Роль окислительного стресса в развитии и прогрессировании поздних осложнений сахарного диабета 2 типа. Возможности антиоксидантной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор медицинских наук Занозина, Ольга Владимировна

• Занозина, Ольга Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Занозина, Ольга Владимировна

Оглавление.

Список использованных сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Понятия « свободно-радикальное окисление» и « окислительный стресс».

1.1.1. Свободные радикалы: их характеристика. «Окислительный стресс».

1.1.2. Механизмы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и окислительной модификации белков (ОМБ).

1.1.3. Антиоксидантная защита: характеристика составляющих.

1.1.4. Методы оценки свободно-радикального окисления и ферментативной антиоксидантной защиты рганизма.

1.2. Окислительный стресс при сахарном диабете при СД 2.

1.2.1. Источники образования свободных радикалов пи СД 2 типа, их взаимосвязь.

1.2.2. Выраженность окилительного стресса у больных СД 2 типа в зависимости от компенсации углеводного обмена и длительности заболевания, выраженности осложнений.

1.2.3. Антиоксидантная защита у больных СД 2 типа в зависимости от компенсации углеводного обмена и длительности заболевания, выраженности осложнений.

1.2.4. Значимость лабораторных показателей в оценке окислительного стресса у больных СД типа 2 типа.

1.3. Роль окислительного стресса в развитии сахарного диабета 2 типа и его поздних осложнений.

1.3.1. Окислительный стресс - центральное звено патологических процессов, лежащих в основе развития сахарного диабета 2 типа и его осложнений и ассоцированных заболеваний.

1.3.1.1. Окислительный стресс и не ферментативное гликозилирование.

1.3.1.2. Окислительный стресс и повышение активности протеинкиназы С

1.3.1.3. Окислительный стресс и активация транскрипционного ядерного фактора ЫБ-кВ.:.

1.3.1.4. Окислительный стресс, дисфункция эндотелия и гемостаз.

1.3.1.5. Окислительный стресс и концепция « метаболической памяти» у больных СД 2 типа.

1.3.2. Роль окислительного стресса в развитии-сахарного диабета (роль в развитии инсулинорезистентности и дисфункции бета клеток).

1.3.3. Роль ОС в развитии осложнений сахарного диабета.

1.3.3.1. Окислительный стресс и диабетическая невропатия.

1.3.3.2. Окислительный стресс и диабетическая ретинопатия.

1.3.3.3. Окислительный стресс и диабетическая нефропатия.

1.3.3.4. ' Окислительный стресс и макроангиопатии.

1.3.3.5. Окислительный стресс и артериальная гипертензия у больных сахарным диабетом 2 типа.

1.4. Возможности коррекции окислительного стресса у больных СД 2 типа с помощью антиоксидантов.

1.4.1. Антиоксидантные эффекты базисной терапии больных СД типа.

1.4.2. Существующие противоречия и нерешённые проблемы при использовании антиоксидантной терапии: возможные причины неуспеха антиоксидантной терапии.

1.4.3. Обоснование применения антиоксидантов в терапии больных СД типа.

1.4.3.1. Ограничение окислительного стресса и активизации антиоксидантных ферментов под влиянием антиоксидантов.

1.4.3.2. Влияние антиоксидантов на процессы неферментативного гликозил ирования.

1.4.3.3. Влияние антиоксидантов на активность протеинкиназы С.

1.4.3.4. Влияние антиоксидантов на ядерный фактор транскрипции N10

1.4.3.5. Влияние антиоксидантов на гликемические показатели, инсулинорезистентность, липидный спектр крови.

1.4.3.6. Влияние антиоксидантов на дисфункцию эндотелия , тромбоцитарно - сосудистый и плазменный гемостаз.

1.5. Обоснование применения антиоксидантов (альфа-липоевая кислота, мексидол, дибикор) в данном исследовании

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки.

Глава 3. Выраженность окислительного стресса у больных СД 2 типа в зависимости от компенсации углеводного обмена, длительности заболевания.

3.1. Перекисное окисление липидов у больных СД 2 типа в зависимости от компенсации углеводного обмена и длительности заболевания.

3.2. Окислительная модификация белков у больных СД 2 типа в зависимости от компенсации углеводного обмена и длительности заболевания.

3.3. Содержание метаболитов оксида азота у больных СД 2 типа в зависимости от компенсации углеводного обмена и длительности заболевания.

Глава 4. Состояние липидтранспортной системы и свободно-радикального окисления у пациентов СД 2 типа в зависимости от компенсации углеводного обмена и длительности заболевания.

4.1. Содержание жирных кислот в сыворотке крови больных СД, интенсивность свободно-радикального окисления и общая антиоксидантная защита.

4.2. Содержание общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности, интенсивность,молекулярные продукты свободно-радикального окисления,ферментативная антиоксидантная; защита.

Глава 5. Эндотелиальная дисфункция, состояние тромбоцитарно-сосудистого, плазменного звеньев гемостаза и выраженность свободно-радикального окисления, активность антиоксидантной защиты в зависимости от компенсации и длительности сахарного диабета 2 типа.

5.1. Дисфункция эндотелия у больных СД 2 типа и выраженность окислительного стресса в зависимости от компенсации и длительности заболевания.

5.2. Агрегация тромбоцитов и свободно-радикальное окисление.

5.3. Плазменный гемостаз и свободно-радикальное, окисление.

Глава 6. Взаимосвязь морфо-функциональных и структурных показателей, характеризующих поздние осложнения сахарного диабета, с показателями свободно-радикального стресса и антиоксидантной защиты.

6.1. Дистальная диабетическая полиневропатия, свободно-радикальное окисление, антиоксидантная защита.

6.2. Вегетативная нейропатия у больных СД 2 типа и окислительный стресс.

6.3. Диабетическая ретинопатия, свободно-радикальное окисление, антиоксидантная защита.

6.4. Диабетическая нефропатия, свободно-радикальное окисление, антиоксидантная защита.

6.5. ИБС, свободно-радикальное окисление, антиоксидантная защита.

6.6. Цереброваскулярные заболевания, свободно-радиальное окисление, антиоксидантная защита.

6.7. Артериальная гипертензия, свободно-радикальное окисление, антиоксидантная защита.

Глава 7. Новые способы диагностики выраженности свободно-радикального окисления у больных СД 2 типа.

7.1. Метод клиновидной дегидратации для оценки выраженности окислительного стресса и оценки эффективности проведённой терапии.

7.2. Метод инфракракной спектроскопии для оценки выраженности свободно - радикальных реакций и эффективности проведённой терапии.

7.3. Белки острой фазы (СРБ, гаптоглобин, церулоплазмин) — как маркёры свободно-радикального окисления и активности антиоксидантной защиты у больных СД 2типа.

7.4. Аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, у- ГТП косвенные маркёры свободно-радикального окисления и антиоксидантной защиты у больных СД 2 типа.

7.5. Гематокрит как маркёр выраженности окислительного стресса.

Глава 8. Влияние антиоксидантной терапии на инсулинорезистентность, секреторные возможности инсулярного аппарата поджелудочной железы.

Глава 9. Влияние антиоксидантной терапии на клинико-лабораторно-инструментальные характеристики у больных, страдающих СД 2 типа, в процессе терапии и в течение года наблюдения.

9.1. Влияние антиоксидантной терапии( альфа - липоевой кислоты, мексидола, комбинации альфа - липоевой кислоты и мексидола, дибикора) на показатели окислительного стресса у больных сахарным диабетом в процессе курса терапии.

9.2. Влияние дифференцированной антиоксидантной терапии (мексидола, альфа-липоевой-кислоты, их комбинации) на липидный спектр крови в процессе курса терапии и в течение 1 года наблюдения.

9.3. Влияние антиоксидантной терапии (мексидола, альфа-липоевой кислоты, их комбинации ) на тромбоцитарно-сосудистое и плазменное звено гемостаза в процессе курса терапии.

9.4. Влияние антиоксидантной терапии (мексидола, альфа-липоевой кислоты и их комбинации) на маркёры воспаления- белки острой фазы (фибриноген, С-реактивный белок, гаптоглобин, церулоплазмин).

9.5. Влияние антиоксидантной терапии (мексидола, альфа — липоевой кислоты) на выраженность эндотелиальной дисфункции в процессе терапии.

9.6. Влияние антиоксидантной терапии ( мексидола, альфа - липоевой кислоты и их комбинации ) на электромиографические показатели в процессе терапии.

9.7. Влияние антиоксидантной терапии ( мексидола, альфа - липоевой кислоты) на вариабельность сердечного ритма в процессе терапии.

9.8. Влияние антиоксидантной терапии ( мексидол, альфа - липоевой кислоты, комбинации альфа - липоевой кислоты и менксидола) на спектральные, скоростные характеристики церебрального кровотока и

ТИМ в процессе терапии.

Глава 10. Катамнез пациентов, получавших антиоксидантную терапию в течение 5 лет в составе комплексного лечения сахарного диабета

Глава 11. Заключение.

Выводы.

Практическиерекомендации.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль окислительного стресса в развитии и прогрессировании поздних осложнений сахарного диабета 2 типа. Возможности антиоксидантной терапии»

Актуальность проблемы

Сахарный диабет является (СД) одной из самых насущных проблем современности, учитывая прогрессирование распространённости патологии, тяжесть и полиорганность поражения, раннюю инвалидизацию и большую летальность вследствии прогрессирования макро и микроангиопатий (Дедов И. И., Шестакова М. В., 2010).

В настоящее время общепризнана роль хронической гипергликемии в развитии поздних осложнений СД. Гипергликемия натощак и в постпрандиальном периоде, а также острые колебания содержания глюкозы приводят к избыточному гликозилированию и активации окислительного стресса, что способствует развитию и прогрессированию осложнений сахарного диабета (Аметов А.С. 2008,L.Monnier 2009, Zaccardi F. et al, 2009). Окислительному стрессу у больных сахарным диабетом 2 типа и его роли в генезе самого диабета и его поздних осложнений посвящены многочисленные исследования (Балаболкин М. И., 2000, 2004; Недосугова Л. В, 2006; Ланкин В. 3., Тихазе А. К., Кумскова Б. М., 2008,2009; Baynes J. W., 1991, 1996; ROsen P. et al, .2001; Evans J. et al, 2002; Ceriello A., 1999,2000,2006,2008,2009;), тем не менее, существует ряд нерешённых вопросов. Данные литературы об изменениях активности антиоксидантной системы и выраженности свободно-радикального окисления у больных СД 2 типа весьма противоречивы. До настоящего времени не существует единого мнения о терапевтической тактике ведения больных СД 2 типа с применением антиоксидантов с целью профилактики развития и прогрессирования диабетических осложнений и инсулиновой недостаточности. В то же время показана целесообразность использования антиоксидантов в лечении этих больных (Балаболкин М. И., Клебанова Е. М. 2004; Недосугова Л. В., 2006; Ланкин В. 3., Тихазе А. К., Беленков Ю. Н. , 2006). Остаются не разработанными принципы дифференцированной антиоксидантной терапии в зависимости от выраженности осложнений, включая дозы препаратов и продолжительность курсов, не отслежено влияние антиоксидантной терапии на отдалённые результаты лечения больных.

Таким образом, вопрос о роли свободно-радикального окисления в развитии и прогрессировании поздних осложнений сахарного диабета остаётся принципиально важным для выработки тактики ведения пациентов, страдающим сахарным диабетом 2 типа. Решению данной проблемы посвящена настоящая работа. Цель исследования:

Оценить роль окислительного стресса в развитии и прогрессировании поздних осложнений сахарного диабета 2 типа и уточнить возможности медикаментозной антиоксидантной терапии в коррекции этих осложнений. Задачи исследования:

1. Комплексно оценить параметры окислительного стресса у больных сахарным диабетом 2 типа в зависимости от компенсации углеводного обмена, длительности заболевания, уточнить их взаимосвязь.

2. Изучить состояние липидного обмена и взаимосвязь его параметров с основными показателями свободно-радикального окисления у больных СД 2 типа.

3. Уточнить взаимосвязь окислительного стресса с тромбоцитарно-сосудистым и плазменным гемостазом, дисфункцией эндотелия у больных СД 2 типа.

4. Проанализировать взаимосвязь параметров окислительного стресса с морфо-функциональными и структурными характеристиками хронических осложнений у больных СД 2 типа (микро-и макроангиопатий, полиневропатии, жировым гепатозом).

5. Оценить возможности дифференцированной антиоксидантной терапии (альфа - липоевая кислота, мексидол, их комбинация, дибикор) в коррекции окислительного стресса у больных СД 2 типа.

6. Исследовать влияние различных антиоксидантов (альфа - липоевая кислота, мексидол и их комбинация) на функциональные возможности инсулярного аппарата, вариабельность гликемии в течение суток, выраженность инсулинорезистентности, дислипидемию, дисфункцию эндотелия и на коагуляционный (тромбоцитарно - сосудистый и плазменный) гемостаз непосредственно в ходе комплексного лечения больных СД 2 типа.

7. Оценить динамику состояния больных СД 2 типа и лабораторно -инструментальных показателей через 1 год и 5 лет с использованием антиоксидантов (альфа - липоевая кислота, мексидол, комбинация этих препаратов)

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Сахарный диабет тип 2 характеризуется резкой интенсификацией процессов свободнорадикального окисления, коррелирующей со степенью компенсации углеводного обмена, длительностью заболевания.

2. Достижение компенсации углеводного обмена у больных СД 2 типа сопровождается снижением активности окислительного стресса, однако только достижения компенсации углеводного обмена недостаточно для нормализации свободно-радикального окисления, тромбоцитарно-сосудистого и плазменного гемостаза, липидного спектра, функции эндотелия, предотвращения прогрессирования поздних осложнений СД 2 типа.

3. Окислительная модификация белков при СД 2 типа является связующим звеном между перекисным окислением липидов и эндотелиальной дисфункцией.

4. Подключение к базисной терапии больных СД 2 типа антиоксидантов приводит к статистически значимому ограничению свободно — радикального окисления и повышению антиоксидантной активности у больных СД 2 типа.

5. Добавление к базисной сахароснижающей терапии антиоксидантов способствует улучшению гликемического контроля, сохранению секреторных возможностей инсулярного аппарата, снижению инсулинорезистентности, уменьшению вариабельности гликемических колебаний в течении суток, уменьшению степени и скорости агрегации тромбоцитов, улучшению показателей, характеризующих плазменный гемостаз, липидный спектр, функцию эндотелия, вегетативную регуляцию сердца, электронейромиографических показателей у больных СД 2 типа, позволяет замедлить прогрессирование полиневропатии.

Научная новизна исследования:

Проведена комплексная оценка выраженности окислительного стресса у больных сахарным диабетом 2 типа в зависимости от длительности заболевания, компенсации углеводного обмена.

Уточнена взаимосвязь составляющих окислительного стресса (молекулярных продуктов перекисного окисления липидов и ферментативной антиоксидантной защиты, спонтанной и индуцированной окислительной модификации белков, неферментативной антиоксидантной защиты) у больных СД 2 типа

Определена взаимосвязь отдельных составляющих СРО, ферментативной антиоксидантной защиты с уровнем метаболитов оксида азота в плазме крови, характеризующими эндотелиальную дисфункцию.

Показана взаимосвязь окислительного стресса, антиоксидантной защиты с тромбоцитарно-сосудистым и плазменным гемостазом, выявлена статистически достоверная корреляционная взаимосвязь компонентов плазменного гемостаза и активности антиоксидантных ферментов.

Оценена взаимосвязь окислительного стресса с морфо-функциональными и структурными характеристиками микро - и макроангиопатий у больных СД 2 типа. Оценены возможности комплексной терапии больных СД 2 типа с подключением дифференцированной антиоксидантной терапии (альфа - липоевая кислота, мексидол, их комбинация, дибикор) в коррекции окислительного стресса.

Проведёна комплексная оценка динамики лабораторно — инструментальных показателей в процессе курса терапии, а также отдалённых результатов через 1 год и в через 5 лет лечения пациентов СД 2 типа с использованием антиоксидантов (альфа - липоевая кислота, мексидол, комбинация этих препаратов).

Показан новый способ диагностики сахарного диабета с помощью метода инфракрасной спектроскопии (Заявка № 200910618/15 (008305). Решение о выдаче патента на изобретение от 09.06.2010.

Уточнены возможности клиновидной дегидратации в оценке выраженности окислительного стресса у больных СД 2 типа.

Практическая значимость работы:

Результаты исследования обосновывают целесообразность назначения антиоксидантных препаратов (альфа - липоевой кислоты, мексидола, комбинация альф-липоевой кислоты и мексидола) в качестве патогенетической терапии как самого СД 2 типа с целью сохранения секреторной активности бета-клетки, снижения инсулинорезистентности, г уменьшения вариабельности гликемических колебаний, так и для профилактики и лечения хронических осложнений диабета.

Для оценки выраженности свободно-радикального окисления у больных сахарным диабетом, комплексной диагностики декомпенсации сахарного диабета типа 2 предложено использовать метод клиновидной дегидратации (уведомление о поступлении и регистрации заявки от 08.06.2009 №2009121919/ 15 (030335).

Предложен метод диагностики ИБС у больных СД 2типа с помощью метода клиновидной дигидратации (уведомление о поступлении и регистрации заявки от 04.05.2009 № 2009116989/15 (023353).

Предложены лабораторные критерии, позволяющие в обычной клинической практике оценить интенсивность и направленность свободно-радикального окисления у больных СД 2типа в процессе лечения (отношение гаптоглобина*к церулоплазмину, АЛАТ, Г Т, значение гематокрита).

Издано пособие для врачей « Окислительный стресс в развитии диабетической полинейропатии. Роль альфа-липоевой кислоты в коррекции нарушений», Н. Новгород, 2002г.

Созданы методические рекомендации для врачей «Терапия метаболических нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа пожилого возраста», Н. Новгород, 2004.

Издано учебно- методическое пособие « Диабетическая нейропатия. Вопросы патогенеза и патогенетической терапии. Н. Новгород, 2006г.

Реализации результатов исследования:

Результаты исследования внедрены в практику работы нейроэндокринологического и хозрасчётного отделений Нижегородской областной клинической больницы им. Н. А. Семашко, эндокринологического отделения МЛПУ « Городская больница № 4» г. Нижнего Новгорода, терапевтического отделения МЛПУ « Городская больница № 3» г. Нижнего Новгорода, в учебный процесс кафедры госпитальной терапии им. В. Г. Вогралика Нижегородской государственной медицинской академии, в обучающий процесс терапевтов, эндокринологов, неврологов г. Нижнего Новгорода и области по системе телемедицина,создание программы «Виртуальный кабинет эндокринолога».

Апробация работы:

Материалы и основные положения диссертации доложены на международной конференции в Эссене (1999); конференции молодых учёных Поволжья и Северного Кавказа (Н. Новгород, 2000), IV Всероссийском конгрессе эндокринологов (Санкт - Петерберг, 2001 г), 3-ем и 4-ом Всероссийских диабетологических конгрессах (Москва 2004 , 2006 соответственно), конференции « Достижения и трудности современной кардиологии», посвященной памяти профессора В. П. Померанцева и 35-летию кафедры госпитальной терапии № 1 лечебного факультета Московского государственного медико- стоматологического университета» (Москва, 2005), днях диабета в Приволжском федеральном округе (Н. Новгород, 2005, 2008, 2009), конференции « Артериальная гипертензия в практике врача терапевта, кардиолога, эндокринолога» (г. Москва, 2006г., 3-е место в конкурсе); очередном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006, диплом II степени в номинации « Лучшая научно-исследовательская работа года); областной конференции,, посвящённой проблемам изучения артериальной гипертензии (Н. Новгород, 2007), Всероссийской конференции с международным участием « Тромбозы, кровоточивость, ДВС-синдром: современные подходы к диагностике и лечению» (Москва, 2008, 2009г), Российской конференции « Артериальная гипертония: спорные и нерешённые вопросы»: посвящена 65 - летию Ярославской государственной медицинской академии и 110 - летию со дня рождения А. Л. Мясникова (Ярославль, 2009), совместном заседании проблемной комиссии «Внутренние болезни» и сотрудников кафедры госпитальной терапии им. В. Г. Вогралика (г. Нижний Новгород, 2009), Всероссийском конгрессе

Современные технологии в эндокринологии» (Москва, 2009), V Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 2010), областной конференции врачей (г. Нижний Новгород, 26-27 июня 2010).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 64 печатных работ, в том числе 8 статей в журналах, включённых ВАК Минобрнауки России в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание учёных степеней доктора и кандидата медицинских наук».

Изданы 1 методические рекомендации для врачей , 2 пособия для врачей, оформлено 3 заявки на изобретение, получен 1 патент на изобретение.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 360 страницах машинописного текста. Она состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, девяти глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии. Указатель литературы содержит 270 источников отечественных авторов и . 333 - иностранных. Работа иллюстрирована 67 таблицами, 35 рисунками, 4 схемами.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Занозина, Ольга Владимировна

ВЫВОДЫ:

1.У больных сахарным диабетом 2 типа при небольшой длительности заболевания присутствует активация окислительного стресса. Она проявляется усилением окислительной модификацией белков и ростом перекисного окисления липидов. Степень этой активации тесно связана с ослаблением ферментативной антиоксидантной защиты, длительностью заболевания, степенью декомпенсации углеводного обмена, наличием поздних осложнений.

2. Окислительная модификация4 белков, перекисное окисление липидов тесно связаны друг с другом, формируя порочный» круг, способствующий дальнейшему усилению окислительного стресса.

3. Независимо от компенсации углеводного обмена* прослеживается^ чёткая связь' интенсивности свободно-радикального окисления липидов с выраженностью дислипидемии у больных СД 2 типа. Триглицеридемия угнетающе влияет на функциональную активность бета-клеток поджелудочной железы, в-свою очередь, вторично обуславливая» активацию окислительного стресса.

4. Выявленное у больных сахарным диабетом 2 типа нарушение сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза и нарушения фибринолиза I отчётливо связано с интенсивностью окислительного стресса и. угнетением ферментативной антиоксидантной защиты.

5. Существует тесная связь дисфункции эндотелия с интенсивностью свободно-радикального окисления. В условиях усиления' окислительного стресса (увеличение длительности заболевания, декомпенсация углеводного обмена) имеет место диспропорция между высоким* уровнем оксида азота и снижением эндотелийзависимой вазодилатации, что свидетельствует о более тяжёлой дисфункции эндотелия. При углублении окислительного стресса происходит потеря оксидом азота своих антиоксидантных свойств, снижение эндотелийзависимой вазодилатации, что способствует активизации пероксидации липидов, усугублению карбонильного стресса, увеличению содержания окислено модифицированных белков.

6. Из клинико-лабораторных и инструментальных показателей, тесно связанных с интенсивностью окислительного стресса и характеризующих патологию отдельных органов и систем, наиболее существенными оказались: для диабетической полиневропатии - амплитуда М-ответа и скорость распространения возбуждения по данным электронейромиографии, для автономной нейропатии - общая мощность спектра , для нефропатии -микроальбуминурия, для жирового гепатоза — уровень печёночных ферментов,1 для поражения миокарда - соотношение Е/А при допплерЭхо-КГ, для сосудистого поражения головного мозга — толщина интима-медиа сонных артерий.

7. Комплексная ^ терапия больных СД 2 типа с подключением дифференцированной антиоксидантной терапии (альфа - липоевая кислота, мексидол, их комбинация, дибикор) достоверно уменьшает выраженность окислительного стресса в целом, ограничивая окислительную модификацию белков и повышая активность каталазы (при использовании* дибикора), уменьшая перекисное окисление липидов и окислительную модификацию белков, активируя' при этом все антиоксидантные ферменты (при использовании альфа-липоевой кислоты).

8. Применение в качестве антиоксидантов альфа-липоевой кислоты и мексидола сопровождается уменьшением эндотелиальной дисфункции, что является следствием повышения активности антиоксидантных ферментов и ограничения свободно - радикального окислительного стресса. Одновременно констатируется тенденции к коррекции дислипидемии, нормализации показателей сосудисто-тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза. Какого-либо преимущества ни у одного из препаратов не выявлено.

9. С помощью подключения антиоксидантов к базисной инсулинотерапии можно значимо контролировать инсулинорезистентность, а при включении антиоксидантов в базисную терапию пероральными сахароснижающими препаратами удаётся улучшить как функциональную активность {3- клеток, так и добиться снижения инсулинорезистентости при недостоверном изменении уровня ИРИ, что крайне важно в профилактике поздних осложнений сахарного диабета.

10.Пятилетнее наблюдение за обследованными больными свидетельствует, что дополнение антиоксидантами (альфа-липоевая кислота, мексидол) стандартной терапии сахарного диабета 2 типа способствует достоверному замедлению прогрессирования полиневропатии, в том числе и автономной нейропатии, нефропатии, наблюдается тенденция к замедлению ретинопатии, но практически не сказывается на возникновении и динамике макроангиопатий различных локализаций, общей смертности больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В лечении больных СД 2типа следует использовать антиоксиданты, такие как альфа-липоевая кислота, мексидол, дибикор. Применять препараты следует длительно.

2. Применение используемых антиоксидантов оправдано для достижения полноценной компенсации углеводного обмена, нормализации метаболических, гемостазиологических нарушений, коррекции микроангиопатии, полиневропатии.

3. В практике врача-интерниста для уточнения динамики процесса СРО целесообразно использовать следующие лабораторные критерии (соотношение гаптоглобин/ церулоплазмин, АЛАТ, у-ГТП, значение гематокрита).

4. Для оценки выраженности окислительного стресса целесообразно использовать метод клиновидной дегидратации.

5. Для объективной оценки эффективности проведённого лечения, наряду с определением метаболитов оксида азота в плазме крови, целесообразно в динамике определять направленность окислительного стресса.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Занозина, Ольга Владимировна, 2010 год

1. Александров, А. А.Комментарии кардиолога к рекомендациям по сахарному диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям ЕБС-ЕАЭБ 2007/ А. А. Александров // Сахарный диабет. -2008. №1. - С. 93 -96.

2. Алёхина, С.П. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты / С. П. Алёхина, Т. Г. Щербатюк. Н.Новгород: Изд-во « Литера», 2003. - 240 с.

3. Алимова, М. М. Клиническое значение определения гаптоглобина в сыворотке крови у детей: автореф. дис. д-ра биол. наук : / М. М. Алимова. -Москва, 1970. -25с.

4. Аметов, А. С. Значение непрерывного мониторинга гликемии у пациентов с сахарным диабетом / А. С. Аметов, Е. В. Карпова, А. В. Мельник // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16, № 28(338) - С. 1845 - 1848.

5. Аметов, А. С. Применение дибикора при сахарном диабете и сердечно -сосудистой патологии / А. С. Аметов, И. И. Кочергина. М., 2007. - 24с.

6. Аметов, А. С. Поворотный этап в управлении сахарным диабетом 2 типа / А. С. Аметов, Е. В. Иванова // Русский медицинский журнал. 2008. - Т.16. -№28(338).- С.1876- 1879.

7. Аметов, А. С. Управление сахарным диабетом 2 типа: лицом к доказательной медицине / А. С. Аметов, Л. Н. Богданова // Диабетография. -2009. № 9 ( 29). — С. 2 - 5

8. Андреева, H.H. Коррекция мексидолом постреанимационных изменений липидного обмена мозга / Н. Н. Андреева, И.В. Мухина //Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. - Т.68, № 3. - С. 37 — 41.

9. Анисимов, В.Н. Эволюция концепций в геронтологии: достижения и перспективы / В. Н. Анисимов // Успехи геронтологии. 1999. - Вып.З. - С.32 -53.

10. Антиоксидантная активность сыворотки крови беременных и небеременных женщин: сравнение разных методов определения / С. О. Бурмистров и-др. // Клинич. лаборатор. диагностика. 1997. - №11. - С. 14 -17.

11. Антиоксидантная терапия диабетической полиневропатии /А. С. Аметов и др. // Русский медицинский журнал. 2005. - №6. - С. 339 - 343.

12. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишемическом инсульте/ О. В. Поварова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Том 66. - № 3. - С.69 - 73.

13. Анциферов, М.Б. Применение метода постоянного мониторирования уровня глюкозы с помощью системы CGMS у больных сахарным диабетом. Методические рекомендации № 14 / М. Б. Анциферов, О. М. Котешкова, Е. В. Орлова. Москва, 2008. - 19 с.

14. Арутюнян, А. В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / А. В. Арутюнян, Е. Е. Дубинина, Н. Н. Зыбина. СПб.: Фолиант, 2000. - 104 с.

15. Атеросклероз и окислительные процессы. Новые способы оценки окислительной модификации белков / Ю. И. Рагино и др. // Бюллетень СО РАМН. 2006. - Т. 122, № 4. - С. 67 - 73.

16. Баевский, Р. М. Математический анализ изменения сердечного ритма при стрессе / Р. М. Баевский, С. И. Кириллов, 3. М. Клёцкин. М.: Наука, 1984. -221с.

17. Баевский, Р. М. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического* применения/ Р. М. Баевский, Г. Г.Иванов.// Ультразвуковая и функциональная-диагностика. 2001.- №3. -С.108-127.

18. Балаболкин, М. И. Инсулинорезистетность в патогенезе сахарного диабета 2 типа / М: И. Балаболкин, Е. М. Клебанова // Сахарный диабет. -2001.-№ 1- С. 28-36.

19. Балаболкин, М.И. Инсулинорезистентность и её значение в патогенезе нарушений углеводного обмена и сахарного диабета типа 2 / М. И. Балаболкин // Сахарный диабет. 2002. - № 1. - С. 12 - 20.

20. Балаболкин, М. И. Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете / М. И. Балаболкин // Сахарный диабет . 2002. - № 4.- С. 5-16.

21. Балаболкин, М. И. Лечение сахарного диабета и его осложнений: руководство для врачей / М. И. Балаболкин^ Е.М. Клебанова, В. М. Креминская. М.: Медицина, 2005. - 512 с.

22. Балахонова, Т. В. Ультразвуковое исследование артерий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: автореф. дисс.д-ра мед. наук. / Балахонова Т.В. М., 2002. - 40 с.

23. Баркаган, 3. С. Основы диагностики нарушений гемостаза / 3: С. Баркаган, А. П. Момот. М.:Ньюдиамед-АО, 1999. - 224'с.

24. Бархатов, Д. Ю. Функциональная транскраниальная допплерография при атеросклеротическом поражении сонных артерий / Д. Ю. Бархатов/ Д. Н: Джибладзе, Ю. М. Никитин // Журн. неврол. и психиатр. 1994. - №2. -С.12-16.

25. Басов, А. А. Сравнительная характеристика антирадикальной» активности различных классов антиоксидантных средств в условиях окислительного-стресса: автореф. дис. . канд. мед. наук: / А. А. Басов . Ростов - на-Дону, 2007. - 23с.

26. Бобырёва, Л. Е. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий / Л. Е. Бобырёва // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - №1, Т. 61 - С. 74 - 80.

27. Богданова, А. А. Клннико- функциональные и метаболические взаимосвязи при ишемической болезни сердца и диабетической ретинопатии у больных сахарным диабетом 2 типа: автореф. дис. . канд. мед. наук.-Богданова А. А. Москва, 2007-23 с.

28. Болдырёв, А. А. Окислительный стресс и мозг / А. А. Болдырёв // Соросовский образовательный журнал. 2001. - №4. - С. 21-28.

29. Болевич, С. Б. Бронхиальная астма и свободнорадикальные процессы: патогенетические, клинические и терапевтические аспекты / С. Б. Болевич. -М.: Медицина, 2006. 243 с.

30. Бондарь, И. А. Антиоксиданты в лечении- и профилактике сахарного диабета / И. А. Бондарь, В. В. Климонтов // Сахарный диабет. 2001. - № 1. -С.47-52.

31. Бондарь, И.А. Окислительная модификация белков при диабетических микроангиопатиях / И. А. Бондарь, В. В. Климонтоов, И.

32. A. Поршенников // Сахарный диабет. 2000. - № 1. - С.24-28.

33. Бондарь, И.А. Оксид азота и диабетические ангиопатии / И. А. Бондарь,

34. B. В. Климонтов, И. А. Поршенников // Сахарный диабет. 1999. - №4. - С. 11 - 14.

35. Бреговская, В.Б. Диабетическая полииейропатия нижних конечностей. Краткое руководство для практических врачей / В. Б. Бреговская, А. Г. Залевская.- СПб., 2000. 144с.

36. Брюханова, Э.В. Влияние гаптоглобина на способность гемоглобина разлагать перекись водорода с образованием свободных радикалов / Э. В. Брюханова, А. Н. Осипов, Ю. А. Владимиров. М. - 1995.

37. Булахова, Е.Ю. Использование препарата « Мексидол» для оптимизации лечения артериальной гипертензии у больных молодого возраста / Е. Ю. Булахова // Бюллетень экспериментальной биологии и. медицины. Приложение 1. 2006. - С. 101 - 103.

38. Бышевский," А. Ш. Опыт применения антиоксидантов для коррекции гемостатических сдвигов в. акушерстве, хирургии и эндокринологии / А. Ш. Бышевский, С. Л. Галян, В. А. Полякова // Тромбоз, гемостаз и реология.-2003.- №1, Т. 13.-С. 14-18

39. Ванин, А. Ф. Оксид азота регулятор клеточного метаболизма / А. Ф. Ванин // Соросовский образовательный журнал. — 2001. — Т. 7,№11. — С. 7 — 12.

40. Вейн, А. М. Вегетативные расстройства / А. М. Вейн. М.: Медико-информационное агентство, 1998. — 752 с.

41. Верлан, Н. В. Клинико фармакологический анализ-состояния системы глутатиона при церебральной ишемии : автореф. дис.докт. мед. наук : 14.00.25 / Верлан Надежда Вадимовна - Москва, 2008. - 44 с.

42. Владимиров; Ю. А. Свободные радикалы и клеточная; хёмилюминесценция- / Юг А. Владимиров, Е. В. Проскурина! // Успехи биологической химии. 2009. - Т. 49. - С.341 - 388.

43. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю. А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. 2000. -Том.6. -№12.-С. 13.-19.

44. Влияние нового отечественного концентрата N-3 полиненасыщенных жирных кислот эпадена на функциональную активность тромбоцитов in vitro / С. А. Калугин и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2000. №1,Т. 63. - С. 45-50.

45. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз / Н. К. Зенков и др. // Успехи современной биологии. 1999. - Т.117, Вып.5. - С. 439 - 449.

46. Волчегорский, И.А. Влияние препарата мексидол на проявления дистальной симметричной полиневропатии у больных сахарным диабетом / И. А. Волчегорский, М. Г. Москвичёва, Е. Н. Чащина //Фарматека. 2007. -№20. - С.76 - 77.

47. Воробьёв, С.В: Сосудодвигательная функция эндотелия при сахарном диабете и артериальной гипертензии / С. В. Воробьёв, Е. В. Мишина- // Бюллетень СО РАМН. 2005. - № 3 (117). - С. 126 - 130.

48. Галицина, H.A. Структурно-функциональные и иммуновоспалительные маркёры атеросклероза у пациентов' с нарушенной толерантностью к глюкозе и-сахарным диабетом: автореф. дис. . канд. мед наук: / Галицина- Москва, 2006. 23 с.

49. Геннис, Р. Биомембраны: молекулярная структура и функция / Р. Геннис.- М.: Мир, 1997.-624 с.

50. Гехт, Б.М. Теоретическая и клиническая электромиография / Б. М. Гехт. -Л.: Наука, 1990.-229 с.

51. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-459 с.

52. Голиков, П. П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний / П. П. Голиков. М.: Медпрактика, 2004. - 179 с.

53. Гордюшина, И. Коррекция цитофлавином антиоксидантной системы и фосфолипидного спектра / И. Гордюшина, Л. Александрова, А. Петров/Фармакология-. 2004. - С. 75 - 76.

54. Губкина, С. А. Оксид азота и его физиологические комплексы в системах, моделирующих карбонильный стресс и их динамику в организме: автореф. дис. .канд. мед. наук: 03.00.02 / Губкина Светлана Александровна. -Москва, 2009.-24 с.

55. Гусева, Л. В. Применение мексидола в комплексном лечении больных облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей / Л. В. Гусева // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. Приложение 1. 2006. - С. 108-111.

56. Густов, А. В. Сахарный диабет и нервная система / А. В. Густов, А. А. Смирнов, Л. Г. Стронгин. Н.Новгород: Литер, 1999. - 48 с.

57. Давыдова, А.Л. Особенности гисто и ультраструктурной организации; миокарда и стенки сосудов у больных сахарным диабетом типа- 2 / А. Л; Давыдова^ Л. Ю. Баранова // Проблемы эндокринологии. - 2005. - № 3, Т.51. -С. 32-34.

58. Девяткина, Т. А. Фармакологическая активность мексидола при стрессорных повреждениях печени / Т. А. Девяткина, Р. В. Луценко, Важничая // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - № , Т.66.-С. 56 -58.

59. Дедов, И. И. Сахарный диабет и коронарный резерв миокарда: перспективы статинов: / И. И. Дедов, А. А. Александров // Русский медицинскишжурнал. 20051- №28^ Т. 13 - С: 1944 - 1947; •

60. Дедов, И; И. Сахарный диабет: руководство для врачей / И. И. Дедов, М. В; Шсстакова. М.: Универсум Паблишинг, 2003. — 456 с.

61. Дедов, Ш И. Федеральная целевая программа « Сахарный диабет»: методические рекомендации / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, М. А. Максимова. М.:МедиаСфера, 2002. - 88 с.

62. Демидова, Т. Ю. Рациональная терапия кардиальной патологии у больных сахарным, диабетом 2-ги типа. Пособие для« врачей / Т. Ю. Демидова; А. С. Амстов. -М.: Изд-во « ИнтелТек», 2005.- 27 с.

63. Диабетическая автономная нейропатия: диагностика и метаболическая терапия / А.Л. Вёрткин и др. // Клиническая фармакология и> терапия; -2004.-№4, Т. 13 С.1- 4.

64. Диабетическая I нейропатия (патогенезу диагностика; лечение) / Т.Е. Чернышева и др.. М.: ТЗД Медпрактика, 2006. - 108 с.

65. Диабетическая периферическая сенсомоторная нейропатия. Патогенез, клиника и диагностика: методические рекомендации / И.В. Гурьева и др.Х.Москва, 2004. 32 с.

66. Диабетическая ретинопатия / Т. М. Миленькая и др.-// Сахарный диабет. 2005. -№3,- С. 18 -21.

67. Диабетическая ретинопатия и антиоксиданты / Т. М. Миленькая и др. // Сахарный диабет. 2003. - № 2 - С. 30 -33.

68. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр).- Москва 2008., Приложение 2 к журналу

69. Кардиоваск.тер. и профилактика ».-2008. -7(6). 32с.

70. Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных сахарным диабетом типа 2 / А. С. Аметов и др. // Сахарный диабет. ~ 2008. №1. -С.40-45.

71. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая* коррекция / под ред.Н.Н.Петрищева. СПб.: Изд-во СПбРМУ, 2003. - 184 с.

72. Доценко, В.Л. Белки» плазмы крови в острой фазе воспаления / В. Л. Доценко. -ЦОЛИУВ, 1985. С. 32-50.

73. Дубинина, Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Е. Е. Дубинина // Биохимия.- 1993. Т.58, Вып.2. - С.268 - 273.

74. Дубинина, Е. Е. Окислительная модификация протеинов, её роль при патологических состояниях / Е. Е. Дубинина, А. В. Пустыгина // Укр. 6íoxím журн. — 2008. Т. 80, N. 6. - С. 5-18.

75. Дюмаев, К. М'. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС / К. М. Дюмаев, Т. А. Воронина, Л. Д. Смирнов: М:: издательство института биомедицинской химии РАМН, 1995. - 271с.

76. Жирнова, Е.В. Транскраниальная допплерографическая оценка адекватности мозгового кровообращения при немедикаментозных методах лечения: : дис. . канд. мед. наук: 14.00.13 / Жирнова Елена Витальевна. Н. Новгород, 2000. - 203 с.

77. Зарубина, И. В. Принципы фармакотерапии гипоксических состояний антигипопоксантами быстродействующими корректорами метаболизма / И. В. Зарубина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии.-2001.- № 1,Т. 1.-С. 1-19.

78. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Н. К. Зенков, В. 3. Ланкин, Е. Б. Меньшикова. М.: МАИК Наука- Интерпериодика, 2001. - 343 с.

79. Зотова, И. В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И. В. Зотова, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2002. - № 4. - С. 58 - 67.

80. Иванов, Ю. В., Влияние семакса и, мексидола на течение острого панкреатита у крыс / Ю. В. Иванов, В. В. Яснецов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - № 6, Т. 63. - С.41 - 44.

81. Исследование влияния мексидола, эмоксипина и димесфона на электрофизиологические эффекты нибентана / А. А. Котляров и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - № 2, Т. 65. - С. 27-30.

82. Исследование морфологической картины и свободно-радикальной активности жидкой части пунктатов узловых образований щитовидной железы.)/ Ю. А. Потехина и др. // Нижегородский медицинский журнал. -2004.- №3.- С. 11 15.

83. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет: алгоритм диагностики, профиликтики и лечения: пособие для врачей / под ред. И. И. Дедова. — Москва, 2007. 24 с.

84. Катикова, О. Ю. Влияние мексидола на состояние гомеостаза и перекисное окисление липидов при интоксикации парацетамолом / О. Ю. Катикова // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2002. № 6, Т. 65.-С. 53-56.

85. Киричук, В: Ф. Состояние сосудисто тромбоцитарного звена системы гемостаза у больных сахарным диабетом / В. Ф. Киричук, М. Н. Солун, Н. И. Дихт // Третий всероссийский диабетологический конгресс: тезисы докладов. - М., 2004. - С. 269 - 270.

86. Кисляк, О. А. Сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия и риск сердечно-сосудистых осложнений / О. А. Кисляк, Т. О. Мышляева, Н. В. Малышева // Сахарный диабет. 2008. - №1. - С. 45 - 49.

87. Климов, А. Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения: Руководство для врачей / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчев. СПб.: Питер Ком, 1999. - 512 с.

88. Клиническая оценка лабораторных тестов / под редакцией Н. У. Тица: • пер. с анг. М.: Медицина , 1986. - 480 с.

89. Клиническое значение суточного мониторирования гликемии у больных с нарушением углеводного- обмена / А. М.' Шилов и др.- // Эффективная фармакотерапия в эндокринологии. 2008. - №1. - С. 32 - 35.

90. Кондратьева, Е.И. Гены синтаз оксида азота (NOS) в патогенезе сахарного диабета и его осложнений / Е. И. Кондратьева, Т. В. Косянкова // Проблемы эндокринологии. 2002. - № 2, Т.48. - С. 33 - 37.

91. Конторщикова, К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии- / К. Н. Конторщикова.- Н.Новгород: Изд-во НижГМА, 2000. 23 с.

92. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических состояний физико-химическими факторами: автореф. дис. .докт. биол. наук — СПб, 1992. 30 с.

93. Костюк, В. А. Простой и чувствительный метод определения супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина / В. А. Костюк, А. И. Потапович, Ж. В. Ковалёва // Вопросы мед. химии. 1990. — №2,Т. 36. -С. 88-91.

94. Кравченко,, А. В. Состояние окислительного стресса у больных сахарным диабетом. 2 типа при различных терапевтических воздействиях: автореф диссертации канд. мед наук : / А. В. Кравченко. 2004. - 19с.

95. Краснов, В. В. Инфракрасный, спектральный анализ сыворотки крови как отражение уровня нарушения метаболических процессов при инфекционной патологии у детей / В. В. Краснов, А. С. Гордецов // Современные технологии в медицине. 2009. - № 1. - С.39 - 43

96. Креминская В. М. Состояние липидного обмена у больных СД в зависимости от проводимого лечения: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.03/ Креминская Вера Михайловна М., 2003. - 27 с.

97. Крылова О. Л. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом 2 типа на разных стадиях диабетической нефропатии. Автореф диссертации канд. мед наук.-Санкт-Петербург.-2005.-28с.

98. Кудрявцева Л. В. Влияние витамина Е, мексидола и гепарина на гемостаз и эндогенную интоксикацию при перитоните. — Автореф диссертации канд. мед наук.- Саранск. 2001. — 16с.

99. Купер, М. Е. Свободнорадикальное окисление и нефропатия, обусловленная сахарным диабетом 2 типа / М. Е. Купер. Диабетография. -2009. - № 9 ( 29). - С. 6 - 8.

100. Лазебник, Л.Б. Роль оксида азота (N0) в этиопатогенезе некоторых заболеваний органов пищеварения / Л. Б. Лазебник, В. Н. Дроздов, Е. Н. Барышников // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2005. -№2.-С. 4-10.

101. Ланкин, В. 3. О роли свободных радикалов в атерогенезе / В. 3. Ланкин // Кардиологический вестник. 2009. - Т. IV, № 1. - с. 62 - 63.

102. Ланкин, В.З. Особенности модификации липопротеинов низкой плотности в развитии атеросклероза и сахарного диабета типа 2 / В.З.

103. Ланкин, А.К.Тихазе, Е. М. Кумскова // Кардиологический вестник . -2008. -Т.З, № 1.-С. 60-67.

104. Ланкин, В.З. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза / В. 3. Ланкин, А. М. Вихерт // Архив патологии. 1989 - №1. -С. 80 - 84.

105. Ланкин, В.З.Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях (Пособие для врачей). Издание второе, исправленное и дополненное / В. 3. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков.-Москва: РКНПК МЗ РФ, 2001. 78 с.

106. Ланкин, В. 3. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза:рго et contra: пособие для врачей / В. 3. Ланкин, А. К. Тихазе, Ю. Н. Беленков. — М. Москва: Медпрактика, 2003. — 40 с.

107. Лебедева, Е. А. Антиокислительная4система плазмы крови в патогенезе диабетической микроангиопатии / Е. А. Лебедева // Проблемы эндокринологии. -1996. -№ 5. С. 10.

108. Лукьянчук, В. Д. Антигипоксанты: состояние и перспективы / В. Д. Лукьянчук, Л. В. Савченкова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - Том 61, № 6. - С. 72 - 79.

109. Лютова, Л. В. Состояние систем гемокоагуляции и фибринолиза у больных сахарным диабетом 2 типа / Л. В. Лютова и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2002. № 2 (10) - С. 66 - 69.

110. Ляйфер, А.И. Система перекисного окисления липоидов-антиоксидантная защита и роль её нарушений в патогенезе сахарного диабета и ангиопатий / А. И. Ляйфер, М. Н. Солун //Пробл. эндокринол. 1993. - №1. -С. 57-59.

111. Мазуров, В.И. Роль и место Мексидола в лечении метаболического синдрома / В. И. Мазуров, М. Е. Болотова // РМЖ. 2008. - Т. 16, № 15. - С. 1024-1027.

112. Макаров, В. А. Влияние сочетанного применения ацетилсалициловой кислоты с антиоксидантами на клеточный и плазменный гемостаз. / В. А. Макаров и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - Т. 65, № 6. - С. 32 - 36.

113. Макаров, Л.М. Холтеровские мониторирование / Л. М. Макаров. М.: « Медпрактика». - 2003. - 340 с.

114. Мамаладзе, Г.Т. Частота фенотипов гаптоглобина у больных, перенесших инфаркт миокарда / Г. Т. Мамаладзе, А. В. Гогишвили, М. С. Арутюнова // Кардиология. 1984. - № 1. - С. 96 - 97.

115. Мамедова, И. Н. Коррекция окислительного стресса в течение диабетической автономной нейропатии при сахарном диабете 2 типа: автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.03 / Мамедова Ирина Николаевна. -Москва, 2003. 24 с.

116. Манухина, Е.Б. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите / Е. Б. Манухина, И. Ю. Малышев, Ю. В(. Архипенко // Вестник Российской АМН. 2000. - № 9. - С. 16

117. Медведев, В. В. Клиническая лабораторная диагностика. Толкование результатов исследований. Справочник для врачей, под редакцией проф. В. А. Яковлева / В. В. Медведев, Ю. 3. Волчек. Из-во « Гиппократ» Санкт -Петербург, 1995г - 204с.

118. Медведев, Ю. В. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма / Ю. В. Медведев, А. Д. Толстой // Москва. 2000. - ООО « Терра-Календер и Промоушн». - 232 с.

119. Медицинские лабораторные технологии. Справочник / под ред. А. И. Карпищенко. Интермедика. - 1999. - Т. 2. - С. 23—25.

120. Метаболические предпосылки развития нарушений ритма сердца у больных сахарным диабетом 2 типа J JI. Г. Стронгин и др. // Сахарный диабет. 2006. - № 1. - С.42 - 44.

121. Метод определения активности1 катал азы / М. А. Королюк и др. // Лабораторное дело. 1988. -№1. - С. 16 - 19.

122. Методика пробоподготовки слюны- для количественной микроскопии: методическое пособие / М. Э. Бузоверя, И. В. Шишпор, Л. Б. Байбулатова, Ж. Б. Кутная, Ю. П. Щербак, Ю. П. Потехина, Е. В. Агапова. Н.Новгород:

123. Изд-во НижГМА, 2006. 15 с.

124. Механизмы окислительной модификации липопротеидов низкой плотности при окислительном и карбонильном стрессах / В. 3. Ланкин и др. // Биохимия. 2007. - Т. 72, N 10. - С. 1330 - 1341.

125. Митохондриальная дисфункция и сахарный диабет / Assal J. P. et al. // Международный журнал « Метаболизм». 2005. — T. VI, № 42. - С. 36.

126. Модификация обмена липидов при панкреатите под влиянием мексидола / А. П. Власов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т. 66, № 6. - С. 40 - 45.

127. Морунова, Т. В. Влияние лекарственных средств на свободно -радикальное окисление (обзор литературы) / Т. В. Морунова, Д. Н. Лазарева // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2000. — Т. 63,№ 6. -С.71-75.

128. Морфологический анализ плазмы крови при эндогенной интоксикации / Л. М. Обухова и др. // Вестник Нижегородского университета им. Н. И. Лобачевского. 2007. - № 6. - С. 104 - 107.

129. Мустафина, Д. М. Клинико-диагностическое значение цитокинов и белков- « острой, фазы» у больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью: автореф. дис. .канд. мед.наук: , 14.00.05 / Д. М. Мустафина . Астрахань, 2003. - 18с.

130. Мычка, В. Б. Сердечно сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа / В. Б. Мычка, В. В. Горностаев, И. Е. Чазова // Кардиология. - 2002. -№ 4. - С. 73-77.

131. Недосугова, Л. В.Влияние дибикора на обмен веществ при сахарном -диабете типа 1 и 2: пособие для врачей / Л. В. Недосугова. М.- 2005.-26с.

132. Недосугова, Л. В. Окислительный стресс при сахарном диабете типа 2 и возможности его медикаментозной коррекции: автореф. дис.докт. мед. наук: 14.00.03; 03.00.04 / Недосугова Людмила Викторовна. Москва, 2006. -48 с.

133. Недосугова, Л. В. Окислительный стресс при сахарном диабете типа 2 и возможности его медикаментозной коррекции: дис. .докт. мед.наук: 14.00.03; 03.00.04 / Недосугова Людмила Викторовна. Москва, 2006. - 375 с.

134. Нейропротектор с антиоксидантными и антигипоксантными свойствами мексидол mexidolum в терапии ишемического инсульта / под ред. проф. Федина А.И., проф. Румянцевой С.А., Евсеевой В.Н. Москва, 2006. - 21 с.

135. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / 3. А. Габбасов и др. // Лаб. дело. 1989. - № 10. - С. 15 - 18.

136. Окислительная модификация белков: проблемы и перспективы исследования / Л. Е. Муравлева и др. // Фундаментальные исследования. -2010.-№ 1.-С. 74-77

137. Оксид азота новый биологический модулятор / С. П. Калашников и др. // Нижегородский-медицинскийжурнал. - 1999. — №1. - С.69 - 82.

138. Оксидативный стресс и тромбоцитарно-коагуляционный гемостаз у больных сахарным диабетом типа 1 с диабетической нефропатией / Ю. В. Нелаева и др. // Сахарный диабет. 2003. - № 3. - С. 10-13.

139. Отражение биохимических параметров сыворотки крови в её морфологической картине (сообщение III) / Ю. А. Потехина и др. // Нижегородский медицинский журнал. 2004. - № 3. - С. 93 - 97.

140. Пар до, П. Г. Метаболические и молекулярные генетические маркёры антиоксидантной защиты у больных ишемической болезнью« сердца : автореф. дис. .канд.мед. наук : 03.00.04; 03.00.15 / Пар до Пералес Георгина Санкт- Петербург, 2009. - 24 с.

141. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных ишемической болезнью сердца / О. А. Белая и др. // Клиническая медицина .,-2009.-№5.-с. 21

142. Перова, Н.В: Метаболические нарушения в патогенезе атеросклероза и методы их коррекции / Н. В. Перова, В. А. Метельская. Москва, 2008. - 64с.

143. Петрова, Н. П. Сравнительная характеристика окислительного стресса у больных с инсультом и инфарктом миокарда: автореф. дис. .канд.мед.наук: 14.00.05 / Петрова Надежда Павловна. Москва, 2008. - 27 е.

144. ПлавинскиЩ С. JI. Роль антиоксидантов в лечении и профилактике заболеваний человека / С. JI. Плавинский, С. И. Ппавонская // Российский семейный врач. 2004. — Т. 8. - С. 65 — 75.

145. Платонова, О.В. Риск развития атеросклероза у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени при инсулинорезистентности: автореф. дис. . .канд.мед.наук: 14.00.05/ Платонова Оксана Валерьевна. — Москва, 2009: 25 с.

146. Подачина, С. В. Эффективность лечения нейропатических поражений нижних конечностей препаратами липоевой кислоты у больных сахарным диабетом / С. В. Подачина, Е. С. Гуменюк // Клиническая эффективность. — 2007.-№3.-С. 1-5.

147. Применение мексидола в лечении больных наследственными4 нервно-мышечными заболеваниями / Н. М. Жулёв и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. Приложение 1. 2006г. - С. 22 -27.

148. Применение хемилюминометрии при угрозе прерывания беременности поздних сроков / В. М. Прокопенко и др. //Акушерство и гинекология. — 1999. № 4. — С.44 — 45.

149. Радаева, М. В. Активность антиоксидантных ферментов в норме и при окислительном стрессе на примере метаболического синдрома: автореф. дис. .канд. мед. наук : 03 00.04 / Марина Вячеславовна Радаева. Н. Новгород, 2008.-27 с.

150. Ракита, Д.Р. Свободнорадикальный статус в клинике внутренних болезней и возможности его коррекции: автореф.дис. . .докт.мед.наук: 14.00.05 / Дмитрий Романович Ракита. — Рязань, 1999. 47с.

151. Реброва, О.Ю. Динамика качества представления результатов статистического анализа в оригинальных статьях журнала « Проблемы эндокринологии» за 1999-2006гг. / О. Ю. Реброва // Проблемы эндокринологии. 2007. - Т. 53, № 5. - С. 31 - 33.

152. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ БТАТКТГСА / О. Ю. Реброва. -М.:-МедиаСфера, 2006. 312с.

153. Реброва, О. Ю. Некоторые аспекты дизайна медицинских и биологических исследований / О. Ю. Реброва, В. В. Бесчастнов, Вл. В. Шкарин // Нижегородский медицинский журнал. Н. Новгород. - 2006. - №5.-С. 175-182.

154. Реброва, О. Ю. Некоторые вопросы описательной статистики биомедицинских исследований / О. Ю. Реброва, В. В. Бесчастнов, Вл. В. Шкарин // Нижегородский медицинский журнал. Н. Новгород. - 2006. - №6.-С. 208-216.

155. Реброва, О. Ю. Некоторые аспекты дизайна медицинских и биологических исследований / О. Ю. Реброва, В. В. Бесчастнов, Вл. В. Шкарин // Нижегородский медицинский журнал. Н. Новгород. - 2007. - № 6. -С.201 —204.

156. Реологические свойства и цитоархитектоника эритроцитов при нарушениях углеводного обмена / И. А. Романенко и др. // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2005. - № 4. - С. 45-48.

157. Роль молекул адгезии( ICAM-1 и Е-селектина) в развитии диабетических микроангиопатий / М. В. Шестакова и др. // Тер. Архив. 2002. - № 6. - С. 24-27.

158. Рыжкова, О. А. Клинико-диагностическое значение, морфологической картины сыворотки крови у больных туберкулёзом лёгких: автореф. дис. канд. мед.наук: 14.00.26; 14.00.46 / Рыжкова Оксана Александровна. — Москва, 2008. 30с.

159. Рябыкина, Г. В. Анализ вариабельности ритма сердца / Г. В. Рябыкина, А. В. Соболев // Кардиология. 1996. - Т. 36, № 10. - С. 87 - 97.

160. Рябыкина, Г. В. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельностиритма сердца / Г. В: Рябыкина, А. В. Соболев. Москва: Медпрактика,2005. -222!с.

161. Северина, A.C. Роль эндотелиальных и плазменных факторов свёртывания крови и факторов ангиогенеза в развитии сосудистых осложнений при сахарном диабете типа2: автореф.на соискание степени кандидата мед.наук.-Москва.-2006.-19с.

162. Северина, А. С. Состояние про и антикоагулянтных систем припредиабете» и сахарном диабете 2 типа / A.C. Северина, JI. Д. Чиркова, М.

163. B. Шестакова // Сахарный диабет. 2006. - № 2. - С. 17 - 22.

164. Северина, А. С. Нарушение системы гемостаза у больных сахарным диабетом / А. С. Северина, М. В. Шестакова // Сахарный диабет. 2004. - № 1.-С. 62-67.

165. Синтез оксида азота у больных сахарным диабетом1 2 типа при поражении почек. Третий всероссийский диабетологический конгресс: тезисы докладов / С.Б. Шустов и др.. Москва. — 2004. - С. 152.

166. Скворцов, В.В. Пероксидация липидов и антиоксидантная система в гепатологии / В. В. Скворцов // Оригинальные исследования. 2003. -№ 3.1. C. 7-13.

167. Смирнова, И'. В. Активность комплекса фактор Виллебранда -гликопротеины II ЬЯП а у больных с атеротромбозом артерий сердца, нижних конечностей на фоне сахарного диабета тип 2: автореферат на соискание степени кандидата мед.наук.-Москва, 2008. 25 с.

168. Смирнова, Л. Э. Экспериментальное исследование влияния мексидола, эмоксипина и димефосфона на электрофизиологические параметры сердца: автор.дис-ии на соискан.уч.степени канд.мед.наук.-Купавна.-2000.-19с.

169. Соколов, С. Ф. Клиническое значение вариабельности ритма сердца / С. Ф. Соколов, Т. А. Малкина // Сердце. Журнал для практикующих врачей. -2002. Т. 1, № 2 (, 2). - С. 72 - 75.

170. Солуянова, Т. Н. Антиоксидантная терапия- и генетическая предрасположенность при диабетической полинейропатии. ): автореф. дис. . .канд. мед.наук: / Т. Н. Солуянова — Москва 2008. 25с.

171. Состояние перекисного окисления- у больных» с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Л. П. Галактионова и др. // Клинич. лабор. диагностика. 1998. - № 6. - С. 10-14.

172. Состояние эндогенных протекторных систем у больных инсулинзависимым сахарным диабетом с полинейропатией: эффект антиоксидантсной терапии / И. А. Строков и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - Т. 130, № 1. - С. 437 -441

173. Спектрофотометрическое определение тиолов в сыворотке крови / В. ВИ Соколовский и др. // Клин.лаб.диагностика. 1997. - № 11. - С. 20 - 21.

174. Стратификация риска по уровню эйкозапентаеновой + докозагексаеновой кислот и отношению « эйкозапентаеновая кислота/ арахидоновая кислота» / X. Рупп и др. // Обзоры клинической кардиологии. 2008. - № 16. - С.45 — 63.

175. Строков, И.А. Фармакологическая- коррекция, окислительного* стресса при диабетической полиневропатии / И. А. Строков //Симпозиум « Современные методы- лечения и профилактики- цереброваскулярных заболеваний». Москва. - 2004. — С. 13 - 15.

176. Строков, И. А. Новый взгляд на возможности альфа-липоевой кислоты: доказанная клиническая эффективность и, перспективы (обзор литературы) / И. А. Строков // Consillium Medicum. 2010. - Т. 12, № 2. - С. 2 - 7

177. Стронгин, Л. Г. Значение гликемического контроля» в острм периоде инфаркта миокарда-у больных сахарным диабетом 2 типа / Л. Г. Стронгин, Н. Г. Беляева, Е. И. Панова // Сахарный диабет. 2008. - № 1. - С. 15-18.

178. Суняйкина, Ж.В. Клиническое и патогенетическое значение нарушений обмена меди / Ж. В. Суняйкина, А. В. Петраков //Гепатология. 2004. - № 6. - С. 22- 26.

179. Суслова, Е. Ю. Значение определения фенотипов гаптоглобина сыворотки крови при заболеваниях, обусловленных атеросклерозом.

180. Сыч, Ю.П. Возможности применения актовегина в лечении сахарного диабета / Ю. П. Сыч, А. В. Зилов // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49, №3.-С. 51-53.

181. Титов, В. Н. Регуляция перекисного окисления in vivo как этапа воспаления. Олеиновая кислота, захватчики активных форм кислорода и антиоксиданты / В. Н. Титов, Д. М. Лисицын // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. -№ 6.-С.3-12.

182. Токсикологические последствия окислительной модификации белков при различных патологических состояниях ( обзор литературы)''/ Ю: И. Губский и др. //Современные проблемы токсикол. 2005: - №3. - С.20 - 26.

183. Утешев, Д. Б. Апоптоз: фармакологические аспекты / Д. Б. Утяшев, А. В. Сергеев, Б. С. Утешев // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998.- Т. 61, № 6. - С. 57 - 65.

184. Фадеева, Н. И. Влияние состояния антиоксидантной защиты на частоту развития и течение дтабетической ангиопатии.Дис. на соискание степени канд мед.наук.- 2000.-217с.

185. Фаращук, Н. Ф. Мексидол и гепатит: результаты в эксперименте и перспективы в клинике / Н. Ф. Фаращук // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.Приложение 1. 2006. - С. 242 — 249.

186. Федин, А. И. Антиоксидантная терапия нарушений мозгового кровообращения / А. И. Федин, С.А. Румянцева // Лечение нервных болезней. -С. 7.-12

187. Флеров, М.А. Перекисное окисление белков плазмы крови больных сахарным диабетом типа 1 / М. А. Флёров, Н. Н. Смирнова, 3. В. Светлова // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49, № 4. - С.З - 4.

188. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. Пер. с анг. М: МедиаСфера, 1998. - 352 с.

189. Химическая энциклопедия. В 5 -и т. Т. 2 / под редакцией И. Л. Кнунянц М.: Советская энциклопедия, 1990. - 671 с.

190. Цереброваскулярные заболевания и сахарный! диабет 2 типа / Л. А. Чугунова и др. // Сахарный диабет. 2006. - № 1. - С. 34 - 39.

191. Цома, В.В. Возможности медикаментозной коррекции жёсткости сосудов при дислипидемии. Автореф. дис. канд.мед.наук.-Волгоград.-2007-27с.

192. Шабалин, В.Н. Морфология биологических жидкостей человек / В. Н. Шабалин, С. Н. Шатохина. М.: Христом. - 2001. - 304 с.

193. Шанин, Ю.Н. Системная антиоксидантная терапия, диагностические, критерии её эффективности / Ю. Н. Шанин, В. Ю. Шанин, Е. В. Зиновьев //Антиоксидантная терапия в клинической практике. С-Пб, 2003. - С. 91 -97.

194. Шатохина, С.Н. Диагностическое значение профильной дегидратации сыворотки крови: структурная форма информации / С. Н. Шатохина; В. Н. Шабалин // Лаборатория. 1999. - № 4. - С. 3 - 5.

195. Шестакова, М. В.Комментарии эндокринолога к Рекомендациям по сахарному диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям ЕБС-ЕАЗБ 2007 / М. В. Шестакова // Сахарный диабет. 2008. - № 1. - С. 97 - 99.

196. Шестакова, M. В. Эндотелиальная дисфункция, система ангиогенеза и система гемостаза при сахарном диабете: пособие для врачей / М. В. Шестакова, А. С. Северина. Москва. - 2005. - 26 с.

197. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография, второе издание / Н. Шиллер, М. А. Осипов. М.: Практика, 2005. - 344 с.

198. Щербатюк T. F. Свободнорадикальные процессы и их коррекция у животных с экспериментальными опухолями: автореф.д1ис. . .докт.мед.наук / Татьяна Григорьевна Щербатюк .- Н. Новгород,2003 40с

199. Эффективность лечения диабетической полинейропатии у детей и подростков* таблетированными формами- альфа липоевой кислоты и витаминами группы В / Г. Т. Сивоус и др. // Сахарный диабет. -2002. - №3. -С. 42-46.

200. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии / А. П. Голиков и др. II Тер. Архив. 2004. - №4. - С. 60 - 65.

201. Яркова, Н. А. Диастолическая сердечная недостаточность у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с эссенциальной артериальной гипертензией: автореферат диск» . канд мед наук/ 14.00.05- Яркова Наталия Александровна. Н. Новгород, 2009. - 25. с.

202. A cytokine-responsive IkB kinase that activates the transcription factor NF-kB / J.A. Di Donato et al. //Nature. -1997. -Vol.388. -P.548 554.

203. A lipoic acid-gamma, linolenic acid conjugate is effective against multiple indices of experimental diabetic neuropathy / L. Hounson et al.', // Diabetologia. -1998. —Vol.41.-P. 839 843.

204. A> novel role for p53 in the regulation of oxidative stress in vascular cells in response to glucose fluctuation / B. Schisano et al. // Diabetologia. 2009. -Vol.52.-[Suppll].-P. 501.

205. A prospective-study of microalbuminuria and incident coronary heart disease and its prognostic significance in a British- population: the EPIC-Norfolk study / M.F. Yuyun et al. // Am.J.Epidemiol. -2004. -Vol.159. -P.284 -293.

206. A randomised controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease: Cambridge Heart Antioxidant Study (CHAOS) / N.G. Stephens et al. // Lancet. -1996. Vol.347. - P.781 - 786.

207. Absolute risk of cardiovascular disease and carotid atherosclerosis in diabetes patients / E.I. Mainas et al. // Diabetologia-vol. 47."- Supplement 1. 2004. Abstracts of the 40 th Annual Meeting of the EASD, № 1228.-p 437.-PS 127.?

208. Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared .with sustained chronic hyperglycemia in patients with type 2 diabetes / L. Monnier et alt. //JAMA. -2006. Vol. 295:-P. 1681 - 1687.

209. Acute nutrient regulation of the unfolded protein response and integrated stress response in cultured rat pancreatic islets / Hi Elouif et al. // Diabetologia. -2007. Vol. 50, N 7. - P. 1442 - 1452.

210. Advanced glycation end1 products: (AGEs) induced activation of NF-kB is suppressed by alpha-lipoic acid in cultured endothelial cells / A. Bierhaus et al. // Diabetes. 1997. - Yol:46. - P. 1481 - 1490.

211. Aebiv H. Methodon der eryematechen analyses. 1970; - Volt21, - PJ636 -. 647.

212. American Diabetes Association: Nutrition recommendations and principles for people with diabetes mellitus // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23(Suppl.l). -S43-S46. .

213. Ames B.N. Micronutrients prevent- cancer and; delay aging. Toxicol Lett:-1998.-vol;102-103.-p. 5-18

214. Aminoguanidine inhibits reactive oxygen species formation, lipid peroxidation and oxidant-induced apoptosis / I .Giardino et al. // Diabetes. -1998. Vol.47. - P. 1114 -1120.

215. Andersson L. O. Pharmacology of apolipoprorein A-l // Curr Opin.Lipidol.1997.-Vol. 8. — P.225 -228.

216. Antioxidant status and lipid peroxidation in type II diabetes mellitus / R. Memisogullari et al. // Cell Biochem. Funct. 2003. - Vol.21. - P.291 - 296.

217. Antioxidant status and lipid peroxidation in type II diabetes mellitus with and without complications / R.K. Sundaram et al. // Clin Sci. 1996. - Vol.90. -P.255 -260.

218. Association of serum y- glutamyltransferase and alanine aminotransferase activités with risk of type 2 diabetes mellitus independent of fatty liver / C.-H. Rim et al. // Diabetes Metab. Res. Rev. 2009. - Vol. 25. - P: 64 - 69.

219. Autoantibodies against oxidatively modified low-density lipoproteins in NIDDMV G. Bellomo et al. // Diabetes. 1995. - Vol.44. - P.60 - 66.

220. Baron, A.D. Insulin resistance and vascular function / A. D. Baron // J. Diabetes Complic. 2002. -Vol.16. - P.92 - 102.

221. Bast, A. Oxidants and antioxidants: State of the art / A. Bast, G. R. M. M. Haenen, C. J. A. Doelman // Amer. J.Med . 1991. - Vol. 91. - P. 2 - 13.

222. Basu, T.K. Vitamin A homeostasis and diabetes mellitus / T. K. Basu, C. Basualdo // Nutrition. 1997. - Vol. 13. - P.804 - 806.

223. Baynes, J.W. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes / J. W. Baynes // Diabetes. 1991. -Vol.40. - P. 405 - 412.

224. Baynes, J.W. The role of oxidative stress in diabetic complications / J. W. Baynes, S. R. Thorpe // Curr.Opin. Endocrinol. 1996. - Vol.30. - P.277 - 284.

225. Beckman, K.B. The free radical theory of aging matures / K. B. Beckman, B. N. Ames//Physiol. Rev.- 1998.-Vol.78.-P. 1547- 1581.

226. Beneficial effects of antioxidants in diabetes: possible protection of pancreatic P-cells against glucose toxicity / H. Kaneto et al. // Diabetes. 1999. - Vol. 48. -P. 2398-2406.

227. Beta-cell deficit and increased beta-cell apoptosis in humans with type 2 diabetes / A.E. Butler et al. //Diabetes. 2003. - Vol.52. - P. 102 - 110.

228. Bilgrami, G. Serum haptoglobin^ in cases of ischemic heart diseases / G. Bilgrami, S.P. Tyagi, A. Qasum, // Jap.Heart J. 1980. - Vol.21, №4. - P.505 -510.

229. Biomarkers of diabetes-associated, oxidative stress and antioxidant status in young diabetic patients with or without subclinical complications / P. Martin-Gallan et al. // Free Radic Biol Med. 2003. - Vol.34, № 12. - P. 1563 - 1574.

230. Blood pressure independent assosiasion of microalbuminuria and left ventricular hypertrophy in hypertensive men / G. Dell'omo et al. //J.Intern:Med.- 2003. Vol.254. - P.76 - 84.

231. Boland, M.P. Ceramide activates NFkB by inducing the processing of pl05 / M.P. Boland, L.A. O' Neil // J Biol Chem. 1998. -Vol.273. - P.15494 - 15495.

232. Bots, M.L. Carotid intima-media thikness and atherosclerosis in the lower extremities. Intima-Media Thickness and Atherosclerosis. Predicting the risk? / M.L. Bots, D.E. Grobbee. London-New York.: The Parthenon Publishing Group. -1996. -P.117 -126.

233. Bourdon, E. Glucose and free radicals impair the antioxidant properties of serum albumin / E. Bourdon; N. Loreau, D. Blache // FASEB J. 1999. - Vol 13.1. P.233 244.

234. Brownlee, M. Advanced protein glycosylation in diabetes and aging / M. Brownlee // Ann.Rev.Med. 1996. - Vol.46. - P.223 - 234.

235. Brownlee, M. Biochemistiy and molecular cell biology of diabetic complications / M. Brownlee // Nature. 2001. - Vol.414. - P.813 - 820.

236. Brownlee, M. Negative consequence of glication / M. Brownlee // Metabolism. -2000. Vol.49 (Suppl.l). - P.9 - 13.

237. Bursell, S.E. Specific retinal DAG and PKC-|3 isoform modulation mimics abnormal retinal hemodynamics in diabetic rats / S.E. Bursell, C. Takagi, A.C. Clermont // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1997. - Vol.38. - P. 2711 - 2720.

238. Caballero, B. Vitamin E improves the action of insulin / B. Caballero // Nutr Rev. -1993. Vol.51. - P.339 - 340.

239. Cameron, N. E. Effect, of antioxidants on nerve and vascular dysfunction in experimental diabetes / N. E. Cameron; M. A. Cotter //Diabetes Res Clin Pract. -1999. -Vol.45. — P. 137 146.

240. Cameron, N. E. Metabolic and vascular factors in the pathogenesis of diabetic neuropathy / N. E. Cameron, M. A. Cotter // Diabetes. 1997. - Vol.46 (Suppl.2). -P. 31-37.

241. Cameron, N. E. Neurovascular dysfunction in diabetic rats-potential contribution of autoxidation and free radicals examined using transition metal chelating agents / N. E. Cameron, M. A. Cotter // J. Clin Invest. 1995. -Vol. 96. -P. 1159-1163.

242. Cefalu, W.T. Atlas of cardiometabolic risk / W.T. Cefalu, C.P. Cannon. -New York.: Informa Healthcare USA Inc, 2007. 170 p.

243. Ceriello, A. Antioxidant anti-inflammatory treatment in type 2 diabetes / A. Ceriello, R. Testa // Diabetes Care. 2009. - Vol. 32, N2. - P. 232 - 236.

244. Ceriello, A. New insights on oxidative stress and diabetic complications mfe lead to « causal» antioxidant therapy / A. Ceriello // Diabetes Care/ 2003/ - Vol. 26.-P/ 1589- 1596

245. Ceriello, A. Diabetes mellitus and hypertension: the possible role of hyperglycemia through oxidative stress / A. Ceriello, A. Quatraro, D.Giugliano // Diabetologia. 1993. - Vol. 36. - P. 265 - 266.

246. Ceriello, A. Effects of gliclazide deyond metabolic control / A. Ceriello // Metab Clin Exp. 2006. - Vol. 54. - P. 10-15.

247. Ceriello, A. Hyperglycaemia: the bridge between non-enzymatic glycation and oxidative stress in the pathogenesis of diabetic complication / A. Ceriello // Diabetes Nutr. Metab. 1999i - Vol. 12. - P. 42 - 46.

248. Ceriello, A. Possible role of oxidative stress in the pathogenesis, of hypertension / A. Ceriello // Diabetes Care. 2008. - V.3, N2. - P. 181' - 184:

249. Ceriello, A. Thiazolidinediones as anti-inflammatory and anti-atherogenic agents / A. Ceriello // Diabetes Metab. Res. Rev. 2008. - Vol. 24. - P. 14 - 26.

250. Chapelle, J.P. Effect of the haptoglobin phenotype on the size of a myocardial infarct / J.P. Chapelle, A. Albert, J.P. Smeets // New Engl.J.Med. 1982. -Vol.307, № 8-. - P.457 - 463. .

251. Cholesterol oxides as biomarkers of oxidative stress in type 1 and type 1 and type 2 diabetes mellitus / S. Ferderbar et al. // Diabetes Metab. Res. Rev. -2007.-Vol. 23.-P. 35-42.

252. Chronic administration of pharmacologic doses of vitamin E. improves the cardiac autonomic nervous system in patients with type 2 diabetes / D. Manzella et al. // Am.J.Clin Nutr. 2001'. - Vol.73. - P. 1052 - 1057.

253. Clemens, M.R. Lipid peroxidation in erythrocytes / M.R. Clemens, H.D. Waller//ChemPhys Lipids. 1987. -Vol.45.- P.251 -268.

254. Cohen, R. A. Endothelial dysfunction in diabetic vascular disease / R.A. Cohen // Medicographia. 1997. - Vol.19. - P. 157 - 161.

255. Collins, R. The MRC/ BHF Heart Protection Study: preliminary results / R. Collins, R. Peto, J. Armitage // Int J Clin Pract. 2002. - Vol.56. - P.53 - 56.

256. Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events / P.M. Ridker et al. //N.Engl J.Med. 2002. - Vol.347. - P. 1557 - 1565.

257. Composition on LDL as determinant of its susceptibility to in vitro oxidation in patients with1 well-controlled type 2 diabetes / P.G. Scheffer et al. // Diabetes Metad. Res Rev. 2001. - Vol. 17. - P.459. - 466.

258. Coronary artery calcification in type 2 diabetes and insulin resistance: the1 Framingham Offspring Study / J.B. Meigs et al. // Diabetest Care. 2002. — Vol.25. -P.1313 - 1319.

259. C-reactive protein and myocardial infarction / P.Sakkinen et al. // J.Clin.Epidemiol. T 2002. Vol.55. - P.445 - 451.

260. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women / P.M. Ridker et al. //N.Engl JMed. 2000. -Voli342.-P.836-843.

261. C-reactive protein, interleukin 6 and risk of developing type 2 diabetes mellitus / A. Pradhan et al. // JAMA. 2001. - Vol.286. - P.327 - 334.

262. Culotta, V.C. Superoxide dismutase, oxidative stress; and cell metabolism / V.C. V.C. Culotta // Curr.Top.Cell.Regul. 2000. - Vol. 36. - P. 117 - 132.

263. Davignon, J. The antioxidant effects of statins / J. Davignon, R.F. Jacob, R.P. Mason // Coron. Artery Dis. 2004. - Vol. 15. - P. 251 - 258.

264. Davis, T. M. E. Morbidity and mortality associated with hepatobiliary disease in type 2 diabetes: the Fremantle Diabetes Study / T. M. E Davis, K. Peters, W. A. Davis // Diabetologia. 2009. - Vol. 52. - Suppll. - P. 525.

265. Decreased activity of NO syntase in platelets of patients diabetes mellitus / R. A. Rabini et al. // Diabetologia. 1998. - Vol.41. - P. 101-104.

266. Decreased in vivo oxidative stress and decreased platelet activation following metformin treatment in newly diagnosed type 2 diabetic subjects / G. Formoso et al. // Diabetes Metab. Res. Rev. 2008. - Vol. 24. - P. 231 - 237.

267. Depletion of taurine in experimental diabetic neuropathy: implications for nerve metabolic, vascular and functional deficits / R. Pop-Busui et al. // Exp.Neurol. 2001. -Vol.168. - P259 - 272.

268. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins / R.L. Levine et al. // Methods Enzymology. 1990. - Vol. 186. -P.464 - 478.

269. Di Mascio, P. Lycopene as the most efficient biological carotenoid singlet oxygen quencher / P. Di Mascio, S. Kaiser, H. Sies // Arch. Biochem. Biophys. — 1989. Vol.274. - P.532 - 538.

270. Dietary troglitazone decreases;oxidative stress in early stage type II diabetic rats / T. Fukui et al. // Life Sci. 2000. - Vol.66. - P.2043 - 2049.

271. Dietary zinc supplementation inhibits NFkB activation* and: protect against; chemically induced diabetes in CD 1 mice / E; Ho et al;. // Exp. Biol.Ned: -2001. Vol.226; - P. 103 — 1 1 1 . . '.

272. Differential antioxidant status among Indo-Asians compared with Caucasians with and without diabetes / Y. Wen et al. // Diabetes Care. 2000. - Vol.22.- P. 254-255.

273. Dubinina, E.E. Molecular heterogeneity characteristics of plasma superoxide dismutase / E.E. Dubinina, G.A. Babenko, I.G. Shcherbak // Free Rad.Biol.Med. -1992. Vol. 13, №1. - P.l - 7.

274. Edeas, M. Anti — oxidants, controversies and perspectives: How can failure of clinical studies using anti-oxidants be explained? / M. Edeas // J. de la Société de Biologie. 2009. - Vol. 203, N 3. - P.271 - 280.

275. Effect of alpha-lipoic acid on neurovascular function in diabetic rats: interaction with essential fatty acids / N. E. Cameron et al. // Diabetologia. — 1998. Vol.41. - P.390 - 399.

276. Effects of anti-oxidant trearment on sciatic nerve dysfunction in streptozotocin-diabetic rats; comparison» with essential fatty acids / C. Karasu et al. //Diabetologia. 1995. - Vol.38. -P. 129 - 134.

277. Effects of " diabetes and» level of glycemia on all-cause and cardiovascular, mortality. The San Antonio Heart Study / M. Wei et al. // Diabetes Care. 1998. - Vol.21.-P.1167-1172.

278. Effects of DL-a-lipoic acid on peripheral nerve conduction, blood' flow, energy metabolism and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy / M. J. Stevens et al. // Diabetes. 2000. - Vol.49. - P.1006 - 1015.

279. Effect of insulin treatment on endoneurial and systemic oxidative stress in relation to nerve conduction in streptozotocin-diabetic rats / P.S. Van Dam et al. // Eur. J. Clin. Invest. 1996. - Vol.26. - P.l 143 - 1149.

280. Effect of the nonenzymatic glycosylation of high density lipoprotein-3 on the cholesterol ester transfer protein activity / B. Lemkadem et al.' // Lipids. 1999. -Vol.34.-P.128 1-1286.

281. Effects of treatment with the antioxidant alpha-lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients:a 4-month randomized controlled multicenter trial ( DEKAN Study) / D. Ziegler et al. // Diabetes Care. 1997. -Vol.20.-P.369 -373.

282. Effect of vitamin E and beta carotene on the incidence of primary nonfatal myocardial infarction and fatal coronary heart disease / J. Virtamo et al. //Arch. Intern. Med. 1998. - Vol.158. -P.668 - 675.

283. Effects of vitamins C and E and ß — carotene on the risk of type 2 diabetes in women at high risk of cardiovascular disease: a randomized controlled trial / Y. Song et al. // Am.J. Clin. Nutr. 2009. - Vol. 90, N 2. - P. 429 - 437.

284. Effect of vitamin E and C supplementation combined with oral antidiabetic therapy on the endothelial dysfunction in the neonataly streptozotocin injected diabetic rat / G. Alper et al. // Diabetes Metab. Res. and Review. 2006. -Vol.22.-P.190-197.

285. Effects of vitamin E on susceptibility of low- density lipoprotein subtractions to oxidation and protein glycation in NIDDM / P.D.' Reaven et al. // Diabetes Care. 1995. - Vol.18. - P.807 - 816.

286. Efficacy and safety of high-density lipoprotein cholesterol-increasing compounds: a meta-analysis of randomized controlled trials / R.S. Birjmohun et al. // J.Am.Coll.Cardiol. 2005. - Vol.45. - P. 185 - 197.

287. Elevated liver enzyme activity in construction workers: prevalence and impact on early retirement and all-cause mortality / V. Arndt et al. // Int.Arch.Occup.Environ. Health. 1998. - Vol.71. - P.405 - 412.

288. Endothelial dysfunction and the expression of endothelial' nitric oxide synthetase in diabetic neuropathy, vascular disease, and foot ulceration / A. Veves et al. // Diabetes. -1998. Vol.47. - P.457 - 463.

289. Evans, J.L. Protein tyrosine phosphatases: their role in insulin action and potential as drug targets / J.L. Evans, B. Jallal // Expert Opin. Investig. Drugs. -1999. -Vol.8. -P. 139- 160.

290. Ewing, D.J. New method for assessing cardiac parasympathetic activity using 24-hour electrocardiograms / D.J. Ewing, J.M.M. Neilson, P. Traus // Br. Heart. J.- 1984. Vol.52. - P. 396 - 402.

291. Factor IX activation enzyme on erythrocyte membranes causes hypercoagulability in diabetes Abstract of the 42ndAnnual Meeting of the EASD. Copenhagen-Malmoe,

292. Falk, E. Pathogenesis of atherosclerosis / E. Falk //J.Am.Coll.Cardiol. 2006.- Vol.47(Suppl.C). P.7 - 12.

293. Fish»oil fatty acids and human platelets: dose-dependent decrease in dienoic and increase in trienoic thromboxane generation / H.J. Kramer et al. // Biochem. Pharmacol. 1996. - Vol.52. - P.1211 - 1217.

294. Flow-mediated vasodilatation of a conduit artery relation to downstream peripheral« tissue blood flow during reactive hyperemia in humansi/ T. Nakamura et al., // Jpn. Circ. J. 1997. - Vol.61. - P.772 - 780.

295. Folch, J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J. Folch, A. Stanley, M. Less // Biol. Chem. 1957. - Vol. 226, №2.-P. 497-509.

296. Fredrickson, D. S. Familial hyperlipoproteinemia. The metabolic basis of inherited diseases / D. S. Fredrickson, R. J. Levy. New York, 1972. - P.545 -614.

297. Free radical activity in type 2 diabetes / A. Collier et al. // Diabet Med. -1990. Vol.7.-P.27-30.

298. Frohlander, N. Phenotip of haptoglobini / N. Frohlander // Hum.Hered. -1987. -Vol.37, №5. P.323 - 325.

299. Frost, S.C. Evidence for the involvement of vicinal sulfhydryl groups in insulin-activated hexose transport by 3T3-L1 adipocytes / S.C. Frost, M. D.Lane // J. Biol. Chem. 1985. - Vol.260. - P.2646 - 2652.

300. Gamma glutamyltransferase and diabetes - a 4 year follow - up study / D.H. Lee et al. // Diabetologia. - 2003. - Vol.46. - P.359 - 364.

301. Giugliano, D. Oxidative stress and diabetic vascular complication / D. Giugliano, A. Ceriello, G. Paolisso // Diabetes Care. 1996. - Vol. 19. - P. 257 -267.

302. Glucosamine-induced insulin resistance is coupled to O-linked glycosylation of Munc 18c / G. Chen et al. // FEBS Lett. 2003. - Vol.534. -P.54 - 60.

303. Glucose « peak» and glucose « spike»: impact on endothelial function and oxidative stress / Ceriello A. et al. // Diabetes research» and clinical practice. — 2008. Vol. 82, N 2. - P. 262 - 267.

304. Glutathione and a-lipoate in diabetic rats: nerve function, blood flow and» oxidative state / P.S. Van Dam et al. // Eur. J. Clin. Invest. 2001. - Vol.31. -P.417 -424.

305. Glycation and inactivation of human Cu-Zn-superoxide dismutase. Identification of the in vitro glycated sites / K. Acai et al. // J Biol Chem. 1987. - Vol.262.-P.16969- 16972.

306. Glycation of mitochondrial proteins from diabetic rat kidney is associated with excess superoxide formation / M. G. Rosea et al. // Am. J. Physiol. 2005. -Vol. 289.-P. 420-430.

307. Glycosylated low density lipoprotein is more sensitive to' oxidation: implications for the diabetic patient / A. Bowie et al. //Arterosclerosis. 1993. -Vol.102.-P.63-67.

308. Gordon, T. High-density lipoprotein as a protective factor against coronary heart disease. The Framingham Study / T. Gordon, W. P. Castelli, M. C. Hjortland //Am. J.Med. 1977. - Vol.62. - P.707 - 714.t

309. Halcox, J.P. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction / J. P. Halcox, W. H. Schenke, G. Zalos // Circulation. -2002. Vol.106. - P.653 -658.

310. Halliwell, B. Antioxidant characterization: methodology and mechanism / B. Halliwell // Biochem Pharmacol. 1995. - Vol.49. - P. 1341 - 1348.

311. Halliwell B. Antioxidant in human health and disease / B. Halliwell //Ann. Rev. Nutr. 1996. - Vol. 16. - P. 33 - 50.

312. Heart rate variability. Standards of measurements, physiological interpretation-and clinical use. Task force of the European Society of Cardiology and North American Society of Pacing and electrophysiology / Eur.Heart J. 1996. - Vol.17. -P.354 —381.

313. Heart rate and blood pressure variability and their interaction in hypertension. G. Parati et all. .In: Malik M, Camm AJ, eds.Heart rate variability.-Armonk.-Futura.-1995.-P.465- 478.

314. High glucose causes apoptosis in cultured human pancreatic islets of Langerhans: a potential role for regulation of specific Bel family gtnts toward an apoptotic cell death program / M. Federici et al. // Diabetes. Vol. 50. - P. 1290 -1301.

315. High glucose level and free fatty acid stimulate reactive oxygen species production through protein kinase C-dependent activation of NAD(P)H oxidase in cultured vascular cells / T. Inoguchi et al. // Diabetes. 2000. - Vol.49. - P. 1939 -1945.

316. High liver fat content is associated with impaired myocardial perfusion and metabolism in patients with uncomplicated type 2 diabetes / M. Diamant et al. // Diabetologia. 2009. - Vol. 52, [ Suppl. 1]. - S 68.

317. Highly glycated oxyhaemoglobin impairs nitric oxide relaxations in human mesenteric microvessels / S. Vallejo et al. // Diabetologia. 2000. - Vol. 43. -P. 83 -90.

318. Hirsch, M. Heart rate variability in the fetus / M. Hirsch, J. Karin, S. Akselrod // Heart rate variability. Armonk: Futura, 1995. - P.517-531.

319. Holler, C. Eicosanoid precursors: potencial factors, for atherogenesis in diabetic CAPD patients? / C. Holler, M. Auinger, F Ulberth // Perit.dial.Int. -1996. Vol.16. - Suppl. 1. - P.250 - 253.

320. Homeostasis model assessment: insulin resistance and |3- cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D. R. Matthews et al. // Diabetologia. 1985. - Vol.28. - P.412 - 419:

321. Hotta, N. New approaches for treatment in diabetes: aldose reductase inhibitors / N. Hotta // Biomed.Pharmacother. 1995. - Vol.49: - P.232 - 243.

322. Hyperglycemic pseudohypoxia and diabetic complication / J.R. Williamson et al. // Diabetes. 1993. - Vol.42. - P.801 - 813.

323. Hypothesis: the «metabolic memory», the new challenge of diabetes / Garcia Soriano F. et al. // Diabet Med. 2007. - Vol. 24. - P. 582 - 586.

324. Ihnat, M. A. Hypothesis: the « metabolic memory», the new challenge of diabetes/ M. A. Ihnat, J, E. Thorpe, A. Ceriello // Diabet Med. 2007. - Vol. 24. -P. 582-586.

325. Impaired circulation modulation . of sympathovagal modulation of sympathovagal activity in diabetes / L. Bernardi et al. // Circulation. 1992. — Vol. 86.-P. 1443-1452.

326. Impaired coronary endothelium-dependent vasodilatation is associated with microalbuminuria un patients with type 2 diabetes and angiographically normal coronary arteries / E. Cosson et al. // Diabetes Care. 2006. - Vol.29. - P.107 -112.

327. Impaired endothelium-dependent and independent vasodilatation in patients with» type 2 (non-insulin-dependent)< diabetes mellitus / G.E. McVeigh et al. // Diabetologia. 1992. - Vol.35. - P.771 - 776;

328. In vivo oxidizability of LDL in type 2 diabetic patients in good and poor glycemic control / R. Gambino et al. // Atherosclerosis. — 2004. — Vol.173. P. 103-107.

329. Increased glutathionyl hemoglobin in diabetes, mellitus and hyperlipidemia demonstrated, by liquid chromatography/ electronspray ionization-mass spectroscopy / T. Niwa et al. // Clin,Chem. 2000. - Vol.46, - P. 82 - 88.

330. Increasing of oxidative stress from mitochondria in type 2 diabetic patients ? / S. Nakanishi et al. // Diabetes Metab Res Rev. 2004. - Vol.20: - P. 399 - 404.

331. Increased risk of non-insulin dependent diabetes mellitus at low plasma vitamin E concentration: a four year follow-up study in men / J. T. Salonen et al. // Br.Med.J. -1995. Vol.311. - P. 1124 - 1127.

332. Inhibition of GAPDH activity by poly(ADP-ribose) polymerase activates; three major pathways of hyperglycemic damage in endothelial cells / Du X et al. //J.Clin. Invest.-2003.-Vol. 112:-P. 1049-1057.

333. Ishii, H. Protein kinase- G activation and it's role in the development of vascular complication in diabetes mellitus / II. Ishii, K. Daisuke, G. L. King // J. Mol. Med. 1998. — Vol.76. -P.21 - 31. • '

334. Islet amiloid, increased* a-cells, reduced« ß- cells? and exocrine fibrosis: . quantitative changes in the pancreas in type 2' diabetes / A. Clark et al. // Diabetes Res. 1988. — Voh9; — P.151 - 159.

335. Jakus, V. The role of free radicals, oxidative stress and antioxidant systems in diabetic vascular disease /V. Jakus // Bratisl lek listy/ 2000. - Vol. 101, №10. -P,541 -551

336. Jay, D. Oxidative stress and diabetic cardiovascular complications / D. Jay, H. Hitom, K. K. Griendling // Free Radie Biol Med. 2006. - Vol. 40. - P. 183 -192.

337. Jennings, P.E. The potential of gliclazide,a sulphonylurea to influence the oxidative processes within the pathogenesis of diabetic vascular disease / P. E. Jennings //Adv. Exp. Med. Biol. 1994. - Vol.366. - P. 313 - 324.

338. Jermendy, G. Variability of the circadian heart rate in diabetes mellitus-related autonomic neuropathy / G. Jermendy, Z. Davidovits, S. Khoor // Orv Hetil. -1993.- Vol.30, №134.-P. 1191*-1195.

339. Kannel, W.B. Diabetes and cardiovascular disease. The Framingham study / W. B. Kannel, D. L. McGee // JAMA. 1979. - Vol.241. - P.2035 - 2038.

340. Kaplan, M.M. Alanine aminotransferase levels: what's normal? / M. M. Kaplan // Ann Intern Med. 2002. - Vol.137. - P.49 - 51.

341. Kern, T.S. Pharmacological inhibition of diabetic retinopathy: aminoguanidine and aspirin / T. S. Kern, R. L. Engerman // Diabetes. 2001. -Vol.50. -P.1636- 1642.

342. Kiefer, C.R. Oxidation and erythrocyte senescence / C. R. Kiefer, L. M. Snyder // Curr.Opin.Hematol. 2000. - Vol.7, № 2. - P. 113 - 116.

343. King, H. Global Burden of Diabetes, 1995-2025. Prevalence, Numerical Estimates and Projection / H. King, R. E. Aubert, W. H. Herman // Diabetes Care. -1998.-Vol.21.-P.1414-1431.

344. Kohno, N. Increasing of oxidative stress from mitochondria in type 2 diabetic patients / N.Kohno// Diabetes Metab. Res. Rev. 2004. - Vol.20. - P.399 - 404.

345. Koya, Dl Protein kinase G activation and the development of diabetic complications / D. Koya, G. L. King // Diabetes. 1998. - Vol.47. - P.859 - 866.

346. L'Able, M.R. Automated assay of superoxide dismutase in blood / M. R. L'Able, P. W. F. Fischer // Methods Enzymology. 1990. - Vol: 186. - P.232 -237.

347. Lipid advanced glycosylation: pathway for lipid oxidation in vivo / R. Bucala et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1993. - Vol.90.-P.6434 - 6438.

348. Lipoproteins, glycoxidation and diabetic angiopathy / J: Jenkins; et al;. // Diabetes Metab. Res. Rev. 20041 -Vol.20. - P: 349 - 368i

349. Litzelman, D. K. Independent physiological predictors of foot lesions in patients with NIDDM? / Di K. Litzelman;. Df J; Marriott, F. Vinicor // Diabetes Care. -1997. -Vol.20. P. 1273 - 1278.

350. Liu, J.E. Association of albuminuria with systolic and diastolic left ventricular dysfunction.in type 2 diabetes: The Strong Heart Study/ J. E. Liu; D; C. Robbinns, V. Palmieri // J.Am.Coll.Cardiol. 2003. - Vol.42. - P.2022 - 2028.

351. Loft, S. 8-Hydroxydeoxyguanosine as a urinary marker of oxidative DNA damage. / S. Loft, A. Fischer-Nielsen, I. B. Jeding // J.Toxicol Environ Health. -1993. Vol.40. - P:391-404.

352. FFAs concentration: abstract of the 42 Annual Meeting of the EASD. Copenhagen-Malmoe, Denmark-Sweden, 1 4-17 September 2006 / Z. Lu, Y. Yu // Diabetologia. 2006. - Vol. 49, N 1. - P372. - № 0612.

353. Markers of endotelium dysfunction in patients with Type 2 diabetes mellitus and impaired glucose tolerance / I. Kowalska et al. // Diabetologia. 2002. -Vol. 45, Suppl. 1. - A 401. - PS 108.-№ 1249.

354. Mawatari, S. Absence of correlation between glycated hemoglobin and lipid composition of erythrocyte membrane in type 2 diabetic patients / S. Mawarari, K. Saito, K. Murakami // Metabolism. 2004. - Vol.53, №1. - P. 123 - 127.

355. Monnier, L. Integrating glycaemic variability in the, glycaemic disorders of type 2 diabetes: a move towards a unified glucose tetrad concept /L. Monnier, C. Colette, D.R. Owens // Diabetes Metab. Res. Rev. 2009. - Vol. 25. - P. 393 -402.

356. Moss, D.W. Clinical enzymolog / D. W. Moss, A. R. Henderson?// Tietz Textbook of Clinical Chemistry / edit. C.A. Burtis, E. R. Ashwood. — Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1999. P.617 - 721.

357. MRC/BHF. Heart Protection Study of antioxidant vitamin supplementation^ in 20 536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled; trial // Lancet. — 2002. Vol.360 (9326). -P.23 - 33.

358. Nanji, A.A. Serum alanine aminotransferase to aspartate aminotransferase ratio and degree of fatty liver in morbidly obese patients / A. A. Nanji, S. W. French, J. B. Freeman // Enzyme. 1986. - Vol.36. - P.266 - 269.

359. Nataly, A. Haematocrit is a major determinant of endothelial function in Type 2 diabetes / A. Nataly // Diabetologia. 2002. - Vol.45,Suppl 1. - A 396. -PS 107. -№ 1232.

360. Negative association between erythrocytes, reduced glutation concentration and diabetic complicatio / P. Thornalley et al. // Clin Sci. 1996. - Vol.91. - P. 572-582.

361. Nishimura, S. Serum TNFa levels, and diabetic complications in NIDDM patients / S. Nishimura, J. Satoh, T. Toyota // Diabetologia. 1997. - Vol.40. -P.601.

362. Nishizuka, Y. Intracellular signaling by hydrolysis of phospholipids and activation of protein kinase C / Y. Nishizuka // Science. 1992. - Vol.258. - P.607 -614.

363. No independent association of alanine aminotransferase with risk of future type 2 diabetes in the Hoorn study / R.K. Schindhelm et al. // Diabetes Care. -2005.-Vol.28.-P.2812.

364. Non-alcoholic fatty liver: another feature of the metabolic syndrome? / H. Cortez-Pinto et al. // Clin. Nutr. 1999. - Vol.18. - P.353 - 358.

365. Normalizing mitochondrial superoxide production blocks three pathways of hyperglycaemic damage / T. Nishikawa et al. // Nature. 1999. - Vol. 404. - P. 787-790.

366. O' Brien J.R. Platelet aggregation. Part II. Some results of a new study // J. Clin. Pathol. 1962. - Vol. 15. - P. 452 - 455.

367. Oscillating glucose is more deleterious to endothelial function and oxidative stress than mean , glucose in normal and type 2 diabetic patients / Ceriello A. et al. // Diabetes. 2008. - Vol. 57, N. 5. - P. 1349 - 1354.

368. Oxidative stress and inflammation is potential contributor of insulin resistance induced by conjugated linoleic acid in prediabetic men / U. M. Riserus et al. // Diabetologia. -2002. Vol.45: [Suppl 1]. - A 173, PS 35. -№ 533 .

369. Oxidative stress and nitric oxide related parameters in type II diabetes mellitus: effects of glycemic control / A. Aydin et al. // Clinical Biochemistry. — 2001.-Vol.34.-P. 65-70.

370. Oxidative Stress and Stress-Activated Signaling Pathways: A Unifying Hypothesis of type 2 Diabetes/ J. Evans et al. // Endocrine Reviews. 2002. -Vol. 23, N. 5. - P.599 — 622.

371. Oxidative stress and the use of antioxidants in diabetes: linking basic science to clinical practice / J.S. Johansen et al. // Cardiovasc. Diabetol. 2005. - Vol. 29;N. l.-P. 5

372. Oxidative stress.during myocardial ischaemia and heart failure / R. Ferrari* et al. // Eur. Heart J. 1998. - Suppl. 19B. - P.2-11

373. Packer, L. a-Lipoic acid a metabolic antioxidant /L. Packer, H. Tritschler // Free Radic. Res. Commun. - 1996. - Vol.20. - P.625 - 626.

374. Packer, L. Alpha-lipoic acid as a biological antioxidant / L. Packer, E.H. Witt, H.J. Tritschler // Free Radic. Biol. Med. 1995. - Vol. 19. - P. 227 - 250.

375. Paolisso, G. Oxidative stress and insulin action: is there a relationship? / G. Paolisso, D. Giugliano // Diabetologia. 1996. - Vol. 39. - P.357 - 363.

376. Parasympathetic activity is a major modulator of the circadian variability of heart rate in healthy subjects and in patients with coronary artery disease or diabetes mellitus / Y. Murakawa et al. //Am. Heart J. 1993. - Vol. 126, N. 1. -P.108 - 114.

377. Pasaoglu, H. Lipid peroxidation and resistance to oxidation in patients with type 2 diabetes mellitus / H. Pasaoglu, B. Sancak, N. Bukan // Tohoku J.Exp. Med. 2004. - Vol. 203. - P.211 - 218.

378. Peroxynitrite-induced apoptosis in HL-60 cells / K.T. Lin et al. //. J Biol Chem. 1995. - Vol.270. - P. 16487 - 16490.

379. Pfeiffer, A. Diabetic microvascular complications and growth factors / A. Pfeiffer, H. Schatz // Exp.Clin.Endocrinol. Diadetes. 1995. - Vol.103. - P.7 - 14.

380. Phillips, S. The formation of methylglyoxal from triose phosphates. Investigation using a specific assay for methilglyoxal / S. Phillips, P. Thornalley // EurJ. Biochem. 1993. - Vol.212. - P.104 - 105.

381. Plasma levels of lipophilic antioxidants in very old patients with Type 2 diabetes / M.C. Polidori et al. // Diabetes Metab. Res. Rev. 2000. - Vol.16. -P.15-19.

382. Plasma lipid peroxidation and vitamin C status in healthy centenarians / M.C. Polidori et al. // J.Am.Geriatr. Soc. 1999. - Vol.47. - P.1038 - 1039.

383. Poitout, V. Minireview: secondary (3-cell failure in type 2 diabetes a convergence of glucotoxicity and' lipotoxicity / V. Poitout, R.P. Robertson // Endocrinology. - 2002. - Vol.143. - P.339 - 342.

384. Post-meal glucose peaks at home associate with carotid intima media thickness in type 2 diabetes / Esposito K. et al. // The J. clinic.endocr. and metab. -2008.-V. 93,N. 4.-P. 1345 - 1350

385. Predictors for carotid plaque formation as a marker of the early progression of carotid atherosclerosis in Type 2 diabetes / M. Kameyama et al. // Diabetologia. -2004. Vol. 47. Suppl. l.-P. 438.

386. Progressive increases in serum catalase activity in advancing human immunodeficiency virus infection / J.A. Leff et al. // Free Radic.Biol.Medicine. -1992. Vol.13, N. 2. - P. 143 - 149.

387. Raitakari, O. T. Flow-mediated dilatation / O. T. Raitakari, D.S. Celemajer // J.Clin. Pharmacol. 2000. - Vol.50. - P.397 - 404;

388. Reactive oxygen species mediate a cellular « memory» of high glucose stress signaling / Ihnat M. A. et al. // Diabetologia. 2007. -V. 50, N. 7. - P. 1523 -1531.

389. Redox stress parameters in type 2 diabetes mellitus / M. Vladica et al. // Diabetologia. 2007. - Vol. 50, Suppl. 1 - P. 298.

390. Regulation of the Insulin Gene by Glucose and Fatty Acids / V. Poitout et al. // J. Nutr. 2006. - Vol. 136. - P. 873 - 876.

391. Relationship between glyco-oxidation, antioxidant status and microalbuminuria in type 2 diabetic patients / F. Piarulli et al. // Diabetologia. — 2009.-Vol.52, N7.-P. 1419-1425

392. Relationships' between plasma measures of oxidative stress and metabolic control in NIDDM / J. Nourooz-Zadeh et al. // Diabetologia. 1997. - Vol.40. -P.647-653.

393. Relationship between the circadian rhythms of blood pressure and sympathovagal balance in diabetic autonomic neuropathy / V. Spallone et al. // Diabetes.-1993.-Vol. 12,N. 42.-P. 1745-1752.

394. Ren, S. Impact of antioxidants and HDL on glycated LDL-induced generation of fibrinolytic regulators from vascular endothelial cells / S. Ren, G. X. Shen // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol.20. - P. 1688 - 1693.

395. Renier, G. Type 2 diabetes as an inflammatory cardiovascular disorder and the role of oxidative stress / G. Renier // Medicographia. 2007. - Vol.29., N 3. — P1220 - 226.

396. Requirement for protein kinase C in reactive oxygen species-indused apoptosis of vascular smooth muscle cells / P-F. Li et al.V/ Circulation. -1999. -VoU 100. P.967 - 973.

397. Ridker, P.M. G-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of fist- myocardial infarction / P.M. Ridker, R.J. Glynn, C.H. Hennekens // Circulation. 1998. - Vol.97. - P.2007 - 201T.

398. Ridker, P.M. Role of inflammatory biomarkers in prediction of coronary heart disease / P. M. Ridker // Lancet. 2001. -Vol.358. - P.946 - 948.

399. Ridker, P.M. Should G-reactive protein bemadded to metabolic syndrome and to assessment of global cardiovascular risk? / P. M. Ridker, P.W. Wilson, S.M. Grundy // Circulation: 2004. -Vol. 109. - P.2818 - 2825.

400. Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus: United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS:23) / R.C. Turner et al. //Br.Med.J. -1998. Vol.316. -P.823 - 828.

401. Rohde L.E., Hennekens C.H., Ridker P.M. Survey of C-reactive protein and cardiovascular risk factors in apparently healthy men / L. E. Rohde, C. H. Hennekens, P.M. Ridker // Am J.Cardiol. 1999. - Vol.84. - P.1018 - 1022.

402. Role of oxidants in NF-kB activation and TNF-gene transcription induced by hypoxia and endotoxin / N.S. Chandel et al. // J. Immunol. 2000. - Vol.165. -P.1013 — 1021.

403. Role of oxidative stress in development of cardiovascular complications in diabetes mellitus / M. A. Haidara et al. . // Curr.Vasc. Pharmacol. 2006. - Vol.4, N3.-P. 215-227.

404. Role of oxidative stress in predicting the progression of somatosensory and cardiac autonomic nerve dysfunction in diabetic patients. A 6 year prospective study / D. Ziegler et al. // Diabetologia. - 2009.-Vol. 52, [ Suppll].- P. 79;

405. Role of p66Shc in the modulation of oxidative stress in human liver cells,/ F. De Stefano // Diabetologia. 2009. - Vol. 52. - Suppll. - S51.

406. Romero, F.J: Antioxidants-in peripheral nerve / F. J: Romero // Free Radic. Biol. Med. 1996. - Vol.20. ~ P.925 - 932.

407. Rosen, P. Role of oxygen derived radicals for vascular dysfunction in the diabetic heart: prevention by a-tocopherol? / P. Rosen, X.L. Du, D. Tschope // Mol. Cell .Biochem. 1998. - Vol.188. P. 103 - 111.

408. Rosen, P. Vitamin E in diabetes: increased oxidative stress and its prevention as a strategy to prevent vascular- complication? / P. Rosen, M. Toeller // Int. Vit. Nutr. Res. 1999. - Vol. 69. - P. 206-213.

409. Ross. Atherosclerosis an inflammatory disease / Ross // N.Eng.J.Med. -1999. - Vol. 340. - P. 115 - 126.

410. Ruhl, C.E. Determinanrs of the assosiation of overweight with elevated serum alanine aminotransferase activity in the United States / C. E. Ruhl, J. E. Everhart // Gastroenterology. 2003. - Vol.124. - P.71 - 79.

411. Sakahira, H. Cleavage of CAD inhibitor in CAD activation and DNA degradation during apoptosis / H. Sakahira, M. Enari, S. Nagata // Nature. 1998. - Vol.391.-P.96-99.

412. Schrauwen, P. Oxidative Capacity, Lipotoxicity and Mitochondrial Damage in Type 2 Diabetes / P. Schrauwen, M. Hesselin // Diabetes. 2004. -Vol.53. -P.1412 - 1417.

413. Shinji, K. Problems associated with glucose toxicity: Role of hyperglycemia — induced oxidative stress / K. Shinji, K. Hiroshi, O. Shuzo // World J. Gastroenterol. -2009. Vol. 15, N. 33. - P. 4137-4142.

414. Sies H. Strategies of antioxidant defens / H. Sies // Eur J Biochem. 1993. -Vol.215.-P. 213-219.

415. Spectral analysis of heart rate variability in the assessment of autonomic diabetic neuropathy / M. Pagani et al. // J. Auton. Nerv. System. 1988. -Vol.23.-P. 143-53.

416. Spectrum of NAFILD and diagnostic implications of the proposed new normal range for serum ALT in obese women / S.S. Kunde et al. // Hepatology. -2005. Vol.42. - P.650 - 656.

417. Stevens, E. Glycemia predicts fatal diabetic CV disease / E. Stevens // Diabetes Care. -2004. Vol.27. - P. 201 - 207.

418. Stocker, R. Role of oxidative modifications in atherosclerosis / P. Stocker, J. F. Keaney // Physiol. Rev. 2004. - Vol. 84. - P. 1381 - 1478.

419. Stratton, I.M. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (URPDS35): prospective observational study / I. M. Stratton, A. I. Adler, H.A. Neil // Br.Med. 2000. -Vol.321.-P.405-412.

420. Strojek. Окислительный стресс и макрососудистые осложнения сахарного диабета 2 типа / Strojek // Диабетография. 2004. - № 16. - С.1 — 3.

421. Structure -functioning analysis of the antioxidant properties of haptoglobin / M. Melamed-Frank et al. // Blood. 2001. - Vol.98, N. 13. - P.3693 - 3698.

422. Suzuki, S. Oxidative DNA damage in Type 2 diabetes is associated with insulin resistance / S. Suzuki // Diabetologia. 2002. - Vol. 45, Suppl 1. - P. 173.-PS 35.-N. 532.

423. Swain, R. A. Therapeutic uses of vitamin E in prevention of atherosclerosis / R. A. Swain, B. Kaplan Machlis // Altera. Med. Rev. 1999. - Vol.4T. - P.414 -423.

424. Tanenberg R. Use of the Continuous Glucose Monitoring System to guide therapy in patients with insulin-treated diabetes:A randomized controlled trial / R. Tanenberg, B. Bode, W. L. Lane // Mayo Clin. Proc. 2004. - Vol.79. - P. 1521 -1526.

425. Tardif J.C. Antioxidants and atherosclerosis. Emerging drug therapies / J. C. Tardif // Curr.Ther. Rep. 2005. - Vol. 7. - P. 71 - 77.'

426. Tesfaye, S. Study EPC.Cardiovascular risk factors predict the development of diabetic peripheral neuropathy / S. Tesfaye, N. Chaturvedi, S. Eaton // Diabetes . -2000. Vol.49 (Suppl.l).-P. 34.

427. Testa, R. A significant relationship between plasminogen type-1 a lipoprotein (a) in non-insulin-dependent diabetes mellitus without complications / R. Testa, A. R. Bonfigli, C. Pieiri // Int. J. Clin. Lab.Rws. 1998. - Vol. 28, N.3. - P. 187 -191.

428. The adipocytesecreted protein Acrp 30 enhances hepatic insulin action / A.H. Berg et al. // Nat. Med. 2001. - Vol.7. - P.947 - 953.

429. The effect of gamma-linolenic acid-alpha-lipoic acid on functional-deficits in the peripheral and central-nervous system of streptozotocin-diabetic rats / G. J. Biessels et al.// J. Neurol.Sci. 2001. - Vol.182. - P.99 - 106.

430. The effect of glucose and glucose metabolites on calcium-induced' mitochondrial permeability transition (MPT) / J. Skrha jr. et al. // Diabetologia. -2009. Vol. 52, [Suppll]. - P. 498.

431. The effect of modest vitamin E supplementation on lipid peroxidation products and other cardiovascular risk factors in diabetic patients / S.K. Jain et al. // Lipids. 1996. - Vol.31. - P. 87 - 90.

432. The proinflammatory mediator macrophage migration inhibitory factor induces glucose catabolism in muscle / F. Benigni et al. // J. Clin. Invest. 2000. -Vol.106.-P. 1291 - 1300i

433. The relation of markers of inflammation- to the development of glucose disorders in the elderly: the cardiovascular health study / J.I. Barzilay et al.} // Diabetes. 2001. - Vol.50. - P.2384 - 2389.

434. The: significance of serum gamma-glutamyltransferase in cardiovascular diseases / A. Pompella et al. // Clin. Chem. Lab.Med. -2004. -Vol.42.- P:1085-1091! • , '

435. Ting, H.H. Vitamin С improves endothelium- dependent vasodilatation in patients with; non-insulin-dependent diabetes mellitus / H. H. Ting, F. K. Timimi, K. S. Boles // J. Clin. Invest. 1996. - Vol.97. - P.22- 28.

436. Touyz, R.M. Growth factors mediate intracellular signaling in vascular smooth muscle cells through protein kinase C-linked pathway / R. M. Touyz, E. Schiffrin // Hypertension. 1997. - Vol.30. - P. 1440 - 1447.

437. Treatment of Diabetic Neuropathy with y-Linolenic Acid / H. Keen et al.;// Diabetes Care. 1993.-Vol.16.-P.8 - 15.

438. Troglitazone reduces reactive oxygen species generation by leukocytes andf lipid'peroxidation and improves flow-mediated vasodilatation in obese subjects / R. Gard*et al. // Hypertension. 2000. - Vol.36^ - P.430 - 435.

439. Tutuncu, N.B. Reversal of defective nerve conduction with vitamin. E supplementation* in type 2 diabetes a preliminary study / N. B. Tutuncu, M. Bayraktar,K. Varli //Diabetes Care. - 1998. - Vol.21. -P.1915 - 1918.

440. Use of multiple metabolic and genetic markers to improve the prediction of type 2 diabetes: the EPIC Potsdam study / M. B. Schulze et al. // Diabetologia.- 2009. -Vol. 52, Suppll. P. 10 - 11.

441. Usefulness of antioxidant vitamins in suspected acute myocardial infaction (the Indian experiment of infarct survival -3) / R.B. Singh et al. // Am J. Cardiol. -1996. Vol.77. - P.232 - 236.

442. Van Dam, P.S. Oxidative stress and diabetic neuropathy: pathophysiological mechanisms and treatment perspectives / P. S. Van Dam // Diabetes Metab. Res. Rev. 2002. - Vol. 18. - P. 176 - 184:

443. Violi, F. Antioxidants and cardiovascular disease / F. Violi, R. Cangemi // Curr. Opin. Invest. Drugs. 2005. - Vol. 6. - P. 895 - 900.

444. Vitamin E consumption and the risk of coronary heart disease in men / E. B. Rimm.et al. //N. Engl. J. Med. 1993. - Vol.328. - P. 1450 - 1456.

445. Vitamin E consumption and the risk of coronary disease in women / M.J. Stampfer et al. // N.Engl Med. 1993. - Vol. 328. - P. 1444 - 1449.

446. Vitamin E supplementation improves endothelial function in type I" diabetes mellitus: a randomized; placebo-controlled study / R.A. Skyrme-Jones et al. // J: Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol.36, N. 1. - P.94 - 102.

447. Vlassara, H. Recent progress in advanced glyxation end products and diabetic complications / H. Vlassara // Diabetes. 1997. - Vol.46 (Suppl.2). - P. 19 - 25.

448. Vozarova, B. High alanine aminotransferase is associated with decreased hepatic insulin sensitivity and predicts the development of type 2 diabetes / B. Vozarova, N. Stefan, R. S. Lindsay//Diabetes.-2002.-Vol.51.-P. 1889- 1895.

449. Walters, D. M. Oxidative stress and antioxidants in the pathogenesis of pulmonary fibrosis: a potential role for Nrf2 / D. M. Walters, H. Y. Cho, S. R. Kleeberger // Antioxidants & redox signaling 2008. - Vol. 10, №2. - P. 321 -332.

450. Wautier, J.L. Blood cells and vascular cell interactions in,diabetes / J. L. Wautier, M. P. Wautier // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2001. - Vol. 25. - P.49 -53.

451. West, I. C. Radicals and oxidative stress in diabetes / I. C. West // Diabet. Med. -2000. Vol.17. -P.171 - 180.

452. Will, J.C. Does diabetes mellitus increase the requirement for vitamin C? / J. C. Will, T. Byers //Nutr. Rev. 1996. - Vol.54. -P. 193 -202.

453. Winoccour, P. D. Reduced membrane fluidity in platelets from diabetic patients / P. D. Winoccour, M. Bryszewska, C. Watula // Diabetes. 1990. -Vol.39. -P.241- 244.

454. Wong, Chi Ming. Protein Carbonylation as a novel Mechanism in Redox Signaling Molecular Medicine / Chi Ming Wong, Amrita Cheema // Circulation Research. 2008. - Vol. 102, N. 2. - P. 310 - 318.

455. Yan, S. F. Mechanisms of disease: advanced glycation end products and their receptor in inflammation and diabetes complications / S. F. Yan, R. Ramasamy, A. M. Schmidt // NatClin.Pract.Endocrin. Metab. - 2008. - Vol. 4. -P. 285-293.

456. Yeh, E.T. CRP as a mediator of disease / E. T. Yeh // Circulation. 2004. -V.109 (21 Suppl 1). -P.l 11 - 114.

457. Yki-Jarvinen, H . Thiazolidinediones / H. Yki-Jarvinen //N. Engl. J. Med. -2004.-Vol. 351.- P. 1106-1118.

458. Zaccardi, F. Glycemic risk factors of diabetic vascular complications: the role of glycemic variability / F. Zaccardi, D. Pitocco, G. Ghirlanda // Diabetes Metab. Res. Rev. 2009. - Vol. 25. - P. 199 - 207.

459. Zorov, D.B. Mitochondrial ROS induced ROS release: an update and review / D. B. Zorov, M. Juhaszova, S. J. Solott // Biochim. Biophys. Acta . -2006. - Vol. 1757. - P 509 - 517.