Влияние препарата Искадор Qu на течение хронического вирусного гепатита С в зависимости от генотипа вируса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Бавашева, Елизавета Викторовна

  • Бавашева, Елизавета Викторовна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2005, Москва
  • Специальность ВАК РФ14.00.10
  • Количество страниц 150
Бавашева, Елизавета Викторовна. Влияние препарата Искадор Qu на течение хронического вирусного гепатита С в зависимости от генотипа вируса: дис. кандидат медицинских наук: 14.00.10 - Инфекционные болезни. Москва. 2005. 150 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бавашева, Елизавета Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о вирусе гепатита С, его генотшшческой разновидности.

1.2. Краткие сведения о патогенезе IICV-инфекции.

1.3. Цитокины, как регуляторная система организма.

1.4. Рецепторы для цитоклнов.

1.5. Цитокины и иммунный ответ.

1.6. Цитокиновый статус при вирусном гепатите С.

1.7. Клинические аспекты течения хронического гепатита С.

1.8. Современные подходы к лечению хронического гепатш-а С.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Общая характеристика наблюдавшихся больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клшшко-биохимические методы исследования.

2.2.2. Вирусологические методы исследования.

2.2.3. Иммунологические методы исследования.

2.2.4. Инструментальные методы исследования.

2.3. Методы лечения Искадором Qu.

2.4. Оценка эффективности лечения.

2.5. Диспансерный осмотр пациентов.

2.6. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ.

3.1. Клшшчекая характеристика больных до лечения.

3.1.1. Лабораторные данные у больных ХГС до лечения.

3.1.2. Первичные показатели клеточного иммунитета у больных ХГС.

3.1.3. Цитокиновый профиль и шггерфероновый статус у больных ХГС до лечения.

3.2. Результаты применения препарата Искадор Qu при ХГС у больных с различными генотипами вируса.

3.2.1. Изменения биохимических показателей у пациентов с различными генотипами вируса при подборе индивидуальной дозы.

3.2.2. Изменение клинического течения у больных ХГС с различными генотипами вируса при лечении Искадором Qu.

3.2.3. Биохимические показатели в динамике у больных ХГС.

3.2.3.1. Оценка результатов активности трансамин аз в зависимости от пола, возраста при различных генотипах вируса.

3.2.4. Вирусологический показатель в динамике при лечении больных ХГС с различными генотипами вируса.Л.

3.2.5. Динамика показателей клеточного иммунитета у больных ХГС.

3.2.6. Цитокиновый профиль и интерфероновый статус у больных ХГС, находившихся на терапии Искадором Qu.

3.3. Побочные и нежелательные явления при терапии Искадором Qu.

3.4. Основные принципы назначения препарата Искадор Qu больным ХГС при различных генотипах вируса.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Инфекционные болезни», 14.00.10 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние препарата Искадор Qu на течение хронического вирусного гепатита С в зависимости от генотипа вируса»

В XX веке началась «золотая эра» изучения проблемы вирусных гепатитов. Были открыты возбудители гепатитов - А, В, С, D, Е, F, G, TTV. Хронические вирусные гепатиты рассматриваются не как исход или, тем более, осложнение острых гепатитов, а как фазы едшюго инфекционного процесса. Среди парентеральных гепатитов доминирующее место занимает хронический вирусный гепатит С. По данным ВОЗ на Земле вирусом гепатита С инфицировано около 170 млн. человек (примерно 3% популяции) и ежегодно становятся инфицированными от 3 до 4 млн. человек. В России насчитывают не менее 2 млн. больных с HCV — инфекцией, при этом ежегодное увеличение числа больных составляет 7-15% (Шахгильдян И.В., 2002).

Клинические проявления хронического вирусного гепатнта С разнообразны и зависят от продолжительности заболевания, состояния иммунной системы, от признаков поражения печени - с минимальной активностью процесса до тяжелых и терминальных форм (Радчснко В.Г., 2000, Рахманова А.Г., 2001, Серов В.В., 2002).

Персистирующнй вирус вызывает иммунодефицитное состояние в организме, благоприятное для развития вирусной инфекции. При хроническом гепатите С наблюдается отсутствие активного Т-клеточного иммунного ответа, организм не вырабатывает в полной мере факторы гуморального и клеточного иммунитета (Лопаткина Т.Н., 2000, Турьянов М.Х., 2002, Маевская М.В., 2002). В то же время вирус слабо иммуногенен, генетически высоко вариабелен, что затрудняет разработку специфических противовирусных средств (Консенсус 2002, США). Первая классификация генотипов ВГС предложенная Н. Okamoto и P. Simmonds была принята в 1994 году на II Международной конференции по вирусу ГС и родственным вирусам (II International Conference of HCV and Related Viruses).

Согласно этой классификации, изоляты, имеющие более 80% гомологии, были отнесены к одному генотипу, многие ш которых содержали более родственные варианты вируса, названные субтипами. Генотипы были пронумерованы от 1 до 6 в порядке их открытия, тогда как субтипам присвоили прописные латинские буквы (а, Ь, с и т.д.), согласно алфавиту и порядку их открытия [192, 205]. Известно,что генотипы 1, 2 и 3 получили наибольшее рас-пространение, при этом, тот или иной их субтип доминирует в разных гео-графических зонах.

В России доминирует lb и За генотипы ВГС, также встречались субтипы 1а, 2а, 2Ь [20, 34,37, 50, 51, 52, 64, 82].

Большинство исследователей соглашаются с выводами о значении генотипов ВГС как важного фактора, влияющего на эффективность противовирусной терапии, наряду с уровнем РНК вируса, дозой препарата, длительностью курса лечения [184, 220].

В настоящее время считают, что генотип 1 ассоциирован с менее выраженным эффектом при лечении. Генотипы 2 и 3 в основном ассоциированы с хорошими результатами лечения и благоприятным исходом заболевания [190, 220]. Основные достижения в области лечения хронического гепатита С связаны с интерферонотерапией, направленной на механизмы иради-кации вируса. Наиболее признанным методом лечения ВГС сегодня является комбинация пегелированных иитерферонов с рибавприном [5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 15, 16, 27, 28, 29, 30, 71, 72]. Однако, шггенферонотерапия имеет целый ряд существенных недостатков: множество побочных действий, включая плохую переносимость, снижение качества жизни пациентов, большое количество противопоказаний, высокая стоимость. Следовательно, у подавляющего большинства пациентов применение интерферонотерапии ограничено. Поэтому поиск методов лечения ХГС альтернативных иитерферонотерапии продолжается.

Одним из методов терапии является применение индукторов иитерферонов, которые относятся к новому поколению лекарств и имеющие ряд преимуществ перед рекомбинантными шггерферонами [14, 74, 84, 99, 100]. Одним ю них является амиксин, который стимулирует выработку интерферонов всех трех классов, обладает способностью восстанавливать активность клее-ток-шггерферонпродуцептов (Васильев А.П., 2000, Сахарова Е.Г., 2000, Турьянов М.Х., 2003).

В последнее время возрастает интерес к: изучению иммуномодуляторов растительного происхождения. Препараты, приготовленные из натурального сырья по своим биогенетическим характеристикам имеют большое сродство к тканям организма человека, легко ассимилируются и практически лишены побочных эффектов[38, 39, 62, 93, 94]. В настоящее время большое значение в комплексной терапии вирусного гепатита С приобретают средства повышения неспецифической резистенции оргашома. Таким действием обладают препараты природного происхождения марнол, силибор, силимарин из растения расторопша, а также растения, содержащие лектины и вискотоксины — природные гликопротенды, обладающие противовирусной активностью [1, 12, 35, 36, 41, 55, 77, 94, 96-98, 101, 102]. Известно, что наибольшее их количество содержится в растении Омела белая, которая известна своими целебными свойствами со времен Гиппократа и широко применяется в народной медицине [62].

В европейской литературе последних лет обсуждаются результаты лечения вирусных гепатитов В и С препаратами из Омелы белой - Искадором Qu [21,35,48, 63, 77,96, 101].

Основными компонентами состава Искадора Qu являются два класса биологически активных веществ — вискотокснн и лектины (Franz Н., 1986, Тоневицкий А.Г., 1995). В эксперименте было показано иммуномодулирую-щее влияние этих компонентов на активность натуральных киллеров, Т-хел-перов и Т-супрессоров, фагоцитирующую активность гранулоцитов, влияние на интерфероногенез, на антителообразованис, а также их вирусостатическое действие (Hajto Т., 1986, Klein R., 2000, Kuttan G., 1992, Tusenius K.L., 2001). Выявлено повышение выработки интерлейкииа-1 (IL-1), интерлейкина-6 (IL-6) и эндогенного интерферона (Mueller Е.А., 1990, Tusenius K.L., 2001), а также значительное увеличение CD4 и CD8 клеток (Nicolai G., 1997). По дан

11ым Ботт В.(1999), разные компоненты экстракта омелы могут по-разному влиять на иммунный ответ, а именно, подавляя или стимулируя его, поэтому конечный результат во многом зависит от схемы введения и количества введенного препарата.

На сегодняшний день нет достаточных рекомендаций по лечению больных хроническим гепатитом С препаратом Искадор Qu, отсутствуют данные о влиянии препарата в зависимости от генотипа вируса на клишие-ское течение, клеточный иммунитет, цитокиновый профиль и интерфероно-вый статус. Данное обстоятельство способствовало более глубокому шуче-нию и анализу применения препарата Искадор Qu у пациентов с хроническим гепатитом С в зависимости от генотипа вируса в этой диссертационной работе.

Цель исследования:

Изучить влияние препарата Искадор Qu на клинико — биохимические, вирусологические и иммунологические показатели при хроническом вирусном гепатите С в зависимости от генотипа вируса.

Задачи исследования:

1. Оцепить влияние генотипа Birpyca на терапевтическую эффективность препарата Искадор Qu при хроническом гепатите С.

2. Выявить влияние Искадора Qu на динамику показателей клеточного иммунитета у больных хроническим гепатитом С в зависимости от генотипа вируса.

3. Изучить особенности цитокинового профиля у больных ХГС в зависимости от генотипа вируса и изменение его показателей при лечении препаратом Искадор Qu.

4. Определить особенности интерферонового статуса у больных ХГС в зависимости от генотипа вируса и шменение его показателей при лечении препаратом Искадор Qu.

Научная новизна исследования.

Впервые в отечественной практике было изучено влияние генотипа Birpyca на терапевтическую эффективность препарата Искадор Qu при хроническом гепатите С.

Впервые было изучено влияние Искадора Qu на показатели клеточного иммунитета больных ХГС в зависимости от генотипа Birpyca.

Впервые исследован уровень экспрессии генов 11 цитокинов при лечении Искалором Qu.

Впервые щучено влияние Искадора Qu на показатели интерферонового статуса у больных с ХГС в зависимости от генотипа вируса.

Практическая значимость исследования.

Проведенные исследования позволили разработать критерии к назначению препарата Искадор Qu больным ХГС в зависимости от генотипа вируса.

Разработаны схемы лечения в амбулаторных условиях препаратом Искадор Qu больных ХГС в зависимости от генотипа вируса.

Показана эффективность Искадора Qu, обладающего иммуноактивным и противов!грусным действием при лечении различных генотипов вируса хронического гепатита С.

Показана необходимость исследования ИФН-статуса и цитокинового профиля необходимы для выявления характера иммунного ответа при ХГС и прогноза течения заболевания, для выбора иммунокоррегирующей терапии в зависимости от генотипа вируса.

Внедрение результатов работы.

Материалы диссертации внедрены в практическую деятельность инфекционного сектора ГКБ им. С.П. Боткина для лечения пациентов ХГС. Результаты диссертационной работы включены в план тематических занятий с клиническими ординаторами, слушателями циклов по усовершенствованию врачей на кафедре инфекционных болезней РМАПО.

Апробация диссертационной работы.

Основные материалы диссертации представлены на научно-практической конференции, посвященной 70-летию кафедры инфекционных болезней РМАПО (декабрь, 2002), на VI Российском съезде врачей инфекционистов (Санкт-Петербург, октябрь, 2003), на Международной конференции «Cytokines, Signalling & Diseases» (Керне, Австралия, октябрь, 2003), на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004).

В завершенном виде диссертационная работа обсуждена на научно-практической конференции кафедры инфекционных болезней РМАПО.

Публикации по теме диссертации.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 150 страницах текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 110 отечественных и 113 зарубежных источников. Диссертация включает 32 таблицы, 9 рисунков и 3 клинических примера.

Похожие диссертационные работы по специальности «Инфекционные болезни», 14.00.10 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Бавашева, Елизавета Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Применение препарата Искадор Qu у больных с ХГС приводит к положительной клинико-биохимической динамике; нормализует уровни АлАТ и АсАТ при генотипе вируса 1 у 75 % больных и 85,7 % случаев при генотипе «не 1».

2. Искадор Qu обладает противовирусной активностью. Снижение вирусной нагрузки РНК HCV наблюдалось на 2 loglO по сравнению с исходным значением у 100% больных. Исчезновение РНК HCV отмечено у 17,9% больных с генотипом вируса «не 1» и у 6,3% пациентов с генотипом вируса 1.

3. Искадор Qu повышает показатели клеточного иммунитета у пациентов с ХГС при различных генотипах вируса. Выраженная положительная динамика показателей отмечалась у больных ХГС при генотипе «не 1» через 1 месяц, при генотипе 1 - через 6 месяцев лечения Искадором Qu. У больных ХГС с генотипом 1 к концу лечения наблюдались более низкий уровень иммунорегуляторного индекса и повышенное содержание CD8 клеток.

4. У больных ХГС наблюдается нарушение синтеза ИФН-а на посттранскрипционном уровне, активируются механизмы синтеза ИЛ-ip, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10, ИЛ-18 на уровне транскрипции, приводящих к повышенной их продукции, а также отмечается нарушение механизмов синтеза ИФН-у, ИЛ-12 и ФНО-а на уровне транскрипции, приводящих к их снижению. После терапии препаратом Искадор Qu наблюдалась активация экспрессии генов всех исследованных цитокинов.

5. У больных ХГС с генотипом вируса lb отмечается более выраженное, чем при генотипе вируса За нарушение синтеза цитокинов, вырабатываемых Thl, что является причиной неблагоприятного прогноза течения заболевания.

6. Положительный клинический эффект терапии Искадором Qu наблюдался у пациентов с экспрессией генов мРНК ИЛ-2 и ИФН-у, вырабатываемых Thl-лимфоцитами, ИЛ-4 (Th2) и мРНК ФНО-а.

7. При лечении Искадором Qu способность к продукции ИФН-а и ИФН-у восстанавливается у большинства больных с генотипом вируса lb и За. У пациентов с lb генотипом в отличии За генотипа HCV сохраняется высокий уровень ИФН-а- и ИФН-у-ингибирующей активности сыворотки крови, что является неблагоприятным прогнозом восстановления системы ИФН и течения заболевания.

8. На фоне лечения Искадором Qu наблюдалось улучшение показателей ИФН статуса и цитокинового профиля у 20% больных с генотипом За и у 10% пациентов генотипом lb, у которых в дальнейшем не определялась РНК HCV.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Искадор Qu, как иммуноактивный препарат, может быть использован для лечения больных хроническим гепатитом С при различных генотипах вируса с минимальной и умеренной степенью активности.

2. При назначении Искадора Qu необходим индивидуальный подбор дозы препарата.

3. Для прогноза иммунного ответа при терапии Искадором Qu рекомендован мониторинг клеточного иммунитета, ИФН статуса и цитокинового профиля у больных ХГС с различными генотипами вируса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бавашева, Елизавета Викторовна, 2005 год

1. Агапов И.И., Тоневицкий А.Г., Мойсенович М.М., Малюченко Н В н соавт. Диссоциация каталитической и связывающей субъединиц вис-кумина происходит до транслокации токсина через мембрану. // Доклады Академии наук. -1998. -Т.363. -№6. С.823-826.

2. А1фосина З.Г., Игнатова Т.М., Мухин Н.А. Хронический вирусный гепатит.//Мед.,-М. 2002, С. 29 - 36, 61 - 77, 119 - 120, 352 -359.

3. Апросина З.Г., Серов В.В. Хронические заболевания печени: нато-и морфогенез, клиническая характеристика.//Тер.архив.-1995-№ 5-С.77-80.

4. Балаян М.С., Михайлов М.И. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты. // Амипресс — М. - 1999.

5. Беляева II.М., Турьянов М.Х., Рабинович Э.З. Опыт комбинированной терапии больных гепатитом С.//Тезисы Восьмой Российской конференции «Гепатология сегодня» — 2003 — С. 6.

6. Блохина Н.П. Новые стратегии интерферонотерапии больных хроническим гепатитом С. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. № 2(6) 1999 - С. 11 -18.

7. Блохина Н.П. Современные представления о комбинированной терапии нитроном А и ребетолом больных хроническим гепатитом С. // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы.-2000.-№ 2(9)-С. 6-9.

8. Блохина Н.П., Никитин И.Г. Особенности фармакологической динамики и кинетики пегилированного альфа-интерферона: новые возможности терапии хронического гепатита С. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии.-2002.-ХИ-С. 17-24

9. Богомолов Б.П. Диагностика и лечение вирусного гепатита С. // Клиническая медицина. 1997 - № 9 - С. 62 - 64.

10. Ю.Богомолов Б.П. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней. // М. Дизайн-Пресс - 2000 - С. 52 - 54.

11. П.Богомолов Б.П., Васильева Т.В., Девяткин А.В., Паршина Р.Г. Лечение нитроном А вирусных гепатитов различных типов, // Сб. докл. V Всероссийского съезда инфекционистов. 1998 - С. 39.

12. Ботт В. Аптропосовская медицина. //М.-2-е издание.'-Т. 1-1999 С. 123.

13. Буеверов А.О. Апонтоз и вирусные гепатиты. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. № 1 - 2001 - С. 12 - 14.

14. Вовк А.Д. Актуальные вопросы лечения больных хроническим вирусным гепатитом. // Мир вирусных гепатитов.-2000.-№ 10— С.5-6.

15. Гепатит С: Консенсус 2002 // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. -Nh2 — 2002. С. 3 - 11.

16. Гусев В.А., Жданов К.В., Лобзин Ю.В., Симбирцев А.С. Сравнительный анализ некоторых показателей иммунитета при желтушных формах гепатитов В, С и В+С. // Мед.Иммунология.—2001.-Т.З-№2-С.217.

17. Гусев В.А., Жданов К.В., Лобзин Ю.В., Симбирцев А.С. Сравнительный анализ некоторых показателей иммунотета при желтушных формах гепатитов В, С и В+С.//Мсд.Иммуиология.-2001.-т.З № 2 - С. 217

18. Европейская ассоциация по изучению печени. Заключение международной конференции по гепатиту С. // Клиническая фармакология и терапия. 2000 - № 1 - С. 9 - 14.

19. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. // М. — Мед. 1996.

20. Ершова О.Н. Характеристика современных эпидемиологических особенностей НС-вирусной инфекции и активность перинатальной передачи вируса гепатита С. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. - 2000.

21. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Хронические заболевания печени сегодня и завтра. И Врач. 2000 - № 6 - С. 4.

22. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Буеверов А.О., Шульпекова Ю.О., Маевская М.В., Галнмова С.Ф. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000 - № 5 - С. 7 - 11.

23. Игнатова Т.М. Хронический гепатит С: клиническая, морфологическая характеристика, течение, лечение. //Автореф. д.м.н.-М.~2000.-С. 18-19.

24. Игнатова Т.М., Серов В.В. Патогенез хронического гепатита С. // Тер. архив. 2001 - № 3 - С. 54 - 58.

25. Илыша Е.Н., Фомина Е.Е., Артемов Е.К., и соавт. Хронические вирусные заболевания печени // Методическое пособие для врачей. 3-е издание. М. - 2003. - С. 6 - 7.

26. Калинина О.В., Мукомолов С.Л. Молекулярная эпидемиология гепатита С. // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. — 2000. -№3(10)-С. 9—15.

27. Коган Е.А., Демура С.А., Азов А.Г., Томкевич М.С., Турьянов М.Х., Малышев Н.А. и соавт. Влияние Искадора на течение вирусного гепатита С (часть 2) // ТОП Медицина. - 2002 - № 1 - 2 - С. 26 - 31.

28. Конрад У. Компоненты омелы и лечение рака. // Антропософ, мед. журнал. 1995 - № 1 - С. 57.

29. Кузин С.Н., Лисицина Е.В., Самохвалов Е.И. и др. Распространение гепатита С и отдельных генотипов вируса гепатита С в регионе с умеренной активностью эпидемиологического процесса // Вопр. вирусологии. 1999 - № 2 - С. 79 - 82.

30. Кузнецова М.А., Резникова А.С. Сказание о лекарственных растениях // М. «Высшая школа» - 1992 - С. 182 - 185.

31. Лавренов В.К., Лавренова Г.В. Полная энциклопедия лекарственных растений. 1999 -Т.Н. Изд. Дом «Нева» ОЛМА-Пресс. - С. 132 - 133.

32. Лакина Е.И., Кущ А.А. РНК вируса гепатита С в организме больных хроническим гепатитом С. //Вопросы вирусологии, 2002,-№2 - С. 4-9.

33. Лахтин В.М. Лектины регуляторы метаболизма. // Биотехнология. -1986 - № 6 - С. 66-79.

34. Лсйбснзон А.С. Вирусные гепатиты (эпидемиология и клинико -иммунологические иссл едования).//Запорожье. Полиграф.-1998.-С.34-35.

35. Лесняк О.М. Аутоиммунные и ревматические аспекты инфицированности вирусом гепатита С. //Клинич. медицина. 1999 -№ 12-С. 14-17.

36. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Торбанов В.В., Гусев Д.А. Острые вирусные генатнты: клиника, диагностика, лечение. // Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов. М. -2002.-С. 41-42.

37. Лопаткина Т.И. Клиника гепатита С. // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. 1997 -№ 1 - С. 12 - 16.

38. Лопаткина Т.Н. Хронический гепатит С: вненеченочные проявления, особенности клинического течения, диагностика. // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. 2000 - № 2(9) - С. 5 - 6.

39. Лукина Е.А. Лимфопролифсративные синдромы у больных хроническим вирусным гепатитом С. // Рос. жури, гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - № 4 - С. 54 - 55.

40. Луцик М.Д., Панасюк Е.Н., Луцик А.Д. Лектпны. // Львов. Изд-во «Вища школа». 1981 - С.79.

41. Львов Д.К. Вирусные гепатиты от А до G и далее. // Ж. микробиол. эпндем. и микробиол. 1997 - № 1 - С. 70 - 77.

42. Львов Д.К., Дрябин П.Г. Географическое распространение вируса гепатита С и его компонентов. // Вопр. вирусологии—1997.-№5-С. 196-199.

43. Львов Д.К., Мшниро С., Селиванов Н.А. и др. Распространение генотипов вируса гепатита С, циркулирующих на территориях Северо-Запад—ной и Центральной частей России. // Вопр. вирусологии. 1995 - № 6 1. С. 251 -253.

44. Львов Д.К., Самохвалов Е.И., Миширо С. и др. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ. //Вопросы вирусологии. 1997-Т.4-С. 157 - 161.

45. Маевская М.В. Хрошпеский гепатит С. // Медицинская кафедра. 2002 - № 2 - С. 22-28.

46. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. ГЭОТАР. Медицина. 1999-С. 179- 180.

47. Малюченко Н.В., Мойсенович М.М., Егорова С.Г., и соавт. Разворачивание А субьединицы вискумина в ходе внутриклеточного транспорта токсина.//Молек. биология.-2000.-№1—Т.34-С. 152—159.

48. Манне М. Вирусные гепатиты: реалии и перспективы лечения. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001 - № 4 - С. 47 - 49.

49. Манько В.М., Петров В.В., Хантов Д.М. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы. // Иммунология. 2002 - Т. 23 - № 3 - С. 132 - 136.

50. Маянский А.Н., Маянский Н.А., Абаджиди М.А., Заславская М.И. Апоптоз: начало будущего. // Журн, микробиол. 1997 - № 2 - С. 88-94.

51. Мсзспцсва М.В., Паровлянский А.П., Амченкова A.M., Парфенов В.В. и др. Определение клеточной чувствительности к иитерферонам в цельной крови (расширение показателей интерферонового статуса). // Метод, рекомендации. НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи. М. - 1997.

52. Мезенцева М.В., Наровлянский А.Н., Оспелышкова Т.П., Ершов Ф.И. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии.//Вопр. вирусолопш.-2002.-Т.47-№ 1-С.44-47.

53. Мезенцева М.В., Наровлянский А.Н., Оспелышкова Т.П., Касьянова

54. Н.В., Цветнова М.В., Ершов Ф.И. Прогнозирование эффективности интерферонотерапии при различных формах патологии. // Иммунология. 2001. - № 4 - С. 41 - 44.

55. Михалюк В.П. Лекарственные растения в народной медицине. Саратов 1993.-С. 274.

56. Мойсенович М.М., Гусарова В.Ю., Полосухина Е.Р., Егорова С Г., Мшиоченко Н.В., Пфюллер У. и соавт. Действие иммунотоксннов содержащих нативиую и рекомбинантную каталитических субьединицы вискумина. // Биотехнология. 1999 - № 2 - С. 3 - 8.

57. Мукомолов СЛ., Колобов А.А., Созина И.А. Разработка и оценка метода серотипирования для изучения вирусного гепатита С. // Журн. Гастроэнтерология, генатология и колонроктология. — 1998 —С. 26.

58. Наровлянский A.IL, Амченкова A.M., Мезенцева М.В. и др. Клеточная чувствительность к действию интерферона при различных формах вирусной патологии. Воир. вирусол. 2000. №3. с. 20-25.

59. Недогода В.В., Скворцов В.В., Скворцова З.С., Мязин Р.Г. К вопросу о современной тактике лечения вирусных гепапггов // Лечащий врач — 2002 № 11 - С. 44 - 50.

60. Ниюггин И.Г., Сторожаков Г.И. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения. // Клинические перспективы гастроэнтерол., гепатологии. 2001 - №3 - С. 7 - 11.

61. Павлов Ч.С. Гепатит С: естественное течение и подходы к терапии. // Клинические перспективы гастроэнтерол., гепатол. -2001.-ЖЗ-С.2-6.

62. Павлова JI.E. Клинико-прогностическое значение состояния систем иммунитета и интерферона у больных хроническим вирусным гепатитом С, получающих интерферонотерапию. //Автореф. к.м.н. М. - 2002.

63. Пальцев А.И., Волошина Н.Б. Патология желчевыводящей системы при хронических вирусных заболеваниях печени. // Материалы 8-й Рос. гастроэитер. недели. Рос. жури, гастроэнтерол., гепатол., колоироктол. (Прилож. № 17) 2002 - № 5 - С. 91.

64. Першин С.С., Козлов С.А., Бадосова Н.В. и соавт. Социальные аспекты глобализации гемокоитактных вирусных инфекций и основы их эффективности и профилактики. // Актуал. воир. эпндем. инфекционных болезней. Сб. науч. трудов. Выпуск 5-М.-2002.-С.87-89.

65. Петров В.А., Заболотняя Г.А. Индукторы интерферонов в лечении и профилактике вирусных инфекций // Новые лекарства и новости фармакотерапии. 2000 - № 8 - С. 7 - 12.

66. Подымова С.Д. Болезни печени. 3-е изд. М.: Медицина.-1998.-С.329.

67. Попова О.И., Муравьева Т.Н., Муравьева Д.А. Перспективы создания лекарственных средств на основе побегов омелы белой. // IV Международный съезд «Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения».-СПб.-2000.-С.302.

68. Пфюллер У. Иммуномодуляция с помощью веществ, содержащихся в омеле. // Аитропос. мед. журнал. 1997 - № 2 - С. 7 - 19.

69. Пылева О. Г. Клинико-биохимическая и морфологическая характеристика хронического гепатита С в сыворотке, лимфоцитах крови и ткани печенн. Автореф. канд. мед. наук. 2000 - Москва - С. 20.

70. Радченко В.Г., Шабров А.В., Нечаев В.В. Хронические заболевание печени. СПб. 2000 - С. 22 - 64.

71. Рахманова А.Г., Неверов В. А., Пригожина В.К. Инфекционные болезни. 2-е издание. СПб. Питер. 2001 - С. 117 - 119.

72. Рахманова А.Г., Яковлев А.А., Виноградова Е.Н. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации, государственной регистрации и перспективы терапии). СПб. Изд-во «ССЗ». 1997 - С. 23.

73. Самохвалов Е.И., Кузин С.Н., Вязов С.О., Львов Д.К. «Итальянский» генотип 2с вируса гепатита С на территории России. // Тезисы доклада III научно-практич.конф. с межд. уч. Москва - 1999 - С. 201.

74. Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С. // Вирусные гепатиты. Достижение и перспективы. 2000 - № 1(8) - С. 3 - 10.

75. Семененко Т.А. Эпидемиологические аспекты неспецифической профилактики инфекционных заболеваний. // Вестник Росс. Акад. Мед. наук.-2001 -№11-С. 25-28.

76. Семина С.В., Семин С.Г., Дементьева А.А. Результаты наблюдения за детьми, рожденных от матерей с НСУ-ннфекцней.//Вопросы инфекционной патологии. Сб. науч. трудов, поев. 80-летию кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии. СПб. 1998 - С. 163.

77. Серов В.В. Морфологическая верификация хронических вирусных и алкогольного гепатитов. // Рос. жури, гастроэитерол., гепатол., колопроктол. 1998 - № 5 - С. 26 - 29.

78. Серов В.В. Сравнительная морфологическая характеристика хронических Birpyciibix гепатитов В и С. // Рос. жури, гастроэитерол., гепатол., колопроктол. 1999 - № 1 - С. 36 - 40.

79. Серов В.В., Апросина З.Г. Хронический вирусный гепатит. М.: Медицина. 2002 - С. 119 - 124.

80. Серов В.В., Апросина З.Г., Игнатова Т.М. Вирусный гепатит ведущая проблема современной медицины. // Врач - 2002 - № 10 - С. 3 - 4.

81. Серов В.В., Севергина JI.O., Попова И.В., Игнатова Т.М. Морфологические признаки гепатита С и цирроза при разной активности процесса. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-1995.-ЖЗ.-С. 58-61.

82. Соколов С.Я., Заметаев И.П. Справочник по лекарственным растениям М.: Медицина. 1990 - С. 104 - 105.

83. Соколов С.Я., Корсун В.Ф., Российская Г.И. Современные проблемы фитотерапии и фитофармакологии. // Практическая фитотерапия. — 1999-№3-С. 3-8.

84. Сысоева Е.П. Иммунные цитопении у больных хроническими вирусными гепатитами. // Рос. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2001 №4-С. 55-56.

85. Тоневицкий А.Г., Алексеев Ю.О., Темяков Д.Е., Шамшиев А.Т., Агапов И.И. Взаимодействие изоформ лектина из омелы белой с моноклональ-ным антителом против каталитической субьединицы. // Биотехнология. 1995 -№ 11 - С. 25-30.

86. Тоневицкий А.Г., Рахманова В.А., Шамшиев А.Т., Усачева Е.А., Агапов И.И. Прокофьев С.А. и соавт. Исследование растительных лектинов из омелы белой с помощью моноклональных антител. // Молекул, биология. 1995 - Т. 29 - № 3 - С. 619 - 626.

87. Тоневицкий А.Г., Шамшиев А.Т., Прокофьев С.А., Агапов И.И., Айф-лер Р., Пфюллер К. Цитотоксическое действие вискумина на клетки гибридомы, сшггезирующей антитела против А субьединицы вискумина. // Докл. Акад. Наук. - 1994 - Т. 339 - № 2 - С. 261 - 264.

88. Турьянов М.Х., Коган Е.А., Сапронов Г.В. Морфологические изменение печени у больных гепатитом С при терапии амиксином. // Актуальные проблемы инфекц. патологии. М. - 2002 - С. 82 - 83.

89. Турьянов М.Х., Сапронов Г.В. Влияние амиксина на иммуногенез при вирусном гепатите С. // Актуальные проблемы инфекционной патологии. М. - 2002 - С. 86.

90. Турьянов М.Х., Томкевич М.С., Малышев Н.А., Блохина А. и соавт. Влияние Искадора на течение вирусного гепатита С (часть 1). // ТОП Медицина. 2001 - № 6 - С. 29 - 32.

91. Турьянов М.Х., Хромченко О.М., Комарова Т.Ю. Качество жшни пациентов, инфицированных вирусом гепатита С. // Последипломное медицинское образование на современном этапе.-М—2000.—С. 176-179.

92. Утешев Д.Б., Сергеев А.В., Утешев Б.С., Шашкнна М.Я., СторожаковГ.И. Перспектива применения бета-каротина как иммунотропного препарата. // Иммунология. 1999 - № 4 - С. 17.

93. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. // СПб. 1998

94. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных средствах. // Иммунология. 1996 - № 6 - С. 4 - 9.

95. Царегородцева Т.М., Серова Т.И. Цитокины в гастроэнтерологии. // М.: Изд-во «Анахархис» - 2003. - С. 96.

96. Шахгильдян И.В. Вирусные гепатиты В и С в России: Эпидемиологическая характеристика и основные направления их профилактики // Актуальные проблемы гепатолопш: эпидемиология вирусных гепатитов. М.: - 2002 - С. 12 - 18.

97. Шахгильдян И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации. // Вирусные гепатиты. Достижение и перспективы. 1999 - № 3(7) - С. 9 - 16.

98. Шахгильдян И.В., Кузин СИ., Вязов С.О. и др. Эпидемиология гепатита С в России и других странах СНГ. Роль естественных путей передачи вируса гепатита С. // Новые направление в гепатолопш. Тезисы Международного Фальк Симпозиума. 1996 - СПб. - С. 441.

99. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевание печени и желчных путей. ГЭОТАР. Медицина 1999 - С. 372 - 373.

100. Alter M., Kruszon-Moran D., Nainan O., McQuillan G.M., Gao Г., Moyer L.A. et al. The prevalence of Hepatitis С virus infection in the United States, 1988 through 1994. //N. Engl. J. Med. v. 341 - p. 556 - 562.

101. Antony S., Kuttan R., Kuttan G. Effect of viscum album in the inhibition oflung metastasis in mice induced by B16F10 melanoma cells. // J. Exp. Clin. Cancer Res. 1997 - v. 16 - p. 159 - 162.

102. Antony S., Kuttan R., Kuttan G. Inhibition oflung metastasis by adoptive immunotherapy using Iscador. // Immunol. Invest. 1999 - v. 28 - p. 1-8.

103. Battegay M. Immunity to hepatitis С virus: a futher piece of the puzzle. // Hepatol. 1996 - v. 24 - p. 961 - 963.

104. Booth J.C., Foster G.R., Levine Т., Thomas H.C., Goldin R.D. et al. The relaptionship of histology to genotype in chronic HCV infection. // Liver. 1997-v. 17.-p. 144-151.

105. Bukh J., Miller R.H., Purccll R.II. Genetic heterogeneity of hepatitis С virus: quasispecics and genotypes.//Semin. Liver Dis.-1995.-v.l5-p.41-63.

106. Bukh J., Purcell R.H., Miller R.H. At least 12 genotypes of hepatitis С virus predicted by sequence analysis of the putative El gene of isolates collected vvorldwide.//Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1993.-v.90-p.8234-8238.

107. Bussing A., Schaller G., BfuIIcr U. Generation of reactive oxygen intermediates (ROI) by the thionins from Viscum album L. // Anticancer Res. 1998 - v. 18 -p. 4291 - 4296.

108. Chen M., Sallberg M., Sonnerborg A., Weiland O., Mattson L. el al. Limited humoral immunity in hepatitis С virus infection. // Gastroenterology. 1999 - v. 116. - p. 135 - 143.

109. Cho S.W., Hwang S.G., Han D.S. et al. In situ defection of hepatitis С virus RNA in liver tissue using a digoxigeninlabeled probe created during a polimerase crain reaction //J. Med. Virol. -1996.-V.48.-N3.-P.327-333.

110. Chomczynski P., Sacchi N.//Anal. Biochem.-1987.-№162.-P. 156-159.

111. Choo Q.-L., Kuo G., Weiner A.J., Overby L.R., Bradly D.W., Hough-ton M. ct al. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome. // Science. 1989 - v. 244 - p. 359 - 362.

112. Clifford B.D., Donahue D., Smith L. et al. High prevalence of serological markers of autoimmunity in patients with chronic hepatitis C. // Hepatology. 1995 - v. 21 - p. 613 - 619.

113. Cooper S., Erickson A.L., Adamans E.J., Kansopon J., Weiner A.J., Chien D.Y. Analysis of a successful immune response against hepatitis С virus. // Immunity. 1999 - v. 10 - p. 439 - 449.

114. Cribier В., Schmitt C., Rey D., Lang J.M., Kirn A., Stoll-Keller F. et al. Role of endogenous interferon in hepatitis С virus (HCV) infection and in coinfection by HIV and HCV. // Res. Virol. 1996 - v. 147 - p. 263 - 266.

115. Ctamp M.B., Catucci D., Rossol S. et al. Hepatitis С virus (HCV) specific immune response in anti-HCV positive patients without hepatitis С viraemia. // Gut. 1999 - v. 44 - p. 424 - 429.

116. Davis G.L., Balart L.A., SchififE.R., Lindsay K., Bodenheimer H.C. et al. Assessing health-related quality of life in chronic hepatitis С using the sickness impact profile. // Clin. Therap. 1994 - v. 16 - p. 334 - 343.

117. Desmet V.J., Gerber M., et al. Классификация хронического гепатита: диагностика, определение степени тяжести и стадии течения. // Рос. журн.гастроэитерол., колопроктол. 1995 - № 2 - С. 38 - 46.

118. Desmet V.J., Gerber М., et al. Classification of cronic hepatitis: diagnosis, grading and staging. // Hepatology. 1994. — P. 1513-1520.

119. Detre K., Belle S., Lombardero M. Liver transplantation for chronic viral hepatitis. // Viral Hepat. Rev. 1996 - v. 2 - p. 219 - 228.

120. Diepolder H.M., Zachoval R., Hoffman R.M., Juhg M.C., Gerlach Т., Pape G.R. et al. The role of Hepatitis С virus specific CD4+ T lymphocytes in acute and chronic hepatitis C. // Mol. Med. 1996 - v. 74 - p. 583 - 588.

121. Doser C., Doser M., Hulsen A., Mechelke F. Influence of carbohydrates on the cytotoxicity of an aqueous mistletoe drug and ofpurified mistletoe lectins tested on human T-leukemia cells. Arzneimittelforschung. 1989 - v. 39 - p. 647 - 651.

122. Dusheiko G., Schmilovitz-Weiss H., Brown D. et al. Hepatitis С virus genotypes: An investigation of type-specific differences in geographic origin and disease. // Hepatology. 1994 - v. 19 - p. 13 - 18.

123. EASL. International Consensus Conference on Hepatitis C. Consesus Statement. // Hepatology. (Suppl. 1). 1999 - v. 31 - p. 3 - 8.

124. Eckels D.D., Tabatabail N., Bian Т.Н., et al. In vitro human Th-cells responses to a recombinant hepatitis С virus antigen: failure in IL-2 production despite prolifiration. //Hum. Immunol.-1999.-v.60-p. 187-199.

125. Endo Y., Tsurugi K., Franz II. The site of action of the A-chain of mistletoe lectin I on eukaryotic ribosomes. The RNA N-glycosidase activity of the protein. -FEBS. Lett. 1988 - v. 231 - p. 378 - 380.

126. Enomoto N., Kurosaki M., et al. (Fluctuation of IICV quasi-species population during interferon therapy, analysis by single strand conformation polymorphism). Nippon Rinsho. 1994 - v. 52 - p. 1707 -1715.

127. Fan X.G., Liu W.E., Li C.Z. et al. Circulating Thl and Th2 Cytokines in patients with hepatitis С virus infection. // Mediators. Inflamm. 1998 -v. 7 - p. 295 - 297.

128. Farci P., Purcell R.II. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes and quasispecies. // Semin. Liver Dis. 2000 - v. 20 - p. 103-126.

129. Farsi P., Alter 11. J., Govindarajan S., Wong D.C., Engle R. et al. Lack of protective immunity against reinfection with hepatitis С virus. // Science. 1992 - v. 258 - p. 135 - 140.

130. Ferraci C., Penna A., Bertoletti A. et al. Antiviral cell-mediated immune response during hepatitis В and С virus infection. // Recent. Results. Cancer Res. 1998 - v. 154 - p. 330 - 336.

131. Forgion S., Piperno A., Capellini M.D. et al. Hepatitis С Virus and Porphyria Cutanea Tarda: Evidence of a Strong Association. // Hepatology. -1992-v. 16-p. 1322- 1326.

132. Forton D.M., Thomas H.C., Murphy C.A. et al. Hepatitis С and cognitive impairment in a cohort of patients with mild liver disease. // Hepatology. 2002 - v. 35 - p. 433 - 439.

133. Franz H. Advances in Lectin research. -Franz H. ed Berlin: VEB. Verlag Volk und Gesundheit. 1989 - v. 2 - p. 28 - 59.

134. Franz H. Mistletoe, pharmacologically relevant components of viscum album. // Oncology. (Suppl. 1). 1986.- v. 43 - p. 1 - 50.

135. Franz H. Structure and Properties of Polysaccharides from Mistletoe lectins and their A and В chains. // Oncology (Suppl. l).-1986.-v.43-p.23-34.

136. Franz H. Viscaceae lectins. In: Advances in Lectin Research. Editor: H. Franz. VEB. Verlag Volk und Gestindheit. Berlin. 1989 - v. 2 - p.28-59.

137. Gabius HJ. Potential participation of tumor lectins in cancer diagnosis, therapy and biology. In: Advances in Lectin Reserch. Editor: H.Franz. VEB. Verlay und Gesundheit, Berlin. 1989 - V. 2 - p. 87 - 107.

138. Gaede KI, Mamat U, Schlaak M et al. // J Mol Med. 1999. Vol. 77, № 12. P. 847-852.

139. Gutfreund K.S., Bain V.G. Chronic viral hepatitis C: management update. // Can. Med. Assoc. J. 2000 - v. 162 - p. 827 - 833.

140. Hadziyannis S.J. Nonhepatic manifestations and combined diseases in HCV infection. //Dig. Dis. Sci. (Suppl. 12). 1996- V 41 - P. 63 - 74.

141. Hajto T. Immunomodulatory effects of Iscador: A viscum album preparation. // Oncology. (Suppl. 1). 1986 - v. 43 - p. 51 - 65.

142. Hajto Т., Hostanska K. Modulatory potency of the beta-galactoside-specific lectin from mistletoe extract (Iscador) on the host defence system in vivo in rabbits and patients. II Cancer Res. 1989 - v. 49 - p. 4803 - 4808.

143. Hajto Т., Lanzrein C. Natural killer and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity activities and large granular lymfocyte frequencies in viscum album-treated breast cancer patient.//Oncology-1986.-v.43-p.93-97.

144. Hilsabeck R.C., Perry W. Neuropsychological impair-ment in patients with chronic hepatitis C. // Hepatology. 2002 - v. 35 - p. 440 - 446.

145. Houghton M. Hepatitis С virus. // In: Fields B.N., Knipc D.M., Howley P.M. eds. Fields virology. Third Ed. Philadelpia: Lippincott-Raven. 1996-p. 1035- 1058.

146. Houghton M., Weiner A., Han J., Kuo G., Choo Q.-L. Molecular biology of the hepatitis С viruses: Implications for diagnosis, development and control of viral disease. // Hepatology. -1991 v. 14 - p. 381 - 388.

147. Jamal M.M., Soni A., Quinn P.G. et al. Clinical features of hepatitis C-infected patients with persistenly normal alanin transaminase levels in the Southwesten United States //Hepatology.-1999.-V.30.-N5.-P. 1307-1311.

148. Janssen O., Scheffler A., Kabelitz D. In vitro effects of mistletoe extracts and mistletoe lectins. Cytotoxicity towards tumor cells due to the induction of programmed cell death (apoptosis). // Arzneimittelforschung. -1993-v. 43-p. 1221 1227.

149. Johnson R.J., Grctch D.R., Yamabc H., Hart J., Bacchi C.E. et al. Membranoproliferative glomerulonephritis associated with hepatitis С virus infection. // N. Engl. J. Med. 1993 - v. 328 - p. 465 - 470.

150. Jung M.-L., Baudino S., Ribereau Gayon G., Beck J.-P. Characterization of cytotoxic proteins from mistletoe (Viscum alburn L,). // Cancer Letters. - 1990 - V. 51 - P. 103 - 108.

151. Kakumu S., Okumura A., Ishikawa. et aL Serum level of IL-10, IL-15 and soluble tumor necrosis factor-alpha reseptors in type С chronic liver desease. // Clin. Exp. Immunol. 1997 - v. 109 - p. 458 - 463.

152. Konopa J., Woynarovvski J.M., Levvandowska-Gumieniak M. Isolation of viscotoxins, cytotoxic basic peptides from viscum album L. Hoppl-Seylei's Z. Physiol. Chem. 1980 - v. 361 - p. 1525 - 1533.

153. Kovacs E., Kuehn JJ. Measurements of IL-6, soluble IL-6 receptor and soluble gp 130 in sera of B-cell lymphoma patients. Does viscum album treatment aeffect these parameters? // Biomed. Pharmacother. — 2002 v.56 -p. 152 - 158.

154. Kuehn J.J. Favorable long-term outcome with mistletoe therapy in patient with centroblastic-centrocytie non-Hodgkin lymphoma. // Dtsch. Med. Wochenschr. 1999 v. 124 - p. 1414 - 1418. Comment, in: Dtsch. Med. Wochenschr. - 2000 - v. 125 - p. 958 - 960.

155. Kuttan G., Kuttan R. Immunomodulatory activity of a peptide isolated from Viscum album extract (NSC 635089). // Immunol. Invest. 1992 - v. 21 - p. 285-296.

156. Kuttan G., Menon L.G., Kuttan R, Prevention of 20-methylcholanthrcnc-induced sarcoma by a mistletoe extract Iscador. // Carcinogenesis. 1996 - v. 17 - p. 1107 - 1109.

157. Kuttan G., Vasuderan D.M., Kuttan R. Isolation and identification of a tumour reducing component from Mistletoe Extract (Iscador). // Cancer Letters. 1998 - v. 41 - p. 307 - 314.

158. Large M.K., Kittlesen D.J., Hahn Y.S. Suppression of Host Immune Response by the Core Protein of Hepatitis С virus: Possible Implications for Hepatitis С virus Persistence. // J. Immunol. 1999 - v. 162 - p. 931 - 938.

159. Le Garrec I., Galleli A. Z'immunomodulation et les immunomodulateurs. // Bulletin Association des anciess clcves Institut Pasteurs Paris. 1981 - № 89 - p. 23 - 29.

160. Liang T.J. Combination therapy for hepatitis С infection. // N. Engl. J. Med.- 1998-v. 339-p. 1549- 1550.

161. Lvov D.K., Samokhvalov Е.1., Tsuda F. et al. Prevalence of hepatitis С virus and distribution of its genotypes in Northern Eurasia. //Arch. Viroi. 1996-v. 141 - p. 1613- 1622.

162. M. Yamamura, K. Uyemura, R. J. Deans et al. // Science. 1991. Vol. 254, №11. P. 277-279.

163. Malaguainera M., Fazio I.D., Laurino A., Pistone G. et al. Decrease of interferon gamma serum levels in patients with chronic hepatitis C. // Biomed. Pharmacother. 1997 - v. 51 - p. 391 - 396.

164. Manns M.P., McHutchison J.G., Gordon S.C. et al. Peginterferon alpha 2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: revelts of a randomized trial.// The Lancet. 2001 - V. 358 - P. 958 - 965.

165. Marazuela M., Garcia-Buey L., Gontalex-Fernaidez B. et al. Thyroid autoimmune disorders in patients with chronic hepatitis С before and during interferon alpha therapy. // Clin. Endocrinol.(Oxf.). - 1996 - V. 44 - № 6 -P. 635-642.

166. McHutchison J.G., Gordon S.C., Schiff E.R. et al. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. // New.Engl. J. Med. 1998 - v. 339 - p. 1485 - 1492.

167. McMurray R.W., Elbourne K. Hepatitis С virus infection and autoimmunity. // Semin. Arthr. Rheum. 1997 - v. 26 - p. 689 - 701.

168. Metzner G., Franz H., Kind A., Fahlbusch В., Suss J. The in vitro activity of lectin I from mistletoe (ML-1) and its isolated A and В chains onfunctions of macrophages and polymorphonuclear cells. // Immunobiology. 1985 - v. 169-p. 461 -471.

169. Micucci O., Camps E. Lectinas: Obtencion, Estructura Quimica, Propiedades у Aplicationes Diagnosticas у Farmacologicas. // Acta Farm, cie Bonaerense. 1987 - v. 6 - p. 35 - 54.

170. Mondelli M.U., Silini E. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes. //J. Hepatol., 1999. - 31 - Suppl 1: 65-70.

171. Mueller E.A., Anderer F.A. A viscum album oligosaccharide activating human natural cytotoxicity is an interferon gamma inducer. //Cancer Immunol. Immunotherapy. 1990 - v. 32 - p. 221 - 227.

172. Nelson D.R., Lim H.L., Marousis C.G., Fang J.W., Davis G.L et al. Activation of tumor necrosis factor-alpha system in chronic hepatitis С virus infection. // Dig. Dis. Sci. 1997 - v. 42 - p. 2487 - 2494.

173. Nyberg L., Albrccht J., Glue P. et al. Changes in serum hepatitis С virus RNA in infection nonresponders retreated with interferon plus ribavirin: a preliminary report. //J. Clin. Gastroenterol. 1999-28. -4:313-316.

174. Okamoto H., Mishiro S. Genetic heterogeneity of hepatitis С virus. // Intervirology. 1994. - 37 - 2:68-76

175. Pawlotsky J.-M., Poudot-Thoraval F., Simmonds P. et al. Extraliepatic immunologic manifestations in chronic hepatitis С and hepatitis С virus serotypes. // Ann. Intern. Med. 1995 - v. 122 - p. 169 - 173.

176. Pradat P. HCV: Epidemiology, modes of transmission and prevention ofspread.//Best Pract. and Res. Gastroenterol.-2000.-v.l4-p.201-210.

177. Prati D., Capelli C., Silvani C. et al. The indicence and risk factors of community-acquired hepatitis С in a cohort of Italian blood donors II Hepatology. 1997 - v. 25 - p. 702 - 705.

178. Prince A.M., Brotman В., Huima Т., Pascual D., Jaflery M. et al. Immunity in hepatitis С infection. //J. Infect. Dis.-1992.- v. 165- p.438-443.

179. Riberau-Gayon G., Lceng M.L., Di Scala D., Bcek J.P. Comparison of the effects of fermental and unfermented Mistletoe preparations on cultured tumor cells. Oncology. (Suppl. 1). 1986 - v. 43 - p. 35 - 41.

180. Rice C.M. Flaviviridae: The viruses and their replication. // Fields virology /Eds. D.M. K.B.N. Fields, P.M. Howley. 3-rd Ed. - Philadelphia. - 1996-p. 931 -959.

181. Salzer G., Havelec L. Rezidivprophylaxe bei operierten Bionchuskarzinompatienten mit dem Mistelpraparat Iscador Ergebnisse eines Klinischen Versuchs aus den jahren 1969 1971. // Oncologie. - 1978 -v. 1-p. 264-267.

182. Serlock S. Antiviral therapy for chronic hepatitis С viral infection. // J. Hepatol. (Suppl. 2). 1995 - v. 23 - p. 3 - 7.

183. Shimizu Y.K., Hijikata M., Iwamoto A., Alter H.J. et al. Neutralizing antibodies against hepatitis С virus and the emergence of neutralization escape mutant viruses. // J. Viral. 1994 - v. 68 - p. 1494 - 1500.

184. Shustov A., Mishin V., Kisselev N. et al. The prevalence, subtype distribution and molecular variability of hepatitis С virus (HCV) in the territory of Western Siberia.Xith Intern. Congress of Virology. 1999 -Sydney, Australia - P.279.

185. Simmonds P. Viral getcrogcncity of the hepatitis С virus. // J. Hepatol. 1999.-31 -Suppl 1:54-60.

186. Simmonds P., Alberti A., Alter H.J., Bonino F., Bradley D.W. A proposed system for the nomenclature of hepatitis С viral genotypes. // Hepatology. 1994 v. 19 - p. 1321 - 1324.

187. Simmonds P., Holmes E.C., Cha T.A. et al. Classification of the hepatitis С virus into six major genotypes and a series of subtypes by phylogenetic analysis of the NS-5 region. // J.Gen. Virol. 1993. - 74. - Pt 11:2391-2399.

188. Tacase K., Tameda Y., Kosaca Y. Clinical significans of determination of anti-I ICV antibodies. Rinsho Byori. 1994 - v. 42 - p. 1003 - 1009.

189. Takanizava A., Mori C, Fuke I. et al. Structure and organization of the hepatitis С virus genome isolated from human carriers // J. Virology. 1991 -v. 65-P. 1105-1113.

190. Thomas S. Harrison, Stuart M. Levitz // The J of Immunol. 1996. № 3. P. 4492-4497.

191. Tomasi T. The discovery of secretory IgA and the mucosal immune system. Immunology today. 1992, V.13,416-421.

192. Tusenius K.L., Spoek J.M., Kramers C.W. Iscador Qu for chronic hepatitis C: an Exploratory study. // Complementary therapies in Medicine. -2001 -v.-p. 12-16.

193. Van dcr Poel C.L., Cuypers H.T., Reesink H.T. Hepatitis С virus six years on. // Lancet. 1994 - v. 344 - p. 1475 - 1479.

194. Veda Т., Ohta K., Suzuki W. et al. Idiopatic pulmonary fibrosis and high prevalence of serum antibodies to hepatitis С virus. // Amer. Rev. Despir. Desease. 1992 - v. 146 - p. 266 - 268.

195. Viazov S., Kuzin S., Paladi N.et al. Hepatitis С virus genotypes in different regions of the former Soviet Union (Russia, Belarus, Moldova, and Uzbekistan). // J. Med. Virol. 1997 - 53 - 1:36-40.

196. Ware J.E., Bungay K., Gandek В., Bayliss M. Assessment of the health-related quality of life (HRQL) of patients with chronic hepatitis С (CHC). Abstract. // Gastroenterology. 1994 - v. 106 - A33.

197. Woitas R.P., Lechmann M., Jung G. et al. CD30 induction and cytokine profile in hepatitis С virus core-specific peripheral blood T limphocytes. // J. Immunol. 1997 - v. 159 - p. 1012 - 1018.

198. Y. Lin, M. Zhang, P.F. Barnes // Infection and Immunity. 1998. Vol. 66, №3. P. 1121-1126.

199. Yeronique E.-R,, Agnes R., Eric E., Francois E. et al. Prevalence and characteristics of Sjogren's syndrome or Sicca syndrome in chronic hepatitis С virus infection: A prospective study. // J. Pheumatol. 2001 - v. 28 - p. 2245-2251.

200. Zein N.N., Rakela J., Krawitt E.E., Reddy R. et al. Hepatitis С virus genotypes in the United states: epidemiology, pathogenicity, and responce to interferon therapy. // Ann. intern. Med. 1998 - v. 125 - p. 634 - 639.

201. ZeinN.N. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes. // Clin. Microbiol. Rev. 2000 - 13 - 2:223-235.

202. Zonaro A., Ravaggi A., Puoti M., Kremsdorf D., Alberti A., Cariani E et al. Differential pattern of sequence, heterogeneity in the hepatitis С virus El and E2/NS1 proteins. // J. Hepatology.- 1994 v.21 - p. 858 - 865.

203. C.M. Gelder, P.S Thomas, D. H. Yates et al // Thorax. 1995 - № 50 -P. 1033-1037.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.