Клинико-иммунологическая характеристика больных атопическим дерматитом с мутациями в гене филаггрина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат медицинских наук Саликова, Татьяна Ивановна

• Саликова, Татьяна Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Саликова, Татьяна Ивановна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

Глава 1.1. Определение и классификация атопического дерматита

Глава 1.2. Патогенез атопического дерматита

Глава 1.2.1. Наследственная предрасположенность к атопии

Глава 1.2.2. Роль иммунорегуляторных клеток и цитокинов в патогенезе атопического дерматита

Глава 1.2.3. Участие клеток Лангерганса и макрофагов в патогенезе атопического дерматита

Глава 2. Материалы и методы

Глава 2.1. Характеристика клинической группы генетических и клинико-иммунологических исследований

Глава 2.2. Методы исследования

Глава 2.1.1.Генотипирование на наличие мутаций Я501Х и 2282ёе14 в гене филаггрина

Глава 2.2.2. Кожное окно

Глава 2.2.3. Определение концентрации цитокинов в экссудате «кожного окна»

Глава 2.2.4. Иммуногистохимическое определение СБ 1а, СБ68 в биоптатах кожи

Глава 2.2.5. Электронная микроскопия

Глава 2.2.6. Методы статистической обработки

Глава 3. Клинические особенности пациентов с делецией 2282ёе14 и мутацией К501Х в гене филаггрина при атопическом дерматите

Глава 4. Цитокиновый профиль «кожного окна» и иммуногистохимические аспекты местного иммунитета кожи пациентов с делецией 2282с1е14 и мутацией 1150IX в гене филаггрина при атопическом дерматите

Глава 4.1. Особенности показателей цитокинов "кожного окна" у пациентов с атопическим дермтаитом с мутациями в гене филаггрина

Глава 4.2. Исследование количества клеток Лангерганса и макрофагов в биоптатах кожи методом иммуногистохимии у пацинтов с атопическим дерматитом с мутациями в гене филаггрина

Глава 4.2.1. Особенности локализации и количества клеток Лангерганса и их отростков в эпидермисе у пациентов с мутациями в гене филаггрина при атопическом дерматите

Глава 4.2.2. Особенности количественного состава макрофагов в дерме у пациентов с мутациями в гене филаггрина при атопическом дерматите

Глава 4.3. Особенности электронной микроскопии кожи у пациентов с мутациями в гене филаггрина при атопическом дерматите

Глава 5. Обсуждение результатов

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика больных атопическим дерматитом с мутациями в гене филаггрина»

Рост заболеваемости, хроническое, с частыми рецидивами течение, недостаточная эффективность существующих методов лечения и профилактики ставят атопический дерматит (АтД) в ряд наиболее актуальных проблем современной медицины [6, 38,45, 46, 64].

Встречается АтД, как известно, в разных возрастных группах - от раннего возраста до 40 лет, реже - в более старшем возрасте [318]. Чаще болезнь дебютирует в первые годы жизни [4, 7]. Манифестация симптомов АтД у детей отмечается в возрасте до 6 месяцев в 60% случаев, до года в 75%, до 7 лет в 80- 90% [6]. Впервые выявленный в детстве, АтД продолжает персистировать у 45 - 60% взрослых пациентов и становится существенной проблемой для взрослого поколения [317].

В эпидемиологическом аспекте 3-5% населения земного шара сталкиваются с проблемами, связанными с АтД [318]. Показатели заболеваемости АтД среди детей в развитых странах колеблется от 4 до 37% [6, 38, 45, 46, 314]. Среди взрослого населения заболеваемость в развитых странах составляет 2-10% [153].

В последнее время отмечается неуклонный рост заболеваемости АтД в России. Согласно данным официальной государственной статистики, заболеваемость АтД в Российской Федерации за 1999-2004 г.г. выросла у взрослого населения на 2,9% [38, 45]. Инвалидизация пациентов с АтД достигает 8%. Расходы на лечение всех больных с аллергическими заболеваниями в России за последние 5 лет выросли в 5 раз [45].

Широкое распространение АтД вызывает огромный интерес исследователей к изучению механизмов патогенеза данной патологии. Признание иммунологической концепции развития АтД послужило поводом для всестороннего изучения его иммунных механизмов [25, 34, 58, 59,64, 65, 68,142,178,183,196,197, 198,199].

Однако в последнее время обосновывается представление об атопии как феномене, в развитии которого принимают участие как иммунные, IgE-опосредованные, так и многочисленные неиммунные механизмы [61, 70]. К последним, в частности, относится повышение проницаемости кожи при АтД, связанное с нарушенным процессом кератинизации вследствие дефекта синтеза филаггрина [89, 99, 152, 228]. Филаггрин является ключевым белком, участвующим в конечной дифференцировке кератиноцитов и образовании кожного барьера [188,

312]. По результатам недавних исследований С. N. Palmer et al. [2006] доказали ассоциацию мутаций в гене филаггрина с развитием АтД [252].

В России исследования по изучению частоты мутаций в гене филаггрина у пациентов с АтД не проводились. Поэтому представляется интересным изучение частоты данной мутации среди пациентов с АтД и влияние данного генетического дефекта на клиническую картину заболевания.

Вероятно, ослабление барьерной функции кожного покрова у пациентов с мутациями в гене филаггрина способствует повышенному проникновению аллергенов трандермальным путем, следствием чего могут являться изменения показателей атопического воспаления в коже, в частности цитокинов, как основных регуляторов атопического процесса на местном уровне [163, 251].

По данным зарубежной литературы, нарушение кожного барьера, связанное с дефектом синтеза белка филаггрина, способствует активации особого подтипа клеток иммунной системы ТЫ 7, продуцирующих IL-17 и определяет темпы хронизации аллергического воспаления [251]. М. D. Howell et al. [2007] показали, что изменение экспрессии белка филаггрина у мышей влияет на цитокиновый профиль в коже [163].

Вследствие этого, представляет интерес изучение у пациентов с мутациями в гене филаггрина при АтД содержание ключевых цитокинов основных субпопуляций Т-лимфоцитов на местном уровне (IFN-y, IL-4, IL-10, IL-17 соответственно для ТЫ, Th2, Trl, Thl7).

В проведенном исследовании у пациентов с мутациями в гене филаггрина при вульгарном ихтиозе, ассоциированным с АтД, выявлено увеличение количества клеток Лангерганса (КЛ) в эпидермисе, что может быть обусловлено нарушением барьерной функцией кожи и возможностью проникновения аллергенов через кожу [247]. Количество KJI в эпидермисе при АтД повышается при процессах ремоделирования кожи, вызванных длительными воспалительными процессами [7, 34, 46, 180,199, 262]. Установлено, что при ремоделировании кожи также наблюдается увеличение содержания макрофагов в дерме [7, 34, 46, 180, 199, 262]. Исследование количественного состава данных клеток у пациентов с мутациями в гене филаггрина позволит оценить являются ли мутации в гене филаггрина фактором ремоделирования кожи у пациентов при АтД.

Важность детального изучения патогенетического значения нарушенной барьерной функции кожи, вызванной мутациями в гене филаггрина, в развитии АтД создает предпосылки для более точного понимания тех биологических механизмов, которые лежат в основе патологического процесса. Это является важным фактором для последующего развития более эффективных методов контроля АтД, разработки новых подходов к диагностике и может оказаться концептуальной основой для новых направлений терапии.

Цель работы: исследовать концентрацию цитокинов в экссудатах «кожного окна» и оценить содержание антигенпредставляющих клеток в коже у больных с атопическим дерматитом в сочетании с мутациями в гене филаггрина. Задачи:

1. Исследовать частоту мутаций 2282ёе14 и 1150IX в гене филаггрина в обследуемой группе пациентов с атопическим дерматитом и изучить особенности клинической характеристики у больных атопическим дерматитом в сочетании с мутациями в гене филаггрина.

2. Определить концентрации 1Ь-4, №N-7, 1Ь-10 и 1Ь-17 в кожных экссудатах больных атопическим дерматитом.

3. Охарактеризовать особенности концентраций 1Ь-4, ПТЧ-у, 1Ь-10 и 1Ь-17 в экссудате «кожного окна» у пациентов с мутациями в гене филаггрина.

4. Определить количество СБ1а+ клеток Лангерганса в эпидермисе и СБ68+ клеток (макрофагов) в дерме у пациентов с атопическим дерматитом.

5. Оценить особенности содержания СЭ1а+ клеток в эпидермисе и СБ68+ клеток в дерме у пациентов с мутациями в гене филаггрина.

Научная новизна работы

Впервые получены данные по частоте встречаемости мутаций 1150IX и 2282ёе14 в гене филаггрина у пациентов с АтД в Западной Сибири. Впервые отмечены особенности клинико-анамнестических данных пациентов АтД с мутациями в гене филаггрина.

Определены концентрации ключевых цитокинов основных адаптивных иммунорегуляторных субпопуляций лимфоцитов на локальном уровне (в экссудатах «кожного окна») у пациентов с мутациями 1150IX и 2282с1е14 в гене филаггрина при

АтД. Выявлены особенности количества С01а-положительных КЛ и СБ68-позитивных клеток у пациентов с мутациями в гене филаггрина в разные периоды АтД.

Теоретическая значимость

Исследование содержания цитокинов в «кожном окне» и характеристика СЭ1а-и С068-позитивных клеток в коже у пациентов с мутациями 1150IX и 2282с1е14 в гене филаггрина при АтД вносят вклад в понимание особенностей патогенеза этой болезни при данном генетическом дефекте.

Практическая значимость

Определение концентрации цитокинов в «кожном окне» и количества СБ 1а- и

-позитивных клеток в коже у пациентов АтД с мутациями 1^.50 IX и 2282с1е14 в гене филаггрина позволяет оценить интенсивность атопического воспаления на местном уровне. Наличие резидуальной воспалительной активности в коже в период ремиссии предполагает включение в поддерживающую терапию АтД нестероидных противовоспалительных препаратов типа ингибитора кальциневрина (пимекролимус) длительными интермитирующими курсами.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Мутации 2282ёе14 и Я501Х в гене филаггрина являются предрасполагающим фактором для развития атопического дерматита. Пациенты с мутациями в гене филаггрина имеют клинические особенности болезни, обусловленные нарушениями барьерной функции кожи.

2. У пациентов с атопическим дерматитом с мутациями в гене филаггрина наблюдается повышение содержания 1Ь-4 в кожных экссудатах и увеличение количества СЭ1а+ клеток Лангерганса и их отростков в эпидермисе как отражение более высокого уровня воспалительной активности и готовности к инициации иммунных ответов в коже.

Апробация работы Материалы диссертации доложены и обсуждены на:

1. Межрегиональной научно-практической конференции «Дни иммунологии в

Сибири», Омск, 2007 г.

2. Межрегиональной научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири - 2008», Томск, 2008 г.

3. XI Международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке», Томск, 2010 г.

4. VII Российской конференции иммунологов Урала, Сыктывкар, 2010 г.

5. Заседании проблемной комиссии по иммунологии и инфекционным болезням Сибирского государственного медицинского университета, Томск, 2010 г.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Саликова, Татьяна Ивановна

выводы

1. Частота мутаций 2282del4 и R501X в гене филаггрина в обследованной популяции больных атопическим дерматитом (п=143) составила соответственно 9,1% и 2,1%. Пациенты с атопическим дерматитом с мутациями в гене филаггрина имеют клинические особенности по сравнению с пациентами без мутаций, заключающиеся в более выраженном шелушении кожи и документально подтвержденными частыми осложнениями вторичной инфекции, что обусловлено нарушениями барьерной функции кожи.

2. В периоды обострения и ремиссии атопического дерматита в обеих группах пациентов выявлено однонаправленное достоверное повышение в кожных экссудатах по отношению к контролю содержания IL-4 и IL-10, а в стадию ремиссии - снижение EFN-y. Это может свидетельствовать о дисбалансе Thl/Th2 в сторону активации Th2 и вовлечении в процесс других клеток (Tri, дендритных клеток и др.).

3. У пациентов с мутациями в гене филаггрина зарегистрировано в периоде ремиссии болезни достоверное повышение в кожных экссудатах содержания IL-4 и IL-17 по сравнению с пациентами без мутаций, что может отражать более высокий уровень резидуального аллергического воспаления в коже в этой группе пациентов.

4. В период обострения атопического дерматита у пациентов обеих групп отмечается достоверное повышение CDla+ клеток Лангерганса в эпидермисе и CD68+ клеток (макрофагов) в дерме по сравнению со здоровыми лицами, что отражает высокий уровень распределения антигенпредставляющих клеток в коже и процессов её ремоделирования при атопическом дерматите.

5. У пациентов с мутациями в гене филаггрина зарегистрировано достоверное повышение CDla+ клеток Лангерганса и их отростков в периоде ремиссии болезни по сравнению с контролем й с группой пациентов без мутаций, что свидетельствует о более высоком уровне готовности к инициации иммунных ответов в коже у больных данной группы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Целесообразно исследовать локальные уровни цитокинов в кожном окне при атопическом дерматите для определения резидуальной воспалительной активности в коже.

2. Всем пациентам с мутациями в гене филаггрина в период ремиссии необходимо обязательное включение в поддерживающую терапию АтД нестероидных противовоспалительных препаратов типа ингибитора кальциневрина (пимекролимус) длительными интермитирующими курсами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Саликова, Татьяна Ивановна, 2011 год

1. Абаджиди, М.А. Уровень цитокинов в секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой / М.А. Абаджиди, Е.Ф. Лукушкина, И.В. и др. // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, №3. - С. 9-14.

2. Абелев, Г. И. Воспаление / Г.И. Абелев // Соросовский Образовательный Журнал. -1996.-№10.-С. 28-32.

3. Абелев, Г. И. Основы иммунитета / Г.И. Абелев // Соросовский Образовательный журнал. 1996. - № 5. - С. 4-10.

4. Аллергология: в 2-х т.; Т. 2: частная аллергология / под ред. Г.Б. Федосеева. — Спб.: Нордмед-Издат, 2001. 464 с.

5. Атопический дерматит у детей: диагностика, лечение и профилактика. Научно-практическая программа Союза педиатров России. М.: 2000; 76.

6. Атопический дерматит: рекомендации для практикующих врачей. Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту / под ред. P.M. Хаитова, A.A. Кубоновой. М.: Фармарус-Принт, 2002. - 192 с.

7. Атопический дерматит: руководство для врачей / под ред. Ю.В. Сергеева. М.: Медицина для всех, 2002. - 183 с.

8. Афанасьев, Ю. И. Гистология / Ю. И. Афанасьев, Н. А. Юрина, Е. Ф. Котовский. М.: Медицина, 2001. - 744 с.

9. Баконина, Н. В. Клинико-иммуноморфологические параллели у больных себорейным дерматитом / Н. В. Баконина, А. М. Вавилов // Вестник дерматовенерологии. 2007. -№2. - с.22-24.

10. Бехало, В. А. Регуляция врожденного иммунного ответа в очаге хронического воспаления / В.А. Бехало, Е.В. Сысолятина, Е.В. Нагурская // Иммунология. 2009. -Т. 30, №3.-С. 194-199.

11. Буданцев, А. Ю. Основы гистохимии : учебное пособие (компьютерный вариант) Электронный ресурс. Пущино: Пущинский гос. ун-т, 2008. — Электронные данные -Режим доступа: http://window.edu.ru/window/library?prid=59159

12. Вельтищев, Ю. Е. Атопическая аллергия у детей / Ю. Е. Вельтищев, Святкина О. Б. // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 1995. - № 1. - с. 4-10.

13. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1999.-459 с.

14. Гмурман, В. Е. Теория вероятностей и математическая статистика: учебное пособие для вузов / В.Е. Гмурман. М. : Высшая школа, 2005. - 497 с. : ил.

15. Гущин, И. С. Аллергенная проницаемость барьерных тканей стратегическая проблема аллергологии / И.С. Гущин // Пульмонология. - 2006. - № 3. - с. 3-13.

16. Гущин, И. С. Немедленная аллергия клетки. / И.С. Гущин. М.: Медицина, 1976. -176 с.

17. Гущин, И. С. Об элементах биологической целесообразности аллергической реактивности / И.С. Гущин // Патол. Физиол. 1979. - № 4. - с. 3-11.

18. Гущин, И. С. Эпидермальный барьер и аллергия / И.С. Гущин // Российский Аллергологический Журнал. 2007. - № 2. - С. 3-16.

19. Дельвиг, А. А. Клеточные и молекулярные основы презентации антигенов / A.A. Дельвиг, Д.Г. Робинсон, Б.Ф. Семенов. М.: ОАО Издательство Медицина, 2004. -184 е.: ил.

20. Денисов, Ю. М. Оценка тяжести атопического дерматита у детей по международной системе SCORAD / Ю.М. Денисов, В.А. Мельник // Торсуевские чтения: сборник научно-практических работ. Донецк, 1999. - Вып. 1. - С. 65-67.

21. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н.Дранник. М.: Медицинское информационное агенство, 2003. - 604 с. : ил.

22. Дюбкова, Т. П. Современные представления о патогенезе атопического дерматита у детей / Т.П. Дюбкова // Медицинские новости. 2006. - № 12. - С. 27-33.

23. Иващенко, Т. Э. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме // Т. Э. Иващенко, О. Г. Сиделева О. Г., Петрова М. А. и др. // Генетика. 2001. - Т. 37., № 1.-С. 107-111.

24. Иммуноглобулин Е Электронный ресурс. Электронные данные - Режим доступа: http://vmw.humbio.ru/humbio/immunology/imm-gal/0001474f.htm

25. Иммунологические методы: пер. с нем. / под ред. Г. Фримеля. — М.: Медицина, 1987. -472 е.: ил.

26. Иммунопатология и аллергология. Алгоритмы диагностики и лечения / под ред. P.M. Хаитова. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 112 с.

27. Иммунология и аллергология (цветной атлас): учебное пособие для студентов медицинских вузов / под ред. A.A. Воробьева, A.C. Быкова, A.B. Караулова. М.: Практическая медицина, 2006. - 288 с.: ил.

28. Кетлинский, С. А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. 2002. - Т. 23, № 2. - С. 77-79.

29. Кетлинский, С. А., Симбирцев А. С. Цитокины \ С.А. Кетлинский, А. С. Симбирцев -Спб: ООО «Издательство Фолиант», 2008. с. 477 - 484.

30. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей. В 4 томах. Т. 1/ Под ред. Ю. К. Скрипкина. - М.: Медицина, 1996. - 432 с.

31. Кунгуров, Н. В. Иммунологические аспекты атопического дерматита / Н.В. Кунгуров // Вестник дерматологии и венерологии. 1999. - № 3. - С. 14-17.

32. Латий, О.В. Иммуногистологические особенности применения препарата Скин-кап в сравнении с наружными стероидами у больных атопическим дерматитом \ О. В.

33. Латий, И.Э. Белоусова, А.В. Самцов // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. -№ 1. - С. 46-50.

34. Лебедев, К. А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / К.А. Лебедев, И.Д. Понякина. М. : Медицинская книга, Н. Новгород : Издательство НГМА, 2003. - 443 с.

35. Люжина, Е. И. К вопросу об эпидемиологии аллергических заболеваний / Е.И. Люжина, Ф.К. Манеров // Аллергология. 2004. - № 4. - С. 55-57.

36. Ляхович, В. В. Роль ферментов биотрансформации ксенобиотиков в предрасположенности к бронхиальной астме и формировании особенностей ее клинического фенотипа \ В. В. Ляхович, В. А. Вавилин, С. И. Макарова и др // Вестн. РАМН 2000. - № 12. - С. 36-41.

37. Ляхович, В. В. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и особенности бронхиальной астмы у детей \\ В. В. Ляхович, С. М. Гавалов, В. А. Вавилин и др. // Пульмонология. 2002. - Т. 12. - № 2. - С. 31-38.

38. Максимова, Ю. В. Патогенетические особенности и структура наследственных заболеваний с кожными проявлениями в Новосибирске и области: Дис. . докт. мед. наук / Ю.В. Максимова. Новосибирск, 2001. - 245 с.

39. Максимова, Ю. В. Вульгарный ихтиоз и другие ихтиозиформные генодерматозы, распространённость, патофизиологические особенности, трудности в диагностике / Ю. В. Максимова и др. // Сиб. журн. дерматологии и венерологии. 2001. - № 1. - С. 16-18.

40. Маланичева, Т. Г. Диагностика и лечение атопического дерматита у детей, осложненного микотической инфекцией / Т.Г. Маланичева, Д.В. Саломыков, Н.Ч. Глушко // Российский Аллергологический Журнал. 2004. - № 2. - С. 90-93.

41. Масюк, В. С. Современные вопросы эпидемиологии и патогенеза аллергии и атопии у детей и подростков / B.C. Васюк, A.A. Хурцилава // Педиатрия. 2008. - Т. 87, № 4. -С.112-115:

42. Мачарадзе, Д. Ш. Атопический дерматит у детей / Д.Ш. Мачарадзе. М.: Гэотар -Медиа, 2007. - 384 с.

43. Маянский, А. Н. Лекции по иммунологии / А.Н. Маянский. 2-е изд. - Н. Новгород: Издательство Нижегородской государственной медицинской академии, 2005. - 272 с.

44. Медуницин, Н. В. Цитокины и аллергия / Н.В. Медуницин // Иммунология. 1999. -№ 5. - С. 5-9.

45. Микроскопическая техника: руководство / под ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Перова. -М.: Медицина, 1996. 326 с.

46. Мяделец, О. Д., Адаскевич В.П. Морфофункциональная дерматология \ О. Д. Мяделец, В. П. Адаскевич М.: Медлит, 2006. - 762 с.

47. Наследов, A. SPSS 15: профессиональный статистический анализ данных / А. Наследов. СПб.: Питер, 2008. - 416 е.: ил.

48. Наумов, Ю. Н. Структура генов и антигенов HLA человека I и II классов / Ю. Н. Наумов, В. И. Коненков, Л. П. Алексеев // Иммунология. 1994. - № 2. - с. 4-8.

49. Новиков, А. И. Клинико-морфологическая оценка эффективности иммуносупрессивной терапии псориаза / А.И. Новиков, A.B. Кононов, Н.Г. Короткий и др. // Клиническая дерматология и венерология. 2003. - №3. - С.43-47

50. Пат. 1534395 СССР, МКИ2 G 01 N 33/48. Способ диагностики аллергического диатеза / В.В. Климов, Т.В. Кошовкина, В.К. Раткин, A.A. Денисов (СССР). № 4268130/2814; Заявлено 26.06.87; Опубл. 07.01.90, Бюл. № 1.

51. Патофизиология: учебник: в 2-х т. / под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольденберга, О.И. Уразовой. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 1. - 848 е.: ил.

52. Пащенков, М. В. Физиология клеток врожденной иммунной системы: дендритные клетки / М.В. Пащенков, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2006. - Т. 27, № 6. - С. 368373.

53. Пичугина, Л. В. Внутриклеточные цитокины: проблемы детекции и клиническое значение / Л.В. Пичугина, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2008. - Т. 29, № 1. - С. 5563.

54. Просенкова, Е. В. Аллергические заболевания у детей: особенности цитокинового и иммунного статуса / Е.В. Просенкова, В.В. Деркач, Т.Н. Шестовская и др. // Иммунопатология и клиническая иммунология. 2007. - № 3. - С. 157-161.

55. Пузырев, В. П. Патологическая анатомия генома человека \ В. Н. Пузырев, В. А. Степанов Новосибирск: Наука, 1997. - 224 С.

56. Пыцкий, В. И. Неиммунные механизмы в патогенезе атопических заболеваний / В.И. Пыцкий // Аллергология и иммунология. 2005. - Т. 6, № 1. - с. 98-105.

57. Ревякина, В. А. Атопический дерматит у детей. Осложненные формы / В.А. Ревякина // Лечащий врач. 2003. - № 3. - С. 5-11.

58. Романенко, К. В. Состояние клеточных субпопуляций и факторов развития склероза при ограниченной склеродермии на стадии отека: иммуногистохимическое исследование / К.В.Романенко // Морфология. 2009. - Т. III, №4. - с. 79-83.

59. Сергеев, Ю. В. Атопический дерматит: гетерогенность клинических форм и разнообразие механизмов патогенеза / Ю.В. Сергеев, Д.К. Новиков, А.В. Караулов и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. - № 3. — С. 61-73.

60. Система цитокинов: теоретические и практические аспекты / под ред. В. А. Козлова,I

61. С. В. Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004. - 324 с.

62. Смирнова, Г. И. Аллергодерматозы у детей // Смирнова, Г.И. М., БУК, лтд. 1998; 299.

63. Смолкин, Ю. С. Атопический дерматит и иммунный ответ на суперантигены Staphylococcus aureus / Ю.С. Смолкин // Аллергология и иммунология в педиатрии. -2004. -№!.-С. 7-12.

64. Смолкин, Ю. С. Механизмы развития атопического дерматита у детей (обзор литературы) / Ю.С. Смолкин, A.A. Чебуркин, В.А. Ревякина // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - № 3. - С. 25-29.

65. Смольникова, Е. В. Определение IL-4 и 11-8 в сыворотке крови и назальном секрете больных аллрергическим и инфекционным ринитом \ Е.В. Смольникова, Ю.И. Кочетова, Н.М. Мусалова, и др. \\ Аллергология. 2005. - № 4. - с. 35-37.

66. Соботюк, Н. В. К вопросу о патогенетическом полиморфизме атопических заболеваний / Н. В. Соботкж, JI.A. Кривцова // Педиатрия. 2003. - №6. - с 1-2.

67. Титов, В. Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 12. - С. 3-10.

68. Тренева, М. С., Пампура А.Н. Вероятность аллергического заболевания ребенка при проявлениях аллергии у его родственников / М. С. Тренева, А. Н. Пампура \\ Российский Аллергологический Журнал. 2006. - №3. - с.40-43.

69. Фрейдин, М. Б. Полиморфизм генов интерлейкинов и их рецепторов: популяционная распространенность и связь с атопической бронхиальной астмой / М. Б. Фрейдин, Л. М. Огородова, В. П. Пузырев // Генетика. 2002. - Т. 38. № 12. - С. 1710-1718.

70. Фрейдин, М. Б. Вклад полиморфизма генов интерлейкинов в изменчивость количественных факторов риска атопической бронхиальной астмы / М. Б. Фрейдин, Л. М. Огородова, В. П. Пузырев // Медицинская генетика. 2003. - Т. 2. № 3. - С. 130135.

71. Фрейдлин, И. С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 4-7.

72. Фрейдлин, И. С. Регуляторные Т-клетки: происхождение и функции / И. С. Фрейдлин //Медицинская иммунология. 2005. Т. 7, № 4. - С. 347-354.

73. Цораева, З.А. Нарушения местного и системного иммунитета при атопическом дерматите у детей и совершенствование тактики его лечения : автореф. дис. . канд. мед. наук / З.А. Цораева. Москва, 2007. - 27 с.

74. Эллиниди, В.Н. Практическая иммуногистохимия \ В.Н. Эллиниди, Н.В. Аникеева, Н.А. Максимова. СПб.: ВУЭРМ МЧС России, 2000. - 36 с.

75. Яздовский, В.В. HLA и аллергические заболевания / В. В. Яздовский // Пульмонология. 1994. - № 4. - с. 6-19.

76. Яздовский, В.В., Воронин, А.В., Чуканов, С.В. и др.//Связь особенностей иммунного статуса с HLA-фенотипом больных ТАС. Тезисы 1-го нац. конгресса РААКИ, М. 1998.

77. Abbas, A. Functional diversity of T-lymphocytes / A. Abbas, K. Murphy, A. Sher \\ Nature. 1996. - V. 383. - p. 787-793.

78. Akiyama, M. FLG mutations in ichthyosis vulgaris and atopic eczema: spectrum of mutations and population genetics \ M. Akiyama \\ Br J Dermatol. 2010 - V. 162, №3. -p. 472-477.

79. Allen, M. Positional cloning of a novel gene influencing asthma from chromosome 2ql4 \ M. Allen, A. Heinzmann, E. Noguchi et al. \\ Nat. Genet. 2003. - v. 35. - p. 258-263.

80. Arikawa, J. Sphingosylphosphorylcholine is upregulated in the stratum corneum of patients with atopic dermatitis \ J. Arikawa, M. Ishibashi et al. \\ J. Lipid. Res. 2003. - v. 44. - p. 93-102.

81. Athanasas-Ptatsis, S. Induction of the CDla Langerhans cells marker on human monocytes / S. Athanasas-Ptatsis, N.W. Savage, T.A. Winning et al. // Arch. Oral. Biol. 1995. -Vol. 40,N2.-P. 157-160.

82. Baden, H. P. Keratohyalin protein in disorders of keratinization \ H. P. Baden, S. I. Roth, L. A. Goldsmith, L. D. Lee // J Invest Dermatol. 1974 - v. 62, № 4. - p. 411-414.

83. Banchereau, J. Dendritic cells and the control of immunity \ J. Banchereau, R. M. Steinman // Nature. — 1998.— V. 392.— P. 245 — 252.

84. Barker, J.N. Null mutation in the filaggrin gene determine major susceptibility to early-onset atopic dermatitis that persists into adulthood \ J. N. Barker, C. N. Palmer, Y. Zhao et al \\ J. Invest.Dermatol. 2006. - v. 21. - p. 504-507.

85. Basu, K. Filaggrin null mutations are associated with increased asthma exacerbations in children and young adults \ K. Basu, CN. Palmer, BJ. Lipworth et al. \\ Allergy. 2008. -№9.-p. 1211-7.

86. Baurecht, H. Toward a major risk factor for atopic eczema: meta-analysis of filaggrin polymorphism data \ H. Baurecht, AD. Irvine N. Novak et al. \\ J Allergy Clin Immunol. -2007 — v.120, №6. p. 1406-12.

87. Beghe, B. Polymorphisms in the interleukin-4 and interleukin-4 receptor alpha chain genes confer susceptibility to asthma and atopy in a Caucasian population \ B. Beghe, S. Barton, S. Rorke et al.W Clin. Exp. Allergy. 2003. - v. 33. - p. 1111-1117.

88. Bellinghausen, I. The Role of interleukin 10 in the regulation of allergic immune responses / I. Bellinghausen, J. Knop, J. Saloga // International Archives of Allergy and Immunology. -2001.-Vol. 126,N2.-P. 97-101.

89. Bettelli, E. Th-17 cells in the circle of immunity and autoimmunity / E. Bettelli, M. Oukka, V.K. Kuchroo // Nat. Immunol. 2007. - N 8. - P. 345-350.

90. Bieber, T. Langerhans cells in the physiopathology of atopic dermatitis \ T. Bieber, C. Bruijnzeel-Koomen \\ Ann Dermatol Venereol. 2009. - v. 124, № 4. - p. 753-60.

91. Bisgaard, H. Gene-environment interaction in the onset of eczema in infancy: filaggrin loss-of-function mutations enhanced by neonatal cat exposure \ H. Bisgaard, A. Simpson, CN. Palmer et al. \\ PLoS Med. 2008. - v.5, № 6. P. 131.

92. Blank, U. Complete structure and expression in transfected cells of high affinity IgE receptor \ U. Blank, C. Ra, L. Miller et al. // Nature 1989. - V. 337. - P. 187-189.

93. Brown, SJ. Atopic eczema and the filaggrin story \ SJ. Brown, AD. Irvine \\ Semin Cutan Med Surg. 2008. - v. 27, №2. - p. 128-37.

94. Brown, SJ. Filaggrin null mutations and childhood atopic eczema: a population-based case-control study \ SJ. Brown, CL. Relton, H. Liao, YJ Zhao \\ Allergy Clin Immunol. 2008. -v. 121. - p. 940-46.

95. Brozman, M. Iimmunohistochemical analisis of formaldehyde — and tripsin or pepsin - treated material / M. Brozman // Acta. Histochem. - 1978. - Vol. 63. - P. 251-260.

96. Boissier, M-C. Shifting the imbalance from Thl/Th2 to Thl7/Treg: the changing rheumatoid arthritis paradigm / M-C. Boissier, E. Assier, G. Falgarone et al. // Joint Bone Spine. 2008. - Vol. 75, N 4. - P. 373-375.

97. Buxman, M. Epidermal transglutaminase: Identification and purification of a soluble substrate with studies of in vitro cross-linking \\ M. Buxman, C. J. Lobitz, K. D. Wuepper // J. Biol. Chem. 1980. - v. 255. - p. 1200-1203.

98. Carlsen, BC. Filaggrin null mutations and association with contact allergy and allergic contact dermatitis: results from a tertiary dermatology clinic \ BC. Carlsen, JD. Johansen, T. Menne et al. \\ Contact Dermatitis. 2010. - v. 63, № 2. - p. 89-95.

99. Carroll, W.D. Maternal glutathione S-transferase GSTP1 genotype is a specific predictor ofphenotype in children with asthma \ W. D. Carroll, W. Lenney , F. Child et al. // Pediatr Allergy Immunol.- 2005. V.l, № 16. - P. 32-39.

100. Cauli, A. CD la expression in psoriatic and rheumatoid arthritis / A. Cauli, C. Pitzalisc, G. Yanni et al. // Rheumatology. 2000. - N 39. - P. 666-673.

101. Caux, C. GM-CSF and TNF-a cooperate in the generation of dendritic Langerhans cells / C. Caux, C. Dezutter-Dambuyant, D. Schitt et al. // Nature. 1992. - Vol. 360. - P. 258-261.

102. Cavaillon, J.M. Pro-versus anti-inflammatory cytokines : myth or reality / J.M. Cavaillon // Cellular and Molecular Biology. 2001. - Vol. 47, N 4. - P. 659-702.

103. Ching, GK. Filaggrin null mutations in childhood atopic dermatitis among the Chinese \ GK. Ching, KL. Hon, PC. Ng, TF. Leung \\ Int J Immunogenet. 2009. - v. 36, №4.-p. 251-4.

104. Choi, M.J. Role of ceramides in barrier function of healthy and diseased skin \\ M. J. Choi, H. I. Maibach \\ Am. J. Clin. Dermatol.- 2005. v. 6. - p. 215-223.

105. Choi, E.H. Mechanisms by which psychologic stress alters cutaneus permeability barrier homeostasis and stratum corneum integrity \ E. H. Choi, B. E. Brown, D. Crumrine et al. \\ J. Invest. Dermatol. 2005. - v. 124. - p. 587-595.

106. Coderch, L. Ceramides and skin function \ L. Coderch, O. Lopez, A. de la Maza, J. Parra \\ L. Am. J. Cli. Dermatol. 2003. - v. 4. - p. 107-129.

107. Cookson, W. The alliance of genes and environment in asthma and allergy \ W. CooksonW Nature. 1999. - V. 402. - p. 5-11.

108. Cookson, W. Linkage between immunoglobulin E reaponses underlying asthma and rhinitis and chromosome 1 lq \ W. Cookson, P. A. Sharp, J. A. Faux, J. M. Hopkin \\ Lancet. 1989.-p. 1292-1295.

109. Cookson, W. Generics, atopy and asthma \ W. Cookson \\ Allergol. Intern. v. 45, № l.-p. 3-11.

110. Cox, HE. Association of atopic dermatitis to the beta subunit of the high affinity immunoglobulin E receptor \ HE. Cox, MF. Moffatt, JA Faux, AJ Walley et al. \\ Br J Dermatol. 1998. - v. 138. - p. 182-187.

111. Dale, B. Assembly of stratum corneum basic protein and keratin filaments in macrofibrilsA B. A. Dale, K. A. Holbrook, P. M. Steinert // Nature. 1978. - v. 276. - p. 729-731.

112. De Waal Malefyt, R. Direct effects of IL-10 on subsets of human CD4+ T-cell clones and resting T-cells. Specific inhibition of IL-4 production and proliferation / R. De Walefyt, H. Yassel, J. de Vries // J. Immunol. 1993. - Vol. 150. - p. 4754-4765.

113. Ding, Q. The phenotypes and functions of type 1 regulatory T cells / Q. Ding, K.-Y. Chou // J. E. 2006. - Vol. 28, N 5. - P. 681-684.

114. Doherty, T.M. T-cell regulation of macrophage function / T.M. Doherty // Current Opinion in Immunology. 1995. - Vol. 7. - P. 400-404.

115. Dong, C. Diversification of T-helper-cell lineages : finding the family root of IL-17-producing cells / C. Dong // Nat. Rev. Immunol. 2006. - N 6. - P. 329-333.

116. Elias, PM. Modulations in epidermal calcium regulate the expression of differentiation-specific markers \ PM. Elias, SK. Ahn, M. Denda, BE Brown et al. \\ Journal of Investigative Dermatology. 2002. - v. 119. - p. 1128-1136.

117. Elias, PM. Abnormal skin barrier in the etiopathogenesis of atopic dermatitis \ PM. Elias, M. Schmuth \\ Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2009. - v. 9, № 5. - p. 437-446.

118. Falconer, D. S. The inheritance of liability to certain diseases, estimated from the incidence among relatives / D. S. Falconer // Ann. Hum. Genet. 1965. - V. 29. - P. 51-76.

119. Fallon, P.G. A homozygous frameshift mutation in the mouse Fig gene facilitates enhanced percutaneous allergen priming \ P. G Fallon, T. Sasaki, A. Sandilands, L. E. Campbell et al. \\ Nature Genetics. 2009. - v. 41, № 5. - p. 602 - 608.

120. Fryer, A. A. Polymorphism at the glutathione S-transferase GSTP1 locus. A new marker for bronchial hyperresponsiveness and asthma \ A. A. Fryer, A. Bianco, M. Hepple et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-V. 161.-P. 1437-1442.

121. Gan, S.Q. Organization, structure, and polymorphisms of the human profilaggrin gene \ S. Q. Gan, O. W. McBride, W. W. Idler et al. // Biochemistry. 1990. - v. 29, № 40. -p. 9432-40.

122. Gao, PS. Filaggrin mutations that confer risk of atopic dermatitis confer greater risk for eczema herpeticum \ PS. Gao, NM. Rafaels, T. Hand, T. et al. \\ J Allergy Clin Immunol. -2009,-v. 124, №3. -p. 507-13.

123. Garg, A. Psychological stress perturbs epidermal permeability barrier homeostasis: implications for the pathogenesis of stress-associated skin disorders \\ A. Garg, M. M. Chren, L. P. Sands et al. \\ Arch. Dermatol. 2001. - v. 137. - p. 78-82.

124. Cavaillon, J.M. Pro-versus anti-inflammatory cytokines : myth or reality / J.M. Cavaillon // Cellular and Molecular Biology. 2001. - Vol. 47, N 4. - P. 659-702.

125. Giardina, E. R501X and 2282del4 filaggrin mutations do not confer susceptibility to psoriasis and atopic dermatitis in Italian patients \ E. Giardina, N. Paolillo, C. Sinibaldi, G. Novelli \\ Dermatology. 2008. - v. 216, № 1. - p. 83-4.

126. Ginger, RS. Filaggrin repeat number polymorphism is associated with a dry skin phenotype \ RS. Ginger, S. Blachford, J. Rowland, M. Rowson et al. // Arch Dermatol Res. 2005. - v. 297, № 6. - p. 235-41.

127. Giwercman, C. Classification of atopic hand eczema and the filaggrin mutations \ C. Giwercman, A. Lerbaek, H. Bisgaard, T. Menné \\ Contact Dermatitis. 2008. - v. 59, № 5. -p. 257-60.

128. Cottrez, F. Specialization in tolerance: innate CD(4+)CD(25+) versus acquired TR1 and TH3 regulatory T cells \\ F. Cottrez, H. Groux // Transplantation. 2004. - Vol. 77, № 1.- p. S12-S15.

129. Grewe, M. A role for Thl and Th2 cells in the immunopathogenesis of atopic dermatitis / M. Grewe, C.F. Bruijnzeel-Koomen, E. Schopf et al. // Immunol. Todau. -1998.-Vol. 19.-P. 359-361.

130. Gros, E. Expression of chemokines and chemokine receptors in lesional and nonlesional upper skin of patients with atopic dermatitis \ E. Gros, C. Bussmann, T. Bieber, I. Förster, N. Novak \\ J Allergy Clin Immunol. 2009. - v. 124, № 4. - p. 753-60.

131. Guironnet, G. Antagonistic effects of IL-4 and TGF-ßl on Langerhans cell-related antigen expression by human monocytes / G. Guironnet, C. Dezutter-Dambuyant, C. Vincent et al. // Journal of Leukocyte Biology. 2002. - N 71. - P. 845-853.

132. Hanifin, J. M. Diagnostic features of atopic dermatitis / J.M. Hanifin, G. Rajka // Acta Derm. Venerol. 1980 - Vol. 92. - P. 44-47.

133. Happel, K. I. Divergent roles of IL-23 and IL-12 in host defense against Klebsiella pneumoniae / K.I. Happel, P.J. Dubin, M. Zheng, et al. // J. Exp. Med. 2005. - N 202. - P. 761-769.

134. Haugen-Scofield, J. A. Characterization of an epidermal phosphatase specific for filaggrin phosphorylated by casein kinase II \ J. K. Haugen-Scofield, K. A. Resing, B. A. Dale//J. Invest. Dermatol.- 1988.-v. 91.-p. 553-559.

135. He, JQ. Genetic variants of IL-13 and IL-4 genes and atopic diseases in at-risk children \ JQ. He et al. \\ Genes. Immun. 2003. -v. 4. - p. 385-389.

136. He, R. Exaggerated IL-17 response to epicutaneous sensitization mediates airway inflammation in the absence of IL-4 and IL-13 \ R. He, HY. Kim, J. Yoon, MK. Oyoshi, A. MacGinnitie et al. \\ J Allergy Clin Immunol. 2009. - v. 124, № 4. - p. 761-70.

137. Henderson, J. The burden of disease associated with filaggrin mutations: a population-based, longitudinal birth cohort study \ J. Henderson, K. Northstone, SP. Lee, HJ. Liao \\ Allergy Clin. Immunol. 2008. - v. 121. - p. 872-877.

138. Herd, RM. Prevelance of atopic eczema in the community: the Lothian atopic dermatitis study \ RM. Herd, MJ. Tidman, RJ. Prescott, JAA. Hunter \\ Br J Dermatol. -1998.- v. 135.- p. 18-19.

139. Herrick, C. A. To respond or not to respond: T cells in allergic asthma / C. A. Herrick, K. Bottomly //Nat. Rev. Immunol. — 2003.— V. 3.— P. 405 — 412.

140. Hershey, G. K. K. The association of atopy with a gain-of-function mutation in the subunit of the IL-4 receptor \ G. K. K. Hershey, M. F. Friedrich, L. A. Esswein et al. \\ New Engl. J. Med. 1997.-Vol. 337.-p. 1720-1725.

141. Hizawa, N. Role of interleukin-17F in chronic inflammatory and allergic lung disease / N. Hizawa, M. Kawaguchi, S.K. Huang et al. // Clin. Exp. Allergy. 2006. - N 36. - P. 1109-1114.

142. Hogan, A. D. Epidermal Langerhans cells and their function in the skin immune sistem / A.D. Hogan, A.W. Burks // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1995. - Vol. 75 (1). — P. 5-10.

143. Hoffjan, S. On the role of the epidermal differentiation complex in ichthyosis vulgaris, atopic dermatitis and psoriasis \ S. Hoffjan, S. Stemmler, // British Journal of Dermatology. 2007. - v. 157. - p. 441-449.

144. Holbrook, K. A. Abnormal epidermal keratinization in the repeated epilation mutant mouse \ K. A. Holbrook, B. A. Dale, K. S. Brown // J Cell Biol. 1982. -v. 92, № 2. - p. 387-97.

145. Holness, CL. Molecular cloning of CD68, a human macrophage marker related to lysosomal glycoproteins \ CL. Holness, DL. Simmons \\ Blood. 1993. - v. 81, № 6. - p. 1607-13.

146. Hopkin, J. M. Molecular genetics of high affinity IgE receptor \ J. M. Hopkin \\ Monogr. Allergy 1996. - v. 33. - p. 97-108.

147. Howell, MD. Cytokine modulation of atopic dermatitis filaggrin skin expression \ MD. Howell, BE. Kim, P. Gao, AV. Grant et al. \\ J Allergy Clin Immunol. 2007. - v. 120, № l.-p. 150-5.

148. Hunter, J. Clinical dermatology \ Hunter J., Savin J., Dahl M. 3d ed. Lond., Blackwell Science, 2002. - 365p.

149. Hussein, M.R. Evaluation of Langerhans cells in normal and eczematous dermatitis skin by CD la protein immunohistochemmistry : preminary findings / M.R. Hussein // Journal of Cutaneous Pathology. 2008. - Vol. 35, N 6. - P. 554-558.

150. Irvine, A.D. Breaking the (un)sound barrier: filaggrin is a major gene for atopic dermatitis \ A. D. Irvine, W. H. J. McLean \\ Invest. Dermatol. 2006. - v. 126. - p. 12001202.

151. Ito, Y. Expansion of FOXP3-positive CD4+CD25+ T cells associated with disease activity in atopic dermatitis // Y. Ito, Y. Adachi, T. Makino, H. Higashiyama et al. \\ Ann. Allergy Asthma Immunol. 2009. - Vol. 103. - P. 160-165.

152. Jakasa, I. Increased permeability for polyethylene glycols through skin compromised by sodium lauryl sulphate \ I. Jakasa, M. M. Verberk, A. L. Bunge et al. \\ Exp. Dermatol. -2006.-v. 15.-p. 801-807.

153. Jarzab, J. Locus lq21 Gene expression changes in atopic dermatitis skin lesions: deregulation of small proline-rich region 1A \ J. Jarzab, B. Filipowska, J. Zebracka, M. Kowalska et al. \\ Int Arch Allergy Immunol. 2010. - v. 151, № 1. - p. 28-37.

154. Jeremy O.S. \\ Ann. Rew. Immunology. 2000. - v. 18. - p. 347-366.

155. Johansson, SGO. A revised nomenclature for allergy. An EAACI position statement from tha EAASI nomenclature task force \ SGO. Johannson, BO. Hourihane, J. Bousquet et al.\\ Allergy.-2001.-v. 56.-p. 813-824.

156. Johnson-Huang, LM. Cytokine-producing dendritic cells in the pathogenesis of inflammatory skin diseases \ LM. Johnson-Huang, NS McNutt, JG. Krueger, MA. Lowes \\ J Clin Immunol. -2009. v. 29, № 3. - p. 247-56.

157. Jungersted, JM. Stratum corneum lipids, skin barrier function and filaggrin mutations in patients with atopic eczema \ JM. Jungersted, H. Scheer, M. Mempel, H. Baurecht et al. \\ S Allergy. 2010. - v. 65, № 7. - p. 911-8.

158. Kaburagy, Y. Enhanced production of CC-chemokines (RANTES, MCP-1, MIP-1 alpha, MIP-lbeta, and eotaxin) in patients with atopic dermatitis \\ Y. Kaburagy, Y. Shimada, T. Nagaoka et al. \\ Arch Dermatol Res. 2001. - v. 293. - p. 350 - 355.

159. Kapsenberg, M. The paradigm of type 1 and type 2 antigen-presenting cells. Implications for atopic allergy / M. Kapsenberg, C. Hilkens, E. Wierenga et al. // Clin. Exp. Allergy. 1999. - N 2. - P. 33-36.

160. Katayama, I. Atopic dermatitis and remodeling of the skin / I. Katayama // Japanese Journal of Clinical Dermatology. 2002. - V. - № 5. - p. 39 - 42.

161. Kezic, S. Loss-of-function mutations in the filaggrin gene lead to reduced level of natural moisturizing factor in the stratum corneum \ S. Kezic, PM. Kemperman, ES. Koster, CM. de Jongh et al. \\ J Invest Dermatol. 2008. - v. 128, № 8. - p. 2117-9.

162. Kidd, P. Thl/Th2 balance: the hypothesis, its limitations, and implications for health and disease / P. Kidd // Alternative Medicine Review. 2003. - Vol. 23, N 4. - P. 243-251.

163. Kiekens, RC. Heterogeneity within tissue-specific macrophage and dendritic cell populations during cutaneous inflammation in atopic dermatitis \ RC. Kiekens, T. Thepen, AJ. Oosting et al. \\ Br J Dermatol. 2001. - v. 145, № 6. - p. 957-65.

164. Kim, D.W. Correlation of clinical features and skin barrier function in adolescent and adult patients with atopic dermatitis \ D. W. Kim, J. Y. Park, G. Y. Na et al. \\ Int. J. Dermatol. 2006. - v. 45. - p. 698-701.

165. Kim, E. Association of the single-nucleotide polymorphism and haplotype of the interleukin 18 gene with atopic dermatitis in Koreans \ E. Kim, JE. Lee, JH. Namkung, JH Park et al. \\ Clin Exp Allergy. 2007. - v. 6. - p. 865-71.

166. Koga, C. Possible Pathogenic Role of Thl7 Cells for Atopic Dermatitis / C. Koga, K. Kabashima, N. Shiraishi et al. // Invest. Dermatol. 2008. - N 1. - P. 13-17.

167. Korge B. Epidermal barrier function abnormalities in atopic dermatitis caused by filaggrin mutations \ B. Korge \\ Hautarzt. 2009. - v. 60, № 6. - p. 522.

168. Korn, T. IL-17 and Thl7 cells / T. Koga, E. Betteli, M. Oukka, et. al. // Annu. Rev. Immunol. 2009 - vol. 27. - p. 485-517.

169. Kruse, S. The polymorphisms S503P and Q576R in the interleukin-4 receptor a gene are associated with atopy and influence the signal transduction \ S. Kruse, T. Japha, M. tender et al \\ Immunology 1999. -V. 96. - p. 365-371.

170. Kruse, S. The Ilel98Thr and Ala379Val variants of plasmatic PAF-acethylhydrolase impair catalytical activities and are associated with atopy and asthma \ S. Kruse, X. Q. Mao, A. Heinzmann et al. // Am. J. Hum. Genet. 2000. - V. 66. - P. 1522-1530.

171. Lan, R.Y. Regulatory T cells: development, function and role in autoimmunity \ R. Y. Lan, A. Aftab Ansarib, L. Zhe-Xiong, M. E. Gershwina // Autoimm. Rev. 2005. - Vol. 4, №6.-P. 351-363.

172. Larsen, F. Atopic dermatitis: a genetic-epidemiologie study in a population-based twin sample \ F. Larsen, N. Holm, K. Henningsen \\ J Am Acad Dermatol. -1986. v. 15. -p. 487-496.

173. Lee, S.H. An update of the defensive barrier function of skin \ S. H. Lee, S. K. Jeong, S. K. Ahn \\ Yonsei Med. J. 2006. - v. 47. - p. 293-306.

174. Lerbaek, A. Filaggrin null alleles are not associated with hand eczema or contact allergy \ A. Lerbaek, H. Bisgaard, T. Agne, et al. \\ Br J Dermatol. 2007. - v. 157, № 6. -p. 1199-204.

175. Leung, D.Y. Atopic dermatitis: immunobiology and treatment with immune modulators \ D. Y. Leung \\ Clin Exp Immunol. 1997. - v.107. - p. 25-30.

176. Leung, D. Y. Pathogenesis of atopic dermatitis \ D. Y. Leung \\ Allergy Clin. Immunol. 1999. - v. 104. - P. 99-108.

177. Leung, D. Y. Atopic dermatitis — an update for the next millennium / D. Y. Leung, Y. M. Donald // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 1999. - Vol. 104. - P. 99108.

178. Leung, D. Y. New insights into atopic dermatitis / D. Y. Leung, Y. M. Donald et al. // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2000. - v. 105. - P. 860-876.

179. Lin, S. The FcsRI-P subunit function as an amplifier of the FcsRI-P-mediated cell activation signals \ S. Lin, C. Cicala, A. M. Scharenberg et al. \\ Cell 1996. - V. 85. - p. 985-995.

180. Liu, X. An IL13 coding region variant is associated with a high totol serum IgE level and atopic dermatitis in the German multicenter atopy study (MAS-90). \ X. Liu, R. Nickel, K. Beyer et al. \\ J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - v. 106. - p. 167-170.

181. Lonsdale-Eccles, J. D. High-molecular-weight precursor of epidermal filaggrin and hypothesis for its tandem repeating structure \ J. D. Lonsdale-Eccles, K. A. Resing, R. L. Meek, B. A. Dale // Biochemistry. -1984. v. 23, № 6. - p. 1239-1245.

182. Ma, L. Association analysis of filaggrin gene mutations and atopic dermatitis in Northern China \ L. Ma, L. Zhang, ZH. Di, LP. Zhao et al. \\ Br J Dermatol. 2010. - v. 162, №1.-p. 225-7.

183. MacDonald, A. Alarming dendritic cells for Th2 induction / A. MacDonald, R.M. Maizels // J. Exp. Med. 2008. - Vol. 205. - P. 13-17.

184. Madison, K.C. Barrier function of the skin: «la raison d'etre» of the epidermis \ K. C. Madison \\ J. Invest. Dermatol. -2003. v. 121. - p. 231-241.

185. Mao, XQ. Association between genetic variants of mast-cell chymase and eczema \ XQ. Mao, T. Shirakawa, T. Yoshikawa et al. \\ Lancet. 1996. - v. 348. - p. 581-583.

186. Mao, XQ. Variants of endothelin-1 and its receptors in atopic asthma \ XQ. Mao, PS. Gao, MH Roberts et al. \\ Biochem Biophys Res Commun. 1999. - v. 262. - p. 259-262.

187. Mao, XQ. Association between asthma and an intragenic variant of CC16 on chromosome llql3 \ XQ. Mao, T. Shirakawa, M. Kawai et al. \\ Clin Genet. -1998. v. 53,- P. 54-56.

188. Manabe, M. Interaction of filaggrin with keratin filaments during advanced stages of normal human epidermal differentiation and in ichthyosis vulgaris \ M. Manabe, M. Sanchez, T-T Sun, B. A. Dale \\ Differentiation. 1991. - v. 48. - P. 43-50.

189. Mangan, P.R. Transforming growth factor-beta induces development of the T(H)17 lineage / P.R. Mangan, L.E. Harrington, D.B. O'Quinn et al. // Nature. -2006. N 441. - P. 231-234.

190. Martin, L.H. Isolation of CD1 genes a family of major histocompatibility complex-related differentiation antigens \ L. H. Martin, F. Galabi, C. Milstein \\ Proc Natl Acad Sci USA. - 1986. - v. 83. - p. 9154-8.

191. Marenholz, I. Filaggrin loss-of-function mutation predispose to phenotypes involved in the atopic march \ I. Marenholz, R. Nickel, F. Ruschendorf et al. \\ J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - v. 118. - p. 866-871.

192. Mathers, AR. Differential capability of human cutaneous dendritic cell subsets to initiate Thl7 responses \ AR. Mathers, BM Janelsins, JP. Rubin et al. \\ J Immunol. -2009.-v. 182, №2.-p. 921-33.

193. Matsuda, A. Genetic polymorphisms in the promoter of the interferon galmma receptor 1 gene are associated with atopic cataracts \ A. Matsuda, N. Ebihara, N. Kumagai, K. Fukuda et al. \\ Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007. - v. 48. - p. 583-9.

194. Mattes, J. IL-13 induces airways hyperreactivity independenly of IL-4Ra chain in the allergic lung \ J. Mattes, M. Yang, A. Siqueria et al. \\ J. Immunol. 2001. - V. 167. - p. 1683-1692.

195. McGrath, JA. The filaggrin story: novel insights into skin-barrier function and disease \ JA. McGrath, J. Uitto \\ Trends Mol Med. 2008. - v. 4. - p. 20-27.

196. McGrath, JA. Filaggrin and the great epidermal barrier grief \ JA. McGrath \\ Australas J Dermatol. 2008.-v. 49. - p. 67-73.

197. Mills, K.H. Regulatory T cells: friend or foe in immunity to infection? / K. H. Mills // Nat. Rev. Immunol. 2004. - Vol. 4, № 11. - P. 841-855.

198. Mitsuyasu, H. lle50Val variant of interleukin-4 receptor (IL-4R) a chain upregulates IgE synthesis by B-lymphocytes and predicts childhood asthma \ H. Mitsuyasu, K. Izuhara, X. Q. Mao et al. //Nat. Genet. 1998. - Vol. 19. - P. 119-120.

199. Mitsuyasu, H. Dominant effect of lle50Val of the human IL-4 receptor alpha chain in IgE synthesis \ H. Mitsuyasu, Y. Yanagihara, X. Q. Mao et al. //J. Immunol. 1999. - Vol. 162.-P. 1227-1231.

200. Mohamadzadeh, M. Interleukin 15 skews monocyte differentiation into dendritic cells with features of Langerhans cells / M. Mohamadzadeh, F. Berard, G. Essert et al. // The Journal of Experimental Medicine. 2001. - Vol. 194, N 7. - P. 1013-1020.

201. Mocellin, S. The dual role of IL-10 / S. Mocellin, C.M. Panelli, E. Wang et al. // Trends in Immunology. 2003. - Vol. 24, N 1. - P. 36-43.

202. Moody, D. B. Structural requirements for glycolipid antigen recognition by CDlb-restricted T cells \ D. B. Moody \\ Science. 1997. - v. 278. - p. 283-6.

203. Moody, D. B. CDlc-mediated T cell recognition of isoprenoid glycolipids in M.tuberculosis infection \ D. B. Moody \\ Nature. 2000. - v. 404. - p. 884-8.

204. Moore, K.W. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor / K.W. Moore, R. De Waal Malefyt, R.L. Cofftnan et al. // Annu. Rev. Immunol. 2001. - N 10. - P. 683-765.

205. Morar, N. Filaggrin mutation in children with severe atopic dermatitis \ N. Morar, W. O. Cookson et al. \\ J. Invest. Dermatol. 2007. - v. 127. - p. 1667-1672.

206. Mosmann, T.R. T lymphocyte subsets, cytokines, and effector functions / T.R. Mosmann // Ann. N. Y. Acad. Sei. - 1992. - N 664. - P. 89-92.

207. Mosmann, T.R. Two types of murine helper T cell clone : I Definition according to profiles of limphokine activités and secreted proteins / T.R. Mosmann, R. L. Coffman, H. Cherwinski et al. // J. Immunol. 1986. - N 136. - P. 2348-2357.

208. Nadji, M. Immunoperoxidase, part I: the techniques and its pitfalls / M. Nadji, A.R. Morales // Lab. Med. 1983. - Vol. 14. - P. 767-770.

209. Namkung, JH. IL-5 and IL-5 receptor alpha polymorphisms are associated with atopic dermatitis in Koreans \ JH. Namkung, JE. Lee, E. Kim, HJ. Cho, S. Kim et al. W Allergy. 2007. - v. 62. - p. 934-42.

210. Nemoto-Hasebe, I. Clinical severity correlates with impaired barrier in filaggrin-related eczema \\ I. Nemoto-Hasebe, M. Akiyama, T. Nomura, A. Sandilands, WH. McLean, H. Shimizu \\ J Invest Dermatol. 2009. - v. 129, № 3. - p. 682-9.

211. Nomura, T. Unique mutations in the filaggrin gene in Japanese patients with ichthyosis vulgaris and atopic dermatitis \ T. Nomura, A. Sandilands, M. Akiyama et al. W J. Allergy Clin. Immunol. 2007. - v. 119, № 2. - p. 434-40.

212. Nomura, T. Specific filaggrin mutations cause ichthyosis vulgaris and are significantly associated with atopic dermatitis in Japan \ T. Nomura, A. Sandilands, M. Akiyama et al. \\ J Invest Dermatol. 2008. - v. 128, № 6. - p. 1436-41.

213. Novak, N. Loss-of-fimction mutations in the filaggrin gene and allergic contact sensitization to nickel \ N. Novak, H. Baurecht, T. Schäfer, E. Rodriguez et al. \\ J Invest Dermatol. 2008. - v. 128, № 6. - p. 1430-5.

214. Novak, N. The role of dendritic cell subtypes in the pathophysiology of atopic dermatitis \ N. Novak, T. Bieber \\ J Am Acad Dermatol. 2005. - v. 53. - p. 171-6.

215. Novak, N. Network of myeloid and plasmacytoid dendritic cells in atopic dermatitis \ N. Novak, W. Peng, C. Yu \\ Adv Exp Med Biol. 2007. - v. 601. - p. 97-104.

216. Novak, N. Putative association of a TLR9 promoter polymorphism with atopic eczema \ N. Novak, CF. Yu, C. Bussmann, L. Maintz, WM. Peng, J. Hart et al. \\ Allergy. -2007. v. 62. - p. 766-72.

217. Oflazoglu, E. CD30 expression on CDla+ and CD8+ cells in atopic dermatitis and correlation with disease severity \ E. Oflazoglu, EL. Simpson, R. Takiguchi, IS Grewal, JM. Hanifin, HP. Gerber \\ Eur J Dermatol. 2008. - v. 18, № 1. - p. 41-9.

218. O'Guin, M. W. in Cellular and Molecular Biology of Intermediate Filaments \ M. W. O'Guin, R. D. Goldman, P. M. Steinert et al. New York: Plenum Press. - 1990. - p. 301334.

219. Okamoto, R. Chronic psychological stress in rats induces intestinal sensitization to luminal antigens \ R. Okamoto, P. C. Yang, J. Jury, J. D. Soderholm et al \\ Am. J. Pathol.-2006.- v. 168.- p. 104-114.

220. O'Regan, GM. Raman profiles of the stratum corneum define 3 filaggrin genotype-determined atopic dermatitis endophenotypes \ GM. O'Regan, PM. Kemperman, A. Sandilands, H. Chen H et al. \\ J Allergy Clin Immunol. 2010. V. 126, №3. - p. 574-80.

221. Osawa, R. Japanese-Specific Filaggrin Gene Mutations in Japanese Patients Suffering from Atopic Eczema and Asthma \ R. Osawa, S. Konno, M. Akiyama, I. Nemoto-Hasebe et al. \\ J Invest Dermatol. 2010 Aug 5.

222. Palmer, C. N. Common loss-of-function variants of the epidermal barrier protein filaggrin are a major predisposing factor for atopic dermatitis \ C. N. Palmer, A. D. Irvine, A. Terron-Kwiatkowski et al. \\ Nat. Genet. 2006. - v. 38. - p. 441-446.

223. Palmer, C. N. Filaggrin null mutations are associated with increased asthma severity in children and young adults \ C. N. Palmer, T. Ismail, SP. Lee, A. Terron-Kwiatkowski et al. \\ J Allergy Clin Immunol. 2007. - v. 120, № 1. - p. 64-68.

224. Porcelli, S. A. Recognition of cluster of differentiation 1 antigens by human CD4-CD8- cytolytic T lymphocytes \ S. A. Porcelli, M. B. Brenner, J. L. Greenstein, S. P. Bbalk, C. Terhorst, P. A. Bleicher \\ J Immunol. 1989. - v. 34, № 1. - P. 447-50.

225. Resing, K. A. Multiple copies of phosphorylated filaggrin in epidermal profilaggrin demonstrated by analysis of tryptic peptides \ K. A. Resing, B. A. Dale, K. A. Walsh // Biochemistry. 1985. - v. 24. - p. 4167-4175.

226. Resing, K. A. Identification of proteolytic cleavage sites in the conversion of profilaggrin to filaggrin in mammalian epidermis \ K. A. Resing, K. A. Walsh, J. Ilaugen-Scofield, B. A. Dale // J. Biol. Chem. 1989. - v. 264.-p. 1837-1845.

227. Rodríguez, E. Meta-analysis of filaggrin polymorphisms in eczema and asthma: robust risk factors in atopic disease \ E. Rodríguez, H. Baurecht, E. Herberich, S. Wagenpfei, SJ. Brown et al. \\ J Allergy Clin Immunol. 2009. - v. 123, № 6. - p. 136170.

228. Rogers, AJ. Filaggrin mutations confer susceptibility to atopic dermatitis but not to asthma \ AJ. Rogers, JC. Celedón, JA. Lasky-Su et al. \\ J Allergy Clin Immunol. 2007. -v. 120, v. 6.-p. 1332-7.

229. Romagnani, S. Biology of human ThI and Thll cells \ S. Romagnani \\ J Clin Immunol. 1995.-v. 15.-p. 121-129.

230. Romagnani, S. ThI and Thll subsets of CD4+ lymphocytes \ S. Romagnani. -Science: Medicine. 1994. - p. 68-77.

231. Romagnani, S. The role of lymphocytes in allergic disease / S. Romagnani // Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2003. - Vol. 105, N 3. - P. 399-408.

232. Roncarolo, M.-G. Differentiation of T regulatory cells by immature dendritic cells / M.-G. Roncarolo, M. K. Levings, C. Traversari // J. Exp. Med. 2001. - Vol. 193, N 2. - P. 5-9.

233. Roncarolo, M.-G. The role of interleukin 10 in the control of autoimmunity / M.-G. Roncarolo, M. Battaglia, S. Gregori // J. Autoimmun. 2004. - Vol. 20, N 4. P. 269-272.

234. Roncarolo, M.-G. Type 1 T regulatory cells / M.-G. Roncarolo, R. Bacchetta, C. Bordignon et al. // Immunol. Rev. 2001. - Vol. 182, N 1. - P. 68-79.

235. Rosenwasser, L. Promoter polymorphisms in the chromosome 5 gene cluster in asthma and atopy \ L. Rosenwasser, D. Klemm, J. Dresback et al. \\ Clin. Exp. Allergy. -1995. v.106. - p. 135-140.

236. Ruether, A. Filaggrin loss-of-function variant contributes to atopic dermatitis risk in the population of Northern Germany \ A. Ruether, M. Stoll, T. Schwarz, S. Schreiber, R. Folster-Holst \\ Br J Dermatol. 2006. - v. 155, № 5. - p. 1093-4.

237. Saito, N. Ultrastructural localization of the CD68 macrophage-associated antigen in human blood neutrophils and monocytes / N. Saito, K. A. Pulford, J. Breton-Gorius, D. Y. Mason, E. M. Cramer//Am. J. Pathol. 1991. - V.139. -P.1053 - 1059.

238. Sanford, A.J. A genetic map of cromosome llq, includding the atopy locus \ A. J. Sanford et al. \\ Eur J Hum Genet. 1995. - v. 3. - p. 188-94.

239. Sandford, A. Polymorphisms in the IL-4, IL4RA, and FCERIB genes and asthma severity \ A. Sandford, T. Chagani, S. Zhu et al. \\ J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - v. 106. - p. 135-140.

240. Sandilands, A. Prevalent and rare mutation in the gene encoding filaggrin cause ichtyosis vulgaris and predispose individuals to atopic dermatitis \ A. Sandilands, G. M. O'Regan, H. Liao et al. \\ J. Invest. Dermatol. 2006. - v. 126. - p. 1770-1775.

241. Sandilands, A. Filaggrin's fuller figure: a glimpse into the genetic architecture of atopic dermatitis \ A. Sandilands, FJ. Smith, AD. Irvine, WH. McLean \\ J Invest Dermatol. 2007. -v. 127, № 6. - p. 1282-4.

242. Sandilands, A. Filaggrin in the frontline: role in skin barrier function and disease \ A. Sandilands, C. Sutherland, AD. Irvine, WH McLean \\ J Cell Sci. 2009. - v. 1, № 122. - p. 1285-94.

243. Sasaki, T. Sequence analysis of filaggrin gene by novel shotgun method in Japanese atopic dermatitis \ T. Sasaki, J. Kudoh, T. Ebihara, A. Shiohama, S. Asakawa et al. \\ J Dermatol Sci. -2008. v. 51, № 2. - p. 113-20.

244. Schuttelaar, ML. Filaggrin mutations in the onset of eczema, sensitization, asthma, hay fever and the interaction with cat exposure \ ML. Schuttelaar, M. Kerkhof, MF. Jonkman, GH. Koppelman et al. \\ Allergy. 2009. - v. 64, № 12. - p. 1758-65.

245. Segre, J.A. Epidermal barrier formation and recovery in the skin disorders \ J. A. SegreW J. Clin. Invest. 2006. - V. 116. - p. 1150-1158.

246. Segre, J. A. Epidermal Differentiation Complex Yields a Secret: Mutations in the Cornification Protein Filaggrin Underlie Ichthyosis Vulgaris / J. A. Segre // J. Invest. Dermatol.-v. 126.-p. 1202-1204

247. Shaw, J.C. Atopic dermatitis \\ J. C. Shaw. MA: Wellesley. - 2001. - 20 lp.

248. Shirakawa, T. Association between and variants of the subunit of the high-affinity IgE receptor \ T. Shirakawa, A. Li., M. Dubowitz et al. \\ Nature Genet. 1994. - V.7. - p. 125-130.

249. Shirakawa, T. Association between atopic asthma and a coding variant of FceRI-J3 in a Japanese population \ T. Shirakawa, X.-Q. Mao, S. Sasaki et al. \\ Hum. Molec. Genet. -1996.-v. 5-p. 1129-1130.

250. Sieling, P.A. CD 1-restricted T cell recognition of microbial lipoglycan antigens \ P. A. Sieling et.al. \\ Science. 1995. - v. 269. - p. 227-30.

251. Singh, V.K. The paradigm of Thl and Th2 cytokines : its relevance to autoimmunity and allergy / V.K. Singh, S. Mehrotra, S.S. Agarwal // Immunol. Res. 1999. - N 20. - P .147-161.

252. Smith, F. J. D. Loss-of-function mutations in the gene encoding filaggrin cause ichthyosis vulgaris \ F. J. D. Smith, A. D. Irvine, A. Terron-Kwiatkowski et al. // Nat. Genet. 2006. - v. 38, № 3. - p. 337-42.

253. Sohn, MH. Association of interleukin-10 gene promoter polymorphism in children with atopic dermatitis \ MH. Sohn, JS. Song, KW. Kim et al.W J Pediatr. 2007. - v. 150. -p. 106-8.

254. Stary, G. Dendritic cells in atopic dermatitis: expression of FcepsilonRI on two distinct inflammation-associated subsets \ G. Stary, C. Bangert, G. Stingl, T. Kopp \\ Int Arch Allergy Immunol. 2005. - v. 138, № 4. - p. 278-90.

255. Steinert, P. M. Molecular and cellular biology of intermediate filaments \ P. M. Steinert, D. R. Roop // Annu. Rev. Biochem. 1988. - v. 57. - p. 593-625.

256. Stemmler, S. Two common loss-of-function mutations within the filaggrin gene predispose for early onset of atopic dermatitis \ S. Stemmler, Q. Parwez, E. Petrasch-Parwez, JT. Epplen, S. Hoffjan \\ J Invest Dermatol. 2007. - v. 127, № 3. - p. 722-4.

257. Stemmler, S. Variation in genes of the epidermal differentiation complex in German atopic dermatitis patients \ S. Stemmler, M. Nothnagel, Q. Parwez, E. Petrasch-Parwez, JT. Epplen, S. Hoffjan \\ Int J Immunogenet. 2009. - v. 36, № 4. - p. 217-22.

258. Stingi, G. IgE-mediated, FceRI-dependent allergen presentation: A pathogenic factor in atopic dermatitis? \ G. Stingi \\ J Am Acad Dermatol. 2001. - v. 45. - p. 17-20.

259. Strickland, I. Evidence for superantigen involvement in skin homing of T cells in atopic dermatitis / I. Strickland, P.J. Hauk, A.E. Tramble et al. // J. Invest. Dermatol. -1999.-Vol. 112.-P. 249-253.

260. Sybert, V. P. Ichthyosis vulgaris: identification of a defect in synthesis of filaggrin correlated with an absence of keratohyaline granules \ V. P. Sybert, B. A. Dale, K. A. Holbrook // J Invest Dermatol. 1985. - v. 84, № 3. - p. 191-4.

261. Szegedi, A. Regulatory T cells in atopic dermatitis: epidermal dendritic cell clusters may contribute to their local expansion \ A. Szegedi, S. Barath, G. Nagy et al. // Br. J Dermatol. 2009. - Vol. 160. - P. 984-993.

262. Taylor, C.R. Immunohistologic techniques in surgical pathology a spectrum of "new" spesial stains / C.R. Taylor, G. Kledzik // Hum. Pathol. - 1981. - Vol. 12, N 7. - P. 590596.

263. Tsunemi, Y. Interleukin-13 gene polymorphism G4257A is associated with atopic dermatitis in Japanese patients \ Y. Tsunemi, H. Saeki, K. Nakamura et al. \\ J Dermatol Sci. 2002. - v. 30.-p. 100-107.

264. Umetsu, D.T. Asthma: an epidemic of dysregulated immunity / D.T. Umetsu, J.J. Mclntire, O. Akbari et al. //Nat. Immunol. 2002. -N 3. - P. 715-720.

265. Van den Oord, RA. Filaggrin gene defects and risk of developing allergic sensitisation and allergic disorders: systematic review and meta-analysis \ R. A. van den Oord, A. Sheikh \\ BMJ. 2009. - v. 339. - p. 1203.

266. Van der Pouw Kraan, T. An IL-13 promoter polymorphism associated with increased risk of allergic asthma \ T. van der Pouw Kraan; A. van Veen, L. Boeije \\ Genes Immun. -1999.-v. 1.-p. 61-65.

267. Van Beelen, A.J. Interleukin-17 in inflammatory skin disorders / A.J. van Beelen, M.B. Teunissen, M.L. Kapsenberg et al. // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2007. -Vol. 7, N5.-P. 374—381.

268. Verhagen, Ji Absence of T-regulatory cell expression and function in atopic dermatitis skin \ J. Verhagen, M. Akdis, C. Traidl-Hoffmann et al. //J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol. 117, № 1. - P. 176-183.

269. Vickery, B. Skin barrier function in atopic dermatitis \ B. Vickery \\ Curr. Opin Pediatr. 2007. - v. 19. - p. 89-93.

270. Weidinger, S. Filaggrin mutations, atopic eczema, hay fever, and asthma in children \ S. Weidinger, M. O'Sullivan, T. Illig, H. Baurecht et al. \\ J. Allergy Clin Immunol. 2008. -v. 121.- p. 1203-1209.

271. Weidinger, S. Loss-of-function variations within the filaggrin gene predispose for atopic dermatitis with allergic sensitizations / S. Weidinger, T. Illig, H. Baurecht et al. // J. Allergy Clin. Immunol. -2006. Vol. 118, N 1. - P. 214-219.

272. Williams, HC. Worldwide variations in the prevelance of symptoms of atopic eczema in the international study in asthma and allergies in childhood HC. Williams, C. Robertson, A. Stewart et al. \\ J Allergy Clin Immunol. 1999. - v. 103. - p. 125-138.

273. Wistokat-Wulfing, A. Atopy patch test reactions are associated with T lymphocyte-mediated allergen-specific immune responses in atopic dermatitis \ A. Wistokat-Wulfing, P. Scmidt, U. Darsow et al. // Clin. Exp. Allergy. — 1999. — V. 29.— P. 513 — 521.

274. Wu, K. IL-10-producing type 1 regulatory T cells and allergy / K. Wu, Y. Bi, K. Sun et al. // Cellular & Molecular Immunology. 2007. - Vol. 4, N 4. - P. 269-275.

275. Wutrich, B. Clinical aspects, epidemiology, and prognosis of atopic dermatitis \ B. Wutrich \\ Ann Allergy Asthma Immunol. 199. - v. 83. - p. 464-470.

276. Wuthrich, B. Epidemiology and natural history of atopic dermatitis \ B. Wuthrich \\ Allergy Clin. Immunol. 1996. - v. 8. - p. 77-82.

277. Yoshizawa, Y. Serum cytokine levels in atopic dermatitis / Y. Yoshizawa, H. Nomaguchi, S. Izaki et al. // Clinical and Experimental Dermatology. 2002. - Vol. 27, N 3.-P. 225-229.

278. Xie, Y. Immunohistochemical characterization of the cellular infiltrate in localized scleroderma / Y. Xie, X. Zhang, S. Wakasugi et al. // Int. J. Dermatol. 2007. - Vol. 47, № 5. - P. 438-442.

279. Zaba, LC. Resident and "inflammatory" dendritic cells in human skin \ LC. Zaba, JG. Krueger, J. Lowes \\ J Invest Dermatol. 2009. - v. 129, № 2. - p. 302-8.

280. Zhang, X. Novel and recurrent mutations in the filaggrin gene in Chinese patients with ichthyosis vulgaris \ X. Zhang, S. Liu, X. Chen, B. Zhou, D. Liu et al. \\ Br J Dermatol.-2010.-v. 163, № l.-p. 63-9.

281. Zhao, Y. Filaggrin null alleles are not associated with psoriasis \ Y. Zhao, A. Terron-Kwiatkowski, H. Liao, SP. Lee, MH. Allen et al. \\ J Invest Dermatol. 2007. - v. 127, № 8.-p. 1878-82.