Клинико-диагностическое значение исследования активности энзимов метаболитов нуклеиновых кислот в лизатах лимфоцитов и эритроцитов больных ревматоидным артритом и остеоартрозом на ранних стадиях и в процессе эволюции заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, кандидат наук Галаева, Оксана Юрьевна

• Галаева, Оксана Юрьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Галаева, Оксана Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. ЗНАЧЕНИЕ ПУРИНОВОГО МЕТАБОЛИЗМА И ЕГО

ОТДЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ В БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЕ

ЧАСТЬ И. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

2.1. Больные РРА

2.2. Больные РА

2.3. Больные РОА

2.4. Больные ОА

ГЛАВА 3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Выделение клеток крови и приготовление их лизатов

3.2. Определение активности аденозиндезаминазы

3.3. Определение активности АМФ-дезаминазы

3.4. Определение активности адениндезаминазы

3.5. Определение активности 5'-нуклеотидазы

ГЛАВА 4. ЭНЗИМНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ У ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ

ГЛАВА 5. ЭНЗИМНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ РРА

5.1. Энзимные исследования у больных РРА с I степенью активности процесса

5.2. Энзимные исследования у больных РРА с II степенью активности процесса

5.3. Энзимные исследования у больных РРА с III степенью активности процесса

ГЛАВА 6. ЭНЗИМНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ РА

6.1.1 степень активности процесса у больных РА

6.2. II степень активности процесса у больных РА

6.3. III степень активности процесса у больных РА

ГЛАВА 7. ЭНЗИМНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ РОА

7.1. Энзимные исследования у больных РОА с синовитом

7.2. Энзимные исследования у больных РОА без синовита

ГЛАВА 8. ЭНЗИМНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ ОА С ДЛИТЕЛЬНОСТЬЮ БОЛЕЗНИ 2 И БОЛЕЕ ЛЕТ

8.1. Энзимные исследования у больных ОА с синовитом

8.2. Энзимные исследования у больных ОА без синовита

ГЛАВА 9. СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭНЗИМНОЙ АКТИВНОСТИ У БОЛЬНЫХ ОА И РА

9.1. Больные РОА - ОА (свыше 24 месяцев)

9.2. Больные РРА - РА

9.3. Больные РРА - ОА

9.4. Больные ОА > 12 месяцев - РА > 12 месяцев

9.5. Больные РОА - РА > 12 месяцев

9.6. Больные РОА - РРА

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение исследования активности энзимов метаболитов нуклеиновых кислот в лизатах лимфоцитов и эритроцитов больных ревматоидным артритом и остеоартрозом на ранних стадиях и в процессе эволюции заболеваний»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

В последние годы в ревматологии уделялось и уделяется большое внимание диагностике ревматоидного артрита (РА) на ранних стадиях заболевания и испльзованию в эти сроки базисных препаратов, что положительно отразилось на эффективности лечения больных РА (48, 134, 138, 149, 162, 213, 230, 240, 292, 473). В то же время относительно мало работ по ранней диагностике остеоартоза (ОА) и тактике лечения больных ОА на ранних стадиях болезни, клиническая картина которой нередко сходна с РА (95, 174,301,494).

Несмотря на меньшую распространенность РА (до 1 - 2%), по сравнению с О А (до 20 - 30%), РА характеризуется более злокачественным прогрессирующим течением, приводящим уже в течение первых 5 лет к потере трудоспособности, инвалидизации до 50% больных с поражением внутренних органов и опорно-двигательного аппарата (121). Тем не менее, и ОА хотя и характеризуется относительно более благоприятным течением в перые годы болезни, в последующем прогрессирование заболевания в большинстве случаев приводит к потрере трудоспособности, уступая в этом только ишемической болезни сердца (172, 177, 181). Поэтому диагностика и дифференциация РА и ОА на ранних стадиях заболевания является актуальной и социально-значимой проблемой ревматологии, так как подходы в лечении больных РА и ОА имеют существенные различия.

До настоящего времени, практически отсутствуют работы по изучению биохимических и иммунологических изменений в крови больных РА и ОА в процессе эволюции заболеваний (от 1 года до 10 и более лет). Но, учитывая, что иммупобиохимические изменения в крови составляют патогенетические механизмы РА и ОА, логично предположить, что по мере эволюции болезни

несколько меняется клиническая картина заболеваний и иммунобиохимический статус крови.

Данные о меняющемся иммунобиохимическом статусе в процессе эволюции болезни позволяют точнее диагностировать заболевание и более дифференцированно подходить к лечению больных РА и ОА, что имеет важное практическое значение.

В основе патогенеза РА и ОА лежат иммунобиохимические нарушения с преобладанием при РА иммунных, а при ОА - биохимических компонентов. Одной из основных причин нарушения регуляции иммунных процессов являются функциональные расстройства иммунокомпетентных клеток, в том числе и лимфоцитов, метаболизм которых при РА и ОА изучен недостаточно (136). В то же время хорошо известно, что некоторые пуриновые метаболиты (аденозин, гуанозин и др.) играют важную роль в метаболизме лимфоцитов, их созревании, пролиферации, дифференциации и, следовательно, могут иметь прямое отношение к иммунорегуляторным процессам в организме (52, 53, 54, 76, 158).

Содержание пуриновых нуклеозидов в клетках регулируется соответствующими ферментами, и по их активности представляется возможность суждения об их концентрации в клетках крови. Исходя из этого, нам представляется, что изучение активности ферментов, участвующих в метаболизме пуриновых соединений и влияющих на функции лимфоцитов и эритроцитов, является актуальным и перспективным направлением, способствующим пониманию отдельных звеньев патогенеза РА и ОА с иммунобиохимических позиций. Кроме того, ферменты являются весьма чувствительными индикаторами различных воспалительных, дистрофических процессов, и определение их активности имеет хорошие перспективы в диагностике активации патологических процессов при заболеваниях, дифференциации РА и ОА на различных стадиях болезни и контроле за эффективностью терапии.

В нашей работе были изучены активности 4-ех энзимов адениловой ветви пуринового метаболизма (ПМ): аденозиндезаминазы (АДА), АМФ-дезаминазы (АМФДА), адениндезаминазы (АД) и 5'-нуклеотидазы (5'-НТ) в лизатах лимфоцитов и эритроцитов больных РА и ОА при различной продолжительности заболеваний и в зависимости от их клинических особенностей.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Выявление особенностей активности АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ в лизатах лимфоцитов и эритроцитов больных РА и ОА с различной длительностью заболеваний для повышения качества диагностики, дифференциальной диагностики этих заболеваний и оценки эффективности проводимой терапии больных.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Изучить активность АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ в лизатах лимфоцитов и эритроцитов практически здоровых людей, определить референтные пределы активности энзимов и зависимость активности энзимов от пола и возраста.

2. Изучить активность АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ в лизатах лимфоцитов и эритроцитов больных ранним ревматоидным артритом (РРА) в процессе лечения и в зависимости от клинических особенностей заболевания.

3. Изучить активность АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ в лизатах лимфоцитов и эритроцитов больных РА с длительностью болезни 1-5 лет, 6-10 лет и свыше 10 лет и провести сравнительные исследования активности энзимов у больных РРА и РА в зависимости от длительности заболевания.

4. Изучить активность АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ в лизатах лимфоцитов и эритроцитов больных ранним остеоартрозом (РОА) с длительностью болезни до 2 лет, от 2 до 5 лет, 6 - 10 и свыше 10 лет в процессе лечения, в зависимости от клинических особенностей заболевания и провести сравнительные исследования в зависимости от длительности заболевания.

5. Выявить наиболее информативные энзимные констелляции в лимфоцитах

и эритроцитах больных РРА и РОА, способствующие их дифференциации.

6. Выявить энзимные различия в лизатах лимфоцитов и эритроцитов у больных ОА с длительностью более 2 лет и РА с длительностью болезни более 1 года.

7. Выявить энзимные тесты в крови больных РА и ОА, способствующие оценке эффективности терапии на различных этапах заболеваний.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые у больных РА и ОА в лизатах лимоцитов и эритроцитов были проведены исследования активности 4-ех энзимов пуринового метаболизма: АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ и проведен анализ зависимости активности этих ферментов от продолжительности заболеваний и их клинических особенностей.

Доказано, что наибольшее влияние на энзимный статус лимфоцитов и эритроцитов у больных ОА оказывает синовит, а у больных РА выраженность активности патологического процесса. Показано, что у больных ОА чем длительнее болезнь, тем в лимфоцитах ниже активность АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ, в эритроцитах выше активность АДА, 5'-НТ, ниже АМФДА и АД, а у больных РА - в лимфоцитах ниже активность АДА, АМФДА, 5'-НТ и выше АД, в эритроцитах выше активность АДА, ниже активность АД, АМФДА и 5-НТ.

Установлено, что отдельные энзимные показатели способствуют дифференциации РА и ОА как на ранних, так и поздних стадиях заболеваний. Показано, что энзимные показатели крови в комплексе с клиническими данными способствуют объективизации контроля эффективности проводимой терапии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Исследования активности АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ в лизатах лимфоцитов и эритроцитов у больных РА и ОА с различной длительностью заболеваний способствуют дифференциации РА и ОА, выявлению синовита у

больных ОА и минимальной активности ревматоидного процесса, уточнению степени его активности, правильной трактовке энзимных показателей крови у больных ОА и РА с длительным течением заболеваний, объективизации оценки эффективности терапии больных.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Методы определения активности АДА, АМФДА, АД и 5'-НТ в лизатах лимфоцитов и эритроцитов с целью дифференциации РА и ОА на ранних стадиях заболеваний, выявления синовита у больных ОА, уточнения степени активности ревматоидного процесса, объективизации оценки эффективности лечения больных ОА и РА внедрены в практику работы муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница №25» г. Волгограда.

С результатами проведенных энзимных исследований, возможностями энзимной диагностики в ревматологии, их перспективой знакомятся студенты Волгоградского государственного медицинского университета, аспиранты, клинические ординаторы, практические врачи на семинарах, научно-практических и клинических конференциях.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

В процессе эволюции заболеваний при РА и ОА в лизатах лимфоцитов и эритроцитов происходят разнонаправленные изменения активности всех изучаемых ферментов с тенденцией к снижению активности большинства энзимов через 10-12 лет болезни.

Изученные энзимные показатели крови способствуют дифференциации РА и ОА как на ранних, так и поздних стадиях заболеваний, уточнению степени активности ревматоидного процесса, объективизации оценки эффективности проводимой терапии больных.

ПУБЛИКАЦИИ И АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации опубликованы в 13 печатных работах, из которых 4 - в центральной и 9 - в местной печати, в том числе 4 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ. Материалы диссертации докладывались в 2011 - 2013 г.г. на научно-практических конференциях Волгоградского государственного медицинского университета, НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 387 страницах текста (шрифт гарнитуры Times New Roman кегля 14 nm с полуторным интерлиньяжем) и состоит из введения, части I - обзора литературы, представленного одной главой, содержащей основные сведения о медико-биологическом значении пуринового метаболизма и его отдельных ферментах; части II - собственных исследований, состоящей из 9 глав, включающих клиническую характеристику больных, методы исследований, результаты проведенных исследований, их обсуждение, выводы, практические рекомендации, приложения. Диссертация иллюстрирована 106 таблицами, 14 рисунками, 4 выписками из историй болезни. Библиографический указатель содержит 495 источников, из которых 182 - отечественных и 313 - зарубежных.

ЧАСТЬ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Глава 1. ЗНАЧЕНИЕ ПУРИНОВОГО МЕТАБОЛИЗМА И

ЕГО ОТДЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ В БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЕ.

Метаболизм пуринов занимает ведущее место в синтезе и распаде белков. В процессе многоступенчататых энзимных реакций (рис. 14) образуются пуриновые нуклеотиды (ПН): ИМФ, АТФ, АДФ, АМФ, ГТФ, ГДФ и ГМФ, нуклеозиды: ксантозин: аденозин, гуанозин, инозин и основания: (аденин, гуанин). Они являются биологически активными веществами, обладающими регуляторными функциями и участвующими в контроле обмена нуклеиновых кислот (104, 182).

Биологическая роль ПН достаточно хорошо известна (53, 55, 56). Они принимают участие в синтезе нуклеиновых кислот (НК), входят в структуру коферментов, (54), регулируют сосудистый тонус, пластические процессы (98, 137, 175), участвуют в секреции простагландинов, процессах энергопродукции, свертываемости крови, мембранного транспорта и активации или ингибировании некоторых ферментов (57, 163).

Также важна и роль пуриновых нуклеозидов. Высокий уровень аденозииа вызывает ингибицию рибонуклеотидредуктазы, что ведет к замедлению биосинтеза РНК, ДНК и гибели клеток. Особенно чувствительны к высокому содержанию аденозина Т-лимфоциты, которые утрачивают свои специфические функции (180, 193, 217). Низкий уровень аденозина оказывает цитотоксический эффект на лимфоциты, тормозит их пролиферацию, блокирует Т-лимфоциты в G-фазе, а в В-лимфоциты — в S-фазе клеточного цикла, снижает супрессорное действие Т-лимфоцитов (164, 256,311).

В норме уровень аденозина в клетках низкий (не более 10"6 м), что обеспечивается наличием в клетках мощной системы удаления избытка аденозина с помощью АДА и аденозинкиназы (АДК). АДА участвует в гидролизе аденозина с образованием инозина и аммиака, а АДК

фосфорилирует аденозин до АМФ. Сродство АДК к аденозину на порядок выше, чем у АДА. Аденозин в микромолярных концентрациях фосфорилируется в адениннуклеотиды, а в миллимолярных — большей частью дезаминируется (53). Аденозин принимает участие в регуляции различных физиологических функций, взаимодействии клеток иммунной системы, секреторной, нейроэндокринной, мышечной и других систем (60, 61, 67, 85, 157, 158, 180, 193, 217).

За счет аденозина подавляется синтез S-аденозилметионина, что ведет к нарушению метилирования ДНК и процессов пролиферации лимфоцитов (53, 83). Аденозин активирует аденилатциклазу, что способствует накоплению циклического АМФ в клетках и снижению функции лимфоцитов (53).

Аденозин принимает участие в регуляции кровотока в коронарных сосудах, замедляет агрегацию тромбоцитов, повышает синтез АТФ в миокарде, оказывает антиадренергическое, антиаритмическое, антигипоксическое и антигипотензивное действие (11, 23, 59, 60, 61, 62). Эндогенный аденозин участвует в регуляции продукции опухолевого некротизирующего фактора (27, 247), секреции различных нейротрансмиттеров, изменяя в нервных клетках уровень ц-АМФ (85, 227, 274, 363).

Достаточно важную биологическую роль играет и другой пуриновый нуклеозид — гуанозин, который обладает кардиотоническим, антигипоксическим действием, участвует в синтезе белковых молекул, в качестве посредника во взаимодействии гормонов с рецепторами клеток (77, 83, 158).

Имеются данные о выраженном иммуномодулирующем действии производных гуанозина (154, 413). Гуанозин и его структурные аналоги применяются в фармакологической промышленности для получения антивирусных препаратов (ацикловир, зовиракс, виразол), угнетающих вирусную ДНК-полимеразу и нарушающих синтез ДНК вирусов (76, 135,

464). Еще один нуклеозид - инозин нашел применение в качестве лечебного препарата рибоксина в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Он повышает пролиферацию лимфоцитов, активирует клеточный и гуморальный иммунитет (76).

Недостаточно изучено биологическое значение пуриновых оснований: аденина и гуанина, но наличие их в структуре ДНК свидетельствует об их несомненной важности (105). Доказано, что повышенное содержание аденина способствует снижению трансплантационного иммунитета (76). Синтетические аналоги пуриновых оснований (азатиоприн, 6-меркаптопурин, теобромин) успешно используются в практической медицине (24, 25).

Далее представлены краткие сведения о физико-химических свойствах и биологической роли ферментов, включенных в настоящей работе, участвующих в регуляции концентрации пуриновых метаболитов.

Аденозиндезаминаза (ЕС 3.5.4.4.) — фермент, катализирующий дезаминирование аденозина до инозина и аммиака (14, 104, 112, 233, 398). Он имеет третичную структуру, в активном центре которого имеются атомы цинка, остатки цистеина, гистидина, аспарагиновой кислоты (13, 218, 436).

Оптимум рН реакции: 6,0-8,0 (126, 251, 301, 430). Основные субстраты АДА: аденозин и дезоксиаденозин (122, 251, 367). Имеется большое количество ингибиторов АДА (185, 208, 237, 277, 298, 309, 332, 367, 432, 487), наиболее известными из которых являются этанол, оксазепам, нитразепам, мепробамат, лоразепам, хлордиазепоксид, имипрамин, фенилбутазон, напроксен, теофиллин, рифампицин, лидофлазин, кетотифен, повышенные концентрации гуанозина, инозина, аденина, кортикостерон (219, 262, 264, 430, 449). Активируют энзим: АТФ, глюкокортикоиды, минералокортикоиды, (86, 87, 124, 251, 279).

Фермент широко распространен в природе. Он обнаружен у млекопитающих (196, 362, 407, 437, 545), птиц (463, 481), бактерий (307, 322, 483, 525), червей, омаров, насекомых, рыб, пресмыкающихся (308, 429, 430).

Высокой АДА-активностыо обладают быстро пролиферирующие ткани, лимфоидные ткани, селезенка, лимфоузлы, вилочковая железа (56, 122, 140). Активность АДА в 10-20 раз больше в Т-лимфоцитах, чем в В-лимфоцитах, а в процессе созревания Т-лимфоцитов активность АДА повышается (164, 234, 238, 322, 327). В порядке убывания наибольшее содержание АДА у человека определяется в селезенке, затем в кишечнике, печени, почках, сердце, мозге, легких (34, 41, 132, 221). В периферической крови АДА имеется во всех форменных элементах крови с наибольшей активностью в лимфоцитах (467139 нмоль/мг/ч), затем в тромбоцитах (2147,9 нмоль/мг/ч) и в эритроцитах (56,720,5 нмоль/мг/ч) (126).

Фермент преимущественно локализован в цитозоле клетки, и только 2% от его общей активности определяется в плазматических мембранах эритроцитов и тромбоцитов в комплексе с гликопротеидами (88, 229, 241, 263, 340, 421), что позволяет ему участвовать и во внеклеточном превращении аденозина в инозин. Обнаружена также и митохондриальная форма АДА (34, 251).

АДА человека относится к генетически полиморфным ферментам, и его молекулярные формы контролируются двумя аллельными генами, определяемыми в 20-й хромосоме. Аллели обуславливают 3 фенотипа АДА (126, 142, 231).

Изоферменты АДА, содержащиеся в различных клетках и тканях человека, имеют различия по молекулярной массе и некоторым физико-химическим свойствам (34, 142, 235). В тканях с высокой активностью АДА преобладает низкомолекулярная форма энзима и наоборот (179, 467).

Во всех форменных элементах крови преобладает низкомолекулярная форма АДА (164, 423, 431, 467). Высокомолекулярная форма АДА обнаружена в печени, почках, легких, фибробластах кожи и мышцах, (34, 121).

Имеется достаточно много различных методов определения активности АДА в биологических жидкостях и тканях, но в клинической практике

наиболее широко используются методы определения активности энзима, основанные на определении свободного аммиака, выделяющегося в ходе катализируемой АДА реакции. Наиболее простыми и доступными из них являются методики с использованием реактива Несслера, но недостатками подобных методик относится токсичность реактива Несслера и его нестабильность (99).

Более безопасными и точными являются методы исследования активности АДА по цветной реакции аммиака с фенолгипохлоритным реагентом (341).

Наиболее точными методами определения активности АДА являются ферментативные, где в инкубационную среду добавляется глутаматдегидрогеназа, которая использует выделяющийся аммиак в качестве субстрата (248, 325, 437). Оригинальным подходом, предложенным Норктзоп в 1969 г., для определения активности АДА, является метод с внесением в инкубационную среду двух ферментов: пуриннуклеозидфосфорилазы и ксантиноксидазы, с помощью которых инозин метаболизируется до мочевой кислоты и по ее содержанию расчитывается активность АДА (288, 324, 389). Оба энзимных метода точны, доступны в исполнении, но дороговизна чистых ферментных препаратов затрудняет их применение в клинической практике.

Заслуживает внимания флуоресцентный метод определения активности АДА в высушенных препаратах крови на фильтровальной бумаге с использованием глутаматдегидрогеназы, кетоглутарата, и НАДН (182, 183, 469).

Высокочувствительным в определении активности АДА является метод жидкостной хроматографии (492).

Используется также цитохимический метод определения активности АДА по содержанию образующегося формазана с помощью световой микроскопии (336).

АДА участвует в контроле процессов пролиферации и дифференциации иммунокомпетентных клеток (157, 158, 180, 193,217).

Выраженные нарушения активности АДА отмечены при иммунодефицитных болезнях: тяжелом комбинированном

иммунодефицитном заболевании (ТКИД) (131, 206, 214, 275, 408) и синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД) (300, 335, 395). При СПИДе определяется двукратное увеличение активности АДА в лимфоцитах и эритроцитах, а по мере прогрессирования процесса активность энзима повышается еще более значительно (233). При ТКИДе в эритроцитах и лимфоидных клетках полностью отсутствует активность АДА и определяется только в некоторых тканях на уровне нескольких процентов от нормы. Основу патогенетического механизма полного дефицита АДА при ТКИДе составляет точковая мутация гена, определяемая замещением одной из аминокислот на другую (209, 310, 314, 339, 392, 480). Описаны методы использования АДА в ферментной заместительной терапии при синдроме тяжелого комбинированного иммунодефицита (315, 433).

Много работ посвящено определению активности АДА при заболеваниях крови. Имеются данные о снижении активности АДА в лимфоцитах, гранулоцитах и эритроцитах при хроническом лимфолейкозе (142, 166, 241), лимфоме (126), В-клеточном остром лимфолейкозе (143, 164), множественной миеломе (143), Сообщается о повышении активности АДА в лимфоцитах при хроническом лимфолейкозе (126, 143, 164). В период клинической ремиссии хронического миелолейкоза определяется нормальная активность АДА, но при обострении заболевания — повышение активности энзима (142, 169, 326, 354). При остром миелолейкозе (143, 165), остром миеломоноцитарном лейкозе (167), остром Т-клеточном лейкозе (238, 284, 387, 417) отмечено повышение активности АДА.

Повышение активности АДА также наблюдалось при аутоиммунной гемолитической анемии (143), наследственной гемолитической анемии (143, 222, 268, 396), врожденной гипопластической анемии (168, 276, 479).

Повышение активности АДА отмечалось в сыворотке крови больных пневмонией (320, 359, 451, 458), туберкулезе легких (60, 101, 151, 203, 245, 295, 331), при хроническом гломерулонефрите (34), сахарном диабете (434), тиреоидите Хашимото (232), диффузном тиреотоксикозе (223, 370, 388, 440),

В лимфоцитах и эритроцитах больных, хроническим бронхитом, пневмокониозом активность АДА снижена (122), как и в лимфоцитах больных с хронической почечной недостаточностью (351). При вирусном гепатите, хроническом гепатите, циррозе печени в стадии ремиссии активность АДА в сыворотке крови повышена, но при прогрессировании цирроза печени и печеночной коме активность энзима значительно снижалась (12, 40, 41, 49, 111, 133, 369).

Данные литературы свидетельствуют о снижение активности АДА в биоптатах слизистой желудка при язвенной болезни, гастрите и раке желудка (153, 243, 306, 366), лимфоцитах при раке легких (155, 156). Повышенная активность АДА обнаружена в тканях опухоли молочной железы (216), мочевого пузыря (244), а в ткани опухоли гортани — снижение активности энзима (242).

Высокая активность АДА в сыворотке крови онкологических больных сопровождается резким понижением активности эизима в лимфоцитах крови (26, 28,30,31,32, 236).

У больных псориазом активность АДА повышена в лимфоцитах, эритроцитах и плазме крови (9, 103, 152, 474).

У больных ИБС с безболевой формой инфаркта миокарда в сыворотке крови активность АДА повышена, а при выраженном болевом синдроме — снижена (114, 168, 434).

В последние годы появился ряд работ по определению активности АДА при ревматических заболеваниях. В некоторых работах сообщается о снижении активности АДА в сыворотке крови больных РА (418), в других (434, 446, 489) — о повышении активности эизима. Имеются данные о

повышении активности сывороточной АДА при I степени активности процесса и снижении — при II и III степенях (16).

Высокая активность АДА определяется в синовиальной жидкости больных РА (151, 334, 418, 484, 489), в сыворотке крови больных ревматизмом и подагрой (44, 68, 69).

При системной красной волчанке (СКВ) в плазме и лимфоцитах определяется снижение активности АДА, а в эритроцитах — ее повышение (18, 46, 47, 115, 146). У больных ОА выявлена повышенная активность энзима в эритроцитах и сниженная в лимфоцитах (35, 36, 37, 38). То есть, при различных ревматических заболеваниях наблюдается разнонаправленная активность АДА в лимфоцитах и эритроцитах.

У больных системной склеродермией (ССД) при минимальной активности процесса в плазме и эритроцитах активность АДА повышена, при II-III степени — снижена, а в лимфоцитах при всех степенях активности процесса — снижена (108, 109).

Адениндезаминаза (ЕС 3.5.4.2) -катализирует реакцию превращения аденина в гипоксантин (91, 329). Молекулярная масса фермента около 37000 Да., оптимум pH реакции находится в пределах: 6,5-7,5 (303, 416).

Ингибиторами фермента являются ионы ртути, кадмия, цинка, марганца, меркуриацетат, монойодуксусная кислота, а в качестве активаторов выступают цистеин, тиоловые соединения, дитиотрейтол, меркаптоэтанол, глутатион и (303).

Фермент обнаружен у некоторых бактерий, в эндотелии сосудов человека. (100, 416), и в эндотелии атеросклерозированной аорты активность АД выше, чем в эндотелии нормальной аорты (393).

У больных ССД активность АД снижена в лимфоцитах и эритроцитах при I степени, но при II-III степенях повышена в эритроцитах и снижена в лимфоцитах (4, 5). У больных ОА активность АД повышена в лимфоцитах и эритроцитах (35, 36, 37, 38). У больных РА выявлено повышение активности

АД в плазме и эритроцитах (159) и снижение активности энзима в лимфоцитах при II-III степени активности процесса (67).

Выявлено повышение активности АД в лимфоцитах больных СКВ с I степенью активности процесса и снижение — при II-III степени (17, 18). В доступной литературе имеется мало сведений как о физико-химических свойствах, так и о биологической роли АД, но то, что субстрат АД-реакции аденин входит в структуру молекулы ДНК свидетельствует о важной роли АД в жизнедеятельности организма.

АМФ-дезаминаза (ЕС 3.5.4.6) - катализирует реакцию дезаминирования адениловой кислоты до инозиновой и аммиака. Молекулярная масса фермента человека - около 140 кДа. Энзим состоит из 4 субъединиц, образованных 332 аминокислотами (8, 102, 220, 377, 378). Оптимум pH реакции — 6,5-7,0 (104, 422, 519).

Субстратами реакции являются аденозин и дезоксиаденозин в концентрации 12-20 тМ (97, 291, 456). Физиологические концентрации АТФ и АДФ активируют энзим (93, 333, 380, 459), как и ионы кобальта, цинка, марганца, цезия, свинца, лития, бария и аммония (373). Ингибируют активность энзима ГТФ, ИМФ (54, 291, 333, 405, 457), ионы магния, железа (332), ортофосфат, креатинфосфат, (54, 305, 380, 457, 459), имидазол (404), ацетил-СоА (379). При низких концентрациях ионов калия, натрия, активность АМФДА повышается, а при концентрации свыше 100 шМ резко снижается (96, 333). Контакт АМФДА с миозином активирует энзим (97, 406).

АМФДА имеет широкое распространение в природе (409, 429, 443, 444, 445, 448, 495). Энзим выявлен в красных водорослях (373), в клубнях топинамбура (330), моллюсков (313), у рыб (273, 401, 402, 403, 419), членистоногих (447), пресмыкающихся, птиц (305, 442), в дрожжах (344, 353), у крыс, хомяка, свиньи, кролика, коровы, лошади, (255, 297, 383, 384, 405, 407). У человека АМФДА содержится во многих тканях, но наибольшая концентрация определяется в мышцах (43, 249, 307, 455, 470, 472). Энзим

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Галаева, Оксана Юрьевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов Н.Б. Клинико-диагностическое значение исследования активности аденозиндезаминазы, АМФ-дезаминазы и адениндезаминазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных системной склеродермией: Дис... канд. мед. наук. - Волгоград, 2009. -206 с.

2. Абрамов Н.Б., Зборовская И.А., Кудряков Р.Ш., Мартемьянов В.Ф. Активность энзимов аденилового пула пуринов в крови больных системной и бляшечной склеродермией // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2008. — Вып. 25. — С. 3-4.

3. Абрамов Н.Б., Мартемьянов В.Ф. Активность энзимов адениловой ветви пуринового метаболизма при системной склеродермии // Альманах современной науки и образования. - Тамбов: «Грамота», 2007. - №6. — С. 7-10.

4. Абрамов Н.Б., Морозова Т.А., Филимонова Ю.К., Шилова Л.Н. Активность адениндезаминазы в лимфоцитах крови больных системной склеродермией // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2005. — Вып. 22. —С. 5-6.

5. Абрамов Н.Б., Трубенко Ю.А., Мартемьянов В.Ф., Белясникова Е.А. Клиническое значение определения активности адениндезаминазы в плазме и лизатах эритроцитов крови больных системной склеродермией // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2006. — Вып. 23. — С. 4-5.

6. Абрамов Н.Б., Хортиева С.С., Бедина С.А., Мартемьянов В.Ф. Клиническое значение исследования активности АМФ-дезаминазы в лимфоцитах крови больных системной склеродермией // Актуальные

проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2005. — Вып. 22. — С. 6-7.

7. Агафонова H.JI. Клинико-патогенетическое значение исследования активности ксантиноксидазы, ксантиндегидрогеназы, пуриннуклеозидфосфорилазы и 5'-нуклеотидазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ревматоидным артритом : Дис. ... канд. мед. наук. — Волгоград, 2006. — 242 с.

8. Айрапетян P.JL, Марданян С.С., Арутюнян A.B. Субъединичное строение АМР-дезаминазы скелетных мышц // Укр. биохим. журн. -1988.-Т. 60, №5.-С. 9-14.

9. Александрова Л.А., Третьяков Т.П., Шапошников A.M. Некоторые изменения пуринового обмена у больных псориазом // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1981. - № 3. - С. 27-30.

10. Алексеева Л.И., Шарапова Е.П. Комбинированные симптоматические препараты замедленного действия в терапии остеоартроза. // Русский мед. журнал. - 2009. - том 17, №3.-С. 160-164.

И. Алмазов В.А., Гуревич B.C., Елисеев В.В. и др. Влияние аденозина на уровень простагландинов в крови и агрегацию тромбоцитов при экспериментальном инфаркте миокарда // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1991. - Т. 112, № 7. - С. 37-38.

12. Андриуца К.А. Активность фермента аденозиндезаминазы и изоферментов лактатдегидрогеназы при остром некрозе печени в связи с вирусным гепатитом // Здравоохр. - 1977. - № 5. - С. 19-22.

13. Антонян A.A., Марданян С.С., Шаронян С.Г. Аминокислотные остатки, участвующие в проявлении активности аденозиндезаминазы из мозга крупного рогатого скота // Нейрохимия. - 1995. - Т. 12, № 4. - С. 40-46.

14. Антонян A.A., Шаронян С.Г., Марданян С.С. О роли триптофана в проявлении активности аденозиндезаминазы // Биохимия. - 1996. - Т. 61, №9.-С. 1563-1569.

15. Базоркина Д.И., Эрдес Ш. Распростаненность ревматических болезней в популяции // Научно-практическая ревматология. - 2005. - №6. - С. 7985.

16. Бедина СЛ. Клинико-диагностическое значение исследования активности аденозиндезаминазы, АМФ-дезаминазы, дениндезаминазы и изоэнзимных спектров аденозиндезаминазы в крови больных ревматоидным артритом, остеоартрозом и подагрой : Дис. ... канд. мед. наук. — Волгоград, 1999. — 190 с.

17. Бедина С.А., Девятаева Н.М., Зборовский А.Б., Зборовская И.А. Активность адениндезаминазы в лимфоцитах больных системной красной волчанкой // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2005. — Вып. 22. —С. 16-17.

18. Бедина С.А., Девятаева Н.М., Мозговая Е.Э. Активность ферментов адениловой ветви пуринового метаболизма в процессе лечения больных системной кранной волчанкой // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2007. — Вып. 24. — С. 11-13.

19. Бедина С.А., Левкина М.В. Мартемьянов В.Ф. и др. Диагностическое значение определения ферментов пуринового метаболизма при ревматоидном артрите // Актуальные проблемы современной ревматологии : Тез. докл. науч. конф. —Волгоград, 1999.— С. 14.

20. Бедина С.А., Мартемьянов В.Ф., Черных Т.П. и др. Энзимная диагностика клинических форм ревматоидного артрита // Актуальные проблемы современной ревматологии: Тез. докл. науч. конф. — Волгоград, 1999. —С. 15.

21. Беневоленская Л.И., Мякоткин В.А., Ондрашик М., Геллер Е. Клинико-генетические аспекты ревматических болезней. - М.: Медицина, 1989. -224 с.

22. Беневоленская Л.И., Подчалимова В.В., Бржезовский М.М. и др. Факторы, способствующие развитию остеоартроза. // Тер. Архив. - 1987. -№3.-С. 35-38.

23. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей: В 4 т. Т. 1. Под ред. Е.И. Чазова. - М.: Медицина, 1992. - 496 с.

24. Большая медицинская энциклопедия / Под ред. Б.В. Петровского. — Изд. 3. — 1983. — Т. 21. — С. 496.

25. Большая медицинская энциклопедия / Под ред. Б.В. Петровского. — Изд. 3. — 1983. — Т. 21— С. 407.

26. Борзенко Б.Г. Активность ферментов обмена аденозина и тимидина в крови онкологических больных разного возраста // Укр. биохим. журн. -1990.-Т. 62, № 1.-С. 39-43.

27. Борзенко Б.Г. Возрастные особенности метаболизма предшественников ДНК в организме здоровых женщин больных мастопатией и раком молочной железы // Вопр. мед. химии. - 1990. - Т. 36, № 5. - С. 58-61.

28. Борзенко Б.Г. Использование динамики активности ферментов метаболизма ДНК в качестве тест-системы при лечении рака молочной железы // Сов. медицина. - 1991. - № 2. - С. 14-17.

29. Борзенко Б.Г. Использование ферментативного теста при химиотерапии больных раком молочной железы // Клинич. медицина. — 1990. — № 11. — С. 66-69.

30. Борзенко Б.Г., Бухтаева О.В., Главион Ш. и др. Возрастная динамика активности ферментов метаболизма аденозина у здоровых людей и онкологических больных // Лаб. дело. - 1988. - № 11. - С. 53-57.

31. Борзенко Б.Г., Горбачев A.A., Бухтаева О.В. и др. Использование ферментативных тестов при лечении онкологических больных // Применение ферментов в медицине: Тез. докл. республиканской науч. конф. - Симферополь, 1987. - С. 20.

32. Борзенко Б.Г., Горбачев A.A., Думанский Ю.В. и др. Активность ферментов метаболизма ДНК в сыворотке крови больных раком молочной железы // Вопр. онкологии. - 1990. - Т. 36, № 1. — С. 17-23.

33. Бугрова О.В., Белова О.Н. Состояние легочного кровообращения у больных анкилозирующим спондилоартритом и влияние на него лазеро-медикаментозной терапии // Тез. докл. Пленума Российского общества ревматологов. — Пятигорск, 1991. - С. 70-71.

34. Буриан А.Е., Федоров H.A. Активность гуаниндезаминазы и аденозиндезаминазы при хроническом гломерулонефрите // Клинич. медицина. - 1980. - Т. 58, № 12. - С. 92-95.

35. Герусов Ю.И., Бедина С.А., Морозова Т.А., Мартемьянов В.Ф. Активность аденозиндезаминазы (АДА), АМФ-дезаминазы (АМФДА) и адениндезаминазы в клетках крови в процессе лечения больных остеоартрозом (ОА) // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2007. — Вып. 24. — С. 15-16.

36. Герусов Ю.И., Зборовская И.А., Хортиева С.С., Мартемьянов В.Ф. Активность аденозиндезаминазы (АДА), АМФ-дезаминазы (АМФДА) и адениндезаминазы (АД) клеток крови в зависимости от клинических особенностей остеоартроза (ОА) // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2007. — Вып. 24. — С. 16-17.

37. Герусов Ю.И., Морозова Т.А., Мозговая Е.Э., Мартемьянов В.Ф. Исследование активности ферментов адениловой ветви пуринового метаболизма в лизатах лимфоцитов больных остеоартрозом // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2006. — Вып. 23. — С. 30-31.

38. Герусов Ю.И., Фофанова H.A., Мозговая Е.Э. Клинико-диагностическое значение исследования активности энзимов адениловой ветви

пуринового метаболизма в эритроцитах больных остеоартрозом // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2006. — Вып. 23. — С. 32-33.

39. Горошинская И.А. Дезаминирование аденозинмонофосфата в мозге крыс при гипероксии, гипоксии и холодовом стрессе // Биохимия. —1992.

- Т. 57, № 2. - С. 220-225.

40. Громашевская Л.Л., Татьянко Н.В., Шкурова О.С., Макаровская А.И. Активность аденозиндезаминазы у больных с затяжным течением вирусного гепатита // Сов. медицина. - 1978. - № 5. - С. 24-28.

41. Громашевская Л. Л., Шкурова О.С., Магарламов А.Г. Аденозиндезаминазная и АМФ-аминогидролазная активность сыворотки крови больных желтухами // Врачеб. дело. - 1976. - № 5. - С. 137-143.

42. Григорьянц С.Р. Клинико-диагностическое значение исследования активности гуаназьт, гуанозиндезаминазы, гуанозинфосфорилазы, пуриннуклеозидфосфорилазы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных остеоартрозом и подагрой: Дис... канд. мед. наук.

- Волгоград, 2005. - 224 С.

43. Гулян Э.А., Арутюнян A.B. АМФ-дезаминазная активность лейкоцитов периферической крови человека // Укр. биохим. журн. - 1986. - Т. 58, № 1.-С. 25-29.

44. Дахмаль М.К. Клинико-диагностическое значение исследования активности ксантиноксидазы, ксантиндегидрогеназы, аденозиндезаминазы и изоферментов аденозиндезаминазы и ксантиндегидрогеназы в сыворотке крови больных ревматизмом : Дис. ... канд. мед. наук. — Волгоград, 2003. — 187 с.

45. Девятаева Н.М. Клинико-диагностическое значение исследования активности 5 '-нуклеотидазы, АМФ-дезаминазы, адениндезаминазы, аденозиндезамины в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови

больных системной красной волчаэдсой : автореф. дис. канд. мед. наук. — Оренбург, 2005. — 28 с.

46. Девятаева Н.М., Бедина С.А., Зборовский А.Б., Стажаров М.Ю. Энзимные особенности активности энзимов адениловой ветви пуринового метаболизма у больных системной кранной волчанкой с различными вариантами течения заболевания // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2007. — Вып. 24. — С. 26-27.

47. Девятаева Н.М., Мартемьянов В.Ф., Бедина С.А., Зборовский А.Б. Клинико-диагностическое значение исследования активности аденозиндезаминазы в лимфоцитах крови больных системной кранной волчанкой // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. -— Волгоград, 2005. — Вып. 22. —С. 38-39.

48. Демидова Н.В. Клиническая и иммуногенетическая характеристика раннего ревматоидного артрита: Автореф. Дисс... канд. мед. наук. — Москва, 2010.-26 с.

49. Денисенко Л.Н. Значение определения гептоглобина и аденозиндезаминазы для оценки активности процесса при хроническом вирусном гепатите // Тр. ЛСГМИ. - Ленинград, 1973. - Т. 102. - С. 5859.

50. Денисова С.Г. Активность 5-нуклеотидазы и аденозиндезаминазы у больных ишемической болезнью сердца: Тр. Саратов, мед. ин-та. — Саратов, 1974, —Т. 88, Вып. 105. —С. 119-123.

51. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты: Пер. с англ. — М.: Мир, 1982. — Т. 3. — 1118с.

52. Дмитренко Н.П. Ферменты превращения внеклеточных адениннуклеотидов // Укр. биохим. журн. — 1981. —№ 1. — С. 114-123.

53. Дмитренко Н.П. Аденозин, его метаболизм и возможные механизмы участия в функции клеток иммунной системы // Успехи современной биологии. — 1984. — Т. 97, № 9. — С. 20-35.

54. Дмитренко Н.П. Внеклеточный аденозинтрифосфат и его влияние на функции клеток // Укр. биохим. журн. — 1990. — № 2. — С. 3-13.

55. Дмитренко Н.П. Ферменты превращения внеклеточных адениннуклеотидов // Укр. биохим. журн. — 1981. — № 1. — С. 114-123.

56. Дмитренко Н.П., Комиссаренко С.В., Уманский В.Ю. Активность ферментов адениннуклеотидного обмена и аденозиндезаминазы в лимфоцитах тимуса и селезенки крысы // Докл. АН СССР. — 1980. — Т. 251, № 1. —С. 251-253.

57. Дорофеев Г.И., Кожемякин Л.А., Ивашкин В.Т. Циклические нуклеотиды и адаптация организма. — Л., 1978. — 182 с.

58. Егуткин Г.Г., Якубовский С.М., Гатцко Г.Г. Кинетические свойства 5'-нуклеотидазы в жировой ткани, печени и крови крыс разного возраста // Укр. биохим. журнал. — 1990. — № 3. — С. 95-98.

59. Елисеев В.В. Роль аденозина в регуляции сердечно-сосудистой системы (Обзор) //Химико-фармацевтический журн. - 1987. - № 8. - С. 910-919.

60. Елисеев В.В., Крылова И.Б., Евдакимова Н.Р. Влияние аденозина на размер экспериментального инфаркта миокарда и величину зоны невосстановления кровотока // Кардиология. - 1988. - Т. 12. - С. 98-99.

61. Елисеев В.В., Крылова И.Б., Овчинникова А.Г. и др. Гемодинамические и метаболические эффекты аденозина при экспериментальном инфаркте миокарда // Кардиология. - 1988. - № 11. - С. 103-106.

62. Елисеев В.В., Овчинникова А.Г., Евдакимова Н.Р. Антиаритмическое действие аденозина при экспериментальном инфаркте миокарда // Кардиология. - 1987. - Т. 27, № 7. - С.101-103.

63. Заводовский Б.В. Клинико-патогенетическое значение исследования метаболизма иммунокомпетентных клеток периферической крови при

воспалительных ревматических заболеваниях : Автореф. дисс. ... докт. мед. наук. - Волгоград, 2004. - 45 с.

64. Заяц T.JL, Андреев В.И., Карелин A.A. Изменения активности 5'-нуклеотидазы и аденилатциклазы печени крыс при термических ожогах // Вопр. мед. химии. — 1983. — № 5. — С. 73-75.

65. Зборовская И.А. Вопросы клинической ревматологии (Пособие для практических врачей). — Москва, 1999. — 277 с.

66. Зборовская И.А., Левкина М.В. Деформирующий остеоартроз и антиоксидантная система крови // Клин. Ревматология. - 1995. - №1. - С. 31-33.

67. Зборовская И.А., Ушакова И.С., Некрасова С.П., Филимонова Ю.К. Активность адениндезаминазы в лимфоцитах крови больных ревматоидным артритом // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2005. — С. 54-55.

68. Зборовская И.А., Фофанова H.A., Дахмаль М.К., Белясникова Е.А., Григорбянц С.Р. Активность ксантиоксидазы, ксантиндегидрогеназы и аденозиндезаминазы в сыворотке крови больных с неактивной фазой ревматизма // Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2004. — Вып. 21. — С. 35-36.

69. Зборовский А.Б., Дахмаль М.К., Бедина С.А., Хортиева С.С. Аденаминазная активность крови у больных ревматизмом // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2002. — Вып. 20. — С. 55-56.

70. Зборовский А.Б., Абрамов Н.П. Клинико-диагностическое значение активности энзимов аденилового пула пуринового метаболизма в лимфоцитах и эритроцитах больных системной склеродермией. // Вестник ВолГМУ. - 2008. - №4. - С. 71-74.

71. Зборовский А.Б., Девятаева Н.М., Рогаткина Т.Ф., Стажаров М.Ю. Исследование активности 5'-нуклеотидазы в лимфоцитах крови больных системной красной волчанкой // Актуальные проблемы современной ревматологии : Сб-к науч. работ / под ред. академика А.Б. Зборовского. — Волгоград, 2005. — С. 60-61.

72. Зборовский А.Б., Заводовский Б.В., Бобичева Е.В. Антитела к 5-нуклеотидазе при ревматических заболеваниях // Научно-практическая ревматология. - 2000. - № 4. - С. 32-33.

73. Зборовский А.Б., Милашенко В.А., Подзорова Т.А. и др. Активность энзимов пуринового метаболизма у больных системной красной волчанкой в зависимости от характера течения заболевания. // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ. Вып. 18. Матер. Юбил. Конф., посвящ. 15-летию НИИ клин. И экспер. Ревматоло. РАМН. — Волгоград, 2000. —. — С. 129.

74. Зборовский А.Б., Мозговая Е.Э., Мартемьянов В.Ф., Пересыпкин В.В., Евдокимова Е.В. Энзимные показатели крови в дифференциации ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилоартрита // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2010. — Вып. 27. — С. 41-42.

75. Зборовский А.Б., Слюсарь О.П., Мозговая Е.Э., Мартемьянов В.Ф. Активность некоторых ферментов пуринового метаболизма при анкилозирующем спондилоартрите // Вестник Санкт-Петербургской гос. мед. академии им. И.И Мечникова - 2007. - №3. - С. 103-106.

76. Земсков В.М. Иммуномоделирующие эффекты нуклеозидов и их производных. Дефекты нуклеинового метаболизма и иммунодефицита // Иммунология. — 1990. — № 3. — С. 4-8.

77. Исаханян Г.Д., Горкин В.З. Частичная очистка и свойства аденилатдезаминазы из субфракции растворимых митохондриальных

белков печени крыс // Вопр. мед. химии. - 1981. - Т. 27, № 3. - С. 228235.

78. Каратеев Д.Е., Олюнин Ю.А., Лучихина Е.Л. Новые классификационные критерии ревматоидного артрита ACR/EULAR - 2010 - шаг вперед к ранней диагностике // Научно-практическая ревматология. - 2011. -№1. -С. 10-15.

79. Карпищенко А.И. Медицинские лабораторные технологии. Справочник. - СПб.: Интермедика, 2002. - 600 с.

80. Карпова О.В. Клинико-диагностическое значении исследования активности 5-нуклеотидазы, ксантиноксидазы, ксантиндегидрогеназы в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных системной склеродермией : Автореф. дисс. ... канд. мед наук. - Волгоград, 2007. -24 с.

81. Карпова О.В., Бедииа С.А., Емельянов Н.И. и др. Определение активности адениндезаминазы в ревматологической практике // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2009. — С. 28-29.

82. Карпова О.В., Рыбак В.А., Мартемьянов В.Ф. Активность 5-нуклеотидазы в лизатах лимфоцитов и эритроцитов больных ССД в зависимости от характера течения заболевания // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб-к науч. работ / Под ред. . А.Б. Зборовского. - Волгоград, 2007. - Вып. 24. - С. 49-50.

83. Клиническая иммунология и аллергология. Под редакцией Иегера Л: В 3-х томах. Пер. с нем. - Т. 1. -М.: Медицина, 1990. - 526 с.

84. Клинические рекомендации. Ревматология. / под ред. Е.Л. Насонова. -М.: ГЭОТАР - Медиа, 2005. - С. 25 - 71.

85. Комиссаренко В.П., Кононенко В.Я., Космина Н.М., Пилькевич Л.И. Влияние дезоксикортикостерона на активность 5-нуклеотидазы и аденозиндезаминазы в гипоталамусе и гиппокампе головного мозга крыс // Бюл. эксперим. биол. и медицины. - 1990. - № 7. - С. 56-58.

86. Кононенко В.Я., Космина Н.М., Пилькевич Л.И. Влияние гидрокортизона на активность 5-нуклеотидазы и аденозиндезаминазы в гипоталамусе и гиппокампе головного мозга крыс // Пробл. эндокринологии. - 1990.-Т. 36, №3.-С. 49-53.

87. Кононенко В.Я., Космина Н.М., Пилькевич Л.И. Об участии ферментов обмена аденозина в механизме действия кортикостероидов на головной мозг // Применение ферментов в медицине: Тез. докл. республиканской научн. конф. - Симферополь, 1987. - С. 15.

88. Кононенко В.Я., Космина Н.М., Пилькевич Л.И. Субклеточное распределение некоторых ферментов системы аденозина в гипоталамусе и гиппокампе головного мозга крыс // Биохимия. - 1990. - Т. 55, № 10. -С. 1773-1777.

89. Кремлева О.В., Колотова Г.Б. Ревматоидный артрит: влияние болезни на социальные аспекты качества жизни. // Научно-практическая ревматология, 2004, №2, 14-18.

90. Кузнецов В.И. Распределение 5-нуклеотидазной и тромбопластической активности в тканях человека // Казан, мед. ж. — 1983. — № 1 — С. 3235.

91. Ленинджер А.Л. Основы биохимии: В 3-х томах. Пер. с англ. - Т. 2. -М.: Мир, 1985.-731 с.

92. Липец А.И., Дозорец Ю.Л., Дозорец Г.Я. Терапия и эволюция остеоартроза // Тезисы докл. IV Всесоюзного съезда ревматологов. -Минск, 1991.-С. 267.

93. Литовченко И.Н., Савицкий И.В. Роль аденилаткиназы, АМР-дезаминазы и 5-нуклеотидазы в метаболизме адениловых нуклеотидов // Биохимия. - 1984. - Т. 49, № 8. - С. 1248-1252.

94. Логинов A.C., Исакова З.С., Скобелева Т.В., Карташова H.A. Активность 5'-нуклеотидазы крови при заболеваниях печени и желчевыводящих путей // Сов. мед. — 1989. — № 1. — С. 10-12.

95. Лучихина Л.В. Артроз, ранняя диагностика и патогенетическая терапия. - М.: НПО «Медицинская энциклопедия» РАМН, ЗАО «Шико», 2001. -168 с.

96. Лущак В.И. Функциональная роль и свойства АМФ-дезаминазы (Обзор) //Биохимия. - 1996.-Т. 61, №2.-С. 195-211.

97. Лущак В.И., Стори К.Б. Очистка и характеристика АМФ-дезаминазы из белых мышц лосося // Биохимия. - 1995. - Т. 60, № 2. - С. 270-277.

98. Лызлова С.Н. Фосфагенкиназы. — Л., 1974. — 168 с.

99. Майский В.Г. Простой метод определения аденозиндезаминазы у бактерий // Лаб. дело. - 1988. - № 12. - С. 71-72.

100. Майский В.Г., Сучков Ю.Г. Пути превращения экзогенного аденина в гуанин нуклеиновых кислот у чумного микроба // Вопр. мед. химии. -1970.-Т. 16, № 1.-С. 72-77.

101. Мамедбеков Э. Н., Мамедов М.К., Шихалиев Я. Ш. Естественные киллерные клетки и активность аденозиндезаминазы у больных туберкулезом легких // Проблемы туберкулеза. - 1996. - № 5. - С. 39-41.

102. Марданян С.С., Айрапетян Р.Л., Арутюнян A.B. Модификация диэтилпирокарбонатом гистидина в АМР-дезаминазе скелетных мышц крысы//Биохимия. - 1996.-Т. 61, № 10.- С. 1751-1757.

103. Маркушева Л.И. Активность пуриновых ферментов при псориазе // Клинич. лаб. диагностика. - 1997. - № 6. - С. 37.

104. Марри Р., Гриннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: В 2-х томах. Пер. с англ. — Т. 2. — М.: Мир, 1993. — 245 с.

105. Мартемьянов В.Ф., Абрамов Н.Б., Герусов Ю.И. и др. Плазменная активность АМФ-дезаминазы при некоторых ревматических болезнях // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2009. — С. 40-41.

106. Мартемьянов В.Ф., Бедина С.А., Стажаров М.Ю., Власенко В.А., Девятаева Н.М. К определению активности энзимов аденилового пула пуринового метаболизма в крови больных системной красной волчанкой

и системной склеродермией. // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2010. — Вып. 27. — С. 60-61.

107. Матремьянов В.Ф., Зборовский А.Б., Стажаров М.Ю. и др. Активность энзимов пуринового метаболизма при ревматоидном артрите, остеоартрозе и подагре // Вестник BMA. - Волгоград, 2000. - №6. - С. 104-107.

108. Мартемьянов В.Ф., Зборовский А.Б., Абрамов Н.Б., Некрасова С.П. Активность аденозиндезаминазы в лимфоцитах и плазме крови больных системной склеродермией // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2005. — Вып. 22. — С. 87-88.

109. Мартемьянов В.Ф., Рогаткина Т.Ф., Абрамов Н.Б., Белясникова Е.А. Клиническое значение определения активности аденозиндезаминазы в плазме и лизатах эритроцитов крови больных системной склеродермией // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2006. — Выт 23. — С. 94-95.

110. Мартемьянов В.Ф., Стажаров М.Ю., Зборовская А.Б. Энзимная диагностика подагры // Тез. докл. юбилейной конф., посвященной 70-летию ассоциации ревматологов России и 40-летию института ревматологии РАМН. — Москва, 1998 — № 142. — С. 32.

Ш.Махмудов О.С., Мухамедов Д.Б. Активность аденозиндезаминазы в сыворотке крови при вирусном гепатите у детей // Педиатрия. - 1974. -№ 5.-С. 50-51.

112. Мецлер Д.Э. Биохимия: В 3-х томах. Пер. с англ. - Т. 3. - М.: Мир, 1980. -487 с.

113. Микунис Р.И., Богач Н.Т. Взаимосвязь между клиническими особенностями хронической ишемической болезни сердца и обменом

адениннуклеотидов // Клинич. медици-на. - 1982. - Т. 60, № 3. - С. 3944.

114. Микунис Р.И., Богач Н.Т. Особенности обмена адениннуклеотидов при различных формах инфаркта миокарда // Кардиология. - 1981. - Т. 21, № 6.-93-97.

115. Милашенко В.А. Клинико-патогенетическое значение исследования активности аденозиндезаминазы, АМФ-дезаминазы, адениндезаминазы и изоферментов аденозиндезаминазы у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией : Дис. ... канд. мед. наук. — Волгоград, 2002. — 165 с.

116. Мякишев М.В., Морозова Т.А., Пересыпкин В.В., Кузнецов В.И., Власенко В.А. К дифференциации системной красной волчанки и системной склеродермии при минимальной активности патологического процесса. // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2010. — Вып. 27. — С. 69-70.

117. Насонов Е.Л. Современные направления в фармакотерапии остеоартроза // Consilium Medicum. - 2001. - №9. - С. 408-415.

118. Насонов Е.Л., Каратеев Д.Е., Чичасова К.А. Новые возможности применения лефлуномида при ревматоидном артрите - ранняя и комбинированная терапия. //РМЖ, 2005,13 (24), с. 1573-1576.

119. Насонова В.А. Заболевания, связанные с нарушениями системы иммунитета. Этиология, патогенез, диагностика, лечение, прогноз. // Больница. - 1998. - №3. - С. 4-5.

120. Насонова В.А., Сигидин Я.А. Базисная терапия ревматоидного артрита в ранней стадии // Тер. Архив. - 1996 - №5. С. 5-8.

121. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Ревматические заболевания как общенациональная медико-экономическая проблема России // Клинич. ревматология. - 1993. - №.1. - С. 4-6.

122. Немечек Н.Б., Лурье Б.Л., Величковский Б.Т. Изменение активности аденозиндезаминазы и антиокислительных ферментов у больных с заболеваниями легких пылевой этиологии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1991. - № 7. - С. 53-55.

123. Новоселова Т.М. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика суставного синдрома при ревматоидном и подагрическим артритах: Дис... канд. мед. наук. - М., 1982. - 24 С.

124. Онуфриев М.В., Потапова Г.И., Силаева С. А., Николаев А .Я. Карнозин как стимулятор цитостатической и фагоцитарной функции перитонеальных макрофагов // Биохимия. - 1992. - Т. 57, № 9. - С. 13521359.

125. Пастель В.В. Новый способ лечения начальных стадий деформирующего остеоартроза. / тез докл. IV Всесоюзного съезда ревматологов. - Минск, 1991. - С. 281 -282.

126. Пестина Т.И., Соковнина Я.М. Аденозиндезаминаза форменных элементов крови: распространение, свойства в норме и при различных гематологических заболеваниях // Вопр. мед. химии. - 1993. - Т. 39, № 4. -С. 16-23.

127. Пиляев В.Г. Опыт нормализации урикемии при подагре // Врачебное дело. - 1980. - №4. - С. 88-90.

128. Поддубная З.А. Ферменты в толстых нитях поперечно-полосатых мышц позвоночных // Биохимия. - 1992. - Т. 57, № 12. - С. -1785-1814.

129. Подзорова Т.А., Зборовская И.А., Мартемьянов В.Ф. и др. Использование показателей активности энзимов пуринового метаболизма в качестве объективных критериев эффективности терапии системной красной волчанки // Человек и лекарство: Мат. VII Российского национального конгресса. — Москва, 2000. — С. 18.

130. Потапова Г.Н., Храмцова С.Н., Сухов Т.И., Мухоян И.А. Биохимические механизмы нарушений функционирования лимфоцитов и макрофагов при злокачественном росте //Вестник РАМН. - 1993. - № 4. - с. 3 - 7.

131. Прохоров Е.В., Балычевцева И.В., Борзенко Б.Г. и др. Состояние уратного гомеостаза и коррекция его нарушений у детей с гломерулонефритом // Актуальные проблемы педиатрии: Юбил. сб. науч. тр., посвященный 10-летию кафедры детских болезней педиатрического факультета ЗГМУ — Запорожье, 1995. — С. 123-124.

132. Пуни И.Н. Клиническое значение определения активности аденозиндезаминазы // Тер. арх. - 1977. - Т. 59, № 2. - С. 147-151.

133. Пуни И.Н., Денисенко JI.H. Определение активности аденозиндезаминазы сыворотки крови при болезни Боткина // Лаб. дело. - 1973.-№8.-С. 488-490.

134. Рапопорт И.Э. Ранний артрит: сравнительная клинико-лучевая и магнитно-резонансная характеристика суставов: Автореф. Дисс... канд. мед. наук. - Москва, 2010. - 25 с.

135. Рачинский Л.Ф. Сравнительная оценка эффективности антигипоксических препаратов в экспериментальной терапии острой кровопотери: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Ленинград, 1974. — 27 с.

136. Робинсон М.В., Топоркова Л.Б., Труфакин В.А. Морфология и метаболизм лимфоцитов. - Новосибирск: Наука, Сиб. Отд-е, 1986. - 127 с.

137. Сакс В.А., Розенштраух Л.В. Современные проблемы энергетики клеток сердечной мышцы // Тер. арх. — 1977. — № 1. - С. 120-132.

138. Сальникова Т.С. Сравнительная оценка эффективности делагила, сульфасалазина и метотрексата на ранней стадии ревматоидного артрита: Автореф. Дисс... канд. мед. наук. - Москва, 2003. - 29 с.

139. Свирновский А.И. Аденозиндезаминаза в лейкоцитах человека // Вопр. мед. химии. - 1970.-Т. 16, № 1.-С. 36-38.

140. Синяченко Т.Ю. Гормонально-иммунные нарушения при подагре и экспериментальной гиперурикемии: Автореферат дисс... канд. мед. наук. - Луганск, 1993. - 28 с.

141. Ситников В.Ф., Тогузов Р.Т., Тихонов Ю.В. и др. Обмен пуриновых соединений в скелетной мышце и крови и физические свойства эритроцитов у мышей с наследственной мышечной дистрофией // Журн. невропатологии и психиатрии им. Корсакова. - 1985. - Т. 85, № И. - С. 1648-1651.

142. Соковнина Я.М., Пестина Т.И., Туркина А.Г. Сравнительная характеристика каталитических свойств аденозиндезаминазы тромбоцитов в норме и при хроническом миелолейкозе // Вопр. мед. химии. - 1987. -Т. 33, № 6. - С. 71-74.

143. Соковнина Я.М., Пестина Т.И., Чижова А.И. и др. Аденозиндезаминаза тромбоцитов крови при различных гематологических заболеваниях // Вопр. мед. химии. - 1985. - Т. 31, № 3. - С. 26-30.

144. Стажаров М.Ю. Активность ксантиноксидазы и ксантиндегидрогеназы в крови больных подагрой и остеоартрозом // Матер, итоговой науч. конф. студентов и молодых ученых Волгоградской медицинской академии : Сб-к науч. тр. — Волгоград, 1998. — Т. 52, вып. 4. — С. 68-69.

145. Стажаров М.Ю. Клинико-патогенетическое значение исследования активности энзимов пуринового метаболизма и антиоксидантной системы крови у больных ревматоидным артритом, остеоартрозом и подагрой: Дис. ... канд. мед. наук. — Волгоград, 1998. — 220 с.

146. Стажаров М.Ю., Девятаева Н.М., Бедина С.А., Мозговая Е.Э. Активность ферментов адениловой ветви пуринового метаболизма г диагностике минимальной активности при системной красной волчанке // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2007. — Вып. 24. — С. 104-106.

147. Стажаров М.Ю., Деревянко Л.И., Мартемьянов В.Ф. и др. Активность энзимов пуринового метаболизма у больных остеоартрозом // Юбилейная конференция, посвященная 70-летию ассоциации

ревматологов России и 40-летию института ревматологии РАМН : Тез. докл. — Москва, 1988. — С. 61.

148. Стажаров М.Ю., Левкина М.В., Бедина С.А. и соавт. Изменение активности энзимов пуринового метаболизма и их изоформ при подагре // Актуальные проблемы совр. Ревматологии : Тез. докл. науч. конф.— Волгоград, 1999. — С. 93.

149. Супоницкая Е.В. Влияние низких доз глюкокортикоидов на течение ревматоидного артрита: Автореф. Дисс... канд. мед. наук. - Москва, 2003.-25 с.

150. Тапбергенов С.О., Тапбергенова С.М. Диагностическое значение определения активности аденилатдезаминазы сыворотки крови // Лаб. дело. - 1984. - № 2. - С. 104-107.

151. Титаренко О.Т., Солдатова Н.В. Перспективность определения активности аденозиндезаминазы в биологических жидкостях при туберкулезе // Проблемы туберкулеза. - 1996. - № 5. - С. 52-54.

152. Титаренко О.Т., Солдатова Н.В., Умаров A.M., Петрова Т.Л. Дифференциально-диагностические возможности определения аденозиндезаминазы в плевральном выпоте // Клинич. медицина. - 1995. -Т. 73, № 1.-С. 41-42.

153. Тихонов Ю.В., Маркушева Л.И., Тогузов Р.Т. ВЭЖХ - анализ пуриновых соединений в эпидермисе и крови больных псориазом // Клинич. лаб. диагностика. - 1997. - № 6. - С. 47.

154. Турчина А.Г., Москвичев Б.В., Елисеев В.В., Башкович А.П. Применение в медицине гуаниновых соединений и способы их получения // Антибиотики и химиотерапия. — 1989. — Т. 39, № 12. - С. 938-943.

155. Уманский В.Ю., Балицкая Е.К., Касьяненко И.В. Активность ферментов пуринового обмена в нормальных киллерах (НК-клетках) у больных раком легкого // Применение ферментов в медицине: Тез. докл. республиканской науч. конф. - Симферополь, 1987. - С. 13.

156. Уманский В.Ю., Балицкая Е.К., Шмалько Ю.П., Касьяненко И.В. Повышение функциональной активности естественных киллеров под влиянием фармакологической коррекции состояния симпатоадреналовой системы у больных раком легкого // Вопр. онкологии. - 1990. - Т. 36, № 1.-С. 13-17.

157. Уманский В.Ю., Ключарева Т.Е., Матвеева В.А. Влияние продуцируемого опухолевыми клетками простагландина Е на активность ферментов обмена аденозина и цитотоксическую активность естественных киллерных клеток человека // Экспер. Онкол. - 1989. - №3. -С. 60-63.

158. Уманский В.Ю., Ключарева Т.Е., Матвеева В.А. Активность ферментов обмена аденозина в естественных киллерах (НК-клетках) человека в условиях активации и подавления их цитотоксической активности // Бюл. эксперим. биол. и медицины. - 1989. - Т. 107, № 4. - С. 438-440.

159. Уманский В.Ю., Ходуев С.Х., Залеток С.П. и др. Антиметастатический эффект L-лизин—оксидазы // Бюл. эксперим. биол. и медицины. — 1990. -№5.-С. 458-459.

160. Ушакова И.С. Клинико-патогенетическое значение исследования активности ферментов адениловой ветви пуринового метаболизма в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных ревматоидным артритом: Дисс... канд. мед. наук. - Волгоград, 2007. -201 с.

161. Ушакова И.С., Мартемьянов В.Ф., Бедина С.А., Девятаева Н.М. Исследование активности адениндезаминазы в плазме и лизатах эритроцитов у больных ревматоидным артритом // Актуальные проблемы современной ревматологии: Сб. научн. работ / Под ред. акад. А. Б. Зборовского. — Волгоград, 2006. — С. 149-150.

162. Федоренко Е.В. Сравнительная эффективность современных методов терапии раннего ревматоидного артрита: Автореф. Дис... канд. мед. наук. - Москва, 2010. - 29 с.

163. Федоров H.A. Биологическое значение циклических нуклеотидов. - М.: Медицина, 1979. — 184 с.

164. Филановская Л.И., Блинов М.Н. Ферменты обмена пуриновых нуклеотидов как биохимические маркеры дифференцировки нормальных и лейкозных клеток (обзор литературы) // Вопр. мед. химии.

— 1986. — Т. 32, № 6. — С. 10-16.

165. Филановская Л.И., Блинов М.Н., Того A.B. Влияние пуриновых нуклеозидов на лейкоциты в норме и при лейкозах // Экспериментальная онкология. — 1987. — Т. 9, № 3. — С. 39-43.

166. Филановская Л.И., Блинов М.Н., Того A.B. и др. О деградации пуринов в лейкоцитах при острых нелимфобластных лейкозах // Вопр. мед. химии.

- 1988.- №6.-С. 71-76.

167. Филановская Л.И., Вартанян Н.Л., Того A.B. и др. Ферменты катаболических превращений пуриновых нуклеотидов лимфоцитов в норме и при хроническом лимфолейкозе // Вопр. мед. химии. - 1985. - Т. 31, №3.-С. 48-52.

168. Филановская Л.И., Никитин Д.О., Того A.B. и др. Активность ферментов разрушающих пуриновые нуклеотиды и субпопуляции лимфоидных клеток у детей с синдромом Даймонда-Блекфена // Гематолог, трансфузия. - 1993. - Т. 38, № 1. - С. 19-22.

169. Филановская Л.И., Того A.B., Щербакова Е.Г. и др. Энзиматические маркеры при хроническом миелолейкозе и их значение для индентификации бластного криза // Вопр. онкологии. - 1990. - Т. 36, № 9.-С. 1053-1058.

170. Фоломеева О.М., Дубинина Т.В., Логинова Е.Ю. и др. Заболеваемость населения России ревматическими болезнями в начале нового столетия // Тер. Архив. - 2003. - №5. - с. 5-9.

171. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Являются ли ревматические болезни проблемой для современной России? // Русский медицинский журнал. - 1997. - №7. - С. 415-417.

172. Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф., Насонова В.А. Ревматические заболевания у населения Российской Федерации в начале XXI века // Научно-практическая ревматология. - 2007. - №12. - С. 5-12.

173.Халфен Э.Ш, Денисова С.Г. Активность ферментов, ответственных за метаболизм аденозина, у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. — 1977. — № 6. — С. 106-111.

174. Цурю В.В., Хитров H.A. Остеоартроз // Тер. Архив. - 2000. - №5. - С. 6266.

175. Чазов Е.И. Молекулярные основы сердечной недостаточности // Кардиология. — 1975. —№ 10. —С. 12-17.

176. Черных Т.П., Мякишев М.В., Стажаров М.Ю. Клинико-патогенетическое значение ферментов пуринового обмена при остеоартрозе // Актуальные проблемы современной ревматологии : Тез. докл. науч. конф. — Волгоград, 1999. — С. 111.

177. Чичасова Н.В. Патогенетическое лечение остеоартроза //Consilium Medicum. - 2007. - № 8. - С. 112-117.

178. Чичасова Н.В., Иголкина Е.В., Имаметдинова Г.Р., Насонов E.JI. Лефлуномид в лечении раннего ревматоидного артрита // РМЖ. Ревматология. - 2011. том 19, №10. - С. 606-609.

179. Шаронян С.Г., Антонян A.A., Марданян С.С. Выделение, очистка и сравнительное изучение свойств аденозиндезаминазы из пяти отделов мозга крупного рогатого скота // Биохимия. - 1994. - Т. 59, № 2. - С. 239-245.

180. Шмалько Ю.П., Уманский В.Ю. Метаболизм аденозина в лимфоцитах и нейрохимические стрессорные реакции у мышей с метастазирующей карциномой Льюис при хирургическом удалении опухоли // Вопр. мед. химии. — 1986. — № 6. — С. 25-29.

181. Шостак H.A., Логинова Т.К., Хоменко В.В., Рябкова A.A. Подагра -острый подагрический артрит и возможности его лечения // РМЖ — 2003. —т. 11, №23. —С. 1296-1298.

182. Щелкунов А.Г. Клиническое значение определения активности энзимов пуринового метаболизма в крови больных остеохондрозом позвоночника и динамики энзимных показателей в процессе комплексной терапии с включением алфлутопа : Дис. ... канд. мед. наук.

- Волгоград, 2002. — 193 с.

183. Adam P., Orfanos Е., Naylor W., Guthrie R. Micromethod for estimating adenosine deaminase activity in drid blood spots on filter paper // Clin. Chem.

- 1978. - Vol. 24. - № 4. - P. 591-594.

184. Agarwal R.P. Adenosine deaminase. Measurement of activity and use of inhibitors // Meth. Pharmacol. - 1985. - Vol. 6. - P. 109-125.

185. Agarwal R.P. Inhibitors of adenosine deaminase // Pharmacol, and Ther. -1982. - Vol. 17. - № 3. - P. 399-429.

186. Aletaha D., Neogi Т., Silman A.J. et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology / European League Against Rheumatism collaborative initiative // Ann.Rheum. Dis. -2010.-#69.-P. 1580-1588.

187. Altman R.D. Criteria for classification of clinical osteoarthritis//.!, of Rhrum.

- 1991.-Vol. 18.-P. 10-12.

188. Altman R., Alarcon G., Appelrouth D. et al. The American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the hip // Arthritis Rheum. - 1991. - Vol. 34. - P. 505-514.

189. Altman R., Asch E., Bloch D et al. Development of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis // Jbid. - 1986 - Vol. 29, №8. -P. 1039-1045.

190. Altman R., Asch E., Bloch D. et al. Development of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis. Classification of osteoarthritis of the knee. Diagnostic and Therapeutic Criteria Committee of the American Rheumatism Association // Arthritis Rheum. - 1986 - Vol. 29. - P. 10391049.

191. Andrew P.W., Lowrie D.B., Peters T.J. Properties and localisation of rabbit alveolar macrophage 5!-Nucleotidase // Enzyme. — 1990. — Vol. 25. — № 3.

— P. 188-195.

192. Appelboom T., Mandelbaum J., Vertongen F. Purine enzyme levels in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. — 1985. — Vol. 12. — № 6. — P. 10751078.

193. Aran J., Colomer D., Matutes E. et al. Presence of adenosine deaminase on the surface of mononuclear blood cells: immunochemical localization using light and electron microscopy // J. Histochem. Cytochem. — 1991. — Vol. 39. — № 8. — P. 1001-1008.

194. Arch J.R.S., Newsholme E.A. Activities and some properties of 5'-Nucleotidase, adenosine kinase and adenosine diaminase in tissues from vertebrates and invertebrates in relation to the control of the concentration and the physiological role of adenosine // Biochem. J. — 1978. — Vol. 174. — № 3. —P. 965-977.

195. Arkesteijn C.L.M. A kinetic method for serum 5-Nucleotidase using stabilized glutamate degydrogenase // Z. Klin. Chem. und Klin. Biochem. — 1976, —Bd. 14. —№3. —S. 155-158.

196. Bailly Y., Schoen S.W., Delhaye—Bouchaud N. et al. 5'-Nucleotidase activity as a synaptic marker of parasagittal compartmentation in the mouse cerebellum // J. Neurocytol. — 1995. — Vol. 24. — № 11. — P. 879-890.

197. Bailyes E.M., Newby A.C., Siddle K., Luzio J.P. Solubilization and purification of rat liver 5'-Nucleotidase by use of a zwitterionis detergent and a monocloclonal—antibody immunoadsorbent // Biochem. J. — 1982. — Vol. 203. —№ 1. —P. 245-251.

198. Bailyes E.M., Soos M., Jackson P. et al. The existence and properties of two dimers of rat liver ecto-5'-Nucleotidase // Biochem. J. — 1984. — Vol. 221.

— №2. —P. 369-377.

199. Balazs E.A., Denlinger J.L. Viscosupplementation: a new concept in the Treatment of Osteoarthritis //J. Rheum. - 1993. - Vol. 20. - P. 7-9.

200. Bak M.I., Ingwall J.S. Acidosis during ischemia promotes adenosine triphosphate resynthesis in postischemic rat heart. In vivo regulation of 5'-Nucleotidase // J. Clin. Invrst. — 1994. — Vol. 93. — № 1. — P. 40-49.

201. Bandres G.R., Abal A., Blance P. et al. Adenosine deaminase activity in the pleural effusion. A study 64 cases//Arch. Ronconeumol. - 1994/ -Vol. 30, №1.-P. 8-11.

202. Baranczuk E., Czarnowski D., Namiot Z. Effect of fasting on some enzymatic activities in the muscle layer of intestine in the rat // Rocz. Akad. Med. Bialymst. - 1995. - Vol. 40. - № 2. - P. 260-266.

203. Baro M., Acevedo L., Lagos M. Usefulness of adenosine determination in cerebrospinal fluid for the diagnosis of meningeal tuberculosis: 4 years experience at a public hospital // Rev. Med. Chil. - 1996. - Vol. 124. - № 3. -P. 319-326.

204. Bayliss M.T. Biochemical changes in human osteoarthrotic cartilage /Studies in osteoarthrosis - pathogenesis, intervention, assesment/ Eds. D.J. Lott, M.K. Jasani. - Wiley, Chichester, New Jork, Brisbane, 1987. - P. 45-56.

205. Belfield A., Ellis G., Goldberg D.M. A specific colorimetric 5'-Nucleotidase assay utilizing the Berthelot reaction // Clin. Chem. — 1970. — Vol. 16. —№5. —P. 396-401.

206. Benveniste P., Cohen A. p53 Expression is required for thymocyte apoptosis induced by adenosine deaminase deficiency // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1995. - Vol. 92. - № 18. - P. 8373-8377.

207. Bergamini C., Grazi E. Human platelets 5'-Nucleotidase a cell membrane ectoenzyme with a possible regulatory role in the aggregation reaction // Ital. J. Biochem. —1980. — Vol. 29. — № 4. — P. 273-288.

208. Bessodes M., Bastian G., Abushanab E. et al. Effect of chirality in erythro-9-(2-hydroxy-3-nonyl)-adenine (EHNA) on adenosine deaminase inhibition // Biochem. Pharmacol. - 1982. - Vol. 31. -№ 5. - P. 879-882.

209. Blackburn M.R., Datta S.K., Wakamiya M. et al. Metabolic and immunologic consequences of limited adenosine deaminase expression in mice // J. Biol. Chem. - 1996. - Vol. 271. - № 25. - P. 15203-15210.

210. Bordignon C., Notarangelo L.D., Nobili N. et al. Gene therapy in peripheral blood lymphocytes and bone marrow for ADA-immunodeficient patients//Science. - 1995. - Vol. 270. - P. 470-475.

211. Boyum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood, // Scand.I. Clin. Lab. Invest. — 1968. — Vol. 21. — Suppl. 97 (Paper IV) — P. 77-89.

212. Boyum A. Separation of white blood cells // Nature. — 1964. — Vol. 204. — P. 793-794.

213. Breedveld F.C., Kavanaugh A.F., Pavelka K. et al. Early treatment of rheumatoid arthritis with adalumimab plus methotrexate vs adalumimab alone or methotrexate alone: the PREMJER study // Arthritis Rheum. - 2006. - Vol. 54.-P. 26-37.

214. Buc H.A., Moncion A., Hamet M. et al. Influence of adenosine deaminase inhibition on the phosphoinoside turnover in the initial stages of human T cell activation//Eur. J. Immunol. - 1990.-Vol. 20.-P. 611-615.

215. Burgess F.W., el—Kouni M.H., Parks R.E. Jr. 5'—Nucleotidase activities of human peripheral lymphocytes // Biochem. Pharmacol. — 1985. — Vol. 34. — № 17.—P. 3061-3070.

216. Canbolat O., Durak I., Cetin R. et al. Activities of adenosine deaminase, 5-nucleotidase, guanase and cytidine deaminase enzymes in cancerous and noncancerous human breast tissues // Breast. Cancer. Res. Treat. - 1996. - Vol. 37. -№2.-P. 189-193.

217. Carrera A., Porras A., Vidal F. et al. Evaluation of serum adenosine deaminase as a prognostic marker in the treatment of human immunodeficiency virus infection with zicovudine // Rev. Clin. Esp. — 1995. Vol. 195. —№2.—P. 74-77.

218. Carter C.W. The nucleoside deaminases for cytidine and adenosine: structure, transition state stabilization, mechanism and evolution // Biochimie. - 1995. -Vol. 77.-№ 1-2.-P. 92-98.

219. Centelles J.J., Franco R., Bozal J. Purification and partial characterization of brain adenosine deaminase: inhibition by purine compounds and by drugs // J. Neurosci. Res. - 1988. - Vol. 19. - № 2. - P. 258-267.

220. Chang Z.Y., Nygaard P., Chinualt A.C., Kellems R.E. Choracterization of recombinant helper retroviruses from Moleney-Based vectors in erotropic and amphotropic packaging cell lines // Biochem. J. - 1991. - Vol. 30. - № 8. - P. 2273-2280.

221. Chechik B., Baumal R., Sen-Gupta S. Immunohistochemical localization of adenosine deaminase in rat and calf tissues // Purine Metab: Proc 4 th. Int. Symp, London. - 1984. - P. 63-66.

222. Chen H., Tartaglia A.P., Mitchell B.S. Hereditary overexpression of adenosine deaminase in erythrocytes: evidence for a cis-acting mutation // Am. J. Hum. Genet. - 1993. - Vol. 53. - № 4. - P. 889-893.

223. Chiba S., Matsumoto H., Motoi J. et al. High serum adenosine deaminase activity and its correlation with lymphocyte subsets in myasthenia gravis // J. Neurol. Sci. - 1990. - Vol. 100. - № 1-2. - P. 174-177.

224. Christensen L.D., Andersen V. Natural killer cells lack ecto-5'-Nucleotidase // Nat. Immun. —1992. —Vol. 11. — № 1. — P. 1-6.

225. Christensen L.D., Andersen V., Nygaard P., Bendtzen K. Effects of immunomodulators on ecto—5'—Nucleotidase activity on blood mononuclear cells in vitro // Scand. J. Immunol. — 1992. — Vol. 35. — № 4. — P. 407-413.

226. Chuang Nin-Nin, Newby A.C. Characterization of molecular forms of 5'-NT in normal serum and in serum from cholestatic patients and bile-duct-ligated rats // Biochem. J. — 1984. — Vol. 224. — № 3. — P. 689-695.

227. Chowdhury M., Fillenz M. Presynaptic adenosine A2 and N-methyl-D-aspartate receptors regulate dopamine synthesis in rat striatal synaptosomes // J. Neurochem. - 1991.-Vol. 56. - № 5.-P. 1783-1788.

228. Cicuttini F.M., Spector T.D. Genetics of osteoarthritis. //Ann. Rheum. Dis. -1996. - Vol 55 (9). - P. 665-667.

229. Ciruela F., Saura C., Canela E. et al. Adenosine deaminase effects ligand-induced signalling by interacting with cell surface adenosine receptors // FEBS Lett. - 1996. - Vol. 380. - № 3. - P. 219-223.

230. Combe B., Landewe R., Lukas C. et al. EULAR recommendations for the management of early arthritis: report of a task force of the European Standing Committee for International Clinical Studies including Therapentics (ESCJSJT) // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2007. - Vol. 66, № 1. P. 34-45.

231. Corbo R.M., Scacchi R., Mantuano E. Effect of some thiol reagents on erythrocyte adenosine deaminase (ADA) activity // Enzyme. - 1988. - Vol. 39.-P. 50-53.

232. Covas M.I., Esquerda A., Arner M. et al. Differential effects of 2-deoxyguanosine on peripheral blood mononuclear cell proliferation in healthy donors and Hashimotos thyroiditis patients // Cell. Prolif. - 1996. - Vol. 29. -№9.-P.-513-521.

233. Da. Cunha J.G. Adenosine deaminase. A plyridisciplinary enzyme // Acta. Med. Port. -1991. - Vol.4. - № 6. - P. 315-323.

234. Daddona P.E. Human adenosine deaminase. Properties and turnover in cultured T and B lymphoblasts // J. Biol. Chem. - 1981. - Vol. 256. - № 23. -P. 12496-12501.

235. Daddona P.E., Kelley W.N. Analysis of normal and mutant forms of human adenosine deaminase - a review // Mol. and Cell. Biochem. - 1980. - Vol. 29. -№ 2.-P. 91-101.

236. Dasmahapatra K.S., Facs M.D., Hill H.Z. et al. Evalution of adenosine deaminase activity in patients with head and neck cancer // J. Surg. Res. -1986. - Vol. 40.-№ 4. - P. 368-373.

237. Deibel M.R., Coleman M.S., Hutton JJ. Effect of adenosine deaminase inhibitors on the apparent rate of phosphorylation of deoxyadenosine // Biochem. Med. - 1981.-Vol. 25.-№ 3.-P. 288-297.

238. Demeoca F., Viallard J.L., Boumsell L. et al. The correlation of adenosine deaminase and purine nucleoside phosphorylase activities in human lymphocytes subpopulations and in various lymphoid malignancies // Leuk. Res. - 1982. - Vol. 6. - № 2. - P. 211-220.

239. Dixon T.F., Purdom M. Serum 5'-nucleotidsae // J. Clin. Pathol. — 1954. — №7. —P. 341-343.

240. Dixon N.G., Symmons D.R.M. Does early rheumatoid arthritis exist? Best practice and research // Clin. Rheumatol. - 2005. - Vol. 19. - P. 37-54.

241. Dong R.P., Kameoka J., Hegen M. et al. Characterization of adenosine deaminase binding to human CD 26 on T cells and its biologic role in immune response//J. Immunol. - 1996.-Vol. 156.-№4.-P. 1349-1355.

242. Durak I., Misik A.C., Canborat O. et al. Adenosine deaminase, 5-nucleotidase, xanthine oxidase, superoxide dismutase and catalase activities in cancerous and noncancerous human laryngeal tissues // Free. Radic. Biol. Med. - 1993. - Vol. 15. - № 6. - P. 681-684.

243. Durak I., Ormeci N., Akyol O. et al. Adenosine deaminase, 5-nucleotidase, xanthine oxidase, superoxide dismutase and catalase activities in gastric uices from patients with gastric cancer, ulcer and atrophic gastritis // Dig. Dis. Sci. - 1994. - Vol. 39. - № 4. - P. 721-728.

244. Durak I., Perk H., Kavutcu M. et al. Adenosine deaminase, 5-nucleotidase, xanthine oxidase, superoxide dismutase and catalase activities in cancerous and noncancerous human bladder tissues // Free. Radic. Biol. Med. - 1994. -Vol. 16. -№6.-P. 825-831.

245. Dwivedi M., Misra S.P., Misra V., Kumar R. Value of adenosine deaminase estimation in the diagnosis if tuberculous ascitis // Am. J. Gastroenterol. -1990. - Vol. 85. - № 9. - P. 1123-1125.

246. Edwards N.L., Mitchell B.S. Plasma membrane 5-Nucleotidase and other purine enzymes in murine lymphocytes // Purine Metabol. Man 4: Proc. 4th Int. SymP. , Maastricht, 13-18 June, 1982. PtB. New-York, London, 1984. — P. 129-132.

247. Eigler A., Greten T.F., Sinha B. et al. Endogenous adenosine curtails lipopolysaccharide-stimulated tumor necrosis factor synthesis // Scand. J. Immunol. - 1997. - Vol. 45. - № 2. - P. 132-139.

248. Ellis G., Goldberg M. A reduced nicotinamide adenine dinucleotide-linked kinetic assay for adenosine deaminase activity // J. Lab. Clin. Med. - 1970. -Vol. 76.-№3.-P. 507-517.

249. Engstrom I., Waldenstrom A., Ronquist G. Activation of AMP deaminase in human erythrocytes by calcium ions // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1996. — Vol. 56.-№4.-P. 345-350.

250. Fabiani R., Ronquist G. Association of some hydrolytic enzymes with the prostasome membrane and their differential responses to detergent and PIPLC treatment//Prostate. — 1995. — Vol. 27. — № 2. — P. 95-101.

251. Fabianowska-Majewska K., Greger J. Adenosine deaminase: physical and chemical properties of partially purified mitochondrial and cytosol enzyme from rat liver // Acta. Biochem. Pol. - 1992. - Vol. 39. - № 2. - P. 193-204.

252. Farr M., Garvey K., Bold A.M. et al. Significance of the hydrogen ion concentration in synovial fluid in rheumatoid arthritis // Clin. Exp. Rheumatol. — 1985. —Vol. 3. — № 2. — P. 99-104.

253. Farr M., Wainwright A., Salmon M. et al. Platelets in the synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis // Rheumatol. Int. — 1984. — Vol. 4. — № 1. —P. 13-17.

254. Fenoglio C., Scherini E., Vaccarone R., Bernocchi G. A re-evaluation of the ultrastructural localization of 5'-Nucleotidase activity in the developing rat

cerebellum, with a cerium—based method // J Neurosci. Methods. — 1995. — Vol. 59. — № 2. — P. 253-263.

255. Fernandez A., Costas M.I., Sillero M.A., Sillero A. Diadenosine tetraphosphate activates AMP deaminase from rat muscle // Biochem. and Biophys. Res. Commun. - 1984. - Vol. 121. - № 1. - P. 155-161.

256. Fijafka-Rumar M., Radominska I., Gdula-Malec R. Wartosci haptoglobin i 5'-nukleotidazy w surowicy krwi chorych na ostre wirusowe zapalenie watroby, przebiegajacze z niskim i wysokim poziomem bilirubiny // Wiad. Lek. — 1982. —Vol.35. —№ 13.— P. 765-769.

257. Flocke K. Isolation and characterization of 5-nucleotidase of a human pancreatic tumor cell line // Biochim. Biophys. Acta. Protein Struct. Mol.

258. Enzymol. — 1991. —Vol. 1076, —№2.-P. 273-281.

259. Fonoll C., Canela E.I., Bozal J. Characterization of the forms of bovine liver adenosine deaminase // Int. J. Biochem. - 1982. - Vol. 14. - № 7. - P. 679683.

260. Fortuin F.D., Morisaki T., Holmes E.W. Subunit composition of AMPD varies in response to changes in AMPD1 and AMPD3 gene expression in skeletal muscle // Proc. Assoc. Am. Physicians. - 1996. - Vol. 108. - № 4. — P. 329-333.

261. Fox N.E., Van Kuijk F.J. Immunohistochemical localization of xanthine oxidase in human retina // Free Radic. Biol. Med. — 1998. — Vol. 24 — № 6.-P. 900-905.

262. Fraile A., Nieto A., Beraun Y. et al. Tumor necrosis factor gene polymorphisms in ankylosing spondylitis // Tissue Antigens. — 1998. — Vol. 51.—P. 386-390.

263. Franco R., Aran I.M., Colomer D. et al. Association of adenosine deaminase with erythrocyte and platelet plasma membrane: an immunological study using light and electron microscopy // J. Histochem. Cytochem. - 1990. -Vol. 38.-№ 5.-P. 653-658.

264. Franco R., Oliver I.C., Centelles I.I., Bozal I. Inhibition of adenosine deaminase from rat liver by some drugs // Biol. Chem. Hoppe. Seyler. - 1986. -Vol. 367.-P. 351.

265. Frederiks W.M., Marx F., Bosch K.S. et al. Duirnal variation in 5'-NT activity in rat liver. A quantitative histochemical study // Histochemistry. — 1987. — Vol. 87. — № 5. — P. 439-443.

266. Fredholm B.B., Lindgren E. Inhibition of soluble 5-Nucleotidase from rat brain by different xanthine derivatives // Biochem. Pharmacol. — 1983. — Vol. 32.—№ 18. —P. 2832-2834.

267. Freire-Moar J.M., Rodriguez D., Rodriguez-Segade S., Freire M. The distribution of adenosine deaminase, purine nucleotide phosphorylase and 5'-Nucleotidase in subpopulations of thymocytes, bone marrow cells and other lymphoid organs in mice // Int. J. Biochem. — 1984. — Vol. 16. — № 2. — P. 225-229.

268. Fujii H., Miwa S., Tani K. et al. Overproduction of structurally normal enzyme in man: hereditary hemolytic anemia with increased red cell adenosine deaminase activity // Brit. J. Haematol. - 1982. - Vol. 51. - № 3. -P. 427-430.

269. Fujiwara T., Kato S., Itonaga I. et al. Fine structure and distribution of lymphatics in the synovial membrane of monkey and human knee joints. A study using an enzyme-histochemical method // Int. OrthoP. - 1995. —Vol. 19. —№6. —P. 396-402.

270. Fukano M., Amano S., Hazama F., Hosoda S. 5'-Nucleotidase activities in sera and liver tissues of viral hepatitis patients // Gastroenterol. Jpn. — 1990. — Vol. 25. —№2. —P. 199-205.

271.Furukawa K.,Hasunuma K., Shinohara Y. Characterization of Pi-repressible enzymes secreted in culture media by Neurospora Crassa wild-type cells and null-type mutants//J.Bacteriol.-1987.-Vol. 169, №10.-P.4790-4795.

272. Gabellieri E., Bernini S., Pirias L. et al. Purification, stability and kinetic properties of highly purified adenosine deaminase from Bacillus cereus NCIB 8122 // Biophys. Acta: Gen. Subj. - 1986. - Vol. 884. - № 3. - P. 490-496.

273. Gamble H.R., Pappas P.W. Adenosine deaminase (E.C. 3.5.4.4.) from Hymenolepis diminuta // J. Parasitol. - 1981. - Vol. 67. - № 5. - P. 759-760.

274. Geiger J.D., Nagy J.I. Lack of adenosine deaminase deficiency in the mutant mouse wasted // FEBS Lett. - 1986. - Vol. 208. - № 2. - P. 431-434.

275. Gelfand E.W., Rao C.P., Malurdy D. et al. Absence of lymphocyte ecto-5-nucleotidase in infants with reticuloendotheliosis and immunodeficiency // Purine Metab: Proc. 4 th Int. Symp. - London, 1984. - P. 141-146.

276. Giader B.E., Backer K. Comparative activity of erythrocyte adenosine deaminase and orotidine decarboxylase in Diamond-Blackfan anemia // Am. J. Hematol. - 1986. - Vol. 23. - № 2. - P. 135-139.

277. Golembiowska K., White T.D., Sawynok J. Adenosine kinase inhibitors augment release of adenosine from spinal cord slices // Eur. J. Pharmacol. -1996.-Vol. 307. -№2.-P. 157-162.

278. Grabellieri E., Bernini S., Piras L. et al. Stabilization by monovalent cations of B. cereus adenosine deaminase // Ital. J. Biochem. - 1986. - Vol. 35. - № 3.-P. 166-168.

279. Greger J., Fabianowska-Majewska K. Different effect of DGTP on 2-deoxyadenosine metabolism in mitochondrial and cytosol // Z. Naturforsch. C. - 1992. - Vol. 47. - № 11-12. - P. 893-897.

280. Grober A.K., Agrawal D.K., Ahmad S. et al. Size of 5-Nucleotidase in smooth muscle // J. Biochem. — 1985.—Vol. 98.—№2 —P. 573-575.

281. Gross M. Molecular biology of AMP deaminase deficiency // Pharm. World. Sci. - 1994. - Vol. 16. - № 2. - P. 55-61.

282. Gutensohn W., Thiel E. Prognostic implication of ecto-5'-Nucleotidase activity in acute lymphoblastic leukemia // Cancer. — 1990. — Vol. 66. — № 8. —P. 1755-1758.

283. Hanczycowa H., Lubczynska-Kjwalska W., Sekowska E. Aktywnosc 5-nukleotydazy w surowicy krwi w przewlewfum zapaleniu trzustki // Pol. Tyd. Lek. — 1982. —Vol. 37. — № 13. — P. 375-377.

284. Hara N., Inuzuka S., Kawarada J., Shigematsu N. Pleural SC 58-9 in differential diagnosis of tuberculous, malignant and other effusions // Chest. -1992.-Vol. 102.-№4.-P. 1060-1064.

285. Hardonk M.J., Kordstaal J. 5-Nucleotidase. IY. Localization of 5-Nucleotidase and alkaline phosphatase isoenymes in the kidney of young and adult mice // Histochemie. — 1968. — Vol. 15. — № 4. — P. 290-299.

286. Harrison B.J., Symmons D.P., Barrett E.M., Silman A.J. The perfomance of the 1987 ARA classification criteria for the rheumatoid arthritis in a population based cohort of patients with early inflammatory poly arthritis. // J. Rheumatol. - 1998. - Vol. 26. - P. 2324-2330.

287. Heinz F., Pilz R., Reckel S. et al. A new spectrophotometric method for the determination of 5-Nucleotidase // J. Clin. Chem. and Clin. Biochem. — 1980, —Vol. 18. —№ 11. —P. 781-788.

288. Heinz F., Reckel S., Pilz R., Kalden J. A neu spectrophotometric assay for enzymes of purine metabolism. IV. Determination of adenosine deaminase // Enzyme. - 1980. -Vol. 25. - № 1. - P. 50-55.

289. Hir M. Le, Dubach U.C. Characterizatin of a soluble 5'-Nucleotidase of rat kidney // Mol. Nephrol.: Biochem. Aspects Kidney Funct. Proc. 8th Int. SimP. Dubrovnic, Okt. 5-8. 1986. — Berlin, New-York, 1987. — P. 305-310.

290. Hir Michel Le, Dubach Ulrich C. An ATP-inhibited soluble 5-Nucleotidase of rat kidney // Amer. J. Physiol. — 1988. — Vol. 254. — № 2. — P. F191-F195.

291. Ho Kitae, Yamamoto H., Mizugaki M. Purification and general properties of AMP deaminase from sheep brain // J. Biochem. - Vol. 103. - № 2. - P. 259262.

292. Houssen D.A., Scott D.L. Early reterral and outcome in rheumatoid arthritis // Scand. J. Rheumatol. - 1998. - Vol. 27. - P. 300-302.

293. Howell D.S. Biochemical aspects of osteoarthritis // Scand. J. Rheum. - 1990. -Vol. 81.-P. 5-7.

294. Hwang K.C., Wang J.J., Hsien K.H. Jncreased erythrocyte adenosine deaminase activity in asthmatie children//Acta Pediatr. Sin. - 1990/ - Vol. 31, №2. - P. 76 - 80.

295. Indue T., Iga K., Hori K. et al. Tuberculous pericarditis: importance of adenosine deaminase activity in pericardial fluid // Inter. Med. - 1993. - Vol. 32.-№8.-P. 675-677.

296. Jamal L., Afkham-Ebranimi A., Saggerson E.D. A novel assay for 5-Nucleotidase using 1. N6-etheno-AMP as substrate, and comments on the properties of the reaction product, ethenoadenosine // Biochem J. — 1988. — Vol. 250. — № 2. — P. 369-373.

297. Jaroszewicz L., Stelmach H. Intracellular distribution of AMP deaminase in the pig thyroid gland // Enzyme. - 1984. - Vol. 31. - № 3. - P. 137-142.

298. Jeanfavre D.D., Woska J.R., Pargellis C.A. et al. Effect of deoxycoformycin and ValboroPro on the associated catalytic activities of lymphocyte CD 26 and ecto-adenosine deamina-se // Biochem. Pharmacol. - 1996. - Vol. 52. -№ 11.-P. 1757-1765.

299. Jensen M.H., Iversen A., Hagerstrand I. The 5-Nucleotidase activity in normal human serum. Electrophoretic patterns and substrate specificity // Clin. Chim. Acta. — 1980. — Vol. 104. — № 2. — P. 221-226.

300. Jnigo M.A., Ruiz-Lopez-de Tejada M., Torres-Tortosa M. et al. Serum adenosine deaminase in human immunodeficiency virus infection. Its relationship with CD4+ lymphocytes and beta 2-microglobulin // Med. Clin. Bare. - 1992. - Vol. 99. - № 20. - P. 766-768.

301. Jordan K.M., Arden N.K., Doherty M. et al. EULAR recommendations 2003: an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: report of a Task Force of the Standin Committee for Jnternational Clinical Studies including Therapeutic Trials (ESCJSJT) // Annal. Rheum. Dis. - 2003. - Vol. 62.-P. 1145-1155.

302. Jun H.K., Kim T.S., Yeeh Y. Purification and characterization of an extracellular adenosine deaminase from Nocardioides sp. J-326 TK // Biotechnol. and Appl. Biochem. - 1994. - Vol. 20. - № 2. - P. 265-277.

303. Jun H.K., Sakai T. Some properties of adenosine deaminase of Pseudomonas synxntha // J. Ferment. Technol. - 1979. - Vol. 4. - P. 294-299.

304. Kalcar H.M. Differential spectrophotometry of Purine compounds by means of specific enzymes. III. Studies of the enzymes of purine metabolism // J. Biol. Chem. - 1947. - Vol. 167. - № 2. - P. 461-475.

305. Kaletha K. Hen heart AMP-deaminase - the combined effect of ATP, ADP and orthophosphate on the enzyme activity // Int. J. Biochem. - 1984. - Vol. 16.-№ l.-P. 83-85.

306. Kaletha K., Bogdanowicz S., Raffin I. Regulatory properties of pigeon heart muscle of AMP-deaminase // Biochem. - 1987. - Vol. 69. - № 2. - P. 117123.

307. Kaletha K., Spychala J., Nowak G. Developmental forms of human skeletal muscle AMP-deaminase // Experientia. - 1987. - Vol. 43. - № 4. - P. 440443.

308. Kaletha K., Thebault M., Raffin I. Camparative studies on heart and skeletal muscle AMP-deaminase from rainbow trout // Compar. Biochem. and Physiol. - 1991. - Vol. 99. - № 4. - P. 751 -754.

309. Kane B.J., Kuhn J.G., Rouch M.K. Pentostatin: an adenosine deaminase inhibitor for the treatment of hairy cell leukemia // Ann. Pharmacother. -1992. - Vol. 26. - № 7-8. - P. 939-947.

310. Kari O., Raivi O. The biochemical basis of immunodeficiency disease // Eur. J. Pediatr.-1980. - Vol. 135.-P. 13-20.

311. Kato S. Enzyme histochemical identification of lymphatic vessels by light and back-scatterid emage scanning electron microscopy // Stain. Technol. - 1990. -Vol. 65, №3.-P. 131-137.

312. Kato S., Yasunaga A., Uchida U. Enzyme-histochemical method for identification of lymphatic capillaries // Lymphology. —1991. — Vol. 24. — №3. —P. 125-129.

313. Kazue F., Masataka J. Activities of adenylate-degrading enzymes in muscles from vertebrates and invertebrates // Comp. Biochem. and Physiol. - 1987. -Vol. 86. -№ l.-P. 109-112.

314. Kelbel C., Stumpf B., Schmidt W. et al. Role of serum adenosine deaminase as an immune parameter of tuberculosis // Pneumologie. - 1995. - Vol. 49. -№ 12.-P. 684-688.

315. Kelly M.A., Vestling M.M., Murphy C.M. et al. Primary structure of bovine adenosine deaminase // J. Phann. Biomed. Anal. - 1996. - Vol. 14. - № 11. -P. 1513-1519.

316. Kitakaze M., Hori M., Morioka T. et al. Alpha 1-adrenoceptor activation increases ecto-5'-Nucleotidase activity and adenosine release in rat cardiomyocytes by activating protein kinase C // Circulation. — 1995. — Vol. 91. —№8.-P. 2226-2234.

317. Kiviluoma K.T., Hiltunen J.K., Hassinen I.E., Peuhkurinen K.J. Subcellular distribution of myocardial 5-Nucleotidase // J. Mol. and Cell. Cardiol. — 1990. — Vol. 22. — № 7. - P. 827-835.

318. Kizaki H., Matsuo I., Sakurada T. Xanthine oxidase and guanase activities in normal and psoriatic epidermis // Clin. Chim. Acta. — 1977. — Vol. 75. — № 1, —P. 1-4.

319. Klip A., Ramlal T., Douen A.G. et al. Insulin-induced decrease in 5-Nucleotidase activity in skeletal muscle membranes // FEBS Lett. — 1988. — Vol. 238. — № 2. — P. 419-423.

320. Klockavs M., Kleemola M., Leinonen M., Koskela M. Serum adenosine deaminase in viral and bacterial pneumonia // Chest. - 1991. - Vol. 99. - № 3. -P. 137-140.

321. Kocic G., Vlahovic P., Dordevic V. et al. Effects of growth factors on the enzymes of purine metabolism in culture of regenerating rat liver cells // Arch. Physiol. Biochem. - 1995. - Vol. 103. - № 6. - P. 715-719.

322. Koizumi H., Tomizawa K., Tanaka H. et al. Clinical significance of serum adenosine deaminase activity in patients with mycosis fungoides // J. Dermatol. - 1993. - Vol. 20. - № 7. - P. 394-399.

323. Konval P.J., Lin K.Y. Glycosuria and tubular glycogen deposition // Nephron. — 1974.—Vol. 13. —№6. —P. 464-471.

324. Kopff M., Zakrzewska I., Klem J. et al. Activity of adenosine deaminase in red blood cells of patiens suffering from multiple sclerosis treated with adrenocorticotropic hormone // Pol. J. Pharmacol. - 1995. - Vol. 47. - № 6. -P. 525-530.

325. Korber W., Meisterernst E., Hermann G. Quantitative measurement of adenosine deaminase from human erythrocytes // Clin. Chim. Acta. - 1975. -Vol. 63.-P. 323-333.

326. Koya M., Kanoh T., Sawada H. et al. Adenosine deaminase and ecto-5-nucleotidase activities in various leukemias with special reference to blast crisis: significance of ecto-5-nucleotidase in lymphoid blast crisis of chronic myeloid leukemia // Blood. - 1981. - Vol. 58. - № 6. - P. 1107-1111.

i

327. Kurata N. Adenosine deaminase // Nippon. Rinsho. - 1995. - Vol. 53. - № 5. -P.1178-1183.

328. Laubach M.G., Woodward D.J. 5'-Nucleotidase in the rodent ventral striatum: relation to the distribution of leu-enkephalin, cell clusters, and infralimbic cortical innervation // J. ComP. Neurol. — 1995. — Vol. 360. — № 1. — P. 49-58.

329. Lavals H., Timms A., Edvards S. et al. Whole-genome screening ir ankylosing spondylitis: evidence of non-MHC genetic-susceptibility loci // Am. J. Hum. Genet. — 2001. — Vol. 68. — P. 918-926.

330. Le Floch F., Lafleuriel J. Evolution des activities enzymatiques des voies de recyclage des bases et nucleosides puriques dans les tubercules de Topinambour // C. r. Acad. Sci. - 1984. - Vol. 298. - № 3. - P. 69-72.

331. Luo S., Jang L.H., Li L. Adenosine deaminase activity and isozyme test for differentiation diagnosis of tuberculous pleurisy // Chug. Hua. Chieh. Ho. Ho. Hsi. Tsa. Chih. - 1993. - Vol. 16. - № 5. - P. 272-274.

332. Lupidi G., Falasca M., Marmocchi F. et al. Adenosine deaminase from bovine brain: purification and partial characterization // Biochem. Int. - 1992. - Vol. 26.-P. 1053-1063.

333. Lushchak V.I., Storey K.B. Effect of exercise on the properties of AMP-deaminase from trout white muscle // Int. J. Biochem. - 1994. - Vol. 26. - № 10-11.-P. 1305-1312.

334. Mac Kay K., Mack C., Brophy S., Calin A. The Bath Ankylosing Spondylitis Radiology Index (BASRI): A new validated approach to Disease Assessment // Arthritis Rheum. — 1998. — Vol. 41. — № 12. — P. 2263-2270.

335. Machado L.D., Livramento J.A., Spina-Franca A. Adenosine deaminase in the cerebrospinal fluid of patients with acquired immunodeficiency syndrome // Arq. Neuropsiquiatr. - 1995. - Vol. 53. - № 4. - P. 755-759.

336. Madrid-Marina V., Fox J. H. Human placental cytoplasmic 5'-Nucleotidase: kinetic properties and inhibition // J. Biol. Chem. — 1986. — Vol. 26 — P. 444-452.

337. Maeda K., Ito K., Jamaguchi N. Purine nucleoside phosphorylase (PNP) and adenosene deaminase (ADA) activities examined cytochemically in unfixed lymphocytes of patients with lymphoproliferative disorders // Blood. - 1981. - Vol. 58. - № 5. - P. 897-903.

338. Mahnke-Zizelman D.K., Sabina R.L. Cloning of human AMP deaminase isoform cdnas. Evidence from a third AMPD gene exhibiting alternatively apliced 5-exons // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267. - № 29. - P. 2086620877.

339. Marke T.M. Molecular basis of adenosine deaminase deficiency // Immunodeficiency. - 1994. - Vol. 5. - № 2. - P. 141-157.

340. Martin M., Aran M., Colomer O. et al. Surface adenosine deaminase a novel B-cell marker in chronic lymphocytic leukemia // Hum. Immunol. — 1995. — Vol.42. - №3.-P. 265-273.

341. Martinek R.G. Micromethod for estimation of serum adenosine deaminase // Clin. Chem. - 1963. - Vol. 9. - № 5. - P. 620-625.

342. Masada S., Ichikawa S., Nakamura Y. et al. Structure and distribution of the lymphatic vessels in the parietal pleura of the monkey as studied by enzyme-histochemistry and by light and electron microscopy // Arch. Histol. Cytol. — 1992. — Vol. 55. — № 5. — P. 525-538.

343. Masataka Y., Kieko M. AMP-deaminase reaction as a control system of the adenylate energy sharge in yeast. Role of adenylate degradation in the aerobic to anaerobic shift of metabolism // Pharmacobiol. Dyn. - 1987. - Vol. 10. - № 2.-P. 26.

344. Masataka Y., Kieko M. Effect of spermine on the inhibition by fatty acid of AMP deaminase reaction as a control sistem of the adenylate energy charge in yeast//Biochem. andBiophys. Res. Commun. - 1981.-Vol. 102. -№3.-P. 905-910.

345. Massaia M., Ma D.D., Boccadoro M. et al. Decreased ecto-5'-Nucleotidase activity of peripheral blood lymphocytes in human monoclonal gammopathies: correlation with tumor cell kinetics // Blood. — 1985. — Vol. 65. —№3. —P. 530-534.

346. Masayki S., Masuda K. Production of citokines by chondrocytes and its role in proteoglycan degradation //J. Rheum. - 1991. - Vol. 18. - P. 89-91.

347. Masi A.T. Articular patterns in the early course of rheumatoid arthritis // Amer. J. Med. - 1983. - Vol. 75. - P. 16-26.

348. McManaman J.L., Shellman V., Wright R.M., Repine J.E. Purification of rat liver xanthine oxidase and xanthine dehydrogenase by affinity

chromatography on benzamidine-sep-harose // Arch. Biochem. Biophys. — 1996.-Vol. 332. —№ 1. —P. 135-141.

349. Meftah S., Prasad A.S., Lee D.Y., Brewer G.J. Ecto-5'-Nucleotidase (5'NT) as a sensitive indicator of human zinc deficiency // J. Lab. Clin. Med. — 1991. — Vol. 118. — № 4. — P. 309-316.

350. Mekhfi H., Veksler V., Mateo P. et al. Creatine kinase is the main target of reactive oxygen species in cardiac myofibrils // Circ. Res. — 1996. — Vol. 78. —№ 6. —P. 1016-1027.

351. Melissinos K., Delidon A., Grammenou S., Markopoulos P. Study of the activity of lymphocyte adenosine deaminase in chronic renal failure // Clin. Chim. Acta.-1983.-Vol. 135.-№ l.-P. 9-12.

352. Menon I.A. Nature of the species generated by xanthine oxidase involved in secretory hystamine release from mast cells // Biochem. and Cell. Biol. — 1989. — Vol. 67. — № 8 — P. 397-403.

353. Merkler D., Schramm V. Catalytic and regulatory site composition of yeast AMP deaminase by comparative binding and rate studies. Resolution of the cooperative mechanism // J. Biol. Chem. - 1990. - Vol. 265. ■ № 8. - P. 4420-4426.

354. Mesarosova A., Hrivnakova A., Klobusicka M., Babusikova O. Chronic myeloid leukemia: correlation between purine metabolism enzyme activities and membrane immunophenotype // Neoplasma. - 1995. - Vol. 42. - № 1. -P. 9-14.

355. Miller D.M., Grover T.A., Nayini N., Aust S.D. Xanthine oxidase - and iron dependent lipid peroxidation // Arch. Biochem. Biophys. — 1993. — Vol. 301. —№ 1. —P. 1-7.

356. Minamino T., Kitakaze M., Komamura K. et al. Activation of protein kinase C increases adenosine production in the hypoxic canine coronary artery through the extracellular pathway // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 1995. —Vol. 15.—№ 12. —P. 2298-2304.

357. Miyamoto Y., Akaike T., Yoshida M. et al. Potentiation of nitric oxidemediated vasorelaxation by xanthine oxidase inhibitors // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. — 1996. — Vol. 211. — № 4. — P. 366-373.

358. Mohamedali K.A., Quicherit O.M., Kellems R.E., Rudolph F.B. The highest levels of purine catabolic enzymes in mice are present in the proximal small intestine // J. Biol. Chem. - 1993. - Vol. 268. - № 31. - P. 23728-23733.

359. Molinos L., Fernandez R., Dominguez M.J. et al. Adenosine deaminase activity in the aetiological diagnosis of community-acquired pneumonia // Scand. J. Infec. Dis. - 1997. - Vol. 29. - № 3. - P. 287-290.

360. Mondal M.S., Mitra S. The inhibition of bovine xanthine oxidase activity by Hg2+ and other metal ions // J. Inorg. Biochem. — 1996. — Vol. 62. — № 4.

— P. 271-279.

361. Murray J.L., Perez-Soler R., By waters D., Hersh E.M. Decreased adenosine deaminase (ADA) and 5'-Nucleotidase (5NT) activity in peripheral blood T cells in Hodgkin disease // Am. J. Hematol. — 1986. — Vol. 21. — № 1. — P. 57-66.

362. Musemeche C.A., Pizzini R.P., Andrassy R.J. Intestinal ischemia in the newborn: the role of intestinal maturation // J. Surg.Res. — 1993. — Vol. 55.

— №6. —P. 595-598.

363. Nagy J.I., Geiger J.D., Staines W.A. Adenosine deaminase and purinergic neuroregulation // Neurochem. Int. - 1990. - Vol. 16. - № 3. - P. 211-221.

364. Naito Y., Lowenstein J.M. 5'-Nucleotidase from rat heart // Biochemistry. — 1981. — Vol. 20. — № 18. — P. 5188-5104.

365. Nalini S., Mathan M.M., Balasubramanian K.A. Oxygen free radical induced damage during intestinal ischemia/reperfusion in normal and xanthine oxidase deficient rats // Mol. Cell. Biochem. — 1993. — Vol. 124. — № 1. — P. 5966.

366. Namiot Z., Kemona A., Stasiewicz J. et al. Adenosine deaminase activity in gastric cancer // Cancer. Lett. - 1994. - Vol. 82. - № 1. - P. 95-98.

367. Niedzwicki J.G., Liou C., Abernethy D.R. et al. Adenosine deaminase isoenzymes of the opossum didelphis virginiana: initial chromatographic and kinetic studies // Comp. Biochem. Physiol. Biochem. Mol. Biol. - 1995. -Vol. 111. - №2.-P. 291-298.

368. Nielsen V.G., McCammon A.T., Tan S. et al. Xanthine oxidase inactivation attenuates postocclusion shock after descending thoracic aorta occlusion and reperfusion in rabbits // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. — 1995. — Vol. 110. — №3. —P. 715-722.

369. Nishikawa Y., Fukumoto K., Watanale F. Liver disease diagnoses based on serum adenosine deaminase activity // Jap. Clin. Chem. - 1986. - Vol. 15. -№5.-P. 259-263.

370. Nishikawa Y., Nakamura M., Fukumoto K. et al. Adenosine deaminase isoenzymes in patients with Graves disease // Rinsho. Byori. - 1995. - Vol. 43.-№ 10.-P. 1057-1060.

371. Nishimura M., Yamaoka K., Yasui H. et al. Effect of temperature in perfusate on local hepatic disposition of BOF-4272. a new xanthine oxidase inhibitor // Biol. Pharm. Bull. — 1995. — Vol. 18. — № 7. — P. 980-983.

372. Nishio H., Takeshita K. Effect of concanavalin A on 5-Nucleotidase activity of rabbit blood platelets // JaP. J. Pharmacol. — 1987. — Vol. 43. — № 2. — P. 230-233.

373. Nisizawa K., Okada J., Kubo K., Anzai H. An adenylate deaminase from Porphyra yezoensis Ueda // J. Phycol. - 1980. - Vol. 28. - № 4. - P. 205-210.

374. Norman B.5 Hellsten-Westtng J., Sodin B., Ansson E. AMP deaminase in skeletal muscle of healthy males quantitatively determined by new assay // Acta. Physiol. Scand. - 1994. - Vol. 150. - № 4. - P. 397-403.

375. Novak L., Stipek S., Zima T., Trojan S. Plasma xanthine oxidase and resistance to hypoxia: effect of purines and alcohol administration // Drug. Metabol. Drug. Interact. — 1991. — Vol. 9. — № 3—A — P. 311 -320.

376. Novo F.J., Louro M.O., Tutor J.C. A de-sialylated isoform of serum 5'-Nucleotidase: clinical and biological significance in hepatobiliary disease // Br. J. Biomed. Sci. — 1994. — Vol. 51. — № 2. — P. 119-123.

377. Nowac G., Keletha K. Molecular forms of human heart muscle AMP-deaminase // Biochem. Med. and Metab. Biol. - 1991. - Vol. 46. - № 2. - P. 263-266.