Клинико-диагностическое значение лактоферрина и молекул цитокинов у больных реактивными артритами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Чаплыгина, Любовь Николаевна

• Чаплыгина, Любовь Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чаплыгина, Любовь Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1.

ГЛАВА

ГЛАВА

ГЛАВА 3.

ГЛАВА 4.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ РЕАКТИВНЫМИ

АРТРИТАМИ.

КЛИНИЧЕСКАЯ ИНТЕРПРЕТАЦИЯ ЛАКТОФЕРРИНА И ФАГОВДТАРНОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ КРОВИ У БОЛЬНЫХ РЕАКТИВНЫМИ АРТРИТАМИ.46 КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ФНО-а И ИФ-у КРО ВИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ КЛИНИЧЕСКОЙ ФОРМЫ; ВАРИАНТА ТЕЧЕНИЯ, СТЕПЕНИ АКТИВНОСТИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА, ДЛИТЕЛЬНОСТИ ЗАБОЛЕВАНИЯ У БОЛЬНЫХ РЕАКТИВНЫМИ

АРТРИТАМИ.59'

КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА КРОВИ У БОЛЬНЫХ

РЕАКТИВНЫМИ АРТРИТАМИ:.

ОЦЕНКА ДИНАМИКИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ, ЦИТОКИНОВ, ГУМОРАЛБНОГОИММУНИТЕТА КРОВИ ПОД ВЛИЯНИЕМ ФАРМАКОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ

РЕАКТИВНЫМИ АРТРИТАМИ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение лактоферрина и молекул цитокинов у больных реактивными артритами»

Актуальность проблемы

Проблема РеА имеет важное медицинское и социальное значение, так как заболевание чаще встречается у лиц молодого трудоспособного возраста с воздействием инфекционного агента, развитием иммунного воспаления с формированием рецидивирующих и хронических форм [51, 59, 158]. Отсутствие четких, диагностических критериев РеА обусловливает сложность диагностики заболевания. Инфекционный возбудитель, предшествующий возникновению РеА идентифицируется только в 60% случаев и терапевтические мероприятия не всегда эффективны в отношении суставного синдрома [57, 65, 184]. Несмотря на определенные успехи в изучении этиологии, патогенеза, фармакотерапии РеА, существуют неисследованные аспекты, в частности, состояние цитокиновой системы, функциональной активности нейтрофилов и их взаимосвязи. В1 последние годы появились научные исследования об участии цитокинов и НФ в патогенезе ревматических заболеваний [211,212].

Существует мнение, что в развитии РеА принимают участие Т-клеточные механизмы, НФ, цитокины (ФНО-а и ИФ-у) [111, 167]. Toll-рецепторы, экспрессированные на мембранах МФ, моноцитов, эндотелиоцитов обеспечивают проведение сигнала к ним при встрече с липопротеидами- грамотрицательных бактерий- с последующим синтезом ФНО-а [12, 71]. ФНО-а — медиатор системного воспаления, стимулирует активацию НФ, Т и В-лимфоцитов, в. том числе Thl с индукцией различных цитокинов (ИФ-у, ИЛ2) [50, 152]. ИФ-у- регулятор иммунного воспаления, обеспечивает стимуляцию макрофагов, активацию НФ с целью деструкции и элиминации антигена [88].

Маркером зрелых НФ' является ЛФ, обладающий антицитокиновой активностью к ФНО-а, ИЛ-2,6, ГМ-КСФ, а также антибактериальной, противовирусной и антиоксидантной активностью [117, 118, 141]. В единичных работах отмечено, что при РеА усилен ранний защитный феномен

- лейкоцитарный хемотаксис, чем и объясняется наличие воспалительных реакций при этой патологии, в большей степени выраженная у HLA-B-27-положительных субъектов [49, 220]. Установлено, что НФ в процессе лечения претерпевают функциональные изменения (хемотаксис, фагоцитоз, миграция и агрегация). Изучение состояния4 цитокиновой системы и функции НФ* (в частности,' ЛФ) с их взаимосвязями имеет большое значение. Сведения о г содержании ФНО-а, ИФ-у, ЛФ НФ при РеА немногочисленны и противоречивы (20, 169, 193). Существуют единичные исследования определения; ИФ-у при РеА, согласно - которым изменения ИФ-у крови при болезни Рейтера не выявлено [22, 208].

В' настоящее время- не полностью изучены вопросы состояния иммунной и неиммунной систем в зависимости от клинических особенностей и фармакотерапии заболевания. Вызывает определенный интерес ассоциации между молекулами цитокинов и функциональной способностью НФ при РеА.

Таким образом, данная проблема является достаточно актуальной.

Цель исследованиям

Обосновать клинико-диагностическое значение функциональной активности нейтрофилов^(ЛФ) и молекул цитокинов (ФНО-аи ИФ-у) при РеА с определением их взаимосвязей и оценкой эффективности фармакотерапии, заболевания.

Основные задачи исследования

1. Исследовать,изменения, функциональной активности НФ (ЛФ крови и НФ, фагоцитарной активности НФ), цитокинов (ФН01а1 и ИФ-у), IgG, IgA, IgM, ЦИК в, зависимости-от клинической формы, варианта течения, степени активности воспалительного процесса, длительности заболевания у больных РеА.

2. Сопоставить варианты течения и активность воспалительного процесса при РеА с выявленными инфекционными возбудителями.

3. Изучить клинические особенности РеА по данным анализа историй болезни архива Ярославской Областной клинической больницы г. Ярославля с последующей разработкой диагностических признаков заболевания.

4. Изучить взаимосвязи между показателями функциональной активности НФ и гуморального иммунитета кровищу больных РеА.

5. Оценить динамику изучаемых показателей1 под влиянием фармакотерапии у больных РеА.

Научная новизна

Впервые дана оценка функциональной активности НФ; цитокинов, иммуноглобулинов, ЦИК в зависимости от клинической формы, варианта течения, степени активности воспалительного процесса, длительности заболевания у больных РеА и определены взаимосвязи ЛФ и факторов гуморального иммунитета крови (ФНО-а, ИФ-у, IgA, IgG, IgM, ЦИК) при изучаемой патологии. Проведено сопоставление клинических проявлений РеА с выявленными инфекционными возбудителями. Изучены клинические особенности РеА и разработаны диагностические признаки заболевания. Проведена оценка эффективности фармакотерапии у больных РеА.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При РеА обнаружено увеличение ФНО-а крови, что подтверждает ключевую - роль этого- цитокина—в -развитии - воспалительной—реакции—и -снижение ИФ-у крови, что свидетельствует о его повышенном потреблении в процессе нерезко выраженного иммунного воспаления.

2. У больных РеА имеет место поликлональная активация В^имфоцитов с достоверным увеличением содержания IgA, IgG, IgM, ЦИК крови, что подтверждает аутоиммунный и имуннокомплексный характер заболевания.

3. При РеА выявлены изменения функциональной активности НФ (ЛФ крови и НФ, фагоцитарной активности НФ) как проявление нарушений в реализации и координации неспецифической резистентности организма.

4. У больных Ре А выявлена прямая корреляция уровней ФНО-а, ЛФ крови, ЛФ НФ, IgA, IgG, ЦИК крови и обратная корреляция ИФ-у , ФИ, ФЧ, IgM крови со степенью активности заболевания.

5. Разработаны диагностические признаки у больных РеА: заболевание ассоциировано с воздействием инфекции (чаще с хламидиями, уреаплазмами, микоплазмами, клебсиеллами); у лиц молодого возраста (20-40 лет); соотношение мужчин и женщин составляет 1:1; имеют место преимущественно урогенитальные формы РеА рецидивирующего течения; с развитием асимметричного полиартрита «лестничного» типа; с преимущественным поражением коленных и голеностопных суставов; с клинически незначимыми спондилоартропатиями; с системными проявлениями в виде лихорадки, кожными проявлениями, поражением глаз, лимфоаденопатией, анемией.

6. Использование доксициклина и кларитромицина в сочетании с НПВП при наличии положительного клинического эффекта изменяет состояние показателей функциональной активности НФ (ЛФ крови и НФ, ФИ, ФЧ), ФНО-а и ИФ-у, IgA, IgG, IgM, ЦИК крови), что позволяет использовать данные показатели для оценки эффективности терапии больных РеА.

7. Показатели ФНО-а и ИФ-у, ЛФ крови, ЛФ НФ,ФИ, ФЧ, IgA, IgG, ЦИК крови могут быть использованы в качестве информативных критериев для оценки активности воспалительного процесса и эффективности проводимой .фармакотерапии терапии у. больных РеА.-------- ---------- —

Практическое значение

Показатели ФНО-а, ИФ-у, ЛФ крови, ЛФ НФ, IgA, IgG, ЦИК крови, ФЧ могут быть использованы в качестве дополнительных диагностических тестов как для оценки степени активности РеА, так и для эффективности проводимой фармакотерапии. Разработанные диагностические признаки у больных РеА могут быть использованы для применения в ревматологической практике. Рекомендуемое микробиологическое обследование больных РеА (мазки из уретры, анализ кала на дисбактериоз, антитела к бактериальным антигенам) могут быть использованы для детальной диагностики заболевания и подбора адекватной этиотропной терапии.

Внедрение результатов работы

Внедрение результатов исследования произведено в форме использования определения цитокинов (ФНО-а и ИФ-у), ЛФ крови и НФ, фагоцитарной активности НФ (ФИ и ФЧ), IgA, IgG, IgM, ЦИК в качестве дополнительных критериев диагностики вариантов течения заболевания, оценки активности воспалительного процесса, эффективности проводимой фармакотерапии в условиях специализированного ревматологического отделения и ревматологического центра областной клинической больницы. Внедрение вышеперечисленных методов исследования в работу иммунологической лаборатории областной клинической больницы позволило усовершенствовать и расширить методы иммунодиагностики реактивных артритов.

По материалам диссертации опубликовано 22 научные работы, из них 11 - в рецензируемых научных журналах и изданиях, определенных ВАК.

Апробация работы Материалы диссертации доложены на научно-практических

I конференциях Ярославской областной клинической больницы (2004, 2005);

Ежегодной конференции интернов и ординаторов t (2006); VIII и IX "Всероссийских научных форумах «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» с международным участием имени академика В.И. Иоффе (2004, 2005); IV съезде ревматологов России (Казань, 2005); VIII Международном СлавяноБалтийском научно-медицинском форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2006» . (2006); III Международном конкурсе молодых ученых на лучшую научную работу в журнале «Лечащий Врач» (2005); II Всероссийской конференции «Социальные аспекты ревматических заболеваний» (Воронеж, 2006); XII Российской Гастроэнтерологической неделе (II Съезде Российского общества i

V' 1 t эндоскопистов) (2006); XII Российской конференции «Гепатология сегодня» (2007); III Всероссийской конференции «Социальные аспекты ревматических заболеваний: боль - междисциплинарная проблема» (Смоленск, 2007).

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, методы исследования, 4 глав с результатами собственных наблюдений, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации, указатель литературы. Работа изложена на 142 страницах. В работе имеются 55 таблиц, 9 рисунков и содержит 1 клинический пример. Указатель литературы включает 88 отечественных и 137 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Чаплыгина, Любовь Николаевна

ВЫВОДЫ

1. При РеА выявлены изменения цитокинового ответа с достоверным увеличением ФНО-а и снижением ИФ-7, а также поликлональная гипериммуноглобулинемия с увеличением ЦИК.

2. РеА сопровождаются нарушениями функции нейтрофилов в виде увеличения ЛФ крови и НФ и снижением их фагоцитарной активности.

3. У больных РеА выявлена прямая корреляция уровней ФНО-а, ЛФ крови, ЛФ НФ, IgA, IgG, ЦИК крови и обратная корреляция ИФ-у, ФИ, ФЧ, IgM крови со степенью активности заболевания.

4. При анализе вариантов течения при острых формах РеА имеет место достоверное увеличение ЛФ крови, ЛФ НФ; при рецидивирующих -достоверное увеличение уровня ФНО-а, снижение ИФ^у, показателей фагоцитарной активности. Выявлены прямая взаимосвязь ФНО-а с вариантом течения и длительностью заболевания (г = 0,224; F = 2,87; F = 2,85; р < 0,05); и обратная корреляция ИФ-^у крови с вариантом течения (г = - 0,219; F = 2,62) и длительностью РеА (г = - 0,224; F = 2,75; р < 0,05).

5. При постэнтеральной форме РеА, по сравнению с урогенитальной выявлены более высокий уровень ЛФ крови и IgA.

6. Выявлены следующие диагностические признаки РеА: заболевание ассоциировано с воздействием инфекции (чаще с хламидиями, уреаплазмами, микоплазмами, клебсиеллами); у лиц молодого возраста (20-40 лет); соотношение мужчин и женщин составляет 1:1; имеют место преимущественно урогенитальные формы РеА рецидивирующего течения; с развитием асимметричного полиартрита «лестничного» типа; с преимущественным поражением коленных и голеностопных суставов; с клинически незначимыми спондилоартропатиями; с системными проявлениями в виде лихорадки, кожными проявлениями, поражением глаз, лимфоаденопатией, анемией.

7. Терапия больных РеА антибиотиками в сочетании с НПВП приводит не только к клиническому улучшению, но и к положительной динамике изучаемых показателей: ФНО-а, ИФ-у, ЛФ крови и ЛФ НФ, снижению IgA, IgG, IgM, ЦРЖ (с их нормализацией), достоверному увеличению ФИ и ФЧ. 8. Изучаемые показатели (ФНО-а, ИФ-у, ЛФ крови, ЛФ НФ, IgA, IgG, ЦИК крови, ФЧ) могут быть использованы для оценки активности воспалительного процесса и эффективности проводимой фармакотерапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показатели ФНО-а, ИФ^у, ЛФ крови, ЛФ НФ, IgA, IgG, ЦИК крови, ФЧ могут быть использованы в качестве дополнительных диагностических тестов как для оценки степени активности РеА, так и для эффективности проводимой фармакотерапии.

2. Разработанные диагностические признаки РеА: чаще встречаются урогенитальные формы РеА, ассоциированные с воздействием хламидийной инфекции с одинаковой частотой у мужчин и женщин в возрасте 20-40 лет в виде асимметричного полиартрита коленных и голеностопных суставов с неяркими симптомами спондилоартропатии; с системными проявлениями поражения кожи, глаз, лимфоаденопатией, анемией могут быть использованы для применения в ревматологической практике.

3. Рекомендуется микробиологическое обследование больных РеА (мазки из уретры, анализ кала на дисбактериоз, антитела к бактериальным антигенам) для детальной диагностики заболевания и подбора адекватной этиотропной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чаплыгина, Любовь Николаевна, 2007 год

1. Авдеева Ж.И., Алпатова Н.А., Медуницин Н.В. Разработка новых лекарственных препаратов «Фиорин» и «Окталейкин» на основе рекомбинантных цитокинов человека (мутантные формы ФНО-альфа и IL-8). Аллергия, астма и клиническая иммунология 2003; 8: 69-73.

2. Агабабова Э.Р. Болезнь (синдром) Рейтера. Клин, ревматол. М: Медицина; 1989: 339-348.

3. Агабабова Э.Р. Реактивные артриты. Некоторые вопросы теории и практики. Тер. архив 1991; 63 (5): 8-12.

4. Агабабова Э.Р. Инфекции при спондилоартритах/спондилоартропатиях. Росс, ревматол. 1998; 1: 7-15.

5. Агабабова Э.Р. Спондилоартриты как объект перспективных научных исследований в ревматологии. Росс, ревматол. 1999; 1: 2-7.

6. Агабабова Э.Р., Бунчук Н.В., Шубин С.В. Критерии урогенных и энтерогенных реактивных артритов (проект). Научн.-практ.ревматол. 2003; 3: 82-83.

7. Алексеева А.В., Муравьев Ю.В. Подходы к прогнозированию риска возникновения гастропатий, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами. Тер. архив 2000; 5: 25-31.

8. Аснер Т.В., Горяев Ю.А., Макаренко С.П. Клинические варианты хронического течения урогенных реактивных артритов. Научн.-практ. ревматол. 1997; 2: 10-11.

9. Бакалова Л.А., Акобьян В.А., Беднова В.Н. Ципрофлоксацин в лечении урогенитальных инфекций. Антибиотики и химиотер. 1997; 42 (6): 45-46.

10. Белов Б.С. Спарфлоксацин: перспективы применения в ревматологии. РМЖ2005; 13 (24): 1611-1614.

11. Белов Б.С., Тарасова Г.М., Солдатова С.И. Спирамицин в комплексной терапии урогенного реактивного артрита. Научн.-практ.ревматол. 1997; 3: 18.

12. Белоусова Е.А. Инфликсимаб новый этап в лечении болезни Крона. Фарматека 2002; 9: 17-25.

13. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере. СПб.: Фолиант; 2003: 550.

14. Братанова М.З. Эволюция и прогноз болезни Рейтера. Росс, ревматол. 1998; 3: 15-19.

15. Васильев М.М., Газарян И.Ю. Клинико-лабораторная оценка эффективности азитромицина при лечении больных хламидийной и смешанной хламидийно-гонорейной инфекции. Антибиотики и химиотер. 1996; 41 (2): 9-12.

16. Глазунов А.В., Жиляев Е.В., Мирина Е.Ю. Сравнительная эффективность антибактериальных препаратов в лечении реактивного артрита. Клин. мед. 2003; 3: 51-54.

17. Глазырина Г.А., Русанова'Н.Н., Лысенко О.В. Критерии дифференциальной диагностики болезни Рейтера и ювенильного ревматоидного артрита у детей. Научн.-практ.ревматол. 1997; 3: 34.

18. Данилов А.В., Данилова Т.Г., Коршунов Н.И. и др. Состояние функциональной активности нейтрофилов и терапевтическая эффективность лактоферрина при ревматоидном артрите. Научн.-практ.ревматол. 2001; 1: 3640.

19. Данилова Т.Г. Роль лактоферрина, протеазно-ингибиторной системы и компонентов комплемента в клинике и терапии воспалительных заболеваний суставов. Автореф. дис.докт. мед. наук. Ярославль: 1998; 1 40.

20. Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике. Цитокины и воспаление 2003; 2 (3): 20-35.

21. Долгих В.В., Малышев В.В., Рычкова Л.В. Реактивные артриты у детей: современные представления об этиологии, патогенезе и механизмах нарушения функции сердечно-сосудистой системы. Патол.физиол.и эксперимент.терап. 1998; 3: 45-47.

22. Дриянская В.В., Дранник Г.Н. Продукция IL-1 и TNFa у больных хроническим урогенитальным хламидиозом. Цитокины и воспаление 2002; 1(2): 111-112.

23. Дриянская В.В., Дранник Г.Н., Ващенко В.В. Продукция цитокинов у больных хроническим урогенитальным хламидиозом в динамике лечения с использованием иммунотропной терапии. Цитокины и воспаление 2002; 1 (2) 112.

24. Евсюкова И.И. Антибиотикотерапия хламидийной инфекции у беременных и новорожденных детей. Рос. вестник перинатол. и педиатрии 2001; 3: 11-15.

25. Егорова Н.И., Курников Г.Ю., Бабаев А.А. Сывороточный уровень растворимых молекул межклеточной адгезии при урогенитальном хламидиозе. Цитокины и воспаление 2003; 2 (2): 32-36.

26. Иванов Д.Д., Осипенко Е.Д., Иванова Т.П. Применение азитромицина в лечении урогенитальных инфекций. Укр. химио-терапевт.журнал 2001; 2: 5758.

27. Иванов П.А., Никулина Д.М., Островерхова И.О. Изучение корреляции между уровнем белков острой фазы воспаления и показателями иммунограммы. Цитокины и воспаление 2002; 1 (2): 160.

28. Ильин И.И. Болезнь Рейтера и синдром Рейтера. Вестн. дерматол.и венерол. 1994; 3: 37-40.

29. Каратеев А.Е., Насонов E.JI. Неязвенная диспепсия, ассоциированная с приемом НПВП: возможность применения антацидных препаратов. Научн.-практ.ревматол. 2003; 2: 28-30.

30. Касаткин Е.В., Назаров П.Г. Иммунологический скрининг при урогенитальном хламидиозе у мужчин. Цитокины и воспаление 2002; 1 (2): 116.

31. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность. Клин. лаб. диагн. 1998; 11: 32.

32. Кеворков Н.Н., Футлик Д.М., Королевская Л.Б. Иммунокоррекция в комплексной терапии реактивного артрита хламидийной этиологии. Аллергология и иммунология 2002; 3 (1): 127-135.

33. Киселева Н.М., Шубин С.В. О дифференциальной диагностикегхронического урогенного артрита. Тер. архив 2000; 5: 52-55.

34. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Мороз А.Ф. Подходы к разработке нового лекарственного препарата на основе противомикробных пептидов и цитокинов. Аллергия, астма и клин, иммунология 2003; 8: 64-68.

35. Коровина Н.А. и соавт. Антибактериальная терапия при артритах, ассоциированных с хламидийной инфекцией. Научн.-практ.ревматол. 1997; 2: 93.

36. Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Уровни провоспалительных цитокинов в норме и при патологии. Цитокины и воспаление 2002; 1 (2): 141.

37. Кротов С.А., Кротова В.А., Юрьев С.Ю. Хламидиозы: эпидемиология, характеристика возбудителя, методы лабораторной диагностики, лечение генитального хламидиоза. М.: Литтера; 1998: 58.

38. Лила A.M., Мазуров В.И. Реактивные артриты. СПб; 2000: 55.

39. Лукина Г.В. Антицитокиновая терапия ревматоидного артрита. Автореф. дис. докт. мед. наук. Москва: 2004; 1 48.

40. Лукина Г.В., Сигидин Я.А., Скуркович С.В. и др. Новые направления в антицитокиновой терапии ревматоидного артрита. Клин, ревматол. 1997; 3: 916.

41. Мазуров В.И. Клин, ревматол. СПб.: Фолиант; 2005: 515.

42. Мазуров В.И. Новые подходы к лечению реактивных артритов хламидийной этиологии. Научн.-практ.ревматол. 1997; 3: 115-116.

43. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. М.: Медицина; 1987: 364.

44. Насонов Е.Л. Механизмы действия противоревматических препаратов. Тер. архив 1996; 5: 8-13.

45. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. М.: Медицина; 1996: 345.

46. Насонов Е.Л. Перспективы фармакотерапии воспалительных ревматических заболеваний: моноклональные антитела к фактору некроза опухоли альфа. РМЖ 2001; 9: 280-284.

47. Насонов Е.Л. Перспективы применения моноклональных антител к фактору некроза опухоли альфа при ревматических заболеваниях. Саратовский научн.- мед. вестник 2003; 1: 8-14.

48. Насонов Е.Л. Инфликсимаб при спондилоартропатиях и псориатическом артрите: новые показания. РМЖ 2005; 13 (8): 528-531.

49. Насонов Е.Л. Ревматология. М.: Литтера; 2005: 263.

50. Насонов Е.Л., Баранов А.А. Цитокины. Иммунодиагностика ревматических заболеваний. Ярославль: 2001; 1 54.

51. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. Ярославль: 1999; 613.

52. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Имаметдинова Г.Р. Методы оценки поражения суставов, активности заболевания и функционального состояния больных ревматоидным артритом. М.: Медицина; 2001: 32.

53. Насонова В.А. Международная декада, посвященная костно-суставным нарушениям (The Bone and Joint Decade 2000-2010). РМЖ 2000; 8 (9): 369-371.

54. Насонова B.A., Бунчук Н.В. Ревматические болезни. М.: Медицина; 1997: 518.

55. Насонова В.А., Насонов Е.Л. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. Тер. архив 2003; 2: 138.

56. Насонова В.А., Сигидин Я.А. Патогенетическая терапия ревматических заболеваний. М.: Медицина; 1985: 288.

57. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Эрдес Ш.Ф. Ревматические болезни в России в начале XXI века. Научн.-практ.ревматол. 2003; 1: 6-10.

58. Нестеренко H.JL, Зигангирова Н.А., Попова О.В. Руководство по диагностике инфекционных заболеваний методом полимеразной цепной реакции. М.: Медицина; 1996; 1-20.

59. Панасюк А.Ф., Солдатова С.И., Шубин С.В. О патогенетических аспектах урогенных артритов, ассоциированных с хламидиями: возможность микроорганизма размножаться в клетках суставного хряща. Тер. архив 1998; 5: 45-48.

60. Пихлак Э.Г. Некоторые методологические аспекты диагностики (на модели заболеваний-суставов). Вопр. ревматологии 1982; 2: 3-9.

61. Полякова Е.В. Фагоцитарная активность нейтрофилов периферической крови. М.: Медицина; 1992: 310-311.

62. Порин А.А., Бойцов А.Г., Белоусова Е.В. Значение полимеразной цепной реакции при диагностике урогенитальных инфекций. Клин. лаб. диагност. 2000; 10: 9.

63. Ребров А.П., Александрова О.А., Ильиных Е.В. и соавт. Трудности диагностики реактивных артритов. Научн.-практ.ревматол. 2002; 4: 55-58.

64. Рябичева Т.Г., Вараксин Н.А., Тимофеева Н.В. и др. Определение цитокинов методом иммуноферментного анализа. Новости «Вектор Бест» 2004; 4 (34): 13.

65. Салихбаева У.С., Козловская JI.B., Агабабова.Э.К и др. Функция лейкоцитов при реактивных артритах. Тер. архив 1990; 3: 14-19.

66. Сейланов JI.C., Балабанова P.M. Система интерферона при ревматоидном артрите. Клин, ревматол. 1990; 2: 54-60.

67. Сидельникова С.М., Агабабова Э.Р., Ющенко Г.В. Подходы к оценке показателей иерсиниозной инфекции при реактивном артрите и ревматоидном артрите. Клин, ревматол. 1991; 2: 19-26.

68. Сидельникова С.М., Кутьина P.M., Зотиков Е.А. HLA- антигены и некоторые патогенетические аспекты реактивных артритов. Тер. архив 1998; 5: 20-24.

69. Симбирцев А.С. Цитокины,- новая система регуляции защитных реакций организма. Цитокины и воспаление 2002; 1: 1 16.

70. Скворцов С.В., Гончарук А.И., Сараф А.С. Клинико-лабораторная характеристика лечебного эффекта полиоксидония при хламидийном уретрите и хроническом простатите. Вонно-мед. журнал 2001; 322 (3): 82-83.

71. Соловьев A.M. Состояние иммунной системы и эффективность иммунокорригирующего лечения у больных с хронической персистирующей хламидийной инфекцией. Тер. архив 1996; И: 48-51.

72. Страчунский JI.C., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. Смоленск: Русич; 1998: 304.

73. Сухарев А.Е., Николаев А.А., Васильев М.Ю. Уровень сывороточного лактоферрина в норме и при патологии. Вопр. мед. химии 1990; 3: 81-83.

74. Футлик Д.М. Сравнительная характеристика иммунологических показателей при различных вариантах ревматоидного артрита и реактивного артрита хламидийной этиологии. Пермский мед. журнал 2002; 19 (1): 26-35.

75. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Механизм действия и клиническое применение иммуномодуляторов. Аллергия, астма и клин, иммунология 2003; 8: 43-49.

76. Чулиг И. Фармакокинетический профиль азитромицина. Роль в лечении-------------генитальных хламидийных инфекций. Антибиотики и химиотер. 1996; 41 (2):14.15.

77. Шикина Е.А., Потапов В.А. К вопросу об этиологии острых артритов у военнослужащих. Научн.- практ.ревматол. 1997; 2: 196.

78. Шостак Н.А., Аксенова А.В., Рябкова А.А. и др. О желудочно-кишечных кровотечениях, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами. Тер. архив 2000; 5: 60-61.

79. Шубин С.В. Основные принципы терапии реактивных артритов. Тер. архив 1991; 5: 122-124.t

80. Шубин С.В. Артриты, связанные с урогенитальной инфекцией. Новый мед. журнал 1996; 1-2: 20-23.

81. Шубин С.В., Солдатова С.И. Сумамед в лечении реактивных артритов. Новости мед. и фармац. 1994; 2: 62.

82. Эшбаев И.У., Солиев Т.С. Роль урогенитальных инфекций в возникновении реактивных артритов. Научн,- практ.ревматол. 1997; 3: 202.

83. Юркина Э.А., Офицеров В.И., Ткаченко Т.Н. Набор реагентов для количественного иммуноферментного определения лактоферрина в сыворотке крови человека. Новосибирск; 1997:1 -5.

84. Юцковская Я.А., Маркелова Е.В., Курлеева Т.Ю. и др. Особенности местной и системной продукции цитокинов при урогенитальных инфекциях. Цитокины и воспаление 2002; 1 (2): 137-139.

85. Яковлев С.В. Критический анализ антибактериальных препаратов^ для лечения урологических инфекций в амбулаторных условиях. Справ, поликл. врача 2003; 2: 29-34.

86. Ярилин А.А. Цитокины в тимусе. Выработка и рецепция цитокинов. Цитокины и воспаление 2003; 2 (1): 3-11.

87. Adeyemi Е.О., Anastasio С.А., Impallomeni M.G. et al. Plasma lactoferrin as a marker of infection in elderly individuals. Aging (Milano). 1992; 4 (2): 135-137.

88. Adeyemi E.O., Campos L.B., Loizou S. et al. Plasma lactoferrin and neutrophil elastase in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Br. J. Rheumatol.- -1990; 29 (l):-15-20. ----- —

89. Allen E., Bakke A.C. Neutrophil CD 64 expression: distinguishing acute inflammatory autoimmune disease from systemic infections. Ann. Rheum. Dis. 2002;61:522-525.

90. Aman S., Risteli J. The value of synovial fluid analysis in the assesment of knee joint destructions in arthritis in a 3-year follow up study. Ann. Rheum. Dis. 1999; 58: 59-62.

91. Ambruso D.R., Johnston R.B.Jr. Lactoferrin enhances hydroxyl radical production by human neutrophils, neutrophil particulate fractions, and an enzymatic generating system. J.Clin.Invest. 1991; 67 (2): 352-360.

92. Amor B. Les arthritis reactionnelles situation nosologigue, frequence et criteres de diagnostic. Rev. Med. Intern. 1986; 7 (5): 491-498.

93. Appel H., Mertz A. The 19 kD protein of Yersinia enterocolitica is recognized on the cellular and humoral level by patients with Yersinia induced reactive arthritis. J. Rheumatol. 1999; 26: 1964-71.

94. Appel H., Rudwaleit M. Synovial T cell proliferation to the Yersinia enterocolitica 19 kDa antigen differentiates yersinia triggered reactive arthritis from ReA triggered by other enterobacteria. Ann. Rheum. Dis. 2002; 61: 566-567.

95. Appelmelk B.J., Aneec Y.Q., Geerts M. et al. Lactoferrin is a lipid A-binding protein. Infect. Immun. 1994; 62 (6): 2628-2632.

96. Babu K.S., Davies D.E., Holgate S.T. Role of tumor necrosis factor alpha in asthma. Immunol. Allergy Clin. North Am. 2004; 4: 583-597.

97. Ballou S.P., Kushner I. C-reactive protein and the acute phase response. Adv. Intern.Med. 1992; 37: 313-336.

98. Bell S., Karam M.A. Antibodies to tumor necrosis factor (as treatment for Crohn's disease). Lancet 2000; 355: 858-860.

99. Bernhard J. Seronegative spondyloarthropathies. Ther Umsch. 2002; 59 (10): 529-534.

100. Beutler B.A. The role of tumor necrosis factor in health and disease. J. Rheumatol. 1999; 26 (57): 16-21.

101. Braun J., Laitko S. Chlamydia pneumoniae- a new causative agent of reactive arthritis and undifferentiated oligoarthritis. Ann. Rheum. Dis. 1994; 53: 100-105.

102. Braun J., Xiang J., Brandt J. Treatment of spondyloarthropathies with antibodies against tumor necrosis factor a: first clinical and laboratory experiences. Ann. Rheum. Dis. 2000; 59: 10-14.

103. Breedveld F. Therepeutic monoclonal antibodies. Lancet 2000; 355: 735-740.

104. Brennan F.M., Chantry D., Jackson*A.M. et al. Cytokine production in culture by cells isolated from the membrane. J. Autoimmun. 1989; 22: 177-186.

105. Bruges-Armas J., Lima C. Prevalence of spondylarthritis in Terceira, Azores: a population based study. Ann. Rheum. Dis. 2002; 61: 55-553.

106. Bullen J.J., Ward C.G., Rogers H.J. The critical role of iron in some clinical infections. Eur J. Clin Microbiol Infect Dis. 1991; 10 (8): 613-617.

107. Butrimiene I., Jarmalaite S., Ranceva J. et al. Different cytokine profiles in patients with chronic and active reactive arthritis. J. Rheumatol. 2004; 43: 13001304.

108. Caccavo D., Sepbastiani GD., Di Monaco С et al. Increased levels of lactoferrin in synovial fluid but not in serum from patients with rheumatoid arthritis. Int.J. Clin. Lab. Res. 1999; 29 (1): 30-35.

109. Campbelli L., Picolli M. et. al. Effects of tumor necrosis factor-a and P on resorbtion of human articular cartilage and prodaction of plasminogen activator by human articular chondrocytes. Arthr. Rheum. 1990; 33: 542-552.

110. Cassano N., Loconsole F., Amoruso A. et al. Infliximab monotherapy for refractory psoriasis: preliminary results. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2004; 17 (3): 373-380.

111. De Araujo A.N;, Giugliano L.G. Lactoferrin and free secretory component of human;milk inhibit the adhesion of enteropathogenic Escherichia coli to HeLa cells. BMC Microbiol. 2001; 1 (1): 25.

112. Diez-Ruiz A., Tilz G.P., Zanglere R. et al. Soluble receptors for tumour -necrosiis^factor:inx^calvlabomtoiv^diagnosi"s;:Eiir; J'. Hematol: 1-995;-54':- l'-8v

113. Eliassen L.T., Berge G., Sveinbjornsson B. et al. Evidence for a direct antitumor mechanism of action of bovine lactoferricin. Anticancer Res. 2002; 22 (5): 2703-2710.

114. Ellison R.T., Giehl T.J. Laforce F.M. Damage of the outer Membrane of enteric dram-negative bacteria by lactoferrin and transferrin. Infect. Immun. 1988; 56: 2774-2781.

115. Fried K., Tarkanyi K., Prinz G. et al. Detection of lactoferrin in feces for differential diagnosis in diarrhea. Orv Hetil. 2002; 143 (37): 2141-2144.

116. Fries J.F. Health Assessment Questionnaire developed in available translations. Quality of Life 2000; 25: 10.

117. Garsia-Rodriguez L., Jick H. Risk of upper gastrointestinal bleeding and perforation associated with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs. Lancet 1994; 343: 769-770.

118. Giles J.T., Bathom J.M. Serious infections associated with anticytokine therapies in the rheumatic diseases. J. Intensive Care Med. 2004; 19 (6): 320-324.

119. Giovine D.F., Nuki G., Duff G.W. Tumor necrosis factor in synovial exudates. Ann. Rheum. Dis. 1988; 47: 768-772.

120. Gomez H.F., Ochoa T.J., Carlin L.G. et al. Human lactoferrin impairs virulence of Shigella flexneri. J. Infect.Dis. 2003; 187 (1): 87-95.

121. Gomez H.F., Ochoa T.J., Herrera-Insua I. et al. Lactoferrin protects rabbits from Shigella flexneri-induced inflammatory enteritis. Infect.Immun. 2002; 70 (12):1. J7050r7053

122. Greenberg D.E., Jiang Z.D., Steffen R. et al. Markers of inflammation in bacterial diarrhea among travelers, with a focus on enteroaggregative escherichia coli pathogenicity. J.Infect. Dis. 2002; 185 (7): 944-949.

123. Greenwald R.A. Monotoring collagen degradation in patients with arthritis. The search for suitable surrogates. Arthritis Rheum. 1996; 39: 1455-1465.

124. Grisar J., Bernecker P.M., Aringer M. et al. Ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, and reactive arthritis show increased bone resorption, but differ with regard to bone formation. J. Rheumatol. 2002; 29 (7): 1430-1436.

125. Haller-Schober E.M., El-Shabrawi Y. Chlamydial conjunctivitis (in adults), uveitis, and reactive arthritis, including SARA1. Sexually acquired reactive arthritis. BestPract. Res. Clin. Obstet Gynaecol. 2002; 16 (6): 815-828.

126. Hanauer S.B. Efficacy and safety of tumor necrosis factor antagonists in Crohn's disease: overview of randomized clinical stadies. Rev. Gastroenterol. Disord. 2004; 4 (3): 18-24.

127. Hannu T., Mattila L. Reactive arthritis following an outbreak of Salmonella typhimurium phage type 193 infection. Ann. Rheum: Dis. 2002; 61: 264-266.

128. Haversen L., Ohlsson B. G., Hahn-Zoric M. et al. Lactoferrin down-regulates the LPSinduced cytokine production-in monocytic cells via NF-kappa B. Cell; Immunol. 2002; 220: 83-95.

129. Henry D:, Lim L., Rodriguez L. et al. Variability in risk of gastrointestinal; complications with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs: results of a collaborative meta-analysis. Brit. Med. J. 1996; 312: 1563-1566.

130. Hirano Т., Akira S., Taga T. et al. Biological and clinical aspects of IL-6. Immunol. 1990; 11: 443-449:

131. Hughes R., Keat A. Reactive arthritis: the role of bacterial antigens in-inflammatory arthritis.Bail.Clin Rheum. 1992;„6: 285r308.

132. Imperato A.K., Bingham C.O., Abramson S.B. Overview of benefit/risk of biological agents. Clin. Exp. Rheumatol. 2004; 225 (35): 108-114.

133. Inman R.D:, Whittum-Hudson J.A. Chlamydia and associated arthritis.Curr Opin Rheum. 2000; 12: 254-62.

134. Introna M., Colotta F., Sozzani S. et al. Pro- and anti- inflammatory cytokins: interactions with vascular endothelium. Clin. Exp. Rheumatol. 1994; 37: 14661476.

135. Iyer S., Zonnezdal B. Review lactoferrin, lactoferrin receptors and iron metabolism. European j. of clinical natricion 1993; 47: 232-241.

136. Jaattela M. Biologic activities and mechanisms of action of tumur necrosis factor alpha, Cachectin. Lab. Invest. 1991; 64: 724-742.

137. Kaisho Т., Akira S. Pleiotropic function of Toll-like receptors. Microbes Infect. 2004; 6: 1388-1394.

138. Kalden J.R. Emerging role of anti tumur necrosis factor therapy in rheumatic disease. Arthr.Res. 2002; 4 (2): 34-40.

139. Kayser S., Bhend H.J. Lumbar pain caused by Mycoplasma infection. J. Infection. 1992; 20 (2): 97-98.

140. Keat A. Reactive arthritis or post-infective arthritis? Best Pract Res Clin Rheumatol. 2002; 16 (4): 507-522.

141. Keat A.C., Thomas B. J. Evidence of Chlamydia trachomatis infection in sexually acquired reactive arthritis. Ann. Rheum. Dis. 1980; 39: 431-437.

142. Keffer J, Probert L, Cazlaris H. et al. Transgenic mice expressing human tumour necrosis factor: a predictive genetic model of arthritis. J. EMBO 1991; 10: 405-431.

143. Keffer J., Probert L., Georgopoulos S. et al. Transgenic mice expressing human tumor necrosis factor: a predictive genetic model of arthritis. J. EMBO 1991; 10:4025-4031.

144. Kim Т.Н., Uhm W.S., Inman R.D. Pathogenesis of ankylosing spondylitis and reactive arthritis. J. Rheumatol. 2005; 17: 400-405.

145. Kimpel D., Dayton Т., Kannan K. et al. Streptococcal cell wall arthritis: kinetics of immune cell activation in inflammatory arthritis. Clin Immunol. 2002; 105(3): 351-362.

146. Kiortsis D.N., Mavridis A.K., Vasakos S. et al. Effects of infliximab treatment on insulin resistens in patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondilitis. Ann. Rheum Dis. 2004; 15: 30-33.

147. Konno S., Asano K., Kurokawa M. et al. Antiasthmatic activity of a macrolide antibiotic: analysis of possible mechanisms in vitro and in vivo. Int. Arch. Allergy Appl. Immunol., 1994; 105:308-316.

148. Kruihot E., Van den Bosh F. Repeated infusions of infliximab in patients with active spondyloarthropathy: one year follow up. Ann. Rheum. Dis. 2002; 61: 207212.

149. Kruzel M.L., Zimecki M. Lactoferrin and immunologic dissonance: clinical implications. Arch. Immunol. Ther Exp. 2002; 50 (6): 399-410.

150. Labro M.T. Anti-inflammatory activity of macrolides: a new therapeutic potential? J. Antimicrob. Chemother. 1998; 41: 37-46.

151. Langman M., Weil J. et al. Risks of bleeding peptic ulcer associated with individual non-steroidal anti-inflammatory drugs. Lancet 1994; 343 (9124): 10751078.

152. Lauhio A., Leirisalo Repo M. Double-blind, plasebo-controlled study of three-month treatment with lymecycline in reactive arthritis, with special reference to chlamydia arthritis. Arthr.Rheum. 1991; 34: 6-14.

153. Leirisalo-Repo M. Early arthritis and infection. J.Rheumatol.2005;17: 433439.

154. Levay P. F., Viljoen M. Lactoferrin: a general review. Haematologica 1995; 80: 252-267.

155. Lorget F., Clough J., Oliveira M. et al. Lactoferrin reduces in vitro osteoclast differentiation and resorbing activity. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002; 296: 261-266.

156. Maki-Ikola O., Granfors K. Salmonella-triggered'reactive arthritis. Scand. J. Rheumatol. 1992; 21: 265-70.

157. Mielants H., Veys E.M. Ileocolonoscopic findings in seronegative spondylarthropathies. J. Rheumatol. 1988; 27: 95-105.

158. Mitoma M., Oho Т., Shimazaki Y. et al. Inhibitory effect of bovine milk lactoferrin on the interaction between a streptococcal surface protein antigen and human salivary agglutinin. J. Biol.Chem. 2001; 276 (21): 1860-1865.

159. Murdock С. A., Matthews K.R. Antibacterial activity of pepsin-digested lactoferrin on foodborne pathogens in buffered broth systems and ultra-high temperature milk with EDTA. J. Appl. Microbiol. 2002; 93 (5): 850-856.

160. Munoz-Villanueva MC., E Collantes, Gratacos J. Successful treatment of active and refractory spondylarthritis with the anti-TNF- a monoclonal antibody infliximab. Ann. Rheum. Dis. 2002; 61.

161. Newton R.C., Solomon K. A. Biology of TACE ingibition. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60: 25-32.

162. Nikkari S., Puolakkainen.M., Narvanen A. Use of peptite based enzyme immuno assay in diagnosis of Chlamydia trachomatis triggered reactive arthritis. J. Rheumatol. 2001; 28 (11): 2487-2493.

163. Oh S.M., Hahm D.H., Kim I.H. et al. Human neutrophil lactoferrin trans-activates the matrix metalloproteinase 1 gene through stress-activated МАРК signaling modules. J. Biol. Chem. 2001; 9; 276 (45): 42575-42579.

164. Oili KS., Niinisalo H., Korpilahde T. et al. Treatment of reactive arthritis with Infliximab. Scand. J. Rheumatol. 2003; 32: 122-124.

165. Panayi G.S., Clark B. Minocycline in the treatment of patients with Reiter/s syndrome. Clin Exp Rheum. 1989: 7101-7102.

166. Persson K., Carlsson A., Hambleton C. et al. Immunoglobulins, lysozyme and lactoferrin in the teat and udder of the dry cow during endotoxin-induced inflammation. Zentralbl Veterinarmed. 1992; 39 (3): 165-174.

167. Present D.H., Rutgeerts P. Infliximab for the treatment of fistulas in patients with Crohn/s disease. Engl. J. Med.1999; 340: 1398-1405.

168. Rahman M.U., Hudson A.P. Chlamydia and Reiter/s syndrome (reactive arthritis). Rheum. Dis. Clin. North Amer. 1992; 18: 67-79.

169. Rajesh К., Kataria D.O., Lawrence H. Spondyloarthropathies. American Family Physician 2004; 69: 2853-2860.

170. Ribbens C., Andre В., Kaye O. et al. Increased synovial fluid levels of interleukin 12, sCD25 and s TNF - R II/s TNF - RI ratio delineale a cytokine pattern characteristic of immune arthropathies. Eur. Cytokine Netw. 2000; 11: 669-676.

171. Richard Т., Ellison III. The effects of lactoferrin on gram-negative bacteria. J.Infec. Dis. 1994; 71-86.

172. Richardson C., Emery P. Laboratory markers of disease activity. J.Rheumatol. 1996; 23 (44): 89-92.

173. Samuel M.P., Zwillich S.H. Fast food arthritis a clinico-pathologic study of post-salmonella reactive arthritis. J. Rheum. 1995; 22: 1947-1952.

174. Sanches J., Calvo M., Block T. Biological role of lactoferrini. Childhood 1992; 67 (5): 657-661.

175. Santos Lacomba M., Marcos Martin C., Gallardo Galera J.M. et al. Aqueous humor and serum tumornecrosis factor-in clinical-uveitis. Ophthalmic. Res: 200If 33:251-255.

176. Seganti L., Di Biase A. M., Marchetti M. et al. Antiviral activity of lactoferrin towards naked viruses. Biometals 2004; 17: 295-299.

177. Sieper J., Rudwaleit M., Braun J. et al. Diagnosing Reactive Arthritis. Role of clinical setting in the value of serologic and microbiologic assays. Arthr. Rheum. 2002; 46:319-327.

178. Schumacher R.H., Klippel J.H. Seronegative spondyloarthropathies: epidemiology, pathology, and pathogenesis. Rheum. Dis. 1993; 10: 151-154.

179. Shulman S.T., Ayoub E.M. Poststreptococcal reactive arthritis. Curr Opin Rheumatol. 2002; 14 (5): 562-565.

180. Sieper J, Braun J. Pathogenetic role of chlamydia, yersinia and borrelia in undifferentiated oligoarthritis. J. Rheum. 1992; 199: 1236-1242.

181. Sieper J, Braun J. Report on the Fourth International Workshop on Reactive Arthritis. Arthr. Rheum. 2000; 43: 720-734.

182. Sieper J., Feenler C. No benefit of long- term ciprofloxacin tretment in subjects with reactive arthritis and undifferentiated oligoartritis. Arthr. Rheum. 1999; 42: 1386-1396.

183. Sikorska M.H., Mielnik-Blaszczak M., Карее E. The relationship between the levels of SigA, lactoferrin and alpha(l) proteinase inhibitor in saliva and permanent dentition caries in 15-year-olds. Oral Microbiol Immunol. 2002; 17 (5): 272-276.

184. Silman A.J., Hochberg M.C. Epidemilogy of rheumatic disease. Arthr. Rheum. 1993; 6:1356-1385.

185. Skurkovich S., Skurkovich B. Third International symposium on the Immunotherapy of the Rheumatic Diseasis. Cyprus 1995: 35.

186. Smieja M., MacPherson D.W. Randomised, blinded, placebo controlled trial of doxycycline for chronic seronegative arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60: 10881094.

187. Smolen J., Schaiber Т., DeWoody K. et al. Long-term follow-up of patients treated with infliximab (anti-TNF-alpha antibody) in clinical trials. Ann. Rheum. Dis. 2000; 59 (1): 164.

188. Snapper C.M., Paul W.M. Interferon-gamma and B-cell stimulatory factor-1 reciprocally regulate Ig isotope production. Science 1987; 236: 944-947.

189. Stenger S., Rollinghoff M. Role of cytokines in the innate immune response to intracellular pathogenes. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60: 43-46.

190. Stolzeburg Т., Binz., Fontana A. et al. Interferon-gamma in the patients of reactive arthritis Scand. J. Immunol. 1998; 1: 73-81.

191. Suominen J.S., Wang J., Kaipia A. et al. Tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) promotes cell survival during spermatogenesis, and this effect can be blocked by infliximab, a TNF-a antagonist. Eur. J. Endocrinol. 2004; 151 (5): 629-640.

192. Swan A., Amer H. The value of synovial fluid assays in the diagnosis of joint disease: a literature survey. Ann. Rheum. Dis. 2002; 61: 493-498.

193. Taurog. J.D. The critical role of IL-1. Ann. Rheum Dis. 2002; 61: 192.

194. Toivanen A., Toivanen Pl Reactive arthritis. Clin. Rheumatol. 2004; 18: 689703.

195. Tutar E., Atalay S., Yilmaz E. et al. Poststreptococcal reactive arthritis in children: is it really a different entity from rheumatic fever. Rheumatol. 2002; 22 (2): 80-83.

196. Van den Bosh F., Baeten D. Treatment of active spondyloarthropathy with infliximab, the chimeric monoclonal antibody to tumour necrosis factor a. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60: 33-336.

197. Van den Bosh F, Kruihot F. Effect of a loading dose regimen of 3 infusions of chimeric monoclonal antibody to FNO- a in spondyloarthropathy: an open pilot study. Ann. Rheum. Dis. 2000; 59: 428-433.

198. Vandooren В., Kruithov E., Yu D.T. et al. Involvement of matrix metalloproteinases and their inhibitors in synovitis and down-regulation by tumor necrosis factor alpha blockade spondylarthropathy Arthr.Rheum. 2004; 50 (9): 2942-2953.

199. Wakefield D., McCluskey P. Ciprofloxacin treatment does not influence course or relapse rate of reactive arthritis and anterior uveitis. Arthr. Rheum. 1999; 42: 1894-1897.

200. Wang W. P., Iigo M., Sato J. et al. Activation of intestinal mucosal immunity in tumor-bearing mice by lactoferrin. Jpn. J. Cancer Res. 2000; 91: 1022-1027.

201. Weyend С. M., Goronzy JJ. Clinically silent infections in patients with oligoarthritis: result of prospective study. Ann. Rheum. Dis. 1992; 51: 253-258.

202. Yu D., Kuipers J.G. Role of bacteria and HLA-B27 in the pathogenesis of rective arthritis. Rheum Dis Clin. 2003; 29: 21-36.

203. Zabraniecki L., Fournie B. TNFalpha inhibition in psoriatic arthritis: cause for hope. Joint Bone Spine 2001; 68 (2): 106-108.

204. Zeidler H., Mau W. Undifferentiated spondyloarthropathies. Rheum. Dis. Clin North. Amer. 1992; 18: 187-202.

205. Zhang Y., Gripenberg-Lerche C. Antibiotic prophylaxis and treatment of reactive arthritis. Lessons from an animal model. Arthr.Rheum. 1996; 39: 12381243.

206. Zhang Y., Toivanen A. Experimental yersinia-triggered reactive arthritis: effect of a 3-week course of ciprofloxacin. J. Rheum. 1997; 36: 541-546.

207. Zhang M., Tracey K.J., Thompson A.W. Tumor necrosis factor. The cytokine handbook, 3 rd ed. New York: Academic press; 1998: 515-548.