КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ И МЕТОДЫ УПРАВЛЕНИЯ РЕСПИРАТОРНЫМИ СИМПТОМАМИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГОГО тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Давыдова, Оксана Александровна

• Давыдова, Оксана Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Давыдова, Оксана Александровна

Список принятых сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Паллиативная помощь больным раком легкого.

1.2. Структура респираторных симптомов.

1.3. Методы измерения одышки, взаимосвязь одышки и функциональных параметров дыхания.

1.4. Управление одышкой и кашлем.

Глава 2. Объем и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Оценка одышки.

2.2.2. Оценка кашля и боли.

2.2.3. Инструментальные и функциональные исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Оценка существующих знаний врачей о паллиативной помощи больным раком легкого.

3.2. Структура и характеристика респираторных симптомов у больных раком легкого, клинические взаимоотношения одышки с другими респираторными симптомами.

3.3. «Язык (словник)» одышки.

3.4. Взаимоотношения одышки с показателями функции внешнего дыхания.

3.5. Влияние ингаляций лидокаина на ощущение одышки, кашля и функцию внешнего дыхания.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ И МЕТОДЫ УПРАВЛЕНИЯ РЕСПИРАТОРНЫМИ СИМПТОМАМИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГОГО»

Актуальность исследования

В настоящее время большую практическую значимость представляет оценка роли субъективных факторов на течение болезни, особенно в терминальных стадиях. Рак легкого — заболевание, протекающее с выраженными респираторными симптомами, среди которых основными являются одышка и кашель [131, 134, 164, 170, 180, 183]. Региональное Исследование Помощи Умирающим (The Regional Study of Care for Dying - RSCD) в своей работе «Систематический обзор по использованию опиоидов в управлении одышкой» приводит данные встречаемости одышки у 54% пациентов, умирающих от рака. У больных раком легкого одышка встречается в 21-76% случаев [65, 70]. Кашель является ассоциированным с одышкой симптомом и встречается у 80-90% больных уже на ранних стадиях заболевания. Наличие этих симптомов существенно ухудшает течение заболевания и снижает качество жизни пациентов [55, 103, 160, 179].

В последние годы проблеме одышки у больных раком легкого уделяется много внимания. В рамках паллиативной помощи широко обсуждается вопрос чувства нехватки воздуха у больных с терминальными стадиями заболевания, у умирающих больных. Внедрен термин «Dyspnea at End-of Life» - «одышка конца жизни», которая соотносится к синдромам надвигающейся смерти. На европейских конференциях все чаще обсуждаются вопросы одышки у больных с различными заболеваниями, в том числе раком легкого. На 11-ой всемирной конференции по раку легкого, которая состоялась в июле 2005 года в Барселоне (11th Wold Conference on Lung Cancer, Barcelona, Spain; 3-6 July 2005), один из симпозиумов был посвящен этой проблеме (Dyspnea in lung cancer). Вопросы одышки, дыхательного дискомфорта у больных с раком легкого, метастатическим поражением легких широко обсуждаются в научных кругах. Подчеркивается значимость информирования врачей общей лечебной сети в отношении тактики ведения больных с одышкой, разработки образовательных программ для пациентов и их семей. Эта проблема привлекает внимание ведущих исследователей мира.

В настоящее время возрастает внимание к проблеме оценки взаимоотношений субъективных признаков болезни с функциональными параметрами [111, 123, 136]. Несоответствие между степенью тяжести заболевания и интенсивностью дыхательного дискомфорта признается уже давно [47, 53]. Установлено, что объективные параметры и физиологические функции не всегда надежно коррелируют с субъективным восприятием одышки и больные с такими нарушениями представляют большой диагностический интерес [81, 94].

Одним из важных моментов в лечении всех онкологических больных является паллиативная помощь тяжелым больным, в основе которой лежит контроль симптомов, решение психологических, социальных и духовных проблем. Паллиативная помощь преследует две главные задачи: достижение максимальной выживаемости больного и улучшение качества жизни [30, 31, 34]. Оптимизация паллиативного лечения позволяет уменьшить тягостные, а порой и фатальные, симптомы прогрессиро-вания злокачественной опухоли легкого, такие как одышка, кашель, кровохарканье, боль, что положительно сказывается на качестве жизни пациентов [56, 84, 88].

Немаловажным моментом является создание программ паллиативной помощи: контроль боли, психологическая, духовная, социальная поддержка пациента и членов его семьи в течение всего периода лечения больного и после его смерти [111, 119, 169]. Вопрос является исключительно актуальным для России в связи с отсутствием в большинстве лечебных учреждений страны стандартной, соответствующей общепризнанным международным требованиям методологии.

Одним из перспективных направлений в изучении проблем паллиативной помощи больным с раком легкого является подбор адекватных методов управления респираторными симптомами. Это позволяет значительно уменьшить ощущение одышки и кашля у пациентов и повысить их собственный статус. Уже имеющиеся зарубежные работы об управлении респираторными симптомами у больных раком легкого указывают на большую практическую значимость. Поэтому в настоящее время весьма актуальным является дальнейшее изучение и внедрение в клиническую и учебную практику различных принципов паллиативной помощи больным раком легкого.

Цель исследования

Целью настоящей работы явилось повышение эффективности паллиативной помощи больным с раком легкого за счет применения методов оценки респираторных симптомов и их лечения посредством ингаляций лидокаина с помощью небулайзера.

Задачи исследования

1. Оценить существующие знания врачей о возможных методах паллиативной помощи больным раком легкого.

2. Рассмотреть структуру и представить клинико-функциональ-ную характеристику основных респираторных симптомов у больных раком лёгкого.

3. Изучить «язык (словник)» одышки у больных раком легкого.

4. Оценить взаимоотношения одышки с показателями функции внешнего дыхания у больных раком легкого.

5. Изучить эффективность небулайзерного применения лидокаина в управлении одышкой и кашлем у больных раком легкого.

Научная новизна

1. Впервые представлена клинико-функциональная характеристика и рассмотрена структура основных респираторных симптомов у больных раком легкого.

2. Впервые представлен «словник» одышки у больных раком легкого.

3. Впервые проведено исследование взаимоотношений степени субъективного восприятия одышки и функциональных показателей дыхания у больных раком легкого.

4. Впервые проведена оценка современных методов менеджмента одышки при раке легкого. Обоснована возможность применения ингаляций лидокаина в управлении одышкой и кашлем у больных раком легкого.

Практическая значимость

Установлено, что в клинической практике у больных раком легкого необходим контроль респираторных симптомов и оценка их тяжести путем использования психофизиологических методов.

Внедрение методов оценки респираторных симптомов у больных раком легкого помогает сформировать адекватный алгоритм паллиативной помощи этим больным.

Внедрение в практическую медицину понятия «язык одышки» необходимо для более детального анализа ощущений недостаточности дыхания больным. Это важно для оценки тяжести функциональных нарушений дыхания и прогноза заболевания.

Предложено использовать ингаляции лидокаина для уменьшения субъективного восприятия одышки и кашля.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Существующие знания врачей о возможных методах паллиативной помощи больным раком легкого с респираторными симптомами недостаточны.

2. Для измерения одышки и кашля в клинической практике является целесообразным применение методов психофизиологической оценки.

3. У больных раком легкого степень ощущения одышки не всегда соответствует данным функциональных параметров дыхания.

4. Применение ингаляций лидокаина эффективно для уменьшения субъективного восприятия одышки и кашля у больных раком легкого.

Внедрение

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно исследовательских работ Рязанского государственного медицинского университета (номер гос. регистрации 01200202321). Методика внедрена в работу кафедры терапии ФПДО с курсом семейной медицины, кафедры онкологии с курсом лучевой диагностики.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на:

• областной научно-практической конференции «Актуальные вопросы лечения и медицинской реабилитации ветеранов войн» (Рязань,

2003);

• 14 Национальном конгрессе по заболеваниям легких (Москва,

2004);

• заседании терапевтического общества и Рязанской областной ассоциации врачей терапевтов (Рязань, 2004);

• областной научно-практической конференции «Лечение, реабилитация и паллиативная помощь больным онкологического профиля» (Рязань, 2004).

• межкафедральном совещании кафедр терапии ФПДО с курсом семейной медицины, онкологии с курсом лучевой диагностики ФПДО, фтизиопульмонологии с курсом лучевой диагностики, глазных и ЛОР-болезней ГОУ ВПО РязГМУ Росздрава 14 декабря 2007 г.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 126 страницах стандартного текста и построена по традиционному плану. Она включает список условных сокращений и обозначений, введение, 3 главы, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы (всего 190 источников, из них 127 зарубежных). Диссертация иллюстрирована 25 таблицами, включающими статистически обработанный материал, и 15 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Давыдова, Оксана Александровна

104 ВЫВОДЫ

1. Существующие знания врачей о возможных методах паллиативной помощи больным раком легкого с респираторными симптомами недостаточны. Назначаемое ими лечение эмпирическое и необоснованное. Используемые характеристики одышки и кашля неполные.

2. Основными жалобами у больных раком легкого являются одышка и кашель (100% больных). Преобладает умеренная одышка (ВАШ, шкала Борга), возникающая при небольшой физической нагрузке (шкала MRC). Большинство больных отмечают частый кашель, не влияющий на дневную активность и приводящий к прерыванию сна более двух раз (6-балльная шкала Hsu J.A., Stone R.B., et al.).

3. У больных раком легкого палитра ощущений одышки разнообразна. Чаще встречаются характеристики «я чувствую, что мне не хватает воздуха» (у 71,6%), «я чувствую, как я задыхаюсь» (у 46,6%), «моя грудь сдавлена» (у 35%), «мое дыхание нуждается в более напряженной работе» (у 26,6%). При проведении кластерного анализа выяснилось, что интенсивность одышки возрастает с увеличением физической нагрузки.

4. У больных раком легкого с различной выраженностью одышки отмечаются умеренные изменения показателей функции внешнего дыхания. Определена обратная корреляционная зависимость между одышкой и показателями функции внешнего дыхания: VC(r=-0,20), FVC(r=-0,21), FEVl(r=-0,22), PEF(r=-0,17), FEF25%(r=-0,18), FEF50%(r=-0,08), FEF75%(r=-0,10), FEVl/VC(r=-0,06). Корреляционная связь носит достоверный характер (р < 0,05).

5. У больных раком легкого после ингаляций лидокаина уменьшилось субъективное восприятие одышки. У ответчиков (72%) ингаляции приводили к уменьшению одышки, неответчики (28%) не откликались на лечение. Группу ответчиков составили больные с более тяжелой одышкой, которая сочетается с кашлем, болями в грудной клетке, слабостью, недомоганием.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Методы психофизиологической оценки респираторных симптомов должны шире использоваться у врачей первичного звена с целью объективной оценки симптомов, их динамики в процессе лечения.

2. Врачи первичного звена должны применять современные методы паллиативной помощи больным в терминальных стадиях рака легкого.

3. Учитывая наличие выраженных респираторных нарушений у больных раком легкого, следует рекомендовать применение ингаляций местноанестезирующих средств, в частности лидокаина.

4. Необходимо внедрение в клиническую практику обучающих программ по паллиативной помощи больным раком легкого с респираторными жалобами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Давыдова, Оксана Александровна, 2008 год

1. Абросимов В.Н. Визуальный аналог одышки, возможности практического применения / В.Н Абросимов // Терапевт, арх. 1989. -№3. - С.126-127.

2. Аксель Е.М. Статистика рака легкого, желудка и пищевода / Е.М. Аксель //Вестн. РАМН.-2001.-№9.-С.61-65.

3. Бидяк И.В. Рак легкого / И.В. Бидяк.- Кишинев: Штиинца, 1977.-С.25-30.

4. Бойко А.В. Рак легкого / А.В. Бойко, А.В. Черниченко // Лучевая терапия злокачественных опухолей: руководство для врачей / под ред. Е.С Киселева.- М.: Медицина,1996.-С. 165-192.

5. Бреслав И.С. Регуляция дыхания / И.С. Бреслав, В.Д. Глебов-ский.-Л.: Наука, 1981.-280с.

6. Бронхопульмонология / Г.И. Лукомский и др..- М.: 'Медицина, 1982.

7. Вагнер Р.И. Диагностика рака легкого в поликлинических условиях / Р.И. Вагнер, А.С. Барчук, Н.Н. Блинов.- М.:Медицина,1986.

8. Воспаление опухоли как маска периферического рака легкого / П.Д. Хазов и др. // Организация онкологической службы, лечение и реабилитация больных злокачественными опухолями основных локализаций." Рязань, 1996.-С. 135-137.

9. Вотчал Б.Е. Патофизиология дыхания и дыхательная недостаточность / Б.Е. Вотчал.- М., 1973.-26с.

10. Вотчал Б.Е. Современные представления об одышке / Б.Е. Вотчал, Н.А. Магазанник // Клинич. медицина.-1966.-№3.-С.15-17.

11. Вспомогательная терапия онкологическим больным / А.И. Позмогов и др..- Киев: Здоровья, 1988.-С.90-92.

12. Гриппи М.А. Патофизиология легких / М.А. Гриппи. М., 1977. - 344с.

13. З.Давыдов М.И. Рак легкого / М.И Давыдов, Б.Е. Полоцкий.- М.: Радикс, 1994.

14. М.Дембо А.Г. Недостаточность функции внешнего дыхания / А.Г. Дембо.- Д.: Медгиз,1957.-302с.

15. Денисов И.Н. Клинические рекомендации и фармакологический справочник / И.Н. Денисов, Ю.Л. Шевченко.- М.: Изд. Дом "ГЭО-ТАР"-Мед.,2004.-С.506; 516-518.

16. Денисов Л.Е. Диагностика и лечение рака легкого в условиях диспансеризации / Л.Е. Денисов, С.В. Одинцов, В.Д Володин.- М.,1995.

17. Диагностика и лечение мелкоклеточного рака легкого: метод, рекомендации / МЗ СССР.- М.: МНИОИД990.

18. Диагностика и лечение рака легкого / Л.А. Гитерман и др..-М.Д982.-Т.92.-С.116-123.

19. Злокачественные новообразования в России в 1998 году / под ред. В .И. Чиссова, В.В. Старинского.- М.Д999.-С.284.

20. Избранные лекции по клинической онкологии / В.И. Чиссов и др..- М.,2000.-735с.

21. Калманова Е.Н. Исследование респираторной функции и функциональный диагноз в пульмонологии / Е.Н. Калманова, З.Р. Айсанов // Рус. мед. журн.-2000.-Т.8,№12.-С.510-514.

22. Клиническая онкология / под ред. Н.Н. Блохина, Б.Е. Петерсо-на.- М. Медицина, 1979.-Т. 1 .-С.257-264.

23. Корзюк Л.С. Рак легких / Л.С. Корзюк // Фельдшер и акушер-ка.-1987.-№4.-С.20-25.

24. Куликов Е.П. Лекарственные растения в реабилитации онкологических больных/Е.П. Куликов, В.Н. Дармограй.- Рязань, 2002.-201с.

25. Лавренева А.В. Рак легкого в пульмонологическом отделении АККБ / А.В. Лавренева, Е.М. Реутская, Е.М. Петаева // Избранные вопросы онкологии.- Барнаул, 1999.-С. 122-124.

26. Марьин Н.Д. Значение раздельной бронхоспирометрии в оценке состояния функции внешнего дыхания у больных раком легкого: ав-тореф. дис. . канд. мед. наук/Н.Д. Марьин.- СПб., 1966.

27. Мишура В.И. Онкологический диспансер / В.И. Мишура, Н.Я. Шабашова, Н.М. Бармина.- М.: Медицина, 1982.-С. 107-110.

28. Новик А.А. Концепция исследования качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова, П. Кайнд.- СПб.: «ЭЛБИ», 1999.-140с.

29. Новиков Г.А. Современное представление и перспективы развития помощи онкологическим больным / Г.А. Новиков, Н.А. Осипова, Б.М. Прохоров//Рос. онкол. журн.-2001.-№2.-С.49-52.

30. Нормантович В.А. Рак легкого: тенденции в диагностике и лечении / В.А. Нормантович // Рус. мед. журн.-1998.-№10.-С.635-643.330 клинике и диагностике рака легкого / В.М. Чебуранова и др. // Клинич. медицина.-1976.-№8.-С.63-66.

31. Обучающая программа по теме «рак легкого» / А.Г. Чучалин и др. //Мед. техника.-1990.-№5.-С.13.

32. Паллиативная помощь онкологическим больным / Г.А. Новиков и др..- М.,2000.-183с.

33. Паллиативная помощь онкологическим больным / под редакцией Г.А. Новикова, В.И. Чиссова — М.: ООД «Медицина за качество жизни», 2006.- 192 с.

34. Перельман М. Рак легкого: лекция журнала «Врач» / М. Пе-рельман.-М.,2001 .-С. 11-16.

35. Петерсон Б.Е. Рак легкого важнейшая проблема современной онкологии / Б.Е. Петерсон // Сов. медицина.-1977.-№4.-С.7-12.

36. Петерсон Б.Е. Рак легкого / Б.Е. Петерсон.- М.: Медицина, 1971.-С.45-57.

37. Путов Н.В. Рак легкого / Н.В. Путов // Новые Санкт-Петербургские ведомости.-1999.-№4.-С.24-27.

38. Рак легкого как одна из локализаций первично-множественных опухолей / А.И. Пирогов и др. // Грудная хирургия.-1976.-№2.-С.32-38.

39. Рак легкого при первично-множественных злокачественных опухолях / А.Х. Трахтенберг и др..- Рига,1986.

40. Рак легкого. Новые подходы в диагностике и лечении / Б.Н. Зырянов и др..- Томск: Изд-во ТГУ,1997.

41. Савицкий А.И. Рак легкого / А.И. Савицкий.- СПб, 1962.

42. Самсонов В.А. Патологоанатомическая характеристика рака легкого / В.А. Самсонов, В.В. Некачалов // Арх. патологии.-1988.-Вып.2.-С.28-32.

43. Современные подходы к диагностике и лечению рака легкого / А.С. Барчук и др. // Вопр. онкологии.-1997.-№1.-С.15-21.

44. Соловьев В.И. Роль и место организационной формы паллиативного лечения больных злокачественными новообразованиями в структуре областного здравоохранения / В.И. Соловьев, Е.П. Куликов // Российский медико-биологический вестник.- 2004.-№1-2.-С.54-62.

45. Срочная медицинская помощь в онкологии: пер с англ. / А.К. Теологидес и др.; под ред. Д.У Ярбро, Р.С. Борнстейна.- М.: Медицина,1985.

46. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения заболеваний органов дыхания / под ред. А.Г. Чучалина.- М.Д998.-С.16-24.

47. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2005 г. / под ред. М.И. Давыдова, Е.М. Аксель // Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН.-2007.-Т.18,-№2(Прил.1).-156с.

48. Стручков П.В. Введение в функциональную диагностику внешнего дыхания. / П.В. Стручков, Р.С. Виницкая, И.А. Люкевич.- М.,1996.1. С.46-48.

49. Терапевтический справочник Вашингтонского университета: пер. с англ. / под ред. М. Вудли, А. Уэлан.- М.: Практика, 1995.-С.254;491.

50. Трахтенберг А.Х. Рак легкого / А.Х. Трахтенберг.- М.: Медицина, 1987.-С.43-49.

51. Углов Ф.Г. Рак легкого / Ф.Г. Углов.- М.: Медицина, 1957.

52. Франкштейн С.И. Дыхательные рефлексы и механизмы одышки / С.И. Франкштейн.- М.:Медицина,1974.-205с.

53. Франкштейн С.И. Ощущение недостаточности дыхания / С.И. Франкштейн, Е.С. Иванова, З.Н Сергеева // Патол. физиология и экспе-рим. терапия.-1972.-№1.-С.З.

54. Функциональные методы исследования в клинике внутренних болезней // под. ред. И.И. Исакова.- Л.Д977.-С.62-63.

55. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов, A.M. Рогоза, Ю.М. Лопатин // Кардиология.-1996.-Т.36, №5.-С.86-89.

56. Харченко В.П. Рак легкого: фундаментальные проблемы и перспективы / В.П. Харченко, И.В. Кузьмин.- М.: Медицина, 1994.-С.402-405;420-424.

57. Хоспис — как форма медико-социальной помощи онкологическим больным / А.В. Великолуг и др. // Паллиативная медицина и реабилитация.-1997.-№6.-С.27-29.

58. Хоспис как модель организации поведения медицинского персонала по отношению к умирающему // Терминальные состояния и паллиативная терапия.-2000.-С.37-45.

59. Чиссов В.И. Ошибки в диагностике и лечении рака легкого / В.И. Чиссов, А.Г. Трахтенберг, К.И. Колбанов // Терапевт. арх.-2001.-№10.-С.5-10.бЗ.Чучалин А.Г. Кашель / А.Г. Чучалин, В.Н. Абросимов.- Рязань:

60. РГМУ,2002.-C.24-25; 65-66; 95.

61. A systematic review of the use of opioids in the management of dyspnoea / A.L. Jennings et al. // Thorax.-2002.-Vol.57.-P.393-944.

62. Aaronson N.K. Metodological issues in assessing the quality of life of cancer patients / N.K. Aaronson // Cancer.-1991 .-V0I.6.-P.844-850.

63. Ahmedzai S. Palliation of respiratory symptoms / S. Ahmedzai // Oxford Textbook of Palliative Medicine / D. Doyle, G.W.C. Hanks, N. Mac-Donald (eds.).- 2nd ed.- Oxford: University Press, 1998.-P.583-616.

64. Ahmedzai S. Supportive Care in Respiratory Disease / S. Ahmedzai, M.F. Muers.- Oxford: University Press,2002.

65. American Thoracic Society. Dyspnea: mechanism, assessment and management: a consensus statement // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1999.-Vol.l59.-P.321-340.

66. Are we addressing the concerns of newly diagnosed lung cancer patients? /К. Hill et al. //Psych. Oncol.-2001.-N7.-P.45-47.

67. Assessment of quality of life in small-cell lung cancer using a daily diary card developed by the Medical Research Council Lung Cancer Working Party / P.M. Fayers et al. // Br. J. Cancer.-199l.-Vol.64.-P.299-306.

68. Borg G.A.V. Psycho-physical bases of perceived exertion / G.A.V Borg // Med.Sci. Sports Exerc.-1982.-Vol.l4.-P.377-381.

69. British Thoracic Society (BTS) Standards of Care Committee. Survey of resources used by respiratory physicians for the diagnosis and management of lung cancer.- London:BTS,1997.

70. Bruera E. Dyspnea in patients with advanced cancer / E. Bruera, C. Ripamonti // Principles and supportive oncology / A. Berger (ed.).- Ra-ven:Lippincott-Raven,1998.-P.295-308.

71. Bruera E. Symptomatic benefit of supplemental oxygen in hypoxemic patients with terminal cancer: the use of 1 randomized controlled trial / E. Bruera, T. Schoeller, T. MacEachern // J. Pain Sympt. Manage.-1992.-Vol.7.-P.365-368.

72. Brundage M.D. Locally advanced nonsmall cell lung cancer: do we know the questions / M.D. Brundage, W.J. Mackillop // Clin. Epidemiol.-1996.-Vol.49.-P. 183-192.

73. Brunier G. Meeting the quidelines for end-of-life care / G. Brunier, D.M. Naimarc, M.A. Hladunewich // Adv. Perit. Dial. 2006. - Vol.22. -P.175-179.

74. Cancer incidence in five continents // IARC: Sci. Publ.- Lyon, 1997.-Vol.7,№ 143 .-P.240.

75. Capewell S. Performance and prognosis in patients with lung cancer / S. Capewell, M.F. Sudlow//Thorax.-1990.-Vol.45.-P.951-956.

76. Carr D.T. The staging of lung cancer / D.T. Carr, C.F. Mountain // Semin. Oncol.-1974.-Vol.l.-P.229-234.

77. Cella D.F. Measuring quality of life today: methodological aspects / D.F. Cella, D.S. Tulsky// Oncology.-1990.-Vol.4.-P.29-38.

78. Chaisson R.E. Clinical manifestations of HIV infection / R.E. Cha-isson, P. A. Volberding // Principles and Practices of infectious diseases.- New York:Churchill Livingston, 1990.-P. 1059-1092.

79. Chandler S. Nebulized morphine to treat dyspnea / S. Chandler // Am. J. of Hospice and Palliative Care.-1999.-Vol.l6.-P.418-422.

80. Chernecky C.C. Complications of advanced disease. Cancer Nursing / C.C. Chernecky, R. Krech-Fritskey.- Philadelphia:WB Saunders Company, 1996.-P.1145-1156.

81. Cherniack N.S. Mechanisms of dyspnea / N.S. Cherniack, M.D. Al-tose // Clin.Chest.Med.-1987.-Vol.8,N2.-P.207-214.

82. Clinical Effectiveness and Evaluation Unit of the Royal College of ■ Physicians: Lung cancer audit report / RCP.- London, 1999.

83. Coates A.S. Quality of life and supportive care / A.S. Coates // Support Care Cancer.-1997.-Vol.5.-P.435-438.

84. Cochrane A. Effectiveness and efficiency / A. Cochrane.- Lon-don:Nuffield Provincial Hospitals Trust, 1972.

85. Cold facial stimulation reduces breathlessness induced in normal subjects / R.M. Schwartzstein et al. // Am. Rev. Respir. Dis.-1987.-Vol.136.-P.58-61.

86. Congleton J. The incidence of airflow obstruction in bronchial carcinoma, its relation to breathlessness, and response to bronchodilator therapy / J. Congleton, M.F. Muers // Resp. Med.-1995.-Vol.89.-P.291-296.

87. Continuous intravenous infusion of morphine for severe dyspnea / M.H. Cohen et al. // South Med. J.-1991.-Vol.84.-P.229-234.

88. Corner J. Nursing intervention for breathlessness in advanced cancer / J. Corner // Prog. Pal. Care.-1995.-Vol.3.-P. 12-14.

89. Cowcher K. Long-term management of respiratory symptoms, in advanced cancer / K. Cowcher, G.W. Hanks // J. of Pain and Symptom Man-agement.-1990.-Vol.5.-P.320-330.

90. Coyn P.J. Pain Symptom Manage / P.J. Coyn, R. Viswanathan, T.J. Smith // Palliative Care Services / Massey Cancer Center. Richmond: Virginia Commonwealth University (VA USA), 2002. - Vol. 23. -P.157-160.

91. Descriptors of breathlessness in cardiorespiratory disease / D.A. Mahler et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1996.-Vol.l54.-P.1357-1363.

92. Disabling dyspnoea in patients with advanced disease: lack of effect of nebulised morphine / A. Noseda et al.. // Eur. Respir. J.-1997.-Vol. 10.-P.1079-1083.

93. Does oxygen help dyspnoea in patients with cancer? / S. Booth et al. // Amer. J. Respir. Crit. Care Med.-1996.-Vol.l53.-P.1515-1518.

94. Dudgeon D.J. Dyspnea in the advanced cancer patient / DJ. Dudgeon, M. Lertzman // J. Pain Sympt. Manage.-1999.-Vol.l8.-P.313-315.

95. Effect of oxygen on dyspnoea in hypoxaemic terminal-cancer patients / E. Bruera et al. // Lancet.-1993.-Vol.342.-P.13-14.

96. Effect of supplemental oxygen during activity in patients with advanced COPD without severe resting hypoxemia / E.C. Jolly et al. // Chest.-2001 .-Vol. 120.-P.437-443.

97. Effects of dihydrocodeine, alcohol and caffeine on breathlessness and exercise tolerance in patients with chronic obstructive lung disease and normal blood gases / A. Woodcock et al. // N. Engl. J. Med.-1981.-Vol.305.-P.1611-1616.

98. Effects of morphine on ventilatory response to exercise / T.V. Santiago et al. // J. Appl. Physiol.-1979.-Vol.47.-P.l 12-118.

99. Effects of nebulized morphine sulfate on the exercise tolerance of the ventilatory limited COPD patient / W. Beauford et al. // Chest.-1993.-Vol.104.-P. 175-178.

100. Effects of oral morphine on breathlessness and exercise tolerance in patients with chronic obstructive pulmonary disease / R.W. Light et al. // Am. Rev. Respir. Dis.-1989.-Vol.l39.-P.126-133.

101. Effects of small-particle aerosols of local anaesthetic on dyspnoea in patients with repiratory disease / R.D.Stark et al. // Clin.Sci.-1985.-Vol.69.-P.29-36.

102. Eve A. Hospice and palliative care in the UK 1994-5, including a summary of trends 1990-5 / A Eve, A.M. Smith, P. Tebbit // Palliat. Med.-1997,-Vol. 11 .-P.31 -43.

103. Fallon M. ABC of palliative care: Breathlessness, cough and over respiratoiy problems / M. Fallon, M. Curie.- Beatson:Oncology Centre, 1998.

104. Feinstein A.R. Lung cancer staging: a critical evaluation / A.R. Feinstein, C.K. Wells // Clin. Chest. Med.-1982.-Vol.3.-P.291-305.

105. For the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Study Group on Quality of Life. The EORTC QLQ LC13: a modular supplement to the EORTC Core Quality of Life Questionnaire

106. QLQ-C30) for use in lung cancer clinical trials / B. Bergman et al. // Eur. J. Cancer.-1994.-Vol.30A.-P.635-642.

107. Ford S. Psychological morbidity in newly referred patients with cancer / S. Ford, S. Lewis, L. Fallowfield // J. Psychosomatic Res.-1995.-Vol. 39.-P.193-202.

108. Ganz P. A. Quality of life assessment. An independent prognostic variable for survival in lung cancer / P.A. Ganz, J J. Lee, J. Siau // Cancer.-1991.-Vol.67.-P.3131-3135.

109. Ginsberg R.J. Non-small cell lung cancer. Cancer: Principles & Practice of Oncology / R.J. Ginsberg, E.E. Vokes, A. Raben.- Philadelphia: J.B. Lippincott,1997.-P.858-911.

110. Girling D.J. Assessing the quality of life in palliative oncology / D.J. Girling, P. Hopwood, S. Ahmedzai // Prog. Pal. Care. 1994. - Vol.2. -P.80-86.

111. Glick J.H. Oncologic emergencies / J.H. Glick, D. Glover // Clinical Oncology.- Altanta:American Cancer Society,1995.-P.597-618.

112. Guz A. The effects of local anaesthetic aerosols of different particle size on the response to CO2 rebreathing in man. / A.Guz, R.D.Hamilton, A.J. Winning. //J.Physiol.-1985.-Vol.358.-P.94.

113. Hamilton R.D. Maximal exercise in normal man effect of inhaled local anaesthetic aerosol depositing at alveolar level / R.D.Hamilton, A.J. Winning, A. Guz // Clin.Sci.-1985.-Vol.68.-P.46.

114. Higginson I.J. Evidence based palliative care / I.J. Higginson // BMJ.-1999.-Vol.319 .-P.462-463.

115. Higginson I.J. Who needs palliative care? / I.J. Higginson // Journal of the Royal Society of Medicine.-1998.-Vol.91.-№l 1.-P.563-564.

116. Hill K.M. Palliative care for patients with non-malignant end stage respiratory disease / K.M. Hill, M.F. Muers // Thorax.-2000.-Vol.55.-P.979-981.

117. Hopwood P. For the Medical Research Council (MRC) Lung Cancer Working Party Symptoms at presentation in lung cancer / P. Hop-wood, R.J. Stephens // Lung Cancer.-1994.-Vol.l l,Suppl.l.-P.82.

118. Johnson M.A. Dihydrocodeine for breathlessness in "pink puffers" / M.A. Johnson, A.A. Woodcock, D.M. Geddes // BMJ. Clin. Res. Ed.-1983 .-Vol.286.-P.675-677.

119. Johnston G. The WHO objective for palliative care: to what extent are we achieving them? / G. Johnston, C. Abraham // Palliat. Med.-1995.-Vol.9.-P.123-137.

120. Jones P.W. A self-complete measure of health status for chronic airflow limitation / P.W. Jones, F.H. Quirk, C.M. Baveystock // Am. Rev. Respir. Dis.-1992.-Vol.144.-P. 1321-1327.

121. Kassa S. Quality of life of lung cancer patients in a randomized clinical trial evaluated by psychosocial well-being questionnaire / S. Kassa, A. Mastekassa, S. Ness // Acta Oncol.-1988.-Vol.27.-P.829-835.

122. Kemp C.E. Terminal Illness: A Guide to Nursing Care / C.E. Kemp.- 2nd ed.-Philadelphia:Lippincott-Williams & Wilkins,1999.

123. Killian K.J. Nature of breathlessness and its measurement / KJ.Killian // Breathlessness: The Campbell Symposium / L.M.Jones, KJ.Killian.-Ontario,1992.-P.74-84.

124. Leung R. Effect of inhaled morphine on the development of breathlessness during exercise in patients with chronic lung disease / R. Leung, P. Hill, J. Burdon // Thorax.-1996.-Vol.51.-P.596-600.

125. Lignocaine aerosol and persistent cough / P. Howard et al. // Br. J. Dis. Chest.-1977.-Vol.71.-P. 19-24.

126. Low-dose nebulized morphine dose not improve exercise in interstitial lung disease / A. Harris- Eze et al. // Am. J. Respir. Crit. Care

127. Med.-1995 .-Vol. 152.-P. 1940-1945.

128. Luce J.M. Perspectives on care at the close of life. Management of dyspnea in patients with far-advanced lung disease: "once I lose it, it's kind of hard to catch it." / J.M.Luce, J.A. Luce // JAMA.-2001.-Vol.285,N.10.-P.1331-1337.

129. Lung function, respiratory symptoms, and mortality: results from the Busselton Health Study/ M.W. Knuiman et al. // Ann.Epidemiol.-1999.-Vol.9,N5.-P.297-306.

130. Lupu D. Hospice inpatient care: an overview of NHOs 1995 inpatient survey results / D. Lupu // Hospice J.-1996.-Vol.l 1.-P.21-39.

131. Lynch M.P. Dyspnea / M.P. Lynch // Clin. J. Oncol. Nurs.-2006.-Vol.l0,N3.-P.323-326.

132. Martin V.R. Small cell carcinoma of the lung: An updated overview / V.R. Martin, R.L. Comis // Seminars in Oncology Nursing.-1996.-Vol.l2.-P.295-303.

133. Mazzocato C. The effects of morphine on dyspnea and ventilatory function in elderly patients with advanced cancer: a randomized double-blind controlled trial / C. Mazzocato, T. Buclin, C.H. Rapin. // Ann.Oncol-1999.-Vol.10.-P.1511-1514.

134. Measurement the quality of life of cancer patients / W.O. Spitzer et al. // J. Chron. Dis.-1981.-№ 34.-P.585-597.

135. Measuring S. Quality of life today: methodological aspects / S. Measuring, D.F. Cella, D. Tulsky // Oncology.-1990.-Vol.4.-P.29-38.

136. Measuring the quality of life of cancer patients. Functional living index-cancer: development and validation / H. Shipper et al. // J. Ckin. Oncol.-1984.-Vol.28.-P.29-3 3.

137. Meek P. Dyspnea: Mechanism, Assesment and Management. A Consensus Statement / P. Meek // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1999.-Vol.l59.-P.329-330.

138. Midazolam as adjunct therapy to morphine in the alleviation ofsevere dyspnea perception in patients with advanced cancer / A.H. Navigante et al. // J. Pain Symptom Manage.-2006.-Vol.3l,Nl.-P.38-47.

139. Mitchell J.B. Lung cancer: principles and practice / J.B. Mitchell, D.H. Johnson, A.T. Turrisi.- Philadelphia: Lippincott-Raven,1996.-P.495-509.

140. Montazeri A. Quality of life in patients with lung cancer: a review of literature from 1970 to 1995 / A. Montazeri, C.R. Gillis, J. McEwen // Chest.-1998.-Vol. 113 .-P.467-481.

141. Morrison L.J. Palliative care and pain management / L.J. Morrison, R.S. Morrison // Med. Clin. North Am.-2006.-Vol.90,N5.-P.983-1004.

142. Mosenthal A.C. Management of dyspnea at the End of Life: Relief for Patients and Surgeons / A.C. Mosenthal, K.F. Lee // J. Am. Coll. Surg.-2002.-Vol. 194,N3 .-P.3 77-3 86.

143. Muers M.F. Opioids for dyspnoea / M.F. Muers // Thorax.-2002.-Vol.57.-P.922-923.

144. Muers M.F. Palliation of symptoms in non-small-cell lung cancer. A study by the Yorkshire Regional Cancer Thoracic Group / M.F. Muers, C.E. Round // Thorax.-1993.-Vol.48.-P.339-343.

145. Multi-centre randomized controlled trial of nursing intervention for breathlessness in patients with lung cancer / M. Bredin et al. // BMJ.-1999.-Vol.318.-P.901-904.

146. O'Boyle C.A. Quality of life issues in palliative medicine / C.A. O'Boyle, D. Waldron // Support Care Cancer.-1997.-Suppl.4.-P.S18-S25.

147. O'Driscoll M. The experience of breathlessness in lung cancer / M. O'Driscoll, J. Corner, C. Bailey // Eur. J. Cancer Care (Engl).-1999.-Vol.8,Nl.-P.37-43.

148. Paintal A.S. Sensations from J-receptors / A.S. Paintal // NIPS.-1995.-Vol. 10.-P.23 8-243.

149. Poole P.J. The effect of sustained-release morphine on breathlessness and quality of life in severe chronic obstructive pulmonary disease /

150. P.J. Poole, A.G. Veale, P.N. Black // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1998.-Vol. 157.-P. 1877-1880.

151. Prendergast T. A national survey of end-of-life care for critically ill patients / T. Prendergast, M. Claessens, J. Luce // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1998.-Vol.l58.-P.l 163-1167.

152. Priestman T.J. Evaluation of quality of life in patients receiving treatment for advanced breast cancer / T.J. Priestman, M. Baum // Lancet.-1976.-P.899-901.

153. Prognostic signicance of symptoms of hospitalized advanced cancer patients / S.C. Teunissen et al. // Eur. J. Cancer.-2006.-Vol.42,N15.-P.2510-2516.

154. Rampulla C. Dyspnea on exerscise. Pathophysiologic mechanisms / C.Rampulla, S.Baiocchi, E. Dacosto // Chest.-1992.-Vol. 101.-P.248s-252s.

155. Rigg J.R.A. Ventilatory effects and plasma concentration of morphine in man / J.R.A. Rigg // Br. J. Anesth.-1978.-Vol.50.-P.759-765.

156. Ripamonti C. Management of dyspnea in advanced cancer patients / C. Ripamonti // Supportive Care in Cancer.-1999.-Vol.7,Issue4.-P.233-243.

157. Ruben D.B. Dyspnoea in terminally ill cancer patients / D.B. Ruben, V. Мог// Chest.-1986.-Vol.89.-P.234-237.

158. Saunders C. Living with dying: the management of terminal disease / C. Saunders, M. Baines.- Oxford: Oxford University Press, 1983.

159. Schag C.C. Cancer rehabilitation evaluation system / C.C. Schag, R.L. Heinrish.- Los Angeles: Cares Consultants, 1988.

160. Single-dose randomized controlled trial of nebulized morphine inpatients with cancer related breathlessness 1С.L Davis et al. // Pall. Med.-1996.-Vol.l0.-P.64-65.

161. Spiro S.G. Lung Cancer / S.G. Spiro // Eur. Respir. Society.-2001 .-Vol.6.-P.314-317.

162. Stark R.D. Dyspnoea: assessment and pharmacological manipulation /R.D. Stark//Eur.Respir.Rev.-1988.-Nl.-P.280-287.

163. Subcutaneous morphine for dyspnea in cancer patients / E. Bru-era et al. // Ann. Intern. Med.-1993.-Vol. 119.-P.906-907.

164. Superior vena caval obstruction: is it a medical emergency? / D.E. Schraufnagel et al. //Am. Med.-1981.-Vol.70.-P.l 169-1174.

165. Symptom patterns of advanced cancer patients in a palliative care unit / J.S. Tsai et al. // Palliat. Med.- 2006.-Vol.20,N6.-P.617-622.

166. Symptom priority and course of symptomatology in specialized palliative care / A.S. Stromgren et al. // J. Pain Symptom Manage.-2006.-Vol.31,N3.-P.l 99-206.

167. Tabbarah H.J. Lung cancer: manual of Clinical Oncology / H.J. Tabbarah, B.B. Lowitz- Livingston; Boston: Little Broun and Company, 1995.-P. 133-144.

168. The effect of chest wall vibration on dyspnea in patients with chronic respiratory disease / M. Sibuya et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1994.-Vol.149.-P. 1235-1240.

169. The European Organisation for Research and Treatment of Cancer QOLQ-C30: a quality of life instrument for use in international clinical trials in oncology / N.K. Aaronson et al. // JNCI.-1993.-Vol.85.-P.365-376.

170. The level of need for palliative care: a systematic review of the literature / P. Franks // Palliative Medicine.-2000.-Vol.l4.-P.93-104.

171. The social experiences of cancer patients under treatment: a comparative study / R.F. Tempelaar et al. // Soc. Sci. Med.-1989.-Vol.29.-P.635-642.

172. Tice M.A. Managing breathlessness: providing comfort at theend of life / M.A. Tice // Home Health Nurs.-2006.-Vol.24,N4.-P.207-210.

173. Turnbull F. The nature of pain that may accompany cancer of the lung / F. Turnbull // Pain.-1979.-Vol.7.-P.371-375.

174. Twycross R. Symptom Management of Advanced Cancer / R. Twycross.-Oxford:Radcliffe Medical Press, 1997.

175. Usefulness of the Medical Research Council (MRC) dyspnoea scale as a measure of disability in patients with chronic obstructive pulmonary disease / J.C. Bestall et al. // Thorax.-1999.-Vol.54.-P.581-586.

176. Velickova G. The association of quality of life and survival in cancer patients / G Velickova // Prog. Pal. Care.-1999.-Vol.7.-P.171-175.

177. Waller A. Handbook of Palliative Care in Cancer / A. Waller, N.L. Caroline.- Boston: Butterworth-Heinemann,1996.

178. Ware J.E. Jr. Conceptualizing disease impact and treatment outcomes / J.E. Jr.Ware // Cancer.-1984.-Vol.53.-P.2316-2323.

179. Weinberger W. Endogenous opioids and ventilatory responses to hypercapnia in normal humans / W Weinberger // J. Applied Phys.-1985.-Vol.58.-P. 1415-1420.

180. Weissman D. Fast Fact and Concepts # 27: Dyspnea at End-of Life / D. Weissman.-London, 2000.

181. What are the essential medications in palliative care? a survey of Australian palliative care doctors / P.D. Good et al. // Aust. Fam. Physi-cian.-2006.-Vol.35,N4.-P.261-264.

182. Who should measure the quality of life of patients, the doctor or the patient? / M.L. Slevin et al. //Br. J. Cancer.-1988.-Vol.57.-P.101-113.

183. WHO. Handbook for reporting results of cancer treatment / WHO.-Geneve:Offset publication, 1979.-Vol.48.

184. Woodcock A. A. Drug treatment of breathlessness: contrasting effects of diazepam and promethazine in "pink puffers" / A.A.Woodcock, E.R. Gross, D.M.Geddes // Br.Med.J.-1981.-Vol.282.-P.343-346.

185. Yennurajalingam S. Palliative management of fatique at the closeof life: "it feels like my body is just worn out" / S. Yennurajalingam, E. Bru-era // JAMA.-2007.-Vol.297,N3.-P.295-304.

186. Zang E.A. Differences in lung cancer risk between men and women-examination of the evidence / E.A. Zang, E.L. Wynder // J. NCI.-1996.-Vol.88.-P. 183-193.

187. Zeppetella G. The palliation of dyspnea in terminal disease / G. Zeppetella // Am. J. of Hospice and Palliative Care.-1998.-Vol.l5.-P.322-330.