Клинико-диагностическое значение определения антител к фибронектину у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбен тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Кочнева, Любовь Ивановна

• Кочнева, Любовь Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кочнева, Любовь Ивановна

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. Современные аспекты этио- и иммунопатогенеза системной красной волчанки и системной склеродермии.

1.1. Иммунопатогенез системной красной волчанки.

1.2. Иммунопатогенез системной склеродермии.

ГЛАВА 2. Биологическая роль фибронектина.

2.1. Фибронектин: строение и функции.

2.2. Роль фибронектина и антител к нему в патогенезе ревматических заболеваний.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. Клиническая характеристика обследованных больных и здоровых лиц.

3.1. Больные системной склеродермией.

3.2. Больные системной красной волчанкой.

3.3. Здоровые лица.

ГЛАВА 4. Материалы и методы исследования.

4.1. Получение образцов исследуемого материала.

4.2. Определение концентрации общего фибронектина в плазме крови.

4.3. Характеристика антигена.

4.4. Иммобилизация антигена.

4.5. Определение антител к фибронектину с использованием иммобилизированных гранулированных препаратов с магнитными свойствами.

4.6. Фракционирование продуктов папаинового гидролиза IgG.

4.7. Иммунологические исследования.

4.8. Общеклинические лабораторные исследования.

4.9. Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА 5. Количество общего фибронектина плазмы и антител к нему здоровых лиц.

5.1. Определение поправки на неспецифическое связывание фибронектина с иммуноглобулинами крови.

5.2. Фибронектин и антитела к нему у здоровых лиц.

ГЛАВА 6. Количество фибронектина и антител к нему у больных системной склеродермией.

6.1. Количество фибронектина и антител к нему у больных системной склеродермией с различной степенью активности заболевания.

6.2. Количество фибронектина и антител к нему у больных системной склеродермией с различным характером течения заболевания.

6.3. Количество фибронектина и антител к нему у больных системной склеродермией с различной стадией заболевания.

6.4. Количество фибронектина и антител к нему у больных системной склеродермией с различными клиническими проявлениями.

6.5. Влияние терапии на количество фибронектина и антител к нему у больных системной склеродермией.

ГЛАВА 7. Количество фибронектина и антител к нему больных системной красной волчанкой.

7.1. Количество фибронектина и антител к нему у больных системной красной волчанкой с различной степенью активности заболевания.

7.2. Количество фибронектина и антител к нему у больных системной красной волчанкой с различным характером течения заболевания.

7.3. Количество фибронектина и антител к нему у больных системной красной волчанкой с различными клиническими проявлениями.

7.4. Влияние терапии на количество фибронектина и антител к нему у больных системной красной волчанкой.

ГЛАВА 8. Сравнительная характеристика содержания фибронектина и антител к нему у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение определения антител к фибронектину у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбен»

Ревматические заболевания на протяжении вот уже нескольких десятков лет являются объектом пристального внимания большого количества ученых и клиницистов. Повышенный интерес к этой патологии не случаен. По данным статистики, заболеваемость БКМС в России увеличилась за последние 10 лет на 41% и составляет в настоящее время 32-34 случая на 100 ООО населения. При этом в Южном федеральном округе показатель заболеваемости наиболее высокий - 38 случаев на 100 000 населения, поэтому проблема особенно актуальна в нашем регионе (105,104,110).

Системная красная волчанка и системная склеродермия являются самыми распространенными патологиями в группе системных поражений соединительной ткани. Заболеваемость СКВ в развитых странах находится в диапазоне от 1,8 до 27,1 случаев на 100 000 населения с большими различиями в разных популяциях. Есть данные, что за последние 40-50 лет этот показатель увеличился почти втрое, и тенденция к росту сохраняется (272,50,747,179).

В отличие от СКВ, ССД продолжает оставаться довольно редкой патологией: 0,37- 1,2 случая на 100 000 населения. Данные о динамике заболеваемости ССД за последние годы противоречивы: есть сообщения как о росте этих показателей, так и о некотором снижении, что требует дальнейшего детального изучения (104,218,747).

Продолжительность жизни больных хроническими РЗ значительно ниже среднепопуляционной, хотя нельзя игнорировать достигнутые в этом направлении определенные успехи. Применение практически всего арсенала существующих в медицине противовоспалительных и цитотоксических препаратов позволило существенно улучшить прогноз жизни больных СКВ. Если до 1970 г. продолжительность жизни только 40% больных СКВ превышала 5 лет, то в настоящее время 5-летняя выживаемость достигает 70-90% (51,54). По данным аутопсий в Москве летальность от СКВ за 2002 год составила 12,7% среди всех РЗ, ставших причиной смерти (109).

При ССД прогноз остается менее благоприятным: 40% больных (в основном с острым и подострым течением) погибает в течение первых 5 лет, 70% - в течение 10 лет. В то же время при хроническом течении заболевания выживаемость сохраняется приблизительно на одном уровне на протяжении 1015 лет и составляет 84-88 % (51,218,227).

Социально-экономические последствия СКВ и ССД трудно переоценить. Средний возраст больных СКВ к началу заболевания составляет 27,1±11,8, к моменту выхода на инвалидность - 34±10,4 (106). Очевидно, что наряду с прямыми затратами, такими, как дорогостоящая диагностика, пожизненное медикаментозное лечение, систематическое лабораторное и инструментальное обследование с целью коррекции терапии, существенный вес имеют непрямые затраты: снижение и утрата трудоспособности, нередко - преждевременная смерть, вторичное бесплодие и т.д. (40).

В числе основных задач инициированной под эгидой ВОЗ Всемирной декады по заболеваниям, поражающим двигательный аппарат человека (20002010 гг.), были названы дальнейшее изучение патогенетических механизмов ревматических заболеваний, совершенствование и внедрение в практику новых методов ранней диагностики и лечения с учетом не только клинической, но и экономической эффективности и целесообразности (784).

Как показали новейшие разработки в диагностике ССД и СКВ, иммуноферментные методы анализа с использованием иммобилизированных гранулированных препаратов с магнитными свойствами на основе антигенов нуклеиновой, липидной и белковой природы в полной мере отвечают указанным требованиям. Неоспоримые преимущества метода заключаются, в первую очередь, в повышении стабильности иммобилизированного биополимера, а также возможности регенерировать сорбент, что ведет к значительному экономическому эффекту. Кроме того, иммобилизация биологически активных веществ в поверхностном слое гранулы создает высокую концентрацию антигена именно в реакционно-активной зоне, что повышает чувствительность твердофазных методов анализа. Включение магнитного материала в гранулы дает возможность ускорить и упростить манипуляции на всех этапах исследования, улучшая качественные характеристики определений и увеличивая число обрабатываемых проб. Указанные преимущества делают этот метод экономичным и легко применимым в практической медицине (36,45,20).

Гранулированные препараты с магнитными свойствами уже были использованы для усовершенствования иммунодиагностики СКВ и ССД и и выявления антител к ДНК, РНК, кардиолипину, каталазе, церулоплазмину и другим биополимерам. В ряде случаев специфические антитела обнаруживались на начальных стадиях заболевания, что позволило решить вопросы ранней диагностики (69,98,111).

Антителообразование к ФН при РЗ представляет собой малоизученную проблему. Выбор этого высокомолекулярного гликопротеида в качестве объекта исследования не случаен. Благодаря многообразию свойств, ФН принимает участие во многих жизненно важных процессах, таких как фагоцитоз, гемостаз, модулирование проницаемости сосудистой стенки, формирование внеклеточного соединительнотканного матрикса (55,12,9,118). Предполагается, что при ДБСТ нарушение функций ФН с развитием патологических реакций может быть обусловлено антителообразованием к нему. В связи с этим, использование иммобилизированной формы ФН в иммунодиагностике СКВ и ССД представляется весьма актуальной задачей, направленной на улучшение качества диагностики этих заболеваний и обозначающей перспективы изучения отдельных механизмов их патогенеза.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящего исследования являлось усовершенствование иммунологической диагностики и оценки эффективности лечения системной красной волчанки и системной склеродермии путем определения антител к фибронектину с использованием иммобилизированной формы магнито-управляемого сорбента.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Получить иммобилизированную форму фибронектина, изучить ее физико-химические свойства.

2. Применить иммобилизированную форму фибронектина в иммуноферментном методе анализа для выявления антител к нему.

3. Определить возможность неспецифического взаимодействия фибронектина с иммуноглобулинами крови.

4. На основе иммуноанализа изучить содержание фибронектина и антител к нему в сыворотке крови здоровых лиц и больных системной красной волчанкой и системной склеродермией в зависимости от активности, стадии и клинических проявлений заболевания.

5. Провести оценку влияния терапии на динамику уровня антител к фибронектину у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Впервые для иммунодиагностики СКВ и ССД разработан вариант иммуноферментного анализа с применением иммобилизированной гранулированной формы фибронектина и подобраны оптимальные условия его постановки. Для оценки активности патологического процесса впервые применено комплексное исследование с определением количества общего фибронектина плазмы крови и антител к нему. В ходе работы в сыворотках крови больных СКВ и ССД обнаружены антитела к фибронектину. Показано, что их уровень достоверно отличается от содержания данных AT в сыворотке крови здоровых лиц. Установлено, что поражение нервной системы при ССД, почек при СКВ и сердечно-сосудистой системы при обоих заболеваниях сопровождается максимальными значениями исследуемых AT. Выявлено, что количество плазменного ФН и уровень антител к нему у больных СКВ и ССД коррелируют с активностью патологического процесса. Определена способность исследованных показателей к изменению под влиянием проводимой терапии, что обеспечивает возможность оценки ее эффективности.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Разработана доступная для применения в клинических лабораториях методика иммуноферментного определения уровня антител к ФН на основе иммобилизированных гранулированных препаратов с магнитными свойствами. Выявление антител к ФН в предложенной модификации ИФА может быть использовано в качестве дополнительного теста для диагностики СКВ и ССД, оценки активности патологического процесса и прогнозирования клинических форм заболевания. Динамика изученных показателей дает возможность судить об эффективности проводимой терапии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

На защиту выносится положение о возможности определения антител к ФН с помощью методов иммуноферментного анализа на основе иммобилизированных антигенных препаратов с магнитными свойствами у больных СКВ и ССД. Исследование антител к ФН может быть использовано в качестве дополнительных тестов для диагностики СКВ и ССД, выделения клинических вариантов заболеваний, а в комплексе с определением количества общего ФН плазмы крови - для уточнения степени активности патологического процесса. Динамика этих показателей может служить для оценки эффективности проводимой терапии.

ПУБЛИКАЦИИ

Основные положения диссертации изложены в 12 печатных работах, из которых 4 - в центральной и 8 - в местной печати. Материалы диссертации были представлены на XI Российском конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2004 г.), конференции «Актуальные вопросы практической и теоретической ревматологии» (Звенигород, 2004 г.), ежегодных научных конференциях студентов и молодых ученых ВолГМУ (2002-2005 гг.).

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Методы определения количества иммунореактивного ФН и антител к ФН с помощью иммобилизированных антигенных препаратов с магнитными свойствами внедрены в МУЗ ГКБ №25 г.Волгограда и МУЗ ГБ №1 им. С.З. Фишера г.Волжского.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 190 страницах машинописного текста и состоит из введения, части I - обзора литературы, представленной 2 главами, в которых

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Кочнева, Любовь Ивановна

ВЫВОДЫ

1. В сыворотке крови значительной части больных системной красной волчанкой и системной склеродермией обнаружены антитела к фибронектину. При СКВ процент их выявления выше, чем при ССД.

2. Показано наличие неспецифического взаимодействия клеточного домена молекулы фибронектина с Fc-фрагментом IgG, составляющее до 15% в ИФА , что необходимо учитывать при интерпретации результатов.

3. При СКВ максимальные значения концентрации AT к ФН отмечаются при высокой активности патологического процесса, остром течении заболевания и поражении почек, сердца и сосудов. При ССД существенное повышение уровня AT к ФН наблюдается на стадии развернутых клинических проявлений и при вовлечении в патологический процесс нервной и сердечно-сосудистой систем. При подостром течении и умеренной активности ССД содержание антител к ФН выше, чем при хроническом течении и минимальной активности заболевания.

4. При СКВ имеет место повышение содержания плазменного фибронектина, причем максимальные его значения наблюдаются при остром течении и высокой активности заболевания, что позволяет использовать этот критерий в комплексе с определением уровня антител к фибронектину для объективизации оценки активности патологического процесса.

5. Применение в комплексном лечении больных СКВ иммуносупрессивных препаратов и особенно методов экстракорпоральной терапии приводит к выраженному снижению уровня антител к фибронектину. При ССД значительное уменьшение концентрации исследуемых антител наблюдается при использовании глкжокортикостероидов и плазмафереза.

6. Уровень антител к фибронектину может служить дополнительным критерием активности СКВ и ССД и использоваться для оценки эффективности проводимой терапии наряду с традиционными клинико-лабораторными показателями.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные иммобилизированные гранулированные антигенные препараты с магнитными свойствами на основе фибронектина рекомендуется использовать для выявления антител к нему у больных СКВ и ССД в разработанном варианте иммуноферментного анализа.

2. При определении антител к ФН иммуноферментным методом за норму следует считать сумму показателей здоровых лиц (М±2а) и величины поправки на неспецифическое связывание. Положительным следует считать значение, превышающее 0,062 е.о.п.

3. Рекомендуется использовать определение уровня AT к ФН в сыворотке крови как дополнительный лабораторный критерий активности системной красной волчанки и системной склеродермии, а также для диагностики возможного вовлечения в патологический процесс сердечно-сосудистой, нервной систем и почек.

4. При системной красной волчанке и системной склеродермии наряду с общепринятыми клинико-лабораторными показателями следует использовать определение уровня AT к ФН в сыворотке крови в качестве дополнительного критерия эффективности проводимой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кочнева, Любовь Ивановна, 2005 год

1. Абдуллин А.Р., Литвинов Р.И., Зинкевич О. Д., Салихов И.Г. Количественные и качественные изменения фибронектина при ревматоидном артрите. // Тер. архив. - 1988.- №4. - С.89-94.

2. Алекперов Р.Т., Вышлова М.А., Балабанова P.M., Фирсов Н.Н. Нарушения реологических свойств крови при системной склеродермии. // Тер. архив. 2002. - №5. - С.43-47.

3. Алекперов Р.Т., Тимченко А.В., Насонов Е.Л. Молекулы адгезии при системной склеродермии. // Тер. архив. 2003. - №5. - С.91-95.

4. Алекперов Р.Т., Тимченко А.В., Самсонов М.Ю., Гусева Н.Г., Насонов Е.Л. Уровень растворимого рецептора I типа фактора некроза опухоли у больных системной склеродермией.// Тер. архив. 2004. - №5. - С.11-14.

5. Александрова Е.Н., Насонов Е.Л., Ковалев В.Ю. Количественный иммуноферментный метод определения антител к кардиолипину в сыворотке крови // Клин, ревматолгия. 1995. - №4. - С.35-39.

6. Александрова Е.Н., Новиков А.А., Решетняк Т.М., Клюквина Н.Г. и др. Растворимые формы адгезии при антифосфолипидном синдроме, связанном с системной красной волчанкой, и первичном антифосфолипидном синдроме. // Тер. архив. 2002. - №5. - С.23-27.

7. Бажанов Н.Н., Пак Ю.В. Поражение миокарда и коронарных артерий сердца у пациентов с системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом. // Тер. архив. 2004. - №5. - С.86-90.

8. Бащинский С.Е. Как следует представлять данные рандомизироваиных исследований. // Журнал международной мед. практики. 1997. - №1. -С.6-10.

9. Белоусов Ю.Б., Шишкин А.В., Панченко Е.П. Фибронектин и его клиническое значение. // Кардиология. 1987. - №1. - С.100-104.

10. Беседин А.Г. Клиническое значение исследования гликозаминогликанов сыворотки крови больных системной красной волчанкой и системной склеродермией. Дисс. . канд.мед.наук. - Волгоград, 1991. - 115 С.

11. Бородин А.Г., Баранов А.А., Клюквина Н.Г., Абайтова Н.Е., Насонов ЕЛ. Клинико-патогенетическое значение фактора некроза опухоли -альфа при системной красной волчанке. // Тер. архив. 2002. - №5. -С.32-35.

12. Бычков С.М. Фибронектины (обзор). // Вопросы медицинской химии. -1983. №6. - С.2-15.

13. Васильев С.А., Савченко В.Г., Маргулис Е.Я., Ермолин Г.А., Котелянский В.Э., Ефремов Е.Е. Концентрация плазменного фибронектина у больных с депрессиями кроветворения. // Тер. архив. -1985.-№7.-С.119-124.

14. Вест С.Дж. Секреты ревматологии. Пер. с англ. М.-Спб.: Издательство «Бином» - «Невский диалект», 1999. - 768 С.

15. Внутренние болезни: Учебник. / Под. ред. Ф.И. Комарова, В.Г. Кукеса, А.С. Смегнева. М.: Медицина, 1990. - 688 С.

16. Волков А.В., Старовойтова М.Н., Гусева Н.Г. Особенности клинических проявлений и течения системной склеродермии в зависимости от пола и возраста начала болезни. // Тер. архив. 2004. - №5. - С.5-7.

17. Воскресенский П.И. Техника лабораторных работ. М.: Химия, 1973. -717 С.

18. Габриэлян Н.Д., Комлева А.В., Насонов В.В. и др. Исследование сиаловых кислот и сиалотрансферазной активности в крови пациентов с системной склеродермией. // Биохимия. 1999. - №5. - С.561-564.

19. Ганджа И.М., Сахарчук В.М., Свирид JI.M. Системные болезни соединительной ткани. — Киев: Выща школа, 1998. — 321 С.

20. Гонтарь И.П., Зборовский А.Б., Левкин С.В., Сычева Г.Ф. Способ получения магнитных полиакриламидных гранул. // Авторское свидетельство на изобретение N 1582657, 1990.

21. Гусева И.А., Омарбекова Ж.Е., Мякоткин В.А. Полиморфизм гена Fc yR III А 158 F/V и промоторной области гена IL-10 при системной красной волчанке у казахов. // Тер. архив. - 2003. - №5. - С. 36-41.

22. Гусева Н.Г. Системная склеродермия и псевдоеклеродермические синдромы. М.: Медицина, 1993. - 268 С.

23. Гусева Н.Г. Системная склеродермия и склеродермичеекая группа болезней. //Р. М.Ж. Ревматология. 2000. - №9. - С.383-387.

24. Гусева Н.Г. Эволюция представлений о системной склеродермии. // Тер. архив. 1995. - №5. - С.50-53.

25. Дадонене И., Редайтене Э., Шаулаускене И., Кирдайте Г., Василяускене JI. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела у больных с диффузными болезнями соединительной ткани. // Тер. архив. 2002. -№5.-С. 38-43.

26. Данилова JI.A. Аналазы крови и мочи. СПб: Салит-Медкнига, 2000. -128 С.

27. Даниярова А.С. Фибронектин при ревматоидном артрите. // Здравоохранение Киргизии. 1985. - №1. - С.16-21.

28. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. Пер. с англ. М.: Мир,1982. - Т.1. -987С.

29. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты. Пер. с англ. М.: Мир,1982. - Т.2. -515С.

30. Досон Р., Элиот Д., Элиот У., Джонс К. Справочник биохимика. Пер. с англ. М.: Мир.,1991. - 544 С.

31. Дранник Г.Н., Романенко A.M., Ена Я.М. Биологические свойства и клиническое значение плазменного фибронектина. // Врачебное дело. -1988. -№3.-С. 102-106.

32. Дэвени Т., Гергей Я. Аминокислоты, пептиды, белки. Пер. с англ. М.: Мир, 1976. - 364 С.

33. Егорова О.Н., Балабанова P.M., Чувиров Г.Н. Значение определения антител к вирусам семейства Herpesviridae при ревматических заболеваниях // Тер. архив. 1999. - №5. - С.57-61.

34. Ена Я.М., Коноплева Л.Ф., Чаяло А.А., Сушко Е.А., Шехтер И.Е. Клиническая ценность определения фибронектина при внутренних болезнях. // Клин. мед. 1991. - №2. - С.24-30.

35. Ермолин Г.А., Овчарук И.Н., Федотов А.В., Коршунова Т.Ю., Мамцева Г.И. Методы выделения и количественного определения фибронектина биологических жидкостей. // Вестник академии мед. наук СССР. 1991. - №2. - С.55-60.

36. Ефременко В.И. Магнитосорбенты в микробиологических исследованиях. Ставрополь: государственное предприятие издательско-полиграфическая фирма «Ставрополь», 1996.- 131 С.

37. Заводовский Б.В. Иммобилизированные гранулированные антигенные препараты с магнитными свойствами как лечебные иммуносорбенты при системной красной волчанке. Дисс. . канд.мед.наук. - Волгоград, 1995.- 148 С.

38. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская сиатистика. СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. -432 С.

39. Захарова Е.В., Михайлова Н.А., Ермоленко В.М., Габдурахманов И.И., Варшавский В.А., Проскурнева Е.П. Морфологически неблагоприятные формы волчаночного гломерулонефрита: лечение и прогноз. // Тер. архив. 2003. - №6. - С. 56-60.

40. Зборовская И.А. Вопросы клинической ревматологии. Пособие для практических врачей. М.: Велес,1999. - 277 С.

41. Зборовская И.А. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы крови при воспалительных ревматических заболеваниях. -Дисс. . доктора.мед.наук. Волгоград, 1995. - 349 С.

42. Зборовский А.Б., Гонтарь И.П. Иммобилизированные антигенные препараты с магнитными свойствами в диагностике и лечении ревматических заболеваний. // Вестн. Росс. акад. мед. наук. 1999. - №5. - С.45-49.

43. Зборовский А.Б., Гонтарь И.П. Применение магнитосорбентов в иммунодиагностике и лечении системной красной волчанки и ревматоидного артрита. // Клин, медицина. 2001. - №2. - С.42-45.

44. Зборовский А.Б., Гуглин Э.Р. Терапия в таблицах и схемах: в 2 томах. -Т.2. Изательство Саратовского университета, 1991. - 160 С.

45. Иммунологические методы. Пер. с нем. / Под. ред. Г.Фримеля. -М.:Медицина, 1987. 472 С.

46. Иммунология: в 3 томах. Т.1. / Под ред. У.Пола. - М.:Мир, 1987. -476С.

47. Иммунология: в 3 томах. Т. 2. / Под ред. У.Пола.- М.:Мир, 1987. -456С.

48. Калинин Ф.Л., Лобов В.П., Жидков В.А. Справочник по биохимии. -Киев: Наукова Думка, 1971. 1015 С.

49. Кароли Н.А., Ребров А.П., Орлова Е.Е. Легочная гипертония у больных системной склеродермией с CREST-синдромом и без такового.// Тер. архив. -2004.- №5. -С. 15-18.

50. Клиническая иммунология: Руководство для врачей. / Под ред. Е.И. Соколова М.: Медицина, 1998. - 272 С.

51. Клиническая иммунология и аллергология: в 3 томах. Т.2: Пер. с нем. / Под ред. JI. Йегера. - М.: Медицина, 1990. - 560 С.

52. Клиническая иммунология и аллергология: Учебное пособие. / Под ред. А.В. Караулова. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. -651 С.

53. Клиническая ревматология. / Под ред. Х.Л.Ф. Каррея. М.: Медицина, 1990.-448 С.

54. Клюквина Н.Г., Шеклина С.В., Насонов Е.Л. Современный взгляд на лечение системной красной волчанки. // РМЖ. Ревматология. 2002. -№6 (150).- С.307-311.

55. Ковалев В.М., Кривенко З.Ф. Фибронектин соединительной ткани: структура, синтез, метаболизм. // Вестник дерматологии и венерологии. 1989. - №4. - С.31-34.

56. Козлова Л.К., Багирова В.В. Микроциркуляторные нарушения при системной красной волчанке. // Тер. архив. 2003. - №5. - С.41-46.Й51

57. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. — Элиста: АНН «Джангар»,1998. 250 С.

58. Константинова Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей. -М.:Медицина, 1996. -256 С.

59. Коршунова Т.Ю., Федоров Н.А., Волощук О.М. Турбидиметрический способ определения фибронектина в плазме крови. // Лабораторное дело. 1988. -№1. - С.9-11.

60. Кулагина A.M., Гордовская Н.Б., Комягин Ю.В. Трудности лечения поздно возникшего быстропрогрессирующего нефрита при системной красной волчанке. // Тер. архив. 1993.- №2. - С. 37-40.

61. Кульберг А.Я. Антииммуноглобулины. М.: Медицина, 1978. - 184 С.

62. Лабораторное руководство по хроматографическим и смежным методам: в 2 частях. 4.1: Пер. с англ. / Под ред. О. Микеша. - М.: Мир, 1982. -400 С.

63. Лабораторное руководство по хроматографическим и смежным методам: в 2 частях. 4.2: Пер. с англ. / Под ред. О. Микеша. - М.: Мир, 1982. -381 С.

64. Лабораторные методы исследования в клинике / Под.ред. В.В. Меньшикова / М.: Медицина, 1987. 458 С.

65. Лабораторные методы исследования в неинфекционной иммунологии. / Под ред. О.Е. Вязова. М.: Медицина, 1967. - 356 С.

66. Левкин С.В. Диагностика и оценка эффективности лечения системной красной волчанки с помощью иммобилизированных гранулированных антигенных препаратов с магнитными свойствами. Дисс. . канд.мед. наук. - Волгоград, 1991. - 148 С.

67. Лемперт Б.А. Параметры определения циркулирующих иммунных комплексов и специфичности ПЭГ-теста с использованием в качестве модели агрегированного IgG // Лаб. Дело. 1988. - №1. - С.28-29.

68. Ломазова К.Д., Полякова A.M., Ермолин Г.А., Ефремов Е.Е., Филимонова Е.В. Изменения уровня фибронектина в крови больных менингитом разной этиологии. // Клин. мед. 1986.- №3. - С.45-47.

69. Мелкумова К.Л., Иванова С.М., Гусева Н.Г. и др. Аутоантитела при системной склеродермии. // Научно-практическая конференция «Актуальные вопросы диагностики и лечения системных заболеваний соединительной ткани». Тез. докл. - Москва, 1996. - С.49.

70. Методы практической биохимии. Пер. с англ. / Под ред. Б. Уильямса, К. Уилсона. -М.: Мир,1978. 268 С.

71. Муминов Т. А. Фибронектины: структура, функции, возможные прикладные аспекты. // Пат. физиология и экспериментальная терапия. -1985. №6. - С.82-87.

72. Насонов E.JI., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. -Ярославль: Верхняя Волга, 1999. 612 С.

73. Насонов Е.Л. Современные подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома. // Тер. архив. 2003. - №5. - С. 83-87.

74. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. М.: Медицина, 1989. - 592 С.

75. Насонова В.А., Сигидин Я.А. Патогенетическая терапия ревматических заболеваний. М.: Медицина, 1985.-325С.

76. Насонова В.А., Фоломеева О.М. Медико-социальное значение XIII класса болезней для населения России. // Научно-практическая ревматология.-2001. -№1.-С.7-11.

77. Остерман Л.А. Исследование биологических макромолекул электрофракционированием, иммуноэлектрофорезом и радиоизотопными методами. М.: Наука,1983. - 304 С.

78. Остерман Л.А Хроматография белков и нуклеиновых кислот. М.: Наука,1985. - 536 С.

79. Павлова В.Н., Копьева Т.Н., Слуцкий Л.И., Павлов Г.Г. Хрящ. М.: Медицина, 1988.-320 С.

80. Последние достижения в клинической иммунологии: Пер. с англ. / Под ред. Р.А. Томпсона. М.: Медицина, 1983. - 496С.

81. Ревматические болезни / Под ред. В.А.Насоновой, Н.В.Бунчука. -М.:Медицина,1997. 520 С.

82. Решетняк Т.М., Бойцеховская Б., Алекберова З.С., Калашникова Л.А., Мач Э.С., Забек Я. Антитела к различным фосфолипидам у больных СКВ с первичным антифосфолипидным синдромом. // Клин, медицина. -1999.- №5. С.32-37.

83. Ройт А. Основы иммунологии. Пер. с англ. М.:Мир, 1991. - 328 С.

84. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. М.: Мир,2000. - 529 С.

85. Салихов И.Г., Зинкевич О.Д., Абдуллин А.Р., Литвинов Р.И., Сафина Н.А., Даниярова А.С., Зубаиров Д.М. Клиническое значение исследования фибронектина при ревматоидном артрите. // Ревматология. 1988. - №4. - С.34-39.

86. Саложин К.В., Щербаков А.Б., Насонов E.JI. и др. Антиэпдотелиальные антитела при системной склеродермии и болезни Рейно. // Тер. архив. -1995.-№5.-С. 54-57.

87. Сафина Н.А., Харрасов А.Ф., Зинкевич О.Д. Метод определения концентрации биологически активного фибронектина. // Лабораторное дело. 1989. - №4. - С.27-30.

88. Сепиашвили Р.И. Введение в иммунологию. Цхалтубо - Кутаиси, 1987. - 230 С.

89. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани. М.: Медицина, 1994. - 542 С.

90. Синяченко Т.Ю., Штода Л.А., Кошелева Е.Н. Роль половых гормонов при ревматических заболеваниях (обзор). // Клин. мед. 1991. - №11. -С.29-32.

91. Скоупс Р. Методы очистки белков. Пер. с англ. М.: Мир,1985. - 358 С.

92. Скрипкин Ю.К., Машкиллейсон А.Л., Шарапова Г .Я. Кожные и венерические болезни. М.: Медицина, 1995. - 464 С.

93. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия. М.: Медицина, 1993.-688 С.

94. Сущук Е.А. Клинико-диагностическое значение определения антител к церулоплазмину у больных системной красной волчанкой с использованием гранулированных антигенных препаратов с магнитными свойствами. Дисс. . канд.мед.наук. - Волгоград, 2002. -237 С.

95. Таова М.Х., Курданов Х.А. Антитела к коллагену I типа и фибронектин у больных системной склеродермией. // Клин. мед. 1996. - №7. - С.50-51.

96. Тарасова И.А., Иванова М.М., Жорняк А.П., Насонова В.А. Значение индекса повреждения в прогнозировании исхода системной красной волчанки. // Тер. архив. 2002. - №1. - С.59-62.

97. Тареева И.Е., Якушевич Т.Н., Шилов Е.М. и др. Быстропрогрессирующий волчаночный нефрит. // Тер. архив. 1990. -№6. - С.46-49.

98. Тюрин Ю.Н., Макаров А.А. Анализ данных на компьютере. // Финансы и статистика. Москва, 1995. - 385 С.

99. Федоров Н.А., Овчарук И.Н., Федотов А.В. Функциональное и клиническое значение фибронектина плазмы крови. Вестник академии мед. наук СССР.-1987. - №7. - С.53-59.

100. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н., Якушева Е.О., Лобарева Л.С., Логинова Е.Ю. Заболеваемость населения России ревматическими болезнями (анализ за 10 лет). // Тер. архив. 2002. - №5. - С.5-11.

101. Фоломеева О.М., Дубинина Т.В., Логинова Е.Ю., Якушева Е.О., Эрдес Ш. Заболеваемость населения России ревматическими заболеваниями в начале нового столетия. // Тер. архив. 2003. - №5. - С.5-9.

102. Фоломеева О.М., Лобарева Л.С., Ушакова М.А., Коган К.М. и др. Инвалидность, обусловленная ревматическими заболеваниями. // Научно-практическая ревматология. — 2001. № 1. — С.15-21.

103. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник. -М.: Медицина, 2000. 432С.

104. Чиркин А.А., Окороков А.Н., Гончарик И.И. Диагностический справочник терапевта. Мн.: Беларусь, 1992. - 688 С.

105. Эрдес Ш., Демина А.Б., Фоломеева О.М., Раденска-Лоповок С.Г. и др. Анализ летальных исходов при ревматических заболеваниях в Москве. -Тер. архив. 2003. - №5. - С.78-82.

106. Эрдес Ш., Фоломеева О.М., Дубинина Т.В., Жукова О.В. Статистически-картографическое моделирование распространенности ревматических болезней среди населения различных регионов Российской Федерации. // Тер. Архив. 2004. - №5. - С.76-82.

107. Язид Аль Раави. Клинико-диагностическое значение определения антител к церулоплазмину у больных системной склеродермией с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента. Дисс. . канд.мед.наук. - Волгоград, 2002. - 159 С.

108. Яковлев А.Т., Зыкин Л.Ф., Рыбкин B.C. Иммунофермептный анализ в микробиологии. Изд-во Саратовского университета, 1990. - 112 С.

109. Akai Y., Sato Н., Iwano М., Kurumatani N., Kurioka H., Kubo A. et al. Assocations of an insertion polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene with the activity of lupus nephritis. // Clin. Nephrol. 1999. -Vol.51.№3. -P.141-146.

110. Albert L.J., Inman R.D. Molecular mimicry and autoimmunity. // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol.341. - P.2068-2074.

111. Amengual О., Atsumi Т., Khamashta MA., Tinahones F., Hughes GRV. Autoantibodies against oxidized low-density lipoprotein in antiphospholipid syndrome. // Br. J. Rheum. -1997. Vol.36. - P.964-968.

112. Anderson CJ, Neas BR, Uchiumi T, Stafford HA. Autoantibodies to the 20-kDa ribosomal proteins: identification, characterization, and new aspects on prevalence in systemic Lupus erythematosus. // Clin. Immunol. 2001. -Vol.98. №.2. - P.249-257.

113. Andrade F., Casciola-Rosen L., Rosen A. Apoptosis in systemic lupus erythematosus: clinical implications. // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2000. - Vol.26.№.2. - P.46-54.

114. Atta M.S., Lim K.L., Ala'deen D.A., Powell R.J., Todd I. Investigation of the prevalence and clinical associations of antibodies to human fibronectin in systemic lupus erythematosus. // Ann. Rheum. Dis. 1995. - Vol.54. №2. -P. 117-124.

115. Atta M.S., Powell R.J., Hopkinson N.D., Todd I. Human anti-fibronectin antibodies in systemic lupus erythematosus: occurrence and antigenic specificity. // Clin. Exp. Immunol. 1994. - Vol.96. №1. - P.20-25.

116. Atta M.S., Powell R.J., Todd I. The influence of anti-fibronectin antibodies on interactions involving extracellular matrix components and cells: a possible pathogenic mechanism. // Clin. Exp. Immunol. 1994. - Vol.96. №1. - P.26-30.

117. Avila J.J., Lympany P.A., Pantelidis P., Welsh K.I. et al. Fibroneetin gene polymorphisms associated with fibrosing alveolitis in systemic sclerosis. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. - Vol.206.№l. -P.106-112.

118. Belfiore N, Rossi S, Bobbio-Pallavicini F, Epis O, Caporali R, Montecucco C. Anti-Ro(SS-A) 52 kDa and 60 kDa specificities in undifferentiated connective tissue disease. // Joint Bone Spine. 2000. - Vol.67. - P. 183-187.

119. Berden J.H., Licht R., van Bruggen M.C., Tax WJ. Role of nucleosomes for induction and glomerular binding of autoantibodies in lupus nephritis. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1999. - Vol.8.№.3.- P.299-306.

120. Bernstein K.A., Valerio R.D., Lefkowith J.B. Glomerular binding activity in MRL lpr serum consists of antibodies that bind to a DNA/histone/type IV collagen complex. // J.Immunol. 1995. - Vol.154. - P.2424-2433.

121. Blasini A.M., Brundula V., Paris M. et al. Protein tyrosine kinase activity in T lymphocytes from patients with systemic lupus erythematosus. // J. Autoimmun. 1998.- Vol.11.№5. -P.3 87-393.

122. Brandau D.T., O'Donnell R., Kimmel-Truitt V.L. Lack of binding between cryoimmunoglobulins, immunoglobulins and fibronectin: implications for immune complex vasculitis. // Clin. Exp. Immunol. 1991. - Vol.83. №1. -P.58-63.

123. Brundula V., Rivas L.J., Blasini A.M. Diminished levels of T cell rcceptor zeta chains in peripheral blood T lymphocytes from patients with systemic lupus erythematosus. // Arthritis Rheum. 1999. - №9. - P. 1908-1916.

124. Burger A., Wagner C., Viedt C., Reis В., Hug F., Hansch G.M. Fibronectin synthesis by human tubular epithelial cells in culture: effects of PDGF and TGF-beta on synthesis and splicing. // Kidney Int. 1998. - Vol.54.№2. -P.407-415.

125. Cameron J.S. Lupus Nephritis. // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. - Vol.10. №.2.-P.413 -424.

126. Casiola-Rosen L.A., Anhalt G., Rosen A. Autoantigens targeted in systemic lupus erythematosus are clustered in two populations on surface structures of apoptotic keratinocytes. // J. Exp. Med. 1994. - Vol. 179. - P. 1317-1330.

127. Cederblad В., Blomberg S., Vallin H. et al. Patients with systemic lupus erythematosus have reduced numbers of circulating natural interferon-alpha-producing cells. // J. Autoimmun. 1998. - Vol.11.№5. - P.465-470.

128. Chan O.T., Madaio M.P., Shlomchik M.J. The central and multiple roles of В cells in lupus pathogenesis. // Immunol. Rev. 1999. - Vol.169. - P. 107-121.

129. Cooper GS, Dooley MA, Treadwell EL, St. Clair EW, Parks CG, Gilkeson GS. Hormonal, environmental, and infectious risk factors for developing systemic lupus erythematosus. // Arthritis. Rheum. 1998. - Vol.41. №.9 -P.1714-1724.

130. Cotton S.A., Herrick A.L., Jayson M.I., Freemont A.J. TGF beta-a role in systemic sclerosis? // J. Pathol. 1998. - Vol.l84.№l. - P.4-6.

131. Cross J.T., Benton H.P. The roles of interleukin-6 and interleukin-10 in В cell hyperactivity in systemic lupus eythematosus. // Inflamm. Res. 1999. -Vol.48.№5. -P.255-261.

132. Devi B.S., Van-Noordin S., Krausz T. et al. Peripheral blood lymphocytes in SLE-hyperexpression of CD 154 on T and В lymphocytes and increasednumber of double negative T cells. // J. Autoimmun. 1998. Oct.;ll(5):471-475.

133. El Aouad R. Les anticorps antinucleares: Dection et valeur diagnostique. //Rev. Fr. Lab. 1993. - №258. - P.19-26, 31-34.

134. Elkon K. Autoantibodies in systemic lupus erythematosus. // Curr. Opin. Rheumatol. 1995. - Vol.7. - P.384-396.

135. Famularo G., De-Simone C. Systemic sclerosis from autoimmunity. // South. Med. J. -1999. Vol.92.№5. - P.472-476.

136. Fatenejad S., Mamula M.J., Craft J. Role of intermolecular/intrastructural Band T-cell determinants in the diversification of autoantibodies to ribonucleoprotein particles. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol.90. -P.12010-12014.

137. Foster M.H. Relevance of systemic lupus erythematosus nephritis animal models to human disease. // Semin. Nephrol. 1999. - Vol.l9.№l. - P. 12-24.

138. Fraser P.A., Lu L.Y., DeCeulaer K., Schur P.H., Fici D., Awdeh Z., Ding W.Z. el al. CD4 TCRBV CDR3 analysis in prevalent SLE cases from two ethnic groups. // Lupus. 1999. - Vol.8.№4. - P.311-319.

139. Fujimoto M., Sato S., Ihn H. Et al. Antiubiquitin antibodi in localised and systemic scleroderma. // Ann. Rheum. Dis. 1996. - Vol.55. №6. - P. 399402.

140. Funauchi M., Ikoma S., Enomoto H. Decreased Thl-Iike and increased Th2-like cells in systemic lupus erythematosus. // Scand. J. Rheumatol. 1998. -Vol.27.№3. -P.219-224.

141. Furst Daniel E., Clements Philip J. Hypothesis for the pathogenesis of systemic sclerosis: /Pap./ Int. Symp. Hematopoiet. Stem cell Transplantat. Autoimmune Diseases, Seattle, Wasch., Oct. 27, 1995. // J. Rheumatol. -1997. 24, Suppl. N 48. - P. 53-57.

142. Galeazzi M., Annunzinata P., Sebastiani G.D., Bellisai F. et al. // Anti-ganglioside antibodies in a large cohort of European patients with systcmic lupus erythematosus. // J. Rheumatol. -2000. Vol.27.№l. -P.135-141.

143. Generini S., Kahaleh В., Matucci-Cerinic M. Raynaud's phenomenon and systemic sclerosis. // Ann. Ital. Med. Int. 1996. - №11. - P. 125-131.

144. Gladman D.D., Urowitz M.B., Darlington G.A. Disease expression and class in II HLA antigens in systemic lupus erythematosus. Lupus. - 1999. -Vol.8.№6. - p.466-470.

145. Glass W.F., Teng P.R., Haney L.B. Extracellular matrix distribution and hillock formation in human mesangial cells in culture without serum. // J. Am. Soc. Nephrol. 1996. - Vol.7.№l. - P.2230-2243.

146. Gonzalez Amaro R., Portales Perez D., Baranda L. Role of IL-10 in the abnormalities of earley cell activation events of lymphocytes from patients with systemic lupus erythematosus. // J.Autoimmun. 1998. - Vol.11.№5. -P.395-402.

147. Gordon C, Salmon M. Update on systemic lupus erythematosus: autoantibodies and apoptosis. // Clin. Med. JRCPL. 2001. - Vol.1. №.1. -P.10-14.

148. Gotting C., Sollberg S., Kuhn J. et al. Serum xylosytransferase: a new biochemical marker of the sclerotic process in systemic sclerosis. // J. Invest. Dermatol. 1999. - Vol.112.№6. - P.919-924.

149. Greidinger E.L. Apoptosis in lupus pathogenesis. // Frontiers in Bioscience 6. -2001.-November 1.-d.1392-1325.

150. Greenberg В., Michalska M. Systemic lupus erythematosus: measures to keep this unpredictable disease under control. // Postgrad. Med. 1999. -Vol.l06.№6. - P.213-223.

151. Gromnica-Ihle E. Antiphospholipid Syndrom update 2003 fur die Praxis. // // Zeitschrift fur Rheumatologie. 2003. - Vol.62.№l. - P.6.

152. Gupta S., Clarkson M.R., Duggan J., Brady H.R. Connective tissue growth factor: potential role in glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis. // Kidney Int. 2000. - - Vol.58. №4. - P. 1389-1399.

153. Hamilton A.D., Sebti S.M., Kucich U., Jimenez S.A. Inhibition of type I collagen gene expression in normal and systemic sclerosis fibroblasts by a specific inhibitor of geranylgeranyl transferase I. // Arthritis Rheum. 2000. -Vol.43. №7.-P. 1624-1632.

154. Harley J.B. Autoantibodies in systemic lupus erythematosus. / In W.J. Koopman (Ed.) / Arthritis and Allied Conditions, 13th ed. 1997. - P. 13471360.

155. Harvey G., Black C., Maddison P., McHugh N. Characterization of antinucleolar antibody reactivity in patients with systemic sclerosis and their relatives. // J. Rheumatol. 1997. - №24(3). - P.477-484.

156. Hepburn AL. The LE cell // Rheumatology (Oxford). 2001. - Vol.40. -P.826-827.

157. Herrick A.L., Clark S. Quantifying digital vascular disease in patients with primaiy Raynaud's phenomenon and systemic sclerosis. // Arm. Rheum. Dis. -1998. №57. - P.70-78.

158. Herrmann K., Heckmann M., Kulozik M., Haustein U.F., Krieg T. Steady-state mRNA levels of collagens I, III, fibronectin, and collagenase in skin biopsies of systemic sclerosis patients. // J. Invest. Dermatol. 1991. -Vol.97.№2.-P.219-222.

159. Herrmann M., Voll R.E., Zoller O.M., Hagenholer M., Ponner B.B., Kalden J.R. Impaired phagocytosis of apoptic cell material by monocyte-derived macrophages from patients with systemic lupus erythematosus. // Arthritis Rheum.-1998.-Vol.41.-P.1241-1250.

160. Hiepe F., Pfuller В., Wolbart K., Bruns A., Leinenbach H.P., Hepper M., Schossler W.,Otto V. Clq: a multifunctional ligand for a new immunoadsorption treatment. // Ther. Apher. 1999. - Vol.3. №3. - P. 246251.

161. Hilliquin P. Utilisation et interpretation de la serologic antinucleare. // Concours med. 1995. - №7. - P.491-495.

162. Hirakata M., Kaname S., Chung U.G., Joki N. et al. Tyrosine kinase dependent expression of TGF-beta induced by stretch in mesangial cells. // Kidney Int. 1997. - Vol.51.№4. - P. 1028-1036.

163. Hochberg M.C. Systemic lupus erythematosus (Review). // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1990. - Vol.16. - P.617-639.

164. Hochberg M.C. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus (letter) see comments. // Arthritis Rheum. 1997. - Vol.40. - P.1725.

165. Hoffman R.W. T cells in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. // Frontiers in Bioscience 6. 2001. - October 1. - dl369-1378.

166. Horiuchi Т., Nishizaka H., Yasunaga S., Higuchi M., Tsucamoto H., Hayashi K., Nagasawa K. Association of Fas/APO-1 gene polymorphism with systemic lupus erythematosus in Japanse. // Rheumatology (Oxford). 1999. -Vol.38.№6.-P.516-520.

167. Hoyland J. A., Newson L., Jay son M.I., Freemont A.J. The vascular basement membrane in systemic sclerosis skin: heterogeneity of type IV collagen. // Br. J. Dermatol. 1993. - Vol. 129.№4. - P.384-388.

168. Hsu H.C., Thomas Т., Sigal L.H., Thomas T.J. Polyamine-fas interactions: inhibition of polyamine biosynthesis in MRL-lpr/lpr mice is associated with up-regulation of fas mRNA in thymocytes. // Autoimmunity. 1999. -VoI.29.№4. - P.299-309.

169. International Conference on Systemic Sclerosis: Pathogenesis, clinical features and treatment. Montecatini Terme, Italy, 22-26 March, 1998. // Clin. Exp. Rheum. 1998. - №16. - P.357-3.

170. Isenberg D., Gladman D. Assessing lupus (Letter) // Arthritis Rheum, 1998. -Vol.41.№12.-P.2276.

171. Isenberg D., Ramsey-Goldman R. Assessing patients with lupus: towards a drug responer index // Rheumatology (Oxford), 1999. - Vol.38. - P. 10451049.

172. James J.A., McClain M.T., Koelsch G., Williams D.G., Harley J.B. Side-chain specificities and molecular modelling of peptide determinants for two anti-Sm B/B' autoantibodies. // J. Autoimmun. 1999. - Vol.12. №.1, - P.43-49.

173. Kaal E., van-Den-Hoogen F.H., de-Jong E.M. Systemic sclerosis: new insights in autoimmunity. // Proc. Soc. Exp. Med. 1999. - №1. -P.l-8.

174. Kawahata K., Misaki Y., Komagata Y., Setoguchi K., Tsunekawa S. et al. Altered expression level of a systemic nuclear autoantigen determines the fate of immune response to self. // J. Immunol. 1999. - Vol.l62.№l 1. - P.6482-6491.

175. Kelekar A., Saitta M.R., Keene J.D. Molecular composition of Ro small ribonucleoprotein complexes in human cells. Intracellular localization of the 60- and 52-kD proteins. // J. Clin. Invest. 1994. - Vol.93. №.4. - P. 16371644.

176. Kelley N. William . Textbook of rheumatology.- W.B. Saunders company. Harcourt Brace Jovanovich, Inc. Philadephia. London. Toronto. Montreal. Sidney. Tokyo. 1989.-2144P.

177. Klonowski K.D., Primiano L.L., Monestier M. Atypical VH-D-JH rearrangements in newborn autoimmune MRL mice. // J. Immunol. 1999. -Vol.162. №.3.-P.566-572.

178. Koarada S., Tada Y., Ushiyama O. et al. В cells lacking RP105, a novel В cell antigen, in systemic lupus erythematosus. // Arthritis Rheum. 1999. -Vol.42.№12. -P.2593-2600.

179. Kotzin B.L. Systemic lupus erythematosus. // Cell. 1996. - Vol.85. - P.303-306.

180. Kumar A., Gupta R., Varghese Т., Pande R.M., Singal V.K., Garg O.P. Anti-Clq antibody as a marker of disease activity in systemic lupus erythematosus. // Indian J. Med. Res. 1999. - Vol.110. - P. 190-193.

181. Le Roy E.C. Systemic sclerosis. A vascular perspective. // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1996. - №22. - P.675-694.

182. Levine J.S., Koh J.S., Subang R., Rauch J. Apoptotic cells as immunogen and antigen in the antiphospholipid syndrome. // Exp. Mol. Pathol. 1999. -Vol.66. №.l.-P.82-98.

183. Ludwicka A., Trojanowska M., Smith E.A., Baumann M. et al. Growth and characterization of fibroblasts obtained from bronchoalveolar lavage of patients with scleroderma. // J. Rheumatol. 1992. - Vol.l9.№ll. - P.1716-1723.

184. Macanovic M., Hogarth M.B., Lachmann P.J. Anti-DNA antibodies in the urine of lupus nephritis patients. // Nephrol. Dial. Transplant. 1999. -Vol.14. №6.-P.1418-1424.

185. Madaio M.P. The role of autoantibodies in the pathogenesis of lupus nephritis. // Semin. Nephrol. 1999. - Vol.19. N.l. - P.48-56.

186. Maddison P:J. Autoantibodies in SLE. Disease associations. // Adv. Exp. Med. Biol. 1999. - Vol.455. - P.141-145.

187. Maddison P.J. Nature and nurture in systemic lupus erythematosus. // Adv. Exp. Med. Biol. 1999. - Vol.455. - P.7-13.

188. Maehnss K., Kobarg J., Schmitt W.H., Hansen H. P. et al. Vitronctin- and fibronectin-containing immune complexes in primary systemic vasculitis. // J. of Autoimmunity. -2002. Vol.l8.№3. -P.164-197.

189. Malide D., Londono I., Russo P., Bendayan M. Ultrastructural localization of DNA in immune deposits of human lupus nephritis. // Am. J. Pathol. — 1993. Vol.143.-P.304-311.

190. Mamula M.J., Craft J. The expression of self antigenic determinants: implications for tolerance and autoimmunity. // Curr. Opin. Immunol. 1994.- Vol.6.-P.882-886.

191. Mamula M.J., Fatenejad S., Craft J. В cells process and present lupus autoantigens that initiate autoimmune T cell responses. // J. Immunol. 1994. -Vol.152.-P.1453-1461.

192. Mamula M.J., Janeway C.A. Jr. Do В cells drive the diversification of immune responses? // Immunol. Today. 1993. - Vol.14. - P.151-152.

193. Mandik-Nayak L., Seo S.J., Sokol C., Potts K.M., Bui A., Erikson J. MRL-lpr/lpr mice exhibit a defect in maintaining developmental arrest and follicular exclusion of anti-double-stranded DNA В cells. // J.Exp. Med. 1999. -Vol.l89.№ll. -P.1799-1814.

194. Manfredi A., Rovere P., Heltai S., Galati G. et al. Apoptotic cell clearance in systemic lupus eiythematosus: II. Role of beta2 -Glycoprotein I. // Arthritis Rheum. 1998. - Vol.41.№2. -P.215-223.

195. Manger K., Poppe R., Fredenhagen G., Kalden J.R., Manger B. Nucleosome antibodies in systemic lupus erythematosus. // Zeitschrift fur Rheumatologie.- 2003. Vol.62.№l. - P.100.

196. Mayes M.D. Classification and epidemiology of scleroderma. // Semin. Cutan. Med. Surg. 1998. - №17. - P.22-26.

197. Mason G.I., Hamburger J., Matthews J.B. Mast cells, extracellular matrix components, TGFbeta isoforms and TGFbeta receptor expression in labialsalivary glands in systemic sclerosis. // Ann. Rheum. Dis. 2000. -Vol.59.№3. -P.183-189.

198. McClain M.T., Harley J.B., James J.A. The role of Epstein-Barr virus in systemic lupus erythematosus. // Frontiers in Bioscience 6. 2001. - October 1. - el37-147.

199. Miesbach W., Gilzinger A., Claus D., Scharrer I. Follow up investigation of patients with antiphospholipid syndrome and cerebrae manifestations. // Zeitschrift for Rheumatologie. 2003. - Vol.62.№l. - P.91.

200. Mohan C., Morel L., Yang P., Watanabe H., Croker В., Gilkeson G., Wakeland E.K. Genetic dissection of lupus pathogenesis: a recipe for nephrophilic autoantibodies. // J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 103 .№.12. -P.1685-1695.

201. Mohan C., Morel L., Yang P., Wakeland E.K. Genetic dissection of SLE pathogenesis: Sle3 on murine chromosome 7 impacts T cell activation, differentiation, and cell death. // J. Immunol. 1999. - Vol.l62.№ll. -P.6492-6502.

202. Molteni M., Delia-Bella S., Mascagni B. et al. Increased interferon-gamma (IFN-gamma) levels prodused in vitro by alloactivated T lymphocytes in systemic sclerosis and Raynaud's phenomenon. // Clin. Exp. Immunol. -1999.-Vol.116.№1.-P.164-168.

203. Monneaux F., Muller S. Key sequences involved in the spreading of the systemic autoimmune response to spliceosomal proteins. // Scand. J. Immunol. 2001. - Vol.54. - P.45-54.

204. Morel L., Mohan C., Yu Y., Sehiffenbauer J., Rudofsky U.H. Multiplex inheritance of component phenotypes in a murine model of lupus. // Mamm. Genome. 1999.- Vol. 10.№2. - P.176-181.

205. Moreton Pam. Developments in antinuclear antibody detection. // Int. Labmate. 1996. - №3. - P. 14-16.

206. Navratil J.S., Ahearn J.M. Apoptosis, clearance mechanisms, and the development of systemic lupus erythematosus. // Cur. Rheum. Reports. -2001.-Vol.3.-P.191-198.

207. Nehra A., Hall S.J., Basile G., Bertero E.B. et al. Systemic sclerosis and impotence: a clinicopathological correlation. // J. Urol. 1995. - Vol.l53.№4. -P.l 140-1146.

208. Nezlin R., Dayan M., Zinger H., Mozes E. DNA levels in immune complexes circulating in mice with induced systemic lupus erythematosus. // Immunol. Lett. 1999. - Vol.67. - P.165-201.

209. Ng T.T., Collins I.E., Kanner S.B., Humphries M.J., Amft N. et al. Integrin signalling defects in T-lymphocytes in systemic lupus erythematosus. // Lupus. 1999. - Vol.8.№l. - P.39-51.

210. Nishinarita S. The role of monocytes in network mediated by both fibronectin and monokines in inflammation. // Rinsho Ketsueki. 1994. - Vol.35. №3. -P. 230-233.

211. Nishinarita S., Yamamoto M., Takizawa Т., Hayakawa J., Karasaki M., Sawada S. Increased plasma fibronectin in patients with systemic lupus erythematosus. // Clin. Rheumatol. 1990. - Vol.9. №2. - P. 209-214.

212. Ohtsuka K., Gray J.D., Quismorio F.P.Jr. et al. Cytokine-mediated down-regulation of В cell activity in SLE: effects of interleukin-2 and transforming growth factor-beta. // Lupus. 1999. - Vol.8.№2. - P.95-102.

213. Olee Т., Pierangeli S.S., Handley H.H., Le Dt. Et al. A monoclonal IgG anticardiolipin antibody from a patient with the antiphospholipid syndrome is thrombogenic in mice. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol.93. -P.8606-8611.

214. Oosting J.D., Derksen R.H.W.M., Blokzijl L., Sixma J.J., De Groot P.G. Antiphospholipid antibody positive sera enhance endothelial cell procoagulant activity-studies in a thrombosis model. // Thromb. Haemost. 1992. - Vol.68. - P.278-284.

215. Perniok A., Wedekind F., Herrmann M. et al. High levels of circulating early apoptic peripheral blood mononuclear cells in systemic lupus erythematosus. // Lupus. 1998. - Vol.7.№2. - P. 113-118.

216. Petri M. Diagnosis of antiphospholipid antibodies. // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1994. - Vol.20. - P.443-469.

217. Postiglione L., Montagnani S., Riccio A., Ladogana P., Salzano S., Vallefuoco L.,Rossi G. Expression of GM-CSF receptor and "in vitro" effects of GM-CSF on human fibroblasts.// Life Sci. 1998. - Vol.63.№5. - P.327-336.

218. Price P., Witt C., Allcock R., Sayer D., Garlepp M., Кок C.C., French M. et al. The genetic basis for the association of the 8.1 ancestral haplotype (Al, B8, DR3) with multiple immunopathological diseases. // Immunol. Rev. -1999. Vol.167. - P.257-274.

219. Ray S.K., Putterman C., Diamond B. Pathogenic autoantibodies are routinely generated during the response to foreign antigen: A paradigm for autoimmune disease. // Proc. Natl. Acad. Sci USA.- 1996. Vol.93. - P.2019-2024.

220. Ring G.H., Lakkis F.G. Breakdown of self-tolerance and the pathogenesis of autoimmunity. // Semin. Nephrol. 1999. - Vol.19. №.1. - Р.25-ЗЗ.Й246

221. Romberger D.J. Fibronectin. // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 1997. - Vol.29. №7. -P.939-943.

222. Roubey R.A.S. Autoantibodies to phospholipid-binding plasma proteins: a new view of lupus anticoagulants and other «antiphospholipid» autoantibodies. // Blood. 1994. - Vol.84. - P.2854-2867.

223. Rozzo S.J., Vyse T.J., David C.S., Palmer E., Izui S., Kotzin B.L. Analysis of MHC class II genes in the susceptibility to lupus in New Zealand mice. // J. Immunol. 1999. - Vol.l62.№5. - P.2623-2630.

224. Sasaki Т., Hon H., Arai K., Hattori S., Nagai Y. Effects of a factor derived from polymorphonuclear leukocytes on the growth and collagen metabolism in normal and scleroderma skin fibroblast cultures. // J. Dermatol. Sci. 1996. -№11.-P.10-18.

225. Scofield R.H., Farris A.D., Horsfall A.C., Harley J.B. Fine specificity of the autoimmune response to the Ro/SSA and La/SSB ribonucleoproteins. // Arthritis. Rheum. 1999. - Vol.42. №.2. -P.199-209.

226. Seibold J. R. Scleroderma. In: Textbooc of Rheumatology, ed. By Kelley W.N., Harris E.D., Ruddy Sh., Siege S.B. - Philadelphia. - 1993. - P. 1113— 1143.

227. Shai R., Quismorio F.P.Jr., Li L., Kwon O.J., Morrison J., Wallase DJ. Genome-wide screen for systemic lupus erythematosus susceptibility genes in multiplex families. // Hum. Mol. Genet. 1999. - Vol.8.№4. - P.639-644.

228. Shibata S., Harpel P.C., Gharavi A., Rand J., Fillit H. Autoantibodies to heparin from patients with antiphospholipid antibody syndrome inhibit formation of antithrombin III-thrombin complexes. // Blood. 1994. -Vol.83. -P.2532-2540.

229. Shinde S., Gee R., Santulli-Marotto S., Bockenstedt L.K., Clarke S.H., Mamula M.J. // T cell autoimmunity in Ig transgenic mice.// J. Immunol. -1999. Vol. 162.№12. -P.7519-7524.

230. Shiokawa S., Yasuda M., Nobunaga M. Unsuccessful search for mutant fibronectin genes in patients with systemic sclerosis. // Arthritis Rheum. -1990. -Vol.33.№12. -P.1868-1870.

231. Smith E.A. Connective tissue metabolism including cytokines in scleroderma. // Curr. Opin. Rheumatol. 1992. - Vol.4.№6. - P.869-877.

232. Sobel E.S., Mohan C., Morel L„ Schiffenbauer J., Wakeland E.K. Genetic dissection of SLE pathogenesis: adoptive transfer of Slel mediates the loss oftolerance by bone marrow-derived В cells. // J.Imunol. 1999. - Vol.l62.№4. - P.2415-2421.

233. Sollberg S., Krieg T. New aspects in scleroderma research. // Int. Arch. Allergy. Immunol. 1996. - №11. - P.330-336.

234. Sprinzl M.E., Elze A., Kerz Th., Ringel E., Galle P.R., Schwarting A. Systemischer Lupus erythematosus mit Multiorganbeteiligung, Hirnodem und letalem Ausgang // // Zeitschrift fur Rheumatologie. 2003. - Vol.62.№l. -P.102.

235. Steen V.D. Autoantibodies in systemic sclerosis. // Bull. Rheum. Dis. 1996. -№45.-P.6-8.

236. Stevens S.Y., Glick G.D. Evidence for sequence-specific recognition of DNA by anti-single-stranded DNA autoantibodies. // Biochemistry. 1999. -Vol.38. №.2.-P.560-568.

237. Theofilopoulos A.N., Kono D.H. The genes of systemic autoimmunity. // Proc. Assoc. Am. Physicians. 1999. - Vol.111.№3. - P.228-240.

238. Tsao B.R., Cantor R.M., Grossman J.M. Shen N. Teophilov N.T. et al. PARP alleles within the linked chromosomal region are associated with systemic lupus erythematosus. // J. Clin. Invest. 1999. - Vol.l03.№8. - P.l 135-1140.

239. Tsokos G.C., Liossis S.N. Immune cell signaling defects in lupus: activation, anergy and death. // Imunol. Today. 1999. - Vol.20.№3. - P.l 19-124.

240. Tsokos G.C., Liossis S.N. Lymphocytes, cytokines, inflammation, and immune trafficking. // Curr. Opin. Rheumatol. 1998. - Vol.l0.№5. - P.417-425.

241. Tsuchia N., Tokunaga K. Analysis of susceptibility genes to rheumatic diseases. // Nippon Rinsho. 1999. - Vol.57.№2. - P.323-328.

242. Tsuzaka K., Takeuchi T.,Onoda N., Pang M., AbeT. Mutations in T cell receptor eta chain mRNA of peripheral T cells from systemic lupus erythematosus patients. // J. Autoimmun. 1998. -Vol.11/№5. - P.381-385.

243. Uramoto K.M., Michet C.J.J., Thumboo J., et al. Trends in the incidcnce and mortality of systemic lupus erythematosus (SLE) 1950 - 1992. // Arthritis Rheum. - 1999, - Vol.42, - P.46-50.

244. Utz P.J., Anderson P. Posttranslational protein modifications, apoptosis, and the bypass of tolerance to autoantigens. // Arthritis Rheum. 1998. - Vol.41. №.7.-P.l 152-1160.

245. Varga J., Rudnicka L., Uitto J. Connective tissue alterations in systemic sclerosis. // Clin. Dermatol. 1994. - Vol.l2.№3. -P.387-396.

246. Verheijen R., Oberye E.H., van den Hoogen F.H., van Venrooij WJ. The mutations in the fibronectin gene described in Japanese patients with systemic sclerosis are not present in Dutch patients. // Arthritis Rheum. 1991. -Vol. 34.№4. - P.490-492.

247. Voskuyl A.E., Emeis J.J., Hazes J.M., van Hogezand R.A., Biemond I., Breedveld F.C. Levels of circulating cellular fibronectin are increased in patients with rheumatoid vasculitis. // Clin. Exp. Rheumatol. 1998. -Vol.16.№4.-P. 429-434.

248. Wallace D.J., Metzger A.L. Systemic lupus erythematosus: clinical aspects and therapy / In W.J. Koopman (Ed.) / Arthritis and Allied Conditions, 13th ed. 1997. -P.1325-1347.

249. Weiner S.M., Klein R., Berg P.A. A longitudinal study of autoantibodies against central nervous system tissue and gangliosides in connective tissue diseases. // Rheumatol. Int. 2000. - Vol.l9.№3. -P.83-88.

250. Westergren-Thorsson G., Coster L., Akesson A., Wollheim F.A. Altered dermatan sulfate proteoglycan synthesis in fibroblast cultures established from skin of patients with systemic sclerosis. // J. Rheumatol. 1996. - №23. -P.1398-1406.

251. White B. Immunopathogenesis of systemic sclerosis. // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1996. - №22. - P.695-708.

252. Williams R.C.Jr., Malone C., Blood В., Silvestris F. Anti-DNA and anti-nucleosome antibody affinity a mirror image of lupus nephritis? // J. Rheumatol. - 1999. - Vol.26. №.2. - P.331-346.

253. Winchester R.J., Peterson K.S. Systemic Lupus Erythematosus: Pathogenesis / In WJ. Koopman (Ed.) / Arthritis and Allied Conditions, 14th ed. 2001. -P.1360-1376.

254. Wither J., Vukusic B. T-cell tolerance induction is normal in the (NZB x NZW)F1 murine model of systemic lupus erythematosus. // Immunology. -2000. Vol.99 .№3. -P.345-351.

255. Xu S., Denton C.P., Holmes A., Dashwood M.R., Abraham D.J., Black C.M. Endothelins: effect on matrix biosynthesis and proliferation in normal and scleroderma fibroblasts. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. -№31, Suppl 1. -P.360-363.

256. Yagi M., Yamamoto Т., Nagano N., Kato S. et al. Transient expression of type I collagen in glomeruli with anti-Thy-1 antibody-induced mesangial proliferative lesions. // Pathol. Int. 1995. - Vol.45.№6. - P.409-414.

257. Yamamoto Т., Eckes В., Krieg T. Bleomycin increases steady-state levels of type I collagen, fibronectin and decorin mRNAs in human skin fibroblasts. // Arch. Dermatol. Res. -2000. Vol.292. №11. -P.556-561.