Клиническая эффективность и безопасность применения нифедипина у больных неосложненным гипертоническим кризом на догоспитальном этапе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Барышников, Алексей Алексеевич

• Барышников, Алексей Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Барышников, Алексей Алексеевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Эпидемиология, классификация, особенности клинического течения гипертонических кризов.

2.5. Особенности оказания неотложной помощи при гипертоническом кризе на догоспитальном этапе.

ГЛАВА II.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА III.

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1. Эпидемиологический анализ ГК в регионах России и Казахстана.

3.2. Эффективность применения нифедипина на III этапе.

3.3. Фармакоэкономический анализ традиционной терапии ГК и с использованием нифедипина.

3.4. Эффективность лечения на IV этапе.

ГЛАВА IV ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая эффективность и безопасность применения нифедипина у больных неосложненным гипертоническим кризом на догоспитальном этапе»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Последние годы ознаменовались значительными успехами в лечении таких, определяющих продолжительность и качество жизни, кардиологических патологий, как ишемическая болезнь сердца (ИБС), сердечная недостаточность, артериальная гипертензия (АГ). Это обусловлено, с одной стороны, появлением современных классов лекарственных препаратов, с другой - принципиально новых лечебных стратегий, разработанных на основе принципов доказательной медицины. Так, например, результатом использования схем постоянной антигипертензивной терапии явилось снижение количества инсультов во многих странах [29].

В 2001 году в нашей стране принята Федеральная программа профилактики и лечения АГ. Однако, самому частому ее проявлению гипертоническому кризу (ГК), и, в частности, догоспитальной помощи при этом, уделено недостаточно внимания. Между тем, как свидетельствуют статистические данные скорой медицинской помощи (СМП), в различных регионах России имеется проградиентный рост числа вызовов СМП в связи с ГК. (Эльгаров A.A., 2000; Перлюк Б.И., 2001).

Среди причин отсутствия рекомендаций по лечению ГК на догоспитальном этапе является недостаточное количество клинических исследований, демонстрирующих достоинства и недостатки того или иного метода лекарственного воздействия на артериальное давление (АД) в практике СМП. Имеются противоречивые мнения о целесообразности применения некоторых гипотензивных препаратов, их доз и путей введения. В соответствии с международными рекомендациями для купирования неосложненного ГК должны использоваться пероральные формы лекарственных препаратов и, прежде всего, нифедипин [28, 35, 72, 73, 172, 176]. В нашей стране на догоспитальном этапе, в основном, используется парентеральный способ применения лекарственных средств, а выбор препарата, его дозы, кратности введения, рациональной комбинации осуществляются только на основе субъективного подхода. Кроме того, некоторые авторы [6, 18, 24, 62] считают, что эффективность гипотензивной терапии при ГК во многом зависит от типа центральной гемодинамики.

Ситуация, сложившаяся на СМП в России не позволяет выполнить многие диагностические процедуры и врач, назначая тот или иной вид терапии, ориентируется, только на жалобы пациента, анамнез заболевания и результаты осмотра. Это определяет необходимость выработки стандартизированного подхода к лечению, опираясь именно на клинические критерии.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ.

В условиях многоцентрового открытого клинического исследования определить эффективность, безопасность и экономическую целесообразность перорального применения нифедипина для купирования неосложненного гипертонического криза на догоспитальном этапе.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Изучить частоту вызовов СМП и клиническую характеристику пациентов с неосложненным ГК в различных географических зонах России и Республики Казахстан.

2. Оценить эффективность и безопасность применения нифедипина у больных неосложненным ГК в условиях СМП по сравнению с традиционной терапией.

3. Разработать дифференцированные показания для назначения нифедипина и провести сравнительный фармакоэкономический анализ различных способов лечения неосложненного ГК на догоспитальном этапе.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено многоцентровое открытое клиническое исследование на станциях СМП в различных географических регионах РФ и Казахстана по оценке клинической эффективности, безопасности и экономической целесообразности перорального применения нифедипина для купирования неосложненного ГК на догоспитальном этапе.

На основании оценки распространенности ГК, установлен их прирост от 3 до 35% за год в структуре сердечно-сосудистой патологии на догоспитальном этапе в Южном, Центральном, Приволжском и Дальневосточном Федеральных округах России и в Республике Казахстан.

Установлено, что в клинико-эпидемиологической характеристике больных, обратившихся на СМП по поводу ГК преобладали женщины (81,3%), большинство (63,4%) пациентов не получали постоянную и адекватную гипотензивную терапию, а цифры их обычного АД превышали рекомендуемые ВОЗ и МОАГ (1999).

Выявлено, что эффективность нифедипина зависит от уровня исходного систолического артериального давления (САД) и в меньшей степени - от типа гемодинамики.

Разработаны критерии режима дозирования нифедипина на догоспитальном этапе в зависимости от уровня исходного САД и предшествующей гипотензивной терапии.

Показана более высокая клиническая эффективность перорального применения нифедипина по сравнению с традиционным лечением неосложненного ГК сульфатом магния, и его комбинации с папаверином гидрохлоридом и бендазолом.

Установлено, что применение нифедипина на догоспитальном этапе в 818 раз экономически выгоднее традиционной терапии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

В рамках исследования был разработан протокол и индивидуальная регистрационная карта пациента, применимые в условиях догоспитального этапа

При применении нифедипина уменьшилась частота госпитализаций и повторных вызовов по поводу ГК по сравнению с традиционным лечением: парентеральным введением сульфата магния или его комбинаций (в 2,5 и в 3 раза соответственно), а также в 1,7 раз реже регистрировались побочные эффекты.

Применение нифедипина согласно разработанному режиму дозирования уменьшает число госпитализаций в 1,9 раза, повторных вызовов в 1,7 раз.

При назначении нифедипина и выборе его дозы на догоспитальном этапе у больных с ГК главным критерием являлся уровень САД и базовая гипотензивная терапия.

Врач или фельдшер СМП при применении нифедипина должен контролировать динамику АД каждые 15 минут. Время наблюдения зависит от степени выраженности гипотензивного эффекта. Так, при снижении САД от 9 до 20% от исходного время наблюдения составляет 30 минут.

ПУБЛИКАЦИИ.

По теме диссертации опубликовано 3 печатные работы.

ВНЕДРЕНИЕ.

Результаты исследования внедрены в практику работы СМП городов: Москва, Пятигорск, Ессентуки, Кисловодск, Железноводск (Россия) и Астана, Кокшетау (Казахстан), а так же используются в научной работе и в педагогическом процессе на кафедре клинической фармакологии и внутренних болезней МГМСУ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ. ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Особенности клинической характеристики пациентов, обращающихся на СМП в связи с неосложненным ГК.

2. Гипотензивная эффективность нифедипина при гипертоническом кризе в зависимости от дозы и клинического статуса больных неосложненным ГК.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Барышников, Алексей Алексеевич

ВЫВОДЫ.

1. При оценке распространенности гипертонических кризов в различных географических зонах России и Казахстана выявлено увеличение частоты вызовов СМП за последние 3 года. Среди лиц с ГК преобладали женщины (81,3%), большинство (63,4%) не получали постоянную гипотензивную терапию, а половина пациентов не имели целевого уровня артериального давления, рекомендуемого ВОЗ и МОАГ.

2. В отличие от традиционной для СМП гипотензивной терапии применение нифедипина у больных с гипертоническим кризом в течение 30 минут обеспечивает снижение САД и ДАД соответственно на 15,7% и 12,5%, а также способствует значительному улучшению субъективного состояния.

3. Применение нифедипина соответственно в 2,5 и 3 раза уменьшает частоту госпитализаций и повторных вызовов. Его применение в 1,7 раза реже вызывает побочные эффекты по сравнению с внутримышечным применением раствора сульфата магния.

4. Результаты лечения можно существенно улучшить, назначая различные дозы нифедипина в зависимости от уровня исходного САД и предшествующей амбулаторной терапии. При этом предполагаемый по клиническим критериям тип центральной гемодинамики не имеет решающего значения.

5. Применение нифедипина для купирования ПС на догоспитальном этапе позволяет снизить стоимость лечения в 8-18 раз по сравнению с различными вариантами парентеральной традиционной для СМП гипотензивной терапией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Нифедипин при неосложнениом гипертоническом кризе следует назначать в дозах:

- При уровне САД 160-180 мм рт.ст. -10 мг;

- При уровне САД 200-260 мм рт.ст. - 20 мг;

- При уровне САД 185-195 мм рт.ст. предшествующей адекватной амбулаторной гипотензивной терапии - 10 мг;

- При уровне САД 185-195 мм рт.ст. без базовой гипотензивной терапии - 20 мг;

2. При снижении САД в первые 30 мин на 9%-20% от исходного, СМП может завершить вызов.

3. Использование нифедипина для купирования неосложненного ГК на догоспитальном этапе является высоко эффективным, безопасным и экономически выгодным способом лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Барышников, Алексей Алексеевич, 2002 год

1. Андреев Н.А., Моисеев B.C. Антагонисты кальция в клинической медицине.- М., 1995.- С. 161.

2. Андреев А.Н. Дифференцированная терапия гипертонических кризов. //Современные аспекты организации и подачи экстренной медицинской помощи на догоспитальном этапе: тезисы докладов.- Екатеринбург, 1996.-С. 120-128.

3. Андреев А.Н., Белокриницкий В.И. Гипертонические кризы. Методические рекоменд.- Н. Новгород, 2001.- 59 с.

4. Арабидзе Г.Г. Гипертонические кризы: классификация, диагностика осложнений, лечение //Кардиология 1999.- №10.

5. Барт Б.Я. Гипертонические кризы. Методические рекомендации.- М., 1989.-С. 5-21.

6. Белков С.А., Чернов А.П. Гипертонические кризы. //Московский медицинский журнал.- 1999.- № 3.- С. 29-32.

7. Беркелиева С.Ч., Солтанова И.Б., Нижикова А.И., Давлетова Н.С. Особенности клинического течения гипертонических кризов в Ашхабаде. //Неврологический журнал. Здравоохранение Туркменистана.- 1989.- № 1.-С. 9-14.

8. Блещевенко Т.В. Типы нарушения гемодинамики. Дисс. к.м.н. Минск.-1998.

9. Ю.Бондаренко И.П., Дубинский A.A. Пасиешвили Л.М. Купирование корннфаром гипертонических кризов. //Врачебное дело.- Киев.- 1985.- № 10.-С. 43-44.

10. П.Боровков H.H., Аминева Н.В. и др. Особенности течения, лечения и профилактики гипертонических кризов у пожилых. //Клиническая медицина.- 2000.- № 4.- С.56-58.

11. Брнтов А.Н. Роль немедикаментозных подходов в профилактике артериальной гипертонии. //Лечащий врач.- 1998.- № 2.- С. 31-36.

12. Бритов А.Н. Профилактика артериальной гипертонии на популяционном уровне: возможности и актуальные задачи. //Русский медицинский журнал.- 1997.- № 5.- С. 571-576.

13. Варакин Ю. Я. Артериальная гипертония и профилактика острых нарушений мозгового кровообращения //Неврол. журн.- 1996.- № 3.- С. IIIS.

14. Верткин А. Л., Городецкий В.В., Тополянский A.B. Догоспитальная помощь при внезапном повышении артериального давления и гипертензивном (гипертоническом) кризе. //Лечащий врач.- 2001.- № 7.

15. Вилков В.Г, Шамарин В.М. Ортостатическгя проба у больных с артериальной гипертензией. //Врачебное дело.- 1989.- № 6.- С. 23-28.

16. П.Волчанский Е.И. Гемодинамические варианты кризов при гипертензии и адекватность фармакотерапии. //Клиническая медицина.- 1985.- № 3.- С. 16-21.

17. Гелис Л.Г. Неотложная терапия при гипертоническом кризе на догоспитальном этапе. //Здравоохранение Белоруссии.- 1983.- № 7.- С. 14.

18. Голиков А. П. Гипертонические кризы у лиц пожилого возраста. //Терапевтический архив.-1999.- № 9.- С. 21.

19. Голиков А.П. Гипертонические кризы в пожилом и старческом возрасте. //Клиническая медицина.- 1988.- № б.- С. 42-47.

20. Голиков А.П., Рябинин В.А., Лукьянов М.М., Давыдов Б.В., Особенности кризового течения гипертонической болезни. //Кардиология.- № 9.-1999.

21. Голиков А.П., Эстрин В.А. Гипотензивная терапия при гипертонических кризах под контролем параметров центральной гемодинамики на догоспитальном этапе. //Методические рекомендации.- М., 1980.- С. 3-11.

22. Голиков А.П., Эстрин В.А. Классификация гипертонических кризов. /Республиканский сборник научных трудов.- М., 1980.- С. 29-36

23. Горбунов В.М. Значение исследования различных видов вариабельности артериального давления у больных с гипертонической болезнью. //Кардиология.- 1997.- № 1.- С. 66-69.

24. Ивлева А.Я. Новое в профилактике внезапной смерти при гипертонии. //Топ-медицина.- 1997.-№ 1.-С. 10.

25. Кадырова Д.А. Гипотензивная терапия при гипертонических кризах у больных систолической гипертонией старших возрастов в амбулаторных условиях. //Российский кардиологический журнал.- 1998.- № 1.

26. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология. Том №1. М., Бином. 1998.- С. 201,207,213,218.

27. Кац А.Я. Гипертонические кризы в практике врача скорой помощи. /Сборник.: Скорая медицинская помощь при неотложных состояниях.-Саратов. 1993.- С. 25-31.

28. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. /Под ред. члена-корреспондента РАМН, профессора Моисеева B.C.- М.:Р/А «Форте APT».- 2001.- 208 с.

29. Конопко Т.Ф., Мерзон К.А., Золотое H.A., Коломнец В.В., Киряев A.A., Родин И.Н. Возможность клинического использования нифедипина: купирование гипертензивных кризов. /XII съезд терапевтов УССР: тезисы докладов.- Киев. 1987.- С. 84.

30. Кушаковский М.С. Водно-солевые гипертонические кризы. Республиканский сборник научн. трудов.- М., 1980.

31. Мазур H.A. Артериальная гипертензия и ее лечение. //Medical Market.-1996.-№23.-С. 7-14.

32. Манвелов JI.C., Кадыков A.C. Дисциркуляторная энцефалопатия:патогенез, патоморфология, клиника. //Лечащий врач.- 2000.- № 7. •

33. Моисеев B.C., Ивлева А .Я., Полоцкая Б.Л., Дсмиденко И.В. Купирование гипертонических кризов корднпином. //Советская медицина.- 1987.- № 10.-С. 62-65.

34. Никонов В.В. Гипертонические кризы. //Харьковский медицинский журнал.-1995.- № 2.- С. 28-30.

35. Павлович А.И., Дворников В.Е. Лечение гипертонической энцефалопатии (ГК) ингибиторами АПФ. //Клиническая фармакология и терапия.- 1995.-№ 3.-С. 40-41.

36. Парфенов В. А., Замерград М. В. Что скрывается за диагнозом "гипертонический церебральный криз? №5 1998.

37. Поздняков Ю.М. Красницкий В.Б. Неотложная кардиология.- М., Шико.-1997.- 248 с.

38. Пропедевтика внутренних болезней. Под ред. В.Х. Василенко, А.Л. Гребенева. 2-е изд., перераб. и доп.- М.: Медицина, 1983.- С. 232-233.

39. Розенштейн Ю. Б., Темиров А. П., Чернуцкий В. Н. Значение регистрации изменений главного вектора электрокардиограммы для прогноза эффективности лечения гипертензивных кризов. //Южно-Российский медицинский журнал.- 2000.- № 1-2.

40. Руксин В.В. Неотложные состояния. М.: 1999., 34 С.

41. Савенков М. П. Нифедипин в 90-х. Что дальше? //Медико-фармацевтический вестник.- 1996.- № 7-8.

42. Семенова Е.В. Клиническая эффективность эбрантила (урапидила) при купировании гипертонических кризов. //Автореферат Дисс.- 1999.-С. 3-5, 22-23.

43. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Место антагонистов кальция в лечении больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиология.-1999.-№7.-С. 84-96

44. Сиренко Ю.Н. Гипертенэивные кризы./АШкування та Д1агностика.- 1998.-№ 1.-С. 62.

45. Тополянский A.B., Устинова С.В., Смолякова Н.Б., Верткин A.JI. Эффективность неотложной терапии при гипертонических кризах на догоспитальном этапе. //ТОП-медицина.- 2000.- № 1.- С. 7-9.

46. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск I.- Москва, 2000

47. Фиалко В.А. Проблемы тактики на догоспитальном этапе. Диагностические и тактические ошибки. //Екатеринбург.- 1996.- С. 186.

48. Фурсов А.Н. и др. Тактика лечения гипертонического криза. //Сборник.¡Неотложная медицинская помощь.-1998.- С. 99.

49. Хирманов В.Н. и др. Гипертонические кризы. //Артериальная гипертензия.-1995.-№ 1.-С. 74-79.

50. Швацабая И.К. Кризовое течение гипертонической болезни //Болезни сердца и сосудов. Т. 3.- 1992.

51. Шишмарев Ю.Н., Локтев A.C., Силин A.B., Малышев И.В. Метод количественной оценки сократительной функции миокарда. //Военно-медицинский журнал.- 1982.- №11.- С. 26-29.

52. Щербань H.H., Пахомова С.П., Каленский В.Х., Подставная Л.И. Использование антагонистов кальция (сублингвально) в лечении гипертензивных кризов. //Клиническая медицина.- 1988.- № 3.- С. 37-39.

53. Эстрин В.А. Гипотензивная терапия при гипертонических кризах в зависимости от параметров центральной гемодинамики на догоспитальном этапе. Дисс.к.м.н. М., 1980.

54. Ярцем Е.В., Бушуев А.В., Миронов М.В., Миронова С.Е. Применение препарата ЭНАП для купирования острого отека легких в условиях скорой помощи. //Уральский кардиологический журнал.-1999.- № 3.- С. 33-34.

55. Abou-Auda HS, Najjar TA, Al-Khamis Kl, Al-Hadiya BM, Ghilzai NM, Al-Fawzan NF. Liquid chromatographic assay of nifedipine in human plasma and its application to pharmacokinetic studies. //J. Pharm. Biomed. Anal.- 2000.-Vol. 22.-№3.- P. 241-249.

56. AUetto M., Burgio A., Fulco G., Paradiso R., Piangiamore M., Vancheri F. Sublingual captopril in hypertensive crises. //Recenti Prog. Med.- 1992.- Vol. 83.-№9.- P. 503-505.

57. A1-Waili N.S., Hasan N.A. Efficacy of sublingual verapamil in patients with severe essential hypertension: comparison with sublingual nifedipine. //Eur. J. Med. Res.- 1999.- Vol. 26.- № 5.- P. 193-198.

58. Ambrosioni E., Borghi C. Calcium channel antagonists in hypertension. //Am. J. Hypertens.- 1989.- Vol. 2.- № 2.- P. 90-93.

59. Anggard E. Nitric oxide: Mediator, murderer, and medicine. //Lancet.- 1994.-Vol. 343.- P.l 199-1206.

60. Arismendi-Morillo G.J.; Femandez-Abreu M.; Anez-Moreno R.E. Clinical and tomographic aspects of hemorrhagic cerebrovascular disease associated with hypertensive crisis in adults under 50 years of age. //Invest. Clin.- 2000.- Vol. 41.-№3.- P.-149-165.

61. Baccar H., Bezdah L., Ouechtati W., Kasri R. Hypertension emergencies. //Tunis. Med.- 2000.- Vol. 78.- № 1.- P.-14-23.

62. Balazoyjech I., Hnilica P. Jr. Therapeutic approach in patients in hypertensive crisis.- Vnitr Lek 1996.- Vol. 42.- № 7.- P. 477-481.

63. Bales A. Hypertensive crisis. How to tell if it's an emergency or an urgency. //Postgrad Med.-1999.- Vol. 105.- № 5.- P. 119-126,130.

64. Bloomfield R.L., Carter J. Hypertensive urgencies: how to give a low dose of short-acting nifedipine. //Geriatrics.-19%.- Vol. 51.-№ 9.- P. 10.

65. Bodmann K.F., Troster S., Clemens R., Schuster H.P. Hemodynamic profile of intravenous fenoldopam in patients with hypertensive crisis. //Clin. Investig.-1993.- Vol. 72.- № 1.- P. 60-64.

66. Bolognesi R., Tsialtas D., Straneo U., Conti M., Manca C. Effects of i.v. nicardipine in the treatment of hypertensive crisis. //Minerva Cardioangiol.-1990.- Vol. 38.- № 6.- P. 299-303.

67. Brickman A.S., Nyby M.D., von Hungen K., et al. Calcitropic hormones, platelet calcium and blood pressure in essential hypertension. //Hypertension.- 1990.-Vol. 16.- P.515-522.

68. Briner V.A. Hypertensive crisis. //Schweiz Med. Wochenschr.- 1993.- Vol. 123.-№ 17.- P. 844-852.

69. British Hypertension Society guidelines for hypertension management 1999: summary. //BMJ.- 1999.- Vol. 319.- P. 630-635.

70. Burris J.F. Hypertensive emergencies. Am. Fam. Physician.- 1985 Vol. 32.-№1.- P. 97-109.

71. Bursztyn M., Tordjman K., Grossman E., Rosenthal T. Hypertensive crisis associated with nifedipine withdrawal. //Arch. Intern. Med.- 1986.- Vol. 146.- №2.- P. 397.

72. Bussmann W.D., Kenedi P., von Mengden H.J., Nast H.P., Rachor M. Nitroglycerin in comparison with nifedipine in patients with hypertensive crisis Z //Kardiol.- 1993.- Vol. 82.-№ I.- P. 33-37.

73. Bussmann W.D., Kenedi P., von Mengden H.J., Nast H.P., Rachor N. Comparison of nitroglycerin with nifedipine in patients with hypertensive crisis or severe hypertension. //Clin. Investig.- 1992.- Vol. 70.- № 12.- P. 1085-1088.

74. Castro del Castillo A., Rodriguez M., Gonzalez EM Rodriguez F., Estruch J. Dose-response effect of sublingual captopril in hypertensive crises. //J. Clin. Pharmacol.- 1988.- Vol. 28.- № 7.- P. 667-670.

75. Cesar L.A., Amato R., Pfeferman E., Serrano C.V., Ramires J.A., Bellotti G, Pileggi F. Use of intravenous hydralazine in treatment of hypertensive crisis. //Arq. Bras. Cardiol.-1991.- Vol. 56.-J& 5.- P. 381-383.

76. Ceyhan B., Karaaslan Y., Caymaz O., Oto A., Oram E., Oram A., Ugurlu S. Comparison of sublingual captopril and sublingual nifedipine in hypertensive emergencies. //Jpn. J. Pharmacol.- 1990.- Vol. 52.-№ 2.- P. 189-193.

77. Crespo P.R. Hypertensive crisis and nursing counseling. //Rev. Enferm.- 1996.-Vol. 19.-№ 22.-P. 14-17.

78. Cristodorescu R., Bartha P., Dragan S., Nicolin M. The treatment of hypertensive crisis with nifedipine as the basis. //Rev. Med. Interna. Neurol. Psihiatr.-1989.- Vol. 41.- № 6.- P. 529-538.

79. Cugini P. From Chronos to Chaos: from the determinism of circadian rhythm of arterial pressure to the undeterminism of hypertensive crises. //Recenti Prog. Med.- 1998.- Vol. 89.- № 4.- P. 188-199.

80. Da Silva P.M., Martins J.D., Nobre F.L. Hypertensive crises. //Acta Med. Port.-1995.- Vol. 8.- № 12.- P. 685-690.

81. Damasceno A., Ferreira b., Patel S., Sevene E., Polonia J. Efficacy of captopril and nifedipine in black and white patients with hypertensive crisis. //J. Hum. Hypertens.- 1997.- Vol. 11.- № 8.- P. 471-476.

82. Damasceno A., Sevene E., Patel S., Polonia J. Nifedipine-retard versus nifedipine-capsules for the therapy of hypertensive crisis in black patients. //J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1998.- Vol. 31.-№ 1.- P. 165-169.

83. Epstein M. Diagnosis and management of hypertensive emergencies. //Clin. Cornerstone.-1999.- Vol. 2.- № 1.- P. 41-54.

84. Fog L., Pedersen O.L. Hypertensive crises. 1. Pathogenesis and symptomatology. //Ugeskr. Laeger.- 1995.- Vol. 18.- № 51.- P. 7135-7139.

85. Fog L., Pedersen O.L. Hypertensive crises. 2. Treatment. //Ugeskr. Laeger.-1995 Vol. 18.-№51.- P. 7140-7145.

86. Foster T.S., Hamann S.R., Richards V.R., Bryant P.J., Graves D.A., McAllister R.G. Nifedipine kinetics and bioavailability after single intravenous and oral doses in normal subjects.//J. Clin Pharmacol.- 1983.- Vol. 23.- № 4.- P. 161-170.

87. Foumier A.M., Hoenig L.J., Sosenko J.M. The degree of blood pressure evaluation and end organ damage with severe hypertension: a case-control study. //Am. J. Med. Sci.- 1993.- Vol. 306.- № 6.-P. 367-370.

88. Fried M., Schwander J. Hypertensive crisis after withdrawal of clonidine and nadolol. Case report and review of the literature. //Schweiz. Med. Wochenschr.-1987.- Vol. 6.- № 23.- P. 874-878.

89. Frye C.B.; Vance M.A. Hypertensive crisis and myocardial infarction following massive clonidine overdose. //Ann. Pharmacother.- 2000.- Vol.- 34.-№5.- P. 611-615.

90. Gemici K., Karakoc Y., Ersoy A., Baran I., Gullulu S., Cordan J. A. Comparison of Safety and Efficacy of Sublingual Captopril with Sublingual Nifedipine in Hypertensive Crisis. //International Journal Of Angiology.- 1999.-Vol. 8.-№3.-P. 147-149.

91. Girdler N.M., Smith D.G., Prevalence of emergency events in British dental practice and emergency management skills of British dentists. //Resuscitation.-1999.-Vol. 41.-№2.- P. 159-167.

92. Goldstein L.B. Should antihypertensive therapies be given to patients with acute ischemic stroke? //Drug. Saf.- 2000.- Vol.- 22.- № 1.- P. 13-18.

93. Gonzalez D.G., Ram C.V. Therapeutic survey: hypertensive emergencies.//Can. J. Cardie'.-1987.- Vol. 3.- № 4.- P. 154-161

94. Grossman E., Irani A.N., Messerli F.H. Comparative tolerability profile of hypertensive crisis treatments. //Drug. Saf.-1998.- Vol. 19.- Jfc 2.- P. 99-122.

95. Grossman E., Messerli F.H., Grodzicki T., Kowey P. Should a moratorium be placed on sublingual nifedipine capsules given for hypertensive emergencies and pseudoemergencies? // JAMA.-1996.- Vol. 23.- № 16.- P. 1328-1331.

96. Guerrera G., Melina D., Capaldi L., Tatulli C., Cardillo C., Guerrero G., Maura R., Musumeci V., Savi L., Folli G. Usefulness of sublingual captopril in hypertensive emergencies. Preliminary results. //Cardiologia.- 1989.- Vol. 34.-№2.-P. 167-171.

97. Gus M., Andrighetto A.G., Balle V.R., Pilla M.B. Therapeutic approach to patients complaining of high blood pressure in a cardiological emergency room. //Arq. Bras. Cardiol.- 1999.- Vol.- 72,- № 3.- P.- 321-326.

98. Hadzic A., Vloka J., Patel N., Birnbach D. Hypertensive crisis after a successful placement of an epidural anesthetic in a hypertensive parturient. //Case report. Reg. Anesth.- 1995.- Vol. 20.-№ 2.- P. 156-158.

99. Heyman S.N., Mevorach D., Ghanem J. Hypertensive crisis from chronic intoxication with nasal decongestant and cough medications. //DICP.- 1991.-Vol. 25.-№ 10.-P. 1068-1070.

100. Hirschl M.M., Seidler D., Mullner M., Kurkciyan I., Herkner H., Bur A., Laggner A.N. Efficacy of different antihypertensive drugs in the emergency department. //J. Hum. Hypertens.- 1996.- Vol. 10.- P. 143-146.

101. Horky K. Hypertensive crisis and its treatment. //Cas. Lek. Cesk 1998.- Vol. 18.-№10.-P. 309-312.

102. Houston M.C. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and antihypertensives. //Am. J. Med.-1991.- Vol. 17.- № 5.- P. 42-47.

103. Hursidic-Radulovic A. Hypertensive crisis caused by metoclopramide. //Lijec. Vjesn.- 2000.- Vol. 1-2.- P. 30-31.

104. Ironi A., Grossman E. The management of hypertensive crisis. //Harefuah.-1999.- Vol. 15.-№ 4.- P. 293-301.

105. Ivanov S.G., Markova L.I. Elimination of hypertensive crisis by means of water-immersion hypodynamia. //Ter. Arkh.- 1990.- Vol. 62.- № 12.- P. 44-47.

106. Johansson H., Brismar B., Hedenstierna G. Hypertensive crisis immediately after complete removal of phaeochromocytoma. //Intensive Care Med.- 1986.-Vol. 12.-№1.-P. 56-57.

107. Kaufman S.E., Schneider E.F. Dangers, myths, controversy. Sublingual nifedipine for hypertensive crisis. //JAAPA.- 2000.- Vol. 13.- № 3.- P. 67-68, 71-74,80.

108. Kubota R., Komiyama T., Shimada H. Evaluation of the method for nifedipine administration for a rapid onset of clinical effect: a clinical study in normal volunteers. //Yakugaku Zasshi.- 2001.- Vol. 121.- № 5.- P. 355-364.

109. Landau A.J., Eberhardt R.T., Frishman W.H. Intranasal delivery of cardiovascular agents: an innovative approach to cardiovascular pharmacotherapy. //Am. Heart J. -1994.- Vol. 127.- № 6.- P. 1594-1599.

110. Langtry H.D., Mammen G.J., Sorkin E.M. Urapidil. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in the treatment of hypertension. //Drugs.-1989.- Vol. 38.- № 6.- P. 900-940.

111. Lebel M., Langlois S., Belleau L.J., Grose J.H. Labetalol infusion in hypertensive emergencies. //Clin. Pharmacol. Ther.- 1985.- Vol. 37.- № 6.- P. 615-618.

112. Maione M.,Grassi P., Fabbrini G.P., Mazzi C., Nannicini P. The use of intravenous nifedipine for the treatment of severe hypertensive crisis. //A. clinical case Minerva Anestesiol.- 1992.- Vol. 58.- № 4.- P. 223-224.

113. Malaia L.T.; Berkelieva S.C.; Berkeliev M.B.; Soltanova I.B. The kallikrein-kinin system of blood in hypertensive crises in hot climate. //Kardiologiia.-1991.- Vol.-31.-№6.- P.-16-19.

114. Manchanda S.C. Hypertensive crisis. //J Assoc Physicians India.- 1997.- № 2.- P. 62-63.

115. Mark A.G. Emergency Medicine: Hypertensive Crisis. /University of Iowa Family Practice Handbook, 3rd Edition, Chapter 1.

116. McKindley D.S., Boucher B.A. Advances in pharmacotherapy: treatment of hypertensive crisis. //J. Clin. Pharm. Ther.-1994.- Vol. 19.- № 3.- P. 163-180.

117. McRae R.P., Liebson P.R. Hypertensive crisis. //Med. Clin. North. Am.-1986.- Vol. 70.-№ 4.- P. 749-767.

118. Mehta J.L., Lopez L.M. Rebound hypertension following abrupt cessation of clonidine and metoprolol. Treatment with labetalol. //Arch. Intern. Med.- 1987.-Vol. 147.-№2.-P. 695-697.

119. Messerli F.H., Grossman E. The use of sublingual nifedipine: a continuing concern. //Arch. Intern. Med.-1999.- Vol. 25.- № 19.- P. 2259-2260.

120. Meyer G.J. Sublingual captopril: indications and advantages? //Dtsch. Med. Wochenschr.- 2000.- Vol. 20.- № 125.- P. 4.

121. Moritz R.D., de Queiroz L.P., Pereira M.R., Scotinni M.A. Comparative study of the use of nifedipine and captopril in hypertensive emergencies //Arq. Bras. Cardiol.- 1989.- Vol.- 52.- № 6.- P.- 323-326.

122. Nagy V., Zamolyi K., Szegedi N., Szegedi N., Szekacs B. Emergency situations in hypertension. //Orv. Hetil.- 1996.- Vol. 28.- № 17.- P. 913-921.

123. Pascale C., Zampaglione B. Hypertensive emergencies. Clinical evaluation and therapeutic methods. //Minerva Cardioangiol.- 1994.- Vol. 42.- № 4.- P. 125-147.

124. Perez C., Dougnac A., Alvarez M., Andresen M., Diaz O., Geni R., Prat G., Vasquez M. Sublingual captopril versus nifedipine in the treatment of hypertensive crisis. //Rev. Med. Chil.-1991.- Vol. 119.- № 4.- P. 402-405.

125. Popiliev I., Angelova I., Dzhoneva S., Khodzheva D. Clinico-pharmacologic study on the liquid form of nifedipine in treating hypertensive crisis. //Vutr. Boles.-1989.- Vol. 28.- № 1.- P. 22-26.

126. Pose Reino A., Gonzalez-Juanatey J.R., Fernandez Velo J.L., Amaro Cendon A., Bugallo Paz L., Gil de la Pena M. Sublingual enalapril in hypertensive crisis. A preliminary study //An. Med. Interna.-1989.- Vol. 6.- № 8.- P. 421-423.

127. Prisant L.M., Carr A.A., Hawkins D.W. Treating hypertensive emergencies. Controlled reduction of blood pressure and protection of target organs. //Postgrad. Med.-1993.- Vol. 93.- № 2.- P. 92-96,101-104,108-110.

128. Raemsch KD, Sommer J. Pharmacokinetics and metabolism of nifedipine. //Hypertension 1983.-№ 6-7.-P. 18-24

129. Rahn K.H. How should we treat a hypertensive emergency? //Am. J. Cardiol.- 1989.- Vol. 63,- № 6.- P. 48-50.

130. Ram C. V. Current concepts in the diagnosis and management of hypertensive urgencies and emergencies. //Keio J. Med.- 1990.- Vol. 39.- № 4.- P. 225-236.

131. Ram C.V. Immediate management of severe hypertension. //Cardiol. Clin.-1995.- Vol. 13.-№ 4.- P. 579-591.

132. Reisin E., Huth M.M., Nguyen B.P., Weed S.G., Gonzalez F.M. Intravenous fenoldopam versus sodium nitroprusside in patients with severe hypertension. //Hypertension.- I990.-Vol. 15.- № 2.- P. 59-62.

133. Rietbrock N, Kausch M, Engelhardt M, Woodcock BG. Non-bioequivalence of sublingual nifedipine. //Br. J. Clin. Pharmacol.- 1987.- Vol. 23.- № 5.- P 589590.

134. Rubenstein E.B., Escalante C. Hypertensive crisis. //Crit. Care Clin.- 1989.-Vol. 5.-№3.-P. 477-495.

135. Rubio-Guerra A.F., Vargas-Ayala G., Lozano-Nuevo J.J., Narvaez-Rivera J.L., Rodriguez-Lopez L., Caballero-Gonzalez F.J. Isosorbide aerosol: an option for the treatment of hypertensive crises. //Angiology.- 1999.- Vol. 50.- № 2.- P. 137-142.

136. Saragoca M.A., Mulinari R.A., Oliveira A.F., Portela J., Plavnik F.L., Melegari D., Ramos O.L. Parenteral isradipine reduces blood pressure in hypertensive crisis. //Am. J. Hypertens.- 1993.- Vol. 6.- № 2.- P. 112-114.

137. Saragoca M.A., Portela J.E., Plavnik F., Ventura R.P., Lotaif L., Ramos O.L. Isradipine in the treatment of hypertensive crisis in ambulatory patients. //J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1992.- Vol. 19.- № 3.- P. 76-78.

138. Sobrino J., Coca A., de la Sierra A., Closas J., Aguilera M.T., Urbano-Marquez A. Prevalence, forms of clinical presentation and treatment of arterial hypertension at an emergency unit. //Re.v Clin. Esp.- 1990.- Vol. 187.- № 2.- P. 56-60.

139. Stumpf J.L. Drug therapy of hypertensive crises. //Clin. Pharm.- 1988.- Vol. 7.-M8.-P. 582-591.

140. Suwelack B., Gerhardt U., Hohage H. Therapy of hypertensive crises. //Med. Klin.- 2000.- Vol. 15.- № 5.- P. 286-292.

141. Tepel M., Zidek W. Hypertensive crisis: pathophysiology, treatment and handling of complications. //Kidney Int. Suppl.- 1998.- Vol. 64.- P. 2-5.

142. Teplitz L. Hypertensive crisis: review and update. //Crit. Care Nurse.- 1993.-Vol. 13.- № 6.- P. 20-27,30-33,35-36,37.

143. Tonies H. Cardiovascular diseases in the Viennese emergency medical service in the year 1986. //Wien. Med. Wochenschr.-1991.- Vol. 141.- № 21.- P. 493-499.

144. Turkkan J.S., Hienz R.D. Behavioral performance effects of nifedipine in normotensive baboons: single dosing. //Pharmacol. Biochem. Behav.- 1989.-Vol. 33.-№4.- P. 923-926.

145. Uber, L.A. Uber, W.E. Hypertensive crisis in the 1990s. //Crit. Care. Nurs.-1993.-Vol. 16.-№2.- P. 27-34.

146. Van den Meiracker A.H., Dees A. Hypertensive crisis: definition, pathophysiology and treatment. //Ned. Tijdschr Geneeskd.- 1999.- Vol. 30.- № 44.- P. 2185-2190.

147. Vidt D.G. Diazoxide for hypertensive crisis. //Am. Fam. Physician.- 1975.-Vol.- ll.-Jfe 5.- P.- 128-130.

148. Vidt D.G. Emergency room management of hypertensive urgencies and emergencies. //J. Clin. Hypertens. (Greenwich.).- 2001.- Vol. 3.- № 3,- P. 158164.

149. Vine F., Bourdon J.L., Bragard M.F. Action of sublingual nifedipine on left ventricular filling in hypertensive crisis. //Arch. Mai. Coeur. Vaiss.- 1990.- Vol. 83.- №8.- P. 1119-1122.

150. Waeber B., Burnier M., Brunner H.R. Emergency and hypertensive crisis: definition and treatment. //Schweiz. Rundsch. Med. Prax.- 1995.- Vol. 7.- № 45.-P. 1292-1295.

151. Wenzel U.O, Stahl R.A., Grieshaber M., Schwietzer G. Diagnostic and therapeutic procedures by doctors for patients in a hypertensive crisis. An inquiry in 56 internal medicine clinics. //Dtsch. Med. Wochenschr.- 1998.- Vol. 9.-№15.- P. 443-447.

152. Zampaglione B., Pascale C., Marchisio M., Cavallo-Perin P. Hypertensive Urgencies and Emergencies. Prevalence and Clinical Presentation. //Hypertension.- 1996.- Vol. 27.0- P. 144-147.