Клинико-эпидемиологическая характеристика злокачественных новообразований, ассоциированных с вирусом папилломы человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Холопов Дмитрий Вячеславович

• Холопов Дмитрий Вячеславович
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Холопов Дмитрий Вячеславович

Введение

Глава 1. Этиология и клинико-эпидемиологические особенности злокачественных новообразований, ассоциированных с вирусом папилломы человека, в современный период (обзор литературы)

1.1. Особенности вируса папилломы человека, имеющие клинико-эпидемиологическое значение

1.2. Заболеваемость злокачественными новообразованиями, ассоциированными с папилломавирусной инфекцией, и смертность населения от этой патологии в различных странах мира и России

1.3. Молекулярно-генетическая характеристика вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска у пациентов с ВПЧ-ассоциированными злокачественными новообразованиями

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

Глава 3. Региональные, гендерные и возрастные особенности заболеваемости злокачественными новообразованиями, ассоциированными с вирусом папилломы

3.1. Гендерные особенности структуры и заболеваемости ВПЧ-ассоциированными злокачественными новообразованиями среди мужского и женского населения

3.2. Особенности заболеваемости злокачественными новообразованиями, ассоциированными с папилломавирусной инфекцией, различных возрастных групп мужского и женского населения

Глава 4. Распределение по стадиям опухолевого процесса и смертность мужчин и женщин от злокачественных новообразований, ассоциированных с вирусом папилломы человека

4.1. Распределение по стадиям опухолевого процесса впервые выявленных больных с ВПЧ-ассоциированными злокачественными новообразованиями различной локализации

4.2. Уровни, динамика и тенденции смертности среди мужского и женского населения Санкт-Петербурга в 2011-2020 гг

4.3. Клинико-эпидемиологическая характеристика смертности от ВПЧ-ассоциированных злокачественных опухолей различных возрастных групп населения в Санкт-Петербурге

Глава 5. Результаты молекулярно-генетических исследований вируса папилломы человека и факторы риска у пациентов с диагнозом ВПЧ-ассоциированных злокачественных новообразований различной локализации

5.1. Факторы риска и распространенность вируса папилломы человека среди пациентов с диагнозом тяжелой дисплазии и рака шейки матки, вульвы, влагалища, орофарингеального и анального рака

5.2. Оценка клинической значимости вирусной нагрузки у пациентов с ВПЧ-ассоциированными злокачественными новообразованиями и тяжелой дисплазией шейки матки

5.3. Результаты изучения физического статуса вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска у пациентов в зависимости от локализации и стадии

опухолевого процесса

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Введение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологическая характеристика злокачественных новообразований, ассоциированных с вирусом папилломы человека»

Актуальность темы исследования

В настоящее время ведущая роль вируса папилломы человека (ВПЧ) является общепризнанной в механизмах канцерогенеза рака шейки матки (РШМ) и некоторых локализаций злокачественных новообразований (ЗНО) головы и шеи, аногенитальной области [112, 182]. Международное агентство по изучению рака (МАИР/IARC) относит к злокачественным опухолям, ассоциированным с папилломавирусной инфекцией (ПВИ), рак полости рта, миндалин, ротоглотки, гортани, анального канала, вульвы, влагалища, шейки матки и полового члена [126]. Согласно опубликованным данным в мире 4,5% всех видов ЗНО ассоциированы с ВПЧ: 8,6% у женщин и 0,8% у мужчин [104]. В России ВПЧ-ассоциированные ЗНО составляют более 5% общей онкологической заболеваемости [48], в период 20072016 гг. зарегистрировано 224 630 случаев среди мужчин и 5 536 540 случаев среди женщин [11].

Наибольшую актуальность по уровням заболеваемости и смертности представляет РШМ. Ежегодно в мире регистрируется более 600 тыс. новых случаев заболевания и более 340 тыс. случаев смерти от РШМ [114]. В России заболеваемость РШМ с 2011 г. по 2018 г. имела тенденцию к росту, в 2020 г. показатели заболеваемости и смертности составили 19,75 и 7,89 на 100 тыс. соответственно [43]. Исследователи отмечают рост заболеваемости РШМ среди женщин репродуктивного возраста [52, 110] и отсутствие снижения смертности [126]. Заболеваемость раком вульвы, влагалища и полового члена характеризуется более низкими показателями.

С ВПЧ 16 и 18 генотипов связано около 70% всех случаев РШМ в мире [104]. При орофарингеальном раке ВПЧ обнаруживается в 45-90% [58], при анальном раке в 90% случаев [112], при раке вульвы чаще доминирует ВПЧ 16 генотипа [57].

Показано, что высокая вирусная нагрузка увеличивает вероятность интеграции ДНК вируса в геном хозяина, приводя к РШМ [151], по другим данным, низкая вирусная нагрузка ВПЧ ассоциируется с неблагоприятным прогнозом выживаемости [148]. Пациенты с ВПЧ-16-позитивным орофарингеальным раком имеют более благоприятный прогноз течения заболевания и лучшую выживаемость, что может быть связано с физическим статусом вируса в клетке-хозяине [95].

Для первичной профилактики ПВИ и ЗНО, ассоциированных с ВПЧ, в мире и Российской Федерации (РФ) используется вакцинация, доказана ее высокая эффективность [35, 106].

Степень разработанности темы исследования

В исследованиях МАИР представлены данные о роли инфекционных агентов в канцерогенезе и факторах риска возникновения рака и ВПЧ-ассоциированных ЗНО [179]. В РФ изучению ЗНО, ассоциированных с ВПЧ, в последнее десятилетие уделяется большое внимание [11, 48]. Научно обоснована необходимость развития единой системы эпидемиологического надзора и профилактики ПВИ и связанных с ней неоплазий [52, 59]. Сообщается, что высокая вирусная нагрузка ВПЧ может рассматриваться как маркер риска развития РШМ [42]. При РШМ II-III стадий и обнаружении ВПЧ специалисты рекомендуют определять интеграцию ДНК вируса в геном клеток хозяина, что позволяет до начала терапии оценить прогноз клинического исхода заболевания [40].

ВОЗ разработана стратегия элиминации РШМ с помощью вакцинации против ВПЧ 90% девочек к возрасту 15 лет [178]. В РФ принята Стратегия развития иммунопрофилактики инфекционных болезней до 2035 года, которая предусматривает совершенствование вакцинации против ПВИ. В связи с изложенным необходимо изучение проявлений заболеваемости ЗНО,

ассоциированными с ВПЧ, для обоснования стратегии вакцинации и оценки эффективности профилактических и клинико-диагностических мероприятий.

Цель исследования

определить клинико-эпидемиологические особенности злокачественных новообразований, связанных с папилломавирусной инфекцией, и молекулярно-генетические характеристики вируса папилломы человека у пациентов с ВПЧ-ассоциированными неоплазиями.

Задачи исследования

1. Выявить региональные, гендерные и возрастные особенности заболеваемости злокачественными новообразованиями, ассоциированными с вирусом папилломы человека, на Северо-Западе России.

2. Провести анализ распределения по стадиям опухолевого процесса у впервые выявленных больных с ВПЧ-ассоциированными злокачественными новообразованиями различной локализации.

3. Установить тенденции и уровни смертности от злокачественных новообразований, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией, в условиях мегаполиса Санкт-Петербурга.

4. Определить генотипы, вирусную нагрузку и физический статус вируса папилломы человека в образцах опухолевой ткани пациентов с ВПЧ-ассоциированными злокачественными новообразованиями.

5. Оценить факторы риска возникновения неоплазий на основе анализа персональных анамнестических сведений у пациентов с ВПЧ-позитивными и ВПЧ-негативными злокачественными новообразованиями.

Научная новизна исследования

Впервые получены данные о региональных, гендерных и возрастных особенностях заболеваемости и смертности от ВПЧ-ассоциированных ЗНО различной локализации на территории Северо-Западного федерального округа (СЗФО). Впервые получены данные о заболеваемости раком миндалин / ротоглотки и анального канала в Санкт-Петербурге. Впервые установлены возрастные особенности заболеваемости и смертности от ВПЧ-ассоциированных неоплазий мужского и женского населения Санкт-Петербурга. Получены новые данные о распределении случаев рака полости рта, миндалин и ротоглотки, анального канала, вульвы, влагалища и полового члена по стадиям опухолевого процесса у пациентов с впервые установленным диагнозом.

Впервые показано, что наибольшее содержание ВПЧ в опухолевой ткани обнаруживается при раке шейки матки и анального канала на Ш-1У стадии заболевания, в большинстве случаев при ВПЧ-ассоциированных ЗНО выявлена частично интегрированная форма ДНК ВПЧ в геном клетки человека. Показана взаимосвязь вирусной нагрузки, физического состояния вируса и тяжести клинического течения заболевания при раке шейки матки и анального канала.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическое значение работы заключается в получении новых данных о гендерных и возрастных особенностях ВПЧ-ассоциированных ЗНО различной локализации (рак шейки матки, вульвы, влагалища, полости рта, миндалин, ротоглотки, анального канала, полового члена). Результаты исследования способствуют развитию общей эпидемиологии инфекционных и неинфекционных болезней и онкологии, позволяют обосновать направления оптимизации

профилактики, раннего выявления и диспансерного наблюдения пациентов с ВПЧ-ассоциированными ЗНО.

В результате молекулярно-генетического исследования установлена высокая вирусная нагрузка в опухолевой ткани при РШМ и анального канала. В большинстве случаев ВПЧ-ассоциированных неоплазий на Ш-1У стадии заболевания выявлена частично интегрированная форма ДНК ВПЧ в геном клетки человека, полностью интегрированная форма установлена в образцах с низкой вирусной нагрузкой, эписомальная форма при ЗНО не обнаружена.

Клинико-эпидемиологические особенности ВПЧ-ассоциированных ЗНО и данные молекулярно-генетических исследований являются обоснованием необходимости совершенствования вакцинации против ПВИ.

Методология и методы исследования

Работа посвящена изучению заболеваемости и смертности от ЗНО, ассоциированных с ВПЧ, в различных гендерных и возрастных группах населения, а также особенностям распределения опухолевого процесса указанных неоплазий среди мужского и женского населения. Для оценки влияния факторов риска возникновения ЗНО у мужчин и женщин использованы анкетные данные пациентов онкологического диспансера. Изучена распространенность, генотипы ВПЧ в опухолевой ткани при различных локализациях ЗНО, определена вирусная нагрузка и физический статус вируса. В исследовании применялись общепринятые методологические подходы анализа информации. Материалы включают результаты ретроспективного эпидемиологического анализа данных Популяционного ракового регистра Санкт-Петербурга по заболеваемости, распределению по стадиям неопластического процесса и смертности от ЗНО, ассоциированных с ПВИ, восьми локализаций на территории Северо-Запада России в 2011-2020 гг., образцы опухолевой ткани пациентов с ВПЧ-ассоциированными предраковыми и ЗНО. В

работе использованы современные эпидемиологические, клинические, молекулярно-генетические и статистические методы исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. Злокачественные новообразования, ассоциированные с вирусом папилломы человека, имеют региональные, гендерные и возрастные особенности, которые проявляются различиями в структуре по локализации неопластического процесса, уровнях и тенденциях заболеваемости и смертности.

2. Из всех изученных локализаций ВПЧ-ассоциированных злокачественных неоплазий самая высокая доля (более 70%) больных с впервые установленным диагнозом, выявленных в Ш-1У стадии заболевания, отмечается при раке ротоглотки и миндалин; доля умерших от орофарингеального рака среди трудоспособного мужского населения составляет около 60%, от рака шейки матки среди трудоспособного женского населения - более 50%; при всех локализациях показатели смертности в течение 10 лет не имеют тенденции к снижению.

3. У всех пациентов с ВПЧ-позитивными ЗНО обнаружен ВПЧ 16 генотипа, в некоторых случаях выявляется микст-инфекция 16, 18 и близкородственных генотипов вируса; в образцах опухолевой ткани ВПЧ-ассоциированных ЗНО на III-IV стадии заболевания высокая вирусная нагрузка сочетается с преобладанием частично интегрированной («смешанной») формы ДНК вируса в геном клетки человека (86,4%), в образцах с низкой вирусной нагрузкой - полностью интегрированной ДНК ВПЧ, эписомальная форма при ЗНО не выявлена.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов исследования определяется большим объемом материалов, длительным периодом наблюдения, использованием адекватных

методов исследования и статистической обработки данных. Анализ заболеваемости ЗНО, ассоциированными с ВПЧ, и смертности от этой патологии, а также распределения по стадиям опухолевого процесса в Санкт-Петербурге проведен за период 10 лет. Региональные особенности заболеваемости установлены на основе сопоставления полученных результатов по Санкт-Петербургу с данными по СЗФО и РФ в целом. В исследование включены сведения о 13 117 больных и 7257 умерших. В работе представлена сравнительная оценка тенденций и уровней заболеваемости, смертности в различных возрастных группах мужского и женского населения, распределение по стадиям неопластического процесса ВПЧ-ассоциированных ЗНО восьми локализаций. Результаты молекулярно-генетических исследований основаны на данных определения в 80 образцах опухолевой ткани пациентов с предраковыми заболеваниями и ЗНО 12 генотипов ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВКР), вирусной нагрузки и физического состояния ДНК вируса. Исследование выполнено с использованием современных методов сбора материала, эпидемиологической, клинической и молекулярной диагностики. Основные положения диссертации, выводы и рекомендации аргументированы и вытекают из результатов выполненных исследований.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на международных и Всероссийских научно-практических конференциях и конгрессах: V Всероссийский симпозиум с международным участием «Папилломавирусная инфекция и рак: единая система эпидемиологического надзора и профилактики» (4-5 июня 2019 г., Санкт-Петербург); Петербургский международный онкологический форум «Белые ночи 2020» (25-28 июня 2020 г., Санкт-Петербург); Третий международный форум онкологии и радиологии (21-25 сентября 2020 г., Москва); XXIV Российский онкологический конгресс (10-14 ноября 2020 г., Москва); VII Внеочередной онлайн конгресс Евро-Азиатского общества по инфекционным болезням (19-21 мая 2021 г., Санкт-Петербург); VI Всероссийский симпозиум «Папилломавирусная инфекция и рак: эпидемиология, диагностика, вакцинопрофилактика» (24-26 мая 2021 г.,

Москва); X Юбилейная международная научно-практическая конференция «Молекулярная диагностика» (09-11 ноября 2021 г., Москва); Конгресс с международным участием «Молекулярная диагностика и биобезопасность-2022» (27-28 апреля 2022 г., Москва).

Информация о внедрении результатов исследования

Результаты исследования использованы при подготовке информационно -методического письма «Эпидемиологическое обоснование вакцинопрофилактики папилломавирусной инфекции» (2018 г., федеральный уровень). Полученные результаты используются в работе: СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер», 197022, Санкт-Петербург, 2-я Березовая аллея, д. 3/5, тел. [phone], Акт о внедрении от 08.07.2022 г. № 2/04-887; СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 109», 192283, г. Санкт-Петербург, ул. Олеко Дундича, д. 8, корп. 2, тел. [phone], Акт о внедрении от 03.08.2022 г. № 510/1; в учебном процессе кафедры эпидемиологии, паразитологии и дезинфектологии ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова», 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41, тел. [phone], Акт о внедрении от 02.09.2022г.

Личный вклад автора

Автором лично выполнены все этапы диссертационного исследования: планирование, сбор опубликованных данных, организация, сбор первичных материалов, статистическая обработка и анализ. Автор принимал непосредственное участие в постановке цели и задач, организации работы, определении методов диссертационного исследования. Автором совместно с сотрудниками Популяционного ракового регистра Санкт-Петербурга проведен сбор и анализ

информации о заболеваемости, структуре, стадировании и смертности от ВПЧ-ассоциированных ЗНО в Санкт-Петербурге, разработаны анкеты для выявления факторов риска возникновения предраковых заболеваний и ЗНО, ассоциированных с ПВИ. Автор принимал участие в сборе биологического материала для молекулярно-генетического исследования, анализе результатов и подготовке публикаций. Статистическая обработка всех материалов проведенного исследования выполнена лично автором.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных результатов диссертационных исследований.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 1 57 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 таблицами и 28 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», трех глав с результатами собственных исследований, заключения, выводов и списка цитируемой литературы. Список литературы включает 182 источника, из них 85 отечественных и 97 иностранных авторов.

Глава 1. Этиология и клинико-эпидемиологические особенности злокачественных новообразований, ассоциированных с вирусом папилломы человека, в современный

период (обзор литературы)

1.1. Особенности вируса папилломы человека, имеющие клинико-

эпидемиологическое значение

Согласно опубликованным данным в 2012 году в мире 2,2 миллиона случаев (15,4% от всех ЗНО) были ассоциированы с инфекциями, возбудители которых обладают канцерогенным потенциалом [112]. Международное агентство по изучению рака определило 11 инфекционных агентов как канцерогенные для человека [97]. К ним относятся Helicobacter pylori, вирус папилломы человека, 13 подтипов которого классифицируются как канцерогенные (среди основных: 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 генотипы), вирусы гепатитов В и С, вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ), вирус простого герпеса, Т-клеточный лимфотропный вирус человека типа 1, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и некоторые другие [132]. Впервые о ВПЧ, играющем ключевую роль в механизмах вирусного канцерогенеза РШМ, вульвы, полового члена и перианального рака, сообщил Харольд цур Хаузен [182]. В настоящее время к ЗНО, ассоциированным с папилломавирусной инфекцией, МАИР относит рак полости рта (С00-06, по МКБ-10) (локализации губы, языка и полости рта указываются совместно), миндалин и ротоглотки (С09-10, по МКБ-10), гортани (С32, по МКБ-10), анального канала и кожи перианальной области (С21, по МКБ-10), вульвы (С51, по МКБ-10), влагалища (С52, по МКБ-10), шейки матки (С53, по МКБ-10) и полового члена (С60, по МКБ-10) [179].

Вирус папилломы человека — это широко распространенный двухцепочечный ДНК-вирус, который причастен к возникновению различных доброкачественных и злокачественных новообразований у человека [59]. В настоящее время описано более 200 типов ВПЧ, некоторые из которых передаются половым путем [146], а

также через конъюнктиву, кожу, слизистую полости рта, глотки [130], интранатально, при прохождении плода по родовым путям зараженной ВПЧ матери, через плаценту или пуповинную кровь [17]. Наиболее распространенными вирусами ВКР считаются 16 и 18 генотипы [113]. ВПЧ 16 генотипа подразделяют на четыре основные линии (А-О), каждая из которых может быть разделена на четыре подлинии (А1-4, В1-4, С1-4 и D1-4). При анализе генома секвенированных ВПЧ16-положительных образцов РШМ выявлено, что сублиния А1 является наиболее распространенной в мире, а другие подлинии демонстрируют более выраженную региональную специфику [125]. При изучении молекулярно-биологических особенностей популяции ВПЧ 16 генотипа в России выявлена моногенность её ДНК и принадлежность к европейской (А) сублинии вирусов [54].

ВПЧ широко распространен среди населения. В 54% случаев здоровых мужчин и женщин в нормальной слизистой оболочке полости рта выявляется ДНК ВПЧ, чаще 18 генотипа (48% случаев) [20]. В Иркутске при обследовании 13 090 человек в возрасте от 18 до 67 лет на наличие ПВИ в соскобе эпителия урогенитального тракта вирус выявлен среди женщин в 21,9%, среди мужчин — в 16,4% случаев [7]; на территории Бурятии у женщин встречаемость ВПЧ ВКР составила 47,2%, при этом наиболее высокий уровень инфицированности зарегистрирован в возрасте 15-40 лет с преобладанием ВПЧ 16 генотипа среди женского населения европеоидной расы [71].

Обширные эпидемиологические и молекулярно-биологические исследования показали этиологическую роль ВПЧ ВКР в развитии РШМ, а также других опухолей аногенитальной и орофарингеальной области. Считается, что при данных неоплазиях наиболее распространенным является ВПЧ 16 генотипа [22, 79], который при плоскоклеточном РШМ встречается в более 80% случаев [24]. Подавляющее большинство (85,9%) ВПЧ-позитивных пациентов инфицированы ВПЧ 16-го генотипа; при анальном раке, тяжелой дисплазии (НЗГЬ) и раке шейки матки выявляется папилломавирусная микст-инфекция (генотипы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45).

При этом ВПЧ 16 был обнаружен во всех ВПЧ-позитивных образцах ЗНО и в 90% образцов HSIL [23].

При оценке факторов риска (возраст, курение, употребление алкоголя) у пациентов с ВПЧ-позитивными и ВПЧ-негативными злокачественными новообразованиями статистически значимых различий не выявляется [23]. По другим данным, недостаточный уровень информированности молодых женщин об отдаленных последствиях инфицирования ВПЧ является, наряду с курением и ранним началом половой жизни, дополнительным фактором риска заражения ПВИ [33, 73]. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN), играющая основную роль в канцерогенезе РШМ, связана с инфицированием ВПЧ ВКР 16/18/31/33/45/52/58 генотипов [104]. Риск развития РШМ зависит от распространенности различных вариантов ВПЧ в популяции [119]. Сообщается, что при этой неоплазии ВПЧ 16 генотипа значительно чаще выявляется в более молодом возрасте (36-45 лет), так же, как и CIN, а ВПЧ 18 генотипа встречается в более старших возрастных группах (46-55 лет) [155]. В России у большинства пациенток при РШМ обнаруживается ВПЧ 16 и/или 18 онкогенного генотипа [69].

Рост заболеваемости ВПЧ-ассоциированным орофарингеальным раком наблюдается в Великобритании, США, в Европе, Новой Зеландии и в некоторых странах Азии, однако, распространенность ВПЧ варьирует в зависимости от географического региона, от 0% в южной Индии до 85% в Ливане [86]. Увеличение заболеваемости данным ЗНО отмечается как в молодом возрасте, так и у пожилых людей, хотя большинство случаев выявляется в возрастной группе младше 65 лет [88]. В последнее время наблюдается высокая частота выявления ВПЧ в тканях опухолей головы и шеи. Вирус обнаруживается в опухолевой ткани пациентов с орофарингеальным раком в Сингапуре в 90,6% случаев, Японии в 100%, Франции в 93,9%, в России, Германии и Венгрии в более 40% случаев, при этом чаще всего выявляется ВПЧ 16 генотипа (от 21,3 до 89,0% случаев) [60]. В этой связи плоскоклеточный рак головы и шеи делится на ВПЧ-позитивный и ВПЧ-негативный,

имеющий различные показатели выживаемости [15].

Основными факторами риска развития рака головы и шеи являются употребление алкоголя и табака, инфицирование ВПЧ и ультрафиолетовое облучение [62]. Среди этиологических факторов риска развития рака полости рта следует отметить вредные привычки (курение, особенно в сочетании с употреблением крепкого алкоголя, жевание различных грубых смесей (например, орех бетель), фоновые воспалительные заболевания (лейкоплакия, эритроплакия, хронические язвы, хейлиты) и хроническую травматизацию слизистой оболочки полости рта (разрушенными зубами и зубными протезами) [38]. По данным разных исследователей, распространенность ПВИ в мире при раке полости рта варьирует среди мужского населения от 0% до 81,3%, среди женского - от 0% до 66,7% [126]. Сообщается, что ВПЧ 6/11/16/18 генотипов выявляется в опухолевой ткани при плоскоклеточном раке слизистой оболочки полости рта в 41,4% случаев [20]. Среди пациентов с плоскоклеточным раком полости рта в слизистой оболочке по сравнению с нормальной картиной отмечается почти в 3 раза более редкая встречаемость ВПЧ 18 генотипа, при этом микст-инфекция (вирусы 6, 11, 16 и 18-го генотипов) выявляется в 41,4% случаев [5]. Предполагается, что сочетание ВПЧ с цитомегаловирусом и вирусом герпеса в тканях плоскоклеточного рака полости рта может быть фактором благоприятного течения заболевания, увеличивающим показатели выживаемости пациентов даже при проведении нерадикальной программы лечения [4].

Среди факторов риска возникновения рака миндалин и ротоглотки необходимо выделить вредные бытовые привычки (курение, употребление крепких спиртных напитков), производственные вредности, хроническую инфекцию (хронический фарингит, тонзиллит, частые ангины, наличие ВПЧ) [8]. Во многих странах мира ПВИ является основной причиной резкого и продолжающегося роста заболеваемости раком ротоглотки (включая рак миндалин), в основном среди мужчин [56], при этом, по мнению некоторых авторов, миндалины являются самой

распространенной локализацией вируса при ВПЧ-ассоциированном орофарингеальном раке с частотой обнаружения ДНК от 12,6% до 90,9% случаев [58]. У пациентов с диагнозом орофарингеальный рак ДНК ВПЧ 16-го типа была обнаружена при раке глотки (80%; 4/5), миндалин (88,9%; 8/9) и полости рта (66,7%; 4/6) [21]. Сообщается, что ВПЧ-позитивный орофарингеальный рак обычно имеет лучший прогноз выживаемости, в том числе из-за того, что при этой неоплазии пациенты отличаются более молодым возрастом и лучшим ответом на терапию [10]. В настоящее время при выявлении опухоли орофарингеальной области на этапе диагностики всем пациентам рекомендуется проводить молекулярно-биологическое исследование биопсийного материала на наличие ВПЧ ВКР, особенно 16 генотипа с использованием методов ПЦР, иммуногистохимии и/или методов гибридизации in situ [68].

Факторами риска возникновения рака гортани считаются продукты перегонки бензола, фенольных смол, асбеста, наличие ВПЧ, рецидивирующего папилломатоза, пахидермии, курение (в том числе пассивное), употребление алкоголя, древесная пыль, воздействие ионизирующего облучения [65]. Сообщается, что в различных странах мира ВПЧ распространен в опухолевой ткани гортани среди мужского населения максимально до 56,5% случаев, среди женского - до 60% случаев [126]. Существуют также сведения о том, что при исследовании как в опухолевой ткани, так и в нормальной слизистой оболочке гортани, ВПЧ может не обнаруживаться ни с помощью молекулярно-генетических, ни с помощью иммуногистохимических методов диагностики [124]. По мнению некоторых авторов, большинство ВПЧ-позитивных образцов опухоли имеют клинико-патологические особенности, характерные для ВПЧ-ассоциированного орофарингеального рака, но в 25% случаев характеризуются признаками, напоминающими бородавчатый вариант ВПЧ-позитивной плоскоклеточной карциномы, характерной для аногенитальной области. При этом отмечается, что пациенты с бородавчатым вариантом ВПЧ-позитивной плоскоклеточной карциномы гортани имели 100% 4-х-летнюю выживаемость и

характеризовались наличием более ранних стадий заболевания, а также отсутствием отдаленного метастазирования [122].

Распространенность ПВИ, особенно ВПЧ 16 генотипа, тесно связана с плоскоклеточным раком анального канала [162]. Считается, что факторами риска возникновения данной опухоли являются иммуносупрессия, гематологические ЗНО, низкий социально-экономический статус и курение [90], а также носительство ВПЧ ВКР (16, 18 и других генотипов) [61, 165]. Также в большинстве случаев возникновение данной неоплазии следует рассматривать как следствие сексуальной или другим путем приобретенной инфекции в слизистой оболочке анального канала, в т.ч. ПВИ [49]. С этиологической точки зрения рак анального канала имеет больше сходства с РШМ, чем с опухолями желудочно-кишечного тракта. Предшествует анальному раку анальная интраэпителиальная неоплазия, которая, с течением времени может прогрессировать и трансформироваться в анальный рак [51]. Исследование образцов опухолевой ткани пациентов в Дании и Швеции показало, что в большинстве случаев при плоскоклеточном раке анального канала (90% - у женщин, 100% - у гомосексуалистов, 56% - у гетеросексуальных мужчин) обнаруживался ВПЧ, который у женщин также ассоциировался с риском развития РШМ [156]. По другим данным, доля рака анального канала, ассоциированного с ПВИ, составляет около 90%, при этом более чем в 70% случаев обнаруживаются 16 и 18 генотипы вируса [112, 127].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Холопов Дмитрий Вячеславович, 2022 год

Список литературы

1. Аляутдина, О.С. Текущие проблемы и будущие направления вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ) / О.С. Аляутдина, В.Ю. Прилуцкая // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2020. - Т. 8, № 3. - С. 141-150.

2. Анализ выживаемости больных ВПЧ-ассоциированным и ВПЧ-негативным раком шейки матки / М.К. Ибрагимова, М.М. Цыганов, О.Н. Чуруксаева [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2019. - Т. 9, № 3-4. - С. 595-599.

3. Анализ экономического и социально-демографического бремени ВПЧ-ассоциированных заболеваний и экономической эффективности вакцинации против ВПЧ в России / А.А. Баранов, А.В. Плакида, Л.С. Намазова-Баранова [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2019. - Т. 16, № 2. - С. 101-110.

4. Анализ выживаемости больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта в условиях ассоциации с ДНК основных типов онкогенных вирусов / С.И. Кутукова, А.Б. Чухловин, А.И. Яременко [и др.] // Журнал: Фарматека. - 2020. - Т. 27, № 7. - С. 62-67.

5. Ассоциация нормальной слизистой оболочки полости рта с ДНК основных типов онкогенных вирусов / С.И. Кутукова, А.Б. Чухловин, А.Б. Яременко [и др.] // Стоматология для всех. - 2020. - Т. 90, № 1. - С. 60-63.

6. Барчук, А.А. Профилактика вирус-ассоциированных опухолей / А.А. Барчук // Практическая онкология. - 2018. - Т. 19, № 4. - С. 323-333.

7. Беляева, Е.В. Частота инфицирования вирусом папилломы человека населения города Иркутска / Е.В. Беляева, О.А. Токарская, Т.С. Белохвостикова // Acta Biomedica Scientifica. - 2018. - Т. 3, № 5. - С. 141-147.

8. Белякова, Е.Н. Клинико-эпидемиологическая характеристика и факторы риска ВПЧ-ассоциированного рака головы и шеи в России: результаты выборочного исследования / Е.Н. Белякова // Анализ риска здоровью. - 2022. - № 1. - С. 72-80.

9. Белякова, Е.Н. Характеристика заболеваемости раком головы и шеи, потенциально ассоциированным с вирусом папилломы человека, в России в 20072018 гг. / Е.Н. Белякова, Н.И. Брико, П.Д. Лопухов // Профилактическая медицина.

- 2021. - Т. 24, № 2. - С. 30-36.

10. Богданова, А.А. Вирус-ассоциированный рак головы и шеи: морфологические особенности патологии / А.А. Богданова, М.А. Подоляк, П.И. Ковчур // Морфологические исследования в клинической практике и экспериментальной медицине (Петрозаводск, 29 ноября 2019 года). Сборник научных трудов по материалам конференции. - 2019. - С. 5-7.

11. Брико, Н.И. ВПЧ-ассоциированные поражения в Российской Федерации: оценка состояния проблемы / Н.И. Брико, П.Д. Лопухов, А.Д. Каприн // Современная онкология. - 2019. - Т. 21, № 1. - С. 45-50.

12. Вакцинация против вируса папилломы человека - основополагающий фактор профилактики рака шейки матки (обзор) / Е.В. Енькова, Е.В. Киселева, О.В. Хоперская [и др.] // Научные результаты биомедицинских исследований. -2021. - Т.7, №2. - С. 181-194.

13. Вакцинопрофилактика заболеваний, вызванных вирусом папилломы человека: позиции доказательной медицины. Обзор клинических рекомендаций / А.А. Баранов, Л.С. Намазова-Баранова, В.К. Таточенко [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2017. - Т. 16. № 2. - С. 107-117.

14. Винокурова, С.В. Опухоли человека, ассоциированные с вирусами папиллом / С.В. Винокурова, М.М. Давыдов // Онкогинекология. - 2017. Т. 2, № 22.

- С. 12-20.

15. Возможности терапии плоскоклеточного рака головы и шеи в зависимости от молекулярных особенностей опухоли (обзор литературы) / А.И. Стукань, Р.А. Мурашко, В.Н. Бодня [и др.] // Опухоли головы и шеи. - 2017. - Т. 7, № 3. - С. 66-73.

16. Волгарева, Г.М. Папилломавирусный канцерогенез. Основные достижения и некоторые проблемы часть 1. Общие представления о папилломавирусах. Формы рака, ассоциированные с вирусами папилломы человека / Г.М. Волгарева // Российский биотерапевтический журнал. - 2020. - Т. 19, № 1. - С. 6-12.

17. Волгарева, Г.М. Папилломавирусный канцерогенез. Основные достижения и некоторые проблемы часть 2. ВПЧ-ассоциированные формы рака в России. Профилактические ВПЧ-вакцины / Г.М. Волгарева // Российский биотерапевтический журнал. - 2020. - Т. 19, № 2. - С. 31-38.

18. Волгарева, Г.М. Рак предстательной железы: возможная роль папилломавирусов в его возникновении / Г.М. Волгарева // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2015. - Т. 70, № 1. - С. 95-100.

19. Вонский, М.С. Терапевтические вакцины против вирусов папилломы человека, достижения и перспективы / М.С. Вонский, А.Л. Рунов, И.В. Гордейчук // Биохимия. - 2019. - Т. 84, № 7. - С. 1016-1035.

20. Встречаемость ДНК основных типов онкогенных вирусов в структуре плоскоклеточного рака и нормальной слизистой оболочки полости рта / С.И. Кутукова, А.Б. Чухловин, А.И. Яременко [и др.] // Пародонтология. - 2020. - Т. 25, № 3. - С. 206-210.

21. Выявление вируса папилломы человека у больных орофарингеальным раком / Д.В. Холопов, А.А. Вязовая, Э.Э. Топузов [и др.] // Молекулярная диагностика и биобезопасность - 2022: сборник материалов конгресса с международным участием. Москва, 27-28 апреля 2022 г. - М.: ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора. - 2022. - С. 131.

22. Выявляемость вируса папилломы человека 16 генотипа у пациентов с предраковыми и злокачественными новообразованиями в Санкт-Петербурге / А.А. Вязовая, Д.В. Холопов, Э.Э. Топузов [и др.] // X Юбилейная международная научно-практическая конференция «Молекулярная диагностика» (Москва, 09-11

ноября 2021г.). Сб. трудов. - Т. 1. - Тамбов: ООО фирма «Юлис». - 2021. - С. 5556.

23. Выявляемость вируса папилломы человека, вирусная нагрузка и факторы риска у пациентов с предраковыми заболеваниями и злокачественными новообразованиями в Санкт-Петербурге / Д.В. Холопов, А.А. Вязовая, Э.Э. Топузов [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2022. - Т. 12, № 4. - С. 735-744.

24. Выявление вирусов папилломы человека высокого канцерогенного риска и оценка физического статуса вирусной ДНК методом полимеразноцепной реакции при поражении цервикального эпителия / А.А. Вязовая, Д.А. Куевда, О.Б. Трофимова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - №. 8. - С. 24-26.

25. Гатауллин, И.Г. Клинико-морфологические особенности мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря, ассоциированного с вирусом папилломы человека / И.Г. Гатауллин, Л.М. Нигматуллин // Исследования и практика в медицине. - 2019. - Т. 6. Спецвыпуск. - С. 96-96.

26. Гендерные особенности злокачественных новообразований, ассоциированных с вирусом папилломы человека, в Санкт-Петербурге / Л.В. Лялина, Д.В. Холопов, В.В. Хижа [и др.] // Пермский медицинский журнал. - 2022. - Т. 39, № 4. - С. 144-154.

27. Гендерные различия рака ануса и анального канала, ассоциированного с папилломавирусной инфекцией / Д.В. Холопов, Л.В. Лялина, В.В. Хижа [и др.] // Материалы VII внеочередного онлайн конгресса Евро-Азиатского общества по инфекционным болезням. Санкт-Петербург, 19-21 мая 2021 г. // Журнал инфектологии. - 2021. - Т. 13, №2. Приложение № 1.- С. 101.

28. Динамика заболеваемости населения Омской области колоректальным раком / В.Л. Стасенко, В.А. Ширинский, Н.Г. Ширлина [и др.] // Национальные приоритеты России. - 2017. - Т. 4, № 26. - С. 148-151.

29. Дубовичено, Д.М. Эпидемиологическая характеристика рака прямой кишки (заболеваемость, смертность, выживаемость) по данным канцер-регистров субъектов Северо-Западного Федерального округа / Д.М. Дубовиченко // автореф. дисс.... канд. мед. наук. - 2019. - СПб. - С. 20.

30. Ершов, В.А. Морфогенез цервикальной неоплазии, ассоциированной с вирусами папилломы человека высокого канцерогенного риска / В.В. Ершов // дисс.....докт. мед. наук. - 2021. - СПб. - С. 342.

31. Ершов, В.А. Физический статус ДНК вируса папилломы человека 16 генотипа и апоптоз при цервикальных неоплазиях / В.А. Ершов, А.А. Вязовая, О.В. Нарвская // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - 2013. - Т. 8, № 2. - С. 557-558.

32. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований, ассоциированных с вирусом папилломы человека / О.П. Грецова, А.А. Костин, Ю.В. Самсонов, [и др.] // Research'n Practical Medicine Journal. - 2017. - Vol. 4, № 3. - Р. 33-50.

33. Заболевания, ассоциированные с вирусом папилломы человека: от понимания этиопатогенеза к профилактике и рациональной тактике ведения / Ткаченко Л. В., Свиридова Н. И., Гриценко И. А. [и др.] // Медицинский алфавит. -2021. - № 8. - С. 25-31.

34. Заридзе, Д.Г. Динамика заболеваемости злокачественными новообразованиями и смертности от них в России / Д.Г. Заридзе, А.Д. Каприн, И.С. Стилиди // Вопросы онкологии. - 2018. - Т. 64, № 5. - С. 578-591.

35. Заридзе, Д.Г. Рак шейки матки и другие ВПЧ-ассоциированные опухоли в России / Д.Г. Заридзе, Д.М. Максимович, И.С. Стилиди // Вопросы онкологии. -2020. - Т. 66, № 4. - С. 325-335.

36. Зароченцева, Н.В. «Вакцинопрофилактика рака шейки матки и заболеваний, ассоциированных с вирусом папилломы человека: вопросы и ответы»

/ Н.В. Зароченцева, Ю.М. Белая, Л.К. Джиджихия // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2017. - № 5. - С. 23-28.

37. Злокачественные новообразования, ассоциированные с папилломавирусной инфекцией, в Северо-Западном федеральном округе России: заболеваемость, смертность, вакцинопрофилактика / Д.В. Холопов, Л.В. Лялина, В.В. Хижа [и др.] // Здоровье населения и среда обитания. - 2022. - Т. 30, № 8. - С. 74-82.

38. Злокачественные новообразования полости рта. Клинические рекомендации. - 2020. - Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России» (одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ). - С. 62.

39. Значение статуса вируса папилломы человека и его геномной интеграции в прогрессировании рака шейки матки / М.М. Цыганов, М.К. Ибрагимова, И.В. Дерюшева [и др.] // В сборнике: Фундаментальная и клиническая онкология: достижения и перспективы развития. Российская научно-практическая конференция, посвященная 40-летию НИИ онкологии Томского НИМЦ: сборник материалов секции молодых ученых. - 2019. - С. 237-240.

40. Значение физического статуса вируса папилломы 16 типа для прогнозирования эффективности лечения инвазивного рака шейки матки / В.И. Киселева, Л.И. Крикунова, Л.С. Мкртчян [и др.] // Вопросы онкологии. - 2013. -Т. 59, № 6. - С. 756-760.

41. Ибрагимова, М.К. Вирус-ассоциированный рак молочной железы (обзор и мета-анализ) / М.К. Ибрагимова, М.М. Цыганов, Л.Ф. Писарева // Вопросы онкологии. - 2018. - Т. 64, № 1. - С. 15-27.

42. Интегративная и эписомальная формы генотипа 16 вируса папилломы человека при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и раке шейки матки / М.К. Ибрагимова, М.М. Цыганов, И.В. Карабут [и др.] // Вопросы вирусологии. -2016. - Т. 61, № 6. - С. 270-274.

43. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой // М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. - 2021. - 252 с.

44. Каприн, А.Д. Скрининг рака шейки матки - нерешенные проблемы / А.Д. Каприн, Е.Г. Новикова, О.И. Трушина // Research'n Practical Medicine Journal. -

2015. - Т. 2, № 1. - Р. 36-41.

45. Каприн, А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2020 году / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой // М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. - 2021. — 239 с.

46. Клиническое наблюдение ВПЧ-позитивной опухоли молочной железы / М.К. Ибрагимова, М.М. Цыганов, Н.А. Тарабановская [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2018. - Т. 17, № 1. - С. 232-238.

47. Ковчур, П.И. Рак шейки матки в Карелии: эпидемиологические, клинические, иммунологические и профилактические аспекты / П.И. Ковчур // дисс. ... докт. мед. наук. - 2014. -СПб. - С. 320.

48. Костин, А.А. Анализ статистических данных о злокачественных новообразованиях, ассоциированных с вирусом папилломы человека / А.А. Костин, В.В. Старинский, Ю.В. Самсонов // Research'n Practical Medicine Journal. -

2016. - Т. 3, № 1.- С. 66-78.

49. Комарова, Л.Е. Эпидемиология и статистика рака анального канала (обзор литературы) / Л.Е. Комарова, Ю.А. Барсуков // Онкологическая колопроктология. - 2018. - Т. 8, № 4. - С. 30-33.

50. Краснопольский, В.И. Предраковые и злокачественные заболевания, ассоциированные с вирусом папилломы человека. Анализ статистики в Московской области за последнее десятилетие / В.И. Краснопольский, Н.В.

Зароченцева, Ю.М. Белая // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2019. - Т. 18, № 6. - С. 113-118.

51. Липова, Е.В. ВПЧ-ассоциированный анальный рак / Е.В. Липова, Н.В. Просянникова // Terra Medica. - 2013. - Т. 72, № 2. - С. 4-8.

52. Лялина, Л.В. Эпидемиологическое, социальное и экономическое обоснование вакцинации против папилломавирусной инфекции в Санкт-Петербурге / Л.В. Лялина // Инфекц. и иммунитет. - 2014. - Т. 4, № 2. - С.181-186.

53. Мкртчян, Л.С. Химиолучевое лечение местнораспространенного рака шейки матки и факторы прогноза / Л.С. Мкртчян // дисс. ... докт. мед. наук. -2019. - Обнинск. - С. 335.

54. Молекулярно-биологические особенности инфекции ВПЧ 16 типа и риск развития цервикальных плоскоклеточных интраэпителиальных поражений и рака шейки матки / М.Ю. Дмитрюкова, Л.И. Короленкова, Т.Н. Романюк [и др.] // Акушерство и гинекол. - 2019. - № 2 — С.113-119.

55. Молекулярно-генетический профиль плоскоклеточного рака головы и шеи / А.И. Стукань, В.А. Порханов, В.Н. Бодня [и др.] // Медицинский вестник Юга России. - 2018. - Т. 9, № 3. - С. 50-57.

56. Мудунов, А.М. Вирус папилломы человека - новый этиологический фактор в развитии рака органов головы и шеи. Проблемы и перспективы их решения / А.М. Мудунов // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2018. - Т. 17, № 5. - С. 100-105.

57. Наличие вирусной ДНК в тканях больных раком вульвы / Г.А. Неродо, Т.А. Зыкова, В.А. Иванова, Е.А. Неродо // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 12. - С. 89-95.

58. Орофарингеальная карцинома, ассоциированная с вирусом папилломы человека: тенденции эпидемиологии и методы выявления вируса в опухоли / А.И. Стукань, О.Ю. Чухрай, В.А. Порханов [и др.] // Опухоли головы и шеи. - 2018. - Т. 8, № 3. - С. 77-83.

59. Папилломавирусная инфекция: основные характеристики, клинические проявления, вакцинопрофилактика / П.Д. Лопухов, Н.И. Брико, А.А. Халдин [и др.] // Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2016. - № 1. - С.71-78.

60. Певзнер, А.М. Вирус папилломы человека и злокачественные новообразования головы и шеи (обзор литературы) / А.М. Певзнер, М.М. Цыганов, М.К. Ибрагимова // Опухоли головы и шеи. - 2019. - Т. 9, № 2. - С. 43-52.

61. Плоскоклеточный рак анального канала, анального края, перианальной кожи. Клинические рекомендации. - Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России» (одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ). - 2020. - С. 67.

62. Попруженко, Т.В. Управляемые факторы канцерогенеза в области головы и шее / Т.В. Попруженко, Т.Н. Терехова // Современная стоматология. - 2020. - Т 2, № 79. - С. 8-17.

63. Разнообразие современных методов детекции и типирования вируса папилломы человека / Н.В. Стуров, В.В. Суровцев, С.В. Авдошина [и др.] // Трудный пациент. - 2019. - Т. 17, № 3. - С. 44-46.

64. Рак вульвы. Клинические рекомендации. - Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России» (одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ). - 2020. - С. 50.

65. Рак гортани. Клинические рекомендации. - Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России» (одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ). - 2020. - С. 61.

66. Рак пищевода: эпидемиология, факторы риска и методы диагностики / И.А. Гладилина, А.А. Трякин, Ф.О. Захидова [и др.] // Онкологический журнал: лучевая диагностика, лучевая терапия. - 2020. - Т. 3, № 1. - С. 69-76.

67. Рак полового члена. Клинические рекомендации. - Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России» (одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ). - 2020. - С. 58.

68. Рак ротоглотки. Клинические рекомендации. - Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России» (одобрено Научно-практическим Советом Минздрава РФ). - 2020. - С. 39

69. Рак шейки матки. Клинические рекомендации. - Министерство здравоохранения Российской Федерации. - 2020. - С. 48.

70. Рак эндометрия и вирус папилломы человека (обзор литературы и метаанализ) / М.К. Ибрагимова, Е.В. Кокорина, М.М. Цыганов [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2020. - Т. 16, № 4. - С. 91-99.

71. Распространенность вируса папилломы человека высокого онкогенного риска среди женского населения республики Бурятия / Т.Н. Чимитдоржиева, А.М. Шматкова, Х.У Ахматханов [и др.] // Эффективная фармакотерапия. - 2021. - Т. 17, № 15. - С. 10-14.

72. Рекомбинантные антигены Е6 и Е7 вируса папилломы человека 16 типа: получение, очистка, оценка иммуногенности и противоопухолевого эффекта in vivo / М.Е. Субботина, Т.М. Грунина, О.В. Сергиенко [и др.] // Прикладная биохимия и микробиология. - 2021. - Т. 57, № 3. - С. 291-302.

73. Роик, Е.Е. Эпидемиологические особенности папилломавирусной инфекции / Е.Е. Роик, А.А. Баранов, Н.Д. Трещева // Экология человека. - 2015. -№ 5. - С. 21-26.

74. Роль инфекции, вызванной вирусами герпеса и папилломы человека, в канцерогенезе предстательной железы и мочевого пузыря / Л.М. Михалева, А.А. Камалов, Г.Г. Марьин [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2021. - Т. 20, № 4. - С. 153-161.

75. Случай использования ингибитора контрольных точек у больной раком шейки матки в реальной клинической практике / Р.В. Орлова, Н.В. Тюкавина, М.И. Глузман [и др.] // Злокачественные опухоли. - 2019. - Т. 9, № 2. - С. 74-80.

76. Холопов, Д.В. Анализ стадий опухолевого процесса у пациентов с ВПЧ-ассоциированными злокачественными новообразованиями в Санкт-Петербурге /

Д.В. Холопов, Л.В. Лялина, В.В. Хижа // Материалы VI Всероссийского симпозиума «Папилломавирусная инфекция и рак: эпидемиология, диагностика, вакцинопрофилактика» (Москва, 24-26 мая 2021г.). - М. - 2021. - С. 231-232.

77. Холопов, Д.В. Заболеваемость злокачественными новообразованиями головы и шеи, ассоциированными с вирусом папилломы человека, в Санкт-Петербурге в 2011-2018 гг. / Д.В. Холопов, Л.В. Лялина, В.В. Хижа // Материалы VI Петербургского онкологического форума «Белые ночи 2020». - СПб - 2020. - С. 162.

78. Цервикальная неоплазия и вирусная нагрузка ВПЧ 16 генотипа / В.С. Чирский, В.А. Ершов, А.А. Вязовая [и др.] // Инфекция и иммунитет. — 2014. — Т. 4, № 2 — С. 192-196.

79. Чуруксаева, О.Н. Особенности папилломавирусной инфекции у больных с цервикальными неоплазиями и раком шейки матки / О.Н. Чуруксаева, О.В. Шпилева, Л.А. Коломиец // Сибирский онкологический журнал. - 2015. -Приложение № 2. - С. 57-59.

80. Эпидемиологические особенности инфицирования вируса папилломы человека у больных раком легкого / М.М. Цыганов, А.М. Певзнер, М.К. Ибрагимова [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2019. - Т. 24, № 1. - С. 32-42.

81. Эпидемиологическое обоснование вакцинопрофилактики папилломавирусной инфекции: информационно-методическое письмо / Л.В. Лялина, Е.В. Касаткин, Ю.Н. Филиппова [и др.] // СПб.: ФБУН НИИЭМ имени Пастера. - 2018. — С. 16.

82. Эпидемиологические особенности рака ануса и анального канала в Санкт-Петербурге в 2011-2018 гг. / Д.В. Холопов, Л.В. Лялина, В.В. Хижа, Э.Э. Топузов // Материалы Третьего международного форума онкологии и радиологии (Москва, 21-25 сентября 2020 г.). - 2020. - С. 154-155.

83. Эпидемиологическая характеристика злокачественных новообразований, ассоциированных с вирусом папилломы человека, в Санкт-Петербурге в 20112018 гг. / Д.В. Холопов, Л.В. Лялина, В.В. Хижа, Э.Э. Топузов // Материалы XXIV Российского онкологического конгресса (Москва, 10-14 ноября 2020г.). Злокачественные опухоли. - 2020. - Т. 10, №3 (Спецвыпуск №1). - С. 124.

84. Эпидемиология папилломавирусной инфекции и сопряженных с ней онкозаболеваний репродуктивных органов в Свердловской области / И.Н. Кононова, Н.В. Башмакова, С.А. Берзин [и др.] // Акушерство и гинекология. -2020. - № S1. - С. 74-80.

85. Эпидемиология рака влагалища в республике Беларусь / А.Б. Шушкевич, А.А. Евмененко, С.А. Мавричев [и др.] // Онкологический журнал. - 2018. - Т. 12, № 2 (46). - С. 87-91.

86. A Contemporary Systematic Review on Repartition of HPV-Positivity in Oropharyngeal Cancer Worldwide / A.F. Carlander, K.K. Jakobsen, S.K. Bendtsen [et al.] // Viruses. - 2021. - Vol. 13, № 7. - Р. 1326.

87. Anogenital malignancies and premalignancies: facts and controversies / Z. Kutlubay, B. Engin, T. Zara [et al.] // Clin Dermatol. - 2013. - Vol. 31. - P. 362-373.

88. Age profile of patients with oropharyngeal squamous cell carcinoma / E.M. Rettig, C. Fakhry, A. Khararjian, W.H. Westra // JAMA Otolaryngol. - 2018. - № 144. -Р. 538-539.

89. Anal Cancer / NCCN Guidelines Version 1.2019 — 2019.

Электронный ресурс. http://www.nccn.org (Дата обращения: 14.03.2020 г.).

90. Anal cancer: ESMO-ESSO-ESTRO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up / R. Glynne-Jones, P.J. Nilsson, C. Aschele [et al.] // Ann. Oncol. - 2014. - Vol. 111, № 3. - P. 330-339.

91. Annual Report to the Nation on the Status of Cancer, 1975-2009, featuring the burden and trends in human papillomavirus (HPV)-associated cancers and HPV vaccination coverage levels / A. Jemal, E.P. Simard, C. Dorell [et al.] // J Natl

Cancer Inst. - 2013. - Vol. 105, № 3. - Р. 175-201.

92. APOBEC-mediated cytosine deamination links PIK3CA helical domain mutations to human papillomavirus-driven tumor development / S. Henderson, A. Chakravarthy, X. Su [et al.] // Cell Rep. - 2014. - № 7. - 1833-1841.

93. Assessment of human papillomavirus E6/E7 oncogene expression as cervical disease biomarker / N. Fontecha, M. Basaras, S. Hernaez [et al.] // BMC Cancer. — 2016 — Vol. 16, № 1 — Р. 852-859.

94. Association between viral loads of different oncogenic human papillomavirus types and the degree of cervical lesions in the progression of cervical сancer / W. Wang, X.H. Zhang, M. Li [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2018. - Vol. 483. -Р. 249-255.

95. Association of viral load and physical status of HPV-16 with survival of patients with head and neck cancer / D. Veitia, J. Liuzzi, М. Avila [et al.] // Ecancermedicalscience. - 2020. - Vol. 14. - 1082.

96. Betiol, J. Impact of HPV infection on the development of head and Neck cancer / J. Betiol, L. Villa, L. Sichero // Brazilian J Med Biol Res. - 2013. - Vol. 46. - P. 217-226.

97. Biological agents // IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. - 2012. -100B:1- 441. Электронный ресурс. http: //publications. iarc.fr/119

(Дата обращения: 05.11.2019 г.).

98. Broeck, D.V. Human Papillomavirus and Related Diseases — From Bench to Bedside / D.V. Broeck // A Clinical Perspective. — 2012. - Р. 13-19.

99. Cancer Stat Facts: Anal Cancer. Surveillance, Epidemiology, and End Results Programe 18, 2010 - 2016 // National Cancer Institute. - 2018. Электронный ресурс. https ://seer. cancer. gov/statfacts/html/anus. html.

(Дата обращения: 09.10.2019 г.).

100. Cancer Stat Facts: Oral Cavity and Pharynx Cancer. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program 18, 2010-2016 // National Cancer Institute. -

2018. Электронный ресурс. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/oralcav.html. (Дата обращения: 07.09.2019 г.).

101. Centers for Disease Control and Prevention. Cancers Associated with Human Papillomavirus, United States—2014-2018 // USCS Data Brief, no. 26, Atlanta, GA: Centers for Disease Control and Prevention, US Department of Health and Human Services. - 2021.

Электронный ресурс. https://www.cdc.gov/cancer/uscs/about/data-briefs/no26-hpv-assoc-cancers-UnitedStates-2014-2018.htm. (Дата обращения: 18.04.2022г).

102. Characterization of HPV and host genome interactions in primary head and neck cancers / M. Parfenov, C.S. Pedamallu, N. Gehlenborg [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2014. - Vol. 111. - Р. 15544-15549.

103. Comprehensive Analysis of HPV16 Integration in OSCC Reveals No Significant Impact of Physical Status on Viral Oncogene and Virally Disrupted Human Gene Expression / N.C. Olthof, E-J.M. Speel, J. Kolligs [et al.] // PLoS ONE. - 2014. -Vol. 9, № 2. - Р. e88718.

Электронный ресурс

https://iournals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/iournal.pone.0088718 (Дата обращения: 07.09.2019 г.).

104. de Martel, C. Worldwide burden of cancer attributable to HPV by site, country and HPV type / С. de Martel, M. Plummer, J. Vignat // Int J Cancer. - 2017. - Vol. 141, № 4. - P. 664-670.

105. EAU Guidelines on Penile Cancer / O.W. Hakenberg, E. Comperat, S. Minhas [et al.] - 2016. - Vol. 9, № 34. - Р. 5-9.

106. Effect of prophylactic human papillomavirus (HPV) vaccination on oral HPV infections among young adults in the United States / A.K. Chaturvedi, B.I. Graubard, T. Broutian [et al.]. // J Clin Oncol. - 2018. - Vol. 36, № 3. - Р. 262-267.

107. Epidemiology of Anal Canal Cancer / V.M. Nelson, A.B. Benson, 3rd // Surg Oncol Clin N Am. - 2017. - Vol. 26, № 1. - Р. 9-15.

108. Episomal HPV16 responsible for aggressive and deadly metastatic anal squamous cell carcinoma evidenced in peripheral blood / H. Pere, R. Vernet, S. Pernot [et al.] // Sci Rep. - 2021. - № 11. - 4633.

109. Epstein — Barr virus and human papillomaviruses interactions and their roles in the initiation of epithelial-mesenchymal transition and cancer progression / F.S. Cyprian, H.F. Al-Farsi, S. Vranic [et al.] // Front. Oncol. - 2018. - № 8. - Р. 111.

110. Estimates of incidence and mortality of cervical cancer in 2018: a worldwide analysis / M. Arbyn, E. Weiderpass, L. Bruni [et al.] // Lancet Glob Health. - 2020. -Vol. 8, № 2. - Р. 191-203.

111. Genome-wide profiling of HPV integration in cervical cancer identifies clustered genomic hot spots and a potential microhomology-mediated integration mechanism / Z. Hu, D. Zhu, W. Wang [et al.] // Nat Genet. - 2015. - № 47. - Р. 158163.

112. Global burden of cancers attributable to infections in 2012: a synthetic analysis / M. Plummer, M. de Catherine, J. Vignat [et al.] // The Lancet Global Health. -2016. - Vol. 4, № 1. - Р. 609-616.

113. Global burden of human papillomavirus and related diseases / D. Forman, C. de Martel, C.J. Lacey [et al.] // Vaccine. - 2012. - № 30 (5). - P. 12-23.

114. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries / H. Sung, J. Ferlay, R.L. Siegel, [et al.] // CA: A Cancer Journal for Clinicians. - 2021. - Vol. 71, № 3. - Р. 209-249.

115. Hahn, A.H. Human Papillomavirus Infection / A. Hahn, D.H. Spach // National STD Curriculum. - 2021. Электронный ресурс: https://www.std.uw.edu/custom/self-study/hpv (Дата обращения: 22.01.2022г.).

116. Hami, L.T. The Impact of Age on the Prognosis of Vulvar Cancer / L.T. Hami, B. Lampe, P. Mallmann // Oncol Res Treat. - 2018. - Vol. 41. - P. 520-524.

117. Harden, M.E. Human papillomavirus molecular biology / M.E. Harden, K. Munger // Mutat. Res. - 2017. - Vol. 772. - P. 3-12.

118. Reduced prevalence of oral human papillomavirus (HPV) 4 years after bivalent HPV vaccination in a randomized clinical trial in Costa Rica / R. Herrero, W. Quint, A. Hildesheim [et al.] // PLoS One. -2013. - Vol. 8, № 7. - e68329. Электронный ресурс: https://joumals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0068329 (Дата обращения: 24.10.2019).

119. HPV 16 genetic variation and the development of cervical cancer worldwide / I. Cornet, T. Gheit, M.R. Iannaconeet [et al.] // Br. J. Cancer. - 2013. - Vol. 108. - Р. 240-244.

120. HPV16 viral load and physical state measurement as a potential immediate triage strategy for HR-HPV-infected women: a study in 644 women with single HPV16 infections / A. Manawapat-Klopfer, L. Wang, J. Haedicke-Jarboui [et al.] // American Journal of Cancer Research. - 2018. - Vol. 8, № 4. - Р. 715-722.

121. HPV-associated oropharyngeal cancer: epidemiology, molecular biology and clinical management / M. Lechner, J. Liu, L. Masterson [et al.] // Nat Rev Clin Oncol. -2022. - Vol. 19. - P. 306-327.

122. HPV-positive Squamous Cell Carcinoma of the Larynx, Oral Cavity, and Hypopharynx / L.M. Rooper, J.M. Windon, T. Hernandez [et al.] // The American Journal of Surgical Pathology. - 2020 - Vol. 44, № 5. - Р. 691-702.

123. HPV-negative squamous cell carcinoma of the anal canal is unresponsive to standard treatment and frequently carries disruptive mutations in TP53 / D. Meulendijks, N.B. Tomasoa, L. Dewit [et al.] // Br. J. Cancer. - 2015. - Vol. 112. - Р. 1358-1366.

124. Human papillomavirus infection in patients with laryngeal carcinoma / C.O. Onerci, E. Sener, S. Hosal [et al.] // BMC Cancer. - 2018. - Vol. 18, № 1. - Р. 1005.

125. Human papillomavirus 16 sub-lineage dispersal and cervical cancer risk worldwide: Whole viral genome sequences from 7116 HPV16-positive women / G.M. Clifford, V. Tenet, D. Georges [et al.] // Papillomavirus Res. - 2019. - Vol. 7. - P. 67-74.

126. Human Papillomavirus and Related Diseases in the World. Summary Report / L. Bruni, G. Albero, B. Serrano [et al.] // ICO/IARC Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). - 2022. - P. 314.

127. Human papillomavirus DNA prevalence and type distribution in anal carcinomas worldwide / L. Alemany, M. Saunier, I. Alvarado-Cabrero [et al.] // Int J Cancer. - 2015. - Vol. 136, № 1. - P. 98-107.

128. Human papillomavirus genotype prevalence in invasive vaginal cancer from a registry-based population / A.K. Sinno, M. Saraiya, T.D. Thompson [et al.] // Obstet Gynecol. - 2014. - Vol. 123. № 4. - P. 817-821.

129. Human papillomavirus genotyping and p16 expression as prognostic factors for patients with American Joint Committee on Cancer stages I to III carcinoma of the anal canal / E. Serup-Hansen, D. Linnemann, W. Skovrider-Ruminski [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2014. - Vol. 32. - P. 1812-1817.

130. Human papillomavirus (HPV) perinatal transmission and risk of HPV persistence among children: design, methods and preliminary results of the HERITAGE study / H. Trottier, M.H. Mayrand, F. Coutlee [et al.] // Papillomavirus Res. - 2016. -Vol. 2. - P. 145-52.

131. HPV16 E6 and E7 Upregulate Interferon-Induced Antiviral Response Genes ISG15 and IFIT1 in Human Trophoblast Cells / L.M. Ambühl, A.B. Villadsen, U. Baandrup [et al.] // Pathogens. - 2017. - Vol. 6, № 3. - P. 40.

132. Infectious agents / S. Franceschi, H.B. El-Serag, D. Forman [et al.] // Schottenfeld and Fraumeni cancer epidemiology and prevention. 4th ed. - 2018. - New York (NY), USA: Oxford University Press. - P. 433-460.

133. Influence of human papillomavirus and p16(INK4a) on treatment outcome of patients with anal cancer / S.A. Koerber, C. Schoneweg, A. Slynko [et al.] // Radiother. Oncol. - 2014. - Vol. 113. - P. 331-336.

134. Integrated genomic and molecular characterization of cervical cancer / Cancer Genome Atlas Research Network, Albert Einstein College of Medicine, Analytical Biological Services [et al.] // Nature. - 2017. - Vol. 543, № 7645. - P. 378-384.

135. Jeannot, E. Nuclear factor I X is a recurrent target for HPV16 insertions in anal carcinomas / E. Jeannot, A. Harle, A. Holmes // Genes Chromosomes Cancer. -2018. - Vol. 57. - Р. 638-644.

136. Katz, J. The impact of HPV vaccination on the prevalence of oropharyngeal cancer (OPC) in a hospital-based population: a cross-sectional study of patient's registry / J. Katz // J. Oral. Pathol. Med. - 2021. - Vol. 50. - P. 47-51.

137. Leeds, I.L. Anal cancer and intraepithelial neoplasia screening: a review / I.L. Leeds, S.H. Fang. // World J Gastrointest Surg. - 2016. - Vol. 8, № 1. - Р. 41-51.

138. Long-term impact of HPV vaccination and COVID-19 pandemic on oropharyngeal cancer incidence and burden among men in the USA: A modeling study / H. Damgacioglu, K. Sonawane, J. Chhatwal [et al.] // Lancet Reg Health Am. - 2022. -Vol. 8. - P. 100-143.

139. Low initial human papillomavirus viral load may indicate worse prognosis in patients with cervical carcinoma treated with surgery / T. Deng, Y. Feng, J. Zheng [et al.] // J. Gynecol. Oncol. - 2015. - Vol. 26. - P. 111-117.

140. Mechanistic signatures of HPV insertions in cervical carcinomas / A. Holmes, S. Lameiras, E. Jeannot [et al.] // NPJ Genom. Med. - 2016. - № 1. - е16004. Электронный ресурс: https://www.nature.com/articles/npi genmed20164 (Дата обращения: 12.09.2019г.).

141. Mechanistic Signatures of Human Papillomavirus Insertions in Anal Squamous Cell Carcinomas / A. Morel, C. Neuzillet, M. Wack [et al.] // Cancers. - 2019. - Vol. 11, № 12. - Р. 1846.

142. Mensah, F.A. The human papillomavirus vaccine: current perspective and future role in prevention and treatment of anal Intraepithelial neoplasia and anal

cancer / F.A. Mensah, M.R. Mehta, J.S. Lewis, Jr. // Oncologist. - 2016. - Vol. 21, № 4. - P. 453-460.

143. Mutational analysis of anal cancers demonstrates frequent PIK3CA mutations associated with poor outcome after salvage abdominoperineal resection / W. Cacheux, E. Rouleau, A. Briaux [et al.] // Br. J. Cancer. - 2016. - Vol. 114/ - P. 1387-1394.

144. National, regional, state, and selected local area vaccination coverage among adolescents aged 13-17 years—United States, 2019 / L.D. Elam-Evans, D. Yankey, J.A. Singleton [et al.] // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. - 2020. - Vol. 69, № 33. - P. 11091116.

145. Nasman, A. A global epidemic increase of an HPV-induced tonsil and tongue base cancer - potential benefit from a pan-gender use of HPV vaccine (Review) / A. Nasman, J. Du, T. Dalianis // J Intern Med. - 2020. - Vol. 287. - P. 134-152.

146. Natural history of hpv infection across the lifespan: Role of viral latency / P. E. Gravitt, R.L. Winer // Viruses. - 2017. - Vol. 9. - P. 267.

147. Next generation treatment strategies for HPV-related head and neck squamous cell carcinomas: where do we go? / N. Olthof, J. Straetmans, R. Snoeck [et al.] // Rev Med Virol. - 2012. - Vol. 22. - P. 88-105.

148. Nomograms based on HPV load for predicting survival in cervical squamous cell carcinoma: An observational study with a long-term follow-up / J. Zuo, Y Huang, J. An [et al.] // Chin. J. Cancer Res. - 2019. - Vol. 31. - P. 389-399.

149. Oral Cavity Cancer / K.S. Ettinger, L. Ganry, R.P. Fernandes [et al.] // Oral Maxillofac Surg Clin North Am. - 2019. - Vol. 31, № 1. - P. 13-29.

150. Oral and pharyngeal cancer in Europe: Incidence, mortality and trends as presented to the Global Oral Cancer Forum / P. Diz, M. Meleti, M. Diniz-Freitas [et al.] // Translational Research in Oral Oncology. - 2017. - № 2. - P. 1-13.

151. Physical state & copy number of high-risk human papillomavirus type 16 DNA in progression of cervical cancer / S. Shukla, S. Mahata, G. Shishodia [et al.] // Indian J. Med. Res. - 2014. - Vol. 139. - P. 531-543.

152. Prevalence of human papillomavirus types, viral load and physical status of HPV16 in head and neck squamous cell carcinoma from the South Swedish Health Care Region / H. Faust, E. Eldenhed, A. Roslin [et al.] // J Gen Virol. - 2016. - Vol. 97. - P. 2949-2956.

153. Prevalence of oral human papillomavirus by vaccination status among young adults (18-30 years old) / J.M. Hirth, M. Chang, V.A. Resto [et al.]. // Vaccine. - 2017. -Vol. 35, № 27. - P. 3446-3451.

154. Prognostic significance of human papillomavirus 16 viral load level in patients with oropharyngeal cancer / Y Hashida, T. Higuchi, S. Matsumoto [et al.] // Cancer Sci. - 2021. - Vol. 112, № 10. - P. 4404-4417.

155. Prevalence of Human Papillomavirus subtypes 16 and 18 among Yemeni Patients with Cervical Cancer / H.G. Ahmed, S.H. Bensumaidea, F.D. Alshammari [et al.] // Asian Pac J Cancer Prev. - 2017. - Vol. 18, № 6. - P. 1543-1548.

156. Regional and national guideline recommendations for digital ano-rectal examination as a means for anal cancer screening in HPV positive men who have sex with men: a systemic review / J.J. Ong, M. Chen, A.E. Grulich [et al.] // BMC Cancer. -2014. - Vol. 14. - P. 557.

157. The Host-Microbe Interplay in Human Papillomavirus-Induced Carcinogenesis / R. Wakabayashi, Y. Nakahama, V. Nguyen [et al.] // Microorganisms. -

2019. - Vol. 7, № 7. - P. 199.

158. Sequencing detects human papillomavirus in some apparently HPV-negative invasive cervical cancers / L.S.A. Muhr, C. Lagheden, C. Eklund [et al.] // J Gen Virol. -

2020. - Vol. 101, № 3. - P. 265-270.

159. Signature patterns of human papillomavirus type 16 in invasive anal carcinoma / S. Valmary-Degano, E. Jacquin, J.L. Pretet [et al.] // Hum. Pathol. - 2013. -Vol. 44. - P. 992-1002.

160. Significance of HPV16 Viral Load Testing in Anal Cancer / E. Malusecka, E. Chmielik, R. Suwinski [et al.] // Pathol Oncol Res. - 2020. - Vol. 26, № 4. - P. 21912199.

161. Speel, E.J. HPV integration in head and neck squamous cell carcinomas: cause and consequence / E.J. Speel // Recent Results Cancer Res. - 2017. - Vol. 206. -P. 57-72.

162. Squamous anal cancer: Patient characteristics and HPV type distribution / N. Ouhoummane, M. Steben, F. Coutlee [et al.] // Cancer Epidemiol. - 2013. - Vol. 37. - P. 807-812.

163. Subtypes of HPV-Positive Head and Neck Cancers Are Associated with HPV Characteristics, Copy Number Alterations, PIK3CA Mutation, and Pathway Signatures / Y Zhang, L.A. Koneva, S. Virani [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2016. - Vol. 22. - P. 4735-4745.

164. The association between viral load and concurrent human papillomavirus infection at the genital and anal sites of young women and the impact of vaccination / K. van Eer, I. Laabi, B. van Benthem [et al.] // Tumour Virus Research. - 2022. - Vol. 13. -P. 200-233.

165. The role of human papillomavirus in nongenital cancers / D.P. Zandberg, R. Bhargava, S. Badin [et al.] // CA Cancer J Clin. - 2013. - Vol. 63, № 1. - P. 57-81.

166. The current epidemic of HPV-associated oropharyngeal cancer: An 18-year Danish population-based study with 2,169 patients / M. Zamani, C. Gronhoj, D.H. Jensen [et al.] // Eur J Cancer. - 2020. - Vol. 134. - P. 52-59.

167. The DNA load of six high-risk human papillomavirus types and its association with cervical lesions / L. Del Río-Ospina, S.C. Soto-De León, M. Camargo [et al.] // BMC Cancer. - 2015. - Vol. 15. - P. 100.

168. The effects of the national HPV vaccination programme in England, UK, on cervical cancer and grade 3 cervical intraepithelial neoplasia incidence: a register-based

observational study / M. Falcaro, A. Castanon, B. Ndlela [et al.] // Lancet. - 2021. -Vol. 398, № 10316. - Р. 2084-2092.

169. The Impact of Age on the Prognosis of Vulvar Cancer / L.T. Hami, B. Lampe, P. Mallmann [et al.] // Oncol Res Treat. - 2018. - Vol. 41. - P. 520-524.

170. Trend of oral and pharyngeal cancer mortality in Brazil in the period of 2002 to 2013 / L.M.E. Perea, M.A. Peres, A.F. Boing [et al.] // Rev. Saude Publica. - 2018. -Vol. 52. - P. 10.

171. Trends in Human Papillomavirus-Associated Cancers, Demographic Characteristics, and Vaccinations in the US, 2001-2017 / C.-I. Liao, A.A. Francoeur, D.S. Kapp [et al.] // JAMA Network Open. - 2022. - Vol. 5, № 3. - e222530. Электронный ресурс:

https: // iamanetwork.com/iournals/iamanetworkopen/fullarticle/2790165 (Дата

https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/vaginal-cancer/incidence#heading-One (Дата обращения: 18.09.2021г.).

177. Vaginal cancer mortality statistics // Cancer Research UK. - 2019. Электронный ресурс: https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/vaginal-cancer/mortality#heading-One (Дата обращения: 18.09.2021г.).

178. WHO guideline for screening and treatment of cervical pre-cancer lesions for cervical cancer prevention, 2nd ed. // World Health Organization. - 2021. Электронный ресурс: https://www.who.int/publications/i/item/9789240030824. (Дата обращения: 06.03.2022г.).

179. Wild, CP. World Cancer Report: Cancer Research for Cancer Prevention / C.P. Wild, E. Weiderpass, B.W. Stewart // Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. - 2020. - Р. 596.

Электронный ресурс:

https://www.iccpportal.org/system/files/resources/IARC%20World%20Cancer%20Repo rt%202020.pdf (Дата обращения: 05.10.2021г.).

180. Worldwide cancer data, 2020 // World Cancer Research Fund International. -2020.

Электронный ресурс: https://www.wcrf.org/dietandcancer/worldwide-cancer-data (Дата обращения: 04.05.2021г.).

181. Worldwide human papillomavirus genotype attribution in over 2000 cases of intraepithelial and invasive lesions of the vulva / S. de Sanjose, L. Alemany, J. Ordi [et al.] // Eur J Cancer. - 2013. - Vol. 49, № 16. - Р. 3450-3461.

182. zur Hausen, H. Papillomaviruses in anogenital cancer as a model to understand the role of viruses in human cancers / Н. zur Hausen // Cancer Res. - 1989. -Vol. 49. - Р. 677-4681.