Клиническая и лабораторная характеристика HCV - инфекция: патогенетически и экономически обоснованная фармакотерапия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Кремень, Надежда Васильевна

  • Кремень, Надежда Васильевна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2009, Санкт-ПетербургСанкт-Петербург
  • Специальность ВАК РФ14.00.10
  • Количество страниц 151
Кремень, Надежда Васильевна. Клиническая и лабораторная характеристика HCV - инфекция: патогенетически и экономически обоснованная фармакотерапия: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.10 - Инфекционные болезни. Санкт-Петербург. 2009. 151 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кремень, Надежда Васильевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ХРОНИЧЕСКОМ

ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ С.

1.1. Структура HCV. Клинико-эпидемиологические особенности HCVинфекции.

1.2 Молекулярно-генетические аспекты патогенеза хронического гепатита С

1.3. Роль цитокинов в противовирусном иммунитете при вирусном гепатите С.

1.4.Современные подходы к терапии хронического вирусного гепатита С.

1.5. Фармакоэкономическая оценка лекарственной терапии - метод улучшения оказания специализированной медицинской помощи.

1.6. Качество жизни как метод субъективной оценки оказания медицинской помощи.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИО ЛОГИЧЕСКАЯ И ИММУНО -СЕРОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С.

3.1. Клинико-эпидемиологическая и лабораторная. характеристика больных.

3.2.Изучение цитокинового профиля больных с HCV-инфекцией.

3.3. Эффективность лекарственных препаратов, включенных в различные схемы лечения больных ХГ С.

3.3.1. Лечение больных ХГС 1-го и «не1»генотипа с включением в стандартную схему препарата ингарон в течение 6 месяцев.

3.3.2. Лечение больных ХГС с включением в стандартную схему терапии препарата ингарон в течение 3 месяцев.

3.4,Оценка качества жизни больных с хронической HCV-инфекцией и влияние на его уровень проводимой терапии.

ГЛАВА 4. ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВКЛЮЧЕНИЯ В КОМПЛЕКСНУЮ ТЕРАПИЮ НСУ-ИНФЕКЦИИ ИНТЕРФЕРОНА 2-ТИПА

ИНГАРОНА).

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Инфекционные болезни», 14.00.10 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая и лабораторная характеристика HCV - инфекция: патогенетически и экономически обоснованная фармакотерапия»

Актуальность темы. Хронический гепатит С остается в Российской Федерации серьезной социальной и медицинской проблемой [8, 12, 16, 17, 23, 32, 33, 43, 44, 45, 46, 68, 71]. Несмотря на некоторое снижение регистрируемых острых форм болезни, хронические формы вирусного гепатита С во всех регионах РФ регистрируются на достаточно высоком уровне. По данным официальной статистики, на территории РФ число больных хроническим гепатитом С приближается к 2 миллионам. Причем более половины из них являются лицами молодого возраста (18-39 лет), что позволяет относить данную инфекцию в группу социально-значимых заболеваний [53, 54, 56, 61, 62, 70, 90, 107].

Сегодня хорошо изучен патогенез хронического гепатита С, в этой связи, теоретически каждая стадия в цикле репликации вируса может быть ин-гибирована лекарственным препаратом [124]. Поэтому разработка лекарственных препаратов для лечения гепатита С, в настоящее время идет по двум основным направлениям: воздействие на возбудитель, а также улучшение условий взаимодействия вируса и лекарственного препарата [22, 58, 82, 86, 87].

Стандартом лечения хронического гепатита С считают комбинированную терапию пэгилированными альфа-интерферонами (ИФН) и рибавири-ном, так как эти препараты обеспечивают как противовирусный, так и имму-номодулирующий эффект [85, 123; 126; 130; 131; 134; 175]. Вместе с тем, ни ИФН-а, ни рибавирин не разрабатывались специально для лечения вирусного гепатита [191; 141; 150]. Поэтому самую большую надежду в радикальном изменении представления о природе и успехе лечения гепатита С представляют собой ингибиторы протеазы и полимеразы вируса Вместе с тем, идут лишь разработки новых нуклеозидных и ненуклеозидных ингибиторов полимеразы HCV [152]. Таким образом, улучшение существующей терапии сегодня подразумевает добавление третьего препарата к пэгилированному ИФН и рибавирину [162; 174; 197] с индивидуальным подбором препарата и его дозы для каждого конкретного больного [40,74,83,84].

Более того, лечение с помощью лекарственных средств, включенных в стандартную схему, часто сопряжено с множеством нежелательных эффектов [13, 177]. Раннее выявление тех пациентов, у которых лечение окажется неэффективным, позволило бы избежать множества нежелательных последствий. Выявление факторов, определяющих эффективность противовирусного лечения, позволило бы индивидуализировать схемы лечения, определить оптимальную его длительность и добиться максимального вирусологического ответа в каждом отдельном случае.

Таким образом, исследование, посвященное патогенетическому обоснованию противовирусной терапии больных ХГС можно считать своевременным и актуальным.

Актуальность исследования подтверждается утвержденной (на 20072011 гг.) Правительством Российской Федерации Федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально-значимыми заболеваниями (№1706-р от 11.12.2006 г.), предусматривающая обеспечение высокого качества диагностики, лечения и внедрение современных лекарственных препаратов.

Цель исследования: на основании комплексного клинико-лабораторного и иммунологического исследования оценить характер течения хронического гепатита С, определить тип иммунного ответа у данной категории больных и обосновать целесообразность включения интерферона-у в схему лечения больных ХГС.

Задачи исследования:

1. Определить характер и возможные варианты течения хронического гепатита С с оценкой параметров интерферонового статуса.

2. Изучить экспрессию генов некоторых цитокинов на уровне мРНК у больных ХГС.

3. Определить in vitro индивидуальную чувствительность больных ХГС к препаратам интерферонового ряда.

4. Оценить фармакотерапевтическую эффективность включения человеческого ИФН-у, препарата ингарон в стандартную схему лечения больных хроническим гепатитом С.

5. Определить оптимальную продолжительность использования инга-рона у больных различным генотипом HCV.

6. Установить влияние проводимой терапии на уровень качества жизни больных хроническим гепатитом С.

7. Провести экономическую оценку и показать целесообразность проводимой противовирусной терапии больных ХГС с расчетом относительного (RR) неблагоприятного риска исхода заболевания.

Научная новизна. Впервые проведен анализ частоты встречаемости мРНК цитокинов у больных ХГС, получавших комплексную противовирусную терапию препаратами различного механизма действия. Впервые проанализирована эффективность противовирусной терапии, с включением третьего препарата, в зависимости от выявленной чувствительности больных к препаратам интерферонового ряда.

В стандартную терапию больных ХГС впервые включен интерферон 2-го типа, что позволило сократить длительность терапии больных с «не 1» генотипом HCV. Предложен метод оценки относительного риска неблагоприятных исходов заболевания.

Безусловно, современным подходом является оценка влияния проводимой противовирусной терапии на уровень качества жизни больных и на выраженность иммунных расстройств.

Практическая ценность работы. Определение индивидуальной чувствительности больных к препаратам интерферонового ряда, включая и ИФН 2-го типа, позволяет рекомендовать данный метод для выбора лекарственных противовирусных средств, обеспечивая персонифицированную терапию, что позволяет добиться повышения эффективности терапии и снижения числа нежелательных явлений.

Практическая ценность работы определяется тем, что автор предлагает принципиально новый подход к лечению больных ХГС, с включением в стандартную схему третьего препарата — интерферона-у (препарата ингарон), что не только повышает эффективность терапии, но и улучшает качество жизни пациентов за счет снижения числа нежелательных явлений.

Практическое значение работы состоит в том, что автор , использовал метод оценки экономической целесообразности включения различных препаратов в схему лечения больных ХГС с оценкой эффективности каждой из предложенных схем лечения. Выбор эффективных лекарственных препаратов позволяет снизить финансовые затраты и наиболее рационально использовать финансовые ресурсы при реализации Национального проекта «Здоровье».

Внедрение. Материалы исследования включены в учебное пособие (с грифом УМО) для врачей «Вирусные гепатиты. Современные аспекты терапии и фармакоэкономики» (Москва, 2008г.).

Полученные результаты исследования позволили рекомендовать препарат ингарон в Федеральный стандарт оказания медицинской помощи больным хроническим вирусным гепатитом (Приказ №571 Минздравсоцразвития России от 21 июля 2006г.).

Результаты диссертационного исследования используются при проведении практических занятий и чтении лекций на кафедре инфекционных болезней Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им И.И. Мечникова и Саратовского государственного медицинского университета. Полученные результаты внедрены в практическую работу гепатологи-ческих отделений и поликлинического отделения Санкт-Петербургской городской клинической больницы им. С.П. Боткина и отделения терапии хронических вирусных гепатитов специализированной клиники ГУ НИИ гриппа РАМН, а также инфекционного отделения Пензенского областного центра специализированных видов медицинской помощи.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на YII научно-практической конференции «Успехи современного естествознания. Медицинские науки» 4-7 сентября 2006г. Сочи - Дагомыс; научно-практической конференции «Общие подходы к диагностике и профилактике инфекционных заболеваний» с международным участием (Харьков, Украина, 14 ноября 2007г.). На конференции «Инфекции в практике клинициста. Антибактериальная и антивирусная терапия» (Харьков, Украина) 27-28 марта 2008г., на конференции с международным участием «Социально-значимые инфекции» (Санкт-Петербург, 26 мая 2009г); на отчетной научно-практической конференции сотрудников и студентов СПбГМА им. И.И.

Мечникова «Эпидемиология и профилактика инфекционных и неинфекционных заболеваний» (Санкт-Петербург, 2008г.).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных ХГС, при изучении цитокинового профиля, установлен неэффективный тип иммунного ответа (ThO-2, Th2-1). Угнетение синтеза ин-терферонов на посттранскрипционном уровне приводит к супрессии моноци-тарно-макрофагального и активации лимфоцитарного звена иммунитета. Увеличение числа больных, у которых определяется экспрессия генов ИФН-а, ИФН-у и ИЛ-18, на фоне терапии ингароном, указывает на активацию Th-1 ответа, являясь прогностически благоприятным признаком.

2. Высокая чувствительность больных ХГС (73,3%) in vitro к ИФН-у (препарату ингарон), обосновывает целесообразность его использования в комплексной терапии HCV-инфекции. Больным ХГС с 1 генотипом вируса продолжительность использования ИФН-у должна составлять 6 месяцев, пациентам с «не 1» генотипом вируса продолжительность включения ИФН-у может быть сокращена до 3-х месяцев, так как увеличение сроков использования данного препарата более 3-х месяцев существенно не влияет на частоту формирования стойкого и устойчивого вирусологического ответа.

3. Включение в комплексную терапию больных ХГС ИФН-у (препарата ингарон) экономически целесообразно, что подтверждается критериями экономического анализа — «затраты/эффективность» и минимальным относительным риском отсутствия эффекта от проводимой терапии.

Публикации. Основные положения и выводы диссертационного исследования опубликованы в 10 научных работах, в том числе в трех статьях, рекомендованных ВАК, пособии для врачей с грифом УМО.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 151 странице текста компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы, в котором приведены данные 210 источников, из которых 114 отечественных и 96 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 62 таблицами, 14 рисунка и 2 клиническими примерами.

Похожие диссертационные работы по специальности «Инфекционные болезни», 14.00.10 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Кремень, Надежда Васильевна

ВЫВОДЫ

1. Течение ХГС характеризуется слабо выраженной клинической симптоматикой, преобладанием 1 генотипа HCV (56,1%), наличием выраженного синдрома цитолиза более чем у половины больных (50,8%), высоким уровнем виремии (61,6%) с установлением прямой высокой корреляционной связи между значениями АЛТ и уровнем виремии (г=+0,67).

2. Сравнивая экспрессию генов цитокинов на уровне м РНК больных ХГС со здоровыми донорами выявлен дисбаланс цитокиновой регуляции, так у больных ХГС отмечено увеличение встречаемости мРНК ИЛ-2 в 8,6 раза, ИЛ-4 в 3,4 раза, что указывает на активацию Th-2 иммунного ответа. Экспрессия генов мРНК ИФН-а, ИФН-у и ИЛ-1, реализующих Th-1 иммунный ответ, выявляется у больных ХГС чаще чем у здоровых доноров в 9,6; 2,2 и 1,2 раза соответственно.

3. У 68,3% больных ХГС определяется высокая чувствительность in vitro к препаратам интерферонового ряда, причем чувствительность больных к ИФН-у, выше на 10% , чем к ИФН-а (73,3% и 63,3% соответственно).

4. Включение препарата ингарон существенно повышает эффективность терапии больных ХГС. Так устойчивый вирусологический ответ наблюдался у 65,0-80,0% больных 1 генотипа и у 73,9-84,6% больных «не 1» генотипа HCV, в то время как у пациентов контрольной группы - только у 56,0% и 60,0% соответственно.

5. Включение в стандартную терапию препарата ингарон повышает эффективность лечения, снижает частоту возникновения нежелательных реакций, по сравнению с пациентами контрольной группы.

6. У больных с HCV отмечается низкий уровень «качества жизни» за счет нарушения физического здоровья (утомляемость, падение работоспособности), снижения социальной активности, обусловленной наличием эмоциональных проблем, связанных с болезнью. Ингарон повышает физическую, эмоциональную и социальную активность больных, обеспечивает позитивное восприятие здоровья, что позитивно влияет на качество жизни.

7. Включение ингарона, в комбинированную терапию ХГС, вне зависимости от генотипа HCV, экономически целесообразно и подтверждено минимальным соотношением «затраты/эффективность», и величиной (0,3077 и 0,1304) относительного риска (RR) наступления неблагоприятного исхода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определение чувствительности больных к интерферонам позволяет рекомендовать использование метода праймирования для выбора эффективных лекарственных препаратов с целью включения их в комбинированную терапию больных ХГС.

2. Индивидуальный подбор препаратов позволяет добиться повышения эффективности терапии и снижения числа нежелательных явлений.

3. Включение в стандартную схему лечения ХГС третьего препарата позволяет сократить сроки лечения больных с «не 1» генотипом HCV, повысить качество жизни путем снижения числа нежелательных явлений, восстановив социальную активность пациентов.

4. Фармакоэкономическая оценка терапии больных ХГС, позволяет сократить экономические затраты на лечение больных и уменьшить неблагоприятные исходы заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кремень, Надежда Васильевна, 2009 год

1. Балаян М. С. Вирусные гепатиты: //Энциклопедический словарь. 2-е изда-ние./Балаян М.С. М.;1999.- 42с.

2. Баранов А.В. Иммунологические показатели при хроническом течении гепатита С / Баранов А.В., Малеев В.В. // Инфекционные болезни. 2008.-№1.-С.13-15.

3. Барбакадзе Г.Г. Лечение пегилированным интерфероном -а больных хроническим гепатитом С / Барбакадзе Г. Г.// Терапевтический архив. 2005.-№2.- С.73-75.

4. Белоусов Ю.Б. Клинико-экономическая оценка средств, применяемых для профилактики и лечения ОРВИ / Ю.Б.Белоусов, О.И.Карпов, М.В.Леонова. Качественная клиническая практика.- 2002.-№ 5.-С.46-48.

5. Бондаренко А.Н. Этиотропная терапия вирусных гепатитов у лиц, употребляющих наркотики / Бондаренко А.Н. //Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова.- 2006.-№ 4. -С.168-175.

6. Буеверов А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени / Буеве-ров А. О. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопрок-тологии. 1998.-№5.-С.18-21.

7. Бурневич Э. 3. Внепеченочные проявления хронических диффузных заболеваний печени / Бурневич Э. 3. Лопаткина Т. Н., Абдурахманов Д. Т. // Врач.- 2001.-№3.-С. 26-29.

8. Блюм X. Е. Гепатит С: современное состояние проблемы / Блюм X. Е. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -2005.-№ 1.-С. 20-25.

9. Васильева О.С.Психология здоровья / Васильева О.С, Филатов Ф.Р. Москва.- 2001.- 197с.

10. Ю.Гавришева Н.А. Цитокины и инфекционный процесс / Гавришева Н.А., Антонова Т.В. // Инфекционный процесс: клинические и патофизиологические аспекты.- СПб.- 2006.-С.63-76.

11. П.Гандикин В.Я. Основные соматические заболевания, вызывающие психические расстройства / Гандикин В.Я. //Соматогенные и соматоформные психические расстройства. -М.- 2000.- С.9-22.

12. Гусев Д.А. Хронический гепатит С.течение, прогноз, лечение больных в военно-медицинских учреждениях / Гусев Д.А. //Автореф. дисс. .д.м.н. СПб.-2006.-44с.

13. Громова Н.И. Сравнительная эффективность и побочные реакции при комбинированной противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С / Громова Н.И., Богомолов Б.П. // Клиническая медицина.-2008.-№9.-С.43-46.

14. И.Дмитриева Е.В. Социология здоровья: методологические подходы / Дмитриева Е.В. М. - 2002. - 143с.

15. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Дранник Г.Н М. -2003.-С. 98-109.

16. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С // Автореф. дисс.д.м.н. / Жданов К.В. СПб.- 2000. - 327с.

17. Дуданова О.П. Распространенность генотипов HCV и особенности течения хронического гепатита С в зависимости от генотипа вируса / Дуданова О.П. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2006. - С. 49-50.

18. Жужгова И.В. Клинико-эпидемиологическая и социально-психологическая характеристика ВИЧ-инфицированных в сочетании с гемо-контактными гепатитами и наркоманией / Жужгова И.В. //Автореф. дисс. .к.м.н.-СПб.-2006.-21с.

19. Ершов Ф. И. Антивирусные препараты. / Ершов Ф. И. // М.: «Медицина».- 2007.- 186 с.

20. Ершов Ф. И. Вирус гепатита С и система интерферона // Интефероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ершов Ф. И., Киселёв О. И. М., «ГЭОТАР-Медиа».- 2005.- С. 89-123.

21. Ершов Ф.И. Пять десятилетий интерферона. Интерферону 50 лет // Материалы научной конференции под редакцией академика Ф.И.Ершова. -М.,-2007.- С. 11-35.

22. Ершов Ф. И. Лекарственные средства, применяемые при вирусных заболеваниях / Ершов Ф. И., Романцов М. Г.// Руководство для врачей. М., «ГЭОТАР-Медиа».- 2007.- 368 с.

23. Жданов К. В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: автореферат дисс.д. м. н. / .Жданов К. В СПб.; - 2000.- 34 с.

24. Иваников И.О. Общая гепатология / Иваников И.О.,Сюткин В.Е. -М.;-2003.-160с.

25. Ивашкин В. Т. Болезни печени и желчевыводящих путей // Руководство для врачей / Ивашкин В. Т. -2-е издание. -М., «М-Вести».- 2005.- 536 с.

26. Ильченко Л.Ю. Современные представления о хронических вирусных поражениях печени /Ильченко Л.Ю. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2002.-№1.-С. 8-12.

27. Использование опросников качества жизни в практике. Пособие для врачей / Под ред.М.М.Кабанова.-СПб.,-1998.-53с.

28. Кабанова В.И. Клинико-иммунологнческое обоснование применения бе-талейкина с интерфероном в терапии хронического гепатита с в репликатив-ной фазе//Автореф. дисс.канд.мед.наук /Кабанова В.И. -СПб.,-2005.-24с.

29. Калинина О. В. Молекулярная эпидемиология гепатита С / Калинина О. В., Мукомолов С. ЯЛ Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. -2000.-№ З.-С. 9-14.

30. Каминская С.Н. Клинико-психологическая характеристика и качество жизни больных хроническим гепатитом С //Автореф. дисс.канд.мед.наук

31. Каминская С.Н.- СПб.-2005.-21с.

32. Карпов С. Ю. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита С низкой степени активности / Карпов С. Ю., Крель П. Е., Некрасова Т. Н. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и ко-лопроктологии. 2006.-№ 2.-С.39-44.

33. Кетлинский С.А. Роль интерферонов 1 типа в регуляции иммунного ответа //Вопросы общей вирусологии / Под ред. О.И.Киселева, И.Н. Жилинской. -СПб,- 2007.-С.130-235.

34. Кетлинский С.А. Общая характеристика и классификация цитокинов / Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. //Цитокины.- СПб,-2008.-С.9-22.

35. Кетлинская О. С. Клинико-экономическая эффективность комбинированной терапии HBV-инфекции / Кетлинская О. С., Романцов М. Г., Кремень Н. В., Сологуб Т. В., Коваленко A. JL, Комиссаров С. Н. // Успехи современного естествознания. -2006.-№ 12.-С. 56-57.

36. Киселев О.И. Интерферон-гамма: новый цитокин в клинической практике «Ингарон» / Киселев О.И., Ершов Ф.И., Деева Э.Г. -Москва.- 2007.- 350с.

37. Киселев О.И. Интерферон-гамма. Структура и свойства. Интерферону 50 лет / Киселев О.И, Ершов Ф.И, Деева Э.Г.// Материалы научной конференции под редакцией академика Ф.И.Ершова.- М.- 2007.-С. 35-44.

38. Коваленко С.Н. Оценка качества жизни больных инфекционного стационара. Учебное пособие./Коваленко С.Н., Сологуб Т.В., Романцов М.Г -М.,-2005.-80С.

39. Кукес В. Методология персонализированной медицины: старые идеи и новые возможности/ Кукес В.,Палеев Н.,Сычев Д. //ВРАЧ.- 2008.-№1.-С.З-6.

40. Леонова Л.М.Особенности иммуногематологического статуса у больных хроническим вирусным гепатитом С //Автореф. дисс. .канд.мед.наук. /Леонова Л.М.-СПб.,-2009.-17с.

41. Лобзин Ю.В. Вирусные гепатиты (клиника, диагностика, лечение) / Лоб-зин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М.- СПб.;- 2004.- 183с.

42. Лобзин Ю.В. Иммунопатогенез вирусного гепатита С. Иммунологические маркеры прогрессирования заболевания /Лобзин Ю.В.,Никитин В.Ю., Сухи-на И.А //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2007.-№6.-С.75-84.

43. Луцкий А.А. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика естественного течения и прогноз хронической HCV-инфекции/ Луцкий А.А. //Автореф. дисс. .канд.мед.наук.-СПб.-2009.-22с.

44. Львов Д.К. Закономерности распределения вирусного гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ / Львов Д.К. //Вопросы вирусологии.- 1997.-№4.-С.157-161.

45. Маевская М. В. Лечение больных хроническим гепатитом С с исходно нормальным уровнем активности трансаминаз / Маевская М.В. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -2005.-№2.-С. 21-25.

46. Майер К. Гепатит и последствия гепатита /Майер К. // Перевод с немецкого. 2-е издание - М.: «ГЭОТАР-МЕД».- 2004.- 720 с.

47. Макарик Т.В. Вирусный гепатит С: Новое в эпидемиологии, методах диагностики и терапии (обзор литературы)/ Макарик Т.В. //Гематология и трансфузиология.- 2001 .-т.46.-№.3 .-С.86-90.

48. Малов Ю.С. Здоровье и болезни: медико-социальные аспекты / .Малов Ю.С.-СПб.;-1996.-84с.

49. Мамаев С. Н. Динамика показателей цитокинового статуса больных хроническим вирусным гепатитом С при лечении альфа-интерфероном /Мамаев С. Н.//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктоло-гии.- 2001.-№ 1-С.39-43.

50. Масалова О.В. Сравнительный анализ соге-белка вируса гепатита С в образцах плазмы и крови ВГС инфицированных доноров крови и больных гепатитом С / Масалова О.В.,Вишневская Т.В.,Т.В.Шкурко //Вопросы вирусологии. 2007.-№4.-С. 11-16.

51. Мезенцева М.В. Закономерности функционирования и направленная коррекция цитокиной регуляторной сети // Автореф. дисс. .д.б.н. / Мезенцева М.В.-М.,-2006.- 42с.

52. Мукомолов C.JI. Вирусные гепатиты в Российской федерации Мукомолов С.Л., Шляхтенко Л.И., Левакова И.А., Шаргородская Е.П., Ефимова Г.Е., Калининова О.В //СПб НИИЭМ им. Пастера.- СПб.- 2000.- 256с.

53. Мукомолов С.Л. Вирусный гепатит С.Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика //Автореф. дисс. .д.м.н. / Мукомолов С.Л -СПб.,- 1994.-36с.

54. Наровлянский А.Н. Клеточная чувствительность к действию интерферона при различных формах патологии /Наровлянский А.Н., Амченкова A.M.,Мезенцева М.В., Ершов Ф.И. // Вопросы вирусологии. 2000.-№3.-С.20-25.

55. Николаева Л.И. Новости международного симпозиума по вирусному гепатиту и родственным вирусам / Николаева Л.И. //Новости «Вектор-Бест». -2005.-С. 45-48.

56. Никифоров Г.С. Психология здоровья / Никифоров Г.С.-СПб.,-2000.-495с.

57. Никитин В.Ю.Противовирусный иммунитет при гепатите С. Предпосылки для фармакологической коррекции нарушений Никитин В.Ю., Сухина И.А., Цыган В.Н //Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии.- 2004.-№ 1.-С.34-55.

58. Новик А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. / Новик А. А., Ионова Т. И.СПб.; Изд. Дом «Нева».- 2002.- 320 с.

59. Носик Н.Н. Интерфероны и противовирусный иммунитет. Интерферону — 50 лет / Носик Н.Н. // Материалы научной конференции под редакцией академика Ф.И.Ершова. М.,- 2007.-С. 72-81.

60. Петров В.И. Общая фармакоэкономика /Петров В.И. //Прикладная экономика. М.,-2005.-С. 13-25.

61. Пешков М.Н. Медико-организационное и социально-психологическое исследование качества жизни больных хроническим простатитом / Пешков М.Н. // Автореф. дисс. .к.м.н.- М.,-2004.-19с.

62. Писарева М.М. Генетическое разнообразие вирусов гепатита В,С,Д в регионах Российской Федерации / Писарева М.М. //Материалы конференции «Актуальные вирусные инфекции —теоретические и практические аспекты». -СПб.,-2004.- С.68.

63. Практическая фармакоэкономика специфической (противовирусной) терапии острых респираторных вирусных инфекций //Прикладная фармакоэкономика / Под ред.В.И.Петрова.- М.-2005.-С. 177-191.

64. Радченко В. Г. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С / Радченко В.Г., Стельмах В.В., Козлов В.К. -СПб.,- 2004.- 165 с.

65. Радченко В.Г.Хронические заболевания печени (этиология, клиника, диагностика, лечение, эпидемиология, профилактика) / Радченко В.Г., Шабров А.В., Нечаев В.В.-СПб.,- 2000.-192с.

66. Раков A.JI. Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов / Раков A.JL, Лобзин Ю.В., Горбаков В.В. Приложение т.323 «Военно-медицинский журнал».- 2002.-96с.

67. Рахманова А.Г.Хронические вирусные гепатиты и цирроз печени/ Рахманова А. Г., Яковлев А. А., Виноградова Е. Н., Борисов А. Е., Кащенко В. А. -СПб.,- 2006.- 413с.

68. Розин В.М.Концепция психического здоровья / Розин В.М. //Психическая реальность и здоровье человека. Москва.- 2001.-216с.

69. Романцов М.Г. Качество жизни и факторы, определяющие его //Здоровье как проблема гуманитарного знания / М.Г.Романцов, Лисовская Н.И. Калининград.-2004.-С.55-107.

70. Романцов М. Г. «Тройная» терапия хронического вирусного гепатита С у пациентов с генотипом lb Романцов М. Г., Сологуб Т. В., Гуленкова Н. П., Коваленко С., Шульдяков А. А., Комиссаров С. Н. // Врач.- 2006.-№ 7.-С.53-57.

71. Роджер А.Ж. Влияние диагностирования гепатита В и С на качество жизни / Роджер А.Ж., Томпсон С.Ц. // Hepatology. 1999.-№ 30 (5).-С. 1299 -1301.

72. Рязанцева Н. Н. Изменения цитогенетического статуса лимфоцитов периферической крови при хронических HBV- и HCV- инфекциях /Рязанцева Н.

73. Н., Жукова О. Б., Белобородова Э. И.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2004.-№ 1.-С. 37-40.

74. Серебряная Н.Б. Семейство интерферонов 1 типа. Цитокины. / Кетлинский С. А., Симбирцев А.С.- СПб.,-2008.~С.23-41.

75. Серов В.В. Хронический вирусный гепатит /Серов В.В., Апросина З.Г. -М.,-2002.-384с.

76. Серпик В.Г. Теоретические основы биостатистики при проведении фарма-коэкономических исследований /Серпик В. Г. // Фармакоэкономика.-2009.-№ 2.-С.9-14.

77. Собчак Д.М. Оценка показателей реактивности иммунной системы у больных хроническим гепатитом С /Собчак Д.М., Корочкина О.В. //Терапевтический архив. — 2008.-№ 2.-С.61-66.

78. Скляр Л.Ф. Хроническая HCV-инфекция: современные иммуноморфоло-гические аспекты/ Скляр Л. Ф., Маркелова Е. В., Полушин О. Г., Токмалаев А. К., Попов А. Ф. М. М.,-Издательсво РУДН.- 2006.- 213 с.

79. Сологуб Т. В. Современные подходы к терапии вирусных гепатитов Сологуб Т. В., Романцов М. Г., Шульдяков А. А., Ершов Ф. И., Баранова И. П., Кетлинская О. С., Комиссаров С. Н. // Terra medica nova.-2006.-№ З.-С. 1-5.

80. Сологуб Т.В.Комбинированная терапия интроном и рабетолом современный стандарт в лечении гепатита С / Сологуб Т.В, Волчек И.В. //Terra Medica nova.-2000.-№3.-C.3-6.

81. Сологуб Т. В. Вирусные гепатиты: современные аспекты фармакотерапии

82. Сологуб Т. В, Романцов М. Г, Кремень Н. В, Александрова JI. Н, Комиссаров С. Н, Ледванов М. Ю, Стукова Н. Ю. Пособие для врачей с грифом УМО. М,- 2008.- 48с.

83. Сологуб Т. В. Новые перспективные направления в лечении хронического вирусного гепатита С /Сологуб Т. В, Малеев В. В, Токин И. И, Эсауленко Е.

84. B. // Социально-значимые инфекции. Материалы научно-практической конференции.- СПб,-2007.-С. 15-17.

85. Сулима Д.Л. Печеночная недостаточность при хронических вирусных гепатитах: клиника, диагностика, прогноз и тактика лечения/Сулима Д.Л.// Ав-тореф. дисс. .д.м.н,- СПб.;-2008.-43с.

86. Сухина И.А. Характеристика противовирусного иммунитета у больных хроническим вирусным гепатитом С / Сухина И.А.// Автореф. дисс. .канд.биол.наук.- СПб,- 2004.- 20с.

87. Тихомирова И.В. Цитокины Thl и Th2 при вирусных гепатитах В и С у подростков /Тихомирова И.В, Железникова Г. Ф, Горячева Л. Г. // Цитокины и воспаление. 2002.-№ 2.-С.132-136.

88. Фармакология и фармакоэкономика нового класса препаратов регуляторов энергетического обмена / Под ред. В.А.Хазанова. - Томск.- 2003.- 47с.

89. Фармакоэкономика. Учебное пособие / Под ред.Е. В. Лучинина,

90. C.И.Богословской.- Издательство Саратовского медицинского университета.-2006.- 53 с.

91. Фрейдлин И. С. Иммунная система и ее дефекты/ Фрейдлин И. С. — СПб.,-1998.-С. 50-65.

92. Фрейдлин И. С. Клетки иммунной системы //Фрейдлин И. С. СПб.,-2001.-С. 55-98.

93. Фрейдлин И.С. Иммунная система и противовирусный иммунитет //Вопросы общей вирусологии /Под ред. О.И. Киселева, И.Н. Жилинской. СПб.- 2007.-С.65-124.

94. Ходос Е.М. Социально-философские аспекты качества жизни //Автореф. дисс. .канд.философ.наук / Ходос Е.М.- Пенза.,-2000.-24с.

95. Царевский Л.П. Медико-социальные аспекты обеспечения здоровья /Царевский Л.П. //Общая валеоэкология человека.- Калининград.- 2001.-С.124-126.

96. Чекнев С.Б. Индексы реактивности клеток крови в диагностике и характеристика недостаточности системы интерферона / Чекнев С.Б. //Иммунология.-2001 .-№2.-C.33-36.

97. ЮО.Шатров А.С. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика хронического гепатита С с учетом вовлечения почек в патологический процесс / Шатров А.С. //Автореф. дисс.канд.мед.наук.- СПб.;-2008.-20с.

98. Шахгильдян И. В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / Шахгильдян И. В., Михайлов М. И., Онищенко Г. Г. М., - 2003.- 384с.

99. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей. Практическое руководство / Шерлок ILL, Дули Д. // Перевод с английского под ред. 3. Г. Апроси-ной, Мухина Н. А.- Москва; «ГЭОТАР-МЕД».- 2002.- 864с.

100. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации. Руководство для врачей и научных работников /Под ред.А.Н.Беловой, О.Н.Щепетовой.• М.;- 440с.

101. Об.Шляхтенко Л.И. Эпидемиологическая диагностика хронических вирусных гепатитов /Шляхтенко Л.И. // Руководство для врачей эпидемиологов, инфекционистов, гепатологов и руководителей здравоохранения. — СПб.,-2001.- 250 с.

102. Шляхтенко Л.И. Эпидемиологический контроль хронических вирусных гепатитов В и С как социально значимая проблема /Шляхтенко Л. И.,Сулягина Л.П.//Вирусные гепатиты проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики.- М.,- 2005.-С. 395-397.

103. Ягода А.В. Системные проявления хронического вирусного гепатита С / Ягода А. В., Корой П. В., Борлакова Д.М. //Рос. Журн. Гастроэнтерологии, гепатологии и колоппроктологии. 2006.-№1 .-С.49-51.

104. ПЗ.Ягудина Р.И. Фармакоэкономика: общие сведения, методы исследования Ягудина Р.И., Куликов А.Ю. //Новая аптека.-2007.-№9.-С.73-78.

105. Яковлев А.А. Хронические вирусные гепатиты (клинико-лабораторные аспекты)/Яковлев А.А., Виноградова Е.Н.,Рахманова А.Г.- СПб,,-2002.-290с.

106. Albertil A. Management of hepatitis / С. Benvegnu L.// J.Hepatol.-2003.-№ 28.-P.1-15.

107. Angermeyer MC. Depression and quality of life: results of a follow-up study / Holzinger A., Matschinger H., Stengler-Wenzke K. // University of Leipzig.- J. Soc. Psychiatry.- 2002.№ 3.-P. 189-199.

108. Armstrong G. The past incidence of hepatitis С virus infection: implication for the future burden of chronic liver disease in the United States / Alter M., McQuillan G. // Hepatology. 2000. - Vol.3.№l. - P.777-782.

109. Balkwill F.R. Cytokine Molecular Biology: A practical approach,/, Balkwill P. // Oxford Univercity press.- 2000.

110. Balkwill F.R. Cytokine Cell Biology: A practical approach / Balkwill F.R Oxford Univercity press.- 2001.

111. Baron S. The interferons: mechanisms of action and clinical applications / Tyring S., Pleischmann W. // JAMA.-1991.-Vol.26.-№6.-P.1375-1384.

112. Barchet W. Plasmacytoid dendritic cells-virus experts of innate immunity / Cella M., Colonna M. // Semin immunology.- 2005.-№ 4.-P. 253-261.

113. Bizollon Т. Triple antiviral therapy with amantadin for IFN-ribavirin non-responders with recurrent posttransplantation hepatitis С / Bizollon T // Transplan-tation.-2005.-№ 15.-P. 325-329.

114. BoyerN. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis С / Marcellin P. // Journal of Hepatology.- 2000.-№ 32.-P.98-112.

115. Bowden D. Chronic hepatitis С virus infection: genotyping and its clinical role / Berzsenyi M. // Future Microbiol.- 2006.-№l.-P.103-l 12.

116. Brok J. Effects of adding ribavirin to interferon to treat chronic hepatitis С infection: a systematic review and meta-analysis of randomized trials / Brok J.// Arch. Intern. Med.- 2005.-VoI.16,№5.-P.2206-2212.

117. Bruno R. Viral dynamics and pharmacokinetics of ptginterferon alfa2a and peginterferon flfa 2b in nai've patients with chronic hepatitis С / Sacchi P., Clap-pina C. //Aliment.Pharmacol.Ther.- 2007.-№ 26.-P. 369-376.

118. Brown R. Cross- genotype characterization of genetic diversity and molecular adaptation in hepatitis С virus envelope glycoprotein genes / Tarr A., Mc dure C. // J.Gen.Virol.-2007.-Vol.8, №8.-P.458-469.

119. Butera D. Plasma chemokine levels correlate with outcome of antiviral therapy in patients with hepatitis С / Butera D // Blood.- 2005.-Vol. 10,№6.-P.l 1751182.

120. Cacoub P. Impact of treatment on extra hepatic manifestations in patients with chronic hepatitic С / Ratziu V., Myers R. // Journal of Hepatology.-2002.-Vol. 36. -P.812-818.

121. Caseiro M. Treatment of chronic hepatitis С in non-responsive patients with pegylated interferon associated with ribavirin and thalidomide: report of six cases of total remission / Caseiro M. // Rev. Inst. Med. Trop. San Paulo. 2006.№ 2.-P.109-112.

122. Cocquerel L. Hepatitis С virus entry: potential receptors and their biological functions / Voisset C., Dubuisson J. // J. Gen. Virol.-2006.-Vol. 8,№7.-P.1075-1084.

123. Choi S.-H. Modulation of the transforming growth factor signal transduction pathway by hepatitis С viral nonstructural 5A protein / Hwang S.// J.Biol.Chem. -2006.-№11.-P. 7468-7478.

124. Chan H.L. Long-term follow-up of peginterferon and lamivudine combination treatment in HBeAg-positive chronic hepatitis В / Hui A.Y., Wong V.W., Chim A.M., Wong M.L., Sung J.J.// Hepatology.- 2005.-№ 6.-P.1357-1364.

125. Cornberg M. Present and future therapy for hepatitis С virus / Deterding K., Manns M.// Expert Rev. Anti. Infect. Ther.- 2006.-№ 5.-P. 781-793.

126. Dan A.A. Depression, anemia and health-related quality of life in chronic hepatitis С / Dan A.A. // J. Hepatol.-2006.-№ 4.-P. 491-498.

127. Dantzeler T. Treatment of chronic hepatitis С in nonresponders to previoustherapy / Dantzeler T// Curr. Gastroenterol. Rep.- 2003.-№5.-P. 78-85.

128. Dacari H. Mathematical modeling of subgenomic hepatitis С virus replication in huh 7 cells / Ribeiro R., Rice C. // J.Virol.- 2007.№ 8.-P. 750-760.

129. Darling J.M. Immune responses in hepatitis C: is vims or host the problem? / Wright T.L. // Curr. Opin Infect Dis.- 2004.-№3.-P.193-198.

130. Davis G. Early virological response to treatment with peginterferon alfa-2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis С / Wong G., Mc Hutchison J. // J. Hepatology.-2003.-№ 4.-P. 645-652.

131. Davis G.L. Monitoring of viral levels during therapy of hepatitis С / Davis G.L. // J.Hepatol.- 2002.-№ 3.-P. 145-151.

132. Diedrich G. How does hepatitis С virus enter cell? / Diedrich G. //FEBS J.-2006.-Vol. 27,№3.-P. 3871-3885.

133. Dolganatic A. Hepatitis С virus (HCV) core protein —induced, monocyte mediated mechanisms of reduced IFN- alfa and plasmacytoid dendric cell loss chronic HCV / Dolganatic A. //J.Immunol.-2006.-№ 17.-P. 6758-6768.

134. Ferenci P. Пегилированный интерферон и рибавирин при хроническом гепатите С, роль комбинированной терапии /Ferenci Р. //Клиническая гепато-логия.- 2006.-№ 2.-Р. 22-32.

135. Flint М. Diverse CD81 protein support hepatitis С virus infection / Flint M.// J. Virol.- 2006.- V0I.8O.-P.11331-11342.

136. Foldes I. Thyroid dysfunctions in patients with viral hepatitis treated with in-terferon-alpha / Horvath G. // Orv. Hetil.- 2004/- Vol.23/-P. 1211-1216.

137. Fried M. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis С viral infection / Shiffman M, Reddy R.// N. Engl. J. of Med.-2002.№ 13.-P. 975-982.

138. Gallin I.J. Interferon-g in the management of infection diseases / Farber J.M, Holland S.M, Nutman T.B.// Annals of Internal. Medicine.- 1995.-№ 3.-P.216-224.

139. Giannini C. Analysis of HCV persistence in patients with sustained virologi-cal response / Petrarca A, Arena U. // Journal of Hepatology.- 2006.- Vol.44.-P. 6-15.

140. Giannini C. Viral genotype and HLA class II alleles influence on extra -hepatic manifestation of chronic HCV infection / Morozzi G. //Reumatismo.-2008.-№ 3.-P.192-198.

141. Gross J, Nonresponders to Previous Chronic Hepatitis С Treatment / Gross J. // Curr. Opin. Infect. Dis.-2004.- №7.-P. 469-475.

142. Grove J. Scavenger Receptor BI and В II expression levels modulate hepatitis С virus infection / Grove J. // J. Virol.- 2007.-Vol. 81.-P .3162-3169.

143. Guo J. Effect of alpha-interferon on the hepatitis С virus rtplicon, / Bichko V, Seeger С . //Virology.- 2001.-Vol. 75.-P. 8516-8523.

144. Hadziyannis S. Why and how to treat chronic hepatitis С / Hadziyannis S. // Can. J. Gastroenterol.- 2000.-№ 14.-P.45-48.

145. Hadziyannis S. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose /Sette H., Morgan T. // Ann. Intern. Med.-2004.-№5.-P. 346-355.

146. Hadziyannis S. Peginterferon-a2a plus ribavirin duration and dose /Morgan Т., Balau V. // Ann.Intern.Med.- 2004.-№ 5.-P. 346-357.

147. Hogg N. Structure and function of adhesion receptors in leukocyte trafficking. / Berlin C. //Immunology Today.- 2007.-№ 16.-P. 327-330.

148. Hoofnagle J. Peginterferon and ribavirin for chronic hepatitis С / Seeff L. // N. Engl. J. Med.- 2006.-Vol. 23.-P.2444-2451.

149. Ни K. Viral, host and interferon-related factors modulating the effect of interferon therapy for hepatitis С virus infection /Vierling A., Redeker A. // J. Viral Hepat.- 2001.-№ 8.-P.1-18.

150. Iwasaki Y. Limitation of combination therapy of interferon and ribavirin for older patients with chronic hepatitis С / Iwasaki Y. // Hepatology.- 2006.-Vol. 43.-P. 54-63.

151. Jacobson I. A randomized trial of pegylated interferon alpha-2b plus ribavirin in the retreatment of chronic hepatitis С / Gonzalez S., Ahmed F. // Am. J. Gastroenterol.- 2005.-№ 11.-P.2453-2462.

152. Jang M.K. Combination of alpha-interferon with Iamivudine reduces viral breakthrough during long-term therapy /Chung Y.H., Choi M.H.// J. Gastroenterol. Hepatol.- 2004.-№ 12.-P. 1363-1368.

153. Katayama K. Immunological response to interferon-gamma priming prior to interferon alpha treatment in refractory chronic hepatits С in relation to viral clearance / Kasahara A., Sasaki Y. // J. Viral Hepat.- 2001.- №3.-P.180-185.

154. Kato H. Cell type-specific involvement of RIG-I in antiviral response / Sato S., Yoneyama M., Yamamoto M., Uematsu S., Matsui K. // Immunity.- 2005.-№23.-P. 19-28.

155. Kaygusuz I. Effects of interferon-alpha2b on hearing / Kaygusuz Т., Ozturk A. // Int. J. Audiol.-2004.-№ 8.-P. 438-441.

156. Kim JD, Antiviral therapy: role in the management of extrahepatic diseases / Sherker AH. // Gastroenterol Clin North Am.- 2004.-№ 3.-P. 693-708.

157. Langland J. The role of PKR- inchibitoiy Genes, E3L and K3I, in Determining Vaccina Virus Host Range |Jacobs B. / Langland //J.Virology.- 2002.-Vol. 29.-P. 133-143.

158. Laursen A. Vilstrup H. Treatment of chronic hepatitis C-ribavirin plus interferon. / Laursen A. J/ Ugeskr Laeger.-2006. Vol. 48.-P.4209-4212.

159. Liang J. Rehermann В., Seef L., Hoofnagle J. Pathogenesis, natural history, treatment and prevention of hepatitis С / .Laursen A. // Ann. Intern. Med.- 2000.-№4.-P.296-305.

160. Lindenbach B. Complete replications of hepatitis С virus in cell culture / Evans M., Syder A. // Science 2005.-Vol.30;№9.-P.623-626.

161. Liu L. W. Early prediction of nonresponders to treatment with interferon al-pha-2b and ribavirin in patients with chronic hepatitis С / Liu L. W. // Can J. Gastroenterol.- 2003.-№ 17.-P. 483-487.

162. Lusida M. Correlation between mulations in the interferon sensitivity — determining region of NS5A protein and viral load of hepatitis С virus subtypes lb, lc, and 2a / Nagano-Fujii M. Nidon C. // J.of Clinical. Microb.- 2001. Vol.39. -P. 3858-3864.

163. Manns M. Treating viral hepatitis C: efficacy, side effects, and complications / Wedemeyer H., Cornberg M. // Gut.- 2006.-№ 9.-P. 1350-1359.

164. Milazzo L. Thalidomide in the treatment of chronic hepatitis С unresponsive to alpha-interferon and ribavirin /Biazin M., Gatti N // Am. J. Gastroenterol.-2006.- №2.-P. 399-402.

165. Muller U. Functional role of type I and type II interferons in antiviral defense / Steinhoff U., Reis LF., Hemmi S., Pavlovic J., Zinkernagel RM., Aguet MM Science.- 1994.-Vol. 26, №4.- P. 1918-1921.

166. Montano-Loza A. Pathogenesis of hepatitis С virus infection / Meza-Junco J., Remes-Troche J. //Revista de investigation clinica.- 2001.-Vol.53.-P.561-568.

167. Musch E. Phase II clinical trial of combined natural interberon-beta plus recombinant interferon-gamma treatment of chronic hepatitis В / Hogemann В., Ger-ritzenA. //Hepatogastroenterology.- 1998.-№ 24.-P. 2282-2294.

168. Nacamura T. Retinopathy during interferon treatment in combination with ribavirin for chronic hepatitis С / Nacamura T.// Nippon Ganka Gakkai Zassshi.-2005.-Vol. 10,№9.-P. 748-752.

169. Olveria A. Interferon, ribavirine and amantadine in prior nonresponders to interferon and ribavirin therapy with chronic hepatitis С (genotype 1) / Olveria A. // Gastroenterol. Hepatol.-2003.-Vol. 26.-P. 465-468.

170. Pawlotsky J. The nature of interfeuon-alpha resistance in hepatitis С virus infection / Pawlotsky J. // Curr. Opin.Infect.Dis.- 2003.-Vol.l6.-P.587-592.

171. Pawlotsky J. Mechanism of antiviral treatment efficacy and failure in chronic hepatitis С |/Pawlotsky J. //Antiviral Res.-2003 .-Vol. 59.-P. 1-11.

172. Pearlman B. Hepatitis С treatment update / Pearlman B. // Am. J. Med.-2006.-Vol.117.-P. 344-352.

173. Penin F. Structural biology of hepatitis С virus / Dubuisson, Rey F., Morad-pour D., Pawlotsky J. // Hepatology.- 2004,- №1.-P.5-19.

174. Pileri P. Binding of hepatitis С virus on CD 81 / Uetmatsu Y., Campagnoli S. // Science.- 1998.-Vol. 282.-P. 931-938.

175. Pflugheber J. Regulation of PKR and IRF-1 during hepatitis С virus RNA rtpkication / Fredericksen В., Sumpter R. // Proc. Natl.Acad. Sci. USA.- 2002.-Vol.99.-P.4650-4655.

176. Platanias L.C. Mechanisms of type 1 and type 2 interferon mediated signaling /Platanias L.C.//Nature reviews immunology.- 2005.-№ 5.-P.375-386.

177. Pokorski RJ. Long-term insured lives morbidity and mortality risk associated with chronic hepatitis С virus infection / Pokorski RJ. // J. Insur Med.- 2000.-№4.-P.226-248.

178. Presti R.M. Novel cell type-specific antiviral mechanism of interferon gamma action in macrofages / Popkin D.L., Connie M. et al. // J. Exp. Med.- 2001.-№ 4.-P.483-496.

179. Reyes G. The nonstructural NS5A protein of hepatitis С virus an expanding, multifunctional role in enhancing hepatitis С virus pathogenesis / Reyes G. // J. Biomedical Sci.- 2002.-№ 9.-P.187-197.

180. Rizzetto M. Treatment of hepatitis С virus genotype 2 or 3 with pegylated interferon plus ribavirin / Rizzetto M. // Journal of Hepatology.- 2004.-№ 2.-P. 275278.

181. Samuel C. Antiviral actions of interferons / Samuel C. // Clinical Microbiology review.- 2001.-№ 1.-P.209-216.

182. Samuel S. Prognostic factors and early predictability of sustained viral response with Peginterferon alfa-2a / Lee E., Heathcote J. et al.// J. of Hepatol.-2002.-№ 37.-P. 500-506.

183. Shiffman M. Chronic hepatitis C: treatment of pegylated interferon ribavirin nonresponders / Shiffman M.// Curr. Gastroenterol. Rep.- 2006-№ 8.-P. 46-52.

184. Stauber R.E. Retreatment of patients with chronic hepatitis С nonresponding to interferon/ribavirin combination therapy with daily interferon plus ribavirin plus amantadine / Stauber R.E // Wien Klin. Wochenschr.- 2004.-Vol. 116.-P. 508-510.

185. Stoker M. Regulation of cell movement: the motogenic cytokines / Gherardi E. // Biochemica biophisica Acta.- 1991.-№10.-P.81-102.

186. The WHOQOL Group. What Quality of Life? World Health Forum. 1996. -Vol. 17.-P. 354-356.

187. Thuluvath P. Combination therapy with interferon-alpha-2b, ribavirin, and amantadin in chronic hepatitic С nonresponders to interferon and ribavirin / Thuluvath P. // Dig. Dis. Sci.- 2003.-Vol. 48.-P. 594-597.

188. Zarski J. Rate of natural disease progression in patients with chronic hepatitis С / Hutchison J., Bronowicki J. // Journal of Hepatology.- 2003.-Vol. 38.-P.307-314.

189. Zeuzem S. Eficaci of 24 weeks treantment with peginterferon alfa2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis С infected with genotype 1 and low pre-treatment viremia / Bpatitisuti M., Ferencel P // J.Hepatol.-2006.Vol.45.-P.204-231.

190. Zhang X. Blomarker validation: movement towards personalized medicine / Zhang X //Expert.Rev.Mol.Diagn.- 2007.- №5. -P.469-471.

191. Wagner C. Synthesis of I-boradamantane derivatives with selective astrocyty C6 glioma antiprokeferative activiti. A novel class of anti-hepatitis С agents with potential to bing CD 81 Mohler M., Kang G. // J.Med. Chem.- 2003.-Vol.46. P.2823-33.

192. Wang T. Immunomodulatory activities of IFN-gamma in the treatment of chronic HCV infections / Seiwert S. // J. Interferon Cytokine Res. -2006.-№7.-P.473-483.

193. Ware J.E. Health-related quality of life in chronic hepatitis C: impact of disease and treatment response. The Interventional Therapy Group / Bayliss M.S., Mannocchia M., Davis G.L. // Hepatology.- 1999.-№2.-P.550 555.

194. Ware J.E. How to Score Version Two of the «SF-Зб» Health Survey / Kosin-ski M, Dewey J.E // Lincoln. RI. — QualityMetric Incorporated. 2000.

195. Witholft R. Safety, tolerabuty and efficacy of peginterferon alfa2a and ribavirin in chronic hepatitis С in clinical practice / Moller B.//J.Viral Hepatit.-2007.-№ 14.-P.788-796.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.