Нарушения гормональной регуляции у мужчин с различными функциональными классами стенокардии напряжения в сочетании с метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Шостак, Михаил Степанович

• Шостак, Михаил Степанович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шостак, Михаил Степанович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Социально-экономические аспекты ИБС.

1.2. Особенности течения ИБС у больных с МС.

1.3. Влияние инсулина на атерогенез.

1.4. Метаболические расстройства в кардиомиоцитах в условиях ишемии при СД.

1.5. Взаимодействие инсулина, катехоламинов, ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и кортизола в норме и в условиях гипер-инсулинемии.

1.6. Взаимодействие инсулина и гормонов гипофиз-адреналовой и гипофиз-гонадной системы в условиях гиперинсулинемии.

1.7. Влияние гиперинсулинемии развитие гипертрофии миокарда.

1.8. Роль эритроцитов в транспорте и метаболизме инсулина.

1.9. Влияние физической нагрузки на уровни некоторых гормонов в плазме крови больных ИБС.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Классификации, диагностические критерии, использованные в исследовании

2.2. Инструментальные методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки полученных результатов исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

3.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

3.2. Сравнительная характеристика лабораторных и биохимических показателей в обследованных группах.

3.3. Состояние углеводного и липидного обменов в обследованных группах лиц.

3.4. Данные суточного мониторирования АД.

3.5. Показатели ЭХО-КГ в обследованных группах лиц.

3.6. Характеристика ишемических изменений миокарда.

3.7. Переносимость физической нагрузки в обследованных группах лиц.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Уровни инсулина и С-пептида плазмы крови и анализ взаимосвязей с некоторыми клинико-лабораторными показателями.

4.2. Уровни инсулина в эритроцитах периферической крови и анализ взаимосвязей с некоторыми клинико-лабораторными показателями у обследованных лиц.

4.3. Изменения уровней инсулина, С-пептида в плазме крови и инсулина в эритроцитах у обследованных больных до и после физической нагрузки и анализ взаимосвязей с некоторыми клинико-лабораторными показателями.:.

4.4. Уровни тестостерона в обследованных группах больных до и после ФН.

4.5. Анализ некоторых клинико-лабораторных показателей у больных ИБС с МС и низкими уровнями тестостерона.

4.6. Уровни ЛГ, ФСГ до и после физической нагрузки в обследованных группах.

4.7. Исследование ТТГ, Т4 до и после физической нагрузки в обследованных группах.

4.8. Исследование отношения уровня тестостерона в плазме крови к уровню инсулина в плазме крови.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения гормональной регуляции у мужчин с различными функциональными классами стенокардии напряжения в сочетании с метаболическим синдромом»

Важной проблемой клиники внутренних болезней остается метаболический синдром (MC). Его распространенность в общей популяции составляет около 15% [Iribarren С. 2006]. Известно, что относительная инсулиновая недостаточность и, как следствие, гиперинсулинемия, лежащая в основе метаболического синдрома, играет ведущую роль в развитии дислипидемии, формировании артериальной гипертензии (АГ) и ожирения.

В ряде исследований показано, что ИБС у больных с MC протекает более агрессивно, что подтверждается высокой частотой таких осложнений, как ОИМ и ХСН [Doehner W. 2005, Morshedi-Meibodi А. 2004]. Наряду с этим, у пациентов с MC нередко встречается гипотестостеронемия, которая также способствует прогрессированию ИБС [Spark R.F. 2007, Zitzman Е. 2006, Dhindsa D. 2004, Phillips G.B. 2003 ]. Установлено, что тестостерон положительно влияет на липидный и углеводный обмен, а также на сократительную способность миокарда и снижение периферического сопротивления [Muller М. 2004]. Остаются неясными механизмы транспорта инсулина и его взаимосвяf 4 I , ' зи с гормонами гипофиз-гонадной, гипофиз-тиреоидной систем, влияние ги-перинсулинемии на показатели гемодинамики, уровни липидов в сыворотке крови и клиническое течение ИБС.

Представляется важным изучение взаимосвязей между уровнями инсулина в плазме крови и в эритроцитах у больных ИБС с MC, а также между содержанием инсулина в эритроцитах и клиническими проявлениями ИБС, так как не только гиперинсулинемия, но и высокий уровень инсулина в эритроцитах может влиять на течение ИБС.

Не менее важно изучение влияния физической нагрузки на уровни инсулина в плазме крови и его депонирование в эритроцитах у больных ИБС с MC. Остается открытым вопрос о взаимосвязи уровней инсулина в эритроцитах и содержания JIT, ФСГ и тестостерона в сыворотке крови.

Приведенные данные свидетельствуют о необходимости продолжения изучения механизмов гормональной регуляции у мужчин, страдающих ИБС, МС и ИБС в сочетании с МС.

Актуальными остаются исследования, направленные на установление взаимосвязей между нарушенной гормональной регуляцией и течением ИБС.

Цель исследования — изучить влияния нарушений гормональной регуляции на течение ИБС у мужчин с метаболическим синдромом. Задачи исследования:

1. Провести исследование гемодинамики у больных ИБС, пациентов с метаболическим синдромом и у мужчин с ИБС и метаболическим синдромом.

2. Исследовать уровни инсулина, С-пептида в плазме крови и инсулина в эритроцитах у пациентов с ИБС, у мужчин с метаболическим синдромом и больных ИБС в сочетании с метаболическим синдромом.

3. Оценить влияние субмаксимальной физической нагрузки на уровни инсулина, С-пептида, ФСГ, ЛГ, ТТГ, Т4 и тестостерона в сыворотке крови и * л ? ' ** * > * \ >> инсулина в эритроцитах у. пациентов с ИБС, у мужчин с метаболическим синдромом и у больных ИБС в сочетании с метаболическим синдромом.

4. Провести анализ взаимосвязей гормональных, метаболических и ге-модинамических нарушений у больных ИБС с метаболическим синдромом.

5. Установить особенности течения ИБС у пациентов с метаболическим синдромом по сравнению с больными ИБС без метаболического синдрома.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. У больных ИБС и МС выявлены высокие уровни инсулина и С-пептида в плазме крови, инсулина в эритроцитах, низкое содержания тестостерона в сыворотке крови, что сопровождается большей частотой развития высоких функциональных классов стенокардии напряжения и сердечной недостаточности.

2. В группе пациентов с ИБС и МС субмаксимальная физическая нагрузка ведет к повышению уровней С-пептида, инсулина в крови и инсулина в эритроцитах, а также снижению содержания тестостерона, а у мужчин с ИБС — к снижению содержания инсулина, С-пептида в крови, инсулина в эритроцитах и тестостерона в плазме крови.

3. Уровень внутриэритроцитарного инсулина после физической нагрузки у пациентов с ИБС и МС положительно коррелирует с функциональными классами сердечной недостаточности, индексом массы миокарда левого желудочка, суммарным интегралом ишемии миокарда и количеством желудочковых экстрасистол, а также курением, уровнем глюкозы и отношением окружности талии к окружности бедер.

4. У мужчин с ИБС и МС, а также у пациентов с ИБС без МС до и после субмаксимальной физической нагрузки нарушений функции гипофиз-тиреоидной системы не наблюдается, что подтверждается наличием у них нормальных уровней тироксина и тиреотропного гормона в крови.

Научная новизна

I Впервые установлено, что у больных ИБС с метаболическим синдро1 мом на фоне высоких уровней инсулина в эритроцитах выявляются более высокие ФК ишемии миокарда, сердечной недостаточности, индексы массы миокарда и низкие уровни холестерина ЛПВП. Субмаксимальная физическая нагрузка ведет к повышению уровней С-пептида, инсулина в сыворотке крови и в эритроцитах, а также к снижению уровня тестостерона в плазме крови. При этом увеличение содержания инсулина в плазме крови у больных ИБС с МС сопровождается высокими функциональными классами стенокардии напряжения, высокими суммарными интегралами ишемии в течение суток и низкой фракцией выброса левого желудочка.

Показано, что у пациентов с ИБС и МС имеются прямые корреляционные связи между уровнем инсулина в эритроцитах после физической нагрузки и суммарным интегралом ишемии, количеством желудочковых экстрасистол, индексом массы миокарда левого желудочка, уровнями гликемии, отношением окружности талии к окружности бедра, что подтверждает важную роль гиперинсулинемии в прогрессировании ИБС.

Практическая значимость работы

У пациентов с МС наблюдается более неблагоприятное течение ИБС, чем у больных без МС, что связано с большей частотой таких факторов риска, как сахарный диабет, дислипидемия, артериальная гипертензия и гипертрофия миокарда ЛЖ.

При уровне инсулина в эритроцитах до физической нагрузки 36,9± 10,08 мкМЕ/мл наблюдаются высокий индекс массы миокарда, уменьшаются показатели холестерина ЛПВП, увеличиваются функциональные классы сердечной недостаточности. Субмаксимальная физическая нагрузка ведет к увеличению внутриэритроцитарного инсулина и при его уровне 53,33±11,47 мкМЕ/мл возрастает суммарный интеграл ишемии миокарда, функциональный класс сердечной недостаточности, количество желудочковых экстрасис-' тол, частота альбуминурии и гипертрофии миокарда. и і, (

Следует предполагать, что уровни инсулина в плазме крови и в эритроцитах натощак и после физической нагрузки могут быть дополнительными маркерами инсулинорезистентности и критериями прогноза ИБС у больных МС.

Апробация работы

Результаты работы были доложены и обсуждены на VI СевероЗападной конференции ревматологов (Петрозаводск, 2006), научной конференции «Метаболический синдром у женщин» (Санкт-Петербург, 2007), VII Конгрессе терапевтов Санкт-Петербурга и Северо-Западного федерального округа России (Санкт-Петербург, 2008), X Северо-Западной конференции по ревматологии (Санкт-Петербург, 2010,), Научно-практической конференции «Метаболический синдром: междисциплинарные проблемы» (Санкт-Петербург, 2010).

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу первого и третьего терапевтических, первого и второго кардиохирургических отделений, клиники ГОУ ДПО СПбМАПО, а также используются в учебном процессе кафедры терапии и ревматологии им Э.Э. Эйхвальда ГОУ ДПО СПбМАПО.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Шостак, Михаил Степанович

Выводы:

1. У мужчин с метаболическим синдромом наблюдается более неблагоприятное течение ИБС, чем у больных без метаболического синдрома, которое характеризуется наличием стенокардии напряжения высоких функциональных классов, сердечной недостаточности тяжелой степени, более частым развитием инфаркта миокарда.

2. В группе больных ИБС с метаболическим синдромом в отличие от пациентов с ИБС без метаболического синдрома выявлены более высокие показатели среднего систолического и диастолического АД без снижения систолического АД ночью, а также различные нарушения ритма сердца.

3. Более значимое повышение содержания инсулина, С-пептида в плазме крови у мужчин с ИБС и метаболическим синдромом по сравнению с больными с метаболическим синдромом свидетельствует об усилении инсулино-резистентности при ИБС.

4. Субмаксимальная физическая нагрузка ведет к повышению содержания инсулина, С-пептида в сыворотке крови и инсулина в эритроцитах на фоне снижения содержания; в крови тестостерона у больных ИБС с метаболическим синдромом, и к снижению содержания инсулина, С-пептида в сыворотке крови и инсулина эритроцитах у мужчин с ИБС без метаболического синдрома.

5. У больных ИБС с метаболическим синдромом установлены положительные корреляционные взаимосвязи между содержанием внутриэритроци-тарного инсулина после физической нагрузки и суммарным интегралом ишемии миокарда, функциональными классами сердечной недостаточности, индексом массы миокарда левого желудочка, количеством желудочковых экстрасистол и отношением окружности талии к окружности бедер, что подтверждает важную роль гиперинсулинемии в прогрессировании ИБС.

Практические рекомендации

1. Для оценки прогноза ИБС у больных с метаболическим синдромом следует определять содержание инсулина в эритроцитах периферической крови, так как при уровне инсулина 37,0 мкМЕ/мл и выше частота развития инфаркта миокарда у данной категории больных возрастает на 13%.

2. У мужчин с ИБС и метаболическим синдромом содержание тестостерона является важным прогностическим критерием в связи с тем, что гипоте-стостеронемия сопровождается повышением суммарного интеграла ишемии миокарда на 23%.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шостак, Михаил Степанович, 2011 год

1. Александров А.А.Диабетическое сердце: схватка за митохондрии / Александров A.A.//Consilium Medicum Том 05/N 9/2003 http://old.consilium-medicum.com/media/consilium/0309/509.shtml.

2. Алмазов В.А. Метаболический сердечно-сосудистый синдром

3. В.А.Алмазов, Я.В.Благосклонная, Я.В.Шляхто, Е.И.Красильникова //СПб.: Изд-во СПб. ГМУ. 1999. - 29 с.

4. Аметов А.С. Инсулиннезависимый сахарный диабет: Основы патогенеза и терапии /А.С.Аметов, А.М.Грановская-Цветкова, Н.С.Казей // http://medi.ru/doc/0517.htm.

5. Аметов А.С. Ожирение и сердечнососудистые заболевания /А.С.Аметов, Т.Ю.Демидова, А.Л.Целиковская //Тер. архив. 2001. - № 8. - Р.69-72.

6. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии /Д.М.Аронов,

7. B.П.Лупанов //Кардиология. 1995. - № 3. - С. 74-82.

8. Балаболкин М.И. Эндокринология. Издание второе переработанное и дополненное / Балаболкин М.И.// С-Петербург, "Фолиант". 2000. - 932.

9. Бахматова Ю.А. Осбенности суточного профиля артериального давления у больных с метаболическим синдромом / Ю.А. Бахматова, Л.И. Гапон, Т.И. Петелина // Вестник Аритмологии. 2005. - №39 - Приложение А.1. C.3-37.

10. Башмаков В.П. Изменение содержания холестерина в плазме крови под влиянием физической нагрузки у молодых лиц /В.П.Башмаков, А.Я. Фом-кин, Б.С.Парнов и др. //Физиология человека. 1980. - Т.6. - № 61. С. 1020-1023.

11. Ю.Верткин A.JI. Безболевая ишемия миокарда: патогенез, диагностика, лечение /А.Л. Верткин, Е.И.Жаров, Е.А.Прохорович и др. //Кардиология. -1989. Т.29, №4. - С. 118.-122.

12. Виру A.A. Гормоны и спортивная работоспособность /А.А.Виру, П.К. Кырге //М.: Физкультура и спорт. 1983. - С.335.

13. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии /Е.В.Гублер //Л.: Медицина. 1990. - С. 176.

14. Давиденкова Е.Ф. Генетические и патогенетические механизмы атеросклероза /Е.Ф. Давиденкова, И.С. Либерман, М.Г. Шафран //Клиническая медицина. 1990. - № 10. - С.23-31.

15. Дедов И.И. Сердечно-сосудистая патология и сахарный диабет. Статины и "микрососудистая ишемия" миокарда /И.И.Дедов, A.A. Александров //Consilium medicum. 2004. - Т. 6. - № 9. //http://www.consilium-medicum.

16. Дедов И.И., Александров A.A. Сахарный диабет: реперфузионные осложнения и проблемы кардиопротекции /И.И.Дедов, A.A. Александров //Consilium medicum. 2006. - Т.8, № 9. - //http://www.consilium-medicum.

17. Дильман В.М. Четыре модели медицины /В.М. Дильман //Л.Медицина. -1987.-С. 92.

18. Долматов С.И. Способность эритроцитов депонировать тиреоидные гормоны: регуляторная роль физико-химических факторов in vitro

19. С.И.Долматов, В.П.Пишак, Т.С. Слипенюк и др. //Вопр. медицинской химии. 1999. -№ 6. - http://medi.ru/pbmc/8890609.htm.

20. Дядык А.И. Патогенез гипертрофии левого желудочка у больных артериальными гипертониями /А.И. Дядык, А.Э. Багрий, И.А. Лебедь, Н.Ф. Яровая// Кардиология. 1995. - № 1. - С. 59-63.

21. Жаров Е.И. Безболевая ишемия миокарда у больных сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца /Е.И. Жаров, Ю.Н. Казанков, Д.И. Лагут-кин //Кардиология. 1993.- № 8. - С.73-77.

22. Задионченко B.C. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии /B.C. Задионченко, Т.В.Адашева, О.Ю. Демичева и др. //Consilium-medicum 2004. - Том 06. - № 9http ://www.consilium-medicum/.

23. Заславская P.M. Сосудистые осложнения у больных сахарным диабетом /P.M. Заславская, Е.У.Тулемисов, А.В.Смирнова, Б.А.Айтмагамбетова //М: Медпрактика М. - 2006. - 219 с.

24. Иванов С.Ю. Точность измерения артериального давления по тонам Ко-роткова в сравнении с осциллометрическим методом /С.Ю.Иванов, Н.И.Лившиц//Вестник аритмологии 2005. - № 40. - С.55-58.

25. Казымов М.С. Распространенность артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом 2-го типа с сопутствующим ожирением в зависимости от возраста и пола /М.С. Казымов, Б.Б. Фишман, В.Р. Вебер и др. 2009. -Тер. арх. №4 С.73-75.

26. Климов А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклеорз /А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева // СПб.: Питер. 1995. - С. 304.

27. Ковалев Ю.Р. Проба на толерантность к глюкозе и уровень иммунореак-тивного инсулина у родственников больных коронарным атеросклерозом /Ю.Р. Ковалев, Н.Я.Дзеранова //Тер. архив. 1984. - №1. - С. 76 - 81.

28. Колпакова Г.В. Секреция инсулина и С-пептида при физической нагрузке у мужчин с впервые озникшей стенокардией и хронической ишемической болезнью сердца /Г.В. Колпакова и др. // Кардиология. 1989. - № 2.

29. Кочергина И.И. Пути коррекции инсулинорезистентности и метаболического синдрома при СД 2 типа. Роль Сиофора / И.И. Кочергина, К.А. Уланова //Рус. мед. журн. 2007. - Т. 15, № 28. - С. 2160-2166.

30. Красильников И.А. Основные показатели состояния здоровья населения, ресурсы и деятельность учреждений здравоохранения Санкт-Петербурга1996-2003 гг. //Под ред. И.А.Красильников СПб.: 2004. -480 С.

31. Кузнецов А.П. Секреторная функция желудка и поджелудочной железы учеловека при гиперкинезии/ А.П. Кузнецов //Автореф. дисдокт. биол.наук. Томск . -1986. 53 с.

32. Кушаковский М.С. Аритмии сердца /М.С.Кушаковский //СПб. Фолиант.- 2004. С. 225-226.

33. Леви Д. Прогностическое значение массы левого желудочка, определяемой путем эхокардиографии, в рамках Фремингемского исследования сердца /Д. Леви, Р.Дж. Гаррисон, Д. Д. Сэвейдж и др. //N. Engl. J. Med. -1990-Т.322.-С. 1561-1566.

34. Липовецкий Б.М. Клиническая липидология /Б.М.Липовецкий // СПб. 2000.-С. 17.

35. Лупанов В.П. Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение /В.П.Лупанов, В.Г. Наумов //Журнал для практикующих врачей "Сердце".- 2002. Т. 1. - № 6. - С.276-282.

36. Лупанов В.П. Стабильная стенокардия: тактика лечения и ведения больных в стационаре и амбулаторных условиях /В.П. Лупанов // РМЖ. 2003.- Т.11, № 9. http.V/www.rmj.ru/main.htm / rmj/ tl 1/ п9/ 556.htm.

37. Мамедов М. Н. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбо-генного потенциала /М. Н. Мамедов, В. А.Метельская, Н. В.Перова //Кардиология: 2000. - № 2 - С. 83-89.

38. Мамедов М.Н. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома /М.Н. Мамедов, Р.Г. Оганов //Кардиология. 2004. - №9. - С. 4-8.

39. Матулявичюс В.А. Изучение иммунореактивного инсулина в гемолизате эритроцитов у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе /В.А.Матулявичюс//Автореферат.к.м.н. Каунасский филиал Московского НИИЭЭ иХГ-М.-1984-28 с.

40. Матулявичюс В.А. Инсулин-деградирующий комплекс гемолизата эритроцитов человека /В.А.Матулявичюс, Э.И.Варейкис, Л.В.Лашас //Вопр. эндокринологии. 1987. - Вып. 11. - Вильнюс. 1987. - С. 112.

41. Меньшикова В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В.Меньшикова //М. Медицина. 1987. - С. 368.

42. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984; 269 с.

43. Мурашко В.В. Электрокардиография /В.В. Мурашко, A.B. Струтинский //Учебное пособие. 4-е изд. - М. Медпресс. - 2000. - 312 с.

44. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2003 году /Госуд. доклад //М.: Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России 2004 - 239 с.

45. Овсянникова Т.В. Гонадотропная функция инсулина. Гиперандрогения и гиперинсулинемия /Т.В. Овсянникова, И.Ю. Демидова, О.И. Глазкова //Проблемы репродукции. 1998. - N6. - С.5-8.

46. Панова Е. И. Факторы, ассоциированные с аритмиями сердца, у больных сахарным диабетом 2-го типа и инфарктом миокарда /Е. И.Панова, Н. Е.Круглова //Клин. мед. 2008. -№1. - С. 17-23.

47. Парфенова Н.С. Метаболический синдром /Н.С. Парфенова //Рос. карди-ол. журнал. 1998. - №2. - С.42^8.

48. Петренко О.В. Функциональное состояние некоторых гормональных систем организма у пациентов с атериальной гипертензией и сочетанной ти-реоидной патологией /О.В. Петренко, О.И. Кузьмина, Л.Л. Орлова и др. //Бюлл. СО РАМН. 2005. -№2 (116). - С. 147-152.

49. Рабкин И.Х. Руководство по ангиографии /И.Х.Рабкин //М.: Медицина. -1977.-С. 280. 438

50. Рязанов А. С. Патогенез артериальной гипертонии / Рязанов А. С., Ара-келянц А. А., Юренев А. П.// Терапевтический архив 2003- № 3 - С. 8688.

51. Сандуляк Л.И. Проблемы эндокринологии /Л.И. Сандуляк, В.П. Ковалев //Проблемы эндокринологии. 1978. - №24 (5). - С.77-78.

52. Сейфулла Р. Д. Лекарства и Б АД в спорте /Р. Д. Сейфулла и др. //Практическое руководство для спортивных врачей, тренеров и спортсменов М.: Литература. - 2003. - С. 320.

53. Сидоренко Б.А. Значение мониторирования ЭКГ (по Холтеру) для диагностики ишемической болезни сердца, подбора и оценки антиангинальной терапии /Б.А. Сидоренко, О.А. Комар, А.А. Лякишев и др. // Кардиология. 1985. -N 9. - С.31-37.

54. Смирнова И.П. Нарушение гормональной регуляции при ишемической болезни сердца /И.П. Смирнова, Е.Н. Воронцова //Кардиология. 1987. -Т. 27. - №3. -С.58-62.

55. Смирнова О.М. Сердечно-сосудистая патология и впервые выявленный сахарный диабет /О.М. Смирнова //Consilium Medicum. 2004. - Т. 6. -№ 9. - http://www.consilium-medicum.

56. Соколов Е.И. Морфологическая характеристика миокарда при метаболическом синдроме /Е.И. Соколов, А.А. Зыкова, А.В. Средняков //Неотложная терапия. 2005. - №1-2. - С.20-21.

57. Суринов А.Е. «Группа восьми» в цифрах /А.Е. Суринов //Стат.сб./Росстат,- Г90 М. 2009. - 131 с.

58. Теодорович О.В. Нарушение обмена мочевой кислоты у больных сахарным диабетом 2 типа /О.В.Теодорович, А.С.Аметов, Ф.С.Бова //Рус. мед. журн. 2008. - Т. 16, № 15. - С.985-988.

59. Чазова И.Е. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия /И.Е.Чазова, В.Б.Мычка //Журнал для практикующих врачей "Сердце". 2003. - Т.2, №3. -http://www.cardiosite.ru/articles/article.asp?id=2033.

60. Чирейкин JI.B. Чрезпищеводная эхокардиография и электрокардиостимуляция /JI.B. Чирейкин, Ю.В. Шубик, М.М. Медведев и др. //СПб.: Инкарт. -1999.-150 с.

61. Чубриева С. Ю. Ишемические изменения миокарда при метаболическом синдроме по данным холтеровского мониторирования электрокардиограммы /С. Ю.Чубриева, Н. А.Беляков, Л.И. Великанова, //Вестник арит-мологии. 2000. - №28. - Т.5. - С. 28-31. ,U

62. Шарандак А.П. Регресс гипертрофии миокарда и снижение массы тела у больных пожилого возраста, страдающих артериальной гипертензией и ожирением /А.П. Шарандак, Кириченко Л.Л., Цека О.С. и др. //Клиническая геронтология. 2006. - Т.10. - С. 14-18.

63. Шарипова Г.Х. Особенности поражения почек при артериальной гипертонии с наличием и отсутствием метаболического синдрома / Г.Х.Шарипова, И.Е.Чазова //Российский кардиологический журнал. -2008. № 6. - С.4-10.

64. Шилов A.M. Артериальная гипертензия и сахарный диабет /A.M. Шилов, М.В. Чубаров, М.В. Мельник, и др. //Рос. Мед. Вести. 2004. -№ 1. - С. 17-21.

65. Шилов A.M. Изменения реологических свойств крови у больных с метаболическим синдромом / A.M. Шилов, А.Ш. Авшалумов, Е.Н. Синицина // Рус. Мед. Журн. 2008. - Т. 16, № 4. - С.200 - 205.

66. Шубина А.Т. Метаболический синдром: возможности применения мет-формина /А.Т. Шубина, И.Ю. Демидова, Н.А. Чернова, Ю.А. Карпов // РМЖ. 2001. - Т.9, № 2. - 58.

67. Якимович JI.A. Климактерический синдром у мужчин /JI.A. Якимович, Н.В. Карлович //Рецепт. 2003. - № 6 (32). - С. 99-110.

68. Якунина Е. Н. Оптимизация лечения больных с артериальной гипертен-зией в сочетании с абдоминальным ожирением в амбулаторных условиях: Автореф.дис. канд. мед. наук /Е. Н. Якунина. Воронеж - 2007. - 24 с.

69. Abrahamson Т. Ischemia-induced noradrenaline release in the isolated rat heart: influence of perfusion substrate and duration of ischemia / T. Abrahamson, O.Almgren, L.Carlson // J. Mol. Cell. Cardiol. 1983. - Vol.15. - P. 821-830.

70. Arner P. Influence of obesity on the antilipolytic effect of insulin in isolated human fat cells obtained before and after glucose ingestion /Р. Arner, J. Bolin-der, P. Engfeldt et al. //J. Clin. Invest. 1984. - Vol.73. - P.673-680.

71. Arner P. Regional adipocity in man /P.Arner //J. Endocrin. 1997. - Vol.155. — P.191—192.

72. Asp S. Decreased insulin action on muscle glucose transport after eccentric contractions in rats /S. Asp, E.A. Richter//J. Appl. Physiol. 1996 . - Vol. 81. -P. 1924-1928.

73. Babu N. Analysis of aggregation parameters of erythrocytes in diabetes melli-tus /N. Babu, M. Singh //Clin. Hemorheol. Microcirc. 2005. - Vol.32. P.269-277.

74. Brown M.D. Improvement of insulin sensitivity by short-term exercise training in hypertensive African American women /M.D. Brown, G.E.Moore, M.T. Korytkowski et al //Hypertension. 1997. - Vol.30. - P.1549-1553.

75. Clroux J. Recommendations on physical exercise training / J. Clroux, R.D. Feldman, R.J. Petrella //CMAJ. 1999. - Vol. 160 (Suppl 9). -P.21-28.

76. D'Agostino R.B. Cardiovascular Disease Risk Factors Predict the Development of Type 2 Diabetes /R.B. D'Agostino, R.F. Hamman, A.J. Karter et al. //Diabetes Care. 2004. - Vol.27. - P.2234-2240.

77. Darbonne W.C. Red blood cells are a sink for interleukin 8, a leukocyte chem-otaxin /W.C. Darbonne, G.C. Rice, M.A. Mohler et al //J. Clin. Invest. 1991. - Vol.88(4). - P. 1362-1369.

78. Dariyerli N. Hyperuricemia in Hypothyroidism: Is it Associated with Postinsulin infusion Glicemic response? //N. Dariyerli, G. Andican, A. B. Catacogly et al. //Tohoku J. Exp. Med. 2003. - Vol.199. - P.59-68.

79. Davies R.F. Asymptomatic cardiac ischemia pilot study (ACIP) two-year follow-up /R.F.Davies, A.D.Goldberg, S. Forman et al. //Circulation. 1997. -Vol.95.-P. 2037-2043.

80. Devereux R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man /R.B.Devereux, N.Reicheck //Circulation. -1977. Vol.55. - P. 613-618.

81. Dhindsa D. Frequent occurrence of Hypogonadotropic hypogonadism in Type 2 Diabetes /D.Dhindsa, S.Prabhakar, M.Sethi et al //J. Clin. Endocrinol. Me-tab.- 2004. Vol.89. - P. 5462-5468.

82. Doehner W. Impaired Insulin Sensitivity as an Independent Risk Factor for Mortality in Patients With Stable Chronic Heart Failure /W. Doehner, M.

83. Rauchhaus, P. Ponikowski et al //J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol.46. - P. 1019-1026.

84. Dons R.F. The insulin receptor is an age-dependent integral component of the human erythrocyte membrane /R.F. Dons, L.M. Corash, P. Gorden et al //J. Biol. Chem. 1981. - Vol.256 (6) - P. 2982-2987.

85. Dubois D. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight are known /D.Dubois, F.Dubois //Arch. Intern. Med. 1971- Vol.17. -P.863-871.

86. Duncker D.J. Regulation of Coronary Blood Flow During Exercise /D.J. Duncker, R.J. Bache //Physiol. Rev. 2008. - Vol. 88. - P. 1009-1086.

87. Elezi S. Diabetes mellitus and the clinical and angiographic outcome after coronary stent placement /S. Elezi, A. Kastrati, J. Pache et al. //J. Am. Coll. Cardiol. 1998. -№32. - P. 1866-1873.

88. English K.M. Men with coronary artery disease have lower level of androgens that men with normal coronary angiograms /K.M. English, O. Mandour, R.P. Steeds et al //Eur. Heart. J. 2000. - Vol.21. -Nil.- P.890-894.

89. Esanu C. Rapid radioimmunological method of determination of insulin in the blood /C. E§anu, I. Klepsch, A. Grigorescu //Stud. Cercet. Endocrinol. 1973. -Vol. 24 (5).-P.435^45.

90. Fasshauer M. Adiponectin gene expression is inhibited by beta-adrenergic stimulation via protein kinase A in 3T3-L1 adipocytes /M. Fasshauer, J. Klein, S.Neumann et al //FEBS Lett. 2001. -Vol. 507. - P.142-146.

91. Feldman E.L., Randolph A.E. Regulation of insulin-like growth factor binding protein synthesis and secretion in human retinal pigment epithelial cells / Feldman E.L., Randolph A.E. //J. Cell. Physiol. 1994. - Vol. 158. P. 198-204.

92. Ferrannini E. Insulin: in search of a syndrome / Ferrannini E., Balckau B. // Diabet. Med.-2002.-Vol. 19.-P. 724-729.

93. Feuvray D. Diabetes-related metabolic perturbations in cardiac myocyte /D. Feuvray, A. Darmellah //Diabetes & Metabolism. 2008. - Vol. 34, Suppl.l. -P. 3-9.

94. Fine J. J. 64-Slice Peripheral Computed Tomography Angiography: A Clinical Accuracy Evaluation /J. J. Fine, P.A.X. Hall, J.H. Richardson, L.O. Butter-field. //J. Am. Coll. Cardiol. -2006. Vol. 47. - P. 1495-1496.

95. Finn P.D. The stimulatory effect of leptin on the neuroendocrine reproductive axis of the monkey /P.D. Finn, M.J. Cunningham, K.Y. Pau et al //Endocrinology. 1998. - Vol.139. - P. 4652-4662.

96. Fischbacher C. M. Microalbuminuria is more frequent in South Asian than in European origin populations: a comparative study in Newcastle, UK /C.M. Fischbacher, R. Bhopal, M.K. Rutter et al //Diabetic. Medicine. 2003. - Vol. 20(1).-P. 31-36.

97. Flecha G. Decreased Ca2+-ATPhase activity after glycosylation of erythrocyte membranes in vivo and in vitro /G. Flecha, M.C. Bermudez, N.V. Cedola, J.J. Gagliardino //Diabetes. 1990. - Vol.39. - P. 707-711.

98. Flecha G. Molecular characterization of the glycated plasma membrane calcium pump /G. Flecha, P.R. Castello, J.J. Gagliardino et al //J. Membr. Biol. -1999.-Vol.171.-P. 25-34.

99. Freidenberg G.F. Insulin Binding to Erythrocytes Incubated in Vitro at Physiological Temperature /G.F. Freidenberg, M. Kao, J.M. Olefsky //J. Clin. End. &Metab.- 1982.-Vol. 57.-N.1.-P. 107-114.

100. Froguel P. Genetic determinants of type 2 diabetes / Froguel P., Velho G. //Recent Prog Horm Res. 2001. - Vol. 56. - P.91-105;

101. Frossi B. Oxidative stress stimulates IL-4 and IL-6 production in mast cells by an APE/Ref-1-dependent pathway /B. Frossi, C. De, K.C. Daniel et al //Eur. J. Immunol. 2003. - Vol.33. - P. 2168-2177.

102. Fukai T. Regulation of the vascular extracellular superoxide dismutase by nitric oxide and exercise training /T. Fukai, M. R. Siegfried, M. Ushio-Fukai et al. //J. Clin. Invest. -2000. Vol.105. -N. 11. - P. 1631-1639.

103. Johannsson G. Growth Hormone and the Metabolic Syndrome /G. Johanns-son, B.A. Bengtsson //J. Endocrin. Invest. -1999. -Vol.22. Suppl.5. -P. 119.

104. Gambhir K.K. Insulin binding and degradation by human erythrocytes at physiological temperature /K.K. Gambhir, S.G. Nerurkar, P.D. Das, J.A. et al. //Endocrinology. 1981. - Vol. 109. - P. 1787-1789.

105. Gambhir K.K. Effect of Storage on Insulin Receptor Binding in Human Erythrocytes /K.K. Gambhir, S.G. Nerurkar, L. Carter et al //J. Natl. Med. Assoc. 1983. - Vol.75(5). - P. 503-507.

106. Ganan A. Patients of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension /A. Ganan, R.B. Devereux, M.J. Roman et al. //J. Amer. Coll. Cardiology.-1992.-Vol. 19.-P. 1550-1559.

107. Garibotto G. Role of blood cells in leucine kinetics across the human kidney /G. Garibotto, R. Russo, A. Sofia //Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2002. -Vol.283.-P. 1430-1437.

108. Garlick P.J. Amino acid infusion increases the sensitivity of muscle protein synthesis in vivo to insulin. Effect of branched-chain amino acids /P.J. Garlick, I. Grant //Biochem J. 1988. - Vol.254. - P. 579-584.

109. Garner M. H. Changes in Na, K-Adenosine Triphosphatase (ATPase) concentration and Na, K-dependent adenosine triphosphate turnover in human erythrocytes in diabetes /M. H. Garner //Metabolism. 1996. - Vol. 45. - P. 927-934.

110. Garner M. H. Changes in Na, K-Adenosine Triphosphatase (ATPase) concentration and Na, K-dependent adenosine triphosphate turnover in human erythrocytes in diabetes /Garner M. H. //Metabolism. 1996. -,Vol.45. - P. 927-934. •ti*!»

111. Garrison R.J. Obesity and coronary heart disease /R.J. Garrison, M.W. Hig-gins, W.B. Kannel //Curr. Opin. Lipidol. 1996. - Vol.7. - P. 199-202.

112. Gdansky E. Increased number of IGF-I receptors on erythrocytes of women with polycystic ovarian syndrome /E. Gdansky, Y. Z. Diamant, Z. Laron et al //Clin. Endocrinol. 1997. - Vol.47. Issue 2. - P. 185-190.

113. Gherzi R. Insulin receptor autophosphorylation and kinase activity in strep-tozotocin diabetic rats. Effect of a short fast /R.Gherzi, G.Andraghetti, E.Ferrannini, RCordera //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1986. -N14. Vol.140 (3).-P. 850-856.

114. Giagulli V.A. Patogénesis of the decreased androgen levels in obese men /V.A. Giagulli, J.M. Kaufman, A. Vermeulen //J. Clin. Endocrin. Metab. -1994.-Vol. 79.-P. 997-1000.

115. Girouard H. Chronic antioxidant treatment improves sympathetic functions and beta-adrenergic pathway in the spontaneously hypertensive rats /H. Girouard, C. Chulak, M. LeJossec, D. Lamontagne //J. Hypertens. 2003. -Vol. 21.-P. 179-188.

116. Glatz J.F. Fatty acid-binding protein as the earliest available plasma marker of acute myocardial injury/ J.F. Glatz, D.van der Voort, W.T. Hermens //J Clin Ligand Assay. 2002. - Vol.25. - P. 167-77.

117. Gray A. Age, disease, and changing sex hormone levels in middle-aged men: results of the Massachusetts Male Aging Study /A. Gray, H.A. Feldman, J.B. McKinlay et al //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol. 73. - P. 10161025.

118. Grundy S.M. Clinical Management of Metabolic Syndrome /S.M. Grundy, B. Hansen, S.C. Smith //Circulation. 2004. - Vol. 109. - P.551-6.

119. Haffner M. Mortality from coronary heart disease in subjects with 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infaction /M. Haffner, S. Lehto, T. Ronnemaa et al. //N. Engl. J. Med. 1999. - Vol.339. -P.229-234.

120. Harmon J.T. Characterization of the insulin receptor in its membrane environment by radiation inactivation /J.T. Harmon, C.R.Khan, E.S. Kempner, W. Schlegel //J. Biol. Chem. 1980. - Vol.255. - P.3412 - 3419.

121. Haubner U. 2733rd Employment, Social Policy, Health and Consumer Affairs Council Meeting /U. Haubner, M. Bartenstein, M. Rauch-Kallat //Press Release. Luxembourg. - 1 and 2 June 2006. -www.consilium.europa.eu.

122. Hendricks S.A. Insulin binding to erythrocytes of normal infants, children, and adults: variation with age and sex /S.A. Hendricks, B.M. Lippe, S.A. Kaplan et al. //J. Clin. Endocrin & Metab. 1981. - Vol.52. - P.969-974.

123. Herlitz J. Mortality and morbidity in diabetic and nondiabetic patients during a 2-year period after coronary artery bypass grafting /J. Herlitz, B.W. Karl-son, G. Wognsen et al //Diabet. Care. 1996. - Vol.19. - P. 698-703.

124. Ho K.K. Metabolic actions of growth hormone in men /K.K. Ho, A.J. O'Sullivan, D.M. Hoffman //Endo J. 1996. - Vol. 43. - P. 557-563. 195

125. Howard G. Insulin Sensitivity and Atherosclerosis /G. Howard, D.H. O'Leary, D. Zaccaro et al //Circulation. 1996. - Vol.93. P. 1809-1817.

126. Hsueh W.A., Law R.E. Insulin signaling in the arterial wall /W.A.Hsueh, R.E. Law //Am. J. Cardiol. 1999. - Vol.84. -P.21-24.

127. Hu F.B. Elevated risk of cardiovascular disease prior to clinical diagnosis of type 2 diabetes /F.B. Hu, M.J. Stampfer, S.M. Haffner, et al. //Diabetes Care. -2002.-Vol. 25.-P. 1129-1134.

128. Hucking K. Burst-like control of lipolysis by the sympathetic nervous system in vivo /K. Hucking, W. Hamilton, M. Ellmerer et al //J. Clin. Invest. -2003. Vol. 111. - P. 257-264.

129. Iacobellis G. Epicardial Adipose Tissue and Insulin Resistance in Obese Subjects /G. Iacobellis, F. Leonetti //The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2005. - Vol.90. - N.l 1. - P.6300-6302.

130. Iribarren C. Metabolic Syndrome and Early-Onset Coronary Artery Disease: Is the Whole Greater Than Its Parts? /C. Iribarren, A.S. Go, G. Husson et al //J. Am. Coll. Cardiol. 2006. - Vol.48. - P. 1800-1807.

131. Johannsson G. Growth hormrone treatment of abdominal obese men reduces abdominal fat mass, improves glucose and lipoprotein metabolism, and diastolic blood pressure /G. Johannsson, P. Marin, L. Lonn //J.Clin. Endocrinol.

132. Metab. 1997. - VoLSl. - P. 27-734.i

133. Kahn, B.B. Obesity and insulin resistance /B.B. Kahn, J.S. Flier //J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 106. - P.473-481.

134. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor: the arterial hypertension /W.B. Kannel // Eur. J. 1992. - Vol. 13 (Suppl. D). - P. 82- 88.

135. Kao W.H. Serum and dietary magnesium and risk for type 2 type diabetes mellitus: the Atherosclerosis Risk in Communities Study / W.H. Kao, A.R. Fol-som, F.J. Nieto et al. //Arch. Intern. Med. 1999. - Vol.159. - P. 2151-2159.

136. Kario K. Characteristics of the insulin resistance syndrome in a Japanese population. The Jichi Medical School Cohort study / K. Kario, N. Nago, K. Kayaba et al. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1996. - Vol.16. - P. 269274.

137. Karlsson A.K. Insulin resistance and sympathetic function in high spinal cord injury /A.K. Karlsson //Spinal Cord. 1999. - Vol. 37. - P. 494-500.

138. Kasuga M. Insulin stimulates tyrosine phosphorylation of the insulin receptor in a "cell free" system /M. Kasuga, Y. Zick, D.L. Blithe et al. //Nature.1982. Vol.298. - P. 667-669.

139. Kay H.H. Ethanol exposure induces oxidative stress and impairs nitric oxide availability in the human placental villi: a possible mechanism of toxicity / H.H. Kay, K.M. Grindle, R.R. Magness //Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. -Vol.182.-P. 682-688.

140. Keijzers G.B. Caffeine Can Decrease Insulin Sensitivity in Humans /G.B.Keijzers, B.E.De Galan, C.J. Tack, P. Smits //Diabetes Care. 2002. -Vol.25.-P.364-372.

141. Channer K. S. Acute haemodynamic effects of testosterone in men with chronic heart failure /K. S. Channer, P. J. Pugh. T. H. Jones //Eur. Heart J. 2003-24.-p. 909-915.

142. Kingwell B.A. Nitric oxide-mediated metabolic regulation during exercise: effects of training in health and cardiovascular disease /B.A. Kingwell //FASEB J.-2000.-Vol.14 (12).-P. 1685-96.

143. Klein J. Beta (3)-adrenergic stimulation differentially inhibits insulin signaling and decreases insulin-induced glucose uptake in brown adipocytes /J. Klein, M. Fasshauer, M. Ito //J. Biol. Chem. 1999. - Vol.274. - P.34795-34802.

144. Koh K.K. Pleiotropic effects of angiotensin II receptor blocker in hypertensive patients /K.K. Koh, J.Y. Ahn, S.H. Han //J. Am. Coll. Cardiol. 2003. -Vol. 42.-P. 905-910.

145. Kosmakos F.C. Insulin binding to erythrocytes: a negative correlation with red cell age /F.C. Kosmakos, M. Nagulesparan, P. //J. Clin. End. & Metab-1980. Vol. 51 (1). - P.46-50.

146. Kowalski J. The concentration of uric acid in patients with metabolic syndrome and cardiovascular diseases /J.Kowalski, A.Krzeminskal, M. Banach et al. //Cent. Eur. J. Med. 2009. - Vol. 4(3). - P. 272-278.

147. Kranzhofer R. Angiotensin II activates the proinflammatory transcriptionfactor nuclear factor-kappaB in human monocytes //R.Kranzhofer,-ft1999. Vol. 257. -P.826-828.

148. Kuboki K. Regulation of endothelial constitutive nitric oxide synthase gene expression in endothelial cells and in vivo: a specific vascular action of insulin /K. Kuboki, Z.Y. Jiang, N.Takahara //Circulation 2000. - Vol. 101 (6). - P. 676-81.

149. Kurbanov R.D. Humoral markers of endothelial dysfunction in essential hypertension /R.D. Kurbanov, M.R. Eliseeva, R.R.Tursunov et al // Kardi-ologiia. 2003. - Vol.43. - P. 61- 64.

150. Laakso M. Decreased effect of insulin to stimulate skeletal muscle blood flow in obese man. A novel mechanism for insulin resistance /M.Laakso, S.V.Edelman, G.Brechtel, A.D.Baron //J. Clin. Invest. 1990. - Vol.85. - P. 1844-1852.

151. Laakso M. Impaired insulin-mediated skeletal muscle blood flow in patients with NIDDM /M.Laakso, S.V.Edelman, G.Brechtel, A.D. Baron //Diabetes.1992. Vol. 4. - P. 1076-1083.

152. Laine M., Insulin resistance of glucose uptake in skeletal muscle cannot be ameliorated by enhancing endothelium-dependent blood flow in obesity /M.Laine, H.Ykijarvinen, O.Kirvela et al. //J. Clin. Invest. 1998. - Vol. 101. -P.l 156-1162.

153. Lautala P. Postnatal decrease in insulin binding to erythrocytes in infants of diabetic mothers /P. Lautala, R. Puukka, M. Knip et al. //J. Clin. Endocrin. & Metab. 1988. - Vol. 66. - P. 696-701.

154. Le M. Heart rate variability, a target for the effects of angiotensin II in the brain of the trout Oncorhynchus mykiss / M.Le, N.Mimassi, Lancien F. et al. //Brain Res. 2002. - Vol.947. -P. 34^10.

155. Lewis G.F. Effects of acute hyperinsulinemia on VLDL triglyceride and VLDL apoB production in normal weight and obese individuals /G.F.Lewis, K.D. Uffelman, L.W. Szeto, G.Steiner //Diabetes. 1993. - Vol.42. - P. 833842. ■

156. Lewis G.F. Fatty acid regulation of very low density lipoprotein (VLDL) production / Lewis G.F. //Curr. Opin. Lipidol. 1997. - Vol. 8. - P. 146-153.

157. Lewis G.F. Resistance to insulin's acute direct hepatic effect in suppressing steady-state glucose production in individuals with type 2 diabetes /G.F. Lewis, A.Carpentier, M.Vranic, A.Giacca //Diabetes. 1999. - Vol. 48. - P. 570 -576.

158. Ley C. Insulin Resistance, Lipoproteins, Body Fat and Haemostatic in Nonobese Men With Angina and a Normal or Abnormal Coronary Angiogram /C. Ley, J.Swan, I. Godsland et al. //J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 2. - P. 377-383.

159. Li L. Endothelin-1 increases vascular superoxide via endothelin(A)-NADPH oxidase pathway in low-renin hypertension /L. Li, G.D.Fink, S.W. Watts et al. //Circulation. 2003. - Vol.107. -P. 1053-1058;

160. Liang C.S. Insulin infusion in conscious dogs: effects on systemic and coronary hemodynamics, regional blood flows; plasma catecholamines /C.S. Liang, L. Li, G.D.Fink et al. //J. Clin. Invest. 1982. - Vol. 69. -P. 1321-1336.

161. Lind L. Heart rate recovery after exercise is related to the insulin resistance syndrome and heart rate variability in elderly men /L. Lind, B. Andren //Am. Heart. J. 2002. - Vol.144. - P.666-672.

162. Lopaschuk G.D. Advantages and limitations of experimental techniques used to measure cardiac energy metabolism /G.D. Lopaschuk//J. Nucl. Cardiol.-1997.-№4.-P. 316-328.

163. Maclaren D. P. Human erythrocyte and plasma amino acid concentrations during exercise ID. P. Maclaren, A. M.Nevill, C.D.Thake et al //Medicine & Science in Sports & Exercise. 2000. - Vol.32, Is.7. - P. 1244-1249.

164. MacLeod J.M. Albumin excretion and vascular deaths in NIDDM /J.M. MacLeod, J. Lutale, S.M. Marshall //Diabetologia. 1995. - Vol.38. -P.610-616.

165. Manzella D. Cardiac autonomic activity and Type II diabetes mellitus ID. Manzella, G. Paolisso //Clin. Sci.(Lond). 2005. - Vol. 108, № 2. - P. 93-99.

166. Matthews K.A. Blood Pressure Reactivity to Psychological Stress Predicts Hypertension in the CARDIA Study /K.A. Matthews, C. R. Katholi, H. McCreath, M. A. Whooley et al // Circulation. 2004. - Vol.110. - P.74-78.

167. Massague J. Role of disulphides in the subunit structure of the insulin receptor /J. Massague, M.P. Czech //J. Biol. Chem. 1982. - Vol.257. - P.6729-6738.

168. Mather K.J. Endothelin Contributes to Basal Vascular Tone and Endothelial Dysfunction in Human Obesity and Type 2 Diabetes /K.J. Mather, B.Mirzamohammadi, A. Lteif et al. //Diabetes. 2002. - Vol.51. - P.3517-3523.

169. Mayes J. S. Direct effects of sex steroid hormones on adipose tissues and obesity /J. S.Mayes, G.H.Watson //Obesity Reviews. 2004. - Vol.5. - Issue 4. -P.197.

170. McNulty P. Hyperinsulinemia inhibits myocardial protein degradation in patients with cardiovascular disease and insulin resistance /P. McNulty, R. Louard, L. Deckelbaum et al //Cire. -1995. -Vol.92. -P. 2151-2156.

171. Meigs J. B. Biomarkers of Endothelial Dysfunction and Risk of Type 2 Di- ' abetes Mellitus /J. B. Meigs, J.S. Mayes, G.H. Watson // JAMA. 2004.-Vol.291. P.1978-1986.

172. Mokhtar N. Physical training reverses defect in mitochondrial energy production in heart of cronically diabetic rats /N. Mokhtar, J-P. Lavoie, S. Rous-seau-Migneron, A. Nadeau //Diabetes.-1993.-Vol.42.- P.686-687.

173. Mokoena L. Effects of gluconeogenic hormones on insulin binding in intact human red blood cells /L.Mokoena, M.Alberts, E.Tyobeka //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987. - Vol. 147 (1). - P.158-167.

174. Montagnani M. Insulin-stimulated activation of eNOS is independent of Ca2+ but requires phosphorylation by Akt at Serl 179 /M. Montagnani, H. Chen, V.A. Barr, M.J. Quon //J. Biol. Chem. 2001. - Vol.276. - P.30392-30398.

175. Monti L.D. Endothelial Nitric Oxide Synthase Polymorphisms Are Associated With Type 2 Diabetes and the Insulin Resistance Syndrome /L.D. Monti, C. Barlassina, L. Citterio et al. //Diabetes. 2003. - Vol.52. - P. 1270.

176. Morris M.B. Characterization of the Mg2+-ATPase activity of the human erythrocyte membrane /M.B. Morris, M.E. Auland, Y.H. Xu, B.D. Roufogalis , //Biochem. Mol. Biol. Int. 1993. - Vol.31. - P. 823-832. ' , , '

177. Muiesan M.L. Association of change in left ventricular mass with prognosis during long-term antihypertensive treatment /M.L. Muiesan, M. Salvetti, D. Rizzoni et al. //J. Hypertens. 1995. - Vol.13. - P. 1091-1097.

178. Mulcahy D. Silent myocardial ischemia in chronic stable angina: a stady of its frequency and caracteristics in 150 patients /D. Mulcahy, J. Keegan, P. Crean et al. //Br. Heart J. 1988. - Vol.60. - P. 417-423.

179. Muller M. Endogenous Sex Hormones and Metabolic Syndrome in Aging Men /M. Muller, D.E. Grobbee, I. Tonkelaar et al // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 90, №5. - P. 2618-2623.

180. Müller M.J. Glucoregulatory function of glucagon in hypo-, eu- and hyper-thyroid miniature pigs /M.J. Müller, P.E. Mitchinson, U. Paschen, H.J. Seitz //Diabetologia. 1988. - Vol.31. -P.368-374.

181. Muniyappa R. Insulin-like growth factor 1 increases vascular smooth muscle nitric oxide production //R. Muniyappa, M.F. Walsh, J.S. Rangi et al. //Life Sei. 1997. - Vol.61. - P.925-931.

182. Myers J. Exercise Capacity and Mortality among Men Referred for Exercise Testing /J. Myers, M. Prakash, V. Froelicher et al. //The New England Journal of Medicine. 2002. - Vol. 346. - № 11. - P. 793-801.

183. Najibi S. Enhanced role of potassium channels in relaxation to acetylcholine in hypercholesterolemic rabbit carotid artery /S. Najibi, C.L. Cowan, J.J. Palacino, R.A. Cohen. //Am. J. Physiol. 1994. - Vol.266. - P. 2061-2067.

184. Nakanishi S. Elevated C-Reactive Protein Is a Risk Factor for the Devel- ,1 < << , V ^1. Cn » ' ♦ f / iJ ^ -J 'opment of Type 2 Diabetes in Japanese Americans /Nakanishi S., Yamane K., V- » I , „ , ^ *

185. Kamei N. et al. //Diabetes Care. 2003. - Vol.26: - P. 2754-2757.

186. Naruse M. Insulin resistance and vascular function / M. Naruse, A.Tanabe, S.Takagi, et al. //Nippon. Rinsho. 2000. - Vol.58. - P. 344-347.

187. Natali A. Vasodilation With Sodium Nitroprusside Does Not Improve Insulin Action in Essential Hypertension /A. Natali, A.Q. Galvan, N. Pecori et al. //Hypertension. 1998. -Vol.31. - P. 632-636.

188. Nelson M.T. Physiological roles and properties of potassium channels in arterial smooth muscle /M.T. Nelson, J.M. Quayle //Am. J. Physiol. 1995. -Vol.268. - P. 799-822.

189. Neuter J.M. et al. Metabolic characteristics of hypertension: importance of a positive family history / J.M. Neuter, D.H. Smith, W.F. Graettinger et al. //Am. Heart. J. 1993. - Vol.126. - P. 924-929.

190. Nightingale A.K. Role of nitric oxide and oxidative stress in baroreceptor dysfunction in patients with chronic heart failure / A.K. Nightingale, D.J. Blackman, R. Field et al. //Clin. Sci. 2003. - Vol.104. - P. 529-535.

191. Norhammar A. Glucose metabolism in patients with acute myocardial infarction and no previous diagnosis of diabetes mellitus: a prospective study /A. Norhammar, A. Tenerz, G. Nilsson et al. //Lancet. 2002. - Vol.359. -P .2140-2144.

192. O'Rahilly, S. Science, medicine, and the future. Non-insulin dependent diabetes mellitus: the gathering storm /S. O'Rahilly //BMJ. 1997. - Vol.314. - P. 955-959.

193. O'Brien R.M. Regulation of gene expression by insulin /R.M. O'Brien, D.K. Granner //Physiol. Rev. 1996. - Vol.76. - P. 1109-1161.

194. Ogihara T. Angiotensin II-induced insulin resistance is associated with enhanced insulin signaling /T. Ogihara, T. Asano, K. Ando et al. //Hypertension. -2002. Vol.40. - P. 872-879.

195. Ohya Y. Hyperinsulinemia and left ventricular geometry in a work-sitepopulation in Japan /Y. Ohya, I. Abe, K. Fujii et al /Hypertension. 1996. - • ' .t * ' ' > i1. Vol. 27.-P. 729-734.

196. Oka Y. Insulin binding of erythrocytes in hypoinsulinemic diabetics and its relationship to metabolic states /Y. Oka, O. Ezaki, Y. Akanuma, K. Kosaka et al. //Endocrinol. Jpn. 1981. - Vol. 28. - P. 615-622.

197. Okajima F. Metabolism of glucose in hyper- and hypo-thyroid rats in vivo. Glucose-turnover values and futile-cycle activities obtained with 14C- and 3H-labeled glucose /F. Okajima, M. Ui //Biochem. J. -1979. Vol.182. - P. 565575.

198. Okumura K. Abnormal arachidonate distribution in low- density lipoprotein and thoraccic aorta in hyperinsulinemia /K.Okumura, M.Kukuchi, H. Matsui et al. //Metabolism: clinical & experimental. 1995. - Vol.44. - N6. - P. 806811.

199. Palatini P. Exercise Capacity and Mortality /P. Palatini, D.T. Ko, P.R. Hebert et al. //N. Engl. J. Med. 2002. - Vol.347. - P. 288-290.

200. Pandei K.N. Hypertension associated with decreased testosterone levels in natriuretic peptide receptor-A knockout and gen-duplicated mutant mouse models /K.N. Pandei, P.M. Oliver, N. Maeda, O. Smithies //Endocrinology. -1999. Vol. 140. - P. 5112-5119.

201. Pedersen O. Circadian profiles of insulin receptors in insulin-dependent diabetics in usual and poor metabolic control /0. Pedersen, E. Hjollund, H. O. Lindskov et al. //Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 1982. - Vol.242. - P. 127-136.

202. Pellme F. Circulating adiponectin levels are reduced in nonobese but insulin-resistant first-degree relatives of type 2 diabetic patients /F. Pellme, U. Smith, T. Funahashi et al. //Diabetes. 2003. - Vol.52. - P. 1182-1186.

203. Pliquett R.U. Simvastatin normalizes autonomic neural control in experimental heart failure /R.U. Pliquett, K.G. Cornish, J.D. Peuler et al. //Circulation. 2003. - Vol. 107. -P. 2493-2498.

204. Poretsky L. The gonadotropic function of insulin /L. Poretsky, M. F. Kalin //Endocr. Rev. 1987. - Vol.8. N2. - P. 132-141.

205. Porush J.M. Hypertension, diabetes mellitus and nephropathy /J.M. Porush, P.F. Faubert //Sience Preess, London. 2001. - P. 9-12.

206. Przybylska M. Thermal properties and fluidity of human erythrocyte membranes in diabetes mellitus /M. Przybylska, M. Bryszewska, I.V. Chapman //Int. J. Radiat. Biol. 1993. - Vol. 63. -P. 419-424.

207. Ramachandran A. Rapid improvement in insulin binding to erythrocyte insulin receptors in non-insulin-dependent diabetes mellitus during therapy /A.Ramachandran, L. Susheela, V. Mohan et al. //Acta Diab. Lat. 1988. -Vol.25.-P. 205-214.

208. Ramna Devi C.H.V. Glycosylation of hemoglobin and erythrocyte membrane proteins mediated changes in the osmotic fragility of erythrocytes /C.H.V. Ramna Devi., M. Hema Prasad, T. P. Reddy, P.P. Reddy //Indian. J. Med. Sci. 1997. - Vol.51. - P. 5-9.

209. Roche T.E., Harriomasa Y. Pyruvate dehydrogenase kinase regulatory mechanisms and inhibition in treating diabetes, heart ischemia, and cancer / T.E. Roche, Y. Harriomasa //Cellular and Molecular Life Sciences. 2007. -Vol. 64, N 7-8. -P.830-849.

210. Salter A. M. The intracellular triacylglycerol/fatty acid cycle: a comparison , ,,1.* 1 V ^> . < ' ' * ••/> V - •? ,,Vof its activity in hepatocytes which secrete exclusively apolipoprotein (apo) < *j « •" < < i > t

211. B100 very-low-density lipoprotein (VLDL) and in those which secrete pre- r ' * dominantly apoB48 VLDL /A. M. Salter, D. Wiggins, V. A. Sessions //Biochem. J. 1998. - Vol.332. - P. 667-672.

212. Sarkadi B. Active calcium transport in human red cells /B. Sarkadi //Biochem. Biophys. Acta. 1980. - Vol.604. - P. 159- 190.

213. Scherrer U. Nitric oxide release accounts for insulin's vascular effects in humans /U. Scherrer, D. Randin, P. Vollenweider et al. //J. Clin. Invest. 1994. -Vol.94.-P. 2511-2515.

214. Schneider G. Increased estrogen production in obese men /G. Schneider, M. Kirschner, R. Berkowitz, M. Eitel. //J. Clin. Bridocrinol. Metab. 1979. -Vol.48.-P. 633-638.

215. Sejil S. Six-year follow-up of a cohort of203 patients with diabetes after screeningfor silent myocardial ischaemia /S. Sejil, B. Janand-Delenne, J.F. Avierinos et al. //Diabet. Med. -2006. Vol. 23, № 11. - P. 1186-1191.

216. Sesti G. Plasma Concentration of IGF-I Is Independently Associated With Insulin Sensitivity in Subjects With Different Degrees of Glucose Tolerance /G. Sesti, A. Sciacqua, M. Cardellini et al. //Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 120-125.

217. Sharma A.M. Hypothesis: Beta-adrenergic receptor blockers and weight gain: A systematic analysis /A.M. Sharma, T. Pischon, S. Hardt et al. -//Hypertension. 2001. - Vol.37. - P. 250-254.

218. Shii K. Purification and characterization of insulin-degrading enzyme from human erythrocytes /K. Shii, K. Yokono, S. Baba //Roth Diabetes. 1986. -Vol.35(6). - P. 675-683.

219. Shimokawa H., Tomoike H., Nabeyama S. et al. Coronary artery spasm induced in atherosclerotic miniature swine /H. Shimokawa, H. Tomoike, S. Nabeyama et al. //Science. -1983. Vol.221. - P. 560-561.

220. Shin D.H. Increased glycosylation of human lens epithelial basement membrane in diabetes mellitus /D.H. Shin, S.S. Mandel, J.H. Lee et al. //Korean J. Ophthalmol. 1994. - Vol.8. - P. 26-31.

221. Shinozaki K. Insulin Resistance Associated With Compensatory Hyperinsu-linemia as an Independent Risk Factor for Vasospastic Angina /K. Shinozaki, M. Suzuki, M. Ikebuchi //Circulation. 1995. - Vol.92. - P. 1749-1757.

222. Sowers J.R. Effects of insulin and IGF-I on vascular smooth muscle glucose and cation metabolism / Sowers J.R. //Diabetes. 1996. - Vol.45. - P. 47-51.

223. Sowers J.R. Hypertension, Angiotensin II, and Oxidative Stress /J.R. Sowers //Engl. J. Med. 2002. - Vol.346. - P. 1999-2001.

224. Spark R. F. Testosterone Deficiency, Diabetes, and Metabolic Syndrome /R. F. Spark //Review of endocrinology. 2007. - October. - 23-25.

225. Stanescu M. The effect of glucose and insulin upon erythrocyte membrane ATPases /M. Stanescu, G. Zamfirescu //Romanian J. Biophis. 2002. -Vol.12. -N.3-^.-P. 117-128.

226. Stanley W.C. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions: Potential for pharmacological interventions / W.C. Stanley, G.D. Lopaschuk, J.G. McCormack // Cardiovasc. Res. 1997. -Vol.33.-P.243-257

227. Stem M.P. Do non-insulin-dependent diabetes mellitus and cardiovascular disease share common antecedents? /M.P. Stem //Annals of internal medicine. -1996. Vol. 124. - N1. - Pt.2. - P. 110-116.

228. St-Onge M.-P. Metabolic Syndrome in Normal-Weight Americans New definition of the metabolically obese, normal-weight individual /M. -P. St-Onge, I. Janssen, S.B. Heymsfield //Diabetes Care. 2004. - Vol.27. P.2222-2228.

229. Strauer B.E. Left ventricular hypertrophy, myocardial blood flow and coronary flow reserve /Cardiology. 1992. - Vol. 81.- P. 274-282.

230. Sugden M.C. Interactions between insulin and thyroid hormone in the control of lipogenesis /M.C. Sugden, S.E. Steare, D.I. Watts, T.N. Palmer //Biochem. J. -1983. Vol.210. - P.937-940.

231. Sun Y. Aldosterone-Induced Inflammation in the Rat Heart: Role of Oxidative Stress /Y.Sun, J.Zhang, L.Lu et al. //Am. J. Pathol. 2002. - Vol. 161. - P. 1773-1781.

232. Tack C.J.J. Insulin stimulates epinephrine release under euglycemic conditions in humans /C.J.J.Tack, J.W.M. Lenders, J.J. Willemsen et al. /Metabolism. 1998. - Vol. 47. - P. 243-249.

233. Taddei S. Effect of insulin on acetylcholine-induced vasodilation in nor-motensive subjects and patients with essential hypertension /S.Taddei, A.Virdis, P.Mattei et al. //Circulation. 1995. - Vol.92. - P. 2911-2918.

234. Tauveron I. Response of leucine metabolism to hyperinsulinemia under amino acid replacement in experimental hyperthyroidism /I.Tauveron,

235. S.Charrier, C.Champredon et al. //Am. J. Physiol. 1995. - Vol. 269. - P. 499507.

236. Thornalley P.J. Modification of the glyoxalase system in human red blood cells by glucose in vitro /P.J.Thornalley //Biochem. J. 1988. - Vol.254. - P. 751-755.

237. Tian H. Correlative factors of insulin resistance in essential hypertension /H.Tian, A.Ma, C.Li et al. //Hypertens. Res. 2000. 23 (3).- P. 265-70.

238. Tirosh A. Oxidative stress impairs insulin but not platelet-derived growth factor signalling in 3T3-L1 adipocytes /A.Tirosh, A.Rudich, R.Potashnik, Bashan N. //Biochem. J. 2001. - Vol. 355. - P. 757-763.

239. Tomanek R.J. Response of the coronary vasculature to myocardial hyper-trorphy /Tomanek R.J. //JACC 1990. - Vol.15. - P. 528-33.

240. Troseid M. Exercise reduces plasma levels of the chemokines MCP-1 and IL-8 in subjects with the metabolic syndrome /M.Troseid, K. T. Lappegard, T. Claudi et al. //Eur. Heart Journal 2004. - Vol.25. - P. 349-355.

241. Tsuda K. Hyperinsulinemia is a determinant of membrane fluidity of erythrocytes in essential hypertension /K. Tsuda, Y. Kinoshita, I. Nishio, Y. Ma-suyama //Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14(5 Pt 1). P. 419^23.

242. Turtzo L.C. Cross-talk between sympathetic neurons and adipocytes in co-culture /L.C. Turtzo, R.Marx, M.D. Lane //PNAS. 2001. - Vol.98. -P. 1238512390.

243. Van De Borne P. Hyperinsulinemia produces cardiac vagal withdrawal and nonuniform sympathetic activation in normal subjects /P. Van De Borne, M. Hausberg, R.P. Hoffman et al. //Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276. - P. 178183.

244. Verma S. Resistin Promotes Endothelial Cell Activation: Further Evidence of Adipokine-Endothelial Interaction /S. Verma, S.H. Li, C.H. Wang et al. //Circulation. 2003. - Vol.108. - P. 736-740.

245. Vermeulen A. Andropause /A.Vermeulen //Matiiritns. 2000. - Vol. 34. -P. 5-15.

246. Volk K.A., Shibata E.F. Single delayed rectifier potassium channels from rabbit coronary artery myocytes /K.A. Volk, E.F. Shibata //Am. J. Physiol. ; 1993.-Vol.264.-P. 1146-1153.

247. Wajchenberg B.L. Subcutaneous and visceral adipose tissue: their relation to the metabolic syndrome /B.L. Wajchenberg. //Endocrine Rev. 2000. -Vol. 21.-P. 697-738.

248. Ward G.M. Structure of the human erythrocyte insulin receptor /G.M. Ward, L.C. Harrison //Diabetes. 1986. - Vol 35. - Is.l. - P. 101-105.

249. Wasserman D. H. Regulation of glucose fluxe during exercise /D. H. Was-serman //Annu. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 191-218.

250. Watala C. Altered structural and dynamic properties of blood cell membranes in diabetes mellitus /C.Watala //Diab. Med. 1993. - Vol.10. - P. 1320.

251. Weber M. A. A novel insulin mimetic without a proliferative effect on vascular smooth muscle cells /M. A. Weber, A. Lidor, S. Arora et al. //J. of Vascular Surgery. 2000. - Vol.32 (6). - P. 1118-1126.

252. Westerbacka J. Diminished wave reflection in the aorta: a novel physiological action of insulin on large blood vessels /J. Westerbacka, I. Wilkinson, J. Cockcroft et al. //Hypertension. 1999. - Vol. 33. P. 1118-1122.

253. Wiesner T.D. Improvement of Insulin Sensitivity after Adrenalectomy in , Patients with Pheochromocytoma /T.D. Wiesner, M. Bluher, M. Windgassen, R. Paschke //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol.88. - P. 3632-3636.

254. William C. Stanley, Gary D. Lopaschuk, James G. McCormack. Regulation of energy substrate metabolism in the diabetic heart Cardiovascular Research 341997.25-33.

255. Wilkes J.J. Chronic endothelin-1 treatment leads to insulin resistance in vivo /J.J. Wilkes, A. Hevener, J. Olefsky et al. //Diabetes. 2003. - Vol. 52. - P. 1904-1909.

256. Wu Y.H. Endothelial-dependent vascular effects of insulin and insulin-like growth factor I in the perfused rat mesenteric artery and aortic ring /Y.H. Wu, Y.Y. Jeng, C. Yue et al. //Diabetes. 1994. - Vol.43. - P. 1027-1032.

257. Xiao E., Xia-Zhang L., Vulliemoz N.R. Leptin Modulates Inflammatory Cytokine and Neuroendocrine Responses to Endotoxin in the Primate /E.Xiao, L.Xia-Zhang, N.R.Vulliemoz //Endocrinology. 2003. - Vol. 144. - P. 43504353.

258. Yasuda K. Decreased insulin binding of human erythrocytes after dexa-methasone or prednisone ingestion /K. Yasuda, A.E. Kitabchi //Diabetes. -1980. Vol. 29.-Iss.10. - P. 811-814.

259. Yki-Jarvinen H., Utriainen T. Insulin-induced vasodilatation: physiology or pharmacology? /H.Yki-Jarvinen, T.Utriainen //Diabetologia. 1998. - Vol.41. P. 369-379.

260. Yudkin J. Sucrose, insulin and coronary heart disease /J. Yudkin //Am. Heart. J. 1970 - Vol.80. - P. 844-846.

261. Zellweger M.J. Prognostic significance of silent coronary artery disease in Type 2 Diabetes /M.J.Zellweger //Herz. 2006. - Vol. 31 (3). - P. 240-245.

262. Zhang J. Nitric oxide activation of poly (ADP-ribose) synthetase in neurotoxicity /Zhang J., Dawson V.L., Dawson T.M., Snyder S.H. //Science. 1994. -Vol.263. P. 687-689.

263. Zitzman E. Association of specific symptoms and metabolic risks with serum testosterone levels in older men /E.Zitzman, S.Faber, E.Nieschlag //J Clin Endocrinol Metab. 2006. - Vol.91. - P.4335-4343.