«Клинико-фенотипические варианты хронической сердечной недостаточности в исходе острого коронарного синдрома при наличии и отсутствии сахарного диабета 2 типа» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Семенова Полина Александровна

• Семенова Полина Александровна
• кандидат наук
• 2026

Оглавление диссертации кандидат наук Семенова Полина Александровна

Введение

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Распространенность болезней системы кровообращения и их влияние на смертность населения и возникновение хронической сердечной недостаточности

1.2 Сахарный диабет как основная причина развития сердечно-сосудистых заболеваний и прогрессирования хронической сердечной

недостаточности

1.3 Современные возможности фармакотерапии хронической сердечной недостаточности. Роль ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа

1.4 Роль митохондрий в потере внутриклеточного энергетического

баланса при хронической сердечной недостаточности

ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ (МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ)

2.1 Общая структура исследования (дизайн исследования)

2.2 Методы

обследования

2.3 Статистическая обработка методов обследования

ГЛАВА III. АНАЛИЗ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ

3.1 Результаты общеклинических и лабораторных методов исследования

3.2 Данные эхокардиографии у пациентов с ОКС

3.3 Оценка результатов тропонина I и ЭТ-ргоВКр у пациентов с ОКС в зависимости от наличия или отсутствия СД, а также с учетом данных инструментальной диагностики (ЭХОКГ, ОЬБ)

3.4 Ферменты окислительно-восстановительного и мембранного

потенциалов митохондрий лейкоцитов крови у пациентов ОКС

3.5 Оценка сократительной способности ЛЖ и содержания КТ-ршВ^ через 6 месяцев наблюдения в зависимости от рекомендованной терапии ХСН

Обсуждение полученных результатов

Модель диагностики дисфункции миокарда при сохраненной фракции выброса левого желудочка в зависимости от состояния мембранного

потенциала лейкоцитов крови у пациентов с инфарктом миокарда

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список используемой литературы

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Клинико-фенотипические варианты хронической сердечной недостаточности в исходе острого коронарного синдрома при наличии и отсутствии сахарного диабета 2 типа»»

Актуальность проблемы

Активная стратегия сохранения популяционного здоровья предусматривает увеличение продолжительности жизни в целом и снижение потерь среди группы лиц трудоспособного возраста, обозначаемое термином «потерянные годы потенциальной жизни» (ПГПЖ). Вклад ПГПЖ в сформированную тенденцию увеличения продолжительности жизни в РФ в постпандемийный период (2022 - 2023 г. г.) незначительный. Соответственно, одной из наиболее важных и актуальных задач для здравоохранения в РФ является сохранение трудового потенциала работоспособного населения.

В течение последнего десятилетия показатели летальности пациентов с острыми коронарными событиями (ОКС) не превышают 6%, но сохраняется большое число лиц, перенесших в прошлом ОКС. Помимо того, что ОКС является наиболее частым дебютом ишемической болезни сердца (ИБС), он также влечет за собой неблагоприятные изменения в структуре и функции сердца (ремоделирование) и является важным фактором в развитии и дальнейшем прогрессировании хронической сердечной недостаточности (ХСН).

По данным исследования «ПРИОРИТЕТ-ХСН», охватившего все федеральные округа нашей страны, среди пациентов с ХСН отмечалось снижение возраста с 70 до 65 лет, значительный прирост роли сахарного диабета (СД) 2 типа с 15% до 26,7% и его сочетания с ИБС в 53,4%. Также в группах, обследованных преобладали лица с низкой фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) (<40%), в то же время определена значительная доля (23,9%) пациентов с сохранной ФВЛЖ (>50%), диагностика которой с помощью традиционных методов визуализации миокарда находится в зоне активной дискуссии. Стандартная эхокардиография (ЭХОКГ) не позволяет обнаружить ранние признаки миокардиальной дисфункции ЛЖ у лиц с ХСНсФВ.

Оценка снижения продольной деформации ЛЖ или global longitudinal strain (GLS) с помощью стрейн-ЭХОКГ у пациентов с ХСНсФВ является дополнительным инструментом оценки дисфункции ЛЖ и прогрессирования СН. Признанным успехом в терапии ХСН является раннее назначение квадротерапии, включая бета-блокаторы, антагонисты минералокортикоидных рецепторов, блокаторы РААС и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (иНГЛТ-2), которое позволило сформировать понятие «восстановленная» ФВЛЖ.

При прогнозировании развития ХСН у пациентов с сахарным диабетом ключевым фактором является митохондриальная дисфункция. Это нарушение, приводящее к снижению энергетического обеспечения клеток, рассматривается как ранний признак преждевременного старения сердечно-сосудистой системы. В патогенезе СН и формировании дисфункции миокарда не вызывает сомнений участие окислительного стресса (ОС), возникновение которого связано с гиперпродукцией активных форм кислорода (АФК) и дефицитом антиоксидантной защиты (АОЗ). В качестве одного из глобальных маркеров степени оксидативного стресса (ОС) выступает малоновый диальдегид, в то время как внутриклеточные митохондриальные ферменты дифференцированно реагируют на сохранение баланса в системе АОЗ. Глутатионредуктаза является защитником клетки от повреждающего действия ОС. Супероксиддисмутаза уберегает клетку от повреждающего действия АФК, а сукцинатдегидрогеназа поддерживает ее энергетическое обеспечение, участвуя в переносе электронов в дыхательной цепи и работе цикла трикарбоновых кислот Кребса. Одним из значимых факторов адекватного функционирования клетки считается внутренняя мембрана митохондрий, состояние которой регулируется ее мембранным потенциалом (МПМ), обеспечивающим целостность и непроницаемость для большинства молекул. В литературе существует ограниченное число исследований состояния МПМ при заболеваниях, связанных с атеросклерозом. Прослежена связь между снижением количества лейкоцитов с СМПМ и прогрессированием митохондриальной дисфункции у пациентов с

ишемией головного мозга (ГМ).

Таким образом, представляется актуальным выявление различных фенотипов ХСН у лиц трудоспособного возраста, перенесших ОКС исходя из состояния маркеров сердечно-сосудистого ремоделирования, мембранного потенциала митохондрий лейкоцитов крови и

окислительно-восстановительного потенциала митохондрий лейкоцитов крови так же учитывая наличие и отсутствие СД 2 типа.

Цель исследования

Выделить различные клинико-фенотипические варианты хронической сердечной недостаточности с учетом маркеров

окислительно-восстановительного и мембранного потенциалов митохондрий лейкоцитов крови в исходе острого коронарного синдрома у лиц трудоспособного возраста при наличии и отсутствии сахарного диабета 2 типа.

Задачи исследования

1. Выяснить состояние функции левого желудочка и уровень КТ-ргоВМР в сыворотке крови при различных клинических вариантах острого коронарного синдрома у пациентов трудоспособного возраста как с наличием, так и с отсутствием сахарного диабета 2 типа в первые сутки госпитализации в стационар.

2. Изучить состояние окислительно-восстановительного потенциала лейкоцитов крови с помощью оценки содержания сукцинатдегидрогеназы, супероксиддисмутазы, глутатионредуктазы и малонового диальдегида у пациентов с острым коронарным синдромом при наличии и отсутствии сахарного диабета 2 типа и установить соотношение их уровня с клиническим вариантом острого коронарного синдрома.

3. Оценить количество лейкоцитов крови с измененным мембранным потенциалом митохондрий у пациентов с острым коронарным

синдромом при наличии и отсутствии сахарного диабета 2 типа и выяснить взаимосвязь между их содержанием и степенью нарастания Тр! и уровнем ОТ-ргоВКР.

4. Определить клинико-фенотипические варианты хронической сердечной недостаточности в зависимости от фракции выброса левого желудочка и уровня КТ-ргоВКР в сыворотке крови через 6 месяцев наблюдения при наличии и отсутствии сахарного диабета 2 типа и вариантов используемой терапии у лиц трудоспособного возраста, перенесших острый коронарный синдром.

5. Разработать алгоритм диагностики дисфункции миокарда при сохраненной фракции выброса левого желудочка с учетом показателей мембранного потенциала лейкоцитов крови, глобальной деформации левого желудочка и уровня МГ-ргоВ№ в сыворотке крови при инфаркте миокарда.

Научная новизна

Определены фенотипы ХСН у лиц трудоспособного возраста с недавним анамнезом СД 2 типа. Анализ показал, что пациенты с инфарктом миокарда (ИМ) с подъемом сегмента ST (ИМпST) и СД 2 типа демонстрируют самые низкие показатели ФВЛЖ. В течение первых 24 часов после госпитализации пациентов с ОКС не выявлено корреляции между уровнем №Г-ршВКР и снижением ФВЛЖ, однако наблюдалась связь между повышением №Г-ршВКР и снижением показателя глобальной продольной деформации (GLS). Отмечено, что через 6 месяцев наблюдения среди лиц, перенесших ОКС преобладают фенотипы с ХСНунФВ и ХСНсФВ вне зависимости от наличия или отсутствия СД 2 типа.

При всех вариантах ОКС в крови выявлено снижение содержания сукцинатдегидрогеназы (СДГ), которое может быть использовано как дополнительный маркер нестабильного течения ИБС в первые сутки развития ОКС, в то время как уменьшение содержания глутатионредуктазы

(ГР) наблюдается только у пациентов с ИМ и может быть рекомендовано в качестве вспомогательного маркера некроза кардиомиоцитов.

В изученной когорте лиц впервые установлено повышение количества лейкоцитов с измененным мембранным потенциалом митохондрий в острый период ИМ. Обнаружена положительная корреляция между повышением числа лейкоцитов с ИМПМ и увеличением концентрации NT-pгoBNP.

Анализ взаимосвязи между количеством лейкоцитов с измененным МПМ (>65%), уровнем ЭТ-ршВ№ и показателем GLS позволил создать высокоточный (99%) диагностический алгоритм для выявления дисфункции левого желудочка (ЛЖ) у пациентов с нормальной фракцией выброса ЛЖ.

Теоретическая и практическая значимость

У пациентов с ОКС наиболее низкие показатели ФВЛЖ установлены у лиц с ИМпST при сочетании с СД 2 типа. Несмотря на исходное повышение уровня NT-pгoBNp при всех клинических вариантах ОКС, отсутствует достоверная связь его содержания с показателями ФВЛЖ и прослежена тесная обратная зависимость со степенью GLS. При наблюдении за пациентами с учетом рекомендованной квадротерапии через 6 месяцев преобладающими клиническими вариантами ХСН становятся фенотипы с умеренно сниженной и сохранной ФВЛЖ вне зависимости от наличия или отсутствия СД 2 типа. В этот же период выявлена тесная обратная связь между ФВЛЖ и уровнем NT-pгoBNP, что позволяет прогнозировать увеличение ФВЛЖ на 1%, при условии снижения содержания NT-pгoBNP на 45,9 нг/л. Сохраняется тесная обратная связь между уровнем NT-pгoBNP и снижением GLS.

Выполненная оценка состояния ОВП в сыворотке крови путем определения ГР и СДГ актуально с целью диагностики нестабильного течения ИБС. Определение уровня СДГ следует расценивать как маркер дифференциальной диагностики ОКС и болями в грудной клетке другого характера.

В качестве дополнительного диагностического инструмента для раннего обнаружения некроза миокарда при ИМ может использоваться определение уровня ГР. Увеличение количества лейкоцитов с измененным МПМ, свыше 65% при ИМ указывает на компенсаторный механизм, призванный уменьшить функциональную активность митохондрий в условиях ишемии миокарда.

Впервые разработана модель диагностики дисфункции миокарда при сохраненной ФВЛЖ, основанная на исследовании состояния МПМ лейкоцитов крови у пациентов с ИМ, направленная на раннюю диагностику развития СН. Ее применение позволит уже на этапе госпитализации определить дальнейшую тактику ведения пациентов с указанием мер, направленных на снижение риска развития симптомной ХСН в долгосрочной перспективе.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Фракция выброса левого желудочка у пациентов трудоспособного возраста зависит от клинического варианта течения ОКС и наличия СД 2 типа. Наиболее низкие показатели ФВ (фенотип ХСН с низкой ФВЛЖ) выявлены у пациентов с ИМпБТ в сочетании с СД 2 типа. Отсутствует достоверная связь между показателями ФВЛЖ и повышением уровня №ГршВКР, но установлена тесная обратная связь его содержания с показателями ОЬБ, которая сохраняется спустя 6 месяцев (р=0,7; р<0,001). Применение рекомендованной квадротерапии ХСН в течение 6 месяцев наблюдения способствует серьезному повышению ФВЛЖ, исчезновению фенотипа со сниженной ФВЛЖ и появлению тесной обратной связи между ФВЛЖ и уровнем ОТ-ргоВКР (р=0,4; р=0,002).

2. Определение содержания СДГ и ГР в сыворотке крови играет роль в диагностике клинического варианта ОКС в первые сутки его развития не зависимо от наличия или отсутствия СД 2 типа. Снижение уровня СДГ ниже 3 мкмоль/мл несет дополнительную информацию для

дифференциальной диагностики ОКС с болями в грудной клетке иного характера. Снижение содержания ГР ниже 2,5 мкмоль/мл следует рассматривать в качестве дополнительного признака некроза миокарда.

3. При всех клинических вариантах ОКС выявлено увеличение количества лейкоцитов с измененным МПМ. Установлена тесная прямая связь между количеством лейкоцитов с измененным МПМ и повышением показателей Тр! и NT-pгoBNP, что свидетельствует о повреждении митохондрий в следствии ишемии, оказывая прямое влияние на нарушение процессов ремоделирования миокарда ЛЖ после перенесенного ОКС вне зависимости от его клинической формы, а также наличия СД 2 типа.

4. Прослеживается тесная прямая связь между числом лейкоцитов с измененным МПМ, содержанием NTpгoBNP и данными ФВЛЖ с оценкой GLS при сохранной ФВЛЖ у лиц, перенесших ОКС, что позволило разработать алгоритм прогнозирования риска развития дисфункции миокарда у лиц с сохранной ФВЛЖ после ОКС.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы были представлены на конференции инновационных проектов по программе «УМНИК» (Владивосток, 2020 г.), на конкурсе молодых ученых, ТГМУ, г. Владивосток, 07.2021 г., на IV съезде терапевтов Дальневосточного федерального округа, г. Москва, 2022 г., на Международном медицинском форуме вузовской науки инновации, г. Москва, 2023 г., на юбилейном ХХХ Российском национальном Конгрессе «Человек и лекарство», г. Москва, 2023 г., на XVIII Всероссийской научно-практическая конференции молодых ученых по актуальным вопросам внутренней патологии «Завадские чтения», г. Ростов-на-Дону, 2023 г., на IV Всероссийском научно-образовательный форуме с международным участием «Кардиология 21 века: альянсы и потенциал», г. Томск, 2023 г., на конкурсе молодых ученых, ТГМУ, г. Владивосток, 2023 г., на XIV Международном интернет конгрессе специалистов по внутренним болезням, г. Москва, 2025 г.

Публикации

Основные результаты, полученные при выполнении диссертационной работы, изложены в 10 публикациях, из них 2 обзора и 3 научных статьи - в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов кандидатских и докторских диссертаций. Зарегистрированы: 2 базы данных: № 2023624743 («Содержание ферментов митохондрий в лейкоцитах крови у пациентов с острым коронарным синдромом») от 19.12.2023г.; № 2023624742 («Состояние мембранного потенциала митохондрий лейкоцитов крови у пациентов с инфарктом миокарда») от 19.12.2023г.; зарегистрирован 1 патент на изобретение: заявка № 2 832 976 («Способ диагностики дисфункции миокарда при сохраненной фракции выброса левого желудочка в зависимости от состояния мембранного потенциала лейкоцитов крови у пациентов с инфарктом миокарда»).

Личное участие автора в получении научных результатов, изложенных в диссертации

Работа включала три ключевых этапа. Первым этапом автором было проведено анкетирование участников исследования и выполнен анализ полученных результатов. Вторым этапом автор выполнил забор крови у пациентов и здоровых добровольцев для проведения комплекса лабораторных анализов: клинический анализ крови, биохимический анализ крови, а так же анализ содержания ферментов митохондрий и определение количества клеток с сохраненным и измененным МПМ митохондрий в лейкоцитах крови. Все полученные результаты были статистически обработаны. Третьим этапом автором был осуществлен критический анализ научной литературы, имеющей связь с темой диссертации.

Разработан и оформлен акт внедрения в практическое здравоохранение: «Способ диагностики дисфункции миокарда при сохраненной фракции выброса левого желудочка в зависимости от состояния мембранного потенциала лейкоцитов крови у пациентов с инфарктом миокарда».

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, включает 6 таблиц и 43 рисунка. Состоит из введения, 3 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Список литературы включает 181 источник, из них 50 отечественных и 131 зарубежных авторов.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Распространенность болезней системы кровообращения и их влияние на смертность населения и возникновение хронической сердечной недостаточности

Болезни системы кровообращения (БСК) остаются лидерами в структуре смертности взрослого населения и утрате трудоспособности. Их распространенность напрямую связана с поведенческими факторами риска, а именно: недостаточной физической активностью, нерациональным питанием, курением, а также с воздействием среды обитания - урбанизацией, психологическими стрессами и генетической предрасположенностью. БСК имеют различную степень частотности возникновения в отдельных возрастных группах с нарастающей прогрессией у лиц старше 40 лет, предопределяя значимость ранней диагностики и коррекции модифицируемых факторов риска. По данным Росстата РФ за 2022 г., в структуре смертности среди БСК ведущее место принадлежит хроническим формам ИБС, к которым относится 54% всех фатальных событий от БСК, в то время как хроническая ИБС составляет лишь 21% от общей заболеваемости, включая 6% ИМ [14], именно хронические формы ИБС играют ключевую роль в высокой смертности среди трудоспособного населения России и препятствуют достижению целевых показателей продолжительности жизни [15, 16, 32]. Данные регистра ESC EORP CICD-LT, в который были включены и российские пациенты, показывают, что чаще дебют начинается с ОКС, а не с раннего выявления хронических форм ИБС, что в дальнейшем приводит к развитию ХСН [17]. Существуют исследования, доказывающие, что в 69,37% случаев причиной развития ХСН у взрослого населения РФ является перенесенный ранее ИМ [9]. Профилактические меры, предпринимаемые с целью снижения риска сердечно-сосудистых катастроф

пока не приводят к желаемым результатам, так как число пациентов, перенесших ИМ и ОНМК сохраняется высоким. При этом за последнее десятилетие количество лиц, перенесших ИМ резко увеличилось [6]. Достижения современной медицины в области лечения острого коронарного синдрома (ОКС), такие как раннее медикаментозное лечение, широкое применение иКАГ с ТЛБАП и неукоснительное соблюдение рекомендаций по терапии и вторичной профилактике, привели к значительному снижению смертности пациентов от инфаркта миокарда (ИМ)[18]. Соответственно, снижение смертности от ИМ и увеличение продолжительности жизни пациентов с перенесенным ИМ в свою очередь способствует росту числа лиц с хроническим формами ИБС, в том числе осложнившимися возникновением ХСН, которые сохраняют лидирующие позиции среди всех причин смертности работоспособного и взрослого населения [19].

В Швеции, в период с 1988 по 2004 год, преждевременная смертность от ХСН значительно превышала смертность от рака. Об этом свидетельствуют данные Национального регистра, включающие анализ более миллиона госпитализаций. От ХСН умерло 59 535 женщин и 66 318 мужчин, в то время как от рака - 64 533 женщины и 55 364 мужчин [20, 21]. В Португальском исследовании EPICA, прослеживалась прямая связь между ростом частоты развития ХСН и увеличением возраста пациентов. Статистические данные свидетельствуют о выраженной корреляции между возрастом и частотой возникновения хронической сердечной недостаточности (ХСН). У лиц старше 65 лет риск развития ХСН увеличивается в 6 раз, а у лиц старше 85 лет - в 7 раз, с показателями 8,8% и 11,6% на 1000 населения соответственно.

Исследовательские группы из Швеции, Германии и Италии также обнаружили сильную зависимость между возрастом и распространенностью ХСН. Если в возрастной категории до 64 лет распространенность ХСН составляла от 1,44% до 1,8%, то с наступлением каждого нового десятилетия жизни этот показатель неуклонно возрастал [22, 23]. В Испании и

Великобритании были получены схожие результаты, где годовая заболеваемость ХСН составляла 3,9-4,4% на 1000 населения, а у лиц старше 55 лет наблюдалось удвоение этого показателя каждые 5 лет. Кроме того, выявлены гендерные различия: у мужчин, в отличие от женщин, ХСН чаще диагностируется в более молодом возрасте, что также связано с продолжительностью жизни [24].

Статистика по распространенности сердечной недостаточности (ХСН) в азиатских странах неоднородна, показывая значения в пределах от 1,3% до 6,7% [25]. Масштабы сердечной недостаточности достигли уровня "глобальной пандемии", поскольку ею страдают не менее 26 миллионов человек во всем мире, и эта цифра продолжает расти, в связи с чем специалисты все чаще используют этот термин для описания сложившейся ситуации. В Российской Федерации наблюдается тревожная тенденция: с 1998 по 2017 год число людей с СН удвоилось, увеличившись с 4,9% до 10,2%. При этом основной вклад в этот рост внесли пациенты с ХСН III-IV функционального класса по NYHA. Уровень смертности от ХСН в России остается высоким, в среднем 6% ежегодно, а среди пациентов с клинически выраженной СН этот показатель достигает 12% [26].

По предварительным данным исследования «ПРИОРИТЕТ-ХСН», охватившего 50 субъектов и все 8 федеральных округов РФ [7], среди пациентов с ХСН преобладают лица с низкой фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) (<40%). В то же время определена значительная часть (23,9%) пациентов с сохранной ФВЛЖ (>50%), диагностика которой с помощью традиционных методов визуализации миокарда в настоящее время вызывает затруднение [8]. В сравнении с исследованием ЭПОХА-ХСН, проводимым с 1998 по 2014 года [9], отмечается значительное значимое снижение возраста пациентов с 70 до 65 лет, то есть увеличение доли лиц с ХСН работоспособного возраста.

Помимо изучения распространенности и причин возникновения ХСН основной акцент исследований направлен на вопросы профилактики

возникновения и эффективного лечения [27]. Современное понимание хронической сердечной недостаточности (ХСН) претерпело изменения, и теперь классификация учитывает не только ФВЛЖ, но и другие важные факторы, такие как тип диастолической дисфункции, изменения в структуре сердца и уровень КТ-ргоВМР. В результате, ХСН подразделяется на три основные категории в зависимости от ФВЛЖ: ХСН с низкой ФВЛЖ (ХСНнФВ, менее 40%), ХСН с умеренно сниженной ФВЛЖ (ХСНунФВ, 40-49%) и ХСН с сохранной ФВЛЖ (ХСНсФВ, более 50%) [8]. Сложности в ранней диагностике ХСН возникают из-за перекрывания симптомов другими состояниями, такими как ожирение, анемия, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и пр., что особенно актуально для пациентов с СНсФВ и СНунФВ, у которых клиническая картина может быть неспецифичной. Врачи первичного звена, видя нормальную ФВЛЖ, часто не подозревают у пациента сердечную недостаточность, что может привести к упущению диагноза. Десятилетнее исследование (2000-2010 гг.) в округе Олмстед (США) с участием пациентов с ХСН, диагностированной и подтвержденной измерением ФВЛЖ методом ЭХОКГ, выявило снижение заболеваемости ХСН (с 3,2% до 2,2% на 1000 человеко-лет). Это снижение наблюдалось преимущественно за счет уменьшения числа пациентов с низкой ФВЛЖ, в то время как распространенность ХСН с сохранной ФВЛЖ осталась неизменной [28]. В Гронингенском (Нидерланды) исследовании РКБУЕМО (с 1998 по 2010 гг.), куда было включено 85 421 человек в возрасте от 28 до 75 лет, общая частота встречаемости ХСН составляла 4,4%, число лиц с ХСНсФВ превысило количество пациентов с ХСНнФВ, так же было отмечено, что заболеваемость среди мужчин была выше (0,32 случая на 1000 человек в год) по сравнению с женщинами (0,17 случая на 1000 человек в год). При наблюдении за 60-90-дневной смертностью и анализом частоты повторных госпитализаций в исследования ОРТШКЕ-НР, не было прослежено разницы между пациентами с ХСНнФВ и с ХСНсФВ, однако показатели летальности были значительно выше среди лиц с ХСНнФВ,

составив 3,9% против 2,9%, соответственно. По данным регистра GWTG (Get With The Guidelines), куда были включены 18 897 человек с ХСНсФВ, 5 626 человек с ХСНунФВ и 15 716 человек с ХСНнФВ, смертность через год не имела достоверных различий между группами, в то время как пациенты с СХНнФВ чаще остальных групп нуждались в повторных госпитализациях. В то время как в Канадском исследования EFFECT (Enhanced Feedback For Effective Cardiac Treatment), куда были включены 880 лиц с ХСНсФВ и 1570 лиц с ХСНнФВ, сравнение двух групп пациентов не показало разницы в показателях смертности (30-дневной и годовой) и частоте повторных госпитализаций [29]. Не было обнаружено связи между ФВЛЖ (сниженной или сохраненной) и смертностью у пациентов с ХСН [30]. По данным ряда исследований, проведенных на территории РФ, до 83% пациентов, страдающих ХСН, имеют сохранную ФВЛЖ [31]. Тем не менее независимо от типа ХСН отмечается выраженное снижение качества жизни пациентов. Данные полученные в рамках исследования CHARM (Care, Health and Ageing of Russian-speaking Minority in Finland) свидетельствуют о том, что пациенты с разными формами ХСН испытывают одинаковое снижение качества жизни и общего состояния здоровья, как у лиц с ХСНнФВ, так и у лиц с ХСНсФВ. При оценке таких факторов как возраст, пол, индекс массы тела (ИМТ), низкий функциональный статус, артериальное давление (АД) и выраженность симптомов, также не было установлено различий среди пациентов с ХСНнФВ и ХСНсФВ [33].

Большинство исследований, сосредоточенных на изучении ХСН в зависимости от ее фенотипа, демонстрирует увеличение доли лиц с сохраненной ФВЛЖ, особенно среди группы трудоспособного населения, что побуждает к поиску доступных методов ее ранней диагностики и фармакотерапии в связи с высокой вероятностью появления устойчивых показателей смертности и укорочения продолжительности жизни [31].

1.2

Сахарный диабет как основная причина развития

сердечно-сосудистых заболеваний и прогрессирования хронической сердечной недостаточности

В настоящее время все чаще одной из основных причин возникновения ХСН, ИБС и артериальной гипертонии (АГ) является СД. Обсуждается его значение в прогнозе течения ХСН наряду с наличием ожирения [139, 140, 141]. СД способствует раннему возникновению заболеваний, связанных с атеросклерозом, и быстрому прогрессированию ХСН. Неудержимый рост числа лиц с СД принимает характер пандемии [34]. На заседании 71-ой Американской диабетической ассоциации еще в 2011 году была высказана точка зрения о том, что каждый третий человек, рожденный после 2000 г., будет болеть диабетом. ХСН у пациентов с сахарным диабетом (СД) - это тема которая в настоящее время активно изучается. Опубликовано более 11000 работ, охватывающих широкий спектр вопросов: от профилактики и изучения механизмов развития до особенностей клинического течения и современных подходов к терапии.

Согласно информации, представленной в регистре СД на начало 2022 года, в Российской Федерации под диспансерным наблюдением числилось существенное количество лиц, страдающих данным заболеванием. Так 4,5 миллиона человек имели СД 2 типа, а 374 тысячи - другие типы СД (СД 1 типа, гестационный и др.). [35, 36]. Исследования показывают, что у 40% лиц с ХСН и у 45% лиц с низкой ФВЛЖ наблюдается СД [37].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Семенова Полина Александровна, 2026 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Egunsola O, Raubenheimer J, Buckley N. Variability in the burden of disease estimates with or without age weighting and discounting: A methodological study. BMJ Open. 2019; 9. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2018-027825

2. GBD Results Tool. http://ghdx.healthdata.org/gbd-results-tool

3. Бойцов С.А., Болотова Е.В., Самородская И.В., Иноземцев Е.С. Взаимосвязь региональных уровней смертности от ишемической болезни сердца с социально-экономическими факторами в Российской Федерации. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2016; 24(2): 6-11. https://doi.org/10.47470/0016-9900-2021 -100-2-159-165

4. Максимов С.А., Табакаев М.В., Артамонова Г.В. Группировка регионов Российской Федерации по соотношению фактической и смоделированной (по социально-экономическим показателям) сердечно-сосудистой смертности. Социальные аспекты здоровья населения. 2017; 2: 2. DOI: 10.21045/2071-5021-2017-54-2-2

5. Измеров Н.Ф., Тихонова Г.И., Горчакова Т.Ю. Смертность населения трудоспособного возраста в России и развитых странах Европы: тенденции последнего двадцатилетия. Вестник РАМН. 2014; 69(7-8): 121-126. https://doi.org/10.15690/vramn.v69i7-8.1118

6. Virani S.S., Alonso A., Benjamin E.J., Bittencourt M.S. et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2020 Update: A Report From the American Heart Association and On behalf of the American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation. 2020; 141: 139-596. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000757

7. Шляхто Е.В., Беленков Ю.Н., Бойцов С.А., Виллевальде С.В., Галявич А.С., Глезер М. Г., Звартау Н.Э., Кобалава Ж.Д., Лопатин Ю.М., Мареев В.Ю., Терещенко С.Н., Фомин И.В., Барбараш О.Л., Виноградова Н. Г., Дупляков Д.В., Жиров И.В., Космачева Е.Д., Невзорова В.А., Рейтблат О.

М., Соловьева А.Е., Зорина Е.А. Результаты промежуточного анализа проспективного наблюдательного многоцентрового регистрового исследования пациентов с хронической сердечной недостаточностью в Российской Федерации "ПРИОРИТЕТ-ХСН": исходные характеристики и лечение первых включенных пациентов. Российский кардиологический журнал. 2023; 28(10): 93-103. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5593.

8. Российское кардиологическое общество (РКО) Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(11): 40-83. https://doi.org/10.15829/1560-4071 -2020-4083

9. Фомин И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать. Российский кардиологический журнал. 2016; 8: 7-13. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-8-7-13

10. Giordano F.J. Oxygen, oxidative stress, hypoxia, and heart failure. J. Clin Invest. 2005; 115(3): 500-508. DOI: 10.1172/JCI24408

11. Parekh A.K., Barton M.B. The challenge of multiple comorbidity for the US health care system. The Journal of the American Medical Association. 2010; 303(13): 1303-1304. DOI: 10.1001/jama.2010.381

12. Harman D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry. J Gerontol. 1956; 11(3); 298-300. DOI: https://doi.org/10.1093/geronj/11.3.298

13. Zhou B. & Tian R. Mitochondrial dysfunction in pathophysiology of heart failure. J. Clin. Invest. 2018; 128: 716-3726. DOI: https://doi.org/10.1172/JCI120849

14. Российский статистический ежегодник. 2022: Стат.сб./Росстат. 2022; Р76 М: 104-105

15. Терещенко С.Н., Жиров И.В., Ускач Т.М., Саидова М.А., Голицын С.П., Гупало Е.М., Насонова С.Н., Нарусов О.Ю., Сафиуллина А.А., Терещенко А.С., Стукалова О.В. Клинические рекомендации Евразийской

ассоциации кардиологов (ЕАК). Национальное общество специалистов по заболеваниям миокарда и сердечной недостаточности (НОИСН) по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (2020). Евразийский кардиологический журнал. 2020; (3): 6-76. https://doi.org/10.38109/2225- 1685-2020-3-6-76

16. GBD 2017 Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex-specific mortality for 282 causes of death in 195 countries and territories, 1980-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018; 392: 1736-1788. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32203-7

17. Benjamin EJ, Virani SS, Callaway CW, Chang AR, Cheng S, Chiuve SE, et al. Heart disease and stroke statistics - 2017 update: a report from the american heart association. Circulation. 2017; 35: 146-603. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000485

18. Ibanez B. et al. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2018; 39(2): 119-177. DOI: 10.1093/eurheartj/ehx393

19. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т. и др. Клинические рекомендации ОССН - РКО - РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018; 58(6S): 8-158. DOI: https://doi.org/10.18087/cardio.2475

20. Hobbs F.D., Kenkre J.E., Roalfe A.K., Davis R.C., Hare R., Davies M.K. Impact of heart failure and left ventricular systolic dysfunction on quality of life: A cross-sectional study comparing common chronic cardiac and medical disorders and a representative adult population. Eur Heart J. 2002; 23: 1867-76. DOI: 10.1053/euhj.2002.3255

21. Stewart S., Ekman I., Ekman T., Oden A., Rosengren A. Population impact of heart failure and the most common forms of cancer: А study of 1162309 hospital cases in Sweden (1988 to 2004). Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2010; 3(6): 573-580. DOI: 10.1161/CIRC0UTC0MES.110.957571

22. Mozaffarian D., Benjamin E.J., Go A.S., Arnett D.K., Blaha M.J., Cushman M., et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update: A report from the American Heart Association. Circulation. 2016; 133(4): 38-360. DOI: https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000350

23. Ceia F., Fonseca C., Mota T., Morais H., Matias F., de Sousa A., Oliveira A. Prevalence of chronic heart failure in Southwestern Europe: the EPICA study. Eur J Heart Fail. 2002; 4(4): 531-539. DOI: 10.1016/s1388-9842(02)00034-x

24. Gomez-Soto F.M., Andrey J.L., Garcia-Egido A.A., Escobar M.A., Romero S.P., Garcia-Arjona R., et al. Incidence and mortality of heart failure: A community-based study. Int J Cardiol. 2011; 151(1): 40-45. DOI: 10.1016/i.iicard.2010.04.055

25. Sakata Y, Shimokawa H. Epidemiology of heart failure in Asia. Circ J. 2013; 77(9): 2209-2217. DOI: 10.1253/circi.ci-13-0971

26. Поляков Д.С., Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Артемьева Е.Г. и др. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА-ХСН. Кардиология. 2021; 61(4): 4-14. DQI:https://doi.org/10.18087/cardio.2021.4.n1628

27. Бокерия Л.А., Ревишвили А.Ш., Неминущий Н.М. Лечение сердечной недостаточности методом ресинхронизации сердца. Тихоокеанский медицинский журнал. 2008; 1: 5-11.

28. Gerber Y, Weston S.A., Redfield M.M., Chamberlain A.M., Manemann S.M., Jiang R., et al. A contemporary appraisal of the heart failure epidemic in Olmsted County, Minnesota, 2000 to 2010. JAMA Intern Med. 2015; 175: 996-1004. DOI: 10.1001/i amainternmed.2015.0924

29. Cheng R.K., Cox M., Neely M.L., Heidenreich P.A., Bhatt D.L., Eapen Z.J., et al. Outcomes in patients with heart failure with preserved, borderline, and reduced ejection fraction in the Medicare population. Am Heart J. 2014; 168(5): 721-730. DOI: 10.1016/j.ahj.2014.07.008

30. Shah K.S., Xu H., Matsouaka R.A., Bhatt D.L., et al. Heart failure with preserved, borderline, and reduced ejection fraction: 5-year outcomes. J Am Coll Cardiol. 2017; 70: 2476-2486. DOI: https://doi.org/10.1016/iiacc.2017.08

31. Иванова А.А., Рогожкина Е.А., Тимофеев Ю.С., Джиоева О.Н., Драпкина О.М. Маркеры хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка у пациентов с одышкой неуточненной этиологии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023; 22(10): 37-69. DOI: https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3769

32. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т. и др. Истинная распространенность ХСН в европейской части Российской Федерации (госпитальный этап). Журнал сердечная недостаточность. 2011; 12(2): 63.

33. Conrad N., Judge A., Tran J., Mohseni H., Hedgecott D., Crespillo A.P., et al. Temporal trends and patterns in heart failure incidence: А population-based study of 4 million individuals. Lancet. 2018; 391(10120): 572-580. DOI: 10.1016/S0140-6736(17)32520-5

34. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., Железнякова А.В., Исаков М.А., Сазонова Д.В., Мокрышева Н.Г. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010 - 2022 гг. Сахарный диабет. 2023; 26(2): 104-123. DOI: https://doi.org/10.14341/DM13035

35. Forouhi NG, Luan J, Hennings S, Wareham NJ. Incidence of Type 2 diabetes in England and its association with baseline impaired fasting glucose: the Ely study 1990-2000. Diabet Med. 2007; 24(2): 200-207. DOI: 10.1111/i.1464-5491.2007.02068.x

36. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., Викулова О.К., Галстян Г.Р., Кураева Т. Л. и др. Алгоритмы специализированной медицинской

помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. Сахарный диабет. 2019; 22(1S): 1-148. DOI: https://doi.org/10.14341/DM12802

37. Owan T.E., Hodge D.O., Herges R.M., Jacobsen S.J., Roger V.L., Redfield M.M. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction. N Engl J Med. 2006; 355(3): 251-259. DOI: 10.1056/NEJMoa052256

38. Domanski M., Krause-Steinrauf H., Deedwania P., Follmann D., Ghali J.K., Gilbert E., Haffner S., Katz R., Lindenfeld J., Lowes B.D., Martin W., McGrew F., Bristow M.R.; BEST Investigators. The effect of diabetes on outcomes of patients with advanced heart failure in the BEST trial. J Am Coll Cardiol. 2003; 42(5): 914-922. DOI: 10.1016/s0735-1097(03)00856-8

39. He J., Ogden L.G., Bazzano L.A., Vupputuri S., Loria C., Whelton P.K. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study. Arch Intern Med. 2001; 161(7): 996-1002. DOI: 10.1001/archinte.161.7.996

40. Boonman-de Winter L.J., Rutten F.H., Cramer M.J., Liem A.H., Rutten GEHM, Hoes A.W. High prevalence of previously unknown heart failure and left ventricular dysfunction in patients with type 2 diabetes. Diabetologia. 2012; 55(8): 2154-2162. DOI: 10.1007/s00125-012-2579-0

41. Lee D.S., Gona P., Vasan RS, Larson MG, Benjamin EJ, Wang TJ, et al. Relation of disease pathogenesis and risk factors to heart failure with preserved or reduced ejection fraction: Insights from the Framingham Heart Study of the National Heart, Lung, and Blood Institute. Circulation. 2009; 119(24): 3070-3077. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.1Q8.815944

42. Gottwald-Hostalek U, Gwilt M. Vascular complications in prediabetes and type 2 diabetes: a continuous process arising from a common pathology. Curr Med Res Opin. 2022; 38(11): 1841-1851. DOI: https://doi.org/10.1080/03007995.2022.2101805

43. Rett K, Gottwald-Hostalek U. Understanding prediabetes: definition, prevalence, burden and treatment options for an emerging disease. Curr Med Res Opin. 2019; 35(9): 1529-1534. DOI: 10.1080/03007995.2019.1601455

44. Wang Y, Negishi T, Negishi K, Marwick TH. Prediction of heart failure in patients with type 2 diabetes mellitus - a systematic review and meta-analysis. Diabetes Res Clin Pract. 2015; 108(1): 55-66. DOI: 10.1016/j.diabres.2015.01.011

45. Kaplan EL, Meier P. Nonparametric estimation for incomplete observations. J Am Stat Assoc. 1958; 53: 457-481. DOI: https://doi.org/10.2307/2281868

46. Дедов И.И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике. Сахарный диабет. 2010; 3: 6-13. DOI: https://doi.org/10.14341/2072-0351-5480

47. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015; 373(22): 2117-2128. DOI: 10.1056/NEJMoa1504720

48. Batyushin M.M., Vachugova A.A., Gilyarevskiy S.R., Dzherieva I.S., Zakaryaeva N.A., et. al. Findings from the EMPEROR-Reduced study are a tool to improve care for patients with chronic heart failure with reduced ejection fraction.Resolution of the Regional Scientific Meeting of Experts of the Southern Federal District. South Russian Journal of Therapeutic Practice. 2021; 2(2): 104-110. DOI: https://doi.org/10.21886/2712-8156-2021 -2-2-104-110

49. Packer M. SGLT2 inhibitors produce cardiorenal benefits by promoting adaptive cellular reprogramming to induce a state of fasting mimicry: a paradigm shift in understanding their mechanism of action. Diabetes Care. 2020; 43(3): 508-511. DOI: 10.2337/dci19-0074

50. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, K0ber L, Kosiborod MN, Martinez FA, et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med. 2019; 381(21): 1995-2008. DOI: 10.1056/NEJMoa1911303

51. Перепеч Н.Б., Михайлова И.Е. Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа: успешная погоня за двумя зайцами. Российский кардиологический журнал. 2021; 26(2S): 45-34. DOI: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-45341.

52. McMurray JJ.V., DeMets D.L., Inzucchi S.E., et al. The Dapagliflozin And Prevention of Adverse-outcomes in Heart Failure (DAPA-HF) trial: baseline characteristics. European Journal of Heart Failure. 2019; 21(11). DOI: 10.1002/ejhf.1548

53. McMurray JJV, Solomon S, Inzucchi SE, et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N. Engl. J. Med. 2019; 381(21): 1995-2008. DOI: 10.1056/NEJMoa1911303

54. Kosiborod M.N., Jhund P.S., Docherty K.F., et al. Effects of dapagliflozin on symptoms, function and quality of life in patients with heart failure and reduced ejection fraction: results from the DAPA-HF Trial. Circulation. 2019; 141: 90-99. DOI: https://doi.org/10.1161/CIRCULATI0NAHA.119.044138

55. Packer M., Anker S.D., Butler J., Filippatos G., Pocock S.J., Carson P., et al. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020; 383(15): 1413-1424. DOI: 10.1056/NEJMoa2022190

56. Nespoux J., Vallon V. Renal effects of SGLT2 inhibitors: an update. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2020; 29(2): 190-198. DOI: 10.1097/MNH.0000000000000584

57. Vallon V., Thomson S.C. Targeting renal glucose reabsorption to treat hyperglycaemia: the pleiotropic effects of SGLT2 inhibition. Diabetologia. 2017; 60(2): 215-225. DOI: 10.1007/s00125-016-4157-3

58. Clancy C.E., Chen-Izu Y., Bers D.M., et al. Deranged sodium to sudden death. J. Physiol. 2015; 593(6): 1331-1345. DOI: 10.1113/jphysiol.2014.281204

59. Baartscheer A., Schumacher C.A., Wust R.C., et al. Empagliflozin decreases myocardial cytoplasmic Na+ through inhibition of the cardiac Na+/H+

exchanger in rats and rabbits. Diabetologia. 2017; 60(3): 568-573. DOI: 10.1007/s00125-016-4134-x

60. Heerspink H.J., Perkins B.A., Fitchett D.H., et al. Sodium glucose ^transporter 2 inhibitors in the treatment of diabetes mellitus: cardiovascular and kidney effects, potential mechanisms, and clinical applications. Circulation. 2016; 134(10): 752-772. DOI: 10.1161/CIRCULATIQNAHA.116.021887

61. Mishra P., Chan D.C. Mitochondrial dynamics and inheritance during cell division, development and disease. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014; 15: 634-646. DOI: https://doi.org/10.1038/nrm3877

62. Chance B., Williams G.R. The respiratory chain and oxidative phosphorylation. Adv Enzymol Relat Subj Biochem. 1956; 17: 65-134. DOI: 10.1002/9780470122624.ch2

63. Mitchell P. Coupling of phosphorylation to electron and hydrogen transfer by a chemi-osmotic type of mechanism. Nature 1961; 191: 144-148. DOI: https://doi.org/10.1038/191144a0

64. Halliwell B. & Gutteridge J. M. Role of free radicals and catalytic metal ions in human disease: an overview. Methods Enzymol. 1990; 186: 1-85. DOI: 10.1016/0076-6879(90)86093-b

65. Черток В.М., Невзорова В.А., Савченко А.К., Мирошниченко О.В., Ларюшкина А.В. Возрастные особенности организации микроциркуляторного русла бульбарной конъюнктивы. Тихоокеанский медицинский журнал. 2020; 3(81): 57-61. DOI: https://doi.org/10.34215/1609-1175-2020-3-57-61

66. Seth R.B., Sun L., Ea C.K., Chen Z.J. Identification and characterization of MAVS, a mitochondrial antiviral signaling protein that activates NF-kappaB and IRF 3. Cell. 2005; 122: 669-682. DOI: 10.1016/i.cell.2005.08.012

67. Balaban R.S., Nemoto S., Finkel T. Mitochondria, oxidants, and aging. Cell. 2005; 120: 483-495. DOI: 10.1016/i.cell.2005.02.001

68. Ruas J.S., Siqueira-Santos E.S., Rodrigues-Silva E. & Castilho R.F. High glycolytic activity of tumor cells leads to underestimation of electron

transport system capacity when mitochondrial ATP synthase is inhibited. Sci Rep. 2018; 8: 173-183. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-018-35679-8

69. Bandyopadhyay D., Chattopadhyay A., Ghosh G., Datta A.G. Oxidative stress-induced ischemic heart disease: protection by antioxidants. Curr. Med. Chem. 2004; 11(3): 369-387. DOI: 10.2174/0929867043456016

70. Маянский Д.Н., Маянская С.Д. Роль нейтрофилов в ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда. Кардиология. 2001; 12: 84-88.

71. Schachinger V., Britten M.B., Zeiher A.M. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse longterm outcome of coronary heart disease. Circulation. 2000; 101: 1899-1906. DOI: 10.1161/01.cir.101.16.1899

72. Keaney J.F., Vita J.A. Atherosclerosis, oxidative stress, and antioxidant protection in endothelium derived relaxing factor actions. Prog. Cardiovasc. Dis. 1995; 38: 129-154. DOI: 10.1016/s0033-0620(05)80003-9

73. Valgimigli M., Merli E., Malagutti P., Soukhomovskaia O., Cicchitelli G., Macri G., Ferrari R. Endothelial dysfunction in acute and chronic coronary syndromes: evidence for a pathogenetic role of oxidative stress. Arch. Biochem. Biophys. 2003; 420(2): 255-261. DOI: 10.1016/i.abb.2003.07.006

74. Rehman K., Akash M. S. H. Mechanism of Generation of Oxidative Stress and Pathophysiology of Type 2 Diabetes Mellitus: How Are They Interlinked? J. Cell. Biochem. 2017; 118(11): 3577-3585. DOI: https://doi.org/10.1002/icb.26097

75. Luc K., Schramm-Luc A., Guzik T. J., Mikolajczyk T. P. Oxidative stress and inflammatory markers in prediabetes and diabetes. J. Physiol. Pharmacol. 2019; 70(6). DOI: https://doi.org/10.26402/ipp.2019.6.011.

76. Jha J. C., Ho F., Dan C., Jandeleit-Dahm K. A causal link between oxidative stress and inflammation in cardiovascular and renal complications of diabetes. Clin. Sci. (Lond). 2018; 132(16): 1811-1836. DOI: https://doi.org/10.1042/CS20171459

77. Odegaard A. O., Jacobs D. R. Jr., Sanchez O. A., Goff D. C. Jr., Reiner A. P., Gross M. D. Oxidative stress, inflammation, endothelial dysfunction and incidence of type 2 diabetes. Cardiovasc. Diabetol. 2016; 15: 51. DOI: https://doi.org/10.1186/s12933-016-0369-6

78. Jones D. P. Radical-free biology of oxidative stress. Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2008; 295(4): 849-868. DOI: https://doi.org/10.1152/ajpcell.00283.2008

79. Lugrin J., Rosenblatt-Velin N., Parapanov R., Liaudet L. The role of oxidative stress during inflammatory processes. Biol. Chem. 2014; 395(2): 203-230. DOI: https://doi.org/10.1515/hsz-2013-0241

80. Navarro-Yepes J., Burns M., Anandhan A., Khalimonchuk O., del Razo L. M., et al. Oxidative stress, redox signaling, and autophagy: cell death versus survival. Antioxid. Redox Signal. 2014; 21(1): 66-85. DOI: https://doi.org/10.1089/ars.2014.5837

81. Kurland C.G, Andersson S.G.E. Origin and Evolution of the Mitochondrial Proteome. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2000; 64: 786-820. DOI: 10.1128/mmbr.64.4.786-820.2000

82. Fitzpatrick D.A., Creevey C.J., McInerney J.O. Genome phylogenies indicate a meaningful alpha-proteobacterial phylogeny and support a grouping of the mitochondria with the Rickettsials. Mol Biol Evol. 2006; 23(1): 74-85. DOI: https: //doi.org/10.1093/molbev/msj 009

83. Larry H. Bernstein. The Role of Mitochondrial Imbalance in Pulmonary Diseases. EC Pulmonology and Respiratory Medicine 2019; 8(4): 336-344.

84. Vanden Hoek T.L., Li C., Shao Z., Schumacker P.T., Becker L.B. Significant levels of oxidants are generated by isolated cardiomyocytes during ischemia prior to reperfusion. J Mol Cell Cardiol. 1997; 29: 2571-2583. DOI: 10.1006/jmcc.1997.0497

85. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы. Лаб. Дело.1988; 1: 16-18.

86. Gaschler M.M., Stockwell B.R. Lipid peroxidation in cell death. Biochem Biophys Res Commun. 2017; 482 (3): 419-25. DOI: 10.1016/i.bbrc.2016.10.086

87. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Патогенез и современная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность.2002; 2(12): 87-91.

88. Gaucher C., Boudier A., Bonetti J., Clarot I., Leroy P., Parent M. Glutathione: Antioxidant Properties Dedicated to Nanotechnologies. Antioxidants (Basel). 2018; 7(5): 62. DOI: 10.3390/antiox7050062

89. Билан Д.С., Шохина А.Г., Лукьянов С.А., Белоусов В.В. Основные редокс-пары клетки. Биоорганическая химия. 2015; 41: 385-402. DOI: 10.7868/S0132342315040041

90. Pytel E., Olszewska-Banaszczyk M., Koter-Michalak M., Broncel M. Increased oxidative stress and decreased membrane fluidity in erythrocytes of CAD patients. Biochemistry and Cell Biology. 2013; 91(5): 315-318. DOI: https://doi.org/10.1139/bcb-2013-0027

91. Qin Z., Reszka K.J., Fukai T., Weintraub N.L. Extracellular superoxide dismutase (ecSOD) in vascular biology: an update on exogenous gene transfer and endogenous regulators of ecSOD. Transl. Res. 2008; 151(2): 68-78. DOI: 10.1016/i.trsl.2007.10.003

92. Yang M., Pollard P.J. Succinate: A New Epigenetic Hacker. Cancer Cell. 2013; 23(6): 709-711. DOI: 10.1016^x^.2013.05.015

93. Губарева Е.А., Каде A.X., Павлюченко И.И., Быков И.М., Зингилевский К.Б., Басов А.А., и др. Прогностическая значимость определения активности ферментов антирадикальной защиты у больных острым инфарктом миокарда. Кубанский научный медицинский вестник. 2008; 3(4): 104-106. EDN: JUVEWX

94. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Рубрификатор. https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/157 4

95. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST. Рубрификатор. https: //cr.minzdrav. gov.ru/recomend/154

96. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Кисляк О.А. и др. Консенсус по ведению пациентов с гиперурикемией и высоким сердечно-сосудистым риском. Системные гипертензии. 2019; 16(4): 8-21. DOI: 10.26442/2075082X.2019.4.190686

97. Ежов М.В., Кухарчук В.В., Сергиенко И.В., Алиева А.С., Анциферов М.Б., Аншелес А.А., Арабидзе Г.Г., Аронов Д.М., Арутюнов Г.П., Ахмеджанов Н.М., Балахонова Т.В., Барбараш О.Л., Бойцов С.А., Бубнова М.Г., Воевода М.И., Галстян Г.Р., Галявич А.С., Горнякова Н.Б., Гуревич В.С., Дедов И.И., Драпкина О.М., Дупляков Д.В., Ерегин С.Я., Ершова А.И., Иртюга О.Б., Карпов С.Р., Карпов Ю.А., Качковский М.А., Кобалава Ж.Д., Козиолова Н.А., Коновалов Г.А., Константинов В.О., Космачева Е.Д., Котовская Ю.В., Мартынов А.И., Мешков А.Н., Небиеридзе Д.В., Недогода С.В., Обрезан А.Г., Олейников В.Э., Покровский С.Н., Рагино Ю.И., Ротарь О.П., Скибицкий В.В., Смоленская О.Г., Соколов А.А., Сумароков А.Б., Филиппов А.Е., Халимов Ю.Ш., Чазова И.Е., Шапошник И.И., Шестакова М.В., Якушин С.С., Шляхто Е.В. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал. 2023; 28(5): 54 - 71. DOI: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5471

98. Метельская В.А., Шальнова С.А., Деев А.Д. и др. Анализ распространенности показателей, характеризующих атерогенность спектра липопротеинов, у жителей Российской Федерации (по данным исследования ЭССЕ-РФ). Профилактическая медицина. 2016; 19(1): 15-23. DOI: 10.17116/profmed201619115-23

99. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(3): 3786. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-3-3786

100. Cosentino F., Grant P.J., Aboyans V., Bailey G.J., Ceriello А., Delgado V., Federici M., Filippatos G., Grobbee D.E., Hansen T.B., Huikuri H.V., Johansson I., Juni P., Lettino M., Marx N., Mellbin L.G., Ostgren C.J., Rocca B., Roffi M., Sattar N., Seferovic P.M., Sousa-Uva M., Valensi P., Wheeler D.C. 2019 Рекомендации ESC/EASD по сахарному диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(4): 3839. DOI: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3839

101. Galderisi M., Cosyns B., Edvardsen T. et al. Standardization of adult transthoracic echocardiography reporting in agreement with recent chamber quantification, diastolic function, and heart valve disease recommendations: an expert consensus document of the European association of cardiovascular imaging. Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. 2017; 18(12): 1301-1310. DOI: 10.1093/ehjci/jex244

102. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф. Т. Клинические рекомендации ОССН-РКО-РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018; 58(S6): 8-158. DOI: 10.18087/cardio.24

103. Nagueh S.F., Smiseth O.A., Appleton Ch.P. et al. ASE/EACVI guidelines and standards. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography: an update from the American society of echocardiography and the European association of cardiovascular imaging. J. Am. Soc. Echocardiogr. 2016; 29(4): 277-314. DOI: 10.1016/ j.echo.2016.01.011

104. Mor-Avi V., Lang R.M., Badano L.P. et al. Current and evolving echocardiographic techniques for the quantitative evaluation of cardiac mechanics: ASE/EAE consensus statement on methodology and indications endorsed by the Japanese Society of Echocardiography. J. Am. Soc. Echocardiogr. 2011; 24(3): 277-313. DOI: 10.1016/j.echo.2011.01.015

105. Аронов Д.М., Бубнова М.Г., Драпкина О.М. Патогенез атеросклероза через призму нарушения функций

микрососудов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021; 20(7): 3076. DOI: https://doi.org/10.15829/1728-8800-2021-3076

106. Puri R., Nissen S.E., Shao M. et al. Non-HDL cholesterol and triglycerides: implications for coronary atheroma progression and clinical events. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2016; 36(11): 2220-2228. DOI: 10.1161/ATVBAHA.116.307601

107. Клинические рекомендации по хронической сердечной недостаточности МЗ РФ http: //cr.ro sminzdrav.ru/# !/recomend/134

108. Рябов В.В., Гомбожапова А.Э., Роговская Ю.В., Ребенкова М.С., Алексеева Я.В., Кжышковска Ю.Г. Воспаление как универсальное патогенетическое звено повреждения, репарации и регенерации при остром коронарном синдроме. От эксперимента к клинике. Кардиология. 2019; 59(8S): 15-23. DOI: https://doi.org/10.18087/cardio.2668

109. Shlafer M., et al. Possible role for cytotoxic oxygen metabolites in the pathogenesis of cardiac ischemic iniury. Circulation. 1982; 66: 185-92. PMID: 6282499

110. McCord J.M. Oxygen-derived free radicals in post-ischemic tissue iniury. N Engl J Med. I985; 312: 159-63. DOI: 10.1056/NEJM198501173120305

111. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s. Nature. 1993; 362: 801-809. DOI: 10.1038/362801a0

112. Alexander R.W. Atherosclerosis as disease of redox-sensitive genes. Trans Am Clin Climatol Assoc. 1998; 109: 129-145.

113. Puddu, P., Puddu, G.M., Cravero, E., Pascalis S., Muscari A. The emerging role of cardiovascular risk factor-induced mitochondrial dysfunction in atherogenesis. JBiomed Sci. 2009; 16: 112. DOI: 10.1186/1423-0127-16-112

114. Ballinger S.W., Patterson C., Knight-Lozano C.A., Burow D.L., Conklin C.A. et all. Mitochondrial integrity and function in atherogenesis. Circulation. 2002; 106: 544-349. DOI: 10.1161/01.cir.0000023921.93743.89

115. Ballinger S.W. Mitochondrial dysfunction in cardiovascular disease. Free Radic Biol Med. 2005; 38: 1278-1295. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.02.014

116. Madamanchi N.R., Runge M.S. Mitochondrial dysfunction in atherosclerosis. Circ Res. 2007; 100: 460-473. DOI: 10.1161/01.RES.0000258450.44413.96

117. Shahzad S., Hasan A., Faizy A.F., Mateen S., Fatima N., Moin S. Elevated DNA Damage, Oxidative Stress, and Impaired Response Defense System Inflicted in Patients with Myocardial Infarction. Clinical and applied thrombosis/hemostasis. 2018; 24(5): 780-789. DOI: 10.1177/1076029617725602

118. Uppal N., Uppal V., Uppal P. Progression of Coronary Artery Disease (CAD) from Stable Angina (SA) Towards Myocardial Infarction (MI): Role of Oxidative Stress. J. Clin. Diagn. Res. 2014; 8(2): 40-43. DOI: 10.7860/JCDR/2014/7966.4002

119. Deepa M., Pasupathi P., Sankar K.B. et al. Free radicals and antioxidant status in acute myocardial infarction patients with and without diabetes mellitus. Bangladesh Med Res Counc Bull. 2009; 35(3): 95-100. DOI: 10.3329/bmrcb.v35i3.2999.

120. Chance B., Williams G.R. The respiratory chain and oxidative phosphorylation. in Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology. 1956; 65-134.

121. Wu M., Yiang G., Liao W., et al. Current mechanistic concepts in ischemia and reperfusion injury. Cell Physiol Biochem. 2018; 46: 1650-1667. DOI: 10.1159/000489241

122. Sena C.M., Carrilho F., Sei? R.M. Endothelial dysfunction in type 2 diabetes: targeting inflammation. 2018; 231-249. DOI: https: //doi.org/10. 5772/intechopen.76994

123. Hsueh W.A., Orloski L., Wyne K. Prediabetes: the importance of early identification and intervention. Postgrad Med. 2010; 122(4): 129-43. DOI: 10.3810/pgm.2010.07.2180

124. Вдовенко Д.В. Оценка функционального состояния левых отделов сердца у больных хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса. Российский кардиологический журнал. 2019; 24(2): 26-30. DOI: 10.15829/1560-4071-2019-2-26-30

125. Олейников В.Э., Смирнов Ю.Г., Галимская В.А. и др. Новые характеристики продольной сократимости, определенные методом Speckle Tracking. Известия вузов. Поволжский регион. Медицинские науки. 2019; 49(1): 27-39. DOI: 10.21685/2072-3032-2019-1-3.

126. Фозилов Х.Г., Шек А.Б., Бекметова Ф.М. и др. Особенности деформационных свойств левого желудочка у больных с поражением коронарных артерий. Клиническая и экспериментальная хирургия. 2021; 9(3): 118-124. DOI: 10.33029/2308-1198-2021-9-3-118-124.

127. Nagueh S.F., Smiseth O.A., Appleton Ch.P. et al. ASE/EACVI guidelines and standards. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography: an update from the American society of echocardiography and the European association of cardiovascular imaging. J. Am. Soc. Echocardiogr. 2016; 29(4): 277-314. DOI: 10.1016/ i.echo.2016.01.011.

128. Galderisi M., Cosyns B., Edvardsen T. et al. Standardization of adult transthoracic echocardiography reporting in agreement with recent chamber quantification, diastolic function, and heart valve disease recommendations: an expert consensus document of the European associationof cardiovascular imaging. Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. 2017; 18(12): 1301-1310. DOI: 10.1093/ehici/iex244

129. Российское кардиологическое общество (РКО). Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(11): 40-83. DOI:10.15829/1560-4071-2

130. Seferovic P.M., Fragasso G., Petrie M. et al. Heart Failure Association of the European Society of Cardiology update on sodium-glucose co-transporter 2

inhibitors in heart failure. Eur J Heart Fail. 2020; 22(11): 1984-1986. DOI: 10.1002/ejhf.2026

131. Галявич А.С., Фомин И.В., Гайсин И.Р., Валеева Ф.В., Виноградова Н.Г., Саласюк А. С., Тарловская Е.И., Хасанов Н.Р., Шутов А.М., Володина Е.Н., Грехова Л.В., Гусева П.С., Дупляков Д.В., Занозина О.В., Золотова Ю.В., Канышева С.В., Ким З.Ф., Кононов С.К., Кузьмин В.П., Маркиянова С.С., Мензоров М.В., Помосов С.А., Ребров А.П., Толстов С.Н. Подходы к терапии сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса. Резолюция онлайн-совета экспертов Приволжского федерального округа. Российский кардиологический журнал. 2021; 26(4S): 47-91. DOI: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4791

132. Клинические рекомендации по сахарному диабету 2 типа у взрослых МЗ РФ https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/clinic-recomend ations/saharnyy diabet 2 tipa u vzroslyh.pdf

133. Albasri A. et al. A comparison of blood pressure in community pharmacies with ambulatory, home and general practitioner office readings: systematic review and meta-analysis. Journal of hypertension. 2017; 35(10): 1919-1928. DOI: 10.1097/HJH.0000000000001443

134. Ильин А.В., Арбузова М.И., Князева А.П. Гликированный гемоглобин как ключевой параметр при мониторинге больных сахарным диабетом. Оптимальная организация исследований. Сахарный диабет. 2008; 11(2): 60-64. DOI: https://doi.org/10.14341/2072-0351-5762

135. Демидова Т.Ю. Сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа за гранью гликемического контроля. Сахарный диабет. 2010; 13(3): 111-116. DOI: https://doi.org/10.14341/2072-0351-5498

136. Stratton I.M., Adler A.I., Neil H.A., Matthews D.R., Manley S.E., Cull C.A., Hadden D., Turner R.C., Holman R.R. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35):

prospective observational study. BMJ. 2000; 321(7258): 405-412. DOI: 10.1136/bm|.321.7258.405

137. The relationship of glycemic exposure (HbA1c) to the risk of development and progression of retinopathy in the diabetes control and complications trial. Diabetes. 1995; 44(8): 968-983. PMID: 7622004.

138. Zhao J., Li M. Worldwide trends in prediabetes from 1985 to 2022: A bibliometric analysis using bibliometrix R-tool. Front. Public Health. 2023; 11: 1072521. DOI: 10.3389/fpubh.2023.1072521

139. Savii N, Meyers WC, Bartz TM, et al. The association of obesity and cardiometabolic traits with incident HFpEF and HFrEF. JACC

Heart Fail. 2018; 6(8): 701-709. DOI: 10.1016^^.2018.05.018.

140. Streng KW, Voors AA, Hillege HL, et al. Waist-to-hip ratio and mortality in heart failure. Eur J Heart Fail. 2018; 20(9): 1269-1277.

DOI: 10.1002/eihf.1244

141. Драпкина О.М., Скрипникова И.А., Яралиева Э.К., Мясников Р.П. Состав тела у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022; 21(12): 34-51. DOI: https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3451

142. Li N., Zhou H. SGLT2 Inhibitors: A Novel Player in the Treatment and Prevention of Diabetic Cardiomyopathy. Drug Des Devel Ther. - 2020; 14: 47-75. DOI: 10.2147/DDDT.S269514

143. Mizunom, M., Kuno A., Yano T. Empagliflozin normalizes the size and number of mitochondria and prevents reduction in mitochondrial size after myocardial infarction in diabetic hearts. Physiol Rep. 2018; 6: 13. DOI: 10.14814/phy2.13741

144. Lopaschuk G.D., Ussher J.R., Folmes C.D., Jaswal J.S., Stanley W.C. Myocardial fatty acid metabolism in health and disease. Physiol Rev. 2010; 90: 207-258. DOI: 10.1152/physrev.00015.2009

145. Glatz JF.C., Nabben M., Young M.E., Schulze P.C., Taegtmeyer H.,

Luiken J. Re-balancing cellular energy substrate metabolism to mend the failing heart. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020; 1866: 1655-1679. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.165579

146. Allard MF, Schonekess BO, Henning SL, English DR, Lopaschuk GD. Contribution of oxidative metabolism and glycolysis to ATP production in hypertrophied hearts. Am J Physiol. 1994; 267: 742-750. DOI: 10.1152/ajpheart.1994.267.2.H742

147. Шишкова В.Н. Митохондриальный метаболизм как важная терапевтическая мишень в терапии пациента с сердечной недостаточностью.

Лечебное дело. 2023; 4.

148. Abozguia K, Clarke K, Lee L, Frenneaux M. Modification of myocardial substrate use as a therapy for heart failure. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2006; 3: 490-498. DOI: 10.1038/ncpcardio0583

149. Starling RC, Hammer DF, Altschuld RA. Human myocardial ATP content and in vivo contractile function. Mol Cell Biochem. 1998; 180: 171-177.

150. Сахарный диабет 2 типа у взрослых. Рубрификатор. https://cr.minzdrav. gov.ru/schema/290 1

151. Ожирение. Рубрификатор. https: //cr.minzdrav. gov.ru/schema/2 8_2

152. Kikuta K., Yasue H., Yoshimura M., Morita E, Sumida H., Kato H., Kugiyama K., Ogawa H., Okumura K., Ogawa Y., Nakao K. Increased plasma levels of B-type natriuretic peptide in patients with unstable angina. Am. Heart. J. 1996; 132(1): 101-107.

153. Talwar S., Squire I. B., Downie P. F., Davies J. E., Ng L. L. Plasma N terminal pro-brain natriuretic peptide and cardiotrophin 1 are raised in unstable angina. Heart. 2000; 84(4): 421-424.

154. Heeschen C., Hamm C. W. N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide Levels for Dynamic Risk Stratification of Patients With Acute Coronary Syndromes//Circulation. 2004; 110: 3206-3212.

155. De Lemons J.A., Morrow D.A.. Bentley J.H., Omland T., Sabatine M.S., McCabe C.H., Hall C., Cannon C.P., Braunwald E. The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes. N. Engl. J. Med. 2001; 345(14): 1014-1021.

156. Kim C.H., Lee S.H., Kim H.K., Kim M.C., Kim J.H., Hong Y.J., Ahn YK., Jeong M.H., Hur S.H., Kim D.I., Chang K., Park H.S., Bae J.W., Jeong J.O., Park Y.H., Yun K.H., Yoon C.H., Kim Y, Hwang J.Y, Kim H.S., Choi K.H., Park T.K., Yang J.H., Song Y.B., Hahn J.Y, Choi S.H., Gwon H.C., Lee J.M. KAMIR-NIH Investigators. Prognostic Implications of N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide in Patients With Non-ST-Elevation Myocardial Infarction. Circ J. 2024; 04. DOI: 10.1253/circj.CJ-24-0129.

157. Mega J.L., Morrow D.A., De Lemos J.A., Sabatine M.S., Murphy S.A., Rifai N., Gibson C.M., Antman E.M., Braunwald E. B-type natriuretic peptide at presentation and prognosis in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: an ENTIRE-TIMI-23 substudy. J Am Coll Cardiol. 2004; 44(2): 335-339. DOI: 10.1016/j.jacc.2004.04.033.

158. Karlsen, S., Dahlslett, T., Grenne, B. et al. Global longitudinal strain is a more reproducible measure of left ventricular function than ejection fraction regardless of echocardiographic training. Cardiovasc Ultrasound. 2019; (18). DOI: https://doi.org/10.1186/s12947-019-0168-9

159. Ersboll M., Valeur N., Mogensen U.M., Andersen M.J., Moller J.E., Velazquez E.J., Hassager C., Sogaard P., Kober L. Prediction of all-cause mortality and heart failure admissions from global left ventricular longitudinal strain in patients with acute myocardial infarction and preserved left ventricular ejection

fraction. J Am Coll Cardiol. 2013; 61(23): 2365-2373. DOI: https://doi.org/10.1016/jjacc.2013.02.061

160. Khan M.H., Islam M.N., Aditya G.P., Islam M.Z., Bhuiyan A.S., Saha B., Bhowmick K., Hassan M., Paul P.K., Chowdhury S., Rahman R. Correlation of Troponin-I Level with Left Ventricular Ejection Fraction and In-hospital outcomes after First Attack of Non-ST Segment Elevation Myocardial Infarction. Mymensingh Med J. 2017; 26(4):721-731. PMID: 29208858.

161. Januzzi J.L., Camargo C.A., Anwaruddin S. et al. The N-terminal proBNP investigation of dispnea in the emergency department (PRIDE) study. J. Am. Coll. Cardiol. 2005; 95(8): 948-954. DOI: 10.1016/i.amicard.2004.12.032

162. Gaborit, F., Bosselmann, H., T0nder, N. et al. Association between left ventricular global longitudinal strain and natriuretic peptides in outpatients with chronic systolic heart failure. BMC Cardiovasc Disord. 2015; 92. DOI: https://doi.org/10.1186/s12872-015-0063-8

163. Zheng SX, Sun CH, Chen J. Cardioprotective effect of indirubin in experimentally induced myocardial infarction in wistar rats. Int J Clin Exp Pathol. 2017; 10(7): 8082-8090. PMCID: PMC6965302 .

164. Билан Д. С., Шохина А. Г., Лукьянов С. А., Белоусов В. В. Основные редокс-пары клетки. Биоорганическая химия. 2015; 41: 385-402. DOI: 10.7868/S0132342315040041.

165. García-Pimlla J.M., Gálvez J., Cabrera-Bueno F., Jiménez-Navarro M., Gómez-Doblas J.J., Galisteo M., Camuesco D., de Teresa Galván C., Espinosa-Caliani S., Zarzuelo A., de Teresa-Galván E. Baseline glutathione peroxidase activity affects prognosis after acute coronary syndromes. Tex Heart Inst J. 2008; 35(3): 262-267. PMID: 18941641.

166. Sapira V., Cojocaru I.M., Socoliuc G., Lilios G., Grigorian M., Craiu E., Cojocaru M. Glutathione reductase levels in patients with unstable angina. Rom J Intern Med. 2011; 49(3): 197-201. PMID: 22471101.

167. Rutter J., Winge D.R., Schiffman J.D. Succinate dehydrogenase -Assembly, regulation and role in human disease. Mitochondrion. 2010; 10(4): 393-401. DOI: 10.1016/j.mito.2010.03.001. Epub 2010 Mar 10. PMID: 20226277.

168. Shahzad S., Hasan A., Faizy A.F., Mateen S., Fatima N., Moin S. Elevated DNA Damage, Oxidative Stress, and Impaired Response Defense System Inflicted in Patients with Myocardial Infarction. Clinical and applied thrombosis/hemostasis. 2018; 24(5): 780-789. DOI: 10.1177/1076029617725602

169. Uppal N., Uppal V., Uppal P. Progression of Coronary Artery Disease (CAD) from Stable Angina (SA) Towards Myocardial Infarction (MI): Role of Oxidative Stress. J. Clin. Diagn. Res. 2014; 8(2): 40-43. DOI: 10.7860/JCDR/2014/7966.4002.

170. Sakamuru S., Zhao J., Attene-Ramos M.S., Xia M. Mitochondrial Membrane Potential Assay. Methods Mol Biol. 2022; 24(74): 11-19. DOI: 10.1007/978-1-0716-2213-1_2.

171. Seferovic P.M., Petrie M.C., Filippatos G.S. et al. Type 2 diabetes mellitus and heart failure: a position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2018; 20(5): 853-872. DOI: 10.1002/ejhf.1170.

172. Raghavan S., Vassy J.L., Ho YL. et al. Diabetes Mellitus-Related All-Cause and Cardiovascular Mortality in a National Cohort of Adults. J Am Heart Assoc. 2019; 8(4): 11-295. DOI: 10.1161/JAHA.118.011295.

173. Khan M.A., Hashim M.J., Mustafa H. et al. Global Epidemiology of Ischemic Heart Disease: Results from the Global Burden of Disease Study. Cureus. 2022; 12(7): 9-349. DOI: 10.7759/cureus.9349.

174. Гаврилов Л.А., Гаврилова Н.С. Что мы можем узнать о старении и COVID-19, изучая смертность? Биохимия. 2020; 85(12): 1766 - 1772. DOI: 10.31857/S0320972520120039.

175. Горошко Н.В., Пацала С.В., Емельянова Е.К. Смертность трудоспособного населения России в условиях пандемии COVID-19. Социальные аспекты здоровья населения. 2022; 68(5). DOI: 10.21045/2071-5021-2022-68-5-1

176. Фисун А.Я., Черкашин Д.В., Тыренко В.В., Жданов К.В., Козлов К.В. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы во взаимодействии с коронавирусом SARS-CoV-2 и в развитии стратегий профилактики и лечения новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Артериальная гипертензия. 2020; 26(3): 248 - 262. DOI: 10.18705/1607-419Х-2020-26-3-248-262.

177. Чаулин А. М., Дупляков Д. В. Повышение натрийуретических пептидов, не ассоциированное с сердечной недостаточностью. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(S4): 41 - 49. DOI: 10.15829/1560-4071-2020-4140

178. Бузиашвили Ю.И., Кокшенева И.В., Асымбекова Э.У, Турахонов Т.К. Деформация миокарда левого желудочка и папиллярных мышц митрального клапана у больных с ИБС и ишемической митральной регургитацией. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2019; 12(2): 100 - 109. DOI: https://doi.org/10.17116/kardio201912021100

179. Mor-Avi V, Lang RM, Badano LP, et al. Current and Evolving Echocardiographic Techniques for the Quantitative Evaluation of Cardiac Mechanics: ASE/EAE Consensus Statement on Methodology and IndicationsьEndorsed by the Japanese Society of Echocardiography. J Am Soc Echocardiogr. 2011; 24(3): 277 - 313. DOI: https://doi.org/10.1016/j.echo.2011.01.015

180. Opdahl A, Helle-Valle Th, Skulstad H, et al. Strain, Strain Rate, Torsion, Twist: Echocardiographic Evaluation. Curr Cardiol Rep. 2015; 17: 15. DOI: https://doi.org/10.1007/s11886-015-0568-x

181. Huttin O, Pierre S, Venner C, et al. Interactions between mitral valve and left ventricle analysed by 2D speckle tracking in patients with mitral valve prolapse: one moren piece to the puzzle. Eur Heart J Cardiovascular Imaging. 2017; 18: 323 - 331. DOI: https://doi.org/10.1093/ehjci/jew075