Клинико-диагностическое значение различных методов оценки фиброза печени при хроническом гепатите С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Галушко Михаил Юрьевич

• Галушко Михаил Юрьевич
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Галушко Михаил Юрьевич

Оглавление

Введение

Глава 1. Методы диагностики фиброза печени при хронических заболеваниях печени (обзор литературы)

1.1. Эпидемиология и медико-социальная значимость хронического гепатита С и фиброза печени

1.2. Методы диагностики фиброза печени при хроническом гепатите С: преимущества и недостатки

1.2.1. Биопсия печени

1.2.2. Ультразвуковые методы измерения эластичности тканей

1.2.3. Транзиентная эластометрия

1.2.4. Соноэластография сдвиговой волной

1.2.5. Сывороточные маркёры

1.2.6. Фибротест

1.3. Установление диагноза фиброза печени при хроническом гепатите С: нерешённые задачи

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Общая характеристика пациентов

2.2. Объём и методы обследования

2.3. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Клинико-лабораторные, инструментальные и морфологические взаимосвязи у пациентов с хроническим гепатитом С (результаты собственных исследований)

3.1. Клиническая характеристика пациентов

3.2. Распределение пациентов по стадиям фиброза в зависимости от метода

диагностики и анализ выраженности и причин расхождений результатов

3.2.1. Распределение пациентов по стадиям фиброза в зависимости

от метода диагностики фиброза печени

3.2.2. Анализ выраженности и причин расхождения результатов

3.3. Результаты попарного анализа при выявлении различных стадий фиброза и цирроза печени и выявление методов, обусловливающих вариабельность результатов

3.4. Анализ амплитуды расхождений и силы корреляции результатов

3.5. Экспертная оценка и результаты ЯОС-анализа при определении фиброза печени

3.6. Математическая модель совокупной оценки результатов диагностики фиброза печени

Глава 4. Обсуждение результатов

Выводы

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение различных методов оценки фиброза печени при хроническом гепатите С»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Хронический гепатит С (ХГС) представляет собой инфекционное заболевание, в исходе которого формируется жизнеугрожающее состояние - цирроз печени (ЦП). Кроме того, это заболевание является фактором риска возникновения гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) и других хронических заболеваний, таких как патология сердечно-сосудистой системы, сахарный диабет 2 типа, хроническая болезнь почек и других [55].

Во всём мире ХГС страдает около 71 миллиона человек, от ЦП и ГЦК в исходе ХГС каждый год умирает около 399 000 человек [114]. В России доля ЦП в структуре смертности молодого населения в возрасте 15 -49 лет составляет 6,95% по состоянию на 2017 год, доля ГЦК составляет 0,056%, и оба этих показателя растут с конца 1990-х годов [65].

В соответствии с Глобальной стратегией ВОЗ по борьбе с вирусными гепатитами, принятой в 2016 году, 90% инфицированных вирусом гепатита С (ВГС) должны быть выявлены к 2030 году. Выявление ВГС среди лиц без каких бы то ни было клинических проявлений заболевания представляет собой довольно сложную задачу, решение которой потребует проведения отдельных скрининговых мероприятий, как лабораторных, так и, возможно, инструментальных.

В России по состоянию на 2018 год ХГС составил основную долю (77,6%) от впервые зарегистрированных случаев хронических вирусных гепатитов. Заболеваемость ХГС, отражённая в официальных документах, в 2018 г. составила 32,72 на 100 тыс. населения [11]. Поскольку ХГС в основном протекает без выраженных клинических и лабораторных симптомов, доля выявленных инфицированных, по мнению некоторых экспертов, составляет едва ли не половину от всех инфицированных [4].

Длительность заболевания от момента инфицирования до формирования выраженного фиброза и цирроза печени варьирует в пределах от 15 до 20 лет. На фоне цирроза печени эффективность противовирусной терапии ХГС снижается, а в некоторых случаях (класс В и С по СЫМ-Р^Ь) противовирусная терапия противопоказана [8].

Во многом основываясь на стадии фиброза, выбирается тактика ведения пациентов с ХГС. Раннее выявление и точное определение стадии фиброза важно не только в качестве ключевого фактора для выбора тактики лечения ХГС, но, при условии применения неинвазивных технологий, также может использоваться в качестве скрининговой модели для раннего выявления фиброза печени на доцирротических стадиях. Это может значительно повысить эффективность терапевтических мероприятий, а также снизить финансовые затраты на лечение пациентов, так как лечение ХГС на фоне ЦП более длительное, более дорогостоящее, требует более частого лабораторного контроля в связи с тяжестью состояния пациента, а также требует дополнительного лечения осложнений (таких как тромбоцитопения, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и др.), сопровождающих ЦП.

Активная репликация ВГС при хроническом течении заболевания в значительном количестве случаев (по данным разных авторов от 20 до 40% всех пациентов с ХГС) не сопровождается выраженной некровоспалительной активностью (нормальный уровень аминотрансфераз при повторных тестированиях на протяжении не менее 6 месяцев). Несмотря на это, у таких пациентов может развиваться и прогрессировать фиброз печени, зачастую являющийся основным проявлением заболевания наряду с наличием виремии ВГС, выявляемой методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Таким образом, точная диагностика фиброза важна не только для определения срочности начала лечения, его продолжительности, необходимости более интенсивного клинического наблюдения, но также может послужить скрининговым

методом для первичного выявления заболевания печени при отсутствии каких-либо клинико-лабораторных симптомов. Кроме того, стадия фиброза является одним из наиболее значимых факторов в оценке прогноза, скорости прогрессирования заболевания и его исхода [8, 22, 56], а также в оценке скорости и степени регресса фиброза после эффективной противовирусной терапии.

В связи с ограничениями биопсии печени с 2000 -х годов активно разрабатываются различные неинвазивные методы диагностики фиброза. Все использующиеся на сегодняшний день в клинической практике методы не обладают желаемой точностью, каждый имеет свои ограничения, их диагностическая значимость в различных клинических ситуациях недостаточно изучена, и результаты этих методов должны оцениваться с осторожностью [22].

Таким образом, с одной стороны, в клинической практике существует необходимость точной диагностики фиброза, а с другой, все существующие методы не обладают желаемой точностью. Эксперты Европейской ассоциации по изучению заболеваний печени предприняли попытку урегулировать это противоречие путём комбинированного применения нескольких неинвазивных методов для повышения точности оценки выраженности фиброза печени при ХГС [54]. Однако алгоритма совокупной оценки результатов диагностики фиброза несколькими методами в настоящее время не предлагается, и точное определение стадии фиброза в случаях выраженных расхождений результатов остаётся нерешённым вопросом.

Степень разработанности темы

Среди неинвазивных методов диагностики фиброза хорошо изучены транзиентная эластометрия датчиком M прибора FibroScan® (M-эластометрия) и сывороточный маркёр FibroTest®. При этом транзиентная эластометрия датчиком XL (XL-эластометрия) и соноэластография сдвиговой волной изучены существенно меньше.

В большинстве исследований и публикаций, посвящённых транзиентной эластометрии, изучаются и описываются характеристики M-эластометрии. Особенности XL-эластометрии изучены и описаны недостаточно.

Несмотря на большое количество работ, описывающих недостатки биопсии печени в роли референсного («золотого») стандарта, до сих пор в подавляющем большинстве исследований при оценке фиброза проводится сравнение эффективности новых методов с биопсией, используемой в качестве «золотого» стандарта. Однако, по мнению многих исследователей, от неинвазивных методов диагностики нельзя ожидать достижения идеальных характеристик при сравнении их с биопсией печени, - методом, с помощью которого невозможно точно оценить печёночное повреждение и фиброз в масштабах всего органа [58, 80].

В условиях неидеального «золотого» стандарта биостатистикой, признанной одним из основных элементов доказательной медицины, рекомендуется использовать виртуальный референсный стандарт с использованием экспертной оценки или анализа латентных переменных [97].

Несмотря на остроту проблемы и активность её обсуждения в научном сообществе, теме сравнительной оценки неинвазивных диагностических методов без использования биопсии в качестве «золотого» стандарта исследователи начали посвящать свои немногочисленные работы лишь в последние годы [71, 76, 94], среди которых одной из последних является работа Бразильских исследователей [71]. В исследовании изучается диагностическая эффективность нескольких неинвазивных методов (М-эластометрии, сывороточных маркёров - индексов APRI и ELF), а также биопсии печени. В качестве способа получения референсного стандарта применяется анализ латентных классов.

Сравнительный анализ диагностической эффективности изучаемых в рамках настоящей работы методов, с использованием экспертной оценки в качестве способа получения референсного стандарта, ранее не проводился.

С ростом частоты использования в клинической практике неинвазивных

методов диагностики фиброза стали появляться публикации оригинальных исследований и рекомендации ведущих международных ассоциаций по изучению печени, предлагающие для повышения точности результата использовать сочетанное применение нескольких неинвазивных методов. Однако единый обоснованный подход к выбору оптимальной комбинации различных методов на сегодняшний день не разработан. Также не разработана методика проведения совокупной оценки результатов диагностики несколькими различными методами, что в случае их выраженного расхождения между собой может привести к усложнению клинической задачи по постановке окончательного диагноза стадии фиброза. Универсальный подход к совокупной оценке нескольких результатов, удобный для использования в клинической практике, не разработан.

Цель исследования: оценить диагностическую значимость клинических проявлений, лабораторно-инструментальных и морфологических методов определения фиброза печени у пациентов с ХГС в интересах оптимизации и повышения точности диагностики фиброза печени.

Задачи исследования:

1. Провести анализ частоты встречаемости клинических проявлений на разных стадиях фиброза, определить их значимость в качестве вспомогательных индикаторов фиброза печени.

2. В рамках аналитического подхода, не подразумевающего применение референсного стандарта, провести сравнительный анализ результатов диагностики фиброза печени изучаемыми методами (транзиентной эластометрией датчиком М (М-эластометрией) и датчиком XL (XL-эластометрией), фибротестом, биопсией печени и соноэластографией сдвиговой волной) и определить влияние различных факторов (антропометрических характеристик пациента, клинических проявлений заболевания, лабораторных показателей, диагностических методов,

диагностируемой стадии фиброза) на вариабельность результатов диагностики фиброза печени.

3. Используя результаты подхода, не подразумевающего применение референсного стандарта, разработать алгоритм проведения экспертной оценки (ЭО), представляющей собой многофакторную модель постановки диагноза фиброза печени, комплексно учитывающую все диагностические параметры; в результате ЭО получить референсный стандарт (окончательный диагноз стадии фиброза у каждого пациента когорты) и применить его для сравнительного анализа эффективности диагностических методов в подходе, использующем референсный стандарт; оценить применимость ЭО для определения эффективности различных методов диагностики фиброза.

4. Провести сравнение эффективности пяти изучаемых методов при диагностике разных стадий фиброза шкалы МЕТАУЖ с помощью ЯОС-анализа, в котором ЭО используется в качестве референсного стандарта; выявить оптимальную комбинацию неинвазивных методов, обеспечивающую наибольшую точность диагностики фиброза на всех стадиях.

5. Разработать математическую модель совокупной оценки результатов диагностики фиброза печени у пациентов с ХГС при использовании различных комбинаций нескольких методов.

Научная новизна

Впервые разработан оригинальный алгоритм на основе анализа распространённости клинических проявлений заболевания на разных стадиях фиброза, определения роли различных факторов (антропометрических характеристик пациента, клинических проявлений заболевания, лабораторных показателей, диагностических методов, диагностируемой стадии фиброза) в получении ложных результатов; анализа степени и глубины рассогласованности

результатов, который лёг в основу конструирования референсного стандарта (ЭО) для последующего определения чувствительности и специфичности методов диагностики фиброза.

Впервые использована ЭО в качестве метода получения референсного стандарта.

Впервые проведён сравнительный анализ эффективности различных методов диагностики фиброза печени у пациентов с ХГС при смене референсного стандарта с классического (БП) на аналитический (ЭО).

Впервые изучена применимость ЭО в качестве референсного стандарта при сравнительном анализе эффективности различных методов диагностики фиброза печени.

Впервые изучена эффективность различных комбинаций методов диагностики фиброза печени.

Впервые создана математическая модель совокупной оценки результатов нескольких методов с использованием множественного линейного регрессионного анализа.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Определена эффективность различных методов диагностики фиброза печени как отдельно взятых, так и их комбинаций без применения биопсии печени в роли «золотого стандарта».

2. Предложен новый способ получения референсного стандарта (экспертная оценка), основанный на строгом алгоритме, разработанном в ходе работы.

3. Разработан способ совокупной оценки результатов диагностики фиброза печени несколькими неинвазивными методами, обеспечивающий точное итоговое определение стадии фиброза печени у пациентов с ХГС. Обладая высокой точностью за счёт применения комбинации методов, способ устраняет

противоречие в случае расхождения результатов диагностики и обеспечивает лёгкую воспроизводимость в клинической практике.

Методология и методы исследования

В основу методологии диссертационного исследования положены принципы доказательной медицины. Теоретической основой работы явились публикации отечественных и зарубежных авторов. Исследование одноцентровое, простое, проспективное, диагностическое. Для решения поставленных задач проводилось клинико-инструментальное обследование, включающее сбор анамнеза, физикальное исследование, клинический анализ крови, ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости с допплерографией. Диагностика фиброза печени включала следующие методы: транзиентная эластометрия с помощью аппарата FibroScan® (Echosens, Франция) M-датчиком и XL-датчиком; биохимический анализ крови с определением параметров, входящих в ФиброМакс® (BioPredictive, Франция): аланин-аминотрансфераза (АЛТ), аспартат-аминотрансфераза (АСТ), гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТП), общий билирубин, общий холестерин, триглицериды, глюкоза, альфа-2-макроглобулин, аполипопротеин А1, гаптоглобин; пункционная биопсия печени; соноэластография сдвиговой волной с помощью аппарата Aixplorer® (SuperSonic Imagine, Франция).

При статистической обработке данных использовался программный пакет Statistica, версия 12.6 (разработчик - компания StatSoft) и программный пакет XLSTAT (разработчик - компания Addinsoft). Статистический анализ включал: анализ клинических манифестаций фиброза; анализ масштаба расхождений результатов с последующей их стратификацией по степени рассогласованности и по амплитуде расхождений; оценка диагностических возможностей каждого метода с помощью попарных сравнений с применением х -критерия Пирсона, парного td-

критерия достоверности разницы; анализ факторов и методов, обусловливающих вариабельность результатов с применением критерия Манна-Уитни, критерия Уилкоксона, % -критерия Пирсона, ранжирования, С-коэффициента взаимной сопряжённости Пирсона, ^-коэффициента ранговой корреляции Спирмена; оценка диагностической эффективности методов с применением ЯОС-анализа; создание математической модели с применением множественного линейного регрессионного анализа.

Дизайн исследований, статистическая обработка полученных данных, а также результаты апробации отвечают цели и задачам диссертационного исследования и соответствуют требованиям доказательной медицины. Выводы и положения, выносимые на защиту, основаны на результатах всестороннего изучения литературных источников и статистического анализа собственных научных данных. Диссертационное исследование одобрено этическим комитетом (Протокол №11-18 Межвузовского Комитета по этике от 20.12.18, г. Москва).

Положения, выносимые на защиту

1. Клинические проявления могут выступать в роли вспомогательных индикаторов цирроза при использовании многофакторной модели построения диагноза. Спленомегалия и гиперпигментация кожи голеней могут использоваться в качестве вспомогательных индикаторов цирроза печени; отсутствие каких-либо клинических проявлений следует расценивать в качестве косвенного критерия отсутствия цирроза печени.

2. Среди антропометрических характеристик пациентов, клинических проявлений заболевания, лабораторных показателей ни один из показателей не влиял на вариабельность результатов диагностики фиброза печени. Факторами, обеспечивавшими вариабельность результатов, выступали отдельные методы диагностики и устанавливаемая стадия фиброза: фибротест

обеспечивал большинство случаев вариабельности результатов на всех стадиях фиброза, БП - при разграничении наличия фиброза (Р>1) от его отсутствия

(Р=0).

3. Разработанная и использованная в настоящей работе экспертная оценка, заключающаяся в аналитическом определении стадии фиброза печени у каждого пациента на основе свода строгих правил её проведения, является новым высокоинформативным методом, применимым для использования в качестве референсного стандарта при расчёте эффективности различных методов диагностики фиброза, обладающим более высокими диагностическими характеристиками, чем традиционный неидеальный «золотой» стандарт - биопсия печени.

4. Оптимальной комбинацией неинвазивных методов, сочетанное применение которых повышает точность окончательного диагноза фиброза печени на всех стадиях шкалы МЕТАУЖ, является М-эластометрия, ХЬ-эластометрия и соноэластография сдвиговой волной.

5. Реализованный в настоящей работе способ совокупного вычисления стадии фиброза при комбинированном применении нескольких диагностических методов является надёжным, легко воспроизводимым и эффективным решением задачи повышения точности диагностики фиброза в клинической практике.

Личный вклад автора

Автором самостоятельно проведен информационно-патентный поиск, проанализированы отечественные и зарубежные источники литературы по теме научной работы, написан обзор литературы. Самостоятельно разработан дизайн работы и план обследования больных. Автор самостоятельно проводил клиническое обследование пациентов и выполнял транзиентную М- и ХЬ-эластометрию печени.

Лично автором сформирована база данных пациентов и проведена статистическая обработка полученных результатов, на основе чего сформулированы выводы исследования. Автор самостоятельно подготовил основные публикации по теме исследования и представил результаты работы на научно-практических конференциях. Все соавторы указаны в публикациях.

Степень достоверности полученных результатов и сделанных выводов определяется достаточным объёмом данных, применением современных методов исследования, соответствующих методологии, цели и задачам данной диссертационной работы, а также апробацией основных результатов исследования на научных конференциях и съездах.

Для выполнения поставленных задач были комплексно обследованы 99 пациентов. Диагноз ХГС и стадия фиброза печени в каждом случае были верифицированы в соответствии с рекомендациями Российской Ассоциации по Изучению Печени и Минздрава РФ от 2017 года. Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом (Протокол №11-18 Межвузовского Комитета по этике от 20.12.18, Москва).

Основные результаты диссертации доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Профилактическая медицина - 2019» (г. Санкт-Петербург, 2019), на Международном Конгрессе - 49-м Ежегодном собрании Европейской Ассоциации по изучению печени (г. Лондон, Великобритания, 2014), на XIX Ежегодном конгрессе "Гепатология сегодня" (г. Москва, 2014).

По теме диссертационной работы опубликовано 4 научных работы, в том числе 3 статьи - в ведущих рецензируемых научных журналах, входящих в перечень Высшей аттестационной комиссии Министерства образования и науки Российской Федерации. Подано 2 заявки на патенты № ЯШ019145602 и № ЯШ019145603 от 30.12.2019 «Способ определения стадии фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом С».

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу отделения гастроэнтерологии и отделения терапии клиники Петра Великого ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Минздрава России (г. Санкт-Петербург) (акт внедрения от 20.01.2020), отделения терапии ГБУЗ СПб «Госпиталь для ветеранов войн» (г. Санкт-Петербург) (акт внедрения от 15.01.2020), сети медицинских центров «Медэлит» (г. Москва) (акт внедрения от 10.01.2020), а также в учебный процесс кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и диетологии им. С.М. Рысса ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Минздрава России (г. Санкт-Петербург) (акт внедрения от 16.01.2020).

Структура и объём диссертации

Диссертация состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, методология, результаты собственных исследований, обсуждение результатов), выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 120 страницах машинописного текста, иллюстрирована 23 таблицами, 4 рисунками и 2 клиническими примерами. Список литературы включает 117 источников, в том числе 21 отечественный и 96 иностранных.

Глава 1. МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ ФИБРОЗА ПЕЧЕНИ ПРИ

ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология и медико-социальная значимость хронического гепатита С

и фиброза печени

Диффузные заболевания печени являются серьёзной проблемой здравоохранения как в России, так и во всём мире. Данные о смертности в Европейских странах показывают, что в среднем две трети смертей, вызванных болезнями печени - в основном в результате цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы - происходит у лиц в возрасте до 65 лет [56], что определяет их высокую медико-социальную значимость.

В мире доля цирроза печени в структуре общей смертности молодого населения (возраст 15-49 лет) медленно снижается и, по состоянию на 2017 год, составляет 4,36%. Несмотря на это, в РФ рассматриваемый показатель неуклонно растёт: с 5,75% в 2009 году до 6,95% в 2017 году [65].

Главными причинами цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы во всём мире выступают алкогольная болезнь печени и хронические вирусные гепатиты В и С [55]. По результатам исследования ВОЗ в 2015 году от вирусных гепатитов умерли 1,34 млн. человек, в период с 2000 по 2014 гг. смертность увеличилась на 22%. Отмечается, что выявление вирусного гепатита чрезвычайно низкое - в 2015 году было диагностировано только 9% инфицированных вирусом гепатита В и 20% -вирусом гепатита С [4].

Среди всех впервые зарегистрированных случаев хронических вирусных гепатитов преобладает хронический гепатит С (ХГС) - с начала регистрации статистики этого заболевания (1999 г.) до 2018 г. его доля возросла с 54,8% до 77,6%. За период с 2009 г. по 2018 г. зарегистрированная заболеваемость ХГС

снизилась на 20,0 % и составила в 2018 г. 32,72 на 100 тыс. населения (в 2017 г. -34,63, в 2016 г. - 36,14) [11].

Во всем мире хроническим гепатитом С страдает 71 миллион человек. Примерно 399 000 человек ежегодно умирают от HCV-ассоциированного цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) [114].

По результатам исследования Центра инфекционных заболеваний Агентства по защите здоровья и Всемирной организации здравоохранения на основании анализа эпидемиологических исследований в европейских странах, опубликованных с 2000 по 2010 гг., в России проживают не менее 3201700 человек с ХГС, и Россия опережает все европейские страны по абсолютному числу инфицированных [4]. По результатам различных статистических исследований, общее истинное число инфицированных вирусом гепатита С (ВГС) в России может превышать 4,9 млн. человек [2, 5].

Характерной особенностью ХГС является скудность и неспецифичность клинических проявлений, с чем связано позднее выявление заболевания. Так как существующие методы лечения наиболее эффективны на начальных стадиях болезни и позволяют предотвратить развитие жизнеугрожающих печень-ассоциированных состояний, ранняя и точная диагностика фиброза печени при ХГС является важнейшей задачей [55].

Так, риск развития декомпенсированного цирроза печени при ХГС составляет 4% на протяжении всей жизни, если противовирусная терапия (ПВТ) начинается на стадиях фиброза F0-F1 (МЕТА VIR). Этот показатель повышается до 11,6%, если терапия начинается на стадии F4. Отсрочка лечения даже до стадии фиброза F2 приводит к повышению риска декомпенсированного цирроза до 8,9%. Повышение риска развития ГЦК и смертельного исхода особенно чётко прослеживается у лиц, начинающих терапию на стадии фиброза F4. Риск развития ГЦК и риск смертельного исхода по причине любых печёночных осложнений в этой группе составляет 35,2% и 41,1% соответственно [50].

Лечение ХГС на ранних стадиях фиброза целесообразно ещё и по экономическим причинам. По результатам одномоментного исследования в России, проведённого в 2010 году, основная доля медицинских и социальных затрат и потерь, связанных с ХГС и его последствиями (83%, что составило около 40 млрд. руб.), приходилась на поздние осложнения заболевания - декомпенсированный цирроз печени, ГЦК, трансплантацию печени [4].

1.2. Методы диагностики фиброза печени при хроническом гепатите С:

преимущества и недостатки

1.2.1. Биопсия печени

Впервые биопсия печени упоминается в литературе в 1883 году P. Ehrlich, а первая гистологическая классификация хронических гепатитов была предложена и опубликована J. De Groote только в 1968 году [90]. Активное использование биопсии печени для постановки диагноза и прогноза заболевания привело к многочисленным попыткам усовершенствовать и унифицировать морфологическое описание биоптата.

В 1981 году R. Knodell впервые была предложена балльная шкала для расчёта индекса гистологической активности гепатита, ставшая основой для современных модификаций шкал полуколичественной оценки активности гепатита и фиброза [6 4]. Шкала подразумевает оценку перипортального и мостовидного некроза с выбором одного из семи вариантов выраженности; внутридольковой дегенерации и очагового некроза с выбором одного из четырёх вариантов выраженности, а также портального воспаления и фиброза также с выбором одного из четырёх вариантов выраженности. Каждый вариант соответствует определённому количеству баллов. Индекс гистологический активности (ИГА) определяется по сумме баллов, которая соответствует одной из формулировок: 1-3 балла - минимально выраженный, 4-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Галушко Михаил Юрьевич, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Борсуков, А. В. диагностические возможности соноэластографии печени и селезенки при диффузных заболеваниях печени / А. В. Борсуков, Т. Г. Морозова // Радиология - практика. - 2014. - №4 (46). - С. 6-17.

2. Бремя смертности от вирусных гепатитов В и С: методология оценки и показатели в Москве в 2015-2017 гг. / Н. Д. Ющук, О. В. Зайратьянц, О.О. Знойко [и др.] // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2018. -№7 (4). - С. 8-14.

3. Галушко, М.Ю. Сравнительный анализ диагностики фиброза печени методом М- ХЬ-эластометрии у пациентов с хроническим гепатитом С / М.Ю. Галушко, И.Г. Бакулин, А.И. Тимохина // Фарматека Гастроэнтерология/Гепатология. -2016. - Б5. - С. 40-47.

4. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Н. Д. Ющук, Е. А. Климова, О. О. Знойко и др. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 368 с.

5. Гепатит С и его исходы в России: анализ заболеваемости распространенности и смертности до начала программы элиминации инфекции / Н. Н. Пименов, С. В. Комарова, И. В. Карандашова и др. // Инфекционные болезни. - 2018. - №16 (3). - С. 37-45.

6. Ивашкин, В. Т. Фиброз печени / В. Т. Ивашкин, Ч. С. Павлов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 168 с.

7. Исследование возможностей непрямой ультразвуковой эластометрии с помощью аппарата "Фиброскан" для уточнения степени фиброза печени / Л. Б. Лазебник, Е. В. Винницкая, В. Н. Дроздов и др. ; Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии. - М., 2008.

8. Клинические рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С / В. Т. Ивашкин, Н. Д. Ющук, Е. А. Климова и др. - Изд. 3-е. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 96 с.

9. Морозова, Т. Г. Мультипараметрическая эластография. Принципы индивидуального подбора при диффузных заболеваниях печени / Т. Г. Морозова, А. В. Борсуков, А. О. Буеверов // Медицинский совет. - 2017. - №15.

- С. 148-152.

10. Морозова, Т. Г. Комплексная эластография печени и поджелудочной железы / Т. Г. Морозова, А. В. Борсуков, А. В. Мамошин // Медицинская визуализация.

- 2015. - №3. - С. 75-83.

11. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2018 году: Государственный доклад. - М.: Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2019. - 254 с.

12. Павлов, Ч.С. Фиброз печени при хронических вирусных гепатитах В и С: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.00.05 / Павлов Чавдар Савов. - М., 2009. - 46 с.

13. Пирогова, И.Ю. Диагностика фиброза печени у больных хроническими гепатитами В иСи её клиническое значение: автореф. дис. ... д -ра. мед. наук: 14.01.04 / Пирогова Ирина Юрьевна. - М., 2012. - 49 с.

14. Пирогова, И. Ю. Способ неинвазивной диагностики фиброза при диффузных заболеваниях печени / И. Ю. Пирогова, С. А. Пышкин ; з. 2010109641/14, бюл. № 18, з. 2010, оп. 2011. - 23 с.

15. Тухбатуллин, М. Г. Эхография в диагностике заболеваний внутренних и поверхностно расположенных органов: монография / М. Г. Тухбатуллин. -Казань : Медицинская книга, 2016. - 208 с.

16. Тухбатуллин, М. Г. Возможности комплексной эхографии в диагностике активности хронических гепатитов / М. Г. Тухбатуллин, Л. А. Емелькина // Медицинская визуализация. - 2007. - №6. - С. 97-101.

17. Цирроз печени HCV-этиологии: современные возможности безинтерфероновой терапии / И. Г. Бакулин, Д. Т. Абдурахманов, Н. В. Шаликиани и др. // Фарматека. - 2016. - №2. - С. 7-11.

18. Шептулина, А. Ф. Неинвазивная диагностика фиброза печени: роль сывороточных маркёров / А. Ф. Шептулина, Е. Н. Широкова, В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2015. - №25 (2). - С. 28-40.

19. Шифф, Ю. Р. Болезни печени по Шиффу. Цирроз печени и его осложнения. Трансплантация печени / Ю. Р. Шифф, пер. с англ. под ред. В. Т. Ивашкина. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 592 с.

20. Эластография сдвиговой волной: сравнение точности показателей разных ультразвуковых сканеров в эксперименте с калиброванными фантомами / Д. В. Сафонов, П. И. Рыхтик, И. В. Шатохина и др. // Современные технологии в медицине. - 2017. - Т. 9, №4. - С. 51.

21. Яковлев, А. Б. Дерматологические симптомы цирроза печени: значимость междисциплинарной проблемы / А. Б. Яковлев // Российский медицинский журнал. - 2014. - №20. - С. 1471.

22. AASLD/IDSA HCV Guidance Panel Hepatitis C guidance: AASLD-IDSA recommendations for testing, managing, and treating adults infected with hepatitis C virus / R.T. Chung, G.L. Davis, D.M. Jensen et al. // Hepatology (Baltimore, Md.). -2015. - Vol. 62, iss. 3. - P. 932-954.

23. Accuracy of real-time shear wave elastography for assessing liver fibrosis in chronic hepatitis C: a pilot study / G. Ferraioli, C. Tinelli, B. Dal Bello et al. // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2012. - Vol. 56, iss. 6. - P. 2125-2133.

24. Accuracy of transient elastography-FibroScan, acoustic radiation force impulse (ARFI) imaging, the enhanced liver fibrosis (ELF) test, APRI, and the FIB-4 index compared with liver biopsy in patients with chronic hepatitis C / T. G. Ragazzo, D. Paranagua-Vezozzo, F. R. Lima et al. // Clinics. - 2017. - №72 (9). - P. 516-525.

25. Acoustic radiation force impulse imaging: in vivo demonstration of clinical feasibility / K. Nightingale, M. S. Soo, R. Nightingale, et al. // Ultrasound in medicine & biology. - 2002. - Vol. 28, iss. 2. - P. 227-235.

26. American Gastroenterological Association Institute Guideline on the Role of Elastography in the Evaluation of Liver Fibrosis / J. K. Lim, S. L. Flamm, S. Singh et al. // Gastroenterology. - 2017. - Vol. 152, iss. 6. - P. 1536-1543.

27. Analysis of histopathological changes that influence liver stiffness in chronic hepatitis C. Results from a cohort of 324 patients / M. Lupsor, R. Badea, H. Stefanescu et al. // Journal of Gastrointestinal and Liver Diseases. - 2008. - №17. - P. 155-163.

28. Analysis of three ultrasound elastography techniques for grading liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B / X. Ren, S. Xia, Z. Ni et al. // La radiologia medica. - 2018. - T. 386, Suppl 1. - P. 1546.

29. Applicability and precautions of use of liver injury biomarker FibroTest. A reappraisal at 7 years of age / T. Poynard, M. Munteanu, O. Deckmyn et al. // BMC gastroenterology. - 2011. - 11:39, 1471-230X.

30. Asian-Pacific Association for the Study of the Liver (APASL) consensus guidelines on invasive and non-invasive assessment of hepatic fibrosis: a 2016 update / G. Shiha, A. Ibrahim, A. Helmy et al. // Hepatology international. - 2017. - Vol. 11, iss. 1. - P. 1-30.

31. Asian-Pacific Association for the Study of the Liver (APASL) consensus statements and recommendations for hepatitis C prevention, epidemiology, and laboratory testing / M. Omata, T. Kanda, L. Wei et al. // Hepatology international. - 2016. - Vol. 10, iss. 5. - P. 681-701.

32. Assessment of Biopsy-Proven Liver Fibrosis by Two-Dimensional Shear Wave Elastography: An Individual Patient Data-Based Meta-analysis / E. Herrmann, V. de Ledinghen, C. Cassinotto et al. // Hepatology. - 2018. - Vol. 67, №1. - P. 260 - 272.

33. Batts, K. P. Chronic hepatitis. An update on terminology and reporting / K. P. Batts, J. Ludwig // The American journal of surgical patholo gy. - 1995. - Vol. 19, iss. 12. - P. 1409-1417.

34. Bedossa P. Liver biopsy: the best, not the gold standard / P. Bedossa, F. Carrat // Journal of Hepatology. - 2009. - Vol. 50. - №1 - P. 1-3.

35. Bedossa, P. An algorithm for the grading of activity in chronic hepatitis C : For the METAVIR cooperative study group / P. Bedossa, T. Poynard // Hepatology. - 1996. -T. 24, №2. - P. 289-293.

36. Bedossa, P. Sampling variability of liver fibrosis in chronic hepatitis C / P. Bedossa, D. Dargére, V. Paradis // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2003. - Vol. 38, iss. 6. - P.

1449-1457.

37. Bercoff, J. Supersonic shear imaging: a new technique for soft tissue elasticity mapping / J. Bercoff, M. Tanter, M. Fink // IEEE Transactions on Ultrasonics, Ferroelectrics and Frequency Control. - 2004. - T. 51, №4. - P. 396-409.

38. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis C virus infection: a prospective study / F. Imbert-Bismut, V. Ratziu, L. Pieroni et al. // The Lancet. -2001. - T. 357, №9262. - P. 1069-1075.

39. Castera, L. Non-invasive evaluation of liver fibrosis using transient elastography / L. Castera, X. Forns, A. Alberti // Journal of hepatology. - 2008. - Vol. 48, iss. 5. - P. 835-847.

40. Cirrhosis in over 16s: Assessment and management / I. Brew, A. Fowell, L. Greenslade et al. - National Institute for Health and Care Excellence guideline No. 50. - 2016. - 303 p.

41. Classification of chronic hepatitis: Diagnosis, grading and staging / V. J. Desmet, M. Gerber, J. H. Hoofnagle et al. // Hepatology. - 1994. - T. 19, №6. - P. 1513-1520.

42. Clinical applications, limitations and future role of transient elastography in the management of liver disease / P. E. Chang, G. B.-B. Goh, J. H. Ngu et al. // World journal of gastrointestinal pharmacology and therapeutics. - 2016. - Vol. 7, iss. 1. -P. 91-106.

43. Comparison between the M and XL probes for liver fibrosis assessment by Transient Elastography / R. Sirli, I. Sporea, A. Deleanu et al. // Med Ultrason. - 2014. - Vol. 16. - №2. - P. 119-122.

44. Comparison of nine blood tests and transient elastography for liver fibrosis in chronic hepatitis C: The ANRS HCEP-23 study / J.P. Zarski, N. Sturm, J. Guechot et al. // Journal of Hepatology. - 2012. - №56. - P. 55-62.

45. Concordance in a world without a gold standard: a new non-invasive methodology for improving accuracy of fibrosis markers / T. Poynard, P. Ingiliz, L. Elkrief et al. // PloS one. - 2008. - Vol. 3, iss. 12. - e3857.

46. Congestive hepatopathy after Fontan operation and related factors assessed by transient elastography / B. W. Yoo, J. Y. Choi, L. Y. Eun et al. // The Journal of thoracic and cardiovascular surgery. - 2014. - Vol. 148, iss. 4. - P. 1498-1505.

47. Deckmyn, O. Technical Recommendations for FibroTest and FibroMax assays. A guide for biologists and laboratories / O. Deckmyn // BioPredictive. - 2017. - V2.1., 29 P.

48. Diagnostic Accuracy of Real-Time Shear Wave Elastography for Staging of Liver Fibrosis: A Meta-Analysis / C. Li, C. Zhang, J. Li et al. // Medical Science Monitor. -2016. - №22. - P. 1349 - 1359.

49. Diagnostic accuracy of FibroScan and comparison to liver fibrosis biomarkers in chronic viral hepatitis: A multicenter prospective study (the FIBROSTIC study) / F. Degos, P. Perez, B. Roche et al. // Journal of Hepatology. - 2010. - №53. - P. 10131021.

50. Early versus delayed hepatitis C treatment provides increased health benefits at lower costs: a pan-genotypic cost-effectiveness analysis set in Scotland / B. Pinsky, D. Mitchell, Y. Sanchez et al. // Journal of hepatology. - 2018. - Vol. 68. - P. S32.

51. Elastography for the diagnosis of severity of fibrosis in chronic liver disease: a metaanalysis of diagnostic accuracy / E.A. Tsochatzis, K.S. Gurusamy, S. Ntaoula et al. // Journal of Hepatology. - 2011. - №54. - P. 650-659.

52. Effect of meal ingestion on liver stiffness in patients with cirrhosis and portal hypertension / A. Berzigotti, A. de Gottardi, R. Vukotic et al. // PloS one. - 2013. -Vol. 8, iss. 3. - e58742.

53. EFSUMB-Leitlinien und Empfehlungen zur klinischen Anwendung der Leberelastographie, Update 2017 (Langversion) / C. F. Dietrich, J. Bamber, A. Berzigotti et al. // Ultraschall in der Medizin. - 2017. - Vol. 38, iss. 4. - P.16-47.

54. European Association for the Study of the Liver (EASL) - Asociación Latinoamericana para el Estudio del Hígado (ALEH) Clinical Practice Guidelines: Non-invasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis / L. Castera, H. L. Y. Chan, M. Arrese et al. // Journal of hepatology. - 2015. - Vol. 63, iss. 1. - P. 237-264.

55. European Association for the Study of the Liver - HEPAHEALTH project report 2018: risk factors and the burden of liver disease in Europe and selected Central Asian countries / L. Pimpin, L. Webber, J. Saxton et al. // 2018. - 177 P.

56. European Association for the Study of the Liver EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2016 / J.-M. Pawlotsky, A. Aghemo, D. Back et al. // Journal of hepatology. - 2017. - T. 66. - P. 153-194.

57. European Association for the Study of the Liver. EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C 2018 / J.-M. Pawlotsky, F. Negro, A. Aghemo et al // Journal of hepatology. - 2018. - Vol. 69. - №2. - P. 461-511.

58. Exceeding the limits of liver histology markers / S.H. Mehta, B. Lau, N.H. Afdhal et al. // Journal of Hepatology. - 2009. - №50 (1). - P. 36-41.

59. Extrahepatic cholestasis increases liver stiffness (FibroScan) irrespective of fibrosis / G. Millonig, F. M. Reimann, S. Friedrich et al. // Hepatology (Baltimore, Md.). -2008. - Vol. 48, iss. 5. - P. 1718-1723.

60. Feasibility and Efficacy of Transient Elastography using the XL probe to diagnose liver fibrosis and cirrhosis - A meta-analysis / B. Xia, F. Wang, M. Friedrich-Rust et al. // Medicine. - 2018. - 97:39 (e11816). - P. 1-8.

61. Features associated with success rate and performance of fibroscan measurements for the diagnosis of cirrhosis in HCV patients: A prospective study of 935 patients / A. Kettaneh, P. Marcellin, C. Douvin et al. // Journal of hepatology. - 2007. - Т. 46, №4.

- P. 628-634.

62. A Finite Element Model of Remote Palpation of Breast Lesions Using Radiation Force: Factors Affecting Tissue Displacement / K. R. Nightingale, R. W. Nightingale, M. L. Palmeri et al. // Ultrasonic Imaging. - 2000. - Т. 22, №1. - P. 35-54.

63. Food intake increases liver stiffness in patients with chronic or resolved hepatitis C virus infection / I. Mederacke, K. Wursthorn, J. Kirschner et al. // Liver International.

- 2009. - Т. 29, №10. - P. 1500-1506.

64. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis / R. G. Knodell, K. G. Ishak, W. C. Black et al. // Hepatology. - 1981. - Т. 1, №5. - P. 431-435.

65. Global Burden of Disease [Электронный ресурс] // URL: https://vizhub.healthdata.org/gbd-compare (дата обращения: 15.07.2019).

66. Histological grading and staging of chronic hepatitis / K. Ishak, A. Baptista, L. Bianchi et al. // Journal of hepatology. - 1995. - Т. 22, №6. - P. 696-699.

67. Hübscher, S. G. Histological grading and staging in chronic hepatitis: clinical applications and problems / S. G. Hübscher // Journal of hepatology. - 1998. - Т. 29, №6. - P. 1015-1022.

68. Increased liver elasticity in patients with biliary obstruction / Y. Yashima, T. Tsujino, R. Masuzaki et al. // Journal of gastroenterology. - 2011. - Т. 46, №1. - P. 86-91.

69. Increased liver stiffness in extrahepatic cholestasis caused by choledocholithiasis / A. Trifan, C. Sfarti, C. Cojocariu et al. // Hepatitis Monthly. - 2011. - №11 (5). - P. 372-375.

70. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome / Q. Choo, G. Kuo, A. Weiner et al. // Science. - 1989. - Т. 244, №4902. - P. 359-362.

71. Latent Class Analysis of Noninvasive Methods and Liver Biopsy in Chronic Hepatitis C: An Approach without a Gold Standard / F. F. Fernandes, H. Perazzo, L. E. Andrade et al. // BioMed Research International. - 2017. - article ID 8252980. - 8 p.

72. Learning curve and intra/interobserver agreement of transient elastography in chronic hepatitis C patients with or without HIV co-infection / H. Perazzo, F. F. Fernandes, J. C. Soares et al. // Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology. - 2016. - vol. 40. - №1. - P. 73-82.

73. Leung, V. Y. ShearWave™ Elastography Accurately Assesses Liver Fibrosis in Patients with Chronic Hepatitis B / V. Y. Leung, W. C. Chu. // SuperSonic Imagine White Paper. - 2013. - 8 P.

74. Levels of alanine aminotransferase confound use of transient elastography to diagnose fibrosis in patients with chronic hepatitis C virus infection / E. B. Tapper, E. B. Cohen, K. Patel et al. // Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association. - 2012. - Vol. 10, iss. 8. - P. 932-937.

75. Liver biopsy / D. C. Rockey, S. H. Caldwell, Z. D. Goodman et al. // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2009. - Vol. 49, iss. 3. - P. 1017-1044.

76. Liver fibrosis evaluation using real-time shear wave elastography: Applicability and diagnostic performance using methods without a gold standard / T. Poynard, M. Munteanu, E. Luckina et al. // Journal of hepatology. - 2013. - Т. 58, №5. - P. 928935.

77. Liver Fibrosis Evaluation Using Real-time Shear Wave Elastography in Hepatitis C-Monoinfected and Human Immunodeficiency Virus/Hepatitis C-Coinfected Patients / W. Verlinden, S. Bourgeois, P. Gigase et al. // Journal of ultrasound in medicine : official journal of the American Institute of Ultrasound in Medicine. - 2016. -Vol. 35, iss. 6. - P. 1299-1308.

78. Liver stiffness measurements for evaluation of central venous pressure in congenital heart diseases / Z. Jalal, X. Iriart, V. de Ledinghen et al. // Heart. - 2015. - T. 101, №18. - P. 1499-1504.

79. Nightingale, K. Shear-wave generation using acoustic radiation force: in vivo and ex vivo results / K. Nightingale, S. McAleavey, G. Trahey // Ultrasound in medicine & biology. - 2003. - Vol. 29, iss. 12. - P. 1715-1723.

80. Noninvasive assessment of liver fibrosis by measurement of stiffness in patients with chronic hepatitis C / M. Ziol, A. Handra-Luca, A. Kettaneh et al. // Hepatology. -2005. - Vol. 41. - №1. - P. 48-54.

81. Noninvasive assessment of liver fibrosis with impulse elastography: Comparison of Supersonic Shear Imaging with ARFI and FibroScan® / C. Cassinotto, B. Lapuyade, A. Mouries et al. // Journal of hepatology. - 2014. - T. 61, №3. - P. 550-557.

82. Noninvasive In Vivo Liver Fibrosis Evaluation Using Supersonic Shear Imaging: A Clinical Study on 113 Hepatitis C Virus Patients / E. Bavu, J.-L. Gennisson, M. Couade et al. // Ultrasound in medicine & biology. - 2011. - T. 37, №9. - P. 13611373.

83. Nord, H. J. Biopsy diagnosis of cirrhosis: blind percutaneous versus guided direct vision techniques - a review / H. J. Nord // Gastrointestinal endoscopy. - 1982. -Vol. 28, iss. 2. - P. 102-104.

84. On the feasibility of remote palpation using acoustic radiation force / K. R. Nightingale, M. L. Palmeri, R. W. Nightingale et al. // The Journal of the Acoustical Society of America. - 2001. - Vol. 110, iss. 1. - P. 625-634.

85. An overview of elastography - an emerging branch of medical imaging / A. Sarvazyan, T. J. Hall, M. W. Urban et al. // Current Medical Imaging Reviews. -2011. - Nov; 7(4). - P. 255-282.

86. Overview of the diagnostic value of biochemical markers of liver fibrosis (FibroTest, HCV FibroSure) and necrosis (ActiTest) in patients with chronic hepatitis C / T. Poynard, F. Imbert-Bismut, M. Munteanu et al. // Comparative hepatology. - 2004. -Vol. 3, iss. 1. - 8 P.

87. Papastergiou, V. Non-invasive assessment of liver fibrosis / V. Papastergiou, E. Tsochatzis, A. K. Burroughs // Annals of Gastroenterology. - 2012. - №25. - P. 218231.

88. Performance of transient elastography for the staging of liver fibrosis: a meta-analysis / M. Friedrich-Rust, M.F. Ong, S. Martens et al. // Gastroenterology. - 2008. - №134. - P. 960-974.

89. Pitfalls of liver stiffness measurement: a 5-year prospective study of 13,369 examinations / L. Castera, J. Foucher, P.-H. Bernard et al. // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2010. - Vol. 51, iss. 3. - P. 828-835.

90. Poynard, T. Appropriateness of Liver Biopsy / T. Poynard, V. Ratziu, P. Bedossa // Canadian Journal of Gastroenterology. - 2000. - T. 14, №6. - P. 543-548.

91. Prevalence and characteristics of pain induced by percutaneous liver biopsy / E. Eisenberg, M. Konopniki, E. Veitsman et al. // Anesthesia & Analgesia. - 2003. -Vol. 96, iss. 5. - P. 1392-1396.

92. Prospective comparison of transient elastography, Fibrotest, APRI, and liver biopsy for the assessment of fibrosis in chronic hepatitis C / L. Castera, J. Vergniol, J. Foucher et al. // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 128, iss. 2. - P. 343-350.

93. Real-Time Shear Wave versus Transient Elastography for Predicting Fibrosis: Applicability, and Impact of Inflammation and Steatosis. A Non-Invasive Comparison / T. Poynard, T. Pham, H. Perazzo et al. // PloS one. - 2016. - Vol. 11, iss. 10. -e0163276.

94. Relative performances of FibroTest, Fibroscan, and biopsy for the assessment of the stage of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C: A step toward the truth in the absence of a gold standard / T. Poynard, V. de Ledinghen, J. P. Zarski et al. // Journal of hepatology. - 2012. - T. 56, №3. - P. 541-548.

95. Reliability of transient elastography for the diagnosis of advanced fibrosis in chronic hepatitis C / U. Arena, F. Vizzutti, J.G. Abraldes et al. // Gut. - 2008. - №57. - P. 1288-1293.

96. Reproducibility of real-time shear wave elastography in the evaluation of liver elasticity / G. Ferraioli, C. Tinelli, M. Zicchetti et al. // European Journal of Radiology. - 2012. - T. 81, №11. - P. 3102-3106.

97. A review of solutions for diagnostic accuracy studies with an imperfect or missing reference standard / J. B. Reitsma, A.W. S. Rutjes, K. S. Khan et al. // Journal of Clinical Epidemiology. - 2009. - vol. 62. - №8. - P. 797-806.

98. Sampling error and intraobserver variation in liver biopsy in patients with chronic HCV infection / A. Regev, M. Berho, L. J. Jeffers et al. // The American Journal of Gastroenterology. - 2002. - T. 97, №10. - P. 2614-2618.

99. Sanai, F. M. Biopsy for Histological Assessment - The Case Against / F. M. Sanai, E. B. Keeffe // The Saudi Journal of Gastroenterology. - 2010. - №16 (2). - P. 124-132.

100. Shaheen A.A. FibroTest and FibroScan for the prediction of hepatitis C-related fibrosis: a systematic review of diagnostic test accuracy / A.A. Shaheen, A.F. Wan, R.P. Myers // American Journal of Gastroenterology. - 2007. - №102. - P. 25892600.

101. Shear wave elasticity imaging: a new ultrasonic technology of medical diagnostics / A. P. Sarvazyan, O. V. Rudenko, S. D. Swanson et al. // Ultrasound in medicine & biology. - 1998. - Vol. 24, iss. 9. - P. 1419-1435.

102. Schiavon, L.L. Noninvasive diagnosis of liver fibrosis in chronic hepatitis C / L.L. Schiavon, J.L. Narciso-Schiavon, R.J. Carvalho-Filho // World Journal of Gastroenterology. - 2014. - №20 (11). - P. 2854-2866.

103. Shiha, G. Ishak versus METAVIR: Terminology, Convertibility and Correlation with Laboratory Changes in Chronic Hepatitis C : «Liver Biopsy», Dr. Hirokazu Takahashi / G. Shiha, K. Zalata, 2011. - 17 P.

104. Transient elastography: a new noninvasive method for assessment of hepatic fibrosis / L. Sandrin, B. Fourquet, J.-M. Hasquenoph et al. // Ultrasound in medicine & biology. - 2003. - Vol. 29, iss. 12. - P. 1705-1713.

105. Transient elastography: a new surrogate marker of liver fibrosis influenced by major changes of transaminases / B. Coco, F. Oliveri, A. M. Maina et al. // Journal of viral hepatitis. - 2007. - T. 14, №5. - P. 360-369.

106. Transient elastography is unreliable for detection of cirrhosis in patients with acute liver damage / A. Sagir, A. Erhardt, M. Schmitt et al. // Hepatology (Baltimore, Md.). - 2008. - Vol. 47, iss. 2. - P. 592-595.

107. Ultrasound Elastography: Review of Techniques and Clinical Applications / R. M.S. Sigrist, J. Liau, A. E. Kaffas et al. // Theranostics. - 2017. - T. 7, №5. - P. 13031329.

108. Ultrasound-Based Transient Elastography for the Detection of Hepatic Fibrosis: Systematic Review and Meta-analysis / J.A. Talwalkar, D.M. Kurtz, S.J. Schoenleber et al. // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2007. - №5. - P. 1214-1220.

109. Validation of Shear Wave Elastography Cutoff Values on the Supersonic Aixplorer for Practical Clinical Use in Liver Fibrosis Staging / M. Dhyani, J. R. Grajo, A. K. Bhan et al. // Ultrasound in medicine & biology. - 2017. - T. 43, №6. - P. 11251133.

110. West, J. Reduced mortality rates following elective percutaneous liver biopsies / J. West, T. R. Card // Gastroenterology. - 2010. - Vol. 139, iss. 4. - P. 1230-1237.

111. WFUMB guidelines and recommendations for clinical use of ultrasound elastography: Part 3: liver / G. Ferraioli, C. Filice, L. Castera et al. // Ultrasound in medicine & biology. - 2015. - Vol. 41, iss. 5. - P. 1161-1179.

112. Which are the cut-off values of 2D-Shear Wave Elastography (2D-SWE) liver stiffness measurements predicting different stages of liver fibrosis, considering Transient Elastography (TE) as the reference method? / I. Sporea, S. Bota, O. Gradinaru-Ta§cau et al. // European Journal of Radiology. - 2014. - Т. 83, №3. - P. 118-122.

113. World Health Organization Guidelines for the Screening Care and Treatment of Persons with Hepatitis C Infection: Apr-14 / B. Smith, Y. Falck-Ytter, R. Birgin et al. // Geneva. - 2014. - 121 P.

114. World Health Organization [Электронный ресурс] // Hepatitis C. URL: https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c (дата обращения: 12.06.2019).

115. Wyatt, J. Tissue pathways for liver biopsies for the investigation of medical disease and for focal lesions / J. Wyatt, S. Hubscher, C. Bellamy // The Royal College of Pathologists. - London. - 2014. - 29 P.

116. Zoumpoulis P. Vibration - Controlled Transient Elastography (VCTE) and Shear Wave Elastography (SWE) for the diagnostic approach of chronic hepatitis and liver cirrhosis / P. Zoumpoulis // Ultrasound in medicine & biology. - 2015. - Vol. 41, №4S. - P. 158.

117. Zweig M.H. Receiver-operating characteristic (ROC) plots: a fundamental evaluation tool in clinical medicine / M.H. Zweig, G. Campbell // Clinical Chemistry. - 1993. -№39 (4). - P. 561-577.