Клинико-диагностическое значение исследований провоспалительных цитокинов и железосодержащих белков при внебольничной пневмонии у лиц пожилого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Шелепова, Татьяна Николаевна

• Шелепова, Татьяна Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шелепова, Татьяна Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.Особенности клинического течения внебольничной пневмонии у больных пожилого и старческого возраста.

1.2. Биологическая роль цитокинов в организме.

1.2.1. ИЛ-1а в норме и при патологии.

1.2.2. ИЛ-8 в норме и при патологии.

1.2.3. ФНО-а в норме и при патологии.

1.3. Биологическая роль железосодержащих белков.

1.3.1. Трансферрин.

1.3.2. Лактоферрин.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика групп наблюдения.

2.1.1. Характеристика обследованных больных пожилого и старческого возраста с внебольничной пневмонией.

2.1.2. Общая характеристика соматически здоровых лиц пожилого возраста (группа контроля).

2.2. Объём и методы исследования групп наблюдения.

2.2.1. Функциональные и инструментальные методы.

2.3. Специальные методы исследования.

2.3.1. Определение цитокинов.

2.3.2. Определение лактоферрина и трансферрина.

2.3.3. Методы иммунологического исследования.

2.4. Статистическая обработка материалов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Содержание некоторых про воспалительных цитокинов в сыворотке крови при внебольничной пневмонии у пожилых пациентов.

3.2. Уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови при внебольничной пневмонии у больных старших возрастных групп в динамике.

3.3. Содержание лактоферрина и трансферрина в сыворотке крови в норме и у больных внебольничной пневмонией в различные периоды легочного воспаления.

3.3.1. Содержание трансферрина в сыворотке крови в норме и у больных внебольничной пневмонией в динамике лечения.

3.3.2. Результаты иммунохимического исследования лактоферрина в сыворотке крови при внебольничной пневмонии и у соматически здоровых лиц пожилого возраста.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение исследований провоспалительных цитокинов и железосодержащих белков при внебольничной пневмонии у лиц пожилого возраста»

Актуальность проблемы. В последние десятилетия среди наиболее актуальных задач, стоящих перед мировым сообществом, выдвинулась проблема старения населения Земного шара. В соответствии с прогнозами ООН, к 2025 году численность людей старше 60 лет превысит 1 миллиард, что составит примерно 15% от всего населения Земли. Россия здесь также не является исключением [1,8,16,23,28,42,51]. Аналогичная тенденция имеет место в демографической ситуации, сложившейся в Астраханской области. Так, доля граждан старшего поколения среди жителей г. Астрахани составляет 29,7%, что на сегодняшний день превышает прогнозируемый показатель в целом по стране на начало XXI века [174].

В структуре заболеваемости людей пожилого и старческого возраста наиболее широко представлены различные заболевания респираторной системы [92,125,170,171,172,258]. Росту острых и хронических заболеваний легких среди населения нашей страны, включая лиц пожилого и старческого возраста, способствуют не только медико-социальные, но и экологические факторы [125,260].

Клинический опыт показывает, что лечение и реабилитация больных пожилого возраста с заболеваниями легких, всякий раз представляет сложную задачу [22,26,33,34,42,50,74,78].

Внебольничная пневмония (ВП) - одно из наиболее распространенных острых воспалительных заболеваний органов дыхания [43]. При этом известно, что среди пожилых людей заболеваемость внебольничной пневмонией в два раза выше, чем среди лиц молодого возраста, а летальность от пневмонии среди больных старше 60 лет в десять раз выше, чем в популяции в целом и занимает четвертое место среди причин смерти пожилых пациентов [28,30,32]. Пневмония у пожилых пациентов часто ассоциируется с различными фоновыми заболеваниями, что усложняет как диагностику, так и лечение такого больного, сопровождается полипрагмазией [70,125]. Возрастные морфоструктурные и функциональные изменения дыхательной системы у лиц старших возрастных групп в значительной степени обуславливают особенности течения заболеваний легких и, в частности, пневмоний [16,22,33,42,175].

В ряде исследований показано, что внебольничная пневмония у пожилых пациентов часто развивается на фоне вторичных иммунодефицитных состояний. Это ухудшает прогноз для выздоровления и даже создает угрозу для самой жизни пациента [128,137,174]. При формировании иммунного ответа у больных внебольничной пневмонией субпопуляции Т - хелперов играют ключевую роль в регуляции функций иммуноцитов посредством продукции цитокинов, обладающих оппозиционными (про - и противовоспалительными) эффектами [85,86,166]. Нарушение продукции, секреции и рецепции цитокинов, имеющее место у пожилых пациентов, приводит к глубоким дефектам в антиинфекционной защите, вплоть до развития «иммунологического паралича», усугубляя прямое повреждающее действие патогенов и их токсинов на легочную ткань. Однако и до настоящего времени, работ, освещающих значение исследования таких провоспалительных цитокинов, как фактор некроза опухоли - а (ФНО -а), интерлейкин - 1а (ИЛ - 1а), интерлейкин - 8 (ИЛ - 8) при внебольничной пневмонии, у пожилых пациентов, крайне мало, а имеющиеся в литературе сведения носят фрагментарный характер [85,86].

Особенности клинического течения внебольничной пневмонии у пожилых людей, сложности её распознавания и лечения диктуют необходимость совершенствования лечебно - диагностического процесса в гериатрической практике. Геронтологическая пульмонология остро нуждается в новых критериях лабораторной оценки активности пневмонии, которые ложатся в основу дифференциальной диагностики острых воспалительных неспецифических заболеваний легких, а также способствуют обоснованию прогноза исходов лечения заболевания [164,166].

Перспективным направлением в поиске новых маркеров острого воспаления является изучение содержания в биосубстратах различных «острофазовых» протеинов. Среди белков - реактантов особое внимание привлекают такие железосодержащие белки, как лактоферрин и трансферрин [11,38,69,80,82,225]. Вышеназванные белки отражают активность воспалительного процесса в легких, характеризуя, таким образом, иммунологическую реактивность организма у пожилых пациентов внебольничной пневмонией [37,118,119,174]. Вместе с тем, изучение роли сывороточных железосодержащих протеинов при внебольничной пневмонии у лиц пожилого возраста представлено в доступной литературе только единичными работами [82,176,180].

Проведенный информационный поиск выявил немногочисленные и весьма дискуссионные сведения о взаимовлиянии белков острой фазы - лактоферрина и трансферрина на количественные и качественные изменения провоспалительных цитокинов - ИЛ - 1 а, ФНО - а [71,112].

Снижение иммунологической реактивности, особенно у лиц пожилого и старческого возраста, во многом определяет затяжной, рецидивирующий характер внебольничной пневмонии, с развитием осложнений [16,34,36,81, 85,86,100,105,112,175]. В клинической практике оценка иммунного статуса больного чаще осуществляется по результатам исследования гуморального и клеточного звеньев иммунитета [81,112,113,117]. В этой связи и на сегодняшний день комплексная оценка нарушений иммунного гомеостаза определяет прогноз течения внебольничной пневмонии у пожилых лиц и позволяет проводить рациональную иммунокоррегирующую терапию.

Разработка новых и более эффективных лабораторных способов оценки тяжести заболевания и нарушений иммунного статуса, безусловно, позволит строить вероятный прогноз течения внебольничной пневмонии даже у больных в старших возрастных группах. Вместе с тем, в литературе нам не встретилось работ, посвященных целенаправленной концепции изучения роли железосодержащих белков, провоспалительных цитокинов и иммунного гомеостаза при внебольничной пневмонии у лиц пожилого возраста.

Таким образом, изучение значения исследований провоспалительных цитокинов и острофазовых белков при внебольничной пневмонии у пожилых пациентов представляет долгосрочную перспективу, так как направлено на разработку новых подходов к диагностике, раннему распознаванию осложнений, проведения эффективной терапии.

Цель исследования. Оптимизация диагностики внебольничной пневмонии и её осложнений у пожилых пациентов на основе комплексного анализа изменений провоспалительных цитокинов и железосодержащих белков в сыворотке крови.

Задачи исследования:

1. Изучить концентрации фактора некроза опухоли - а, интерлейкина -1а, интерлейкина - 8 в сыворотке крови у пожилых больных внебольничной пневмонией и сопоставить полученные данные с таковыми у лиц молодого возраста.

2. Установить характер изменений изучаемых провоспалительных цитокинов у пожилых больных внебольничной пневмонией в зависимости от выраженности нарушений иммунного статуса.

3. Определить содержание лактоферрина и трансферрина в сыворотке крови у пожилых больных внебольничной пневмонией до и после стационарного лечения.

4. Изучить в зависимости от клинической тяжести внебольничной пневмонии динамику изменений концентраций провоспалительных цитокинов, железосодержащих белков и установить их диагностическую значимость.

5. Установить прогностическое значение изучаемых показателей цитоки-нового, протеидного и иммунного статуса к оценке воспалительного процесса при развитии осложненного течения внебольничной пневмонии у пожилых.

Научная новизна. Впервые у пожилых больных внебольничной пневмонией в развитии воспалительного процесса показано участие ряда провоспали-тельных цитокинов - фактора некроза опухоли - а, интерлейкина - 1а, интер-лейкина - 8. Впервые при внебольничной пневмонии у больных пожилого возраста представлена динамика уровней интерлейкина — 1а, интерлейкина - 8, фактора некроза опухоли - а в комплексе с взаимообусловленными изменениями иммунного статуса. В зависимости от особенностей течения внебольничной пневмонии у пожилых установлен характер количественных и качественных изменений провоспалительных цитокинов. Выявлены характерные тенденции в изменениях содержания железосодержащих гликопротеидов - транс-феррина, лактоферрина в сыворотке крови пожилых больных внебольничной пневмонией, в зависимости от тяжести заболевания, и при развитии воспалительных осложнений в легких. Разработаны новые подходы к диагностике внебольничной пневмонии у пациентов пожилого возраста, распознаванию на ранних этапах ее осложнений и более точному прогнозированию ближайшего исхода лечения.

Практическая значимость работы. Результаты исследования клинико-диагностического значения изучаемых нами провоспалительных цитокинов и острофазовых железосодержащих белков при внебольничной пневмонии у пожилых лиц позволяют значительно повысить точность диагностики и оценить тяжесть этого заболевания.

Полученные результаты представляют возможность улучшить и лечебно-реабилитационные мероприятия у больных внебольничной пневмонией в старших возрастных группах. Ряд информативных показателей цитокинового звена и обмена железосодержащих белков рекомендуется в качестве клинико-лабораторных маркеров, позволяющих практикующему врачу более точно определять ближайший прогноз исходов внебольничной пневмонии за счет раннего распознавания легочных осложнений.

Изучаемые показатели дают основание контролировать эффективность проводимого лечения. Оптимизация лечебных мероприятий проводит к сокращению сроков стационарного лечения больных от 2 до 5 койко-дней.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Определение уровня провоспалительных цитокинов у лиц пожилого и старческого возраста с внебольничной пневмонией является важным индикатором острого воспаления в легочной ткани. Направленность количественных изменений цитокинов находится в прямой зависимости от тяжести клинических особенностей внебольничной пневмонии и возраста пациентов.

2. Исследование уровней фактора некроза опухолей - а, интерлейкина -1а, интерлейкина - 8 в сыворотке крови пожилых больных внебольничной пневмонией существенно повышает возможности прогнозирования развития осложнений и затяжного течения заболевания.

3. Установлены различия в содержании лактоферрина и трансферрина в сыворотке крови пожилых больных при внебольничной пневмонии клинически определяющим степень тяжести заболевания. Достоверным признаком угрозы развития вторичного иммунодефицита при внебольничной пневмонии у пожилых является стойкая гиполактоферринемия в начальном периоде заболевания. Выявление гиполактоферринемии в более поздние сроки госпитального периода свидетельствует о затяжном течении внебольничной пневмонии либо развитии других воспалительных осложнений.

4. Комплексная оценка изучаемых показателей цитокинового звена, обмена железосодержащих белков и иммунограммы характеризует иммунологическую реактивность организма у пожилых больных внебольничной пневмонией, отражая при этом динамику активности воспалительного процесса в легких. Комплексная оценка внебольничной пневмонии у пожилых имеет установленное клиническое значение, превышая по информативности традиционные биохимические тесты и расширяя возможности прогнозирования исходов лечения.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Шелепова, Татьяна Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Установлено, что для современной диагностики внебольничной пневмонии у пожилых пациентов предполагает обязательное использование имму-нобиохимических методов, среди которых рациональным является идентификация в сыворотке крови цитокинов (фактора некроза опухоли — а, интерлейкина - 1а, интерлейкина - 8) и белков острой фазы воспаления лактоферрина и трансферрина, в сопоставлениях с данными стандартной иммунограммы.

2. Существенное снижение уровней фактора некроза опухоли — а, интерлейкина - 1а, интерлейкина - 8 в сыворотке крови больных внебольничной пневмонией пожилого возраста, в сравнении с пациентами молодого возраста является одной из причин затяжного течения воспаления с частым развитием осложнений у лиц старших возрастных групп.

3. Анализ проведенных исследований показателей иммунограммы выявил, что у больных пожилого возраста при внебольничной пневмонии, по сравнению с пациентами молодого возраста имеет место менее выраженная активация иммунной системы при остром воспалении. Выявленные корреляционные связи между уровнем цитокинов и показателями Т - клеточного звена иммунитета у пожилых пациентов могут иметь определенное значение в оценке прогноза внебольничной пневмонии.

4. Исследование содержания сывороточных железосодержащих глико-протеидов у пожилых больных с внебольничной пневмонией в динамике заболевания позволяет установить особенности его течения. Анализ корреляционных связей между содержанием лактоферрина в крови и показателями иммунограммы позволяет считать, что снижение уровня сывороточного лактоферрина прямо отражает недостаточность в Т — клеточном звене иммунитета.

5. Гиперлактоферринемия (2179,7 - 2378,9 нг/мл) на фоне повышения абсолютного количества Т — лимфоцитов характерна для благоприятного течения процесса. Гиполактоферринемия (1012,2 - 1577,3 нг/мл) со снижением как относительного, так и абсолютного количества Т — лимфоцитов, относительного количества Т — хелперов - для затяжного течения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для объективизации характера легочного воспаления у пожилых больных внебольничной пневмонией рекомендуется проводить сопоставление показателей состояния системы иммунитета, уровней содержания в сыворотке крови острофазовых железосодержащих белков - трансферрина и лактоферрина.

2. В клинико-лабораторную практику рекомендуется новый способ объективной оценки активности воспаления при затянувшейся внебольничной пневмонии у пожилых больных на основе показателей трансферрина и лактоферрина в сыворотке крови.

3. Пациентам пожилого возраста с внебольничной пневмонией в лечебных учреждениях рекомендуется определение фактора некроза опухоли — а, интерлейкина - 1а, интерлейкина - 8 в сыворотке крови для оценки выраженности воспалительного процесса и иммунного ответа.

4. Для оценки эффективности лечения больных пожилого возраста с внебольничной пневмонией рекомендуется, помимо общеклинических методов, использовать концентрации фактора некроза опухоли - а, интерлейкина - 1а, интерлейкина - 8 в сыворотке крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шелепова, Татьяна Николаевна, 0 год

1. Алексеев, В.Г. Очерки клинической пульмонологии / В.Г. Алексеев. Москва, 1998. - С. 76-86.

2. Алешкин, В.А. Белки острой фазы и их клинические значение // Клиническая медицина. — 1988. №8. - С. 39-48.

3. Андреева, А.П. Роль цитокинов в метаболизме железа // Педиатрия. -1995.-№2.-С. 39-48.

4. Арефьева, Н.А. Продукция цитокинов у больных риносинуситом при лечении циклофероном // Лечащий врач. 2000. - №4. - С. 15-17.

5. Афанасьева, С. С. Оптимизация схем применения цитокинов в лечении инфекционных заболеваний / С.С. Афанасьева, О.В. Рубальский, В.А. Алешкин. Астрахань, 1998. - С. 8-13.

6. Барков, В.А. Лечение и исходы пневмонии у пожилых лиц с сопутствующими хроническими заболеваниями // 13-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2003. - С. 35.

7. Блохин, Б.М. Клиническое значение фактора некроза опухоли // Медицинские новости. 1997. - №1-2. - С. 76-80.

8. Борисов, JI.B. Пневмония у больных пожилого и старческого возраста, особенности клиники и исходов // 11-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-ла конгресс. Москва, 2001. - С. 17.

9. Борисова, A.M. Иммунокоррекция и иммунореабилитация больных с хроническими заболеваниями легких / A.M. Борисова. Цхалтубо, 1989. -171 с.

10. Ботвиньева, В.В. Иммунная система при острых, затяжных и хронических инфекционно-воспалительных болезнях органов дыхания у детей//Педиатрия. 1988. - №5. - С. 42-46.

11. Бугланов, А.А. Биологическое значение трансферрина // Гематология и трансфузиология. — 1987. — № 11. — С. 43-46.

12. Бутенко, Г.М. Проблема оценки иммунного статуса человека и возрастные изменения иммунитета // Иммунология. — 1993. — №4. С. 4-5.

13. Быстрицкая, В.И. Повторная эмпирическая терапия внегоспиталь-ной пневмонии // 13-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2003. - С. 13.

14. Васильев, М.Ю. Количественное иммуноферментное определение лактоферрина и альфа-лактоальбумина в сыворотке крови онкологических больных // Экспериментальная онкология. 1985. — Т.7, №5. - С. 5560.

15. Васильева, Г.И. Кооперативное взаимодействие моно- и полинукле-арных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами // Иммунология. 2000. - №5. - С. 11-16.

16. Введение в клиническую гериатрию / Г.А. Трубников и др. Астрахань, 1998. - 169 с.

17. Ветра, Я.Я. Цитокины // Гематология и трансфузиология. 2000. -Т.45, №4. - С. 45-49.

18. Возианов, А.Ф. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства / А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак. Киев, 1998. - 317 с.

19. Володин, Н.Н. Роль про- и противовоспилительных цитокинов в иммунной адаптации новорожденных детей // International Journal on Im-munorehabilitation. 2000. - Vol 2, №1. - P. 175-185.

20. Волочанинова, И.Н. Клинико-диагностическое значение цитокинов при использовании циклоферона в лечении больных хроническим лим-фолейкозом: автореф. дисс. к-та мед.наук. Астрахань, 2002. - 22 с.

21. Вядро, М.М. Цитокины и их роль в патогенезе и терапии инфекций // Антибиотики и химиотерапия. 1990. - Т.35,№9. - С. 12-14.

22. Гериатрические аспекты клинической пульмонологии 1990: сб. научн. труд. ВНИИП МЗ СССР. - Л., 1990. - С. 7-13.

23. Гериатрические аспекты клинической пульмонологии 1990: сб. научн. труд. ВНИИП МЗ СССР. - Л., 1990. - С. 13-19.

24. Геронтологические аспекты клинического течения острой пневмонии. Вопросы геронтологии — 1995: сб. мат. веер. науч. Конф. Самара, 1995.-С. 68-69.

25. Грачева, JI.A. Цитокины в онкогематологии. М.: Алтус, 1996. — 168 с.

26. Даниляк, И.Г. Хронический кашель у пожилых пациентов // Клиническая геронтология. 2002. - №10. - С. 24-32.

27. Дворецкий, Д. П. Гемодинамика в легких / Д.П. Дворецкий. М.: Медицина, 1987. - с. 3-25.

28. Дворецкий, Л.И. Внебольничные пневмонии у пожилых. Стратегия и тактика антибактериальной терапии // Пульмонология. 2001. — №4. -С. 91-93.

29. Дворецкий, Л.И. Кашель: диагностический поиск // Consilium Medi-cum, приложение «Кашель и одышка». 2002. - С. 3-5.

30. Дворецкий, Л.И. Пневмонии у больных пожилого и старческого возраста // VII Российский Национальный Конгресс по болезням органов дыхания. Пневмонии: мат-лы симп. Москва, 1997. - С. 9-12.

31. Дворецкий, Л.И. Пневмонии у больных пожилого и старческого возраста // Русский медицинский журнал. 1998. - Т.6, №21(81). - С. 1364-1372.

32. Дворецкий, Л.И. Пневмонии. Диагностика, лечение, геронтологические аспекты / Л.И. Дворецкий. М.: Ньюдиамед-АО, 1995. - 44 с.

33. Дворецкий, Л.И. Справочник по диагностике и лечению заболева-г ний у пожилых / Л.И. Дворецкий. Москва, 2000. - С. 517-539.

34. Дворецкий, Л.И. Трудности диагностики у лиц пожилого возраста (лекция) // Терапевтический архив. 1995. - №10. - С. 35-39.

35. Дидковский, Н.А. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких / Н.А. Дидковский. -М. Медицина, 1990. 224 с.

36. Дроздов, ИВ. Особенности этиологии внебольничных пневмоний разных возрастных групп // 10-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. С.-Петербург, 2000. - С. 210.

37. Железосодержащие протеины при неспецифических заболеваниях легких у пожилых / ГА.Трубников и др. -АстраханыАГМА, 2002.-43 с.

38. Жучкова, Л.И. Острофазовые белки сыворотки крови у больных и инфицированных туберкулезом: автореф. дисс. . к-та мед. наук, 1989. -13 с.

39. Завьялов, В.П. Структурно-функциональная классификация и эволюция цитокинов // Вестник РАМН. 1993. - №2. - С. 8-10.

40. Зиганшин, О.Р. Механизмы антимикробной резистентности репродуктивных органов мужчин / О.Р. Зиганшин, И.И. Долгушин. Челябинск.: ЧГМА, 2001. - 187 с.

41. Зорин, Н.А. Белки плазмы и сыворотки крови доноров // Лабораторное дело. 1992. - №7-8. - С. 13-14.

42. Иванов, В.Я. Особенности клинических проявлений внебольничной пневмонии у лиц пожилого возраста // Клиническая геронтология. 2001. -№8. -С.15.

43. Ивашкин, В.Т. Пульмонология: современное состояние // Терапевтический архив. 1993. - №7. - С. 89-93.

44. Игнатьева, Г.А. Современные представления об иммунитете (контуры общей теории) // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2003. - №2. - С. 4-8.

45. Иммунодефицитные состояния / под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлин. С.-Петербург, 2000. - 558 с.

46. Интерлейкин-1 и его роль как регулятора лейкопептида в механизмах развития защитных реакций организма. Иммунофизиология / под ред. Е.А. Корнева. СПб., 1993. - С. 605-635.

47. Йегер, Л. Клиническая иммунология и аллергология: в 3-х т.: пер. с нем. / JI. Йегер. М.: Медицина, 1986. - Т. 1.

48. Кадагидзе, З.Г. Цитокины и их использование в онкологии // Int. J. Immunorehah. 1997. - №6. - С. 47-56.

49. Калинин, Ю.Т. Цитокины в профилактике и коррекции постстрессовых состояний // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: мат-лы конгр. М.: РЦ «Фармединфо», 1997. - 264 с.

50. Катюхин, В.Н. Особенности обследования терапевтом гериатрических больных // Терапевтический архив 1991. - № 10. — С. 89-91.

51. Катюхин, В.Н. Пневмонии у престарелых клиническая картина и лечение // Терапевтический архив - 1992. - №3. — С. 131-134.

52. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность // Клинико-лабораторная диагностика. 1998.-№11.-С. 21-34.

53. Кетлинский, С.А. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский. -СПб.: Гиппократ, 1998. 176 с.

54. Кетлинский, С.А. Перспективы клинического применения реком-бинантных цитокинов // Вестник АМН. 1994. - № 1. - С. 11-18.

55. Кетлинский, С.А. Фактор некроза опухоли и лимфотоксин эндогенные противоопухолевые антибиотики // Успехи современной биологии. - 1998.-Т. 107.-С. 79-91.

56. Кетлинский, С.А. Цитокины моноклональных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995. - №3. - С. 30-44.

57. Кетлинский, СЛ. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев, А. А. Воробьев. С.-Пет.: Гиппократ, 1992. - 256 с.

58. Клетки иммунной системы: в 5 т. / под ред. А.А. Тотоляна. СПб.: Наука, 2000. - Т.1, 2: серия учебных пособий. - 231 с.

59. Клетки иммунной системы: в 5 т. / под ред. И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2001. - Т.З, 4, 5: серия учебных пособий. - 390 с.

60. Клиническая иммунология: руководство для врачей / под ред. Е.И. Соколова. М.: Медицина, 1998. - 272 с.

61. Клиническая иммунология: учебник для студентов медицинских вузов / под ред. А.В. Караулова. М.: Медицинское информационное агенство, 1999. - 604 с.

62. Клинические аспекты внебольничных пневмоний 2001: сб. материалов 11-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. -Москва, 2001.-С. 194.

63. Клинические и экономические аспекты лечения внебольничных пневмоний 1999: сб. материалов 9-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. — Москва, 1999. - С.267.

64. Ковалев, И.Е. Иммунохимическая функциональная система гемостаза при инфекционной и неинфекционной патологии / И.Е. Ковалев, Э.Ю. Мусабаев, М.Д. Ахмедова. Ташкент: «Навруз», 1994. - С. 196.

65. Ковалева, JI.H. Вторичные пневмонии у лиц пожилого возраста // 13-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. — Москва, 2003. С. 42.

66. Ковальчук, JI.B. Иммунорегуляторная роль моноцитов в норме и при иммунопатологии // Итоги науки и техники. 1991. - Т.27. - С. 25-40.

67. Ковальчук, JI.B. Новый класс биологически активных пептидов -иммуноцитокинов в клинической практике // Русский медицинский журнал. 1997. - Т.6, № 1.-С. 59-61.

68. Ковальчук, JI.B. Хемокины новое семейство цитокинов, регулирующих миграцию лейкоцитов // Микробиология. - 2000. - №1. - С. 9094.

69. Козловская, Л. Белки острой фазы // Врач. 2002. - № 1. - С. 29-30.

70. Кокосов, А.Н. Пневмология в пожилом и старческом возрасте / А.Н. Кокосов. Спб.: МедМассМедиа, 2005. - 712 с.

71. Комелъкова, Л.В. Соотношение белков острой фазы и показателей гуморального иммунитета: автореф. дисс. . к-та. мед. наук. М, 1998. -19 с.

72. Кондратенко, КВ. Интерлейкин-2 и его роль в развитии иммуно-дефицитов и других иммунопатологических состояний // Иммунология. -1992.-№4.-С. 6-10.

73. Коркушко, О.В. Гериатрия в терапевтической практике / О.В. Кор-кушко, Д.Ф. Чеботарев, Е.Г. Калиновская. Киев.:Здоровье, 1993. - С. 816.

74. Котельников, Г.П. Практическая гериатрия / Г.П. Котельников. -Самара, 1995.- С.92-97.

75. Котов, А.Ю. Разработка диагностических тест-систем и их использование для изучения продукции провоспалительных цитокинов при воспалительных процессах: автор, дисс. . к-та мед. наук. С-Петербург, 1999.-22 с.

76. Лазанович, В.А. Цитокиновый статус и его коррекция у больных с синдромом полиорганной недостаточности: автореф. дисс . к-та мед. наук., 2000. 23 с.

77. Лазебник, Л.Б. Семиотика и диагностика в гериатрии / Л.Б. Лазеб-ник. М.: Боргес, 2002. - С. 27-33.

78. Лазебник, Л.Б. Семиотика, диагностика и деонтология в гериатрии // Клиническая медицина. 1995. - №2. - С. 49-52.

79. Ландышев, С.Ю. Биохимические механизмы хронизации воспалительных процессов в легких // 2-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Челябинск, 1991. - 65 с.

80. Ларский, В.А. Белки острой фазы: современное состояние вопроса // Русский медицинский журнал. 1988. - №12. - С. 33-37.

81. Лебедев, К.А. Иммунограмма в клинической практике / К.А. Лебедев. М.: Медицина, 1990. - 256 с.

82. Левина, А.А. Показатели обмена железа у лиц пожилого возраста // Клиническая геронтология. 1998. - №3. - С. 25-26.

83. Лукина, Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т.8, №5. - С. 13-17.

84. Маев, КВ. Особенности течения пневмонии среднедолевой локализации // 10-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. С.-Петербург, 2000. - С. 213.

85. Маркелова, Е.В. Роль цитокинов в патогенезе пневмоний // Мед. Иммунология. 2000. - Т.2, №4. - С. 369-375.

86. Маркелова, Е.В. Состояние системы цитокинов при нозокомиаль-ных пневмониях. // Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2, №1. - С. 14-18.

87. Мартыненко, Т.Н. Лечение раннего и позднего шока при тяжелой пневмонии // 10-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. С.-Петербург, 200. С. 214.

88. Марцук, Г.И. Острые пневмонии. Иммунология, оценка тяжести, клиника, лечение / Г.И. Марцук. М.: Наука, 1989. - 304 с.

89. Масуев, К.А. Этиологический мониторинг возбудителей пневмоний у больных пожилого и старческого возраста // 13-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 2003. С. 38.

90. Медицинские проблемы пожилых /Сборник научных статей. — Йошкар-Ола, 1999. 209 с.

91. Медуницын, Н.В. Цитокины как стимуляторы поствакцинального иммунитета // 2-й Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: мат-лы конгр. Москва, 1995. С. 34.

92. Мелентъев, А.С. Гериатрические аспекты внутренних болезней / А.С. Мелентьев. Москва, 1995. - С. 81-88.

93. Меркулов, А.Г. Количественное иммуноферментное определение лактоферрина в сыворотке и плазме крови // Вопросы медицинской химии. 1989. - №6.-С. 125-128.

94. Мусалимова, Г.Г. Клинико-иммунологическая характеристика ми-коплазменной и хламидийной пневмоний и оценка эффективности иммунотерапии ронлейкином: автореф. дисс. . к-та мед.наук. Москва, 2004. -26 с.

95. Мустафина, Д.М. Клинико-диагностическое значение цитокинов и белков «острой фазы» у больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью: дисс. . к-та мед. наук. Астрахань, 2003. -146 с.

96. Назаров, П.Г. Факторы клеточного иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях / П.Г. Назаров. Челябинск, 1984.-89 с.

97. Насонов, E.JI. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов // Кардиология. 1999. - №3. - С. 66-73.

98. Немцова, Е.Р. Метод иммуноцитохимического выявления лактоферрина в нейтрофилах человека // Гематология и трансфузиология. -1988. -№3.- С. 56-57.

99. Новиков, Д.К. Справочник по клинической иммунологии и аллергологии / Д.К. Новиков. Минск: Беларусь, 1987. - 223 с.

100. Новиков, Ю.К. Этиология, степень тяжести и лечение внебольничной пневмонии // Русский медицинский журнал. 2006. - Т.14, №7. - С. 537-543.

101. Ноников, В.Е. Пневмонии в пожилом и старческом возрасте // Клиническая геронтология. 1995. — №1. - С. 9-13.

102. Орлова, Е.А. Клинико-диагностическое значение исследований лактоферрина при острых и хронических неспецифических воспалительных заболеваний легких: автореф. дисс. . к-та мед.наук. — Астрахань, 1997. — 19 с.

103. Особенности внебольничной пневмонии у пожилых 2003: сб. материалов 13-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. — Москва, 2003.-С. 41.

104. Особенности клиники, диагностики и лечения пневмоний в пожилом возрасте 2003: сб. материалов 13-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Москва, 2003. - С. 204.

105. Особенности тактики введения больных пневмонией, имеющей затяжное течение 2000: сб. материалов 10-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. - С.-Петербург, 2000. - С.209.

106. Особенности течения внебольничной пневмонии в пожилом возрасте 2001: сб. материалов 11-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Москва, 2001. - С. 20.

107. Особенности течения внебольничных пневмоний 2001: сб. материалов 11-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. — Москва, 2001.-С. 201.

108. Оценка иммунного статуса у пожилых 1999: сб. тезисов первого Российского Съезда геронтологов и гериатров. — Самара, 1999. — С. 456457. .

109. Пальцев, М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев. М.: Медицина, 1995. - 224 с.

110. Пальцев, М.А. Цитокины и их роль в межклеточном взаимодействиях / М.А. Пальцев. М, 1996. - 125 с.

111. Петров, Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. М.: Медицина, 1987. — 416 с.

112. Петров, Р.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. 1994. - №6. - С. 6-9.

113. Петров, Р.В. Проблемы клинической иммунологии на современном этапе // Иммунология. 1984. - №6. - С. 9-12.

114. Печковский, Д.В. Антибактериальная функция нейтрофилов у больных хроническим бронхитом. Иммунокоррекция с помощью цитокинов воспаления и аллогенных лимфоцитов in vitro // Терапевтический архив. — 1993.-№7.-С. 67-70.

115. Плейфер, Дж. Наглядная иммунология: пер. с англ. / Дж. Плейфер. М. Гэотар, 1998. - 96 с.

116. Пневмония у пожилых (по материалам областного госпиталя ветеранов войн). Вопросы геронтологии 1995: сб. мат. веер. науч. конф. по геронтологии и гериатрии. - Самара, 1995. - с. 69-71.

117. Покровский, В.И. Актуальные вопросы клеточного иммунитета при бактериальных инфекциях // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1985. - №10. - С. 95-102.

118. Полунин, А.И. Клинико-диагностическое значение показателей гемостаза и сывороточных острофазовых железосодержащих протеинов при внебольничной пневмонии у пожилых: автореф. дисс. . к-та мед. наук. Астрахань, 2002. - 22 с.

119. Полунина, О. С. Клинико-диагностическое значение исследований перикисного окисления липидов крови при хроническом бронхите у пожилых: дисс. к-та мед. наук. Астрахань, 2000. - 155 с.

120. Понятна, И.Д. Характеристика иммунного статуса при острой пневмонии (взаимоотношение параметров Т-, В- и А-систем иммунитета) // Вестник АМН СССР. 1985. - №7. - С. 40-44.

121. Потапнев, М.П. В-лимфоциты. Цитокинообразующая функция // Иммунология. 1994. - №4. - С. 4-8.

122. Потапнев, М.И Влияние цитокинов воспаления на фагоцитоз и бактериальную активность нейтрофилов человека // Иммунология. -1992.-№3.-С. 34-36.

123. Потапнев, М.И Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология. 1995. - №4. - С. 34-39.

124. Практическая гериатрия / под ред. Г.П. Котельникова, О.Г. Яковлева. Самара, 1995. - 613 с.

125. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Боргес, Москва, 2002. - С. 219-225.

126. Приказ Минздравсоцразвития России №263. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным пневмонией // «Здравоохранение». -2005. №4. - С. 113-115.

127. Провоспалительные цитокины при заболеваниях легких различного генеза 2002: сб. материалов 13-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Москва, 2002. - С. 129.

128. Прогнозирование течения внебольничной пневмонии у пожилых -2001: сб. материалов 11-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 2001. — С. 21.

129. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания: рук. для практик, врачей / под ред. А.Г. Чучалина М.: Литерра, 2004. - Т.5. -874 с.

130. Роит, А. Основы иммунологии / А. Роит. М.: Мир, 1991. - 329 с.

131. Роль иммунной системы в выборе адаптационной стретегии организма / И.А. Волчегорский и др. Челябинск, 1998. - 70 с.

132. Руководство по гериатрии / под ред. Д.Ф. Чеботарева, Н.Б. Маль-ковского. М.: Медицина, 1982. - 542 с.

133. Саложин, КВ. Роль эндотелиальной клетки в иммунопатологии // Терапевтический архив. 1992. - №3. — С. 150-155.

134. Семянникова, Н.М. Иммуногенетические особенности пневмоний в пожилом возрасте // 11-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. — Москва, 2001. С. 19.

135. Серебрянский, Ю.Е. Проблемы цитокинотерапии инфекционных заболеваний / Ю.Е. Серебрянский, С.С. Афанасьев, В.А. Алешкин. М, 1999.-С. 5-8.

136. Сильвестров, В.П. Пневмонии / В.П. Сильвестров. М.: Медицина, 1987. - 248 с.

137. Синопальников, А.И. Новые рекомендации по ведению взрослых пациентов с внебольничной пневмонией // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001. - Т.З, №3. - 68 с.

138. Скужь, JI.M. Иммунная система и вторичные иммунодефицитные состояния // Медицинская помощь. 2004. - №3. - С. 25-27.

139. Сложности интерпретации рентгенологических изменений в легких у пожилых людей 2001: сб. материалов 11-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. — Москва, 2001. - С. 20.

140. Страчунский, JI.C. Эмпирическая антибактинриальная терапия вне-больничных пневмоний (Обзор зарубежной литературы) // Терапевтический архив. 2001.- №3. - С. 68-73.

141. Творогова, М.Г. Железо сыворотки крови: диагностическое значение и методы исследования (обзор литературы) // Лабораторное дело. -1991.-№9.-С. 4-7.

142. Тотолян, АЛ. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции // Иммунология. 2001. - №5. - С. 7-15.

143. Тотолян, А.А. Усовершенствование технологии некоторых тестов первого уровня оценки иммунного статуса // Лабораторное дело. 1987. -№11.-С. 863-867.

144. Трубников, Г.А. Иммунохимические маркеры воспаления и опухолей в клинической пульмонологии / Г.А. Трубников. Астрахань: АГМА, 2000.-208 с.

145. Трубников, Г.А. Основы клинической пульмонологии / Г.А. Трубников. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1998. - 192 с.

146. Трудности в диагностики пневмоний 2000: сб. материалов 10-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. — С.-Петербург, 2000.-С. 222.

147. Туев, А.В. Бронхиальная астма: иммунитет, гемостаз, лечение / А.В. Туев. Пермь: ИПК «Звезда», 2001. - 220 с.

148. Урбах, В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях / В.Ю. Урбах. М.: Медицина, 1975. - 203 с.

149. Уровень ИЛ-8 как отражение тяжести воспалительного процесса при бронхо-легочной патологии 2003: сб. материалов 13-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Москва, 2003. - С. 122.

150. Уровни провоспалительных цитокинов ФНО-1 и ИЛ-1 у больных раком легкого 2000: сб. материалов 10-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. - С.-Петербург, 2000. - С. 242.

151. Факторный анализ психосоматических расстройств у больных пневмонией 1999: сб. материалов 9-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. - Москва, 1999. - С. 282.

152. Федоркина, JI.A. Некоторые клинико-рентгенологические особенности течения острых пневмоний В зависимости от патогенных возбудителей и их ассоциаций // 9-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: мат-лы конгр. Москва, 1999. - 276 с.

153. Фрейдлин, КС. Диагностическая и прогностическая значимость иммуноцитокиновых тестов // Клиническая иммунология. — 1995. № 1. — С. 81-86.

154. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин. — СПб.: Полисан, 1988. -110 с.

155. Фрейдлин, КС. Иммунные комплексы и Цитокины // Медицинская иммунология, 1999. Т.1, №1/2. - С. 27-36.

156. Фрейдлин, И.С. Прикладные аспекты современного учения о цито-кинах // Тихоокеанский медицинский журнал. 1990 - №3. - С. 13-19.

157. Фрейдлин, И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазовых белков // Вестник РАМН. 1999. - №5. - С. 28-32.

158. Фрейдлин, И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С. Фрейдлин М.: Медицина, 1984. - 272 с.

159. Фрейдлин, КС. Цитокины и межклеточные контакты в противоин-фекционной защите организма // Соросовский образовательный журнал. -1996.-№7.-С. 9-13.

160. Фримелъ, Г. Основы иммунологии: пер. с нем. / Г. Фримель, И. Брок. М.: Мир, 1986. - 24 с.

161. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. 2001. - №4. - С. 4-6.

162. Цитокины медиаторы защитных реакций - 2001: сб. материалов 2 школы-семинара и научной конференции молодых ученых с международным участием «Белки-маркеры патологических состояний». - Астрахань-Москва, 2001. - 160 с.

163. Чеботарев, Д. Ф. Гериатрия важный раздел клинической медицины // Вестник АМН СССР. - 1990. - №1. - С. 6-8.

164. Чеботарев, Д. Ф. Гериатрия / Д.Ф. Чеботарев. М., 1990. - 238 с.

165. Чеботарев, Д. Ф. Слово о старости / Д.Ф.Чеботарев.-М, 1992. 62 с.

166. Чередеев, А.Н. Интерлейкины: функциональная роль как медиаторов иммунной системы // Лабораторное дело. 1990. -№10. - С. 4-11.

167. Чередеев, А.Н. Патогенетический принцип оценки иммунной системы человека: современные состояние проблемы // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: сб. трудов. М., 1997. - С.74-80.

168. Черешнев, В.А. Иммунофизиология / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков, В.Г. Климин. Екатеринбург: УроРАН, 2002. - 258 с.

169. Чучалин, А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии // Русский медицинский журнал. 2000. - №8( 17). - С. 727-729.

170. Чучалин, А.Г. Вирусная инфекция в пульмонологии // Терапевтический архив. 1992. - №3. - С. 3-15.

171. Чучсишн, AT. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. - Т.5, №3. - 27 с.

172. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Медицинская иммунология. — 1997. №5. — С. 7-14.

173. Яценко, М.К. Клинико-диагностическое значение исследования железосодержащих протеинов и Р-белков при неспецифических заболеваниях легких у пожилых: дисс . к-та мед. наук. Астрахань, 2001. - 179 с.

174. Яценко, М.К. Особенности клиники, диагностики и лечения внебольничной пневмонии у пожилых / М.К. Яценко и др. Астрахань, 2001.-28 с.

175. Adeyemi, E.D. Plasma lactoferrin as a marker of infection in elderly individuals // Aging. Milano, 1992. - Vol. 4, №2. - P. 135-137.

176. Adonogianaki, E. Lactoferrin in the gingival crevice as a marker of polymorphonuclear leucocytes in periodontal diseases // Clin. Periodontal, 1993. -Vol. 20,№ 1.-P. 26-31.

177. Aggarwal, B.B. Human tumor necrosis factors: structure and receptor interactions // International Journal on Immunorehabilitation, 2000. Vol 2, №1. -P. 175-185.

178. Albazzaz, M.K. Inflammatory markers of lower respiratory in elderly people // Age. Ageing, 1994. Vol. 23(5). - P. 288-290.

179. Annunziano, F. Chemokines and lymphopoiesis in human thymus // Trend Immunol., 2001. Vol. 149. - P. 1649-1656.

180. Antonsen, S. Aspects of peranalyticae variation of lactoferrin and elas-tase/alpha 1-protease inhibitor complex // Clin. Lab. Invest. Scand, 1993. -Vol. 53, №3.-P. 263-274.

181. Antonsens, S. An enzyme linked immunosorbent assay for plasma lactoferrin concentration in 362 healthy, adult blood donors // Clin. Lab. Invest. -Scand, 1993. Vol. 53, №2. - P. 133-144.

182. Arakawa, T. Ulcer recurrence: cytokines and inflammatory response-dependent process // Dig. Dis. Sci., 1998. Vol. 43 (Suppl. 9). - P. 615-665.

183. Aulbert, E. Die Anamie bie malignan Tumoreckrankungen. V. Die Be-ziehung zwischen dez tumorbegingten Hypotransferrinaemie und dem Grad der Anamie // Onkolog., 1989. Vol. 12. - P. 81-89.

184. Awatsuji, H. Interferons suppress nerve growth factor synthesis as a result of interference with cell growth in astrocytes cultured from neonatal mouse brain // Neurochem., 1995. Vol. 64(4). - P. 1476-1482.

185. Ballou, S.P. C-reactive protein and the acute phase response // Adv. Intern. Med., 1992. №37. - P. 313-336.

186. Barlow, G.D. Evalution of outcomes in community acquired pneumonia: a guide for patients, physicians and policy makers // Lancet Infect Dis., 2003; 37: 1405-33.

187. Bartlett, J.G. Community-acquired pneumonia in adults: guidelines for management. Infectious Diseases Society of America // Clin Infect Dis. -USA, 1998;26:811-38.

188. Baynes, R.D. Lack of correlation between iron stores and plasma. Lactoferrin concentration // Scand. J. Haem., 1986. Vol. 36, №1. - P. 111-114.

189. Baynes, R.D. Neutrophil lactoferrin content in viral infection // Am. J. Clin. Pathol. USA, 1988. - Vol.89, №2. - P. 225-228.

190. Baynes, R.D. Relationship of plasma lactoferrin content to neutrophil regeneration and bone marrow infration // Scand. J. Haematol. 1986. - Vol.36. - P. 79-84.

191. Baynes, R.D. The non-immune inflammatory response: Serial changes in plasma iron, iron-bin-ding capacity, lactoferrin, ferritin and C-reactive protein // J. Clin. Lab. Invest. Scand., 1986. - Vol. 46. - P. 695-704.

192. Beales, I.L.P. Letter: Effects of pro-inflammatory cytokines on acid secretion//Dig. Dis. Sci., 2000. Vol. 45, №2. - P. 289.

193. Bellamy, M. Identification of the bactericidial domain of lactoferrin // Biochem. Bioptys. Acta, 1992.-Vol. 1121, №1.-P. 130-136.

194. Besser, H. Labor affects cytokine production in newborns // Am. J. Re-prod. Immunol., 1998. Vol.39. - P. 27-32.

195. Besser, H. Production of interleukin 1 by mononuclear cells of new-boms and their mothers // Clin. Exp. Immunol., 1987. - Vol. 68. - P. 655-661.

196. Birgens, H.S. The biological significance of lactoferrin in haematology // Haematol. Scand., 1984. - Vol. 33. - P. 225-230.

197. British Thoracic Society Guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults. Thorax 2001; (56 Suppl.): 1-64.

198. British Thoracic Society. Guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults admitted to hospital // Hosp. Med. Br., 1993; 49:346-50.

199. Burchett, S.K. Regulation of tumor necrosis factor / cachetin and IL-1 secretion in human mononuclear phagocytes // Immunol., 1988. Vol. 140. — P. 3473-3481.

200. Campell, S.G. The contribution of blood cultures to the clinical management of adult patients admitted to the hospital with community-acquired pneumonia//Chest, 2003; 123: 1142-50.

201. Caplan, M.S. Role of platelet activating factor and tumor necrosis factor-alpha in neonatal necrotizing enterocolitis // Pediatr., 1990. Vol. 116 (6). - P. 960-964.

202. Carthy, B.M. Plasma lipoproteins and transferrin regulate the proliferation of a continuous T lymphocyte cell line // Lipid. Res., 1987. Vol. 28. -P. 1067-1077.

203. Caselitz, J. Lactoferrin and lysozyle in carcinomas of the parotiol gland //Vichows Arch A. Pathol. Anat., 1981. Vol. 394. - P. 61-73.

204. Chung, S. A monoclonal antibody based immunoassay for human lacto-feerin // J of Immunological methods, 1985. Vol. 84. - P. 135-141.

205. Cohen, S. Similarities of T cell function in cell-mediated immunity and antibody production // Cell. Immunol., 1974. Vol. 12. - P. 150-159.

206. Croudi, S.P. Regulation of cytokine reduce from mononuclear cells by the iron-binding protein lactoferrin // Blood, 1992. Vol. 80 (21). - P. 235240.

207. Damas, J.K. CXC-chemokines, a new group of cytokines in congestive heart failure-possible role of plateles and monocytes // Cardiovasc. Res., 2000. -Vol. 45(2).-P. 428-436.

208. Danesh, J. Risk factors for coronary heart disease and acute-phase proteins. A population based study // Eur. Heart J., 1999. Vol. 20(13). - P. 954959.

209. De long, G. Adaptation of transferrin protein and dlucan synthesis // Clin. Chim. Acta., 1992. Vol. 212. - P. 27-45.

210. De Souse, M. Proteins of metabolism of iron, cells of the immunesystem and malignancy. // Vitamins; Natr. and Cancer, 1984. P. 232-239.

211. Dibbs, Z. Cytokines in heart failure: pathogenetic mechanisms and potential treatment // Proc. Assoc. Am. Physicians, 1999. Vol. 111(5). - P. 423428.

212. Dinarello, С. The biological properties of interleukin-1 // Eur. Cytokine Netw., 1994.-Vol. 5.-P. 517-526.

213. Dinarello, C.A. Interleukin-1 and interieukin-1 antagonism // Blood,1991.-Vol. 77, №8.-P. 1627-1652.

214. Dinarello, С.Л., Cannon J.G., Wolff S.M. et al. Tumor necrosis factor (cachectin) is an endogenous pyrogen and induces production of interleukin-1 //Exp. Vtd., 1986.-Vol. 163(36).-P. 1433-1450.

215. Doevdeani, A. Production of inflammatory cytokines, at, transformed cells modulate tumor host interaction // Anticancer Research, 1996. Vol. 10. -P. 1387-1390.

216. Ewig, S. Applying sputum as a diagnostic tool in pneumonia // Chest, 2002-Vol. 121. P. 1486-92.

217. Farina, C. Urinary detection of Streptococcus pneumoniae antigen for diagnosis of pneumonia // Microbiologica, 2002. Vol. 25. - P. 259-63.

218. Feldman, A.M. The role of tumor necrosis factor in the pathophysiology of heart failure // J.AM. Coll. Cardiol., 2000. Vol. 35 (3). - P. 537-544.

219. Franciolli, M. Iron and iron-binding proteins in the differential diagnosis of pleural effusion // Schweiz. Med. Wochenschr., 1989. Vol. 119, №22. - P. 785-790.

220. Gutteriage, I. Inhibition of lipid peroxidation by the iron binding protein lactoferrin // Biochem., 1981.-Vol. 199.-P. 259-261.

221. Hann, H.L. Prognostic importance of serum transferrin and ferritin in childhood // Hodgkins Disease. Cancer, 1990. Vol. 66. - P. 313-316.

222. Harrington, J.P. Spectroscopic analysis of the unfolding of transition metal-iron complexes of human lactoferrin and transferrin // Int. J. Biochem.,1992. Vol. 24, №21. - P. 275-280.

223. Harrington, J.P. Unfolding of iron and copper complexes of human lac-toferrin and transferrin // Int. J. Biochem., 1987. Vol. 19, №10. - P. 10011008.

224. Hefeneider, S.H. Inhibition on IL-1 production by lactoferrin // Lym-phokine Res., 1988. Vol. 7(3). - P. 292-298.

225. Jacguot, J. Structure and secretory functions of the respiratory epithelium // Arch. Int. Physiol. Biophys., 1992. Vol. 100, №4 - P. 41-46.

226. Jolliet, P. Non-invasive pressure support ventilation in severe community-acquired pneumonia // Intensive Care Med., 2001. Vol. 27. — P. 812.

227. Jones, E.M. Lactoferrin a new antimicrobial peptide // J. Appl. Bacterid., 1994. - Vol. 77(2). - P. 208-214.

228. Klugman, K.P. Pneumoniae respiratory tract infectious // Curr. Opin. Infect. Dis., 2001; 14: 173-79.

229. Kolb, E. Recent knowledge of the structure and function of lactoferrin and ferritin // Gemante. Inn. Med., 1989. Vol. 44, №12. - P. 345-350.

230. Liorente, J.L. Clinical and etiological features of community-asquired pneumonia in the elderly // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin., 1994. Vol. 12(1).-P. 21-25.

231. Malmoguist, J. Lactoferrin in Haematology // Scand. J. Haematol., 1978. -Vol.21,№ 1.- P. 58.

232. Mandell, L.A. Anti-microbial treatment of community-acquired pneumonia in adults: a conference report. Canadian Community-Acquired Pneumonia Consensus Conference Group//Can. J. Infect. Dis., 1993; 4:25.

233. Mandell, L.A. Canadian guidelines for the initial management of community-acquired pneumonia: an evidence-based update by the Canadian Infectious Diseases Society and the Canadian Thoracic Society // Clin. Infect. Dis., 2000;31:383-421.

234. Mandell, L.A. Update of practice guidelines for the management of community acquired pneumonia in immunocompetent adults // Clin. Infect. Dis., 2003; 37: 1405-33.

235. Matsubara, M. Plasma transferrin levels in abnormal endocrine states. II. The changes in various endocrine states I I Horm. Metab. Res., 1989. Vol. 21. -P. 334-337.

236. Met lay, J. P. Prognosis and outcomes of patient with community-acquired pneumonia. A meta-analysis // Am. Med. Assoc., 1996; 275:134-141.

237. Metlay, J.P. Testing Strategies in the Initial Management of Patient with Community-Acquired Pneumonia // Ann. Inter. Med., 2003; 138: 109-18.

238. Metlay, J.P. Update of community-acquired: impact of antibiotic resistance on clinical out-comes // Curr. Opin. Infect. Dis., 2002, 15:163-7.

239. Miosses, P. Production of interleukin-1 by human endothelial cells // J. Immunolog., 1986.-Vol. 136.-P. 2486-2491.

240. Miyauchi, J. Immunocytochemical localisation of lactoferrin in human neutrophils. An ultrastructural and morphometrical study I I Cell. Tissue. Res. — 1987. Vol. 247. - P. 249-258.

241. Monnard, C. Lactoferrin: biochemistry, physiological roves and value in human biology//Pathol. Biol., 1988. Vol. 36. - P.933-999.

242. Morgan, E.H. Transferrin biochemistry, physiology and clinical significance // Molec. Aspects Med., 1981. Vol. 4. - P. 1-128.

243. Mshiva, K. Contrasting effect of lactoferrin on human lymphocyte and monocyte natural killer activity and antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity // Immunol., 1982. Vol. 129. - P. 2519-2525.

244. Musgrave, T. Clinical features of pneumonia in the elderly // Semin. Respir. Infect., 1990.-Vol. 5(4).-P. 269-275.

245. Nemet, K. The biological role of lactoferrin // Haematologia, 1985. -Vol.18, №1.-P. 3-12.

246. Neuzil, K.M. Cytokine release and innate immunity in respiratory viral infection // Semil. Virol., 1996. Vol. 7. - P. 255-264.

247. Niederman, M.S. Guidelines for the initial empiric therapy of community-acquired pneumonia: proceedings of an American Thoracic Society Consensus Conference // Am. Rev. Resp. Dis., 1993; 148:1418-26.

248. Niederman, M.S. Guidelines for the management of adults with community-acquired pneumonia. Diagnosis, assessment of severity, antimicrobial therapy, and prevention // Respir. Crit. Care. Med. USA, 2001; 163: 17301754.

249. Nishiya, K. Contrasting effects of lactoferrin on human lymphocyte and monocyte natural killer activity and antibody dependent cell mediated cytotoxicity//Immunol., 1982. Vol. 129. - 2519 p.

250. Oria, R. Uptake and handing of iron from trasferrin, lactofferin and im-mynocomplexes by a macrophage cell line // Biochem. J., 1988. Vol. 252, №1.-P. 221-945.

251. Philip, R. Tumor necrosis factor as immunomodulator and mediator of monocyte induced by itself, y-interferon and interleukin-1 // Nature, 1986. — Vol. 323(6084).-P. 86-89.

252. Reitamo, S. Distribution of lactofferin in human salivary glands // Histochemistry, 1990. Vol. 66, №3. - P. 285-293.

253. Reiter, B. The biological significance of lactoferrin // Int. G. Tissue React., 1983.-Vol. 5.-P. 87-96.

254. Rosenmund, A. Plasma lactoferrin and the plasma lactoferrin neutrophil ratio//Acto haemal., 1988. Vol. 80. - P. 40-48.

255. Shine, B. C-reactive protein and immunoglobulin G in synovial fluid and serum in joint disease // Ann. Rheum. Dis., 1991. Vol.50. - P.32-35.

256. Stark, J.E. Physiological and pathological aspects of the respiratory system // Geriatrics. Cardiology and vascular system, 1982. P. 294-314.

257. Thompson, A.B. Lower respiratory tract lactoferrin and lyso2yme arise primarily in the airways and are elevated in association with chronic bronchitis // Lab. Clin. Med., 1990. Vol. 115(1). - P. 148-158.

258. Tomono, K. Refractory infectious diseases in the elderly // Nippon. Rin-sho, 1994. Vol. 52(2). - P. 433-438.

259. Van-de-Graff, E.A. Lactoferrin and secretory IgA in the bronchoalveolar lavage fluid from patients with a stable astma // Lung, 1991. Vol. 169(5). - P. 275-283.

260. Yamauchi, K. Antibacterial activity of lactoferrin and a pepsin-derived lactoferrin peptide fragment // Infect. Immunolog., 1993. Vol. 61, №2. - P. 719-728.