Клиническое значение маркеров секрета и тканей простаты в диагностике рака предстательной железы и его рецидива после радикальной простатэктомии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Аветян Андрей Владимирович

• Аветян Андрей Владимирович
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Аветян Андрей Владимирович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. МЕТОДЫ МАРКЕРНОЙ ДИАГНОСТИКИ И ТЕХНИКИ РЕКОНСТРУКТИВНОЙ ХИРУРГИИ ТАЗА ПРИ РАКЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Актуальность

1.2. Эпидемиологические предпосылки

1.3. Диагностические и прогностические биомаркеры РПЖ - альтернатива биопсии ПЖ или инструменты дополнительной верификации

1.4. Биохимический рецидив после РПЭ: текущий взгляд на проблему

1.5. Методики реконструкции тазового дна при РПЭ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Вводная характеристика исследования

2.1.1. Этическое одобрение

2.1.2. Клинико-исследовательские базы

2.2. Дизайн исследования и критерии

2.2.1. Дизайн исследования

2.2.2. Критерии исследования

2.3. Методы исследования пациентов

2.3.1. Ретроспективный анализ медицинских карт

2.3.2. Опрос

2.3.3. Физикальное обследование

2.3.4. Лабораторное обследование и консультирование

2.3.5. Инструментальное обследование

2.3.6. Оперативное лечение

2.3.7. Гистологическое (патоморфологическое)

и иммуногистохимическое исследования

2.4. Методы статистической обработки данных

2.5. Характеристика выборки пациентов

2.5.1. Основные показатели пациентов, включенных в фундаментальное плечо исследования (п = 65)

2.5.2. Основные онкологические показатели пациентов, включенных

в группу 2 (п = 20)

2.5.3. Основные клинико-демографические показатели пациентов, включенных в хирургическое плечо исследования (п = 130)

2.5.4. Основные онкологические показатели пациентов, включенных

в хирургическое плечо исследования (п = 130)

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ФАКТОРОВ И РЕЦЕПТОРНОЙ СИСТЕМЫ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ЕЁ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ

3.1. Анализ ингибиторной активности ш-протеиназного ингибитора

и а2-макроглобулина в СПЖ

3.2. Анализ активности ангиотензинпревращающего фермента в секрете простаты, экспрессии рецептора ангиотензина II второго типа

и синдекана-1 в тканях ПЖ

ГЛАВА 4. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МАРКЕРЫ ПРОСТАТЫ В ПРОГНОЗИРОВАНИИ БИОХИМИЧЕСКОГО РЕЦИДИВА ПОСЛЕ РАДИКАЛЬНОЙ ПРОСТАТЭКТОМИИ

4.1. Клинические группы и динамика ПСА в послеоперационном периоде после РПЭ

4.2. Предиктивные маркеры риска развития биохимического рецидива после РПЭ

ГЛАВА 5. РЕКОНСТРУКЦИЯ ФАСЦИАЛЬНЫХ ПРОСТРАНСТВ ТАЗА И ЕЁ РОЛЬ В ПОВЫШЕНИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ УДЕРЖАНИЯ МОЧИ ПОСЛЕ РАДИКАЛЬНОЙ ПРОСТАТЭКТОМИИ

5.1. Основные положения

5.2. Краткая характеристика исследуемых групп пациентов

5.3. Техника выполнения реконструкции тазового дна при выполнении экстраперитонеоскопической лРПЭ:

брифинг-описание модифицированной методики

5.4. Анализ восстановления функции континенции

5.4.1. Динамика восстановления полной континенции

5.4.2. Оценка степени тяжести недержания мочи

у инконтинентных пациентов

5.4.3. Сравнение функциональных результатов

в субгруппах различных лапароскопических техник

реконструкции фасциальных пространств таза

5.4.4. Оценка степени тяжести недержания мочи у инконтинентных пациентов в группе лРПЭ

5.5. Анализ результатов субъективной оценки тяжести

инконтиненции у пациентов после хирургии

5.5.1. Оценка данных анкетирования в постоперационном периоде

5.5.2. Анализ динамики инконтиненции у пациентов на основании субъективной оценки ее степени тяжести

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

В Российской Федерации (РФ) по данным отчета МНИОИ им. П.А. Герцена -филиал ФГБУ «НМИЦ» МЗ РФ (2023) рак предстательной железы (РПЖ) занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости мужчин, составляя 19,1 % от общего числа зарегистрированных случаев онкологических заболеваний («грубый показатель» - 86,53 / 100,00 тыс. мужского населения). За 2023 год выявлено 58 847 новых случаев РПЖ [8; 102].

В настоящее время в мире выявляется около 1,3 млн новых случаев болезни, а согласно прогнозам экспертов GLOBOCAN, к 2030 г. количество ежегодно выявляемых случаев РПЖ увеличится до 1,7 млн [114].

Основным инструментом первичной диагностики РПЖ и дальнейшего контроля за течением заболевания после радикального/паллиативного лечения во всем мире остается скрининг сывороточного уровня простатоспецифического антигена (ПСА) [15; 51; 103; 152]. Тем не менее, согласно данным National Comprehensive Cancer Network (NCCN), у пациентов с уровнем ПСА от 4 до 10 нг/мл только в ~30-35 % случаев были отмечены положительные результаты биопсии предстательной железы (БПЖ), а у мужчин с показателями ПСА менее 4 нг/мл — только в ~15 % соответственно. Объяснить это можно тем, что несмотря на высокую чувствительность ПСА, данный маркер имеет достаточно вариабельную специфичность [98; 104; 224].

Несмотря на значительное развитие современных неинвазивных методик визуализации: трансректального ультразвукового исследования (ТрУЗИ), мультипараметрической магнитно-резонансной томографии (мпМРТ), рентгеновской компьютерной томографии (КТ), позитронно-эмиссионной томографии /компьютерной томографии (ПЭТ/КТ) — согласно диагностическим протоколам отечественных и зарубежных клинических рекомендаций мультифокальная или мультифокальная + таргетная биопсия ПЖ (БПЖ) с последующим гистологическим анализом остаются основным методом первичной морфологической верификации РПЖ. Однако БПЖ имеет ряд недостатков, связанных с инвазивным характером вмешательства и развитием манипуляционных осложнений, а также наличием вероятности не получить участок ткани с неопластическими изменениями при отсутствии четкой визуализации очага поражения по данным критериальной оценки данных мпМРТ (систематическая биопсия) [15; 51; 103; 152].

Вместе с тем гистологическое исследование биоптатов после БПЖ, помимо гистологической верификации карциномы, позволяет оценить участки ткани ПЖ на предмет незлокачественных изменений железистого эпителия, ассоциированных с повышенным риском развития РПЖ. Такие изменения определены как простатическая интраэпителиальная атрофия и простатические интраэпителиальные неоплазии низкой (low grade — LG) и высокой (high grade — HG) степеней. В отличие от простатической интраэпителиальной атрофии и LG ПИН, HG ПИН представляет собой облигатный предрак и является наиболее значимым прогностическим маркером развития аденокарциномы ПЖ. HG ПИН характеризуется очаговой пролиферацией эпителия протоков и ацинусов ПЖ с появлением клеток с признаками цитологической атипии высокой степени, но интактным базальным слоем, что отличает HG ПИН от аденокарциномы. По данным исследований, HG ПИН выявляют в 20-50 % случаев БПЖ, выполненных больным с подозрением на РПЖ, при этом ПИН выявляется в 1,7 раза чаще, чем РПЖ [120; 251].

Низкая эффективность систематической первичной БПЖ, вероятно, обусловлена недостатками ее рандомности и невысокой точностью. Отмечено, что отсутствие рака при систематической биопсии предстательной железы не является признаком опухоли малого объема в железе, а выявленный рак при повторной биопсии обладает не меньшей агрессивностью, чем рак, обнаруженный при первичной. В связи с этим необходимо точно оценить, в каких случаях ПИН имеет потенциал к прогрессированию в клинически значимый РПЖ, а в каких останется индолентным гистопатологическим состоянием ткани простаты [28; 129; 149].

Воспаление — важный патогенетический фактор, способствующий пролиферации клеток с развитием как доброкачественных, так и злокачественных заболеваний [21; 75; 185]. В простате хроническое воспаление ассоциировано с пролиферативной воспалительной атрофией. Пролиферативный эпителий с пролиферативной воспалительной атрофией может прогрессировать в простатические интраэпителиальные неоплазии и/или в карциному [2]. Накапливаются данные, подтверждающие теорию последовательного канцерогенеза в ткани предстательной железы — при утяжелении степени хронического воспаления и фиброза нарастает степень дисплазии в ткани простаты [2; 128; 232].

Ренин-ангиотензиновая система (РАС) представляет собой патофизиологический путь, способствующий клеточной онкопролиферации, ангиогенезу и воспалительной реакции в опухолевой ткани. В тканях простаты экспрессированы все основные компоненты РАС: АПФ, ангиотензин II (Анг II), рецепторы ангиотензина первого (AT1-R) и второго типов (AT2-R). [29; 57; 89; 111; 236].

Определяющее значение в реализации ответа клетки на действие ангиотензина II — основного эффекторного пептида РАС, имеет соотношение AT1-R и AT2-R, способствующее изменению баланса между проапоптотическими и пролиферативными сигнальными путями. Предполагается, что AT1-R и AT2-R играют разные роли в канцерогенезе. Действие Анг II через AT1-R связано с пролиферативным, антиапоптотическим, проангиогенным, провоспалительным и

метастатическим действием, а также с блокировкой клеточного цикла в фазе G1, тогда как АТ2^ — с замедлением роста опухоли, индукцией апоптоза и дифференциации, что определяет общее защитное и регенерирующее действие. В связи с этим перспективным представляется анализ роли РАС в онкогенной трансформации предстательной железы [83; 92; 195; 211].

Синдекан-1 (syndecan-1; CD138) трансмембранный протеогликан, который связывается со многими медиаторами патогенеза ряда заболеваний, регулирует широкий спектр физиологических и патологических процессов, таких как пролиферация клеток, миграция, воспаление, ремоделирование матрикса, заживление ран и онкогенез [6; 222]. Синдекан-1 участвует в прогрессировании опухоли, контролируя пролиферацию, дифференцировку, адгезию и миграцию клеток, связывает цитокины и факторы роста, участвующие в модуляции микроокружения опухоли. Рецепторы ангиотензина II первого и второго типов, сопряженных с G-белком, с которым связан и синдекан-1 [74; 111].

В связи с этим перспективным представляется анализ роли коэкспрессии и взаимосвязи рецепторов ангиотензина II второго типа и синдекана-1 в механизмах онкогенной трансформации простаты и оценку этих факторов в качестве ранних специфичных маркеров рака простаты.

Уровни элевации ПСА после радикального хирургического лечения, соответствующие биохимическому рецидиву (БХР) и определяемые как двукратное повышение ПСА после операции более 0,2 нг/мл. и сегодня остаются предметом широких дискуссий. Ввиду того, что существует установленная связь между сроками развития БХР, характеристиками опухоли и рисками развития отдаленных метастазов и канцерспецифической смерти от РПЖ, раннее прогнозирование БХР имеет важнейшее клиническое значение [88]. Это актуально и для отечественной когорты больных, подвергающихся РПЭ по поводу РПЖ, так как доля пациентов с высоким риском прогрессии после окончательного стадирования опухолевого процесса все еще остается высокой [23].

Радикальная простатэктомия, оставаясь достаточно сложным хирургическим пособием при лечении локализованного рака предстательной железы может сопровождаться рядом осложнений, связанных с ходом оппрерации [21; 137; 164; 233]. Наиболее частым осложнением радикальной хирургии простаты, развивающимся в послеоперационном периоде, является недержание мочи (НМ) при напряжении с частотой детекции 88-100 % случаев. Наиболее вероятными причинами его развития являются повреждение наружного уретрального сфинктера при обработке дорсального венозного комплекса, уретральных мышц при апикальной диссекции и последующем наложении анастомоза [127; 137; 164; 233].

Реабилитация континентной функции колеблется от 66,7 до 97 % случаев через 48 недель после лапароскопической и робот-ассистированной РПЭ, при этом контроль удержания мочи через 12 недель варьирует более широко, от 17 до 89 % случаев. Вероятно, по данным отчетов респондентов в рамках разных тематических опросников, достижение раннего континентного контроля после операции является сложной задачей и имеет большее влияние на качество жизни пациентов, чем восстановление удержания мочи в целом [90; 159; 217].

Степень разработанности темы

С учетом невысокой специфичности существующих маркеров выявления рака предстательной железы разработка новых, более специфичных маркеров рака предстательной железы, базирующаяся на патогенетически обоснованном участии вышеуказанных систем секрета предстательной железы и ткани простаты в процессе простатической онкопролиферации представляется особо актуальной [98; 104; 224].

Комплексное использование новых биохимических и иммуногистохимических методов исследования способствует поиску диагностически значимых молекулярных маркеров, которые позволят улучшить выявляемость злокачественных новообразований путем ранней детекции простатической онкопролиферации и своевременного определения показаний к биопсии простаты, лучшей оценки предраковых морфологических состояний ткани простаты и проведения повторной биопсии железы, и напротив уменьшить число

ненужных биопсий предстательной железы, а вместе с тем эффективнее прогнозировать прогрессирование болезни после проведенных различных линий терапии заболевания.

Разработка и внедрение новых способов детекции раннего рецидива и/или прогрессирования РПЖ с применением современных протеомных технологий остается актуальным направлением исследований в диагностике рака простаты. В связи с этим применение иммуногистохимического исследования тканей является неотъемлемым инструментом диагностики опухолевых заболеваний еще на диагностическом этапе, а также их прогрессирования после различных линий терапии.

Ввиду того что рецидив заболевания находится в прямой зависимости от клинических и патоморфологических параметров опухоли, потенциала метастазирования и определяет сроки канцерспецифической выживаемости, разработка инструментов ранней детекции опухолевого прогрессирования на фоне отсутствия надежных и высокоточных методов ее обнаружения представляется крайне важной задачей современной урологии.

Несмотря на многообразие хирургических методик для улучшения постоперационной континентности проблема его контроля все еще остается актуальной. На сегодняшний день известно множество технических модификаций для улучшения послеоперационной функции удержания мочи, в том числе интраоперационная апикальная диссекция и сохранение длины мембранозной уретры, сбережение дорсального венозного комплекса, суб- или интрафасциальный нервсберегающий подход, сохранение пубопростатических связок, тщательная реконструкция мышечно-фасциальных пространств таза [93; 132; 154; 196].

С учетом многофакторности причин развития инконтиненции после радикальной хирургии простаты характер нарушений анатомо-функциональных структур, ответственных за послеоперационный контроль над удержанием мочи, до конца не исследован, в связи с чем поиск путей профилактики, связанной с радикальной хирургией предстательной железы недержания мочи продолжается.

Цель исследования

Улучшение диагностики и результатов хирургического лечения рака предстательной железы на основе разработки новых канцерспецифических маркеров секрета и ткани простаты и применения новых техник хирургии.

Задачи исследования

1. Определить активность факторов воспаления в секрете предстательной железы (СПЖ) при доброкачественных и злокачественных процессах простаты.

2. Изучить компоненты ренин-ангиотензиновой системы и синдекана-1 в секрете простаты при ее гиперплазии, раке простаты и простатической интраэпителиальной неоплазии.

3. Оценить прогностическое значение экспрессии рецепторов к ангиотензину-П второго типа и синдекана-1 в предстательной железе в развитии биохимического рецидива после радикальной простатэктомии.

4. Усовершенствовать способ тазовой реконструкции при радиальной простатэктомии, улучшающий континентный контроль, и определить его эффективность.

Научная новизна исследования

1. Впервые установлено, что в СПЖ ингибиторная активность а1-иротеиназного ингибитора увеличивается, а активность АПФ в СПЖ и экспрессия АТ2^ в ткани предстательной железы, напротив, снижается в ряду ГПЖ - ПИН-3 - РПЖ.

2. Впервые показано ассоциированное снижение уровней экспрессии рецепторов АТ2^ в ядрах и синдекана-1 на мембранах клеток при РПЖ в сравнении с ГПЖ и ПИН.

3. Впервые определено, что риск развития биохимического рецидива после радикальной простатэктомии ассоциирован с присутствием в тканях предстательной железы до операции выраженной экспрессии синдекана-1 и смены паттерна экспрессии с мембранного на цитоплазматический.

4. Разработан и применен новый способ тазовой реконструкции при открытой и лапароскопической радикальной простатэктомии, улучшающий функцию

удержания мочи у больных при послеоперационном мониторинге, подтвержденный патентом РФ (Патент № 2809655) [19].

Теоретическая и практическая значимость исследования

В ходе выполнения научно-квалификационной работы теоретически обосновано и практически доказано, что параметры основных протеолитических систем организма - активность а1-ПИ и а2-МГ секрета простаты - являются достоверными критериями дифференциальной диагностики рака и гиперплазии предстательной железы. Иммуногистохимическим анализом ткани простаты на определение рецепторов АТ2^ в ядре эпителиоцитов и синдекана-1 на клеточной мембране обосновано практическое использование их экспрессии в качестве маркера рака предстательной железы. В рамках исследования показано, что у пациентов с биохимическим рецидивом после радикальной простатэктомии, выявление синдекана-1 в цитоплазме клеток ткани предстательной железы, в биоптатах и в препарате удаленной простаты, способствует достоверному прогнозированию развития биохимического рецидива после оперативного вмешательства. На практике доказано, что использование оригинальной методики сочетанной фиксации тазового дна, разработанной в рамках научно-квалификационного исследования при радикальной простатэктомии (Патент РФ № 280965) [19] обеспечивает достижение высокой частоты и раннего восстановления удержания мочи в послеоперационном периоде: полного удержания достигают 60 % больных уже через 1 месяц после вмешательства, а через год - 90 %.

Основные положения, выносимые на защиту

1. На основе оценки основных компонентов ренин-ангиотензиновой системы организма - протеолитических ферментов секрета простаты - возможна достоверная дифференциальная диагностика гиперплазии, ПИН и рака простаты. Ингибиторная активность а1-ПИ в секрете простаты при раке и гиперплазии предстательной железы выше таковой в контрольной группе, а при гиперплазии простаты и простатической интраэпителиальной неоплазии — сравнима. Ингибиторная активность а2-МГ в секрете простаты при гиперплазии простаты и простатической

интраэпителиальной неоплазии подобна таковой в контрольной группе, в то время как при раке предстательной железы — значительно возрастает. Характерным метаболическим признаком простатической пролиферации является дисбаланс ингибиторной активности в секрете предстательной железы, что выражается разным соотношением а1-ПИ/а2-МГ. Максимально ингибиторный дисбаланс в секрете простаты выражен при простатической интраэпителиальной неоплазии за счет резкого увеличения ингибиторной активности а1-ПИ. При раке простаты а1-ПИ/а2-МГ ниже, чем при ПИН, при этом ингибиторная активность и а1-ПИ, и а2-МГ наивысшая. Определение ингибиторной активности а1-протеиназного ингибитора в секрете предстательной железы имеет специфичность и чувствительность 70,2 % и 63,4 % соответственно.

2. Анализ рецепторного аппарата ренин-ангиотензиновой системы ткани простаты при гиперплазии, простатической интраэпителиальной неоплазии и раке предстательной железы выявил ядерную экспрессию рецепторов ангиотезина II второго типа и нарастающий дефицит АТ2-К в ряду ГПЖ — ПИН — РПЖ. Синдекан-1 в ткани предстательной железы при раке простаты характеризуется мембранной экспрессией. При РПЖ снижение ядерной экспрессии АТ2-К или ее отсутствие ассоциировано с низким уровнем экспрессии синдекана-1.

3. Развитие прогрессии болезни после радикальной простатэктомии ассоциировано с выраженной экспрессией синдекана-1 в опухолевых клетках ткани простаты, при этом паттерн экспрессии синдекана-1 характеризуется изменением с мембранного на цитоплазматический. Детекция синдекана-1 в ткани предстательной железы для прогнозирования развития биохимического рецидива после радикальной простатэктомии возможна с чувствительностью и специфичностью 66,7 % и 73,8 % соответственно.

4. Радикальная простатэктомия, выполненная как открытым, так и лапароскопическим методами вне приемов нервсбережения с реконструкцией фасциальных пространств таза по авторской методике, обеспечивает высокий уровень континентности у пациентов в долгосрочном наблюдении, а к шестому

месяцу наблюдения полностью избавляет пациентов от тяжелого недержания мочи. При лапароскопической РПЭ сочетанная реконструкция фасций таза в сравнении с только задней обладает доказанными преимуществами, выражающимися в высокой частоте и более раннем восстановлении удержания мочи. Использование оригинальной методики сочетанной фиксации тазового дна, разработанной в рамках исследования при радикальной простатэктомии, обеспечивает достижение полного удержания мочи у 60,0 % больных уже через 1 месяц после вмешательства, а к году — у 90 %, в сравнении с методикой изолированной задней реконструкции — 40 и 80 % соответственно.

Апробация исследования

Основные результаты научно-квалификационной работы представлены и обсуждены на научно-практических мероприятиях:

1) XIX Конгресс Российского общества урологов совместно (Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, 19-21.09.2019);

2) XX Конгресс Российского общества урологов совместно (Российская Федерация, г. Москва, 26-29.10.2020);

3) European Association for Cancer Research (EACR) Virtual Congress 2021 (Online, 0912.06.2021);

4) European Association of Urology (EAU) Annual Congress 2021 (Милан-Онлайн гибридный формат, Италия, 08-12.07.2021);

5) XXI Конгресс Российского общества урологов совместно (Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, 23-25.09.2021);

6) XXII Конгресс Российского общества урологов совместно (Российская Федерация, г. Москва, 12-17.09.2022);

7) XXIII Конгресс Российского общества урологов (Российская Федерация, г. Екатеринбург, 14-16.09.2023);

8) Всероссийская научно-практическая конференция «Современные методы лечения и реабилитации в урологии» (Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, 27.09.2023);

9) XXIV Конгресс Российского общества урологов (Российская Федерация, г. Екатеринбург, 12-14.09.2024);

10) XXV Конгресс Российского общества урологов (Российская Федерация, г. Казань, 11-14.09.2025)

Внедрение результатов работы и публикации

Результаты исследования внедрены в работу

1) отделения урологического Клиники ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России (г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29);

2) урологического отделения ГБУ РО «ЦГБ им. Н.А. Семашко» (г. Ростов-на-Дону, пр-кт Ворошиловский, д. 105/5);

3) отделения рентген-хирургических методов диагностики и лечения [РХМДиЛ] ГАУ РО «ОКДЦ» (г. Ростов-на-Дону, ул. Пушкинская ул., д. 127);

Материалы диссертационной работы используются в учебно-методическом процессе кафедры урологии и репродуктивного здоровья человека (с курсом детской урологии андрологии) ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29). Соискателем опубликовано 8 печатных работ, 6 из которых - в периодических журналах и изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора/кандидата медицинских наук, и один патент РФ на изобретение оригинальной методики хирургии.

Степень достоверности

Определяется адекватным количеством выборки пациентов (п = 195), примененными методами исследования (на фундаментальном и клиническом (хирургическом) этапах) и корректными современными методами статистической обработки данных.

Личный вклад автора

Автором проведен отбор и анализ отечественной и зарубежной литературы, охватывающей актуальные вопросы этиологии, эпидемиологии, диагностики и методов лечения РПЖ, на основании которого были сформулированы цель и задачи исследования. Аспирант принимал непосредственное участие в разработке дизайна исследования, осуществлял ретроспективный обзор и проспективный набор пациентов для клинической части исследования, принимал участие в проведении определенных этапов патоморфологического и иммуногистохимического исследований, активно участвовал в хирургических вмешательствах (выполнение биопсии предстательной железы (оператор) и РПЭ (оператор/ассистент)) и осуществлял последующее постоперационное наблюдение за оперированными пациентами в проспективной части исследования. На основании проведенного исследования автором созданы электронные базы данных, выполнен анализ и синтез полученных данных, сформулированы выводы и основные положения, выносимые на защиту, а также оформлены результаты в виде основного объема публикаций, научных докладов и текста научно-квалификационной работы.

Объем и структура диссертации

Материалы диссертации изложены на 205 страницах машинописного текста и состоят из введения, обзора литературы, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа иллюстрирована 43 рисунками и 1 схемой, включает 24 таблицы. Список литературы содержит 251 источник, в том числе — 216 работ зарубежных авторов.

ГЛАВА

МЕТОДЫ МАРКЕРНОЙ ДИАГНОСТИКИ И ТЕХНИКИ РЕКОНСТРУКТИВНОЙ ХИРУРГИИ ТАЗА

ПРИ РАКЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ:

СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение маркеров секрета и тканей простаты в диагностике рака предстательной железы и его рецидива после радикальной простатэктомии»

1.1. Актуальность

Несмотря на значительное количество исследований, посвященных раку предстательной железы (РПЖ), данное злокачественное новообразование остается у мужчин вторым по распространенности онкологическим заболеванием и пятым в структуре канцерспецифической смертности [193; 230]. Релевантные показатели по распространенности РПЖ, основанные на данных New Global Cancer Data: GLOBOCAN 2022 (International Agency of Research Cancer, IARC) продемонстрировали, что в 2022 по всему миру году диагностировано более 1,4 млн новых случаев заболевания (7,3 % от общего числа злокачественных новообразований), при этом РПЖ явился причиной более 375 тыс. смертельных случаев [115].

Распространенность РПЖ в популяции увеличивается с возрастом. Так, только у одного из 350 респондентов в возрасте до 50 лет определяется РПЖ, в возрастной группе от 50 до 59 лет частота выявляемости увеличивается примерно в 6 раз - до 1 случая заболевания на 52 респондента. При этом у ~60 % мужчин в возрасте старше 65 лет, особенно в развитых странах, выявляется РПЖ на разных стадиях [202; 203; 204]. Длительное время основным методом первичного скрининга РПЖ являлось определение простатоспецифичного антигена (ПСА), повышение которого выше референсных значений (с корректировкой на положительный семейный

анамнез и возраст пациента) может служить индикатором развития у пациента значимой патологии предстательной железы (ПЖ). После анализа множества исследований в 1960-1980-х гг. в 1986 г. Food and Drug Administration (FDA, США) утвердило измерение ПСА для мониторинга течения и прогрессии заболевания у пациентов с вновь диагностированным РПЖ / уже длительно страдающим от него. Однако только в 1994 г. после проведения клинических испытаний первого коммерческого теста ПСА (Tandem, Hybridtech, США) FDA одобрило комбинацию пальцевого ректального исследования (ПРИ) и определение уровня ПСА в качестве диагностического инструмента ранней детекции РПЖ у пациентов старше 50 лет. Тем не менее в клинической практике повышение уровня ПСА выше общепринятого уровня («cut-off» level) 4 нг/мл у пациентов старше 60 лет, а также впоследствии введенное в использование соотношение уровня общего и свободного ПСА (%)) было определено в качестве инициатора для выполнения верификации РПЖ посредством проведения трансректальной пункционной биопсии предстательной железы (БПЖ) [205]. Несомненно, использование изменения уровня ПСА в качестве основного диагностического «инструмента», санкционирующего выполнение БПЖ, позволило как значительно увеличить выявляемость РПЖ у пациентов по всему миру в абсолютных показателях, так и, в частности, селективно увеличить раннюю детекцию локализованных форм РПЖ. Так Augustin H. et al. представили данные крупного проспективного одноцентрового исследования результатов позадилонной радикальной простатэктомии (РПЭ), выполненной у 1317 пациентов по поводу локализованного РПЖ [62]. Авторы заключают, что использование ПСА позволило за период наблюдения (с 1993 по 2004 г.) увеличить показатели хирургической интервенции по поводу РПЖ на 272 %, при этом частота верификации РПЖ, основанная на детекции патологического уровня ПСА увеличилась с 7 % до 70 %, а количество местнораспространенных форм РПЖ по данным патоморфологического исследования (рТ3а-3Ь) достоверно снизилось с 28 до 18 % и с 26 до 3 % случаев соответственно [62]. Тем не менее известно, что ПСА не является онкоспецифичным маркером и его повышение может наблюдаться у пациентов при других заболеваниях ПЖ — гиперплазии предстательной железы (ГПЖ) или простатите I—

IIIb категорий (NIH-NIDDK, 1995), а также после острой задержки мочи, ПРИ, эякуляции, трансректального ультразвукового исследования и т.д. [13]. Thompson I.M. et al. в 2005 г. представили данные масштабного проспективного исследования по профилактике РПЖ, проведенного в 221 центре США в период с 1993 по 2003г., в котором приняли участие 18 882 здоровых мужчин 55 лет и старше. Всем участникам выполнялся скрининг ПСА, пальцевое ректальное исследование (ПРИ) и трансректальную рандомную БПЖ при повышении ПСА > 4 нг/мл и/или через 7 лет участия в исследовании. Результаты исследования показали, что для выявления РПЖ при пороговых интервальных значениях ПСА 1,1, 2,1, 3,1 до 4,1 нг/мл показатели специфичности биомаркера составили 38,9, 72,5, 86,7 и 93,8 %, а чувствительности 83,4, 52,6, 32,2 и 20,5 % соответственно. Таким образом несмотря на то, что 4.0 нг/мл является общепринятым cut-off уровнем повышения ПСА, «санкционирующим» выполнение ТБП ПЖ, не существует триггерного показателя ПСА, обладающего одинаково высокими статистическими показателями эффективности диагностического теста, позволяющими производить валидный скрининг здоровых мужчин на наличие РПЖ [157]. В дополнении, согласно данным Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) у 15 % пациентов с показателями ПСА в пределах 0-4 нг/мл имеют РПЖ, при этом аналогично у 15 % данного контингента пациентов РПЖ имеет высокие показатели, согласно Gleason score [161]. Однако Thompson et al. приводят иные данные, свидетельствующие об увеличении риска развития РПЖ промежуточного риска и выше (ISUP Grade > 2) у пациентов с повышением ПСА: от 6,6 % (ISUP > 2 риск 0,8 %) при показателях 0,0-0,5 нг/мл до 26,9 % (ISUP > 2 риск 6,7 %) [177; 208]. Проблема гипердиагностики РПЖ, по данным ПСА, в итоге опосредовала увеличение количества выполняемых «необоснованных» БПЖ [249].

Таким образом, стандартный тандем ПСА + БПЖ несмотря на свое весомое значение в практической деятельности последовательно утрачивает свою актуальность в качестве основного метода верификации РПЖ. Закономерно предположить, что будущие исследования должны быть направлены на улучшение диагностических методик детекции РПЖ или предраковых состояний на ранних

стадиях, что позволит проводить успешное лечение пациентов и способствовать в перспективе увеличению продолжительности канцерспецифической выживаемости. В настоящее время разработано значительное количество диагностических тест-систем, отличающихся по определенным позициям: исследуемому субстрату (моча, сыворотка крови, секрет ПЖ), показателям чувствительности и специфичности, стоимости исследования, валидации государственными органами здравоохранения для использования, доступности в медицинских центрах и т.д. Тем не менее остается открытым вопрос: существуют ли альтернативные методики, которые по соотношению параметров валидность - специфичность - чувствительность -стоимость - удобство и простота использования способны в долгосрочной перспективе дополнить тандем ПСА + БПЖ в качестве основных инструментов верификации и скрининга РПЖ, а также опосредовать снижение частоты выполнения «неоправданных» первичных и повторных ТБП ПЖ?

Проведен интернет-поиск публикаций по тематике исследования в базах данных Scopus, PubMed, Google Scholar, TRIP Database, eLibary за основной период с 2000 по 2025 г. c использованием ключевых слов в различных комбинациях набора: 1) "prostate" AND "cancer" AND "epidemiology" AND "biomarkers" AND "biopsy" AND "diagnostics" AND "syndecan-1" AND "renin-angiotensin system"; 2) "prostate" AND "cancer" AND "radical prostatectomy" AND "urinary incontinence" AND "functional outcomes" AND "urinary sphincter" AND "nerve-sparing" AND "pelvic floor dysfunction" AND "pelvic floor reconstruction" / «предстательная железа» И «рак» И «радикальная простатэктомия» И «недержание мочи» И «функциональные результаты» И «мочевой сфинктер» И «нервосбережение» И «дисфункция тазового дна» И «реконструкция тазового дна». Согласно поисковому запросу, идентифицировано 9218 научных работ, связанных с изучением различных биомаркеров РПЖ. С учетом полученных данных о виде публикаций и актуальности опубликованных данных по искомым ключевым параметрам выполнен акцессорный поиск статей, содержащих интересующую информацию по определенным позициям, в базах данных (The Cochrane Library, MEDLINE/PubMed Database, Web of Science Core Collection, Wiley Online Library) и

интерактивных информационных порталах (WHO IACR: Global Cancer Observatory [Available at: http://gco.iarc.fr/], New Global Cancer Data: GLOBOCAN® - UICC [Available at: https://www.uicc.org/news/new-global-cancer-data-globocan-2018], The NORDCAN® project - IARC [Available at: http://www-dep.iarc.fr/NORDCAN/english/frame.asp], American Cancer Society® - ACS [Available at: http://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer/about/key-statistics.htmli, U.S. Food and Drug Administration - US FDA [Available at: https://www.accessdata.fda.gov].

Резюме: в настоящий обзор включены 152 работы: релевантные оригинальные исследования, крупные обзоры и метаанализы, данные эпидемиологических исследований, в т.ч. опубликованных в течение последних 5 лет, - которые дополнены не утратившим актуальности исследовательским материалом за истекшие 20 лет.

1.2. Эпидемиологические предпосылки

На значения частоты встречаемости и выявляемости РПЖ оказывает влияние несколько основных факторов. В частности, распространенность РПЖ изменяется в широких пределах в зависимости от планетарного региона (в первую очередь, следует учитывать уровень организации здравоохранения с оценкой возможности тотального скрининга онкологических заболеваний), в котором проводится сбор информации. Наиболее значительные показатели заболеваемости РПЖ зафиксированы в Океании — 79,1 на 100 тыс. населения, наименьшие в Бутане — 1,0 на 100 тыс., в Северной Америке этот показатель составляет 73,7 на 100 тыс., в Европе 62,1 на 100 тыс., Африке и Азии - 26,6 и 11,5 на 100 тыс. населения соответственно [114].

Согласно данным исследований, частота встречаемости среди различных рас и этнических принадлежностей также существенно различается. Установлено, что у афроамериканцев, а также у жителей стран Карибского бассейна и представителей негроидной расы, проживающих в странах Европы длительное время, распространенность РПЖ выше, чем у европейцев и азиатов и составляет в среднем

по миру 158,3 случая на 100 тыс. темнокожего населения, а смертность в 2 раза выше, чем у белых. При этом определено, что у афроамериканцев заболеваемость РПЖ ориентировочно в 40 раз выше, чем у коренных жителей Африки, хотя это может объясняться разницей в доступности и качестве здравоохранения в США/Европе и странах африканского континента [136; 183].

Детализация эпидемиологических данных позволяет более детально оценить масштабы распространенности РПЖ. Так, в Соединенных Штатах Америки (США), по данным Global Burden of Disease Cancer Collaboration (2022), диагностировано более 113 тыс. новых случаев данного заболевания в абсолютных числах среди всех рас, возраст-стандартизированный показатель частоты новых случаев составил 124,5/100 тыс. населения, а среднегодовой рост заболеваемости (2014-2022 гг.) в среднем определен на уровне +2,5 % в год; кроме того, РПЖ в США занимает одно из лидирующих позиций в качестве наиболее часто выявляемого инцидентального рака у мужчин [49; 69; 204].

В Европе интегративный показатель распространенности РПЖ оказался существенно выше: по данным наиболее актуальных данных Joint Research Center (EU Science Hub), в 27 странах - членах Европейского Союза (ЕС) в 2020 г. выявлено порядка 341 тыс. новых случаев РПЖ с вариацией, возраст-стандартизированный показатель частоты новых случаев составил от 63,3 до 211,6/100 тыс. Следует учитывать, что распространенность РПЖ в различных регионах Европы сильно варьирует: максимальные показатели частоты встречаемости отмечаются в Северной Европе, несколько ниже в Западной Европе, и в Юго-Восточной Европе они значительно снижаются (в государствах данного европейского региона отмечается превалирование рака легкого) [182].

Согласно данным исследования, основанного на общем онкологическом регистре Северных Европейских стран (NORDCAN), количество выявленного РПЖ в период с 2012-2016 гг. составляет около 25 тыс. новых случаев в год, составляя 28,7 % от общего числа злокачественных новообразований. При этом рассчитанный риск возникновения РПЖ у мужчин младше 75 лет составил 11,6 %, количество

мужчин, живущих с диагнозом, - 1833 на 100 тыс. населения, а общее количество пациентов с РПЖ на 2016 г. составляло 246 тыс. человек [156].

В Российской Федерации (РФ) по данным отчета МНИОИ им. П.А. Герцена -филиал ФГБУ «НМИЦ» МЗ РФ (2023) РПЖ занимает 1-е место в структуре онкологической заболеваемости мужчин, составляя 19,1 % от общего числа зарегистрированных случаев онкологических заболеваний («грубый показатель» -86,53/100 тыс. мужского населения, стандартизированный показатель -50,33/100 тыс. мужского населения) [8]. Динамика основных эпидемиологических показателей РПЖ в РФ за декаду представлена в таблице 1.1 [8].

Таблица 1.1

Эпидемиологические показатели РПЖ: динамика с 2013 по 2023 г.

Показатель 2013 г. 2023 г. Динамика / среднее значение

Абсолютное число новых случаев РПЖ 31 569 58 847 +3,98 %/год (среднегодовой рост), +50,93 % (кумулятивно за 10 лет)

Средний возраст при установлении диагноза 69,9 лет Снижение среднего возраста на 2,2 года за декаду

Средний возраст смерти 72,9 лет 72,7 лет Незначимые различия, без изменений

Смертность (на 100 000 населения) 11,78 случаев 10,33 случаев -0,86 %/год, -8,19 % за 10 лет

Исходя из представленных данных можно заключить, что распространенность РПЖ в РФ за прошедшее десятилетие увеличилась практически вдвое, однако следует отметить позитивный тренд на снижение смертности, ассоциированное с более ранним выявлением и использованием современных методов терапии.

Согласно отчетам GLOBOCAN 2022 от International Agency for Research on Cancer (IARC) стандартизированные по возрасту показатели заболеваемости (ASR) РПЖ в РФ определены на уровне 47,4/100 тыс. мужского населения и располагаются в нижней трети списка стран европейского региона по распределению данного

значения (рис. 1.1) [113], а показатели смертности (ASR) составили 12,7/100 тыс. мужского населения, к сожалению, занимая промежуточное положение среди стран европейского региона по данному показателю (рис. 1.2)

[113].

Рисунок 1.1 — Стандартизированные по возрасту показатели заболеваемости РПЖ в европейском регионе

Согласно прогнозам экспертов GLOBOCAN, к 2030 г. количество ежегодно выявляемых случаев РПЖ в мире увеличится до 1,7 млн, количество смертей достигнет 500 тыс., в то время как к 2040 г. показатели заболеваемости приблизятся уже к 2,3 млн случаев в год, а смертность от РПЖ увеличится на 1,05 % [102].

Age-Standardized Rate (World) per 100 000, Mortality, Males, in 2022

Prostate

>. /

ASR (World) per 100 000

I 14.6-22-2 I 133-14.6 I 11.4-13.5 9.7-11A 5.3-9.7

I Not applicable No data

Population Population ASR (W)

latvsa 221 Belgium 10.1

ми 21.7 Ireland 9.9

Poland 17J Switzerland 9.9

Lithuania 17J Finland M

Slovakia 16.9 Austria 9.5

Croatia 1S-S Greece 49

Belarus France (metropolitan) U

Slovenia 144 Luxembourg 74

Denmark 146 Malta 7.7

Cyprus 14J Spain 74

Iceland 144 Italy 64

Norway 11.9 Alban* S3

Bulgaria

Montenegro North Macedonia Republic of Moldova

I Russian Federation

Romania

Bosom Herzegovina

United Kingdom

Germany

The Metherlands

Serbia

Ukraine

Czechia

Portugal

Рисунок 1.2 — Стандартизированные по возрасту показатели смертности от РПЖ в европейском регионе

Оценивая представленные показатели, необходимо отметить, что определяется прогредиентная негативная тенденция к увеличению заболеваемости как в РФ, где РПЖ постепенно выходит на лидирующие позиции по распространенности, так и в остальных регионах мира. Данный факт опосредует интенсивный рост исследований и поиск новых решений, направленных на улучшение диагностики и ранней выявляемости заболевания, а также на оптимизацию радикальной терапии заболевания, разработку протокола активного наблюдения при РПЖ у пациентов после радикального лечения (профилактика рецидива и прогрессии заболевания), низкого риска прогрессии или же прогнозирования канцерспецифической выживаемости у пациентов с метастатическим РПЖ, в связи с повышающейся стоимостью лечения случая РПЖ в эру персонализированной медицины [150].

1.3. Диагностические и прогностические биомаркеры РПЖ - альтернатива биопсии предстательной железы или инструменты дополнительной

верификации

Основным инструментом первичной диагностики РПЖ и дальнейшего контроля за течением заболевания после радикального/паллиативного лечения во всем мире остается скрининг ПСА. Алгоритм скрининга имеет некоторые различия в инициации, сроках и интервалах тестирования уровней ПСА, возрасте, cut-off значениях и других параметрах в различных клинических рекомендациях (табл. 1.2) [15; 51; 103; 152].

Таблица 1.2

Скрининг простатоспецифического антигена

Критерий Российские клинические рекомендации по раку предстательной железы (Минздрав РФ, 2021) AUA Guidelines on Early Detection of Prostate Cancer (AUA, 2023) EAU Guidelines on Prostate Cancer (EAU, 2025) NCCN Guidelines for Prostate Cancer Early Detection (NCCN, 2025)

Возраст начала скрининга 45, 50, 55, 60, 64 года (диспансеризация), 50 лет (с 45 — группы риска) 50-69 лет (40-45 — группы риска) 50 лет (45 — группы риска) 45-75 лет (средний риск), с 40 лет — высокий риск*

Интервал скрининга По календарю диспансеризации, ПСА < 1 нг/мл — повтор через 5 лет (после 50 лет) 1-2 года при низком риске, чаще — при повышенном ПСА 2-8 лет (зависит от исходного ПСА и риска) PSA < 1 — каждые 2-4 года; PSA 1-3 — каждые 1-2 года; > 3 — дальнейшая диагностика

Пороговое значение ПСА > 4 нг/мл (для доп. стратификации >3 нг/мл) Индивидуальная оценка, динамика >3 нг/мл (для дополнительной диагностики) >3 нг/мл (или подозрительное ПРИ) — дальнейшая диагностика

Критерий Российские клинические рекомендации по раку предстательной железы (Минздрав РФ, 2021) AUA Guidelines on Early Detection of Prostate Cancer (AUA, 2023) EAU Guidelines on Prostate Cancer (EAU, 2025) NCCN Guidelines for Prostate Cancer Early Detection (NCCN, 2025)

Действия при повышенном ПСА Учитывают семейный анамнез, удвоение ПСА, плотность, мпМРТ/биопсию при показаниях Ретест, мпМРТ/биопсия при показаниях Обязательная мпМРТ, биопсия только при PI-RADS >3 Консультация уролога, мпМРТ, обсуждение биопсии; > 4 нг/мл — активная тактика

Совместное принятие решения — Shared decision making (SDM) Индивидуальное обсуждение с пациентом Да Да, информирование Совместное обсуждение с врачом рисков и пользы

*Примечания: мпМРТ — мультипараметрическая магнитно-резонансная томография малого таза; ПРИ — пальцевое ректальное исследование; ПСА — простатспецифический антиген; СР — степень рекомендаций; PIRADS — Prostate Imaging Reporting and Data System.

Несмотря на значительное развитие современных неинвазивных методик визуализации — трансректального ультразвукового исследования (ТрУЗИ), магнитно-резонансной томографии (МРТ), рентгеновской компьютерной томографии (КТ), позитронно-эмиссионной томографии / компьютерной томографии (ПЭТ/КТ), — согласно диагностическим протоколам отечественных и зарубежных клинических рекомендаций, мультифокальная или мультифокальная + таргетная биопсия ПЖ (БПЖ) с последующим гистологическим анализом остается основным методом первичной морфологической верификации РПЖ, выполняемая на основании невоспалительного повышения уровня ПСА, положительного результата ПРИ и «подозрительной» визуализационной картине по данным мпМРТ малого таза (PI-RADS >3) (табл. 1.3) [15; 51; 103; 152].

При этом следует учитывать, что БПЖ является достаточно опасной инвазивной процедурой, которая может сопровождаться развитием различных осложнений: острого простатита и инфекции мочевой системы, гематоспермии,

гематурии (более 1 дня), продолжающимся ректальным кровотечением (более 2 дней), острой задержки мочи и т.д.

Таблица 1.3

Сравнительная характеристика первичной верификации РПЖ

согласно клиническим рекомендациям

Критерий Российские клинические рекомендации (Минздрав РФ, 2021/2023) AUA Guidelines on Early Detection (2023) EAU Guidelines on Prostate Cancer (2025) NCCN Guidelines Early Detection (2025)

Порог ПСА для биопсии > 4 нг/мл (или возрастные нормы, >3 нг/мл — мпМРТ/оценка) Нет фиксированного, учитывается динамика/риск, ретестирование > 3 нг/мл, c учетом мпМРТ, клинической картины > 3 нг/мл (или аномальное ПРИ), ретестирование, мпМРТ

Показания для биопсии Повышенный ПСА, подозрительное ПРИ, семейный анамнез, мпМРТ Повышенный/ растущий ПСА, подозрительный ПРИ, семейный риск Повышенный ПСА, аномальный ПРИ, PI-RADS > 3 по мпМРТ Повышенный ПСА/ПРИ/мпМ РТ

мпМРТ перед биопсией Рекомендуется при пограничных/ повышенных ПСА Возможна, предпочтительно ретестирование до биопсии Обязательна перед первой биопсией Рекомендуется при ПСА > 3 нг/мл

Тип биопсии Мультифокальная/ таргетная под ТРУЗИ/мпМРТ Стандарт/ таргетная по ситуации Таргетная (по мпМРТ) + систематическая Таргетная (мпМРТ-фьюжн) + систематическая

Предпочитаемы й доступ Трансректальный (традиционно), трансперинальный опционально Трансректальный/ трансперинальный Трансперинальный предпочтителен Трансперинальн ый

Основания для отказа от биопсии Нет показаний (низкий ПСА, нет очагов мпМРТ, низкий риск) Нет показаний, информированное решение PI-RADS <2, отсутствие очагов, низкий риск Нет клинических показаний/ отриц ательная мпМРТ

Совместное обсуждение Индивидуальное информирование, получение информированного Да Да, информирование пациента Совместное обсуждение рисков/пользы

Критерий Российские клинические рекомендации (Минздрав РФ, 2021/2023) AUA Guidelines on Early Detection (2023) EAU Guidelines on Prostate Cancer (2025) NCCN Guidelines Early Detection (2025)

(Shared decision making) добровольного согласия

Уровень доказательности 1b A 1a 1

Степень рекомендации A Сильная Сильная Категория 1

*Примечания: мпМРТ — мультипараметрическая магнитно-резонансная томография малого таза; ПРИ — пальцевое ректальное исследование; ПСА — простатспецифический антиген; СР — степень рекомендаций; ТРУЗИ — трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы; УД — уровень доказательности; GoR — grade of recommendations; LoE — level of evidence; PI-RADS — Prostate Imaging Reporting and Data System.

Тем не менее, согласно отчету National Comprehensive Cancer Network (NCCN), у пациентов с уровнем ПСА от 4 до 10 нг/мл только в ~30-35 % случаев были отмечены положительные результаты БПЖ, а у мужчин с показателями ПСА менее 4 нг/мл — только в ~15 % соответственно [151]. Объяснить это можно тем, что несмотря на высокую чувствительность ПСА, данный маркер имеет достаточно вариабельную уровень-зависимую специфичность (табл. 1.4), что и может явиться причиной неверной интерпретации [58; 104; 224].

Таблица 1.4

Уровень-зависимая чувствительность и специфичность ПСА-скрининга

Уровень ПСА (нг/мл) Чувствительность (%) Специфичность (%)

< 4 20,5 93,6

4-10 79,9-93 20-93

> 10 ~80 55

С учетом представленного становится более очевидной инициатива U.S. Preventive Service Task Force (USPSTF) по инициации изменений с 2012 г. рекомендаций по ПСА-скринингу РПЖ у мужчин в возрасте от 55 до 69 лет, которые были пересмотрены в 2017 г. На основании результатов исследований ERSPC trial, ProtecT, PIVOT и SPCG-4 с периодом наблюдения приблизительно 13 лет, рабочей группой USPSTF подчеркивается «вред» рутинного ПСА-скрининга в связи с увеличением частоты ложноположительных результатов, гипердиагностики на основании повышения количества выполнения неоправданных БПЖ и в связи с этим существованием определенного риска развития осложнений после проведения данным пациентам БПЖ и т.д. Исследователи USPSTF подчеркивают, что пациентам в возрасте 55-69 лет рекомендовано проводить скрининг после совместного обсуждения всех преимуществ и потенциальных рисков ПСА-скрининга, а также после оценки доктором клинической ситуации с учетом предпочтений, пожеланий и возможностей пациента для обоснования решения по дальнейшему наблюдению и лечению (USPSTF СР: С). В дополнение рабочая группа USPSTF однозначно не рекомендует проводить рутинный ПСА-скрининг у пациентов 70 лет и старше (USPSTF СР: D) [81; 244].

Зарубежными клиническими рекомендациями с целью повышения специфичности маркерной диагностики при ранней верификации РПЖ у первичных асимптомных пациентов при повышении ПСА (особенно в пределах 4-10 нг/мл и сомнительными результатами мпМРТ) и отрицательным ПРИ, а также с первичными негативными результатами БПЖ, в качестве дополнительных инструментов диагностики, направленных на раннее выявление и наряду с этим на уменьшение гипердиагностики и снижение частоты назначения повторных БПЖ, рекомендованы (с различными УД и СР) к использованию биомаркерные тест-системы — сывороточные (PHI, 4 Kallikrein test (4K Score test)) и мочевые (PCA3, SelectMDх, TMPRSS2-ERG) (табл. 1.5) [15; 27; 51; 103; 109; 148; 152; 179; 201].

Таблица 1.5

Сравнение различных тест-систем для расширенной верификации РПЖ

Маркер/Метод Уровень доказательности / Степень рекомендации Кому показано (первичная диагностика или после отрицательной биопсии) Применимость для динамического наблюдения Характеристика

Сыворотка крови

ПСА (общий, свободный) Высокий (СР IA/IB; сильный, УД А) Первичная диагностика (biopsy-патуе), после отрицательной биопсии, стандарт при подозрении Да, основной маркер мониторинга после РПЭ/лучевой терапии Стандартный скрининговый и мониторинговый тест, подтвержден максимумом рекомендаций

[-2]proPSA / Prostate Health Index (PHI) — Индекс здоровья простаты Средний (СР IIIA-IIIB; условный, УД B/C) В основном до первой биопсии, иногда после отрицательной Нет, не используется для мониторинга Комплексный индекс для стратификации риска; снижает количество ненужных биопсий; наиболее используемый метод после стандартного ПСА

4K Score Средний (ШВ; условный, УД B/C) Первичная диагностика, после отрицательной биопсии, Нет, не используется для мониторинга Мультианализ по калликреинам, прогнозирует агрессивные формы

Таблица 1.5

Сравнение различных тест-систем для расширенной верификации РПЖ

Маркер/Метод Уровень доказательности / Степень рекомендации Кому показано (первичная диагностика или после отрицательной биопсии) Применимость для динамического наблюдения Характеристика

Моча

РСА3 Низкий-средний (СР ШВ; условный, УД С) После отрицательной первичной биопсии (особенно при продолженном подозрении) Нет, не используется для мониторинга Увеличивает специфичность при повторной биопсии

TMPRSS2:ERG Низкий (СР IV; на уровне исследований) Только по специальным показаниям, чаще после отрицательной биопсии Нет, не используется для мониторинга Генетический тест, обычно в составе панелей/исследований

SelectMDx/MiPS Низкий-средний (СР ША-ШВ; условный / слабый) Biopsy-naiVe и после отрицательной биопсии Нет, не используется для мониторинга Панели экспрессии генов, уточняют показания к биопсии

Совершенствование технологий молекулярно-генетических исследований канцерогенеза способствует выявлению новых механизмов и путей канцерогенеза на субклеточном уровне. Фактически эти процессы регулируются сложными белковыми сетями, передающими биологические сигналы, и протеомной архитектурой через посттрансляционные эпигенетические модификации. Выявление белковых структур или иных «сигнальных» субстратов, ассоциированных с РПЖ, позволит получать новые данные на этапах злокачественной трансформации и опухолевой прогрессии с акцентированием внимания на процессы деления клеток и пролиферации, регуляции апоптоза, неоангиогенеза и изменения межклеточных взаимодействий. Это в перспективе позволит совершенствовать детекцию предраковых состояний, РПЖ на ранних стадиях и прогнозировать прогрессию/рецидив после лечения, а также определять биологическое различие типов опухоли (молекулярные подтипы РПЖ), что безусловно имеет важное значение на этапе становления персонализированной медицины для определения тактики лечения и последующего наблюдения пациентов после радиальной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Аветян Андрей Владимирович, 2026 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ангиотензинпревращающий фермент — новый прогностический маркер рецидива при терапии рака ПЖ / М.И. Коган, Е.А. Черногубова, М.Б. Чибичян, Д.Г. Матишов // Онкоурология. - 2016. - Т. 12, № 4. - С. 87-93.

2. Горбунова, Е.Н. Хроническое воспаление и фиброз как факторы риска простатических интраэпителиальных неоплазий и рака предстательной железы / Е.Н. Горбунова, Д.А. Давыдова, В.Н. Крупин // Современные технологии в медицине. - 2011 - № 1. - С. 79-83.

3. ГОСТ Р 52379-2005. Национальный стандарт Российской Федерации. Надлежащая клиническая практика (Good Clinical Practice, GCP): утвержден приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 27 сентября 2005 г. № 232-ст. - Москва, 2006. 39 с.

4. Данилов, С.М. Конформационный фингерпринтинг с помощью моноклональных антител (на примере ангиотензин-превращающего фермента — АПФ) / С.М. Данилов // Молекулярная биология. - 2017. - Т. 51, № 6. - С. 1046-1061.

5. Двухслойная задняя реконструкция уретровезикального анастомоза при робот-ассистированной радикальной простатэктомии / М.А. Кодзоков, Е.В. Шпоть, А.В. Проскура [и др.] // Урология. - 2021. - № 3. - С. 82-86.

6. Доброкачественная гиперплазия и аденокарцинома предстательной железы: роль сигнальных молекул в диагностике и терапии у лиц разного возраста / И.М. Кветной, О.В. Хейфец, Н.С. Линькова [и др.] // Клиническая медицина. - 2017. -Т. 95, № 10. - С. 913-919.

7. Дубровин, С.М. а2-Макроглобулин: современное состояние вопроса / С.М. Дубровин, А.В. Муромцев, Л.И. Новикова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2000. - № 6. - С. 3-6.

8. Злокачественные новообразования в России в 2023 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. -Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2024. - 276 с.

9. Имянитов, Е.Н. Эпидемиология и биология рака простаты / Е.Н. Имянитов // Практическая онкология. - 2008. - Т. 9, № 2. - С. 57-64.

10. Коган, М.И. Совершенствование хирургической техники радикальной простатэктомии для снижения послеоперационной инконтиненции / М.И. Коган, А.В. Волдохин // Онкоурология. - 2005. - № 1. - С. 45-53.

11. Красняк, С.С. Патогенетическая терапия доброкачественной гиперплазии ПЖ и простатической интраэпителиальной неоплазии / С.С. Красняк // Экспериментальная и клиническая урология. - 2020. - № 4. - С. 66-74.

12. Леонова, Е.И. Сравнительная характеристика структуры и функции синдекана-1 позвоночных животных / Е.И. Леонова, О.В. Галзитская // Молекулярная биология. - 2013. - Т. 47, № 3. - С. 505-512.

13. Лоран, О.Б. Простатспецифический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы: руководство для врачей / О.Б. Лоран, Д.Ю. Пушкарь, Г.А. Франк. - Москва: МЕДпресс, 1999. - 143 с.

14. МикроРНК как перспективные диагностические и прогностические маркеры рака мочеполовой системы человека / Е.В. Кугаевская, О.С. Тимошенко, Т.А. Гуреева [и др.] // Биомедицинская химия. - 2024. - Т. 70, № 4. - С. 191-205.

15. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации. Рак предстательной железы / под ред. акад. А.Д. Каприна. -Москва: Минздрав РФ, 2021. - 108 с. -URL: https://www.rosoncoweb.ru/standarts/RUSSCO/2021/2021-33.pdf (20.10.2025).

16. Мосоян, М.С. Новый метод передней реконструкции структур малого таза при робот-ассистированной радикальной простатэктомии для улучшения раннего

удержания мочи / М.С. Мосоян, Д.А. Федоров, Е.С. Гилев // Экспериментальная и клиническая урология. - 2022. - Т. 15, № 2. - С. 18-23.

17. Онкомаркеры их характеристика и некоторые аспекты клинико-диагностического использования / М.Л. Алексеева, Е.В. Гусарова, С.М. Муллабаева, Т.С. Понкратова // Проблемы репродукции. - 2005. - № 3. - С. 6578.

18. Перепечай, В.А. Способ раннего восстановления континенции при радикальной простатэктомии / В.А. Перепечай, С.Н. Димитриади, Б.Я. Алексеев // Клиническая практика. - 2011. - Т. 2, № 1. - С. 35-40.

19. Патент № 2809655 Российская Федерация, МПК А61В 17/00. Аветян А.В., Чибичян М.Б., Белоусов И.И., Шевченко А.Н., Трусов П.В. Способ профилактики недержания мочи после радикальной простатэктомии: № 2023115805: заявл. 15.06.2023: опубл. 14.12.2023. Бюл. № 35. - С. 8.

20. Переверзев, А.С. Роль хронического простатита в патогенезе рака предстательной железы / А.С. Переверзев // Онкоурология. - 2011. - № 2. -С.12-17.

21. Перипростатическое воспаление как фактор риска развития стеноза везикоуретрального анастомоза после радикальной простатэктомии / М.Б. Чибичян, М.И. Коган, Т.О. Лаптева [и др.] // Урология. - 2015. - № 6. -С. 52-57.

22. Простатическая интраэпителиальная неоплазия высокой степени: современное состояние проблемы / Д.О. Аллина, Ю.Ю. Андреева, Л.Э. Завалишина [и др.] // Архив патологии. - 2015. - Т. 77, № 1. - С. 69-74.

23. Соколов Е.А. Целесообразность и риски применения нервосберегающей техники радикальной простатэктомии / Р.А. Велиев, Е.И. Велиев, Е.А. Соколов // Онкоурология. - 2021. - № 2. - С. 57-61.

24. Радикальная простатэктомия: от открытой хирургии до роботизированной лапароскопической операции / В.Ф. Виланд, М. Бургер, С. Дензингер [и др.] //

Креативная хирургия и онкология. - 2020. - Т. 10, № 2. - С. 87-93.

25. Рак предстательной железы: хирургические инновации / под ред. А.В. Говоров, М.И. Коган, Д.Ю. Пушкарь. - Москва: АБВ-пресс, 2024. - 432 с.; Раздел: Инновационные технические приемы при радикальной простатэктомии, улучшающие функцию удержания мочи / М.Б. Чибичян, М.И. Коган, И.И. Белоусов, А.В. Аветян. - С. 125-146.

26. Роль рецепторов ангиотензина II второго типа в прогнозировании биохимического рецидива при терапии рака предстательной железы / М.Б. Чибичян, М.И. Коган, Е.А. Черногубова [и др.] // Урология. - 2016. - № 6. -С. 89-94.

27. Современное представление о биомаркерах рака предстательной железы / С.В. Попов, Р.Г. Гусейнов, А.В. Васин [и др.] // Онкоурология. - 2023. - Т. 19, № 4. - С. 148-157.

28. Характеристики рака предстательной железы, выявленного в условиях первичной (систематической) и повторной биопсии, и их оценка после радикальной простатактомии / М.Б. Чибичян, А.В. Аветян, И.И. Белоусов [и др.] // Экспериментальная и клиническая урология. - 2021. - Т. 14, № 4. - С. 3036.

29. Черногубова, Е.А. Ренин-ангиотензиновая система: роль в развитии и прогрессировании рака предстательной железы / Е.А. Черногубова, М.И. Коган // Онкоурология. - 2020. - Т. 16, № 4. - С. 181-190.

30. Рябов, М.А. Сравнительная оценка кривой обучения радикальной простатэктомии произведённой позадилонной, лапароскопической, промежностной и робот-ассистированной техниками / М.А. Рябов, С.В. Котов // Вестник урологии. — 2022. — Т.18, №1. — С.38-47.

31. Чибичян, М.Б. Ренин-ангиотензиновая и калликреин-кининовая системы простаты: роль в патогенезе доброкачественной гиперплазии простаты / М.Б. Чибичян, Е.А. Черногубова, А.В. Аветян // Вестник урологии. - 2019. - Т. 7, № 2. - С. 66-73.

32. Шпаков, А.О. Ангиотензин-превращающий фермент 2-го типа, как молекулярный посредник для инфицирования клетки вирусами SARS-Cov и SARS-Cov-2 / А.О. Шпаков // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2020. - Т. 106, № 6. - С. 795-810.

33. Шушкова, Н.А. Экзосомы злокачественных опухолей: перспективы омиксной диагностики / Н.А. Шушкова, С.Е. Новикова, В.Г. Згода // Биомедицинская химия. - 2019. - Т. 65, № 6. - С. 457-467.

34. Экспрессия рецепторов ангиотензина II второго типа и синдекана-1 при раке предстательной железы / Е.А. Черногубова, А.В. Аветян, М.Б. Чибичян, М.И. Коган // Вестник урологии. - 2024. - Т. 12, № 5. - С. 45-54.

35. Юрмазов, З.А. Место ПИН в опухолевой патологии предстательной железы / З.А. Юмазов // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - № S1. - С. 224-225.

36. 68Ga-PSMA-11 PET/CT Interobserver Agreement for Prostate Cancer Assessments: An International Multicenter Prospective Study / W.P. Fendler, J. Calais, M. Allen-Auerbach [et al.] // J Nucl Med. - 2017. - Vol. 58. - P. 1617-1623.

37. 68Ga-PSMA-PET for radiation treatment planning in prostate cancer recurrences after surgery: Individualized medicine or new standard in salvage treatment / G. Habl, K. Sauter, K. Schiller [et al.] // Prostate. - 2017. - Vol. 77. - P. 920-927.

38. A Brief Review of MicroRNA Profiling in Human Prostate Cancer Tissues and Plasma / G. Kallinikas, A.M. Ektesabi, C.M. Vaswani [et al.] // Biomolecules. - 2025. -Vol. 15, N 8. - P. 1156.

39. A clinical evaluation of robotic-assisted radical prostatectomy (RARP) in located prostate cancer: A systematic review and network meta-analysis / M.Y. Xu, N. Zeng, S. Ma [et al.] // Crit Rev Oncol Hematol. - 2024. - Vol. 204. - P. 104514.

40. A critical analysis of the current knowledge of surgical anatomy related to optimization of cancer control and preservation of continence and erection in candidates for radical prostatectomy / J. Walz, A.L. Burnett, A.J. Costello [et al.] // Eur Urol. - 2010. -

Vol. 57. - P. 179-192.

41. A critical analysis of the current knowledge of surgical anatomy of the prostate related to optimisation of cancer control and preservation of continence and erection in candidates for radical prostatectomy: an update / J. Walz, J.I. Epstein, R. Ganzer [et al.] // Eur Urol. - 2016. - Vol. 70. - P. 301-311.

42. A prospective trial comparing consecutive series of open retropubic and robot-assisted laparoscopic radical prostatectomy in a centre with a limited caseload / G.B. Di Pierro, P. Baumeister, P. Stucki [et al.] // Eur Urol. - 2011. - Vol. 59, N 1. - P. 1-6.

43. Advanced Reconstruction of Vesicourethral Support (ARVUS) during Robot-assisted Radical Prostatectomy: One-year Functional Outcomes in a Two-group Randomised Controlled Trial / V. Student Jr, A. Vidlar, M. Grepl [et al.] // Eur Urol. - 2017. -Vol. 71, N 5. - P. 822-830.

44. Adverse Effects of Robotic-Assisted Laparoscopic Versus Open Retropubic Radical Prostatectomy Among a Nationwide Random Sample of Medicare-Age Men / M.J. Barry, P.M. Gallagher, J.S. Skinner, F.J. Fowler Jr. // J Clin Oncol. - 2012. - Vol. 30. - P. 513-518.

45. Allred scoring of ER-IHC stained whole-slide images for hormone receptor status in breast carcinoma / M.F. Ahmad Fauzi, W.S.H.M. Wan Ahmad, M.F. Jamaluddin [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2022. - Vol. 12, N 12, Art. No. 3093. - P. 1-17.

46. Alpha 1-antitrypsin: a novel tumor-associated antigen identified in patients with early-stage breast cancer / E. Lopez-Arias, A. Aguilar-Lemarroy, L. Felipe Jave-Suarez [et al.] // Electrophoresis. - 2012. - Vol. 33, N 14. - P. 2130-2137.

47. Alpha-2-macroglobulin as a radioprotective agent: a review / X. Chen, X. Kong, Z. Zhang [et al.] // Chin J Cancer Res. - 2014. - Vol. 26, N 5. - P. 611-621.

48. Alpha-methylacyl-CoA racemase: a new molecular marker for prostate cancer / J. Luo, S. Zha, W.R. Gage [et al.] // Cancer Res. - 2002. - Vol. 62, N 8. - P. 2220-2226.

49. American Cancer Society®. Cancer Statistic Center. Estimated new cases, 2022, Analysis Tool. Data sources: Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) 18

registries, National Cancer Institute, 2022. - URL: http://cancerstatisticscenter.cancer.org (12.11.2025).

50. American Joint Committee on Cancer. Prostate - AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. - Chicago, IL: American College of Surgeons, 2018. - URL: https://www.facs.org/media/iezglzsw/prostate-8th-ed.pdf (25.12.2025).

51. American Urological Association. Early Detection of Prostate Cancer: AUA Guideline, 2023. - URL: https://www.auajournals.org/doi/10.1097/JU.0000000000003491 (20.10.2025).

52. Anatomical grades of nerve sparing: A risk-stratified approach to neural-hammock sparing during robot-assisted radical prostatectomy (RARP) / A.K. Tewari, A. Srivastava, M.W. Huang [et al.] // BJU Int. - 2011. - Vol. 108. - P. 984-992.

53. Anatomical, surgical and technical factors influencing continence after radical prostatectomy / C. Arroyo, A. Martini, J. Wang, A.K. Tewari // Ther Adv Urol. - 2019. - Vol. 11. - ID 1756287218813787.

54. Anatomy, Abdomen and Pelvis, Sphincter Urethrae. [Updated 2023 Jun 4] / P. Sam, J. Jiang, S.W. Leslie [et al.] - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482438/ (11.11.2025).

55. Angiotensin II induces apoptosis in intestinal epithelial cells through the AT2 receptor, GATA-6 and the Bax pathway / L. Sun, W. Wang, W. Xiao [et al.] // Biochem Biophys Res Commun. - 2012. - Vol. 424, N 4. - P. 663-668.

56. Angiotensin II type-1 receptor (AT1R) distribution in BPH, high grade PIN and adenocarcinoma of the prostate / I. Septiadi, S. Sugandi, B.S. Noegroho [et al.] // Indonesian Journal of Urology. - 2010. - Vol. 17, N 2. - P. 55-57.

57. Angiotensin receptor signaling and prostate tumor growth in mice / J. Scott-Emuakpor, E. Allot, S.A. Johnson [et al.] // J Exp Ther Oncol. - 2017. - Vol. 11, N 2. - P. 107115.

58. Ankerst, D.P. Sensitivity and specificity of prostate-specific antigen for prostate cancer detection with high rates of biopsy verification / D.P. Ankerst, I.M. Thompson // Arch

Ital Urol Androl. - 2006. - Vol. 78, N 4. - P. 125-129.

59. Appearance of angiotensin II expression in non-basal epithelial cells is an early feature of malignant change in human prostate / S.N. Louis, L. Wang, L. Chow [et al.] // Cancer Detect Prev. - 2007. - Vol. 31. - P. 391-395.

60. Assessment of the clinical significance of antigenic and functional levels of ai-proteinase inhibitor (ai-Pi) in infiltrating ductal breast carcinomas / A.B. Anes, H.B. Nasr, P. Hammann [et al.] // Clinical Biochemistry. - 2012. - Vol. 45, N 16-17. - P. 1421-1431.

61. Association between ERG/PTEN genes and pathologic parameters of prostate cancer with an emphasis on Gleason Score: A literature review / T. Spinos, A. Georgiou, O. Voulgari [et al.] // Cancer Diagn Progn. - 2023. - Vol. 3, N 3. - P. 291-296.

62. Augustin, H. Shift of tumor features in patients with clinically localized prostate cancer undergoing radical prostatectomy since the beginning of the PSA era / H. Augustin, M. Auprich, P. Stummvoll // Wien Klin Wochenschr. - 2006. - Vol. 118, N 11-12. - P. 348-354.

63. Bordoni, B. Anatomy, Abdomen and Pelvis, Pelvic Floor. [Updated 2023 Jul. 17] / B. Bordoni, K. Sugumar, S.W. Leslie. - Treasure Island (FL): Statpearls Publishing, 2025. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482200/ (11.11.2025).

64. Bostwick, D.G. Precursors of prostate cancer / D.G. Bostwick, L. Cheng // Histopathology. - 2012. - Vol. 60, N 1. - P. 4-27.

65. Bostwick, D.G. Prostatic intraepithelial neoplasia and the origins of prostatic carcinoma / D.G. Bostwick, R. Montironi // Pathol Res Pract. - 1995. - Vol. 191, No. 9. - P. 828-832.

66. Brawer, M.K. Prostatic intraepithelial neoplasia: an overview / M.K. Brawer // Rev Urol. - 2005. - Vol. 7, Suppl. 3. - P. S11-S18.

67. Buttery, J.E. Assessment and optimization of kinetic methods for angiotensin-converting enzyme in plasma / J.E. Buttery, S. Stuart S. // Clin Chem. - 1993. -Vol. 39, N 2. - P. 312-316.

68. Calculated prostate carcinoma volume: The optimal predictor of 3-year prostate specific antigen (PSA) failure free survival after surgery or radiation therapy of patients with pretreatment PSA levels of 4-20 nanograms per milliliter / A.V. D'Amico, R. Whittington, I. Kaplan et al. // Cancer. - 1998. - Vol. 82, N 2. - P. 334-341.

69. Cancer Stat Facts: Prostate Cancer / National Cancer Institute. - SEER, 2018. - URL: https://seer.cancer.gov/statistics-

network/explorer/application.html?site=66&data_type=5&graph_type=11&compare By=age_range&chk_age_range_1=1 &chk_age_range_9=9&chk_age_range_141=14 1 &chk_age_range_157=157&hdn_sex=2&advopt_precision=1&hdn_view=1#results Region1 (12.10.2025).

70. Cater, J.H. Alpha-2-macroglobulin, a hypochlorite-regulated chaperone and immune system modulator / J.H. Cater, M.R. Wilson, A.R. Wyatt // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2019. - Vol. 2019. - Art. ID 5410657. - P. 1-9.

71. Chancellor, M.B. Neurophysiology of stress urinary incontinence / M.B. Chancellor, N. Yoshimura // Rev Urol. - 2004. - Vol. 6, Suppl. 3. - P. S19-S28.

72. Chao, R. Incontinence after radical prostatectomy: detrusor or sphincter causes / R. Chao, M.E. Mayo // J Urol. - 1995. - Vol. 154, N 1. - P. 16-18.

73. Characterization and determination of the complex between prostate-specific antigen and a1-protease inhibitor in benign and malignant prostatic diseases / W.M. Zhang, P. Finne, J. Leinonen, U.H. Stenman // Scand J Clin Lab Invest Suppl. - 2000. -Vol. 233. - P. 51-58.

74. Chaudhary, P.K. An Insight into GPCR and G-Proteins as Cancer Drivers / P.K. Chaudhary, S. Kim // Cells. - 2021. - Vol. 10, N 12. - Art. N 3288. - P. 2-42.

75. Chronic inflammation is negatively associated with prostate cancer and high-grade prostatic intraepithelial neoplasia on needle biopsy / P.I. Karakiewicz, S. Benayoun, L.R. Begin [et al.] // Int J Clin Pract. - 2007. - Vol. 61, N 3. - P. 425-430.

76. Circulating syndecan-1 is associated with chemotherapy-resistance in castration-resistant prostate cancer / T. Szarvas, S. Sevcenco, O. Modos [et al.] // Urol Oncol. -2018. - Vol. 36, N 6. - P. 312.e9-312.e15.

77. Clinical performance of 68Ga-PSMA-11 PET/MRI for the detection of recurrent prostate cancer following radical prostatectomy / B. Kranzbuhler, H. Nagel, A.S. Becker [et al.] // Eur J Nucl Med Mol Imaging. - 2018. - Vol. 45. - P. 20-30.

78. Comparative Outcomes of Open, Laparoscopic, and Robotic-Assisted Radical Prostatectomy: A Structured Review / M. Sobchynskyi, A. Myrny, D. Kowalczuk [et al.] // Med Scie. - 2025. - Vol. 29. - P. e184ms3711.

79. Comparison of surgical, oncological, and functional outcomes of robot-assisted and laparoscopic radical prostatectomy in patients with prostate cancer / A. Inkaya, A. Tahra, R. Sobay [et al.] // Turk J Urol. - 2019. - Vol. 45, N 6. - P. 410-417.

80. Continence, potency and oncological outcomes after robotic-assisted radical prostatectomy: early trifecta results of a high-volume surgeon / V.R. Patel, R.F. Coelho, S. Chauhan [et al.] // BJU Int. - 2010. - Vol. 106, N 5. - P. 696-702.

81. Cooperberg, M.R. The New US Preventive Services Task Force "C" Draft Recommendation for Prostate Cancer Screening / M.R. Cooperberg // Eur Urol. -2017. - Vol. 72, N 3. - P. 326-328.

82. Couchman, J.R. Syndecan-1 (CD138), Carcinomas and EMT / J.R. Couchman // Int J Mol Sci. - 2021. - Vol. 22, N 8. - P. 4227.

83. COVID-19 and RAS: unravelling an unclear relationship / D. D'Ardes, A. Boccatonda, I. Rossi [et al.] // Int J Mol Sci. - 2020. - Vol. 21, N 8. - P. 1-8.

84. Crosstalk between MAPK/ERK and PI3K/AKT signal pathways during brain ischemia/reperfusion / J. Zhou, T. Du, B. Li [et al.] // ASN Neuro. - 2015. - Vol. 7, Is.5. - P. 1-16.

85. Czarnowski, D. Syndecans in cancer: A review of function, expression, prognostic value, and therapeutic significance / D. Czarnowski // Cancer Treat Res Commun. -

2021. - Vol. 27. - Art. N 100312. - P. 1-13.

86. Dabbs, D.J. Diagnostic Immunohistochemistry. 2-nd edit / D.J. Dabbs. - Philadelphia, Churchill Livingstone: Elsevier, 2006. - 828 p.

87. Defining the ideal cutpoint for determining PSA recurrence after radical prostatectomy. Prostate-specific antigen / S.J. Freedland, M.E. Sutter, F. Dorey, W.J. Aronson // Urology. - 2003. - Vol. 61. - P. 365-369.

88. Delayed prostate-specific antigen recurrence after radical prostatectomy: how to identify and what are their clinical outcomes? / A.A. Caire, L. Sun, O. Ode [et al.] // Urology. - 2009. - Vol. 74. - P. 643-647.

89. Deshayes, F. Angiotensin receptors: a new role in cancer? / F. Deshayes, C. Nahmias // Trends Endocrinol Metab. - 2005. - Vol. 16, N 7. - P. 293-299.

90. Dingwall, L. Promoting social continence using incontinence management products / L. Dingwall // Br J Nurs. - 2008. - Vol. 17, N 9. - P. s12-s19.

91. Distinct patterns of biomarker expression for atypical intraductal proliferations in prostate cancer / C. Martini, J.M. Logan, A. Sorvina [et al.] // Virchows Arch. - 2024. - Vol. 485, N 4. - P. 723-728.

92. Dominska, K. The involvement of the renin-angiotensin system (RAS) in cancerogenesis / K. Dominska, A. Lachowicz-Ochedalska // Postepy biochemii. -2008. - Vol. 54, N 3. - P. 294-300.

93. Dorsal vein complex preserving technique for intrafascial nerve-sparing laparoscopic radical prostatectomy / A. Hoshi, Y. Usui, Y. Shimizu [et al.] // Int J Urol. - 2013. -Vol. 20, N 5. - P. 493-500.

94. Dynamic interplay between sortilin and syndecan-1 contributes to prostate cancer progression / J. Lazniewska, K.L. Li, I.R.D. Johnson [et al.] // Sci Rep. - 2023. -Vol. 13, N 1. - Art. N 13489. - P. 1-18.

95. Early continence outcomes of posterior musculofascial plate reconstruction during robotic and laparoscopic prostatectomy / M.M. Nguyen, K. Kamoi, R.J. Stein [et al.] // BJU Int. - 2008. - Vol. 101, N 9. - P. 1135-1139.

96. EAU - EANM - ESTRO - ESUR - ISUP - SIOG Guidelines on Prostate / P. Cornford, D. Tilki, R.C.N. van den Bergh [et al.] - European Association of Urology, 2025. -URL: https://uroweb.org/guidelines/prostate-cancer/chapter/treatment (11.11.2025).

97. EAU guidelines on prostate cancer. Part 1: Screening, diagnosis and treatment of clinically localised disease / A. Heidenreich, P.J. Bastian, J. Bellmunt [et al.] // Eur Urol. - 2011. - Vol. 59, N 1. - P. 61-71.

98. Emerging biomarkers in the diagnosis of prostate cancer / X. Filella, E. Fernández-Galan, R. Fernández Bonifacio [et al.] // Pharmgenomics Pers Med. - 2018. - Vol. 11. - P. 83-94.

99. Epidemiology of prostate cancer in Europe / European Commission. - European Commission, 2015. - URL: https://publications.jrc.ec.europa.eu/repository/handle/JRC126519 (11.11.2025).

100. Epstein, J.I. Mimickers of Prostatic Intraepithelial Neoplasia / J.I. Epstein // Int J Surg Pathol. - 2010. - Vol. 18, N 3. - P. 142-148.

101. Essential role of NADPH oxidase-dependent reactive oxygen species generation in regulating microRNA-21 expression and function in prostate cancer / S. Jajoo, D. Mukherjea, T. Kaur [et al.] // Antioxid Redox Signal. - 2013. - Vol. 19, N 16. - P. 1863-1876.

102. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008 / J. Ferlay, H.R. Shin, F. Bray [et al.] // Int J Cancer. - 2010. - Vol. 127, N 12. - P. 2893-2917.

103. European Association of Urology. EAU Guidelines on Prostate Cancer. - Arnhem, The Netherlands: EAU Guidelines Office, 2025. - 302 p. - URL: https://uroweb.org/guidelines/prostate-cancer (20.10.2025).

104. Evaluation of a rapid one-step PSA test for primary prostate cancer screening / S. Ashida, I. Yamasaki, C. Kawada [et al.] // BMC Urol. - 2021. - Vol. 21, N 1. - P. 135.

105. Evaluation of Hybrid 68Ga-PSMA Ligand PET/CT in 248 Patients with Biochemical Recurrence After Radical Prostatectomy / M. Eisenhut, H.J. Wester, J.E. Gschwend,

M. Schwaiger // J Nucl Med. - 2015. - Vol. 56. - P. 668-674.

106. Expression and role of the angiotensin II AT2 receptor in human prostate tissue: In search of a new therapeutic option for prostate cancer / M.O. Guimond, M.C. Battista, F. Nikjouitavabi [et al.] // Prostate. - 2013. - Vol. 73. - P. 1057-1068.

107. Factors Contributing to Early Recovery of Urinary Continence Following Radical Prostatectomy: A Narrative Review / B. Barakat, B. Hadaschik, M. Al-Nader, S. Schakaki [et al.] // J Clin Med. - 2024. - Vol. 13, N 22. - P. 6780.

108. Factors Determining Postoperative Early Continence in Patients Undergoing Robotic Radical Prostatectomy / M. Mod, H.S. Güngör, H. Karaca [et al.] // J Clin Med. - 2025. - Vol. 14, N 13. - P. 4405.

109. Farha, M.W. Biomarkers for prostate cancer detection and risk stratification / M.W. Farha, S.S. Salami // Ther Adv Urol. - 2022. - Vol. 14. -ID 17562872221103988.

110. Focus on molecules: syndecan-1 / Zhang Y., McKown R.L., Raab R.W. [et al.] // Exp Eye Res. - 2011. - Vol. 93, N 4. - P. 329-330.

111. George, A.J. The renin-angiotensin system and cancer: old dog, new tricks / A.J. George, W.G. Thomas, R.D. Hannan // Nat Rev Cancer. - 2010. - Vol. 10, N 11. - P. 745-759.

112. Gettins, P.G. Serpin structure, mechanism, and function / P.G. Gettins // Chem Rev. -2002. - Vol. 102, N 12. - P. 4751-4804.

113. Global Cancer Observatory: Cancer Today / J. Ferlay, M. Ervik, F. Lam [et al.]. -Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2022. - URL: https://gco.iarc.who.int/today/en/dataviz/maps-

heatmap?mode=population&zoom=5&cancers=27&palette=OrRd&types=1&sexes= 1, (accessed 20.10.2025).

114. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram [et al.] // CA Cancer J Clin. - 2018. - Vol. 68, N 6. - P. 394-424.

115. GLOBOCAN World Fact Sheet. 2022. Cancer Today. - (URL): https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/900-world-fact-sheet.pdf (20.11.2025).

116. Grisanzio, C. P63 in Prostate Biology and Pathology / C. Grisanzio, S. Signoretti // J Cell Biochem. - 2008. - Vol. 103. - P. 1354-1368.

117. Growth factor-induced shedding of syndecan-1 confers glypican-1 dependence on mitogenic responses of cancer cells / K. Ding, M. Lopez-Burks, J.A. Sanchez-Duran [et al.] // J Cell Biol. - 2005. - Vol. 171, N 4. - P. 729-738.

118. GSTP1 Loss results in accumulation of oxidative DNA base damage and promotes prostate cancer cell survival following exposure to protracted oxidative stress / O.Y. Mian, M.H. Khattab, M. Hedayati [et al.] // Prostate. - 2016. - Vol. 76. - P. 199206.

119. Gujrati, H. Deregulated microRNAs involved in prostate cancer aggressiveness and treatment resistance mechanisms / H. Gujrati, S. Ha, B.D. Wang // Cancers (Basel). -2023. - Vol. 15, N 12. - P. 1-30.

120. High-grade prostatic intraepithelial neoplasia / G.J. Netto, P.A. Humphrey, C. Magi-Galluzzi [et al.] // WHO Classification of Tumours Editorial Board. Urinary and male genital tumours. 5th ed., Vol. 8. - Lyon (France): IARC Press, 2022.

121. Huang, H. Prognostic factors for urinary incontinence after robot-assisted radical systematic review and meta-analysis / H. Huang, K. Cai // J Robot Surg. - 2025. -Vol. 19, N 1. - P. 628.

122. Hunyady, L. Pleiotropic AT1 receptor signaling pathways mediating physiological and pathogenic actions of angiotensin II / L. Hunyady, K.J. Catt // Mol Endocrinol. - 2006.

- Vol. 20, N 5. - P. 953-970.

123. Hutch, J.A. Continence aft er radical prostatectomy / J.A. Hutch, R. Fisher // Br J Urol.

- 1968. - Vol. 40, N 1. - P. 62-67.

124. Impact of posterior musculofascial reconstruction on early continence after robot-

assisted laparoscopic radical prostatectomy: results of a prospective parallel group trial / N. Joshi, W. de Blok, E. van Muilekom, H. van der Poel // Eur Urol. - 2010. -Vol. 58. - P. 84-89.

125. Improving time to continence after robot-assisted laparoscopic prostatectomy: augmentation of the total anatomic reconstruction technique by adding dynamic detrusor cuff trigonoplasty and suprapubic tube placement / A.K. Tewari, A. Ali, G. Ghareeb [et al.] // J Endourol. - 2012. - Vol. 26, N 12. - P. 1546-1552.

126. In vivo and in vitro regulation of syndecan-1 in prostate cells by n-3 polyunsaturated fatty acids / I.J. Edwards, H. Sun, Y. Hu [et al.] // J Biol Chem. - 2008. - Vol. 283, N 26. - P. 18441-18449.

127. Incontinence after Prostate Treatment: AUA/SUFU Guideline / J.S. Sandhu, B. Breyer, C. Comiter [et al.] // J Urol. - 2019. - Vol. 202, N 2. - P. 369-378.

128. Inflammation and prostate cancer / S. Vasto, G. Carruba, G. Candore [et al.] Future Oncol. - 2008. - Vol. 4. - P. 637-645.

129. Influence of chronic inflammation on Bcl-2 and PCNA expression in prostate needle biopsy specimens / M. Glover, S. Soni, Q. Ren [et al.] // Oncol Lett. - 2017. - Vol. 14, N 4. - P. 3927-3934.

130. Influence of modified posterior reconstruction of the rhabdosphincter on early recovery of continence and anastomotic leakage rates after robot-assisted radical prostatectomy / R.F. Coelho, S. Chauhan, M.A. Orvieto [et al.] // Eur Urol. - 2011. - Vol. 59. - P. 72-80.

131. Inhibition of the PI3K/AKT/mTOR pathway activates autophagy and compensatory Ras/Raf/MEK/ERK signalling in prostate cancer / D.E. Butler, C. Marlein, H.F. Walker [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8, N 34. - P. 56698-56713.

132. Intrafascial nerve-sparing endoscopic extraperitoneal radical prostatectomy / J.U. Stolzenburg, R. Rabenalt, M. Do [et al.] // Eur Urol. - 2008. - Vol. 53, N 5. -P. 931-940.

133. Is angiotensin-converting enzyme inhibitors/angiotensin receptor blockers therapy protective against prostate cancer? / Y. Mao, X. Xu, X. Wang [et al.] // Oncotarget. -2016. - Vol. 7, N 6. - P. 6765-6773.

134. Jeong, W. Past, present and future of urological robotic surgery / W. Jeong, R. Kumar, M. Menon // Investig Clin Urol. - 2016. - Vol. 57, N 2. - P. 75-83.

135. Jung, J. Clinical and functional anatomy of the urethral sphincter / J. Jung, H.K. Ahn, Y. Huh // Int Neurourol J. - 2012. - Vol. 16, N 3. - P. 102-106.

136. Kheirandish, P. Ethnic differences in prostate cancer / P. Kheirandish, F. Chinegwundoh // Br J Cancer. - 2011. - Vol. 105, N 4. - P. 481-485.

137. Kielb, S.J. Comprehensive urodynamics evaluation of 146 men with incontinence after radical prostatectomy / S.J. Kielb, J.Q. Clemens // Urology. -2005. - Vol. 66, N 2. -P. 392-396.

138. Korean Society of Endourology and Robotics (KSER) Research Committee. Comparison of Robot-Assisted, Laparoscopic, and Open Radical Prostatectomy Outcomes: A Systematic Review and Network Meta-Analysis from KSER Update Series / D.K. Kim, Y.J. Moon, D.Y. Chung [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2025. -Vol. 61, N 1. - P. 61.

139. Kuvibidila, S. Correlation between serum prostate-specific antigen and alpha-1-antitrypsin in men without and with prostate cancer / S. Kuvibidila, W. Rayford // J Lab Clin Med. - 2006. - Vol. 147, N 4. - P. 174-181.

140. Latest Evidence on Post-Prostatectomy Urinary Incontinence / M. Gacci, C. De Nunzio, V. Sakalis [et al.] // J Clin Med. - 2023. - Vol. 12, N 3. - P. 1190.

141. Lavoie, J.L. Minireview: overview of the renin-angiotensin system — an endocrine and paracrine system / J.L. Lavoie, C.D. Sigmund // Endocrinology. - 2003. -Vol. 144, N 6. - P. 2179-2183.

142. Lepor, H. Continence following radical retropubic prostatectomy using self-reporting instruments / H. Lepor, L. Kaci, X. Xue // J Urol. - 2004. - Vol 171, N 3. - P. 1212-

143. Long term use of drugs affecting the renin-angiotensin system and the risk of cancer: a population-based case-control study / J. Hallas, R. Christensen, M. Andersen [et al.] // Br J Clin Pharmacol. - 2012. - Vol. 74, N 1. - P. 180-188.

144. Long-term hazard of progression after radical prostatectomy for clinically localized prostate cancer: continued risk of biochemical failure after 5 years / C.L. Amling, M.L. Blute, E.J. Bergstralh [et al.] // J Urol. - 2000. - Vol. 164. - P. 101-105.

145. Matrilysin shedding of syndecan-1 regulates chemokine mobilization and transepithelial efflux of neutrophils in acute lung injury / Q. Li, P.W. Park, C.L. Wilson, W.C. Parks // Cell. - 2002. - Vol. 111, N 5. - P. 635-646.

146. Metabolomics and Proteomics in Prostate Cancer Research: Overview, Analytical Techniques, Data Analysis, and Recent Clinical Applications / F.M. Al-Daffaie, S.F. Al-Mudhafar, A. Alhomsi [et al.] // Int J Mol Sci. - 2024. - Vol. 25, N 10. - P. 5071.

147. Misra, U.K. Activated a2-macroglobulin binding to human prostate cancer cells triggers insulin-like responses / U.K. Misra, S.V. Pizzo // J Biol Chem. - 2015. -Vol. 290, N 15. - P. 9571-9587.

148. Molecular Biomarkers in Localized Prostate Cancer: ASCO Guideline / S.E. Eggener, R.B. Rumble, A.J. Armstrong [et al.] // J Clin Oncol. - 2020. - Vol. 38. - P. 1474-1494.

149. Molecular Pathology of High-Grade Prostatic Intraepithelial Neoplasia: Challenges and Opportunities / L. Trabzonlu, I. Kulac, Q. Zheng [et al.] // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2019. - Vol. 9, N 4. - P. a030403.8.

150. Multicentric Spanish Group of Clinically Localized Prostate Cancer. Economic evaluation of treatments for patients with localized prostate cancer in Europe: a systematic review / V. Becerra, M. Ávila, J. Jimenez [et al.] // BMC Health Serv Res. -2016. - Vol. 16, N 1. - P. 541.

151. National Comprehensive Cancer Network. Clinical practice: Oncology manual: Prostate cancer early detection. Version 2. 2016. 04/28/16. - National Comprehensive Cancer Network, Inc., 2016. - 53 p. - URL: https://www2.trikobe.org/nccn/guideline/archive/urol

ogical2016-2017/english/prostate_detection.pdf (20.11.2025).

152. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Guidelines for Prostate Cancer Early Detection. Version 2.2025. - Fort Washington, PA: NCCN, 2025. - URL: https://zerocancer.org/sites/default/files/2025-

07/Prostate%20Cancer%20Early%20Detection%20Chart%20FINAL%202025.pdf (20.10.2025).

153. Natural history of progression after PSA elevation following radical prostatectomy / C.R. Pound, A.W. Partin, M.A. Eisenberger [et al.] // JAMA. - 1999. - Vol. 281. -P. 1591-1597.

154. Nerve sparing endoscopic extraperitoneal radical prostatectomy--effect of puboprostatic ligament preservation on early continence and positive margins / J.U. Stolzenburg, E.N. Liatsikos, R. Rabenalt [et al.] // Eur Urol. - 2006. - Vol. 49, N 1. -P. 103-111; discussion 111-2.

155. Neuroanatomy of the external urethral sphincter: implications for urinary continence preservation during radical prostate surgery / P. Narayan, B. Konety, K. Aslam [et al.] // J Urol. - 1995. - Vol. 153. - P. 337-334.

156. NORDCAN: Cancer Incidence, Mortality, Prevalence and Survival in the Nordic Countries, Version 8.2 (26.03.2019) / B. Danckert, J. Ferlay, G. Engholm [et al.]. -URL: http://www-dep.iarc.fr/NORDCAN/english/frame.asp (11.11.2025).

157. Operating characteristics of prostate-specific antigen in men with an initial PSA level of 3.0 ng/ml or lower / I.M. Thompson, D.P. Ankerst, C. Chi [et al.] // JAMA. - 2005. - Vol. 294, N 1. - P. 66-70.

158. Oxidative stress in prostate cancer / L. Khandrika, B. Kumar, S. Koul [et al.] // Cancer Lett. - 2009. - Vol. 282, N 2. - P. 125-136.

159. Pacik, D. Literature review of factors affecting continence after radical prostatectomy / D. Pacik, M. Fedorko // Saudi Med J. - 2017. - Vol. 38, N 1. - P. 9-17.

160. Patel, Y. New insights into prostate Cancer from the renin-angiotensin-aldosterone system / Y. Patel, P. Thapa, A. Prajapati // Cellular Signalling. - 2024. - Vol. 124. -

Art. 111442.

161. Pathologic characteristics of cancers detected in the prostate cancer prevention trial: Implications for prostate cancer detection and chemoprevention / M.S. Lucia, A.K. Darke, P.J. Goodman [et al.] // Cancer Prev Res. - 2008. - Vol. 1, N 3. - P. 167-173.

162. Pathophysiology and contributing factors in postprostatectomy incontinence: a review / J. Heesakkers, F. Farag, R.M. Bauer [et al.] // Eur Urol. - 2017. - Vol. 71. - P. 936944.

163. Patient- and Tumour-related Prognostic Factors for Urinary Incontinence After Radical Prostatectomy for Nonmetastatic Prostate Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis / M. Lardas, N. Grivas, T.P.A. Debray [et al.] // Eur Urol Focus. - 2022. -Vol. 8, N 3. - P. 674-689.

164. Pelvic floor reconstruction after radical prostatectomy: a systematic review and metaanalysis of different surgical techniques / J. Cui, H. Guo, Y. Li et al. // Sci Rep. - 2017. - Vol. 7, N 1. - P. 2737.

165. Pentafecta: a new concept for reporting outcomes of robot-assisted laparoscopic radical prostatectomy / V.R. Patel, A. Sivaraman, R.F. Coelho [et al.] // Eur Urol. - 2011. -Vol. 59, N 5. - P. 702-707.

166. Periurethral suspension stitch during robot-assisted laparoscopic radical prostatectomy: description of the technique and continence outcomes / V.R. Patel, R.F. Coelho, K.J. Palmer, B. Rocco // Eur Urol. - 2009. - Vol. 56, N 3. - P. 472-478.

167. Personal research: reconstruction of the urethral striated sphincter / F. Rocco, F. Gadda, P. Acquati [et al.] // Arch Ita Androl. - 2001. - Vol. 73. - P. 127-137.

168. PIN-like ductal carcinoma of the prostate has frequent activating RAS/RAF mutations / H.B. Kaur, D.C. Salles, A. Paulk [et al.] // Histopathology. - 2021. - Vol. 78. - P. 327333.

169. Posterior musculofascial reconstruction after radical prostatectomy: an updated systematic review and a meta-analysis / A.A. Grasso, F.A. Mistretta, M. Sandri [et al.] // BJU Int. - 2016. - Vol. 118, N 1. - P. 20-34.

170. Posterior reconstruction of the rhabdosphincter allows a rapid recovery of continence after transperitoneal videolaparoscopic radical prostatectomy / B. Rocco, A. Gregori, S. Stener [et al.] // Eur Urol. - 2007. - Vol. 51. - P. 996-1003.

171. Posterior rhabdosphincter reconstruction during robotic assisted radical prostatectomy: results from a phase II randomized clinical trial / D.E. Sutherland, B. Linder, A.M. Guzman [et al.] // J Urol. - 2011. - Vol. 185. - P. 1262-1267.

172. Posterior, Anterior, and Periurethral Surgical Reconstruction of Urinary Continence Mechanisms in Robot-assisted Radical Prostatectomy: A Description and Video Compilation of Commonly Performed Surgical Techniques / A.N. Vis, H.G. van der Poel, A.E.C. Ruiter [et al.] // Eur Urol. - 2019. - Vol. 76, N 6. - P. 814-822.

173. Potential roles of acute phase proteins in cancer: Why do cancer cells produce or take up exogenous acute phase protein Alpha1-antitrypsin? / S. Janciauskiene, S. Wrenger, S. Günzel [et al.] // Front Oncol. - 2021. - Vol. 11. -Art. N 622076. - P. [1-10].

174. Predictors of Early Continence Recovery Following Radical Prostatectomy, Including Transperineal Ultrasound to Evaluate the Membranous Urethra Length (CHECK-MUL Study) / B. Barakat, M. Addali, B. Hadaschik [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2024. -Vol. 14, N 8. - P. 853.

175. Preoperative risk stratification predicts likelihood of concurrent PSA-free survival, continence, and potency (the trifecta analysis) after radical retropubic prostatectomy / P.M. Pierorazio, B.A. Spencer, T.R. McCann [et al.] // Urology. -2007. - Vol. 70, N 4. - P. 717-722.

176. Preservation of lateral prostatic fascia is associated with urine continence after robotic-assisted prostatectomy / H.G. Van der Poel, W. de Blok, N. Joshi, E. van Muilekom // Eur Urol. - 2009. - Vol. 55, N 4. - P. 892-900.

177. Prevalence of prostate cancer among men with a prostate-specific antigen level < or =4.0 ng per milliliter / I.M. Thompson, D.K. Pauler, P.J. Goodman [et al.] // N Engl J Med. - 2004. - Vol. 350, N 22. - P. 2239-2246.

178. Proclarix, A New Biomarker for the Diagnosis of Clinically Significant Prostate Cancer: A Systematic Review / M. Campistol, J. Morote, L. Regis [et al.] // Mol Diagn Ther. - 2022. - Vol. 26. - P. 273-281.

179. Prognostic and predictive biomarkers in prostate cancer: latest evidence and clinical implications / N. Terada, S. Akamatsu, T. Kobayashi [et al.] // Ther Adv Med Oncol. - 2017. - Vol. 9, N 8. - P. 565-573.

180. Prognostic potential of a PSA complex in sera of prostate cancer patients with alpha2-macroglobulin deficiency / Y. Kanoh, T. Ohara, S. Egawa [et al.] // J Clin Lab Anal. -2008. - Vol. 22, N 4. - P. 302-306.

181. PROPOSe: A Real-Life Prospective Study of Proclarix, a Novel Blood-Based Test to Support Challenging Biopsy Decision-Making in Prostate Cancer / T. Steuber, I. Heidegger, M. Kafka [et al.] // Eur Urol Oncol. - 2022. - Vol. 5. - P. 321-327.

182. Prostate cancer burden in EU-27, European Commission, 2021, JRC126519. European Commission / M. Bettio, N. Dimitrova, G. Randi [et al.] - URL: https://publications.jrc.ec.europa.eu/repository/handle/JRC126519 (21.12.2025).

183. Prostate cancer incidence rates in Africa / L.W. Chu, J. Ritchey, S.S. Devesa [et al.] // Prostate Cancer. - 2011. - Vol. 2011. - ID 947870.

184. Prostate carcinogenesis and inflammation: emerging insights / G.S. Palapattu, S. Sutcliffe, P.J. Bastian [et al.] // Carcinogenesis. - 2005. - Vol. 26, N 7. - P. 1170-1181.

185. Prostate carcinogenesis: inflammatory storms / J.S. de Bono, C. Guo, B. Gurel [et al.] // Nat Rev Cancer. - 2020. - Vol. 20, N 8. - P. 455-469.

186. Prostate-specific antigen as a serum marker for adenocarcinoma of the prostate / T.A. Stamey, N. Yang, A.R. Hay [et al.] // N Engl J Med. - 1987. - Vol. 317. - P. 909-916.

187. Protease inhibitor SERPINA1 expression in epithelial ovarian cancer / K. Normandin, B. Peant, C. Le Page [et al.] // Clin Exp Metastasis. - 2010. - Vol. 27, Is. 1. - P. 55-69.

188. Proteomic analysis of cerebrospinal fluid in pediatric acute lymphoblastic leukemia patients: a pilot study / L. Guo, H. Ren, H. Zeng [et al.] // Onco Targets Ther. - 2019. -

N 12. - P. 3859-3868.

189. PSA-alpha-2-macroglobulin complex is enzymatically active in the serum of patients with advanced prostate cancer and can degrade circulating peptide hormones / M.B. Kostova, W.N. Brennen, D. Lopez [et al.] // Prostate. - 2018. - Vol. 78, N 11. - P. 819-829.

190. Quality of life and satisfaction with outcome among prostate-cancer survivors / M.G. Sanda, R.L. Dunn, J. Michalski [et al.] // N Engl J Med. - 2008. - Vol. 358, N 12. - P. 1250-1261.

191. Quantitative and qualitative analysis of the recovery of potency after radical prostatectomy: Effect of unilateral vs. Bilateral nerve sparing / D.S. Finley, E. Rodriguez, D.W. Skarecky, T.E. Ahlering // BJU Int. - 2009. - Vol. 104. - P. 14841489.

192. Randomized prospective phase III trial of 68Ga-PSMA-11 PET/CT molecular imaging for prostate cancer salvage radiotherapy planning [PSMA-SRT] / J. Calais, J. Czernin, W.P. Fendler [et al.] // BMC Cancer. - 2019. - Vol. 19. - P. 18-29.

193. Rawla P. Epidemiology of Prostate Cancer / P. Rawla // World J Oncol. - 2019. -Vol. 10, N 2. - P. 63-89.

194. Reinterpretation of prostate cancer pathology by Appl1, Sortilin and Syndecan-1 biomarkers / J.M. Logan, C. Martini, A. Sorvina [et al.] // Sci Data. - 2024. - Vol. 11, N 1. - P. 852.

195. Renin angiotensin system components and cancer: reports of association / M.C.G.M. Wolgien, S.A.A. Correa, P.A.F. Breuel [et al.] // J Bioscie Med. - 2016. - N 4. - P. 65-75.

196. Retropubic, laparoscopic, and robot-assisted radical prostatectomy: a systematic review and cumulative analysis of comparative studies / V. Ficarra, G. Novara, W. Artibani [et al.] // Eur Urol. - 2009. - Vol. 55, N 5. - P. 1037-1063.

197. Robot-assisted and laparoscopic vs open radical prostatectomy in clinically localized prostate cancer: perioperative, functional, and oncological outcomes: A Systematic

review and meta-analysis / L. Cao, Z. Yang, L. Qi, M. Chen // Medicine (Baltimore). - 2019. - Vol. 98, N 22. - P. e15770.

198. Robot-Assisted Versus Conventional Laparoscopic Radical Prostatectomy: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials / K. Haney, N. Kowalewski, S. Westhoff [et al.] // Eur Urol Focus. - 2023. - Vol. 9, N 6. - P. 930937.

199. Robotic-Assisted Versus Laparoscopic Radical Prostatectomy: 12-Month Outcomes of the Multicentre Randomised Controlled LAP-01 Trial / J. Stolzenburg, S. Holze, V. Arthanareeswaran [et al.] // Eur Urol Focus. - 2022. - Vol. 8, N 6. - P. 1583-1590.

200. Roles for host and tumor angiotensin II type 1 receptor in tumor growth and tumor-associated angiogenesis / N. Imai, T. Hashimoto, M. Kihara [et al.] // Lab Invest. -2007. - Vol. 87, N 2. - P. 189-198.

201. Sailer, V. Liquid Biopsy Markers in Prostate Cancer / V. Sailer, A. Sboner, F. Demichelis // Front. Genet. - 2023. - Vol. 14. - Article 1371441.

202. SEER Cancer Statistics Review 1975-2013 / N. Howlader, A. Noone, M. Krapcho [et al.] - National Cancer Institute, Bethesda, MD, 2016. - URL: https://seer.cancer.gov/archive/csr/1975_2013/index.html (12.12.2025).

203. SEER, Cancer Statistics Review 2000-2022. - URL: https://seer.cancer.gov/explorer/application.php (12.11.2024).

204. SEER. Prostate Recent Trends in SEER Age-Adjusted Incidence Rates, 2000-2022 / National Cancer Institute. - URL: https://seer.cancer.gov/statistics-network/explorer/application.html?site=66&data_type=1&graph_type=2&compareB y=race&chk_race_1=1&chk_race_6=6&chk_race_5=5&chk_race_4=4&chk_race_9 =9&chk_race_8=8&rate_type=2&hdn_sex=2&age_range=1&stage=101 &advopt_pre cision= 1 &advopt_show_ci=on&advopt_show_count=on&hdn_view= 1 &advopt_sho w_apc=on&advopt_display=1 (21.12.2025).

205. Selection of optimal prostate specific antigen cutoffs for early detection of prostate cancer: receiver operating characteristic curves / W.J. Catalona, M.A. Hudson, P.T.

Scardino [et al.] // J Urol. - 1994. - Vol. 152, N 6, Pt. 1. - P. 2037-2042.

206. Selective inhibition of proprotein convertases represses the metastatic potential of human colorectal tumor cells / N. Scamuffa, G. Siegfried, Y. Bontemps [et al.] // J Clin Invest. - 2008. - Vol. 118, N 1. - P. 352-363.

207. Serpin peptidase inhibitor clade a member 1 is a biomarker of poor prognosis in gastric cancer / C.H. Kwon, H.J. Park, J.R. Lee [et al.] // Br J Cancer. - 2014. - Vol. 111. - P. 1993-2002.

208. Shah, M.B. Revisiting Prostate Biopsy with 2014 ISUP Modified Gleason Score and Gleason Grade -- A Cross Section Study / M.B. Shah, K. Raju, G.H. Kumar // Biomed. Res Ther. - 2018. - Vol. 5, N 12. - P. 2918-2925.

209. Shuai, H. Comparison of perioperative, oncologic, and functional outcomes between 3D and 2D laparoscopic radical prostatectomy: a systemic review and meta-analysis /H. Shuai, X. Duan, T. Wu // Front Oncol. - 2023. - Vol. 13. - ID 1249683.

210. Sigma-Aldrich. Enzymatic Assay of Trypsin (EC 3.4.21.4) using N a Benzoyl L arginine ethyl ester (BAEE) as substrate. - Merck KGaA, 2021. - URL: https://www.sigmaaldrich.com/RU/en/technical-documents/protocol/protein-biology/enzyme-activity-assays/enzymatic-assay-of-trypsin (12.12.2025).

211. Similarities and Differences between Effects of Angiotensin III and Angiotensin II on Human Prostate Cancer Cell Migration and Proliferation / K. Dominska, A.W. Piastowska-Ciesielska, A. Lachowicz-Ochedalska, T. Ochedalski // Peptides. - 2012. - Vol. 37. - P. 200-206.

212. Simple suturing of the bladder neck muscle layer at the vesicourethral anastomosis site to the dorsal vein complex during anterior reconstruction led to a better postoperative urinary continence after robot-assisted laparoscopic prostatectomy / S. Fukui, Y. Kagebayashi, Y. Iemura [et al.] // Scand J Urol. - 2020. - Vol. 54, N 6. - P. 470-474.

213. Singh, K.D. Angiotensin receptors: structure, function, signaling and clinical applications / K.D. Singh, S. Karnik // J Cell Signal (Los Angel). - 2016. - Vol. 1, Is. 2. - Art. N 111. - P. [1-8].

214. Single-Cell Analysis Supports a Luminal-Neuroendocrine Transdifferentiation in Human Prostate Cancer / B. Dong, J. Miao, Y. Wang [et al.] // Commun Biol. - 2020.

- Vol. 3. - P. 778.

215. STAT3 signaling in prostate cancer progression and therapy resistance: An oncogenic pathway with diverse functions / M. Sadrkhanloo, M.D.A. Paskeh, M. Hashemi [et al.] // Biomed Pharmacother. - 2023. - Vol. 158. - Art. ID 114168. - P. 1-15.

216. Structure and dynamics of molecular networks: a novel paradigm of drug discovery: a comprehensive review / P. Csermely, T. Korcsmaros, H.J. Kiss [et al.] // Pharmacol Ther. - 2013. - Vol. 138, N 3. - P. 333-408.

217. Surgical treatment for urinary incontinence after prostatectomy: A meta-analysis and systematic review / Y.C. Chen, P.H. Lin, Y.Y. Jou, V.C. Lin // PLoS One. - 2017. -Vol. 12, N 5. - P. e0130867.

218. Surintrspanont, J. Prostate Pathology: What is New in the 2022 WHO Classification of Urinary and Male Genital Tumors? / J. Surintrspanont, M. Zhou // Pathologica. - 2022.

- Vol. 115, N 1. - P. 41-56.

219. Syndecan family gene and protein expression and their prognostic values for prostate cancer / N.J. Santos, C.N. Barquilha, I.C. Barbosa [et al.] // Int J Mol Sci. - 2021. -Vol. 22, N 16. - Art. N 8669. - P. 1-16.

220. Syndecan-1 (CD138) contributes to prostate cancer progression by stabilizing tumour-initiating cells / K. Shimada, S. Anai, T. Fujii [et al.] // J Pathol. - 2013. - Vol. 231, N 4. - P. 495-504.

221. Syndecan-1 in liver pathophysiology / A. Reszegi, P. Tatrai, E. Regos [et al.] // Am J Physiol Cell Physiol. - 2022. - Vol. 323, N 2. - P. C289-C294.

222. Syndecan-1: a key player in health and disease / L. Diab, S. Al Kattar, N. Oueini [et al.] // Immunogenetics. - 2024. - Vol. 77, N 1. - P. 9.

223. Systematic Review and Meta-Analysis of Studies Reporting Urinary Continence Recovery After Robot-Assisted Radical Prostatectomy / V. Ficarra, G. Novara, R. Rosen [et al.] // Eur Urol. - 2012. - Vol. 62, N 3. - P. 405-417.

224. Systematic review and meta-analysis of the diagnostic accuracy of prostate-specific antigen (PSA) for the detection of prostate cancer in symptomatic patients / S.W.D. Merriel, L. Pocock, E. Gilbert [et al.] // BMC Med. - 2022. - Vol. 20, N 1. - P. 54.

225. Szatmari, T. The role of syndecan-1 in cellular signaling and its effects on heparan sulfate biosynthesis in mesenchymal tumors / T. Szatmari, K. Dobra // Front Oncol. -2013. - Vol. 3. - P. 310.

226. Telesurgical laparoscopic radical prostatectomy. Initial experience / J. Rassweiler, T. Frede, O. Seemann [et al.] // Eur Urol. - 2001. - Vol. 40, N 1. - P. 75-83.

227. Teng, Y.H. Molecular functions of syndecan-1 in disease / Y.H. Teng, R.S. Aquino, P.W. Park // Matrix Biology. - 2012. - Vol. 31, N 1. - P. 3-16.

228. The alternative renin-angiotensin-system (RAS) signalling pathway in prostate cancer and its link to the current COVID-19 pandemic / F. Sehn, H. Büttner, B. Godau [et al.] // Mol Biol Rep. - 2022. - Vol. 50, N 15. - P. 1809-1816.

229. The endoscopic extraperitoneal radical prostatectomy (EERPE): technique and initial experience / J.U. Stolzenburg, M. Do, H. Pfeiffer [et al.] // World J Urol. - 2002. -Vol. 20, N 1. - P. 48-55.

230. The Epidemiology of Prostate Cancer / C.H. Pernar, E.M. Ebot, K.M. Wilson, L.A. Mucci // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2018. - Vol. 8, N 12. - P. a030361.

231. The International Continence Society (ICS) report on the terminology for adult male lower urinary tract and pelvic floor symptoms and dysfunction / C. D'Ancona, B. Haylen, M. Oelke [et al.] // Neurourol Urodyn. - 2019. - Vol. 38, N 2. - P. 433-477.

232. The Molecular Basis and Clinical Consequences of Chronic Inflammation in Prostatic Diseases: Prostatitis, Benign Prostatic Hyperplasia, and Prostate Cancer / S.O. Oseni, C. Naar, M. Pavlovic [et al.] // Cancers (Basel). - 2023. - Vol. 15, N 12. - P. 3110.

233. The pathophysiology of post-radical prostatectomy incontinence: a clinical and video urodynamic study / A. Groutz, J.G. Blaivas, D.C. Chaikin [et al.] // J Urol. - 2000. -Vol. 163, N 6. - P. 1767-1770.

234. The PI3K-AKT-mTOR pathway and prostate cancer: at the crossroads of AR, MAPK, and WNT signaling / B.Y. Shorning, M.S. Dass, M.J. Smalley, H.B. Pearson // Int J Mol Sci. - 2020. - Vol. 21, N 12. - P. 4507.

235. The precise location and nature of the nerves to the male human urethra: histological and immunohistochemical studies with three-dimensional reconstruction / I. Karam, S. Droupy, I. Abd-Alsamad [et al.] // Eur Urol. - 2005. - Vol. 48. - P. 858-864.

236. The renin-angiotensin system: going beyond the classical paradigms / R.A.S. Santos, G.Y. Oudit, T. Verano-Braga [et al.] // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. - 2019. -Vol. 316, N 5. - P. H958-H970.

237. The Risk Factors of Prostate Cancer and Its Prevention: A Literature Review / N.R. Perdana, C.A. Mochtar, R. Umbas, A.R. Hamid // Acta Med Indones. - 2016. -Vol. 48, N 3. - P. 228-238.

238. Therapeutic potential of renin angiotensin system inhibitors in cancer cells metastasis / M. Hashemzehia, F. Beheshtibc, S.M. Hassaniand [et al.] // Pathol Res Pract. - 2020. - Vol. 216, N 7. - P. 153010.

239. Tissue Specificity of Human Angiotensin I-Converting Enzyme / O.V. Kryukova, V.E. Tikhomirova, E.Z. Golukhova [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, Is. 11. - Art. N e0143455. - P. [1-21].

240. Total Anatomical Reconstruction During Robot-assisted Radical Prostatectomy: Implications on Early Recovery of Urinary Continence / F. Porpiglia, R. Bertolo, M. Manfredi et al. // Eur Urol. - 2016. - Vol. 69. - P. 485-495.

241. Total reconstruction of the vesico-urethral junction / A. Tewari, J. Jhaveri, S. Rao [et al.] // BJU Int. - 2008. - Vol. 101, N 7. - P. 871-877.

242. Uemura, H. Application of angiotensin II receptor blocker in prostate cancer / H. Uemura, Y. Kubota // Nippon rinsho. - 2009. - Vol. 67, N 4. - P. 807-811.

243. Urinary incontinence after robot-assisted radical prostatectomy: pathophysiology and intraoperative techniques to improve surgical outcome Y. Kojima, N. Takahashi, N.

Haga [et al.] // Int J Urol. - 2013. - Vol. 20. - P. 1052-1063.

244. US Prevetive Sevice Task Force. Screening for Prostate Cancer. US Preventive Service Task Force Recommendations Statement // JAMA. - 2018. - Vol. 319, N 18. - P. 1901-1913.

245. Vattikuti Institute prostatectomy: contemporary technique and analysis of results / M. Menon, A. Shrivastava, S. Kaul [et al.] // Eur Urol. - 2007. - Vol. 51, N 3. - P. 648657; discussion 657-658.

246. Walsh, P.C. Anatomic radical prostatectomy: evolution of the surgical technique / P.C. Walsh // J Urol. - 1998. - Vol. 160, N 6, Pt. 2. - P. 2418-2424.

247. Walsh, P.C. Cancer control and quality of life following anatomical radical retropubic prostatectomy: results at 10 years / P.C. Walsh, A.W. Partin, J.I. Epstein // J Urol. -1994. - Vol. 152, N 5, Pt. 2. - P. 1831-1836.

248. Walsh, P.C. Radical prostatectomy with preservation of sexual function: anatomical and pathological considerations / P.C. Walsh, H. Lepor, J.C. Eggleston // Prostate. -1983. - Vol. 4, N 5. - P. 473-485.

249. When less is more: a simple predictive model for repeated prostate biopsy outcomes / O. Vencalek, K. Facevicova, T. Furst, M. Grepl // Cancer Epidemiol. - 2013. - Vol. 37, N 6. - P. 864-869.

250. Yucel, S. An anatomical description of the male and female urethral sphincter complex / S. Yucel, L.S. Baskin // J Urol. - 2004. - Vol. 171. - P. 1890-1897.

251. Zhou, M. High-grade prostatic intraepithelial neoplasia, PIN-like carcinoma, ductal carcinoma, intraductal carcinoma of the prostate / M. Zhou // Mod Pathol. - 2018. -Vol. 31, Supl. 1. - P. S71-79.

ПРИЛОЖЕНИЯ

1. Опросник — Международная система суммарной оценки з аболеваний предстательно й железы в баллах / International Prostate Symptom Score -Quality of Life (IPSS-QoL)

Шкала I-PSS Никогда Реже чем 1 раз из пяти Реже, чем в половине случаев Примерно в половине случаев Чаще, чем в половине случаев Почти всегда

0 1 2 3 4 5

1. Как часто в течение последнего месяца у Вас было ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря после мочеиспускания?

2. Как часто в течение последнего месяца у Вас была потребность мочиться чаще, чем через 2 часа после последнего мочеиспускания?

3. Как часто в течение последнего месяца у Вас имелось прерывистое мочеиспускание?

4. Как часто в течение последнего месяца Вам было трудно временно воздержаться от мочеиспускания?

5. Как часто в течение последнего месяца у Вас была слабая струя мочи.

6, Как часто в течение последнего месяца Вам приходилось натуживаться, чтобы начать мочеиспускание

Нет 1раз 2 раза Зраза 4 раза 5 или более раз

7. Как часто в течение последнего месяца Вам приходилось вставать ночью с постели, чтобы помочиться?

Суммарный балл по 1-Р88 =

Качество жизни вследствие расстройств мочеиспускания

Как бы вы относились к тому, если бы Вам пришлось жить с имеющимися у Вас проблемами с мочеиспусканием до конца жизни? Индекс оценки качества жизни L= Прекрасно Хорошо Удовлетворительно Смешанное чувство Неудов-летвори-тельно Плохо Очень плохо

0 1 2 3 4 5 6

Количество баллов:

от 0 до 7 говорит о незначительных нарушениях,

от 8 до 19 — об умеренных нарушениях,

от 20 до 35 свидетельствует о тяжелых симптомах болезни.

Опросник — Влияние недержания мочи на качество жизни / International Conference on Incontinence Q uestiorniaire - Short Form (ICIQ-S F)

Фамилия, и.,о._

Дата рождения (возраст)_Пол: мужской_женский

Дата исследования_

Ответьте, пожалуйста, на следующие вопросы в соответствии с тем, как это было на протяжении последнего месяца

1.Как часто у Вас наблюдается подтекание мочи (отметьте один наиболее подходящий ответ) ?

• Никогда - 0

• 1 раз в неделю и реже - 1

• 2 или 3 раза в неделю - 2

• 1 раз в день - 3

• Несколько раз в день - 4

• Всё время - 5

2.Какое количество мочи на Ваш взгляд у Вас подтекает (отметьте один наиболее подходящий ответ) ?

• Нисколько - 0

• Небольшое количество - 2

• Достаточное количество - 4

• Большое количество - 6

3.Насколько сильно подтекание мочи влияет на Вашу повседневную жизнь?

(Оцените по 10 - бальной шкале, где совсем не влияет - 1, очень сильно влияет - 10; обведите наиболее подходящую цифру ) _

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

4.Когда у Вас подтекает моча (отметьте все подходящие ответы) ?

• Никогда моча не подтекает

• На пути к туалету

• При кашле и чихании

• Во сне

• Во время физической нагрузки

• Сразу после того, как Вы сходили в туалет и оделись

• Без особых причин

• Всё время

Общая сумма баллов за ответы на вопросы 1,2,3 =_

Интерпретация результатов:

0 - незначительная степень недержания мочи

1 - 5 - лёгкая степень недержания мочи

6 - 12 - средняя степень недержания мочи

13 - 18 - тяжёлая степень недержания мочи

19 - 21 - очень тяжёлая степень недержания мочи