Клинико-иммунологическая характеристика детей после тимэктомии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Фроленко, Анна Львовна

• Фроленко, Анна Львовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фроленко, Анна Львовна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДЕТЕЙ С ВРОЖДЕННЫМИ ПОРОКАМИ СЕРДЦА ДО И ПОСЛЕ КАРДИОХИРУРГИЧЕСКОЙ ОПЕРАЦИИ С ПРОВЕДЕНИЕМ ^ ТИМЭКТОМИИ (обзор литературы).

1.1. Клинико-иммунологическая характеристика ВПС. ^

1.2. Роль тимуса в норме и патологии.

1.3. Роль Т-рецепторных эксцизионных колец для оценки функции иммунной системы при ТИМЭКТОМИИ.

ГЛАВА 2 МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3 КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ДЕТЕЙ

С ВПС ДО ОПЕРАЦИИ.

ГЛАВА 4 Ю1ИНИКО-ПАРАКЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОПЕРИРОВАННЫХ ДЕТЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТИМЭКТОМИИ.

ГЛАВА 5 СОДЕРЖАНИЕ Т-ЭКСЦИЗИОННЫХ КОЛЕЦ У

ТИМЭКТОМИРОВАННЫХ ДЕТЕЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика детей после тимэктомии»

Важной задачей современного этапа развития детской кардиологии является организация медицинской помощи при такой важной и распространенной патологии, как врожденные аномалии сердечнососудистой системы, в частности врожденные пороки сердца (ВПС). Современная кардиохирургия предусматривает коррекцию ВПС в раннем возрасте, что в дальнейшем обеспечивает нормальное развитие ребенка. Для большинства ВПС разработаны и успешно применяются методы анатомической коррекции, направленные на восстановление нарушенных структур сердца. Несмотря на совершенствование хирургической техники, анестезиологии и методов1 искусственного кровообращения, внедрение в клиническую практику мощных антибактериальных препаратов, послеоперационные инфекционные осложнения значительно ухудшают результаты оперативного лечения* (Бураковский В .И. и соавт, 1996, Дегтярёва Е.А., 1996, МауЬаИ С.О. е1 а1., 1987). Перестройка гемодинамики у оперированных больных, даже при отсутствии дополнительных факторов риска, переносится очень тяжело, а адаптация системы кровообращения может продолжаться> достаточно долго (Бокерия Л.А. и соавт., 2010). Однако сведения о характере иммунодефицита при врожденных пороках сердца остаются скудными и разнонаправленными (Минков И.П. и соавт., 1990, Нестерова И.В., 1992, Дягтерева Е.А., 2001).

Оперативное лечение ВПС нередко сопровождается частичным или полным удалением тимуса, связанным с доступом к сердцу. Высокая хирургическая активность приводит к увеличению количества детей, у которых проведена частичная или тотальная тимэктомия. Известна особо важная роль тимуса на этапе внутриутробного развития ребенка. Вместе с тем, показано, что тимус функционирует долго после рождения до его полной атрофии, которая завершается лишь к 50-60 годам (Ярилин А.А., 2010, Воёеу В. е1 а1., 1997), что свидетельствует о необходимости тимуса в постнатальном периоде онтогенеза. Наиболее активным тимус является у детей в возрасте 3-6 месяцев (Weerkamp F. et al., 2005). Иммунодепрессивное влияние самого кардиохирургического вмешательства обосновано связывается с операционной травмой, общей анестезией, искусственным кровообращением, кровопотерей, влиянием антибиотиков, гормонов и нестероидных противовоспалительных средств на иммунную систему (Михайленко A.A. и соавт., 2005). В связи с этим, проведение полной или частичной тимэктомии может приводить к различным нарушениям функционирования иммунной системы.

Имеются единичные сообщения об изменениях иммунного статуса у детей после тимэктомии, проведенной в ходе кардиологической операции (Haynes B.F. et al., 2000). Показано, что удаление тимуса в первые три месяца жизни приводит к снижению количества и функциональной активности Т-клеток и снижению эффективности иммунной защиты в детском возрасте (Кострыгин М.Ю., 2006, Brearley S. et al., 1987). Уменьшение количества Т-клеток происходит на протяжении первого года после тимэктомии (Wells-WJ. et al., 1998). В то же время после тимэктомии регистрируется усиление пролиферации наивных Т-клеток, что свидетельствует об активизации этой клеточной популяции (Prelog M. et al., 2009).

Особый научный интерес представляет исследование содержания у детей «Т-рецепторных эксцизионных колец» - ТРЭК (T-cell receptor excision circles - TREC), что может объективизировать степень отключения функции тимуса. ТРЭК формируются в процессе перестройки генов Т-клеточного рецептора, когда часть генетического материала вырезается, замыкается в кольцо и служат маркерами Т-клеток, недавно эмигрировавших из тимуса и слабо вовлекавшихся в процесс пролиферации или не делившихся совсем (Kong F.K. et al., 1999, Hochberg E.P. et al., 2001). В связи с этим уровень ТРЭК рассматривают как показатель функциональной активности тимуса - его способности продуцировать Т-лимфоциты (Douek DC. et al., 2003, Lorenzi A.R. et al.,

2008). Учитывая, что тимэктомия может рассматриваться как инструмент анализа Т-системы иммунитета, несомненный интерес, представляло комплексное клиническое обследование больных с частичной или полной тимэктомией, с учетом их возраста, сроков после операции ВПС и иммунного статуса, которое может способствовать как снижению количества послеоперационных осложнений, так и правильной тактике ведения данных пациентов. Важным являлось выяснение роли ТРЭК в генезе иммунных нарушений у больных с удаленным тимусом вовремя, операции по поводу ВПС. Вышеизложенные данные послужили основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования - дать оценку особенностям клинического и иммунного статуса у детей до и после частичного или полного удаления* тимуса, проведенного при операциях по поводу врожденного порока сердца.

Задачи! исследования:

1. Определить клинические особенности и иммунный статус у детей с ВПС до оперативного вмешательства.

2. Изучить клинические особенности детей с ВПС после оперативного вмешательства в зависимости от объема тимэктомии.

3. Дать характеристику иммунного статуса и содержания Т-рецепторных эксцизионных колец у оперированных детей по поводу ВПС в зависимости от объема тимэктомии.

Научная новизна. Получены новые сведения о клинических особенностях и структуре осложнений у детей после операции по поводу ВПС в проспективном наблюдении в зависимости от объема тимэктомии. Количество осложнений выше у детей после операций с полной тимэктомией, чем с частичной и без тимэктомии. Наибольшее число осложнений возникало в первые два года после операции у детей до 3 лет.

Впервые проведена оценка иммунного статуса у детей после операции по поводу ВПС в зависимости от объема тимэктомии, возраста больных и сроков операции. Выявлены однонаправленные изменения^ вне зависимости от объема тимуса, выражающиеся- в снижении относительного содержания СОЗ+-лимфоцитов и повышении уровня ЦИК.

Доказано;, что тимэктомия; .вне зависимости от ее объема, приводит к снижению содержания; лимфоцитов; несущих ТРЭК, и тимопоэтической функции оставшихся после операции фрагментов тимуса. Относительное и абсолютное- содержание! €ВЗ*, СВ8>"- клеток: у детей со сниженным уровнем ТРЭК достоверно уменьшается. Сниженный уровень!. ТРЭК выявили у 88% детей, подвергнутых тимэктомии разной: полноты- при? этом максимальное снижение было.пациентов с полноштимэктомией;

Практическая значимость, работы. Материалы исследования показали, что; у детей с ВПС необходимо учитывать» высокую? частоту, инфицирования? и нарушения иммунного статуса до операции; Ввиду возникновения большинства»; осложнений в первые два года после операции, именно в этот период требуется наблюдение детей у кардиолога. Результаты проведенного исследования доказывают необходимость тимуссберегающих операций?, у детей с врожденными пороками' сердца. Ведущим тестом для оценки, функции тимуса является уровень содержания ТРЭК.

Внедрение результатов исследования в практику. Полученные результаты работы внедрены в практику лечения больных в кардиологическом, приемно-диагностическом отделениях, отделении раннего возраста Оренбургская ГУЗ «Областная детская клиническая больница».

Опубликовано информационно-методическое письмо: «Клинико-иммунологические особенности детей с врожденными пороками до и после проведения оперативного лечения», утвержденное методическим советом МЗ Оренбургской области 04.07.2011.

Апробация работы. Основные результаты исследования доложены на совместном заседании проблемной комиссии по педиатрии и проблемной " лаборатории по изучению механизмов естественного иммунитета ОрГМА. Материалы диссертации доложены и« обсуждены на V, VI,. IX конференциях иммунологов Урала: Оренбург (2006), Ижевск (2007), Челябинск (2011); на объединенном иммунологическом форуме в Санкт - Петербурге (2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Личный вклад автора« в разработку темы. Автором выполнено V клиническое обследование- детею до, после и в отдаленном периоде по-поводу коррекции ВПС. Проведено анкетирование родителей, сформирована база данных, осуществлена статистическая обработка результатов, анализ клинических данных, функциональных и иммунологических показателей.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора, литературы, главы «Объем и методы исследований», 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 126 страницах машинописного текста, иллюстрирована 31 таблицами и 2 рисунками. Список литературы содержит источников 190, в том числе отечественных-120 и иностранных источников-70.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Фроленко, Анна Львовна

102 ВЫВОДЫ

1. У детей с ВПС до операции в возрасте до 3 лет выявлены выраженные нарушения кровообращения - 2А степени у 57,5%, у 22,5% - 1 степени, у 20% пациентов отсутствовали признаки нарушения кровообращения. Тяжесть состояния детей с ВПС усугублялась наличием фоновой патологии, высокой частотой инфицирования как в виде моноинфекции, так и ассоциированных вариантов инфекции.

2. У детей с ВПС до операции отмечалось снижение относительного содержания СБЗ+ лимфоцитов, фагоцитарного показателя, уровня ^А и, напротив, повышение количества 1§М и ЦИК.

3. Количество осложнений, выше у детей после операций- с полной тимэктомией, по сравнению с группой детей с частичной и* без тимэктомии-Наибольшее число осложнений возникало в первые два-года после операции у детей-до 3 лет. У детей после хирургической коррекции ВПС сохранялись нарушения кровообращения у 16,8% пациентов в течение 1 года после операции, более года - у 9,9% и они не зависели от полноты удаления,тимуса.

4. У детей различных возрастных» групп с полной и" частичной* тимэктомией выявлены однонаправленные изменения, свидетельствующие о супрессии клеточного иммунитета, особенно содержания СБЗ+ лимфоцитов.

5. Тимэктомия, вне зависимости от ее полноты, вызывает снижение содержания Т-лимфоцитов, несущих ТРЭК, что сказывается на состоянии иммунной системы и может являться одной из причин высокой частоты осложнений у тимэктомированных детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Уровень содержания ТРЭК рекомендуется как ведущий тест для оценки функции тимуса, у детей с тимэктомией.

2. Снижение количества ТРЭК у детей операции по поводу ВПС дает возможность оценивать детей как иммунокомпрометированных, что требует наблюдение педиатра, кардиолога и иммунолога.

3. Дети с тимэктомией должны наблюдаться в группе риска по развитию ранних и поздних осложнений после операции.

4. Детям с ВПС рекомендуется проведение иммунологического обследования как до, так и после операции.

5. При операциях по поводу ВПС целесообразно проведение тимуссберегающих технологий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фроленко, Анна Львовна, 2011 год

1. Абрамов В.В. и соавт. Закономерности миграции и циркуляции иммунокомпентентных клеток: фундаментальные и прикладные аспект / В.В. Абрамов; О.В. Ершов, Е.В. Филатенков// Успехи современной биологии Т. 127, № 3, 2007. - С. 257-266.

2. Аксенова Е.Л. Клинико-функциональная оценка и качество жизни пациентов в отдаленном периоде после радикальной коррекции тетрады Фалло, выполненной в раннем возрасте дис. . канд. мед. наук. 2008. -129с.

3. Аскерова И.Е.К. Отдаленные результаты радикальной коррекции тетрады Фалло у взрослых: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 20 Г1. -157с.

4. Артеменко К.А. Ультразвуковое исследование вилочковой железы, у детей, проживающих в Белгородской области // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. - № 1. - С. 35 - 40.

5. Артеменко К.А. Динамика развития и инволюции вилочковой железы у детей? Белгородской) области; проживающих в районах с различной" экологической ситуацией: дис. . канд. мед. наук. Курск, 2004. - 150 с.

6. Артеменко О.И. Клинико-биохимические и иммунологические особенности развития легочной гипертензии при врожденных пороках сердца у детей раннего возраста // Вестник РГМУ. -2007. №2/551-С.194-195.

7. Беленькая Е.В., Болынанина С.А. Влияние тимэктомии на некоторые стороны энергетического обмена в ткани мозга// Роль тимуса в норме и патологии. Сборник научных трудов. Томск. - 1979. - С. 69-71.

8. Белозеров Ю.М. и" соавт. Ультрозвуковая семиотика и диагностика» детского возраста/ Ю.М. Белозеров, Г.Н. Попылико, В.В. Болбиков, С.Ф. Гнусаев. М.: Медицинские компьютерные системы. - 1995. -171с.

9. Белоконь И. А. Врожденные пороки сердца / И.А. Белоконь,

10. B.П. Подзолков. М.: Медицина; 1990. - 352с.

11. Белоконь Н. А. Болезни сердца и сосудов у детей: Руководство для врачей: В 2 т. / Н. А. Белоконь, М. Б. Кубергер.— М.: Медицина, 1987.— Т. 1.—448 с.

12. Белоконь Н. А. Болезни сердца и сосудов у детей: Руководство для врачей: В 2 т. / Н. А. Белоконь, М. Б. Кубергер.— М.: Медицина, 1987.— Т. 2 — 480 с.

13. БогомоловаН.С. и соавт. Иммунокорригирующее действие миелопида у больных после операции на сердце в условиях искусственного кровообращения/ Н.С. Богомолова, P.PL Аббакумов, Р.Н. Степаненко // Иммунология.-1991. — №1.-С. 55-58.

14. Бокерия JT.A. и соавт. Врожденные аномалии (пороки, развития)^ в Российской Федерации/ JI.A. Бокерия, И.Н. Ступаков, Н.М. Зайченко, Р;Г. Гудкова// Научно-практический^журнал. Детская,больница: — 2003. — №1(11).-С. 7-14.

15. Бокерия JI.A. и соавт. Интервенционное лечение тахикардий ■ у пациентов после операций гемодинамической коррекции врожденных пороков? сердца/ JI.A. Бокерия; А.Ш. Ревишвили, В.П. Подзолков, Е.А. Артюхин// Вестник аритмологии 2010. - №60. — С.29-36:

16. Бураковский В:И. Осложнения при операциях на открытом сердце/ В.И. Бураковский, Я. JI. Рапопорт, Г.Г. Гелынтейн М.: Медицина, 1972 - 304с.

17. B.А.Бухарин, М.Л. Семеновский, Л.Д. Крымский // Вестник АМН СССР. -1982.-№8.-С. 32-38.

18. Валько A.C. Влияние различных параметров искусственного кровообращения на показатели неспецифической реактивности организма и их значение в генезе хирургической инфекции: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Киев. -1978. — 20 с.

19. Валыка P.E. и соавт. Клинико-функциональная оценка результатов хирургической коррекции "бледных" пороков сердца у детей / P.E. Валыка, Г.Д. Мезенцева, Г.Н. Светличная // Педиатрия. 1980. -№ 4. —1. C. 16-20.

20. Виноградова Т.С. Инструментальные методы, исследования сердечнососудистой системы: Справим.:- 1986.- С. 373-374.

21. Гусейнов А.З. Иммунотерапия раневой инфекции // Вестн. новых мед. технологий. 1995. - Т2., № - С. 89-92.

22. Дегтярева Е.А. . Иммуногематологический скрининг и иммунокоррекция при врожденных пороках сердца / Е.А. Дегтярева, Д.Ш. Самуилова// Методические рекомендации. М.,1993. - 25 с.

23. Дегтярева Е.А. Значение: «нехирургических» факторов в улучшении результатов хирургического .лечения врожденных пороков сердца: автореф. дис. д-ра мед. наук. -М:, 1996. -254 с.

24. Дегтярева Е.А., Кузьменко Л.Г., Тюрин Н.А. Иммунотропные средства в детской кардиологии //Вестник Аритмологии. 20001 - № 18. - €.2022. л- Д ■

25. Дмитриева В.А., и соавт. Особенности! гемокоагуляции; ш красной5 крови у больных, с: атеросклеротическим поражением брюшной аорты / В.А. Дмитриева, A.B. Покровский; В!'Ак Дмитриева, Е.П! Поспелова; и соавт.//Кардиология. - 1978 — №.7.— С.54-61.

26. Дмитриева В.А. Методы; исследования и коррекции иммуногематологических осложнений в сердечно-сосудистой хирургии / В.А. Дмитриева, G.A. Шаноян; H.H. Самсонова, Д.Ш. Самуилова, И Методические рекомендации- М;, .1981. 25с.

27. Дмитриева^ В.А. Роль иммунных реакций в развитии, профилактике и лечении? послеоперационных анемий /В.А. Дмитриева, H.H. Самсонова, Д.Ш. Самуилова // Вестн. хир. им. И. И. Грекова. 1983. - №12. - С. 9197.

28. Дмитриева В.А и соавт. Роль, иммунологических исследований в диагностике бактериального эндокардита у больных с врожденными пороками сердца/ В.А. Дмитриева; Д.Ш. Самуилова, H.A. Путято, И.С.

29. Хургес // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1992. - Т. 149, № 7-9. - С. 147-151.

30. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и.аллергология/ Дранник Г.Н.- М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003.- 604 с.

31. Долгов В.В. Лабораторная энзимология/В.В. Долгов, A.B. Козлов, С.С Раков: СПб.; Витал Диагностике. Москва. - 2002. - 160с.

32. Дударев И.В. Особенности иммунного статуса больных тетрадой Фалло при оперативном лечении// Russian journal'of Immunology. — 2001.- Vol.6. № 4. - P. 406-409.

33. Дударев И.В. Иммунологическая и гемодинамическая характеристика детей с врожденными» пороками сердца синего' и белого типов // Иммунология*. 2002. - №-3. - С.167-170.

34. Дударев- И.В., Сизякина Л.П., Дюжиков A.A. Эффективность полиоксидония в экстракорпоральной, терапии сепсиса у больных с врожденными пороками сердца// Иммунология. 2002. - № 6. - С. 353356.

35. Дударев И.В. Экстрокорпоральная иммунофармакотерапия сепсис -синдрома у больных врожденными пороками сердца»// Аллергология и. иммунология. 2002. - Т3.№1. -С.145-152.

36. Йегер JI. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Йегера Д.- М.: Медицина, 1986. Т.2. - С. 286-289:

37. Йегер JI. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Йегера JT. 2-е изд., переработанное и дополненное.- М.: Медицина, 1990. - Т. 1.- С. 87-94.

38. Каграманов И.И., Подзолков В:П., Чуева Е.П. Причины возникновения и результаты хирургической коррекции недостаточности трикуспидального клапана после радикальной коррекции Тетрады Фалло // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. -2009. -№ 6. С.23-29.

39. Каплиной Э. Н. Применение Дерината в кардиологии: Пособие для практикующих врачей / Изд. 2.е, дополн. Под ред. Э. Н. Каплиной и Н.О. Бажанова. М.-Тверь: издательство Триада. - 2008 - 48 с.

40. Караулов>A.B. Клиническая иммунология / A.B. Караулов- М.: 1999.- 604 с.

41. Кетлинский С.А., Калинина H'.Ml Иммунология для врача /

42. G.A. Кетлинский, Н.М. Калинина.- СПБ.: «Гиппократ», 1998. 156 с. 60:Кветной И.М. Иг соавт. Нейроиммунология тимуса / И.М. Кветной,

43. A.A. Ярилин, В.О. Полякова, И.В. Князькин. СПб.: Издательство ДЕФН., 2005. - 160 с.

44. Козлов В. А., Смолянинов" А.Б. Мобилизация* цитокинами аутологичных стволовых клеток в терапии инфаркта миокарда /

45. B.А.Козлов, А.Б. Смолянинов»// Институт клинической иммунологии' СО РАМН, г.Новосибирск, Военно-медицинская академия, городская больница № 20; Санкт-Петербург. -2006. 544 с.

46. Константинов A.A., Винницкий Л.И. Современные проблемы аллергии, клинической иммунологии и иммунофармакологии /Иммунология и хирургия //Первый национальный конгресс РААКИ: (Сб. трудов). -М., 1998. С.621 - 629.

47. Кострыкин М.Ю. Хирургическое лечение врожденных пороков сердца у детей раннего возраста с сохранением: вилочковой железы: автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону. 2006. - 21 с.

48. Корнева Е. А. Взаимодействие нервной и иммунной ситем в норме и патологии/ Е. А Корнева. Л:: Наука, 1987.-16 с.

49. Купряшов A.A. и соавт. Гуморальная регуляция острой адаптации у детей раннего возраста после радикальной коррекции тетрады Фалло/ A.A. Купряшов, С.Ю. Прасолов, М.Г. Плющ, И.Ю. Барышникова,

50. М.А. Зеленикин// Бюллетень НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. Сердечно-сосудистые заболевания. XV Всероссийский съезд сердечнососудистых хирургов. 2009. — Т.10. - №6. — С. 291.

51. Лаврова B.C., Гинько Е.В. О состоянии системы эритрона у крыс после тимэктомии, произведенной в зрелом возрасте // В сб. научных работ под ред. Е.Д. Гольдберга. «Роль тимуса в норме и патологии». Томск.- 1979.-С. 39-45.

52. Лебедев К.А. Иммунная недостаточность, (выявление и лечение)/ К.А.Лебедев, И.Д. Понякин. М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА., 2003. - 443 с.

53. Лукьянова1 Т.Н. и соавт. Клеточный и гуморальный иммунитет у больных, оперированных по поводу тетрады Фалло/ Т.Н. Лукьянова, С.М. Вишневская, Э.Б. Могилевский и соавт.// Грудная хирургия.,-1988. № 5. - С. 44-46.

54. Макаров Л.М. ЭКГ в педиатрии / Л.М. Макаров. Медпрактика - М.: -2006.-544 с.70Мазурин A.B. Пропедевтика детских болезней< / A.B. Мазурин, И. М Воронцов. Санкт- Питербург. Фолиант., 1999. 928с.

55. Манев В., Григоров М., Пенкова К. и соавт. Исследование некоторых показателей клеточного иммунитета у детей с ревматическими пороками сердца // Иммунология. -1991. -№ 2. С. 52-54*.

56. Маркова Т.П. Иммунотропные препараты в педиатрии/ Т.П Маркова.// Доктор.Ру., 2008: №1. - С. 48-52.

57. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки1 о нейтрофиле и макрофаге/ А.Н. Маянский., Д.Н. Маянский. Новосибирск. Наука., 1989. - 255 с.

58. Маянский А.Н:, Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза / А.Н. Маянский., Д.Н. Маянский. Казань: Магариф, 1993. 192 с.

59. Миролюбов Л.М., Сабирова Д.Р., Якунина О.Б. Естественное течение нарушений ритма сердца после коррекции частичного аномальногодренажа легочных вен // Детские болезни сердца и сосудов. — 2009. —№ 3. G.72-77.

60. Минков И.П., Подгорная T.F. Прогнозирование врожденных пороков сердца и сосудов на* основе их иммуногенетической характеристики // Кардиология. -1990. -Т. 30, № 7. С. 80-82.

61. Михайленко A.A. Руководство по клинической иммунологии, аллергологии; иммуногенетике и иммунофармакологии. (для врачей общеклинической- практики)/ Под редакцией В.И. Покровского /

62. A.A. Михайленко, В.И Коненков, Г.А. Базанов, Покровский В.И. Т. 1 — Тверь. ООО «Издательство Триада», 2005. — 51/2с.

63. Г.Новиков Д. К. Оценка иммунного статуса / Д.К. Новиков,

64. Панчишная Г.И. Показатели гуморального иммунитета у больных приобретенными пороками сердца до и после операции» на открытом сердце: автореф. дисканд. мед. наук. М., 1977. 25с.

65. Перфильева И.В., Домникова P.C. К вопросу о взаимоотношении тимуса и надпочечников// В сб. научных работ под ред. Е.Д. Гольдберга. «Роль тимуса в норме и патологии». Томск. — 1979; — С. 64-68.

66. Петров Р.В. Иммунология/ Р.В. Петров; М.,1987. - 414с.

67. Петров Р.В., Борисова A.M. Современные проблемы диагностики, лечения и профилактики СПИД // Иммунология.- 1987.- №3- С. 5.

68. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В: Иммунодиагностика имму-нодефицитов //Иммунология; -1997. -№4; С. 4-7.

69. Приказ Минздрава России от 31 октября 2003 г. N 531. О мерах по повышению качества^ оказания кардиохирургической помощи детям в Российской: Федерации

70. Приказ:Минздрава России от 23.9:2003 N 457. © мерах по повышению качества оказания кардиохирургической помощи детям в Российской Федерации;

71. Г.Позднякова П., Минаевский А., Парфенов Д. Резидуальная легочная гипертензия и хроническая легочная недостаточность у больной«! с корригированной Тетрадой Фалло // Терапевтический архив.- 20021 '-№41 -С.72-75.

72. Сальник Б.Ю; Тимус в системе эндокринной регуляции метаболизма/ Б.Ю.Сальник, В.Ю. Серебров, Г.А Суханова. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1987.- 128 с.

73. Самуилова, Д.Ш: и соавт. Особенности и варианты нарушений в системе иммунитета у кардиохирургических больных первого года жизни/ Д.Ш. Самуилова, H.H. Самсонова, A.C. Шарыкин// Грудная и серд.-сосуд, хир. -1998. №6. - С. 24-27.

74. Самуилова Д-Ш- Диагностическая' и прогностическая информативность функционального состояния нейтрофилов и гуморального иммунитета у пациентов кардиохирургического стационара: автореф. дис. . д-ра биол. наук. — М:: — 1999.- 47 с.

75. Сенаторова A.C. и соавт. Проблема* аритмий и ВПС у детей в отдаленном операционном период / A.C. Сенаторова, Н:Р. Бужинская, И.М. Галдина, Н.В. Варгелис// Тезисы доклада международного конгресса «Кардиостим-2000». СПб.: - 2000. - С.111.

76. Соколова Е. И. Клиническая иммунология. Руководство для врачей. Под редакцией академика РАЕН: Е. И. Соколова. М.: Медицина, 1998.-272с.

77. Соловьев Г.М. /НЦССХ им. А.Н. Бакулева. Институт кардиохирургии им. В.И. Бураковского РАМН. Институт коронарной и сосудистой хирургии.- Т. 2. М.: - 1987. - С. 183, 303-311.

78. Столяров И. Д. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике/ И: Д. Столяров. СПб.:сотис. 2003.-176 с.

79. Ступаков И.Н., Самородская И.В. Вопросы организации специализированной помощи детям с врожденными пороками сердца и сосудов// Научно-практический журнал. Детская больница. 2003. -№1(11).- С.15-18.

80. Тавровская Т.В: Велоэргометрия// Практическое пособие для врачей. Медицинская литература. 2007. - 138 с.

81. Тамазян Г.В. Совершенствование диагностики и организации медицинской помощи детям при- врожденных пороках развития? сердечно-сосудистой системы в Московской области' // Детские болезни сердца и сосудов.— 2010* —№1*. —С. 5-7; ,

82. Тур А.Ф: Вил очковая железа и регуляция иммунологических функций в организме/А^Ф: Турі Сборник. Лёнинград. - 1972. - 176 с.

83. Фролов Б.А. Система комплемента и антитела в патогенезе болезней иммунных комплексов. Экстракорпоральные методы лечения иммунокомплексной патологии/ Б.Л.Фролов. Оренбург, 1997. - 160 с.

84. Шарыкин A.C. Неотложная помощь, новорожденных с врожденными! пороками сердца/ A.C. Шарыкин: М.: НЦССХ им. А. Н. Бакулева. - 2005. - 44 с.

85. Шарыкин, A.C. Врожденные^ пороки сердца / A.C. Шарыкин. Издательство: Бином. 2009.-392 с.

86. Шигина Ю;В. Иммунология: учеб. Пособие / Ю:В. Шигина. М.: РИОР.- 2007. -183с.

87. Южаков В.В., Кветной И.М. APUD- механизмов эндокринных и неэндокринных клетках. Возможное значение биогенных аминов в патогенезе пострадиационных дисфункций// Хирургия! эндокринных желез. Уфа. -1995. С.211-213.

88. Ярилин A.A. Иммунология/ А.А Ярилин.- М.: ГЭОТАР-Медиа. -2010.-752 с.

89. Backer C.L., Mavroudis C. Palliative operations. In: C. Mavroudis, C.L. Backer, eds. //Pediatric Cardiac Surgery. Mosby, Philadelphia, PA. -2003.- P. 160-170.

90. Backer CL, Mavroudis C. The Rastelli Operation //Oper Tech Cardiovasc Thorac Surg. -2003. Vol. 8 - P.12130.C.

91. Biju t., Flet J.G. Shyam R. Chronic Respiratory Complications in Pediatric Heart Transplant RecipiemV//The Journal of Heart and Lung Transplantation. 2007. -Vol. 26. - P. 236-240.L.

92. Bodey B., Bodey B. J., Siegel S. E., Kaiser H. E. Involution of the mammalian thymus, one of the leading regulators of aging // In Vivo. -1997. -Vol-. 11,N5.-P. 421-440.

93. Boren E., Gershwin M.E. Inflam-aging: autoimmunity, and the immune-risk phenotype//Autoimmunityi Reviews. 2004. - Vol.3. - Issue 5. - P.401-406.

94. Consolini R., Legitimo A., Calleri A. Distribution of age-related thymulin titres in normal subjects through the course of life // Clin. Exp. Immunol. 2000.-Vol. 121. -P.444-447.

95. Crumpton M.J.,Sewell W.A., Brown M.H., Fink P.J., Kozak C.A. The murine homologue of the T lymphocyte CD2 antigen: molecular cloning, chromosome assignmentand* cell surface expression//Eur. J. Immunol.-1987.-Vol. 17. P- 1015-1020.

96. Davies A.A. , Cantrell D.A. , Hexham J.M. , Parker P.J., Rothbard J., Crumpton M.J. The human T3 gamma chain is phosphorylated at serine 126 in response to T lymphocyte activation.// J. Biol. Chem. 1987. - Vol! 262. -P.10918-10921.

97. Deeks SG, Kitchen CM, Liu L, Guo H, Gascon R, Narvaez AB, et al. Immune activation set point, during early HIV infection predicts subsequent CD4R T-cell changes independent of viral load. Blood 20041 -Vol. 104. -P.42-947.

98. Douek DC, Picker LJ, Koup RA. T cell dynamics in HIV-1 infection// Annu Rev Immunol. 2003. - Vol. 21.- P. 265-304.

99. Kathleen N. Fenton, Ralph* D. Siewers, Beverley Rebovich, Frank A. Pigula. Interim mortality in infants with systemic-to-pulmonary artery shunts // AnnThorac. Surg. 2003. - Vol. 76, N 1. - P. 152-156^

100. Fry T. J., Mackall G. L. Current concepts of thymic aging //Springer Semin. Immunopatholi 2002. - Vol.24 - P. 7- 22.

101. Janeway CAJr, Travers P, Walport M; Shlomchik MJ: Antigen* presentation to T lymphocytes. Immunobiology. The immune system in health and disease. 5th edition// Garland Publishing, NY. -2001- P. 155-184. *

102. Halnon NJ, Jamieson B, Plunkett M, Kitchen CM, Pham T, Krogstad P. Thymic function and impaired maintenance of peripheral T-cell populations in children with congenital heart disease and surgicalthymectomy// Pediatr. Res. -2005. Vol.57 - P. 42-48.

103. Haskovâ V, Kaslik J, Riha I, Matl I, Rovensky J. Simple method of circulating immune complex detection in human sera by polyethylene glycol precipitation.// Z. Immunitatsforsch Immunobiol. — 1978. — Vol.154, N 4. — P. 399—406.

104. Haynes BF, Heinly CS. Early human T cell development analysis of the human thymus at the time of initial entry of hematopoietic stem cells into the fetal microenviroment. // J Exp Med.-1995. Vol. 181. - P. 1445-1458.

105. Haynes BF, Markert ML, Sempowski GD, Patel DD, Hale LP. The role of the thymus in immune reconstitution in aging, bone marrow transplantation, and HIV-1 infection //Annu.Rev.Immunol. 2000. - Vol. 18. -P. 529-560.

106. Hazenberg MD,1 Hamann D, Schuitemaker Hj Miedema F. T cell depletion in HIV-1 infection: how CD4R T cells go out of stock. Nat Immunol«.- 2000. Vol. 1.- P. 285-289.

107. Hellerstein M. HIV tropism and CD4R T-cell depletion. Nat Med 2002.-Voll 8.- P/537—538.

108. Hochberg E P, Chillemi AC, Wu CJ, Neuberg D, Canning C, Hartman K, Alyea EP, Soiffer RJ, Kalams SA, Ritz J. Quantitation of T-cell" neogenesis in vivo after allogeneic bone marrow transplantation in adults. //Blood. 2001. -Vol. 98. — P.l 116-1121.

109. Kimmig- S, Przybylski GK, Schmidt CA, Laurisch K, Môwes B, Radbruch A, Thiel A. Two subsets of naïve T helper cells with distinct T cell receptor excision circle content in human adult peripheral blood// J.ExpiMed. -2002. Vol. 195.- P. 789-794.

110. Kilpatrick R'.Di, Rickabaugh T., Hultin L.E. Homeostasis of the naive CD4+ T cell compartment during' aging//J. Immunol:-2008 Vol.180. -P.1499-1507.

111. Kong FK., Chen CL., Cooper MD. Thymic function can be accurately monitored by by the level of recent T cell emigrants in« the circulation/ Immunity. -1998. -Vol. 8. P. 97-104.

112. Kong FK, Chen CL, Six A, Hockett RD, Cooper MD. T cell receptor gene deletion circles identify recent thymic emigrants in the peripheral T cell pool // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1999. Vol. 96. - P. 1536-1540.

113. Kulikowska A., Boslaugh S., Haddleston C. Infectious. Malignant and Autoimmune Complications in Pediatric Heart transplant Recipients//The Journal of Pediatrics. 2008. - Vol. 152. - -P.671-677.

114. Livak F., Schatz D:G. T-cell receptor alpha locus V(D)J recombination by-products are abundant in. thymocytes and mature T cells // Mol. Cell. Biol.- 1996. Vol. 16. - P.609-618.

115. Manchini G., Vaerman J.P., Carbonera A.O., Heremans J.F. ■ A Singleradial diffussion method for the immunological guantiliation- of proteinII Ed.N:iReeters. Am Sterdam; L.; N.Y.Elsevier, 1964.- P.370-379:

116. Mayhall C.G., Labm V.A., Arsler N. Ventriculostomy-related infections A prospective epidemiological study// New Engl. 1987. - V.67. - P.206-209.

117. Miller JF. Immunological functions of the thymus. Lancet -1961. -Vol.2.-P.748-749.

118. Mehta P.A., Cunningham C.K., Coleen K. Risk factors for sternal wound and other infections in pediatric cardiac surgery palients//The pediatric Infectious Disease Journal- 2000. -Vol. 19(10). P. 1000^ 1004.

119. Moons P., Van Deyk K., De Geest S., Gewilling M., Budts W. Is the severity of congenital heart disease associated with the quality of life and perceived health of adult patients?// I Ieart.-2005.-Vol.91(9).-P. 1193-1198.

120. Ribeiro R.M., Perelson A.S. Determining* thymic output- quantitatively: using models to interpret experimental T-cell receptor excision: circle (TREC) data// Immunol. Rev. -2007. -Vol. 216. P.21-34.

121. Roifman C. M. Studies of patients' thymi aid in the discovery and characterization of immunodeficiency in humans// Immunol. Rev. -2005. — Vol. 203.-P. 143-155.

122. Safieh B, Kendall MD, Norman JC, Metreau E, Dardenne M, Bach JF, Pleau JM. A new radioimmunoassay for the thymic peptide thymulin, and its application for measuring thymulin in blood samples // J. Immunol. Methods-1990—Vol. 127-P. 255-262.

123. Saggese D., Ceroni Compadretti G., Cartaroni C. Cervical ectopic thymus: a case report and review of the literature// Int J Pediatr Otorhinolaryngol. -2002. Vol:66. - P.77-80.

124. Sempowski G, Thomasch J; Gooding M, Hale L, Edwards L, Ciafaloni E, Sanders D, Massey J. Douek D, Koup R; Haynes B. Effect of thymectomy on human peripheral blood T cell pools in myasthenia gravis // J. Immunol. -2001.- Vol. 166(4):-P. 2808-2817.

125. Steffens CM., Al-Harti* I., Shot S. /Evalution of Thymopoesis Using "I (.'ell Receptor Excision Circles (TRECs): Differential Correlation betweenr Adult and Pediatric" TRECs and Naive Phenotypes//Clin. Immunol-. 2000. Vol.97. -P.95-101.

126. Svaldi M, Lanthaler AJ, Dugas M, Lohse P, Pescosta N, Straka C, Mitterer M. T-cell receptor excision circles: a novel prognostic parameter for the outcome of transplantation in multiple myeloma patients// Br. J. Haematol. 2003. - Vol.122. - P.795-801.

127. Turan T, Turan A, Arslan C, Kinoglu B, Sarioglu T. /How does neonatal thymectomy effect on the immune system //Acta cardiol. 2004. - Vol. 5 - P. 511-513.

128. Torfadottir H, Freysdottir J, Skafladottir I, Haraldsson A, Sigfusson G, Ogmundsdottir HM. Evidence for extrathymic T cell maturation after thymectomy in infancy //Clin Exp Immunol. 2006. - Vol. 145(3)- P. 407412.

129. Verschuren-MG, Wolvers-Tettero IL, Breit TM, NoordzijJ, van Wering ER; van Dongen JJ. Preferential rearrangements of the T cell receptor-delta-deleting elements^ im human T cells// J Immunol. 1997- Vol. 158(3) -P.1208-1216.

130. Vermilion RP, Snider AR, Meliones JN, Peters J, Merida-Asmus L. Pulsed Doppler evaluation of right ventricular diastolic filling in children with pulmonary valve stenosis befor and: after balloom valvuloplasty//Am. J. Cardiol. 1990.-V. 66. - P. 79-84.

131. Weerkamp F, de Haas EF, Naber BA, Comans-Bitter WM, Bogers AJ, van Dongen JJ, Staal FJ. Age-related changes in the cellular composition of the thymus in children//J. Allergy and Clin. Immunology. 2005. - Vol.115. -Issue 4. - P.834-840.

132. Winfield J. Wells, Robertson Parkman, Elizabeth Smogorzewska and Mark Barr, neonatal thymectomy: Does it affect immune function?//! Thorac. Cardiovasc. Surg.-1998.-Vol.115.-P. 1041-1045;