Клинико-иммуногенетические особенности течения язвенной болезни и хронических гастродуоденитов у детей города Новосибирска тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Торгало, Вера Викторовна

• Торгало, Вера Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Торгало, Вера Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Роль наследственных факторов в возникновении язвенной болезни.

1.2. Роль психосоматических пресубпозиций и психогенного стресса в возникновении язвенной болезни.

1.3. Другие факторы риска развития язвенной болезни.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Метод ДНК-типирования.

2.3. Методы психологического тестирования.

2.4. Метод кардиоинтервалографии.

2.5. Опросник для анализа факторов риска развития заболевания.

2.6. Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП.

3.1. Клинические особенности течения язвенной болезни.

3.2. Клинические особенности течения хронического эрозивного гастродуоденита.

3.3 Факторы риска в возникновении ЯБ и хронических эрозивных гастродуоденитов.7.

ГЛАВА 4. ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ И

ХРОНИЧЕСКИХ ЭРОЗИВНЫХ ГАСТРОДУОДЕНИТОВ У ДЕТЕЙ.

4.1. Сравнительный анализ частот аллельных вариантов, генотипов и гаплотипов у больных язвенной болезнью, хроническим эрозивным гастродуоденитом и здоровыми донорами.

4.2. Сравнительный анализ частоты встречаемости аллелей, генотипов и гаплотипов у больных детей в зависимости от сроков манифестации заболевания.

4.3. Сравнительный анализ частоты встречаемости аллельных вариантов и гаплотипов при осложненных и неосложненных формах язвенной болезни.

4.4. Сравнительный анализ частот аллелей и гаплотипов при Н.р.-позитивных и Н.р. - негативных формах язвенной болезни и хронического эрозивного гастродуоденита.

4.5. Сравнительный анализ частот встречаемости аллелей и гаплотипов в группах больных мальчиков и больных девочек.

4.6. Сравнительный анализ распределения аллельных вариантов и гаплотипов в группах больных мальчиков и здоровых мужчин-доноров

4.7. Сравнительный анализ распределения аллельных вариантов и гаплотипов в группах больных девочек и здоровых женщин-доноров.

ГЛАВА 5. ПСИХОВЕГЕТАТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЭРОЗИВНОМ ГАСТРОДУОДЕНИТЕ И ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ

У ПОДРОСТКОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммуногенетические особенности течения язвенной болезни и хронических гастродуоденитов у детей города Новосибирска»

Актуальность темы. Язвенная болезнь (ЯБ) в детском возрасте перестала считаться редким заболеванием и сегодня представляет серьезную проблему клинической медицины и общества в связи с высоким уровнем ее распространенности (1,6 ±0,1 на 1000 детей), омоложением патологии, хроническим рецидивирующим течением, возможностью опасных для жизни осложнений и снижением эффективности лечения [10, 18, 30]. В структуре патологии органов пищеварения удельный вес язвенной болезни составляет 1,6%, а среди заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки — 2,7 %. У детей школьного возраста язвенная болезнь встречается в 7 раз чаще, чем у дошкольников (2,7 на 1000 детей и 0,4 на 1000 соответственно) [14, 60]. Несмотря на внедрение современных схем терапии, за последнее десятилетие частота ЯБ у школьников увеличилась в 2,5 раза, процент неудовлетворительных результатов стационарного лечения вырос в 2 раза, частота рецидивов возросла с 50 до 75 %, частота осложнений увеличилась в 2,3 раза [12,15,30,77].

Язвенная болезнь и хронический эрозивный гастродуоденит относятся к полиэтиологическим (мультифакторным) заболеваниям. Влияние наследственного фактора на возникновение, развитие, и течение ЯБ не вызывает сомнений [3, 8, 40, 54, 58, 113]. Наследственная отягощенность по ЯБ двенадцатиперстной кишки и ЯБ желудка наблюдается у 54,3 % обследованных детей [15]. Многочисленными исследованиями установлено, что у больных наследственной язвой двенадцатиперстной кишки заболевание развивается на 8-10 лет раньше, чем у больных без наследственной отягощенности, характерны более манифестные клинические проявления болезни, упорное течение, низкая эффективность консервативного лечения [40]. Изучены различные наследственные факторы риска в развитии данного заболевания: повышение в крови уровня пепсиногена I, гипергастринемия в семьях с гиперфункцией или гиперплазией пилорических G-клеток, увеличение в крови сывороточной и эритроцитарной холинэстеразы, наличие группы крови 0(1), дефицит фукогликопротеидов [75, 79, 142, 158]. Доказана связь ЯБ с антигенами гистосовместимости (система HLA): дуоденальной язвы — с В5, В12, В15, А2, А10, В35, В40 [71, 72, 133, 136]; язвенной болезни желудка — с гаплотипами АЗВ40, АЗВ7, В14В15 [69]. С середины 90-х годов определены новые иммуногенетические маркеры ЯБ (II класс HLA): DQ Al*0301, DR В 1*0401, DP Al*0201, DQ В1*0401 [139, 140, 143]. Однако изучение ассоциированности ЯБ с HLA-антигенами проводилось только у взрослого контингента больных. Исследований HLA-типирования у детей с ЯБ не проводилось, не определялись иммуногенетические маркеры манифестации заболевания до пубертатного периода.

Отягощенная наследственность реализуется лишь при наличии неблагоприятных экзогенных факторов, среди которых особое место занимает стресс. При воздействии стрессового фактора возникают эмоционально-аффективные расстройства, выраженные психовегетативные отклонения, которые не только участвуют в оформлении клинических проявлений ЯБ, но и влияют на дальнейшее течение заболевания, а также на отношение больного к лечению, точность и длительность выполнения рекомендаций врача [20, 24]. Значительную роль в возникновении язвенной болезни играют психосоматические пресубпозиции, к которым относятся: особенности раннего развития и воспитания, личностные характеристики больных [96]. Доказано влияние факторов дисгармоничной семейной обстановки, длительно существующей в семье и психологических факторов, действующих на материнско-детские взаимоотношения на самых ранних этапах развития [67]. Благоприятной основой для формирования эмоциональных расстройств являются особенности личности в виде истероидности, личной тревожности, сенситивности [86]. Более чем у 80 % детей с ЯБ выявлены акцентуированные черты характера и у всех — признаки депрессии [15]. Однако методы, определяющие степень эмоционального и невротического срывов, психофизиологические особенности больных детей, диагностика типа отношения к болезни, к лечению, медперсоналу в детском возрасте при ЯБ недостаточно изучены. Все отмеченное выше определило цель и задачи этой работы.

Цель исследования. Установить ассоциативные связи аллельных вариантов генов DR Bl, DQ А1 и DQ В1 у детей с язвенной болезнью и хроническим эрозивным гастродуоденитом, выявить взаимосвязь иммуногенетических параметров с клиническим течением заболевания и наличием осложнений.

Задачи исследования

1. Выявить группу аллельных вариантов и гаплотипов системы HLA, наиболее часто встречающихся при язвенной болезни и хроническом эрозивном гастродуодените у детей.

2. Уточнить иммуногенетические маркеры, определяющие резистентность к язвенной болезни и хроническому эрозивному гастродуодениту.

3. Определить аллельные варианты исследуемых генов, характерные для дебюта заболевания до пубертатного периода, неблагоприятного течения болезни с развитием осложнений.

4. Исследовать особенности аллельного полиморфизма генов DR В1, DQ Al, DQ В1 при инфицировании Helicobacter pylori.

5. Оценить воздействие психогенного стресса, особенности психовегетативного статуса у детей с язвенной болезнью и хроническим эрозивным гастродуоденитом и их вклад в реализацию наследственных факторов.

Положения, выносимые на защиту

1. Язвенная болезнь и хронические эрозивные гастродуодениты ассоциированы со специфичностями DR Bl*ll, DR В1*13; аллельным вариантом DQ В 1*0401/02, генотипом DQ В 1*0301,0302 и гаплотипами DRB1*07/DQ А1*0301; DR В1*13/ DQ Al*0501; DR В1*11/ DQ Bl*0501; DQ A1*0102/DQ В1*0401/02. Специфичность DR В1*15, аллельный вариант DQB 1*0201; генотип DQB 1*0301,0301 и гаплотипы DRB1*15/DQA1*0101, DRB1*15/DQA1*0102, DRB1*01/DQB1*0201,DR B1*15/DQB1*0301, DQA1*0101/DQB1*0201, DQ

A1*0201/DQB 1*0201 определяют резистентность к возникновению язвенной болезни и хронического эрозивного гастродуоденита.

2. Развитие ЯБ и хронического эрозивного гастродуоденита у детей до пубертатного периода связано с наличием гаплотипа DQ A1*0501/DQ В 1*0602/08. При осложненных формах ЯБ достоверно чаще встречаются гаплотипы DQ А1*0301/DQ В1* 0303 hDRBI* 07/ DQ Al* 0301.

3. Депрессивная симптоматика, высокие показатели личностной и ситуативной тревожности характерны для больных язвенной болезнью и хроническим эрозивным гастродуоденитом и связаны со стажем заболевания, наличием стрессовой ситуации в семье и школе ребенка.

Научная новизна

1. Впервые проведено исследование HLA-типирования DR В1 и DQ А1 и DQ В1 среди детей с ЯБ и хроническим эрозивным гастродуоденитом и выявлены специфичности DR Bl*ll, DRB1*13; аллельный вариант DQ В 1*0401/02; генотип DQ В1*0301,0302 и гаплотипы DR B1*07/DQ Al*0301; DR В1*13/ DQ Al*0501; DR В1*11/ DQ Bl*0501; DQ A1*0102/DQ В1*0401/02, с которыми ассоциирована данная патология.

2. Определена группа иммуногенетических маркеров, определяющих резистентность к развитию ЯБ и хронического эрозивного гастродуоденита у детей: специфичность DR В1*15, аллельный вариант DQB 1*0201; генотип DQB1*0301,0301 и гаплотипы DRB1*15/DQA1*0101, DRB1*15/DQA1*0102, DRB1*01/DQB 1*0201, DR B1*15/DQB1*0301 DQA1*0101/DQB1*0201, DQ A1*0201/DQB 1*0201.

3. Впервые показано, что гаплотип DQ A1*0501/DQ Bl*0602/08 характерен для развития заболевания до пубертатного периода.

4. Доказана связь выраженности личностной и ситуативной тревожности, отношения больного к болезни и к лечению с наличием стрессовой ситуации у ребенка, длительностью течения заболевания.

Практическая значимость

Результаты исследований позволили определить риск развития язвенной болезни и хронических эрозивных гастродуоденитов у детей, ассоциированность с развитием заболевания до пубертатного периода для ранней профилактики этих заболеваний, особенно в семьях с неблагополучной наследственностью. Определение иммуногенетических маркеров у детей с язвенной болезнью и хроническим эрозивным гастродуоденитом позволяет прогнозировать течение заболевания, вероятность развития осложнений и проводить коррекцию терапии, в том числе противорецидивного лечения.

Проведение психологического тестирования у детей, доступное в практической медицине, дает возможность оценить особенности личности ребенка и его реакцию на стресс, предшествующий заболеванию и на саму болезнь. Доказана необходимость консультаций и работы с психологом или психотерапевтом с семьями детей, больных ЯБ и хроническим эрозивным гастродуоденитом.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Торгало, Вера Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Язвенная болезнь и хронический эрозивный гастродуоденит у детей г. Новосибирска ассоциированы со специфичностями DR Bl*ll; DR В1*13; ал-лельным вариантом DQ В 1*0401/02, генотипом DQ В 1*0301,0302 и гаплотипа-ми DR В1 *07/DQ А1 *0301; DR В1 * 13/DQ А1 *0501; DR В1 * 11 /DQ В1 *0501; DQ A1*0102/DQ В1*0401/02.

2. Специфичность DR В1*15, аллельный вариант DQB 1*0201; генотип DQB1*0301,0301h гаплотипы DRB1*15/DQA1*0101; DRB1*15/DQA1*0102; DRB 1*01/DQB 1*0201; DR B1*15/DQB1*0301; DQA1*0101/DQB1*0201; DQ A1*0201/DQB 1*0201 определяют резистентность к развитию язвенной болезни и хронического эрозивного гастродуоденита.

3. Наличие гаплотипа DQ A1*0501/DQ В1*0602/08 определяет высокий риск развития заболевания до пубертатного периода у детей.

4. Гаплотипы DQ А 1*0301/ DQ В 1*0303 и DR В 1*07/ DQ А1*0301 достоверно чаще встречаются при осложненных формах язвенной болезни и хронического эрозивного гастродуоденита.

5. Аллельный вариант DQ А1*0101 и гаплотипы DQ A1*0101/DQ В 1*0501, DRB1*01/DQA1*0101 достоверно чаще встречаются при язвенной болезни и хроническом эрозивном гастродуодените, не ассоциированными с Helicobacter pylori.

6. Уровень депрессивной симптоматики, личностной и ситуативной тревожности, вегетативной дезадаптации зависят от стажа заболевания и неблагоприятной эмоционально-психологической обстановки в семье и школе ребенка. При длительности заболевания более 2 лет одновременно снижены настроение, активность, самочувствие; отмечаются преимущественно высокие показатели внутренней напряженности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У детей с наследственной отягощенностью по язвенной болезни и хроническому эрозивному гастродуодениту, так же как и пациентам с заболеванием, необходимо проводить HLA-типирование генов DR Bl, DQ А1 и DQ В1 для прогнозирования развития и течения болезни.

2. Полученные данные об ассоциативных или протективных аллельных вариантах, наличии иммуногенетических маркеров развития заболевания до пубертатного периода, осложненного течения болезни, рекомендовано учитывать при формировании групп диспансерного наблюдения детей с данной патологией.

3. При наличии наследственной предрасположенности к язвенной болезни, выявлении генов, ассоциированных с ЯБ и больным детям для оценки особенностей личности и психического здоровья проводить следующие методы исследования: тесты САН, Спилбергера-Ханина, ЛОБИ.

4. При обнаружении неблагоприятных показателей тестов, включать в программы профилактики и лечения работу с психотерапевтом для коррекции изменений в эмоционально-психической сфере, преодоления хронического стресса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Торгало, Вера Викторовна, 2008 год

1. Альтшулер Б. А. Генетические исследования язвенной болезни / Б. А. Алыпулер, М. Ю. Меликова // Клин, медицина. — 1980. — № 3. — С. 3-19.

2. Амиров Н. Ш. Гетерогенность патогенеза язвообразования в желудке и двенадцатиперстной кишке / Н. Ш. Амиров // Материалы 1-го российского конгресса по патофизиологии. — М., 1996. — С. 130.

3. Амиров Н. Ш. Сравнительное исследование патогенеза язвообразования в желудке и двенадцатиперстной кишке / Н. Ш. Амиров // Рос. гастроэнте-рол. журн. — 1997. — № 4. — С. 57-58.

4. Антропов Ю. Ф. Психосоматические расстройства у детей и подростков / Ю. Ф. Антропов. — М., 1997. — 197 с.

5. Аруин Л. И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни / Л. И. Аруин // Материалы 7-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. — Н.Новгород, 1998. — С. 6-11.

6. Ассоциация антигенов системы HLA с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Л. В. Поташов и др. // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. — 1994. — № 1-2. — С. 15-16.

7. Бандурина Т. Ю. Язвенный диатез / Т. Ю. Бандурина. — СПб. : ЭЛБИ, 2003. —128 с.

8. Ю.Баранов А. А. Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии / А. А. Баранов, П. Л.Щербаков // Вопр. соврем, педиатрии. — 2002. — № 1. — С. 12-16.

9. П.Баранов А.А. Болезни органов пищеварения у детей. Принципы профилактики и медицинского обслуживания / А. А. Баранов, О. В. Гринина. — Горький: Волго-Вятское книжное издательство, 1981. 160 с.

10. Баранов А. А. Детская гастроэнтерология / А. А. Баранов; под ред. А. А. Баранова, Е. В. Климанской, Г. В. Римарчук. — М., 2002. — 242 с.

11. Барановский А. Ю. Неблагоприятные варианты течения язвенной болезни / А. Ю. Барановский, Л. И. Назаренко. — СПб. : Диалект, 2006. — 13 с.

12. Бельмер С. В. Гастроэнтерология детского возраста / С. В. Бельмер, А. И. Хавкин. — М. : Медпрактика, 2003. — 67 с.

13. Бельмер С. В. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки у детей : автореф. дис. . д-ра мед. наук / С. В. Бельмер. — М., 1997. — 46 с.

14. Блинков И. Л. Проблема Helicobacter pylori — миф и реальность / И. Л. Блинков // Клин, медицина. — 1997. — № 12. — С. 71-74.

15. Бубнова Л. Н. Ассоциация антигенов системы HLA с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Л. Н. Бубнова // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. — 1994. — № 1-2. — С. 14-17.

16. Булатов В. П. Клинико-эндоскопические особенности язвенной болезни у детей / В. П.Булатов, А. А.Камалова, Г. Ф. Хуснуллина // Детская гастроэнтерология — 2005 : материалы съезда детских гастроэнтерологов. — М., 2005. —С. 215-216.

17. Варианты осложненного течения язвенной болезни у детей / А. С. Се-наторова и др. // Детская гастроэнтерология-2005 : материалы съезда дет. гастроэнтерологов. — М., 2005. — С. 216-217.

18. Вейн А. М. Идеи нервизма в гастроэнтерологии / А. М. Вейн // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 1997. — № 3. — С. 76-79.

19. Влияние некоторых эндогенных и экзогенных факторов на течение язвенной болезни / JI. Г. Шлыкова и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепато-логии и колопроктологии. — 1997. — № 5, прил. № 4. — С. 237.

20. Волков А. И. Клинико-морфологические варианты прогнозирования течения и лечения хронических гастродуоденитов и язвенной болезни у детей : дис. д-ра мед. наук / А. И. Волков. — М., 1986. — С. 56-62.

21. Волков А. И. Хронические гастродуодениты и язвенная болезнь у детей / А. И. Волков // Рос. мед. журн. — 1999. — № 4. — С. 21-25.

22. Волков В. С. Соматопсиховегетативные нарушения при язвенной болезни / В. С. Волков, И. Ю. Колесникова // Клин, медицина. — 2001. — № 10. — С. 30-32.

23. Галеева Р. Т. Особенности клинического течения и терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Р. Т. Галеева. — Самара, 1995. — 14 с.

24. Глебова Г. А. Наследственно-конституциональные факторы в развитии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у подростков // Пробл. гастроэнтерологии. — 1990. — № 2. — С. 43-48.

25. Ещева JI. А. Роль эндогенных факторов в развитии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки : автореф. дис. . канд. мед. наук / JI. А. Ещева. — Красноярск, 1998. — 21 с.

26. Жданова Е. И. Эрозивные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. И. Жданова. — М., 1994. — 21 с.

27. Заболевания вегетативной нервной системы / под. ред. А. М. Вейна. — М. : Медицина, 1991. — 624 с.

28. ЗО.Закомерный А. Г. Особенности современного течения язвенной болезни в детском возрасте и подходы к этапному лечению больных / А. Г. Закомер-ный // Терапевт, арх. — 1995. — № 2. — С. 23-26.

29. Закомерный А. Г. Современные клинико-эпидемиологические особенности язвенной болезни в детском возрасте и подходы к этапному лечению больных : дис. . д-ра мед. наук / А. Г. Закомерный. — М., 1992. — 384 с.

30. Иванова Г. Г. Факторы риска и комплексная терапия эрозивных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки у детей : автореф. дис. . канд. мед. наук / Г. Г. Иванова. — Владивосток, 2002. — 26 с.

31. Иммуногенетические аспекты язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у инфицированных европеоидов Западной Сибири / С. А. Курилович и др. // Терапевт, арх. — 2001. — № 2. — С. 13-17.

32. Исаев Д. Н. Психосоматическая медицина детского возраста / Д. Н. Исаев. — СПб., 1996. — 436 с.

33. Качество жизни и состояние психосоматического статуса у больных с язвенной болезнью / Г. Ж. Шабанова и др. // Санкт-Петербург-Гастро-2000 : материалы 2-й объед. всерос. и всеарм. науч. конф. — СПб., 2000. — С. 94.

34. Кильдиярова Р. Р. Комплексная оценка факторов формирования гастродуоденита и язвенной болезни / Р. Р. Кильдиярова // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : сб. материалов 8-й конф. дет. гастроэнтерологов. — М., 2001. — С. 69-70.

35. Ключи к проблеме гастроэнтерологических заболеваний у детей / Ю. П. Ипатов и др.. — И. Новгород, 1997. — 218 с.

36. Коненков В. И. Медицинская и экологическая генетика / В. И. Коненков. — Новосибирск, 1999. — 208 с.

37. Коновалов С. В. Наследственные язвы двенадцатиперстной кишки и их лечение : автореф. дис. . канд. мед. наук / С. В. Коновалов. — СПб., 1995. — 13 с.

38. Кравцова Т. Ю. Механизмы дезрегуляции при обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Т. Ю. Кравцова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2000. — № 1. — С. 15-16.

39. Кузмичев Ю. Г. Вегетативные дисфункции у детей / Ю. Г. Кузмичев, Ю. П. Ипатов. — Н. Новгород, 1998. — 70 с.

40. Курилович С. А. Иммуногенетический анализ наследственной предрасположенности к дуоденальной язве / С. А. Курилович, JL Г. Шлыкова, В. И. Коненков // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 1999. —№5,прил.№ 8. —С. 31.

41. Курилович С. А. Некоторые итоги и перспективы изучения Helicobacter pylori-инфекции в Западной Сибири / С. А. Курилович, О. В. Решетников, Л. Г. Шлыкова // Педиатрия. — 2002. — № 2. — С. 65-70.

42. Курилович С. А. Система антигенов гистосовместимости при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / С. А. Курилович, В. И. Коненков, Л. Г. Шлыкова // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. — 1999. — № 8. — С. 14-16.

43. Лебедева Р. П. Статус выделительства и система Льюиса у больных язвенной болезнью / Р. П. Лебедева, М. Ю. Меликова // Всесоюзная конференция по медицинской генетике, 1-я : тез. докл. — М., 1975. — С. 145.

44. Левин А. Е. Роль наследственных факторов в этиологии язвенной болезни / А. Е. Левин, Б. А. Кучур // Труды медико-генетического научно-исследовательского института им. М. Горького. — 1936. — Т. 4. — С. 181-194.

45. Маев И. В. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / И. В. Маев, Е. С. Вьючнова. — М. : ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003.—40 с.

46. Маев И. В. Эрозивный гастрит : отдельная нозологическая форма или универсальная реакция слизистой оболочки на повреждение? / И. В. Маев // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2005. — №6. —С. 53-55.

47. Макаренко Е. В. Генетические факторы патогенности Helicobacter pylori / Е. В. Макаренко // Иммунология, аллергология, инфектология. — 2004. — № 3. — С. 80.

48. Махатадзе Н. И. Особенности распределения HLA-антигенов в грузинской популяции : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. И. Махатадзе. — Тбилиси, 1986, —23 с.

49. Махатдзе М. В. HLA-A-B гаплотипы и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в грузинской популяции / М. В. Махатдзе, Э. Я. Нациашвили, И. И. Гильгендорф // Известия АН Грузии. Сер. : Биология. — 2002. — № 3-4. — С. 365-369.

50. Мельников С. Н. Клинико-иммуногенетические показатели у здоровых и больных язвенной болезнью в связи с носительством пилорических гелико-бактеров : дис. . канд. мед. наук / С. Н. Мельников. ■—- СПб., 1994. — 239 с.

51. Минушкин О. Н. Некоторые современные представления о факторах агрессии при язвенной болезни / О. Н. Минушкин, И. В. Зверков // Клин, медицина. — 1990. — № 8. — С. 36-41.

52. Миронычев Г. Н. Психосоматические аспекты язвенной болезни / Г. Н. Миронычев, А. Ф. Логинов, А. В. Калинин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 1996. — № 3. — С. 35-40.

53. Новик А. В. Роль генетических факторов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / А. В. Новик, В. М.Середа // Сов. медицина. — 1991. — № 2. — С. 89.

54. Особенности язвенной болезни у детей на современном этапе / JI. И. Дзюбич и др. // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : материалы 14-го конгр. дет. гастроэнтерологов России. —М., 2007. — С. 172-174.

55. Подходы к диагностике синдрома вегетососудистой дистонии у детей / Н. А. Белоконь и др. // Педиатрия. — 1986. — № 1. — С. 37-41.

56. Поташов JI. В. HLA-фенотип и дуоденальные язвы у больных после трансплантации почки / JI. В. Поташов, В. П. Морозов // Вестн. хирургии. — 1997, —№5. —С. 27-28.

57. Поташов JI. В. Особенности HLA-антигенного состава тканей у больных неосложненной язвой двенадцатиперстной кишки / JI. В. Поташов, В. М. Савранский, В. П. Морозов // Междунар. мед. обозрение. — 1993. — № 5. — С. 408^110.

58. Поташов JI. В. Прогнозирование развития кровотечений из язв двенадцатиперстной кишки // Хирургия. — 1990. — № 7. — С. 4-6.

59. Приворотский В.Ф. Кислотозависимые заболевания у детей (клиническая картина, диагностика, лечение) / В.Ф. Приворотский, Р.Е.Луппова СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2002. — 85с.

60. Россиев Д. А. Особенности клеточного иммунитета и система HLA у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Д. А. Россиев. — Красноярск, 1992. — С. 12-17.

61. Савранский В. М. HLA-фенотип и клинико-патогенетические особенности в прогнозе и показаниях к хирургическому лечению дуоденальных язв : автореф. дис. . канд. мед. наук / В. М. Савранский. — СПб., 1993. — 17 с.

62. Сапроненков П. М. Антигены HLA у монозиготных близнецов, кон-кордантных по аппендициту и осложненной дуоденальной язве / П. М. Сапро-ненков // Клин, медицина. — 1990. — № 6. — С. 128-129.

63. Сапроненков П. М. Исследование антигенов HLA при дуоденальной язве // Материалы пленума правления Всесоюзного научного общества гастроэнтерологов. — М., 1988. — С. 536-538.

64. Сапроненков П. М. Популяционные исследования ассоциации антигенов HLA с дуоденальной язвой / П. М. Сапроненков, О. А. Сапроненкова, В. В. Трубачева // Вестн. хирургии. — 1987. — № 10. — С. 27-30.

65. Смагин В. Г. Современные представления о неоднородности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / В. Г. Смагин, И. В. Зверков, В. А. Виноградов // Терапевт, арх. — 1988. — № 2. — С. 134-142.

66. Современные подходы к терапии и профилактики язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей / А. И.Волков и др. // Медицина детям : тез. докл. всерос. конгр. педиатров. —Н.Новгород, 2003. — С. 71-72.

67. Соколова Е. Д. Эмоциональный стресс : психологические механизмы, клинические проявления, терапия / Е. Д. Соколова, Ф. Б. Березин, Т. В. Барлас // Materia Medica. — 1996. — № 1. — С. 5-25.

68. Сомова Э. П. Некоторые вопросы наследственности при язвенной болезни : автореф. дис. . канд. мед. наук / Э. П. Сомова. — Петрозаводск, 1974. —С. 16.

69. Состояние вегетативной нервной системы при хронических заболеваниях органов пищеварения у детей / Г. Г. Иванова и др. // Тезисы 36-й научно-практической конференции врачей. — Владивасток, 1995. — С. 153.

70. Справочник по детской гастроэнтерологии / под ред. А. М. Запрудно-ва, А. И. Волкова. — М. : Медицина, 1995. — 384 с.

71. Сравнение патогенеза и клинической картины язвенной болезни желудка и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / А. С. Логинов и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2000. — №4. —С. 5-14.

72. Суринов В. А. Клиника, диагностика, патогенез и особенности лечения гастродуоденальной патологии, ассоциированной с геликобактериозом у детей : дис. д-ра мед. наук / В. А. Суринов. — Пермь, 1998. — 259 с.

73. Тополянский В. Д. Психосоматические расстройства / В. Д. Тополянский, М. В. Струковская. — М.: Медицина, 1986. — 424 с.

74. Тохадзе JI. Т. Антигены системы HLA у больных язвенной болезнью // Врачеб. дело. — 1990. — № 9. — С. 53-54.

75. Уголев А. М. Гормоны пищеварительной системы : физиология, патология, теория функциональных блоков / А. М. Уголев, О. С. Радбиль. — М. : Наука, 1995. —283 с.

76. Филиппова Ю. В. Преморбидные особенности личности при психосоматических заболеваниях / Ю. В. Филлипова // Актуальные проблемы пограничной психиатрии : материалы всерос. науч. конф. — СПб., 1998. — С. 88-89.

77. Фирсова JI. Д. Клинические варианты ипохондрического состояния у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / JI. Д. Фирсова // Терапевт. арх. — 2005. — № 2. — С. 39.

78. Фролькис А. В. Генетически детерминированные факторы риска возникновения язвенной болезни / А. В. Фролькис, Э. П. Сомова // Терапевт, арх. — 1977. — № 6. — С. 90-93.

79. Фролькис А. В. Заболевания желудочно-кишечного тракта и наследственность / А. В. Фролькис. — СПб.: Спец. Лит., 1995. — С. 49-79.

80. Харпер П. Практическое медико-генетическое консультирование /П. Харпер. — М. : Медицина, 1984. — 304 с.

81. Циммерман Я. С. Психосоматическая медицина и проблема язвенной болезни / Я. С. Циммерман, Ф. В. Белоусов // Клин, медицина. — 1999. — №8. —С. 9-15.

82. Циммерман Я. С. Состояние психической сферы больных язвенной болезнью / Я. С. Циммерман, Ф. В. Белоусов, Л. 3. Трегубов // Клин, медицина. — 2004. — № 3. — С. 37-42.

83. Циммерман Я. С. Хронические гастродуоденальные эрозии : клини-ко-патогенетическая характеристика, классификация, дифференцированное лечение / Я. С. Циммерман, В. Е. Ведерников // Клин, медицина. — 2001. — № 6. —С. 30-36.

84. Циммерман Я. С. Хронический гастрит и язвенная болезнь / Я. С. Циммерман. — Пермь, 2000. — С. 104-238.

85. Шакштеляне Н. Р. Особенности распространения HLA-антигенов в литовской популяции / Н. Р. Шакштеляне, В. И. Лапшите, Р. Л. Пикелите // Вестн. АМН СССР. — 1988. — № 7. — С. 10-14.

86. Шлыкова Л. Г. Анализ некоторых генетических факторов язвенной болезни // Итоговая научная конференция студентов и молодых ученых, 58-я : тез докл. — Новосибирск, 1997. — С. 103.

87. Шлыкова Л. Г. Средовые и некоторые генетические факторы в эффективности управления язвенной болезнью : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л. Г. Шлыкова. — Новосибирск, 2000. — С. 9-11.

88. Шульга О. А. Иммуногенетические факторы в патогенезе язвенной болезни : автореферат дис. . д-ра мед. наук / О. А. Шульга. — СПб., 1995. — 18 с.

89. Щербаков П. Л. Актуальные проблемы пилорического геликобак-териоза на современном этапе / П. Л. Щербаков // Педиатрия. — 1997. — № 1. —С. 7-12.

90. HLA-фенотип и дуоденальная язва / С. В. Уктверис и др. // Вра-чеб. дело. — 1987. —№7. —С. 71-73.

91. Association of gastric adenocarcinoma with the HLA class Ilgene DQ Bl*0301 / J. E. Lee et al. // Gastroenterology. — 1996. — № 20. — P. 426-432.

92. Association of Helicobacter pylori IgA antibodies with the risk of peptic ulcer disease and gastric cancer / T. U. Kosunen et al. // Word J. Gastronterol. — 2005. — Vol. 43. — № 11. — P. 6871-6874.

93. Blecker. U. Gastritis and peptic ulcer disease in childhood / U. Blecker, B. D. Gold // Eur. J. Pediatr. — 1999. — Vol. 158, № 7. — P. 541-546.

94. Boyanova L. Antibacterial resistance in Helicobacter pylori strains isolated from Bulgarian children and adult patients over 9 years / L. Boyanova // J. Med. Microbiol. — 2006. — Vol. 55, pt. 1. — P. 65-68.

95. Characteristics of teen age patients with juvenile duodenal ulcer. Relation between inherited hyperpepsinogenemia I and duodenal ulcer / M. Kimura et al. // Scand. J. Gastroenterol. — 1993. — Vol. 28, № 1. — P. 25-30.

96. Contribution of HLA-DQ A gene to host response against Hp. / T. Azuma et al. // Lanset. — 1994. — Vol. 343. — P. 452-453.

97. Contribution of major histocompatibility complex genes to susceptibility and resistance in Helicobacter pylori related diseases / S. Yoshitake et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. — 1999. — Vol. 8. — P. 875-880.

98. Duodinal ulcer is a multifactorial disorder-the role of pepsinogen 1 / F. Y. Chang et al. // S. Afr. Med. J. — 1993. — Vol. 83, № 4. — P. 264-266.

99. Effect of Helicobacter pylori on serum pepsinogen 1 and plasma gastrin in duodenal ulcer patients / R. S. Chittajallu et al. // Scand. J. Gastroenterol. — 1992. — Vol. 27, №1.-P. 20-21.

100. Ellis A. HLA and duodenal ulcer / A. Ellis, J. C. Woodrow // Gut. — 1979. — Vol. 20. — P. 760-762.

101. Estudio global de la secrecion gastrica en ulcerosos duodenales : gas-trina, pepsinogeno у secretion acida / J. P. Gisbert et al. // Rev. Esp. Enferm. Dig. — 1995. — Vol. 87, № 7. — P. 491-497.

102. Evolution of gastritis in patients with gastric erosions / К. T. Toljamo et al. // Scand. J. Gastroenterol. — 2005. — Vol. 40, № 11. — P. 1275-1283. '

103. From simplicity to complexity (1950-1990) : the case of peptic ulceration. I. Human studies / H. Weiner et al. // Psychosom. Med. — 1991. —- Vol. 53, №5. —P. 467-490.

104. Gastrointestinal and pancreatic hormones in the humen fetus and mother at 18-21 weeks of gestation / Т. E. Adrian et al. // Biol. Neonat. — 1995. — Vol. 67, № 1. — P. 47-53.

105. Generalized anxiety disorder and peptic ulcer disease among adelts in the United Stetes / R. D.Goodwin et al. // Psychosom. Med. — 2002. — № 64. — P. 862-866.

106. Genetic approaches to ulcer heterogenety / J. Rotter et al. // Genetics and Heterogeneity of Common Gastrointestinal Disoders. — New York : Acad. Press. — 1980. — P. 113-128.

107. Genetic differences between duodenal ulcer patients who were positive or negative for Helicobacter pylori /Т. Azuma et al. // J. Clin. Gastroenterol. — 1995. —P. 151-154.

108. Genetic markers for peptic ulcer / H. O. Hein et al. // Scand. J. Gastroenterol. — 1997. — Vol. 32. — P. 16-21.

109. Green A. The epidemiologic approach to stadies of association between HLA and disease / A. Green // Tissue antigens. — 1982. — Vol. 19, № 4.1. P. 259-268.

110. Gretser I. Psychosomatische Stoerungen / I. Gretser // Leitfaden Paedia-trie. — 1993. — P. 554-560.

111. Helicobacter pylori and immunogenetic factors of the host: relevance of the HLADQA1 * 0102 and * 0301 alleles in peptic ulcer /S. Santolaria et al. // Gastroenterol. Hepatol. — 2001. — № 3. — P. 117-121.

112. Helicobacter pylori in the pediatric patient / B. Drum // Gastroenterol. Clin. North Amc — 1993. — Vol. 22, № 1. — P. 169-182.

113. Helicobacter pylori infection and duodenal ulcer disease / G. N. J. Tytgat // Gastroenterol. Clin. North. Am. — 1993. — Vol. 22. — P. 127-139.

114. Histopathology of the stomach mucoso after treatment of Helicobacter pylori : a multi-centric study / F. Imanzadeh et al. // Gut. — 2004. — Vol. 53, № 6. — P. 292.

115. HLA-antigens in duodenal ulceration / M. J. Gough et al. // Gut. — 1979. — № 20. — P. A 919-A 920.

116. HLA and duodenal ulcer in the Netherlands / J. G. Goerhard et al. // Tissue Antigens. — 1983. — № 3. — P. 213-218.

117. HLA and peptic ulcer / B. D. O' Brien et al. // Dig. Dis. Sci. — 1979.24. —P. 314-315.

118. HLA antigen distribution in duodenal ulcer patients / P. Ilieva et al. // Vutr. Boles. — 1980. — Vol. 19, № 3. — P. 71-73.

119. HLA antigens in relationship to duodenal ulceration, gastric acid secretion and the clinical result following vagotomy / M. J. Gough et al. //Br. J. Surg. — 1982. —Vol. 69, № 2. — P. 105-107.

120. HLA disease association; de testing. The strongest association / A. Sve-jgaard et al. // Tissue Antigens. — 1994. — Vol. 43. — P. 18-27.

121. HLA, blood group, secretory factor, pepsinogen I, and Helicobacter pylori in duodenal ulcer patients / J. Kolster et al. // Gen. — 1993. — Vol. 47, № 4. — P. 247-256.

122. HLA-B5 associated with duodenal ulcer / J. I. Rotter et al. // Gastroenterology. — 1977. — Vol. 73. — P. 438-440.

123. HLA-DQ Al and DQ B1 in H. pylori infection / J. Karhukorpi et al. // Ibid. — 1999. — Vol. 45, № 4. — P. 27.

124. HLA-DQA1 DNA typing in patients with duodenal ulcer by the PCR-RFLP method / N. Teramae et al. // Gastroenterol. Jpn. — 1992. — Vol. 27. —P. 425.

125. HLA-DQA1 genes involved in the genetic susceptibility to duodenal ulcer in Wuhan Hans /Y. Du et al. // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. — 1999. —№4,—P. 85-87.

126. HLA-DQB1 locus and development of atrophic gastritis with Helicobacter pylori infection / T. Sakai et al. // J. Gastroenterol. — 1999. — Vol. 34, № 11. —P. 24-27.

127. IL-1 gene cluster and TNFA-307 polymorphisms in the risk of perforated duodenal ulcer / J. B. Guerra et al. // Gut. — 2006. — Vol. 55, № 1. — P. 132-133.

128. Immunogenetic analysis of the human leukocyte antigen DQA1 locus in patients with duodenal ulcer or chronic atrophic gastritis harbouring Helicobacter pylori / T. Asuma et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. — 1995. — № 8. —P. 71-73.

129. In the European population HLA-class II genes are not associated with Helicobacter pylori infection / E. Kunstmann et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. — 2002.—Vol. 14, № 1. — P. 49-53.

130. In vivo effect of omeprazole on HLA-DR expression and the monocyte-macrophage function in patients with duodenal ulcer disease / J. Kountouras et al. // Immunoph. Immunotox. — 1994. — Vol. 16, № 3. — P. 437-448.

131. Is there an HLA antigen assotiation with duodenal ulser ? / D. J. Hetzel et al. I I Digestion. — 1982. — Vol. 25. — P. 253-257.

132. Kang J. Y. Age of onset of symptoms in duodenal ad gastri ulcer / J. Y. Kang // Gut. — 1990. — Vol. 31. — P. 854-857.

133. Kang J. Y. HLA antigens and peptic ulcer disease / J. Y. Kang // Digestion. — 1983. — Vol. 26, № 2. — P. 99-104.

134. Kontureh S. Y. Mechanismus of gastroprotecion / S. Y. Kontureh // Scand. J. Gastroenterol. — 1990. — Vol. 25, № 174. — P. 15-28.

135. Lam S. K. Epidemiology and genetics of peptic ulcer / S. K. Lam // Gastroenterol. Jpn. — 1993. — Vol. 28. — P. 145-157.

136. Life events, psychiatric illness and irretable bowel syndrome / M. Ford et al. // Gut. — 1987. — Vol. 28, № 2. — P. 165-166.

137. Mammalian bombesin as a hormon in ovine pregnancy : ontogeny, origin fnd molecular forms / A. Giraud et al. // Am. J. Physiol. — 1993. — Vol. 7265, № 6, pt. 1. —P. 866-873.

138. Nissen G. Depressions in Childhood and Adolescence / G. Nissen // Triangle. — 1982. — Vol. 21. — P. 77-83.

139. Nomenclature for factors of the HLA system, 1998 / J. G. Bodmer et al. // Eur. J. Immunogenetics. — 1999. — Vol. 26. — № 2/3. — P. 81-116.

140. Oken D. Multiaxil diagnosis and psychosomatic model of disease / D. Oken // Psychosom. Med. — 2000. — Vol. 62, № 2. — P. 171-175.

141. Pathogenesis of peptic ulcer and implication for therapy / H. Andrew et al. // New Engl. J. Med. — 1990. — Vol. 322. — P. 909-916.

142. Pena A. S. Genetic factors determining the host response to Helicobacter pylori / A. S. Pena // Word J. Gastroenterol. — 2000. — Vol. 5, № 5. p. 624-625.

143. Pepsinogen genetics and duodenal ulcer disease (letter) / J. Rotter // Gut. — 1986. — Vol. 27, № 2. — P. 224-225.

144. Personal factors in chronic gastric and duodenal ulcers / G. Magnic et al. // Gastroenterol. Clin. Biol. — 1988. — Vol. 12, № 12. — P. 926-930.

145. Price А. В. Camphylobacter pyloridis in peptic ulcer disease : microbiology, pathology, and scanning electron microscopy / A. B. Price // Gut. — 1985. — №26, —P. 1183-1188.

146. Psychologic Predictors of Duodenal Ulcer Healing / S. Levenstein et al. // J. Clin. Gastroenterol. — 1996. — Vol. 22, № 2. — P. 84-89.

147. Psychosomatic factors and peptic ulcer disease / G. Magni et al. // Hepatogastroenterolodica. — 1986. — Vol. 33, № 3. — P. 131-137.

148. Rotter J. I. Genetic aspects of ulcer disease / J. I. Rotter, M. I. Grossman // Advances in ulcer disease. — Amsterdam-Oxford-Princeton : Excerpta Med., 1980. —P. 164-175.

149. Rotter J. I. Genetic aspects of ulser disease / J. I. Rotter // Advances in ulcer disease. — Amsterdam-Oxford-Princeton : Excerpta Med., 1980. — P. 7-26.

150. Serum pepsinogene 1 levels of gastric ulcer patients are determind by the locatin of ulcer crater / F. Y. Chang et al. // Gastroenterol. Jpn. — 1992. — Vol. 27, №2. —P. 9-14.

151. Talley N. Dyspepsia and dyspepsia subgroups : population-based study / N. Talley // Gastroenterology. — 1992. — Vol. 102. — P. 1259-1268.

152. The distribution of HLA antigens in patients with duodenal ulcer / R. Heschl et al. // Acta Med. Austriaca. — 1976. — № 3. — P. 80-82.

153. The genetics of peptic ulcer / A. Ellis et al. // Scand. J. Gastroenterol.1985. — Vol. 20 (Suppl. 110). — P. 25-27.

154. The prevalence of Helicobacter Pylori infection in different countries / R. E. Pounder et al. // Alimen. Pharmacol. Ther. — 1995. — Vol. 20. — P. 157-162.

155. The relation between HLA-DQA1 genes and genetic suspectibility to duodenal ulcer in Wuhan Hans / Y. P. Du et al. // World J. Gastroenterol. — 2000.1. Vol. 6,№ 1. —P. 107-110.

156. The role of the HLA-DQA1 gene in resistance to atrophic gastritis and gastric adenocarcinoma induced by Helicobacter pylori infection / T. Azuma et al. // Cancer. — 1998. — № 6. — P. 1013-1018.

157. The systemic cellular immune response in the Helicobacter pylori-associated duodenal ulcer and chronic antral gastritis / H. Yuceyar et al. // Hepato Gastroenterol. — 2002. — Vol. 30, № 6. — P. 1177-1179.

158. Ulcus peptic : psychological peculiarities of the patients /L. F. Burlatchuk et al. // Psychosom. Med. (Bulgary). — 2002. — Vol. 8, № 1/2. — P. 71-74.

159. Variation in serum pepsinogen 1 in duodenal ulcer patients and their healthy relatives / J. Rotter // Clin. Res. — 1981. — Vol. 29. — P. 27-30.