Клинико-биохимические особенности изменения сосудодвигательной функции эндотелия у больных с нарушением углеводного обмена и метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Сирицына, Юлия Викторовна

• Сирицына, Юлия Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сирицына, Юлия Викторовна

Принятые сокращения.

Введение.

ГЛАВА 1. ПАТОГЕНЕЗ И ВОЗМОЖНОСТИ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ КОРРЕКЦИИ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ С НАРУШЕНИЕМ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ. обзор данных литературы).

1.1. Дисфункция эндотелия, как фактор риска развития сердечнососудистых осложнений у больных с нарушением углеводного обмена и метаболическим синдромом.

1.2. Влияние биохимических изменений на формирование дисфункции эндотелия у больных с нарушением углеводного обмена и метаболическим синдромом.

1.3. Современные возможности фармакологического восстановления функции эндотелия

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Характеристика клинического материала.

2.3. Методы исследования.

2.4. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЯ СОСУДОДВИГАТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА.

3.1. Состояние эндотелиальной дисфункции и сосудистое ремоделирование артерий у больных сахарным диабетом 1 типа.

3.2. Активность калликреин-кининовой системы у больных сахарным диабетом 1 типа.

3.3. Изменение липидного профиля и содержания лейкоцитарного оксида азота у больных сахарным диабетом 1 типа.

3.4. Терапевтическая коррекция эндотелиальной дисфункции и состояния калликреин-кининовой системы у больных сахарным диабетом 1 типа.

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЯ СОСУДОДВИГАТЕЛЫ-ЮЙ ФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА.

4.1. Состояние эндотелиальной дисфункции и сосудистое ремоделирование артерий у больных сахарным диабетом 2 типа.

4.2. Активность калликреин-кининовой системы у больных, сахарным диабетом 2 типа.

4.3. Изменение липидного профиля и содержания лейкоцитарного оксида азота у больных сахарным диабетом 2 типа.

4.4. Терапевтическая коррекция эндотелиальной дисфункции и состояния калликреин-кининовой системы у больных сахарным диабетом 2 типа.

ГЛАВА 5. КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЯ СОСУДОДВИГАТЕЛЬНОЙ ФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ.

5.1. Состояние эндотелиальной дисфункций и сосудистое ремоделирование артерий у больных с метаболическим синдромом.

5.2. Активность калликреин-кининовой системы у больных с метаболическим синдромом.

5.3. Изменение липидного профиля и содержания лейкоцитарного оксида азота у больных с метаболическим синдромом.

5.4.Терапевтическая коррекция эндотелиальной дисфункции и состояния калликреин-кининовой системы у больных метаболическим синдромом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-биохимические особенности изменения сосудодвигательной функции эндотелия у больных с нарушением углеводного обмена и метаболическим синдромом»

Актуальность исследования.

Метаболический синдром (МС) и сахарный диабет (СД) признаны Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) неинфекционными эпидемиями нашего времени в связи с их широкой распространенностью среди населения (Seidell J.S., FlegalK.M., 1997; Kuczmarski R.J. et al., 1994), высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, ранней инвалидизацией больных и преждевременной смертностью (Pi-Sunjyer F.X., 1993; Fortaine К. et al., 1996; Дедов И.И. и соавт., 2002).

Так, по данным различных авторов признаки метаболического синдрома имеют 14-24% населения Земного шара (Kahn В.В., Flier J.S., 2000; McFarlane S.A et al., 2001). В свою очередь наличие МС повышает риск развития СД в 5-9 раз (Чазова И.Е. и соавт., 2006). В настоящее время уровень заболеваемости СД составляет 2 — 5% взрослого населения России, стран Европы и Северной Америки и достигает в урбанизированных сообществах 10% в популяции (Дедов И.И. и соавт., 2002; Аметов А.С., 2005). При этом эпидемиологические исследования в этом направлении, проведенные в нашей стране и за рубежом, обнаружили устойчивый рост числа больных СД (Дедов И.И. и соавт., 1998). Эту тенденцию подтвердили исследования экспертов ВОЗ. По их оценкам к 2010 году количество больных сахарным диабетом в мире достигнет 230 млн. человек (Amos A. et al., 1997).

Клиническая значимость метаболических нарушений, возникающих при СД и МС, заключается в том, что они приводят к поражению макро- и микрососудистого русла. Это, в свою очередь, способствует возникновению таких сердечно-сосудистых осложнений, как инфаркт миокарда, инсульт, гангрена нижних конечностей. Известно, что в патогенезе возникновения и развития сосудистых осложнений при МС и СД большая роль принадлежит дисфункции эндотелия (ДЭ). Эндотелиальные клетки, выстилая внутреннюю поверхность сосудистого русла, служат промежуточным звеном между циркулирующей кровью и гладкомышечными клетками (Ю.Н. Беленков с соавт., 2001). Они играют важную роль в поддержании гомеостаза посредством системы химических медиаторов. Ключевым медиатором эндотелиальных клеток является оксид азота (NO), уровень которого в определенной степени регулируется кининами. Брадикинин - основной элемент калликреин-кининовой системы (ККС), которая, являясь центральным звеном в комплексе гуморальных систем, осуществляет контроль тонуса гладкой мускулатуры сосудов и проницаемости сосудистой стенки. Помимо этого, в механизмах развития сосудистых осложнений СД и МС большое значение имеют активация процессов перекисиого окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидаптная система (Балаболкин М.И. и соавт., 2004; Nofer J.R. et al., 2001). Образовавшиеся в результате окислительного стресса окисленные липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) обладают цитотоксическим действием на эндотелий, отрицательно влияя на его структуру и функцию (Бондарь И.А. и соавт., 2000; Winterbourn С.С. et al., 2000).

Исходя из этого, совершенно очевиден факт, что для успешного лечения сердечно-сосудистых патологий необходимы мероприятия, способные нормализовать и сбалансировать функции эндотелия. Одним из реальных путей достижения этой цели является применение препаратов из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). Их действие обусловлено блокированием такого мощного вазоконстриктора, как ангиотензин II и замедлением распада брадикинина (Яровая Г.Я., 2001). Кроме того, ИАПФ являются не только метаболически нейтральными препаратами, но и благодаря инсулиноподобному действию брадикинина повышают захват глюкозы периферическими тканями (Parratt J.R., 1994). Поиск препарата способного наиболее эффективно восстанавливать функцию эндотелия, а также метаболические и гемодинамические сдвиги в условиях гипергликемии и инсулинорезистентности позволит снизить риск сердечно-сосудистых осложнений у больных с различными формами нарушения углеводного обмена и МС.

В связи с вышеизложенным, исследование, направленное на изучение функционального состояния ККС, метаболических сдвигов липидного профиля и лейкоцитарного оксида азота при различных нарушениях углеводного обмена, является своевременным и актуальным. Оценка влияния этих биохимических изменений на показатели сосудодвигательной функции эндотелия позволит внести коррективы в теорию патогенеза и тактику медикаментозной терапии дисфункции эндотелия у больных СД и МС. '

Цель работы

Целью исследования явилось выявление взаимосвязи между активностью ККС и нарушением сосудодвигательной функции эндотелия, изучение особенностей изменения липидного профиля и содержания лейкоцитарного оксида азота у больных с нарушением углеводного обмена и метаболическим синдромом, а также оценка возможности коррекции этих изменений квинаприлом.

Задачи исследования:

1. Оценить с использованием ультразвуковых методик морфо-функциональное состояние сосудистой стенки у больных СД 1 и 2 типа, а также у больных с МС.

2. Изучить функциональное состояние компонентов ККС, уровня липопротеидов, лейкоцитарного оксида азота у больных изучаемых групп.

3. Оценить реактивность ККС путем изучения динамики ее компонентов до и после выполнения окклюзионной пробы у больных СД 1, 2 типа и МС.

4. Выявить взаимосвязь между изменением активности компонентов ККС крови, липидного профиля, уровнем лейкоцитарного NO и выраженностью дисфункции эндотелия сосудов у больных с нарушением углеводного обмена и МС.

5. Оценить эффективность 12-недельного курса терапии квинаприлом для коррекции морфо-функционального состояния сосудов, активности ККС и липидного профиля у больных с СД и МС.

Научная новизна.

Впервые у больных с различными формами нарушения углеводного обмена установлена взаимосвязь между активностью компонентов ККС и сосудодвигательной функцией эндотелия

Впервые произведена оценка состояния ККС до и после окклюзионной пробы, что легло в основу прогнозирования сосудистой полноценности, выбора терапевтической стратегии при СД и МС и прогноза клинической эффективности терапии.

В работе впервые установлена связь прогрессирования сосудистых осложнений у больных СД 1 и 2 типа, а также у лиц с МС на фоне НТГ с повышением продукции лейкоцитарного оксида азота, обладающего цитотоксическим действием на эндотелий.

Практическая значимость исследования.

Разработан способ диагностики ДЭ, основанный на комплексном применении ультразвуковой доплерографии для оценки эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД) и исследовании состояния ККС на основе определения содержания прекалликреина (ПК) до и после окклюзионной пробы.

В работе доказано, что ИАПФ квинаприл является эффективным патогенетически обоснованным средством терапии ДЭ у больных с СД и МС.

Показано, что для оценки эффективности медикаментозной терапии у больных с нарушением углеводного обмена необходимо определять динамику активности калликреина (КК) и ПК, липидного профиля, содержания перекисно-модифицированных форм липидов, а также показателей ЭЗВД.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. У больных с нарушением углеводного обмена и МС при выполнении пробы с реактивной гиперемией выявлено два типа сосудистого реагирования. Первый (благоприятный) тип сосудистых реакций характеризуется увеличением диаметра плечевой артерии на 10% и более по сравнению с исходной величиной. При втором (неблагоприятном) типе реагирования отмечается недостаточная вазодилатация (менее 10%) или аномальная вазоконстрикция.

2. У больных независимо от нарушения углеводного обмена благоприятному типу сосудистых реакций способствовало повышение активности калликреина, а, следовательно, активация кининообразования со снижением активности ингибиторных компонентов ККС, а неблагоприятному - снижение активности калликреина и содержания прекалликреина с одновременным повышением активности кининлимитирующих компонентов.

3. У больных с МС и СД 2т имеется нарушение липидного обмена, проявляющееся в виде накопления атерогенных (3-липопротеидов и окислительно-модифицированных форм липидов.

4. Лейкоцитарное содержание оксида азота в большей мере нарастает у больных сахарным диабетом 1 типа (СД 1т) и в меньшей у больных с СД 2т и МС на фоне нарушенной толерантности к углеводам. Избыточная продукция лейкоцитарного N0 способствует токсическому повреждению эндотелиоцитов и усугублению дисфункции эндотелия.

5. Терапия ИАПФ квинаприлом у больных СД и МС способствует восстановлению морфо-функционального состояния сосудов, что проявляется нормализацией показателей ККС и ЭЗВД, а также снижением атерогенных и перекисно-модифицированных форм липидов.

Внедрение результатов исследования.

Способ диагностики ДЭ, основанный на комплексном применении ультразвуковой доплерографии сосудов (оценка ЭЗВД) и определении резервных возможностей ККС на основе оценки содержания прекалликреина до и после окклюзионной пробы, предложен для практического использования и применяется в отделении эндокринологии клиники Ростовского государственного медицинского университета.

Научные результаты диссертации и практические рекомендации по повышению эффективности ранней диагностики сосудистых осложнений СД и МС используются в учебном процессе кафедры эндокринологии с курсом детской эндокринологии ФПК и ППС Ростовского государственного медицинского университета.

Апробация работы.

Основные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на совместном заседании кафедр общей и клинической биохимии №1 и кафедры эндокринологии с курсом детской эндокринологии ФПК и 1111С РостГМУ, на II Конференции врачей общей практики (семейных врачей) Южного федерального округа (2005 г.), на заседаниях Ростовского общества эндокринологов (2005, 2006 г.г.).

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Сирицына, Юлия Викторовна

ВЫВОДЫ

1. У больных сахарным диабетом 1 типа наблюдается активация всех изучаемых компонентов калликреин-кининовой системы, что свидетельствует о компенсаторно-приспособительной реакции, направленной на накопление вазодепрессорных кининов и расширение функциональных резервов вазоактивной протеолитической системы.

2. У больных с метаболическим синдромом изменения калликреин-кининовой системы носят адаптивный характер и характеризуются активацией калликреина и повышением содержания прекалликреина. При метаболическом синдроме, протекающем на фоне нарушения толерантности к глюкозе, наблюдается активация калликреина и снижение активности специфического ингибитора - оь-макроглобулина, что сопровождается истощением предшествующих резервных форм.

3. У больных сахарным диабетом 2 типа регистрируется достоверная гиперактивация калликреина наряду со снижением содержания прекалликреина сыворотки крови и активности ингибиторного протеолитического потенциала крови свидетельствует о дезадаптивном характере изменений калликреин-кининовой системы и способствует неконтролируемому повышению сосудистой проницаемости.

4. У больных с метаболическим синдромом, а также с сахарным диабетом 2 типа выявлено накопление атерогенных Р-липопротеидов и окислительно-модифицированных форм липидов, что способствует развитию макроангиопатий.

5. Уровень внеэндотелиального синтеза оксида азота в большей мере возрастает у больных с сахарным диабетом 1 типа и в меньшей мере — у больных с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2 типа.

6. Разработан способ определения дисфункции эндотелия на основании оценки реактивности компонентов калликреин-кининовой системы крови при выполнении нагрузочных эндотелийзависимых проб.

7. Курсовое применение ингибитора АПФ квинаприла у больных с нарушениями углеводного обмена способствует восстановлению нарушенной эндотелийзависимой вазодилатации с нормализацией реактивности компонентов калликреин-кининовой системы и снижением перекисно-модифицированных и атерогенных фракций липидов в крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В клинической практике у больных с нарушениями углеводного обмена необходимо использовать определение активности компонентов калликреин-кининовой системы крови, продукции оксида азота лейкоцитами, содержания |3-липопротеидов и окисленных липопротеидов в качестве дополнительных критериев оценки нарушения регуляции сосудистого тонуса. Диагностическая ценность анализа показателей калликреин

-I кининовой системы в крови существенно повышается при оценке их динамики в условиях выполнения окклюзионной пробы.

2. У больных с нарушениями углеводного обмена и патологией вазодилатирующей способности артерий вследствие дисфункции эндотелия рекомендовано курсовое применение ингибитора АПФ квинаприла, нормализующего нарушения калликреин-кининовой системы крови, способствующего снижению содержания перекисно-модифицированных форм липидов и обладающего метаболической нейтральностью в отношении параметров углеводного обмена.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сирицына, Юлия Викторовна, 0 год

1. Аметов А.С. Гипергликемические пики и гипогликемические долины. Проблемы и пути решения. М., 2005. - 79 с.

2. Аметов А.С. Перспективы лечения сахарного диабета в ближайшие 10 лет // РМЖ. 2005. -Т. 13, №6. - С. 288 - 295.

3. Арутюнов Г.П., Розанов А.В. Антагонисты к рецепторам ангиотензина II у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Consilium medicum. 2004. - Т. 6, №11. - С. 2 - 6.

4. Балаболкин М. П., Клебанова Е. М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета // Пробл. эндокринол. -2000.-Т. 46, №6.-С. 29-34.

5. Балаболкин М.И., Креминская В.М., Клебанова Е.М. Роль дисфункции эндотелия и Окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2-го типа // Кардиология. -2004. №7. - С. 90 -97.

6. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиогензинпревращающего фермента // Кардиология. -2001. №5. - С. 100-104.5

7. Бондарь И.А., Климентов В.В., Поршенников И.А. Окислительнаяjмодификация белков при диабетических микроангиопатиях // Сах. диабет. 2000. - №3. - С. 10 - 18.

8. Бондарь И.А., Климонтов В.В., Поршенников И.А. Оксид азота и диабетические ангиопатии // Сах. диабет. 1999. - №4. — С. 15 - 22.

9. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Межд. мед. журн. 2001. - №3. - С. 37 - 44. >

10. Ю.Бэкрис Д. Гипертония у больных диабетом. Почему так важно активное лечение? // Межд. мед. журн. 2000. - №5. - С. 41 - 49.

11. Визир В.А., Березин А.Е. Применение коверекса (периндоприла) в целях восстановления функции эндотелия у больных с сердечной недостаточностью // Укр. медицин, журн. 1999. - №4. - С. 53 - 56.

12. Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение // РМЖ. 2002. - Т. 10, №27. - С. 1259 - 1265.

13. Глезер М.Г. Артериальная гипертония и сахарный диабет // Consilium medicum. 2004. - Т. 6, №5. - С. 44 - 47.

14. М.Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П., Полумисков В.Ю. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами // Леч. врач. 2003. - №4. - С. 34 - 47.

15. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных состояний. М.: Медпрактика, 2004. - 180 с.

16. Гомазков О.А. Эндотелия «эндокринное дерево» // Природа. -2000. -№5. - С. 3 - 29.

17. Гороховская Г.Н., Петина М.М., Акатова Е.В., Аксенов И.Г., Мартынов А.И. Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Consilium medicum. -2005. Т. 2. - №7. -С. 34 - 42.

18. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики // Кардиология. - 1997.

19. Гриншпун М.И., Мазовецкий А.Г., Галенок В.Г. и др. Клиническое значение определения гликозилированных гемоглобинов у больных сахарным диабетом // Пробл. эндокринол.- 1983. № 6. -С.34 - 41.

20. Дедов И.И., Федеев В.В. Введение в диабетологию. Руководство для врачей. Москва, "Издательство Берег", 1998.-С. 141-146

21. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания: состояние проблемы.// Сах. диабет. 2002 - №4. - С. 2-6.

22. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет: Рук. для врачей. М.:

23. Универсум Паблишинг, 2003 455 с.

24. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Кудряпюва О.Ю. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2000. -№6. - С.51 - 58.

25. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Кудряшова О.Ю.и др. Полиморфизм генов NO-синтетазы и рецептора ангиотензина И 1-го типа и эндотелиальный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2000. - № 11. - С. 28 - 32.

26. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева F.H. и др. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения // Кардиология. 1997. - Т. 37, №7.'— С. 41 — 45.

27. Климов А.Н., Никуличева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения.-СПб.: Питер, 1999. 505 с.

28. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. -Минск: Беларусь, 1982. 365 с.31 .Кочемасова Т.В. Состояние эндотелия и адгезия лейкоцитов при сахарном диабете // Сах. диабет. -2000. -№3.-С. 55-64.

29. Ланкин В. 3., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. М., 2001. - 78 с.

30. Мкртумян A.M., Давыдов A.JI., Подачина С.В., ЩукинаВ.Н. Влияние постпрандиальной гликемии на сердечно-сосудистую заболеваемость больных сахарным диабетом типа 2 и ее коррекция // Consilium medicum. 2004. - Т. 6, №9. - С. 53 - 59.

31. Моисеева О.М., Александрова JI.A., Емельянов И.В. и др. Роль оксида азота и его метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни // Consilium medicum. 2003. - Т.9, №6. - С. 41-49.

32. Мычка В.Б. Артериальные гипертензии и ожирение // Consilium medicum. 2002. - Т.2, №5.-С.45 - 51.

33. Петрищев Н.Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. СПб: Изд. СПбГМУ, 2003. - 184 с.

34. Редькин Ю.В. Дисфункция эндотелия: механизмы и возможности фармакологической регуляции.// Омский научный вестник 2003. -октябрь. С.ЗЗ - 36

35. Рябова Т.С. Влияние терапии спираприлом на функциональноеIсостояние эндотелия у больных, перенесших инфаркт миокарда, с разными генотипами гена ангиотензинпревращающего фермента: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2004. - 15 с.

36. Саприн А.Н., Калинина Е.В. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развитии патологических процессов // Успехи биологической химии: Сб. ст. Пущино, 1999. - Т.39. - С. 289 - 326.

37. Смирнова О.М. Сердечно-сосудистая патология и впервые выявленный сахарный диабет // Consilium medicum. 2004. - Т. 6. - №9. - С. 42-45.

38. Смирнова О.М. Современные принципы лечения сахарного диабета 2 типа // РМЖ. 2001. - Т. 9, №2. - С. 74 - 77.

39. Соболева Т.Н., Балахонова Т.В., Рогоза А.Н. и др. Вазопротекция при гипертонической болезни: влияние рамиприла на функциональное состояние эндотелия плечевой артерии // Кардиология. 1998. - №6. -С.44-47.

40. Соболева Г.Н., Рогоза А.Н., Бузиашвили Ю.И., и др. Влияние ?1-селективного блокатора небиволола на эндотелийзависимую дилатацию плечевой артерии и суточный профиль АД у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 2001. - Т.' 41, №11. - С. 27 -30.

41. Соуэрс Д., Лестер М. Диабет и сердечно-сосудистые заболевания // Межд. мед. журн. 1999.-№.11/12.-С. 9-16.

42. Тица Н.У. Клиническая оценка лабораторных тестов. М.: Медицина, 1986.-С. 478.

43. Туев А.В., Некрутенко Л.А. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения.- Пермь: Здравствуй, 2001. — С. 156 -161.

44. Усманов Р.И., Нуритдинова Н.Б., Зуева Е.Б. Дисфункция эндотелия и ремоделирование левого желудочка при сердечной недостаточности и их коррекция небивололом // Рос. кардиол. журн. 2002. - №2. - С. 38 -41.

45. Хаютин В.М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни // Кардиология. 1996. - №7. - С. 27 - 35.

46. Чазова И.Е., Бойцов G.А., Остроумова О.Д. Комбинированная терапия больных артериальной гипертонией: Метод, письмо. М., 2004. - 47 с.

47. Чазова И.Е., В.Б. Мычка, Д.Э., Д.Э Дуишвили и др. Термисартан -эффективное средство для лечения метаболического синдрома // Consilium medicum. 2006. - Т. 8, №5. - С. 50-54.

48. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М.: Медиф Медика, 2004. 168 с.

49. Чазова И.Е., Мычка В.Б. и др. Роль ИАПФ в лечении сахарного диабета типа 2: фокус на аккупро. // Артериал. гипертензия (Репринт). 2003. -С 3-6.

50. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Стукалова О.В., Синицын В.Е. Роль ингибиторов АПФ в лечении сахарного диабета типа 2, фокус на аккупро// Артериал. гипертен. 2002. - Т.8, №6. - С.20 - 21.

51. Чернух A.M., Гамазков О.А. О регуляторной и патогенетической роли калликреин-кининовой системы в организме // Патол. физиол. и экспер. тер. 1976.-№1.-С. 5-16.

52. Шарапова С.П. Показатели эндотелиальной функции у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом, их динамика под влиянием фозиноприла натрия: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Уфа, 2004. 24 с.

53. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома? // РМЖ. 2001. - Т. 9, №2.- С. 27-38.

54. Шестернин АН. Калликреин-кининовая система и биогенные амины (гистамин, серотонин) у больных с начальными проявлениями хронической недостаточности кровообращения: Дис. . канд. мед.наук. Владивосток, 1999. - 125 с.

55. Шилов A.M., Чубаров М.В., Мельник М.В., Рыбкина Т.Е. Артериальная гипертензия и метаболический синдром X. // РМЖ. -2003.-T.il, №21.-С. 1145 1150.

56. Шумейко Е.А. Липидные и нелипидные эффекты аторвастатина у больных острыми коронарными синдромами: автореф. дис. . канд. ме. наук. Тюмень, 2004. - 20 с.

57. Юшков П.В., Опаленов К.В. Морфогенез микроангиопатий при сахарном диабете // Сах. диабет. 2001. -№1. - С.60 - 65.

58. Яковлев В.М., Семенкин А.А., Юдин С.М;, и др. Влияние терапии эналаприла малеатом на функцию сосудистого эндотелия итромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью // Терапевт, арх. 2000. - Т. 72, №1. - С. 40 -44.

59. Ярек-Мартынова И.Р., Шестакова М.В. Сахарный диабет и эндотелиальная дисфункция // Сахарный диабет 2004 - №2. - С.48 -52.

60. Яровая Г.А. Калликреин-кининовая система: новые факты и концепции (обзор) // Вопр. мед. химии. 2001. - №1. - С.7 - 15.

61. Amos A., McCarty D., Zimmet P. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and progection to the year 2010 // Diabetes Med. 1997. - Vol. 14, suppl.5. - P. S57 - S85.

62. Auch-Schwelk W., Duske E., Hink U. et al. Vasomotor responses in cyclosporin A-treated rats after chronic angiotensin blockade // Hypertension. 1994. - Vol. 23, Pt. 2. - P. 832 - 837.

63. Austin M.A., Hokanson J.E., Edwards K.L. Hypertriglyceridemia as a cardiovascular risk factor // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81. - P. B7 - В12.

64. Berkenboom G., Langer 1., Carpentier Y. et al. Ramipril prevents endothelial dysfunction induced by oxidized low-density lipoproteins: a bradykinin-dependent mechanism // Hypertension. 1997. - Vol. 30, №3, Pt. 1. - P. 371 - 376.

65. Betteridge D.J. What is oxidative stress? // Metabolism 2000. - Vol. 49, Suppl.l. - P. 3 - 8.

66. Bhoola K.D., Figuero C.D., Worthy K. Bioregulation of kinins: kallikreins, kininogens, and kininases I I Pharmacol. Rev. — 1992. Vol. 44. — P. 1-80.

67. Blann A.D., Amiral J., McCollumC.N. Prognostic value of increased soluble thrombomodulin and increased soluble E-selectin in ischaemic heart disease // Eur. J. Haematol. 2002. - Vol. 59, №.2. - P. 115 - 120.

68. Bohm F., Settergren M., Gonon A.T., Pernow J. The endothelin-1 receptor antagonist bosentan protects against ischaemia/reperfusion-induced endothelial dysfunction in humans // Clin. Sci. 2005. - Vol. 108, №4. - P. 357-363.

69. Bonner G., Preis S., Schunk U., Iwersen D. The Kallikrein Kinin System in Health and Disease. - Germany: Limbach - Verlag Braunschweig, 1999. — P.79 - 96.

70. Busse R., Fleming U., Heckcr M. Endothclium-dcrived bradykinin: Implications for angiotensin-converting enzyme-inhibitor therapy // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol. 22. - P. S3I - S36.

71. Campbell D.I. The kallikrein-kinin system in humans // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2001. - Vol. 28. -P. 1060 - 1065.

72. Cardillo C., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A. et al. Selective defect in nitric oxide synthesis may explain the impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with essential hypertension // Circulation. 2001. — Vol.97, №9.-P. 851 - 856.

73. Catalano M., Carzaniga G., Perilli E., et al. Basal nitric oxide production is not reduced in patients with noninsulin-dependent diabetes mellitus // Vase. Med. 1997. - Vol. 2, №4. - P. 302-305.

74. Celermajer DS, Sorensen KE, Spiegelhalter DJ et al. Aging is associatedwith endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. -Vol. 24. - P. 471- 476.

75. Clarkson P., Celermajer D.S., Donald A.E.,. et a). Impaired vascular reactivity in insulin-dependent diabet mellitus is related to disease duration and low-density lipoprotein cholesterol levels // JACC. 1996. - Vol. 28, №3.-P. 573 -579.

76. Clozel M., Kuhn H., Hefti F., Baumgartner H.R. Endothelial dysfunction and subendothelial monocyte macrophages in hypertension. Effect of angiotensin converting enzyme inhibition // Hypertension. 1991. — Vol. 18, №2.-P. 132-141.

77. Cohen R.A. Dysfunction of vascular endothelium in diabetes mellitus // Circulation. 1993. - Vol. 87, suppl. 5. - P. 67 - 76.

78. Cohen R.A. The role of nitric oxide and other endothelium-derived vasoactive substances in vascular disease // Prog. Cardiovasc. Dis. 1995. — Vol. 38, №2.-P. 105 - 128.

79. Corretti M.C., Plotnick G.D., Vogel R.A. Technical aspects of evaluating brachial artery vasodilatation uaing high-frequency ultrasound // Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 268. - P. HI397 - HI404.

80. Cosentino F., Luscher T.F. Tetrahydrobiopterin and endothelial function // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19, suppl. G. - P.-G3 - G8.

81. Dakak N., Husain S., Mulcahy D; et al. Contribution of nitric oxide to reactive hyperemia: impact of endothelial dysfunction // Hypertension. -1998. Vol. 32, №1. - P. 9 - 15.

82. Dominguez L.X., Barbagallo M., Kattah W. et al. Quinapril reduces microalbuminuria in essential hypertensive and in diabetic hypertensive subjects // Arri. J. Hypertens. 1995. - Vol. 8. - P. 808 - 822.

83. Dominquez L.X., Barbagallo M., Kattab W et al. Quinapril reduces microalbuminuria in essential hypertensive and in diabetic hypertensive subjects // Am J Hypertens. 1995. - Vol. 8. - P. 808-822.

84. Dowse G.K., Zimmet P.Z., Gareeboo H. Abdominal obesity and physical inactivity as risk factors for NIDDM and impaired glucose intolerance in Indian, Creole, and Chinese Mauritians // Diabetes Care. 1991. - Vol. 14. -P. 271 - 282. .

85. Drexler H., Kurz S., Jeserich M. et al. Effect of chronic angiotensin-converting enzyme inhibition on endothelial ; function in patients with chronic heart failure//Am. J. Cardiol.- 1995. Vol.76.-P. 13E- 18E.

86. Drummond G.R., Cocks T.M. Endothelium-dependcnt relaxation to the B1 kinin receptor agonist dcs-Arg'-bradykiniri in human coronary arteries // Br. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 116.- P. 3083 - 3085.

87. Duncan A.M., Burrell L.M., Kladis A., Campbell D.J. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition on angiotensin and bradykinin peptides in rats with myocardial infarction // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1996. Vol. 28, №6. - P. 746 - 754.

88. Dusting G.J., Flyland R., Hickey H., Makdissi M. Angiotensin-converting enzyme inhibitors reduce neointimal thickening and maintain endothelial nitric oxide function in rabbit carotid arteries // Am. J. Cardiol. 1995. -Vol. 76.-P. 24E-27E.

89. Dzau V., Bernstein K., Celermaier D. et al. The relevance of tissue angiotensin- converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 88, Suppl. L. - P.l - 20.

90. Eliott T.G., Barth J.D., Mancini G.B. Effects of vitamin E on endothelial function in men after myocardial infarction // Am. J. Cardiol.1995.- Vol. 76, №16. P. 1188 - 1190.

91. Esther C.R., Marino E.M., Howard Т.Е. et al. The critical role of tissue angiotensin-converting enzyme as revealed by gene targeting in mice // J. Clin. Invest. 1997. Vol. 99. - P. 2375 - 2385.

92. Ferrari R., Bachetti Т., Guardigli G. et al. Bradykinin and coronary auteiy disease // Eur. Heaut J. 2000. - Vol. 2, Suppl. H. - P. HI4 - HI 9.

93. Folsom AR, Eckfeldt JH, Weitzman S, et al. Relation of carotid artery wall thickness to diabetes mellitus, fasting glucose and insulin, body size, and physical activity // Stroke. 1994. - Vol. 25. - P. 66 - 73.

94. Fortaine K.R., Cheskin L.J, Barofsky I. Health related quality of life in obese persons seeking treatment // J Fam Pract. - 1996. - Vol. 43. - P. 265-270.

95. Frielingsdorf J., Seller C., Kaufmann P. et al. Normalization of abnormal coronary vasomotion by calcium antagonists in patients with hypertension // Circulation. 1996. - Vol. 93, N°7. - P. 1380 - 1387.

96. Gardner C.D., Fortmann S.P., Kuauss R.M. Association of smoll low-density lipoprotein particles with the incidence of coronary artery disease in men and women // JAMA. 1996. - Vol. 276. - P. 875 - 956.

97. Gibbons G.H. Vasculoprotective and cardioprotective mechanisms of angiotensin-converting enzyme inhibition: the homeostatic balance between angiotensin II and nitric oxide // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, suppl. 2. -P. 11-18-11-25.

98. Godfraind Т., Salomone S. Calcium antagonists and endothelial function: focus on nitric oxide and endothelin // Cardiovasc. Drugs Ther.1996. Vol. 10, №4. - P. 439 - 446.

99. Gohlke P., Unger T. Chronic low-dose treatment with pcrin-dopril improves cardiac function in stroke-prone spontaneously hypertensive rats by potentiation of endogenous bradykinin // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 76. -P. 4IE - 45E.

100. Grais I.M., McLean В., Prisant L.M. et al. A proposal for anamplified staging system for hypertension // JNC VI. Arch Intern Med. -1997.-Vol. 156. P.1938 - 1947.

101. Guevara I., Iwanejko J., Dembinska-Kiec A. et al. Determination of nitrite/nitrate in human biological material by the simple Griess reaction // Clin. Chim. Acta. 1998.-Vol. 274, №2.-P. 177- 188.

102. Haefeli W.E., binder L., Lusher T.F. Quinapril induces arterial vasodilation mediated by nitric oxide in humans // Hypertension. 1997. -Vol. 30, №4.-P. 912 - 919.

103. Haffner S. M. Diabetes, hyperlipidemia, and coronary artery disease // Am. Cardiol. 1999. - Vol. 83. - P. F17 - F21.

104. Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden T. et al; Stimulation of endothelin mRNA and secretion in rat vascular smooth muscle cells: a novel autocrine function // Cell Regulation. 1990. - №1. - P.649 - 659.

105. Hamson DG. Endothelial function and oxidant stress // Clin. Cardiol. -1997. Vol. 20. - P.(SII): II - 11 - II - 17.

106. Heitzer Т., Wenzel U., Hink U., Krollner D. et al. Increased NAD(P)H oxidase-mediated superoxide production in renovascular hypertension: evidence for an involvement of protein kinase С //Kidney Int. -2003. -Vol. 55, .№1, P. 252 - 260.

107. Hoshino J., Nakamura Т., Kurashina Т. et al. Antagonism of ANG IItype 1 receptors protects the endothelium during the early stages of renal hypertension in rats // Amer. J. Physiol. 1998. - Vol. 275, №6, Pt.2. -R1950 - R1957.

108. Houghton J.L., Davison C.A., Kuhner P.A. et al. Heterogeneous vasomotor responses of coronary conduit and resistance vessels in hypertension // J. Amer. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 31, №2. - P.374 - 382.

109. Husain S., Andrews N.P., Mulcahy D., et al. Aspirin improves endothelial dysfunction in atherosclerosis // Circulation. 1998. - Vol. 97, №3.-P. 716-720.

110. Horing В., Arakawa N., Haussmann D. et al. Differential effects of quinaprilat and enalanaprilat on endothelial function of conduin arteries inpatients with chonic heaut failure // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 2842 -2850.

111. Illiano S., Mombouli J.V., Nagao Т., Vanhoutte P.M. Potentiation by trandolaprilat of the endothelium-dependent hyperpolarization induced by bradykinin // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. - Vol. 23. - S6 - S10.

112. Kahn B.B., Flier J.S. Obesity and insulin, resistance // J. Clin. Invest. -2000. Vol.106. - P. 473 - 554.

113. Kawano H., Motoyama Т., Hirai N., et al. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is improved by L-arginine administration: possible role of oxidative stress // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 161, №2. - P. 375 -380.

114. Kawano H., Motoyama Т., Hirashima O., et al. Hyperglycemia rapidly suppresses flowmediated endothelium dependent vasodilation of brachial artery // Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 34, №1. - P. 146 - 154.

115. Keaney J.F.Jr, Guo Y., Cunningham D., et al. Vascular incorporation of alfa-tocopherol prevents endothelial dysfunction due to oxidized LDL by inhibition protein kinase С stimulation // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 98, №2. -P. 386-394.

116. Knight J.A. Free radicals: their history and currents status in aging and disease // Ann. Clin. Lab. Sci. 1998. - Vol. 28; - P. 331 - 346.

117. Kuczmarski R.J, Flegal К.М. Campbell S.M. Jobnson C.L. Increasing prevalence of overweight amond US adults // JAMA 1994. - Vol. 272. — 205-216.

118. Laakso M. Epidemiology of Diabetic Dislipidemia // Diabetes Rev. —1995.-Vol. 3. -P. 408-430.

119. Larochelle P. Effect of quainapril on the albumin excretion rate in hatiens with mild to moderate essential hypertension // Am J Hypertens.1996.-Vol. 5.-P. 551 -560.

120. Laufs U., La Fata V., Plutzky J., Liao J.K. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG CoA Reductase inhibitors // Circulation.1998.-Vol. 97, №2.-P. 1129- 1135.

121. Lefer A.M. Nitric oxide: Nature's naturally occuring leukocyte inhibitor//Circulation. 1997. - Vol. 95. - P.553 - 554.

122. Lehto S., Ronnemaa T et al. Dislipidemia and hyperglycemia predict coronary heart disease events in middle-aged patients with NIDDM // Diabetes.-1997.-Vol. 46.-P. 1354- 1363. •

123. Lenz T, Schulte K.L, Wagner B. et al. Quinapril, hydrochlorothiazide, and combination in patients with moderate со severe hypertension // Eur. Heart J.- 1994.-Vol. 15.-P. 940-946.

124. Levine G.N., Frei В., Koulouris S.N., et al. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease // Circulation. 1996. - Vol. 93, №6. - P. 1107 - 1113.

125. Lip G.Y., Blann A. Von Willebrand factor: a marker of endothelial dysfunction in vascular disorders? // Cardiovasc., Res. 2001. - Vol. 34, №2. - P.255 - 265.

126. Lip P.L., Jones A.F., Price N. et al. Do intraocular angiotensin IItlevels, plasma prothrombotic factors and endothelial dysfunction contribute to proliferative diabetic retinopathy? // Acta Ophthalmol. Scand. 1998. -Vol. 76, №5. - P.533 - 536.

127. Lopez B.L., Christopher T.A., Yue T.L., et al. Carvedilol, a new beta-adrenoreceptor blocker antihypertensive drug, protects against free-radical-induced endothelial dysfunction // Pharmacology. 1995. - Vol. 51, №3. - P. 165 - 173.

128. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium // Clin. Cardiol. -1997. Vol. 20, №11, Suppl. 2. - P. 113 - 120. \

129. Luscher T.F., Noll G. Endothelial function as an end-point in interventional trials: concepts, methods and current data // J. Hypertens. Suppl. 1996.-Vol/14, №2. - P. 111-121.

130. Luscher T.F., Noll G. The endothelium as a regulator of vascular tone and growth // The endothelium in cardiovascular disease: pathophysiology,clinical presentation, and pharmacotherapy. Berlin. - 1995. - P. 1 - 24.

131. Mamo J., Szeto L., Steiner G. Glication of very low density lipoprotein from rat plasma impairs its catabolism // Diabetologia. — 1990. — Vol. 33.-P. 339.

132. Mancini G.B.J., Henry G.C., Macaya C. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease, the TREND study // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P.258 - 265.

133. Mangoni A.A., Sherwood R.A., Asonganyi В., et al. Shortrterm oral folic acid supplementation enhances endothelial function in patients with type 2 diabetes // Am. J. Hypertens. 2005. - Vol.18, №2, pt 1. - P. 220 -226.

134. Mason R.P. Mechanisms of plaque stabilization for the dihydropyridine calcium channel blocker amlodipine: review of evidence // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 165, №2. - P. 191 - 200.

135. Matsuda Y., Akita H., Terashima M., et al. Carvedilol improves endothelium-dependent dilatation in patients with coronary artery disease // Am. Heart J. -2000. Vol. 140, №5. p. 753 - 759.

136. McCord J.M. The evolution of free radicals and oxidative stress // Am. J. Med.-2000.- Vol. 108. P. 652 - 659.'

137. McFarlane S.A., Banerij M., Sowers J.R. Insulin resistanc and cardiovascular disease // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol.86. - P. 713-721.

138. Mercuri F., Quagliaro L., Ceriello A. Oxidative stress evaluation in diabetes // Diabetes Technol Ther. 2000. -Vol. 2, № 4. - P.589 - 600.

139. Mombouli J.V. ACE inhibition, endothelial function and coronary artery lesions. Role of kinins and nitric oxide // Drugs. 1997. - Vol. 54. -N5.-P.12-22.

140. Mombouli J.V., Vanhontte P.M. Endothelium-derived hyperpolarizing factors(s) and the potentiation of kinins by converting enzyme inhibitors // Am. J. Hypertens. 1995. - Vol. 8. - P.19S - 27S.

141. Mombouli J.V., Vanhoutte P.M. Kinins and endothelium-dependent relaxations to converting enzyme inhibition in perfused canine arteries // J Cardiovasc Pharmacol. 1991. - Vol. 18. - P.926 - 927.

142. Moreau P., Takase H., Kung C.F., et al. Blood pressure and vascular effects of endothelin blockade in chronic nitric oxide-deficient hypertension // Hypertension. 1997. - Vol. 29, №3. - P. 763 - 769.

143. Necroutenko L., Agafonov A., Lykova D. Well-known factor of serious vascular events in hypertensives and added value of endothelium-dependent arterial relaxation // Abstract of 72nd European Atherosclerosis Society Congress. Glasgow, 2001. - P. 1325.

144. Nielsen F.S., Rossing P., Gall M.A. *et al. Lisinopril improves endothelial dysfunction in hypertensive NIDDM subjects with diabetic nephropathy // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1997. - Vol. 57, №5. - P.427 -434.

145. Nilsson Т., Cantera L., Adner M., Edvinsson L. Presence of contractile endothelin-A and dilatory endothelin-B receptors in human cerebral arteries // Neurosurg. 1997. - Vol. 40, №2. - P. 346 -351.

146. Noorgaard H. Hypertension in insulin-dependent diabetes // Dan. Med. Bull. 1996. - Vol.43. - P.21 - 38.

147. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension // Clin. Cardiol.-2000.-Vol. 20, №11, Suppl. 2.-P;26-33.

148. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E., Epstein S.E. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension//New Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P.22 - 27.

149. Parratt J.R. Cardioprotection by angiotensin converting enzyme inhibitors —the experimental evidence // Cardiovasc Res. 1994. - Vol. 28. - P.183 - 189.

150. Pepine C.J. Clinical implications of endothelial dysfunction // Clin. Cardiol. 2004. - Vol. 21, №11. - P.795 - 799.

151. Pepine C.J. The role of calcium antagonists in ischemic heart disease // Eur. Heart J. 1995. - Vol. 16, suppl. H. - P. 19 - 24.

152. Pieper G.M., Jordan M., Adams M.B., Roza A.M. Syngeneic pancreatic islet transplantation reverses endothelial dysfunction in experimental diabetes // Diabetes. 1995. - Vol. 44. - P. 1106 - 1119.

153. Pi-Sunjyer F.X. Medical hazards of obesity // Ann. Intern. Med. -1993.-Vol. 119 (7pt2)-P 655-660.

154. Pitt B. Effect of ACE inhibitors on endothelial dysfunction: unanswered questions and implications for further investigation and therapy // Cardiovasc. Drugs Then. 1996. - Vol. 10, №4. -P.469 - 473.

155. Rahmouni K., Correia M.L.G., Haynes W.G. et al. Obesety-associated New insights into mechanisms // Hypertension. 2005. - Vol. 45. - P. 9 -14.

156. Raitakari O.T., Celermajer D.S. Flow-mediated dilatation // Br J Clin Pharmacol: 2000. - Vol. 50, №5. - P. 397 - 404.

157. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. 1988. - Vol. 37. - P. 1595 - 2202.

158. Rodriguez B.L., Curb J.D., Burchfiel C.M. Impaired glucose tolerance, diabetes and cardiovascular disease risk factor profiles in the elderly. The Honolulu Heart Program // Diabetec Care. 1996. - Vol. 19. -N6. - P.587 - 590.

159. Rubanyi G.M. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - Vol. 22. - SI - SI4.

160. Schiffrin E.L. Remodeling of resistance arteries in human hypertension: effects of cilazapril and angiotensin-! convening enzyme inhibitor//Cardiology. 1995.-Vol. 86.-P. 16-22.

161. Schmaier A.H., Silverberg M., Kaplan A.P., Colman R.W. Hemostasis and Trombosis. Basic principles and clinical practice. Philadelphia: J.B.Lippincott Company, 1997.-P.l 8-37.

162. Schmieder R.E., Schobel H.P. Is endothelial dysfunction reversible? // ,. Amer. J. Cardiol. 1995. - Vol. 76, №2. - P.l 17A - 1121 A.

163. Seidell J.S., Flegal K.M. Assessing obesity: classification and epidemiology // Br. Med. Bull. 1997 - Vol. 53'. - P. 238 - 252.

164. Selby J.V., Austin M.A. et al. LDL subclass phenotypes and theinsulin resistance syndrome in women // Circulation. — 1993. Vol. 88. — P. 381 - 388.

165. Silvestro A., Scopacasa F., Oliva G., et al. Vitamin С prevents endothelial dysfunction induced by acute exercise in patients with intermittent claudication // Atherosclerosis. 2002. - Vol. 165, №2. - P. 277 -284.

166. Sowers J., Epstein M. Diabetes mellitus and associated hypertension, vascular disease, and nephropathy: an update // Hypertension. 1995.- Vol. 26.- P.869 - 879.

167. Sowers JR. Modest weight gain and the development of diabetes: another perspective // Ann. Intern. Med. 1995. - Vol. 122. - P.528 - 549.

168. Steinbrecher U.P., Wiztum J.L. et al. Comparison of glucosylated LDL with methylated or cyclohexanedione-treated LDL in the measurement of receptor independent LDL catabolism // J Clin Invest. 1983. - Vol.71. -P. 950 - 955.

169. Steiner G. Altering triglyceride concentration changes insulin-glucose relationships in hypertriglyceridemic patients. Double blind study with gemfibrozil with implications for atherosclerosis // Diabetes Care. - 1991. — Vol. 14. — P. 1077 - 1158.

170. Steiner G. The dys lipoproteinemias of diabetes // Atherosclerosis. -1994.-Vol.110.-P. 27-33.

171. Sytze Van Dam P., Sweder Van Asbeck В., Willem Erkelens D. et all: The role of oxidatibe stress in neuropathy and other diabetic complications // Diabetes/Metabolism Reviews. -1995.- Vol.11, №3.- P. 181-192.

172. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Menopause is associated with endothelial dysfunction in women // Hypertension. 2002. - Vol.28, №4. -P.576 - 582.

173. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. Endothelial dysfunctionin hypertension: fact or fancy? // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. —Vol. 32, №3. - P. S41 - S47.

174. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. Endothelial function and arterial hypertension // Ann. Hal. Med. Int. 2001. - Vol.10. - P. S85 - S90.

175. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension // Curr. Opin. Nephrol. Hypertension. 2003. - Vol. 7, №2. - P. 203 -209.

176. Taskinen M.R. Quantitative and qualitative lipoprotein abnormalities in diabetes mellitus // Diabetes. 1992. - Vol. 41, suppl. 2. - P. 12 - 19.

177. Taskinen M.R., Lahdenperi S., Syvanne M. New insights into lipid metabolism in non-insulindependent diabetes mellitus // Ann. Med. 1996. -Vol. 28.-P. 335 -375.

178. Temelkova-Kurktschiev T.S., Koehler C., Henkel E. et al. Postchallenge plasma glucose and glycemic spices are more strongly associated with atherosclerosis than fasting glucose or HbAlc level// Diab. Care.-2000.-Vol. 23, №12.-P. 1830- 1834.

179. Testamariam В., Brown M.L., Cohen R.A. Elevated glucose impairs endotelium-dependent relaxation by activating protein kinase C. // J. Clin. Invest.-1991. Vol. 87. - P. 1643 - 1648.

180. Vanhoute P.M. Эндотелийзасисимые вазомоторные реакции и торможение активности ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. 1996. - № 11. - С.71 - 79. ;

181. Vanhoutte P.M., Boulanger С.М. Endothelium-dependent responses in hypertension // Hypertension Res. 1995. - Vol. 18, №2.- P. 87 - 98.

182. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M., Illiano S.C. et al. Endothelium-dependent effects of converting-enzyme inhibitors // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1993. Vol. 22. - P.S10 - SI6.

183. Weidmann P., de Courten M., Bohlen L. Insulin resistance, hyperinsulinaemia and hypertension // Hypertens. 1993. - Vol. 11, suppl.5.-P. 27 -38.

184. Widen E., Ekstrand A. et. al. Insulin resistance in type 2 diabetic patients with hypertriglyceridemia // Diabetologia. - 1992. - Vol. 35. - P. 1140-1174.

185. Wiemer G., Scholkens B.A., Linz W. Endothelial protection by converting enzyme inhibitors // Cardiovasc Res. 1994. - Vol. 28. - P. 166 -172.

186. Williams В., Baker A.Q., Gallacher В., Lodwick D. Angiotensin II increases vascular permeability factor gene expression by human vascular smooth muscle cells // Hypertension. 2001. - Vol. 25, №5. - P.913 - 917.

187. Winterbourn C.C., Buss 1.Н., Chan T.P. et al. Protein carbonyl measurements show evidence of early oxidative stress in critically ill patients // Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28. - P. 143 - 149.