Клинико-диагностическое значение изменений функциональных характеристик эритроцитов при метаболическом синдроме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Чернышева, Елена Николаевна

• Чернышева, Елена Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чернышева, Елена Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.л.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Синдром инсулинорезистеноности как основа метаболических нарушений, развития и прогрессирования сердечно - сосудистой патологии.

1.2 Эритроцит при различных патологических состояниях сердечно - сосудистой системы.

ГЛАВА 2. ОБЪЕМ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Объем, материалы исследования.

2.2 Характеристика обследуемых групп.

2.3 Методы исследования.

2.3.1 Лабораторные методы.

2.3.2 Инструментальные методы.

2.3.3 Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клинико - лабораторные показатели у больных метаболическим синдромом.

3.2 Показатели красной крови и углеводного обмена у больных метаболическим синдромом.

3.3 Взаимосвязь между клинико - лабораторными и инструментальными показателями у больных метаболическим синдромом.

3.4 Осмотическая резистентность эритроцитов у больных метаболическим синдромом.

3.5 Перекисная резистентность эритроцитов у больных метаболическим синдромом.

3.6 Кислотная резистентность эритроцитов у больных метаболическим синдромом.

3.7 Взаимосвязь между резистентностью эритроцитов и клинико -лабораторными показателями у больных метаболическим синдромом.

3.8 Динамика клинико - лабораторных показателей и функциональных характеристик эритроцитов у больных метаболическим синдромом при лечении метформином сиофором)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение изменений функциональных характеристик эритроцитов при метаболическом синдроме»

Актуальность исследования

Метаболический синдром (синдром инсулинорезистентности) (МС) является в настоящее время одной из приоритетных проблем медицины, поскольку это состояние лежит в основе развития и прогрессирования сахарного диабета 2-го типа, эссенциальной гипертензии, атеросклероза [239]. Именно эти заболевания лидируют по смертности и стойкой утрате трудоспособности среди населения индустриально развитых стран.

По данным различных авторов, распространенность МС среди населения индустриально развитых стран варьирует от 10 до 2 0% [178,188]. В Западной Европе МС встречается у 25 - 35% населения. В возрасте старше 60 лет доля лиц с МС составляет 42 - 43,5%. В целом в США от него страдают 4 7 млн. граждан [1,102]. Распространенность МС среди мужчин 24%, среди женщин - 23,4% [191].

Частота встречаемости АГ у больных МС составляет 30,5%. По данным Р.Г. Оганова, АГ в подавляющем большинстве случаев (90%) сопряжена с различными компонентами МС [99,259].

Одним из основных симптомов МС является абдоминально -висцеральное ожирение. В настоящее время ожирение перестало рассматриваться только с эстетической точки зрения и перешло в разряд медицинских проблем. По данным ВОЗ, 30% жителей нашей планеты имеют избыточную массу тела. Эндокринологи печально констатируют: «Смертность 25 - 35 летних пациентов с ожирением в 12 раз выше, чем у лиц с нормальной массой тела» [234] .

Основу МС составляет инсулинорезистентность, т.е. снижение реакции инсулинчувствительных тканей на физиологические концентрации инсулина. В основе инсулинорезистентности лежит нарушение как рецепторных, так и пострецепторных механизмов передачи инсулинового сигнала. Клеточные механизмы инсулинорезистентности могут быть различны в разных тканях организма.

В патогенезе МС значительную роль играет состояние клеточных мембран: " их проницаемость для гормонов и метаболитов, резистентность к различным факторам. Кровь отвечает количественными и качественными изменениями своего состава на любые экзогенные и эндогенные воздействия в целях поддержания гомеостазиса [9,56]. Согласно утвердившемуся мнению, цитоплазматическая мембрана играет главную роль в адаптации клетки к действию различных факторов [11,67,101]. А это означает, что влияние химических веществ на физико-химическое состояние мембран может существенным образом изменять их устойчивость к неблагоприятным воздействиям. Между тем известно, что клетки, являясь конечным пунктом сложных адаптационных реакций, не только отражают общий уровень сопротивляемости организма, но и обеспечивают его [8,89,111,118].

Изучение морфо-функциональных характеристик клеток у больных МС очень актуально. Мембраны зрелых форм эритроцитов до некоторой степени отражают процессы, происходящие в мембране клеток других тканей. Поэтому эритроциты могут служить универсальной моделью живой клетки организма [116,131] .

При МС эритроцит функционирует очень часто в условиях повышенного артериального давления, что также оказывает влияние на его мембраны. Кроме этого эритроцит участвует в транспортировке инсулина [112] и имеющая место гиперинсулинемия тоже оказывает свое воздействие на эритроцит.

Учитывая вышеизложенное, изучение функциональных характеристик эритроцитов в динамике развития метаболического синдрома представляется актуальным.

Цель исследования:

Установить клинико-диагностическое и значение изменений кислотной, перекисной резистентности эритроцитов у больных синдромом.

Задачи исследования:

1) Выявить зависимость клинико-лабораторных показателей, включая уровни инсулина и гликозилированного гемоглобина, от индекса массы тела у больных метаболическим синдромом.

2) Исследовать перекисную, кислотную и осмотическую резистентность эритроцитов у больных метаболическим синдромом при различных уровнях индекса массы тела.

3) Проанализировать взаимосвязь между изменениями резистентности эритроцитов и инсулинорезистентностью. патогенетическое и осмотической метаболическим

4) Оценить влияние бигуанида - сиофора на клинико-лабораторные показатели и состояние эритроцитов у больных метаболическим синдромом.

Научная новизна исследования:

Впервые у больных метаболическим синдромом проведено комплексное изучение перекисной, кислотной и осмотической резистентности эритроцитов.

Установлено повышение кислотной, перекисной и осмотической резистентности, свидетельствующее о наличии в периферической крови высокоустойчивых эритроцитов.

Выявлена прямая корреляционная связь между кислотной резистентностью эритроцитов и уровнем инсулина, позволяющая использовать определение кислотной резистентности в качестве скринингового теста в диагностике гиперинсулинемии.

Показана возможность влиять на резистентность мембран эритроцитов с помощью бигуанида - сиофора.

Основные положения, выносимые на Защиту

У больных метаболическим синдромом повышены кислотная, перекисная и осмотическая резистентность мембран эритроцитов, которые нарастают параллельно увеличению индекса массы тела, тяжести основных клинических проявлений и изменению лабораторных показателей, характеризующих состояние углеводного и липидного обмена.

Между инсулинорезистентностью и кислотной резистентностью эритроцитов существует тесная прямая корреляционная связь.

Уменьшение основных проявлений метаболического синдрома под влиянием бигуанида - сиофора сопровождается нормализацией резистентности мембран эритроцитов.

Практическая ценность исследования

Установленная прямая корреляционная связь между показателями кислотной резистентности эритроцитов и уровнем инсулина в крови больных метаболическим синдромом позволяет использовать определение кислотной резистентности в качестве скринингового теста для диагностики гиперинсулинемии.

Определение объема талии, тесно коррелирующего с уровнем инсулина и инсулинорезистентностью у больных метаболическим синдромом, позволяет быстро и просто отобрать лиц, нуждающихся в выявлении гиперинсулинемии.

Определение индекса HOMA-IR при нормальных показателях глюкозы и инсулина сыворотки крови натощак помогает выявить скрытую инсулинорезистентность.

Повышение уровня гликозилированного гемоглобина у больных МС с ИМТ>35кг/м2 свидетельствует о высоком риске развития у них СД 2 типа и необходимости проведения профилактических мероприятий.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты проведенного исследования внедрены в практику работы кардиологических и терапевтических отделений НУЗ «МСЧ» и КБ №2 ГУ «ЮОМЦ» г. Астрахани, используются при обучении студентов на кафедре госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики и пропедевтики внутренних болезней с курсом ревматологии.

Апробация работы и публикации

Основные положения и выводы диссертации изложены и обсуждены на:

1. 3-й и 4-й Астраханских областных научно - практических конференциях работников фармацевтической отрасли, науки и практического здравоохранения «Лекарство и здоровье человека» (Астрахань, 2004г., 2005г.);

2. заседаниях Астраханского отделения Всероссийского научного общества кардиологов (Астрахань, 2003,2004г);

3. межкафедральной конференции кафедр госпитальной терапии, факультетской терапии, пропедевтики внутренних болезней, внутренних болезней ФПО, фармакологии и клинической фармакологии Астраханской государственной медицинской академии;

4. научно - практической конференции, посвященной 8 6-летию Астраханской медицинской академии (Астрахань, 2004 г.).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, оформлено 1 рационализаторское предложение №12 81 от 10 ноября 2004 года «Способ диагностики гиперинсулинемии у пациентов с метаболическим синдромом».

Структура и объем диссертации

Диссертация написана на 152 страницах машинописи и состоит из введения, 4 глав, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 142 отечественных и 12 4 иностранных источника. Текст диссертации иллюстрирован 27 таблицами и 21 рисунком.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Чернышева, Елена Николаевна

119 ВЫВОДЫ

1. У больных метаболическим синдромом нарастание ИМТ сопровождается повышением систолического и диастолического АД, ЧСС, толщины миокарда задней стенки левого желудочка, уровней холестерина и триглицеридов, гликозилированного гемоглобина (Hb А1с), глюкозы и инсулина; при нормальном уровне глюкозы крови натощак повышенный уровень Hb Ale у лиц с ИМТ=30-35 кг/м2 встречается в 12,5% случаев, при ИМТ>35 кг/м2 - в 30,4% случаев.

2. Выраженность инсулинорезистентности по индексу НОМА-IR у больных метаболическим синдромом находится в прямой связи с ИМТ; объем талии более тесно коррелирует с уровнем инсулина и инсулинорезистентностью, чем ИМТ. Повышение индекса HOMA-IR при нормальных показателях глюкозы и инсулина сыворотки крови натощак свидетельствует о наличии скрытой инсулинорезистентности.

3. У больных метаболическим синдромом повышены кислотная, перекисная и осмотическая резистентность эритроцитов, что свидетельствует о наличии в периферической крови высокоустойчивых эритроцитов.

4. Между кислотной резистентностью эритроцитов и уровнем инсулина в крови больных метаболическим синдромом существует прямая корреляционная связь, позволяющая использовать определение кислотной резистентности в качестве скринингового теста в диагностике гиперинсулинемии.

5. Использование бигуанида (сиофора) в комплексной терапии больных метаболическим синдромом оказывает нормализующее влияние на клинико-лабораторные показатели, кислотную, перекисную и осмотическую резистентность эритроцитов и снижает инсулинорезистентность.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных метаболическим синдромом рекомендовано измерение объема талии (тесно коррелирующее с уровнем инсулина и инсулинорезистентностью) использовать для отбора лиц, нуждающихся в выявлении гиперинсулинемии.

2. В качестве скринингового теста для диагностики гиперинсулинемии определять кислотную резистентность эритроцитов

3. Для диагностики скрытой инсулинорезистентности у больных метаболическим синдромом при нормальных показателях глюкозы и инсулина сыворотки крови натощак определять индекс HOMA-IR

4. Повышение уровня гликозилированного гемоглобина, выявленное у больных метаболическим синдромом с ИМТ>35кг/м2 свидетельствует о высоком риске развития у них СД 2 типа и необходимости проведения профилактических мероприятий.

5. Для коррекции основных клинико-лабораторных проявлений метаболического синдрома рекомендовано использовать у больных препарат метформин -(сиофор).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чернышева, Елена Николаевна, 2005 год

1. Алешин С. Метаболический синдром X: состояние высокого риска. Ортомолекулярная медицина 2003.

2. Агаева Б.А., Великанова Д.М., Гаджиев А.Н. Динамика содержания гликозилированного гемоглобина и МДА при экспериментальном СД. // Бюлл. Эксп. Биол. Мед.- 1992. №9. С. 234 - 244.

3. Алмазов В.А, Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. и др. Нарушения иммунологических показателей у больных с синдромом инсулинорезистентности // Кардиология.- 2001-. №8. С. 54 - 58.

4. Алмазов В.А, Благосклонная Я.В., Шляхто Е.И. и др. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности // Терапевтический архив. 1999. №10.- С.18-22.

5. Бабенко Г.А. Обмен и роль меди в организме человека. // Биологическая роль меди. М.: Наука, 1970.- С.239.

6. Балаболкин М.И. Эндокринология.- М. : Универсум паблишинг, 1998. С.581.

7. Балоболкин М.И. Диабетология.- М." Медицина",2000.-671С.

8. Барбашова З.И. В кн.: Всесоюзное физиол. об-во им. Павлова, 13-й съезд: труды. Л.1979. - Т.1. - С.210-211.

9. Баренбойм Т.М., Маленков А. Г. Биологически активные вещества. Новые принципы поиска. М. Наука. 198 6. 363с.

10. Беленькая И.М. Сравнительная оценка состояния капиллярного кровообращения при артериальных гипертензияхразличного генеза // Автореферат диссертации на соискание ученой степени к.м.н. 1993., с.18.

11. Белоусова О.И., Горизонтов Т.Д., Федотова М.И. Радиация и система крови. М. 1979. 112с.

12. Блума Р.К., Калиня И.Э., Окунь К. В. и др. Структурно -функциональные свойства мембраны эритроцитов обезьян после космического полета и синхронного наземного эксперимента // материалы IX Всероссийской конференции Калуга. 1990. ,С.289 - 290.

13. Бовтало Л.Ф. Функциональное состояние мембран эритроцитов у больных острыми кишечными инфекциями // Тер. Архив.-1986.- №10. С.28 - 30.

14. Бойцов С.А., Голощапов А.В. Связь основных параметров метаболического сердечно-сосудистого синдрома со степенью нарушения углеводного обмена и выраженностью абдоминального ожирения у мужчин // Артериальная гипертензия. 2003.- №2. - С.47-51.

15. Бритов А.Н., Молчанова О.В., Быстрова М.М. Артериальная гипертония у больных с ожирением: роль лептина // Кардиология. 2002. - №9.,- С. 69-71.

16. Бутрова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Русский медицинский журнал. 2001.- №2.- С. 56-60.

17. Бутрова С.А., Савельева Л.В. Содержание лептина у больных с ожирением. В кн. : Актуальные проблемы современной эндокринологии: Материалы IV Всероссийского конгресса эндокринологов. СПб.; 1992.

18. ВОЗ. Реабилитация больных сердечно сосудистыми нарушениями (спец. рекомендации). Доклад комитета экспертов ВОЗ // ВОЗ.- М. : Медицина, 1995. - 166с. Серия технических докладов ВОЗ,851с.

19. ВОЗ. Новые направления в изучении факторов риска развития сердечно сосудистых заболеваний: Доклад научной группы ВОЗ // ВОЗ. - М. : Медицина, 1994.-72с.-Серия технических докладов ВОЗ, 841с.

20. Гаркави JI.X., Квакина Е.Б., Уколова Н.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. // Изд-е Ростовского ун-та, 1977г.

21. Гасилин B.C., Сидоренко Б.А. Стенокардия. Москва, Медицина, 1987.

22. Гинзбург М.М., Козупица Г.С., Сергеев О. Зависимость артериального давления от распределения жира у женщин, больных ожирением // Проблемы эндокринологии. 1997. -т. 43.- №1.- С. 31-33.

23. Гинзбург М.М., Козолупица Г.С. Значение распределения жира при ожирении // Проблемы эндокринологии. 1996.-Т.42 - ,№6.- С. 30-34.

24. Гительзон И.И., Терсков И.А. Исследование эритроцита Как управляемой организмом клеточной системы / / Вопросы биологии, биохимии и патологии эритроцитов. -М. , 1967.,с.48 62.

25. Гительзон И.И., Терсков И.А.: Эритрограммы как метод Клинического исследования крови. Красноярск, Изд. Сиб. Отд. АН СССР, 1959.

26. Гнедов Д.А. Жировой компонент массы тела у мужчин, Больных ишемической болезнью сердца, и его клиническое значение // Кардиология.- 1999. №1. -С. 60.

27. Гринштейн Н.Ю., Калинина И.А. Деформируемость эритроцитов у больных острой и хронической почечной недостаточностью // Терапевтическийархив. 1986.- №12.- С. 9-13.

28. Гусев Г.П., Скульский И.А. Транспорт одновалентных катионов в эритроцитах гипертензивных крыс // Тезисы докладов XII совещания по АТФазам. -М.-МГУ.1987.,с.83.

29. Дворяшина И.В., Иванова Т.Н., Рогозина И.А. и др. Компьютерная томография и антропометрические измерения в диагностике висцерального ожирения у мужчин // Проблемы эндокринологии. 2001.- №3 - С. 18-22.

30. Демидова В.А, Таклас Н. Применение сиофора в лечении больных сахарным диабетом II типа // Врач.- 1999.- №1.-С. 24-25.

31. Джанашия П.Х., Диденко В.А. Оценка состояния инсулинового Обмена у больных артериальной гипертонией, как методранней диагностики сопутствующего метаболического X-синдрома // Российский кардиологический журнал. 1999. № 5.-.С. 4-7.

32. Диденко В.А., Симонов Д.В. Связь концентрации инсулина в крови с состоянием ренин- ангиотензин альдостероновой системы и клинической картины гипертонической болезни // Терапевтический архив - 1999.- №1.-.С. 2 6-31.

33. Диденко В.А. Метаболический синдром' X: история вопроса и этиопатогенез // Лабораторная диагностика. 1999.- №2.-С. 49-57.

34. Длусская И.Г., Калинкин С.В., Киселев Р.К. и др. Некоторые биохимические и функциональные показатели состояния организма при многочасовой операторской деятельности в сложных условиях // Физиология человека. 1993.- №1.- С. 105 111.

35. Дьякова О.Н. Клинико патогенетическое значение Изменений системы эритрона у больных ишемической болезнью сердца // Автореферат диссертации на соискание ученой степени к.м.н. 2000.,с.18.

36. Запорожан В.Н., Гоженко А.И. Влияние физико-химических факторов in vitro на гормондепонирующую способностьэритроцитов человека // Проблемы эндокринологии.- 2 001.-№5.- С. 41 43.

37. Зефирова Г.С. Сахарный диабет. // В кн. «Клиническая эндокринология» под ред. Н.Т. Старковой. М. : Медицина, 1991.-с.192 - 262. 108.1

38. Зимин Ю. В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома // Кардиология. -1998;№б.С71-81.

39. Зимин Ю.В. Инсулинорезистентность, гиперинсулинемя и артериальная гипертония //Кардиология.- 1998.- №6.с 9-12.

40. Зимин Ю.В. Метаболические расстройства и гипертония // Кардиология. 1996.- №11. - С. 80 -86.

41. Идельсон Л.И. Справочник по функциональной диагностике, под редак. И.А. Кассирского.- М., Медицина 1970г.,с.4 01.

42. Казека Г.Р. Метаболический синдром.- Новосибирск, 2002г.

43. Казеннов A.M., Ульянова Т.П., Ганелина И.Е. и др. Ионный гомеостаз и деформируемость эритроцитов у больных с первичной артериальной гипертензией // Кардиология. 1990.- №7. С 19 - 22.

44. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных, Л.: Медицина, 1964.- 250с.

45. Камышников B.C. Справочник по клинико- биохимической Лабораторной диагностике. В 2т. Т.1- 2е изд. Мн. Беларуссии 2002г; том 1-е. 66-72.

46. Карабанов Г.Н. Деформируемость эритроцитов // Анестезиология и реаниматология.- 1984.- №1.- С. 71 74.

47. Карпищенко А.И. Справочник «Медицинские лабораторные технологии», Санкт-Петербург : Интермедика, 1999 656 стр. с ил.

48. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца.// ВНОК. Центр информационной поддержки социальных программ «ИНСОЦИО». 2003г.- 22с.

49. Карягина И.Ю., Эммануэль Ю.В. Лабораторные технологии диагностики и мониторинга сахарного диабета // Клиническая лабораторная диагностика.-2002.-№5.-С. 25-32.

50. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. // Клиническая гематология М. Медицина. 1970. 796 с.

51. Катюхин Л.Н., Маслова М.Н. Характеристика эритроцитов крови при эссенциальной гипертензии // Лабораторное дело.- 1989.- №11.- С. 49 -51.

52. Кислородная недостаточность у больных ИБС и пути её коррекции: Сб. науч. тр. Киев. Мед. ин та. /Под ред. Щепотина Б.М. 1990.,с.220.

53. Кленова Н.А. Особенности метаболизма эритроцитов у больных ишемической болезнью сердца. // Сб. «Новые технологии в кардиологии». Самара. 19 97., с. 4 9- 50.

54. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеинов и его нарушения. // С.- Петербург : «Питер».- 1999.- 501 с.

55. Климов А.Н. Атеросклероз // Превентивная кардиология. Руководство /Под. ред. Т.И. Косицкого М. : Медицина, 1987.- с.239-316.

56. Климов А.Н. Эпидемиология и факторы ишемической болезни сердца. 1989г; 60с.

57. Кнубовец Т.Л., Сибеледина Л.А., Кочарко И.Н. О возможности оценки функциональной активности эритроцитов человека Р-ЯМР // Биофизика. 1984.- №6.- С.1010 - 1013.

58. Козинец Г.И. Интерпретация анализов крови и мочи и их клиническое значение. М.: «Триада-Х», 1998. 104с.

59. Кокарев А.Н., Кордаков Ю.И., Кальянов П.С. и др. Патогенетическая роль нарушений метаболизма холестерина в мембранах эритроцитов у больных со стенокардией напряжения // Кардиология.- 1991. №2,- С. 4 5-4 7.

60. Колмаков В.М., Парнов Б.С., Башмаков В.П. Показатель проницаемости эритроцитарных мембран в оценке функционального состояния организма // Теория и практика физкультуры 1980.- №4.- С. 14 - 15.

61. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран. Адаптационная функция липидов. Л. 1981. 339 с.

62. Кривцов А.В., Меньшиков М.Ю, Ткачук В.А. Участие тирозиновых протеинкиназ, протеинфосфотаз и докинг белков в проведении сигнала от рецептора инсулина // Проблемы эндокринологии. 2001.- №2.- С. 32-3 9.

63. Ламчевская Л.П., Денисов А.Т., Бородик А.Д. Изменение осмотической резистентности мембран эритроцитов при шоке от длительного раздавливания и выраженномдекомпрессионном периоде // Экспериментальная и клиническая патофизиология.- 1990.- №7.- С. 101 105.

64. Лванга С.К. Обучение медицинской статистике Двадцать Конспектов лекций и семинаров / Пер с анг. / М. : Медицина, 1989. - 216с.

65. Левин Г.Я., Шереметьев Ю.Н. Модификация метода изучения деформируемости эритроцитов // Лабораторное дело.- 1981.-№9.- С. 527.

66. Лениджер А. Биохимия: Молекулярные основы структуры и функции клетки. М., «Мир».- 197 6.-. с.957.

67. Лениджер А. Основы биохимии.- М.Медицина. 1985. с.365.7 4. Леонов В.П. Применение методов статистики в кардиологии по материалам журнала «Кардиология» за 1993 1995гг.) // Кардиология.- 1998.- №1.- С. 55 - 58.

68. Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины». Новосибирск , 1999. - С. 6-8.7 9.Люсов В.А., Постнов И.Ю., Ряжский Г. Г. Повышеннаяпроницаемость мембраны эритроцитов ■ для натрия фактор риска заболевания гипертонической болезнью / /

69. Кардиология. 1984.-№9.- С. 8 8 - 90.8 0.Майнулов В.Г., Лучкевич B.C., Румянцев А.П., Семенова

70. B. В. Основы научно литературной работы в медицине. -СПб.:СП6ГМА.-1996.-128с.

71. Макаров В.П. Эритропоэз и эритрообмен организма. Наука., Сибир. Отд. АНСССР, 1984г.

72. Маколкин В.И., Овчаренко С.И. Внутренние болезни: Учебник. -4-е изд.- Медицина, 1999. 592 с.

73. Малишевский М.В., Жмуров В.А., Кашуба Э.А. и др. Влияние физического состояния мембран нейтрофилов на их функционално метаболическую активность у больных гипертонической болезнью //Кардиология. - 1993.- №11.- С. 13- 16.

74. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика.М.1981.54с.

75. Мельниченко Г.А., Пышкина Е.А. Ожирение и инсулинорезистентность факторы риска и составная часть метаболического синдрома // Терапевтический архив.-2001.- №12.- С. 5-8.

76. Мецлер Д. Биохимия. т.1 - Медицина. 1980. - с.407.

77. Микаелян Н.П., Князев Ю.А., Максина А.Г. и др. Структурная организация мембран эритроцитов при гестозах // Вестник РАМН. 1997.- №7.- С. 54 - 56.

78. Мктрумян A.M. Снижение массы тела залог коррекции Метаболических нарушений у пациентов с ожирением // Качество жизни. МЕДИЦИНА. Сахарный диабет. 2003; с.58-62.

79. Морозова Т.П. Опыт применения сиофора (метформина) у больных с нарушением углеводного и жирового обмена // Проблемы эндокринологии. 2001.- №1'.- С. 9-11.

80. Мосягин Е.Н. Эритроцитарное равновесие в норме и Патологии. М., «Медгиз», 19 62г.

81. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН (проект, открытый для обсуждения и дополнения) // Журнал сердечная недостаточность.- 2003.- №6.- С. 261-280.

82. Ненашев А.А., Тищенко И.М., Шидов З.А. Механическая резистентность эритроцитов и массоперенос кислорода при гипоксических состояниях различного генеза // Физиол. Журнал AM УССР. 1985.- №6.- С. 650 - 657.

83. Нефедова Т.В. Изменение резистентности мембран эритроцитов при развитии эндотоксического шока // Патология, физиология и эксперим. терапия. 1991,- №9.-С. 25-28.

84. Оганов Р. Г., Александров А. А. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study // Русский медицинский журнал.- 2002.- №10,- С. 486 491.

85. Оганов Р.Г., Перова Н.В., Мамедов М.Н. и др. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертензией и их связь с дислипидемией // Терапевтический архив. 1998.- №12.- С. 18-23.

86. Ольшанская А.Я., Одинокова В.А., Квитко Н.Н. Эритроциты в тканевом и иммунном гомеостазе // Сов. Медицина.-1984. № 11.- С.43-48.

87. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний // Международный медицинский журнал.-2001.-№7(3)-С.6- 10.

88. Петрова Т.В., Стрюк Р.И., Бобровницкий И.П. и др. О взаимосвязи избыточной массы тела, артериальнойгипертонии, гиперинсулинемии и нарушения толерантности к глюкозе // Кардиология. 2001.- №2.- С. 30-33.

89. Петросян Е.А., Неделько Н.А., . Каде А.Х. и др. Диагностическая ценность оценки проницаемости мембран эритроцитов в качестве критерия интоксикационного синдрома // Клиническая лабораторная диагностика. -2001.- №8.- С. 5 8.

90. Плохинский Н.А. Биометрия, М.: Изд-во МГУ, 1970. 367с.

91. Покровский А.А., Абразцов А.А. К вопросу о перекисной резистентности эритроцитов// Вопросы питания. 1964.-№6.- С.44.

92. Покровский Л.А. Беседы о питании. М. 1986. - 122с.

93. Поляков И. В. Статистические методы исследования в медицине и здравоохранении. М.: Медицина, 1971.-134с.

94. Постовит В.А., Корягин В.Н. Клиника крови у взрослых // Клиническая медицина. 1982.- №1,- С. 32 -36.

95. Преображенский Д.В., Маренич А.В., Сидоренко Б.А. и др. Современная терапия артериальной гипертензии (анализ рекомендаций Европейского общества кардиологов) // Consilium medicum. 2003.- №11.- С. 626 - 634.

96. Розин М.А. Клетка и неспецифическая сопротивляемость организма. Цитологический анализ действия бензимедазола. Наука. Ленинград. 197 6. С.148.

97. Сандуляк Л.И. Эритроциты как депо и система транспорта инсулина //Доклады Академии наук СССР.1974.№4-С.1020-1021.

98. Сарычева Т.Г., Козинец Г.И. Морфофункциональная характеристика эритрона в норме // Клиническая лабораторная диагностика. 2001.- №5.- С. 3 - 7.

99. Сахарчук И.И., Сисецкий А.П., Артюх В.П. Функциональная активность эритроцитов у больных с сердечно сосудистой недостаточностью и возможные пути её коррекции // Терапевтический архив. 1992.- №2.- С. 88-89.

100. Соколов Е.И. Сахаоный диабет и атеросклероз. М. : Наука 1996г.

101. Стрюк Р. И., Длусская И. Г., Токмачев Ю. К. и др. Функциональное состояние эритроцитов у больных гипертонической болезнью с различной степенью гипертрофии левого желудочка // Кардиология. 1996.- №7.- С.42-45

102. Судаков К.В., Захаров Ю.М. Функциональная система, определяющая оптимальный уровень эритроцитов в норме // Клиническая медицина. 2002.- №4.- С. 4 - 11.

103. Судаков К.В. В кн.: Вопросы физиологии и вопросы кровообращения. Ставрополь. 1977. С.5-13.

104. Терсков И.А. и Гительзон И.И.: Биофизика 1957; 11: с. 259 и 253.

105. Терсков И.А., Гительзон И.И. Метод химических эритрограмм // Биофизика. 1957.- Т.2.- вып.2, - С.259.

106. Терсков И.А., Гительзон И.И. Значение дисперсионных методов анализа эритроцитов в норме и патологии // В кн. «Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов». -М.-1967.-с.41 48.

107. Титов В.Н. Резистентность к инсулину как блокада рецепторного поглощения миоцитами насыщенных жирных кислот в форме триглицеридов // Клиническая лабораторная диагностика. 2003.- №11.- С. 3-13.

108. Тодоров И. «Клинические лабораторные • исследования в педиатрии». Перевод под редакцией доц. Г.Г. Газенко. Гос. изд-во «Медицина и физкультура». София 1968г. с.1063/ С. 377 381.

109. Уорсинг А. и Геффнер Д. Методы обработки экспериментальных данных. Изд-во иностранной литературы. Москва 1953г. С.344.

110. Хорошева Г.А., Мельниченко Г.А. Возможности медикаментозной терапии ожирения вчера и сегодня // Русский медицинский журнал. 2002.- №11.- С. 517 - 522.

111. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония // Consilium medicum.- 2002.-№11.- С. 587 590.

112. Черницкий Е. А., Воробей А. В. Структура и функции эритроцитарных мембран. Минск ,1981.- 2 4бс.

113. Черняускене Р.Ч., Маргявичене Л.Э. и др. Витамин Е и липиды сыворотки крови при ИБС // Вопросы мед. химии. -1984.- №3.- С. 102 105.

114. Чирков В.П, Бордуковская В.П. Зависимость функциональных показателей от гемолитической устойчивости эритроцитов в оценке состояния адаптации // Физиология человека. -1991.- №4.- С. 175.

115. Шатилитна Л.В. ПОЛ как механизм регуляции агрегационной активности тромбоцитов // Кардиология.- 1993.- №10.- С. 25-28.

116. Шевченко О. П. Стабильная стенокардия напряжения. «Лекции по актуальным проблемам медицины», РГМУ, Москва 2002, с. 262 - 264.

117. Шилов A.M., Чубаров М.В., Мельник М.В. и др. Артериальная гипертензия и метаболический синдром X // Русский медицинский журнал.- 2003.- №21.- С. 1145-1149.

118. Шляхто Е.В., Конради А.О. и др. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. 2003.- №3.-С. 81-88.

119. Шмаров Д.А., Соболевская Л.В., Скрипка А.В. и др. К Вопросу о соотношении количества эритроцитов и их размеров в периферической крови // Клиническая лабораторная диагностика. 2002.- №4.- С. 4 3-4 5.

120. Шубина А.Т., Демидова И.Ю., Чернова Н.А. и др. Метаболический синдром: возможности применения метформина // Русский медицинский журнал. 2001,- №2.- С. 36-41.

121. Armstrong .V.W., Cremer H.T, Eberle E. et. al. The Assotiation between serum Lp(a) concentration and angografically assessed coronary atherosclerosis dependence on serum LDL level // Atherosclerosis. -1986.- Vol.62 p.249 - 257.

122. Arner P. Why is visceral fat dangerous? Int. J. Obesity 1977; 21 (suppl. 2)-P. 20-21.

123. Austin M., Hokanson J. The epidemiologic case for triglyceride as a risk factor for cardiovascular disease // In: «Atherosclerosis XI » Singapore: Elsevier Science. - 1998.- p. 591 - 603.

124. Bailey С. et al. Drug therapy: Metformin // N.Engl. J. Med.- 1996.- №43.-P. 334 547.

125. Baynes J.W. Role of oxidative stress d evelopment of Complication in diabetes // Diabetes.- 1991.- Vol.40.-P.405 -412.

126. Betteridge J., Sowers J. Obesity and cardiovascular Disease // Richmond: Synergy Medical Education. 1998.-P. 25 .

127. Bjorntorp P. Body fat distribution, insulin resistance and metabolic disease // Nutrition. 1997.- Sept. vol.13. - P. 795 - 803.

128. Bonora E., Kiechl S., Willeit J. et. al Prevalence of insulin resistance in metabolic disorders: the Bruneck Study // Diabetes. 1998.- Oct.- Vol. 47:10.p.1643-1649 .

129. Borona E., Mogbetti P., Zancanaro C. et.al. Estimates of in vivo insulin action In man: comparison of insulin tolerance tests with euglycemic and hyperglycemic clamp studies // J.Clin. Endocrinol Metab. - 1989 - Vol.68.- P 374 - 378.

130. Brown M., Golstein J. Scavenging for receptors // Nature. 1990.- Vol.343.- P. 508 509.

131. Brown S.A., Goldstein J.L. The SREBP pathway regulation of cholesterol metabolism by proteolisis of a membraneboond transcription factor // Cell.- 1997.-Vol.89.- P. 1096 -1107.

132. Brownlee M. Glycosilation of proteins and microangiopathy // Hosp.Pract.- 1992.- Vol.27(Suppl 1): P.46 -50.

133. Brun J., Monnier G., Kabbai H. Blood viscosity is correlated with insulin resistance // J. Mai. Vase. 1996.- Vol. 21:2.- P.171 174.

134. Bunn H.F. // Ann. N.Y. Academy Science 1973.- Vol.209. -P.345.

135. Cao G., Goldstein J.L., Brown M.S. // Ibid. 1996.-Vol. 271. - P. 14642 - 14648.

136. Caro F. Jose. Insulin resistance in Obese and Nonobese Man // J.Clin. Endo-crinol. And Metabol. 1991.- Vol 73.- P. 691 -695.

137. Cheatam В., Kahn C. Insulin action and the • insulin signaling net-work // Endocr. Rev. 1995 .- Vol 16.- P. 117-142.

138. Cohen В., Novic D., Rubinstein M. Modulation of insulin activities by leptin // Science.- 1996.- Vol. 274.- P. 1185 1188.

139. Couillard C., Bergeron N., Prudhomme D. et. al. Postprandial triglyceride response in visceral obesity in men // Diabetes.- 1999.- Vol 47(6).- P. 953 960.

140. Daly P.A., Landsberg L. Hypertension in obesity and NIDDM: role of insulin and sympathetic nervous system // Diabetes Care.- 1991.- Vol. 14.- P. 240 248.

141. De Fronzo R., Ferranini E. Insulin resistance: a multyfasetid syndrome responsibl e for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease // Diabet Care.- 1991.- Vol.14.-P. 173 194.

142. De Fronzo R. A., Tobin J., Anders R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin selection and resistance //Am J.Physiology.- 1979.-Vol.237.- P.214-223.

143. DeFronzo R.A.//Diabetes.-1988.- Vol.37.-P.666-687.

144. DeFronzo R.A. The effect of insulin on renal sodium metabolism // Diabetologia 1981.- Vol.21.- P. 165 -167.

145. Despres J. The insulin resistance dyslipidemic Syndrome of visceral obesity: effect on patients risk // Obes Res. - 1998.- Apr: P. 8-17.

146. Despres J. Dyslipidaemia and .obesity // Baillieres Clin. Endocrin. Metab. 1994.- vol.8.- P. 629 - 660.

147. Despres J.P. The insulin resistance dyslipidemic syndrome of visceral obesity: In «Atherosclerosis XI», Singapore: Elsevier Science. - 1998.- P.1071 - 1075.

148. Despres J.P., Lamarche В., Cantin B. et.al. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease // N. Engl. J. Med.- 1996.-Vol.334p.952 957.

149. Dibert C.D., DeFronzo R.A. Epinephrine induced insulin resistance in man: a beta-receptor mediated phenomenon // J. Clin. Invest.- 1980.- Vol.65.- P. 717-721.

150. Doyle A. Age related effects of antihypertensive therapy // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1988.- Vol. 112. P.30 - 35.

151. Draznin В., Sussman K.E., Eckel R.H. et al. Possible role of citosolic free calcium concentrations in mediating insulin resistance ■ of obesity and hyperinsulinemia // J Clin Invest.- 1988.- Vol.82.- P. 1848 1852.

152. Drenick E.J., Bales G.S., Seltzer F., Johnson D. J. Excessive mortality and causes of death in morbidly obese men. 1980.- Vol. 243 P. 443-445.

153. Eckel R.H. Insulin resistance: an adaptation for weight maintenance // Lancet.- 1992.- Vol.22.- P. 1452-3.

154. Eriksson P., Kallin В., Vant Hooft F. et. al. Allele -specific increase in the basal transcription associated with myocardial infarction // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1995.- Vol.92.- P.1851 1855.

155. Facchini F., Chen Y.D., Clinkeingbeard C. et. al. Insulin resistance, hyperinsulinemia and dyslipidemia nonobese individuals with family history of hypertension // Am. J. Hypertension.- 1992.- Vol.- 5.- P. 694- 699.

156. Felber J.P. et. al. Insulin resistance in obesity // Diabetologia. 1995.- P. 1220- 1228.

157. Ferrani P., Wiedmann P., Shaw S.G. et. al. Altered Insulin sensivity, hyperinsulinemia and dyslipidemia in individuals with a hypertensive parent // Am. J. Med. 1991.- Vol.9 P. 2-9.

158. Ferrannini E., Natali A., Bell P. Insulin resistance and hypersecretion in obesity // J. Clin Invest. -1997.-Vol.100.- P. 1166-1173.

159. Ferrannini E., Camastra S. Relationship between impaired glucose tolerance, NIDDM and obesity // Eur.J.Clin.Invest. 1998.- Sept. - P. 2-7.

160. Ferrannini E., Haffner S.M., Mitchell B.D., Stem M.P. Hyperinsulinaemia: the key feature of a cardiovascular and metabolic syndrome // Diabetologia. 1991.- Vol.34.-P. 416-22.

161. Fontbonne A., Charli A., The Insulin resistance Syndrome and the Paris Prospective Study // Cardiovascular Risk Factors. 1993.- N 1 -P. 36-43.

162. Fontbonne A., Charles M., Thibut N. Hyperinsulinemia as a predictor of coronary heart disease mortality in a healthy population: the Paris Prospective Study, 15 years follow -up // Diabetologia. 1991.- Vol. 34(5); P. 356 - 361.

163. Ford A. Metabolic syndrome. Всемирные новости 2002.

164. Fracesconi U.D. Dr. M. Сахарный диабет и избыточная масса тела // Диабетография. 1993.- №8,- С. 5-7.

165. Gelfand R., De Fronzo R. Hypoglycemic counterregulation in normal and diabetic man // Ann. Clin. Res. 1984.-Vol. 16.- P. 84 - 93.

166. Golay A., Zach L., Shi M.Z. et al. High density lipoprotein (HDL) metabolism in noninsulin dependent diabetes mellitus: measurement of HDL turnover using tritiated HDL // J. Clin Endocrinol Metab - 1987.- Vol. 65.- P. 512 - 518.

167. Grassi G., Esler M. How to assess sympathetic activity in humans // J.Hypertens.- 1999.- Vol.17.- P. 719 34.

168. Grundy S.// Amer. J. Cardiol.- 1998.- Vol. 81 (4A).-P.18 В 25 В.

169. Haffner S., Mykkaken L., Hales C.N. et.al. Proinsulin and insulin concentration in relation to carotid wall thickness: Insulin Resistance Atherosclerosis Study // Stroke. 1998.- Aug. 29: 8 - P.1498 - 1503.

170. Haffner S. M., Mykkanen L.A., Gonzales C.C., Stern M.P. Leptin concentration do not predict weight gain: The Mexico City Diabetes Study // Int. J. Obesity 1998.-Vol.22 (7).- P. 695- 699.

171. Haffner S.M. Insulin resistance, atherosclerosis and CHD // In «Atherosclerosis XI», Singapore: Elsevier Science.- 1998. P.1075 - 1083.

172. Hall J.E., Brands M.W., Hildebrandt D.A., Mizelle H.L. Obesity- associated ypertension, hyperinsulinemia and renal mechanisms // Hypertension.- 1992.-Vol.19.-P 45-55.

173. Hamsten A., Capre F. Tryglicerides and coronary'Disease- has epidemiology given the right answer? // Lipids and lipoproteins. London: Martin Dunitz Ltd. 1996/ P. 110 -114 .

174. Harano Y., Obgaru S., Hidara et.al. Glucose, insulin, and somato statin Infusions for measurement of in vivo insulin resistanceb //J.Endocrinol. Metab. - 1977.-Vol.45 .- P. 1124-1127.

175. Hashimoto N., Saito Y. Diagnostic criteria of insulin resistance and multiple risk factgr syndrome // Nippon Rinsho. 2000 - V. Feb- №2 -P. 405 - 415.

176. Hill R.A., Margetic S., Pegg G.G. et al. Leptin: Its Pharmacokinetics and tissue distribution // Ibid.- 1998; Vol.22 (8).- P. 765-770.

177. Horgaard A.Q., Thayssen T. Clinical Investigation into the effect of the intravenous injection of insulin // Acta. Med. Scand 1999.- Vol.72.- P. 92 -95.

178. Isozaki 0., Tsushima Т., Miyakawa M. et al. Growth hormone directly inhibits leptin gene expression in visceral fat tissue in fatty Zucker rats // J. Endo -crinol.- 1999.- 161 (3).- P. 511 -516.

179. Juhan Vague I., Thompson S. G. Involvement of the Hemostatic System in the Insulin Resistance Syndrome. A Study of 1500 Patients With Angina Pectoris // Arteriosclerosis and Thrombosis.- 1993.- Vol.13.- P. 1865-1873.

180. Julius S. Autonomic nervous dysfunction in essential Hypertension // Ibid.- 1999.- P. 470-487.

181. Julius S., Gundbradsson Т., Jamerson K. et. al. The interconnection between sympathetics, microcirculation, and insulin resistance in hypertension // Blood Pressure 1992.- Vol.1.- P. 9 19.

182. Kannel W., Sorlie P. Hypertension in Framingbam. In Epidemiology and Control of Hypertension // New York Stratton.- 1975.- P. 553 592.

183. Kaplan M. Hyperinsulinemia in diabetes and hypertension. // Clin. Diabet.- 1991.- Vol. 9 P. 2-9.

184. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper -body obesity, Glucose intolerance, hypertriglyceridemia and Hypertension // Arch. Intern. Med.- 1989.- V. 149.- P. 1514 1520.

185. Kapre F., Steiner G., Uffelman. et.al. Postprandial lipoproteins and progression of coronary atherosclerosis // Atherosclerosis.- 1994.- Vol.106.- P.83 97.

186. Kario K., Nago N., et al. // Ibid.- 1996.- Vol.16.- P 269-274.

187. Krentz A . Insulin resistance. // Br. Med. J.- 1996 . Vol.-313,- P. 1385 1389.

188. Krotcievski M.O. Role of muscle morphology in the development of insulin resistance and metabolic syndrome // Presse Med.- 1994.- Oct- P.1393 1399.

189. Kruss R.M., Winston M. Obesity: impact on cardiovascular disease // Circulation. 1998.- Vol.98 - P.1472 - 1476.

190. Laakso M. Epidemiologic of Diabetic Dyslipidemia // Diabetes Rev.- 1995,- Vol.3.- P.408 422.

191. Landin K., Stigendal L., Ericsson E. et.al. Abdominal Obesity is associated with impared fibrinolytic activity and elevated plasminogen activator ingibitor 1 // Metabolism.- 1990.- Vol.39.- P. 1044 -1048.

192. Landsberg L. Diet, obesity and hypertension: hypothesis involving insulin, the sympathetic nervous system, and adaptive thermogenesis // Q.J.Med 1986.- Vol.236.- P. 1081 -1900.

193. Lean M.E. Clinical handbook of weigh t management. Martin Dunitz 1998.- P 113.

194. Licuori M., Urso R., Fatigante G. Insulin resistence. Receptor and post receptor abnormalities // Minerva Endocrinol. 1998.- June. Vol.23:2,- P.37 - 52.

195. Mansfield M., Heywood D., Grant P. // Arterioscler. Thromb. 1996.- Vol.16.- P.160-164.

196. Mantzoros C. Leptin and the hypothalamus: neuroendocrine regulation of food intake // Mol. Psychiatry 1999.-Vol.4.- P. 8 -12.

197. Mari A. Assessment of insulin sensitivity with minimal model: role of model assumptions // Am. Physiol.- 1997.-Vol.272.- P. 925 934.

198. Mattehews D., Hosker J., Rudenski A. et. al. // Diabetology. 1985.- Vol.28.- P. 41.2 - 419.

199. Modan M., Halkin H., Lusky A. et al. Hyperinsulinemia is characterized by jointly disturbed plasma VLDL, LDL, and HDL levels. A population based study // Arteriosclerosis.- 1988.- Vol.8.- P. 227-236.

200. Modan M., Halkin H. Hyperinsulinemia or increased sympathetic drive as a links for obesity and hypertension // Ibid; 470-487.

201. Moden M., Halkin H., Almog S. et.al. Hyperinsulinemia. A link between hypertension, obesity and glucose intolerance // J. Clin. Invest.- 1985.-Vol.75.-P.809-817.

202. Moller D.E., Flier J.S. Insulin resistance mechanisms, syndromes, and implications // N. Engl. J. Med.- 1991.-Vol.325.- P. 938 - 948.

203. Negri M., Sheiban I. et al. // Am. J. Cardiol. 1993.-Vol.72.- P. 397- 401.

204. Pfeifle В., Ditschuneit H. Effect of insulin on growth of cultured human arterial smooth muscle cells // Diabetologia.- 1981.- Vol.20.- P. 155-158.

205. Pi Sunyer F.X. Medical hazards of obesity // Ann. Intern. Med.- 1993.- Vol.119.- P. 655 - 660.

206. Reaven G. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes.- 1988.- Vol.37.- P. 1595 1607.

207. Reaven G.M., Chen Y DI. Insulin resistance, its consequences, and coronary heart disease: must we choose one culprit ? // Circulation.- 1996.- Vol.93.- P.1780-1783.

208. Report of the National Cholesterol Education Program: expert panel of detection, evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults // Arch. Intern. Med. 1998.- Vol.148.- P. 36 -39.

209. Resnick L.M. Calcium metabolism ■ in hypertension and metabolic disorders // Diabetes Care.-1991.-Vol.14-P. 505.

210. Richard P Donahue, Trevor J. Orchard. Hyperinsulinemia and insulin resistance: associations with cardiovascular risk factors and disease // Cardiovasc. Risk Factors.-1993.- Vol.1.- P. 12-18.

211. Russo A., Kaski J.C. Hospital practice:Cardiac syndrome X: Overview; 2000 Vol. 2.- P. 16-17.

212. Saha N., Herg C. et al. // Atherosclerosis.- 1995.-Vol.117 .- P. 33-42.

213. Sben S, Reaven G.M., Farqubar W. Comparison of impe to insulin mediated glucose uptake in normal subjects with latent diabetes // J. Clin. Invest. - 1970.- Vol.49.- P. 2151- 2160.

214. Schefer W., Prieben J, Mannhold R., Gries A. F. Ca2+ -Mg2+-ATPase activity of human red .cells in healthy and diabetic volunteers // Klin Wochenschr.- 1987.- Vol.65.-P. 17-21.

215. Sowers J. R. At the cutting edge: insulin resistance and hypertension // Moll Cell Endocrin.- 1990.- Vol.74.- P. 87-89.

216. Sowers J.R., Standley P.R. Ram J.L. et. al. Hyperinsulinemia, insulin resistance and hyperglycemia: contributing factors in pathogenesis of hypertension and atherosclerosis // Am. J. Hypertens. 1993. - V.6. - P. S260 - S270.

217. Sowers J.R., Zemel M.B. Clinical implications of hypertension in the diabetic patient // Am J Hypertens.-1990.- Vol.3.- P. 415-424.

218. Stolar M.W. Atherosclerosis in diabetes: the role of hyperinsulinemia // Metabolism.- 1988.- Vol.37(suppl).-P. 1-9.

219. Stout R.W. Insulin as a mitogenic factor : role in the pathogenesis of cardiovascular disease // Am. J. Med.-1991.- Vol.90.- P. 62S 65S.

220. Stout R.W., Bierman E.I., Ross R. The effect of insulin on the proliferation of cultured primate arterial smooth muscle cells // Circ Res.- 1975.- Vol.36.- P. 319-327.

221. Taylor S. // Diabetes.- 1992.- Vol. 41.-P. 1473-1490.

222. Titov V.N. // Intern. Symp. Drugs Affecting Lipid Metabol., 13-th.- Florence, May 30.- June 3. Florence 1998. - P. 110.

223. Van Gaal L.F., Vanuytsel J.I., Greet A. et al. // Ibid.-1994.- Vol.18, Suppl.1.- P. 333-338.

224. Vanhala M., Kampusalo E., Takala J. Metabolic syndrome: cluster of hypertension, dislipidemia and hyperinsuli-nemia the association with obesity // European Society of Cardiology Congress, 17-th.- Amsterdam 1995. - P.488.

225. Vansant G., Den Besten C., Westrate J. // Ibid.- 1988.-Vol.12 P. 133-140.

226. Vansant G., Van Gaal L., De Leeuw I. //J. Amer.Coll. Nutr.-1989.- Vol.8.- P. 597 601.

227. Wajchenberg B. // Diabet. Metab. Rev. 1994.- Vol. 10, N1. - P. 19 -20.

228. Watanabe J., Wohltmann H.J., Klein R.L. Enhancement of platelet aggregation by low density lipoproteins from IDDM patients // Diabetes.- 988.- Vol.37.- P. 1652-1657.25 9. Weidmann P.r Ferrari P. // Diabet Care.- 1991.- Vol.14.-P. 220 232.

229. Williams В. Insulin resistance: the shape of things to come. // Lancet. 1994. - V.41. - P. 715 - 722.

230. Yamakado M., Ischizaka Т., Takahashi E Clinical study on the role of leptin and insulin resistance in the pathogenesis of obesity relate hypertension // Am. J. Hypertens.- 2001.- Vol.14.- P. 222A.

231. Yamamoto M., Egusa G., Нага H., Yamakido M. Association of intraabdominal fat and carotid atherosclerosis in non obese middle- aged men with normal glucose tolerance // Int. J. Obesity.- 1997.- Vol.21 (10).- P. 948 - 951.

232. Yki- Jarvinen H. Role of insulin resistance in the Pathogenesis of NIDDM // Diabetologia.- 1995.- Vol.38.-P. 1378 1388.

233. Young J., Landsberg L. Supression of the sympathetic nervous system during fasting // Science.- 1977.-Vol.196.- P. 1473 1475.

234. Zavaroni I., Mazza S., Fantuzzi M. et al. Changes in insulin and lipid metabolism in males with asymptomatic hyperuricemia // J. Intern. Med.- 1993.-Vol.234.-P.24-30.

235. Zavaroni J., Borona E., Pagliara M. at al. Risk Factors for coronary artery disease in healthy persons With hyperinsulinemia and normal glucose tolerance // N. Engl. J. Med.- 1989.- Vol.320.- P. 702-706.