Клинико-иммунологическая характеристика микоплазменной пневмонии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Меньщикова, Ирина Владимировна

• Меньщикова, Ирина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Меньщикова, Ирина Владимировна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ В ДИССЕРТАЦИИ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. МИКОПЛАЗМЕНАЯ ПНЕВМОНИЯ - ОДНА ИЗ ЧАСТЫХ ФОРМ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2 Методы диагностики.

2.3 Лабораторные и инструментальные методы диагностики.

2.4 Статистические методы анализа.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МИКОПЛАЗМЕННОЙ ПНЕВМОНИИ

3.1 Частота микоплазменной пневмонии среди лиц молодого возраста, госпитализированных в пульмонологическое отделение ОКБ.

3.2 Клинические варианты микоплазменной пневмонии.

3.2.1 Характеристика пациентов серопозитивных к M.pneumoniae с бактериальными агентами в диагностически не значимых титрах.

3.2.2 Характеристика больных с моноинфекцией.

3.2.3 Характеристика пациентов с микст - инфекцией.

3.3 Клиническая характеристика бактериальной пневмонии и сравнительная оценка ее клинической картины с микст - инфекцией.

ГЛАВА 4. ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ (TNFa, IL-8, 1L-6) КАК ПОКАЗАТЕЛИ АКТИВНОСТИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА В ЛЕГКИХ И ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ МИКОПЛАЗМЕННОЙ ПНЕВМОНИИ.

4.1 Общая оценка уровня цитокинов в зависимости от клинических проявлений заболевания и тяжести течения микоплазменной пневмонии.

4.2 Сравнение показателей цитокинов у больных с микоплазменной пневмонией.

4.3 Показатели уровней цитокинов при внебольничной пневмонии вызванной бактериальными агентами и сравнительная оценка с микст - инфекцией.

ГЛАВА 5. СОСТОЯНИЕ МЕСТНОГО И СИСТЕМНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ С МИКОПЛАЗМЕННОЙ ПНЕВМОНИЕЙ

5.1 Показатели системного иммунитета у больных с микоплазменной пневмоний.:.

5.2 Сравнительная оценка показателей системного иммунитета у больных с бактериальной пневмонией и микст - инфекцией.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика микоплазменной пневмонии»

Пневмония — серьезная проблема практического здравоохранения. Несмотря на внедрение современных методов лабораторной диагностики, многие вопросы этиологической расшифровки пневмонии остаются до сих пор нерешенными. По проведенным исследованиям этиология пневмонии не установлена в 4060% случаев [46, 97, 100, 142, 184].

Одним из важных вопросов для российского здравоохранения является установление истинной распространенности пневмонии. В мировой практике на основании проведенных эпидемиологических исследований по распространенности пневмонии удалось установить, что из 1000 взрослых пневмонией ежегодно болеет 5-8 человек. Эти данные подтверждены и на национальном уровне. Исходя из этих данных, можно предполагать, что в России ежегодно пневмонией болеет свыше 1,5 млн. человек, однако регистрируется только каждый третий случай [45,48].

Проблема пневмоний постоянно является предметом изучения в научно - исследовательских лабораториях, в практическом здравоохранении, как в Российской Федерации, так и за рубежом, а полученные результаты исследований периодически широко обсуждаются на конгрессах и рабочих совещаниях, что указывает на сохраняющуюся актуальность и социальную значимость этой проблемы [45, 50, 59, 66].

Рост вторичных иммунодефицитов в популяции и возрастание на этом фоне роли атипичных возбудителей поставили перед врачами и исследователями новые задачи. На этом фоне пневмонии приобретают тяжелое и затяжное течение. Особую сложность представляет собой диагностика атипичных возбудителей, таких как - Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae (M. pneumoniae), Legionella pneumophila. В настоящее время не существует единых стандартов диагностики этих возбудителей, а имеющиеся данные носят лишь рекомендательный характер [37, 38, 46, 49, 59, 67].

Особую проблему практического здравоохранения составляет и высокая смертность от пневмонии, развитие тяжелых осложнений, несмотря на применение мощных антибактериальных препаратов. Показатели смертности, в которых причиной является пневмония, колеблются в регионах России от 15,5 до 52,5 на 100 ООО населения [45].

Смертность при микоплазменной пневмонии (несмотря на то, что заболевание часто протекает в легкой и средне - тяжелой форме) по литературным данным [100] составляет 1,4%. M.pneumoniae актуальный возбудитель пневмонии у лиц молодого возраста, который является высоковирулентным возбудителем и передается воздушно-капельным путем. Наблюдаются эпидемические подъемы заболеваемости, которые длятся несколько месяцев и повторяются каждые 3-5 лет. Часто описываются семейные вспышки и вспышки заболеваемости в закрытых коллективах - в казармах, детских садах, школах, ВУЗах, так как длительные контакты создают условия для персистенции возбудителя.

Точный этиологический диагноз определяет тактику лечения и важен для оценки эпидемиологической ситуации с целью принятия своевременных и адекватных эффективных мероприятий для предотвращения носительства М. pneumoniae и рецидива заболевания. Таким образом, до настоящего времени пневмония остается одним из распространенных заболеваний. В последние годы на фоне роста в популяции иммунодефицитных состояний, а также увеличения роли атипичных возбудителей (микоплазма, хламидии, легионелла и др.) в развитии патологии, пневмонии приобретают тяжелое течение и затяжной характер. Остается на высоком уровне и смертность от пневмонии, несмотря на применение мощных антибактериальных средств. Это возможно связано с поздней диагностикой заболевания, наличием иммунодефицитов, сопутствующей патологией.

Особую сложность представляет верификация M.pneumoniae, которая не выявляется при бактериологическом исследовании мокроты, и с учетом способности M.pneumoniae к персистенции ее выделение не является 100% подтверждением острой микоплазменной инфекции. В связи с этим, в настоящее время приоритетными методами диагностики являются методы, позволяющие верифицировать возбудителя пневмонии в течение нескольких часов (реакция гемагглютинации, ПЦР) или дней, и назначить соответствующую этиотропную терапию.

В патогенезе пневмоний в настоящее время уделяется все большее внимание цитокинам. Пневмония сопровождается закономерными изменениями цитоки-нового статуса, которые во многом определяют направление, тяжесть и исход острого воспаления [17, 70]. Сведения о действии цитокинов при пневмониях, в частности при микоплазменной пневмонии, носят в литературе отрывочный и фрагментарный характер. Цитокины могут играть как протективную роль, так и способствовать деструкции ткани легкого, приводить к усилению воспаления и нарушению защитных сил организма [45].

В современных руководствах по ведению больных с внебольничной пневмонией отсутствуют рекомендации оценки иммунного статуса в плане обследования больных с пневмонией. Также не разработаны аспекты реабилитации, в том числе иммунотерапии пациентов с микоплазменной пневмонией. В доступной нам литературе мы не встретили данных, свидетельствующих о распространенности микоплазменной пневмонией на территории Омской области и о частоте заболеваемости ею среди лиц молодого возраста, что и явилось основанием для настоящего исследования.

Комплексная диагностика пневмонии с учетом иммунного статуса при обследовании больных с пневмониями позволяет обоснованно применять имму-номодуляторы в лечении этой патологии [22, 26]. Как и при других инфекциях, иммунотерапия должна быть комбинированной [7], направленной на регуляцию основных иммунных реакций [13] и активировать основные фазы иммунного ответа [14, 48].

Цель исследования.

Оптимизировать диагностику и лечение больных с микоплазменной пневмонией на основе изучения клинико-иммунологических особенностей заболевания.

Задачи исследования.

1. Оценить роль М. pneumoniae, а также ее сочетания с бактериальной инфекцией в развитии пневмонии у лиц молодого возраста.

2. Изучить особенности клиники и течения микоплазменной пневмонии.

3. Оценить роль провоспалительных цитокинов (TNF-a, IL-6, IL-8) в патогенезе заболевания и их прогностическую значимость.

4. Изучить особенности показателей местного и системного иммунитета у пациентов с пневмонией, вызванных М. pneumoniae.

5. Разработать алгоритм диагностики микоплазменной пневмонии с использованием иммунологических и молекулярно - биологических методов исследований.

Научная новизна.

Установлено, что M.pneumoniae является актуальным возбудителем вне-больничной пневмонии у лиц молодого возраста, преимущественно из закрытых коллективов (32,8% случаев). Диагностика микоплазменной пневмонии наряду с клинико - рентгенологическими данными проведена с использованием иммунологических и молекулярно — биологических методов исследования. Выделены клинические варианты микоплазменной пневмонии, показано, что ми-коплазменная пневмония может протекать в виде моноинфекции и микст - инфекции. Особенностью клинического течения микоплазменной пневмонии в частности при микст — инфекции, является более тяжелое течение заболевания, чем при моноинфекции, что проявляется более выраженными симптомами интоксикации (повышением температуры тела; явлениями дыхательной недостаточности, в связи с большой площадью поражения легочной ткани; двухсторонним поражением легочной ткани; плевральным выпотом; наличием осложнений в виде эмпиемы плевры и деструкции), что сочетается с высокими уровнями провоспалительных цитокинов. В патогенезе микоплазменной пневмонии участвуют провоспалительные цитокины (TNF-a, IL-6, IL-8), уровень которых коррелирует с тяжестью заболевания. Установлено, что микоплазменная пневмония протекает на фоне вторичного иммунодефицита.

Практическая значимость работы. Усовершенствована лабораторная диагностика микоплазменной пневмонии. Показано, что внедрение новых лабораторных технологий, таких как иммуноферментный анализ (ИФА), реакция ге-магглютинации и полимеразной цепной реакции (ПЦР), позволяет диагностировать пневмонию, вызванную M.pneumoniae на-ранних стадиях заболевания, что помогает выбрать оптимальный режим антимикробной терапии.

На основании результатов исследования обоснована целесообразность определения уровня провоспалительных цитокинов (TNF-a, IL-6, IL-8) в диагностике, оценке тяжести и прогнозирования исхода микоплазменной пневмоний. Полученные в ходе исследования данные используются в работе пульмонологического отделения ОКБ, а также включены в методические пособия для практикующих врачей.

Положения, выносимые на защиту.

1. M.pneumoniae является частым возбудителем внебольничной пневмонии у лиц молодого возраста, особенно из организованных коллективов. Диагностика микоплазменной пневмонии возможна только на совокупности клинико — рентгенологических данных, данных бактериологического исследования, иммунологических и молекулярно - биологических методов исследования.

2. Клинической особенностью микоплазменной пневмонии является несоответствие высокой степени интоксикации и ограниченного поражения легких с малой выраженностью физикальной симптоматики и рентгенологической картины.

3. В патогенезе микоплазменной пневмонии принимают активное участие провоспалительные цитокины (TNF-a, IL-6, IL-8), уровень которых имеет прогностическое и диагностическое значение.

4. Микоплазменная пневмония протекает в различных клинических вариантах, обусловленных ассоциацией M.pneumoniae с бактериальными агентами (микст - инфекция), активным участием цитокинов и иммунных механизмов.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 16 печатных работ. Апробация результатов работы.

Основные результаты работы доложены на Всероссийском научном симпозиуме «Цитокины. Стволовая клетка. Иммунитет» (г. Новосибирск, 2005 г.) и на областных и городских конференциях (г. Омск , 2004 г., 2005 г., 2006 г., 2007 г.).

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 40 таблицами и 18 рисунками. Библиографический указатель включает 54 отечественных и 144 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Меньщикова, Ирина Владимировна

131 Выводы

Пневмония микоплазменной этиологии регистрируется преимущественно у больных молодого возраста из организованных коллективов (32,8%). Диагностика M.pneumoniae должна быть комплексной и базироваться на клинико - рентгенологических данных, данных бактериологического исследования и молекулярно - биологических методов исследования (реакция гемагглютинации, ПЦР).

Для микоплазменной пневмонии характерна высокая степень интоксикации (лихорадка, лейкоцитоз) и ограниченное поражение легких с малой выраженностью физикальной симптоматики и рентгенологических изменений.

Микоплазменная пневмония протекает в различных клинических вариантах. Клинический вариант пневмонии зависит от того, возникает пневмония при моноинфекции (только M.pneumoniae) или имеется ассоциация M.pneumoniae с бактериальным агентом (микст-инфекция) и характеризуется определенными клиническими особенностями, что требует дифференцированного подхода к лечению.

В патогенезе микоплазменной пневмонии принимают участие провоспа-лительные цитокины (TNF-a, IL-6, IL-8), уровень которых коррелирует с тяжестью заболевания. Среди провоспалительных цитокинов наиболее показателен TNF-a, отражающий активность воспалительного процесса в легких. M.pneumoniae при сочетании с бактериальной инфекцией, вызывает более активную наработку цитокинов в сыворотке крови, чем при моноинфекции.

Установлена корреляция между повышенным содержанием slgA и высокими уровнями TNF-a, IL-8, что свидетельствует о напряженности местного иммунитета при микоплазменной пневмонии.

Снижение показателей неспецифической резистентности и микробоцид-ных резервов нейтрофилов отражают формирование вторичного иммуно-дефицитного состояния у больных с микоплазменной пневмонией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больных молодого возраста, особенно из организованных коллективов, при клинико — рентгенологических признаках пневмонии необходимо обследовать на наличие M.pneumoniae. Комплексному исследованию должна подвергаться мокрота и БАЖ, для выявления бактериальных агентов, сопутствующих M.pneumoniae и усугубляющих течение патологического процесса.

2. При затяжном и рецидивирующем характере пневмоний у лиц молодого возраста следует проводить верификацию диагноза с исключением (или подтверждением) пневмонии микоплазменной этиологии используя комплекс лабораторных методов (ПЦР, ИФА, РГА).

3. Наряду с общелабораторными методами диагностики при обследовании больных с пневмонией целесообразно определять уровень провоспалительных цитокинов. Определение провоспалительных цитокинов (TNFa, IL-6, IL-8), позволяет оценить тяжесть и исход микоплазменной пневмонии.

4. С целью профилактики и рецидива микоплазменной инфекции наряду с клинической оценкой проводить иммунологический мониторинг специфического иммунитета (определение содержания IgA к M.pneumoniae) 1 раз в 3 месяца в течение года после перенесенной пневмонии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Меньщикова, Ирина Владимировна, 2007 год

1. Байжомартов М.С.Ускорениая лабораторная диагностика микоплазменных пневмоний / М.С.Байжомартов, Г.В.Ярема, О.Г.Стеценко, Г.У. Дюскалева //Методическиерекомендации. Алма-Ата, 1983.-123 с.

2. Березняков И. Г. Пневмонии: от этиологии к лечению / И. Г. Березняков // Провизор.— 1997,— № 21.—С. 50-51.

3. Белоусов В.А. Выбор антибиотиков при пневмонии / В.А. Белоусов // Materia Medica. 1995. - С. 1-14.

4. Власов В.В. Эффективность диагностических исследований / В.В.Власов -М. Медицина, 1988 -256 с.

5. Гучев И.А. Внебольничная пневмония как проблема организованного коллектива / И.А. Гучев // Consilium Medicum.- 2004. -Т. 06.- № 1.

6. Жукова Л.И. Дифференциальный диагноз, лечение и профилактика острых респираторных инфекций / Л.И. Жукова // Фарматека.- 2006.-№ 16.-С.50-54.

7. Земсков А. М. Комбинированная иммунокоррекция / А. М. Земсков, А. В. Караулов, В. М. Земсков М. Наука, 1994.-260 с.

8. Илькович М.М. Заболевания органов дыхания: Библиотека врача общей практики / М.М. Илькович., О.В.Коровина, Ю.В. Лешукович, Л.Н. Новикова, Н.В. Путов СПб.: Нордмедиздат, 1998.-464 с.

9. Караулов А. В. Некоторые аспекты иммуномодулирующей терапии больных затяжной пневмонией в период реконвалесценции / А. В. Караулов, В. П. Сильвестров, В. Ю. Марциновский //Тер. архив.-1986.-№ 4. С. 13-117.

10. Котляров П.М. Лучевая диагностика острых пневмоний в клинической практике / П.М. Котляров // Пульмонология. -1997.- № 1. -С. 7—13.

11. Лесков В. П. Клиническая иммунология для врачей / В. П.Лесков, А.Н. Че-редеев, Н.К. Горлина, В.Г. Навоженов М. 1997. - 543 с.

12. Караулов А. В. Влияние рулида на иммунную систему / А. В. Караулов //Russian J. Immunol. 1997.-№ 2.- С.88-91.

13. Караулов А. В. Направленная иммунотерапия в профилактике и лечении заболеваний человека / А. В. Караулов, С. И. Сокуренко // Иммунология, аллергология, инфектология.-2000-№ 1 С. 7-13.

14. Козлов С.Н. Роль макролидов в лечении инфекций нижних дыхательных путей / С.Н. Козлов, С.А. Рачина // Consilium medicum 2003.- Т. 05. - № 4.-С.56-61.

15. Кузнецов В. П. Лейкиферон — механизм терапевтического действия и тактика иммунокоррекции / В. П. Кузнецов, А.В. Караулов // Int. J. Immunorehabili-tation. 1998. - № 10. - C.66-75.

16. Лисин B.B. Респираторный микоплазмоз / В.В.Лисин, И.Е. Кореняко— М., 1988.-90 с.

17. Маркелова Е.В. Система цитокинов у больных с острыми повреждениями легких и клинико- иммунологическое обоснование терапии лейкинфероном. Автореферат дис. докт. мед. наук / Е.В. Маркелова Владивосток, 2000. - 49 с.

18. Мусалимова Г.Г. Оценка эффективности иммунотерапии Ронколейкином у больных микоплазменной и хламидийной пневмониями / Г.Г. Мусалимова //Редькин Ю. В., Мирошник О.А. Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы.- Омск. 2005. 216 с.

19. Ноников В. Е. Атипичные пневмонии: второе рождение макролидов / В. Е. Ноников //Новый медицинский журнал.— 1995.— № 1.— С. 5-7.

20. Ноников В. Е. Диагностика и лечение атипичных пневмоний / В. Е. Ноников //Consilium medicum.- 2001.- Т. 3.-№ 3.- С. 138-142.

21. Останин А. А. Роль активировано индуцированного апоптоза Т- клеток в развитии вторичного иммунодефицита у больных с гнойно- хирургической патологией / А. А. Останин, М. Н. Норкин // Мед. Иммунология.- 1999. — № 1. — С.3-4.

22. Петров Р. В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / Р. В. Петров, Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология.- 1994. № 6. -С. 67.

23. Покровский В.И. Этиологическая диагностика и этиотропная терапия острых пневмоний / В.И. Покровский, С.В.Прозоровский, В.В. Малеев, И.С. Тар-таковский М.Медицина, 1995.- 344 с.

24. Прозоровский С. В. Микоплазма пневмонии инфекция / С. В. Прозоровский, В. И. Покровский, В. И. Васильева-М., Медицина, 1978.- 310 с.

25. Прозоровский С.В. Медицинская микоплазмология / С.В. Прозоровский, И.В. Раковская, Ю.В. Вульфович- М. Медицина, 1995. 288 с.

26. Раковская И.В. Лабораторная диагностика микоплазмозов человека / И.В. Раковская, Л.Г. Горина // Клин. Лаб. Диагностика. 1999. -№11. - С 6-7.

27. Раков А. Л. Местный клеточный и гуморальный иммунитет у больных с пневмонией / А. Л. Раков, Д. Н. Панфилов, Б. И. Гельцер // Клиническая медицина. 2000. -Т. 78.- № 10.-С. 32-35.

28. Раковская И.В. Респираторный микоплазмоз: научный обзор / И.В.Раковская -М., 1988.- 8 с.

29. Ройт Р. Иммунология: Пер с англ. / Р. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл -М.: Мир, 2000.- 987 с.

30. Сильвестров В. П.Иммунологическая недостаточность при заболеваниях органов дыхания / В. П.Сильвестров, А. В. Караулов //Терапевтический архив-1985.-№ 3. -С.3-9.

31. Сильвестров В. П. Влияние различных иммуномодуляторов на субпопуляции иммунокомпетентных клеток. Иммуномодулирующая терапия заболеваний органов дыхания / В. П. Сильвестров // Тер. архив. 1985. - № 1.-С.70-75.

32. Сильвестров В.П. Пульмонология / В.П. Сильвестров—М.Медицина, 1994. 344 с.

33. Сильвестров В.П. О диагностике и лечении пневмоний / В.П. Сильвестров // Терапевтический архив.- 1998.-№ 9.-С. 45 -49.

34. Сильверстов В.П. История изучения пневмонии / В.П. Сильверстов // Тер. Архив.-2000.- № 3. -С. 32 -35.

35. Синопальников А.И. Рациональная антибактериальная терапия пневмоний / А.И.Синопальников //Рос. Мед. вести-1996.- № 2.-С.5-13.

36. Синопальников А. И. Внебольничная пневмония: этиологический диагноз / А. И. Синопальников, И. С. Тартаковский, М. Б. Миронов // Антибиотики и химиотерапия.— 1997.- Т. 42.- № 10.- 38-42.

37. Синопальников А.И. Новые рекомендации по ведению взрослых пациентов с внебольничной пневмонией / А.И. Синопальников, JI.C. Страчунекий //Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2001.-Т. 3. - С. 1-64.

38. Тартаковский И.С. Современные подходы к диагностике атипичных пневмоний / И.С.Тартаковский //Лабораторная диагностика 2002.- № 9.- С. 90 - 96.

39. Цинзерлинг А.В. Заболевания, вызываемые микроорганизмами семейства Mycoplasmatiaceae / А.В. Цинзерлинг Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза.- С.-Пб.: Сотис, 1993—С. 222—228.

40. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: пер с анг./ Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер М. 1998.- 286 с.

41. Чучалин А.Г. Иммунокоррекция в пульмонологии / А.Г. Чучалин М.: Медицина, 1989. - 256 с.

42. Чучалин А.Г. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых / А.Г. Чучалин М. 1999.-20 с.

43. Чучалин А.Г. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких / А.Г. Чучалин -М.: Грантъ, 1999.-100 с.

44. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии / А.Г.Чучалин // РМЖ-2000.-Т.8 (17).- № 727.-С. 9.

45. Чучалин А.Г. Пневмония / А.Г.Чучалин, А.И. Синопальников, Н.Е. Черне-ховская -Москва: Экономика и информатика, 2002 480 с.

46. Чучалин А.Г. Диагностика и лечение пневмоний с позиций медицины доказательств / А.Г.Чучалин // Consilium medicum 2002.- № 04.-С.12.

47. Чучалин А.Г. Инфекции нижних дыхательных путей / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, JI.C. Страчунский Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии М., 2002. -С. 219-225.

48. Чучалин А.Г. Белая книга пульмонологии / А.Г. Чучалин Москва, 2003.45 с.

49. Чучалин А.Г. Внебольничные пневмонии у взрослых: практические рекомендации / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2003 .-№ 4- 198-224.

50. Чучалин А.Г. Пневмония / А.Г.Чучалин, А.И.Синопальников, JI.C. Страчунский М.ООО Медицинское информационное агентство, 2006.- 464 с.

51. Хаитов Р. М. Иммунология / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И.Г. Сидоро-вич-М.,2000. -430 с.

52. Хамитов Р.Ф. M.pneumoniae и С. Pneumoniae инфекции в пульмонологии: актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения / Р.Ф. Хамитов, Л.Ю. Пальмова Казань, 2001 - 64 с.

53. Яковлев В.И. Пневмонии: дифференциальный диагноз в пульмонологии / В.И. Яковлев, В.Г. Алексеев М., 2002,- 456 с.

54. Яковлев С.В. Сравнительная оценка беталактамов и макролидов при вне-больничных респираторных инфекциях / С.В. Яковлев //Антибиотики и химиотерапия." 2001.- № 46 (3).- С. 1- 4.

55. Abele Horn М. Molecular approaches to diagnosis of pulmonary diseases due to M.pneumoniae / M. Abele Horn, U.Busch, Nitscheo //J. Clin. Microbiol.-1998.-Vol.36.- P.548 -551.

56. Almagor M. Community-acquired pneumonia / M. Almagor, 1. Kahan, J.M. Wiesel //Infect. And. Immune.-1985.-Vol.48.-P. 552 -555.

57. Andrews J. M. The in vitro activity of ABT773, a new ketolide antimicrobial agent / J. M. Andrews, Т. M. Weller, J. P. Ashby, R. M. Walker //J. Antimicrob. Chemother.- 2000.- Vol.46.- P. 1017-1022.

58. Andes D. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of antimicrobials in the therapy of respiratory tract infectious / D. Andes //Curr. Opin. Infect. Dis.-2001.-Vol.l4.-P.165-172.

59. American Thoracic Society. Guidelines for the management of adults with community-acquired pneumonia. Diagnosis, assessment of severity, antimicrobial therapy, and prevention // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2001.-Vol. 163.- P. 17301754.

60. Arancibia F. Antimicrobial treatment failures in patients with community-acquired pneumonia / F. Arancibia, S. Ewig, J.A. Martinez // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000.- Vol. 162.- P.54-160.

61. Bartlett J.G.Current concepts: community-acquired pneumonia / J.G. Bartlett, L.M Mundy // N. Engl. J. Med.-1995.-Vol. 333.-P.1618-24.

62. Bartlett J.G. Community-acquired pneumonia in adults: guidelines for management / J.G. Bartlett, R.F. Breiman, L.A. Mandell, T.M. File // Clin. Infect. Dis -1998.- Vol.26.-P.811-838.

63. Bartlett J.G. Practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults / J.G.Bartlett, S.F. Dowell, L.A.Mandell, T.M. Jr. File, D.M. Musher, M.J. Fine //Clin. Infect. Dis. 2000.-Vol. 31.-P. 347-382.

64. Baculard A. Bronchopulmonary infections caused by Mycoplasma pneumoniae in children / A. Baculard // Rev. Prat. 1996. - Vol. 17. - P.2084-2087.

65. Borish L. C. Cytokines and chemokines / L. C. Borish, J. W. Steinke //J. Allergy Clin. Immunol.-2003.-Vol. 111.- P.460- 475.

66. Burns T. Modulation of Polymorphonuclear Cell Interleukin-8 Secretion by Human Monoclonal Antibodies to Type 8 Pneumococcal Capsular Polysaccharide / T. Burns, Z. Zhong, M. Steinitz, L. Pirofski // Infect. Immun.-2003.-V.71.-P. 67756783.

67. Cameron L.A. Aiway epithelium expresses interleukin — 18 / L.A. Cameron, R.A. Taha// Europ. Respirat. J.-1999.-Vol.l4.- P. 553-559.

68. Chandler D. K. F. Community-acquired pneumonia- new diagnostic indirect t/ D. K. F.Chandler, M. F. Barille // Infect. And. Immun.-1980.-V. 29.-P.l 111 -1116.

69. Chandler D. K. F. Mycoplasma pneumoniae respiratory infection / D. K. F. Chandler, M.F. Barile//Rev.Infect.Dis.-1982.-V. 4.-P.257.

70. Chandler D. K. F. Mycoplasma pneumoniae infections / D. K. F. Chandler, M. W. Gradowski, A. S. Radson // Isr.J.Med.Sci.-1987.-V. 23.-P.580 584.

71. Chanbers J.M. Statistical models in S. Pacific Grove, CA: Wadsworth and Brooks / J.M. Chanbers, TJ. Hastie Cole Advanced Books & Software, 1992. 400 P

72. Chan E. D. Mycoplasma pneumoniae-Associated Bronchiolitis Causing Severe Restrictive Lung Disease in Adults / E. D. Chan, K. Tul, D.A. Lynch, R. Tuder, P. R. Arndt Winn //Chest-1999.- V. 115.- P. 4.

73. Cimolai N. An assessment of a new diagnostic indirect enzymeimmunoassay for the detection of anti-Mycoplasma pneumoniae IgM / N. Cimolai, A.C. Cheong // Am. J. Clin. Pathol.- 1996.- V. 105.- P.205-209.

74. Cimolai N. Mycoplasma pneumoniae respiratory infection / N. Cimolai // Pedi-atr. Rev. 1998. V.19-P. 327-332.

75. Clyde W. A. Mycoplasma species identification based upon growth inhibition by specific antisera / W. A. Clyde // J.Immunol.- 1964.-V. 92.- P.958-965.

76. Clyde W.A. Mycoplasma pneumoniae / W.A. Clyde, P.C.Hu // Ann. Microbiol. 1984.-V. 15.-P. 135-145.

77. Del Giudice R. A. Mycoplasma pneumoniae of typical infections / R. A. Del Giudice, J.G.TulIy, D. L. Rose // Int.J.system.Bact. 985.-Vol. 35. - P. 285 -291.

78. Dean N. C. Dominik Aronsky. Implementation of Admission Decision Support for Community-Acquired Pneumonia / N. C. Dean, M. R. Suchyta // Chest. 2000.-V. 117.—P.1368-1377.

79. Clyde W.A. Jr. Clinical overview of typical Mycoplasma pneumoniae infections / W.A. Jr. Clyde // Clin. Infect. Dis.-1993.-V.17. P. 32-36.

80. Bohnet S. Role of interleukin-8 in community-acquired pneumonia: relation to microbial load and pulmonary function / S. Bohnet, U. Kotschau, J. Braun, K. Dal-hoff// Infection-1997. V.25. -P.95-100.

81. Brown P.D. Community-acquired pneumonia / P.D. Brown, S.A. Lerner //Lancet.-1998.- V. 352.-P. 1295 -1302.

82. De Castro F.R., Torres A. Optimizing treatment outcomes in severe community-acquired pneumonia / F.R. De Castro, A.Torres //Am. J. Respir. Med. 2003.-V. 2.-P. 39-54.

83. De Roux A. Viral community acquired pneumonia in nonimmunocompro-mised adults / A. De Roux, M.A. Marcos, E. Garcia et al. // Chest.-2004.-V.125,-P.1343-1351.

84. Denny F. W. Mycoplasma pneumoniae disease: clinical spectrum, pathophysiology, epidemiology, and control / F. W. Denny, W. A. Clyde, W. P. Glezen // J. Infect. Dis.-1971. V.123.- P.74-92.

85. Dorigo-Zetsma L.W. Comparison of PCR, culture and serological tests for diagnosis of Micoplasma pneumoniae respiratory tract infection in children / L.W. Dorigo-Zetsma, S.A. Zaat, P.M.E. Wertheim von Dillen //J. Clin. Microbiol-1999.-V.37.-P.7-14.

86. Doody R. S. Mortality From Pneumonia and Hip Fractures in Patients With Advanced Dementia / R. S. Doody, K. Inoue, M. Sawada, S. Kawai // JAMA.-2000.-V. 284.- P.2447 2448.

87. Edit by Huchon G. Guidelines for management of adult community-acquired lower respiratory tract infections / G. Edit by Huchon, M. Woodhead // Eur. Respir. J.-1998.- V.ll.-P. 986-991.

88. Edward D. Chan M.D. Mycoplasma pneumoniae-Associated Bronchiolitis Causing Severe Restrictive Lung Disease in Adults / M.D. Edward D. Chan, Tul Kalayanamit, David A. Lynch // Chest.-1999.- V.4.-P. 45-50.

89. Esposito S. Cytokine secretion in children with acute Mycoplasma pneumoniae infection and wheeze / S. Esposito, R. Droghetti, S. Bosis, L. Claut, P. Marchisio, N. Principi // Pediatr. Pulmonol.- 2002.-V.2.- P. 122-127.

90. File T.M. Guidelines for empiric antimicrobial prescribing in community-acquired pneumonia / T.M. File, J. Garau, F. Blasi, C. Chidiac, K. Klugman, H. Lode et al. // Chest.-2004.-V. 125.-P. 1888-1901.

91. File T.M. Community-acquired pneumonia / T.M. File // Lancet.-2003.-V.362.-P. 1991-2001.

92. Farr В. M. Prognosis and Decisions in Pneumonia /В. M. Farr// N.Engl.J.Med-Vol.336.-N.4.-P.287-289.

93. Fedson D.S. Pneumococcal vaccini after 15 years of use: another view / D.S. Fedson, E.D.Shapiro, F.M. LaForce et all. // Arch. Intern. Med.-1994.-V.6.-P. 45-46.

94. Fernald G. W. Immunologic aspects of experimental Mycoplasma pneumoniae infection / G. W. Fernald // J. Infect. Dis.-1969.-V.l 19.- P.255-266.

95. Fernandez M. Community acquired pneumonia in a hospitalized community: etiological study / M. Fernandez, M.Zagolin, M. Ruiz, M.A. Martinez, J.C. Diaz // Rev. Med. Chil.-2003.-V.131.- P. 498-504.

96. Fine M.J. Prognosis and outcome of patients with community-acquired pneumoniae: A meta-analysis / M.J. Fine, M.A. Smith, C.A. Carson et al. // JAMA.-1996. -V.275.-P.134-141.

97. Fine M.J. A prediction rule to identify low risk patients with community-acquired pneumonia / M.J. Fine, Т.Е. Auble, D.M. Yealy et al. // N. Engl. J. Med. -1997.-V.336. -P.27-39.

98. Fonseca-Aten M. Mycoplasma pneumoniae induces host-dependent pulmonary inflammation and airway obstruction in mice / M. Fonseca-Aten, A.M. Rios, A Mejias., S. Chavez-Bueno, R.D. Hardy // Am. J. Respir. Cell. Mo.l Biol.-2005.-V.3.-P.201-210.

99. Foy H. M. Epidemiology of Mycoplasma pneumoniae infection in families / H. M. Foy, J. T. Grayston, G. E. Kenny, E. R. Alexander // JAMA.-1966.-Vol.197.-P.859-866.

100. Foy H.M. Mycoplasma pneumoniae infections in patients with immunodeficiency syndromes: report of four cases / H.M. Foy, H. Ochs, S.D. Davis, G.E. Kenny, R.R. Luce // J. Infect. Dis.- 1973.- V.127.-P.388-393.

101. Foy H.M. Mycoplasma pneumoniae infections / H.M. Foy et all. // I.infect.Dis. — 1983. -V. 147.-P.967- 973.

102. Fukao T. Inducible expression of Stat4 in dendritic cells and macrophages and its critical role in innate and adaptive immune responses / T. Fukao, D. M. Frucht, G. Yap, M. Gadina, J. J.O'Shea, S. Koyasu // J. Immunol. -2001. V.166. - P. 4446.

103. Fournies P.E. Diagnosis of Q fever / P.E. Fournies, T.L. Marrie, D. Raoult // J. Clin. Microbiol.- 1999.- V.36.- P1823-1834.

104. Gabridge M.G. Atypical pneumoniae / M.G. Gabridge, R.B. Polisk // Infect.and Immun.-1976.-V.13.-P.84 -91.

105. Gleason R.P. Associations between initial antimicrobial therapy and medical outcomes for hospitalized elderly patients with pneumonia / R.P. Gleason, T.P. Meehan, J.M. Fine et al. // Arch. Intern. Med. 1999. -V.159. -P.2562-2572.

106. Guthrie R. Community-Acquired Lower Respiratory Tract Infections Etiology and Treatment / R.Guthrie // Chest.- 2001 .-V.6.-P. 20-21.

107. Hammerschlag M.R. Atypical pneumonias in children / M.R. Hammerschlag // Adv. Pediatr. Infect. Dis.- 1995.-V.10.-P. 1-39.

108. Hardy R.D. Antimicrobial and Immunologic Activities of Clarithromycin in a Murine Model of Mycoplasma pneumoniae-Induced Pneumonia / R.D. Hardy, A.M. Rios // Antimicrob Agents Chemother.-2003.-V.5.- P. 1614-1620.

109. Hayakawa M. Animal model of Mycoplasma pneumoniae infection using germ-free mice / M. Hayakawa, H. Taguchi, S.Kamiya // Clin. Diagn. Lab. Immunol.-2002,- V.9.-P. 669-676.

110. Halm E. A. Management of Community-Acquired Pneumonia / E. A. Halm, A. S. Teirstein // N. Engl. J. Med.-2002.-V.25.-P.2039 2045.

111. Hachicha M. Regulation of Chemokine Gene Expression in Human Peripheral Blood Neutrophils Phagocytosing Microbial Pathogens / M. Hachicha, P. Rathanas-wami, P. H. Naccache, R. Shaun // The Journal of Immunology.-1998.-V.160.-P.449-454.

112. Lieberman D. IL-lbeta and IL-6 in community-acquired pneumonia: bacteremic pneumococcal pneumonia versus Mycoplasma pneumoniae pneumonia / D. Lieber-man, S. Livnat, F. Schlaeffer, A. Porath, S. Horowitz, R. Levy // Infection.-1997.-V. 2.-P.90.-94.

113. Jones H. P. Depletion of CD8+ T cells exacerbates CD4+ Th cell-associated inflammatory lesions during murine mycoplasma respiratory disease / H. P. Jones, L. Tabor, X. Sun, M. D. Woolard, J. W. Simecka // J. Immunol.-2002.-Vol.68.- P.3493-3501.

114. Kahan I. Atypical pneumonia / I. Kahan // Isr.J.Med.Sci.-1984.-V.20 P. 874 -877.

115. Kalin M. Atypical pneumonia agents in Scandinavia clinical importance and diagnostic aspects / M. Kalin Oslo, Norway, 1996. -P.139-144.

116. Kirchhoff H. Mycoplasma pneumonia / H. Kirchhoff, P. Beyene // Int.J.system.Bact.-1987.-V.37.-P.192 -197.

117. Kita M. Induction of cytokines in human peripheral blood mononuclear cells by mycoplasmas / M. Kita, Y. Ohmoto, Y. Hirai, N. Yamaguchi, J. Imanishi // Microbiol. Immunol—1992.-V.36.-P.507-516.

118. Klausner J.D. Enhanced control of an outbreak of Mycoplasma pneumoniae pneumonia with azithromycin prophylaxis / J.D. Klausner, D. Passaro, J. Rosenberg et al. // J. Infect. Dis.-1998.-V.177.- P.161-166.

119. Klugman K.P. Streptococcus pneumoniae respiratory tract infectious / K.P. Klugman, C. Feldman // Curr. Opin. Infect. Dis.-2001.-V.14.- P. 173-179.

120. Kolling U.K. Leukocyte response and anti inflammatory cytokines in community acquired pneumonia / U.K. Kolling, F. Hansen, J. Braun et all. // Thorax.-2001 .-V.56.-P. 121-125.

121. Lam K. Community-Acquired Pneumonia / K. Lam, A. S. Bayer // Arch. Intern. Med. -1982.-V.3.-P. 2312-2313.

122. Liu C. Mycoplasmal pneumonia. Infectious Diseases, ed 5. Philadelphia, JB Lippincott ,1994. 300 p.

123. Llibre J.M. Bronchiolitis obliterans organizing pneumonia associated with acute Mycoplasma pneumoniae infection / J.M. Llibre, A. Urban, E. Garcia et al. // Clin. Infect. Dis.-1997.-V.25-P. 1340.-1342.

124. Low D.E. Trends and significance of antimicrobial resistance in respiratory pathogens /D.E. Low// Curr. Opin. Infect. Dis.-2000.-V.13.-P. 145-153.

125. Marc E. Reduced lung diffusion capacity after Mycoplasma pneumoniae pneumonia / E. Marc, M. Chaussain, F. Moulin, J. L. Iniguez, G. Kalifa, J. Raymond, D. Gendrel //Pediatr. Infect. Dis. J.-2000.-V.19.-P.706-710.

126. MacFarlane J.T. Comparative radiographic features of community acquired Legionnaires disease, pneumococcal pneumonia, mycoplasma pneumonia, and psittacosis / J.T. MacFarlane, A.C. Miller et al. // Thorax.-1984.-V.39.-P.28-33.

127. Mandell L.A. Antimicrobial treatment of community-acquired pneumonia in adults: a conference report / L.A. Mandell, M. Niederman and Canadian Community

128. Acquired Pneumonia Consensus Conference Group // Can. J. Infect. Dis.-1993- V. 4-P.25-28.

129. Mandell L.A. Community-Acquired Pneumonia / L.A. Mandell, M. S. Nieder-man//New Engl. J. Med.-1996.-V.13-P.861-863.

130. Marrie T.J. Community-acquired pneumonia / T.J. Marrie // Clin. Infect. Dis-1994.-Vol. 18.—P.501-513.

131. Marrie TJ. Ambulatory patients with community acquired pneumonia the freguency of atypical agents and clinical course / T.J. Marrie, R.W. Peeling, M.J. Fane et all. // Am. J. Med.-1996.-V.5- P. 67-90.

132. Marrie T.J. Comparison of nursing home-acquired pneumonia patients with patients with community-acquired pneumonia and nursing home patients without pneumonia / T.J. Marrie, W. A. Blanchard // J. Am. Geriatr. Soc 1997.-V.45- P. 50-55.

133. Marrie T.J. A controlled trial of a critical pathway for treatment of community-acquired pneumonia / T.J. Marrie, C.Y. Lau, S.L. Wheeler et al. // JAMA.-2000.- V. 283.-P.749-755.

134. Metlay J.P. Update of community-acquired pneumonia: impact of antibiotic resistance on clinical outcomes / J.P. Metlay // Curr. Opin. Infect. Dis.- 2002.-V.15.-P. 163-167.

135. Metlay J.P. Hospital- reported pneumococcal susceptibility to penicillin / J.P. Metlay, C.C. Branas, N.O. Fishman // Emerg. Infect. Dis. -2004.-V.10.-P.54-59.

136. Meehan T.P. Quality of care process and outcomes in elderly patients with pneumonia / T.P. Meehan, M.J. Fine, H.M. Krumholz et al. // JAMA.-1997.-V.278.-P.2080-2084

137. Metersky M. Estimated frequency of nursing facility-acquired pneumonia? / M. Metersky, D.C. Angus, W.T. Linde-Zwirble // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2003.-V.9.-P. 1287 1288.

138. Metlay J.P. Testing strategies in the initial management of patients with community acquired pneumoniae / J.P. Metlay, M.J. Fine // Ann. Intern. Med.-2003.-V.-138.-P.109-118.

139. Morbidity and Mortality Weekly Report. Outbreak of Community-Acquired Pneumonia Caused by Mycoplasma pneumoniae Colorado, 2000.- // JAMA 2001.-V. 285—P. 16.

140. Munder M. Murine macrophages secrete interferon upon combined stimulation with interleukin (IL)-12 and IL-18: a novel pathway of autocrine macrophage activation /М. Munder, M. Mallo, K. Eichmann, M. Modolell // J. Exp. Med.-1998.-V.187. -P. 2103.

141. Nelson S. A randomized controlled trial of filgrastim for the treatment of hospitalized patients with multilobar pneumonia / S. Nelson, A.M. Heyder, J. Stone et al. // J. Infect. Dis. 2000. - V. 182. - P70-973.

142. Neil A.M. Community-acquired pneumonia: etiology and usefulness of severity : criteria on admission / A.M. Neil, I.R. Martin, R. Weir et al. // Thorax.-l 996.- V.51 .1. P.1010-1016.

143. Nelson С. T. Mycoplasma and Chlamydia pneumonia in pediatrics / С. T. Nelson//Chest. 2002.- V.I.- P. 23-26.

144. Nevio Cimolai M.D. Mycoplasma pneumoniae Respiratory Infection / M.D. Nevio Cimolai // Pediatrics in Review.- 1998.-V.19.-P.36-37.

145. Niederman M.S. Pneumonia / M.S. Niederman // Clin. Chest. Med.-1999.-V. 20. P.475-696.

146. Pneumoniae. Edited by A. Torres and M. Woohead. European Respiratory monograph. 1997.-262 p.

147. Park D.R. The etiology of community-acquired pneumonia at an urban public hospital: influence of human immunodeficiency vims infection and initial severity / D.R. Park, V.L. Sherbin, M.S. Goodman et al. // J. Infect. Dis.-2001.-V.184.-P. 268277.

148. Prevention and Control ol Influenza. Recommendations ot the Advisory Comit-tee on Immunization Practices (ACIP) // MMWR.-2001.-V.~50.

149. Principi N. Emerging role of Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae in paediatric respiratory-tract infections / N. Principi, S. Esposito // Lancet. Infect. Dis.-2001 .-V. 1 -P.334-344.

150. Principi N. Role of Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae in children with community-acquired lower respiratory tract infections / N. Principi, S. Esposito, F. Blasi, L. Allegra// Clin. Infect. Dis.-2001.-V.32. P.1281-1289.

151. Rios A. M. Therapy on Microbiological, Histologic, Immunologic, and Respiratory Indices in a Murine Model of Mycoplasma pneumoniae Lower Respiratory Infection / A. M. Rios, A. Mejias // Antimicrob. Agents Chemother.-2004.-V.8.-P. 2897-2904.

152. Rello J., Leeper K.V. Severe community-acquired pneumonia. Kluwer Academic, Boston, 2001.-194 p.

153. Ramilo О. H. Tumor necrosis factor alpha cachectin and interleukin 1 beta initiate meningeal inflammation / O. Ramilo, X. Saez-Llorens, J. Mertsola, H. Jafari // J. Exp. Med.-1990.-V. 172. P.497-507.

154. Reese R. E., Betts R. F. Practical Approach to Infectious Diseases. Chapter 9 -Lower Respiratory Tract Infections (Including Tuberculosis), 4th ed., 1996.-P.400.

155. Rosenbursch J. Atypical pathogens / J. Rosenbursch., M.F. Fischer // Abst. 7 -th Congr.IOM. 1988.

156. Russo D. M. Naive human T cells develop into Thl effectors after stimulation with Mycobacterium tuberculosis-infected macrophages or recombinant Ag85 proteins / D. M. Russo, N. D. L. Kozlova, L.D. Kernodle // Infect. Immune.-2000.- V. 68.-P.6826.

157. Samir K. The role of atypical pathogens in community-acquired pneumoniae / K. Samir, M.D. Gupta, A. George, M.D. Sarosi // Medical Clinics of North America. -2001.-V.85.-P. 45-67.

158. Saunders W.B. Mycoplasmas: The pathogens pathogen / W.B. Saunders, W.A. Clude, G. W. Fernald Harrison's Principles of Internal medicine, 1994 897 p.I150

159. Saunders W.B. Clinical overview of typical Mycoplasma pneumoniae infections / W.B. Saunders, W.A. Clyde // Clin. Infect. Dis.-1993. V.17.-P 32 -36.

160. Shawn J. Severe community acquired pneumoniae / J. Shawn, M.D. Skerrett, Associate Professor of Medicine, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine, University of Washington, Harborview Medical Center, Seattle, USA. 2001.-458 p.

161. Swartz M.N. Recognition and Management of Anthrax an update / M.N. Swartz // New Engl. J. Med.-2001.-V.345. - P. 1621-1626.

162. Skerret S.J. Diagnostic testing to establish a microbial cause is helpful in the management of community-acquired pneumonia / S.J. Skerret // Semin. Respir. Infect.- 1997.-V.12.-P.308-321

163. Shekelle P.G. Validity of the agency for healthcare research and quality clinical practice guidelines. How quiqly do guidelaines become outdated? / P.G. Shekelle, E. Ortiz, S.Rhodes etal. // JAMA.-2001 .-V.286. P. 1461-1467.

164. So H.Y. Severe community-acquired pneumonia / H.Y. So //Anaesth. Intens. Care. 1997.-V.25.-P. 222-234.

165. Swartz M.N. Recognition and Management of pneumonia / M.N. Swartz // New Engl. J. Med.-2001.-V.345. P. 1621-1626.

166. Simberkoff M.S. Etlicacy of pnevmococcal vaccine in hiqh- risk patients: results of a Veterans Administration cooperative study / M.S. Simberkoff, A.P.Cross, M. Al- Ibrahim et all. // N. Engl. J. Med.-1986.-V.6. P. 35-46.

167. Spika J.S. Pneumococcal vacciniation: controversies and opportunities / J.S. Spika, D. S. Fedson, R.R. Fasklam // Infekt. Dis. Clin. North. Am. 1990.-V.1.-P.76-87.

168. Talkinyton D.F. Diagnosis of M.pneumoniae infection in autopsy and open-lung biopsy tissues by Nested PCR / D.F. Talkinyton, W. Thacker, D.W. Keller // J. Clin. Microbiol -1992 -V.36.-N. 3.- P. 1151.

169. Thomas M. File Jr MD, James S. Tan MD, Joseph F. The role of atypical pathogens: Mycoplasma pneumoniae in respiratory infection.//Infectious Disease Clinics of North America.-1998.-V. 12.-P. 56-87.

170. Thibodeau K.P. Atypical pathogens and challenges in community-acquired pneumonia / K.P. Thibodeau, A.J. Viera // Am. Fam. Physician.-2004.-V.69.-P.1699-1706.

171. Tjhie J.H. Direct PCR enables detection of Mycoplasma pneumoniae in patients with respiratory tract infections / J.H. Tjhie et al. // J. Clin. Microbiol.-1994.-V.32 — P.ll-16.

172. Uldum S.A. Enzyme immunoassay for detection of immunoglobulin M (IgM) and IgG antibodies to Mycoplasma pneumoniae / S.A. Uldum et al. // J. Clin. Micro-biol.- 1992.-V.5.-P.1198-1204.

173. Vichinsky E.P. Causes and outcomes of the acute chest syndrome in sickle cell disease / E.P. Vichinsky, L.D. Neumayr, A.N. Earles et al. // N. Engl. J. Med.-2000.-V. 342.-P.1855—1865.

174. Vergis E.N. Azithromycin vs cefuroxime plus erythromycin for empirical treatment of community-acquired pneumonia in hospitalized patients / E.N. Vergis, A. In-dorf, T.M. File et al. // Arch. Intern. Med. 2000.-V.160.- P.1294-1300.

175. Waris M.E. Diagnosis of M.pneumoniae in children / M.E. Waris, P. Toikka, T. Saarinen //J. Clin. Microbiol.-1998.-Vol. 36.-V. 9.-P.3155.

176. Wang R. Necrotizing pneumonitis caused by Mycoplasma pneumoniae in pediatric patients / RWang et. al. // Pediatr. Infect. Dis. J.- 2004,- V.23.-P.564-567.

177. Web site was created by Katherine J. Howard on February 22, 1999 courtesy of New England Journal of Medicine.

178. Wunderink R. G. Appropriate Microbiological Testing in Community-Acquired Pneumonia / R. G. Wunderink, G. W. Waterer // Chest.-2001 .-V. 119. P.5-7.

179. Woodhead M. Local antibiotic guidelines for adult community-acquired pneumonia (CAP): a survey of UK hospital practice in 1999 / M. Woodhead, J.Macfarlane // J. Antimicrob. Chemother 2000. -V.46. -P.141-143.

180. Woodhead M. Communiti-Acquired Pneumonia Guidelines An International Comparison/М. Woodhead//Chest. - 1998. - V.113.-P. 183-187.

181. Yang J. Regulation of proinflammatory cytokines in human lung epithelial cells infected with Mycoplasma pneumoniae / J. Yang, W. C. Hooper, D. J. Phillips, D. F. Talkington // Infect. Immun.-2002.-V.70.-P.-3649-3655.

182. Yang J. Interleukin-lbeta responses to Mycoplasma pneumoniae infection are cell-type specific / J. Yang, W.C. Hooper, D J. Phillips, D.F. Talkington // Microb. Pathog.- 2003.- V.34 P. 17-25.