Клинические и метаболические эффекты бета-адреноблокаторов метопролола и небиволола у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом II типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Ахмедова, Огультач Оразгельдыевна

• Ахмедова, Огультач Оразгельдыевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ахмедова, Огультач Оразгельдыевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия и сахарный диабет 2 типа.

1.2. Механизмы развития ИБС при СД 2 типа. Стратификация факторов риска.

1.3. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе развития ИБС.

1.4. Медикаментозная терапия ИБС и АГ у больных с СД 2 типа.

Глава 2. Клиническая характеристика и методы обследования больных.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Дизайн исследования.

2.3. Методы обследования.

2.3.1. Общеклиническое обследование.

2.3.2. Электрокардиография.

2.3.3. Электрокардиографическая проба с нагрузкой.

2.3.4. Суточное мониторирование АД и ЧСС.

2.3.5. Эхокардиографическое исследование.

2.3.6. Лабораторная диагностика.

2.4. Оценка побочных эффектов.

2.5. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Клинико-инструментальная оценка исходного состояния больных.

3.2. Клинико-инструментальная оценка состояния больных через недель лечения бета-адреноблокаторами.

3.3. Состояние центральной гемодинамики у пациентов через 14 недель лечения бета-адреноблокаторами.

3.4. Влияние метопролола и небиволола ни липидный и углеводный обмены.

3.5. Побочные эффекты и переносимость метопролола и небиволола.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и метаболические эффекты бета-адреноблокаторов метопролола и небиволола у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией в сочетании с сахарным диабетом II типа»

Актуальность проблемы. Как известно, патология сердечнососудистой системы доминирует в структуре заболеваемости различных слоев населения и социальных групп. Среди болезней системы кровобращения ишемическая болезнь сердца (ИБС) и артериальная гипертензия (АГ) занимают ведущее место и определяет высокий риск летальности, временной и стойкой нетрудоспособности (23, 32, 45, 55, 58, 60, 61, 64, 67, 78, 81, 117, 119 123, 132, 137, 138, 142, 143, 153, 169, 197, 221). Больные ИБС и АГ в сочетании с сахарным диабетом (СД) 2 типа представляют группу высокого риска в отношении развития сердечнососудистых осложнений (19, 23, 32, 34, 45, 58, 78, 86, 102, 113, 116, 122, 123, 137, 139, 160, 168, 188, 197, 201, 203, 214, 218). В последние несколько десятилетий СД принял масштабы всемирной неинфекционной эпидемии и приблизительно у 40% пациентов с СД имеется ИБС и у 60% АГ (4, 23, 28, 32, 60, 64, 76, 86, 89, ИЗ, 116, 119, 123, 124, 137, 139). Сочетание этих трех взаимосвязанных патологий обладает мощным взаимоусиливающим повреждающим действием, направленным сразу на несколько органов мишеней: сердце, почки, сосуды мозга и сетчатки, и несет в себе угрозу преждевременной инвалидизации и смерти больных .

Основными причинами высокой инвалидизации и смерти больных ИБС и АГ в сочетании с СД являются: острый инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения, терминальная почечная недостаточность. Агресивное течение поражения коронарных артерий при сочетании ИБС, АГ и СД 2 типа приводит к увеличению сердечно-сосудистой смертности в 2 раза по сравнению с пациентами без СД. В связи с повышенным риском развития сердечно-сосудистых осложнений и преждевременной смертностью проблема ИБС и АГ в сочетании с СД 2 типа находится в центре внимания ученых всего мира. Соответственно одной из главных задач современной медицины является разработка стратегии лечения больных ИБС и АГ с СД 2 типа, позволяющая реально снизить риск сердечно-сосудистых осложнений.

Современные стратегии в клинической практике основаны на том, чтобы интенсивность терапевтического вмешательства соответствовала индивидуальному сердечно-сосудистому риску. Согласно рекомендациям Европейской группы по политике в области диабета, риск осложнений оценивается по таблицам стратификации риска в зависимости от уровня гликемии, липидного спектра сыворотки крови и уровня АД.

Не одно десятилетие бета-адреноблокаторы составляют основу антиангинальной и гипотензивной терапии, оказывая еще и кардиопротективное действие у больных с СД 2 типа (9, 10, 24, 74, 77, 103, 118, 123, 129, 150, 191, 212, 216, 219, 222). Однако /З-адреноблокаторы, доказавшие свою эффективность в предотвращении сердечно-сосудистой смертности, еще часто воспринимается как препараты, применение которых должно быть ограничено у больных с СД из-за негативного влияния на углеводный и липидный обмены. Сегодня в мировой практике используется большая группа jS-адреноблокаторов. С внедрением в клиническую практику /3-блокаторов, обладающих новыми дополнительными свойствами, возникает вопрос о возможностях и особенностях их использования у пациентов, страдающих ИБС и АГ в сочетании с СД 2 типа. Наличие нерешенных и дискуссионных вопросов по использованию /3-адреноблокаторов у больных с СД и побудило к проведению данного исследования.

Цель исследования: определить эффективность и безопасность применения у больных ИБС и артериальной гипертензией в сочетании с СД 2 типа метопролола - кардиоселективного /3-адреноблокатора без внутренней симпатомиметической активности и небиволола - высокоселективного /3-адреноблокатора 3 поколения с дополнительными вазодилятирующими свойствами за счет модуляции синтеза оксида азота в эндотелии сосудов. Задачи исследования: 1. Изучить антиангинальный эффект метопролола и небиволола у больных ИБС и артериальной гипертензией в сочетании с СД 2 типа.

2. Сравнить изменение показателей суточного мониторирования АД и ЧСС на фоне лечения метопрололом и небивололом через 14 недель.

3. Оценить изменение показателей центральной гемодинамики на фоне терапии /З-адреноблокаторами по данным эхокардиографии.

4. Выявить влияние кардиоселективных /3-адреноблокаторов метопролола и небиволола на метаболические показатели у больных ИБС и артериальной гипертензией в сочетании с СД 2 типа.

5. Оценить изменение качества жизни пациентов по опроснику SF-3 6 v2 на фоне терапии бета-адреноблокаторами.

Научная новизна исследования:

Предлагается комплексное клинико-инструментальное обследование больных ИБС и АГ в сочетании с СД 2 типа и изучение эффективности и безопасности применения кардиоселективных /3-адреноблокаторов метопролола и небиволола у этих больных. Показаны преимущества небиволола - нового высокоселективного /З-адреноблокатора с дополнительными вазодилятирующими свойствами по данным ВЭМ-пробы, суточного мониторирования АД и ЧСС, эхокардиографии, влияния на углеводный и липидный обмены и изменения качества жизни по опроснику SF-36 v2.

Практическая значимость результатов исследования:

Полученные результаты могут быть использованы в выборе наиболее эффективной антиангинальной и гипотензивной терапии кардиоселектив-ными /3-адреноблокаторами у больных ИБС и АГ в сочетании с СД 2 типа. Показано неоспоримое преимущество суточных методик контроля за эффективностью проводимой терапии. Разработаны рекомендации по рациональному использованию новых лекарственных форм /З-адрено-блокаторов с дополнительными вазодилятирующими свойствами у больных с СД 2 типа.

Внедрение:

Методические подходы комплексного обследования больных ИБС и АГ в сочетании с СД 2 типа и выбор наиболее эффективной антиангинальной и гипотензивной терапии с использованием новых форм кардиоселективных /З-адреноблокаторов внедрены в практику городской поликлиники № 74 ЮЗАО г.Москвы.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Ахмедова, Огультач Оразгельдыевна

ВЫВОДЫ:

1. Кардиоселективные /3-адреноблокаторы без внутренней симпато-миметической активности метопролол и небиволол являются эффективными, безопасными антиангинальными средствами, улучшающие качество жизни больных ИБС и артериальной гипертензией в сочетании с СД 2 типа. По числу респондеров небиволол превосходил метопролол (78,4% против 66,5%).

2. Небиволол в суточной дозе 5-7,5мг более выраженно, чем метопролол в суточной дозе 50-100. мг уменьшает средние показатели САД и ДАД в период бодрствования, сна и за сутки в целом по данным суточного мониторирования АД. Оба препарата в равной степени уменьшают вариабельность АД, в большей степени влияя на вариабельность САД за день. Метопролол практически не влиял на степень ночного снижения ДАД, в то время как небиволол приводил к улучшению значений суточного индекса ДАД.

3. Метопролол оказывает выраженный отрицательный хронотропный эффект, в равной степени урежая ЧСС в период бодрствования (-15,6%) и в период сна (-14,2%). Небиволол в меньшей степени влияет на ЧСС, не вызывает избыточной брадикардии, урежая ЧСС в период активности на 9,5%, в состоянии покоя на 11,5%.

4. Гемодинамические эффекты метопролола обусловлены снижением сердечного выброса (СИ снизился на 12%) за счет отрицательного хронотропного и инотропного действия, незначительного повышения ОПСС (на 8,7%). Гемодинамической особенностью небиволола является отсутствие снижения сердечного выброса и уменьшение ОПСС на 11,2%.

5. У метопролола и небиволола отсутствует неблагоприятное воздействие на углеводный и липидный обмены. Применение небиволола сопровождается выраженным (на 19,2%) снижением уровня триглицеридов у больных ИБС в сочетании с СД 2 типа.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Кардиоселективные /3-адреноблокаторы метопролол в суточной дозе 50-100 мг и небиволол в суточной дозе 5-7,5 мг могут быть рекомендованы в качестве антиангинальной и гипотензивной терапии у больных ИБС и артериальной гипертензией в сочетании с СД 2 типа.

2. В связи с выраженным отрицательным хронотропным действием у метопролола осторожно назначать его пациентам с брадикардией. У этих пациентов препаратом выбора может стать небиволол.

3. Учитывая разное влияние /3-адреноблокаторов на показатели центральной гемодинамики следует дифференцированно подходить к их использованию у больных с сочетанной патологий (ИБС и хроническая систолическая или диастолическая дисфункция ЛЖ), отдавая предпочтение препаратам с вазодилятирующими свойствами.

4. Из-за отсутствия отрицательного влияния кардиоселективных бета-адреноблокаторов на углеводный и липидный метаболизм следует шире их использовать у больных с СД 2 типа. В связи с доказанным антиатерогенным действием небиволол может успешно применяться в комплексном лечении диабетической дислипидемии.

5. Оценка качества жизни должна стать обязательным дополнением клинико-инструментального обследования больных ИБС и артериальной гипертензией в сочетании с СД 2 типа. Внедрение адекватных и унифицированных методик оценки качества жизни позволяет более полно и объективно оценивать эффективность фармакотерапии у этих больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ахмедова, Огультач Оразгельдыевна, 2003 год

1. Агеев Ф.Т. Применение бета-адреноблокаторов после инфаркта миокарда// РМЖ. -1999. Т. 7, № 15. - С. 733-736.

2. Алмазов В.А., Благосклонная Я.Б., Шляхто Е.В. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности// Тер. архив. 1999. - № 10.-С. 18-22.

3. Алексеенко С.А. Качество жизни у пациентов с артериальной гипертонией: методы оценки и значение в клинической практике// Материалы сателитного симпозиума «Гедеон Рихтер». 2000 г.

4. Аметов А.С., Демидова Т.Ю. Принципы терапии сахарного диабета 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией. Учебное руководство. -М. 2001.

5. Андреева О.С. Клиническая оценка велоэргометрического теста у больных ишемической болезнью сердца// Кровообращение. 1977. - № 2.-С. 33-35.

6. Аронов Д.М., Лупанов В.П., Мазаев В.П. Ценность отдельных критериев велоэргометрической пробы в диагностике ишемической болезни сердца// Клиническая медицина. 1976. - № 3. - С. 68-74.

7. Аронов Д.М., Арабидзе Г.Г., Соболева В.А. Сравнительная оценка различных проб с физической нагрузкой у больных, перенесших инфаркт миокарда// Кардиология. 1977. - № 2. - С. 75-78,

8. Аронов Д.М. Электрокардиографическая проба с физической нагрузкой в кардиологической практике// Кардиология. 1979. - №4. -С. 5-10.

9. Аронов Д.М. Роль бета-адреноблокаторов в лечении стабильной стенокардии// РМЖ. 2000. - Т. 8, №2. - С. 71-77.

10. Белоусов Ю.Б. Бета-адреноблокаторы: современные аспекты применения в кардиологии// Кардиология. 1998. - №2. -С. 1-3.

11. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Клиническая эффективность нового бета-адреноблокатора небиволола у больных артериальной гипертонией (результаты многоцентрового исследования)// Кардиология. № 9. - С. 27-30.

12. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология бета-адреноблокаторов// Кардиология. 1998. - № 2. - С. 1-5.

13. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия// М., Универсум Паблишинг. 1997.

14. Бехбутова Д.А. Медикаментозная антиангинальная терапия среди диспансерных больных ишемической болезнью сердца в районной больнице// Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1985.

15. Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром// РМЖ. 2001. - № 2. -С. 67-72.

16. Бочкарева Е.В., Кокурина Е.В., Метелица В.И. Влияние разовых доз антиангинальных препаратов на соотношение времени возникновения типичной боли и электрокардиографических признаков ишемии миокарда// Терапевтический архив. 1991. - № 6.- С. 101-107.

17. Водопьянова Р.С. Метод суточного мониторирования ЭКГ в оценке эффективности длительного применения антиангинальных препаратов у больных стабильной стенокардией// Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М. 1992.

18. Гасилин B.C., Сидоренко Б.А. Стенокардия. М.: Медицина, 1987.

19. Глезер М.Г. Лечение артериальной гипертонии: блокаторы бета-адренорецепторов//РМЖ. 2000. - № 4. - С. 19-24.

20. Горбунов В.М. 24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления// Кардиология. 1997. - № 6. - С. 96-104.

21. Гусейнзаде М.Г. Место бета-адреноблокаторов метопролола и бетаксолола при амбулаторном лечении больных пожилого и старческого возраста с ишемической болезнью сердца на фоне артериальной гипертонии// Автореф. дис. канд. мед. наук. - Москва. -1999.

22. Дедов И.И., Александров Ан.А. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: необходимость совместных действий// Форум. Ишемическая болезнь сердца. 2002. - С. 1-5.

23. Дедов И.И., Александров Ан.А. Метаболические эффекты небиволола у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом// Кардиология. -2001.-№5.-С. 35-37.

24. Камышева Е.П., Заболотнова И.А., Масик А.А. Немые ишемии миокарда при ИБС и сахарном диабете в сравнительной оценке// Тезисы 1 конгресса ассоциации кардиологов СНГ. 1997. - С. 38.

25. Карпов Ю.А. Лечение стабильной стенокардии: учет метаболических нарушений// Русский Медицинский Журнал. 2001. - № 2. - С. 3-6.

26. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Особенности суточного профиля артериального давления у больных гипертонической болезнью сметаболическими нарушениями// Клиническая фармакология и терапия. 1995. - № 4. - С. 1-50.

27. Козлов С.Г., Лякишев А.А. Дислипопротеинемии и их лечение у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом// Кардиология. -1999.-№8.-С. 59-67.

28. Козлов И.Д., Апанасевич В.В., Герцен М.Н. Десятилетняя динамика ситуации в отношении ишемической болезни сердца// Тезисы 1 конгресса ассоциации кардиологов СНГ. 1997. - С. 40.

29. Козлов С.Г., Лякишев А.А., Лобанова Т.Е. Лечение стенокардии, рефрактерной к медикаментозной терапии., с помощью операции АКШ у больного ИБС с сопутствующим СД 2 типа// Форум. Ишемическая болезнь сердца. 2002. - С. 9-12.

30. Кокурина Е.В. Возможности оптимизации вторичной профилактики ИБС у больных стенокардией напряжения// Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. - 1992.

31. Кооперативная программа длительного изучения эффективности антиангинальных препаратов. Рабочая группа КИАП. Метелица В.И. Оганов Р.Г. Профилактическая фармакология в кардиологии// М., Медицина. 1988. - С. 179-186.

32. Кузнецов О.О., Лазебник Л.Б. Метопролол как средство выбора лечения ишемической болезни сердца на фоне артериальной гипертонии и сердечной недостаточности// Тезисы докладов 5-го Рос. Нац.конг. «Человек и лекарство». М. - 1998. - С. 111.

33. Кукес В.Г., Рудаков А.Г. Клиническая фармакология бета-адреноблокаторов// Фармакология и токсикология. 1989. - № 5. - С. 120-127.

34. Кукушкин С.К., Кокурина Е.В., Метелица В.И. Скрининг разовых доз нитратов, антагонистов кальция, бета-блокаторов и их комбинаций у больных стенокардией напряжения с помощью парных велоэргометрий// Терапевтический архив. 1993. - № 4. - С. 43-49.

35. Кукушкин С.К. Обоснование терапии комбинациями антиангинальных препаратов у больных стенокардией с помощью фармакодинамических и фармакокинетических исследований// Автореф. дисс. канд. мед. наук.- 1994.

36. Лазебник Л.Б., Кузнецов О.О. Метопролол (Корвитол 50 R) как средство лечения ишемической болезни сердца на фоне артериальной гипертонии и сердечной недостаточности// Клиническая геронтология.- 1997.- №4.

37. Латфуллин И.А., Ахметзянов В.Ф., Ахмерова Р.И. Опыт применения метопролола у больных ИБС// Тезисы 1 конгресса ассоциации кардиологов СНГ. 1997. - С. 42.

38. Леонова М.В., Левичев Ф.А., Палатова Л.Ю. Клиническая эффективность и переносимость небиволола у больных артериальной гипертонией// Кардиология. 2000. - № 5. - С. 24-26.

39. Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Анализ показателей амбулаторного суточного мониторирования АД у больных артериальной гипертензией// Тер. Архив. 1997. - № 1. - С.35-38.

40. Лутай М.И., Гуща Б.Г., Бугаенко В.В. Особенности применения пропранолола и ацебутолола у больных со смешанной стенокардией по данным холтеровского мониторирования// Тезисы 1 конгресса ассоциации кардиологов СНГ. 1997. - С. 43.

41. Мазур Н.А., Метелица В.И., Жуков В.Н. Внезапная смерть при ишемической болезни сердца// Ялта. 1978.

42. Мазур Н.А. Основы клинической фармакологии и фармакотерапии в кардиологии// М.: Медицина. 1988.

43. Маколкин В.И. Небиволол представитель нового поколения бета-адреноблокаторов// Кардиология. - 2000. - № 1. - С. 69-72.

44. Маколкин В.И., Гаврилов Ю.В., Петрий В.В. Оценка эффективности и безопасности применения бета-адреноблокатора третьего поколениянебиволола у больных со стабильной стенокардией напряжения// Кардиология. 2002. - № 2. - С. 24-27.

45. Маколкин В.И., Подзолков В.И. Гипертоническая болезнь// Москва. Издательский дом "Русский врач" 2000.

46. Материалы конференции "Противоишемическая терапия сегодня и завтра" М., 2000 г. - С. 3-19.

47. Материалы круглого стола: Небиволол суперселективный бета-адреноблокатор и индуктор синтеза NO в эндотелии сосудов// Кардиология. - 2001. - № 7. - С.96-103.

48. Материалы симпозиума в рамках XIII всемирного кардиологического конгресса "Цитопротекция миокарда и ее клиническое значение", Рио-де-Жанейро. 1998 г. - С. 3-37.

49. Материалы сателлитного симпозиума VII Российского Национального Конгресса «Человек и Лекарство». Современные подходы к назначению бета-адреноблокаторов при артериальной гипертонии.

50. Метелица В.И. Современная фармакотерапия в кардиологии (по материалам XYIII конгресса европейского кардиологического общества, г. Бирмингем, Англия, август 1996)// Кардиология. 1997. -№5.-С. 77-89.

51. Метелица В.И., Кокурина Е.В., Пиотровский В.К. Кооперативное исследование по длительному применению антиангинальных препаратов (методические вопросы)// Кардиология. 1995. - № 9. - С. 67-71.

52. Метелица В.И. Новое в лечении хронической ишемической болезни сердца// М., 1999.

53. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств// М., 1996.

54. Метелица В.И. Распространенность ишемической болезни сердца и некоторые вопросы первичной и вторичной профилактики// Автореф. дисс. докт. мед. наук. -М., 1972.

55. Метелица В.И., Мазур Н.А. Эпидемиология и профилактика ишемической болезни сердца. М.: Медицина. 1976.

56. Метелица В.И. Фармакотерапия стабильной стенокардии (обоснование для стандартного лечения): введение, разделы 1-5// Кардиология. -1991.-№10.-С. 72-83.

57. Моисеев B.C., Ивлева А.Я., Кобалава Ж.Д. Гипертония, сахарный диабет, атеросклероз клинические проявления метаболического синдрома X// Вестник Российской академии медицинских наук. - 1995. - № 5. - С. 8-15.

58. Моисеев B.C., Ивлева А.Я., Кобалава Ж.Д. Сахарный диабет 2 типа как сердечно-сосудистое заболевание// Клиническая фармакология и терапия. -2001. -№.4. С.7-13.

59. Мычка В.Б., Горностаев В.В., Чазова И.Е. Артериальная гипертония у больных сахарным диабетом 2 типа и метаболическим синдромом// Консилиум. 2001. - С. 25-31.

60. Мясников Л.А., Метелица В.И. Дифференцированное лечение хронической ишемической болезни сердца// М.: Медицина. 1974.

61. Петухова Е.Ю., Заславская P.M. и др. Хронотерапия метопрололом больных со стенокардией напряжения// Кардиология. 1996. - С. 3436.

62. Пиотровский В.К., Кокурина Е.В., Метелица В.И. Кооперативное исследование по длительному применению антиангинальных препаратов (методические вопросы)// Кардиология. 1995. - № 9. - С. 67-71.

63. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. Суточное мониторирование артериального давления при гипертонии (Методические вопросы).

64. Сидоренко Б.А. Материалы симпозиума: Сорременное применение бета-блокаторов// Кардиология. 2001. - №?. - С. 90-102.

65. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Материалы симпозиума: Ишемия миокарда: от понимания механизмов к адекватному лечению// Кардиология. 2000. - № 9. - С. 106-118.

66. Смирнова О.М. Современные принципы лечения сахарного диабета 2 типа//Русский медицинский журнал. 2001. - № 2. - С. 74-76.

67. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология. Руководство для врачей. -1991.

68. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда. М.:000 "Медицинское информационное агенство". - 1998.

69. Тезисы Международного симпозиума по проблемам сердечного метаболизма// Медицинское издание группы Сервье. 2000.

70. Токарь А.В. Персидский И.В. Бета-адреноблокаторы и липидный обмен// Кардиология. 1986. - № 7. - С. 116-121.

71. Чазов Е.И. Болезни органов кровообращения// М.: Медицина. 1997.

72. Шестакова М.В., Шестаков В.А. Методы диагностики преходящей ишемии миокарда у больных ИБС// Русский медицинский журнал. -1998.-том 6.-№14.-С. 888.

73. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома// Русский медицинский журнал. - 2001. -том 9. - № 2. - С. 88-90.

74. Akhras F., Jackson С. Efficacy of nifedipine and isosorbide mononitrate in combination with atenolol in stable angina // Lancet 1991. - V. 338. - P. 1036-1039.

75. American Diabetes Association. Management of Dyslipidaemia in Adults with Diabetes// Diabetes Care. 1998. - V. 21. - P. 170-182.

76. American Diabetes Association.Diabetes mellitus: a major risk factor for cardiovascular disease// Circulation. 1999. - V. 100. - P. 1132-1133.

77. Apstein C.S. Clinical prospects for metabolic manipulation in ischemia and infarction. London: Science Press. 1998. - P. 58-78.

78. Ardissino D., Savonitto S., Egstrup K. Transient myocardial ischemia during daily life in rest and exertional angina pectoris and comparison of effectiveness of metoprolol versus nifedipine// Am. J. Cardiol. 1991. - V. 67. - P. 946-952.

79. Barzilay J., Konmid R.A., Bither V. Coronary artery disease and coronary artery bypass grafting in diabetic patients// Am. J. Cardiol. 1994. - V. 74. -P.334-339.

80. Bengtsson C., Blohme G., Lapidus. Do antihypertensive drugs precipitate diabetes?// Br. Med. J. 1984. - V. 289. - P. 1495-1497.

81. Beta-blocker Heart Attack Trial Research Group. A randomized trial of propranolol in patients with acute myocardial infarction// JAMA. -1982.-V. 247.-P. 1407-1414.

82. Black H.R. The coronary heart disease paradox: the role of hyperinsulinemia and insulin resistance and implications for therapy// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1990.-V. 15. - P.S26-S38.

83. Bolli R. Mechanism of myocardial stuning// Circulation. 1990. - V. 92. -P.723-738.

84. Bowman A.J., Chen C.P., Ford G.A. Nitric oxide mediated venodilator effects of nebivolol// Br. J. Clin. Pharmacol. 1991. - V. 38. - P. 199-204.

85. Campeau L. Grading of angina pectoris//Circulation. 1976.- V.54.-P. 522-523.

86. Catto A,J. Von Willebrand factor in acute cerebrovascular disease// Thromb. Haemostasis. 19977. - V. 77. - P. 1104-1108.

87. Cheymol G., Snoek E. Pharmacokinetic study and cardiovascular monitoring of nebivolol in normal and obese subjects//Clin. Pharm. 1997. -V.51.-P. 493-498.

88. Cherchi A. et al. Antianginal and antiischemic activity of Nebivolol in stable angina of effort// Drug Invest. 1991. - V. 3. - P. 86-98.

89. Cibis II Investigators and committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II: a randomized trial// Lancet - 1999. - V. 353. - P. 9-13.

90. Cockcroft J.R. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-arginine/NO-dependent mechanism// J. PET. 1996. - V. 274.-P. 1067-1071.

91. Communal C., Singh K., Sawyer D.B. Opposing effects of betal and beta2 adrenergic receptors on cardiac myocyte apoptosis// Circulation. -1999.-V. 100.-P. 2210-2212.

92. Cohn P.F. Silent myocardial ischemia and infarction// 3rd ed. New York, Marcel Dekker, INC, 1993. P. 129.

93. Cruickshank Jm. The place of beta-blockers in cardiovascular medicine// Cardiologia. 1995. - V.40. - № 11. - P. 830-842.

94. Cruickshank Jm. Beta-blockers continue to surprise us// Eur. Heart J. 2000.-V. 21.-P. 354-364.

95. Davis B.R., Cutler J.A., Gordon D. Rationale and design for the antihypertensive and lipid lowering treatment to prevent heart attack trial// Am/ J/ Hypertens. 1996. - V. 9. - P. 342-360.

96. De Fronzo R.A., Ferrannini E. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia and aterosclerotic cardiovascular diseace// Diabetes Care. 1991. - V. 14. - P. 173-194.

97. De Cree J. Haemodynamic effects of nebivolol in men: comparison of radionuclide angiocardiography with systolic time intervals// Angiology. -1988.-V.36.-P. 16-23.

98. De Cree J. The antihypertensive and cardiac haemodynamic effects of nebivolol// J. Vase. Dis. 1992. - V. 43. - P. 369-377.

99. Deckert T. Albuminuria reflects widespread vascular demage// Diabetologia. 1989. - V. 32. - P. 219-226.

100. De Fronzo R.A. Effect of beta and alpha adrenergic blokade on dlucose-induced thermogenesis in man// J. Clin. Invest. 1984. - V. 73. - P. 633-639.

101. Di Carli M., Czernin J., Hoh C.K. Relation among stenosis severity, myocardial blood flow, and flow reserve in patients with coronary artery disease// Circulation. 1995. - V. 95. - P. 1944-1951.

102. Dinnen S.F., Gerstein H.C. The association of microalbuminuria and mortality in non-insulin-dependent diabetes mellitus. A systematic overview of the literature// Arch. Intern Med. 1997. - V. 157. - P. 1413-1418.

103. Ducimetiere P. Relationship of plasma insulin levels to the incidence of myocardial infarction and coronary heart disease mortality in a middle-aged population// Diabetologia. 1980. - V. - 19.- P. 205-210.

104. Elliott T.G., Cockcroft J.R., Groop P.H. Inhibition of nitric oxide syntesis in foream vasculature of insulindependent diabetic patients: blunted vasoconstriction in patients with microalbuminuria// Clin. Sci. 1993. - V. 85.-P. 687- 693.

105. Fath Ordoubadi F., Beatt K.J. Glucose-insulin-potassium therapy for the treatment of acute myocardial infarction: an overview of randomized placebo-controlled trials// Circulation. 1997. - V. 96. - P. 1132-1136.

106. Feher M.D., Elkeles R.S. Lipid modification and coronary heart disease in type 2 diabetes: different from the general population// Heart. -1999.-V.81.-P. 10-11.

107. Fletcher G.F., Balady G., Pollock M.L. Exercise standards. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association// Circulation. 1995. - V. 95. - P. 580-615.

108. Fogari R., Zoppi A., Lazzari P. Comparative effects of nebivolol and atenolol on blood pressure and insulin sensitivity in hypertensive subjects with type II diabetes// Journal of Human Hypertension. 1997. - V.l 1. - P. 753-757.

109. Friesinger G.C., Hurst J.W. The natural history of atheroscleroticthcoronary heart disease: a historical perspective//Hurst the Heart/ 9 ed. -1998.-P.- 1127-1137.

110. Gao Y. Nebivolol induced endotelium dependent relaxations of canine coronary arteries// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991. - V. 17. - P. 964-969.

111. Goldstein M., Sumner D.S., Vincent J. Administration of nebivolol after coronary artery bypass in patients with altered left ventricular function// J.Cardiovasc. Pharmacol/ 1993. - V. 22. - P. 253-258.

112. Gottlieb S.S., McCarter R.J., Vogel R.A. Effect of beta blocked on mortality among high risk and low risk patients after myocardial infarction// N. Engl. J. Med. 1998. - V. 339. - P. 489-497.

113. Grundy S.M., Benjamin I.J., Burke G.L. Diabetes and cardiovascular disease. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association// Circulation. 1999. - V. 100. - P. 1134-1146.

114. Jager A., Stehouwer D.A. Выявление ранних признаков высокого риска сердечно-сосудистых осложнений у больных при наличии и отсутствии сахарного диабета// Сердце и метаболизм. № 5. - С. 3-9.

115. Janssen PAJ. Nebivolol: a new form of cardiovascular therapy?// Drug Invest. 1991. -V. 3.- P. 1-2.

116. Jarrett RJ. Mortality and associated risk factors in diabetes// Acta Endocrinol/- 1985.-V. 110.-P. 21-26.

117. Jennings G., Esler M. Effects of nebivolol on haemodynamics, cardias dimensions and function, cardiovascular reflexes andbiochemical measures of sympathetic activity in normal human subjects// Drug Invest. 1991. - V. 3.-P. 51-59.

118. Jenning R.B. Myocardial ischemia observations, definitions and speculations// J. Mol. Cell. Cardiol. 1970. - V. 1. - P. 345-349.

119. Jessup M. Beta-adrenergetic blockade in congestive heart failure: answering the old questions// J. Am. Cell. Cardiol. 1991. - V. 18. - P. 1067-1069.

120. Johnston C.I., Cooper M.E., Nicholls G.M. Meeting report of International Society of Hypertension Conference on Hypertension and Diabetes// J. Hypertens.- 1992. V. - 10. - P. 393-397.

121. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S. Principal result of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial// Lancet. 1998. -V. 352. - P.1252-1568.

122. Haskell W.L., Brachfeld N., Bruce R.A. Task Force II: determinationnn of occupational working capacity in patients with ischemic heart disease// J. Am. Cell .Cardiol. 1989. -V.14. - P. 1025-1034.

123. Haverkate F. Production of C-reactive protein and risk of coronary event in stable angina// Lancet. 1997. - V. 349. - P. 462-466.

124. Himmelman A., Hedner T. Haemodynamic effects and pharmacokinetics of oral d-l-nebivolol in hypertensive patients//J. Clin. Pharm. 1996. -V. 51. - P. 259-264.

125. Hjalmarson A. Effects of beta-blockade on sudden cardiac death during acute myocardial infarction and the post infarction period// Am. J. Cardiol. 1997. - V. 80. - P. 35J-39J.

126. Hjalmarson A. The Goteborg metoprolol trial. Effects on mortality and morbidity in acutemyocardial infarction// Circulation. 1983. - V. 67. -P. 126-132.

127. Kannel W.B. Coronary disease and risk factor intervention// Cardiovasc. Risk Factors. 1990. - V. 1. - P. 14-20.

128. Kannel W.B., Wilson P.W., Zhang T. The epidemiology of impaired glucose tolerance and hypertension// Am. Heart J. 1991. - V. 121. - P. 1268-1273.

129. Kannel W.B., McGee D. Diabetes and cardiovascular risk factors: the Framingham Study// Circulation. 1979. - V. 59. - P. 8-13.

130. Kaplan N.M. Beta blockade in the primary prevention of hypertensive cardiovascular events with focus on sudden death// Am. J. Cardiol. 1997. -V. 80.-P. 1059-1088.

131. Kesteloot H., Yuan X.Y., Joossens J. Changing mortality patients in men// Acta Cardiol. 1988. - V. 43. - P. 133-139.

132. Kesteloot H. Nutrition and ageing at the population level// Verh. K.Ac. Geneesk. Belg. 1996. -V. 58. - P. 117-139.

133. Kesteloot H. Evolution of all-cause mortality worldwide during the period 1950-1995// Acta cardiol. 1998. - V. 2. - P. 81-87.

134. Koch-Weser J. Drug therapy. Metoprolol// N. Engl. J. Med. 1979. -V.301.-P. 698-703.

135. Lacourciere Y. Comparative effects of a new cardioselective beta-blocker nebivolol and nifedipine sustained release on 24-hour ambulatory pressure and plasma lipoproteins// J. Clin. Pharmacol. 1992. - V. 32. - P. 660-666.

136. Lacourciere Y. Treatment of ambulatory hypertensives with nebivolol or hydrochlorothiazide alone and in combination. A randomized, double-blind, placebo controlled, factorial design trial// Am. J. Hypertens. 1994. -V. 7.-P. 137-145.

137. Lechat P., Packer M., Chalon S. Clinical effects of beta-adrenergic blokade in chronic heart failure// Circulation. 1998. - V. 98. - P. 11841191.

138. Lopaschuc G.D., Staanley W.C. Glucose metabolism in the ischemic heart// Circulation. 1997. - V. 95. - P. 313-315.

139. Lopaschuk G.D., Belke D.D., Gamble J. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease// Biochem .Biophys. Acta. 1994. - V. 1213. - P. 263-276.

140. Malmberg K., Herlitz J., Wjalmarson. Effects of metoprolol on mortality and late infarction in diabetics with suspected acute myocardial infarction// Eur. Heart J. 1989. - V. 10. - P. 423-428.

141. Management of stable angina pectoris: recommendations of the task force of the European Society of Cardiology// Eur. Heart J. 1997. - V. -18.-P. 394-413.

142. Marso S.P. Optimising the percutaneous coronary interventional strategy for diabetics// Circulation. 1998. - V. 98. - P. 1-400.

143. Maseri A., Chierchia S., Kaski J.C. Mixed angina pectoris// Am.J. Cardiol. 1985. - V. 56. - P. 30E-35E.

144. Mara E., Koetsune Y., Coretti M. Calcium and its role in myocardial cell injury during ishemia and reperfusion// Circulation. 1989. - V. 80. -P. 17-22IV.

145. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart Failure// Lancet 1999. - V. 353. - P. 2001-2007.

146. MIAMI Trial Research Group. Metoprolol in acute myocardial infarction: a randomized placebo-controlled international trial// Eur. Heart J.- 1985.-V. 6.-P. 199-226.

147. Michaelides A.P., Vissoulis G.P., Bonoris PE. Beneficial effects of trimetazidine in men with stable angina under betabloker treatment// Curr. Ther. Res. 1989. - V. 46. - P. 565-576.

148. Miettinen Т.A. HDL-cholesterol and beta-adrenoceptor blocking agents in a 5-year multifactorial primary prevention trial// Br. J. Clin. Pharmacol. 1982. -V. 13. -P. 431-434S.

149. Modan M., Halkin H., Almog S. Hyperinsulinemia. A link between hypertension, obesity and glucose intolerance// J. Clin. Invest. 1985. - V. -75.-P. 809-817.

150. Morrish N.J., Stevens L.K. Incidence of macrovasculare disease in diabetes mellitus. The London cohort of theWHO multinational study of vascular disease in diabetics// Diabetologia. 1991. - V. 34. - P. 584-589.

151. Mortality Results Rrom the MAPHY Study. Primary prevention with metoprolol in patients with hypertension// Jama. 1988. - V. 259. - P. 1976-1982.

152. Moser M., Lehofer M., Sedminek A. Heart rate variability as a prognostic tool in cardiology: a contribution to the problem from a theoretical point of view// Circulation. 1994. - V. 90. - P. 1078-1082.

153. Mostaghim R., Maddox Y.T. Endothelial potentation of relaxation response to beta adrenoceptor blocking agents// J. Pharmacol. 1986. - V. 239.-P. 797- 801.

154. Nielsen T.T., Bagger J.P., Thomassen A. A improved myocardial lactate extraction after propranolol in coronary artery disease effected by peripheral glutamate and free fatty acid metabolism// Br. Heart J. 1986. -V. 55.-P. 140-147.

155. Niemela M.J., Airaksinen K.E., Fleiss J.I. Effect of beta-blockade on heart rate variability in patients with coronary artery heart disease// J. Am. Cell. Cardiol. 1994. - V. 23. - P. 1370-1377.

156. Olsson G., Wikstrand J., Warnold L. Metoprolol-induced reduction in postinfarction mortality: pooled results from five double-blind randomized trials// Eur .Heart J. 1992. - V. 13. - P. 28-32.

157. Opie L. Glycolytic rates control cell viability in ischemia// J. Appl. Cardiol. 1999. - V/ 3. - P. 407-414.

158. Otsuki M., Morimoto Y., Hashimoto K. Circulating vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) in atherosclerotic patients// Diabetes. -1997.-V. 46.-P. 2096-2101.

159. Packer M. Combined beta-adrenergic and calcium-entry blokade in angina pectoris// N. Engl. J.Med. 1989. - V. 320. - P. 709-718.

160. Pepine C., Abrams J., Marks RG. Characteristics of contemporary population with angina pectoris// Am. J. Cardiol. 1994. - V. 74. - P. 226231.

161. Pollare Т., Lithell H., Berne C. Effects of antihypertensive treatment on insulin sensitivity with special reference to ACE-inhibitors// Diabetes Care. 1991. - V. - 14. - P. 39-47.

162. Pyorala K., Pedersen T. Cholesterol lowering with simvastatin improves prognosis of diabetic patient with coronary heart disease// Diabetes Care. 1997. - v. 20. - P. 614-620.

163. Reaven G.M. Role of unsulin resistance in human disease// Diabetes. 1988.-V. 37.-P. 1595-1607.

164. Recommendations of the French Society of Cardiology concerning the practice of cardiovascular rehabilitation in the adult// Arch. Mai. Coeur Vaiss. 1997. - V. 90. - P. 271-283.

165. Robertson J.I. Nebivolol: therapeutic efficacy in hypertension and in cardiac failure//J. Thoraxcentre. 1998. - V. 3. - P.

166. Ross R., Harker L. Hyperlipidemia and aterosclerosis// Science. -1976.-V. 193.-P. 1094-1100.

167. Ross R. Aterosclerosis an inflammatory disease// N. Engl. J. Med. -1999.-V. 340.-P. 115-126.

168. Rosendorff С. Beta-blocking agents with vasodilator activity// J. Hypertens.- 1993.-V.11.-P. S37-S40.

169. Ruf G. et al. Determination of the antiischemic activity of Nebivolol in comparison with atenolol// J. Cardiol/ 1994. - V. 43. - P. 279-285.

170. Sanchez R.A., Cianciulli T. Effects of nebivolol on left ventricular function in patients with essential hypertension// Druglnvest. 1991. - V. 3. -P. 155-160.

171. Savonitto S., Ardissino D., on behalf of the IMAGE Study Group. Combination therapy with metoprolol and nifedipine versus monotherapy in patients with stable angina pectoris (Image Study)// J. Am. Cell. Cardiol. -1996.-V. 27.-P. 311-316.

172. Sawada S.G., Ryan T.J., Fineberg NS. Exercise echocardiographic identification of coronary artery disease in women//J. Am. Cell. Cardiol. -1989.-V. 14.-P. 1440-1447.

173. Schlant R.C., Alexander R.W. Diagnosis and management of patientsiLwith chronic ischemic heart disease// Hurst,s the Heart. 9 ed. - 1998. - P. 1275-1305.

174. Schmitz A. Microalbuminuria: a major risk factor in non-insulin-dependent diabetes. A 10-year folow-up study of 503 patients// Diabetic Med.-V. 5.-P. 126-134.

175. Sieben G., Van Nueten L., Symoens J. Nebivolol in hypertension: one year treatment data// Drug Investigation. 1991. - V. 3. - P. 1-203.

176. Solomon A.J., Gersh B.J. Managtment in chronic stable angina: medical therapy, percutaneous transluminal coronary angioplasty, and coronary artery byrass graft surgery: Lessons from randomized trials// Ann. Intern. Med. 1998. - V. 128. - P. 216-223.

177. Stamler J., Vaccaro O., Neaton J. Diabetes, other risk factors and 12-yr casdiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial// Diabetes Care. 1993. - v. 16. - P. 434-444.

178. Stanley W.C., Lopaschuk G.D., Hall J.L. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions: potencial for pharmacological interventions// Cardiovasc. Res. 1997. - V. 33. - P. 243-257.

179. Stanley W.C., Lopaschuk G.D., McCormack J.D. Regulation of energy substrate metabolism in the diabetic heart// Cardiovasc. Res. 1997. -V. 34.-P. 25-33.

180. Stoleru L., Wijns W., Bouvy T. Effects of d-nebivolol and 1-nebivolol on left ventricular systolic and diastolic function: comparison with d-1-nebivolol and atenolol// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. -V. 22. - P. 183190.

181. Stone P.H., Gibson RS., Glasser S.P. Companson of propranolol, diltiazem and nifedipine in the treatment of ambulatory ischemia in patients with stable angina// Circulation. 1990. - V. 82. - P. 1962-1972.

182. Swislocki A.L., Hoffman B.B., Reaven G.M. Insulin resistance, glucose intolerance and hyperinsulinemia in patients with hypertension// Am. J. Hypertens. 1989. - V. 2. - P. 419-423.

183. Task force of the Europeann Society of Cardiology. Management of stable angina// Eur. Heart J. 1997. - V. 18. - P. 394-413.

184. Taegtmeyer H. Energy substrate metabolism as target for pharmacotherapy in ischemic and repergused heart muscle// Heart Metab. -1998.-V. l.-P. 5-9.

185. Timmis A., Hyde Т. Лечение стенокардии у больных сахарным диабетом// Издательская группа Сервье.

186. Thadani U. Management of patients with chronic stable angina at low risk for serious cardiac events// Am. J. Cardiol. 1997. - V. 79. - P. 24-30.

187. The DECODE Study Group. European Diabetes Epidemiology Group. Glucose tolerance and mortality: comparison of WHO and ADA diagnostic criteria// Lancet. 1999. - V. 354. - P. 617- 621.

188. Thompson D.S., Naqvi N., Juul S.M. Hemodynamic and metabolic effects of atenolol in patients with angina pectoris// Br. Heart J. 1980/ - V. 34.-P. 668-679.

189. Tolins M., Weir K., Chesler E. Maximal drug therapy is not necessarily optimal in chronic angina pectoris// J. Am .Cell Cardiol. 1984. -V.3 .-P. 1051-1057.

190. Turner R.C., Milns H. Risk factors for coronary artery disease in noninsulin dependant diabetes mellitus: United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS 23)// Br. Med. J. 1998. - V.316. - P. 823-828.

191. Uhlir O. Nebivolol vs metoprolol in the treatment of hypertension// Drug Invest. 1991. - V. 3. - P. 107-110.

192. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared to conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes. UKPDS 33// Lancet. 1998. - V. 352. - P. 837-853.

193. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effects of intensive blood glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes. UKPDS 34//Lancet. 1998. - V. 352. - P. 854-865.

194. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Tight blood pressure control and the risk of macrovascular and microvascular complications in patients with type 2 diabetes. UKPDS 38// Br. Med. J. -1998.-V. 17.-P. 703-713.

195. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Complications in newly diagnosed type 2 diabetic patients and their association with different clinical and biochemical risk factors// Diabetes Care. 1990. - V. 13. - P. 13.

196. Ulvestam G. A single blind dose-randing study of Nebivolol in patients with angina pectoris// Drug Invest. 1991. - V. 3. - P. 199-200.

197. Van Bortel L.M. Nebivolol in hypertension: a double-blind, placebo-controlled multicentre study assessing its antihypertensive efficacy and impact on quality of life// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - V. 21. - P. 856-862.

198. Van Bortel L.M. Exercise tolerance with nebivolol and atenolol// Cardiovacsc. Drugs Ther/ 1992. - V. 6. - P. 239-247.

199. Van de Water A. Pharmacological hemodynamic profile of nebivolol, a chemically novel, potent and selective betal -adrenergic antagonist// J. Cardiovasc. Pharmacol. 1988. -V. 11. - P. 552-563.

200. Van de Water A. Cardiovascular effects of d-l-nebivolol and its enantiomers. A comparison with those of atenolol// Eur. J. Pharmacol. -1988.-V. 156.-P. 95-103.

201. Van Neuten L., Taylor F.R., Robertson J. Nebivolol vs atenolol and placebo in essential hypertension: a double-blind randomised trial// J. Hum. Hypertens. 1994. -V. 12. - P. 135-140.

202. Van Peer A., Snoeck E. Clinical pharmacokinetics of nebivolol: a review// Drug Invest. 1991. - V. 3. - P. 25-30.

203. Viberty G.C., Messent J. Hypertension and diabetes: critical combination for micro and macrovascular disease// Diabetes Care. 1991. -V. 14. P. 4.7.

204. Viberty G.C. Microalbuminuria as a predictor of clinical nefropathy in insulin-dependent diabetes mellitus// Lancet. 1982. - V. i. - P. 1430-1432.

205. Viskin S., Barron H.V. Beta blockers prevent cardiac death following a myocardial infarction// Am. J. Cardil. 1996. - V. 78. - P. 821-822.

206. Weidman P.W., Uelinger D.E., Gerber A. Antihypertensive treatment andserum lipoproteins// J. Hypertens. 1985. - V. 3. - P. 297-306.

207. Wiener D.A., Ryan T.J., McCabe C.N. Prognostic importance of a clinical profile and exercise test in medically treated patients with coronary artery disease// J. Am. Cell. Cardiol. 1984. - V. 3. - P. 772-779.fy ©

208. Wikstrand J. Beta blockers and cardioprotection is there pressure any good news from the recent trials// J. Clin. Pharm. Ther. - 1987. - V.12. -P. 347-350.

209. Wikstrand J., Kendall M. The role of beta receptor blokade in preventing sudden death// Eur. Heart J. 1992. - V. 13. - P. 111-120.

210. World Health Statistics Annual, WHO, Geneva.

211. Yusuf S., Peto R., Collins R. Beta-blockade during and aftei acute myocardial infarction: An overview of the randomized trials// Cardiovasc. Dis. 1985. - V. 17. - P. 335-371.