Vol. 2014. - Art. no. 476068.

169. Probiotics support resilience of the oral microbiota during resolution after experimental gingivitis - a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial / C. Lundtorp Olsen, L. Massarenti, V. F. D. Vendius [et al.]. - DOI: https://doi.org/10.3390/nu15224805 // Nutrients. - 2023. - Vol. 15 (22). - Art. no. 4805.

170. Profiling of subgingival plaque biofilm microflora from periodontally healthy subjects and from subjects with periodontitis using quantitative real-time PCR / Y. Abiko, T. Sato, G. Mayanagi, N. Takahashi // Journal of Periodontal Research. - 2010. - Vol. 45. - P. 389-395.

171. Pyroptosis may play a crucial role in modifications of the immune microenvironment in periodontitis / H. Chen, Z. Wang, Y. He [et al.]. - DOI: 10.1111/jre.13035 // Journal of Periodontal Research. - 2022. - Vol. 57 (5). - P. 977-990.

172. Recent advances in injectable hydrogel therapies for periodontitis / S. Ran, L. Xue, X. Wei [et al.]. - DOI: 10.1039/d3tb03070a // Journal of Materials Chemistry B. - 2024. - Vol 12 (25). - P. 6005-6032.

173. Red complex: polymicrobial conglomerate in oral flora: a review / R. Mohanty, S. J. Asopa, M. D. Joseph [et al.] // Journal of Family Medicine and Primary Care. - 2019. - Vol. 8. - P. 3480-3486.

174. Reduction of Langerhans cells in smokeless tobacco-associated oral mucosal lesions / T. E. Daniels, L. Chou, J. S. Greenspan [et al.] // Journal of Oral Pathology & Medicine. - 1992. - Vol. 21. - P. 100-104.

175. Risk factors for recurrence of periodontal disease in patients in

maintenance care in a private practice / V. Müller Campanile, A. Megally, G. Campanile [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. - 2019. - Vol. 46. - P. 918-926.

176. Risk of periodontitis in adolescents with bipolar disorder: a cohort study of 21,255 subjects / P.-C. Wu, S.-J. Tsai, J.-W. Hsu [et al.] // European Child and Adolescent Psychiatry. - 2024. - Vol. 33 (5). - P. 1529-1537.

177. Salivary bacterial shifts in oral leukoplakia resemble the dysbiotic oral cancer bacteriome / D. Gopinath, R. Kunnath Menon, C. Chun Wie [et al.]. - DOI: 10.1080/20002297.2020.1857998 // Journal of Oral Microbiology. - 2020. - Vol. 13 (1). - Art. no.1857998.

178. Selective recruitment of immature and mature dendritic cells by distinct chemokines expressed in different anatomic sites / M. C. Dieu, B. Vanbervliet, A. Vicari [et al.] // Journal of Experimental Medicine. - 1988. - Vol. 188. - P. 373-386.

179. Sharma, A. Virulence mechanisms of Tannerella forsythia / A. Sharma // Periodontology 2000. - 2010. - Vol. 54. - P. 106-116.

180. Shivanaikar, S. S. Effect of smoking on neutrophil apoptosis in chronic periodontitis: an immunohistochemical study / S. S. Shivanaikar, M. Faizuddin, K. Bhat // Indian Journal of Dental Research. - 2013. - Vol. 24. - Art. no.147.

181. Slots, J. Life-threatening pathogens in severe/progressive periodontitis: Focal infection risk, future periodontal practice, role of the Periodontology 2000 / J. Slot. - DOI: 10.1111/prd. 12375 // Periodontology 2000. - 2020. -Vol. 84 (1). -P. 215-216.

182. Slots, J. Periodontitis: facts, fallacies and the future / J. Slots. - DOI: 10.1111/prd.12221 // Periodontology 2000. - 2017. - Vol. 75 (1). - P. 7-23.

183. Socransky, S. S. Periodontal microbial ecology / S. S. Socransky, A. D. Haffajee // Periodontology 2000. - 2005. - Vol. 38. - P. 135-187.

184. Specific in situ visualization of plasma cells producing antibodies against Porphyromonas gingivalis in gingival radicular cyst: application of the enzyme-labeled antigen method / S. Tsuge, Y. Mizutani, K. Matsuoka [et al.]. -

DOI: 10.1369/0022155411408906 // Journal of Histochemistry & Cytochemistry. - 2011. - Vol. 59 (7). - P. 673-89.

185. Stahl, S. S. Healing responses of human intraosseous lesions following the use of debridement, grafting and citric acid root treatment. II. Clinical and histologic observations: one year postsurgery / S. S. Stahl, S. J. Froum, L. Kushner // Journal of Periodontology. - 1983. - Vol. 54. - P. 325-338.

186. Steffensen, B. Relationship between the radiographic periodontal defect angle and healing after treatment / B. Steffensen, H.P. Webert // Journal of Periodontology. - 1989. - Vol. 60. - P. 248-254.

187. Subgingival microbiota in health compared to periodontitis and the influence of smoking / A. J. Camelo-Castillo, A. Mira, A. Pico [et al.] // Frontiers in Microbiology. - 2015. - Vol. 6. - Art. no. 119.

188. Supportive periodontal therapy (SPT) for maintaining the dentition in adults treated for periodontitis / C. Manresa, E. C. Sanz-Miralles, J. Twigg, M. Bravo. - DOI: 10.1002/14651858.CD009376.pub2 // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2018. - Vol.1 (1). - Art. no. CD009376.

189. Systematic review and meta-analysis of double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trials using probiotics in chronic periodontitis / S. Ikram, N. Hassan, M. A. Raffat [et al.] // Journal of Investigative and Clinical Dentistry. - 2018. - Vol. 9. - Art. no. e12338.

190. Taubman, M. A. Involvement of T-lymphocytes in periodontal disease and in direct and indirect induction of bone resorption / M. A. Taubman, T. Kawai // Critical Reviews in Oral Biology & Medicine. - 2001. - Vol. 12. - P. 125-135.

191. The concomitant administration of systemic amoxicillin and metronidazole compared to scaling and root planing alone in treating periodontitis: a systematic review / D. Zandbergen, D. E. Slot, R. Niederman [et al.] // BMC Oral Health. - 2016. - Vol. 16. - Art. no. 27.

192. The role of interleukin 6 in periodontitis and its complications / M. Mazurek-Mochol, T. Bonsmann, M. Mochol [et al.]. - DOI: 10.3390/ijms25042146 // International Journal of Molecular Sciences. - 2024. -

Vol. 25 (4). - Art. no. 2146.

193. Thermosensitive and mucoadhesive gels containing solid lipid nanoparticles loaded with fluconazole and niosomes loaded with clindamycin for the treatment of periodontal diseases: a laboratory experiment / Z. Saeidi, R. Giti,

A. Emami [et al.] // BMC Oral Health. - 2024. - Vol. 24 (1). - Art. no. 551.

194. Tobacco smoking and neutrophil activity in patients with periodontal disease / L. Persson, J. Bergstrom, H. Ito [et al.] // Journal of Periodontology. -2001. - Vol. 72. - P. 90-95.

195. Toll-like receptor 4 ligation enforces tolerogenic properties of oral mucosal Langerhans cells / J.-P. Allam, W.-M. Peng, T. Appel, M. Wenghoefer,

B. Niederhagen, T. Bieber, S. Berge, N. Novak // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2008. - Vol. 121. - P. 368-374, e361.

196. Treatment of periodontitis by local administration of minocycline microspheres: a controlled trial / R. C. Williams, D. W. Paquette, S. Offenbacher [et al.] // Journal of Periodontology. - 2001. - Vol. 72. - P. 1535-1544.

197. Treatment of plaque-induced gingivitis, chronic periodontitis, and other clinical conditions / American Academy of Periodontology-Research, Science, and Therapy Committee; American Academy of Pediatric Dentistry // Pediatric Dentistry. - 2005-2006. - Vol. 27, Suppl. 7. - P. 202-211.

198. Treatment of stage I-III periodontitis-The EFP S3 level clinical practice guideline / M. Sanz, D. Herrera, M. Kebschull [et al.] // Journal of Clinical Periodontology. - 2020. - Vol. 47, Suppl 22. - P. 4-60.

199. Tumour necrosis factor-alpha-induced migration of human Langerhans cells: the influence of ageing / M. Bhushan, M. Cumberbatch, R. J. Dearman, S. M. Andrew, I. Kimber, C. E. Griffiths // British Journal of Dermatology. - 2002. -Vol. 146. - P. 32-40.

200. Villar, C. C. Regeneration of periodontal tissues: guided tissue regeneration / Villar, C. C., D. L. Cochran // Dental Clinics of North America. -2010. - Vol. 54. - P. 73-92.

201. Virulence factors of the oral spirochete Treponema denticola / S. G.

Dashper, C. A. Seers, K. H. Tan [et al.] // Journal of Dental Research. - 2011. -Vol. 90. - P. 691-703.

202. What is the future of Periodontal Medicine? / R. G. Fischer, I. S. Gomes Filho, S. S. D. Cruz [et al.]. - DOI: 10.1590/1807-3107bor-2021.vol35.0102 // Brazilian Oral Research. - 2021. - Vol. 35, Suppl. 2. - Art. no. e102.

203. World Health Organization. WHO fact sheet on depression. - URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression (дата обращения: 09.05. 2020).

204. World Health Organization. WHO fact sheet on hypertension. - URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension (дата обращения: 09.05. 2020).

205. World Health Organization. WHO factsheet on asthma. - URL: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/asthma (дата обращения: 09.05.2020).

206. Zavala, W. D. Deterioration of the Langerhans cell network of the human gingival epithelium with aging / W. D. Zavala, J. C. Cavicchia // Archives of Oral Biology. 2006. - Vol. 51. - P. 1150-1155

207. Zhang, B. Expression of TNF-a, omentin-1, and IL-6 before and after adjunctive treatment with a bioactive antimicrobial peptide periodontal gel / B. Zhang, L. Wang, C. Liu. - DOI: 10.1111/jop.13518 // Journal of Oral Pathology & Medicine. - 2024. - Vol. 53 (3). - P. 201-207.

208. Zhao, H. Adjunctive subgingival application of Chlorhexidine gel in nonsurgical periodontal treatment for chronic periodontitis: a systematic review and meta-analysis / H. Zhao, J. Hu, L. Zhao // BMC Oral Health. - 2020. - Vol. 20. - Art. no. 34.