Клиническая значимость оценки функциональной активности лейкоцитов у больных с хронической рецидивирующей пиодермией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Ващенко, Елена Владимировна

• Ващенко, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ващенко, Елена Владимировна

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Гнойные инфекции кожи - определение, классификация, этиология, патогенез.

1.2. Гнойные инфекции кожи стафилококковой этиологии -распространенность, характеристика возбудителя, трудности в терапии.

1.3. Особенности иммунологических нарушений у больных хронической рецидивирующей пиодермией

1.3.1. Особенности изучения функциональной активности клеточного звена иммунитета - современные тенденции.

1.4. Основные принципы терапии хронической рецидивирующей пиодермии.*.

Глава II. Материалы и методы исследования.5.

2.1. Исследуемые группы больных, этапы обследования и критерии оценки эффективности терапии, направленной г на уменьшение степени контаминации слизистых S. aureus.

2.2. Методы клинико-лабораторного обследования.

2.3. Методы аллергологического обследования.

2.4. Методы иммунологического обследования.

2.4.1. Оценка субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови.

2.4.2. Оценка компонентов гуморального звена иммунитета.

2.4.3. Оценка фагоцитарного звена иммунитета.

2.4.4. Оценка функциональной активности лейкоцитов с антигеном S. aureus с помощью модифицированной PTMJI

2.5. Статистическая обработка результатов.

Глава III Результаты собственных исследований.

3.1. Клинико-иммунологическая характеристика группы больных ХРП.

3.1.1. Общая характеристика группы.

3.1.2. Результаты общеклинического обследования.

3.1.3. Частота]встречаемости этиологически-значимого возбудителя S. aureus.

3.1.4. Иммунологическая характеристика общей группы.

3.1.5. Аллергологическое обследование.

3.2. Клинико-иммунологическая характеристика больных 1 группы.

3.2.1. Общая характеристика группы.

3.2.2. Иммунологическая характеристика группы.

3.2.3. Функциональная активность лейкоцитов к антигену S. aureus.

3.3. Клинико-иммунологическая характеристика больных 2 группы.

3.3.1. Общая характеристика группы.

3.3.2. Иммунологическая характеристика группы.

3.3.3. Функциональная активность лейкоцитов к антигену

S. aureus

3.4. Сравнительный анализ функциональной активности лейкоцитов к антигену S. aureus и эффективности терапии, направленной на уменьшение степени контаминации слизистых этиологически-значимым возбудителем у больных 1 и 2 групп.

Глава IV. Обсуждение полученных результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая значимость оценки функциональной активности лейкоцитов у больных с хронической рецидивирующей пиодермией»

Актуальность темы диссертации. На сегодняшний день, по данным зарубежной и отечественной литературы, пиодермии занимают до 40% в общей структуре дерматологической патологии [53]. С данной группой заболеваний встречаются врачи практически всех специальностей. Зачастую обострение пиодермии приводит к временной нетрудоспособности пациентов, что обуславливает социальную значимость гнойных инфекций кожи.

С одной стороны, широкие темпы развития фармацевтической промышленности и расширение клинико-лабораторных методов диагностики, позволили достигнуть значительных успехов в области терапии бактериальных инфекций кожи. С другой - значительно возросло количество хронических, рецидивирующих, торпидных к адекватной терапии, форм пиодермии, обусловленных нарушениями в системе врожденного и адаптивного иммунитета [27,51,72, 93,99].

Бесконтрольное применение и неадекватное использование различных антибактериальных препаратов привело к росту антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов, что еще больше способствует хронизации бактериальной инфекции [129, 155, 179, 182, 187].

Основным этиологическим фактором большинства пиодермий является S. aureus. Носительство этого вида микроорганизма у здоровых лиц на коже и слизистых считается важным фактором в дебюте и рецидивировании заболевания [53, 138, 142].

В защите организма от стафилококка важную роль играет фагоцитоз и предшествующая ему миграция фагоцитирующих клеток. Вот почему изменения фагоцитарного звена иммунной системы являются ведущими в патогенезе хронической стафилодермии [51, 72, 73, 83, 99].

В последнее время внимание исследователей всё больше привлекает изучение функциональных свойств таких клеток крови как лейкоциты. Именно они участвуют в развитии воспалительных реакций при бактериальных инфекциях кожи. Изучение миграционной способности лейкоцитов способствует расширению знаний об активных свойствах этих клеток и является перспективным направлением в дальнейшем исследовании иммунологических нарушений у пациентов с хронической рецидивирующей пиодермией (ХРП) [51, 73, 99, 113, 164]. Одной из возможных причин дебюта и хрониза-ции стафилодермии может быть истощение или врожденный дефект миграционной активности лейкоцитов к этиологически-значимому возбудителю S. aureus. В связи с чем, особенно перспективным представляется разработка и внедрение в практическую медицину методов диагностики, направленных на выявление иммунологических дефектов, строго специфичных для того или иного возбудителя пиодермии, каким является S. aureus для большинства гнойных инфекций стафилококковой этиологии.

Цель исследования

Оценить клиническую значимость модифицированной реакции торможения миграции лейкоцитов (PTMJI) с антигеном S. aureus и изучить ее роль в прогнозировании течения заболевания у больных с хронической рецидивирующей пиодермией (ХРП) для определения функциональной активности лейкоцитов.

Для решения поставленной цели были определены следующие задачи исследования:

1. Дать клинико-иммунологическую характеристику исследуемой группы больных с ХРП с включением в иммунологическое обследование модифицированной PTMJI с антигеном S. aureus.

2. Изучить клинико-иммунологические особенности групп пациентов с различными вариантами ответа в модифицированной РТМЛ.

3. Сопоставить результаты теста с особенностями клинического течения пиодермии в динамике.

4. Определить показания и оценить эффективность терапии, направленной на уменьшение контаминации слизистых S. aureus у больных с ХРП.

5. Оценить динамику функциональной активности лейкоцитов к антигену S. aureus на фоне проводимой терапии.

Научная новизна

Впервые проведено исследование функциональной активности лейкоцитов к этиологически-значимому антигену S. aureus с помощью модифицированной PTMJI у больных с ХРП. На основании сравнительного анализа дана клинико-иммунологическая характеристика групп пациентов с различными вариантами клеточного ответа к антигену S. aureus на разных этапах исследования.

В работе показано, что у пациентов со сниженным ответом к антигену S. aureus, степень контаминации слизистых S. aureus выше по сравнению с пациентами, у которых ответ к этиологически-значимому антигену находится в пределах нормы. У больных со снижением функциональной активности к антигену S. aureus достоверно чаще диагностируется токсико-аллергическая форма хронического тонзиллита.

На основании клинических и лабораторных данных впервые доказана эффективность терапии, направленной на снижение контаминации слизистых этиологически - значимым микроорганизмом, в группе пациентов со снижением функциональной активности лейкоцитов к антигену S. aureus. Восстановление функциональной активности коррелирует с более благоприятным течением заболевания.

В результате проведения скринингового аллергологического обследования впервые изучена распространенность аллергопатологии у больных с ХРП и определен спектр сенсибилизации к атопическим аллергенам. В работе продемонстрировано, что у пациентов с тяжелым и среднетяжелым течением пиодермии чаще диагностируется бытовая сенсибилизация, в том числе, без клинических проявлений аллергического заболевания, по сравнению с пациентами с легким течением ХРП.

Практическая значимость работы

Показана целесообразность включения в комплексное иммунологическое обследование пациентов с ХРП модифицированной PTMJI для оценки степени тяжести, прогноза заболевания и эффективности проводимой терапии.

Сочетание высокой контаминации слизистых S. aureus и снижение функциональной активности лейкоцитов к антигену S. aureus в модифицированной PTMJI является показанием для проведения терапии, направленной на уменьшение контаминации слизистых этиологически-значимым возбудителем.

На основании полученных данных, показана целесообразность скри7 нингового аллергологического обследования больных с ХРП. Своевременное выявление атопического заболевания в сочетании с ХРП изменяет тактику ведения этих больных, тем самым, повышая эффективность терапии.

Внедрение в практику

Научные положения и практические рекомендации внедрены в клинических отделениях ГНЦ Института иммунологии ФМБА России.

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ в материалах отечественных и международных конгрессов и в центральной научной печати. Результаты исследований представлены на VIII Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», Москва, 2007.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов и обсуждения полученных данных и выводов. Библиографический указатель включает 187 источников, в том числе 103 отечественных и 84 зарубежных. Работа содержит 18 таблиц, 28 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Ващенко, Елена Владимировна

выводы

1. Снижение функциональной активности лейкоцитов к антигену S. aureus в модифицированной PTMJI достоверно чаще (р<0,05) диагностируется у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением пиодермии на всех этапах исследования по сравнению с пациентами, имеющими легкое течение заболевания.

2. Частота встречаемости контаминации слизистых S. aureus в группе пациентов со сниженным ответом достоверно выше (р<0,05), чем в группе пациентов с нормальным ответом.

3. В группе пациентов со сниженным ответом к антигену S. aureus достоверно чаще (р<0,05) диагностируется токсико-аллергическая форма хронического тонзиллита по сравнению с гурппой пациентов с нормальной функциональной активностью.

4. В группе пациентов со сниженным ответом к антигену S. aureus выявлено достоверное повышение (р<0,05) фагоцитарной активности нейтрофилов по сравнению с группой пациентов с нормальным ответом к антигену S. aureus.

5. В 48% случаев в группе пациентов с исходно сниженной функциональной активностью лейкоцитов к антигену S. aureus на фоне стандартной терапии отмечается ее восстановление.

6. Терапия, направленная на уменьшение степени контаминации слизистых S. aureus у пациентов со стойким снижением функциональной активности к этиологически-значимому антигену, эффективна в 45%, что сопровождается восстановлением ответа к антигену S. aureus в 60% случаев.

7. Стойкое снижение функциональной активности лейкоцитов к антигену S. aureus приводит к уменьшению эффективности терапии и ухудшению ч прогноза заболевания.

8. Наличие атопии диагностировано у 37% из 162 больных ХРП, из них у 78% выявлена бытовая сенсибилизация. У пациентов с тяжелым и среднетяжелым течением пиодермии достоверно чаще (р<0,05) диагностируется бытовая сенсибилизация (в том числе, латентная).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовано включение в схему иммунологического обследования пациентов с ХРП модифицированной PTMJ1 с целью исследования функциональной активности лейкоцитов к этиологически-значимому антигену S. aureus для уточнения степени тяжести заболевания, выбора тактики терапии и оценки ее эффективности, прогноза заболевания.

2. Сочетание высокой контаминации слизистых S. aureus и снижение функциональной активности в модифицированной PTMJI является показанием для проведения терапии, направленной на уменьшение степени контаминации S. aureus.

3. В связи с более тяжелым течением пиодермии у пациентов с бытовой сенсибилизацией (в том числе, без клинических проявлений аллергического заболевания), рекомендовано аллергологическое обследование пациентов с ХРП.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ващенко, Елена Владимировна, 2008 год

1. Адаскевич В.П. Акне и розацея // С.-П: Ольга, 2000. С.14-20.

2. Адаскевич В.П. Акне вульгарные и розовые // НГМА. 2003. - 150 с.

3. Алехина С.П., Щербатюк Т.Г. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты. 2004, с. 79-85.

4. Архангельская Е.И. Значение функционального состояния желудка и печени в патогенезе хронических и рецидивирующих стафилодермий. Пиодермии: патогенез, терапия, профилактика. — М.-Л., 1960, с. 14-28.

5. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение, профилактика. Научно-практическая программа. М., 2004.

6. Ахтямов С.Н., Сафарова, Г.Г. Вульгарные акне: вопросы этиологии и патогенеза // Рос. журн. кож. и венер. болезней. — 1998. № 5 — С. 54-58.

7. Ахтямов С.Н., Бутов Ю.С. Практическая дерматокосметология: учебное пособие. М.: Медицина, 2003. - С. 249-266.

8. Ашмарин Ю.Я. Профилактика и лечение гнойничковых заболеваний кожи. Воен.-мед. журнал, 1977, №12, с. 63-64.

9. Ашмарин Ю.Я., Крейнин В.М. Фурункулез. М.: Медицина, 1974, 95 с.

10. Багандов Т.И. Клиническая эффективность лечения больных пиодермией Т-активином и его действие на иммунологические показатели. Авто-реф. дисс. к.м.н. М., 1987, 24 с.

11. Бакстон П.К. Дерматология. Перевод с англ. яз. под ред. проф. Потекае-ва. -М.: Бином, 2005, 175 с.

12. Баранова И.Д. Новые подходы к лечению хронического фурункулеза с помощью современных иммуномодуляторов. Дисс. . к.м.н. — М., 1999.

13. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей. М.: Универсум, 1993, с. 227-276.

14. Бухарин О.В. Биомедицинские аспекты персистенции бактерий. Журнал микробиол., эпидемиол. и иммунологии, 1994, приложение, с. 4-13.

15. Бухарович A.M. Комплексная терапия хронической пиодермии в свете новых данных о патогенетической роли нарушений углеводного обмена, содержания гормонов в сыворотке крови и особенностей микрофлоры. Дисс. д.м.н. Полтава, 1983, 333 с.

16. Бухарович A.M. Эффективность комплексной терапии больных хронической пиодермией эрициклином, димоцифоном и стафилококковым анатоксином. В сб. научн. работ: Стафилококковая инфекция кожи. -М.: ММСИ, 1984, с. 69-72.

17. Воробьев А.А. Принципы классификации и стратегия применения им-муномодуляторов в медицине. ЖМЭИ, 2002, №4, с. 93-97.

18. Воропаев С.Д. Механизмы лекарственной устойчивости у стафилококков. Стафилококки и стафилококковая инфекция. Саратов, 1980, с. 77-92.

19. Глухенький Б.Т., Делекторный В.В., Федоровская Р.Ф. Гнойничковые болезни кожи. Киев, Здоровье, 1983, 136 с.

20. Гомес Л.А., Ярцев М.Н. Хроническая гранулематозная болезнь. Иммунология, 1995, №4, с. 53-58.

21. Гришина Т.И., Станулис А.И., Жданов А.В., Хаев А.В., Иванова А.С. Иммунокоррекция полиоксидонием в комплексном лечении гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы. Иммунология, 2000, №5, с. 32-34.

22. Дамбаева С.В. Новые подходы к оценке фагоцитоза при различных видах иммунологической недостаточности. Дисс. к.м.н. — М., 2001, 120 с.

23. Дамбаева С.В., Мазуров Д.В., Пинегин Б.В. Некоторые особенности функционирования фагоцитарной системы у больных хронической гра-нулематозной болезнью. Иммунология, 2002, т. 23, №2, с. 87-93.

24. Дерябин Д.Г., Курлаев П.П. Информативность биологических свойств возбудителя при прогнозировании длительности течения гнойно-воспалительных заболеваний стафилококковой этиологии. Вестник хирургии им. Грекова, 1999, т. 158, с. 45-48.

25. Дмитриева Н.В., Солодовник Ф.И., Петухова И.Н. Опыт применения му-пироцина при назальном носительетве золотистого стафилококка у медицинского персонала. Антибиотики и химиотерапия, 2000, №6, с. 25-28.

26. Дмитриенко О.А., Шагинян И.А., Гинцбург A.JI. Исследование полиморфизма шесДНК у метициллинрезистентных штаммов золотистого стафилококка, выделенных в стационарах разных регионов России. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология, №3, 2005.

27. Долгих Т.И. Актуальные оппортунистические инфекции. Дисс. . д.м.н. Омск, 2000.

28. Жук Е.А., Козлов В.А., Галенок В.А. Особенности синдрома вторичного иммунодефицита при инсулинзависимом сахарном диабете. Иммунология, 1999, №1, с. 48-51.

29. Ильина Н.И., Латышева Т.В., Пинегин Б.В., Сетдикова Н.Х. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения). Иммунология, 2000, №5, с. 8-9.

30. Каламкарян А.А., Бухарович A.M. Хронические стафилококковые заболевания кожи. Москва-Черновцы, 1987, с. 198.

31. Каламкарян А.А., Федоровская Р.Ф., Трофимова Л.Я., Перламутров Ю.Н. Диагностика, терапия и профилактика пиодермий. Клин, мед., 1986, №8, с. 130-134.

32. Каламкарян А.А., Федоровская Р.Ф. Пиодермия: итоги комплексных исследований вопросов этиологии, клиники, профилактики, терапии. Тез. докл. VI Всесоюзн. съезда дермато-венерологов. М., 1979, с. 538-540.

33. Калинина Н.М. Нарушения иммунитета при рецидивирующем фурункулезе. Цитокины и воспаление, т.2, №1, 2003.

34. Катханов A.M., Тлиш М.М. Дифференцированная иммунокорригирую-щая терапия больных с хроническими стафилодермиями с использованием специфического иммунного препарата нового поколения. Вестник дерматол. и венерол., 1992, №6, с. 38-41.

35. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995. — №3 — с. 3044.

36. Климова С.В. Разработка новых подходов к оценке функциональной активности иммуноглобулина G сыворотки крови человека. Дисс. . к.б.н. -М., 1999, 112 с.

37. Ковальчук Л.В., Хорева М.В., Ганковская Л.В., Соколова Е.В. "Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов: цитокин, гормон, иммуномоду-лятор?", журн. Иммунология, №1, 2000, с. 4-9.

38. Криваткина Е.В. Озонотерапия в практике врача-косметолога // Тез. докл. 2-ой Всероссийской научно-практическойконференции с международным участием «Озон в биологии и медицине» — Н.-Н.: Поволжье, 1995.-c.89.

39. Крымкина Т.Н., Ганковская Л.В., Соколова Е.В., Петров Р.В., Ковальчук Л.В. Оценка спонтанной миграции лейкоцитов in vitro и продукции фактора, ингибирующего миграцию лейкоцитов крови, у человека. — Методические рекомендации. 1983.

40. Кулаков А.В., Карсонова М.И., Пинегин Б.В. Прогнозирование гнойных осложнений в хирургии с помощью аффинности антител. Хирургия, 2001, №11, с. 55-58.

41. Кулаков А.В., Пинегин Б.В., Симонова А.В. Иммунный статус и антитела к некоторым условно-патогенным бактериям у ВИЧ-инфицированных больных. Иммунология, 1997, №4, с. 15-18.

42. Кутасевич Я.Ф., Маштакова И.А., Багмет А.Н., Шаповалова О.В. Микробиоценоз кожи у больных угревой болезнью и пути его коррекции.

43. Украшський журнал дерматолог, венеролог, косметолог. №1, березень 2003.-43-47 с.

44. Лактионова JI.B. Клинико-иммунологическая оценка эффективности терапии полиоксидонием у больных хроническим бронхитом и хроническим рецидивирующим фурункулезом. Дисс. к.м.н. -М., 1998, 168 с.

45. Лапшин Н.Н. Обоснование сочетанного применения средневолновой фототерапии и иммуномодулятора полиоксидония у больных атопиче-ским дерматитом с рецидивирующей пиодермией. Автореф. . дисс. к.м.н. — М., 2005, 25 с.

46. Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х. Эффективность полиоксидония при некоторых формах первичных иммунодефицитов (ОВИН) и при вторичных иммунодефицитных состояниях. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2000, №1, с. 41-43.

47. Лесницкий А.И. Стафилококковые заболевания кожи (состояние различных звеньев иммунитета и комплексная дифференцированная терапия больных). Дисс. д.м.н. Запорожье, 1985, 218 с.

48. Лусс Л.В., Некрасов А.В., Пучкова И.Г., Бхардварж А., Бхардварж Л.А. Роль иммуномодулирующей терапии в общеклинической практике. Иммунология, 2000, №5, с.34-39.

49. Мазуров Д.В., Дамбаева С.В., Пинегин Б.В. Оценка внутриклеточного Киллинга стафилококка фагоцитами периферической крови с помощью проточной цитометрии. Иммунология, 2000, №2, с. 57-59.

50. Манько В.М., Петров Р.В., Хаитов P.M. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы. Иммунология, 2002, т. 23, №3, с. 132-138.

51. Манько К.С. Дифференцированный подход к назначению синтетических иммунорегуляторных пептидов в составе комплексной терапии хронического рецидивирующего фурункулеза. Дисс. к.м.н. — М., 2006.

52. Масюкова С.В. Хроническая пиодермия: патогенетическое значение структурно-функциональных изменений иммунокомпетентных клеток,иммунного статуса и новые методы корригирующей терапии. Дисс. . д.м.н.-М., 1994.

53. Масюкова С.В., Гладько В.В., Устинов М.В.,Владимирова Е.В., Тара-сенко Г.В., Сорокина Е.В. Бактериальные инфекции кожи и их значение в клинической практике дерматолога. Consilium Medicum, 2004, т.6, №3, с. 180-186.

54. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск: Наука, 1989, 266 с.

55. Маянский Д.Н., Осипов О.А., Астафьев Д.Г. Ответ лимфоцитов человека на пептидогликан Staphylococcus aureus в системе опсонической кооперации. Журнал микробиол., эпидемиол., иммунобиол., 1991, №12, с. 46-48.

56. Михайлова А.А. Миелопептиды и их роль в функционировании иммунной системы. Иммунология, 2001, №5, с. 16-18.

57. Мокроносова М.А., Сергеева А.В., Батуро А.П. и соавт. Хроническая рецидивирующая крапивница и стрептококковая инфекция. Иммунология, 2002, т. 23, №4, с. 218-220.

58. Новоселов B.C., Плихева Л.Р. Пиодермия. Дерматология и венерология №3, 2005.

59. Олисова О.Ю., Галиуллина, Н.И. Угревая болезнь // Натуральная фармакология и косметология. 2004. - № 1. — С. 6-10.

60. Петрова И.В., Лещенко Г.М., Быстрицкая Т.Ф. Стафилококковые заболевания кожи. Вестник дерматологии, 1989, №5, с. 67-69.

61. Пинегин Б.В., Латышева Т.В. Иммунодефицитные состояния: возможности применения иммуномодуляторов. Лечащий врач, 2001, №3, с. 4850.

62. Пинегин Б.В., Юдина Т.И., Карсонова М.И. Общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургических инфекций. Тез. докл. 2-го Национ. конгресса РААКИ. М., 1998, с. 160191.

63. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса. —М., 1994, 230 с.

64. Редькин А. Иммунология гнойных инфекций (обзор литературы). MP, разд. 21, 1991, №1-2, с. 49-55.

65. Родионов А.Н., Барбинов В.В. Использование иммуномодуляторов для опосредованной коррекции антибиотикочувствительности возбудителя в очаге хронической пиодермии. Сб. тез. докл. «Актуальные вопросы дерматологии и сифилидологии», 1994, с. 41.

66. Ройт А. Основы иммунологии. М., Мир, 1991.

67. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000, 328 с.

68. Рябов С.В., Бояринов Г.А Исторические аспекты развития озонотерапии //Материалы 4-ой Всероссийской научно-практической конференции «Озон и методы эфферентно терапии в медицине». Н.Новгород, 2000. -с. 1-2.

69. Савицкая J1.H. Клинико-иммунологические особенности патогенеза, течения, терапии фурункулеза в Казахстане (клинико-экспериментальное исследование). Дисс. . д.м.н. — Семипалатинск, 1987.

70. Сетдикова Н.Х. Иммуномодуляторы в комплексной терапии иммуно-компрометированных пациентов. Дисс. д.м.н. — М., 2002.

71. Сетдикова Н.Х., Т.В. Латышева Т.В. Комплексные механизмы развития хронического рецидивирующего фурункулеза и пути их коррекции. М. Иммунология, 2000,№3, с. 48.

72. Сетдикова Н.Х., Манько К.С., Латышева Т.В. Принципы диагностики и лечения хронического рецидивирующего фурункулеза. Лечащий врач № 6, 2005.

73. Симбирцев А.С. Справочник по иммунотерапии. СПб.: Диалог, 2002, 480 с.

74. Симонова А.В. Фенотип лимфоцитов крови при воспалительных заболеваниях человека. -М.: Инто, 2001,228 с.

75. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни. М.: Триада-Х, 1999, 688 с.

76. Смиронова A.M., Трояшкин А.А., Падерина Е.М. Микробиология и профилактика стафилококковых инфекций. -М.: Медицина, 1977. — 146 с.

77. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста. Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1996.

78. Суслов А.П., Головин В.П., Скворцов В.Т., Коронцвит Т.А.: Скрининго-вый тест клеточной миграции (СТКМ) из микрокультур in vitro. Иммунология, 1989, №2, с. 73-76.

79. Сытник А.Н. Вестник дерматологии. Гнойные инфекции кожи. 1992, №4.-С. 4.

80. Тельнюк Я.И. Изучение некоторых свойств антител к общей антигенной детерминанте всех бактерий и их роли в норме и при патологии. Дисс. . к.б.н. -М., 2003,99 с.

81. Тельнюк Я.И. Изучение некоторых свойств антител к общей антигенной детерминанте всех бактерий и их роли в норме и при патологии. Дисс. . к.б.н.-М., 2003.

82. Тельнюк Я.И., Дамбаева С.В., Кулаков А.В. Некоторые особенности функционирования иммунной системы у больных хроническим рецидивирующим фурункулезом. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 2001, №7, с. 66.

83. Тельнюк Я.И., Сетдикова Н.Х., Карсонова М.Н. Особенности функционирования иммунной системы больных хроническим рецидивирующим фурункулезом и влияние на нее некоторых иммунотропных препаратов. Иммунология, 2003, №1, с. 20-23.

84. Тельнюк Я.И., Сетдикова Н.Х., Пинегин Б.В. Изучение особенностей функционирования иммунной системы у больных рецидивирующим фурункулезом. Иммунология, 2002, №4, с. 218-220.

85. Тумаркин В.М. Материалы к клинике, этиологии, патогенезу и лечению хронических пиодермитов. Дисс. . д.м.н. — JL, 1965, 134 с.

86. Фицпатрик Т., Джонсон Р., Вулф К., Полано М., Сюрмонд Д. и др. Дерматология, атлас-справочник. — М.: Практика, 1999.

87. Фридлянд И.Ф., Гришаева О.Н., Гришаева М.П., Леплина О.Ю и соавт. Хронический вирусный гепатит С: особенности иммунитета у больных с персистенцией вируса в мононуклеарных клетках. Иммунология, 2002, т. 23, №2, с. 121-125.

88. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАН, 2005, 142 с.

89. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология М., Медицина, 2002, 536 стр.

90. Хаитов P.M., Манько В.М., Алексеев Л.П., Назаров Ш.Н. Иммуногене-тика и иммунология: резистентность к инфекции. Ташкент, 1991.

91. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефицита: клиника, диагностика, лечение. -М.: Иммунология, 1999, №1, с. 14-17.

92. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунодефицита: диагностика и иммунотерапия. Лечащий врач, 1999, №2-3, с. 63-69.

93. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах Иммунология, 1996, №6, с. 4-9.

94. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии. Иммунология, 2001, №4, с. 4-7.

95. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения. Иммунология, 2000, №5, с. 4-7.

96. Шапошников O.K. Клинические особенности, течение и гистология отдельных форм пиодермий. Венерические болезни. Рук-во для врачей. 2-е изд. М: Медицина, 1991. - 544 с.

97. Щербакова О.А. Комплексная терапия больных хроническим рецидивирующим фурункулезом с нарушением аффинности иммуноглобулинов. Дисс. к.м.н. М., 2004

98. Яздовский В.В., Алексеев Л.П., Земсков В.М. и др. Связь параметров иммунного статуса с HLA-фенотипом у здоровых лиц русской национальности. Иммунология, 1998, №3, с. 20-24.

99. Яздовский В.В., Дмитриева Н.Г, Алексеев Л.П. Динамика пролифера-тивного ответа лимфоцитов на митогенные лектины и анти-СВЗ-анти-тела в культурах цельной крови и выделенных клеток у здоровых людей. Иммунология, 1994, №5, с. 21-24.

100. Ярилин А.А. Основы иммунологии. -М., Медицина, 1999.

101. Adachi J. The efficacy of antibiotics on the production of superantigen from Staphylococcus aureus isolated from atopic dermatitis. J. Dermatol. Sci. 2002; v. 113, p. 628-634.

102. Agarwal S.K., Ahuja R.C., Bhatia K.B., Mitra M.K., Chaturvedi U.C. Leucocyte migration inhibition test in rheumatic heart disease. Indian J Med Res. 1980 0ct;72:554-60.

103. Aizawa H., Nakada Y., Niimura M. Androgen status adolescent women with acne vulgaris //J. Derm. 1995. -Vol. 22. - P. 530-532.

104. Aminzadeh A., Demircay Z., Ocak K., Soyletir G. Prevention of chronic furan-culosis with low-dose azithromycin. JDermatolog Treat. 2007; 18(2): 105-8.

105. Bailey R.R., Roberts A.P., Rowe В., Gross R.J., Dumonde D.C. The leucocyte migration test in urinary tract infection. N. Z. Med J. 1974 Jul 10;80(519):10-5.

106. Bergoge-Berezin E. Resistance and new antibiotic strategies. The problem with staphylococcus. Presse Med. 2000 Dec 2;29(37):2018-21.

107. Bin Q., Johnson B.D., Schauer D.W., Casper J.T., Orentas R.J. Production of macrophage migration inhibitory factor by human and murine neuroblastoma. Tumour Biol. 2002 May-Jun;23(3): 123-9.

108. Boguslawski G., Grogg J.R., Harvey K.A., English D. Use of DAPI staining for quantitation of cell chemotaxis. Biotechniques 2001: 30: 48.

109. Borregaard N., Cowland J.B. (1997) Granules of the human neutrophilic polymorphonuclear leukocyte. Blood 89:3503-3521.

110. Brook I. Microbiology and management of soft tissue and muscle infections. Int J Surg. 2007 Jul 15.Brooks C.D.W., Summers J.B. (1996) Modulators of leukotriene biosynthesis and receptor activation. J Med Chem 39:2629-2654.

111. Bucala R. Neuroimmunomodulation by macrophage migration inhibitory factor (MIF). Ann N Y Acad Sci. 1998 May l;840:74-82.

112. Bucala R., Calandra Т., Spiegel L. A., Metz C. N. Macrophage migration inhibitory factor is a critical mediator of the activation of immune cells by exotoxins of Gram-positive bacteria Proc Natl Acad Sci USA. 1998 September 15; 95(19): 11383-11388.

113. Calandra T. Macrophage migration inhibitory factor and host innate immune responses to microbes, 2003. Scand. J. Infect. Dis.;35(9):573-6.

114. Chiller К, Selkin В.A., Murakawa G.J. Skin microflora and bacterial infections of the skin. J. Investig. Dermatol. Symp. Proc. 2001 Dec.;6(3):170-4.

115. Chon J.H., Chaikof E.L. Soluble heparin-binding peptides regulate chemoki-nesis and cell adhesive forces. Am J Physiol Cell Physiol 2001: 280: C1394-C1402.

116. Clausen J.E. The agarose migration inhibition technique for in vitro demonstration of cell mediated immunity in man. Danish Med. Bull., 1975, 22, 181-194.

117. Cordain L., Lindeberg S., Hurtado M. et al. Acne vulgaris: a disease of western civilization // Arch. Dermatol. 2002. - Dec; 138(12): 1584-1590.

118. Dahl M.V. Strategies for the management of recurrent furunculosis. South Med. J., 1987, 80:3, p.352-356.

119. Demircay Z., Eksioglu-Demiralp E., Ergun Т., Akoglu T. Phagocytosis and oxidative burst by neutrophils in patients with recurrent furunculosis. Br J Dermatol. 1998 Jun;138(6):1036-8.

120. Donn R.P., Ray D.W. "Macrophage migration inhibitory factor: molecular, cellular and genetic aspects of a key neuroendocrine molecule, Journal of Endocrinology, 2004, 182,1 9.

121. Forte W.C., Noyoya A.M., de Carvalho Junior F.F., Bruno S. Repeated furunculosis in adult nale with abnormal neutrophil activity. Allergol. Immunopa-thol, 2000, v. 28(6), p. 328-331.

122. Frazee B.W., Lynn J., Charlebois E.D., Lambert L., Lowery D., Perdreau-Remington F. High prevalence of methiciliin-resistant Staphylococcus aureus in emergency department skin and soft tissue infections. Ann. Emerg. Med., 2005, Mar., 45(3):311-20

123. Furie M.B., Randolph G.J. (1995) Chemokines and tissue injury. Am J Pathol 146:1287-1301.

124. Galini F., Cottone E., Vigna E. et al.Hepatocyte growth factor is a regulator of monocyte function. J. Immunology, 2001, Jan, 15, 166 (2), 124-7.

125. Gregory J. Moran, M.D. et al. Methicillin-Resistant S.aureus Infections among Patients in the Emergency Departament. N Engl J Med. Aug. 17, 2006; 355: 666-74.

126. Grov A., Helgeland S., Endersen C. Inhibition of leucocyte migration by pep-tidoglycan fragments. Staphylococci and staphylococcal diseases \\ Zbl. Bacterid., Parasitenk, Infektionskrankh. and Hyg.- 1976.- Suppl. №5.-P.389-396.

127. Grov A., Sveen H. Induction of leucochemotaxis by peptidoglycan of Staphylococcus aureus \\ Acta pathol. et microbial, scand. B.-1978.-86, №5.-P.375-378.

128. Hashido M., Inouye S., Kawana T. Differentiation of primary from nonpri-mary genital herpes infections by a herpes simplex virus-specific immunoglobulin G avidity assay. J. Clin. Microbiol., 1997, v. 35(7), p. 1766-1768.

129. Hedstrom S.A. Recurrent staphylococal furunculosis. Bacteriologicalfindings and epidemiology in 100 cases. Scand. J. Infect. Dis., 1981,13:2, p.l 15-119.

130. Hsu CT, Lin YT, Yang YH, Chiang BL. The hyperimmunoglobulin E syndrome. J Microbiol Immunol Infect. 2004 Apr;37(2):121-3

131. Humphreys D.W., Wheat J., White A. Staphylococcal heatstable opsonins \\ J. Lab. and Clin. Med.- 1974.-84. №1.-P. 122-128.

132. Ito S., Mikawa H., Hirao Т., Yoshida Т., Okuda R. Defective phagocytosis confined to Staphylococcus aureus in a female infant with recurrent infections Eur. J. Pediatr. 1980; 133 (1); 11-16.

133. Janeway Ch.A., Travers P., Walport M., Shlomchik M.J. Immunobiology. Garland Publishing Inc., 2001, 5-th ed., 732 p.

134. John C.C, Schreiber JR. Therapies and vaccines for emerging bacterial infections: learning from methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Pediatr Clin

135. North Am. 2006 Aug;53(4):699-713.+ t

136. John M. Embil, Zoe J. Oliver , Michael R. Mulvey A man with recurrent furunculosis CMAJ. 2006 Jul 18; 175(2): 143.

137. KakarN., Kumar V., Mehta G., Sharma R.C., Koranne R.V. Clinico-bacterial study of pyodermas in children. J. Dermatol. 1999 May; 26(5);288-293

138. Kars M, van Dijk H, Salimans MM, Bartelink AK, van de Wiel A.Association of furunculosis and familial deficiency of mannose-binding lectin. Eur J Clin Invest. 2005 Aug;35(8):531-4.

139. Katherine T. Chen, MD, MPH, Richard C. Huard, PhD,* Phyllis Della-Latta, PhD, MSc and Lisa Saiman, MD, MPH Prevalence of Methicillin-Sensitive and Methicillin-Resistant Staphylococcus aureusin Pregnant Women Original Research

140. Kinsman O.S., McKenna R., Noble W.C. Association between histocom-patability antigens (HLA) and nasal carriage of Staphylococcus aureus. J. Med. Microbiol. 1983 May; 16(2):215-20.

141. Korioth M., Blobel H., Kitzrow D., Schaeg W. Keine oder geringe Chemotak-tische Wirkungen von Staphylokokken Substanzen und Makrophagen \\ Zbl. Bacteriol., Parasitenk, Infektionskrankh. and Hyg. Abt. I, Orig. A.-1977.-238, №1.-S.35-41.

142. Kutsyk R.V., Kurovets L.M., Soecies composition and antibiotic sensitivity of staphylococci, isolated from patients with furunculosis. Mikrobiol. Z. 2002, Sep-Oct; 64 (5): 59-62.

143. Leng L., Metz C.N., Fang Y., Xu J., Donnelly S., Baugh J., Delohery Т., Chen Y., Mitchell R.A., Bucala R. MIF signal transduction initiated by binding to CD74. : J Exp Med. 2003 Jim 2;197(ll):1467-76.

144. Leung D.Y.M. Role of Staphylococcus aureus in atopic dermatitis. Atopic dermatitis edited by T.Bieber, D.Y.M. Leung, Marcel-Dekker, Inc. Nrw-York-Basil, 2002, p. 401-418.

145. Lever R. Staphylococcal colonization in atopic dermatitis and the effect of topical mupirocin therapy. Br. J. Dermatol. 1988; v. 119(2), p. 189-98

146. Lochmann J., Vymola F. Распространенность антител против антибиотиков у лиц с хроническими стафилококковыми заболеваниями. Журн. гиг., эпидемиол., микробиол., иммунол., Прага, 1978, т. 22, №4, с. 432-456.

147. Lowy F.D. Staphylococcus aureus infections. The New England Journal of medicine. August 20, 1998.

148. Mallmann P., Diedrich K., Mallmann R., Koenig U.D., Krebs D. Determination of TNF alpha, interferon alpha, interleukin 2 and reactivity in the leucocyte migration inhibition test in breast cancer patients. Anticancer Res. 1991 Jul-Aug; 11(4): 1509-15.

149. Matsunaga Т., Usm S., Ukai S. et al. Activation of neutrophils by an endothelium growth suppressing factor. Bioscience Biotechnology Biochemistry, 1999, Jul, 63 (7), 1228-37.

150. Mbasker M.J., Edmondson R.A., Sutherland R. Comparative stabilities of penicillins and cephalosporins to staphyloccal B-lactomase and actives against staphyloccus aureus. J. Antimicrob. Chemother., 1990, v. 6, №3, p.333-341.

151. Modica M.A., Cammarata G., Caruso C. HLA-B8, DR3 phenotype and lymphocyte responces to phytohaemagglutinin. J. Immunogenet., 1990, v. 17, p.101-107.

152. Mojuteil M. Hobba., Citron K. Selective immunodeficiency effecting staphylococcal reaponce. Lancet., 1987, v. 2, №8564, p. 880-883.

153. Morrison S.J., Tornabene T.G., Kloos W.E. Neutral lipids in the study of relationship of members of the family Micrococcaceae W J. Bacteriol. -1971.108, №1.- P. 353-358.

154. Musher D.M., Verbrugh H.A., Verhoef J. Supression of phagocytosis and chemotaxis by cell wall components of Staphylococcus aureus \\ J. Immunol.-1981.- 127, №1,-P. 84-88.

155. Narita M., Yamada S., Matsuzono Y. et al. Immunoglobulin G avidity testing in serum and cerebrospinal fluid for analysis of measles virus infection. Clin Diagn. Lab. Immunol., 1996, v. 3(2), p. 211-215.

156. Nickel R., Beck L.A., Stellato C., Schleimer R.P. (1999). Chemokines and allergic disease. J Allergy Clin Immunol 104:723-742.

157. Noda M., Hiravama Т., Matsuda F., Kato I. Primary effect of Staphylococcal leucocidin on the destruction of rabbit polymorphonuclear leucocytes \\ Jap. J. Med. Sci. and Biol.- 1982.-35, №3. P. 123-124.

158. Okuma K, Mitsuishi K, Hasegawa T, Tsuchihashi H, Ogawa H, Ikeda S. A Case Report of Steroid and Immunosuppressant-resistant Pyoderma Gangrenosum Successfully Treated by Granulocytapheresis. Ther Apher Dial. 2007 Oct; 11(5):387-90.

159. Pinkus H.J. Furuncle. Cutan Pathol. 1979 Dec;6(6):517-8.

160. Radeke H.H., Ludwig R.J., Boehncke W.H. Experimental approaches to lymphocyte migration in dermatology in vitro and in vivo. Exp Dermatol 2005: 14: 641-666.

161. Rao P.N., Naidu A.S., Rao P.R., Rajyalakshmi K. Prevalence of staphylococcal zoonosis in pyogenic skin infections. Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg А. 1987 Jun;265(l-2):218-26.

162. Rebora A., Crovato F., Dallegri F., Patrone F. Repeated staphylococcal pyoderma in two siblings with defective neutrophil bacter4ial killing. Derma-tologica 1980; 160 (2): 106-12.

163. Roger Т., David J., Glauser M.P., Calandra T. "MIF regulates innate immune responses through modulation of Toll-like receptor 4.", Nature. 2001 Dec 20-27;414(6866):920-4.

164. Roos D., Van Bruggen R. Genetic analysis of paitients with chronic granulomatous disease: insights in a clinical situation. Centr. Eur. J. Immunol., 2000, v. 25, №3, p. 106-112.

165. Silny P., Czamecka-Operacz M., Silny W. Role of immediate hypersensitivity to airborne allergens in the pathogenesis of atopic dermatitis. Pol Merkuriusz Lek. 2004, v. 16(93), p. 245-50.

166. Sheth N.K., Eranson T.R., Rose H.D. et al. Colonization of bacteria on polyvinyl chloride and teflon intravascular catheters in hospitalized patients \\ J. Clin. Microbiol.- 1983.-18, №5.- P. 1061-1063.

167. Stavitsky A.B., Xianli J. "In vitro and in vivo regulation by macrophage migration inhibitory factor (MIF) of expression of MHC-II, costimulatory, adhesion, receptor, and cytokine molecules.", Cell Immunol., 2002 May-Jun;217(l-2):95-104.

168. Sveen K., Grov A. Induction of leucochemotaxis by protein A of Staphylococcus aureus \\ Acta pathol. et microbial, scand. B.-1978.-86, №5.-P.369.

169. Sychlowy A. Leucocyte migration inhibition test results during desensitiza-tion treatment of children with atopic asthma. Pharmatherapeutica. 1980;2(6):397-400.

170. Tan H.H., Tay Y.K., Goh C.L. Bacterial skin infections at a tertiary derma-tological centre. Singapore Med. J. 1998 Aug.;39(8):353-6.

171. Taskapan M.O., Kumar P. Role of staphylococcal superantigins in atopic dermatitis: from colonization to inflammation. Ann. Allergy. Asthma Immunol., 2000, v. 84, p. 3-10.

172. Thelen M., Dewald В., Bagglioni M. (1993) Neutrophil signal transduction and activation of the respiratory burst. Physiol Rev 73:797-821.

173. Verbrugh H.A., van Diyk W.C., Peters R. et al. The roll of Staphylococcus aureus cell wall peptidoglycan, teichoic acid and protein A in the processes of complement vation and opsonisation \\ Immunology.-l979.-37, №3.-P. 615621.

174. Volkering С, Kurvin L, Sommerey S, Kirchhoff C, Kessler S. Soft tissue infections treatable in the doctor's office MMW Fortschr Med. 2007 Mar 8; 149(10): 27-30.

175. Wagner J.G., Roth R.A. Neutrophil migration mechanisms, with an emphasis on the pulmonary vasculature. Pharmacol. Rev., 2000,52:349-374.

176. Wang J., Barth S., Richardson M., Corson K., Mader J. An outbreak of Me-thicillin-resistant Staphylococcus aureus cutaneous infection in a saturation diving facility Undersea Hyperb Med. 2003 Winter;30(4):277-84.

177. Weksler В., Hill M.J. Inhibition of le ucocytes migration by a Staphylococcal factor \\ J. Bacteriol.- 1969.-98.-P.1030-1035.

178. Werfel Т., Kapp A. The role of environmental factors in the provocation of atopic dermatitis. Allergy Clin Immunol. 1999, v. 11, p.49-54.

179. Winthrop K.L., Abrams M., Yakrus M., Schwarz I., Ely J., Gillies D., Vugia D.J. An outbreak of mycobacterial furunculosis associated with footbaths at a nail salon. N. Engl. J. Med, 2002,Vol.346,№18, p.1366-1371.

180. Young D.A., Dolson P., Karakawa W.W. Immunological specificity of natural opsonins and their role in the cross-reactivity between Staphylococcus aureus Mardi and Escherichia coli 101 \\ Infect, and Immun.-1979.-25, №4.-P. 949-954.

181. Zetola N., Francis J.S., Nuermberger E.L., Bishai W.R. Community-acquired meticillin-resistant Staphylococcus aureus: an emerging threat. Lancet Infect. Dis. 2005, May; 5(5):275-86.