Клинические особенности эндотелиальной дисфункции у больных с метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Лындина, Мария Леонидовна

  • Лындина, Мария Леонидовна
  • кандидат медицинских науккандидат медицинских наук
  • 2001, Санкт-ПетербургСанкт-Петербург
  • Специальность ВАК РФ14.01.04
  • Количество страниц 132
Лындина, Мария Леонидовна. Клинические особенности эндотелиальной дисфункции у больных с метаболическим синдромом: дис. кандидат медицинских наук: 14.01.04 - Внутренние болезни. Санкт-Петербург. 2001. 132 с.

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лындина, Мария Леонидовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. История развития представлений и эпидемиология метаболического синдрома.

1.2. Критерии диагностики метаболического синдрома.

1.3. Патогенез метаболического синдрома.

1.4. Понятие о дисфункции эндотелия-.

1.5. Эндотелиальная дисфункция при метаболическом синдроме.

1.6. Микроальбуминурия как проявление эндотелиальной дисфункции.

1.7. Гипергомоцистеинемия как проявление дисфункции эндотелия.

1.8: Влияние курения на течение метаболического синдрома и развитие дисфункции эндотелия.

1.9. Современные методы исследования функции эндотелия.

1.10; Современные направления фармакологической коррекции дисфункции эндотелия.

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические особенности эндотелиальной дисфункции у больных с метаболическим синдромом»

Актуальность проблемы

С начала XXI века метаболический синдром стал едва ли не самой изучаемой формой патологии, интересующей врачей практически, всех специальностей. Метаболический синдром (МС) - основа развития инсулиннезависимого сахарного диабета, а также сердечно-сосудистых заболеваний, которые на сегодня* являются ведущей причиной* инвалидизации' и смертности населения-развитых стран мира (Строев Ю.И., ЦожМ.В., Чурилов Л.П., Шишкин А.Н., 2007).

Эндотелиальная. дисфункция характеризуется сдвигом в- работе эндотелия в сторону уменьшения вазодилатации, провоспалительного состояния и-протромботических свойств: В'настоящее время? известно, что эндотелий контролирует сосудистый тонус, местные процессы гемостаза, пролиферации, миграции клеток крови в сосудистую- стенку, рост гладкомышечных клеток, тромбообразование, фибринолиз и многие другие процессы.

Причинами эндотелиальной дисфункции могут быть различные факторы: гипоксия тканей, возрастные изменения, свободнорадикальное повреждение, дислипопротеинемия, действие цитокинов; гипергомоцистеинемия, гипергликемия, гипертензия, экзогенные- и эндогенные интоксикации.

В широком смысле, эндотелиальная дисфункция может быть определена как неадекватное (увеличенное или сниженное), образование в эндотелии различных биологически* активных веществ. Эндотелиальная* дисфункция, таким образом, воспринимается как проявление прогрессирования атеросклеротического процесса. В последние годы считается, что инсулинорезистентность является важным независимым фактором риска развития атеросклероза, таким как гипертензия, ожирение,

СД, дислипидемия и НТГ. Однако точный механизм, посредством чего ИР ускоряет развитие атеросклероза, остается неясным. Сформулирована 6 концепция, общего сосудистого риска, которая рассматривает атеросклероз с точки зрения прогностического значения процессов, происходящих в сосудистой стенке (Ройтберг Г.Е., 2007).

Вследствие этого нельзя рассматривать метаболический синдром без эндотелиальной дисфункции.

Вследствие того, что эндотелиальная дисфункция является ранним проявлением, онаь может иметь прогностическое значение. Нарушение работы эндотелия в настоящее время« исследуется- многими зарубежными авторами, в том. числе и у больных с метаболическим синдромом и-отдельными его компонентами.

В литературе- активно обсуждается вопрос Ht о роли I микроальбуминурии как о проявлении эндотелиальной дисфункции.

Микроальбуминурия является важнейшим ранним признаком поражения- почек, отражающим начальные стадии- патологии сосудов (эндотелиальной дисфункции, атеросклероза), и неизменно коррелирует с увеличением сердечно-сосудистой, заболеваемости и смертности. В* различных исследованиях было показано, что микроальбуминурия- является независимым фактором* риска ишемической болезни сердца, сердечнососудистых и других причин смертности при сахарном диабете (Gerstein *НС, Mann JF, Yi Q, Zinman В, Dinneen SF, Hoogwerf В, Halle JP; Young J, Rashkow A, Joyce C, Nawaz S, Yusuf S, 2001), артериальной гипертензии (Wachteil К, Ibsen H, Olsen MH, Borch-Johnsen К, Lindholm LH, Mogensen CE, Dahlof В 2003).

Таким образом, эндотелиальная дисфункция и метаболический-синдром являются тесно ассоциированными состояниями и формируют порочный круг, приводящий к метаболическим и кардиоваскулярным состояниям. Новые данные свидетельствуют о том, что воздействие на подвергающийся стрессу эндотелий или стимуляция ангиогенеза могут способствовать сохранению функции органов-мишеней и замедлить прогрессирование патологии.

Цель исследования:

Провести, комплексную оценку состояния эндотелия у больных с метаболическим синдромом для выявления ранних маркеров эндотелиальной дисфункции.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние: эндотелийзависимой: вазодилатации и? маркеры : эндотелиальной дисфункции* у больных с метаболическим синдромом разной степени выраженности.

21 Изучить состояние внутрипочечнош гемодинамики у больных с метаболическим? синдромом методом цветовой дол лерографии с: импульсной доплероме грией. : л

31. Установить возможную связь нарушения эндотелийзависимой вазодилатации с изменениями? других маркеров дисфункции эндотелия;

4. Оценить наличие связей; между микроальбуминурией и состоянием внутрипочечной гемодинамики у больных метаболическим; синдромом:

5. Провести сравнительную оценку состояния эндотелиальной;функции у курящих и не приверженных куреттию больных с метаболическим? синдромом.

Положения, выносимые на защиту:

1. У всех больных с метаболическим синдромом развивается; эндотелиальная дисфункция;

2. При; метаболическом синдроме с высокой частотой встречаются изменения внутрипочечной гемодинамики различной; степени выраженности;

3. У больных с метаболическим синдромом выявляется взаимосвязь между нарушением эндотелийзависимой вазодилатации и изменениями других маркеров дисфункции эндотелия.

Научная новизна

Впервые проведена сравнительная оценка функции эндотелия у больных с метаболическим синдромом с разными степенями ожирения. Выявлено изменение таких маркеров эндотелиальной дисфункции, как микроальбуминурия и гомоцистеин, изменение внутрипочечной гемодинамики на уровне магистральных и интраренальных артерий (сегментарных и междолевых), изменение эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации при пробе с реактивной гиперемией, расчет изменения напряжения сдвига на эндотелии. Выявлено влияние липидного, углеводного обмена, степени инсулинорезистентности на изменение функционального состояния эндотелия у больных с метаболическим синдромом с разными степенями ожирения.

Практическая значимость работы

Результатами исследования обоснована целесообразность систематического исследования функции эндотелия при пробе с реактивной гиперемией, расчет, напряжения сдвига на эндотелии, исследование маркеров эндотелиальной дисфункции, таких как гомоцистеин и микроальбуминурия, исследование внутрипочечной гемодинамики на уровне магистральных и интраренальных артерий у больных с метаболическим синдромом с разными степенями ожирения, независимо от пола и возраста. Выявляемая эндотелиальная дисфункция у больных с метаболическим синдромом диктует использование лечения, направленного на улучшение функции эндотелия.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано И работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК и 1 публикация в зарубежном издании.

Апробация работы.

Результаты настоящего исследования представлялись на Всероссийской медико-биологическая конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье», проводимой в Санкт-Петербургском государственном университете в 2008, 2009 и 2010 годах, на Балтийском форуме современной эндокринологии, проводимом в Санкт-Петербурге' в 2008 году, на 4-м национальном конгрессе терапевтов, проводимом^ в Москве в 2009 году, на Всероссийском*конгрессе нефрологов, проводимом в Санкт-Петербурге в 2009 году, заседаниях кафедры терапии Федерального государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский Государственный Университет».

Реализация результатов исследования

Теоретические и практические данные, полученные в результате проведенного исследования, внедрены в практическую деятельность эндокринологического отделения Александровской больницы г. Санкт-Петербурга, кардиологического отделения и отделения функциональной диагностики клиники НИИ Экспериментальной медицины СЗОРАМН. Полученные в ходе исследования результаты используются в учебном процессе кафедры терапии Федерального государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский Государственный Университет».

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных результатов, обсуждения, представленных в 4 главах, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 15 таблицами, 24 рисунком. Библиографический список литературы содержит 190 источников, из которых 55 отечественных и 135 зарубежных.

Похожие диссертационные работы по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Лындина, Мария Леонидовна

выводы

1. У больных с метаболическим синдромом изменение функции эндотелия нарастает вместе с изменением степени ожирения. У больных со 2 и 3 степенями ожирения эти изменения встречались в 100 % случаев.

2. Изменение внутрипочечной гемодинамики на уровне интраренальных и магистральных артерий (сегментарных и междолевых) встречалось у всех больных метаболическим синдромом.

3. Изменения внутрипочечной гемодинамики у больных с метаболическим синдромом характеризуются нарастанием индекса резистентности и пульсационного индекса. Нарушение внутрипочечной гемодинамики закономерно увеличивалось вместе с нарастанием степени ожирения.

4. Нарушение эндотелийзависимой вазодилатации достоверно зависит от изменения других маркеров эндотелиальной дисфункции, таких как микроальбуминурия и гипергомоцистеинемия.

5. При проведении сравнительного анализа состояния функции эндотелия при пробе с реактивной гиперемией у курящих и некурящих пациентов, было выявлено, что эндотелиальная дисфункция наиболее выражена у пациентов, приверженных курению.

6. При изучении уровня МАУ у курящих и некурящих пациентов с метаболическим синдромом, было выявлено, что повышение уровня МАУ наиболее выражено у пациентов, приверженных курению.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем пациентам с метаболическим синдромом с целью уточнения состояния функции эндотелия показано проведение пробы с реактивной гиперемией, исследование таких маркеров дисфункции эндотелия как микроальбуминурия и гомоцистеин уже на ранних этапах заболевания.

2. Для уточнения состояния внутрипочечного кровотока и своевременного лечения необходимо проведение исследования внутрипочечной гемодинамики у больных с метаболическим синдромом вне зависимости от степени ожирения.

3. Всем пациентам с метаболическим синдромом необходимо проведение своевременных мероприятий по профилактике эндотелиальной и почечной дисфункций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лындина, Мария Леонидовна, 2001 год

1. Балаболкин М.И. Роль ИР в патогенезе сахарного диабета 2 ого типа // Терапевтический архив. - 2003.- № 1. - с. 72 - 77.

2. Баранова Е.И., Большакова О.О. Клиническое значение гипергомоцистеинемии // Артериальная гипертензия. 2004. - Т. 10, №1. - С.12-15.

3. Баркаган З.С., Костюченко Г.И., Котовщикова Е.Ф. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов // Патология кровообращения и кардиохирургия.- 2002.- №1.- с. 65-71.

4. Бойцов С.А., Голощапов A.B. Связь основных параметров метаболического сердечно — сосудистого синдрома со степенью нарушения углеводного обмена и выраженного абдоминального нарушения у мужчин // Артериальная гипертензия. 2003. - Т. 9.-№ 2.

5. Бутрова С.А. Синдром ИР при абдоминальном ожирении // Леч.врач. -1999.-7:26-29.

6. Бутрова С.А. Метаболический синдром и роль абдоминального ожирения в его развитии (вопросы патогенеза, проявления, современные подходы к лечению) // Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа /Под ред. И.И.Дедова. М., 2000. С. 3843.

7. Ванин А.Ф. // Биохимия. 1998.- -Т.63. - Вып. 7. - С. 867-869.

8. Васина Л.В. Маркеры апоптоза и дисфункции эндотелия при остром коронарном синдроме // Регионарное кровообращение и микроцируляция. 2004. - Т.З, № 12. - С. 5-10.

9. Гинзбург М.М. Ожирение и метаболический синдром. Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение. — Самара: Парус, 2000. — С. 160.

10. ЮЛ'инзбург М.М:, Козупица Г.С. Значение распределения жира при ожирении // Проблемы эндокринологии; 1996. - Т.42 - №6.- С. 30-34.11 .Гомазков O.A. Пептиды в кардиологии. Биохимия; Физиология. Патология. Информация. Анализ. Материк Альфа, М;, 2000.

11. Дедов И.И., Шестакова М.В., Кочемасова Т.В. и др. Дисфункция эндотелия в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета; Рос: физиол журн им И.М.Сеченова 2001: 87(8): 1073-1084.

12. Дедов .ИЛ. Ожирение; / под ред. академика* РАНШ^РАМЩИЖ Дедова, чл. корр. РАМИ Г.А. Мельниченко; - М.: ООО « Медицинское информационное агенсгво», 2006 — С.44 - 77.

13. М.Дергачев А.И. Ультразвуковая диагностика заболеваний почек и надпочечников.- Москва: Триада X. 2004. 96 с.

14. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункцияважный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы 1) // Тер. Архив. - 1997. - 6: 75-78.

15. Кобалова Ж. Д. Метаболический синдром: принципы лечения / Ж. Д. Кобалова, В.В. Толкачева // Русский медицинский журнал. 2005.- Т. 13.-№7.

16. Краснова Е.А., Моисеев G.B., Фомин В.В. Нефрологические аспекты проблемы ожирения // Клин. Мед. 2005. - Т.83, №4. - С. 9-14.

17. Лысенко М.Э. Коррекция гипергомоцистеинемии у больных ИБС // Украинский терапевтический журнал,- 2004.- №1.с.69-73.

18. МакДермотт М.Т. Секреты эндокринологии. «2-е издание, испр. и доп. / Пер. с англ. М.; СПб., 2001, 464 с.

19. Рос.мед.журнал. 2001. - 9(2): 25-29. 29. Мухин H.A., Арутюнов Г.П., Фомин В.В. Альбуминурия — маркер поражения почек и риска сердечно-сосудистых осложнений // Клин, нефрология. - 2009. - №1. - С. 5-10.

20. Никитшг Ю. П., Казека Р.Г., Симонова Г.И. Распространенность компонентов метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование) // Кардиология 2001; 9: 37-40.

21. Панина И.Ю., Румянцев А.Ш., Меншутина М.А., Ачкасова В.В., Дегтерева O.A., Тугушева Ф.А., Зубина И.М. Особенности функции эндотелия при хронической болезни почек. Обзор литературы и-собственные данные. Нефрология, 2007. Том 11. №4. С. 28-42.

22. Перова Н.В., Метельская В.А., Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Методы раннего выявления и коррекции метаболического синдрома // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2001. 4(1): 18-31.

23. Першуков И.В., Самко А.Н., Павлов H.A. и др. Состояние эндотелийзависимой и эндотелийнезависимой функций неизмененных и малоизмененных коронарных артерий у больных с болевым синдромом в грудной клетке // Кардиология. — 2000. 1: 13-20.

24. Петрищев Н.Н, Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия. В: Петрищев H.H., ред. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. Изд-во СПбГМУ, Спб., 2003; С.4-38.

25. Петрищев H.H. Патогенетическое значение дисфункции // Омский научный вестник. 2005. - Т. 13, №1. - С. 20-22.

26. Петрищев H.H. Современные аспекты эндотелиопротекции в клинической практике. Ангиопротекция в практике терапевта: Материалы III Конгресса терапевтов Санкт-Петербурга и СевероЗападного Федерального округа России. Спб., 2004; 3-6.

27. Писарева C.B., Строев Ю.И., Чурилов Л.П. Лептин -нейроиммунноэндокринный регулятор обмена веществ: Актуальные проблемы диагностики, лечения и профилактики заболеваний // Труды Мариинской больницы. Вып. 3 СПб., 2004. С. 112-120.

28. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии российские рекомендации (третий пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - №7 (6).

29. Ребров А.И., Зелепукина H.1Ö. Дисфункция эндотелия? у больных хроническим гломерулонефритом в различных; стадиях почечной недостаточности // Нефрология и диализ. 2001. - Т3, №4. - С. 39-46.

30. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром;/ Под,ред. чл.- корр. РАМНГ;Е. Ройтберга-М> МЕД-пресс информ; 2007:-224с.

31. Реутов в.П., Сорокина Е.Г., Косицын НС. // Успехи современной биологии. 2005.-Т.25.-№1.-С.41-65.

32. Сагинова E.A., Федорова E.A., Фомин В1В. т др. Формирование поражения почек у больных ожирением // Тер. арх. — 2006: №5. - С. 36

33. Сидоренко Г.И., Мойсеенок А.Г., Колядко М.Г. й др. Гомоцистеин -важный: фактор риска- сердечно сосудистых заболеваний .// Кардиология.- 2001.- №1.- с. 6-11. «

34. Смирнов A.B., Добронравов В.А., Голубев

35. Распространенность гипергомоцистеинемии; в зависимости от стадии хронической болезни почек // Нефрология. 2005. Т.9, №2. - С.48-52.

36. Строев Ю:И., Цой М.В., Чурилов Л.П., Шишкин А.Н. Классические и современные представления о метаболическом синдроме. Часть 1. Критерии, эпидемиология, этиология: Вестник СПбГУ, серия 11, выпуск 1, 2007. С. 13-16.1. Р.В. и др.

37. Харлаш Г.В., Смольянинова Н.Г. Возможности дуплексного-сканирования при. оценке почечного кровотока у больных с хроническими заболеваниями, почек с артериальной гипертензией // Визуализация в клинике. 1996. - №8. - С. 63-69.

38. Чазова И. Е., Мычка В. Б. Метаболический синдром // Consilium Medicum. -2002. Т.4. - №11. - С. 587-592.

39. Шевченко О.П., Олефриенко Г.А. Гипергомоцистеинемия и ее клиническое значение // Лаборатория. 2002! - №1. - С. 3-7.5Г.Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия^ — причина- или следствие; метаболического синдрома? // РМЖ. 2001. - Т.9. - №2:

40. Шишкин А.Н. Современная, стратегия- терапии эндотелиальной дисфункции с позиции доказательной' медицины. Новые Санкт-Петербургские Врачебные Ведомости. 3. 7 2008. - С. 16-19?

41. Adams M.R., Robinson J., McCredie R., Seale J.P et al. Smooth muscle dysfunction occurs independently of impaired endothelium-dependent dilation in adults at risk of atherosclerosis // J. Am. Coll. Cardiol1. 1998. - 32(1): 123-127.

42. A*grawal V., Marinescu V., Agrawal M., McCulloughP.A. Cardiovascular implications- of proteinuria: an indicator of chronic kidney, disease // NatRev.Cardol. 2009. - Vol.6, №4. - P. 301-3 H.

43. Albu J .B., Curi M., Shur M., Murphy L., Matthews D.E. et al. systemic resistance to the antilipolitic effect of insulin in black and white women with visceral obesity //Am. J. Physiol. 1999 -277 (3 Pt 1): E55r~560.

44. Aldhahi W., Hamdy O. Adipokines, inflammatiom and' the' endothelium, in diabetes // Curr. Diab. Rep. 2003. - 3:293-298.

45. A1-Nimri M.A., Komers R:, Oyama T.T. et. al. Endothelial-derived vasoactive mediators in polycystic kidney disease // Kidney Int: 20031 — Vol.63, №5: - P. 1776-1782.

46. Amal J.F., Dinh-Xuan A.T., .Pueyo M: et. al. Endothelial-derived nitric oxide and'vascular physiology and pathology // Cell': Molt Life Sci. — 1999. — Vol.55-P. 1078-1097.

47. American Diabetes Association: Standards of medical care in diabetes 2008. Diabetes Care 2008; 31(Suppl.I):S12-S54.

48. Anderson* T J; Meredith I T, Yeung A C, Frei B, Selwyn A P, Ganz P. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion. N Engl J Med. 1995; 332(8): 488-493.

49. Arcaro G., Cretti A., Balzano S. et al; Insulin-causes endothelial* dysfunctionin humans: sites and mechanisms // Circulation. 2002. - 105: 576-582.

50. Arner P. The adipocyte in insulin resistance: key molecules and the impact of the thiazolidinediones // Trends in End and Metab. 2003. - Vol. 14.-№3.- P. 137-145.

51. Austin R.C., Lentz S.R. et al. Role of hyperhomocysteinemia in endothelial1 dysfunction andatherothrombotic disease // Cell Death, and'Differentiation. -2004. -11: S56-S64.

52. Balkau B., Charles M. A. et al. Freguency of the WHO- metabolic syndrome in European cohort, and an alternative definition of an insulin resistance syndrome // Diabetes Metab. 2002. - 28; 364 -376.

53. Balkau B., Eschwege E. Insulin-resistance: an independent risk factor for cardiovascular disease? // Diabetes Obesity, Metab. 1999: (Suppl. 1): S23-S31.

54. Balletshofer B.MI, Rittig K., Enderle M:D. et all Endothelial dysfunction is detectable inyoung normotensive first-degree relatives of subjects with type 2' diabetes in-association with insulin-resistance // Circulation. 2000. - 101: 1780-1784.

55. Beck-Nielsen« H. General characteristics of the unsulin resistance syndrome: prevalence and heritability European Group for the- study of Insulin Resistance ( EGIR ) // Drugs 1999; 58: 5-7.

56. Becker, R. C. The role of blood« viscosity in the development and progression of coronary artery disease// Cleve. Clin. J. Med*- 1993. Vol. 60. - №5. -P353-358.

57. J Kidney Dis 1999; 34:973-995. 76 Biegelsen E. S., Eoscalzo J. Endothelial'function and atherosclerosis //Coron.

58. Artery Dis. P1999. Vol.102 - №4. - P. 241-256.

59. Boden G., Shulman G.I. Free acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and b-cell dysfunction // Eur. J. Clin. Invest. 2002. - 32 (Supple.3): 14-23.

60. Bonadonna R.C., Groop L., Kraemer N. et al. Obesity and insulin resistance in humans: a dose-response study // Metabolism. 1990: - vol.39 - №5. - p. 452-459:

61. Britten MB, Zeiher AM, Schachinger V. Clinical importance of coronary endothelial vasodilator dysfunction and" therapeutic options. J Intern Med 1999; 245(4): 315-321.

62. Bruunsgaard Physical activity and modulation of systemic low-level inflammation//J. Leukoc. Biol. 2005. - 78:819-835.

63. Cai H., Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases. The role of oxidant stress // Circ. Res. 2000. - 87:840-844.

64. Cankurtaran M., Hali« M., Yavuz B B et aliPrevalence and correlates of metabolic syndrome ( MS ) in older adults. / // Archive Gerontology Geriatria. -2005. — V. 23.

65. Caro J.F. Obesity. McGraw-Hill Yearbook of Science and Technology. -2000;

66. Caro J.F., Sinha MK, Kolaczynski J. W. et al. Leptin: the tale of-an obesity gene // Diabetes. 1996. - 45:1455-1462.

67. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - 30(2):325-333.

68. Celermajer D.S. Testing endothelial function' using ultrasound // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - 32 (Suppl.). - 3:S29-32.

69. Cefahr W.T. Insulin Resistance. In: Leahy J.L., Clark N.G., Cefalu T., Eds. Medical Management« of Diabetes Mellitus. New York: Marcel' Dekker Inc., 2000.-pr 57-76.

70. Clausen P, Jensen JS, Jensen G, et al. Elevated urinary albumin excretion is associated with impaired arterial dilatory capacity in clinically healthy subjects. Circulation 2001; 103(14): 1869-74.

71. Dagogo-Jack S., Fanelli, C., Paramore D: et al. Plasma^ leptin and insulirL relationships in obese andnonobese humans/ / Diabetes. 1996. - 45:695-698.

72. DalzielBl, Gosby A.K., Richman R.M. et.al. Association,of the FN0-a-308 G/A Promoter Polymorphism with- Insulin Resistance in Obesity // Obesity Research. 2002. - 10: 401-407.

73. Datta-Roy A., Ray T.R., Sinha A.K. Control of erythrocyte membranemicroviscosity by inulim// Biochim. Biophys. Acta. 1985. - Vol.44 - №1.1. P.187-190.

74. DeFronzo R.A., Ferranini E. Insulin resistance, a multifaced' syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia and atherosclerotic cardiovascular,disease // Diabetes Care. 1991 - 14 (№3). — p 173-194.

75. Despres J.P: Inflammation and cardiovascular disease: is abdominal obesity the missing link? // Int. J: Obes. 2003. - 27 (Suppl): 22-24.

76. Despres J.P: Insulin-Resistance and Hyperglicemic Associated Risk Factors // Diabetes Care. 1999: 22 (3): 567-572.

77. Dierk H. Endemanmand ErnestoL. SchiffrinEndothelial dysfunction^// J. Ahl Soc. Nephrol.-2004. -1>5: 1983-1992.

78. Diercks GF, Stroes ES, van Boven AJ, et al. Urinary albumin excretion is. related to cardiovascular risk indicators, not to flow-mediated vasodilation. Int. apparently healthy subjects. Atherosclerosis 2002; 163(1): 121-6.

79. Dunstan D.W., Zimmet P.Z., Welborn T.A. et al. The rising prevalence off diabetes and impaired glucose tolerance: The Australian Diabetes, Obesity and Lifestyle Study // Diabetes Care. 2002. Vol. 25. P. 829-34.

80. Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults: Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel III // JAMA2001. Vol. 285. P. 2486-2497.

81. Fagan T.C., Deedwania P.C. The cardiovascular dysmetabolic syndrome // Am. J. Med. 1998. - 105:77-82.

82. Feletou M., Vanhoutte P.M. The alternative: EDHF // J. Mol. Cell. Cardiol. -1999.-31.-P. 15-22.

83. Ferrannini E., Balkau B. Insulin: in search of a syndrome // Diabet. Med/2002. -19(9): 724-729:

84. Feletou M., Busse R., Edwards G. et al. // Med. Sci. 2003. - Vol. 19. - P. 1242-1250.

85. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the 3 National Health^ and Nutrition Examination Survey // JAMA 2002. 16; 287 (3): 356-359.

86. Gimeno-Orna JA. Microalbuminuria accounts for the increased vascular disease risk in diabetic patients with metabolic syndrome. Rev Esp Cardiol 2007; 60(11): 1202-5.

87. Gokce N, Vita JA, McDonnell M, et al. Effect of medical and surgical weight loss on endothelial vasomotor function in obese patients. Am J Cardiol. 2005; 95(2): 266-268. >

88. Grundy S.M. Small LDL, atherogenic dyslipidemia, and the metabolic syndrome // Circulation. 1997. - 95:1-4.

89. Grundy S.M., Cleeman J.I., Daniels S.R. et al. Diagnosis and Management of the Metabolic Syndrome. An American Heart Assosiation // Circulation. -2005. Sep.12

90. Johnscn SP, ITundborg I 111, Sorensen HT, Orskov H, Tjonneland A, Overvad K, Jorgensen JO: Insulin-like growth factor (IGF) Ij -II, and IGF binding* protein-3i :àndt risfc o£ ischemic stroke; J; Glim Endocrinol? Metab 90. 5937-5941.2005- ^ . ;

91. Joseph?NiA., GreenbergAiSi Adipocitokines andiinsulimresistanse // JÏ.Clin:, .

92. V. Endocrinol! MëtabîL- 20044 — 89 (2):447-460l

93. Kalkhoff R.D., Hartz A.J., Ruplay. D.C. et al. Relationship of body fat distribution to blood- pressure, carbohydrate tolerance, and plasma lipids im healthy obese women // J. Lab. Clin. Med; 1983. - 102:621-627.

94. Kaskif JC. Overview of gender aspëcts of cardiac syndrome X. Cardiovasc Res. 2002; 53(3): 620-626. , . ■ '

95. Kaplan N.M. Hie deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension. II Arch. Intern. Med. 1989. -149:1514-1520.

96. Kaplan RC, McGinn AP, Pollak MN, Kuller LH, Strickler HD; Rohan

97. TE, Cappola AR, Xue XN, Psaty BM: Association of total insulin-likegrowth factor-I, insulin-like growth factor binding: protein-1 (1GFBP-1). and125

98. FBP-3 levels with* incident coronary events anduschemic stroke. J Clin Endocrinol Metab 92. 1319-1325.2007.

99. Karalliedde J., Viberti G. Microalbuminuria and cardiovascular risk. Am J' Hipertens 2004; 17:986-93.

100. Kato T, Iwama I, Okumura K et al. Prostaglandin H2 may be the endothelium-derived contracting factor released by acetylcholine in the aorta of the rat. Hypertension 1990; 15: 475-482.

101. Knoops KT, de Groot LC, Kromhout D, et al. Mediterranean diet, lifestyle factors, and 10-year mortality in elderly European men and5 women: the1 HALE project. JAMA. 2004; 292(12): 1433-1439^

102. Krook, A., ©"Kahilly S. Mutant insulin receptors in syndromes of insulin* resistance // Clin. Endocrinol: Metabolism. 1996. - 10: 97-122.

103. Lamarche B., Lemieux I., Despres J.P. The small, dense LDL phenotype and the risk of coronary heart disease: Epidemiology, pathophysiology, and therapeutic aspects // Diabetes Metab. 1999. - 25:199-211.

104. Lee S.C. Tumor necrosis factor alpha gene G 308A polymorphism in the metabolic syndrome. Metabolism. - 2000. - 49 (8): 1021-1024.

105. Lemieux I., Pascot A., Couillard C. et.al. Hypertriglyceridemic waist: a marker of the atherogenicmetabolic triad (hyperinsulinemia; hyperapolipoprotein B; small, dense LDL) in men? // Circulation: 2000. Vol. 102. P. 179-184.

106. Li TY, Rana JS, Manson JE, Willett WC, Stampfer MJ; Colditz GA, Rexrode KM, Hu FB. Obesity as compared with physical' activity in predicting risk of coronary heart disease in women. Circulation. 2006. 113: 499-506.

107. Linderkamp O., Ruef P., Zilow E.P. et al. Impaired deformability of erythrocytes and neutrophils in children with newly diagnosed insulin-dependent diabetes mellitus // Diabetologia. 1999. - Vol.42. - №7. - P.865-869.

108. Lippincott MF, Carlow A, Desai A, Blum A, Rodrigo M; et al. Relation of Endothelial Function to Cardiovascular Risk in Women With Sedentary Occupations and1 Without Known Cardiovascular Disease. The Am Colli of Cardioh 2008; Vol 102, issue 3.

109. Luscher T.F. The endothelium and cardiovascular' disease a complex relation //N. Engl. J. Med. - 19941 - Vol. 330. - NQ 15. (P.T081-1083.

110. MacLean P.S., Vadlamudi S., MacDonald K.G. et al. Impact of insulin resistance on lipoprotein subpopulation distribution in lean and morbidly obese nondiabetic women // Metabolism. 2000. - 49:285-292.

111. Mano T., Masuyama T., Yamamoto K. et al. Endothelial dysfunction-in the early stage of atherosclerosis precedes appearance of intimal lesions assessable with intravascular ultra sound/ / Am. Heart. J. 1996. - 131 :231-238.

112. Marie I, Beny JL. Endothelial dysfunction in murine model of systemic sclerosis. J Invest Dermatol 2002; 119 (6): 1379-1385.

113. Matsubara M., Maruoka S., Katayose S. Decreased plasma adiponectin concentrations in women with dyslipidemia // J. Clin. Endoocrinol. Metab. -2002. 87:2764-2769.

114. Meigs J. B., Wilson P.W., Nathan D.M. et al. Prevalence and Characterisics of the Metabolic Syndrome in the San Antonio Heart and: Studies // Diabetes: -2003.- 52:2160-2167.

115. Mohamed-Ali V., Goodrick S., Rawesh A. et al. Subcutaneus Adipose Tissue Releases Interleukin-6, But Not Tumor NecrosisFactor-a,invivo// J. Clin. Endocrinol. Metabol. — 1997. Vol'82. - №12: -P:4196-4200:

116. Mohamed-Ali V., Pinkney J. H., Coppack S.W. Adipose tissue as an endocrine and paracrine organ // Int. J. Obese Retal. Metab. Disord. 1998.22:1145-1158. ,, . ■■ V

117. Nagaev It, SmithU. Insulin resistance and type 2 diabetes are not related to resistin expression in human fat cells or skeletal muscle // Bioch. Byophis. Res. Comm. 2001. - 285: 561-564.

118. Orchard T.J., Eichner J., Kuller L.H. et al. Insulin is a predictor of coronary heart disease: Interaction with apolipoprotein E phenotype. A report from the

119. Ouchi N., Kihara S., Arita Y. et al. Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin // Circulation. -1999. 100:2473-2476.

120. Piper ME, Smith SS, Schlam TR, et al. A randomized placebo-controlled clinical trial of 5 smoking cessation pharmacotherapies Arch Gen Psychiatry 2009;66:1253-1262.

121. Pinkney J.H., Stehouwer CD., Coppack S W, Yudkin J.S Endothelial dysfunction: cause of the insulin resistance syndrome // Diabetes. 1997: 46(Suppl. 2): 9-13.

122. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease // Am. J. Med. 1998. X105:32-39.

123. Raitakari OT, Adams MR, McCredie RJ, Griffiths KA, Celermajer DC. Arterial endothelial dysfunction related to passive smoking is potentially reversible in healthy young adults. Ann Intern Med. 1999; 130(7): 578-581.

124. Ravera M; Ratto E, Vettoretti S, ViazziF, Leoncini G, Parodi D, Tomolillo C, Del Sette M, Maviglio N, Deferrari G, Pontremoli R. Microalbuminuria' and subclinical cerebrovascular damage in essential hypertension. J Nephrol 2002; 15:519-524.

125. Reaven G.M. Banting Lecture: role of insulin resistance in human disease// Diabetes. 1988. - 37:1595-1607.

126. Rosano GM, Peters NS, Lefroy D, et al. 17-beta-estradiol therapy lessens angina in postmenopausal women with syndrome X. J Am Coll'Cardiol. 1996; 28(6):1500-1505.

127. Sang Woo Oh, Yeong Sook Yoon, Eon Sook Lee, Woo Kyung Kim, Cheolyoung Park, Sangyeoup Lee, Eun-Kyeong Jeong and' Taiwoo Yoo. Association Between Cigarette Smoking and Metabolic Syndrome. Diabetes Care August 2005 vol. 28 no. 8 2064-2066.

128. Sorensen? K.E., Kristensem l.Bi, Celermajer. D:S; Atherosclerosis; in: the; human brachial artery // J. Am. Coil. Cardiol. 1997. - 29(2): 318-322.

129. Steinberg* №D!,. Ghaker H!, Beaming*R. et al:; ©besity/ihsulimresistance; is*, associated withiendotheliali dysfunction^// Jf. Clin: Invest; 1996: 97:2601^ 2610. - .'■ • . • '^ / , ■ v. '

130. Van den Beld AW, Bots ML, Janssen JA, Pols HA, Lamberts SW, Grobbee DE: Endogenous hormones and carotid atherosclerosis in elderly men. Am J Epidemiol 157. 25-31. 2003.

131. Vidal G., Morinigo R:, Codoceo VH. et al.The importance of diagnostic criteria in the association between the metabolic syndrome and cardiovascular disease in: obese subgects // Int. Gournd Obesity Relations Metabolic Disorder. 2005 March 8.

132. Volpe M. Microalbuminuria screening in patients with hypertension: recommendation for clinical practice. Int J Clin Pract 2008; 62(4): 97-108.

133. Wendelhag I., Fagerberg B., Hulthe J. et all Endothelium-dependent flow-mediated vasodilatation, insulin resistance and the metabolic syndrome ins 60-year-old men«// J. Intern. Med. 2002. - 252(4):305-313.

134. Weyer G., Funahashi T., Tanaka S. et all Hypoadiponectinemia* in obesity and type 2 diabetes: close association with insulin resistance and hyperinsulinemia//J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - 86: 1930-1935.

135. Williams S.B., Gusco J.A., Roddy. M.A. et al. Impaired nitric-oxide mediated vasodilation in patients with non-insulin dependent diabetes mellitus // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - 27: 567-574.

136. Zemel L.B. Insulin resistance, obesity and hypertension: an overview. J. Nutr. 1995. - p. 1715-1717.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.