Клинические и функциональные эффекты субстратов энергетического обмена, содержащих изолимонную и ?-кетоглутаровую кислоты, у женщин с артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Прибылова, Светлана Алексеевна

• Прибылова, Светлана Алексеевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Прибылова, Светлана Алексеевна

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава I. Артериальная гипертензия: актуальные вопросы ведения пациентов (обзор литературы)

1.1. Распространенность артериальной гипертензии

в современном обществе

1.2. Особенности течения артериальной гипертензии у женщин

1.3. Диагностика артериальной гипертензии

1.4. Современная тактика ведения пациентов с артериальной гипертензией 1.4.1. Традиционные подходы к лечению артериальной

гипертензии

I.4.2 Проблемы антигипертензивной терапии

1.5. Психологические особенности пациентов, страдающих АГ

1.6. Современный взгляд на применение биологически активных добавок

1.7. Применение субстратов энергетического обмена у больных артериальной гипертензией

Глава II. Материалы и методы исследования П.1. Дизайн исследования

11.2. Материал исследования

11.3. Методы исследования

Н.3.1. Тесты-опросники, примененные в исследовании

II.3.2. Физикальные пробы

11.3.3. Методы функциональной диагностики, примененные

в исследовании

11.3.4. Лабораторные анализы, примененные в исследовании

Глава III. Результаты собственных исследований и их обсуждение

111.1. Оценка влияния приема тестируемых препаратов на показатели суточного мониторирования артериального давления пациентов, находившихся под наблюдением

III. 1.1. Оценка влияния приема альфа-кетоглутаровой и изолимонной кислот на среднесуточное АД пациентов, находившихся

под наблюдением

III. 1.2. Оценка влияния приема тестируемых препаратов

на максимальное АД пациентов, находившихся под наблюдением

III. 1.3. Оценка влияния приема БАД на минимальное АД пациентов, находившихся под наблюдением

111.2. Оценка влияния приема препаратов изолимонной

или альфа-кетоглутаровой кислот на качество жизни пациентов, находившихся под наблюдением (по опроснику «Индекс качества жизни больных сердечной недостаточностью»)

111.3. Оценка субъективных эффектов применения изолимонной и альфа-кетоглутаровой кислот

111.3.1 Оценка влияния приема БАД на актуальную и личностную тревожность пациентов, находившихся под наблюдением

(по опроснику Спилбергера-Ханина)

111.3.2 Оценка влияния приема тестируемых препаратов на показатели «Самочувствие», «Активность» и «Настроение» пациентов, находившихся под наблюдением (по опроснику САН)

111.4. Оценка влияния приема изолимонной и альфа-кетоглутаровой кислот на объективные физикальные тесты

111.4.1. Оценка влияния приема тестируемых препаратов на индекс Кердо пациентов, находившихся под наблюдением

111.4.2. Оценка влияния приема тестируемых препаратов на частоту

пульса в покое пациентов, находившихся под наблюдением

з

III.4.3. Оценка влияния приема тестируемых препаратов на артериальное давление пациентов, находившихся под наблюдением по данным анализа

дневников пациента

111.4.4. Оценка влияния приема БАД на индекс DASI пациентов, находившихся под наблюдением

111.4.5. Оценка влияния приема тестируемых препаратов на выраженности симптомов хронической сердечной недостаточности пациентов, находившихся под наблюдением

111.5. Оценка влияния тестируемых препаратов на показатели электрокардиограммы пациентов, находившихся под наблюдением

111.6. Оценка влияния приема препаратов изолимонной

и альфа-кетоглутаровой кислот на характеристики артериального давления и частоты сердечных сокращений пациентов, находившихся под наблюдением, оцениваемых велоэргометрическим тестом

111.7. Оценка влияния приема изолимонной и альфа-кетоглутаровой кислот на липидный профиль пациентов, находившихся

под наблюдением

111.8. Оценка влияния приема тестируемых препаратов на глюкозу сыворотки крови пациентов, находившихся под наблюдением

111.9. Оценка переносимости изолимонной и альфа-кетоглутаровой кислот

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Список сокращений

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АК - антагонисты кальция

АТ - актуальная тревожность

БАД - биологически активная добавка

ББ - бега-адреноблокаторы

ВЭМ - велоэргометрия

ДАД - диастолическое артериальное давление ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

К - контрольная группа

КЖ - качество жизни

ЛВП - липопротеиды высокой плотности

ЛНП — липопротеиды низкой плотности

ЛОНП — липопротеиды очень низкой плотности

ЛТ - личностная тревожность

01 - основная группа

02 - основная группа

САД -систолическое артериальное давление

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

СЭО — субстраты энергетического обмена

ТГ - триглицериды

ХСН — хроническая сердечная недостаточность ЦНС — центральная нервная система ЧСС - частота сердечных сокращений ЭКГ - электрокардиограмма

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и функциональные эффекты субстратов энергетического обмена, содержащих изолимонную и ?-кетоглутаровую кислоты, у женщин с артериальной гипертензией»

Введение

Актуальность проблемы

Производство и оборот биологически активных добавок (БАД) к пище в последние годы во всех экономически развитых странах становится одной из наиболее динамично развивающихся отраслей экономики. По данным Всероссийского центра изучения общественного мнения каждый четвертый россиянин с той или иной частотой принимает БАДы. Как правило, пациенты приобретают добавки без рекомендации врача, ориентируясь на рекламную информацию. Доказательств эффективности действия БАД, по закону, не требуется. К тому же, если для лекарственных препаратов необходимо четко указывать область их применения и механизм воздействия, для БАДов достаточно общих рекомендаций. При бесконтрольном использовании парафармацевтиков, проблематично спрогнозировать их воздействие на организм человека.

Многие из биологически активных веществ присутствуют в продуктах питания в равных, а иногда и в более высоких дозах, чем дозы, установленные фармакопеей [Брекман И.И., 1980].Физиологический эффект, который способны оказывать микронутриенты пищи на многие функции и реакции организма, вполне сопоставим с эффектом фармакологических препаратов. Роль основных микронутриентов с учетом ряда новых сведений о механизмах их лечебно-профилактического действия необходимо рассматривать с позиции биологически значимого воздействия различных компонентов пищи на течение обменных процессов в условиях как здорового, так и больного организма.

Наряду с БАД, не прошедшими клинических исследований,

существуют и разрабатываются научно обоснованные вещества с

лабораторно доказанной эффективностью. Субстраты энергетического

обмена (СЭО), являясь естественными или аналогичными естественным

б

компонентами внутриклеточного метаболизма, обладают рядом эффектов, таких как нейротропные, кардиотропные и ряд других эффектов, интенсивность которых, как правило, выражена незначительно [П.И. Маевский, М.Н. Кондрашова, 1970-2004]. Экспериментально доказанное влияние СЭО на процессы возбуждения и торможения в центральной нервной системе (ЦНС), воздействие на сердечно-сосудистую систему [Г. Г. Саакян, 2012], антигипоксические эффекты СЭО [Б.В. Ашастин, 2012], процессы адаптации, дало основание предположить возможность их воздействия на самочувствие пациентов, страдающих артериальной гипертензией, и некоторые психологические показатели - уровни актуальной и личностной тревожности, а также на суточную динамику артериального давления.

Несмотря на большое количество экспериментального и клинического материала по «терапевтическому» действию изолимонной и альфа-кетоглутаровой кислот [Е.И. Маевский, М.Н. Кондрашова, 1970-2004]., до настоящего времени не было проведено ни одного плацебо-контролируемого клинического исследования в соответствии с принципами доказательной медицины, в частности, при артериальной гипертензии.

Артериальная гипертензия является одной из актуальных проблем современного здравоохранения. Эпидемиология, клиническое течение, реакция на лечение и исход данного заболевания могут отличаться у мужчин и женщин. Артериальной гипертензии у женщин уделялось значительно меньше внимания по сравнению с мужчинами. В последние десятилетия интерес к этой проблеме существенно возрос [Подзолков В.И., 2013].

Все выше сказанное обуславливает необходимость и целесообразность изучения возможности влияния изолимонной и альфа-кетоглутаровой кислот на АД у лиц, страдающих артериальной гипертензией (АГ). Поскольку вазотропные эффекты СЭО более выражены у лиц женского пола [А.Б.

Песков и соавт., 2005], это позволило выделить целевой контингент в данном исследовании - женщин, страдающих АГ первой и второй степени.

Цель исследования

Оценить клинические эффекты применения изолимонной и альфа-кетоглутаровой кислот в комплексной терапии женщин, страдающих артериальной гипергензией 1-П степени.

Задачи исследования

1. Изучить суточную динамику артериального давления (по данным суточного мопиторирования артериального давления), реакцию артериального давления в ответ на дозированную физическую нагрузку (по данным велоэргометрической пробы), частоту пульса у женщин, больных артериальной гипертензией при добавлении к базисной терапии препаратов изолимонной или альфа-кетоглутаровой кислот, в сравнении с плацебо.

2. Оценить влияние изолимонной и альфа-кетоглутаровой кислот па показатели метаболического обмена (уровень глюкозы сыворотки крови, показатели липидного обмена).

3. Исследовать электрофизиологическое состояние миокарда (по данным электрокардиографии), выраженность симптомов хронической сердечной недостаточности (по тесту «Оценка выраженности симптомов больных с недостаточностью кровообращения») и оценить уровень физической активности (по тесту ОА81) при добавлении изолимонной или альфа-кетоглутаровой кислот к базисной терапии артериальной гипертензии.

4. Оценить влияние изолимонной и альфа-кетоглутаровой кислот на уровень тревожности (по шкале Спилбергера-Ханина), показатели субъективного состояния (по тесту САН), качество жизни (по опроснику «Индекс качества жизни больных сердечной недостаточностью»).

Научная новизна

В ходе плацебо-контролируемого клинического исследования изучены эффекты субстратов энергетического обмена, содержащих изолимонную и альфа-кетоглутаровую кислоты, при их добавлении к комплексной терапии больных артериальной гипертензией.

Установлено, что применение данных СЭО в комплексном лечении больных АГ способствует снижению средне-ночного и максимального ночного диастолического артериального давления, приводит к снижению личностной тревожности у пациентов.

Практическая значимость работы

Из результатов настоящего исследования следует, что СЭО, содержащие изолимонную и альфа-кетоглутаровую кислоты способны оказывать влияние на суточный профиль АГ. Это обуславливает необходимость контроля их приема с пищей или БАД у пациентов, получающих антигипертензивную терапию.

Данные об отсутствии влияния протестированных СЭО на показатели липидного обмена, уровень глюкозы плазмы крови, показатели электрической активности миокарда расширяют диапазон характеристик профиля безопасности изолимонной и альфа-кетоглутаровой кислот и могут быть использованы при разработке фармацевтических и парафармацевтических препаратов, содержащих указанные субстраты.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделения общей врачебной практики ГУЗ «Городская поликлиника №5».

Положения, выносимые на защиту

1. Субстраты энергетического обмена, содержащие альфа-кетоглутаровую и изолимонную кислоты, при добавлении их к базисной терапии артериальной гипертензии, приводят к ряду клинически значимых эффектов: изменяют суточный профиль артериального давления, снижают уровень личностной тревожности, увеличивают физическую активность пациентов (по индексу ОА81).

2. Десятидневный курс приема альфа-кетоглутаровой и изолимонной кислот в дозе 200 мг/сутки не оказывает существенного влияния на качество жизни пациентов, показатели электрокардиограммы в покое и при физической нагрузке, биохимические показатели крови (липидный профиль, уровень гликемии).

Апробация результатов исследования

Материалы диссертации были обсуждены на XV Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2010), Межрегиональной научно-практической конференции ГОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (Пенза, 2011), 46-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции (Ульяновск, 2011).

Апробация диссертации состоялась на расширенном заседании кафедры последипломного образования и семейной медицины Института медицины, экологии и физической культуры Ульяновского государственного университета.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, включая 2 статьи в списке изданий, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературных источников. Работа иллюстрирована 32 таблицами, 13 рисунками. Библиография содержит 151 источник, из них 108 на русском и 43 - на иностранных языках.

Глава I. Артериальная гипертензия: актуальные вопросы ведения пациентов (обзор литературы)

1.1. Распространенность артериальной гинертеизии в современном обществе

Гипертоническая болезнь (или эссенциальная артериальная гипертензия) в настоящее время является одним из наиболее широко распространенных заболеваний сердечно-сосудистой системы. Она выявляется у 20-30%[118,124] взрослого населения промышленно развитых стран мира [141 ]. Эпидемиологические исследования, проведенные в России в течение последних 20 лет, также свидетельствуют о большой распространенности гипертонической болезни. Так, по данным довольно представительной выборки, стандартизованной по возрасту распространенность артериальной гипертензии (АД выше 140/90 мм.рт.ст.) среди мужского населения составила 39,2%, а среди женского - 41,1%.[1] При этом до 40-летнего возраста артериальная гипертензия чаще встречается у мужчин, а после 50 лет - у женщин. За последние годы в России отмечается также увеличение смертности от ишемической болезни сердца (ИБС) и инсульта, которые являются основными осложнениями гипертонической болезни [79, 103].

По данным, полученным в ходе реализации целевой Федеральной программы «Профилактика и лечение артериальной гипертензии в Российской Федерации», заболеваемость АГ среди населения за последние десять лет значимо не изменилась и составляет, в среднем, 39,5%. Осведомленность пациентов, страдающих артериальной гипертензией, о наличии у них заболевания увеличилась до 11,9%. При этом регулярно получают гипотензивные препараты 59,4%о больных АГ, из них достигают целевого уровня АД лишь 21,5%) пациентов [1,5].

По данным исследования Kearney и соавт. [129] показано, что в 2002 году в мире зарегистрировано 972 млн. пациентов, страдающих АГ,

прогнозируется, что к 2025 году их число возоастет до 1,6 млрд. Одним из наиболее важных этиологических факторов в развитии АГ, признано влияние так называемой «эпидемии ожирения», поразившей многие страны. Не менее значимое воздействие на организм человека оказывают гиподинамия, злоупотребление алкоголем, повышенное употребление поваренной соли и психоэмоциональный стресс. Наследственный фактор также играет роль в повышении АД [34, 1 16, 123].

Подводя итог выше сказанному, следует отметить, что проблема контроля артериальной гипертензии является общемировой задачей. Несомненно, чтобы снизить степень риска осложнений, связанных с АГ, нужно не только эффективно контролировать уже существующее заболевание, но и влиять на факторы развития данной патологии [146].

1.2. Особенности лечения артериальной гипертензии у женщин

Эпидемиология, клиническое течение, реакция на лечение и исход эссенциальной артериальной гипертензии могут отличаться у мужчин и женщин. Артериальной гипертензии у женщин уделялось значительно меньше внимания по сравнению с мужчинами. В настоящее время интерес к этой проблеме существенно возрос [4, 46, 67]. Так, на протяжении последних десятилетий XX века в развитых странах отмечалась тенденция к снижению смертности от сердечнососудистых заболеваний у мужчин, в то время как у женщин, напротив, возросли показатели заболеваемости и смертности от ишемической болезни сердца и осложнений артериальной гипертензии [16, 1 16, 133].

С возрастом АД повышается как у мужчин, так и у женщин. [40] До

возникновения периода менопаузы артериальная гипертензия у женщин

встречается реже, чем у мужчин. Это может быть следствием более низкого

объема крови и меньшей ее вязкости вследствие менструаций или более

высоких уровней эстрогенов, оказывающих сосудорасширяющее действие. С

13

наступлением менопаузы резко возрастает частота развития артериальной гипертензии.

Роль менопаузы как фактора риска определяется угасанием функции яичников и развитием дефицита женских половых гормонов, чему сопутствует комплексная вегетативная, гормональная и гуморальная перестройка организма. Результаты исследований свидетельствуют о том, что распространенность АГ у женщин значительно возрастает именно после наступления менопаузы [100, 138].

Практически каждая женщина проводит треть своей жизни в состоянии менопаузы и дефицита половых гормонов [83]. Следует учесть, что естественная менопауза наступает обычно в возрасте 45-55 лет (в среднем в 48,2 года), то есть в период наибольшей социальной активности женщины, накопившей определенный жизненный и творческий опыт. Наступление менопаузы у достаточно большого числа женщин сопровождается возникновением многообразных вазомоторных, нервно-психических и эндокринно-обменных нарушений, ухудшающих качество жизпи[109, 139].

В настоящее время исследователи уделяют повышенное внимание изучению влияния менопаузы на развитие сердечно-сосудистых заболеваний. Статистически значимое увеличение частоты гипертонической болезни возникает у женщин после 50 лет и в дальнейшем существенно превосходит таковую в мужской популяции. В российских и зарубежных исследованиях доказано, что женщины с выраженными вегетативными расстройствами в период климакса (приливы, сердцебиение, потливость) впоследствии часто страдают гипертонической болезнью и различной сердечно-сосудистой патологией [122]. По статистике, около 40% женщин России страдает той или иной формой АГ.

Возникающая АГ у женщин данной группы характеризуется

некоторыми особенностями [149]. У значительного числа пациенток

повышена чувствительность к хлористому натрию и при избыточном его

14

употреблении возможно появление или усиление отечности лица и рук (у 55%), значимо увеличивается уровень артериального давления (у 31%). Артериальной гипертепзии у женщин в постменопазальном периоде достаточно часто сопутствует с повышенная масса тела. Весьма характерны инсулинорезистенгность периферических тканей и гиперинсулинемия, которые являются патогенетической основой метаболического сердечнососудистого синдрома: артериальной гипертонии, ожирения, инсулинонезависимого сахарного диабета и дислипидемии. Также, у женщин в периоде постменопаузы, особенно при наличии АГ, чаще всфечаются признаки гипертрофии миокарда левого желудочка в сравнении с мужчинами той же возрастной группы [17, 76, 78].

При наступлении менопаузы отмечается понижение уровня женских половых гормонов - эстрогенов и прогестерона, играющих важную роль в регуляции тонуса сосудов и контроле уровня АД. Эстрогены взаимодействуют с находящимися в сосудах специфическми рецепторами половых гормонов и оказывают антипролиферативное действие на гладкомышечные клетки сосудистой стенки, снижая баким образом выработкую коллагена данными клетками. Влияние эстрогенов может приводить к кратковременному расширению сосудов эндотелиальным и эндотелиально независимыми способами. Эти быстрые эффекты осуществляются благодаря влиянию на оксид азога и на ионные каналы

Известен факт влияния прогестерона на тонус аргериол, аналогичный действию антагонистов медленных кальциевых каналов. Также, данный гормон оказывает снижющее действие на реабсорбцию натрия путем воспроизведения ангиальдостеронового эффекта на уровне почечных канальцев, то есть, по сути обладает антимипералокортикоидным свойством [64, 124].

Следовательно, наступление менопаузы, характеризующейся резким

снижением уровня женских половых гормонов, предрасполагает к развитию

АГ, обуславливает особенности патогенеза и клинико-лабораторных проявлений данной патологии у этой группы пациенток. Известно, что подъем АД у женщин в периоде постменопаузы определено выраженным повышением периферического сосудистого сопротивления, что подтверждается, наличием зависимости между данными показателями. Выявлено, что имеет место обратная корреляция между уровнем прогестерона в корви и общим периферическим сосудистым сопротивлением: чем меньше уровень прогестерона, тем больше сопротивление [10, 11, 110]. Возможные механизмы включают:

• увеличение объема крови после менопаузы;

• повышение периферического сосудистого сопротивления как следствие снижения уровня эстрогенов;

• у женщин в постменопаузе базальный уровень норадреналина в плазме выше, чем у женщин в пременопаузе, и у них больше прирост концентрации норадреналина в ответ на стресс;

• развитие метаболического синдрома: женщины с более высокими уровнями инсулина в плазме имеют более высокий риск развития артериальной гипертснзии. [36]

В абсолютных значениях, частота осложнений и смертности, связанных с артериальной гипертензией, у женщин ниже, чем у мужчин при всех уровнях АД. Однако, у женщин с артериальной гипертензией, по сравнению с нормотензивными, имеется пяти - шестикратное увеличение риска [111]. Эти данные подтверждены исследованиями, такими как European Working Parly on Hypertension in Elderly, Systolic Hypertension in Elderly, Swedish Trial of Old Patients with Hypertension, and Médical Research Council 1992.

1.3. Диагностика артериальной гипертензии

Основным методом диагностики повышенного артериального давления и оценки эффективности лечения остается традиционное измерение АД по методу, открытому в 1905 г. Н.С.Коротковым. Для уточнения уровня АД в течение суток применяется суточное мониторирование артериального давления (СМАД). Также большое значение предается самостоятельному контролю АД пациентами [22, 77].

В ряде работ, выполненных в течение последних лет, получены данные, что показатели суточного монигорирования артериального давления (СМАД) по сравнению с уровнями артериального давления (АД), которые измерены традиционным методом, имеют большую корреляцию с поражением органов-мишеней [93]. Эта методика позволяет получить дополнительную информацию такую, как наличие повышенной вариабельности, нарушение суточного ритма и повышение скорости утреннего подъема АД [7, 16].

В ряде репрезентативных исследований получены данные, что показатели артериального давления у здоровых людей при традиционных измерениях АД выше значений, полученных при суточном мониторировапии АД [121, 129]. У пациентов с I и II степенью АГ, не получавших лечение, средние цифры систолического артериального давления на 4-15 мм.рт.ст., а диастолического - на 3-9 мм.рт.ст. меньше показателей, зафиксированных при проведении однократных измерений. Исходя из выше сказанного следует, что данные, полученные при проведении СМАД и при измерении АД по традиционной методике, должны анализироваться как взаимодополняющие.

СМАД является оптимальным методом оценки суточного профиля артериального давления и проведения анализа изменений уровня АД в дневное и ночное время. В литературе имеются данные о наличии связи

повышения АД в ночное время и поражения органов-мишеней. Ценность этого метода исследования очевидна при выявлении патологии, связанной с АГ, которая не может быть объяснена показателями клинического и/или домашнего артериального давления[51, 61, 65].

Корреляция недостаточного снижения артериального давления и наличия осложнений получена для пожилых больных и лиц, страдающих сахарным диабетом. Для данной группы пациентов характерно нарушение двухфазного ритма артериального давления, которое обуславливает дисфункцию вегетативной нервной системы [67]. В исследовании Syst-Eur каждые 10% повышения отношения уровня ночного АД к дневному сопровождались увеличением риска развития сердечно-сосудистых осложнений на 41% [41, 144]. По данным S.Nakano и соавт., у пациентов с сахарным диабетом второго типа относительный риск смерти при наличии инвертированного суточного ритма АД повышается больше чем в 20 раз, по сравнению с пациентами с достаточным ночным снижением АД.

В многочисленных исследованиях установлена взаимосвязь суточного профиля АД и риска развития ишемической болезни сердца, увеличения числа цереброваскулярных осложнений [86], поражения других органов-мишений [15, 16, 61, 109].

По результатам Фремингемского исследования, полученным при тридцатилетнем наблюдении за 5070 пациентами в возрастной группе от 30 до 62 лет и не имевшими в анамнезе симптомов поражения сердечнососудистой системы, показано, что увеличение систолического АД (САД) является фактором риска возникновения ишемической болезни сердца [121]. Отсюда следует что, повышенные показатели САД прогностически неблагоприятны не только для возрастных пациентов, но и для более молодых лиц [37, 85].

Адекватное гипотензивное лечение, как правило, приводит к снижению

вариабельности АД. Если на фоне проводимого лечения наблюдается

18

значительное увеличение вариабельности АД, результат лечения следует признать неудовлетворительным. Для анализа выраженности суточного ритма обычно рассчитывают показатель степени ночного снижения АД[7].

В регуляцию суточного ритма АД вовлечен ряд нейрогуморальных систем: ренин-ангиотензи-альдостероповая система, симпатоадреналовая система. Известно, что уровень вазоактивных гормонов влияет на повышение АД в предутренние часы. Роль влияния центральной нервной системы подтверждается нарушением циркадного ритма АД у пациентов, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК), а также наличием отчетливой взаимосвязи суточных колебаний АД с биоритмами цикла «сон-бодрствование» у рабочих, трудящихся посменно. Суточные колебания артериального давления, зависящие от эндогенных ритмов, как правило, зависят от физической и психической активности, связанной с циклом «сон -бодрствование». На уровень снижения АД в ночное время также оказывает влияние изменение общего периферического сопротивления сосудов[] 43].

Из экзогенных факторов на выраженность снижения ночного АД оказывают влияние следующие: курение, употребление алкоголя и повышенное содержание поваренной соли в пище. По материалам исследований З^аеББсп и соавт. (1997), с возрастом (старше 70 лет) снижение ночного АД исчезает или становится менее выраженным[92].

1.4. Современная тактика ведения пациентов с артериальной гипертензией

1.4.1. Традиционные подходы к лечению артериальной гииертензии

АГ в Российской Федерации остается одной из важнейших медико-

социальных проблем, не смотря на достижения современной медицины. [5]

Это связано, с одной стороны, с широким распространением данной

патологией (порядка сорока процентов взрослого населения РФ имеет

уровень АД выше нормы), с другой - АГ является одним из основных

19

факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) -инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового кровообращения, определяющих высокие показатели смертности в нашей стране. [109]

С развитием клинической эпидемиологии и усовершенствованием методов оценки эффективности и безопасности медицинских вмешательств были внедрены в клиническую практику принципы доказательной медицины [61, 63]. Под «доказательствами» при этом понимают результаты исследований, проведенных по определенной, научно обоснованной, методике. Основной принцип доказательной медицины заключается в том, что для использования в клинической практике рекомендуются методики, подтвердившие свою эффективность и безопасность в рандомизированных клинических и эпидемиологических исследованиях, [95, 108].

Основная цель гипотензивной терапии заключается в уменьшении риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них. Для решения этого вопроса необходимо не только достижения целевого уровня АД, но и воздействие на все модифицируемых факторы риска (отказ от курения, нормализация уровня холестерина и глюкозы крови, борьба с липшим весом и так далее), предупреждение развития поражения органов-мишеней, а также лечение ассоциированных и сопутствующих заболеваний - ИБС, СД и т.д. [34,71, 131]

В настоящее время ведение пациентов проводится в соответствии с современными практическими рекомендациями по профилактике и лечению артериальной гипертензии. [26].

В основу Национальных рекомендаций по профилактике, диагностике и

лечению артериальной гипертензии легли рекомендации по лечению

артериальной гипертензии Европейского общества по артериальной

гипертонии и Европейского общества кардиологов, и результаты крупных

Российских исследований по проблеме артериальной гипертензии. Также как

и в предшествующих версиях рекомендаций, величина АД рассматривается

20

как один из элементов системы стратификации общего (суммарного) сердечно-сосудистого риска [146]. При оценке общего сердечно-сосудистого риска учитывается большое количество переменных, но величина АД является определяющей в силу своей высокой прогностической значимости. При этом уровень АД является наиболее регулируемой переменной в системе стратификации [12, 27, 38, 84].

Как показывает опыт, достижение эффекта от лечения АГ в значительной степени зависит от согласованности действий врача и приверженности пациента к лечению.

При определении показаний к антигипертензивной терапии следует оценить степень сердечно-сосудистого риска и уровень повышения АД. Наличие сердечно-сосудистого риска является важным показанием для применени антигипертензивных препаратов [39, 64].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Прибылова, Светлана Алексеевна, 2015 год

Список литературы

1. Аналитическая справка об эпидемиологической ситуации по АГ в 2008 г. и ее динамике с 2003 по 2008 г. по трем проведенным мониторингам / Т. Н. Тимофеева [и др.] // М. — 2009. - 12 с.

2. Андреева, Г. Ф. Изучение качества жизни у больных гипертонической болезнью / Г. Ф. Андреева, Р. Г. Оганов // Тер. архив. - 2002. - № 1. - С. 8-16.

3. Антоньшева, О. В. Профиль личности, тревожные и депрессивные расстройства у больных артериальной гипертензией / О. В. Антоньшева, В. И. Козловский // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - Витебск : ВГМУ 2010.-№9. _с. 49-54.

4. Артериальная гипертензия у женщин. Есть ли основания для особой тактики лечения? / В. И. Подзолков [и др.] // СошИшт МесНсит. -2009.-№ 11(5).-С. 49-54.

5. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации / С. А. Шальнова [и др.] // Рос кардиол журн. - 2006. - № 6. - С. 45-50.

6. Астахова, А. В. Проблема безопасности биологически активных добавок и лекарственных трав / А. В. Астахова // Безопасность лекарств. Экспресс информация. - 2000. - Бюллетень № 1. - С. 8385.

7. Ахметзянова, Э. X. Методические аспекты определения типа суточного ритма по данным суточного мониторирования артериального давления / Э. X. Ахметзянова // Рос. кардиол. журн. -2006.-№3.-С. 49-53.

8. Ашастин, Б.В. Возможности поддержания митохондриального

аппарата при гипоксии субстратами энергетического обмена/ Б.В. Ашастин// Вестник ЮУрГУ - 2012, - № 42, . - С. 114-118. 9.Бакшеев, В. И. Применение БАД в клинической практике. Современное состояние проблемы. [Электронный ресурс] / В. И Бакшеев, Н. М Коломоец — Режим доступа : http://Med2000.ru Ю.Барышникова, Г. А. Особенности лечения артериальной гипертонии в постменопаузе. Место ингибиторов АПФ / Г. А. Барышникова // Справочник поликлинического врача. - 2010. Т. 3. - С. 31-35. П.Барт, Б. Я. Артериальная гипертензия у женщин в постменопаузе : современные возможности медикаментозной терапии в поликлинических условиях / Б. Я. Барт, Г. М. Бороненков, В. Ф. Беневская // Российский кардиологический журнал. - 2001. - № 5.

12.Беленков, Ю. Н. Как мы лечим больных сердечно-сосудистыми заболеваниями в реальной клинической практике / 10. Н. Беленков,

B. Ю. Мареев // Тер. арх. - 2003. - № 4. - С. 5-1 1.

13.Белолипецкий, Н. А. Изучение клинической и фармакокинетической эквивалентности оригинального и генерического амлодипина у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией / Н. А. Белолипецкий, С. Н. Толпыгина, Ю. Б. Зверков // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007. - № 5. - С. 39-44.

14.Бойцов, С. А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии /

C. А. Бойцов // СопзШиш тесИсит. - 2004. - Т.4. - № 5. - С. 315320.

15.Бойцов, С. А. Комбинированная терапия артериальной гипертензии с позиций профилактики сердечно-сосудистых осложнений и патогенеза. [Электронный ресурс] / С. А. Бойцов — Режим доступа : http://www.consilium-medicuin.com

16.Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в пери- и постменопаузе: консенсус российских кардиологов и гинекологов / И. Б. Чазова [и др.] // Consilium Medicum. - 2008. - № 6. - С. 5-18.

17.Воспроизводимость результатов суточного монигорирования артериального давления в клинико-фармакологических исследованиях / В. М. Горбунов [и др.] // Клинич. фармакология и терапия. - 2003. - № 4. - С. 39-43.

18.Гарганеева, Н. П. Артериальная гипертония как психосоматическая проблема / Н. П. Гарганеева, Ф. Ф. Тетенев, В. Я. Семке // Клиническая медицина. - 2004. - Т. 82. - № 1. - С. 35-41.

19.Тендерные особенности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с артериальной гипертонией / В. И. Подзолков [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - № 6(3).-С. 306-310.

20.Гендлин, Г. Е. Методики исследования качества жизни у больных хронической недостаточностью кровообращения / Г. Е. Гендлин, Е. В. Самсонова, О. В. Бухало // Consilium Medicum. - 2000. - Т. 1 -№2.

21 .Генерализованное тревожное расстройство (психосоматические аспекты и подходы к лечению) / Л. С Чутко [и др.] // Журн неврол и психиат. -2012. -№ 1. - С. 40-44.

22.Горбунов, В. М. Проблемы оценки эффективности антигипертензивной терапии с помощью суточного мониторирования артериального давления / В. М. Горбунов // Кардиология.-2003.-№ 10.-С. 105-111.

23.Гороховская, Г. Н. Современные взгляды на лечение артериальной гипертонии / Г. Н. Гороховская, А. И. Мартынов, М. М. Петина // Ремедиум. - 2007. - № 9.

24.Гришина, Е. В. Торможение Са-индуцированного выхода кальция из митохондрий антиоксидантами фенольного ряда, обладающих противоишемическим действием / Е. В. Гришина, Я. В. Хаустова, Е. И. Маевский // Биологические мембраны. - 2009. - № 26(6). - С. 504-513.

25.Губачев, Ю. М. Клинико-физиологические основы психосоматических соотношений / Ю. М. Губачев, Е. М. Стабровский. - Л : Медицина, 1981. - 216 с.

26.Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Клинические рекомендации. - 2013. [Электронный ресурс] — Режим доступа : http://cardioweb.ru

27.Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Национальные рекомендации (четвёртый пересмотр) // Системные гипертензии. -2010.-№3,-С. 5-26.

28.Дильман, В. М. Влияние янтарной, глутаминовой кислот, димедрола и пропранолола на чувствительность гипоталамо-гонадотропной системы старых крыс к тормозящему действию эстрогенов / В. М. Дильман, В. Н. Анисимов, М. Н. Кондрашова // Терапевтическое действие янтарной кислоты. - Пущино. - 1976. -С. 208-214.

29.Жижина, С. А. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: что нового? / С. А. Жижина, О. Д. Остроумова, С. В. Пауков // РМЖ Кардиология.-2007.-Т. 15.-№20.- 1466 с.

30.Изменение активности митохондрий и иммунной системы при мягком стрессе, стимулирующем «избыточное» восстановление / М. В. Захарченко [и др.] // Рецепция и внутриклеточная сигнализация. Сборник статей. - Пущино. - 2009. - № 2. - С.431 -437.

31. Карпин, В. А. Комплексная терапия больных с ранними формами артериальной гипертензии / В. А. Карпин, О. И. Шувалова, А. В. Бурмасова // Лечащий врач. - 2012. . - №2

32.Карпов, Ю. А. Лечение артериальной гипертонии: выбор первого препарата / Ю. А. Карпов // Русский медицинский журнал. - 2006. -№ 2.

33.Каскаева, Д. С. Психологический профиль больных артериальной гипертонией с высоким сердечно-сосудистым риском на фоне антигипертензивной терапии ингибиторами АПФ / Д. С. Каскаева, 11. П. Гарганеева // СМЖ. - Томск. - 2009. - № 4-2. - С. 21 -25.

34.Керова, И. Р. Субстраты энергетического обмена в комплексной терапии больных артериальной гипертензией : дис. канд. мед. наук. - Ульяновск. - 2006. - 127 с.

35.Ким, Н. П. Регуляция энергетического обмена в гомогепате миокарда с помощью сочетания глюкозы, лактата и сукцината / Н. П. Ким, Е. И. Маевский, И.В. Овчинников // В сб.: Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве. - Пущино. - 1996. - С. 106-113.

36.Кириченко, А. А. Лечение гипертонической болезни у женщин в постменопаузе / А. А. Кириченко // Практикующий врач. - 2003. -№ 1.

37.Кисляк, О. А. Суточное мониторирование артериального давления у подростков и лиц молодого возраста / О. А. Кисляк, Г. И. Сторожаков, Е. В. Петрова // Рос. мед. журн. - 2004. - № 3. - С. 4951.

38.Кобалава, Ж. Д. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская, В. Н. Хирманаов // М. - Реафарм. - 2004. - 384 с.

39.Кобалава, Ж. Д. Новое во взглядах на артериальную гипертонию / Ж. Д. Кобалава // Труды Российского научного форума с международным участием «Кардиология 2000», (Москва, 26-29 января 2000г.). - М. - 2000. - С. 144-154.

40.Кобалава, Ж. Д. Клинические особенности и лечение артериальной гипертонии у женщин / Ж. Д Кобалава, В. В. Толкачева, О. Н. Морылева// Обзоры клинической кардиологии. -2006. -№ 5.

41.Котовская, Ю. В. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике: не переоцениваем ли мы его значение? / Ю. В. Котовская, Ж. Д. Кобалава // Артериальная гипертензия.-2004.-№ 1,-С. 5-12.

42.Кондрашова, М. Н. Взаимодействие гормональной и митохондриалыюй регуляции / М. Н. Кондрашова, Е. И. Маевский // Регуляция энергетического обмена и физиологическое состояние организма - М. - 1978. - С. 201 -229.

43.Кондрашова, М. Н. Взаимодействие процессов переаминирования и окисления карбоновых кислот при разных функциональных состояниях ткани / М. Н. Кондрашова // Биохимия. - 1991.- Т. 56. -№ 3. -С. 388-405.

44.Кондрашова, М. Н. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращении янтарной кислоты / М. Н. Кондрашова, Е. И. Маевский, Г. В. Бабаян // Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. - М. - 1973. - С. 112-129.

45.Кондрашова, М. Н. Оригинальный цито-био-химический метод выявления индивидуальных различий физиологического состояния организма по комплексной характеристике (паттерну) активности сукцинатдегидрогеназы / М. Н. Кондрашова, Н. В. Хундерякова, М. В. Захарченко // Российский Биомедицинский Журнал. - 2009 - № 10.-С. 27-43.

46.Конради, А. О. Ключевые достижения в комбинированной антигипертензивной терапии последних лет // Артериальная гипертензия. -2012. - № 18 (б).-С. 1-5.

47.Косенкова, О. И. Психосоциальные особенности больных артериальной гипертензией / О. И. Косенкова // Экология человека. -2008.-М? 7.-С. 43-46.

48.Кравченко, А. Я. Особенности артериальной гипертензии у женщин детородного возраста / А. Я. Кравченко, Т. Г. Богданова // Проблемы женского здоровья. - № 2. - Т. 6. - 2011. - С 71-73.

49.Крылов, А. А. Психосоматические особенности у больных гипертонической болезнью / А. А. Крылов, Г. С. Крылова // Клиническая медицина. - 2001. -№ 6. - С. 56-57.

50.Кузьмишин, Л. Е. Применение метода суточного монигорирования артериального давления в клинико-экспертной практике / Л. Е. Кузьмишин, Т. Г. Светогорова, М. П. Баньковская // Медико-соц. экспертиза и реабилитация. - 2006. - № 3. - С. 47-50.

51.Кулишова, Т. В. Динамика качества жизни и клинико-функциональных показателей у больных стресс-индуцированной артериальной гипертонией / Т. В. Кулишова, Л. Н. Баранова // Фундаментальные исследования. - 2013. -№ 9-4. - С. 669-673.

52.Леонова, М.В. Практические аспекты лечения АГ: эффективность и комплаентность / М. В.. Леонова, П. В. Мясоедова // Российский кардиологический журнал. - 2003. - № 2. - С. 37-38.

53.Маевский, Е. И. Анаэробное образование сукцината и ресинтез АТФ в митохондриях тканей крыс / Е. И. Маевский, Е. В. Гришина, М. С. Окон // Фармакологическая коррекция гипоксических состояний - М. - 1989. - С. 80-86.

54.Маевский, Е. И. Анаэробное образование сукцината и облегчение

его окисления - возможные механизмы адаптации клетки к

кислородному голоданию / Е. И. Маевский, Е. В. Гришина, А. С. Розенфельд // Биофизика - 2000. - Т. 45. - № 3. - С. 509-513.

55.Маевский, Е. И. Возможность окисления введенной янтарной кислоты в условиях организма / Е. И. Маевский, А. С. Розенфельд, М. В. Вазагашвилли // Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности и сельском хозяйстве. - Пущино. - 1996. - С. 5257.

56.Марцевич, С. Ю. Состояние диагностики и лечения артериальной гипертонии по данным опроса врачей Волгограда и Волгоградской областиС. Ю. Марцевич, Н. С. Оганисян, Н. А. Дмитриева // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2005. - № 2. - С. 3236.

57.Марцевич, С. Ю. Исследования биоэквивалентности как способ доказательства идентичности оригинального препарата и препарата-дженерика / С. Ю. Марцевич, Я. В. Суханов, В. Г. Белолипецкая // Российский кардиологический журнал. - 2005. - № 2. - С. 76-78.

58.Марцевич, С. 10. Выбор лекарственного препарата в кардиологии: на что должен ориентироваться практический врач? / С. Ю. Марцевич, Н. П. Кутишенко, Н. А. Дмитриева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - № 4.

59.Медведев, В. Э. Современные представления о психосоматических заболеваниях / В. Э. Медведев // Вопросы врачебной практики. -2010. - № 12.-С. 60-63.

60.Мелихов, О. Г. Нежелательные явления в клинических исследованиях лекарственных средств / О.Г. Мелихов, Д. С. Атарщиков // Качественная клиническая практика. - 2003. - № 2. — С. 11-16.

61.Мкртчян, Л. Г. Актуальность использования суточного мониторинга артериального давления в клинической практике / Л. Г. Мкртчян // Медицинский Вестник Эребуни. - 2012. - № 2. - С. 6-11.

62.Мясоедова , И. В. Оценка качества жизни при различных сердечнососудистых заболеваниях/Н. В. Мясоедова, Э. Б. Тхостова, Ю. Б. Белоусов // Качественная клиническая практика. - 2002. - № 1. - С. 53-57.

63.Национальный стандарт Российской Федерации [Текст] : ГОСТР 52379-2005: Надлежащая клиническая практика - М. - 2005.

64.Недогода, С. В. Особенности патогенеза и лечения артериальной гипертензии у женщин / С. В. Негода // Проблемы женского здоровья - 2007. - № 1. - Т. 2. - С. 47-56.

65.Нечаев, А. П. Пищевая химия : учебник для студентов вузов, обучающихся rio направлениям: 552400 Технология продуктов питания'/ А. П. Нечаев, С. Е. Траубенберг, А. А. Кочегкова ; Нечаев, А. П. - 2-е изд., перераб. и испр. - СПб. : ГИОРД, 2003. - 640 с.

бб.Оганисян, Н. С. Особенности фармакотерапии и состояние вторичной профилактики у больных артериальной гипертонией амбулаторно-поликлинического звена /Н. С. Оганисян // Автореферат дис. канд. мед. наук. - М. - 2007.

67.0ганов, Р. Г. Тендерные различия кардиоваскулярной патологии / Р. Г. Оганов, Г. Я. Масленникова // Кардиоваск тер и проф. - 2012. -№ 11.-С. 101-104.

68.Орлова, Я. Л. Возможности суточного мониторирования артериального давления у больных с хронической сердечной недостаточностью и постоянной формой мерцания предсердий / Я. Л. Орлова, А. Н. Рогоза, В. IO. Мареев // Кардиология. - 2001. - № 1. - С. 60-62.

69.Особенности суточного профиля артериального давления у больных

120

острым инфарктом миокарда с дисфункцией левого желудочка / Л. Г. Александрия [и др.] // Кардиология. - 2000. - № 2. - С. 21 -23. 70.Особенности суточного профиля артериального давления у пожилых больных с пограничной артериальной гипертонией / Л. Б. Лазебник [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2004. - № 3. - С. 10-13.

71.Павлова, О. С. Современные возможности эффективной сердечнососудистой профилактики у пациентов с артериальной гипертепзией и дислипидемией / О. С. Павлова // Медицинские новости. - 2012. -№ 1. - С. 62-68.

72.Параметры суточного мониторирования артериального давления у пациентов с ожирением, артериальной гипертепзией и синдромом обсгруктивного апноэ/гипопноэ во время сна / П. Э. Звартау [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2005. - № 4. - С. 271-274.

73.Песков, А. Б. Оценка эффективности «малых воздействий» в клинике внутренних болезней / А. Б. Песков, Е. И. Маевский, М. П. Учитель. - Ульяновск: УлГУ, 2005. - 198 с.

74.Перзиновский С. Применение альфа-кетоглутарага и родственных соединений для снижения липидов плазмы./ С. Перзиновский, 3. п. Радзкий, М. Биенко // Реестр Российских патентов.

75.Подколзков, В. И. Новый подход к терапии артериальной гипертензии: нефиксирванные комбинации в одном блистере / В. И. Подколзков, К. К. Осадчий // Фарматека. - № 5. - 2008. - С. 20.

76.Подзолков, В. И. Особенности течения артериальной гипертонии и выбор тактики лечения у женщин старшего возраста / В. И. Подзолков, А. Е. Брагина, Т. И. Никитина // Терапевтический архив. -№9.-2013.-С93-101.

77.Подзолков, В. И. Суточное мониторирование артериального

давления в диагностике артериальной гипертонии, обусловленной

нефроптозом / В. И. Подзолков, А. В. Родионов // Клинич.

121

медицина. - 2006. - № 2. - С. 65-67.

78.Прокофьева, Е. Б. Гипертрофия левого желудочка у женщин с артериальной гипертензией и без нее в до- и постменопаузальный периоды / Е. Б. Прокофьева, А. Г. Автандилов // Проблемы женского здоровья. - № 2. - Т. 6. - 201 1. - С 16-21.

79.Распространенность артериальной гипертонии и эффективность многолетней многофакторной профилактики в ряде регионов России / М. С. Тожиев |и др.] // Терапевтический архив. - 2007. - № 1. - С.27-32.

80.Рогоза, А. Н. Диагностика артериальной гипертонии и оценка эффективности лечения: сочетание трех неинвазивных методов измерения артериального давления / А. Н. Рогоза, Е. В. Ощепкова, Е. В. Цагареишвили // Справочник поликлинического врача. - 2008. -№ 1.

81.Роль тревожных расстройств при гипертонической болезни и возможности их коррекции / И. П. Никольская [и др.] // Лечащий врач. -2014. -№ 3.

82.Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр), 2010.

83.Руководство по климактерию / под редакцией В. П. Сметник, В. И. Кулакова. - Москва, 2001.

84.Саакян, Г. Г. Влияние альфа-кетоглутарата на окисление сукцината и Са2+-динамику в митохондриях сердца./ Г. Г. Саакян, Л.Ф.Саакян // Медицинская наука Армении. - 2011. - № 3.

85.Связь показателей суточного монигорирования артериального

давления с изменением структуры стенок артерий по данным

проспективного исследования / Т. М. Рипп [и др.] // Терапевт, арх. -

122

2006.-№ 12.-С. 46-49.

86.Связь ранних признаков гипертензивной энцефалопатии с параметрами суточного профиля артериального давления у больных с артериальной гипертонией / Р. С. Карпов [и др.]. // Инсульт. -2003.-№9.-С. 131-132.

87.Семенкова, Г. Г. Оценка психовегетативного статуса и приверженности терапии у больных артериальной гипертензией в постменопаузе / Г. Г. Семенкова, Е. Е. Матвиенко // Профилактическая кардиология 2011: материалы Всероссийского научно-образовательного форума. - М., 2011. - С. 87-88.

88.Сидоренко, Б. А. Подходят ли комбинированные антигипертензивные препараты для начальной терапии гипертонической болезни? / Б. А Сидоренко, Д. В. Преображенский, М. В. Савченко //К ардиология. - 2001. - № 6. - С. 80-87.

89.Соколов, Е. И. Психологические и гемодинамические особенности больных артериальной гипертензией при эмоциональном стрессе / Е. И. Соколов, О. Д. Остроумова, Е. И. Первичко [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com

90.Соболева, М. С. Оценка влияния приверженности к лечению, качества жизни и затрат пациентов на эффективность антигипертензивной терапии / Соболева, М. С., Слободешок, Е. В. //Тихоокеанский медицинский журнал. - 2013. №2. - С - 9-13.

91 .Сравнительная эффективность гипотензивных препаратов разных классов: результаты исследования ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial) и их критический анализ. // Доказательная кардиол. - 2003. - № 1. - С. 22-26.

92.Суточный профиль артериального давления у лиц пожилого и

старческого возраста без клинически значимой кардиоваскулярной

123

патологии / В. В. Якусевич [и др.] // Клинич. геронтология. - 2005. -№2.-С. 32-34.

93.Суточный ритм артериального давления и состояние органов-мишеней у больных с мягкой и умеренной формами гипертонической болезни / П. А. Зелвеян [и др.] // Терапевт, арх. -2001. - № 2. - С.33-38.

94.Тутельян, В. А. Биологически активные добавки - неизбежный элемент пищи XXI века / В. А. Тутельян // В кн. Биологически активные добавки - нугрицевтики и их использование с профилактической и лечебной целью при наиболее распространенных заболеваниях. III Международный симпозиум. -Тюмень, 1997.-С. 7-8.

95.Федоришина, О. В. Тревого, депрессия и качество жизни у больных артериальной гипертензией трудоспособного возраста / О. В. Федоришина, К. В. Протасов, С. Г. Куклин // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - № 6. - С. 558-61.

96.Фишман, Б. Б. Особенности распространенности психогенных факторов риска среди больных артериальной гипертензией различных степеней по критериям доказательной медицины / Б. Б. Фишман, И. Н. Кочанов, А. И. Хорошевская // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2014. — № 2.

97.Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. - М., 2004.-352 с.

98.Фролова, Н. Л. Нейроциркуляторная астения. Психовегетативные особенности и возможности терапии / Н. Л. Фролова, Л. С. Чутко, С. Ю.Сурушкина // Журн неврол и психиат. - 2012. - № 12. - С. 51 -54.

99. Фролова, Н. Л. Психовегетативные нарушения у больных

гипертонической болезнью I стадии и возможность их коррекции /

124

H. Jl. Фролова, Л. С. Чутко, С. Ю. Сурушкина //Журнал неврологии и психиатрии. -№ 9. -2013. - С. 43-47.

100. Хазанов В. А. Лечение гипертонической болезни у женщин в постменопаузе / В. А. Хазанов //Бюллетень сибирской медицины. -2006.-№2.-С. 10-18.

101. Холлоши, Д. О. Биохимическая адаптация к физической нагрузке: аэробный метаболизм: Пер. с англ. / Д.О. Холлоши // В кн.: Наука и спорт. - М., 1982. - С. 60-89.

102. Чазова, И. Е. Комбинированная терапия артериальной гипертензии / И. Е. Чазова, Л. Г. Ратова [Электронный ресурс]. -Режим доступа: http.7/www.consilium-medicum.com

103. Чукаева, И. И. Комбинированная гипотензивная терапия: возможности полнодозовых комбинаций в достижении комплаентности /И. И. Чукаева // Consilium medicum 2012. - Т. 14. -№10.-С. 126-130.

104. Шальнова, С. А. Эпидемиология артериальной гипертензии в России: портрет больного / С. А. Шальнова // Клинический семинар 2008.-№2.

105. Шляхто, Е. В. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии / Е. В. Шляхто, А. О. Конради // Consilium medicum 2003. - Т.9. - №3.

106. Шейфель, О. А. Пищевые добавки, используемые в молочной промышленности : конспект лекций для студентов ВУЗов / О. А. Шейфель. - Кемерово, 2005.

107. Якусевич, В. В. Качественное лекарственное средство: каким оно должно быть / В. В. Якусевич // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2006. - № 4. - С.41 -46.

108. Al-Azzawi F. The menopause and its treatment in perspective. Postgrad. Med. J. 2001. May; 77 (907): 292-304.

109. Al-Said J. The prevalence of hypertension in Persian Gulf countries and its correlation with demographic an socio-economic factors // J Hypertens.-2005.-Vol.23. -№6. - P. 1275-7.

110. Amoroso A., Garzia P., Ferri G.M., dementia C., Baltaglia Т., Clemenzia G. Hypertension and menopausal syndrome: effects of hormone replacement therapy and antihypertensive drugs. Riv. Eur. Sci. Med. Farmacol. 1996. Jul. -Aug.; 18 (4); 149-52.

111. Artigao R. PiJustmenopausal arterial hypertension and cardimvascular risk, Rev. Esp. Cardiutol. 1998: 51, Suppl. 4: 36-43.

112. Bienholz A, Petrat F, Wenzel P, Ickerott P, Weinberg JM, Witzke O, Kribben A, de Groot H, Feldkamp T: Adverse effects of alpha-ketoglutarate/malate in a rat model of acute kidney injury. American journal of physiology Renal physiology 2012, 303(1 ):F56-63.

113. Boden W., CTRourke R., Teo K. Et al. Optimal medical therapy with or without PCI for stable coronary disease. N. Engl.J.Med. 2007;356:1-14.

114. Chalmers JP. The place of combination therapy in the treatment of hypertension in 1993. //Clin Exp Hypertens.- 1993,- Vol. 15.- P. 12991313.

115. Chalmers J, Castaigne A, Morgan T, Chastang C. Long-term efficacy of a new, fixed, very-low-dose angiotensin-converting enzyme-inhibitor/diuretic combination as first-line therapy in elderly hypertensive patients. J Hypertens. 2000;18:327-337.

116. Claude Lenfant. Гипертензия и ее последствия: состояние проблемы в мире / Lenfant Claude. // Consilium medicum. - 2005. - Т. 11.- №2. - С.86-90.

117. Collins P., Rosano G., Casey C. et al. Management of cardiovascular risk in the perimenopausal women: a consensus statement of European cardiologist and gynaecologist. Eur Heart J 2007; 28: 2028-2024.

118. Daugherty S.L., Powers J.D., Magid D.J., Tavel H.M. et al. Incidence and prognosis of resistant hypertension in hypertensive patients // Circulation. - 2012. - Vol. 125.-P. 1635-1642.

119. Echt D.S., Liebeson P.R., Mitchell L.B. etal.Mortality and morbidity in patients receiving encainide, flecainide, or placebo: The Cardiac Arrhythmia Supression Trial. N. Engl. J. Med. 1991; 324: 781-788.

120. Elliot WJ, Meyer PM. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a net work meta-analysis. Lancet 2007; 369: 201-207.

121. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: executive summary. Eur. Heart J. 2007; 28: 2375-2414.

122. Felson D.T.. Sloutskis D., Anderson J.J., Anthony J.M., Kiel D. P. Thiazide diuretics and the risk of hip fracture. Results from the Framingham Study. JAMA. 1991. Jan.; 16; 265 (3): 370-3.

123. Fisman E.Z., Tenenbaum A.. Pines A. Systemic hypertension in postmenopausal women: a clinical approach. Curr. Hypertens Rep. 2002. Dec; 4 (6): 464-70.

124. Fodor J.G. Work-site hypertension prevalence and control in three Central European Countries / J.G. Fodor, J. Lietava, A. Rieder et al. // J Hum Hypertens. - 2004. - Vol. 18. - №8. - P. 581-5.

125. Harrison- Bernard L.M.. Ruij L. Postmenopausal hypertension. Curr. Hypertens Rep. 2000. Apr; 2 (2): 202-7.

126. Hansson L, Zanchetti A, Carruters SG et al. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension: principle results of the Plypertension Optimal Treatment (HOT) randomized trial. Lancet 1998; 351: 1755-62.

127. Hermida R.C., Ayala D.E., Mojon A. et al. Differences Between Men

and Women in Ambulatory Blood Pressure Thresholds for Diagnosis of

Hypertension Based on Cardiovascular Outcomes Chronobiology

127

International, Early Online: 2012: 1—12.

128. Julius S. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treatad with regimens based on valsartan or amlodipin: the VALUE randomised trial / S. Julius, S.E. Kjeldsen, M. Weber, et al. // Lancet. -2004.-P. 1076-1079.

129. Kearney P.M. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data / P.M. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds et al. // Lancet. - 2005. -Vol.365. -№9455.-P. 217-23.

130. Liu L., Zhang Y., Liu G. et al. The Felodipine Event Reduction (FEVER) Study: a randomized long-term placbo-controlled trial in Chinese hypertensive patients. J. Hypertens. 2005; 23: 2157-2172.

131. Messerli F. Antihypertensive therapy and new onset diabetes / F. Messerli, E. Grossman, G. Leonetti // J Hypertens. - 2004. - Vol.22. -P. 1845-7.

132. Morton D.J.. Barrett-Connor E.L., Edelstein S.L. Thiazides and bone mineral density in elderly men and women. Am. J. Epidemiol. 1994. Jun. 1; 139(11): 1107-15).

133. Mosca L., Banka C.L., Benjamin E.J. et al. Evidence-Based Guidelines for Cardiovascular Disease Prevention in Women: 2007 Update. Circulation 2007; 115: 1481-1501.

134. Mosca L., Benjamin E.J., Berra K., Bezanson J.L. et al. Effectiveness-Based Guidelines for the Prevention of Cardiovascular Disease in Women — 2011 Update: A Guideline From the American Heart Association. Circulation 2011; 123: 1243-1262.

135. Nilsson P., Lindholm L.H.. Hedner T. The Diltiazem Different Doses Study-a dose-response study of once-daily diltiazem therapy for hypertension. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1996. Apr.; 27 (4); 469-75.

136. Population ageing and development 2009, WHO Department of economic and social affairs, population division. Available at www.un.org/esa/population/publications/ageing/ageing2009.htm.

137. Reid I.R.. Ames R.W.; Orr-Walker B.J.. Clearwater J.M., Home A.M.. Evans M.C.. Murray M.A.. McNeil A.R., Gamble G.D. Hydrochlorothiazide reduces loss of cortical bone in normal postmenopausal women: a randomized controlled trial. Am. J. Med. 2000. Oct. 1; 109 (5): 362-70.

138. Reckelhoff J.F. Gender differences in the regulation of blood pressure. Hypertension. 2001. May; 37 (5): 1199-208.

139. Rungurajan U.. Kochar M.S. Hypertension in women. WMJ. 2000. Jun.; 99 (3); 65-70.

140. Rusoff L.L. Calcium-osteopprosis and blood pressure. J. Dairy Sci. 1987. Feb.; 70 (2); 407-13.

141. Simoons M. Cardio-vascular disease in Europe: challenges for the medical profession. Eur. Heart J. 2003; 24: 8-12.

142. Suarez Fernandez C., Ruilope Urioste L.M. Thiazide diuretics and calcium metabolism: role in renal lithiasis and osteoporosis. An. Med. interna. 1996. Aug.; 13 (8): 401-6.

143. Salerno C.M. et al. Combination angiotensin receptor blocker/hydrochlorothiazide as initial therapy in the treatment of patients with severe hypertension. //J Clin Hypertens (Greenwich). 2004 Nov;6(ll):614-20.

144. P. Svensson, U. Faire, P. Sleight, S. Yusuf, J. Estergren. Comparative Effects of Ramipril on Ambulatory and Office Blood Pressures. A HOPE Substudy. "Hypertension." 200lr.; №38; C.28-32.

145. The ALLHAT Officers and Coordinators. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to ACE inhibitor or calcium

channel blocker vs diuretic (ALLHAT) // JAMA. - 2002. - Vol.288. - P. 2981-2997.

146. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2007; 25: 1105-1187.

147. Verdeccia P, Reboldi G, Angeli F, et al. ACE inhibitors and calcium channel blockers for coronary heart disease and stroke prevention. Hypertension 2005; 46: 386-392.

148. Wasnich R.D.. Davis.J.W., He Y.F., Peirovich H.. Ross P. 0. A randomized, double-masked, placebo-controlled trial of chlorthalidone and bone loss in elderly women. Osteoporos. Int. 1995; 5 (4); 247-51.

149. Wassertheil-Smoller he S.. Anderson G.. Psaty B.M.. Black H.R.. Manson J.. WongH.. Francis J.. Grimm R.. Kotchen T.. Langer R., Lasser N. Hypertension and its treatment In postmenopausal women: baseline data from the Women's Health Initiative. Hypertension. 2000. Nov.: 36 (5): 780-9.

150. The use of free and fixed drug combinations to improve hypertension control in our populations. //European Heart J - 1999 - Vol. 20 - P. 1060-1061.

151. Wiklund I, Hailing K, Ruden-Bergsten T, Fletcher A. on behalf of the HOT Study Group. Does lowering the blood pressure improve the mood Quality of life results from the Flupertension Optimal Treatment (HOT) Study. Blood Pressure 1997; 6: 357-64.

152.