Клинико-генетические детерминанты формирования симптоматической артериальной гипертензии при хроническом гломерулонефрите у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Шадрина, Наталья Алексеевна

• Шадрина, Наталья Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шадрина, Наталья Алексеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ,.—.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава! СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ОСОБЕННОСТИ СИНДРОМА АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТЕ И ЮЛЬ ГЕНОВ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ СИСТЕМЫ В ЕЕ ФОРМИРОВАНИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Симптоматн ческая артериальная пшертензн и при Хроническом гломерулонсфрите: частота регистрации, клинические и функциональные особенности,.—

1.2. Суточный мониторнн г артериального давления в диагностике симптоматической артериальной гн rtep t ензни.

1.3. Этногенез основных популяций РесттублиКн Бурятия.—

1.4. Системная артериальная гнпертеязия н полиморфные маркеры генов решш-аигиотензин-альдостероновой системы

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика групп больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3, РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Клиническая характеристика енндрома артериальной гипертензнн при хроническом гломерулонефрите в этнических группах детей.

3.2. Характер изменения артериального давления по данным суточного мониторпроваиня у больных хроническим гломерулоисфрнтом

3.3. Роль генетического полиморфизма генов ренин-ангнотензин-альдостероновои системы в формировании симптоматической артериальной гинертензни при хроническом гломерулонсфритс у леттй.

3.4. Прогностические критерии фярмкров&ннл артернлпьной urtcpiciMMH у детей с хрочкчееккч гломерулонсфрнтам ]0В

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-генетические детерминанты формирования симптоматической артериальной гипертензии при хроническом гломерулонефрите у детей и подростков»

Актуальность темы. По современным представлениям проблема гломсрулонсфрнта у детей остается одной из актуальных в педиатрии. Это обусловлено тяжестью течения заболевания, сложностью терапии н развитием хронической почечной недостаточности в детском возрасте, по частоте развития которой гломерулонсфрит (ГН) занимает второе место после врожденных и наследственных заболеваний почек (Папаян А.В. и соавт., 2001).

Одним из основных нефрологическнх синдромов, который может возникнуть на любом этане почечного заболевания, является артериальная гигтертекзня (ПалДОН А.В., Савенкова Н.Д., 1997; Алмазов В,А. с соавт, 2000; Кутырнна И М-, 2000). Распространенность артериальной гипертеизии (АГ) У пациентов с гломерулонефрнтом выше, чем в обшей популяции, и частота сс регистраш!И обычно возрастает при снижении клубочковой фильтрации (Таресва И.Е., Кутырнна И.М.Т 2001; Цыгин АН., 2002; L.Orofino, 1997; Michael С, Smith, 2001;). По данным ряда авторов (Наумова В Н. и соавт., 19$5; Добронравов В.А., 2002) имеются отличия в распространенности нефропатнй в зависимости от региональных и этнических особенностей, что согласуется с распространенностью хронического гломсрулонсфрнта (ХП-Г) в основных популяциях Республики Бурятия, Так, по данным Министерства здравоохранения Республики Бурятия за 2002 - 2005 г,г, распространенность ХГН среди детей бурятской национальности составила 43 - 4,4 на 1000 детского населения, соответственно, среди детей русской национальности • 0,6 - 0,7 на 1000 детского населения

Присоединение синдрома артериальной гипертензин при хроническом гломерулоксфрнтс в большинстве случаев определяет неблагоприятный прогноз заболевания, являясь ведущим нснммунным фактором его прогресс и ровання (Кугьгркня ИМ., 2000; Mart rncz-MaMonatfo М. 2001). Роль системной АГ в повреждении почек весьма существенна. Поэтому, несомненно, важна ранняя диагностика артериальной гипертензин у детей с хроническим гломсрулоиефритом и определение групп высокого риска по развитию данного синдрома. Но в ряде случаев артериальная гипертензия может длительно протекать субклннически к не выявляться ирн разовом измерении артериального давления, С другой стороны, а литературе имеются данные, что на ранних этапах развития артериальной гнпертснзннт прежде всего, нарушается суточный ритм артериального давления, а появление патологического циркадного рнтма «non-clippers» является важным прогностическим фактором, свидетельствующем о неблагоприятном течении заболевания ночек (Бургал А., 2002; Конькова Н.Е., 2002), В этом случае суточное мониторированис является оптимальным методом для ранней диагностики артериальной гипертензни у взрослых н детей (Леонтьева И В,, 2000; Коровина Н.А, с соавт., 200]; Конькова Н.Н., 2002; Образцова ГА. е соавт,, 2002; Бургал А, 2002; Игнатенко Г,А. с соавт,, 2003; Лебедькова С.Е. с соавт. 2003; Mansoor G. A., While К., 1997). Известно об имеющихся различиях в уровне артериального давления в различных популяциях, связанных с национальными и расовыми особенностями, До настоящего времени, исследований по распространенности, клинической характеристике синдрома артериальной гипертензии при хроническом гломерулоиефриге в детской популяции Республики Бурятия не проводилось.

В регуляции артериального давления как при эссснинальиой. так И при симптоматической гипертензии значимая роль отводится генетическим факторам, причем генетическая составляющая при симптоматической гипертензии имеет даже большее значение, чем прн эссенциольной (Шулутко Б.И., 2001). Описана ассоциация АГ с полиморфными маркерами генов, кодирующих компоненты ренн>ьангнотензин~альдостероновой системы (РААС), к числу которых относятся полиморфный маркер тнла insertion/deletion гена ангиотензи «конвертирующего фермента (АСЕ) н две мутации гена ангиотензнногена (AGT), ведущие к замене нуклеотидов в 235 (М235Т) н 174 (Tl74М) положениях (Маркель А Л. и соавт, 1999; Пузырсв В.П., 2003; Slaessen

J,A. el al.„ 1996; Fernanda* - Llama P. ei al, 1998; LovatI E. ei aL 2001). Большинство работ по этой теме посвящено генетической детерминации эссекцнальной артериальной гннертенэнн (ЭАГ) а различных национальных и этнических группах; вместе с тем» крайне мало сведений о корреляции указанны* полиморфных маркеров генов РААС с симптоматической аргериальной гмпертеюией (САГ). При этом полиморфизм M23ST изучен в большей степени, в то время как данные по полиморфному TI74M немногочисленны н противоречивы (Чистяков ДА. с соавт., 1999; Мустафина О-Е. и соавт., 2002; Kamitami A. et al., 1995; Corvol P., Soubricr F, 1997; Sanderson J. el al.T 1999; Ye Q. 2000}. I^однозначность публикуемых результатов исследований объясняется влиянием генетического фона популяции и суммарного взаимодействия генов всего организма, различного не только для каждой национальности, но и для отдельных этнических групп.

Таким образом, изучение клинических особенностей формирования синдрома вторичной А Г в детском возрасте у представителей разных этнических групп, характера циркадных ритмов артериального давления на основании суточного моннторнрования, выяснение генетических детерминант, определяющих развитие заболевания для каждой этнической популяции в отдельности, является важным, гак как позволит определить предикторы формирования артериальной гипертетин при хроническом гдомерулонефрнте н оценить степень индивидуального риска развития АГ в этнических популяциях с формированием групп лиц, нуждающихся в первичной профилактике, поскольку подобный охват всего населения в целом нецелесообразен.

Цель настоящей работы - определить значение характера клинического течения шомерулонефрита, особенностей цнркадной организации артериального давления и генетического полиморфизма сенов реннн-ангнотснзни-альдостероновой системы в реализации артериальной гнпертензии при хроническом гломсрулонефрнтс у детей разных этнических групп, проживающих на территории Республики Бурятия.

В соответствии с поставленной целью нами последовательно решались следующие задачи.

1. Выявление клинических особенностей формирования и течения симптоматической артериальной гипертензнн при хроническом гломсрулонефрнтс в основных этнических популяциях Республики Бурятия.

2. Установление особенностей организации циркадного ритма артериального давления у больных хроническим гломерулонсфрнтом и его взаимосвязи с генетическим полиморфизмом генов ренни-ангнотеиэиновой системы в выделенных этнических груплах.

3. Проведение анализа взаимос вязи наследстве иного полиморфизма генов ренин-ангиотензнновой системы с клиническими, биохимическими и функциональными параметрами у нормо- и гиггертешивных больных хроническим гломерулонефритом в основных этнических популяциях Республики Бурятия

4. Разработка критериев риска раннего формирования симптоматической артериальной гнпертеизин при хроническом гломерулонефрите.

Научная новщиа

1. Впервые проведен анализ клинических, лабораторных и функциональных показателей у нормо- и гнпертензннных больных ХГН в основных этнических популяциях Республики Бурятия.

2. Впервые установлена этнически дифференцированная распространенность полиморфных генотипов и аллелей генов ангиатснзннконвертирующего фермента и ангиотеизиногена при симптоматической АГ Показано, что вариант полиморфизма Т174М гена ангиотензнногена играет важную роль в реализации артериальной гнпертензни при хроническом гломерулонефрите у детей в популяции бурят.

3, Выявлена взаимосвязь ноентельеш генотипов ТМ и ММ полиморфного маркера TI74M iuna ангиотснзиногсиэ с клиннко-бнохимическими показателями функции почек при хроническом гломерулонсфрите. Показано, что функциональные нарушения у гиггертекзивных больных ХГН определяются иоентельством данных генотипов.

Практическая значимость

По результатам исследования показана роль кандидатаых генов реннн-ангиотензиновоЙ системы в формировании симптоматической АГ при ХГН у детей основных этнических популяций Республики Бурятия, что может использоваться для раннего выявления н прогнозирования укачанной патолоши. С учетом генотипов индивидуума результаты исследования могут учитываться для обоснования комплексного подхода к диагностике и профилактике симптоматической АГ, а также при выборе лечебной тактики

Положения» выноснмыс ни защиту

1. Клинические, морфологические и функциональные особенности формирования синдрома АГ при ХГН имеют этнические различия. Тем не менее, в обеих этнических группах частота АГ при ХГН зависит от возраста больных, момента дебюта и длительности заболевания.

2. В обеих этнических группах у гипертензивных пациентов суточная организация АД характеризуется увеличением частоты патологических циркадных ритмов с преобладанием варианта «non-dippers», а также высокой вариабельностью и скоростью утреннего подъема ДА Д. Нарушения суточной организации АД в группе коренного этноса обусловлены носительством М-аллеля гена AGT.

3. Полиморфизм Т174М гена ангнотензнногеиа является важнейшим компонентом в структуре подверженности к ХГН у детей славянской популяции и к САГ и ХГН - у детей коренной популяции, при этом ассоциативная связь 1/D полиморфизма гена знгиотеизннконвертирующего фермента с риском формирования САГ у детей обеих этнических популяций Республики Бурятия отсутствует.

Апробация и внедрение результатов работы.

Результаты работы были представлены на научно-практической конференции «Здоровый ребенок» (Улан-Удэ, 2003), Сибирской научно-практической конференции « М еди ко-со пи адън ы е и оргэннзанионно-методнческнс проблемы профилактики и лечения артериальной гипертонии» (Иркутск, 2005), V Российском конгрессе по детской нефролога и (Воронеж, 2006), Результаты диссертации были также доложены на республиканской конференции педиатров (Улаи-Удз, 2006). Результаты данного исследования внедрены в практическую работу Детской республиканской клинической больницы г. Улан - Удэ и Детской больницы Xi 2 г. У лай - Удз.

Публикации» По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, нз которых 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования РФ

Объем II структура .диссертации

Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста. Иллюстрирована 14 рисунками, содержит 17 таблиц, Состоит нз введения, обзора литературы, главы материалов н методов исследования, главы собственных исследований с их обсуждением, включающей 4 параграфа, заключения, выводов, практических рекомендации н библиографического указателя, включающего 160 источников, в том числе 84 отечественных и 76 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Шадрина, Наталья Алексеевна

ВЫВОДЫ

1. Выявленные клинические, морфологические н функциональные особенности синдрома АГ при ХГН свидетельствуют о наличии этнических разл ичий в изучаемых группах детей.

2. Клинической особенностью FH у детей бурятской национальности являлась большая частота гематурнческой формы. Морфологически в обеих группах больных преобладал МКГН, в то же время, такие прогностически серьезные варианты, как ФСГС и МН, встречались только у детей бурятской национальности. АГ выявлялась чаще при МКГН в обеих группах. Однако у детей бурятской национальности АГ при МКГН регистрировалась достоверно чаще,

3. Выявлена зависимость частоты АГ при ХГН от возраста больных, момента дебюта н длительности заболевания в обеих этнических группах; манифестация САГ чаще наступала в препубертатном периоде, частота ее увеличивалась с длительностью заболевания, а также при развитии нефрита в препубертатном возрасте, Развитие АГ в обеих группах сопровождалось достоверным снижением функции почек, свидетельствуя о прогрессирующем течении нефрита.

4. Суточная организация АД у гипертензивных пациентов обеих этнических трупп характеризуется значимым увеличением частоты патологических циркадных ритмов с преобладанием варианта «поп-dippers», а также достоверным повышением вариабельности и скорости утреннего подъема диастолнческого давления- Особенностью больных бурятской национальности являлось значимое одновременное повышение вариабельности САД. Показатели СМАД в группе коренного этноса коррелируют с носительством мутантного генотипа гена AGT.

5. Выявлена этническая дифференциация в распространенности носнтельства полиморфных вариантов гена AGT. У пациентов бурятской национальности обнаружено значимое увеличение доли носителей мутантного генотипа ММ и частоты М-аллеля у всех больных ХГН, с достоверным преобладанием при наличии АГ. В группе больных ХГН русской национальности ноентсльство ММ-генотипа отмечено только у нормотснзивных пациентов. Носительство М-аллеля гена AGT в обеих этнических группах сопровождалось достоверным снижением показателей функции почек,

6. Универсальными прогностически неблагоприятными факторами формирования ДГ у больных с ХГН являются смешанная и нефротическая клинические формы ГН, длительность течения основного заболевания свыше 10 лет н нарушения функции почек.

7. Этнически дифференцированным фактором риска реализации АГ при ХГН является полиморфизм генов РААС: носнтельство комбинаций генотипов ID гена АСЕ и ММ гена AGT в группе коренного этноса и генотипов DD гена АСЕ и ТМ гена AGT в русской этногруппе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Высокая частота артериальной гипертензнн при хроническом гломерулонефрнте и ее манифестация в детском н подростковом возрасте, определяющие серьезный прогноз заболевания, диктуют необходимость выявления индивидуальной предрасположенности и ранней диагностики САГ. С этой целью рекомендуется проведение следующих диагностических мероприятий: а) выяснение наследственной предрасположенности к артериальной гипертонии по данным семейного анамнеза;

6} оценка наличия и сочетания факторов риска развития артериальной гнпертеизни; в) проведение клннико-лабораторной оценки функции почек; г) при высокой длительности течения гломерулонефрнта проведение суточного мониторинга АД, даже при условии нормального его уровня по данным офисного измерения; д) определение генетического полиморфизма гена AGT при условии сочетания нескольких факторов риска и наследственной отягощенности по артериальной гипертензин

2. Суточное моннторирование артериального давления рекомендуется, прежде всего, проводить следующим категориям больных: а) прн нефротическом варианте ХГН у лиц женского пола, с длительностью течения заболевания свыше пяти лет и наличии парциальных нарушений фу нкции почек; б) при манифестации заболевания в раннем дошкольном или подростковом возрасте.

3. В группах больных ХГН с высоким риском развития САГ необходимо предусмотреть проведение немедикаментозной профилактики развития АГ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шадрина, Наталья Алексеевна, 2006 год

1. Агапнтов Л-И. Ранняя диагностика артериальной гипертекст и профилактика гипертонической болезни у детей н подростков на основе суточного мониторнровання артериального давления: Автореф. дне. . канд. мед. наук- М., 2000.-21 с.

2. Александров А. А., Эпидемиология и профилактика повышенного артериального давления у детей н подростков / А, А. Александров, В.Б. Розанов И Росс, педиатр, журнал. 1998. 3. - С. 16 - 20.

3. Альбот В.В. Характер гематурнческого синдрома при различных заболеваниях органов мочевой системы у детей / В.В, Альбот, Л.В. Белоусова, С. А, Мацейна // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. 2001. - № 1 (15). - с, 70 - 74.

4. Альбот ВВ. Клинико-морфологическне особенности хронического гломсрулонсфрнта у детей разных этнических групп Иркутской области Н Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. 2005. -Hi 2 (40). - с. . 56 - 160.

5. Альбот В.В. Эффект терапнн сверхвысокими дозами ииклофосфана стсроидрезистентиого нефротнческого синдрома у детей <r ВВ. Альбот, С,С Голубев, С.А- Мацейна \и др. // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. 2001. - № 1 (15). -с. 57-62.

6. Артериальная гипертония при хроническом гломерулоиефритс: частота выявления и эффективность лечения / И.М. Кутырнна, С-А. Мартынов, М.Ю. Швецов и др. it Терап. архив, 2004. -№ 9, - е. 10 - 15.

7. Байтасова HJ>. Генотипы гена ангиогензинпревращающего фермента у больных ИБС лиц казахской и уйгурской национальностей / Н.Б. Байтасова. А.Ж. Рысменднев // Клин, медицина. - 2002. - Хг!. - С.23 - 24

8. Безруких М.М. Возрастная физиология (физиология развития ребенка) / М.М. Безруких, В.Д Соньхни, ДА, Фарбер. М.: Изд. центр Академия, 2002. -416 с.

9. Ьимбаев А.Б.-Ж. Прогностические маркеры зссенциальной артериальной гнпертензии у подростков разных этнических групп, проживающих на территории республики Бурятия: Автореф. дне, . канд. мед. наук. Иркутск,2004.-25 с.

10. Болонсв Ф-Ф. Духовная культура и быт русских крестьян старожилов Юго-Восточной Снбирн в XVII - начале XX века: Автореф, дисс. ., докт, ист. Наук, - Новосибирск, 2000, — 31с.

11. Бромлей КХВ, Этносоциальные процессы: теория, история, современность. М.: «Наука», 1987. - с. 170 - ! 72.

12. Брэзгунов И.П. Симптоматические артериальные гнпертензии в практике педиатра. М: Медпрактнка, 2003, - с 12-22

13. Бургал А. Клиническое значение суточного мониторироваиня артериального давления у детей с гломерулонефритом: Автореф. дне. . канд. мед. наук. М^ 2002. - 26 с.

14. Воропай Л,А, Симптоматическая артериальная гипертекзия у подростков / Л,А, Воропай, Т.Н, Елкина, О,А, Грибанова (и др. Н Снб, медиц. журнал.2005. № 4. с, 97 - 98.

15. Вуколов Э.А. Основы статистического анализа, Практикум по статистическим методам и исследованию операций с использованием пакетов STATIS11CA и EXCEL: Учебное Пособие М.: Форум - Инфра-М, 2004. - 464

16. Гельиср Б.И., Котельников В.Н, Суточные ритмы АД при артериальной гнпертензии: патофизиологические и хрокотерапсатическне аспекты. -Владивосток: Дальиаука, 2002. 160 е.

17. Долгих В.В. Суточное моннториронание артериального давления у детей с эссенииальной и симптоматической артериальной гипертензией / В.В, Долгих. Т.В, Денисова, О.В. Буту и И Сиб. меднц. журнал. 2005. - Т. 20. -.№ 4. - с. 13 -16.

18. Долгих Б.О, Родовой и племенной состав народов Сибири в XVII веке. М: «Наука», l980.-c2t2- 213.

19. Доржнсв Б.111. О бурятских племенах и родах. Улан-Удэ: Издат.-полиграф. комплекс ВСГАКИ, 2003.-90 с.

20. Егунов Н.П. Прибайкалье а древности и проблема происхождения бурятского народа. Улан-Удэ, 1984 - 132 с.

21. Есаян А.М, Тканевая реннн-ангнотензиновая система почки, Новая стратегия ренолротекцин U Нефрология. 2002. - Т, 6. - № 3, - С. 10-14.

22. Зорину ев Б.Р. Буряты, Улан-Удэ: «Бэлнг», 2000, - 46 с,

23. Зоригтуев Б.Р. Об этимологии этнонима бурят. Этнография народов Сибири и Монголии. Улан-Удэ - Улан-Батор, 2000.-с. 177-179.

24. Зуев АХ. Русское казачество Забайкалья во второй четверти XVIII первой половине XIX в.в. - Новосибирск: «Наука», Сиб. отд., 1994. -С. 98 - 102.

25. Игнатова М.С. Артериальная гипер- и гнпотензия при нефропатнях у детей //Росс, вестник перииатологии и педиатрии, 2004. - № 4, - с, 38 - 43.

26. Изучение полиморфизма гена ангиотензнипренращающего фермента при Хроническом гломерулонефрнте / И М. Кутырнна, И.Е. Тареева, В,В, Носиков и др. // Терап. архив, 1999. - Хг б. - с. 30 - 34.

27. Исследование полиморфизма Т174М гена аигнотензнногена в популяциях Волго-Уральского региона / Т.Р. Наснбуллнн, О.Е. Мустафина, В.В. Туктарова и др.) // Генетика. 2004. - Т. 40, - № 10. - С 1410 - 1416.

28. Карпенко М.А. Артериальная гнпертензня: возрастные, половые и генетические особенности: Автореф. дис докт. мед, наук, СПб, 2003. -35 с.

29. Карпов Р.С. Молекулярно генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка / Р.С. Карпов, К.В. Пузырев, Е.Н, Павлюкова И Кардиология. - 2001. - Т. 41. 6- С. 25 - 30.

30. Кельмансон И.А. Принципы доказательной педиатрии. СПб: Фолиант, 2004 -С. 101 - 147.

31. Кобалава Ж,Д. Суточное моннторнрованне артериального давления: методические аспекты и клиническое значение (под редакцией B.C. Моисеева)/ Ж.Д. Кобалава, С.Н. Терещенко, А.Л.Калннкнн. М.: Изд. уннв. Дружбы Народов, 1997.-32 с,

32. Комаров Ф.И., Раппопорт С,И, Хронобиология и хрономедиинна М,, Трнада -X, 2000. - 4 88 с.

33. Комаров Ф.И. Суточный ритм реннн-анготензнн-альдостероновой системы в норме и прн патологии / Ф.И, Комаров. В.А. Яковлев, С.Б, Шустов// Клнн. медицина. 1990.-Т. 68,-№8.-с. 41 -45

34. Конькова Н.Е. Хронобиологический мониторинг артериального давления у детей с гломерулонефрнтом I Н.Е. Конькова, А. Бургшь, В.В. Длин // Росс. вестник перинатологии н педиатрии. 2002. - Nk 6, - С, 39-43.

35. Коровина Н.А. Протокол суточного мониторнровання артериального давления / Н.А,Коровина, М.И. Дубровская, Л.П. Гаврюшова // Росс, педиат. журнал. 2001№ 1.-G 43- 44.

36. Коеянкова Т.В. Полиморфизм Т174М гена ангнотензнногена в сибирских популяциях ! Т.В. Коеянкова. Т.В. Времнна. В,П. Пузырев // Генетика. 2000, -Т. 36. - № 3. - С. 367 - 370.

37. Коеянкова Т.В. Взаимосвязь полиморфизма TI74M гена ангнотензнногена с клиническими проявлениями эссенцнальной гипертензнн / Т.В, Коеянкова, К.В. Пузыре в, В, А. Степанов // Экспсрнм . биология и медицина, 1999. - Т. 127. -Приложение I. - С. 98 - 100.

38. Кутырина ИМ. Современные аспекты патогенеза почечной артериальной гипертонии // Нефрология. 2000. - Том 4. - №1 - С. 112-115.

39. Кучер А-Н- Популяцнонная структура коренного и пришлого населения сибирского региона // Мелнц. генетика. 2002, - Т, I - № 3. - С, 262 - 270,

40. Лебедькова С.Е. Суточный рнтм артериального давления у подростков с артериальной гнпертензией t С.Е, Лебедькова, Ш Чулнс, В.В. Суменко Н Росс, педиатр, журнал. 2003. - № 2. - С. 25 - 30.

41. Леонтьева И.В. Артериальная гипергензня а детском возрасте. Лекция для врачей. М.: нздат. НИИ педиатрии и детской хирургии, 2000. - 60 с.

42. Мальцев С Б, Суммарная оценка участия наследственных факторов в возникновении артериальной гипертензнн: Авторсф. дне. . канд. мед. наук. -СПб, 1999.-22 с.

43. Маркель А,Л. Генетика птертензнвных состоянии человека: реннн-ангнотензин-альдостсроновая система / А.Л- Маркель, Г.С, Якобсон И Вестник РАМН, \ 999. - Н* 7. - с. 59 - 65,

44. Медведев В.П. Аиатомо-физнологнческне особенности подростков И Подростковая медицина: руководство для врачей t Под ред. Л.И. Левиной. -СПб: Специальная литература, 1999, С, 5 - 31.

45. Мнлосердо&а О.П. Полиморфные маркеры генов AGT и АСЕ у якутов. Отсутствие ассоциации с уровнем кровяного давления / О.П. Милосердова, П.А. С-ломннский, Л.А. Тарская // Генетика. 2001. - Т 37. - №5 -С, 712 -715.

46. Мозговая ЕВ. Полиморфизм генов, участвующих в регуляции функции эндотелия и его связь с развитием гестоза ! Е.В. Мозговая, 0,В, Малышева, Т.Э. Иващенк-О // Меднц генетика, 2003. - Т2, - №7. - С 324 - 330,

47. Мустафнна О.Е. Анализ ассоциаций TI74M полиморфизма гена ангиотеизиногсна с эссенииальной гипертензией у русских и татар f О.Е, Мустафнна, Т.Р. Насибуллин, Э,К, Хуснутдннова // Молекул, биология. 2002, - Т. 36. 4.-е. 648- 653,

48. Мустафнна 0,Е, Полиморфизм гена ангнотснзин~прсвращак>шсго фермента и риск мультифакториальных заболеваний / О.Е. Мустафнна, 3,Н, Тхаркахова, A.M. Бикмеева U Меднц, генетика, 2002. - Т. 1. ~ № 5. - С. 212 - 221.

49. Мухин Н.А. Некоторые клинические аспекты активности нефрита / И.А. Мухин. Л.В. Козловский // Клин медицина. 1997. - Jfe 9. - с. 4 - 7,

50. Некоторые особенности патогенеза артериальной гипертензин при гломсрулонефрите/С.И. Рябов, Ю.О. Котоаой, А.Г. Гадаев и др-J //Артериальная гнпертсизня. 1998. - Т. 4, - 1- - с. 31 - 34

51. Ннмаев Д.Д, Проблемы этногенеза бурят, Новосибирск: «Наука», Сиб. отделекне, 1988. - 168 с.

52. Нимаев Д.Д. Буряты: этногенез н этническая история: Автореф. дисс. . докт. ист. наук, Улан-Удэ, 2000. - 35 с,

53. Образцова Г.И. Структурные показатели миокарда и генетический полиморфизм ангнотензиипревращающего фермента у детей с нормальным и повышенным уровнем артериального давления: Автореф. дне, . канд. мед. наук.-СПб, 1998 27 с.

54. Ольбинская Л. И. Особенности циркадных ритмов артериального давления у подростков / Л.И. Ольбинская, Т-Е. Морозова, Е.В, Ладонкина И Росс, педиатр, журнал. 2005. - № 2. - С, 39-42.

55. Определение маркеров развития артериальной гипертензин при гломерулонефрнте / В.Н, Лучанинова, Г.Е. Агапов, А.Н. Ни и др. //

56. Русские ы Бурятии: история н современность. ) Под ред, В. И. Затеева. -Улан-Удэ: Издат. БГУ, 2002, 578 с,

57. Свищенко Е.П., Коваленко В.Н. Моннторирование артериального давления. «Гипертензня белого хзлата»//Гипертоннческая болезнь. Вторичные гнпертензии / Под ред, проф, В.И. Коваленко, Киев: «Либидо, 2002. - С. 107 - 124.

58. Сергеева К.М. Особенности течения гломерулонефрита у подростков Н 11ефрология. 2000.-Т. 4 -№2.-с.79 - 80.

59. Степанов В, А. Этногеномнка и наследственные основы широко распространенных болезней И Вестник РАМП, № 12. - С, 85-88,

60. Степанов В.А. Этногеномнка населения Сибири н Средней Азии // Меднц. генетика. 2002. - Т. I. - te 3. -С. ИЗ - 123.

61. Суточная вариабельность артериального давления у больных хроническим гломерулонефритом / Г.А, Ишатенно, В,В. Мухин, В.В. Пклнпенюо {н др. // Нефрология. 2003, - Т. 7. - С, 50 - 54.

62. Суточный ритм и вариабельность артериального давления у подростков с синдромом артериальной гипертензнн / И В. Плотникова. И.А. Ковалев, И.В. Трушкина и др. // Педиатрия. 2005, - № 5, - С, 20 - 22.

63. Тов НЛ. Артериальная гипертензня при хроническом гломерулонефрите (клиинко-морфологнческое исследование) / НЛ. Тов, И.И. Титяев, М.Ф.

64. Валентнк и др. // Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине: Материалы научнопракт, конф. ГОКБ 10 марта 2000, — Новосибирск, 2000. -С. 39- 40.

65. Турдналнева С.А. Особенности гемодинамики, метаболизма и полиморфизм генов АПФ н ATPI у женщин репродуктивного возраста с артериальной гнпертенэией ! степени: Автореф, дис— канд. мед, наук. СПб, 2001,- 16 с.

66. Тхаркахова З.Н. Исследование полиморфизма генов реннн-ангиотензин-альдостероновой системы в популяции адыгов / З.Н. Тхаркахова, О.Е, Мустафнна, О.Е. 'Гуктарова // Меднц. генетика. 2002, - Т. I, - St 5, - С. 246 -248.

67. У гай Л.Г. Сравнительный анализ суточного профиля артериального давления у пациентов с эссеицнальной н некоторыми формами симптоматических артериальных гнлертензнй: Автореф. дне. . канд. мед. наук, Владивосток, 2002. - 22 с.

68. Цыгнн А.Н, Артериальная гипертензия у детей с гломерулонефрнтом И Современные методы диагностики н лечения в детской нефрологии и урологии; Материалы 2 Росс, конгр. 21-23 окт. 2002. М„ 2002, - с 58 -63.

69. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия СПб; Сотис, 2001. - с.98 - 108

70. Шулутко Б.И. Гломерулонефриты / Б. И. Шулутко, С. Б. Макаренко, В. Р. Шумнлкнн. СПб: Ренкор, 2001. - 215 с.

71. Abstract of the 16* Scientific Meeting of the International Society of Hipertcnsion / B R. Lee, E.Y. Kin, G E. Paik et al. U Abstract P0090. Glasgow. -UK.- 1996

72. Al-EIisa A. Angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism in ideopatic nephritic syndrome in Kuwqaiti Arab children / A. Al-EIisa, M.Z. Haider, B,S. Srivastva H Scad. J. Urol. Nephrol. 2001- - V. 35, - № 3. -P. 239-242

73. Cambien F. Deletion polymorphism in the gene for angiotensin-converiing enzyme is a potent risk factor for a myocardial infarction / F. Cambien, O. Poirier, L. Lecerf H Nature, 1992. - V, 359. - P. 641 - 644.

74. Cambien F- Familial resemblance of plasma angiotensin-convcrting enzyme level: Che Nancy study / F. Cambien, F. Alheno-Gelas, B. Herbert // Am, J, Hum, Genet. 1998. - V. 43. - P, 774 - 780

75. Caul field М- Linkage of the angiotensinogen gene to essential hypertension / M. Caulfield. P. Lavender, M. Farral // New Engl. J. Med. 1995. - V. 330. - P 1629 -1633.

76. Cheung B.M.Y. The relationship of polymorphism angiotensinogen and angiotensin-converting enzyme with essential hypertension / B.M.Y- Cheung, АЖ Cheung, R.Y.H. Leung //Ibid, 1999. - P. S222

77. Corvol P. Molecular genetics of the renin-angiotensin-aldosterone system in human hypertension / P. Corvol, F. Soubrier, X. Jeunemaitre // Patol. biol. 1997. -V.45.-P. 229-234.

78. Danser AH, Angiotensin-converting enzyme in the human heart. Effect of the inseriion'ddetion polymorphism / AH. Danser, MA. Sehalekamp, WA. Вас// Circulation. 1995, -V. - 92. - P. 1387 - 1388.

79. Duru K. Linkage of the angiotensinogen gene to essential hypertension / K, Duru, S. Farrow, C M. Wang // Amer. J. Hypencns 1994. - V. 7. - P. 759 - 762

80. Egido J. Vasoactive gormones and renal sclerosis // Kidney Int. 1996. - V. 49. -P. 578-597,

81. Femandaz Llama P. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system and essentia. hypertension / P. Femandaz - Llama, E, Poch, J. Oriola //Am. J. Hypertens.- 1998.-V. !L-P.439 - 444

82. Fomage M. Variation of angiotensin-converting enzyme gene influences individual differences jn blood pressure levels in young white males i M- Fomage, S. Amos, S. Kardia// Circulaiion, 1998- - T. 97 - p. 1773 - 1779

83. Fratolia A. Prognostic value of 24 hour pressure variability / A. Fratolia, G. Parati, C, Cuspidi, G, ManciaНУ Hypenens. - 1995.1I--P. 1133-1137

84. Frishberg Y. Genetic polymorphisms of the rerrn in -angiotensin system and the outcome of focal segmental glomerulosclerosis in children t Y, Frishberg, R. Becker-Cohen, D. Halle // Kidney Int 1998, - V. 54. - P. 1843 - 1849

85. Hun ley Т.Е. Angiotensm-convcrting enzyme gene polymorphism: potential silencer motif and impact on progression in IgA nephropathy / Т.Е. Hunley, B.A. Julian, J.A. Philips // Kydney Int, 1996. - V. 49. - P. 571 - 577

86. Iwai N. Angiotensinogen gene and blood pressure in Japanese population / N. Iwai, H. Shimoike, N. Ohmichi // Hypertension. 1995. -V. 25. - P. 688 - 693

87. Jeunemaitrc X. Molecular basis of human hypertension: Role of angiotensinogen / X. Jeunemaitre, F, Soubrier, Y.V. Kotelevtsev //Cell. 1992. -V.71.-P.169-180

88. Kamitami A. Association analysis a polymorphism of the angiotensinogen gene witl» essential hypertension in Japanese / A. Kamitami, H. Rakagi, J. Higaki //Hypertension. 1995 - V. 25, - P. 950 - 953

89. Katsuya T, Association of angiotensinogen gene T235 variant with increased risk of coronary heart disease / T, Katsuya, J, Koike, TV. Yce // Lancct. 1995. - V. 345.-P. 1600-1603

90. Kuriyma S. Association of angiotensinogen gene polymorphism with erythropoietin-induced hypertension: preliminary report / S. Kuriyma, H, Tomonari, G, Tokudome, Y. Kaguchi // Hypertens. Res. 2001. - V, 24. - № 5. - P. 501 - 505

91. Lav i lie M. Role of hypertension in the progression of renal failure, and the effects of antihypertensive drags Н Нефролошя. 2000. - Том 4,-Jfe l.-C. 119121

92. Lee D, Y, Angiotmsin-converting enzyme gene polymorphism in patients with minimal-change nephritic syndrome and focal segmental glomerulosclerosis / P.Y. Lee, W. Kim, S.K, Kang// Ibid. 1997. -V. 77. - P, 471 -473.

93. Linkage of the angiotensinogen gene locus to human essential hypertension in African Caribheans / M. Cauilficld, P. Lavender, J. NewelLPrice ei al.J // J. Clin. Invest, 1996. - V. 66. - P. 687 - 692

94. Loggie J, V. H, Hipertcnsion in children H Heart disease and stroke, 1996. - V.1. J47-154

95. Lovati E. Genetic polyorchism the renin-angiotensin aldosterone system in end - stady renal disease IE. Lovati, A. Richard. B. Fray // Kidney InU - 2001 - - T 60, - P 46 - 54

96. Marcus V. N. Systemic hypertension in patients with glomerulonephritis // Renal Failure. 2002, - T 24, - № 3. - P 347 - 352

97. Martinez-Maldonado M. Role of hypertension in the progression of chronic renal disease // Nephrol. Dial. Trasplant. 2001. - V. 16. - P. 63 - 66

98. Maruyama K. Polymorphisms of the rennin-angiotensin system genes in childhood IgA nephropathy / K. Maruyama, Yashida M., Nisoo H. //Pediau4. Nephrol. -200L-V. 16.-Jfe 4. -P. 350-355

99. Malta Т.Н. A DNA variant at the angiotensin-convertig enzyme gene locus associates with coronary artery disease in the Caerphilly Heart Stady! Т. H, Matta, E, W.A. Needham, D.G. Gallon // Circulation. 1996. - 91. - P 270 - 274.

100. Mulder HJ, DD ACE gene polymorphism is associated with increased coronary artery endothelial dysfunction: the PREFACE trial / HJ. Mulder, PP. van Gecl, MJ, Schalii et al.J // Heart. 2003. - V. 89. - P. 557 - 558

101. Nakahara K. Insertiottfdeletion polymorphism in the angiotensin-converting enzyme gene affects cardiac weight / K. Nakahara, S. Matsushita, H. Matsuoka H Circulation-2000.-V. 101,-P. 148- 151

102. Nana L, Differences in frequency of the deletion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene polymorphism in different ethnic group t L. Nana, K~ Basheeruddin, S. Prabhakar // Hum. Genet. 1997. - V.96. - P. 110 - 112

103. Orth SR. Simpathetic overactivity and arterial hypertension in renal failure / SR. Orth, K. Amann, K, Strojek, E. Ritt И Nephol, Dial. Trasplant, 2001 - 16. - P. 67 -69

104. Pardo R, Renin-angiotensin system polymorphism and renal scarring f R. Pardo, S. Malago, E. Coto // Pediat, Nephrology. 2003. -T. 18. - PI 10 - 114

105. Pema A, ACE genotype and ACE inhibitors induced renoprotection in chronic proteinuric nephropathies / A. Pema, P, Ruggcnenti, A- Testa // Kidney Int. 2000. -V. 57.- P. 274 - 281

106. Ridao N. Prevalence of hypertension in renal disease / N- Ridao, J, Lino, SG. Vinuesa H Nephol. Dial. Trasplant. 200L - 16. - P. 70 - 73

107. Samuelson O. Angiotensin I -converting епгуте gene polymorphism in non-diabetic renal disease / O. Samuelson, P.-O. Attman, R. l.arsson // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - V, 15. - P 481 - 486

108. Sanderson J. Influence of gene polymorphisms of RAS on outcome in heart failure among Chinese I J. Sanderson, C. Yu, C. Sylven // Am heart J. 1999. - T. 137.-P. 653-657

109. Soergcl M Oscillometric twenty-four-hour ambulatoiy blood pressure values in healtliy children and adolescents: a multicenter trial including 1141 subjects / M

110. Soergel, M. Kirschstein, С. Buscb // J. Pcdiair. 1997. - V. 130. - № 2. - P. 178 -184

111. Staeesen B. S. M235T angiotensinogen gene polymorphism and cardiovascular renal risk / B. S. Staecsen. T, Kuznetsova, G. Wang // J. Hypetiens. 1999, - T. 17. - P 9-I7

112. Staessen J.A. Meta-analysis of human studies on genetic variability in the renin-angiotensin system : prevalence of alleles and genotypes / J.A, Staessen, G. Ginocchio. J.G. Wang H Ibid, 1996, - Suppl. 4, - P 196 - 344,

113. Stratta P Angiotensin I -converting enzyme genotype significantly affects progression of IgA glomerulonephritis in an Italian population / P. Stratta, C. Canavese, G. Ciccone // Am. J. Kidney' Dis. 1999. - V. 33- - № 6. - P. 1071 -1079

114. Suzuki S. Insert ion/deletion polymorphism in ACE gene is not associated with renal progression Japanese patients with IgA nephropathy / S. Suzuki, Y. Suzuki, Y. Kobayashi et al. И Amer. J, Kidney Dis. 2Ш. - V. 35. - № 5. - P. 896 - 903,

115. Swales J, D, The kidney and control of blood pressure // Oxford textbook of clinical ncpfrology H Ed. A. M. Davison et al. Oxford University press. - 1998, -Part 9,2-P 1413-1443

116. Tackalew V.M. Prevalence of hypertension in 1795 subjects with chronic renal disease: the Modification of Diet in Renal Disease Studi. Baseline Cohort / V.M. Tackalew, R.L. Berg, SR. Wang //Am. J. Kidney Dis. 1996. - V. 28. - P. 8П -821

117. Takahashi K. Association of ACE gene polymorphisms with coronary artery disease in a northern area of Japan / K, Takahashi, H. Nakamura, I. Kubota // Jpn. Heart, I 1995, - V, 36. - № 5, - P. 557 - 564.

118. Tanaka R. ACE gene polymorphism in childhood IgA nephropathy: association with clinico-pathologic findings / R, Tanaka, K. lijima, R. Murakami et al.J // Am. J. Kidney Dis. 1998, - V. 31. - Jfe 5. - P. 774 - 779

119. Tarnow L. Familial resemblance plasma angiotensin-converting enzyme level f L. Tarnow, F. Cambicn, P. Rossing, F. S, Nielsen et al. !t Diabetes. 1996. - V. 45. -P. 367-369

120. The Fourth Report on the Diagnosis, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure in Children and Adolescents. A working group report from the National High Blood Pressure Education Program // Pediatrics. 2004. - V. 114 - Number 2. -Supplement

121. Tirct L. Evidence from control segregation and linkage analysis that a variant of the angiotensin 1-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels t L. Tiret, B. Rigat, S. Visvicis et al.) // Amer, J hum. Genet. 1995. - V 51. - P. 197 -205

122. Woo К. T. Factors associated with progression of IgA nephropathy / К. T. Woo, Y. K. Lau П Clin. Nephrology. 2003. -T 59. - N6- - P 481 - 482

123. Ye Q. The relationship of polymorphism of angiotensinogen and angiotensin-converting enzyme with essential hypertension / Q. Ye. K. Wu, L. Xie et al. И Chung, Hue. I. Hsueh. I. Chuan Hsueh,Tsa, Chin.-2000.-V. 17.-J6 L-P, 28-31

124. Yoshifcawa N. Pathophysiology and treatment of IgA nephropathy in children f N. Yoshikawa, R. Tanaca, K, Iijima II Pediat. Nephrology. 2001. -T. 16. - P. 446 -457

125. Wolf J. Angiotensin П as a renal growth factor / J, Wolf, E, J. Neilson // J. Am. Soc Nephrol. 1997. - V 3. - P. 1531 - 1540