Наследственные факторы при различных формах нарушения репродуктивной функции супружеской пары тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, доктор биологических наук Фетисова, Ирина Николаевна

  • Фетисова, Ирина Николаевна
  • доктор биологических наукдоктор биологических наук
  • 2007, Москва
  • Специальность ВАК РФ03.00.15
  • Количество страниц 277
Фетисова, Ирина Николаевна. Наследственные факторы при различных формах нарушения репродуктивной функции супружеской пары: дис. доктор биологических наук: 03.00.15 - Генетика. Москва. 2007. 277 с.

Оглавление диссертации доктор биологических наук Фетисова, Ирина Николаевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ,

1.1, Этиология бесплодия и привычной но!ери беременности

1.2. Цитогенетпчссьне факторы нар\ пенни ремрчд; кции

1.3 Полиморфизм генов системы детокенкации

1.3.2. Краткая характеристики классов гдутагпоп S-трансфераз

1.3.3. Полиморфизм генов семейства глугатнон S фансфераз и предрасположенности, кчаболенанням

1.4. Полиморфном генов фо.чатного никла _ —

1.4.1. Фолатнын цикл и метаболизм iомо!шстеина ___

1.4.2. Патофи IHO.IOI пческое ici'ie i кие гомон не: сипа

1.4.3. Частота встречаемости В причины гипергомоцистсинемии

1.4.4. Строениен полиморфном генов фолаикно обмена_

1.5. Иммунологические факторы нарушения репродукции

1.5.1. Иммуполошчсскпе нарушения при патологии репродукции

1.5.2. Организации i лашюго комплекса п

1.5.3. Роль генов системы

III.А в регуляции материнского иммунного ответа

1.6. А2Р-МИ криле, ICHHH и MVIKCKIV бесплодие _

Глава 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЖННЩИН И МУЖЧИН СЕМЬЯХ С НОРМАЛЬНОЙ И НАРУШЕННОЙ РЕПРОДУКЦИЕЙ

Глава4 РЕЗУЛЬТАТЫ ЦИГ01Т;11Е1 ИЧЕСКОГО ОЬСЛКДОВЛНИЯ СУПРУЖЕСКИХ ПАР С НОРМАЛЬНОЙ И НАРУШЕННОЙ РЕПРОДУКЦИЕЙ

Глава 5. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ СИСТЕМЫ ДЕТОКСИКАЦИИ. ФОЛАТНОГО ЦИКЛА И HLA КЛАССА В СУПРУЖЕСКИХ ПАРАХ С НОРМАЛЬНОЙ И НАРУШЕННОЙ РЕПРОДУКЦИЕЙ _ _._ —

5.1. Полиморфизм генов семейства г.гутатпоп S-трансферам

5.1.1. Поли морф! us' [сноп семени I на глс кипой S фансфераз it семьях с нормальной репродукцией первичным бесплодием и первичной привычной потерей беременности ранних сроков

5.1.2. Полиморфном [спои Семене! на глутапюп-Н- фансфераз у женщин с гиперпролакшпемней н гниерандрогенией __

5.1.3. Полиморфизм генов семейс на глутамюн S фансфераз у женщин с наружным сна кип,ним тнломсфиозом —

5.1.4. Полиморфном гении семейства глугатнон S фансфераз у мужчине различными типами патозооспермин __

5.1.5. Полиморфизм ГОНОВ семейства глутатион-S-фансфераз в семьях с привычной потерей беременности пороками развития плода и анэмбриокией _ _ _ — _

5.2. Полпмнрфн ™ генов фола] ною никла

5.2.1. Полиморфизм генов фолатного цикла в семьях с нормальной репродукцией первичным беенлолием и перЕчгчнон нрпаычной потерей беременности ранняя ериков — —

5.2.2. Полиморфизм генов фолатного цикла у женщин с гиперпролактииемней к гиперандрогенией , —

5.2.3. Полиморфизм геи эндометриозом

5.2.4. Полиморфизм гет си!гдромом

5.2.5. Полиморфизм re* беременное I'll пороками развития i

5.3. Полиморфизм генов HLA II класса 18]

5.3.1. Полиморфизм генов HLA II класса в семьях с нормальной репродукцией, первичным бесплодием и первичной привычной потерей переменности ранних сроков „

5.3.2. Полиморфизм генов HLA класса у женщин с гиперпролактинемней и гиперандрогенией

5.3.3. Полиморфизм генов Н1.Л II класса > жешппн е наружным геннтальным эндометриозом

5.3.4. Полиморфизм генов HI,Л II класса у женщин е аншфосфолипидным синдромом -

5 3.5. Полиморфизм генов Н1.А II класса у мужчин с различными типами натозооспермии

Глава б. АНАЛИЗ НАКОПЛЕНИЯ ПОЛИМОРФНЫХ АЛЛЕЛЕЙ ГЕНОВ РАЗНЫХ СИСТЕМ У ЛИЦ С НАРУШЕНИЕМ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУ11КЦИИ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Генетика», 03.00.15 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Наследственные факторы при различных формах нарушения репродуктивной функции супружеской пары»

Исследование роли КПШСОВ факторов ГТрН различных формах iHtpyUKtDM репродуктивной функции (НРФ) в супружеской пире я «.гнете я одним га наиболее перспективных нацршений современной генетики и приоритетов областью здравоохранения Актуальность фобкны, о частности, обусловлена ухудшающимися показателями репродуктивного здоровья населения и высокой <юстотоИ бесплодия it невынашивания беременности. Согласно результатам эпидемиологических исследований, частота бесплодия в браке колеблете* от 8 до 29% [60], частота самопроизвольных выкидышей составляет от 15 да 20% от всех желанных беременностей [102], причем на долю 1 триместра приходится от 50 до SO®/» потерь [99]. В настоящее время бесплодие н невынашивание беременное nt ряссыатряпчют как мультифокториальиые заболевания. яиляюшисс* результатом совместного действия множества генетических и средовы* факторов, относительна* роль которых рволична в каждом конкретном случае. Следует скатать, что грань, отделяющая ли два состояния весьма условия, поскольку определенный процент беременностей, прерывающихся нл рлнннч стадиях развития, остается недиагностированный, с другой стороны, я части случаев лечеб!Ю-лмагностическне мероприятия п аферныьиой супружеской парс делают возможным наступленнс желанной беременности» которая заканчивается самопроизвольным выкидышем Бесплодие н(или> невынашивание по сути представляют единый патологический процесс нарушення деторождения рлепшкой степени тяжести, обусловленный в каждой семье индивидуальной подом koii тонких механизмов репродукции: гаметогеие-за, оплодотворения, имплантации, змбрнональното развития

1'азвитне современных методов исследования позволило существенно расширить представление о наследственном генеэс нарушения фертильиостн

Важно помнить, что развитие подавляющего числа фенопшнчккмх пртншюа находится под генным контролем. И нормальный it патологический при так может определяться как одним, так и многими генами ври различной ептии участия факторов внешней среды Следовательно, в генетическую компоненту этнояопш и патогенез» нарушении репродукции необходимо включап. не только эффект генных н хромосомных мутаций, связанных с Изменением непосредственно наследствен кого материки, но и генетические факторы ПрСДрИСПОЛОШВООН, которые при вннмодейстиии со Среловычн, обуславливают развитие целого ряда состояний, в частности, зндокринопзтни. тромбофилни. иммунопатологию, пороки рпзвитня половой сферы, гсннталыгыП ннфактилтм н др. Таким образом, генетический механизм возникновения мультифдкторнальных заболеваний, в частности. различных форм нарушения репродукции, является наиболее сложным, так как и основе сто лежат различные комбинации аллелышх вариантов многих генов, получившие название лютшг сепий. Определена генной сети каждою мультифаьторналыюго заболевания. идентификация в ней центральных генов н ГСВ№молифМЛТОрОп. анализ ассоциации их полиморфизмов с конкретным заболеванием, разработка на этой основе комплекса профилактических мероприятий для конкретного пациента является важной задачей современной МЛЦМКМЙ науки- Генетическое тестирование а досимптоматический период диет возможность выявить существующие пока только в геноме наследственные тенденции к развитию будущих болезней и, исходя из «•ременноговрачебного опытв, наметитьпути их ранней профилактики (II].

Необходимо подчеркнуть» что отсутствие беременности или самопроизвольное прерывание сё по сути дело является следствием разнообразных нарушений репродуктивного здоровья человека. Следовательно, логично предполсяогть участие разных алтельныч варил>гтов генов в генгн" различных нозологнй, ограничивающих женскую или мужскую фертилыюсть

Цель: на основании комплексного клинико-гено нческого обследования супружеских пар с перянчным бесплодием л первичной привычной потерей беременности ранних срокоо оиеннтъ значение генетических факторов при различных формах нарушения репродуктивной функции.

Дм достижсиия поставленной цели определить следующие задачи 1- Изучить спектр причин нарушения репродуктивной функции у женщин и мужчин в супружссйи юрах с первичный бесплодием (St I) и лерянч1юЛ привычной потерей беремеииосги ранних сроки» (ППБ) в популяции Ивановской обдаст 2. Изучить в популяции ИюновекоП области частоту и типы хромосомных аномалий у лиц с нарушением репродукции, Изучить частоту и типы делений в локусе AZF Y хромосомы у мужчин с азоослермиен и

3, Изучим, особенности полиморфизма геноя главного комплекса гнсгосовмссткмости HLA И класса (DRBl, DQAI, DQB1). фолаттюго обмена (гены 5,10'мегияеигеграгндрофолят-релуктазы ЛfTllf-'R и метионкн-еинтэтм-редуктазы \fTRR) н системы детокеикацнн (гены семейства оутатнон-S-траисфероз Ml, Т1 и Р1\ в релродуктивио ЩККЫХ супружеских парах н популяции Кпшюккой области.

4. Изучить особенности полиморфизма генол главного комплекса гистосовместкмосш HLA II класса (DRBl, DQAI, DQBI), фолатного обмена (гены 5Л0-мсгилентетрагидрофомТ'реду»ла1ы SfTHFR и метзкмнн-еннтазы-редукпчы MTRR) и системы дюкешешж (гены сеакЛства глутатнон-S-тронсфераз Ml, 77 и PI) в супружеских пария с первичным бесплодием и первичной привычной потерей беременности ранних сроков Определить маркеры предрасположенности к различным формам нарушения репродукции в супружеской nape, а также к заболеваниям, ограничивающим женскую и мужскую фсртнльность. в генах HLA II класса, фолатиого цикла it системы лстоксикаиин; оценить степень их накопления н генотипе как по отдельности, так и в совокупности,

Научная нптина

При исследовании супружеских пар с мруикиюК репродуктивной функцией выявлены маркеры предрасположенное!и к первичному бесплодию и первичной привычкой потере беременности ранних сроков ■ генах снегами HLA II класса, фолитного цикла и семейства глутатнон-5-трансфсраз как по отдельности, тих и в их совокупности. Установлена ассоциация между наличием п генотипе женщины нткофункцноНАлт.ных шмелей ь гене* MTHFR и А/ГЛЯ, аллелей DQA1 0401, DQBI 0401, гаплотипа DQAl-DQBi 0401-040] и р:игиниси первичной привычной потери беременности ран ни л сроков выявлено достоверное увеличение частот низкофункинонвльиых аштелей и генах семейства глутатнон-$-*траисфсраз у мужчин и бесплодных браках. Показано, что совпадение супругов по оллсляы HLA II класса не J ил летен фактором риска нарушения репродуктивной функции в супружеской паре.

Устном»» емть между особенностями генотипа (полиморфизм генов системы HLA II класса. фолатного цикла и семейства глупгтион-8-трансфераз> и развитием определенных нозологических форм, ограничивающих женскую и мужскую фертнльноегь эндо крина пвтнЛ, наружного геннтального эидомстрноза (НГЭ), вшжфосфолииидного синдрома (АФС) у женщин, ратных тиной патозооспсрмни у мужчин. Показано, ■по разные ашкльные варианты геиоп семейства глутатиои-Еи-тронсфераз (MI, Tl. Pi), фолотного цикла (WHFR н ШИК) и HLA системы II класса (DRB/, DQA1, DQBI) ассоциировали с разными заболеваниями

Установлены особей ностн аллельцого полиморфнтмв при роъигчных типах энлокринопатий у Женщин. Покатано, что фактором риска рщвития гнперпролактинемии (ГПрд) * ил*нуга» аллели DQA! 0102» DQB! 0602, генотипы DQA1 0101/0102. DQA1 0102/0201, генотип GSTTI ОГО, сочетание генотипа GSTTIОЮ н аллея* В в гене CSTPI.

Вмяыена связь между развитием у женщины гнперанлрогенин (ГА) и наличием аллелей DRBI Og. DQAJ (МОI, DQBI 0-101, DQBI 0503. гашютнпа DRBI-DQAI'DQBI 08-0401-0401, вллеля MTHFR 677Т » гомо- щИли> гсгсрозKiontov состоянии, сочетания генотипов MTHFR 677Т/- и MTRR 66GI-, а также генотипа GSTMI 0f0 и лялелл С ш гене GSTF4

Установлено, что фактором риска раз-витня нвружного гениталии* о эндометриоза и эилометрмот-ассоширопанного первичного бесплодна ялляется прнсутстмге в генотипе женщины аллелей DQAI 0102. DQBI 0502 и генотипов DQBI 0502/050;, DQBI 030Э/Ш2. Покатано, что особенности полиморфизма геном фолптного цикла и семейство глупггион-S-трансферт (Ait. 77. Pi) не ичеют связи с распитием наружного генитвльного эндомстриои.

Выявлена ассоциация между развитием антнфосфодинид1ЮГО синдрома \ женшин с первичной привычной потерей беременности ранинх сроков и наличием аллеля MTHFR 677Т iv гомо- и тероинотном состоянии, геяотнпа MTHFR 677Т/Т, сочетания генотипов MTHFR 677X1- + AfTRR G6GA, AiTJIFR 677Т/Т + AfTRR ОЬАХл, генотипа 010b'050t в локусе DQAt Роль генов семейства глуптюн-!>-трансфер(» {ML 77. PI) в ратитии аитнфосфолнпидиого синдрома не подтверждена

Показано, что фактором риска развития астснозооепермии является наличие у Мужчины 1СНСГТИПОП GSTMI0/0 н GSTPI В/-- Установлена ассоциация между присутствием аллелей DRBI 01, DQAt 0101. DQBI 0503. ганлотнпа DRBI-DQAI 06-0101. «двойного» нуля в генах GSTMI и GSTl't, аялела GSTP1 В и рашитнеч тяжелых форм пакиоосперыии (олнгоэооспсрмня Ш степени, азооспермия)

Показано, чю фактором риска формирования врожденны* пороков развития (ВПР) у iL'iojii является наличие в генотипе матери иллеля MTHFR 677Т в гомо» или гетерозиготном состоянии, в генотипе опав - «нулевогои аллеля в гене GSTMI. сочетания GSTMJ 0/0 + GS7TI №0. оллеля MTRR 660, генотипа MTRR 66Gi'G. Генетическим маркером предрасположенности к самопроизвольному

Прерыванию береыенностн н анмбрноннн (АЭ) является носнтельстао обоими супругами аллеля MTRR 66G в гетерозиготном состоянии

Основные положения, выносимые на таному Присутствие в генотипе женщины инзкофункииоиальных аллелей и генах 5,!0'мстнлентетрал1дрофолат-редуктаэы н метионин-синтазы-рсдуктазы, аллелей DQAI 0401, DQBI 0401. ГИ1Л0ТЮИ DQAt-DQBl (H01-040I является фактором рнскл развитая первичной привычной потери беременности ранних сроков.

• Присутствие в генотипе мужчины нижофувммонаяышм аллелей в генах сечейства гл>татион-5-трансфераз (Mi, 77, PI) является фактором риска снижения фертилмюстн н развития первичного бесплодия в супружеской паре.

• Наличие у женщины аллелей DQAt 0)02, DQB1 0602, генотипов DQA! 0101/0102 н DQA1 0102)0201. генотипа GSTTI <№. сочетания генотипов CSTTI О'О и GSTPI В,- является фактором риска развития птерпролахтннемнн н нарушения репродуктивной функции

• Наличие аллелей DRBI OS, DQAt 0401. DQM 0401, DQB J 0503, гаилошна DRBl-DQAi-DQBl OB-0401-Q4DI. генотипа JifTJiFR 677Т/-. сочетайня генотипов MTIIFR 67Л7- и МТЯЛ 66G.4 а также генотипов GSTMI О'О н G5TPI С/- у женщины является фактором риска развития пщерамлрогенин и нарушения репродуктивной функции

• Присутствие в генотипе женщины аллелей DQAt 0(02, DQB! 0502 н генотипов DQBS 0502/0502. DQB1 0303/0602 янляется фактором риска развития наружного генитшышго эидомстрноза к шдомстриоз-весоцинрованного первичного бесплодия.

• Наличие М.МЯЯ \tTHFR 677Т. генотипа \TT11FR 677Т/Т. опепмиВ генотипов SfTHFR 677ТА + AfTRR 66G -, SiTHFR 677Т/Т + KfTRR 66/VG. генотипа DQAt 0101 <'0501 у женщины является фактором риска развития аитнфосфодипнлноге синдрома и первичной привычной потери беременной* ранних сроков.

• Наличие у мужчины генотипов GSTMi 0/0 и GSTP1II'- является фактором риска развития астснозооспермии. Присутствие в генотипе мужчины аллелей DftBl 01, DQAl 0101. DQBI 0503. гаиютнпа DRBI-DQAl 06-0101, «днИногм нуля в генах GSTMI и GSTT1, аллеля GSTPI В Является фактором риска развития тяжелых форм патоюоепермнн (апНГОЭООСперыиЯ III степени, мооспермия)

• Наличие у матери генотипа KfTHFR 677ТА; у отца - генотипа GSTXfl 00. сочетания QSTMI Ш + GSTTI 0/0. аллеля МТЯЙ 660. генотипа AfTRR 66G<'G является фактором риска формирования врожденных пороков развития у плоив НОСИТСЯ КГПО обоими супругами аллеля \fTRR 660 в гетерозиготном состоянии является фактором |икка анзмбрнонии.

Практическая шлчшюсть работы

Проведена оценка вклада наследственных факторов в Нарушение репродуктивной функции а супружеской паре. Показана целесообразности исследования особенностей аллсльного полиморфизма генов семейства глутатион'^-трансфераз, фолатиош цикла » системы HLA II класса при различных типах нарушения репродукции, Генетическому тестированию подлежат все семьи с нарушенной репродукцией после исключения аномалии кариотипа у обоих супругов и делений AZF-локуса ¥ хромосомы у бесплодных мужчин Выявленные в настоящем исследовании ассоциации могут быть HCDOJIUOMMU в качестве генетических маркеров предрасположенности к формированию определенных заболевший и патологических состояний, ограничивающих женскую и мужскую фергильность. у женщин зидокрииоплтий, наружного геюгпшшюго эндоыетрнода. ai гтифосфолн П нд и ого синдрома; у мужчин - различных типов патозооспермнн. Результаты работы могут быть использованы при мелико-генетическом консультировании для расчета риска патологам репродукции в супружеской парс. Предложен способ прогнозирования нарушения фсртзыьностн у мужчин По результатам исследования подана одна гаявка иа изобретение (регистрационный номер 2006! 13973 от 26.04,06).

Внслрсннс резулы а то в исследовании

Результаты исследования внедрены п работу акушерской, помологической клиник, консультативной поликлиники, Центра планирования семьи, межобластной меднко-генетической консультации ФГУ * Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. ВН Городкова Рос-здрава», используются в учебном процессе на кафедре акушерства, гинекологии и медицинской генетики ГОУ НПО -Ивановская государственная медицинская академия Росздрявол, Автором самостоятельно проводился сбор перинного материала по теме диссертации, его обработка, анализ VI интерпретации полученных данных, их систематизация, статистическая обработка, внедрение в практику результатов роботы, Все научные результаты, представленные ш рябо-тс, автором получены лтшо. По теме лнссертации опубликовано 42 печатные работы,

Апробяинн результатов исследовании

Материалы диссертации нредегавлеиы и доложены на Научно-практической конференции, посвященной 130-лети» Ивановской областной клинической больницы (Иваново, 1991): Российской конференции «Мутагены и канцерогены окружающей среды Проблемы анти мутагенеза» (Казань, 1996); Научно-практической всероссийской конференции, посвященной 70-лети» со дня рождения основателя институте, медужеиного деятеля науки РФ, профессора В.Н, Городкова {Иваново, 2002). Российской научно-практической конференции «'Современные технологии d иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия» (Курск, 2006>-. X Всероссийском форуме с международным участаем нм^ академика В .И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург. 2006); VIII Всероссийском научном форуме «Мать и днт«» (Москва, 2006).

Шьем и структура диссертации

Диссертация изложена на 277 страницах машинописного текста, состоит in введения, обзора литературы, четырех пав собственных исследований, заключения, выполов и практических рекомендаций, иллюстрирована 63 таблицами, 24 рисунками. Б]!блнографи1 содержит 341 источник: 127 отечествениы»; и 2JJ иностранных.

Похожие диссертационные работы по специальности «Генетика», 03.00.15 шифр ВАК

Заключение диссертации по теме «Генетика», Фетисова, Ирина Николаевна

ВЫВОДЫ

L В бесплодных браках у женщин гормональные нарушения имеют место в 53.0% случаев, наружный генитальный эндометрноз — в 39,1%; при первичной привычной потере беременности ранних сроков у женшин зидокрииопотин наблюдаются в 56,8% случаев, антифоефолнпидный синдром — 31.1%. У мужчин в бесплодных браках в 63,9% случаев и в семьях с ППБ в 42,5% имеет место нарушение процесса сперматогенеза; наиболее распространенной формой плтозооспсрмии является астснозооспермия, тяжелые формы патоюоепермни (азооспермия, олнгоэооспермкя III степени) имеют место только у мужчин в бесплодных браках.

2. В бесплодных браках в популяции Ивановской области у мужчин численные аномалии карнопгпа составляют 6,3%. Азооспермия в 22,7% обусловлена геномными мутациями, в 4,5% случаев — делецией AZF локуса Y хромосомы. Среди пациенток с ППБ 9.0% женшин ЯВЛЯЮТСЯ носительницами сбалансированных трлнедокаций Вариант 9ph можно отнести к фактором риска развития патологии репродукции.

3. Совпадение супругов По аллелям HLA [| класса не является фактором риска нарушения репродуктивной функции в супружеской паре. Установлена ассоциация между наличием в генотипе женщины ннткофуикцнонхтьных аллелей в генах \fTHFR и MTRR, аллелей DQ.41 0401, DQBl 0401. гвплотнпа DQA1-DQBI 0401-0401 и развитием первичной привычной потерн беременности ранних сроков. У мужчин и бесплодных браках наблюдается достоверное увеличение частот ннкофункшюналъных аллелей в генах семейства тутион-в-траисфераа.

4. Фактором риска развития пнкрпролактииечин является наличие в генотипе женщины аллелей DQAI 0102, DQBl 0602. генотипов DQA! 0101/0102 и DQAI 0102/0201, генотипа GSTTI 0/0, сочетания GSTTI 0/0 и GSTPI В/-. Установлена ассоциация между развитзкм гипсрандро»енни и наличием в генотипе женщины аллелей DRBI 08. DQAI 0401, DQBI 0401. DQBI 0503, «плотина DRBI-DQA I-DQB I 08-0401 -0401. генотипа MTHFR 677ТУ-. сочетания генотипов MTHFR 67717- и MTRR 66GA, а также GSTMI 0/0 и GSTPI СI:

5. Фактором риска развития наружного генитального ИЦбИПрмп и эиломегриоз-асеошшрованного бесплодия является присутствие в генотипе женщины аллелей DQAI 0102. DQBI 0502 и генотипов DQBI 0502/0502, DQBI 0303/0602. Смзи между особенностями полиморфизма генов фолатного никла и семейства глутатион-Б-трансфсраз с развитием наружного генитального эндомстрноза не выявлено.

6, Выявлена ассоциация между развитием антифосфолнпидного синдрома у женщин с привычной потерей беременности н наличием аллсля MTHFR 677Т, геногнпа MTHFR 677Т/Г. сочетаний MTHFR 677Т/- + MTRR 66GA. MTHFR 677ТЛ" + MTRR 66A/G, генотипа DQAI 0101/0501. Роль генов семейства глутатнон-Б-траисфсраз в развитии антифосфолнпидного синдрома не подтверждена.

7. Фактором риска развития астс1юзооспсрмии яатяегся наличие у мужчины 1чжотипов GSTMI 0/0 и GSTPI В/-, Установлена ассоциация между присутствакм аллелей DRBI 01, DQAI 0101, DQBI 0503. гаплотнпа DRBI-DQAI 06*010], «двойного» нуля в генах GSTMI н GSTTI, адлеля GSTPI В и развитием тяжелых форм пвтоадоспсрмни (олигозооспсрмия III степени, азооспермии).

8, Фактором риска формирования врожденных пороков развития у плода является наличке:

- у матери генотипа MTHFR 677Т/-:

- у отца генотипа GSTMI О.'О. сочетания GSTM1 0/0 + GSTTI 0 0, адлеля MTRR 66G, генотипа MTRR 66G/G,

Фактором риска анэмбрионни является носителигтво обоими супругами алделя MTRR 66G в гетерозиготном состоянии

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Выявленные в настоящем исследовании ассоциации можно использовать в качестве генетических маркеров предржположетюсти к формированию определенных ябмпш! и патологических состояний, огриппкмюижх Женскую н мужскую фертильность: у женщин - эндокрннопатий, наружного геинталыюго эндометрии». аигнфоефолниидиого симлромх у мужчин -различных типов штяооспсрмнн. Генетическому тестированию подлежат все семьи е нарушенной репродукцией после исключении аномалия кврнотнпа у обоих супругов я делений AZF-локуса V хромосомы у бесплодных мужчин

Указанные особенности генотипов супругов являются генетическими маркерами предрасположенности к:

• Гипгрпролйкпшемнн уженшян;

Аллелн DQAI 0102 (OR-3,3). DQBl0602 (OR-3.2), генотипы /0101/0102 (OR - 15.6). DQAI 0102/0201 (OR = 15,6). генотип CS7TI 0.'0 (OR ~ 4.1), сочетание генотипов GSTTI 0/0 + GSTPJ ВI- (OR ' 10,8).

• Гиперянлрогекни у женшин:

Аллели DM1 08 (OR ■= 9.5). DQAI 0401 (OR - 8.2). DQBl 0401 (OR =■ 8,8», DQBl 0503 (OR-7.0), гвшютип DRBl-DQAl-DQBi 08-0401-0401 (OR-0.5). вшиун. MTHFR 677T (OR = 2,4), сочетания генотипов MTHFR 677T7- + or - з.о). cstmi ото+gstpi a- <or = 22.0).

• Наружного гсшгтяльиого nuowrpHOiat

Апяеян DQAI 0102 (OR-2,6). DQBl 0502 (OR- 4.0); генотипы DQBl 0502/0502 (OR - 19,4), DQBl 0303/0602 (OR - 9,6),

• Антнфосфолипидного еннлрома:

Геношп DQAI 0101/0501 (OR-5J), аштель MTHFR 677T (OR ~ 2.6). ренегат MTHFR 677T/T (OR = 8.4), сочетания генотипов MTHFR 6777/- + \tTRR 66СУ- (OR - 3.0). MTHFR 677T/T + ATTRR 66A/G (OR - 14,4)

• Асггионмкпсрчин:

Сочетание генотипов GSTMI №0 и GSTPI fr1- {OR - 4,!)

• Олммшмкпсрчни III степени и вюосперчии:

Генотип GSTMI (У'О {OR = 3,7), сочетание генотипов GSTMI О-'О + GS7TIШО (OR = 4JX аллели DRBI 01 (OR**2,9X DQAl 010) (OR - 3.0), DQBj 0503 (OR » 7.7). гаплотип DRBI-DQA I 06-0101 (OR - 7,7)

• Генетическими маркерами предрасположенности формирования врожленных пороков pa ннкни плода является наличие:

- в генотипе матери аллеля MTHFR 677Т (OR - 3,1);

• у отца генотипа GSTMI 0/0 (OR = 5.2), «двойного нулю в генах GSTMI и GSTTI (OR = 63). «меля MTRR 660 (OR = 5Д). генотипа MTRR 66G/G (OR-6.2),

Фактором риска ан>чбрноиин является гетерозиготное иоситеяьсгво аллеля MTRR 66G обоими супругами (OR = 6.1).

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Фетисова, Ирина Николаевна, 2007 год

1. Агаджанова, A. A. Ann i фос фаятццимЯ синдром при привычном невынашивании беременности (профилактика и комплексная терапия с использованием плазмофереза} Тскст. /А, А Агаджанова^ днсс . д-ра мед наук. М-, 1999.

2. Адамяи, Л. В- Пороки развития матки и влагалища Текст./ Л. В. Адамяи. 8. И, Кулаков, А. 3. Хашукосва М: Медицина, 1998. - 320 с.

3. Айлямазяи, Э, К. Эпидемиология бесплодия в семье Текст. / Э, К, Айламатяк, Т. К, Устникяна, И. Г. Баласацян //Акушерство и гинекология. -1990,-N9.-С,46-49.

4. Аколян, А. В, Иммунологические н нммуногеистичсские аспекты периодической болезни |Тскст| / А. В. Акопян. Л. П Алексеев, P.M. Хаитов '' Иммунолога. -1998-N I С.4 -6

5. Артифексов, С- Б. Биохимическая характеристика спермы больных варикоцелс Текст. / С. Б. Артифексов // Урология и нефрология. 1991. - N 5, -C.50.S2,

6. Афанасьева, И. С. Наследственный полиморфизм глутвтион-S-трансферозы печени человека в норме и патологии Текст. / И. С. Афанасьева,, 13 А Спнцын// Генетика. -1990, -Т. 26, №7 С.1309-1314.

7. Ахмедова, Ш, У. Полиморфизм генов 1ILA II класса у больных инсулин-зависимым сахарный диабетом в узбекской популяции Текст. I Ш. У. Ахмедова, Д А Рахимова Н Иммунология. 2002.- №5.- С.298-300.

8. Баймуродова. С. М АФС и генетические формы тромбофнлии у беременных с гестозаын (Текст} / С, М, Баймурадова, В.О, Бишше, Т £ Матвеева, О.С Аляутдити, J1. И. Патрушев, А. Д Макацарня //Акушерство н гинекология. 2004 - №2 -С. 21-27.

9. Бакиров, Б, А Мояекулярио-гснетичсскиЙ анализ генов ннтерлейкииа б, факторов некроза опухолей и гдутзтион-З-траисфсраил Ml у больных хроническим лимфолейкозом Текст. / Б. А- Бакиров, Э. В Якупова, Д X

10. Калимулдина, О. В. Гринчук, Т- В Викторова // Медицинская генетики 2003 -Т-2,,Кг12.-С.537-540

11. Баранов, В. С. Геном человека и тени «предрасположенности» (Введение в нреднктнвмую медицину) Текст./ В. С. Баранок, Е. В. Баранова, Ц Н. Иващенко, М. В. Асеев. СПб.: Интермелика, 2000. - 272 с.

12. Баскаков, В П. Эндометрнондная болезнь Текст./ В, И. Баскаков, К). В, Цвелев, L Ф. Кира. СПб. 2002.

13. Бесхоровайиав, Г С, Влияние некоторых генетических факторов на нарушение репродукции у человека Текст.,'Т. С, Бескоровайная: дисс . канд. мед. наук. М, 2005. - 89с

14. Беспалова, О, Н, Цитогеиетическис факторы привычного невынашивания (Текст./ О. Н. Беспалова, О, Н. Аржанова // Материалы VI съезда акушеров-гннекологов Казахстан». ■ Адматы, 2000. ■ С Л 28.

15. Беспалова, Q. Н Генетические факторы предрасположенности к привычному невынашиванию беременности ранннх сроков (Текст.' О. Н, Беспалова, О, Н Аржанова, Т. Э. Иващенко и др. // Жури, акушерства н женских болезней. 2001. - №2, - С,8-13.

16. Бесплодный брак Текст. / Под ред Р.Дж- Пспперслла, Б. Халсонп, К. By да. М.: Медицина, 1986, ■ 336 с,

17. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению / Под ред. В,И Кулакова Текст. М.: ГЭОТАР ■ Медиа, 2005. - 616с.

18. Богданов. Ю. Ф, Мейоз как фильтр хромосомных перестроек (Теист./ Ю Ф. Богданов, О. Л, Коломиец Ч Тез. докл. II Всесоюзного Съезда медицинских генетиков (Алма-Ата). М., 1990, - С 516.

19. Боже домов В. А. , Лоран О-Б. Сухих ГТ Этиология и патогенез мужского иммунологического бесплодна Текст.: часть 1 / В. А, Божедомов, О. Б. Лоран, Г. Т. Сухих //Андрологи* и геннтальиал хирургия. 2001. - №1- -С-72-77.

20. Вахитова, Ю. В. Анал1П полиморфизма гена глутатион-Б-трансферазы Stl а популяциях Волго-Ураяьского региона (Текст) / Ю. В. Вахитова, 3. М. Султанаева, Т. В. Викторова и др7/ Генетики. • 2001- Т. 37, Jfe 2. С- 268-270

21. Волков, Н. И. Бесплодие при наружном генитальном эндомстриозе Текст}' И, И, Волков: дис. д-ра мед. наук, М-, 19%,27, Ворсанона, С- Г- Аномалии половых хромосом при нарушении репродуктивной функции у мужчин: Обзор литературы. JTckct.

22. С. Г, Ворсанова, В. О. Шароиин, Л, Ф, Курило // Проблемы репродукции ■ 1998. Ле2 - С-12-21.

23. Гвепаров, А. С. Клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения бесплодия у больных с полишютаиыми яичниками Текст. l А,С. Гаспаров автореф. дне, . л-ра мед. наук. М, 1996.

24. Гинекология по Эмилю Новаку (Текст./ под ред. Дж. Берека, Н.Адашн и П.Хиллард: пер с Опт, М.; Практика» 2002, - 896 с,

25. Говалло. В, И. Иммунология репродукции (Текст. /В. И. Говалло. М : Медицина, 1987.- 304 с.

26. Голубева, Е, Л, Аугоантитела при бесплодии и их влияние на функции сперматозоидов Текст}/ Е, Л. Голубе аа автореф. дне. канд. мед. наук. М. 2000. - 24 с.

27. Горюнов. В. Г Причины и признаки мужского бесплодия Текст. / В. Г Горюнов, Б, И Жнборев, В. В. Евдокимов. Рязань, 1993, - 84 с

28. Громыко, Г. Л. Роль антифосфолипидиого синдрома в развитии акушерских осложнений: обзор литературы Текст. ) Г. Л, Громыко И Проблемы репродукции. 1997. -Л«4, - С. 13-18.

29. Демидова, В- М Патогенез привычного выкидыига Текст./ Е М. Демидова дне, д-ра мед. наук, М-, 1993.

30. Дисанджгава, Ж. Г. Неудачи ЭКО и материнская тромбофияия Текст. / Ж. Г. Джйиджг4№ц В. О, Бинддте И Проблемы репродукции 2005. - Hi5. - С. 41-43

31. Дзеннс, И, Г. Современные пути диагностики и профилактики наследственной недостаточности ЗЬгкдроксилаэы {Текст}/ И Г Дкнис-автореф. дне. д-ра мед. наук. М , 1995, - 53 с.

32. Дмитриева, А, И. Изучение полиморфизмов генов GSTTI и GSTMI у больных раком леших Текст./ А. И. Дмитриева, В. В Новицкий. Н. В Севостьянова и др. // Бюллетен ь СО РАМН 20СМ - № 1< 111). - С.60-62,

33. Жнвотовскнй Л А, Пооуяэдюншя биометрия Тексту Л, А, Животовский. М-- Наука. 1991. - 271 с.

34. Захаров, Л Ф. Генетические исследования в акушерстве и гинекологии Текст. / А Ф. Ъхаров, Н, М. Победннскнй И Вест. АМН СССР- 1982-№6 -СЛ8-24

35. Нващснко. Т. Э. А нал in полиморфных аллелей генов, кодирующих ферменты 1-й и 2-Й фа-ш детокенкацни, у больных зндометриоюм Текст.1 Т '3. Нващснко, Н Ю. Швед, Н Л, Крйчарева И др, Н Генетика 2003, - Т39, №4. - С.525-529.

36. Иммунологическая загадка беременности (Текст. /под ред. Н. Ю. Сотннковой Иваново; МИК. 2005. -276 с.

37. Ншенко, А. И, Эндометрии. Диагностика и лечение Текст./ А. И. Ншенко, Е, А. Кудрина,-М.: ПЮТАР-МЕД, 2002.

38. Калантари. П. Хромосомное исследование мужского бесплодия Текст./ П. Калантари // Генетика. 2003--Т.39, Ш. - С.423-426

39. Калашникова, 1; А- Ассоциация наследственных факторов тромбофилни с невынашиванием беременности у женщин в русской популяции |Текет./ Н. А Калашников», С- Н. Кокаровцева И Медишпккая геиетгаса. 2005 - №8, -С.386-391.

40. Карагеоргнй. Н. М, С-полиморфные варианты хромосом в механизме нарушения эмбрионального развития человека Текст./ Н. М, Kapareopmfi; автореф. лис. канд. мед, наук -Томск, 1994. 22 с-.

41. Каретникова, Н. А, Теистические факторы в этнологии привычного выкидыша и врожденных пороков развития неясного пенеза TeKcrj/H. А. Каретникова; анторсф. лис . квид. мед. наук.- М., 1980.

42. Каретникова, Н, А. Значение медико-генетических исследований при привычном невынашивании беременности Текст./ Н. А Каретникова // Акушерство н гинекология. -1988 №2, - С, 16-19.

43. Кариаух, В, И. Варикоцслс и бесплодие у мужчин (особенности состояния репродуктивной функции и диагностика заболевания) Текст.'

44. B. И. Карнвух: автореф дне. канд. мед. наук- — М, 1986. 22 с.

45. Карпухин, К, В. Некоторые вопросы патогенеза вторичного бесплодия у мужчин Текст./ И В. Карпухин //Акушерство и пнюкология. 1987. • N9.1. C,58-59,

46. Кириллова, Е, А. Цнтогенстлчсские особенности хорноил при неразвивающейся беременности Текст./ Е. А, Кириллом, С, Г Воронова. Н. М, Дышева и др, // Акушерство н гинекология 2006. - №2. - С.22-24,

47. Ковалева. Н. Ю Ассоциации акроиентрических хромосом у родителей детей с бодетнью Дауна Текст./ Н, Ю Ковалем /I Цитология- 1991. ■ Т. 33, №б.- С. 3-11,

48. Коволевския, Т. С. Генетические аспекты невынашивания бсремешюсти Текст./ Т. С. Ковалевская, Н, Н. Вассерман, С. М Тверская и др. it Медицинская генетика 2003. - Т.2, JfeJ 1. — С .480-484.

49. Козлова, С И. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование Текст./ С И. Козлова, Н. С- Дсмихова, Е. М. Семанова и др. -М : Практика. 1996. С. 305.

50. Коненков, В, И Медицинская и экологическая нммунопягстикв |Текст./ В. И, Коненков. • Новосибирск. 1999. • 250 е.

51. Коротытииа, Г. Ф. Спектр мутаций гена cftr у больных муковнецидозом из Башкортостана (Текст}'1 Г. Ф Коротытииа, Т В Викторова. Т. О- Иатиенко н др. // Молекулярная биология. 2Q03 - Т, 37, № 1, • С 61 -67.

52. Кулаков, В. И. Репродуктивное адерошье населении России Текст. / В. И. Кулаков //Акушерство и гинекология. 2002- - St 2. - С- 4- 7

53. Кулешов, Н. П. Частота возникновения и судьба хромосомных аномалий в популяциях человека ТекстJi1 Н. П. Кулонов: лнсс . д-ра мел наук. ■ М f 1979-312 с

54. КулинскнЙ, В. И ОбепрСЖНМНКе хсеиобнотиков Текст.'' В, И. Кулинский U Соросовскнй образовательный журнал. -1999. №1.- С.8-12.

55. Курило, Л, Ф- Структура наследственной патологии половой системы при обследовании пациентов с нарушением репродукции Тексту Л. Ф. Курило, JT. В. Шнлейко. Е В, Мхнтарова и др. //Инвапиднзаиня Наследственные заболевания; тез. копф. М.1997.

56. Курило, Л Ф. Возможности цитогенстичсского исследовании чеГима при мужском бесплодии (Текст./ Л. Ф. Курило // Цитология и генетика. 19891. Т.23, №2. С.63-70.

57. Корило, Л. Ф. Оценка сперматогенез по незрелым половым меткам эякулята Текст./ Л- Ф. Курило, В. ЛДубинская . Т. В- Остроумова и др // Проблемы репродукции. 1995.-J&, 3. - С.33-38.

58. Курило, Л Ф. Структура наследственных нарушений репродуктивной системы Текст./ ЛФ-Курило, Л. В. Шнлейко, Т. М, Сорокина и др Л Вестн РАМН 2000 - №5 - СЭ2-36

59. Курило, Л- Ф- Структура хромосомной патологии среди пациентов с нарушением репродуктивной системы Тскст./ Л Ф.Курило, И В Шаповал, В П и др. // Дубинская Российский съезд медицински генетиков. М , 1994. ■ С85.86.

60. Макацарии, А. Д.- Тромбофилнчсекне состояния в акушерской практике Текст./ А. Д- Макацарии, 8. О. Ьннаак- М : Rtuso, 2001

61. Мари, P. Ehhudoh человека (Текст./ Р. Мары. Д Греннер, Л- МсЛсе, В Родуздл. М.: Мир, 1993- - С. 303-305.

62. Марона. Е. И. Гнпсрпролакгннемии v жешцнн и мужчин (Текст.' Е. И. Марова, В- В. Ваке, Л. К. Дзсряиова. М,, 1999.- С. 18

63. Мнхайлин, Е, С Встречаемость некоторых наследственных тромбофнлий при гестозе и преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты Текст.®. С. Михайлнн // Медицинская генетика- 2005, *№5.

64. Мухин» Н. А. Гипергамсщистеннсмня как фактор риска развит* заболеваний сердечно-сосудистой системы (Текст)/ 1-L А. Мухин, С. В. Моисеев, В. В. Фомин //Клиническая медицина- 2001. ■ - С.7-14.

65. Назаренко, С, А. Изменчивость хромосом и развитое человека (Текст)/ С. А Назаренко .'/Томск: Томский университет, 1993. 200с

66. Наарснко, Т. А Женское бесплодие, обусловленное нарушением процесса овуляшен (клиника, диагностика, лечение) (Текст./ Т. А. Назаренко. автореф. лнсс- . д-ра мед, наук.- М, 1998.

67. Насонов, Е. Л. Антифосфолкпидный синдром (синдром Hughes): 10 лет изучения в России (Текст)/ Е, Л. Насонов, 3. С. Алскберова, Л. А, Калашникова и др. //Клиническая медицина. 1998. - № 2. — С. 4-11.

68. Недоношенность Текст./ под ред, ВХ. Виктора, Э,К Вуда: пер. с англ-М., 199179, Несяева, Е В, Нерюшнюшиен беременность: этиолопи, патогенез, клиника, диагностика /Текст)/ Ё, В Несяева // Акушерство н гинекология. -2005, J&2, - С, 3-7.

69. Никитин, А. И Гормоноподобные ксенобиотики и репродуктивная система Текст./ А. И. Никитин // Проблемы репродукции. 2002 - ,4. 2-- С.5-15,

70. Овсянникова. Т, В Эндокринное бесплодие в браке (Текст}/ Т. В. Овсянникова, И. Е. Корнеева, Т. В. Тер-Аванссов: практическое руководство ■ М-: Медицина, 1997. 280 с,

71. ОковитыЙ, С- 8, Клиническая фармакологи* антнокекдантов /Текст)С. В Окоаитый // ФАРМиндскс-практнк 2003 - Вып,5,- С,85-111.

72. Плсйфер, Дж, Наглядная иммунология (Текст): пер. с аитлУ Дж. Плейфер. М-; ГЭОТАР - Медицина, 1999.

73. Побединский, Н. М Стероидные рецепторы нормального шдомстрия (Тексту Н. М Побединский, О, И Балтуцкая, А. И. Омельяненко /,' Акушерство и гинекология 2000.-J63.-C, 5-8.

74. Я5. Попова. С Н. Полиморфизм глупгпюн- S-трансфераз Ml и Г/ в ряде популяций России (Текст./ С- Н Попом, П, А, Сломинскнй. С. Н. Галушкин и др. II Генетика. 2002,- Т.38. №2, ■ С, 281 -284.

75. Поснсссва, Л. В- "Новые" плацентарные белки в оценке нормальной и иарушешюй репродукции человека Текст}/ Л. В. Поснсссва: днсс . д-ра мед наук. Иваново. 199 Г - 326 с.

76. Потин, В, В. Гонвдотропная недостаточность у мужчин с нарушением сперматогенеза Текст)' В, И Потнн, Т. ИУстинкииа Н Проблемы эндокринологии. 1989. Т.35, N2. - С.3-6

77. Предложение по стандартизации методов учета полиморфизма хромосом человека'1 Институт мед. генетики АМН СССР, М , I976, ■ 36 с.

78. Прокофьева-Бсльговская, А. А. Гетерохроматические районы хромосом Текст})' А. А. Прокофьева-Бсльговская. М Наука, 1986 - 431 с.

79. Прохоренко, А. В. Комплексуй характеристика этнологических и патогенетических факторов мужского бесплодия н их взаимосвязь Текст. /

80. A. В. Прохоренко; лис канд. мед. наук ■ Днепропетровск, 1990. 232 с.

81. Пшеничникова, Е. Я- Бесплодие в браке Тексту Е. Я Пшеничникова.-М.1 Медицина, 1991. 320 с.

82. Раисова, А, Г, Невынашивание беременности у жен шин с пнюраидрогснней Текст}/ А. Г. Раясоан.-лмес. д-ра мед. на}*. ■ М-, 1990.

83. Райе, С. X. Биологические эффекты токсических соединений Текст./ С. X, Рлйс. Л. Ф, Тулеева: куре лекций, Новосибирск. 2003, - 208 с,

84. Репродуктнвзмя эндокринология Текст.: а 2 т. Пер. с англ. / Под ред. С-С.К. Йена, Р Б. Джаффе. М.г Медицина, 1998 - 704 с

85. Руководство по акарологии Текст. /под ред. О-Л. Тнктиискмо. Л.: Медицина, 1990-416 с.

86. Руководство по эндокринной гинекологии Текст. / под ред. Е. М. ВихляевоЙ -М Медицинское информационное агентство, 1997. 768 с.

87. Савельева, А. П. Структура хромосомной патологии среди пациентов с мужским бссплсда«ем и патозооспермней TckctJ/A П. Савельева- автореф дис, коид. мед. наук. М„ 2001 .-31с.

88. Серое, В. Н. Гинекологическая эндокринология Техст)'' В. Н, Серов,

89. B, Н Прияспская, Т В Овсянникова М МЕДпрссс-ннформ, 2004. - 528 с.

90. Серов, В. И. Руководство по практическому акушерству Текст. I В. Н. Серов. А. Н. Стрижаков. С. A. SlapiatH.- М., 1997,

91. Серова, Л, Д. Иммун ал огнческн й HLA-статус у женщин с привычным невынашиванием н бесплодием неясного геием (Текст) / Л, Д. Серова и др,г пособие для вртчей М., 1997.

92. Сидельникова, В. М- Привычная потеря беременности (Текст.'1

93. B. М. Сидельникова ■ М: Триала-Х, 2002,- 304 с.

94. Сидоров. А, Н Роль «мужскою» фактора при бесплодии и невыиашивлини беременности в супружеской парс (Текст./А Н. Сидоров; днекайл мед. наук Иваново, 1997.

95. Сломннскнй, П. А. Полиморфизм глютатнон-Б-трансфераз разного типа в различных популяциях из России Текст./ П. А. Сломннскнй, С, Н Попова.

96. C. Н. Галушкин //Первое международное рабочее совещание «Биоразнообразие и динамика экосистем Северной Евразии: информационные технологии и моделирование» (WITA-2D01): тез. докл. Новосибирск, 2001

97. Спиридонова, М, Г. Популяционнос исследование частоты полиморфизма С677Т гена метклектстрагилрофолвт-рсдуктазы Якутии Текст./ М. Г. Спиридонова, В. А. Степанов. Н. Р Максимов и дрЛ Генетика. 2004. -Т. 40, Л-5,-С. 704-708.

98. Спиридонова, М. г О роли полиморфных вариантов гена 5.10-метилентстрапщрофолатредуктазы (sfthfr) в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний (Текст. ' М Г. Спиридонова. В. А Степпнов, В. П. Пузырен '/Клиническая медицина 2001. ■ №2. - С-10-16

99. Спиридонова, М. Г. Анализ генных комплексов подверженности к коронарному атеросклерозу Текст}' М, Г, Спиридонова, В- А. Степанов,

100. B. П. Пузырен и др Л Генетика. 2002. - Т. 38, №3. - С, 383-392

101. Тарасеико, О. А- Полиморфизм генов глютвтион-К-транефераз Ml и Т1 и риск возникновения плацентарной недостаточности Текст./ О. А Тарасеико, Т. Э.Иващснко, О, Н Беспалова и дрЛ Медицинская генетика- 2005 ' №6.1. C.274.

102. Тер-Аванесов, Г. В. Андрологичесхне аспекты бесплодного брака Текст.' Г, В- Тер-Аванесов: практическое руководство.- М-, 2000. ■ 68 с.

103. Тер-Аванесов, Г, В. Эндокринное бесплодие у мужчин Текст. / Г. В. Тер-Аванесов, Т. В, Овсянникова, В. И. Кулаков и др. / Проблемы репродукции ■ 1997. -ЯгА.-С 30-37

104. Тструашвнлн, H. К Диагностическая и прогностическая значимое!ь определения шггокииов у больных с привычным невынашиванием беременности (Тексту Н. К. Тструашвнлн: дне. . канд. мед. наук М-, 2000.

105. Устинкина, Т. И. Этиологическая и патогенетическая структура бесплодия в семье Текст./ Т. И- Устинкина: авгореф. дксс. . д-ра мед. наук. ■ Л.,1990 -36 с.

106. Фетисова, И. Н, Кдиинко-днапюстичсское жвчение наследственных факторов привычного невынашивания беременности в супружеской паре Текст.; автореф, лис. канд мед иаук,- Иваново. 1990 22 с

107. Фролова, О. Г. Основные показатели деятельности акушсрско-пtнекологической службы и репродуктивного здоровья Текст. / О. Г. Фролова. 3.3. Токова // Акушерство н гинекология. 2005, - №1. - С. 3-6

108. Хаитов, Р М. Система генов HLA н регуляция иммунного ответа Текст./ Р. М-Хаитов. Л. П. Алексеев Н Аллергия, астма и клиническая иммунология. -2000. Jft 8. - С.7 -16

109. Цвсткова, Т. Г. С-полиморфнэм хромосом в группе супружеских пар с отягощенным акушерским анамнезом | Текст|/Т- Г- Цвсткова // Полиморфизм хромосом у человека. М , 1981. - С. 163-175.

110. Цвсткова, Т. Г. Экстремальные варианты полиморфизма коротких идеч акроцентрических хромосом у пациентов медико-гснсгнчсекнх консультации Текст.,Т. Г. Цвсткова, И. А Мандрон, Н, В Косякова и др. // Медицине*»» генетика 2005, -Ш. ■ С 286,

111. Черных, В. Б- Комплексное клнннко-генетнческое обследование пациентов с азооспермией нлн олигозооспермией неясной этиология |Текст| / В, Б, Черных, Л Ф. Курило. И К. Гоголевская и др. II Проблемы репродукции 2001. - Т.7, №3. - С. 58-63,

112. Черных, В Б V-хромосома, AZF-микродедсцнн н иднопатнческое бесплодие у мужчин: обзор литературы Тексту В. Б. Черных, Л. Ф. Курило. А. В. Поляков /I Проблемы репродукции 2001 • Л5. - С 47-58.

113. Черных, В Б. Мнкродслеииоиный анализ AZF-локуса ft рачках комплексзюго клннико-генетнчсского обследования мужчин с азооспермией и олнгозооспермней Тексту В, Б, Черных: лисе. канд. мед наук. М, 2002. -145 с,

114. Шакава, В. А. Клнннко-цигологнческис if гормональные 1келсдовдння при андродогическнх заболеваниях Текст./ В. А. Шанлка дис, канд. мед. наук. Л, 198», - 223 с.

115. Шангареево, 3. А, Анализ полиморфизма ненов, участвующих п метаболизме зтанода, у лнц с алкогольной болезнью печени Текст. / 3. А. Шангареева, Т. А. Виктором, Х- М Иасыров и др. // Мелишигсквн генетика, 2003. - Т.2, № 11 - С 485-490.

116. Шарофисламова. Э. Ф. Полиморфизм генов глутатнон S-трансфсраз МI и Р! у больных зндометриоюм из Башкортостана (Текст. / Э, Ф, Шлрафисламона, Т В. Викторова, Э. К. Хуснутдннова //Медицинская генетика. 2003. - Т.2,ХеЗ. -С. 136-140

117. Е26. Швед, Н. Ю. Ассоциация аллсльных вариантов некоторых генов детоксикацни с результатами лечения больных зндометриоюм Текст. / Н. Ю, Швед, Т. Э- Нващснко, Н. Л. Крамарсва и др. II Медицинская генетика -2001-Т.1.3А5.-С.242-245,

118. Г27. Ярилни, А. А-Основы иммунологии ТекстJ/ А, А. Ярилнн. М-Медицина, 1999 - С.216-217.

119. Adler, V. Regulation of INK signaling by CSTp (Text./ V Adler et в1 // EMBO J. 1999 - Vol, 18.- P. 1321-1334

120. Advances in Drug Metabolism in Man Text./ F-d. G-V. Pacific i, G.N. Frocchia. Brussels; Luxembourg" litirop, Conlis,. 1995. - 834 p,

121. Anderson, М- У: autosome translocation* and mosaicism in the aethiology of 45,X maleness- assignement of fertility factor to distal Yqt 1 |Tex.t| / M Anderson, D, C, Page. D. Pettay et al. // Hum Genet -1988 Vol- 79 - p.2-7,

122. Ando. S. The evaluation of free L-eamiiine, »nc and fructose in the seminal plasma of patients with varicocele and normozoospetrnia (Tcxiy S. Ando, A. Carpino, M. ButTone WAndrologia. 1989. - Vol.21. N1. - E* 155 -160

123. Arrighi. F. E. Localisation ofhdcrochromniin in human chromosomes (Text) / F- E. Arrighi, Т. C. Hsu //Cytogenetics 1977.- VoJ.10, N.2. - P.SI-86

124. Baby. К. А. CYPlAJ, GSTMI arid GS7T1 genetic polymorphism is associated wrlh susceptibility to polycystic ovaries in South Indian women Text. / K. A Babu, K. L. Rao, M. K. Kanakavalli el al. II Reprod Bioroed Online,- 2004.-Vol.91. P, 194-200.

125. Beer Л.Ел Kwak J-YH Reproductive Medicine Program. Finch University of Health Science Text. / A. E. Beer, J. Y, It, Kwak. Chicago, 2000 - % p

126. Billington, W. D. The nature and possible ftmetkins of MHC antigens on the surface of human trophoblast Text. f W. D. Billington //Reproductive immunology.- New Delhi: Narosa Publishing House, 1999, -P.71-77.

127. N7. Board, P, G, Isolation of a cDNA clone and localization of human glutathione S-transfctase 2 genes to chromosome band 6pl2 Text. / P. G Board, G. С Webb it Proc Nat. Acad. Sci. -1987, Vol,84, - P.2377-2381.

128. Board. P. C. Zeta, a novel class of glutathione transferases in a range of species from plants to humans Text) / P, G Board, R. T. Baker, G. Chelvanayagam et al Biocheifl. J. 1997.- Vol.328 - P 929-935

129. Board, P. G. The human Pi class glutathione transferase sequence at I2ql3-ql4 is a reverse-transcribed pseudogene (Text. / P. G, Hoard. M. Coggan, D. M- Woodcock//Genomics. -1992, Vol. 14. - P.47CW73.

130. Bora, P. S- Molecular cloning, sequencing, and expression of human myocardial fatty acid ethvl ester synthase-III cDNA (TcxtJ I P. S Bora, N. S. Bora, X Wu eL Л/t i Biol Chem. 1991. - Vol 266, - P 16774-16777

131. Botto, I. D, 5.10-Methylcnetetrahydrofolatc reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review TcxtJ/ L, D, Bolto, Q. Yang tt Arn. i, Epidemiol, 2000. - Vol.151- - P.862-877

132. Boue, )- Retiospcctivc and prospective epidemiological studies of 150O karyotyped spontaneous human abortions Text) / J Boue, A. Boue, P. Lasar // Teratology- 1975,- Vol. 12. №. I. P, 11 -26.

133. Boue, J- The epidemiology of human spontaneous abortions with chromosomal anomalies (Text) / J. Boue, A Boue, P- Lasar/ Aging gametes.-1975- Vol,12, №1 .P 330-348

134. Boue, I. Association of pericentric inversion of chromosomc 9 and reproductive in ten unrelated ftun(?r« Text. i J. Boue, J. L. TmJfemite, P. Haxacl-Massieux et al tt Human genetic.- 1975-- Vol.30, №3 P-217-224

135. Carless, M. A. The GSTMI null genotype confers an increased risk foe solar keratosis development in an Australian Caucasian population (Text. / M, A. Carless. R. A- Lea, J- E Ciirran et al. 113. Invest. Derm. 2002. - Vol. 119. - P. 1373-137».

136. Carisen, E. Evidence of decreasing quality of semen during the past 50 years (Text.E. Carisen, A, Giverman, N. Keiding el al // Br Med- J ■ 1992. Vol,305, -P.609-613.

137. Carp H, Prevalence of genetic markers for thrombophilia in recurrent pregnanes loss. (Text. /Н. Carp, O. Salomon, D. Scidman, R Dardik et al. // Hum. Reprod 2002, Vol 17(6), - P. 1633-1637,

138. Recommendations and protocols for prenatal diagnosis /Eds, J. M. Сагтсга, G, C- Di Renzo. Barcelona. 1993, - 52p.

139. Caslro, R. 5,10-MethyleiMtcirahydrofolate reductase (MTHFR) 677C-T and 1298A-C mutations are associated with DNA hypomethylation (Letter) Text. / R Castro, I Rivera, P Ravasco et-aU/ J Med Genet, ■ 2004. Vol.41, - P454-458

140. CJian. Q K Single nucleotide polymorphism of pi-class glutathione s-tninsferase and susceptibility to endometrial carcinoma |Text. / Q K, Chan, U. S, Khoo, H, Y. Ngan el al. //Clin Cancer Res. -2005, Vol.15 P 2981-2985

141. Chandley, A. C. The chromosomol basis of human infertility Text) ' A. c. Chandley t!Br. Med. BuH. /979. - VofJ5. - P. ISM86.

142. Chen, S, S Polymorphisms of glutathione S-iramferase Ml and male infertility in Taiwanese patients with varicocele Text. / S. S. Chen, L,S. Chang, H.W Chen Hum Reprod 2002- - Vol-17. - P.718-25,

143. Chen, C.-L Simultaneous dtaracterwiaijon of glutathione S-transfcrase AII and Tl polymorphisms by polymerase chain reaction in American whites and blacks Text. / C--L, Chen, Q. Liu, M, V. Relling U Pharmacogenetics . 1996. - Vol- 61. P 187-191,

144. Choi, Y M GSTAfl and GST77 gene polymorphisms and susceptibitiiv to endometriosis in a Korean population Text. 1Y. M Choi, T. J. Kim, S. H Kim ct at. // Sttrit. Fertit.- 2003- VqJ.80, Suppl.3.- P.224.

145. Choudhury, S. R. Human reproductive failure I: tnrnnmolojtieal factors Text. / S, R. Choudhury, L, A. Knapp //Hum. Reprod Update. 2000.- Vol-7. - №2. - P. 113134.

146. Cooke. H. J. A murine homologue of «he human DAZ gene is autosome and expressed only in male and female gonads Text. / H i. Cooke, M. Lee, S. Kerr ct •IJl Hum, Mol- Genet- 1996. - Vol. 5. - P. 513-516

147. Coulam, C. Update on recurrent pregnancy loss Text./ C. Coulam // Am. I Reprod. Immunol. 2004. -Vol 51, - P.459-460.

148. Cristtanson, О. В Л fresh look (tl the causes and treatments of recurrent miscarriage, especially its immunological aspects Text. / О В. Cristianscn // Hum, Reprod Update- 1996, - Vol. 2, № 4, - P.271,

149. Cristiansen, О. B. HLA class II and manivan-binding lectin gene polymorphism in recurrent miscarriage Text. / О. B. Cristianscn, С Krue, R. Sreflensen et al AmJ.Reprod-lmmunol. -2004, -Vol.5!.- P.4S9,

150. Dc Vries, J. W, Reduced copy number ofD.4Z genes in subfcrtile and infertile men Text) / J. W, De Vries, M. J. Hoffer, S. Repping « al. /I Fertil Stent. 2002. -Vol- 77.-P. 68-75.

151. Delbridgc, M. L The candidate spennatogcnesis gene RBMY has a homologue on the human X chromosome (Text. / M, L. DeJbrrdge, P. A. Lmgcnfcllcr, С M.Disteehe el al, //Nal Genet 1999. - Vol. 22 - P, 223-224

152. Demuth, K. Opposite effects of plasma homocysteine and Ihc mcthylenetetrabydrofolate reductase С677Г mutation on carotid artery geometry inasymptomatic adults Text. / К Demuth, N. Moatti. О, Honon et.al.// Ibid- 1948 Vol, 18,- P. 1838-1843,

153. Detitt, Z !-. Polymorphism of glutathione S-transfcrase mu I and tlwia I gem» and hepatocellular carcinoma in so nil ten» Guangxi, China Text. / Z. L. Deng, V. P. Wei. Y. Ма II World J Gastroenterol 2005, - VoU I, - P272-274,

154. O. Dilley A- Mutations ш the factor V, prothrombin wid SfTHFR genes are no4 risk factors for recunem fetal loss Tcxtji1 A. Dilley, C. Benito,W. C- Hooper et al // J. Matcm. Fetal. Neonatal. Med. 2002, - Vol. 11(3). - P 176-182

155. Dirr, H- W. X-ray crystal structures of cytosolic glutathione S-transFerascs. Implications for protein architecture, substrate recognition and catalytic function Text. IH. W Din, P. Reinemer. R. Huber // Ew У Biochem. ■ 1994. Vol.220. -P.645-661,

156. Dulhunly, A. The glutathione transferase structural family include* a nuclear chloride channel and a ry anodine receptor calcium release channel modulator Text./ A. Dulhunty, P. Gage, , S. Curtis d alJ/ J. Biol. Chcm. 2001. - Vol 276. - P 3319-3323

157. Edwards, R. G. On the origin and frequency of V chromosome deletions responsible for severe male infertility Text. / R, O. Edwards, С. E- Bishop H Mol. Hum Re prod 1997, - Vol 3. - P.549-554.

158. Edwards, R The role of glutathione transferases in herbicide metabolism Text., //In: Herbicides and their mechanisms of action /Eds. A, H. Cobb, R C. Kirkwood. * Sheffield: Sheffield Academic Press, 2000,- P.33-71

159. Elliot, D. Expression of RBM m die nuclei of human germ cells is dependent on a critical region of the Y chromosome long arm Text. I D Elliot, M, Millar, K.Oghene ci al IIPNAS. 1997. - Vol. 94. - P. 3848-3853.

160. Ertunc, D, Glutathionc-S-transEcrase PI gene polymorphism and susceptibility to endometriosis Text.1 D- Eftunc, M-Ahan. E. С. Ток ct al. // Hum. Reprod. -2005. Vol, 20 - P 2157-2161

161. Fell, D, Disruption ofthymidylate synthesis and glycine-serine Interconvenion by (.-methionine and L-homocystine in Raji cells Text. / D.Fell, J.Sclhub // Biochim, Bipphys. Acta. 1990. -Vol. 1033. - P.80-84

162. Ferlin, A Association of partial AZFc region deletions with spermatogenie nnpairmcnt and male infertility Text. / A. Ferlin. A. Tessari, F. Gmu: et aL // J. Med Genet, 200$ - VoJ.42- - P.309-21X

163. Fernandez-Canon, J. M. Characterization of a fungal maley'-lacctoaceiate isomerasc gene and identification of its human homotogue (Text. / J, M. Fernandez-Canon, M A. Penalva// J. Biol. Chem 1998 Vol.273. - P- 329-337.

164. Fletcher, О. MTHFR association with arteriosclerotic vascular disease? Text. i O. Fletcher, A. M. Kessling // Hum. CcneL 1998. - VoU03.- P.l 1-21.

165. Goyette, P. Gene structure of human nnd mouse methylenetctrahydrofolatc reductase (KfTHFR) Text. / P. Goyette, A, Pai, R, Milos et al // Mamm. Genome -1998 Vot.9. - P.652-656

166. Gutlenbach, M. Analysis of structural and numerical chromosome abnormalities in sperm of normal men and carriers of constitutional chromosome aberration. A review Text. I M. Guttcnbach, W. Engel, M, Schnvid H Human Genet.- 1997,-Vol.100.-P. 1-21.

167. Gopalakrishnan, В Inhibition of sperm glutathione-S-transferase leads to functional impairment due to membrane damage Text. f В Gopalakrishnan, Ch Shaba H FEBS letter 1998, - Vol,422. - P.296-300.

168. Шкапа», В, DA A (deleted in azoospermia) genes encode proteins located in human late spermatids and in sperm tails Text. / 0 Habermann, H -F Mi, A EdelmmnvV Hum. Reprod. 1998,-Vol. 13- - P. 363-369

169. Hankev, G J. Homocysteine and vascular disease Texl| I G J- Hankey, J. W. Eikelboom ft Lanoet. 1999, - Vol, 3S4. - P. 407-413.

170. Hanslcen, t.-L. Cytogenetic screening of a newborn population Text. ' !-• t. Hanstcen rtHmn.Gcnet. -1982. Vol. 21 - P.309-314

171. Hassold, T. J Maternal folate polymorphisms and the etiology of human nondisjunction ITcxi.! T, J, Hassold, L, С Burrage, E. R. Chan et al Л Am, J- Hun». Genet. 2001 --Vol. 69. - P.434-439

172. Hirvonen, A. Xenobiotic metabolism genes and the risk of recurrent spontaneous abortions (Text) I A- Hirvonen, J, A, Taylor. A-Wilcox et al. Epidemiology. -1996. Vol.7. - Р.206-20».

173. Kobbs, C, A, Polymorphisms in Genes Involved in Foible Metabolism as Maternal Risk Faciors for Down Syndrome Texi. / С A Kobbs. S. L Sherman. P Yi el al. // Am. J. Hum. Genet. 2000 - Vol.67. - P.623-630.

174. Hohlagschwandtner, M, Combined Lhrombophilic polymorphisms in women with idiopathic recurrent miscarriage Text./ M Kohlagsehwandiner, G. Unfricd. G. Hcinzc et al. //Fertil. Steril, 2003 - Vol.79f5} - P,l 14Ы148

175. Hong, Y.-Ch Influence of genetic susceptibility on llw uriivary excretion of 8-hydrosydeoxyguanosine of firefighteis (Text. t Y.-Ch. Hong, H.-S. Park, E.-H. Ha И Oecup. Environ Med 2000, - Vol 57. ■ P. 370-375.

176. Hungerford, D, A, Leucocytes cultured from small inoculaof the whole blood and the preparation of mciapliasc chromosomes by treatment with hypotonic КС I (Text) I D. A. Hungerford И Stain Tcchn. 1965- - Vol-40. - P.333-338

177. Hur, S. E Polymorphisms of the genes encoding the GSTMI, GSTTI and G5TP/ in Korean women: no association wiih endometriosis |Texl. / S.E. Huf, J,Y. Lee, H.S. Moonct аЫ МЫ. Hum. Reprod. 2005. - Vol.11. - P. 15-19.

178. Incerpi. M- N. Significance of anlinuclear antibody testing in unexplained second and third trimester fetal deaths Text. / M. N. Incerpi, E. Bank, S, N, Goodwein etali/J. Malem Fetal. Med 1998. - Vol, 7, Яй. - P.61-64

179. ISCN 2005. A System of Human Cytogenetic Nomenclature / Ed.: L. G. Shaffer, N. Tommerup, Basel: Karger, 2004, - 130 p,

180. Iso«alo, P. A. Neonatal and fetal mcthylenctctrahydrofolate reductase genetic polymorphisms: an examination of C677T and A1298C mutation* (Text) / P, Л. Isolate, G, A. Wells, J. G. Donnelly U Am. J. Hum. Genet. 2000. - Vol-67 ■ P9B6-990

181. Jackson, M ft. The epidemiology of cryptorchidism Text. / М- B. Jackson H Hormone Res. 19ДВ. - Vol.30. N4-5. - P.153-156.

182. Jacobs, P. The origin of numerical chromosome abnormalities Text. / P. Jacobs, T. Hussold / Adv.Genet. • 1995. • Vol.33. P. 101-133,

183. Kamp, С High deletion frequency of the complete AZfa sequence in men vsith Scnoli-celUofily syndrome Text. I С Kamp, K. Huellen, S. Fcmandes et al Mol. Hum- Reprod.2001. Vol.7. - P.987-994.

184. Kenneth, J Genetic factors m recurrent pregnancy loss Text) f 3, Kenneth, M. D Ward// Seminars in Reprod. Medicine, 2000/ - Vol I My 4. - P.425-432,

185. Kernmitsoglou, T, HLA-DQAI allele sharing between partners in different groups of subfertile couples fTe*1. / T. Kcramitsoglou U Am. J Reprod Immunol. -2004. -Vol-51. -P 494-495.

186. Kolsch, H. Polymorphisms in glutathione S-transferase omega-1 and AD, vascular dementia, and stroke |Textj! H- Kolsch, M. Linnebank. D. Lutjobann et al. U Neurology. 2004. - Vol.63. - P-2255-2260,

187. Komiyo, Y Human glutathione S-transferase Al, 77, Af/, and P! polymorphisms and susceptibility to prostate cancer in the Japanese population Textj t Y. Komiya, H Tsukmo, И Nakao ct ai. // J. Cancer. Res Clin Oncol, 2005 -Vol,131. - P. 238-242

188. Konohuu. Л Placental glutiuhjonc-S-transferase-pi mRNA is abundantly expressed in human skin Text. / A Konohana, I Konohana. W T Schrocdcr ct alV/ J. Invest, Derm 1990. - Vol. 95. - P. 119-126.

189. Кшя, С. Y hromosomc and male infertility Text. / C. Krausz, K, McElreavey // Frontier* in Biosince- 1999. - Vol-4. - P.t-8.

190. Krausz, C. Prognostic value of Y deletion analysis Text. / C. Krausz L Quintana-MurcL, K. McElreavey// Hum. Reprod, 2000, - Vol, 15, - P. 1431-1434

191. Kruger. T F. Self Teaching Pogramme for Strki Sperm Morphology Text. T F. Kruger, D, R, Franken, R. Mcakvctd. Bellville, South Africa: MO Medical, 1993.

192. Lahn, В T Functional coherence of the human Y chromosome (Text) / В. T. Lahn. D. C. Page it Siciencc- 1997. - Vol- 278- - P.675-680.

193. Lanciotti, M Glutathione S-transfcrasc polymorphisms and susceptibility to neuroblastoma T«*i. t M. Lanciotti, S. Coco, PD Michel с et al // Pheffmacogeoet Genomics. 2005. - Vol.l 5. - P.423-6

194. Lecterc, D. Cloning and mapping of a cDNA for methionine synthase reductase, a flavoprotein defective in patients with homocyslinuna |Texi. / D. Leclere, A. Wilson, R. Dumas« al. // Prat Natl. Acad. Sci. 1998. - Vol,95 ■ P3Q59-3004

195. Lee. K. A. Increased frequencies of glutathione S-transfcrasc (GSTMI and GSTTI) gene deletions in Korean patients with acquired aplastic anemia Text. > K. A Lee, S, H Kim, H. Y, Wooet al, // Blood. -2001. Vol.98 - P. 3483-3485

196. Li, YJ, Glutathione S-transferase omega-1 modifies agc-at-onset of Alzheimer disease and Parkinson disease Text. / YJ. Li, S.A. Oltveira, P Xu el al, // Hum. Mot. Genet, 2003. - Vol, 12. - P-3259-3267.

197. Lombardo, Г. Airti sperm immunity in assisted reproduction Тем. / F. Lombordo, L. Gardini, A- Lenzi et al- //J Reprod, Immunol 2004 - Vol.62, №1-2.-P 101-109

198. UonguenuHK, S, Candidate genetic modifiers of individual susceptibility lo renal celt carcinoma: a study of polymorphic human xenobiotic-mctabolizing emsymes Text. / S, Longuemaux. С Detomeme, C, Gallou et ali/Canccr Res -1999 Vol. 59. -P- 2903-2908.

199. Ma, KAY chromosome gene family with RNA-binding protein homology: candidates for the azoospermia factor AZF controlling human spermatogenesis Text. / K. Ma, J. Inglis, A. Sharkej et al. // Cell. 1993. - Vol. 75. - P 1287-1295.

200. Ma, K, Towards the molecular localisation of the A2F Focus: mapping ol microdeletions in azoospermic men within 14 subintervals of interval 6 of the human

201. Y chromosome Text. I К Ma, A, Sharkey, S, Kirsch et at, // Hum. МЫ. Genet 1992--VoLL-P 29-33.

202. Machev, N. Sequence family variant loss from the AZFc interval of the human

203. Y chromosome, but not gene copy loss, is strongly associated with male infertility Text. / N. Machev, N. Saul, G. Longepicd ct al. it J. Med Genet. 2004. - Vol.41. -P 814-825

204. Marti iwlli, M. C677T variant form at the MTHFR gene and CUP я nsk factor for mothers? Text. / M. Martinelli, L. Scapoli, F. Pezzetti ct al И Am. J. Med Genet. 2001- Vo»98. - P 357-360

205. Mathcson, M.C. GSTTI null genotype increases risk of premenopausal breast cancer Text./ M. С Mathcson, T, Stevenson. S-Abbanadelt et al. U Cancer- Lett. -2002--Vol.181.-P-73-79

206. Mazumdar, S. Antisperm antibodies; etiology, pathogenesis, diagnos-is, and treatment Text. I S, Mazumdar, A,S- Levine // Fertil. Steril l998.-Vot.70,- P 799810.

207. Meister. A. Glutathione Text. / A Meister, M E. Anderson //Ann. Rev Biochem 1983. - Vol. 52 -Р.7П-760.

208. Mcndola, P. Rise of spontaneous abortion, cigarette smoking, and genetic polymorphisms in МЛТ2 and GSTMI Text. / P Mcndola, К. B. Moysich, L L Freundenheim et al. //Epidemiology, 1997. - Vol.9.- p.666-667

209. Mcnegon, A. Parkinson's disease, pesticides, and glutathione transferase polymorphisms Text. / A. Menegon, P. G. Board, А. С Blackburn et al. fl Lancet. -1998. Vol. 352. - P 1344-1346.

210. Mortimer, D. Morphological selection of human spermatozoa in vivo and in vitro Text. I D. Mortimer, E. E Leslie, R W Kelly et al J) J. Reprod Fertil 1982. - Vol.64. - P. 391-399.

211. Motulsky, A. G. Nutritional ccogenctics: homocysteine-relaled arteriosclerotic vascular disease, neural tube defects, and folic acid. (Editorial) ITextJ / A. G. Motulsky tl Am. J. Hum. Genet. «996. - Vol.58. - P. 17-20

212. Mudd, S. К The natural history of homocystinuria due to cystalhioine beta-syntetase deficiency Text. / S. H. Mudd, F. Skovby, H. I- 1-evy et al7/Am. J. Hum. Genet 1985. - Vol.37.-P. 1-31.

213. Nakahori, Y. The Y chromosome region essential for spermatogenesis (Text. Y. Nakahori, Y. Kuroki, R. Komaki ct al. H Harm. Res. 1996 - Vol.46 - P 2023.

214. N'ebcrt, D. W. Ecogcnetics; from biology <o health Text) / D. W. Neben, M. J. Carvan U Toxicol. Indust. Hlth. 1997. - Vol.13, - P. 163-192

215. Nebert, D, W. Analysis of the glutathione S-transferabo (GST) gene family Text. / D. W Nebert, V Vasiliou ft Hum. Genomics, 2004 - Vol I, №6 - P.460-464.

216. Nelcti, W. L. Genetic risk factor for unexplained recurrent early pregnancy loss Text. f W. L. Nelcn, E. Steegcrs et al Л Lancet 1997. - Vol, 350 - P. «61.

217. Nielsen, J, Lurge Y-chromosome (Yq+) and increased risk of abortion Text. / J. Nielsen//Clin. Genet. -1978. ~ Vol. 13. P 415-4(6.

218. Nufcui, T. Maternal/newborn GSTTI null genotype contributes to risk of preterm. low birthweight infants Text. / T. Nukui, R. D Day. C, S, Sims et al U Pharmacogenetics. 2004 - Vol. 14 - P, 569-76.

219. Owes. R. The spectrum of spermatogenic deficiency in 20 men with Y interstitial microdeletions confined to the AZFc (DAZ) region (Text. / R. Dates et al.: poster, 16th Wold Congress on Fertility and Sterility. IFFS' 98. San Francisco. USA, I98g.

220. Ober, C. HLA and reproduction, lesions from students in the Hulterites Text. t C. Ober // Placenta 1995- - Vol.16, - P 569-577

221. Ober, C. Human leukocyte antigen matching nnd fetal loss, results ofa 10 year prospective study Text. 1С. Ober, T Hyslop. S. Elias et al. ft Hum. Reprod -1998. -Vol, 13 -P.33-38

222. Ogasawara, \1 Prevalence of autoantibodies in patients with recurrent miscarriage Text. I M, Ogasawara, K, Aoki, S Kagiura et al // Am ), Reprod Immunol 1999. ■ Vol.41, №1 - P.86-90.

223. O'Leary, V. B. MTRR and MTHFR polymorphism: link to Down syndromen Text. f V. B. OLcarv, A Pailc-McDermoU, A M. Molioy et al, H Am. J, Med Genet 2002 - Vol, 107, - P. 151-155,

224. Ozturk, A. Three SNPs in the GSTOl, GSTU2 and PRSSII genes on chromosome 10 are not associated with age-at-onsei of Alzheimer's disease Text. /А. Ozturk, P. P. Dcsai. R.L. Minster et al If Neurobool Aging 2005 Vol ,26 P.l 161-1165.

225. Рае, CrU. Glutathione S-transferase Ml polymorphism may contribute to schizophrenia in the Korean population Text. / C.U. Рас, H. S. Yu. J. J. Kim et al ft Psychiatr. Genrt 2004. - Vol.14. - P.147-150.

226. Pandey, M. K. Characterization ol' mixed lymphocytc reaction blocking antibodies (MLR-Bf) in human pregnancy Text) / M. K. Pandey. V, Saxena. S Agrawal et al itBMC Pregnancy Childbirth 2003 - Vol. 19. - P.2.

227. Patil, S. R. A possible association of long Y chromosomes and fetal loss Text. /S. R. Patil, H. Л. Lubs //Hum. Genet. 1977. Vol. 35- - P- 233-235.

228. Pemble, S, E, An evolutionary perspective on glutathione transferases inferred from class dicta gluiaihione transferase cDNA Text. / S, E Pemble. J, B. Taylor // Biochem, J.- 1992,- Vol.287,- P,957-963

229. Pecterssofi, P. L, Transmutation of Human Glutathione Transferase A2-2 with Peroxidase Activity into an Efficient Steroid Isomerose Text. / P. L. Peltersson, Л,-S. Johansson, B, Maimervifc //J, Biol, Chem 2002 - Vol.277, Issue 33. - P.30019-30022.

230. Pihusch, R Thrombophilic gene mutations and recurrent spontaneous abortion: prothrombin mutation increases the risk in the first trimester Text./ R. Pihusch, T. Buchholz, P. Lohsc et a\J1 Am. J. Reprod. Immunol 2001 - Vol 46(2), - P 124131

231. PLnarbasi, H Genetic polymorphisms of GSTs and their association with primary' brain tumor incidence Text) / H, Pinarbosi. Y Silig, M Gurelik // Cancer Genet. CytogcneL 2005. - Vol. 156. - P.l44-149.

232. Рокоту, M. Chromosomatni aberaee u infertilnich muzo Text. > M, Рокоту. F. Losan // Plzen. Lek. Ab. 1987. - Vol.54, - P.223-226.

233. Pryor, J. L. Microdetetions in the Y chromosome of infertile men Text. / J L Prvor, M. Kent-First, A Muallem et al, it N. Engl J Med 1997 Vol. 336 -P.534—539.

234. Quere, 1. Red blood cell methylfolale and plasma homocysteine as risk factors for venous thromboembolism: a matched case-control study Text) I I. Que re, T- V. Pemeger, J- Zittoun et al. //Lancet, 2002 - Vol.359 - P 747-752

235. Rao, A.V Role of glutathione S'tronslerascs in oxidative stress-induced male germ cell apopiows Text. / A- V. Rao. C. Shaha // Free Radical Biol Med 2000 - Vol.29 -P 1015-1027

236. Reijo, R. Severe ohgozoospcrmia resulting from deletions of azoospermia factor gene on die Y chromosome Tew. / R. Reijo, R. К Alagappan, P- Pairino et al- /I Lancet- 1996, - Vol, 347, - R1290—1293.

237. Reijo, R. Diverse spermatogenetie defects in human causcd by Y chromosome deletions encompassing a novel RNA-biriding protein gene Text. 1 R Reijo, 'Г Lee, P Salo et o&Jt Nature Genet, 1995, - Vol 10, - PJJ83-393.

238. Rhodes, D Genetics and molecular genetics of the MHC Text. / D. Rhodes, J, TrowsdaJe, Combridge, 1998,

239. Roberts. K. P. Y-ehromosomc deletions and male infertility: state of the an and clinical implications Text. / К P Roberts tt J. Androt 1998 - Vol Л 9, - P. 255— 259.

240. Rossini, A. Frequencies of CSTMIt GSTTJ, and GST?I polymorphisms in а Brazilian population Text. / A. Rossini, D, С. M, Rapozo, L M, F. Amorim et al ft Genet. Mol, Res. 2002. - Vol-1. - P.233-240.

241. Saadat, M. Influence of polymorphism of glutathione S-transfcrase Ml on systolic blood pressure of normotensivc individuals Text.! M, Saadat, A. Dadbine-Pour // Bioehem. Biophys, Res. Commuu 2005. - Vol.326. - P 449-454.

242. Sargent, C. A. The critical region of overlap defining the AZFa male infertility interval of proximal Yq contains three transcribed sequences Text. / C, A- Sargent, C- A. Boucher. S. Kirsch. et al. //J. Med. Genet. 1999, - Vol.36. - P. 670-677

243. Sata, F. Glutathione S-transfernse Ml and 77 polymorphisms and the risk of recurrent pregnancy toes fTcxi. t F. Sata, H Yamada, T. Rondo // Mol. Hum Reprod. 2003, - Vol.9. - РЛ65-169.

244. Saxena, R The PAZ gene cluster on human Y chromosome arose from an autosomal gene that was transposed, repeatedly amplified and prunded Text. I R. Saxena, L. G. Brown, W. Hawkins ct al.//Nat. Genet 199ft - Vol.14. - P 292299

245. Schneider, A. Genetic analyse of the glutathione s-transferase genes MGSTL GSTM3, GSTTI, and GSTMI in patients with hereditary pancreatitis Text. / A. Schneider. S. Togel, M. M- Barmada et al. //J. Gastroenterol. 2004. - Vol.39 -P.783-787.

246. Shen, P. Population genetic implications from sequence variation in four Y chromosome genes |Tcxt. ! P. Shen, F Wang, P. A Underbill et al. H Proc. Nat Acad. Sci. ■ 2000, Vol,97, - P, 7354-7359.

247. Silbcr, S Y chromosome deletions in azoospermic and scvery oligoaoospcrmje men undergoing intracytoplasmic sperm injection after testicular sperm extraction Теза. /S.SilberWarn Reprod- 1998.-Vol. 13, - P- 3332-3337,

248. Singh, К Mutation C677T in the methylenctetrahydrofolatc reductase gene is associated with male infertility in an Indian population. Text./ K. Singh,S K. Singh. R- Saheial,// Int. J- Androl 2005, - Vol.28. №2. -P.I 15-119.

249. Strange, R.C. The glutathione S-tranferascs: influence of polymorphism on cancer susceptibility TextJ / R. С Strange, A, A Fryer //Metabolic Polymorphisms and Susceptibility to Cancer . Lyon, France. - 1999. - P. 231-249.

250. Stuppia, L. The methylenetethrahydrofolatc reductase {MTHFR) C677T polymorphism and male infertility in Italy. Text. J L Stuppia, V Gatta, О Scarciolla et a\MEndocrinol, Invest. ■- 2003. Vol-26. tff7 - P.620-622.

251. Sugiura-Ogasawara Mayumi, M Poor prognosis of recurrent aborters with either maternal or paternal reciprocal translocations Text. / M. Sugiura-Ogasawara Mayumi, Y Ozaki Yasuhiko, T Sato Takeshi et al-// Fertil, Steril • 2004 Vol 81- P .367-73

252. Sun, С. An nzoospcrmic man with a de nova point mutation in the Y-chromosomal gate USP9Y (Text. / C, Sun, H. Sfealetsky, В Birren el al// Nat Genet- 1999Vol. 23, - P,429-432.

253. Takahashi, Y. A basis for dilTerenlioling among the multiple human mu-gtulathionc S-transfcrases and molecular cloning of brain GSTM5 Text. / Y. Takahashi, E, A, Campbell, Y Hirata et al. tl J, Biol Chem. 1993. - Vol JZt>8 - P. 8893-8898.

254. Tamer, L Glutathione S-transfciBse Ml. Tl and PI genetic polymorphisms, cigarette smoking and gastric cancer risk Text. t L. Tamer, N. A, Ales, C- Ate* et at, it Cell. Biochcm Funct. 2005. - V6L23, - P.267-272.

255. Tchaikovskaya, T, Glutathione S-transfcrasc hG"5TMJ and ageing-associated ueurodegeneratioet: relationship to Alzheimer's disease Text. I T Tchaikovskaya, V. Fntifeld, T. Urphanishvili ct al 11 Mech Ageing. Dev. 2005. - Vol.126. -P.309-315,

256. Ttcpolo, L. Localization of factors controlling spermatogenesis in the nonfluorescent portion of human Y chromosome long arm Text. I L, Tiepolo, O. Zuffardi it Hum. Genet. l976.-Vol. 34. -P.U9-124.

257. Tsai, J, Induction of cyclin. A gene expression by homocysteine in vascular smooth muscle cells fT'exe. / J, Tsai, H, Wang, M.Perrella et, al. rf i, Clin Invest, ■ 1996. Vol. 97. - P. 146-153.

258. Undas, A. Homocysteine inhibits inactivation of factor Va by activated protein С Text. / A. Undas. E. B. Williams. S Butenas et al tl J Biol. Cliem 3001. -Vol. 276. - P. 4389-4397.

259. Van der Gaag, M, S Effect of consumption of red wine, sptrits, and beer on serum homocysteine Text| / M.S. Van der Gaag, J. B. Ubdink, P Silanaukce ct. al. tl Lancet. 2000 - Vol. 355. - P 1522,

260. Vogt, P, H. Mlcrodeletions in interval 6 of ihc Y chromosome of males wilh idiopathic sterility point to disruption of AZF, a human spermatogenesis gene Text. / P. H. Vogt, Л. С Hundley, Т. B. Hargreavc adJf Hum. Genet 1992 Vol.89 -P. 491-496.

261. Vogt, P. H. The azoospermia factor (AZF) on the human Y chromosome in Yqll function and analysis in spermatogenesis |Te*t. / P H, Vogt, A. Edelmann, P. Hirechmann ct al.// Reprod. Fcttil. Dev. 1995. - Vol. 7. - P.6S5-693.

262. Vogt, P, H, Human Y chromosome azoospermia factors (AZF) mapped In different subregions in Yqll Text. / P. H. Vogt, A- Edelmann, S Kirsh ct al Ji Hum. MoJ, Genet =1996 Vol, 5. - P 933-943

263. Vollrath D,, Foote S., Hilton A, Et al. The human Y chromosome: a 43-inierval map based on naturaHv occurring deletions {Text. / Vollrath D., Foote S. Hilton A. et ol, // Science. 1992 - Vol, 258, - P 52-59

264. Wang, X. Maternal cigarette smoking, metabolic gene polymorphism, and infant birth weight Text. / X. Wang, B. Zucketman, C. Pearson et al Jl i A M.A, -2002--Vol.287.-P. 195-202.

265. Wcisbcrg, i. A second genetic polymorphism in mcthylcnetetiahydrofolate reductase (MTHFR) associated with decreased eitfyme activity |Text. /1, Wcisbcrg. P. Tran. B. Chriitensen et al.// Mol. Genet. Metab 1998. - Vol.64. -P. 169-172.

266. Whitbrcad, A. K. Characterisation of the human Omega class glutathwne transferase genes and associated polymorphisms Text. / A. K. Whitbrcad, N. Tetlow, F. H. J.yreet oJ. // Pharmacogenetics. 2003. - Vol.13.- P. 131-144,

267. WHO Laboratory Manual for the Examination of Human Semen and S-Ccrvical Mucus Interaction; 3td ed, Text. Cambridge: Cambrigc University Press, 1992

268. WHO (1999) Руководство ВОЗ no лабораторному исследованию эякулята человека и взаимодействия сперматозоидов с цервнкадьной слизью: 4-е нзд Cambridge: Cambridge University Press, 1999.

269. Wiebel, F. A. The hereditary' transmission of the glutathione transferase hCSTTZ-l conjugator phenotype in a large family (Text) / F A. Wiebel, л Dommemwrh, r. The»'/ Pharmacogenetics. 3999. - Vol.9. - P. 251-256.

270. Wilcc, M. C. J. and Paritcr M.W Structure and function of glutathione S-transferases Text. / M С J- Wifce, M W, Parker /,'Biochtm. Btophys. Acia~- 1994-Vol. 1205,-P. 1-18.

271. Wjlee. M. с. У С mini structure of л theta-class glutathione transferase (Text. I M. C. I. Шее, M. W Parker SiEMBO У -1995. Vol.]4. • P2I33-2N3

272. Wilson, M If Association between the risk of coronary artery disease in South Asians and a deletion polymorphism iri glutathione S-transferase Ml Te*t| f M, H. Wilson. P, У Grant, К Kain et ol. // Bioroarkcrs. 2003. - Vol.8. - P.43-50.

273. Wrcnsch, M Glutathione-S-Tnmsferase Variants and Adult Glioma |Tcxi| M. Wrensch, К. T. Kelsey, M. Liu et al- //Cancer Epidemiology Biomurkers & Prevention , 2004, • Vol, 13, - P,461-467

274. Yang. Y Glutathione S-transferase Tl deleuon is a nsk factor for developing end-stage renal disease in diabetic patients Text. / Y. Yang, M. Т. Као, С. С. Chang etal. /Леи J Mol Med. 2004 - Vol, 14, - P85S-8S9.

275. Yang, Y. Glutathioac-S-lransferase A4-4 modulates oxidative stress in endothelium: possible role in human atherosclerosis Text. I Y Yang. Y. Yang, M. B, Trent //Atherosclerosis, 2004, - Vol. 173(2). - Pit 1-221.

276. Yuille. M Relationship between glutathione S-transferase Ml, Tl. and PI polymorphisms and chronic lymphocytic leukemia (Text) / M Yuille, A, Condte, C. Hudson el al, II Blood- 2002. - Vol.99. Mil. ■ P.4216-4218,

277. Yun, B. R. Glutathione S-tnuufcrasc Ml, Tl. and PI genotypes and rheumatoid arthritis Text. I B. R. Yun, A, El-Sohcrny, M, C- Comclis // У Rheumatol. -2005. VoJ.32. - P.992-997.

278. Zang, J. Aromatic DNA adducts in coke-oven workers, in relation to exposure, lifestyle and genetic polymorphism of metabolic enzymes Text. /). Zang. M Ichiba, Y. Feng et.al. II Int. Arch. Oceup. Environ. Health. 2000. - Vol. 73. - P 127-135,

279. Zang, J. Urinary l-Hydroxipynene in coke-oven workers relative to exposure, alcohol consumption, and metabolic enzymes |Text. / У Zang. M. lehiba, К. Hara et.al. // Oceup. Environ. Med. 2001. - Vol. 58, - P, 716-721.

280. Zenzes, M. T. Organization rn vitro of ovarian cells in testicular structures Text. / M. Г Zenzes, U, Wolf, W. Engel .'/Hum. GeneL 1978. - Vol.44 - PJ33338.

281. Zetterberg, H. No association between the MTHFR A1298C and trartscobalomin C776G genetic polymorphisms and hypcrhomocysteincmia in thrombotic disease Text. / H. Zetterberg, A, Coppola, A, t/Angelo et al, // Thromb Res. 2002,- Vol 108, - P127-131

282. Zusterzeel, P. L. M. Polymorphisms in biotransformation enzymes and the n*k for recurrent early pregnancy loss Text. / P. L. M. Zusterzeel, W L D. M. Nclcn, H. M. J. Roelofs et al ft Mol. Hum. Reprod ■ 2000. Vol.6. №5. - P 474-478.1. Q ы

283. Zustcraedl, P. I. M, Gtulathione^lraiKfcrasc isoenzymes in decidua and placenta of preeclamptic pregnancies Text) / P. L. M. Zuttereeel, W. H. M. Peters. M. A. H. de Btuyn et al. //Obtet. Gjnec. 1990. - Vol.94. - P, 1033-1038.

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.